Центральная сенситизация у пациентов с хронической ежедневной головной болью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Латышева, Нина Владимировна

• Латышева, Нина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Латышева, Нина Владимировна

Список условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Клинико-демографические характеристики пациентов с ХЕГБ.

3.2. Центральная сенситизация при ХЕГБ.

3.3 Центральная сенситизация при ХМ и ХГБН.

3.4 Центральная сенситизация при ХМ и ЭМ.

3.5 Сравнение диагностической ценности различных методов оценки центральной сенситизации.

Глава 4. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Центральная сенситизация у пациентов с хронической ежедневной головной болью»

Актуальность

Распространенность хронической ежедневной головной боли (ХЕГБ) по данным мировой статистики составляет 2 - 4% [164]. При этом значительно чаще страдают женщины [164]. В специализированных клиниках число пациентов с ХЕГБ достигает 75% [72]. Заболевание ассоциировано со значительным снижением качества жизни, а также нарушает социальную активность пациентов и их трудоспособность [62, 84, 184].

Несмотря на широкую представленность ХЕГБ, её социально-экономическое влияние недооценивается. ХЕГБ является сложной проблемой как для врачей так и пациентов, а методы ее лечения недостаточно эффективны.

Наблюдения показывают, что при хронизации различных форм первичных головных болей (ГБ) появляются определенные сходства в их клинической и нейрофизиологической картине, а пациенты отвечают на одни и те же группы лекарственных средств. В свете этих данных появилась необходимость изучения механизмов хронизации ГБ и поддержания ее в хроническом состоянии.

Сенситизация обсуждается в качестве одного из основных механизмов боли. Периферическая сенситизация (ПС) - это увеличение возбудимости периферических ноцицепторов в ответ на воспаление. Центральная сенситизация (ЦС) - это повышение возбудимости нейронов в ЦНС при условии продолжения боли [124]. ЦС развивается вследствие сенситизации периферических рецепторов. На этой стадии периферические рецепторы уже обладают спонтанной активностью, даже в отсутствии периферической стимуляции. Для центральной сенситизации характерным является феномен аллодинии (возникновение ощущения боли в ответ на неболевой стимул) [73].

Феномен ЦС, однако, изучен недостаточно. Большинство исследований посвящено изучению ЦС во время мигренозного приступа и эффективности триптанов [47, 53]. Изучение этого феномена при хронической головной боли является важным направлением в исследовании её патогенеза, а также может открыть новые терапевтические перспективы.

Несмотря на определенный прогресс в изучении ХЕГБ, данные о патофизиологии остаются ограниченными, не хватает комплексного подхода к диагностике этого заболевания. Используемые на практике методы лечения теоретически мало обоснованы и клинически недостаточно эффективны. Цель исследования

Определение признаков центральной сенситизации у пациентов с ХЕГБ и уточнение ее роли в хронификации первичных форм головной боли.

Задачи исследования

1. Исследование клинических характеристик, эмоционального состояния (уровни тревоги и депрессии) и наличия аллодинии как маркера ЦС у пациентов с ХЕГБ

2. Исследование статической аллодинии и феномена wind-up у пациентов с ХЕГБ

3. Исследование мигательного рефлекса и ноцицептивного флексорного рефлекса для оценки состояния ноцицептивных нейронов 2-го порядка и состояния антиноцицептивной системы при ХЕГБ

4. Сравнительное исследование клинических характеристик и показателей болевой чувствительности у пациентов с хронической мигренью (ХМ) и хронической головной болью напряжения (ХГБН)

5. Исследование клинических характеристик и показателей болевой чувствительности у пациентов с эпизодической мигренью (ЭМ) со сравнительным анализом ХМ и ЭМ 6. Сравнительная оценка результатов предлагаемого метода исследования болевой чувствительности и мигательного рефлекса для изучения ЦС при ХЕГБ.

Научная новизна

Проведено исследование ЦС при ХЕГБ при помощи различных методов и показано наличие устойчивой ЦС у пациентов с ХЕГБ при минимальной и отсутствующей боли. Определены факторы, влияющие на ЦС (частота ГБ) и факторы, не имеющие значения для развития этого феномена (односторонность боли, длительность анамнеза ГБ, интенсивность ГБ, форма ГБ).

Проведено сравнение клинических особенностей и особенностей ЦС при патогенетически различных формах головной боли - ХМ и ХГБН. Не получено различий по показателям болевой чувствительности и данным анкет аллодинии и опросника для исследования качественных характеристик боли МакГилла, что позволило прийти к заключению о клиническом и нейрофизиологическом сходстве различных форм ГБ, возникающем в процессе их хронификации.

Показана сопоставимость результатов использованных нейрофизиологических методик с методами исследования болевой чувствительности путём укола и давления. Определена диагностическая ценность простых клинических методов исследования аллодинии с помощью определения порогов боли от давления (альгометрия) и временной суммации боли от укола (wind-up).

Проведено сравнение клинических особенностей и особенностей ЦС при ХМ и ЭМ и показано, что ЦС отсутствует у пациентов с редкими приступами ЭМ в межприступном периоде и носит стойкий характер при ХМ. Продемонстрировано значение кожной аллодинии и wind-up в качестве маркеров начала хронизации ЭМ.

Практическая значимость

Продемонстрирована способность простого клинического метода исследования болевой чувствительности (альгометрия + исследование феномена wind-up) давать результаты (выявлять признаки ЦС), сходные с более трудоемкими и менее доступными нейрофизиологическими методиками.

Выявлен маркер начала хронизации ГБ - высокий показатель wind-up. Предложены стадии развития ЭМ на базе частоты приступов ГБ и наличия признаков ЦС.

Показано, что выявление признаков ЦС у пациентов с ЭМ является показанием к началу курса профилактической терапии с целью предотвращения прогрессирования заболевания. Положения, выносимые на защиту

1. Устойчивая ЦС у пациентов с ХЕГБ выявляется в период наименьшей боли или ее отсутствия. Ее выраженность и частота представленности не зависят от типа эпизодической ГБ в анамнезе, а также односторонности боли, длительности анамнеза ГБ, интенсивности ГБ и уровня депрессии.

2. Альгометрия в сочетании с исследованием феномена временной суммации боли (wind-up) являются адекватными методами исследования ЦС и могут быть использованы при недоступности более трудоемких нейрофизиологических методов

3. Наличие выраженной суммации боли (высокого wind-up) у пациентов с ЭМ является признаком начинающейся хронификации и показанием к назначению курсовой терапии с целью профилактики хронической ГБ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Латышева, Нина Владимировна

Выводы

1. При хроиификации различных эпизодических форм ГБ происходит изменение их качественных характеристик: они становятся более разнообразными, появляются нейропатические черты, разные эпизодические формы ГБ приобретают клиническое сходство. Высокой (78%) является распространенность кожной аллодинии.

2. У пациентов с разными формами ХЕГБ выявляется статическая аллодиния, как по данным альгометрии, так и при исследовании чувствительности к боли от укола, а также повышение феномена wind-up в периоде наименее сильной/отсутствия боли.

3. При нейрофизиологическом исследовании болевой системы у пациентов с ХЕГБ выявляются признаки ЦС в виде снижения порога R3 компонента MP и признаки дефицита антиноцицептивных влияний в виде снижения порога боли и рефлекса НФР.

4. При ХЕГБ на выраженность ЦС наибольшее влияние оказывает исходная частота ГБ и, в меньшей степени, односторонность, длительность и интенсивность боли.

5. Выраженность и частота представленности ЦС не зависят от формы эпизодической ГБ. Развитие устойчивой ЦС, выявляемой в межболевом периоде, является началом общего пути хронизации всех форм ГБ и фактором поддержания боли в хроническом состоянии.

6. В межболевом периоде признаки ЦС отсутствуют у пациентов с редкими приступами мигрени (<5 дней в месяц). У пациентов с более частой мигренью признаки ЦС исчезают не полностью после окончания приступа ГБ и способствуют хронизации ГБ.

7. Альгометрия в сочетании с уколами иглой и исследованием феномена временнОй суммации боли от укола является простым, экономичным и быстрым методом выявления признаков сенситизации у пациента с ГБ, т.е. определения «стадии» его ГБ, и должна выполняться неврологом на приеме. Наличие признаков ЦС в межприступном периоде у пациентов с ЭМ может являться показанием для начала курсовой профилактической терапии.

Практические рекомендации

ХЕГБ является тяжёлым и зачастую инвалидизирующим пациента заболеванием, приводит к значительному снижению качества жизни, нарушает физическое и психическое здоровье, а также социальную активность пациентов. ХЕГБ нередко оказывается резистентной к терапии: препараты используемые для купирования острой боли недостаточно эффективны, курсовая профилактическая терапия требует тщательного подбора, больших финансовых затрат, многомесячного лечения, рецидивы после успешно проведенного лечения наблюдаются почти у половины пациентов.

В связи с этим внимание практического врача должно быть направлено на вопросы профилактики ХЕГБ. С этой целью на неврологическом приёме следует не только точно диагностировать тип ГБ, провести дифференциальную диагностику, определить провоцирующие ГБ факторы и научить пациента их избегать в повседневной жизни, уточнить коморбидные головной боли заболевания. Важным является также выявление признаков ЦС в безболевом периоде с целью выявления прогрессирования заболевания. Наличие ЦС ноцицептивных структур у пациента в межприступном периоде свидетельтвует о начале хронизации ГБ и вступлении в стадию прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания может приводить не только к усилению болевого синдрома, но и к структурным изменениям преимущественно в белом веществе головного мозга.

Простой и удобный клинический метод исследования болевой чувствительности (альгометрия в сочетании с уколами иглой и исследованием феномена wind-up) способен выявлять признаки ЦС и может послужить заменой более трудоемким и менее доступным нейрофизиологическим методикам (исследованию MP и НФР).

Исследование признаков ЦС должно выполняться неврологом на приеме у пациентов с разными формами эпизодической и хронической ГБ для определения прогноза заболевания и своевременного начала профилактической терапии.

Маркером начала хронизации ЭМ является высокий показатель wind-up. На базе исследования феномена временной суммации боли и частоты ГБ для пациентов с эпизодической ГБ необходимо определять «стадию» заболевания - персистирование или прогрессирование заболевания. Профилактическое лечение оптимально назначать не только при частой или нарушающей работоспособность ГБ, но и пациентам с эпизодическими формами ГБ, у которых в безболевом периоде выявляются признаки ЦС, т.е. стадия прогрессирования заболевания, с целью профилактики ХЕГБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Латышева, Нина Владимировна, 2009 год

1. Алексеев В.В. Хроническая головная боль: Дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 2005.

2. Болевые синдромы в неврологической практике / Под ред. чл.-корр. РАМН A.M. Вейна. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 372 с.

3. Боль и ее лечение Электронный ресурс. / Павленко С.С. Патофизиология хронической боли. Межрегиональный Сибирский Противоболевой Фонд, 2003. - Режим доступа: http://www.painstudy.ru/education/patho.htm. - Дата доступа: 11.08.2008.

4. Вейн A.M., Данилов А.Б., Данилов Ал.Б. Ноцицептивный флексорный рефлекс: метод изучения мозговых механизмов контроля боли // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1996.-Т. 96. -№1-С. 107-111.

5. Вейн A.M., Данилов А.Б., Колосова О.А. и др. Мигрень: динамика психофизиологического паттерна // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. - Т. 100. - №12 - С.13-20.

6. Вейн A.M., Осипова В.В., Колосова О.А., Рябус М.В. Хроническая ежедневная головная боль // Неврологич. журн. 2000. - №2 - С. 4653.

7. Данилов А.Б., Фролов А.А., Коржавина В.Б. Ноцицептивный мигательный рефлекс при головной боли напряжения // Боль: научно-практический журнал. 2006. - №4 - С. 21-25.

8. Коржавина В.Б. Головная боль напряжения (клинико-психо-нейрофизиологический анализ): Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008.

9. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. - 350 с.

10. Крыжановский Г.Н. Центральные патофизиологические механизмы патологической боли // Боль и ее лечение. 2000. - №12. - С. 2-4.

11. Кукушкин М. JI. Патофизиологические механизмы болевых синдромов // Боль. 2003. - № 1. - С. 5-12.

12. Кукушкин M.JL, Хитров Н.К. Общая патология боли. М.: Медицина, 2004. - 144 с.

13. Куцемилов И.Б. Клинико-эпидемиологическое исследование первичной головной боли взрослого населения г. Ростова-на-Дону: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005.

14. МИАЦ «ИнфаМед» Электронный ресурс. / Якупов Р.А. Мигательный рефлекс, 2003. Режим доступа: http://www.infamed.com/enmg/br.html. - Дата доступа: 25.07.2008

15. МИАЦ «ИнфаМед» Электронный ресурс. / Якупов Р. А. Ноцицептивный флексорный рефлекс, 2003. Режим доступа: http://www.infamed.com/enmg/nfr.html. - Дата доступа: 25.07.2008

16. Павленко С.С. Эпидемиология боли // Боль и ее лечение. 1998. -№9-С. 12-19.

17. Рачин А. П. Головная боль напряжения у школьников (эпидемиология, клиника, лечение). Дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2002.

18. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA. М.: Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

19. Страчунская Е.Я. Головная боль напряжения (клинико-психофизиологический анализ и терапия): Дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1996.

20. Филатова Е.Г. Хроническая ежедневная головная боль // Рос. мед. л сурн. 2007. - №5 - С. 41-43.

21. Якупова А. А., Исмагилов М.Ф., Якупов Р. А. Клинико-электронейрофизиологическая характеристика эпизодической ихронической головной боли напряжения // Неврол. вестн. 2006. -Т. 38. - №3/4 - С.10-16.

22. Alders ЕЕ, Hentzen A, Tan СТ. A community-based prevalence study on headache in Malaysia // Headache. 1996. - Vol. 36(6) - P. 379-384.

23. Anttila P, Metsahonlcala L, Aromaa M, et al. Determinants of tension-type headache in children // Cephalalgia. 2002. - Vol. 22(5) - P. 401408.

24. Ashina M, Stallknecht B, Bendtsen L, et al. In vivo evidence of altered skeletal muscle blood flow in chronic tension-type headache // Brain.2002. Vol. 125 P. 320-326.

25. Ashina S, Babenlco L, Jensen R, Ashina M, Magerl W, Bendtsen L. Increased muscular and cutaneous pain sensitivity in cephalic region in patients with chronic tension-type headache // Eur J Neurol. 2005. -Vol. 12-P. 543-549.

26. Ashkenazi A, Sholtzow M, Shaw JW, Burstein R, Young WB. Identifying cutaneous allodynia in chronic migraine using a practical clinical method // Cephalalgia. 2007. - Vol. 27(2) - P. 111-7.

27. Avramidis TG, Podikoglou DG, Anastasopoulos IE, Koutroumanidis MA, Papadimitriou AL. Blink reflex in migraine and tension-type headache // Headache. 1998. - Vol. 38(9) - P. 691-6.

28. Balira A, Walsh M, Menon S, Goadsby PJ. Does chronic daily headache arise de novo in association with regular use of analgesics? // Headache.2003.-Vol. 43-P. 179-190.

29. Barton-Donovan LK, Blanchard EB. Psychosocial aspects of chronic daily headache // Headache. 2005. - Vol. 6(1) - P. 30-39.

30. Baumgartner U, Magerl W, Klein T, Hopf HC, Treede RD. Neurogenic hyperalgesia versus painful hypoalgesia: two distinct mechanisms of neuropathic pain // Pain. 2002. - Vol. 96(1-2) - P. 141-51.

31. Bendtsen L, Jensen R, Olesen J. Decreased pain detection and tolerancethresholds in chronic tension-type headache // Arch Neurol. 1996. -Vol. 53-P. 373-376.

32. Bendtsen L. Central and peripheral sensitization in tension-type headache. // Curr Pain Headache Rep. 2003. - Vol. 7(6) - P. 460-465.

33. Bendtsen L. Central sensitization in tension-type headache: possible pathophysiologic mechanisms // Cephalalgia. 2000. - Vol. 20 - P. 486-508.

34. Bigal ME, Ashina S, Burstein R, Reed ML, Buse D, Serrano D, Lipton RB, AMPP Group. Prevalence and characteristics of allodynia in headache sufferers: a population study // Neurology. 2008. - Vol. 70(17) - P. 1525-33.

35. Bigal ME, Lipton RB. Concepts and mechanisms of migraine chronification // Headache. 2008. - Vol. 48(1) - P. 7-15.

36. Bigal ME, Lipton RB. Modifiable risk factors for migraine progression // Headache. 2006. - Vol. 46(9) - P. 1334-43.

37. Bigal ME, Lipton RB. Obesity is a risk factor for transformed migraine but not chronic tension-type headache // Neurology. 2006. - Vol. 67(2) - P. 252-257.

38. Bigal ME, Serrano D, Buse D, Scher A, Stewart WF, Lipton RB. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study // Headache. 2008. - Vol. 48(8) -P. 1157-68.

39. Bjelland I, Dahl AA, Haug TT, Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale; an updated review // J Psychiat Res. 2002. - Vol. 52 - P. 69-77.

40. Bordini C, Antonaci F, Stovner LJ, Schrader H, Sjaastad O. Hemicrania Continua — a clinical review // Headache. 1991. - Vol. 31 - P. 20-26.

41. Breslau N, Davis GC, Schultz LR, Peterson EL. Migraine and major depression: A longitudinal study // Headache. 1994. - Vol. 34 - P. 387393.

42. Breslau N, Lipton RB, Stewart WF, Schultz LR, Welch KMA. Comorbidity of migraine and depression: Investigating potential etiology and prognosis // Neurology. 2003. - Vol. 60 - P. 1308-1312.

43. Breslau N, Schultz LR, Stewart WF, Lipton RB, Lucia VC, Welch KMA. Headache and major depression: Is the association specific to migraine? // Neurology. 2000. - Vol. 54 - P. 308-313.

44. Breslau N. Psychiatric comorbidity in migraine // Cephalalgia. 1998. -18 Suppl 22.-P. 56-61.

45. Buchgreitz L, Lyngberg AC, Bendtsen L, Jensen R. Increased pain sensitivity is not a risk factor but a consequence of frequent headache: a population-based follow-up study // Pain. 2008. - Vol. 137(3) - P. 62330.

46. Bugdayci R, Ozge A, Sasmaz T, et al. Prevalence and factors affecting headache in Turkish schoolchildren // Pediatiint. 2005. - Vol. 47(3) - P. 316-322.

47. Burstein R, Collins B, Jakubowski M. Defeating migraine pain with triptans: a race against the development of cutaneous allodynia // Ann Neurol. 2004. - Vol. 55 - P. 19-26.

48. Burstein R, Goor-Aryeh A, Jakubowski M. Migraine, sensitization of trigeminovascular neurons, and triptan therapy // Headache Currents. -2004. Vol 1 (2) - P. 25-32(8).

49. Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensitization of trigeminovascular neurons to triptan therapy during migraine // Rev Neurol. -2005. Vol. 161 - P. 658-660.

50. Burstein R, Woolf CJ. Basic science of the headaches: central sensitization and headache // The Headache. 2nd ed. Philadelphia.: Lippincott Williams & Wilkins, 2000.

51. Burstein R, Yamamura H, Maliclc A, Strassman AM. Chemical stimulation of the intracranial dura induces enhanced responses to facialstimulation in brain stem trigeminal neurons // J Neurophysiol. 1998. -Vol. 79-P. 964-982.

52. Burstein R. Deconstructing migraine headache into peripheral and central sensitization // Pain. 2001. - Vol. 89 - P. 107-110.

53. Burstein R., Cutrer M., Yarnitsky D. The development of cutaneous allodynia during a migraine attack. Clinical evidence for the sequential recruitment of spinal and supraspinal nociceptive neurons in migraine // Brain. 2000. - Vol. 123-P. 1703-1709.

54. Burstein R., Yarnitsky D. An association between migraine and cutaneous allodynia // Ann Neurol. 2000. - Vol. 47(5) - P. 614-624.

55. Cady RK. The convergence hypothesis // Headache. 2007. - Vol. 47 Suppl 1. - S44-51.

56. Castillo J, Munoz P, Guitera V, Pascual J. Epidemiology of chronic daily headache in the general population // Headache. 1999. - Vol. 39 - P. 190-196.

57. Cooke L, Eliasziw M, Becker WJ. Cutaneous allodynia in transformed migraine patients // Headache. 2007. - Vol. 47(4) - P. 531-539.

58. Coste J, Voisin DL, Luccarini P, Dallel R. A role for wind-up in trigeminal sensory processing: intensity coding of nociceptive stimuli in the rat // Cephalalgia. 2008. - Vol. 28(6) - P. 631-639.

59. Costigan M, Woolf C. Pain: Molecular mechanisms // J Pain. 2000. -Vol. 1 Suppl 1. — P. 35-44.

60. Couch JR, Lipton RB, Stewart WF, Scher AI. Head or neck injury increases the risk of chronic daily headache: A population-based study // Neurology. 2007. - Vol. 69(11)-P. 1169-1177.

61. Cuadrado ML, Young WB, Fernandez-de-las-Penas C, Arias JA, Pareja JA. Migrainous corpalgia: body pain and allodynia associated with migraine attacks // Cephalalgia. 2008. - Vol. 28(1) - P. 87-91.

62. De Tommaso M, Sciruiccio V, Puca A. Clinical neurophysiology of chronic daily headache // J Headache Pain. 2000. - Vol. 1 - S81-S87.68. de Tommaso M. Author's reply // Cephalalgia. 2008. - Vol. 28 (6) - P. 677-678.

63. Dews PB, Curtis GL, Hanford KJ, O'Brien CP. The frequency of caffeine withdrawal in a population-based survey and in a controlled, blinded pilot experiment // J Clin Pharmacol. 1999. - Vol. 39(12)-P. 1221-1232.

64. Di Clemente L, Coppola G, Magis D, Fumal A, De Pasqua V, Schoenen J. fnterictal habituation deficit of the nociceptive blink reflex: an endophenotypic marker for presymptomatic migraine? // Brain. 2007. -Vol. 130-P. 765-770.

65. Diener HC, Dahlof CG. Headache associated with chronic use of substances // Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM A. The Headaches. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 1999. P. 871-878.

66. Dodick D. Chronic daily headache // N Eng J Med. 2006. - Vol. 354 -P. 158-165.

67. Dodick D., Silberstein S. Central sensitization theory of migraine: clinical implications // Headache. 2006. - Vol. 46 Suppl 4. - P. 182-191.

68. Eide PK. Wind-up and the NMDA receptor complex from a clinical perspective // Eur J Pain. 2000. - Vol. 4(1) - P. 5-15.

69. Ellrich J, Hopf HC. The R3 component of the blink reflex: normative data and application in spinal lesions. Electroencephogr Clin Neurophysiol. -1996.-Vol. 101 P. 349-354.

70. Ellrich J, Katsarava Z, Przywara S, Kaube H. Is the R3 component of the human blink reflex nociceptive in origin? // Pain. 2001. - Vol. 91 - P. 389-395.

71. Esteban A. A neurophysiological approach to brainstem reflexes. Blink reflex // Neurophysiol Clin. 1999. - Vol. 29(1) - P. 7-38.

72. Fendrich K, Vennemann M, Pfaffenrath V. Headache prevalence among adolescents the German DMKG headache study // Cephalalgia. - 2007. -Vol. 27(4)-P. 347-354.

73. Fernandez E, Sheffield J. Relative contributions of life events versus daily hassles to the frequency and intensity of headaches // Headache. 1996. -Vol. 36(10)-P. 595-602.

74. Fernandez-de-Las-Penas C, Cuadrado ML, Arendt-Nielsen L, Pareja JA. Side-to-side differences in pressure pain thresholds and pericranial muscle tenderness in strictly unilateral migraine // Eur J Neurol. 2008. - Vol. 15(2)-P. 162-168.

75. Fernandez-de-las-Penas C, Ge HY, Cuadrado ML, Madeleine P, Pareja JA, Arendt-Nielsen L. Bilateral pressure pain sensitivity mapping of the temporalis muscle in chronic tension-type headache // Headache. 2008. -Vol. 48(7)-P. 1067-1075.

76. Fields HL, Rowbotham M, Baron R. Postherpetic neuralgia: Irritable nociceptors and deafferentation // Neurobiol Dis. 1998. - Vol. 5 - P. 209-227.

77. Fischer AA. Application of pressure algometry in manual medicine // J Man Med. 1990. -Vol. 5 -P. 145-150.

78. Guitera V, Munoz P, Castillo J, Pascual J. Quality of life in chronic daily headache: a study in a general population // Neurology. 2002. - Vol. 58 -P. 1062-1065.

79. Hagen K, Einarsen C, Zwart JA, Svebalc S, Bovim G. The co-occurrence of headache and musculoskeletal symptoms amongst 51050 adults in Norway // Eur J Neurol. 2002. - Vol. 9(5) - P. 527-533.

80. Hagen K, Vatten L, Stovner LJ, Zwart JA, Krokstad S, Bovim G. Low socio-economic status is associated with increased risk of frequent headache: a prospective study of 22718 adults in Norway // Cephalalgia. 2002. - Vol. 22(8) - P. 672-679.

81. Hagen K, Zwart JA, Vatten L, Stovner LJ, Bovim G. Prevalence of migraine and non-migrainous headache head-HUNT, a large population-based study // Cephalalgia. - 2000. - Vol. 20(10) - P. 900906.

82. Hamelsky SW, Lipton RB. Psychiatric comorbidity of migraine // Headache. 2006. - Vol. 46 - P. 1327-1333.

83. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders // Cephalalgia. 2004. Vol. 24 Suppl 1. P. 1-160.

84. Headache Classification Committee. New appendix criteria open for a broader concept of chronic migraine // Cephalalgia. 2006. - Vol. 26 - P. 742-746.

85. Henry P, Auray JP, Gaudin AF. Prevalence and clinical characteristics of migraine in France // Neurology. 2002. - Vol. 59(2) - P. 232-237. "

86. Herrmann С: International experience with the Hospital Anxiety and Depression Scale A review of validation data and clinical results // J Psychosom Res. 1997.-Vol. 42-P. 17-41.

87. Ho KH, Ong BK. Headache characteristics and race in Singapore: results of a randomized national survey // Headache. 2001. - Vol. 41(3) - P. 279-284.

88. Holm JE, Holroyd KA, Hursey KG, Penzien DB. The role of stress in recurrent tension headache // Headache. 1986. - Vol. 26(4) - P. 160167.

89. Hubbard DR, Berkoff GM. Myofascial trigger points show spontaneous needle EMG activity// Spine. 1993. Vol. 18 - P. 1803-1807.

90. Jensen R, Bendtsen L, Olesen J. Muscular factors are of importance in tension-type headache. Headache. 1998. - Vol. 38 - P. 10-17.

91. Jensen R, Rasmussen BK, Pedersen B, Olesen J. Muscle tenderness and pressure pain thresholds in headache: a population study // Pain. 1993. -Vol. 52-P. 193-199.

92. Jensen R: Pathophysiologic mechanisms of tension-type headache: a review of epidemiological and experimental studies // Cephalalgia. -1999.-Vol. 19-P-602-621.

93. Katsarava Z, Giffin N, Diener H, Kaube H. Abnormal habituation of 'nociceptive' blink reflex in migraine evidence for increased excitability of trigeminal nociception // Cephalalgia. - 2003. - Vol. 23 - P. 814-819.

94. Katsarava Z, Lehnerdt G, Duda B, Ellrich J, Diener HC, Kaube H. Sensitization of trigeminal nociception specific for migraine but not pain of sinusitis // Neurology. 2002. - Vol. 59 - P. 1450-1453.

95. Katsarava Z, Muebig M, Fritsche G, Diener HC, Limmroth V. Clinical features of withdrawal headache following overuse of triptans in comparison to other antiheadache drugs // Neurology. 2001. Vol. 57 - P. 1694-1698.

96. Katsarava Z, Muessig M, Dzagnidze A, Fritsche G, Diener HC, Limmroth V. Medication overuse headache: rates and predictors for relapse in a 4-year prospective study // Cephalalgia. 2005. - Vol. 25(1) - P. 12-15.

97. Katsarava Z, Schneeweiss S, Kurth T. Incidence and predictors for chronicity of headache in patients with episodic migraine // Neurology. -2004. Vol. 62 - P. 788-790.

98. Kaube H, Katsarava Z, Kaufer T, Diener HC, Ellrich J. A new method to increase nociception specificity of the human blink reflex // Clin Neurophysiol. 2000. - Vol. 111 - P. 413-416.

99. Kaube H, Katsarava Z, Przywara S, Drepper J, Ellrich J, Diener HC. Acute migraine headache: possible sensitization of neurons in the spinal trigeminal nucleus? // Neurology. 2002. - Vol. 58 - P. 1234-1238.

100. Kitaj M, Klinlc M. Pain thresholds in daily transformed migraine versus episodic migraine headache patients // Headache. 2005. - Vol. 45 - P. 992-998.

101. Koltzenburg M, Lundberg LE, Torebjorlc HE. Dynamic and static components of mechanical hyperalgesia in human hairy skin // Pain. -1992.-Vol. 51 P. 207-219.

102. Kropp P, Gerber WD. Contingent negative variation during migraine attack and interval: evidence for normalization of slow cortical potentials during the attack // Cephalalgia. 1995. - Vol. 15(2) - P.123-128.

103. Kugelberg E. Facial reflexes // Brain. 1952. - Vol. 75(3) - P. 385-396.

104. Kurth T, Schtirks M, Logroscino G, Gaziano JM, Buring JE. Migraine, vascular risk, and cardiovascular events in women: prospective cohort study // BMJ. 2008. - Vol. 337 - a636.

105. Langemark M, Bach FW, Jensen TS, Olesen J. Decreased nociceptive flexion reflex threshold in chronic tension-type headache // Arch Neurol. 1993.-Vol. 50(10)-P. 1061-1064.

106. Langemark M, Jensen K, Jensen TS, Olesen J. Pressure pain thresholds and thermal nociceptive thresholds in chronic tension-type headache // Pain. 1989. - Vol. 38 - P. 203-210.

107. Langemark M, Olesen J. Pericranial tenderness in tension headache: a blind, controlled study // Cephalalgia. 1987. - Vol. 7 - P. 249-255.

108. Lauritzen M. Pathophysiology of the migraine aura. The spreading depression theory // Brain. 1994. - Vol. 117(pt 1) - P. 199-210.

109. Lavados P.M., Tenham E. Epidemiology of tension-type headache in Santiago, Chile: A prevalence study // Cephalalgia. 1998. - Vol. 18(8) -P. 552-558.

110. Levy D, Jakubowski M, Burstein R. Disruption of communication between peripheral and central trigeminovascular neurons mediates the antimigraine action of 5HT IB/ID receptor agonists // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. - Vol. 101 - P. 4274-4279.

111. Li D, Rozen TD. The clinical characteristics of new daily persistent headache // Cephalalgia. 2002. - Vol. 22(1) - P. 66-69.

112. Lidbeclc J. Central hyperexcitability in chronic musculoskeletal pain: A conceptual breakthrough with multiple clinical implications // Pain Res Manag. 2002. - Vol. 7 - P. 81-92.

113. Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, Przywara S, Diener HC. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs // Neurology. 2002. - Vol. 59 - P. 1011-1014.

114. LoPinto C, Young WB, Ashkenazi A. Comparison of dynamic (brush) and static (pressure) mechanical allodynia in migraine // Cephalalgia. -2006.-Vol. 26-P. 852-856.

115. Lu SR, Fuh JL, Chen WT, Juang KD, Wang SJ. Chronic daily headache in Taipei, Taiwan: prevalence, follow-up and outcome predictors // Cephalalgia. -2001. Vol. 21(10)-P. 980-986.

116. Lyngberg AC, Rasmussen BK, J0rgensen T, Jensen R. Prognosis of migraine and tension-type headache: a population-based follow-up study // Neurology. 2005. - Vol. 65(4) - P. 580-585.

117. Magerl W, Willc SH, Treede RD. Secondary hyperalgesia and perceptual wind-up following intradermal injection of capsaicin in humans // Pain. -1998.-Vol. 74-P. 257-268.

118. Magis D, Ambrosini A, Bendtsen L, Ertas M, Kaube H, Schoenen J; EUROHEAD Project. Evaluation and proposal for optimalization of neurophysiological tests in migraine: part 1—electrophysiological tests // Cephalalgia. -2007. Vol. 27(12)-P. 1323-1338.

119. Marchettini P, Lacerenza M, Ieracitano D, Canal N. Sensitized nociceptors in reflex sympathetic dystrophies // Funct Neurol. 1989. -Vol. 4-P. 135-140.

120. Mathew NT, Reuveni U, Perez F. Transformed or evolutive migraine // Headache. 1987. - Vol. 27 - P. 102-106.

121. Mathew NT. Transformed or evolutional migraine // Headache. 1987. -Vol. 27 - P. 305-306.

122. Mc Williams LA, Goodwin RD, Сох В J. Depression and anxiety associated with three pain conditions: Results from a nationally representative sample // Pain. 2004. - Vol. 111 - P. 77-83.

123. Medscape Электронный ресурс. / Landy SH. Migraine headaches and allodynia: early use of triptans to improve outcome, 2003. Режим доступа: http://www.medscape.com/viewprogram/2617. - Дата доступа: 29.09.2008.

124. Melzaclc R. Pain and the neuromatrix in the brain // J Dent Educ. 2001. -Vol. 65-P. 1378-1382.

125. Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods // Pain. 1975. - Vol. 1(3) - P. 277-299.

126. Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire // Pain. 1987. -Vol. 30(2)-P. 191-197.

127. Melzack R., Wall P.D. Pain mechanisms: A new theory // Science. -1965.-Vol. 150 P. 171-179.

128. Mense S: Nociception from skeletal muscle in relation to clinical muscle pain // Pain. 1993. - Vol. 54 - P. 241-289.

129. Merrill RL. Orofacial pain mechanisms and their clinical application // Dent Clin North Am. 1997. - Vol. 41 - P. 167-188.

130. Mitsikostas DD, Tsaklakidou D, Athanasiadis N, Thomas A. The prevalence of headache in Greece: correlations to latitude and climatological factors // Headache. 1996. - Vol. 36(3) - P. 168-173.

131. Morgan M.M., Fields H.L. Pronounced changes in the activity of nociceptive modulatory neurons in the rostral ventromedial medulla in response to prolonged thermal noxious stimuli // J Neurophysiol. 1994. -Vol. 72-P. 1161-1170.

132. Mork H, Ashina M, Bendtsen L, Olesen J, Jensen R. Possible mechanisms of pain perception in patients with episodic tension-type headache. A new experimental model of myofascial pain // Cephalalgia. -2004. Vol. 24(6) - P. 466-475.

133. Mulder EJ, Linssen WH, Passchier J, de Geus EJ. Interictal and postictal contingent negative variation in migraine without aura // Headache. -2001.-Vol. 41(1)-P. 72-78.

134. Ochoa JL, Yarnitsky D. Mechanical hyperalgesias in neuropathic pain patients: dynamic and static subtypes // Ann Neurol. 1993. - Vol. 33 -P. 465-472.

135. Pearce JM. Observations on the blink reflex // Eur Neurol. 2008. - Vol. 59(3-4) - P. 221-223.

136. Penders CA, Delwaide PJ. Physiologic approach to the human blink reflex // Desmedt JE. New developments in electromyography and clinical neurophysiology. Basel: Karger, 1973. P. 649-657.

137. Peres MF, Silberstein SD, Nahmias A, Shechter AL, Youssef I, Rozen TD. Hemicrania continua is not that rare // Neurology. 2001. - Vol. 57 -P. 948-951.

138. Pfaffenrath V, Isler H. Evaluation of the nosology of chronic tension-type headache // Cephalalgia. 1993. - Vol. 13(12) - P. 60-62.

139. Piao ZG, Cho IH, Park CK. Activation of glia and microglial p38 МАРК in medullary dorsal horn contributes to tactile hypersensitivity following trigeminal sensory nerve injury. Pain. - 2006. - Vol. 121 - P. 219-231.

140. Proietti Cecchini A, Sandrini G, Foldn IV, Moglia A, Nappi G. Trigeminofacial reflexes in primary headaches // Cephalalgia. 2003. -Vol. 23 Suppl 1.-P. 33-41.

141. Rasmussen BK, Jensen R, Schroll M, Olesen J. Epidemiology of headache in a general population a prevalence study // Journal of Clinical Epidemiology. - 1991. - Vol. 44(11) - P. 1147-1157.

142. Reynolds DJ, Hovanitz CA. Life event stress and headache frequency revisited // Headache. 2000. - Vol. 40(2) - P. 111 -118.

143. Rossi B, Risaliti R, Rossi A. The R3 component of the blink reflex in man: a reflex response induced by activation of high threshold cutaneous afferents // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1989. Vol. 73 - P. 334—340.

144. Rossi B, Vignocchi G, Mazzoni M, Pardossi L, Bianchi F, Muratorio A. Causes of instability of R3 component of eletrically evoked blink reflex:role of the attention to the stimulus // Electromyogr Clin Neurophysiol. -1993.-Vol. 33-P. 49-53.

145. Rossi B, Vignocchi MG. Methodological considerations of the use of the blink reflex R3 component in the assessment of pain in man // Ital J Neurol Sci. 1993. - Vol. 14 - P. 217-224.

146. Rossi P, Faroni JV, Nappi G. Medication overuse headache: predictors and rates of relapse in migraine patients with low medical needs. A 1-year prospective study // Cephalalgia. 2008. - Vol. 28(11) - P. 1196-2000.

147. Sandrini G, Alfonsi E, Sances G, Facchinetti F, Bono G, Nappi G. Nociceptive flexion reflex threshold in migraine sufferers // Cephalalgia.- 1985. Vol. 5 Suppl 3. - P. 26-27.

148. Sandrini G, Arrigo A, Bono G, Nappi G. The nociceptive flexion reflex as a tool for exploring pain control systems in headache and other pain syndromes // Cephalalgia. 1993. - Vol. 13(1) - P. 21-27.

149. Sandrini G, Martignoni E, Micieli G, Alfonsi E, Sances G, Nappi G. Pain reflexes in the clinical assessment of migraine syndromes // Funct Neurol.- 1986.-Vol. 1 P. 423-429.

150. Sandrini G, Rossi P, Milanov I, Serrao M, Cecchini AP, Nappi G. Abnormal modulatory influence of diffuse noxious inhibitory controls in migraine and chronic tension-type headache patients // Cephalalgia. -Vol. 26-P. 782-789.

151. Sandrini G, Ruiz L, Alfonsi E, Cravera L, Nappi G. Antinociceptive system in primary headache disorders: a neurophysiological approach // Nappi G. Headache and depression: pathways as a common clue. New York: Raven Press, 1991. P. 67-78.

152. Sang CN, Ramadan NM, Wallihan RG. LY293558, a novel AMPA/GluR5 antagonist, is efficacious and web-tolerated in acute migraine // Cephalalgia. 2004. - Vol. 24 - P. 596-602.

153. Saper JR. The mixed headache syndrome: A new perspective // Headache. 1982. - Vol. 22 - P. 284-287.

154. Scher AI, Lipton RB, Stewart WF. Habitual snoring as a risk factor for chronic daily headache // Neurology. 2003. - Vol. 60(8) - P. 1366.

155. Scher AI, Midgette LA, Lipton RB. Risk factors for headache chronification // Headache. 2008. - Vol. 48(1) - P. 16-25.

156. Scher AI, Stewart WF, Liberman J, Lipton RB. Prevalence of frequent headache in a population sample // Headache. 1998. - Vol. 38(7) - P. 497-506.

157. Scher AI, Stewart WF, Lipton RB. Caffeine as a risk factor for chronic daily headache: A population-based study // Neurology. 2004. - Vol. 63(11)-P. 2022-2027.

158. Scher AI, Stewart WF, Lipton RB. The comorbidity of headache with other pain syndromes // Headache. 2006. - Vol. 46(9) - P. 1416-1423.

159. Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, Lipton RB. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study // Pain. 2003. - Vol. 6 - P. 81-88.

160. Schoenen J, Bendtsen L: Neurophysiology of tension-type headache // Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM. The Headaches. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2000. P. 579-587.

161. Schoenen J, Bottin D, Hardy F, Gerard P: Cephalic and extracephalic pressure pain thresholds in chronic tension-type headache // Pain. 1991. -Vol. 47-P. 145-149.

162. Schoenen J. Neurophysiological features of the migrainous brain // Neurol Sci. 2006. - Vol. 7 Suppl 2. - S77-81.

163. ScienceDaily Электронный ресурс. / Headache-related Work Absences Have A Considerable Economic Cost. Blackwell Publishing Ltd., 2007. - Режим доступа: http://www.sciencedaily.com /releases/2007/03/070314110731.htm. - Дата доступа: 07.11. 2008

164. Silberstein SD, Lipton RB, Sliwinslci M. Classification of daily and near-daily headaches: field trial of revised IHS criteria // Neurology. 1996. -Vol. 47-P. 871-875.

165. Silberstein SD. Chronic daily headache // J Am Osteopath Assoc. 2005. - Vol. 105 Suppl 2. - P. 23S-29S.

166. Silberstein SD. Migraine pathophysiology and its clinical implications // Cephalalgia. 2004. - Vol. 24 Suppl 2. - P. 27.

167. Skljarevski V., Ramadan N.M. The nociceptive flexion reflex in humans // Pain. 2002. - Vol. 96 - P. 3-8.

168. Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale // Health Qual Life Outcomes. 2003. - Vol. 1 - P. 29.

169. Stewart WF, Scher Al, Lipton RB. The Frequent Headache Epidemiology study (FrHE): Stressful life events and risk of chronic daily headache // Neurology. 2001. - Vol. 56(8) - A138-A139.

170. Strassman AM, Raymond SA, Burstein R. Sensitization of meningeal sensory neurons and the origin of headaches // Nature. 1996. - Vol. 384 -P. 560-564.

171. Takeshima T, Ishizaki K, Fukuhara Y, et al. Population-Based Door-to-Door Survey of Migraine in Japan: The Daisen Study // Headache. -2004,- Vol. 44-P. 8-19.

172. Tietjen GE, Brandes JL, Digre KB, et al. Histoiy of childhood maltreatment is associated with comorbid depression in women with migraine // Neurology. 2007. - Vol. 69(10) - P. 959-968.

173. Torebjorlc HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans // J Physiol. 1992. - Vol. 448 - P. 765-780.

174. Vanast WJ. New daily persistent headaches: definition of a benign syndrome // Headache. 1986. - Vol. 26 - P. 317.

175. Wang SJ, Fuh JL, Lu SR, Juang KD. Quality of life differs among headache diagnoses: analysis of SF-36 survey in 901 headache patients // Pain. 2001. - Vol. 89 - P. 285-292.

176. Wang SJ, Fuh JL, Lu SR, Liu CY, Hsu LC, Wang PN, Liu HC. Chronic daily headache in Chinese elderly: prevalence, risk factors, and biannual follow-up // Neurology. 2000. - Vol. 54(2) - P. 314-319.

177. Welch KMA, Nagesh V, Aurora SK, Gelman N. Periaqueductal gray matter dysfunction in migraine: Cause or the burden of illness? // Headache. 2001. - Vol. 41 - P. 629-637.

178. Wilkinson SM, Becker WJ, Heine JA. Opiate use to control bowel motility may induce chronic daily headache in patients with migraine // Headache. 2001. - Vol. 41 - P. 303-309.

179. Wilier JC. Comparative study of perceived pain and nociceptive flexion reflex in man // Pain. 1977. - Vol. 3 - P. 69-80.

180. Woolf CJ. Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity // Nature. 1983. - Vol. 306 - P. 686-688.

181. Yarnitsky D. Quantitative sensory testing // Muscle Nerve. 1997. - Vol. 20-P. 198-204.

182. Yarnitsky D., Goor-Aryeh I. 2003 Wolff Award: Possible parasympathetic contributions to peripheral and central sensitization during migraine // Headache. 2003. - Vol. 43(7) - P. 704-714.

183. Young WB, Richardson ES, Shukla P. Brush allodynia in hospitalized headache patients // Headache. 2005. - Vol. 45(8) - P. 999-1003.

184. Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. // Brain. 1999. - Vol. 122 - P. 2245-2257.

185. Zimmermann M. Pathobiology of neuropathic pain // Eur J Pharmacol. -2001. Vol. 429(1-3) - P. 23-37.

186. Zimmermann M. Pathophysiological mechanisms of fibromyalgia // Clin J Pain. 1991. - Vol. 7 Suppl 1. - S8-S15.

187. Zwart JA, Dyb G, Hagen K, et al. Depression and anxiety disorders associated with headache frequency. The Nord-Trondelag Health Study // Eur J Neurol. 2003. - Vol. 10 - P. 147-152.4