Вариабельность сердечного ритма и качество жизни как показатели эффективности противовоспалительной и метаболической терапии хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шупенина, Елена Юрьевна

• Шупенина, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шупенина, Елена Юрьевна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Методы обследования и общая характеристика больных хронической сердечной недостаточностью.

2.1 Методы обследования.

2.2 Общая характеристика больных.

Глава 3. Клинико-функциональная состояние и качество жизни больных ХСН при включении в исследование.

3.1 Клиническая симптоматика и состояние внутрисердечной гемодинамики больных ХСН в исходном состоянии.

3.2 Нейрогормональный статус и маркеры иммунного воспаления у больных ХСН в исходном состоянии.

3.3 Качество жизни больных ХСН в исходном состоянии.

3.4 Суточное мониторирование ЭКГ и вариабельность сердечного ритма у больных ХСН в исходном состоянии.

Глава 4. Прогностическое значение исходных показателей клинико-функционального состояния, качества жизни, инструментальных и лабораторных методов исследования больных ХСН

4.1 Сравнительный анализ данных осмотра, инструментального и лабораторного анализа выживших и умерших больных ХСН.

4.2 Анализ выживаемости больных ХСН.

Глава 5. Динамика клинико-функционального состояния, качества жизни и вариабельности сердечного ритма больных ХСН на фоне противовоспалительной и метаболической терапии.

5.1 Изменения клинической симптоматики ХСН на фоне противовоспалительной и метаболической терапии.

5.2 Динамика основных показателей качества жизни больных ХСН на фоне противовоспалительной и метаболической терапии.

5.3 Динамика основных показателей суточного мониторирования ЭКГ вариабельности сердечного ритма у больных ХСН на фоне противовоспалительной и метаболической терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вариабельность сердечного ритма и качество жизни как показатели эффективности противовоспалительной и метаболической терапии хронической сердечной недостаточности»

Актуальность проблемы.

В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из наиболее распространенных тяжелых и прогностически неблагоприятных осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы, приводящим к потере трудоспособности и снижению продолжительности жизни населения. Заболеваемость ХСН среди населения большинства стран мира составляет 1-3 % у лиц до 70 лет и увеличивается до 10% у лиц старше 70 лет [93,142]. В России не менее 3-3,5 млн. человек имеет сниженную насосную функцию левого желудочка (ЛЖ) и явные симптомы декомпенсации [9,11]. Несмотря на современные методы лечения, заболеваемость ХСН в большинстве стран мира продолжает расти. В связи с этим разработка эффективных подходов к диагностике, лечению и прогнозированию ХСН имеет большое медико-социальное значение.

В соответствии с современной моделью патогенеза ХСН данное состояние рассматривается, прежде всего, как патология нейрогуморальных механизмов регуляции кровообращения, одним из которых является повышение активности симпатической нервной системы (СНС) [10,35,60,164]. Первоначальная активация СНС носит компенсаторный характер, однако в дальнейшем характеризуется целым комплексом дезадаптивных неблагоприятных последствий. [46,60,62,142].

Наиболее полное представление о взаимодействии вегетативной и сердечно-сосудистой системы дает методика определения вариабельности сердечного ритма (ВСР). Под термином «вариабельность сердечного ритма» принято понимать изменчивость длительности нормальных интервалов RR [18,25,57,136]. Прогрессировать ХСН сопровождается снижением временных параметров ВСР [36,47,53,76]. Данные о динамике спектральных показателей противоречивы и требуют уточнения. Ряд показателей ВСР имеют прогностическое значение и связаны с различными видами смерти при ХСН [53,76]. Для оценки циркадной динамики ЧСС используется расчет циркадного индекса (ЦИ) как соотношение средней дневной и ночной ЧСС [36]. У больных ХСН отмечаются низкие значения ЦИ, однако данные динамики ЦИ в зависимости от стадии и терапии ХСН немногочисленны.

В последнее время активно обсуждается новая «воспалительная» теория развития ХСН, согласно которой прогрессирование заболевания сопровождается повышенным образованием провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-8 и другие [10,49,80,129]. В связи с этим изучается возможность применения препаратов с противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами для лечения ХСН. Такими препаратами являются статины и пентоксифиллин. Исследования по оценке влияния статинов на ВСР немногочисленны и противоречивы. Данные о динамике показателей ВСР на фоне терапии пентоксифиллином отсутствуют.

Исследования последних лет свидетельствуют о наличии метаболических нарушений в кардиомиоцитах при ХСН [40,73,74,144]. В связи с этим, обсуждается возможность использования метаболических цитопротекторов, таких как триметазидин и милдронат, для коррекции метаболизма миокарда у больных с ХСН [40,74]. В некоторых исследованиях показано положительное влияние триметазидина на ВСР пациентов с ХСН, данные о влиянии милдроната на показатели ВСР отсутствуют.

Данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что ХСН ухудшает качество жизни пациентов, ограничивая их функциональные возможности, снижая положительное эмоциональное восприятие жизни [3,11,16,174]. Влияние стандартной терапии ХСН на качество жизни пациентов изучено хорошо, данные о динамике показателей качества жизни на фоне дополнительной противовоспалительной и метаболической терапии немногочисленны и требуют уточнения.

Цель исследования: выявление наиболее информативных показателей ВСВ и качества жизни в оценке выраженности и прогноза заболевания, а также сравнительной эффективности метаболической и противовоспалительной терапии ХСН. )

Задачи исследования:

1. Изучить динамику основных показателей ВСР больных ХСН в зависимости от стадии заболевания

2. Уточнить прогностическое значение показателей ВСР у больных ХСН

3. Выявить возможные корреляционные взаимосвязи между состоянием ВНС, уровнем провоспалительных цитокинов, сократимостью миокарда, клиническим состоянием и качеством жизни больных ХСН

4. Оценить влияние противовоспалительной и метаболической терапии на ВСР, клиническое состояние и качество жизни больных ХСН

Научная новизна.

Показана динамика циркадного индекса, показателей временного и спектрального анализа ВСР в зависимости от стадии ХСН. Проанализированы суточные колебания основных показателей ВСР у больных ХСН различной степени тяжести, выявлены корреляционные взаимосвязи между циркадным индексом и параметрами ВСР.

Выявлены прогностически неблагоприятные показатели клинико-функционального состояния, инструментальных и лабораторных методов обследования, в том числе и ВСР, у больных ХСН. Определены пороговые значения признаков неблагоприятного прогноза при ХСН.

Проанализированы корреляционные взаимосвязи между основными показателями ВСР, фракцией выброса ЛЖ и концентрацией мозгового натрийуретического пептида.

Проведена оценка влияния дополнительной противовоспалительной и метаболической терапии на клинико-функциональное состояние, качество жизни и ВСР больных ХСН. Установлено, что наиболее значительная положительная динамика основных клинико-инструментальных параметров, отражающих выраженность ХСН, наблюдалась при дополнительном назначении триметазидина MB.

Практическая значимость.

На основании проведенного исследования показано, что расчет циркадного индекса и анализ вариабельности сердечного ритма у больных с ХСН ишемического генеза может служить дополнительным объективным количественным методом оценки степени тяжести ХСН, отражающим как вегетативное влияние на сердечную деятельность, так и состояние нервного аппарата сердца.

Циркадный индекс и ряд показателей вариабельности сердечного ритма может быть использован для оценки прогноза при ХСН, наряду с анализом клинических данных, показателей ЭхоКГ и определением уровня мозгового натрийуретического пептида.

Метаболический цитопротектор триметазидин MB в суточной дозе 70 мг может быть рекомендован для повышения эффективности стандартной терапии ХСН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с начальной стадией ХСН выявляются нормальные значения показателей вариабельности сердечного ритма с признаками вегетативного дисбаланса с преобладанием симпатической нервной системы. По мере прогрессирования заболевания уменьшаются как временные, так и спектральные показатели вариабельности сердечного ритма.

2. Для больных с тяжелым течением ХСН характерно значительное снижение вариабельности сердечного ритма без признаков дисбаланса вегетативной нервной системы, с развитием вегетативной денервации сердца, что подтверждается отсутствием суточных колебаний ЧСС и нарушением циркадной динамики показателей вариабельности сердечного ритма.

3. Снижение основных временных и спектральных параметров ВСР, наряду с повышением уровня мозгового натрийуретического пептида, отрицательной динамикой ФВ ЛЖ и показателей качества жизни свидетельствует о неблагоприятном прогнозе при ХСН.

4. Дополнительное назначение противовоспалительной или метаболической терапии приводит к улучшению клинико-функционального состояния больных ХСН. Положительная динамика показателей ВСР отмечается при дополнительном назначении триметазидина MB.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены и используются в отделении кардиологии ГКБ №33 им. Остроумова А.А. г. Москвы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК России.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации представлены на совместном заседании сотрудников кафедр клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ, госпитальной терапии №1 лечебного факультета МГМСУ. Диссертация рекомендована к защите.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шупенина, Елена Юрьевна

Выводы.

1. У больных с начальной стадией ХСН выявляется повышенное соотношение мощности низко-высокочастотных колебаний (LF/HF), свидетельствующее о дисбалансе вегетативной нервной системы с преобладанием симпатического звена.

2. Для больных с тяжелым течением ХСН характерно значительное снижение вариабельности сердечного ритма без признаков дисбаланса вегетативной нервной системы, с развитием вегетативной денервации сердца, что подтверждается отсутствием суточных колебаний ЧСС и нарушением циркадной динамики показателей вариабельности сердечного ритма.

3. Наиболее достоверными признаками неблагоприятного прогноза ХСН является снижение стандартного отклонения NN интервалов (SDNN)<100 мс, уменьшение общей мощности спектра (ТР)<8000мс2 и повышение суммарного показателя шкалы оценки клинического состояния>8 баллов.

4. Снижение циркадного индекса до 1 и соотношения мощности низковысокочастотных колебаний (<2), наряду с низкой фракцией выброса левого желудочка (<30%), повышенным уровнем мозгового натрий-уретического пептида (>160 фмоль/мл) и отрицательной динамикой суммарного балла Миннесотского опросника и индекса качества жизни, также свидетельствуют о неблагоприятном течении ХСН.

5. Циркадный индекс и основные показатели вариабельности сердечного ритма (SDNN, TP, LF/HF) умеренно коррелируют с фракцией выброса левого желудочка и концентрацией мозгового натрий-уретического пептида.

6. На фоне 6-месячной стандартной и дополнительной терапии пентоксифиллином и симвастатином отмечается улучшение клинико-функционального состояния и качества жизни больных ХСН. Дополнительное назначение пентоксифиллина в суточной дозе 1200 мг оказывает положительное влияние на вариабельность сердечного ритма, за счет увеличения стандартного отклонения NN интервалов (SDNN) и общей мощности спектра (TP).

7. На фоне 6-месячной стандартной и дополнительной терапии милдронатом и триметазидином отмечается положительная динамика клинического сотояния и качества жизни больных ХСН. Дополнительное назначение триметазидина MB в суточной дозе 70 мг сопровождается значительным улучшением вариабельности сердечного ритма, за счет увеличения циркадного индекса, стандартного отклонения NN интервалов (SDNN), общей мощности спектра (TP), соотношения мощности низковысокочастотных колебаний (LF/HF). Практические рекомендации.

1. Расчет циркадного индекса и анализ вариабельности сердечного ритма у больных ХСН ишемического генеза может служить дополнительным объективным количественным методом оценки степени тяжести ХСН, отражающим вегетативное влияние на сердечную деятельность и состояние нервного аппарата сердца.

2. Циркадный индекс и ряд показателей вариабельности сердечного ритма (SDNN, TP, LF/HF), наряду с анализом клинических данных, показателей ЭхоКГ и определением уровня мозгового натрийуретического пептида, может быть использован для оценки прогноза при ХСН.

3. Метаболический цитопротектор триметазидин MB в суточной дозе 70 мг может быть рекомендован для повышения эффективности стандартной терапии ХСН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шупенина, Елена Юрьевна, 2007 год

1. Амосова Е.Н. Роль метаболической терапии в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний// Материалы III Международного Симпозиума «Цереброкардиальная патология новое в диагностике и лечении», 26-29 апреля 2001.- Судак, Украина.-С. 17-20

2. Аронов Д.М., Зайцев В.П. и др. Методика оценки качества жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями// Кардиология.-2002.-№5.-С.92-96

3. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов// Русс.Мед.Журнал.-2001.-№9.-С.13-14

4. Атрощенко Е.С., Васюк Ю.А., Ющук Е.Н. Плейотропные эффекты статинов//

5. Атрощенко Е.С. Лечение хронической сердечной недостаточности у пожилых пациентов// Мед. Новости.-2002.-№9.-С.27-30

6. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Метод, рек.- Москва, 2002.-С.487-513

7. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.- М., 1984.-219 с.

8. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность.-2001 .-№6.-С.249-251

9. Ю.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания?// Сердечная недостаточность.-2000.-№4.-С. 136

10. И.Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. и соавт. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности// Русский медицинский журнал.-1999.-№2.-С.51 -56

11. Берова Н.З., Арсагова Е.К., Шарданов И.А. и др. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения моноприлом// Кардиология.-2000.-№4.-С.6

12. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии// Материалы III Международного симпозиума «Цереброкардиальная патология новое в диагностике и лечении», 2629 апреля 2001 г., Судак, Украина.- 2001.-С.21-28

13. Гендлин Г.Е. Методики оценки качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью// Сердечная недостаточностью-2001.-№1.-С.57-63

14. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович П. Суточное мониторирование ЭКГ,- Москва: Медпрактика, 1998.-208с.

15. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике// Цитокины и воспаление.-2003 .-№3 .-С.20-23

16. Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма// «Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике» Сб. науч. трудов.-Москва.-2000.-С.24-27

17. Кальвинш ИЛ. Милдронат, механизм действия и перспективы развития.-Рига: Медицина,2001.-С.3-37

18. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании ХСН: эндотелиальные факторы// Сердечная недостаточность.-2002.-№1.-С.22-24

19. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы// Сердце.-2003.-№2.-С.190-192

20. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. и др. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение// Анестезиология и реаниматология.-2000.-№2.-С.56-62

21. Климов А.Н., Никульчева И.Г. Липопротеиды, липопротеидемия и атеросклероз.-Л., 1984.-С.166

22. Коц А.Я., Коц Я.И. Роль оксида азота в патогенезе сердечной недостаточности// Тезисы доклада научно-практич. конф. «Актуальные вопросы сердечной недостаточности»: Оренбургская медицинская академия.- Оренбург, 2000.-С. 10

23. Крюков Н.Н., Качковский М.А. Влияние сердечной недостаточности на качество жизни больных инфарктом миокарда// Сердечная недостаточность.-2005.-№4.-С. 169-171

24. Куликов К.Г. Состояние вегетативной нервной системы при хронической сердечной недостаточности// Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2005

25. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией// Кардиология.-2003.-№5.-С.42-47

26. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции// Сердечная недостаточность.-2002.-№1.-С.20-21

27. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование.- Москва: Медпрактика-М, 2003.-С.65-115

28. Макаров Л.М. Структура циркадного ритма сердца при Холтеровском мониторировании// Кардиология.-1999.-№ 11.-С.34-37

29. Макаров Л.М. Характеристика дополнительных критериев оценки ритма сердца при Холтеровском мониторировании// Вестник аритмологии.-1998.-№10.-С.10-13

30. Макаров Л.М. Противоречивые аспекты анализа вариабельности ритма сердца у больных с кардиоваскулярными заболеваниями//2005

31. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца// Consilium medicum.-2004.-№5.-С.304-307

32. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Куликов К.Г., Дударенко О.П., Школьник Е.Л. Влияние пентоксифиллина на вариабельность сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью//

33. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Куликов К.Г., Ющук Е.Н., Дударенко О.П., Школьник Е.Л. Роль вариабельности сердечного ритма в прогнозировании смертности больных хронической сердечной недостаточностью//

34. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Ющук Е.Н., Садулаева И.А. и др. Возможности цитопротектора триметазидина в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности// Клиническая фармакология и терапия.-2001 .-№ 10.-С. 7-9

35. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н., Садулаева И.А. Влияние жизнеспособного миокарда на процессы постинфарктного ремоделирования ЛЖ// Сердечная недостаточность.-2001.-№4.-С. 180-185

36. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца.- Москва: Наука, 1993.-159 с.

37. Михайлов В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения.- Иваново,2000.-200с.

38. Моисеев B.C., Барышников А.Ю., Терещенко С.Н. и др. Влияние триметазидина на апоптоз и иммунологический фенотип у больных с острым инфарктом миокарда и застойной сердечной недостаточностью// Кардиология.-1998.-№6.-С.40-44

39. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли// Сердечная недостаточностью-2000.-№4.-С. 139

40. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов// Кардиология.-1999.-№3.-С.66-73

41. Недошивин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Е., Перепеч Н.Б. Влияние милдроната на качество жизни больных с ХСН// J.Appl.Physiol.-2003.-№95.-С.700-704

42. Никулина Г.П., Малыхин Ф.Т. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у больных с хронической сердечной недостаточностью// Материалы научно-практич. конференции

43. Актуальные вопросы сердечной недостаточности»: Ставропольская государственная медицинская академия.- Москва, 2000.-С.15

44. Патарая С.П., Преображенский Д.В., Сидоренко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов// Кардиология.-2000.-№6.-С.78-84

45. Пожарская Н.И. Влияние терапии эналаприлом, карведилолом и их комбинацией на нейрогуморальный профиль и вариабельность ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью: Автореферат дисс. к.м.н., 2000.-С. 15-17

46. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца.- Москва: «Стар Ко», 2001.-200с.

47. Садулаева И.А. Клинико-эхокардиографическая оценка лечения хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца цитопротекторами и антидепрессантами в сочетании с базовой терапией// Автореф. дисс. канд. мед. наук.2001

48. Сидоренко Б.А. Применение проб с физической нагрузкой в кардиологии: Метод, рек.- Москва,2002.-С.20

49. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Хмельницкая К.А. Некоторые показатели эндотелиальной дисфункции и иммунной активации у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью// Тезисы доклада научно-практич. конф.

50. Актуальные вопросы сердечной недостаточности»: Институт сердечнососудистых заболеваний.- Санкт Петербург, 2000.-С.11

51. Скворцов А.А., Челмакина С.М. Применение нейрогормональных модуляторов при хронической сердечной недостаточности// Русский медицинский журнал, 1999.-№2.-С.79-83

52. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца// Сердце.-2001 .-№1 .-С.72

53. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца.- Москва: «Медицина», 1990.-С.23

54. Степура О.Б., Томаева Ф.Э., Гаджиев А.Н., Иванова С.В. Вариабельность сердечного ритма при хронической сердечной недостаточности//

55. Стручков П.В., Зубкова А.В., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном мониторировании ЭКГ от возраста больных разными формами ИБС// Вестник аритмологии.-2000.-№17.-С.66-67

56. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность// Сердечная недостаточность.-2002.-№1.-С.25-26

57. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемо динамики.-Новосибирск, 1999.-С .264

58. Флоря В.Г., Мареев В.Ю. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда// Кардиология.-1997.-№2.-С.10-15

59. Чубучный В.Н., Жаринов О.И. Вариабельность ритма сердца у больных с различными типами гипертрофии левого желудочка// Материалы научной конференции ассоциации кардиологов стран СНГ,- Москва, 1997.-С.З

60. Школьник E.JI. Возможности метаболической терапии в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности// Автореф. дисс. канд. мед. наук.2006

61. Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Нифонтов Е.М., Рыжкова Д.М. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии// Сердечная недостаточность.-2005.-№4.-С. 148-155

62. Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М., Рыжкова Д.В. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности метаболической коррекции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№1.-С.21-28

63. Явелов И.С., Зуйков Ю.А., Деев А.Д. Травина Е.Е., Грацианский Н.А. и др. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах// Российский кардиологический журнал.-1999.-№1.-С.З-10

64. Abraham W.T., Lowes B.D., Ferguson D.A. Systemic, haemodynamic, neurohormonal and renal effects of a steady state infusion of human brain natriuretic peptide in patients with haemodynamically decompensated heart failure// J.Card.Fail.-1998.-№4.-C.37-44

65. Albert M.A., Danielson E., Rifai N. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels// Jama.-2001.-286.-C.64-70

66. Alonso J., Cascant P. Measuring functional status of chronic coronary patients// Eur. Heart J.-1997.-№18.-C.414-419

67. Anker S.D., Ponikowski P.P., Clark A.L. Cytokines and neurohormones related to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure// Eur.Heart J.-1998.-№19.-C.2-l 1

68. Anker S.D., Coats A.J.S. Cardiac cachexia: a syndrome with impared survival and neuroendocrine activation// Chest.-1999.-№115.-C.836-847

69. Aronson D., Horton D., Burger A. Nesiritide improves heart rate variability in patients with decompensated heart failure// JACC.-2002.-№9.-C.403

70. Aronson D., Mittleman M.A., Burger A.J. и др. Interleukin-6 levels are inveslely correlate with heart rate variability in patients with decompensated heart failure// J.Cardiovasc.Electrophysiol.-2001.-№l2.-C.294-300

71. Bahrman Ph., Hengst U., Richartz B. Pentoxiphilline in ischemic, hypertensive and idiopathic dilated cardiomyopathy: effects on left-ventricular function, inflammatory cytokines and symptoms// Eur.J. of Heart Failure.-2004.-№6.-C. 195-201

72. Bernadi L., Valle F., Caco M. Physical activity influences heart rate variability and very low frequency components in Holter electrocardiograms// Cardiovasc. Res.-1996.-№32.-C.234-237

73. Biasucci L.M., Luizzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina// Circulation.-1999.-№99.-C.855-860

74. Bigger T.J., Fleiss J.L., Steinman R.C. Heart rate variability in healthy middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction// Circulation.-1995.-№21.-C.245-311

75. Bolger A.P., Anker S.D. Tumour necrosis factor in chronic heart failure: a peripheral view on pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic implications// Drugs.-2000.-№60.-C. 1245-1257

76. Bolger A.P., Anker S.D. Tumour necrosis factor in chronic heart failure: a peripheral view on pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic implications// Drugs.-2000.-№60.-C. 1245-1257

77. Bonaduce D., Petretta M., Marciano F. Independent and incremental prognostic value of heart rate variability in patients with heart failure// Amer. Heart J.-1999.-№8.-C. 138-145

78. Breithardt G. Foreword// Eur. Heart J.-2002.-№4.-C.l-293. van de Borne P., Montano N., Pagani M. Absence of low frequency variability of sympathetic nerve activity in severe heart failure// Circulation.-1997.-№95.-C. 1449-1454

79. Casolo G., Balli E., Taddei T. Decreased spontaneous heart rate variability in congestive heart failure// Amer. J.Cardiol.-1989.-№15.-C.l 162-1167

80. Ceconi C., Curello S., Ferrari R. Catecholamines: the cardiovascular and neuroendocrine system// Eur.Heart.J.-1998.-№19.-C.26

81. Cline C.M., Willenheimer R.B., Erhardt L.R. Healthy related quality of life in elderly patients with heart failure// Scand.Cardiovasc.J.-1999.-№l.-C.201-206

82. Cohn J.N. The management of chronic heart failure// New.Engl.J.Med.-1996.-№355.-C.490-498

83. De Maria R., Gavazzi A., Sinagro G. Long-term carvedilol treatment in idiopathic dilated cardiomyopathy: biological effects beyond pharmacological activity// JACC.-2002.-№9.-C.409

84. Dibbs Z., Thornby Т., White B.G. Natural variability of circulating levels of cytokines and cytokine receptors in patients with heart failure// J.Amer.Coll.Cardiol.-1999.-№33 .-С. 1935-1942

85. Faergeman O. Evolution of statin therapy: on ongoing story// Eur. Heart J.-2004.-№6.-C.3-7

86. Ferrara R., Mastrorilli F., Pasanisi G. Neurohormonal modulation in chronic heart failure// Eur.Heart J.-2002.-№4.-C.4-l 1

87. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. Oxidative stress during myocardial ishaemia and heart failure// Eur.Heart J.-1998.-№19.-C.2-l 1

88. Ferrari R., Ceconi C. Neuroendocrine activation in left ventricular dysfunction// Eur.Heart J.-1998.-№19.-C.1423-1424

89. Ferrari R. Interleukin-6: a neurohumoral predictor of prognosis in patients with heart failure: light and shadow// Eur.Heart J.-2002.-№23.-C.9-l 1

90. Foody J.M., Shah R., Galusha D. и др. Statins and mortality among elderly patients hospitalized with heart failure// Circulation.-2006.-№28.-C.1086-1092

91. Fragasso G., Piatti P.M., Monti L. и др. Short- and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy// Am.Heart J.-2003.-№3.-C.36-42

92. Galinier M., Pathak A., Fourcade J. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure// Eur.Heart J.-2000.-№6.-C.475-482

93. Gentlesk P.J., Wiley Т., Taylor A. A prospective evaluation of the effect of simvastatin on heart rate variability in non-ishemic cardiomyopathy// Am.Heart J.-2005.-№7.-C.237-245

94. Gianessi D., Del Ry S., Vitale R.L. The role of endothelins and their receptors in heart failure// Pharmacol.Res.-2001.-№43.-C.l 11-116

95. Guzzetti S., La Rovere M.T., Pinna G.D. Different spectral components of 24 h heart rate variability are related to different modes of death in chronic heart failure// Eur.Heart J.-2004.-№26.-C.357-362

96. Gulick T.S., Chung M.K., Pieper S.J. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte P-adrenergic responsiveness// Proc.Natl.Acad. Science USA.-1998.-№86.-C.6753-6757

97. Haehling S., Anker S.D., Bassenge E. Statins and the role of nitric oxide in chronic heart failure// Heart Fail.Rev.-2001.-№8.-C.99-106

98. Hamaad A., Sosin M., Lip G.Y., MacFadyen R.J. Short-term adjuvant atorvastatin improves frequency domain indices of heart rate variability in stable systolic heart failure// Cardiovasc.Drugs Ther.-2005.-№19.-C. 167-168

99. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BNF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high risk individuals//Lancet.-2003.-№360.-C.7-22

100. Ito M., Adachi Т., Pimentel D.R., Ido Y. Statins inhibit (3-adrenergic receptor stimulated apoptosis in adult rat ventricular myocites via a Rac 1-dependent mechanism// Circulation.-2004.-№110.-C.412-418

101. Itou Т., Obata S., Tateishi O. Characteristics of the circadian rhythm of heart rate variability in patients with sudden cardiac death after myocardial infarction and multicenter post IM research group// Amer.J.Cardiol.-1998.-№61.-C.208-215

102. Kamath M., Fallen E. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function// Critical Rev. Biomed. Eng.-1993.-№21.-C.245-311

103. Kastelein J.J.P. The future of best practice// Atherosclerosis.-1999.-№ 143.-C. 17-21

104. Katz S.D., Rao R., Berman J.V. Pathophysiological correlations of increased serum tumor necrosis factor in patients with congestive heart failure to nitric oxide-dependent vasodilatation in the forearm circulation// Circulation.-1994.-№27.-C.12-16

105. Kaufman P.A., Gnecchi-Ruscone Т., Schafers K.P. и др. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia// JACC.-2000.-№36.-C. 103-109

106. Kell R., Haunsteller A., Dengler T.J. Do cytokines enable risk stratification to be improved in NYHA functional class III patients? Comparison with other potential predictors of prognosis// Eur. Heart J.-2002.-№23-C.70-78

107. Kienzle M.G. Ferguson D.W., Birkett C.L. и др. Clinical, hemodynamical and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure// JACC.-1992.-№69.-C.761 -767

108. Koenig W., Sund M., Frohlich M. C-reactive protein a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy men// Circulation.-l 999.-№99.-C.855-860

109. Koller-Strametz J., Pacher R., Frey B. Circulating tumor necrosis factor alpha levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor II, interleukin 6 and neurohumoral variables// J. Heart Lung Transplant.-1998.-№17.-C.356-362

110. Kureishi Y., Luo Z. The HG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals// Nat.Med.-2000.-№6.-C. 1004-1100

111. La Rovere M.T., Pinna G.D., Maestri R., Mortara A. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients// Circulation.-2003.-№107.-C.565-570

112. Lewis E.F., Johnson P.A., Johnson W. Preferences for quality of life or survival expressed by patients with heart failure// J. Heart Lung Transplant.-200 l.-№20.-C. 1016-1024

113. Liuzzo G., Luigi M., Biasucci L. Elevated levels of C-reactive protein at discharge predict recurrent instability// Circulation.-1999.-№99.-C.855-860

114. Llevadot J., Murasawa S., Kireishi Y., Uchida S. и др. HMG-Coa reductase inhibitor mobilizes bone marrow derived endothelial progenitor cells// J.Clin.Invest.-2001.-№108.-C.399-405

115. Lombardi F. Heart rate variability: a contribution to a better understanding of the clinical role of the heart rate// Eur. Heart J.-1999.-№l.-C.44-51

116. Lommi J., Pulkki K., Koskinen P. Haemodynamic, neuroendocrine and metabolic correlates of circulating cytokine concentrations in congestive heart failure// Eur. Heart J.-1997.-№18.-C.1620-1625

117. Malave H.A., Taylor A.A., Nattama J. Circulating levels of tumor necrosis factor correlate with indexes of depressed heart rate variability: study in patients with mild to moderate heart failure// Chest.-2003.-№l23.-C.716-724

118. Malik M. Heart rate variability.-New-York, 1998.-120c

119. Malik M. Geometrical methods for heart rate variability assessment. In: Malik M., Camm J. Heart rate variability.-New-York, 1998.-C.45-61

120. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of the heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms// Br. Heart J.-1997.-№71.-C.l-2

121. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart// JACC.-2002.-№10.-C.461-469

122. McMurray J.J.V., Stewart S. Epidemiology, aetiology and prognosis of heart failure//Heart.-2000.-№83.-C.596-602

123. McMurray J.J.V., Stewart S. The burden of heart failure// Eur. Heart J.-2002.-№4.-C.50-58

124. Meara E.O., McMurray J.J.V. Myocardial metabolic manipulation: a new therapeutic approach in heart failure?// Int.J.Cardiol.-2001.-№77.-C.255-262

125. Mendall M.A., Patel P., Ballam L. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based crossed sectional study// Br. Med. J.-1996.-№312.-С. 1049-1050

126. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men// Eur. Heart J.-2000.-№21.-C.1584-1590

127. Mendall M.A. Infection, inflammation and coronary heart disease// Br. Med. J.-1998.-№1.-C.316-529

128. Mortara A., Sleight P., Pinna G.D. Abnormal awake respiratory patterns are common in chronic heart failure and may prevent evaluation of autonomic tone by measures of heart rate variability// Circulation.-1997.-№96.-C.246-252

129. Moss A., Stern S. Noninvasive electrocardiology. Clinical aspects of Holter monitoring.-Cambridge: University Press, 1997.-529c

130. Munger M.A., Johnson В., Amber I.J. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy// Am. J. Cardiol.-1996.-№77.-C.723-727

131. Murray D.R. What is "heart rate variability" and is it blunted by tumor necrosis factor?// Chest.-2003.-№123.-C.664-667

132. Musialik-Lydka A., Pasyk S. и др. Heart rate variability in heart failure// Kardiol.Pol.-2003 .-№5 8.-C. 14-16

133. Nickenig G., Baumer A.T., Temur Y., Kebben D. и др. Statin-sensitive dysregulated ATI receptor function and density in hyper cholesterolemic men// Circulation.-1999.-№l 00.-C.2131 -2134

134. Nolan J., Batin P.D., Andrews R. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure// Circulation.-1998.-№98.-C.1510-1516

135. Packard C. Improving outcomes through statin therapy a review of ongoing trials// Eur. Heart J.-2004.-№6.-C.28-31

136. Pagani M., Lombardi F., Malliani A. Heart rate variability: disagreement on the markers of sympathetic and parasympathetic activities// JACC.-1993.-№22.-C.951-953

137. Pearson T.A., Menash G.A., Alexander R.W. Markers of inflammation and cardiovascular disease// Circulaton.-2003.-№107.-C.499-511

138. Pehlivanidis A.N., Athyros V.G., Demitriadis D.S. и др. Heart rate variability after long-term treatment with atorvastatin in hypercholesterolaemic patients with or without coronary artery disease// Atherosclerosis.-2001.-№157.-C.463-469

139. Petrie M.C., McClure S.J., Love M.P., McMurray J.J.V. Novel neuropeptides in the pathophysiology of heart failure: adrenomedullin and endothelin-1// Eur. J. Heart Failure.-1999.-№l.-C.25-29

140. Petrie M.C., Berry S., Stewart S. Failing ageing hearts// Eur. Heart j.-2002.-№4.-C.50-58

141. Pliquett R., Cornish K., Zucker I. Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure// Circulation.-2003.-№107.-C.2493-2498

142. Pliquett R., Cornish K., Zucker I. и др. Statin therapy restores sympathovagal balance in experimental heart failure// Int.J.Cardiol.-2006.-№7.-C.36-43

143. Pool P.E. Neurohormonal activation in the treatment of congestive heart failure: basis for new treatments?// Cardiology.-1998.-№90.-C. 1-7

144. Ponikowski P., Anker S.D., Chua T.P. Depressed heart rate variability as an independent predictor of death in chronic congestive heart failure secondaryto ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy// JACC.-1997.-№79.-C.1645-1650

145. Priori S.G., Aliot E. Task force on sudden cardiac death of the European Society of Cardiology// Eur. Heart J.-2001.-№22.-C. 1374-1450

146. Quintana M., Stork N., Lindblad L.E. Heart rate variability as a means of assessing prognosis after acute myocardial infarction// Eur. Heart J.-1997.-№18.-C.789-797

147. Ramaekers D., Ector H., Aubert A. Heart rate variability and heart rate in healthy volunteers// Eur. Heart J.-1998.-№19.-C.1334-1341

148. Rauchhaus M., Doehner W., Francis D.P. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure// Circulation.-2000.-№102.-C.3060-3067

149. Rauchaus M., Coats A.J.S., Anker S.D. The endotoxin-lipoprotein hypothesis//Lancet.-2000.-№356.-C.930-933

150. Rector T.S., Cohn J.N. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan// Amer. Heart J.-1992.-№4.-C. 1017-1023

151. Remme W.J. Prevention of worsening heart failure: future focus// Eur. Heart J.-1998.-№2.-C.47-53

152. Remme W.J., Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure// Eur. Heart J.-2001.-№22.-C. 1527-1560

153. Riahi S., Christensen J.H., Toft E., Skou H.A., Schmidt E.B. HMG-Coa reductase inhibitors improves heart rate variability in patients with a previous myocardial infarction// Pharmacol. Res.-2002.-№45.-C.479-483

154. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men// N. Eng. J. Med.-1997.-№336.-C.973-979

155. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention// Circulation.-2003.-№107.-C.363-369

156. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R. C-reactive protein, the metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events// Circulation.-2003.-№107.-C.391-397

157. Ridker P.M. Role of inflammation in the development of atherosclerosis//

158. Eur. Heart J.-2000.-№2.-C.57-59

159. Rikitake Y., Liao J.K. Rho GTPases, statins and nitric oxide// Circ.Res.-2005.-№97.-C. 1232-1235

160. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease// N. Eng. J. Med.-1999.-№340.-C. 115-126

161. Ruffolo R.R.J., Feuerstein G.Z. Neurohormonal activation, oxygen free radicals and apoptosis in the pathogenesis of congestive heart failure// J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-№32.-C.22-30

162. Rundek Т., Naini A., Sacco R., Coates K. Atorvastatin decreases the coensim Q10 level in the blood of patients at a risk for cardiovascular disease and stroke// Arch.Neurol.-2004.-№61.-C.889-892

163. Sajonmaa O., Nyman Т., Stewen P., Fyhrqwist F. Atorvastatin completely inhibits VEGF-induced ACE upregulation in human endothelial cells// Am.J.Physiol.Heart Circ. Physiol.-2004.-№286.-C.2096-2102

164. Sharma R., Anker S.D. From tissue wasting to cahexia: changes in peripheral blood flow skeletal musculature// Eur. Heart J.-2002.-№4.-C.12-17

165. Sharma R., Coats A.J.S., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide and endothelin-1// Int. J. Cardiol.-2000.-№72.-C. 175-186

166. Sharma R., Anker S.D. Cytokines, apoptosis and cahexia: the potential for TNF antagonism// Int. J. Cardiol.-2002.-№85.-C. 161-171

167. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease// Lancet.-2002.-№288.-C.2998-3007

168. Sliwa K., Skudicky D., Candy G. Randomized investigation of effects of pentoxifylline on left-ventricular performance in idiopathic dilated cardiomyopathy// Lancet.-1998.-№351 .-С. 1091-1093

169. Sliwa К., Woodiwiss A., Zhanie F. C-reactive protein predicts improved systolic performance in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy treated with pentoxifylline// JACC.-2002.-№9.-C.192

170. Sola S., Mir M.Q., Tandon N. и др. Statin therapy is associated with improved cardiovascular outcomes and levels of inflammatory markers in patients with heart failure// J.Card.Fail.-2005.-№l 1.-C.607-612

171. Sola S., Mir M.Q., Lerakis S., Tandon N. Atorvastatin improves left ventricular systolic function and serum markers of inflammation in nonishemic heart failure// JACC.-2006.-№17.-C.342-344

172. Sroka K., Peimann C.J., Seevers H. Heart rate variability in myocardial ischemia during daily life// J. Electrocardiol.-1997.-№30.-C.45-56

173. Staessen L., Bieniaszewski L. Nosturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database// Hypertension.- 1997.-№1.-C.30-39

174. Stein Ph., Kleiger R. Different effects of age on heart rate variability in men and women// Amer. J. Cardiol.-1997.-№80.-C.302-305

175. Stein K.S., Bosner M.D., Kleiger R.E. Heart rate variability: a measure of cardiac autonomic tone// Amer. Heart J.-1994.-№127.-C.1376-1381

176. Strandberg Т.Е., Vanhanen H., Tikkanen M.J. Associations between change in C-reactive protein and serum lipids during statin treatment// Ann. Med.-2000.-№32.-C.579-583

177. Szabo B.M., Van Veldhuisen D.J., Van der Veer N. Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failure secondary to idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy// Am. J. Cardiol.-1997.-Ж79.-C.978-980

178. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology, Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use// Circulation.-1996.-№93.-C. 1043-1065

179. Tavazzi L., Pina I., Chiang Y.T. Associaton of quality of life with improved clinical outcomes: results from the Valsartan Heart Failure Trial// JACC.-2002.-№9.-C.402

180. Torre-Ami one G., Kapadia S., Benedict C. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction// JACC.-1996.-№27.-C. 1201-1216

181. Tracy R.P., Lemaitre R.N., Psaty B.N. Relationship of C-reactive protein to risk of cardiovascular disease in the elderly// Vase. Biol.-1997.-№17.-C.l 1211127

182. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide concentrations// Lancet.-2000.-№355.-C.l 126-1130

183. Ulgen M.S., Akdemir O., Toprac N. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal average electrocardiography in early period of acute myocardial infarction// Int. J. Cardiol.-2001.-№7.-C.255-262

184. Umetani K., Singer D. 24 hour time domain heart rate variability and heart rate: relation to age and gender over nine decades// JACC.-1999.-№31.-C.593-601

185. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K., Aicher А. и др. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease// Circulation.-2001.-№103.-C.2885-2890

186. Vitale C., Wajngaten M., Sposato В. и др. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease// J.Cardiovasc.Pharmacol.-2004.-№44.-C. 101 -108

187. Vrtovec В., Okrajsek R., Golicnic А. и др. Atorvastatin therapy increases heart rate variability, decreseases QT and shortens QTc interval duration in