Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы 4 на функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Кулиджанян, Нуне Колевна

• Кулиджанян, Нуне Колевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулиджанян, Нуне Колевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Сахарный диабет 2 типа как эквивалент ишемической болезни сердца

1.1.1. ИБС и гипергликемия.

1.1.2. Инсулинорезистентность и атеросклероз.

1.2. Патогенез поражения сердца при сахарном диабете.

1.2.1. Особенности ИБС у больных СД 2 типа.

1.2.2. Метаболические изменения миокарда при СД 2 типа.

1.2.3. Патофизиологические механизмы развития ишемической кардиомиопатии.

1.3. Особенности влияния метформина на углеводный обмен и функцию миокарда при СД 2 типа.

1.4. Особенности влияния вилдаглиптина на углеводный обмен и функцию миокарда при СД 2 типа.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБС ЛЕДОВ АНИ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы оценки углеводного обмена.

2.3. Методы исследования липидного обмена.

2.4. Определение инсулинорезистентности.

2.5. Оценка функциональной активности (3- клетки поджелудочной железы.

2.6. Методы исследования сердечно-сосудистой системы.

2.6.1. Методы исследования АД и ЧСС.

2.6.2.Электрокардиография.

2.6.4. Эхокардиографическое исследование и Стресс ЭХО-КГ с велоэргометрией.

2.6.5. Радионуклидные методы исследования.

2.7. Оцека качества жизни по опроснику Short Form (SF)-36.

2.8. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Состояние углеводного обмена.

3.2. Оценка морфометрических параметров, показателей инсулинорезистентности и функциональной активности (3-клеток поджелудочной железы.

3.3. Состояние липидного обмена.

3.4. Динамика основных показателей гемодинамики на фоне лечения сахароснижающими препаратами.

3.5. Влияние сахароснижающих препаратов на функциональный класс стенокардии у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

3.6. Влияние применения сахароснижающих препаратов на данные электрокардиографии и холтеровского мониторирования ЭКГ.

3.7. Состояние структурно-функциональных параметров миокарда левого желудочка.

3.8. Результаты показателей Стресс ЭХО-КГ с велоэргометрической пробой (ВЭМ) у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

3.8.1. Динамика распределения пациентов с ИБС в сочетании с СД 2 типа в зависимости от результатов проведения ВЭМ пробы.

3.8.2. Динамика показателей толерантности к физической нагрузке при проведении велоэргометрии (ВЭМ).

3.8.3. Количество сегментов с нарушением сократимости по данным Стресс-ЭхоКГ с ВЭМ у больных СД 2 типа.

3.8.4. Степень и индекс нарушения локальной сократимости по данным Стресс-ЭхоКГ у больных СД 2 типа на фоне проводимой терапии.

3.9.Показатели однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда (ОФЭКТ) у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

3.10. Оценка качества жизни больных СД 2 типа в сочетании с ИБС типа по опроснику Short Form(SF)-36.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы 4 на функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) является одной из серьезнейших медико-социальных проблем в связи с высокой распространенностью, стремительным ростом заболеваемости, высокой частотой инвалидизации и сохраняющейся высокой летальностью из-за развития осложнений этого заболевания, а именно с теми или иными проявлениями атеросклероза, которые рано развиваются и быстро прогрессируют. В конце 2011 г. в мире насчитывалось 366 млн. больных, страдающих СД, и на основании нынешних темпов заболеваемости предполагается, что к 2030г. это число возрастет до 520 млн. Ежегодно в мире регистрируется 7 млн. новых случаев заболевания (IDF DiabetesAtlas, 2011).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одна из ведущих причин смерти во всех странах мира. Несмотря на снижение смертности от сердечнососудистых заболеваний, которое было достигнуто благодаря активной первичной и вторичной профилактике факторов риска, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди больных СД существенно выше, чем в остальной популяции: в два раза выше среди мужчин и в четыре-пять раз - среди женщин [22, 23,99].

Американская Диабетическая Ассоциация (ADA) опубликовала данные, согласно которым в более 60% случаев продолжительность жизни больных СД 2 типа сокращается в связи с ранним развитием ИБС, а согласно рекомендациям ATP III (Edult Treatment Panel III, 2001), СД является эквивалентом ИБС.

Хорошо известна прямая зависимость между уровнем гликемии, ее экскурсией и риском развития диабетических осложнений, что было подтверждено в многочисленных проспективных исследованиях (DCCT, UKPDS, DECODE). Поэтому достижение и поддержание адекватного гликемического контроля является приоритетным направлением в лечении СД 2 типа.

Необходимо отметить, что современная сахароснижающая терапия зачастую оказывает негативное влияние на течение сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на улучшение углеводного обмена. Учитывая вышесказанное, до сих пор не решено, какие препараты предпочтительны для коррекции гликемии при СД 2 типа в сочетании с ИБС.

В связи с этим представляет интерес новый класс сахароснижающих препаратов, основанный на инкретиновом эффекте, к которым относятся ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (Д1111-4). Детальное изучение применения ингибиторов Д1111-4, по данным экспериментальных и клинических исследований, показало его непосредственное влияние не только на синтез инсулина поджелудочной железой, подавление секреции глюкагона [37,75,159], но и на сердечную мышцу, что, несомненно, нашло применение в клинической практике. Кроме этого низкий риск гипогликемий, нейтральное влияние на вес, положительное влияние на липидный обмен на фоне применения ингибиторов Д1111-4 обеспечивают дополнительные терапевтические возможности, особенно для пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Однако до сих пор нет работ, в полной мере отображающих влияние ингибиторов Д1111-4 на состояние миокарда у больных с ИБС.

С учетом имеющихся данных, особый интерес для научного и практического здравоохранения представляет изучение влияния ингибиторов Д1111-4 на состояние сердечно-сосудистой системы, а именно, на функциональное состояние миокарда у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС. Это позволит разработать обоснованные подходы к их назначению данной категории пациентов, с целью минимизации развития сердечнососудистых осложнений.

Цель исследования

Оценить влияние ингибиторов ДПП-4 на функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС.

Задачи исследования

1. Изучить влияние ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина) в монотерапии и в комбинации с метформином на перфузию миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС.

2. Изучить выраженность ишемии миокарда и нарушения сердечного ритма по данным суточного мониторирования у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС на фоне применения ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина).

3. Оценить влияние ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина) на сократительную способность миокарда левого желудочка по данным Стресс-ЭхоКГ с велоэргометрией (ВЭМ) у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС.

4. Оценить в динамике параметры углеводного и липидного обмена на фоне изучаемой терапии.

5. Дать сравнительную оценку качества жизни больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ИБС на фоне проводимой сахароснижающей терапии.

Научная новизна исследования

1. Впервые выявлено, что наряду с достижением эффективного гликемического контроля применение ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина) способствует улучшению функционального состояния миокарда.

2. Представленная работа является первым исследованием в клинической практике, изучающая данные однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с целью оценки перфузии миокарда у больных СД 2 типа в сочетании с Рубцовыми поражениями миокарда на фоне применения ингибиторов ДГТП- 4.

3. Впервые установлено, что назначение ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина) не приводит к ухудшению перфузии миокарда у больных СД 2 типа. При отсутствии рубцовых трансмуральных изменений миокарда отмечается тенденция к уменьшению площади и выраженности дефекта перфузии миокарда левого желудочка.

4. По данным Холтеровского мониторирования впервые выявлено, что у пациентов с СД 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца назначение ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина) приводит к значимому уменьшению времени суммарной ишемии миокарда за счет уменьшения средней продолжительности эпизода ишемии.

5. В России впервые дана комплексная оценка сократительной способности миокарда у пациентов с СД 2 типа в сочетании с ИБС, получавших ингибитор ДПП-4. Показано, что назначение вилдаглиптина приводит к достоверному уменьшению количества сегментов миокарда с нарушенной сократимостью и степени локальной сократимости.

6. При проведении нагрузочных проб впервые установлено, что ингибитор ДПП-4 (вилдаглиптин) способствует повышению толерантности к физической нагрузке и его пороговой мощности за счет улучшения энергометаболизма миокарда.

Практическая значимость исследования

1. Полученные при исследовании данные дополняют современные представления о влиянии ингибиторов ДПП-4 на функциональное состояние миокарда у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС.

2. С учетом безопасности, установленного положительного влияния на функциональное состояние миокарда терапия вилдаглиптином может быть рекомендована больным с СД 2 типа в сочетании с ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Улучшение углеводного и липидного обмена свидетельствует о высокой эффективности вилдаглиптина в монотерапии и в комбинации с метформином у больных СД 2 типа.

2. У больных СД 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца назначение вилдаглиптина в монотерапии и при добавлении к метформину способствует уменьшению продолжительности ишемии миокарда, повышению толерантности к физической нагрузке и его пороговой мощности, что приводит к улучшению качества жизни пациентов.

3. Назначение вилдаглиптина не приводит к ухудшению перфузии миокарда по данным ОФЭКТ у больных СД 2 типа с трансмуральными Рубцовыми изменениями.

Личный вклад соискателя

Кулиджанян Н.К. определила критерии включения в исследование, самостоятельно осуществила набор клинического материала, провела динамическое наблюдение в течение 6 месяцев за пациентами с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца в зависимости от проводимой сахароснижающей терапии. Совместно с сотрудниками ФГБУ НЦССХ им. А.Н.Бакулева принимала участие в расшифровке данных Стресс-ЭХО-КГ с велоэргометрией и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда. Автор лично выполнила работу по систематизации и статистической обработке полученных данных, анализу и интерпретации полученных результатов, а также по подготовке материалов к публикации. Выводы и практические рекомендации логически вытекают из результатов исследования и полностью соответствуют целям и задачам работы.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения ФГУ ЦКБ ГА и окружного эндокринологического отделения CAO. Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей на кафедре эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Минздравсоцразвития России.

Апробация работы и публикации

Апробация диссертации состоялась 04.07.2012 г. на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры эндокринологии и диабетологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ГБОУ ВПО МГМСУ и врачей эндокринологических отделений НУЗ ЦКБ № 1 ОАО РЖД.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Материалы диссертации доложены на 5-ой Международной конференции, посвященной современным технологиям и лечению сахарного диабета (Барселона, 2012 г.), на XVIII, XIX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2011г., 2012г.), на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, май 2012г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания материалов и методов исследования (2 глава), изложения результатов проведенного исследования (3 глава), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, который включает 222 источников (в т.ч. 31 отечественных и 191 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 30 рисунками, 32 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Кулиджанян, Нуне Колевна

выводы

1. У больных СД 2 типа наблюдается как стресс-индуцированное нарушение перфузии миокарда, так и нарушение перфузии миокарда в покое. На фоне достижения гликемического контроля применение ингибитора Д1111-4 не приводит к ухудшению перфузии миокарда по данным ОФЭКТ у больных СД 2 типа. При отсутствии трансмуральных рубцовых изменений отмечается тенденция к уменьшению площади и выраженности дефекта перфузии.

2. Назначение ингибитора Д1111-4, вилдаглиптина, не способствует увеличению частоты жизнеугрожающих нарушений ритма, что является еще одним критерием его безопасности.

3. По данным Стресс-Эхо-КГ с ВЭМ назначение ингибитора Д1Ш-4 больным СД 2 типа в сочетании с ИБС приводит к повышению толерантности к физической нагрузке, достоверно увеличивая пороговую мощность нагрузки на 33% в 1-ой и 2-ой группах (р<0,05).

4. По данным Холтеровского мониторирования при применение ингибитора Д1111-4, вилдаглиптина, в монотерапии отмечается достоверное снижение средней продолжительности болевого приступа стенокардии на 25,5%), безболевого эпизода ишемии на 27,1%, а в комбинации с метформином на 24,9% и 28,6% соответственно (р<0,05). Это приводит к достоверному уменьшению времени суммарной ишемии миокарда в 1-ой группе на 1,58 мин/сут (-32,8%) и при сочетании с метформином во 2-ой группе на 1,46 мин (31,2%) (р<0,05).

5. Наряду с эффективным гликемическим контролем ингибитор Д1Ш-4 (вилдаглиптин) способствует снижению кардиоваскулярных рисков -отмечается достоверное снижение ХС-ЛПНП: в 1-ой группе на 21,9%, во второй на 22,6% (р<0,05).

6. Назначение ингибитора ДНИ- 4 больным СД 2 типа в сочетании с ИБС приводит к достоверному улучшению показателей качества жизни по шкалам физического функционирования, общего состояние здоровья, жизнеспособности, болевого порога (р<0,05). Это свидетельствует об уменьшении роли физического состояния в ограничении жизнедеятельности, улучшении эмоционального состояния, влияющего также на повседневную деятельность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Достоверное уменьшение продолжительности суммарной ишемии миокарда и повышение толерантности к физической нагрузке позволяет назначать вилдаглиптина больным СД 2 типа в сочетании с ишемической болезнью сердца.

2. Для выявления жизнеспособного миокарда и площади рубцовой зоны рекомендуется выполнять нагрузочную однофотонную эмиссионную компьютерную томографию миокарда, особенно у больных с низкой фракцией выброса.

3. Внедрение адекватных и унифицированных методик оценки качества жизни должно стать обязательным дополнением к клинико-инструментальному обследованию у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС, что позволит более полно и объективно оценить эффективность проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулиджанян, Нуне Колевна, 2012 год

1. Алехин М.Н. Стресс-эхокардиография с тредмилом в диагностике стенозирующего атеросклероза коронарных артерий / М.Н. Алехин, А.М. Божьев, Ю.А. Морозова // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 8-12.

2. Аметов A.C., Гиляревския С.Р., Дикова Т.Е., Сокарева Е.В. Коррекция ранних нарушений функции сердца у больных сахарным диабетом 2 типа// Сердце,- 2008.-Т. 1.-С. 61-63.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа// Пособие для врачей.2005.

4. Аракелянц A.A., Горохова С.Г. Поражение сердца при сахарном диабете. //Российский кардиологический журнал.- 2004.-№1.-С.80-86.

5. Артериальная гипертония. Рекомендации ВОЗ и Международного общества гипертонии. М., 1999. - 18 с.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений (рукрводство для врачей)//Медицина.-2005. С. 274; 356-357; 511.

7. Боднар П.Н. Сердце при сахарном диабете. // Пробл. эндокринол. 1987. - №4.-С. 77-81.

8. Бокарев И. Н., Беликов Б. К., Шубина О. И. Сахарный диабет. М.,2006,- С. 79-82, 94-95.

9. Голухова Е. 3., Чеботарева Г. Е., Магомедова H. М., Завалихина Т. В. Онекоторых аспектах выбора метода реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца, страдающих сахарным диабетом// Креативная кардиология.-2007.-№1-2.-С.167-177.

10. Гуревич М. А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом // Клинич. медицина. -2005.-№ 1. -С.4-9.

11. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция)// Сахарный диабет.-2010.-№3(48).-С.6-13.

12. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: Causa magna. // Сердце.-2004 .- ТЗ №1(13).- С. 5-8.

13. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: основные закономерности // М.,-2004.-С.2.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Издание четвертое. 2009.- С.8.

15. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М., 2006. С. 344.

16. Заславская P.M., Тулемисов Е.У., Смирнова J1.B., Айтмагамбетова Б. А.// Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом (альтернативные методы диагностики и лечения).-М.-Медицина.- 2006. С. 34-36.

17. Карпов Ю.А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний: эффективность и безопасность // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. - Т.2.-№ 2. - С. 48-53.

18. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов ( ВНОК). Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика // -2008.- 7 (6).- приложение 4.

19. Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Быстрова A.A. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром//Профилактическая и клиническая медицина. -2010.С- 3-4; 15-26.

20. Левина Л.И., Шаповалова А.Б. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца // Врачеб. ведомости.- 2005. -№ 3. С. 33-37.

21. Моисеев B.C. Сахарный диабет 2 типа как сердечно-сосудистое заболевание / B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ж.Д. Кобалава // Клин, фармакология и терапия. 2001. - №4. - С.7-13.

22. Обрезан А. Г., Бицадзе Р. М. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда// Вестник Санкт-Питербурского университета.-2008.-Т.11,№2.-С.47-53.

23. Остроумова О.Д. Поражение почек при сахарном диабете и артериальной гипертонии: фокус на микроальбуминурию // Актуальные вопросы артериальной гипертензии, 2003, № 8. С.2-4.

24. Панченко Е. П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем // Сердце. -2004,- Т. 3. № 1. -С. 9-12.

25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М // МедиаСфера,- 2002.-С. 212.

26. Соколов Е.И. Диабетическое сердце // Москва. 2002. - С.416.

27. Терещенко С.Н., Голубев A.B., Джаиани H.A. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет // Consilium Medicum. -2005.-Т. 7.- №5.- С. 36.

28. Ушкалова Е.А. Метформин: ренессанс при сахарном диабете 2 типа иперспективы при других заболеваниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью // Акушерство, гинекология, педиатрия.-2005. -№ 15.

29. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Medical guidelines for clinical practice for the management of diabetes mellitus // Endoer. Pract. -2007.- Vol.l3(suppl 1).- P.3-68.

30. Amori R.E., Lau J., Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis // JAMA. 2007. -Vol. 298.-P. 194-206.

31. Arakawa M., Mita Т., Azuma K., et al. Inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and attenuation of atherosclerotic lesion by a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, exendin-4// Diabetes.- 2010.-Vol.59(4)-P.1030-1037.

32. Ban K., Hoefer J., Bolz S.S., Drucker D.J., Husain M. Mechanisms underlying cardioprotective effects of glucagon-life peptide-1 in ischemiareperfusion ingury //Canadian cardiovascular Congress. 2007.

33. Belke D.D., Larsen T.S., Gibbs E.M., Severson D.L. Altered metabolism causes cardiac dysfunction in perfused hearts from diabetic (db/db) mice // Am J Physiol Endocrinol Metab.-2000.- Vol.279.- P. El 104-E1113.

34. Beller G.A., Gibson R.S. Sensitivity, specificity and prognostic significance of noninvasive testing for occult or known coronary disease// Progr. Cardiovasc. Dis.-1987.-Vol.29.-P.241 -270.

35. Belvot M., Khalgallan Y., Laville M., et al. // Diabet. Metabol. -1987. -Vol. 13(4).-P.450- 456.

36. Bergenstal R., Kim T., Trautmann M., Zhuang D., Okerson T., Taylor K. Exenatide once weekly elicited improvements in blood pressure and lipid profile over 52 weeks in patients with type 2 diabetes (abstract no. LAR-105) // Circulation. -2008. -P. 118.

37. Betteridge D.J. Epidemiology of the Cardiac Complication of type 2 Diabetes Mellitus // Medicographia.- 2001.- 23.-P.95-99.

38. Bhushan R, Elkind-Hirsch K.E., Bhushan M., Butler W.J., Duncan K., Marrioneaux O. Exenatide use in the management of metabolic syndrome: a retrospective database study // Endocr Pract. -2008.- Vol.l4.-P.993-999.

39. Blankenberg S., Rupprecht H., Bickel C., Peetz D., Hafner G.et al. Circulating Cell Adhesion Molecules and Death in Patients With Coronary

40. Artery Disease//Circulation. -2001.- Vol. 104.-P. 1336-1342.

41. Bose A., Mocanu M., Carr R., Yellon D. Myocardial ischaemia-reperfiision injury is attenuated by intact glucagon like peptide-1 (GLP-1) in the in vitro rat heart and may involve the p70s6K pathway // Cardiovasc Drugs Ther. -2007,- Vol.21.-P.253-256.

42. Bose A.K., Mocanu M.M., Carr R.D., Brand C.L., Yellon D.M. Glucagon-like peptide 1 can directly protect the heart against ischemia/reperfusion injury // Diabetes.- 2005.- Vol.54.-P.l46-151.

43. Bosi E., Camisaca R.P., Collober C., Rochotte E., Garber A.J. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin // Diabetes Care.- 2007.-Vol.30.-P.890-895.

44. Bradley R.F., Schonfeld A. Diminished pain in diabetic patients with acute myocardial infarction // Geriatrics.-1962.- Vol.l7.-P.322-326.

45. Campbell R.K., White J.R. More choices than ever before: emerging therapies for type 2 diabetes // Diabetes Educ. -2008,- Vol.34(3)-P.518-534.

46. Campeau L. Grading of angina pectoris // Circulation. 1976. - Vol.54. - P. 522-523.

47. Carvajal K., Moreno-Sánchez R. Heart Metabolic Disturbances in Cardiovascular Diseases //Archives of Medical Research.-2003.-Vol.341.sue 2).- P. 89-99.

48. Casale P.N., Devereux R.B., Milner M., et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann. Intern. Med.-1986.- Vol.93.-P.173-178.

49. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus// JAM Coll. Cardial. -2001,- Vol.38.-P.2131-2132.

50. Charles A., Vague P., Morange P., et al. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROL Study // DiabetCare.-1998.-Vol.ll-P. 1967-72.

51. Chau-Van C., Gamba M., Salvi R., et al. Metformin Inhibits Adenosine 5'-Monophosphate-Activated Kinase Activation and Prevents Increases in Neuropeptide Y Expression in Cultured Hypothalamic Neurons // Endocrinology .-2007.-148(2).-P.507-511.

52. Cohn P.F., Fox K.M., Daly C. Silent myocardial ischaemia // Circulation.-2003.- Vol.l08.-P1263-1277.

53. De Vriese A.S., Verbeuren T.J., Van de Voorde J., Lameire N.H., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in diabetes // Br J Pharmacol.- 2000.-Vol.130.-P. 963-974.

54. De Fronzo R.A., Ratner R.E., Han J., Kim D.D., Fineman M.S., Baron A.D. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. -2005,- Vol.28.-P. 1092-1100.

55. Dejager S., Lebeaut A., Couturier A., Schweizer A. Sustained reduction in HbA, during one-year treatment with vildagliptin in patients with type 2 diabetes (T2DM) // Diabetes. -2006. -Vol.55.- Suppl l.-P. 29.

56. Despres J.P. Potential contribution of metformin to the management of cardio- vascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes // Diabetes and Metabolism. -2003,- Vol. 29.-P. 6553-6561.

57. Devereux R., Alonso D., Lulas E. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. -1986.-Vol. 57.-P. 450-458.

58. Dhalla N.S., Elmoselhi A.B. Status of myocardial antioxidants in ischemia-reperfusion injury// Cardiovasc. Res.-2000. -Vol- 47 (3).-P. 446-456.

59. Di Carli M.F., Hachamovitch R. Should we screen for occult coronary artery disease among asymptomatic patients with diabetes? // J Am Coll Cardiol.-2005.-; Vol.45.-P.50-53.

60. Drucker D.J. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition and the treatment of type 2 diabetes: preclinical biology and mechanisms of action // Diabetes Care. -2007. Vol. 30. - P. 1335-1343.

61. Eckel J, Reinauer H. Insulin action on glucose transport in isolated cardiac myocytes: signaling pathways and diabetes induced alteration // Biochem. Soc. Trans.- 1990,-Vol.18.-P. 1125-1127.

62. Eleftheriadou I., Grigoropoulou P., Katsilambros N., Tentolouris N. The effects of medications used for the management of diabetes and obesity on postprandial lipid metabolism // Curr Diabetes Rev. -2008.- Vol.4.-P.340-356.

63. Esper R.J., Vilarino J.O., Machado R.A., et al. Endothelial dysfunction in normal and abnormal glucose metabolism // Adv. Cardiol.- 2008.- Vol.45.-P. 17-13.

64. Esposito K., Ciotola M., Carleo D., et al. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2008,- Vol.93.-P. 1345-1350.

65. Falcone C., Nespoli L., Geroldi D., Gazzaruso C., Buzzi M.P., Auguadro C., Tavazzi L., Schwartz P.J. Silent myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients with coronary artery disease // Int. J. Card. -2003.-Vol.90.-P.219-227.

66. Fisher Y., Thomas J., Rosen P., Kammermeier H. Action of Metformin on Glucose-Transport and Glucose Transporter Glutl Glut 4 in Heart Muscle Cell from Healthy and Diabetic rats // Endocrinology.-1995.-Vol 136, Iss 2.-P.412-420.

67. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Motro M., Adler Y. Oral antidiabetic therapy in patients with heart disease: a cardiologic standpoint // Herz. -2004.-Vol.29.-P.290-298.

68. Foley J.E., Jordan J. Weight neutrality with the DPP-4 inhibitor, vildagliptin: mechanistic basis and clinical experience // Vascular Health and Risk Management. -2010.- Vol.6.-P.541-548.

69. Fontbonne A.M., Eschwege E.M. Insulin and cardiovascular disease. Paris Prospective Study//Diabetes Care.-1991.-Vol. 14(6).-P.461-469.

70. Fuller J.H., Stevens L.K., Wang S.L. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: The WHO multinational study of vascular disease in diabetes // Diabetologia.- 2001.-Vol. 44.-P.S54-S64.

71. Gary D., Lopaschuk G.D. Metabolic Abnormalities in the Diabetic Heart// Heart Failure Reviews .-2002,-Vol. 7 (2).-P. 149-159.

72. Gerich J.E. Clinical significance, pathogenesis, and management of postprandial hyperglycemia // Arch Intern Med. -2003,- Vol. 163.-P. 1306— 1316.

73. Goraya T.Y., Leibson C.L., Palumbo P.J., et al. Coronary atherosclerosis in diabetes mellitus: a population based autopsy study // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002,- Vol. 40.-P.946-953.

74. Granberry M.C., Fonseca V.A. Cardiovascular risk factors associated with insulin resistance: effects of oral antidiabetic agents // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2005,- Vol.5.-P.201-209.

75. Granger C.B., Califf R.M., Young S., et al. The Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) Study Group // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- Vol. 21.-P. 920-925.

76. Gros R., You X., Baggio L.L., Kabir M.G., Sadi A.M., Mungrue I.N., et al. Cardiac function in mice lacking the glucagon-like peptide-1 receptor // Endocrinology.- 2003,- Vol.l44.-P.2242-2252.

77. Gueret P. Диагностическое обследование больных ИБС с помощью стресс-эхокардиографии на фоне проведения фармакологической нагрузочной пробы / P. Gueret, J. Mjnin , A.Duval // Медикография . -1999. Т. 21, №2. -С.50-53.

78. Guertl В., Noehammer С., Hoefler G. Metabolic cardiomyopathies// International Journal of Experimental Pathology.-2000.-Vol. 81 (Issue 6).-P. 349-372.

79. Haas F., Jennen L., Heinzmann U., et al. Ischemically compromised myocardium displays different time-sourses of functional recovery: correlation with morphological alternations? // Eur. J Cardiothirac. Suig.-2001.-Vol.20.-P.290-291.

80. Halimi S., Schweizer A., Minie В. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet // Vascular Health and Risk Management. 2008. - Vol. 4 (3). -P. 481^192.

81. Hanefeld M., Fischer S., Julius U., et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Interventional Study,11-year follow-up // Diabetologia.-1996.- Vol.39.-P.1577-1583.

82. Hay den, John M.; Reaven, Peter D. Cardiovascular disease in diabetes mellitus type 2: a potential role for novel cardiovascular risk factors // Current Opinion in Lipidology.- 2000. Vol. 11. - Issue 5. - P.519-528.

83. Heusch G., Schulz R., Rahimtoola S.H. Myocardial hibernation: a delicate balance//AJP Heart.- 2005.- vol. 288 (no. 3).-P. H984-H999.

84. Hosoi M., Sato T., Yamagami K., Hasegawa T., et al. Impact of Diabetes on Coronary Stenosis and Coronary Artery Calcification Detected by Electron-Beam Computed Tomography in Symptomatic Patients // Diabetes Care.-2002,- vol. 25(no. 4).-P. 696-670.

85. Hundal RS., Krssak M., Dufour S, et al. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes // Diabetes.-2000.-Vol.49.-P.2063-69.

86. Iijima R., Nakajima R., Sugi K., Nakamura M. Improvement of postprandial hyperglycemia has a positive impact on epicardial flow of entire coronary tree in acute coronary syndromes patients // Circ J. -2007.- Vol.71.-P. 10791085.

87. Inoguchi T.,Yamashita T., Umeda F., Mihara H., Nakagaki O. High incidence of silent myocardial ischemia in elderly patients with non insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetes Research and Clinical Practice.-2000.-Vol. 47 (Issue 1).-P. 37-44.

88. Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM: metaanalysis// Diabetes Care.-1999.- Vol.22 (l).-P. 33-37.

89. John L. Petersen, Kenneth W. Mahaffey, Vic Hasselblad, et al. Efficacy and Bleeding Complications Among Patients Randomized to Enoxaparin or Unfractionated Heparin for Antithrombin Therapy in Non-ST-Segment

90. Elevation Acute Coronary Syndromes // A Systematic Overview JAMA.-2004.- Vol.292(l).-P.89-96.

91. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara M.P. The coronary profile: 12-year follo-up in Framingam study// J.Occup.Med.-1987.- Vol. 9.-P.611-619.

92. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study // Circulation.-1979.-Vol.59.-P. 8-13.

93. Kantola I., Rouru J., Malminiemi K. et al. Effects of Metformin on Blood Pressure. A Study in Obese Non-Diabetic Patients With Hypertension// Clin. Drug. Invest.- 2002.- Vol.22 (6).- P.347-354.

94. Kelly T., Bazzano L., Fonseca V., Theti T., Reynolds K., Jiang H. Glucose control and cardiovascular disease in type 2 diabetes // Ann Intern Med.-2009,- Vol.151.-P.l-13.

95. Khaleeli E., Peters SR, Bobrowsky K., Oudiz RJ, Ko JY, Budoff MJ. Diabetes and the associated incidence of subclinical atherosclerosis and coronary artery disease: implication for management // Am. Heart. J.- 2001.-Vol.141.- P.637-644.

96. Kirpichnikov D., McFarlane S.I,. Sowers J.R. Metformin: an update // Ann. Intern. Med.-2002.- Vol. 137.-P. 25-33.

97. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern.Med.-1991.-Vol.114.-P.345-352.

98. Kurien V.A., Yates P.A. The role of free fatty acids in the production of ventricular arrhythmias after acute coronary artery occlusion // Eur. J. Clin. Inverst. 1971. - Vol. 1. - P. 225-241.

99. Kuritzky L. Managing type 2 diabetes in the primary care setting: beyond glucocentricity // Am. J. Med. Sci.- 2010.- Vol.340(2).-P.133-143.

100. Laasko M., Sarlund H., Salonen R. Cardiovascular risk factors associated with insulin resistanse cluster in families with early-onset coronary heart disease // Arterioscler. Thromb.-1991.- Vol. 11 .-P. 1068-1076.

101. Lehto S., Ronnemaa T., Haffner S.M. et al. Dyslepidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM // Diabetes.- 1997.- Vol.46.-P.1354-1359.

102. Lemasters J. J., Theruvath T.P., Zhong Z., Nieminen A.L. Mitochondrial calcium and the permeability transition in cell death // Biochimica et

103. Biophysica Acta Bioenergetics.-2009.- Vol. 1787 (Issue 11).-P. 13951401.

104. Lesnefsky E. J., Moghaddas S., Tandler B., Kerner J., Hoppel C. L. Mitochondrial Dysfunction in Cardiac Disease: Ischemia-Reperfusion, Aging, and Heart Failure // Journal of Molecular and Cellular Cardiology.-2001.-Vol. 33 (Issue 6).- P. 1065-1089.

105. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Left ventricular mass and incidence of coronary heart disease in an elderly cohort: The Framingham Heart Srudy // Ann. Intern. Med.- 1989,- Vol.l0.-P.101-108.

106. Libby P. Ridker PM. Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation. 2002. -№ 105. - P.l 135-1143.

107. Liedtke A.J., Nellis S. Neely J.R. Effect of fatty acids on metabolic and mechanical function in normal and ischemic myocardium in swine // Circ. Res. 1978.-Vol. 43. -P. 652-661.

108. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated? //Coron. Artery Dis. -2001.-Vol.12.-P.8-ll.

109. Lopaschuk G.D. Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion //American Heart Journal.-2000.-Vol.l39(Issue 2).- P. si 15-sl 19.

110. Lown B., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease //Circulation.- 1971.-Vol.44.-P. 130-142.

111. Luscher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin //Eur. Heart. J.- 1995,- Vol.16 (Suppl C).- P.51-8.

112. Mannucci E., Ognibene A., Cremasco F. et al. Effect of Metformin on Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) and Leptin Levels in Obese Nondiabetic Subjects // Diabetes Care.- 2001 .- Vol.24 (3).-P. 489-494.

113. Matthaei S., Stumvoll M., Kellerer M., Huring H.U. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance // Endocr. Rev- 2000.-Vol.21(6).-P. 585-618.

114. Mcintosh C.H. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and diabetes therapy // Front. Biosci. -2008.- Vol.l3.-P.1753-1773.

115. Mineo C., Yuhanna I. S., Quon M. J., P. W. High Density Lipoprotein-induced Endothelial Nitric-oxide Synthase Activation Is Mediated by Akt and MAP Kinases // The Journal of Biological Chemistry.-2003.-Vol.278-P.9142-9149.

116. Mithieux G., Rajas F., Zitoun C. Glucose utilization is suppressed in the gut of insulin-resistant high fat-fed rats and is restored by metformin // Biochemical Pharmacology.-2006.- Vol.72.-P.1757-1762.

117. Monami M., Iacomelli I., Marchionni N., Mannucci E. Dipeptydil peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. -2010.- Vol.20(4).-P.224-235.

118. Morris J.J., Smith L.R., Jones R.H., et al. Influence of Diabetes and Mammary Artery Grafting on Survival After Coronary Bypass // Circulation. 1991. Vol. 84 (suppl 21).-P. 21-275.

119. Morrish N.J., Wang S.L., Stevens L.K., Fuller J.H., Keen H. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes // Diabetologia.-2001 .- Vol.44.-P.l 15-137.

120. Nakayama H., Moroumi T., Nanto S., Shimonagata T., Ohara T., et al. Abnormal myocardial free fatty acid utilization deteriorates with morphological changes in the hypertensive heart //Jpn. Cir.J. -2001,-Vol.65.-P.783-787.

121. National Diabetes Information Clearing House (NDIC) National Diabetes Statistics.-2007.

122. Nauck M.A. Unraveling the science of incretin biology // Am. J. Med.2009. Vol. 122. - P. S3-S10.

123. Nestro R.W., Rutter M.K. Impact of the atherosclerotic process in patients with diabetes // ACTA diabetol.- 2002,- Vol.39.-P.22-28.

124. Nikolaidis L.A., Mankad S., Sokos G.G. et al. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion // Circulation.- 2004.- Vol.109.-P. 962-965.

125. Noyan-Ashraf M.H., Momen M.A., Ban K., Sadi A.M., Zhou Y.Q., Riazi A.M., et al. GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice // Diabetes. -2009.- Vol.58.-P.975-983.

126. Nystrom T., Gutniak M.K., Zhang Q., et al. Effects of glucagon like peptide on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease// Am J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2004.- Vol.287.-P.1209-1215.

127. Okerson T., Yan P., Stonehouse A., Brodows R. Effects of exenatide on systolic blood pressure in subjects with type 2 diabetes // Am. J. Hypertens.2010,- Vol.23.-P.334-339.

128. Opie L. Glycolytic rates control cell viability in ischemia / L. Opie // J. Appl. Cardiol. 1999. - Vol. 3. - P. 407-414.

129. Patane G., Piro S., Rabuazzo A.M., Anello M. et al. Metformin restores insulin secretion altered by chronic exposure to free fatty acids or highglucose: a direct metformin effect on pancreatic beta-cells // Diabetes. -2001; 49(5): 735-740.

130. Pi-Sunyer F.X., Schweier A., Mills D., et al. Efficacy and tolerability of vildagliptin monotherapy in drug-naive patiens with type 2 diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract.-2007.- Vol.76.-P.132-138.

131. Poornima I. G., Parikh P., Shannon R. P. Diabetic Cardiomyopathy. The Search for a Unifying Hypothesis // Circulation Research. 2006 .-Vol.98.-P. 596-605.

132. Pundziute G., Schuijf J.D., Jukema J.W., et al. Noninvasive Assessment of Plaque Characteristics With Multislice Computed Tomography Coronary Angiography in Symptomatic Diabetic Patients // Diabetes Care.-2007.- Vol.30.-P.l 113-1119.

133. Raggi P., Shaw L.J., Berman D.S., Callister T.Q. Prognostic value of coronary artery calcium screening in subjects with and without diabetes // J. Am. Coll. Cardiol.- 2004,- Vol.43.-P.1663- 1669.

134. Rahimtoola S.H. A perspective on the three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina // Circulation.-1985.-Vol.72 (Suppl. V).-P. 123-135.

135. Randle P.J., Cantab Ph.D., Garland P.B., M.B. Cantab. , Hales C.N. et al. The glucose fatty-acid cycle in role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus // The Lancet.-1963 .-Vol. 281(13). P. 785 -789.

136. Reaven G.M. Insulin resistance / compensatory hyperinsulinemia,essential hypertension and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003,- Vol.88 (6). -P. 2399—2403.

137. Roglic G., Unwin N., Bennett P.H. Mathers C., Tuomilehto J., Nag S. et al. The burden of mortality attributable to diabetes. Realistic estimates for the year 2000 // Diabetes Care.-2005.- Vol.28(9).-P.2130-2135.

138. Rosano G., Vitale C., Fragasso G. Metabolic therapy for patients with diabetus mellitus and coronary artery disease // Amer. J. Cardiology. 2006. -Vol. 98 (Suppl. J).-P. 14-18.

139. Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus// Cur. Opin. Endocrinol. Diabetes. 0bes.-2007.- Vol.l4(2).-P.98-107.

140. Russell R. R., Coven D. L., Pypaert M. et al. AMP-activated protein kinase mediates ischemic glucose uptake and prevents postischemic cardiac dysfunction, apoptosis, and injury. J. Clin. Invest.- 2004.-Vol.l 14(4).-P.495-503.

141. Rutter M.K., Wahid S.T., McComb J.M., Marshall S.M. Significance of silent ischemia and microalbuminuria in predicting coronary events in asymptomatic patients with type 2 diabetes // J.Am. Coll. Cardiol. -2002 Vol.40(1).-P.56-61.

142. Ryden L., et al. Guideline on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases, executive summary // Europ. Heart J.- 2007.- Vol.28.-P.88—136

143. Schlant R.C. Diagnosis and management of patients with chronic ischemic heart disease / R.C. Schlant, R.W. Alexander // Hursts the Heart. -1998.-P. 1275-1305.

144. Semeniuk L.M., Kryski A.J., Severson D.L. Echocardiographic assessment of cardiac function in diabetic db/db and transgenic db/db-hGLUT4 mice // Am. J.Physiol. Heart Circ Physiol.-2002.-Vol.283.- P.976-982.

145. Setter S.M., Iltz J.L., Thams J., et al. Metformin hydrochloride in the treatment of type 2 diabetes mellitus: a clinical review with a focus on dual therapy // Clin Ther.-2003.-Vol.25(12).- P.2991-3026.

146. Shaw J.E., Sicree R.A., Zimmet P.Z. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 // Diabetes Research and Clinical Practice. -2010.- Vol.87(1).-P.4-14.

147. Shulman G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance // J Clin Invest. -2000. -№ 106. -P. 171-176.

148. Smith G. Matters of the heart: the physiology of cardiac function and failure //Experimental Physiology.-2007.-Vol. 92.-P. 973-986.

149. Sokos G.G., Bolukoglu H., German J. et al. Effect of glucagon-like peptide-l(GLP-l) on glycemic control and left ventricular function in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Am J Cardiol. -2007.1. Vol.100.-P. 824-829.

150. Sokos G.G., Nikolaidis L.A., Mankad S., Elahi D., Shannon R.P. Glucagon-like peptide-1 infusion improves left ventricular ejection fraction and functional status in patients with chronic heart failure // J. Card. Fail. -2006.-Vol.12.-P. 694-699.

151. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care.-1993.- N 16.-P.434-444.

152. Steiner G. A. new perspective in the treatment of dyslipidemia: can fenofibrate offer unique benefits in the treatment of type 2 diabetes mellitus? // Treat Endocrinol.- 2005.- Vol.4.-P.311-317.

153. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study//BMJ.-2000.- Vol.321.-P.405-412.

154. Taegtmeyer H., McNulty P., Young M. E. Adaptation and Maladaptation of the Heart in Diabetes: Part I. General Concepts// Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 1727-1733.

155. Teichholz L.E., Kreulen T., Herman M.V. Problems in endocardiographic correlation in the presence or absence of asynergy // Am. J. Cardiol.-1976.- Vol.37 (N3).- P.7-11.

156. The Prospective Cardiovascular Munster Study: prevalence and prognostic significance of hyperlipidemia in men with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1987,- Vol.59.-P.9G.-17G.

157. Timmis A.D. Heart//2001.- Vol. 85.-P. 463-469.

158. Towler MC, Hardie DG. AMP-activated protein kinase in metabolic controland insulin signaling// Circ. Res.- 2007.-Vol.100.-P. 328-341.

159. UKPDS Group/ Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet.-1998.- Vol.352.-P.837-853.

160. Van Poppel P.C., Netea M.G., Smits P., Tack C.J. Vildagliptin Improves Endothelium-Dependent Vasodilatation in Type 2 Diabetes // Diabetes Care. -2011.-Vol. 34( no. 9).-P. 2072-2077.

161. Vila Petroff M.G., Egan J.M., Wang X., Sollott S.J. Glucagon-like peptide-1 increases cAMP but fails to augment contraction in adult rat cardiac myocytes // Circ. Res.- 2001,- Vol.89.-P.445-452.

162. Vinik A.I., Maser R.E., Mitchell B.D., et al. Diabetic autonomic neuropathy // Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-P.1553-1579.

163. Viswanathan P., Chaudhuri A., Bhatia R., Al-Atrash F., Mohanty P., Dandona P. Exenatide therapy in obese patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin // Endocrine Practice. -2007.- Vol.l3(5).-P.444-450.

164. Wackers F., Youn L. H.g, Inzucchi S. E., Chyun D. A., et al. Detection of Silent Myocardial Ischemia in Asymptomatic Diabetic Subjects. The DIAD study//Diabetes Care. 2004,-Vol. 27(no. 8).-P. 1954-1961.

165. Wang T.J., Levy D., Benjamin E.J., Vasan R.S. The epidemiology of «asymptomatic» left ventricular systolic dysfunction: implications for screening // Ann Intern Med.- 2003,- Vol.l38.-P.907-916.

166. Weynand B., Jonckheere A., Frans A., Rahier J. Diabetes mellitus induces a thickening of the pulmonary basal lamina // Respiration.- 1999.- Vol.66(l).-P.9-14.

167. Wu M.S., Johnston P., Sheu WHH, et al. Effect of metformin oncarbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM // Diabetes Care.-1990,-Vol.13.-P.l-8.

168. Xie Y., Wang S.X., Sha W.W., Zhou X., Wang W.L., Han L.P., et al. Effects and mechanism of glucagon-like peptide-1 on injury of rats cardiomyocytes induced by hypoxia-reoxygenation // Chin. Med. J. -2008.- Vol. 121.-P.2134-2138.

169. Zierath J. R., Krook A., Wallberg-Henriksson H. Insulin action and insulin resistance in human skeletal muscle// Diabetologia.-2000.- Vol. 43(N. 7).-P. 821-835.