Влияние наноструктурирования поверхности медицинских полимерных материалов на их физико-химические и биологические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат физико-математических наук Ремеева, Евгения Анваровна

• Ремеева, Евгения Анваровна
• кандидат физико-математических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Ремеева, Евгения Анваровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

§ 1.1. Разработка биомедицинских материалов.

§ 1.2. Классификация материалов медицинского назначения.

1.2.1. Синтетические полимеры и изделия из них.

1.2.2. Биодеградируемые полимерные материалы и области их применения. ПОБ и его сополимеры.

§ 1.3 Методы модифицирования полимерных материалов.

1.3.1. Наноструктурирование поверхности полимеров ионно-плазменными методами.

1.3.2. Модификация поверхности методом вакуумного ультрафиолетового облучения.

1.4. Влияние наноструктурирования на физико-химические и биологические свойства полимерных материалов.

1.4.1. Поверхностная энергия.

1.4.2. Формирование регулярных поверхностных структур.

1.4.3. Адсорбция белков.

1.4.4. Адгезия тромбоцитов.

1.4.5. Взаимодействие клеток тканей организма с поверхностью биоматериала.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

§2.1. Материалы.

§ 2.2. Методы модифицирования поверхностей полимерных материалов.

2.2.1. Ионно-плазменная обработка.

2.2.2. Облучение вакуумным ультрафиолетовым излучением.

§ 2.3. Методы исследования физико-химических свойств наноструктурированной поверхности полимерных материалов.

2.3.1. Метод сканирующей электронной микроскопии.

2.3.2. Метод атомно-силовой микроскопии.

2.3.3. Метод рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии.

2.3.4. Метод краевого угла смачивания.

§ 2.4. Методы исследования биологических свойств наноструктурированной поверхности полимерных материалов.

2.4.1. Методика регистрации количества необратимо адсорбированного белка методом флуоресценции полного внутреннего отражения

ФПВО).

2.4.2. Количество и морфология адгезированных тромбоцитов.

2.4.3. Оценка адгезии фибробластовмыши линии NIH ЗТЗ.

Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

§ 3.1. Физико-химические свойства наноструктурированной поверхности образцов ПТФЭ, ПЭТ И ПОБ-со-ПОВ.

3.1.1. Сканирующая электронная микроскопия.

3.1.2. Атомно-силовая микроскопия.

3.1.3. Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия.

3.1.4. Краевой угол смачивания.

§ 3.2. Биологические свойства наноструктурированной поверхности образцов ПТФЭ, ПЭТ И ПОБ-со-ПОВ.

3.2.1. Адсорбция белка.

3.2.2. Адгезия тромбоцитов.

3.2.3. Культивирование фибробластов мыши линии NIH ЗТЗ.

§ 3.3. Обобщение и сравнительный анализ проведенных экспериментальных исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние наноструктурирования поверхности медицинских полимерных материалов на их физико-химические и биологические свойства»

Актуальность темы

Имплантируемые медицинские изделия из биоматериалов искусственного и природного происхождения достаточно широко применяются в различных областях современной медицины, однако проблема улучшения их функциональных характеристик остается актуальной.

Одним из основных требований к медицинским изделиям является их соответствие необходимым биологическим свойствам. Так, в случае протезов кровеносных сосудов, дренажей, катетеров, искусственных хрусталиков глаза, биосенсоров и др. взаимодействие поверхности изделия с биологической средой должно быть минимально, а для ортопедических и стоматологических имплантатов, напротив, требуется прорастание окружающей ткани в объем изделия.

Разработки медицинских изделий с улучшенными био- и гемосовме-стимыми свойствами ведутся по двум основным направлениям: создание новых материалов и модифицирование уже существующих материалов и изделий.

Реакция организма на имплантат определяется, в основном, его поверхностными свойствами: химическим составом, структурой и морфологией. В связи с этим, существующие способы регулирования биологических свойств медицинских изделий направлены на изменение физико-химических свойств поверхности (химический состав, степень гидрофиль-ности, заряд, морфология и др.) с использованием физических, химических и физико-химических методов модифицирования. Особый интерес представляют методы модифицирования, которые позволяют изменять физико-химические, структурные и функциональные свойства поверхности, не влияя на объёмные характеристики изделия, такие как прочность, эластичность, коэффициент пропускания, показатель преломления, электрофизические параметры и т.д.

Одним из перспективных путей улучшения биологических свойств медицинских изделий является модифицирование их поверхности различными физико-химическими методами (травление, обработка плазмой тлеющего разряда, ионная бомбардировка, литография и др.).

В 2001-2005 гг. в Центре по исследованию биосовместимых материалов ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов был проведен сравнительный анализ химических, физических и физико-химических методов модифицирования медицинских материалов и изделий из синтетических полимерных материалов, направленных на улучшение их медико-технических свойств. Результатом работы явилось доказательство перспективности двух подходов к созданию биосовместимых поверхностей: технологий, основанных на ионно-плазменных методах и метод вакуумной ультрафиолетовой (ВУФ) обработки. Было доказано, что выбранные способы модифицирования позволяют создавать на поверхности гидрофильно-гидрофобные микро- и наноструктуры, имитирующие структуры белков и клеточных мембран. Однако детального анализа влияния ионно-плазменной и ВУФ обработки поверхности на изменение ее структурных характеристик и биологических свойств не проводилось. Кроме того, исследования ограничивались только синтетическими биостабильными полимерными материалами.

Цель работы

Цель работы заключалась в исследовании физико-химических и биологических свойств поверхности биополимерного материала (сополимера 3-оксибутирата и 3-оксивалерата) и синтетических полимерных материалов (политетрафторэтилена, полиэтилентерефталата), наноструктурированных различными физическими методами.

Основные задачи работы

Исходя из поставленной цели, задачи исследования сводились к следующему:

1) доказать возможность применения магнетронного, ионно-плазменного метода и метода ВУФ-обработки для наноструктурирования поверхности синтетических и природных медицинских полимерных материалов;

2) изучить влияние наноструктурирования пленочных образцов полимерных материалов на химический состав, морфологию и гидрофильность их поверхности;

3) исследовать в условиях in vitro биологические свойства полимерных материалов и найти оптимальные условия наноструктурирования поверхности, приводящие к улучшению биологических свойств модифицированных образцов.

Научная новизна

1. Доказана возможность применения ВУФ-обработки для улучшения био- и гемосовместимых свойств бактериального сополимера 3-оксибутирата и 3-оксивалерата, предназначенного для замещения дефектов мягких тканей, в том числе, в качестве имплантируемого носителя для трансплантации клеток.

2. Доказано, что обработка пленок политетрафторэтилена, полиэтилентерефталата и сополимера 3-оксибутирата и 3-оксивалерата выбранными для них способами модифицирования, приводит к изменению наноразмерной шероховатости, гидрофильности и химического состава поверхности.

3. Проведен сравнительный анализ влияния микро- и наноструктуры гладкой и пористой поверхности полиэтилентерефталата, полученных, соответственно, ионно-плазменным методом с последующим нанесением алмазоподобного углеродного покрытия и магнетронным нанесением высокопористого алюминия/оксида алюминия в сочетании с ионно-плазменным методом, на биологические свойства образцов.

4. Для каждого вида полимерного материала и выбранного способа наноструктурирования поверхности исследовано влияние наноразмерной шероховатости и гидрофильности поверхности на ее гемо- и биосовместимые свойства.

Практическая значимость

Найдены оптимальные режимы обработки ионно-плазменными методами для политетрафторэтилена (ПТФЭ, 30 мин травления, 100 нм а-С:Н) и полиэтилентерефталата (ПЭТ, 10 мин травления, 100 нм а - С:Н; ПЭТ/А1(А1203), 3 мин травления, 50 нм а-С:Н), а также оптимальные режимы ВУФ-облучения образцов сополимера 3-оксибутирата и 3-оксивалерата (ПОБ-со-ПОВ, 30 мин. облучения, 2.5 торр), улучшающие их гемо- и биосовместимые свойства на белковом и клеточном уровне.

Результаты работы рекомендуются к использованию в Федеральном государственном учреждении «Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов», Федеральном государственном учреждении «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена», Научном центре сердечнососудистой хирургии имени А.Н. Бакулева, Федеральном государственном учреждении «Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова». Апробация работы

Основные материалы, изложенные в диссертации, доложены и обсуждены на следующих семинарах и конференциях:

- межинститутский семинар Центра по исследованию биоматериалов ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Рос-медтехнологий (2005, 2006, 2007 гг.),

- 45, 46 и 49-ая научные конференции МФТИ (Долгопрудный, 2002, 2003,2006 гг.),

- 31-й Европейский Конгресс по искусственным органам ESAO (г. Варшава, Польша, 2004 г.),

- 11-ая научно-техническая конференция «Вакуумная наука и техника» (г. Судак, Украина, 2004г.),

- 19-ая Европейская Конференция по биоматериалам ESB (г. Сорренто, Италия, 2005 г.),

- 4-й Московский международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2007 г.),

- IX-й Российско-Китайский Симпозиум «Новые материалы и технологии» (Астрахань, 2007 г.).

Публикации

Результаты проведенных исследований отражены в 13 печатных работах, опубликованных в России и за рубежом. Структура и объём диссертации

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Ремеева, Евгения Анваровна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что модифицирование пленок ПТФЭ и ПЭТ, соответственно, ионно-плазменной обработкой поверхности ионами CF4 и в атмосфере воздуха с последующим нанесением алмазоподобного углеродного покрытия сопровождается увеличением наноразмерной шероховатости поверхности и ее гидрофильности. Для сополимера ПОБ-ПОВ гидрофилизирующее действие ВУФ-обработки сопровождается уменьшением наношероховатости поверхности.

2. Установлено, что гидрофилизация поверхности ПТФЭ, ПЭТ и ПОБ-ПОВ положительно влияет на их биологические свойства, однако наилучшие гемо- и биосовместимые свойства наноструктурированных образцов достигаются при различных значениях наноразмерной шероховатости.

3. Обнаружено, что наименьшее количество сывороточного альбумина человека, необратимо адсорбированного на поверхности ПОБ-со-ПОВ, соответствует максимальной поверхностной концентрации кислородсодержащих групп.

4. Наноструктурирование поверхности ПТФЭ, ПЭТ и ПОБ-со-ПОВ уменьшает количество необратимо адсорбированного сывороточного альбумина человека и долю сильно активированных тромбоцитов (распластанных и агрегатов) по сравнению с исходными образцами, что свидетельствует о повышении их гемосовместимости.

5. Процессы прикрепления и пролиферации фибробластов мыши линии NIH ЗТЗ на поверхностях трех исследованных наноструктурированных полимерных материалов протекают активнее, чем на исходных поверхностях, что доказывает повышение их биосовместимости.

6. Показано, что предварительное формирование на поверхности ПЭТ слоя высокопористого алюминия способствует увеличению адгезии и пролиферации клеточной культуры фибробластов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе способа наноструктурирования поверхности необходимо учитывать природу полимерных материалов.

2. Найденные для каждого способа наноструктурирования оптимальные режимы обработки поверхности могут быть рекомендованы для разработки технологий физического модифицирования с целью улучшения медико-технических свойств имплантатов для сердечнососудистой хирургии (системы искусственного и вспомогательного кровообращения, катетеры, протезы кровеносных сосудов и др.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Ремеева, Евгения Анваровна, 2007 год

1. Биосовместимость, Под ред. В.И. Севастьянова, М., «ИЦ ВНИИ геосистем», 1999, 366 с.

2. Волков А., Синтетические биоматериалы на основе полимеров органических кислот в тканевой инженерии, обзоры on-line, 7 февраля, 2005, http://celltranspl.ru/iournal/publications/.

3. Волова Т.Г., Калачева Г.С., Константинова В.М., Способ получения гетерополимера (3-оксимасляной и (3-оксивалериановой кислот, Патент РФ, № 2051968 (приоритет от 08.01.1992), БИ., 1996, №3.

4. Волова Т.Г., Севастьянов В.И., Шишацкая Е.И., Полиоксиалканоа-ты (ПОА) биоразрушаемые полимеры для медицины (под ред. В.И. Шумакова), Новосибирск, Изд. СО РАН, 2003, 330 с.

5. Волынец Л.И., Немец Е.А., Бельков А.В., Севастьянов В.И. Использование биопротезов кровеносных сосудов малого диаметра с гепаринсодержащим покрытием. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2004, № 2, с. 41-44.

6. Елинсон В.М., Слепцов В.В., Лямин А.Н. и др. Ионно-плазменные методы формирования наноструктурированных поверхностей для целей медицины и биотехнологии Материалы научно-технической конференции «Вакуумная наука и техника», сентябрь 2004, с. 214218.

7. Ю.Немец Е.А., Порунова Ю.В., Друшляк И.В., Беломестная З.М., Севастьянов В.И. Влияние природы функциональных химических групп поверхности на медико-биологические свойства материалов для контакта с кровью. Перспективные материалы, 1999, № 6, с. 36-41.

8. Ремеева Е.А., Розанова И.Б., Немец Е.А., Севастьянов В.И. Роль гидрофильности органосилоксанов в процессах взаимодействия поверхности материалов с тромбоцитами человека. Перспективные материалы, 2005, № 5, с. 60-67.

9. П.Севастьянов В.И. Биоматериалы для искусственных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2001, №3-4, с. 123-131.

10. Н.Севастьянов В.И., Егорова В.А., Немец Е.А., Перова Н.В., Они-щенко Н.А., Биодеградируемый биополимерный материал Эла-стоПОБ™ для клеточной трансплантации, Перспективные материалы, 2004, №3, с. 35-41.

11. Суздалев И.П. Нанотехнология: физико-химия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов. Серия "Синергетика: от прошлого к будущему", 2006. Москва.

12. Титушкин И.А., Васин СЛ., Алехин А.П., Розанова И.Б., Исаев В.И., Севастьянов В.И. Влияние структурных и энергетических свойств углеродных покрытий на адгезию тромбоцитов человека. Медицинская техника, 1999, №5, с. 43-51.

13. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир; 1975.

14. Е. А. Черницкий, Люминесценция и структурная лабильность белков в растворе и клетке, Минск, «Наука и техника», 1972.

15. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. Санкт-Петербург: Издательство СПб ГМУ; 2000.

16. Alanazi A., Nojiri С., Noguchi Т., Kido Т., Komatsu Y., Hirakuri К., Funakubo A., Sakai К. and Fukui Y. Improved Blood Compatibility of DLC Coated Polymeric Material, ASAIO, 2000, Vol. 46(4), p. 440443.

17. Allen M., Law F. and Rushton N. The Effects of Diamond Like Carbon Coatings on Macrophages, Fibroblasts and Osteoblast-like Cells In Vitro, Clin. Mater., 1994, Vol. 17, p. 1.

18. Allen M., Myer B. and Rushton N. In Vitro and In Vivo Investigations into Biocompatibility of Diamond-like Carbon (DLC) Coatings for Orthopedic Applications, J. Biomed. Mater. Res., 2001, Vol. 58, p. 319.

19. Assero G., Satriano C., Lupo G., Anfuso C.D., Marietta G., Alberghina M. Pericyte adhesion and growth onto polyhydroxymethylsiloxane surfaces nanostructured by plasma treatment and ion irradiation Microvasc Res., 2004, Vol. 68(3), p. 209-220.

20. Boeree R., Dove J., Knowles J., Hastings G., Development of a degrad-able composite for orthopedic use: mechanical evaluation of a hy-droxyapatite polyhydroxybutyrate composite material, Biomaterials, 1993, Vol. 14, p. 793-796.

21. Bohnert J.L., Fowler B.C., Horbett T.A., Hoffman A.S.J. Plasma gas discharge deposited fluorocarbon polymers exhibit reduced elutability of adsorbed albumin and fibrinogen. Biomater Sci Polym Ed., 1990, Vol. 1(4), p. 279-297.

22. Brien F.J.O. The effect of pore size on cell adhesion in collagen-GAG scaffolds. Biomaterials, 2005, Vol. 26, p. 433-441.

23. Cezeaux J.L., Romoser C.E., Benson R.S., Buck C.K., Sackman J.E. VUV modification promotes endothelial cell proliferation on PTFE vascular grafts. Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, B, 1998, Vol. 141, № 1-4, p. 193-196.

24. Chen M, Zamora PO, Som P, Pena LA, Osaki S. Cell attachment and biocompatibility of polytetrafluoroethylene (PTFE) treated with glow-discharge plasma of mixed ammonia and oxygen. J Biomater Sci Polym Ed., 2003, Vol. 14(9), p. 917-935.

25. Clark P., Connolly P., Curtis A.S.G., Dow J.A.T., Wilkinson C.D.W., Cell guidance by ultrafine topography in vitro, J. Cell Sci., 1991, Vol. 99, p. 73-77.

26. Cui F.Z. and Li D.J. A Review of Investigations on Biocompatibility of Diamond-like Carbon and Carbon Nitride Films, Surface and Coatings Technology, 2001, Vol. 131, p. 481-187.

27. Dalby M.J.et al. Nonadhesive nanotopography: fibroblast response to poly(n-butyl metacrylate)-poly(styrene) demixed surface features. JBMR, 2003, Vol. 67A, № 3, p. 1025-1032.

28. Dalby M.J., Riehle M.O., Johnstone H.J.H., Affrossman S., Curtis A.S.G., Polymer demixed nano-topography: control of fibroblast spreading and proliferation, Tissue Engineering, 2002, Vol. 8, p. 10991108.

29. Davies S., Tighe В., Cell attachment to gel-spun polyhydroxybutyrate fibers, Polym. Prepr. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.), 1995, Vol. 36, p. 103-104.

30. Dekker A., Reitsma K., Beugeling Т., Bantjes A., Feijen J., van Aken W.G. Adhesion of endothelial cells and adsorption of serum proteins on gas plasma-treated polytetrafluoroethylene. Biomaterials, 1991, Vol. 12(2), p.130-138.

31. Di Silvio L, Dalby MJ, Bonfield W Osteoblast behaviour on HA/PE composite surfaces with different HA volumes. Biomaterials, 2002, Vol. 23, p. 101-107.

32. Dion I., Roques X., Baquey C.H., Baudet E., Basse Cathalinat B. and More N. Hemoeompatibility of Diamond-like Carbon Coating, Bio-Medical Materials and Engineering, 1993, Vol. 3, p. 51-55.

33. Duvernoy 0., Malm Т., Ramstrom J., Bowald S. A biodegradable patch used as pericardial substitute after cardiac surgery: 6- and 24- month evaluation with CT, J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1995, Vol. 43(5), p. 271-274.

34. Goodman S.L. Sheep, pig, and human platelet-material interactions with model cardiovascular biomaterials. J. Biomed. Mater. Res., 1999, Vol. 45(3), p. 240-250.

35. Grande D.A., Halberstadt C., Naughton G., Schwart R., Manji R. Evaluation of matrix scaffolds for tissue engineering of articular cartilage grafts, J. Biomed. Mater. Res., 1997, Vol. 34 (2), p. 211-220.

36. Griffith L.G., Mclntire L.V., Greisler H., Johnson P.C., Mooney D.J., Mrksich M., Parenteau N.L., Smith D. Biomaterials, Chapter 2, WTEC Panel on Tissue engineering research, Final report, January, 2002, p. 7-11.

37. Grunkemeier J.M., Tsai W.B., Horbett T.A. Hemoeompatibility of treated polystyrene substrates: Contact activation, platelet adhesion, and procoagulant activity of adherent platelets, J. Biomed. Mater. Res., 1998, Vol. 41, p. 657-671.

38. Jain R. et al. Fibroblast attachment to smooth and microtextured PET and thin cp-Ti films, J. Biomed. Mater. Res., 2004, Vol. 68A, № 2, p. 296-304.

39. Heitz J., Niino H., Yabe A. Chemical surface modification on polytetrafluoroethylene films by vacuum ultraviolet Excimer lamp irradiation in ammonia gas atmosphere. Appl. Phys Lett., 1996, Vol. 68(19), p. 2648-2650.

40. Horbet T.A., Brash J.L., Proteins at Interface II. Fundamentals and Applications. ASC Symposium Ser. 602, ASC, Washington, 1995.

41. Hubbell J.A., Heuberger M., Voros J., Textor M. Course: Biomaterial Surfaces: Properties and Characterization, ETH Zurich Department of Materials, 2002/2003.

42. Jones J.I., McColl I.R., Grant D.M., Parker T.L. Protein Adsorption and Platelet Attachment and Activation, on TiN, TiC, and DLC Coatings on Titanium for Cardiovascular Applications, J. Biomed. Mater. Res., 2000, p. 413-421.

43. Joseph G., Sharma C.P. Platelet adhesion to surface treated with glow discharge and albumin, J. Biomed. Mater. Res., 1986, Vol. 20(5), p. 677-682.

44. Karp J.M., Shoichet M.S., Davies J.E. Bone formation on two-dimentional poly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) films and three-dimentional PLGA tissue engineering scaffolds in vitro, J Biomed Mater Res, 2003, Vol. 64(2), p. 388-396.

45. Kato K., Vasilets V.N., Fursa M.N., Meguro M., Ikada Y., Nakamae K. Surface Oxidation of Cellulose Fibers by Vacuum Ultraviolet Radiation, Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, 1999, Vol. 37, p. 357.

46. Kiaei D., Hoffmann A.S., Horbett T.A. Tight binding of albumin to glow discharge treated polymers, J. Biomater. Sci. Polymer Edn., 1992 Vol. 4(1), p. 35-44.

47. Kostopoulos I., Karring T. Guide bone regeneration in mandibular defects in rats using bioresorbable polymer, Clin. Oral. Impl. Res., 1994, Vol. 5, p. 66-74.

48. Lerouge S., Fozza A.C., Werteimer M.R., Marchand R., Yahia L.H. Sterilization by low-pressure plasma: the role of vacuum-ultraviolet radiation. Plasmas and polymers, 2000, Vol. 5(1), p. 31-46.

49. Liliensiek S.J., Campbell S., Nealey P.F., Murphy C.J. The scale of substratum topographic features modulates proliferation of corneal epithelial cells and corneal fibroblasts, J. Biomed. Mater. Res., 2006, Vol. 79(1), p. 185-192.

50. Lindner S., Pinkowski W., Aepfelbacher M. Adhesion, Cytoskeletal Architecture and Activation Status of Primary Human Macrophages on a Diamond-like Carbon Coated Surface, Biomaterials, 2002, Vol. 23, p. 767-773.

51. Loty C., Sautier J.M., Boulekbache H., Kokubo Т., Kim H.M., Forest N. In vitro bone formation on a bonelike apatite layer prepared by a biomimetic process on a bioactive glass-ceramic, J. Biomed. Mater. Res., Vol 15, p. 423-434.

52. Lukinska Z.B., Bonfield W. Morphology and ultrastructure of the interface between hydroxyapatite polyhydroxybutyrate composite implant and bone, J. of Mater. Sci.: Materials and Medicine, 1997, Vol. 8, p. 379-383.

53. Malm Т., Bowald S., Bylock A., Buch C. Prevention of postoperative pericardial by closure of the pericardium with absorbable polymer parches. An experimental study, J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1992, Vol. 104(3), p. 600-607.

54. Mills C.A., Navarro M., Engel E., Martinez E., Ginebra M.P., Planell J., Errachid A., Samitier J. Transparent micro- and nanopatterned poly(lactic acid) for biomedical applications, J. Biomed. Mater. Res., 2006, Vol. 76(4), p. 781-787.

55. Meyerl U., Buchter A., Wiesmann H.P., Joos U., Jones D.B. Basic reactions of osteoblasts on structured material surfaces, European Cells and Materials, 2005, Vol. 9, p. 39-49.

56. M6ller K., Meyer U., Szulczewski D.H., Heide H., Priessnitz В., Jones D.B. The influence of zeta potential and and interfacial tension on os-teoblast-like cells, Cells and Materials, 1994, Vol. 4, p. 263-268.

57. Monties J.R., Dion I., Havlik P., Rouais F., Trinkl J., Baquey C. Cora Rotary Pump for Implantable Left Ventricular Assist Device, Biomate-rial Aspects, Artificial Organs, 1997, Vol. 21(7), p. 730-734.

58. Niino H., Yabe A. Excimer laser ablation of polyethersulfone derivatives: periodic morphological micro-modification on ablated surface, J. Photobiol. Chem., 1992, Vol. 65, p. 303-312.

59. Pierres A., Benoliel A.M., Bongrand P. Interactions between biological surfaces. Curr. Opin. Colloid Interface, 1998, Vol. 3, p. 525-533.

60. Pokidysheva E.N., Maklakova I.A., Belomestnaya Z.M., Perova N.V, Bagrov S.N., Sevastianov V.I. Comparative analysis of human serum albumin adsorption and complement activation for intraocular lenses, Artificial Organs, 2001, Vol. 25, p. 453-458.

61. Price R.L., Gutwein L.G., Kaledin L., Tepper F., Webster T.J. Osteoblast function on nanophase alumina materials: Influence of chemistry, phase, and topography, J. Biomed. Mater. Res., 2003, Vol. 15(4), p. 1284-1293.

62. Ratner B.D., Hoffman A.S., Schoen F.J., Lemons J.E. Eds., Biomate-rials science: an introduction to materials in medicine, Academic Press, San Diego, 1996.

63. Ruoslanti E., Obrink B. Common Principles in cell adhesion. Review, Exp. Cell Res. J., 1996, Vol. 227, p. 1-11.

64. Satriano C., Marietta G., Carnazza S., Guglielmino S. Protein adsorption and fibroblast adhesion on irradiated polysiloxane surfaces, J. Mater. Sci. Mater. Med., 2003, Vol. 14(8), p. 663-670.

65. Satriano C., Manso M., Gambino G.L., Rossi F., Marietta G. Adsorption of a cell-adhesive oligopeptide on polymer surfaces irradiated by ion beams, Biomed. Mater. Eng., 2005, Vol. 15(1-2), p. 87-99.

66. Schneider G.B., Perinpanayagam H., Clegg M., Zaharias R., Seabold D., Keller J., Stanford C. Implant surface roughness affects osteoblast gene expression, J. Dental Res., 2003, Vol. 82, p. 372-376.

67. Schwartz Z., Boyan D.B. Underlying mechanisms at the bone-biomaterial interface, J. Cell Biochem., 1994, Vol. 56, p. 340-347.

68. Sheppard J.I., McClung W.G., Feurstein I.A. Adherent platelet morphology on adsorbed fibrinogen: effects of protein incubation time and albumin addition, J. Biomed. Mater. Res., 1994, Vol. 28, p. 1175-1186.

69. Shih H.-N., Fang J.-F., Chen J.-H., Yang Ch.-L., Chen Y.-H., Sung T.-H., Shih L.-Y. Reduction in experimental peridural adhesion with the use of crosslinked hyaluronate/collagen membrane, J Biomed Mater Res, 2004, Vol. 71B(2), p. 421-428.

70. Singhvi R., Stephanopoulos G., Wang Daniel I.C. Effects of substratum morphology on cell physiology, Biotechnol. and Bioeng., 1994, Vol. 43(8), p. 764-771.

71. Steinbuchel A., Valentin H.E. Diversity of bacterial polyhydroxyalka-noic acids, FEMS Microbiol. Lett., 1995, Vol. 128, p. 219-228.

72. Szycher M., Westport C.T. (eds.). Biocompatible polymers, metals and composites, Technom. Publ. Co., Inc., New York, 1983.

73. Sweitzer R., Scholz C. Evaluation of Subretinal Implants Coated with Amorphous Aluminum Oxide and Diamondlike Carbon, J. of Bioact. and Compat. Polym., 2006, Vol. 21, p. 5-22.

74. Thomson L.A., Law F.C., Rushton N., Franks J. Biocompatibility of Diamond-like Carbon Coating, Biomaterials, 1991, Vol. 12, p. 37-40.

75. Titushkin I.A., Vasin S.L., Rosanova I.B., Pokidysheva E.N., Alekhin A.P., Sevastianov V.I. Carbon-coated polyethylene: effect of surface energetic and topography on human platelet adhesion, ASAIO Journal, 2001, Vol. 47, p. 11-17.

76. Tran H.S, Рис M.M., Hewitt C.W., Soli D.B., Marra S.W., Cilley J.H., Del Rossi A.J. Diamond-like Carbon Coating and Plasma or Glow Discharge Treatment of Mechanical Heart Valves, J. Investigat. Surg., 1999, Vol. 12, p. 133-140.

77. Vasilets V.N., Hirata I., Iwata H., Ikada Y. Photolysis of a Fluorinated Polymer Film by Vacuum Ultraviolet Radiation, Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, 1998, Vol. 36, p. 2217-2223.

78. Vasilets V.N., Kuznetsov A.V., Sevastianov V.I. Vacuum ultraviolet treatment of polyethylene to change surface properties and characteristics of protein adsorption, J. Biomed. Mater. Research, Part A, 2004, Vol. 69A, p. 428-435.

79. Vitte J., Benoliel A.M., Pierres A., Bongrand P. Is there a predictable relationship between surface physical-chemical properties and cell behaviour at the interface?, European Cells and Materials, 2004, Vol. 7, p. 52-63.

80. Wagner C.D., Naumkin A.V., Kraut-Vass A. NIST X-ray Photoelec-tron Spectroscopy Database. NIST Standard Reference Database 20, Version 3.4 (Web Version), 2004.

81. Wang H.B., Dembo M., Hanks S.K., Wang Y.L. Focal adhesion kinase is involved in mechanosensing during fibroblast migration, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, Vol. 98, p. 11295-11300.

82. Waples L.M., Olorundare O.E., Goodman S.L., Lai Q.J., Albrecht R.M. Platelet-polymer interactions: morphologic and intracellular free calcium studies of individual human platelets, J. Biomed. Mater. Res., 1996, Vol. 32, p. 65-76

83. Wertheimer M.R., Fozza A.C., Hollander A. Industrial Processing of Polymers by Low-pressure Plasmas: the Role of VUV radiation, Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, 1999, Vol. 151, p. 72

84. Wojciak-Stothard В., Curtis A., Monaghan W., Macdonald K., Wilkinson C., Guidance and activation of murine macrophages by nanometric scale topography, Cell Res., 1996, Vol. 223, p. 426-435.