Влияние терапевтического и хирургического лечения на дисфункцию митрального клапана у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Черникова, Наталья Александровна

• Черникова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черникова, Наталья Александровна

Список сокращений 2 Введение

Глава 1.Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Результаты длительной медикаментозной терапии в 54 группе пациентов с ГОКМП и сопутствующей дисфункцией митрального клапана.

Клиническое наблюдение

3.2. Результаты хирургической коррекции пациентов с 63 ГОКМП и сопутствующей дисфункцией митрального клапана

Клиническое наблюдение

3.3 Фибрилляция предсердий у пациентов с ГОКМП и 77 сопутствующей дисфункцией митрального клапана

Клиническое наблюдение

Глава 4. Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние терапевтического и хирургического лечения на дисфункцию митрального клапана у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией»

Актуальность проблемы. Гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП) в общей популяции населения отмечают с частотой 1 на 500 случаев, что составляет 0,2% (Barry J. Maron, 1995).

Гипертрофия миокарда может быть причиной значительной обструкции в выводном отделе левого желудочка и диастолической дисфункции левого желудочка вследствие нарушения его релаксации и наполнения. Патологический процесс при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП) не ограничивается миокардом и зачастую распространяется также на аппарат митрального клапана. Анатомические изменения митрального клапана при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии играют важную роль в возникновении переднесистолического движения (ПСД), обструкции выводного тракта левого желудочка, наличия митральной регургитации различной степени выраженности (Klues G.H., Maron B.J. et al., 1991; 1992; 1993). Установлен факт, что переднесистолическое движение при ГОКМП обуславливает возникновение средне- и позднесистолической митральной регургитации. При отсутствии сопутствующих поражений клапана время начала и продолжительность митрального контакта определяет не только величину градиента давления и продолжительность времени изгнания из левого желудочка, но также и степень митральной регургитации (Yu Е.Н.С. et al., 2000). Поэтому в каждом отдельном случае у пациентов при обследовании могут обнаруживаться значительные различия в степени митральной регургитации для сопоставимых степеней переднесистолического движения (Watson D.C. et al., 1977; Wigle E.D. et al., 1995; Yu E.H.C. et al., 2000). Естественное течение заболевания приводит к развитию и, впоследствии, увеличению степени выраженности недостаточности митрального клапана и размера левого предсердия, возникновению фибрилляции предсердий. Также при ГОКМП нередко встречаются такие осложнения как системные эмболии, эндокардит, аритмии. Нередки случаи внезапной смерти, чаще в молодом возрасте (Бокерия Л.А., Борисов К.В. и др., 1998,1999,2001; Шульте Х.Д., Борисов К.В., 1998; Seiler С. et al., 1991; Schoenbeck М. et al., 1998; Wigle E.D. et al., 1995). У значительного числа больных с течением времени терапия становится малоэффективной или совсем неэффективной. Во многих случаях даже высокие дозы (З-адреноблокаторов или антагонистов кальция не облегчают состояния пациентов (Бокерия Л.А., Борисов К.В. и др. 1999; Шульте Х.Д., Борисов К.В. 1998; Nakatani S. et al., 1996). Вместе с тем, в литературе практически не встречаются работы, посвященные влиянию различных видов лечения на дисфункцию митрального клапана у пациентов сГОКМП.

В НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева разработан и внедрен в клиническую практику оригинальный способ хирургической коррекции ГОКМП (Л.А.Бокерия, К.В.Борисов, А.Ф.Синев, 1996), обеспечивающий оптимальное устранение анатомического субстрата обструкции выводного отдела левого желудочка без проникновения в полость левого желудочка и под прямым контролем зрения. В результате операции у подавляющего количества больных сразу исчезает или значительно уменьшается систолическое движение створок кпереди, градиент систолического давления в выводном отделе левого желудочка (ВОЛЖ) и митральная регургитация. Исчезновение обратного тока на митральном клапане и снижение давления в левом предсердии после хирургического лечения способствуют уменьшению размеров левого предсердия (ЛП), что уменьшает вероятность возобновления мерцания предсердий.

Все вышесказанное определяет актуальность изучения проблемы дисфункции митрального клапана у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Цель исследования.

Оценить влияние дисфункции митрального клапана при ГОКМП на клиническое течение заболевания, динамику изменений функции аппарата митрального клапана при хирургическом и терапевтическом лечении.

Задачи исследования.

1.Выявить особенности митрального клапана и подклапанных структур по данным эхокардиографии у пациентов с ГОКМП.

2.0ценить влияние медикаментозной терапии на размеры левого предсердия, степень переднесистолического движения передней створки митрального клапана, степень митральной регургитации и клинические проявления заболевания при ГОКМП.

3.Оценить влияние хирургической коррекции при помощи разработанного в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева оригинального способа на дисфункцию митрального клапана и клиническое состояние пациентов с ГОКМП и сопутствующей недостаточностью митрального клапана. 4.Сравнить результаты хирургической коррекции и медикаментозной терапии при ГОКМП и сопутствующей митральной недостаточности.

Научная новизна исследования.

Впервые проведен анализ особенностей функции митрального клапана до и после хирургической коррекции ГОКМП с сопутствующей недостаточностью митрального клапана. Также было оценено влияние медикаментозной терапии на размеры левого предсердия, степень переднесистолического движения передней створки митрального клапана, степень митральной регургитации, клинические проявления заболевания при ГОКМП. Проведен сравнительный анализ результатов хирургической коррекции разработанным в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева оригинальным способом и медикаментозной терапии на большом количестве исследований пациентов с ГОКМП и дисфункцией митрального клапана.

Практическая значимость работы.

На основании результатов работы показана необходимость измерения длин створок митрального клапана, выраженности их переднесистолического движения, степени митральной регургитации у пациентов с ГОКМП при помощи эхокардиографического и магнитнорезонансного исследования. Выявлено, что длительная лекарственная терапия в подавляющем большинстве случаев не приводит к стабилизации и улучшению состояния пациентов с ГОКМП и сопутствующей митральной дисфункции, в то время как применение разработанного оригинального способа позволяет улучшить функцию митрального клапана, а также приводит к уменьшению размера левого предсердия, градиента давления в выводном отделе ЛЖ. Установлено, что наличие фибрилляции предсердий у данной категории больных не является противопоказанием к хирургической коррекции.

Основные положения, выносимые на защиту.

У пациентов с ГОКМП и сопутствующей дисфункцией митрального клапана лекарственная терапия не приводит к уменьшению степени переднесистолического движения, степени регургитации на митральном клапане, уменьшению размера левого предсердия, градиента систолического давления в выводном отделе левого желудочка. Наблюдается дальнейшее прогрессивное ухудшение состояния пациентов, отмечается присоединение нарушений ритма сердца по типу мерцания предсердий, повышение функционального класса (ФК) по классификации NYHA.

Хирургическая коррекция гипертрофической обструктивной кардиомиопатии при помощи разработанного в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева способа сопровождается уменьшением степени регургитации на митральном клапане, степени переднесистолического движения и уменьшением размеров левого предсердия, градиента давления в выводном отделе левого желудочка, улучшением самочувствия и клинического состояния пациентов.

Наличие у пациентов с ГОКМП увеличения левого предсердия с сопутствующей постоянной или пароксизмальной формой фибрилляции предсердий не является противопоказанием к проведению хирургической коррекции при помощи оригинального способа.

Внедрение в практику. Полученные в результате исследования данные нашли применение в НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН. Практические предложения, изложенные в диссертации, используются в работе отделения хирургического лечения кардиомиопатий НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. Они могут быть использованы в поликлиниках, кардиологических диспансерах, кардиологических отделениях больниц, кардиологических и кардиохирургических центрах России, занимающихся проблемами медикаментозного и хирургического лечения ГОКМП.

Публикации. По теме проведенных исследований опубликовано 13 печатных работ, из них две статьи в центральной печати. Материалы работы докладывались на Ежегодных сессиях НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН со Всероссийской конференцией молодых ученых в 2001, 2002, 2003гг., III Международной конференции "Лечение кардиомиопатий" в 2003г. Тезисы всех выступлений опубликованы в печати.

Апробация диссертации состоялась 26 июня 2003г. на заседании объединенной научной конференции лабораторий и отделений НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Черникова, Наталья Александровна

Выводы.

1. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и сопутствующей дисфункцией митрального клапана по данным эхокардиографии отмечено удлинение передней створки митрального клапана, наличие переднесистолического движения у этой створки, гипертрофия папиллярных мышц. При выраженном переднесистолическом движении передней створки митрального клапана отмечена наиболее высокая степень митральной недостаточности.

2. Лекарственная терапия у пациентов с ГОКМП не приводит к уменьшению дисфункции митрального клапана. У пациентов, получающих лекарственную терапию, за период наблюдения отмечено увеличение выраженности переднесистолического движения, степени митральной регургитации и размеров левого предсердия.

3. Несмотря на комплексную медикаментозную терапию у пациентов с ГОКМП и сопутствующей дисфункцией митрального клапана отмечено прогрессирующее ухудшение клинического состояния.

4. Хирургическая коррекция гипертрофической обструктивной кардиомиопатии при помощи разработанного в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева оригинального способа, в отличие от медикаментозного лечения, сопровождается существенным улучшением клинического состояния пациентов, достоверным уменьшением размеров левого предсердия, степени регургитации на митральном клапане, степени переднесистолического движения передней митральной створки, снижением градиента давления в выводном отделе левого желудочка и снижением риска развития постоянной формы фибрилляции предсердий.

Практические рекомендации.

1. При проведении эхокардиографического исследования у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией необходимо оценивать длину створок митрального клапана, выраженность их переднесистолического движения, степень митральной регургитациии и выраженность гипертрофии папиллярных мышц.

2. При выявлении диагноза гипертрофической обструктивной кардиомиопатии с сопутствующей недостаточностью митрального клапана пациентов целесообразно направлять на консультацию в кардиохирургический стационар для решения вопроса о хирургической коррекции заболевания. Наличие у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией сопутствующей фибрилляции предсердий не является противопоказанием к проведению хирургической коррекции при помощи оригинального способа, разработанного в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева.

3. Разработанный в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева оригинальный способ хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии является одним из предпочтительных при наличии сопутствующей заболеванию дисфункции митрального клапана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черникова, Наталья Александровна, 2004 год

1. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии. Руководство-К.:«Книга плюс», 1999.-425с.

2. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е., Стукалова О.В. Кино-МР-Томография сердца и сосудов. Визуализация в клинике. 1993.№2,С.33-37.

3. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е., Стукалова О.В. Особенности внутрисердечной гемодинамики у здоровых добровольцев при выполнении кино-МРТ. Вестник рентгенологии и радиологии. 1995.-№2.-C.33-36.

4. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е., Стукалова О.В. Особенности внутрисердечной гемодинамики при гипертрофической кардиомиопатии: роль магнитной резонансной томографии в кинорежиме. Терапевтический Архив. 1995.-№4.- С.27-30.

5. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей в двух томах, том I. Москва, «Медицина» 1987.-448с.

6. Бокерия Л.А., Борисов К.В. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: методы хирургической коррекции. Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1997.-N 1.- С. 61-65.

7. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Савченко Е.Д. Риск внезапной сердечной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатией. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2001.-№1. -С.62-66.

8. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф. Оригинальный способ хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-1998.-N 2.-С.4-10.

9. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф. Экспериментальное обоснование нового способа хирургической коррекции гипертрофическойобструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-1998.-N 6.

10. Ю.Бокерия JI.A., Борисов К.В., Синев А.Ф., Шевердина В.В. Хирургическая коррекция ранее неоперабельных форм гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999, № 6, С.130-136.

11. Борисов К.В. Фибрилляция предсердий у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Тезисы Первой ежегодной сессии Научного Центра сердечно-сосудистой хирурги и .Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1997.-N 2.- С.81.

12. Бухарин В.А., Петросян Ю.С., Иваницкая М.А., Иваницкий А.В., Оводова Н.Ф. Клиника, диагностика и лечение идиопатического гипертрофического субаортального стеноза. Кардиология. 1975.- №3,С.23-30.

13. М.Гуревич М.А. Принципы консервативной терапии гипертрофической кардиомиопатии. Консилиум-медикум. -2001, том 1, №10.

14. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М., 1997.-96с.

15. Джанашия П.Х., Круглов В.А., Назаренко В.А., Николенко С.А. Кардиомиопатии и миокардиты. Москва, РГМУ 2000.-112 стр.

16. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Кардиомиопатии.-Женева:1990,-С.67.

17. Журавлева Н.Б., Мыслицкая Г.В., Новиков В.Н., Гришкин Ю.Н. Эхо- и электрокардиографические признаки различных форм гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология.- 1984.- с. 70-73.

18. Каплунова В.Ю. Сопоставление клинико-электрокардиографических и эхокардиографических данных у больных с гипертрофическимикардиомиопатиями и вторичными гипертрофиями миокарда при длительном наблюдении. Автореф. дисс. канд. мед.наук М., 2001.

19. Коровина Е.П. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинико-диагностические особенности морфометрических вариантов. Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1988.

20. Коровина Е.П., Моисеев В.С.Терапевтический архив. 1989;№ 4, С.48-51.

21. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.ИКФ "Фолиант", 1998.- 640с.

22. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика).СПб.ИКФ"Фолиант",1999.-176с.

23. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1998.- 320с.

24. Моисеев B.C., Сумароков А.В., Стяжкин В.Ю. Кардиомиопатии. Москва, Медицина 1993.

25. Поляков В.П., Мовшович Б.Л., Савельева Г.Г. Кардиологическая практика: руководство для врачей в двух томах. Том 2. Самара, 1993.

26. Федорова И.Ф. Клиника и течение гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Автореф. дисс. канд. мед.наук. М., 1984.

27. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Перевод с английского под редакцией МитьковаВ.В. Москва, Видар. 1999.-512с.

28. Целуйко В.И. с соавт. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология.- 1998. -№6. -с.63-66.

29. Шульте Х.Д., Борисов К.В. Результаты хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1998.-N 5.- С.12-16.

30. Beahrs MM, Tajik AJ, Seward JB, et al. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: 10-21 year follow-up after partial septal myectomy. Am J Cardiol. 1983;51:1160-1166.

31. Bigelow WG, Trimble AS, Wigle ED, et al. The treatment of muscular subaortic stenosis. Thorac Cardiovasc Surg. 1974;68:384-392.

32. Bonow RO, Dilsizian V, Rosing DR, et al. Verapamil-induced improvement in left ventricular diastolic filling and increased exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy: short and long term effects. Circulation. 1985;72:853-864.

33. Bonow RO, Frederick RM, Bacharach SL, et al. Atrial systole and left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am J Cardiol. 1983,51:1386-1391.

34. Bonow RO, Vitale DP, Maron BJ, et al. Regional left ventricular asynchrony and impaired global ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am Coll Cardiol. 1987;9:1108-1116.

35. Borggrefe M, Schwammenthal E, Block M, Schulte HD. Pre and postoperative electrophysiologic findings in survivors of cardiac arrest and hypertrophic obstructive cardiomyopathy undergoing myectomy. Circulation. 1993;88(suppl I):I-210. Abstract.

36. Braunwald E, Christine E. Seidman, Ulrich Sigwart. Contemporary Evaluation and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 2002;106:1312.

37. Cannon RO, Dilsizian V, O'Gara PT, et al. Myocardial metabolic, hemodynamic and electrocardiographic significance of reversible thallium-201 abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1991 ;83:1660-1667.

38. Cannon RO, Rosing DR, Maron BJ, et al. Myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy: contribution of inadequate vasodilator reserve and elevated left ventricular filling pressures. Circulation. 1985;71:234-243.

39. Cecchi F, et al. Prognostic value of non-sustained ventricular tachycardia and the potential role of amiodarone treatment in hypertrophic cardiomyopathy: assessment in an unselected non-referral based patient population. Heart 1998;79:331-336.

40. Cecchi F, Maron BJ, Epstein SE. Long-term outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy successfully resuscitated after cardiac arrest. J Am Coll Cardiol. 1989 May; 13(6):1283-8.

41. Cecchi F., Olivotto I. New concepts in hypertrophic cardiomyoparthies. Circulation. 2002; 105: el88

42. Cecchi F., I. Olivotto.// The New England Journal of Medicin 2003, 349:10271035.

43. Ciro E, Marion BJ, Bonow RO, et al. Relation between marked changes in left ventricular outflow tract gradient and disease progression in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1984;53:1103-1109.

44. Cohn LH, Trehan H, Collins J. Long-term follow-up of patients undergoing myotomy-myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992;70:657-660.

45. Cooper MM, Tucker E, Mcintosh CL, et al. Effect of left ventricular septal myectomy on concurrent mitral regurgitation. Ann Thorac Surg 1989; 48:251256.

46. Elliott PM, Gimeno Blanes JR, Mahon NG, et al. Relation between severity of left ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Lancet. 2001; 357: 420-424.

47. Epstein SE, Rosing DR. Verapamil: its potential for causing serious complication in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation: 1981;64:437-441.

48. Faber L, Seggewiss H, Gleichmann U. Percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: results with respect to intraprocedural myocardial contrast echocardiography. Circulation 1998 Dec 1;98(22):2415-21.

49. Falicov RE, Resnekov L, Bharati S, Lev M. Midventricular obstruction: a variant of obstructive cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1976;37:432-437.

50. Fananapazir L, Cannon RO, Tripodi D,et al. Impact of dual-chamber permanent pacing in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy with symptoms refractory to verapamil and B-adrenergic blocker therapy. Circulation. 1992;85:2149-2161.

51. Fay WP, Taliercio CP, Ilstrup DM, et al. Natural history of hypertrophic cardiomyopathy in the elderly. J Am Coil Cardiol. 1990;16:821-826.

52. Frank MJ, Abdulla AM, Canedo MI, Saylors RE. Long-term medical management of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1978;42:993-1001.

53. Gilbert BW, Pollick C, Adelman AG, Wigle ED. Hypertrophic cardiomyoparthy; subclassification by M-mode echocardiography. Am J Cardiol 1980; 45: 861-72.

54. Glancy DL, O'Brien KP, Gold HK, Epstein SE. Atrial fibrillation in patients with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Br Heart J. 1970;32:652-659.

55. Gol MK, Emir M, Keles T, et al. Septal myectomy in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: late results with stress echocardiography. Ann Thorac Surg 1997; 64: 739-745.

56. Greenspan AM. Hypertrophic cardiomyoparthy and atrial fibrillation: a change of perspective. JACC 1990; V.15; No.6;1286-7.

57. Hagege AA, Mirochnik N, Besse B, et al. Is measurement of mitral valve length clinically useful in patients with left ventricular hypertrophy? Circulation. 1994;90(suppl I):I-223. Abstract.

58. Harrison DC, Braunwald E, Glick G, et al. Effects of beta adrenergic blockade on the circulation with particular reference to observations in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation. 1964;29:84-98.

59. Heric B, Lytle BW, Miller DP, et al. Surgical managment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: early and late results. J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 110:195-208.

60. Higgins CB, Byrd BF, Stark D, et al. Magnetic resonance imaging in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1985;55:1121-1126.

61. Ho CY, Sweitzer NK, et al. Assessment of diastolic function with doppler tissue imaging to predict genotype in preclinical hypertrophic cardiomyoparthy. Circulation 2002; 105:2992.

62. Jaing L, Levine RA, King ME, Weyman AE. An integrated mechanism for systolic anterior motion of the mitral valve in hypertrophic cardiomyopathy based on echocardiographic observations. Am Heart J. 1987; 13:633-644.

63. Klues GH, Maron BJ, Dollar AL, Roberts WC. Diversity of structural mitral valve alterations in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1992;85:1651-1660.

64. Klues HG, Leuner C, Kuhn H. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: no increase in the gradient during exercise. J Am Coil Cardiol. 1991;19:527-533.

65. Klues HG, Roberts WC, Maron BJ. Anomalous insertion of papillary muscle directly into anterior mitral leaflet in hypertrophic cardiomyopathy: significance in producing left ventricular outflow obstruction. Circulation. 1991;84:1188-1197.

66. Klues HG, Roberts WC, Maron В J. Morphologic determinants of echocardiographic patterns of mitral valve SAM in HOCM. Circulation. 1993;87:1570-1579.

67. Krajcer Z et al. Septal myotomy-myomectomy versus mitral valve replacement in hypertrophic cardiomyopathy: 10-year follow-up in 185 patients. Circulation. 1989;80(suppl II):II-57-II-.64.

68. Levine RA, Vlahakes GJ, et al. Papillary muscle displacement causes systolic anterior motion of the mitral valve. Circulation 1995; 91:1189-95.

69. Lewis JF, Maron BJ. Elderly patients with hypertrophic cardiomyopathy: a subset with distinctive left ventricular morphology and progressive clinical course late in life. J Am Coil Cardiol. 1989;13:36-45.

70. Leyer HM, Karam RF, Currie PJ, Healy BP. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly: distinctions from the young based on cardiac shape. Circulation. 1989;79:580-589.

71. Marian AJ, Roberts R. Resent advances in molekular genetics of hypertrophic cardiomyoparthy. Circulation. 1995; 92: 1336-1347.

72. Marian AJ, Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. Journal of molecular and cellular cardiology. 2001; 33:655670.

73. Marian AJ, Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol. 1998; 9: 88-99.

74. Maron В J, Epstein SE, Morrow AG. Symptomatic status and prognosis of patients after operation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: efficacy of ventricular septal myotomy and myectomy. Eur Heart J. 1983;4(suppl F):175-185.

75. Maron BJ, Epstein SE, Roberts WC. Hypertrophic cardiomyopathy and transmural myocardial infarction without significant atherosclerosis of the extramural coronary arteries. Am J Cardiol. 1979;43:1086-1102.

76. Maron В J, et al. Efficacy of implantable cardioverter-defibrillators for the prevention of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. NEJM 2000, feb 10, vol. 342: 365-373

77. Maron BJ, et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA study. Circulation 1995;92:785-789.

78. Maron BJ, et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatient population referred for echocardiographic study. Am J cardiol 1994 Mar 15;73(8):577-80.

79. Maron BJ, Harding AM, Spirito P, et al. Systolic anterior, motion of the posterior mitral leaflet: a previously unrecognized cause of dynamic subaortic obstruction in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation, 1983; 68: 282-293.

80. Maron BJ, Henry WL, Clark CE, et al. Asymetric septal hypertrophy in childhood. Circulation 1976, v.53, 9-19.

81. Maron BJ, James H. Moller, Christine E. Seidman, et al. Impact of Laboratory Molecular Diagnosis on Contemporary Diagnostic Criteria for Genetically

82. Transmitted Cardiovascular Diseases: Hypertrophic Cardiomyopathy, Long-QT Syndrome, and Marfan Syndrome. Circulation. 1998;98:1460-1471.

83. Maron В J, Mark Estes III NA, et al. Primary prevention of sudden death as a novel treatment strategy in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2003; 107(23);2872.

84. Maron BJ, Olivotto I., P. Spirito, et al. Epidemiology of Hypertrophic Cardiomyopathy-Related Death. Revisited in a Large Non-Referral-Based Patient Population. Circulation. 2000;102:858-864.

85. Maron В J, Roberts WC, Epstein SE. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: a profile in 78 patients. Circulation. 1982;65:1388-1394.

86. Maron BJ, Roberts WC, et al. Sudden death in young athletes. Circulation 1980, vol.62,218-229

87. Maron BJ, Savage DD, Wolfson JK, Epstein SE. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a prospective study. Am J Cardiol. 1981;48:252-257.

88. Maron В J, Spirito P, Greene KJ, et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1987;10:733-742.

89. Maron BJ, Spirito P, Wesley Y, Arce J. Development and progression of left ventricular hypertrophy in children with hypertrophic cardiomyoparty. NEJM 1986, No 10; v. 315:610-614

90. Maron MS, Olivotto I., et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. NEJM 2003, vol.348; 295-303.

91. Martinez Martinez JG, Ortuno Alcaraz D, Marin Ortuno F. Dual-chamber pacemakers in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: gradient variation with stress echocardiography. Rev Esp Cardiol 1998 Jan;51(l):51-5.

92. McCully В Robert , Rick A. Nishimura, A. Jamil Tajik, et al. Extent of Clinical Improvement After Surgical Treatment of Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy. Circulation. 1996;94:467-471

93. Mcintosh CL, Магоп В J. Current operative treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1988;78:487-495.

94. McKenna WJ, Behr ER. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002;87:169-176

95. McKenna WJ, Deanfield J, Faruqui A, et al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: role of age, and clinical, electrocardiographic and hemodynamic features. Am J Cardiol. 1981;47:532-538.

96. McKenna WJ, England D, Doi YL, et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy, Influence on prognosis. Br Heart J. 1981;46:168-172.

97. McKenna WJ, Harris L, Rowland E, et al. Amiodarone for long-term management of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1984;54:802-810.

98. Mohr R, Schaff HV, Danielson GK, et al. The outcome of surgical treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: experience over 15 years. J Thorac Cardiovasc Surg. 1989;97:666-674.

99. Morrow AG, Brockenbrough EC. Surgical treatment of idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic results of subaortic ventriculomyotomy. Ann Surg. 1961;154:181-189.

100. Nishimura RA, Danielson GK. Dual chamber pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: has its time come? BrHeart J. 1993;70:301-303.

101. Olivotto I., MD, Franco Cecchi, MD, et al. Impact of atrial fibrillation on clinical course of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2001; 104: 2517.

102. Ommen SR, Tajik AJ. Hypertrophic cardiomyoparthy. Circulation 2001; 104:126.

103. Pai RG, Jintapakom W, Tanimoto M, Shah PM. Papillary muscle position and mitral apparatus structure in hypertrophic obstructive cardiomyopathy compared to cavity obliteration. Circulation. 1994;90(suppl I):I-171.

104. Pavin D, de Place C, Le Breton H, et al. Effects of permanent dual-chamber pacing on mitral regurgitation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J 1999 Feb;20(3):203-10

105. Pollick C. et al. Muscular subaortic stenosis: the quantitative relationship between systolic anterior motion and the pressure gradient. Circulation -1984: 69:1:43-49.

106. Pollick C., Morgan C.D., Gilbert B.W., et al. Muscular subaortic stenosis: The temporal relationship between systolic anterior motion of the anterior mitral leaflet and the pressure gradient Circulation -1982, V.66, N 5,1087-1094.

107. Pollick C, Kimball BP, Hendreson M, Wigle ED. Disopyramide in hypertrophic cardiomyopathy: hemodynamic assessment after intravenous administration. Am J Cardiol. 1988,62:1248-1251.

108. Pons-Llado G., et al. Comparison of morphologic assessment of hypertrophic cardiomyopathy by magnetic resonance versus echocardiographic imaging. Am J Cardiol 1997;79:1651-1656.

109. Rakowski H, Sasson Z, Wigle ED. Echocardiographic and Doppler assessment of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Soc Echo-cardio. 1988; 1:3147.

110. Roberts R, Sigwart U. New concetpts in hypertrophic cardiomyopathies, part

111. Circulation 2001; 104(17):2113-2116.

112. Roberts R, Sigwart U. New concetpts in hypertrophic cardiomyopathies, part1.. Circulation 2001; 104(18):2249-2252.

113. Robinson K., Frenneaux MP, Stockins B, et al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: a longitudinal study. JACC 1990; v. 15, No 6,1279-85.

114. Schonbeck M., Brunner-La Rocca HP, Vogt P.R., et al. Long-Term Follow-up in Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy After Septal Myectomy. Ann Thorac Surg 1998; 65:1207-1214.

115. Schwammenthal E, Nakatani S, Lever HM, Weyman AE, Levine RA. Intraoperative transesophageal studies of the mechanism of mitral regurgitation in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1994; 90(suppl I):I-70.

116. Schwammenthal E., Nakatani S., He S., Levine R.A. et al. Mechanism of mitral regurgitation in hypertrophic cardiomyopathy. Am H J; 1998: 856- 865.

117. Seggewiss H, Faber L, Gleichmann U. Percutaneous transluminal septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Thorac Cardiovasc Surg 1999 Apr;47(2):94-100.

118. Seiler C., Hess O.M., Schoenbeck M., Turina J., Jenni R., Turina M., Krayenbuehl H.-P. Long-term follow-up of medical versus surgical therapy for hypertrophic cardiomyopathy: a retrospective study. JACC, vol.17, No 3 1991 634-642.

119. Shah PM, Taylor RD, Wong M. Abnormal mitral valve coaptation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: proposed role in systolic anterior motion of mitral valve. Am J Cardiol. 1981;48:258-262.

120. Shapiro LM, McKenna WJ. Distribution of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyoparthy: a two-dimensional echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 1983 ;2(3):437-44.

121. Sherrid M, Delia E, Dwyer E. Oral disopyramide therapy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1988;62:1085-1088.

122. Sherrid MV, Chu CK, Delia E, et al. An echocardiographic study of the fluid mechanics of obstruction in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1993;22:816-825.

123. Spirito P, Maron В J, Chiarella F., et al. Diastolic abnormalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to magnitude of left ventricular hypertrophy.Circulation 1985 vol.72,(2),310-316.

124. Spirito P, et al. Infective endocarditis in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1999;99:2132-2137.

125. Spirito P, Bellone P, Harris KM, et al. Magnitude of left ventricular hypertrophy predicts the risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2000; 342: 1777-1785.

126. Spirito P, Lacatos E, Maron BJ. Degree of left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomiopathy and chronic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1992 May 1; 69(14): 1217-22.

127. Spirito P, Maron В J. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and diastolic filling abnormalities in hypertrophic cardiomyoparthy. J Am Coll Cardiol 1990 Mar 15;15(4):814-5.

128. Turina J, Jenni R, Krayenbuehl HP, Turina M, Rotlilin M. Echocardiographic findings late after myectomy in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J. 1986;7:685-692.

129. Watson DC, Henry WL, Epstein SE, Morrow AG. Effects of operation on left atrial size and the occurrence of atrial fibrillation in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation. 1977;55:178-181.

130. Wecrasena N, Williams WG, Wigle ED, et al. Septal myectomy for relief of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation, 1994;90(suppl Г): 1-586.

131. Wigle E D, Adelman AG, Felderhof CH. Medical and surgical treatment of Cardiomyopathies. Circ Res. 1974;35(suppl И): II-196-11-207.

132. Wigle E D, Auger P, Marquis Y. Muscular subaortic stenosis: the direct relation between the intraventricular pressure gradient and left ventricular ejection time. Circulation. 1967;36:36-44.

133. Wigle E D, Sasson Z, et al. Hypertrophic cardiomyopathy. The importance of the site a the extent of hypertrophy. A review. Prog Cardiovasc Dis. 1985 Jul-Aug; 28(l):l-83.

134. Wigle E D. The diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy. Heart 2001;86:709-714.

135. Wigle E.D., H.Rakowski, Kimball B.P., et al. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation.- 1995; 92:1680-1692.

136. Wigle ED, Wilansky S. Diastolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Heart Failure. 1987;3:82-93.

137. William J, McKenna and Elijah R Behr. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002; 87:169-176.

138. Williams WG, Wigle ED, Rakowski H, et al. Results of surgery for idiopathic hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation. 1987;76(suppl V):V-104-108.

139. Yock PG, Hatle L, Popp RL. Patterns and timing of Doppler-detected intracavity and aortic flow in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol. 1986;8:1047-1058.

140. Yu E.H.C., Omran A.S., Wigle E.D., et al. Mitral regurgitation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: relationship to obstruction and relief with myectomy. J Am Coll Cardiol, 2000,V.36 N.7;2219-2225.