Восстановление репродуктивного здоровья у больных с наружным генитальным эндометриозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Григорова, Люсия Валериевна

• Григорова, Люсия Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорова, Люсия Валериевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Современные представления о патогенезе, классификации, диагностике и лечение наружного генитального эндометриоза.

1.1 .Классификация наружного генитального эндометриоза.

1.2.Патогенез наружного генитального эндометриоза.

1.3. Наружный генитальный эндометриоз и бесплодие.

1 АМолекулярно-биологические иммунологические факторы в генезе генитального эндометриоза.

1.5 Морфофункциональная характеристика очагов эндометриоза.

1 .б.Онкологические аспекты генитального эндометриоза.

1.7.Лечение больных с наружным генитальным эндометриозом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Клиническая характеристика выделенных групп больных.

3.2.Результаты ультразвукового исследования органов малого таза.

3.3. Состояние гормонального гомеостаза.

3.4. Результаты исследования состояния компонентов естественного аутоиммунитета.

3.5. Результаты лечения больных с НГЭ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление репродуктивного здоровья у больных с наружным генитальным эндометриозом»

Актуальность проблемы Генитальный эндометриоз одна из наиболее актуальных проблем гинекологии. Частота наружного генитального эндометриоза составляет до 10 15%вобщей популяции,25-30%-у женщинсбесплодием и80%-у больных с синдромом тазовых болей [17]. Несмотря на многочисленные исследования, патогенез заболевания до конца неизучен и представляется многофакторным. Каждая теория (имплантационная, метапластическая, дизонтогенетическая, иммунологическая, генетическая идр.) пытается объяснить происхождениетой или иной формы эндометриоза, поэтому является логичной и имеет право на существование. Большинство клиницистов полагают, что все дискуссионные вопросы касаются наружного генитального эндометриоза (НГЭ).Сэтим можно согласиться, поскольку внутренний эндометриоз (аденомиоз) больше является следствием внутриматочных вмешательств (аборты, выскабливания и даже неосложненные роды). Основными проблемами пациенток с НГЭ является синдром тазовых болей и бесплодие, чаще первичное «неясного генеза» на этапе амбулаторного обследования. Причем, несмотря на степень распространенности эндометриоза, большинство инфертильных женщин не жалуются на тазовые боли. Причины бесплодия при НГЭ также являются предметом дальнейших исследований. По мнению большинства авторов,они сводятся к изменению состава перитонеальной жидкости к за счет функционирования гетеротопического эндометрия; нарушению иммунологической и аутоиммунной регуляции, и, как следствие, нарушению нормального процесса фолликулогенеза, овуляции, оплодотворения и имплантацииэмбриона. До настоящего времени остаются спорными вопросы эффективной терапии наружного генитального эндометриоза и, в частности, сопряженного сним бесплодия. Все клиницисты едины водном, что первым этапом лечения должно являться хирургическое удаление очагов эндометриоза. В лечении бесплодия большинство практикующих врачей отдают предпочтение комбинированной терапии: первым этапом лапароскопия с целью хирургического удаления очагов эндометриоза ивторым этапом -гормональная терапия, направленная на подавление овариальной и менструальной функции [6]. Отметим, что проблема бесплодия у больных с наружным генитальным эндометриозом до настоящего времени остается не решенной, поэтому, дальнейший поиск эффективной терапии, направленной на восстановление репродуктивного здоровья у этого контингента пациенток сохраняет свою актуальность. Цель исследования: Повышение эффективности лечения бесплодия у больных с наружным генитальным эндометриозом. Задачи исследования: 1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование у больных с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом, подтвержденным прилапароскопии. 2. Изучить состояние гормонального и аутоиммунного гомеостаза у обследованных больных. 3. Определить факторы, влияющие на эффективность ранее проводимого лечения бесплодия у больных снаружным генитальным эндометриозом. 4. Обосновать необходимость дифференцированного комплексного лечения бесплодия у обследованных больных в зависимости от степени распространенности эндометриоза. 5. Разработать диагностический и лечебный алгоритм у больных с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом на основании анализа результатов комплексного обследования. Новизна исследования. На основаниианализа результатов клинико-лабораторных данных, разработан алгоритм обследования и лечения больных с наружным генитальным эндометриозом, проведена оценка хирургического лечения,как монотерапии,так ивсочетании сгормональным лечением.Впервые выработан дифференцированныйподход клечению больных с наружным генитальным эндометриозом проведена в зависимости от степени и распространенности процесса, коррекция гормонального иммунного гомеостаза, что позволило повысить эффективность терапии бесплодия. Практическая значимость исследования Проведенное исследование позволяет рекомендовать для клинической практики алгоритм эндометриозом и обследования бесплодием, больных результаты с наружным генитальным позволяют исследования диагностировать наружный генитальныи эндометриоз на ранних стадиях заболевания,чтоповышает частоту наступления беременностей: наосновании комплексного обследования больных с наружным генитальным эндометриозом разработан дифференцированный подход к восстановлению генеративной функции (хирургическое лечение, коррекция гормонального и иммунного гомеостаза). Основные положения,выносимые на защиту: 1. Определение сывороточного содержания ряда аутоантител у больных с наружным генитальным эндометриозом спомощьюЭЛИ-П-Комплекса позволяет составить прогноз по восстановлению фертильности. 2. Дифференцированныйподход клечению больных с наружным генитальным эндометриозом сучетом сывороточного содержания ряда аутоантител позволяет повысить эффективность восстановления репродуктивной функции. Личное участие: Автором лично проведено исследование сывороток крови на содержание

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Григорова, Люсия Валериевна

ВЫВОДЫ.

1. У пациенток с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом наиболее часто встречаются следующие признаки: дисменорея (68%), возникшая с менархе, прогрессирующая с течением времени; первичное бесплодие, реже вторичное; отсутствие эффекта от проведенного ранее противовоспалительного лечения (82,5%); наличие эхографических признаков внутреннего эндометриоза (88%). Сочетание этих признаков диктует необходимость проведения как диагностической, так и лечебной лапароскопии.

2. У больных с наружным генитальным эндометриозом отмечается незначительное повышение уровня про л актина и ДГЭА-С, что не коррелирует со степенью распространения патологического процесса. Эти изменения являются вторичными как результат реакции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы на функциональную активность гетеротопического эндометрия.

3. Состояние иммунореактивности зависит от длительности заболевания, и не зависит от степени распространения патологического процесса. Установлена корреляция между степенью реактивности организма (отклонение в выработке эмбриотропных ауто-АТ) и прогнозом восстановления фертильности. Больным с выраженными отклонениями в продукции эмбриотропных ауто-АТ необходимо проведение специфической терапии.

4. Факторы, снижающие эффективность лечения бесплодия у пациенток с наружным генитальным эндометриозом: длительность бесплодия более 5 лет независимо от степени распространенности заболевания, возраст старше 30 лет, выраженные отклонения в продукции эмбриотропных ауто-АТ.

5. При I степени наружного генитального эндометриоза рекомендуется лапароскопия, как монотерапия, эффективность которой была выше, по сравнению с комбинированным лечением (89,5% и 68,4% соответственно). При II, III-IV степени (наличие эндометриоидных кист) доказана необходимость комплексного лечения бесплодия: лапароскопия, агонисты а-ГнРГ, затем гестагены (Дюфастон) и коррекция эмбриотропных аутоантител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При бесплодии неясного генеза и / или болевом синдроме (дисменорея, тазовая боль, диспареуния) и наличии ультразвуковых признаков эндометриоза (кист яичников, косвенных признаков аденомиоза) показана лечебно-диагностическая лапароскопия.

2. При малых формах наружного генитального эндометриоза (I степени распространения) хирургическое лечение как монотерапия наиболее эффективно в восстановлении генеративной функции.

3. При рапространенных формах наружного генитального эндометриоза (II, III-IV степень распространения) после хирургического лечения рекомендовано проведение терапии а-ГнРГ № 4-6 инъекций на курс.

4. У пациенток с эндометриодными кистами больших размеров (IV степень) рекомендуем на I этапе комбинированную терапию (лапароскопия с последующим назначением а-ГнРГ). При отсутствии эффекта в течение 8 месяцев - целесообразна «Second look» лапароскопия или вспомогательные методы репродуктивных технологий с учетом возраста и резервов фертильности (уровня ФСГ на 2-3 день цикла).

5. В послеоперационном периоде больным с наружным генитальным эндометриозом рекомендовано применение гестагенов (Дюфастона 20 мг) с 16 по 25 день цикла, и с целью коррекции выработки эмбриотропных ауто-АТ в сыворотке крови с целью коррекции выявленных нарушений и профилактики ранних потерь беременности.

6. В послеоперационном периоде больным с наружным генитальным эндометриозом рекомендовано применение Дюфастона 20 мг с 16 по 25 день цикла, контроль содержания эмбриотропных ауто-АТ в сыворотке крови с целью коррекции выявленных нарушений и профилактики ранних потерь беременности дополнительной терапией Метипредом 4 мг/ сутки.

Клинико-анамнестические данные:

Бесплодие, в т.ч. неясного генеза Тазовые боли Дисменорея

Короткий менструальный цикл

Диагностика ^

Бимануальное исследование, УЗИ (признаки внутреннего аденомиоза при Бесплодии I), гистеросальпингография, лапароскопия (наружный эндометриоз)

Выбор метода лечения: Лапароскопия

I степень рапространения II степень 1II-IV степень Хирургическое лечение: f Назначение агонистов ГнРГ курсом 4-6 инъекций

Монотерапия коррекция иммунологических нарушении гестагены (Дюфастон 20 мг\сутки) с 16 по 25 день цикла I

При отсутствии беременности ЭКО

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорова, Люсия Валериевна, 2008 год

1. Адамян Л.В. Актуальные вопросы репродуктивной медицины. Проблемы репродукции 2006; С. 5-9 (спец. выпуск).

2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Клинико-генетические аспекты аденомиоза.// Акушерство и нинекология.-1999.-№3.-С.38-43.

3. Адамян Л.В., Гаврилова Т.Ю., Степанян А.А., Яровая Г.А. Система протеолиза в генезе аденомиоза. // Акушерство и гинекология. -2005.-№5.-С.22-25.

4. Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. Монография. Ставрополь,- 2004.-228с.

5. Адамян Л.В., Гаспарян С.А., Сереженков В.А. и др. Нарушение связывания железа при эндометриозе. Акуш. и гинекол. 2003; 6: 24-26.

6. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998.-3 80с.

7. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы.-М.: Медицина, 1998.-320 с.

8. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М: Медицина 1998; 108.

9. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М: Медицина 1999; 34.

10. Андреева Е.Н. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных: Автореф.Дис. .докт.мед.наук.-М., 1997.-47с.

11. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эедометриоидная болезнь.-Спб., 2002.-452 с.

12. Волков Н.И. и соавт. Сравнительная эффективность различных методов лечения бесплодия у пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Журн. акушерства и женских болезней.-2001.-т.-50, вып.3.-С.25-27.

13. Гаспаров А.С., Назаренко Т.А. Серия работ под редакцией академика РАМН, профессора В.И.Кулакова. Репродуктивное здоровье. Бесплодие как медико-социальная проблема. Практическое руководство.Москва,2000 г.,- 56 с.

14. Голубев А.Г. //Международ, мед. обзоры. -1993.-Т.1, №5.-С.435-437.

15. Давыдов А.И., Пашков В.М. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003; 2(4): 53-60.

16. Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003, т. 2. №3, с.68-73.

17. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М: Димиттрейд 2005; 348.

18. Коновалов В.И., Звычайный М.А. Влияние эндометриоза и некоторых методов его лечения на качество жизни женщин репродуктивного возраста.//Журнал акушерства и женских болезней.-2001.-№3.-С.100-102.

19. Коновалов В.И., Орлов Е.Ю., Мазур А.Е. Оценка гормонального статуса больных эндометриозом без лечения и после гормональной терапии.// Гинекология.-2001 .-Т.З.-№4.-С.

20. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. Консервативно-хирургическое лечение наружно-внутреннего эндометриоза // Журн. акушерства и женских болезней.-2002.-t.51, вып.З.-С.113-116.

21. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мурватов К.Д. Магнитно-резонансная томография в гинекологии. Атлас. М.: Антидор, 1999.- 193 с.

22. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Макаренко В.Н., Мурватов К.Д. Спиральная компьютерная томография в гинекологии. Атлас.- М.: Медицина Антидор, 2001.-321с.

23. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Мынбаев О.А. Оперативная гинекология-хирургические энергии. М.: Антидор, Медицина, 2000.

24. Кулаков В.И., Леонов Б.В. (ред.). Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей. 2-е изд., доп. М: МИА 2004; 782.

25. Курило Л.Ф., Михалева Л.М., Адамян Л.В. и др. Количественный анализ состава фолликулов яичника при эндометриозе. Проблемы репродукции 2006; 3: 53-56.

26. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Руководство для врачей. М.: «ГЕОТАР-Медиа»,2006.- С.262-282.

27. Посисеева Л.В., Назарова А.О. и соавт.Эндометриоз: клинико-экспериментальные сопоставления.// Проблемы репродукции.-2001Том 7, №4.-С.27-30.

28. Савицкий Г.А., Горбушин С.М. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-анатомические исследования).-СПб.: «ЭЛБИСПб»,2002.-170с.

29. Савицкий Г.А., Горбушин С.М., Скопичев В.Г. Перитонеальный эндометриоз: новые аспекты патогенеза. Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов 1997; 4:32-35.

30. Седых С.А., Рубцова Н.А., и соавт.Трудности дифференциальной диагностики эндометриоза (клиническое наблюдение).// Мед. визуализ.-2004.-№5.-С. 108-111.

31. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Леваков С.А. Новые аспекты патогенеза и патогенетической обоснованной терапии аденомиоза.2007.

32. Тихомиров А.Л., Дубнин Д.М. Декапептил — депо в терапии эндометриоза //Русск. медиц. журн.- 2001.-№19.-С. 840-842.

33. Ярилин А.А.// Патологическая физиология.-1998.-№2.-С.38-48.

34. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор).// Вопросы медицинской химии.-2001.-№1.-С.20-42.

35. Agarval A., Saleh R.A., Bedaiwy M.A. Role of reactive oxygen species in the pathophysiology of human reproduction. Fertil Steril 2003; 79:4:829-843.

36. Allaire C. Endometriosis and infertility: a review.J Reprod Med 2006; 51:3:164168.

37. Arici A, Seli E, Zeyneloglu HB et al. Interleukin-8 induces proliferation of endometrial stromal cells: a potential autocrine growth factor. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:1201-5.

38. Arici A. Local cytokines in endometrial tissue: the role of interleukin-8 in the pathogenesis of endometriosis. Ann NY Acad Sci 2002; 955:101-9.

39. Attia G.R., Zeitoin K., Edwards D. et al. Progesteron receptor isoform A but not В is expressed in endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 2000; 8: 2897-902.

40. Barbieri R.L., Sluss P.M., Powers R.D. et al. Association of body mass index, age, and cigarette smoking with serum testosterone levels in cycling women undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 2005; 83:2:302-308.

41. Barlow DH, Kennedy S. ENDOMETRIOSIS: New Genetic Aproaches and Therapy.// Annu Rev Med .-2005.-Vol.56.-P.345-356.

42. Bedaiwy M.A., Falcone Т., Sharma R.K., Goldberg J.M., Attaran M.A., Nelson D.R. and Agarwal A.A. Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial. Human Reproduction Vol.17, No.2 pp.426-431, 2002.

43. Berkley K.J. A life of pelvic pain. Physiol Behav 2005; 3:272-280.

44. Braun DP. Peritoneal fluid-mediated enhancement of eutopic and ectopic endometrial cell proliferation is dependend on tumor necrosis factor-alpha in momen with endometriosis. Fertil Steril 2002; 78:727-32.

45. Braun DP, Ding J, Dmowski WP. Peritoneal fluid-mediated enhancement of uetopic and ectopic endometrial cell proliferation is dependent on tumor necrosis factor-alpha in women with enometriosis. Fertil Steril 2002; 78:727-32.

46. Brosens I., Campo R., Gordts S. Reproductive disorders affecting fertility in endometriosis. Reprod Biomed Online 2002; 4: Suppl: 359-363.

47. Buck L.G.M., Weiner J.M., Whitcomb B.W. et al. Environmental PCB exposure risk of endometriosis. Hum Reprod 2005; 20:1:279-285.

48. Cahill D.J. What is the optimal medical management of infertility and minor endometriosis& Analysis and future prospects. Hum Reprod 2002; 17:5:1135-1140.

49. Cahill D.J., Hull M.G. Pituitary-ovarian dysfunction and endometriosis. Hum Reprod Update 2000; 6:1:56-66.

50. Chung HW, Lee JY, Moon HS et. al. Matrix metalloproteinase-2, membranous type 1 matrix metalloproteinase, and tissue inhibitor of metalloproteinase -2 expression in ectopic and eutopic endometrium. // Fertil Steril.-2002.-Vol.78, №4,-P.787-795.

51. Connolly T.P. Cyclooxygenase-2 inhibitors in gynecologic practice. Clin Med Res 2003; 2: 105-110.

52. Cramer DW, Missmer SA. The epidemiology of endometriosis. Ann NY Acad Sci 2002; 955:11-22.

53. Cunha-Filho J.S., Gross J.L., Lemos N.A. et al. Hyperprolactinemia and luteal insufficiency in infertile patients with mild and minimal endometriosis. Horm Metab Res 2001; 33:4:216-220.

54. Dokras A., Habana A., Giraldo J., Jones E. Secretion of inhibin В during ovarian stimulation is decreased in infertile women with endometriosis. Fertil Steril 2000; 74:1:35-40.

55. Druckmann R., Rohr U.D. IGF-1 in gynaecology and obstetrics: update 2002. Maturitas 2002; 41: Suppl 1:65-83.

56. Edelstam G.A., Sjosten A.C., Salamon C.W. Pertubation with lignocaine- a possible new treatment for women with endometriosis and impaired fertility. Ups J MedSci 2001; 106:1:51-57.

57. Eskenazi B, Mocarelli P, Warner M et al. Serum dioxin concentrations and endometriosis: a cohort study in Seveso, Italy. Environ Health Perspect 2002; 110:629-34.

58. Fauconnier A., Chapron C., Dubuisson J.B. et al. Relation between pain symptoms and the anatomic location of deep infiltrating endometriosis. Fertil Steril 2002; 78:4:719-726.

59. Ferrara N., Davis-Smith T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev 1997; 18: 4-25.

60. Ferrero S., Abbamonte L.H., Anserini P. Et al. Future perspectives in the medical treatment pf endometriosis. Obstet Gynecol Surv 2005; 12: 817-262.

61. Frackiewicz EJ., Zarotsky V. Diagnosis and treatment of endometriosis.// Expert Opin Pharmacother.-2003.-Vol.4, №1.-P.418-418.

62. FuJishita A., Khan K.N., Masuzaki H., Ishimari T. Influence of pelvic endometriosis and ovarian endometrioma on fertility. Gynecol Obstet Invest 2002;53:Suppl 1:40-45.

63. Gao S.-W. The association of endometriosis risk and genetic polymorphism involning dioxin detoxication enzymes: A systematic review. Eur J Obstet Reprod Biol 2006; 124:2:134-143.

64. Garcia-Velasco JA, Arici A. Interleukin-8 expression in endometrial stromal cells is regulated by integrin-dependent cell adhesion. Mol Hum Reprod 1999; 5:1135-40.

65. Garcia-Velasco JA, Mulayim N, Kayisli UA et al. Elevated soluble Fas ligand levels may suggest a role for apoptosis in women with endometriosis. Fertil Steril 2002; 78:855-9.

66. Garrido N., Navarro J., Garcia-Velasco J. et al. The endometrium versus embryonic quality in endometriosis-related infertility. Hum Reprod Update 2002; 8:1:95-103

67. Garry R., Clayton R., Hawe J. The effect of endometriosis and its radical laparoscopic excision on quality of life indicators // Br. J. Obstet. Gynecol. 2000.-V.107(l).-P.44-54.

68. Groothuis PG, Koks CA, de Goeij AF et al. Adhesion of human endometrial fragments to peritoneum in vitro. Fertil Steril 1999; 71:1119-24.

69. Groothuis PG, Koks С A, de Goeij AF et al. Adhesion of human endometrium to the epithelial lining and extracellular matrix of amnion in vitro: an electron microscopic study. Hum Reprod 1998; 13:2275-81.

70. Gunasheela. Management of endometriosis and its impact on infertility. J Indian Med Ass 2001; 99: 8: 436, 438-440.

71. Hadfield RM, Mardon HJ, Barlow DH et al. Endometriosis in monozygotic twins. Fertil Steril 1997; 68:941-2.

72. Haider R.C. Nature of nontransferrin-bound iron. Eur J Clin Invest 2002; 32: Suppl 1:50-54.

73. Hays SM, Aylward LL. Dioxin risks in perspective: past, present, and future see comment. Regul Toxicol Pharmacol 2003; 37:202-17.

74. Hill JA. Immunology and endometriosis. Fact, artifact, or epiphenomenon? Obstet Gynecol Clin North Am 1997; 24:291-306.

75. Hornung D., Chao V.A., Vigne J.L. et al. Thiazolidinedione inhibition of peritoneal inflammation. Gynecol Obstet Invest 2003; 55:1:20-24.

76. Hudelist G., Singer CF, Keckstein J. Matrix metalloproteinases and their role in menstruation and endometriosis. // Zentralbl Gynakol.-2005.-Vol. 127, №5,-P.1013-1018.

77. Imlay JA. Pathways of oxidative damage. Annu Rav Microbiol 2003; 57:395418.

78. Inagaki J., Sugiura-Ogasawara M., Nomizu M. et al. An association of Ig G anti-laminin-1 autoantibodies with endometriosis in infertile patients. Hum Reprod 2003; 18:3:544-549.

79. Iwabe T, Harada T, Tsudo T et al. Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. Fertil Steril 1998; 69:924-30.

80. Jacques Donnez, M.D., Ph.D., Christine Wyns, M.D., and Michelle Nisolle, M.D., Ph. D. Does ovarian surgery for endometriomas impair the ovarian response to gonadotropin? Belgium. Fertil Steril. 2001;76:662-665.

81. Jirasek J.E., Henzl M.R., Uher J. Periovarian peritoneal adhesions in women with endometriosis // J. Reprod. Med.-1998.-V.43(3 Suppl.).-P.276-280.

82. Kennedy S, Mardon H, Barlow D. Familial endometriosis. J Assist Reprod Genet 1995; 12:32-34.

83. Kennedy S. The genetics of endometriosis// Journal of Reproductive Medicine.-1998.-Vol.43 .-P.263-268.

84. Kerr J.F.R., Winterford C.M., Harmon B.V. Apoptosis. Its significance in cancerand cancer therapy // Cancer.-1993. -Vol.73.-P.2013-2026.th th

85. Knapp VJ. How old is endometriosis? Late 17 and 18 - century European descriptions of the disease. Fertil Steril 1999; 72:10-14.

86. Koninckx P.R. Endometriotic disease: the role of peritoneal fluid // Hum. Reprod. Update. -1998.-V.4.-№ 5.-P.741-751.

87. Koninckx P.D., Ide P., Vanderbrouke W., Brosens I.A. // J. reprod . Med. -1989. Vol. 24.-P.257-260.

88. Kosugi Y. et al. Increased heterogeneity of chromosome 17 aneuploidy in endometriosis//Am. J. Obstet. Gynecol. -1999.-V.180.-№4.-P.792-797.

89. Kruitwagen R.F.P.M., Poels L.G., Willemsen W.N.P. et al. // Ibid.-Vol.56.-P.414-420.

90. Lebovic DI, Mueller MD, Taylor RN. Immunobiology of endometriosis. Fertil Steril 2001; 75:1-10.

91. Lessey BA. Embryo quality and endometrial receptivity: lessons leamd from ART experience. J Assist Reprod Genet 1998; 15:173-6.

92. Lessey B.A. Implantation defects in fertile women with endometriosis. Ann N Y Acad Sci 2002; 955:265-280; discussion 293-295, 396-406.

93. Lessey BA, Castlebaum AJ. Integrins and implantation in the human. Rev Endocrinol Metab Disord 2002; 3:107-17.

94. Maitoko K. et al. Fertil Steril 2004; 82(2):322-6.

95. Martinez L.B., Leyva M.Z., Romero I.C. Prolactin receptor in human endometriotic tissues. Acta Obstet Gynecol Scand 2002; 81:1:5-10.

96. McLaren J, Prentice A, Charnock-Jones Ds et al. Immunolocalization of the apoptosis regulating proteins Bcl-2 and В ax in human endometrium and isolated peritoneal fluid macrophages in endometriosis. Hum Reprod 1997; 12:146-52.

97. Murphy AA, Palinski W, Rankin S et al. Macroohag scavenger receptor(s) and oxidatively modified proteins in endometriosis. Fertil Steril 1998; 69:1085-91.

98. Navarro J., Garrido N., Remohi J., Pellicer A. How does endometriosis affect infertility. Obstet Gynecol Clin North Am 2003; 30:1:181-192.

99. Nikas G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology. Semin Reprod Med 2000:229-36.

100. Norenstedt S.N., Linderoth -Nagy C., Bergendal A. et al. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Ass Reprod Genet 2001; 18:12:644-649.

101. Nothnick W.B. Treating endometriosis as an autoimmune disease. Fertil Steril 2001; 76: 223-230.

102. Pauwels A, Schepens PH, D'Hooghe T et al. The risk of endometriosis and exposure to dioxins and polychlorinated biphenyls: a case-control study of infertile women. Hum Reprod 2001; 16:2050-5.

103. Pjevic M., Trninic-Pjevic A., Radulovic A. Endometriosis and infertility. Med Pregl 2002; 55:3-4:120-124.

104. Qiao J., Yang S., Yao Y. Follicular fluid from patients with endometriosis decreases the binding of human sperm to zona pellucida in hemizona assay. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 1998: 78:2:98-100.

105. Reeve L., Lashen H., Pacey A.A. Endometriosis affects spermendosalpingeal interactions. Hum Reprod 2005; 20:2:448-451.

106. Rier SE. The potential role of exposure to environmental toxicants in the pathophysiology of endometriosis. Ann NY Acad Sci 2002; 955: 201-12.

107. Rothman KJ, Greenland S. Modern Epidemiology, 2nd edn. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998.

108. Schweppe K.W.S. Guidelines for the use of GnRH-analogues in the management of endometriosis-results on an international consensus. Salzburg 2005.

109. Seino Т., Saito H., Kaneko T. et al. Eight-hydroxy-2'-deoxyguanosine in granulose cell is correlated with the quality of oocytes and embryos in an in vitro fertilization-embryo transfer program. Fertil Steril 2003; 79:4:829-843.

110. Selam B, Kayisli UA, Garcia-Velasco JA et al. Regulation of fas ligand expression by IL-8 in human endometrium. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3921

111. Seli E, Berkkanoglu M, Arici A. Pathogenesis of Endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am 2003; 30:41-61.

112. Singh M., Goldberg J., Falcone T. et al. Superovulation and intrauterine insemination in cases of treated mild pelvic disease. J Ass Reprod Genet 2001; 18: 1: 26-29.

113. Skowron J. The effect of iron on peritoneal macrophage activity and sperm phagocytosis in rats. Ann Acad Med Stetin 2000; 46:63-75.

114. Smith M.P., Keay S.D., Margo F.C. et al. Total Cortisol levels are reduced in the periovulatory follicle of infertile women with minimal-mild endometriosis. Am J Reprod Immunol 2002; 47:1:52-56.

115. Smith S.K. Angiogenesis, vascular endothelial growth factor and the endometrium. Hum Reprod Update 1998; 4: 509-519.

116. Somigliana E., Infantino M., Benedetti F. et al. The presence of ovarian endometriomas is associated with a reduced responsiveness to gonadotropins. Fertil Steril 2006; 86:1:192-196.

117. Suganiima N., Wakahara Y., Ishida D. et al. Preatreatment for ovarian endometrial cyst before in vitro fertilization. Gynecol Obstet Invest 2002; 54: Suppl 1:36-40; discussion 41-42.

118. Szczepanska M., Skrzypczak J., Kamieniczna M., Kurpisz M. Antizona and antisperm antisperm antibodies in women with endometriosis and/or infertility. Fertil 2001; 75:1:97-105.

119. Szyllo K., Gorski J., Tchorzewski H. Perspectives of endometriosis treatment. Pol Merkuriusz Lek 2005; 19:114:855-858.

120. Taketani J., Misuno M. //Arch. Gynec. Obstet. -1992.-Vol.251.-P. 127-132.

121. Tanaka Т., Utsunomiya Т., Bai Т. et al. Leptin inhibits decidualization and enhances cell viability of normal human endometrial stromal cells. Int J Mol Med 2003; 12:1:95-98.

122. Thomas M. D. Hooghe, M.D., Ph.D., Sophie Debrock, Ph.D., Joseph A. Hill, M.D., Christel Meuleman, M.D. Semin Reprod Med 21(2): 243-253, 2003.

123. Thomas K., Thomson A.J., Wood S.J. et al. Endometrial integrin expression in women undergoing: a comparison of the two groups and fertile controls. Hum Reprod 2003; 18:2:364-369.

124. Tomasetti C., Meuleman C., Pexsters A. et al. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online 2006; 13:1:58-64.

125. Thomson J.C., Redwine D.B. Chronic pelvic pain associated with autoimmunity and systemic and peritoneal inflammation and treatment with immune modification. J Reprod Med 2005; 10: 745-758.

126. Thomson J.C. Chronic inflammation of the vagina: treatment and relationship to autoimmunity. J Reprod Med 2005; 7: 513-523.

127. Toru Hachisuga and Tatsuhiko Kawarabayashi. Histopathological analysis of laparoscopically treaed ovarian endometriotic cysts with special reference to loss of follicles. Human Reproduction Vol.17, No.2 pp.432-435, 2002.

128. Toya M., Saito H., Ohta N. et al. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulose cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril 2000: 73:2:344-350.

129. Trinder J., Cahill D.J. Endometriosis and infertility: the debate continues. Hum Fertil (Camb) 2002; 5:1 Suppl:21-27.

130. Van Langendonckt A, Casanas-Roux F, Donnez J. Oxidative stress and peritoneal endometriosis. Fertil Steril 2002; 77:861-70.

131. Witz С A, Montoya-Rodrigues I A, Schenken RS. Whole peritoneal explants- a novel model of the early endometrosis lesion. Fertil Steril 1999; 71:56-60.

132. Witz CA. Current concepts in the pathogenesis of endometriosis. Clin Obstet Gynecol 1999; 42:566-85.

133. Witz С.A., Burns W.N. Endometriosis and infertility: is there a cause and effect relationship? Gynecol Obstet Invest 2002; 53: Suppl 1:2-11.

134. Wooley JM, De Paoli AM, Gray ME, Martha PM. Reductions in health related quality of life in women with endometriosis. (Abstract) Seventh Biennial World Congress of Endometriosis, London, 14-17 May 2000.

135. Wu J., Zhang J., Liu Y. Expression of integrin beta 3 and intracellular adhesionjmolecule in endometrium ahd endometriotic tissue. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1999; 34:4:204-206.

136. Wu Y., Kajdacsy-Balla A., Strawn E. et al. Transcriptional characterizations of differences between eutopic and ectopic endometrium. Endocrinology 2006; 47:l:232:-246.

137. Zhao D, Pritts EA, Chao VA et al. Dioxin stimulates RANTES expression in an in-vitro model of endometriosis. Mol Hum Reprod 2002; 8:849-54.

138. Zhao D, Pritts EA, Hornung D et al. Epithelial-stromal interactions induce RANTES expression in endometriosis. Fertil Steril 2002; 77:075.