Врожденные пороки развития у детей с внутриутробными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Кабулова, Милана Айваровна

  • Кабулова, Милана Айваровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Ставрополь
  • Специальность ВАК РФ14.01.08
  • Количество страниц 148
Кабулова, Милана Айваровна. Врожденные пороки развития у детей с внутриутробными инфекциями: дис. кандидат наук: 14.01.08 - Педиатрия. Ставрополь. 2014. 148 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Кабулова, Милана Айваровна

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РОЛЬ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИИ В ФОРМИРОВАНИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Влияние внутриутробных инфекций на постнатальное развитие и качество жизни детей

1.2. Врожденная цитомегаловирусная инфекция и клинический полиморфизм пороков развития

1.3. Врожденный токсоплазмоз - ранние и отдаленные исходы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ИСХОДОВ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ВНУТРИУТРОБНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

3.1. Клиническая характеристика и исходы у детей с пороками развития, ассоциированными с врожденной цитомегаловирусной инфекцией

3.2. Клиническая характеристика и исходы у детей с пороками развития, ассоциированными с врожденным токсоплазмозом

ГЛАВА 4. ПОРОКИ РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ С ФАТАЛЬНЫМИ ИСХОДАМИ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ

4.1. Пороки развития у умерших детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией

4.2. Пороки развития у умерших детей с врожденным токсоплазмозом

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ И ВНУТРИУТРОБНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

5.1. Сравнительная характеристика пороков развития у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией и врожденным токсоплазмозом

5.2. Качество жизни детей с пороками развития и внутриутробными инфекциями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПР - врожденные пороки развития

ВПС - врожденные пороки сердца

ВТ - врожденный токсоплазмоз

ВУИ - внутриутробные инфекции

ВЦМВИ - врожденная цитомегаловирусная инфекция

ВЧГ-6 - вирус герпеса человека 6 типа

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ДЦП - детский церебральный паралич

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ИФА - иммуноферментный анализ

КЖ - качество жизни

КТ - компьютерная томография

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РИГА - реакция непрямой гемагглютинации

ЦМВ - цитомегаловирусная инфекция

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

СБ4 - Т-хелперы

- иммуноглобулины М 1§М - иммуноглобулины в Т1Л - толл-подобный рецептор

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Врожденные пороки развития у детей с внутриутробными инфекциями»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Врожденные пороки развития являются важной медицинской и социальной проблемой ввиду их высокой распространенности, весомого вклада в структуру причин младенческой смертности и инвалидности, больших экономических затрат. Весьма серьезными являются морально-психологические проблемы детей с ВНР в семье и обществе в целом [6, 31, 68].

Частое сочетание инфекционного поражения плода с формированием у него пороков развития придает высокую значимость проблеме врожденных инфекций [5, 9]. В последние годы в отечественной литературе представлено множество свидетельств роли ВУИ в происхождении врожденных пороков развития и тканевых дисплазий у детей [17, 20, 24, 25, 41, 62, 69, 70, 77].

Вместе с тем, не уточнены данные по структуре пороков развития в зависимости от этиологии ассоциированных с ними внутриутробных инфекций, не определены отдаленные инвалидизирующие и психосоциальные исходы, не уточнена роль сопутствующей патологии в развитии неблагоприятных последствий.

Значимость ВУИ определяется не только тяжестью клинических проявлений у новорожденного, но и серьезными отдаленными последствиями в виде психоневрологических, нейросенсорных и соматических нарушений, нередко приводящих к инвалидизации и значительному снижению качества жизни ребенка [43]. Ребенок, рожденный с пороками развития, нередко имеет серьезно ограниченный потенциал к социальной адаптации [2, 20].

Инструментом для выявления происходящих нарушений служат опросники определения качества жизни, методология которых основана на строгих принципах доказательной медицины и разработана на основе международных стандартов [16, 61, 266].

В России, несмотря на мировую практику, проблема исследования КЖ

остается недостаточно изученной. До настоящего времени немного научных

4

публикаций по оценке показателей КЖ у детей с ВУИ и/или пороками развития [12, 21, 40, 59, 60, 74]. Нет работ, посвященных анализу возрастной динамики качества жизни детей с ВУИ.

Цель исследования

Определить особенности формирования и исходы у детей с пороками развития, ассоциированными с врожденной цитомегаловирусной инфекцией и врожденным токсоплазмозом.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и структуру пороков развития у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией и врожденным токсоплазмозом.

2. Определить клинические особенности и исходы у детей с пороками развития, ассоциированными с врожденной цитомегаловирусной инфекцией и врожденным токсоплазмозом.

3. Провести сравнительный анализ пороков развития при жизни и у умерших детей в зависимости от этиологии внутриутробной инфекции.

4. Оценить качество жизни детей с пороками развития, ассоциированными с внутриутробными инфекциями.

Научная новизна

Впервые изучена частота и структура пороков развития у детей Ставропольского края с внутриутробными инфекциями цитомегаловирусной и токсоплазмозной этиологии.

Впервые определены региональные клинические особенности, сопутствующие заболевания и исходы у детей с врожденными инфекциями и пороками развития.

Впервые дана региональная характеристика пороков развития у детей с фатальным течением внутриутробных инфекций.

Впервые проведены клинико-морфологические параллели у детей с врожденными инфекциями цитомегаловирусной и токсоплазмозной этиологии.

Впервые представлен анализ возрастной динамики показателей качества жизни по основным характеристикам состояния здоровья, физического, социального и психоэмоционального функционирования детей с врожденными пороками развития, индуцированными внутриутробными инфекциями.

Практическая значимость

Результаты научно-исследовательской работы дают развернутую характеристику врожденных пороков развития, протекающих в сочетании с внутриутробными инфекциями. Полученные данные о факторах и клинических особенностях внутриутробных инфекций, отягощенных пороками развития, необходимы для разработки эффективных мероприятий, направленных на профилактику и снижение уровня инвалидности детского населения.

Сведения об особенностях качества жизни детей с врожденными пороками развития являются научной основой для эффективной организации помощи данному контингенту, прежде всего в отношении ранней диагностики и своевременной психоневрологической помощи у указанной группы детей.

Полученная информация необходима для оптимизации процесса обучения студентов педиатрического факультета. Результаты исследования могут использоваться как информационная база для педиатров и врачей-инфекционистов, а так же в процессе реализации индивидуальных программ для реабилитации детей-инвалидов.

Положения, выносимые на защиту:

Внутриутробные инфекции сопровождаются высоким риском формирования врожденных пороков развития: 67% - при врожденном токсоплазмо-зе, 41,2% - при врожденной цитомегаловирусной инфекции.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция приводит к формированию эмбрио- и эмбриофетопатий центральной нервной системы и внутренних органов, врожденный токсоплазмоз - фетопатий ЦНС и глаз.

Интеркуррентные инфекции являются ведущей причиной смерти детей с пороками развития, ассоциированными с внутриутробными инфекциями.

Исходами у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией являются тотальный психоневрологический дефицит и высокий риск формирования частой заболеваемости, у детей с токсоплазмозом - легкая и умеренная задержка интеллектуального развития и нарушение функции органа зрения.

При врожденной цитомегаловирусной инфекции имеется низкая прижизненная частота выявления пороков внутренних органов.

Качество жизни детей с пороками развития, ассоциированными с внутриутробными инфекциями, ниже качества жизни их здоровых сверстников и зависит от этиологии внутриутробной инфекции. В раннем возрасте страдают виды функционирования, связанные преимущественно с нервно-психическим и физическим развитием, в возрасте 4-14 лет - с физическим, социальным и психоэмоциональным функционированием.

Личный вклад автора в исследование

Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, проведен анализ современной литературы по теме диссертации, анализ первичной документации ГБУЗ СК «Краевая клиническая инфекционная больница», ГБУЗ «Ставропольский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница», где проходили лечение дети с внутриутробными инфекциями. Автор самостоятельно осуществляла клиническое наблюдение, обследование и лечение детей, госпитализированных во 2-е детское отделение и наблюдавшихся в кабинете инфекционных заболеваний ГБУЗ СК «Краевая клиническая инфекционная больница». Результаты исследований регистрировались

в индивидуальных картах больных. Диссертантом самостоятельно осуществ-

7

лен анализ и интерпретация клинических и иммунологических данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедр детских инфекционных болезней и поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» МЗ РФ, в лечебную практику 2 детского отделения ГБУЗ СК «Краевая клиническая инфекционная больница», инфекционного отделения новорожденных ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница», ВМБУЗ «Детская поликлиника № 4» г. Владикавказа.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XVI, XVII, XVIII, XIX итоговых конференциях молодых ученых и студентов с международным участием (Ставрополь, 2008, 2009, 2010, 2011 гг.), VIII, IX, XI Конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2008, 2010, 2012 гг.), всероссийской научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010 г.), научно-практической конференции педиатров и неонатологов, посвященной 80-летию члена-корреспондента РАМН, профессора К.В. Орехова (Ставрополь, 2011 г.), всероссийской научно-практической конференции: «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей (СПб., 2008 г.), краевой научно-практической конференции педиатров и неонатологов «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии» (Ставрополь, 2012 г.), 15-й и 16-й ежегодной Неделе медицины Ставрополья (Ставрополь, 2011, 2012 гг.).

ГЛАВА 1. РОЛЬ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ФОРМИРОВАНИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Влияние внутриутробных инфекций на постнатальное развитие и качество жизни детей

Из всех причин младенческой смертности пороки развития труднее всего предотвратимы. Для большинства ВПР невозможна полная коррекция. Они занимают второе место в структуре младенческой смертности (35-40%) и обусловливают до 18,3% случаев инвалидности детского населения [6, 20, 30,38, 50, 65].

Врожденные аномалии формируются у 3-6% детей [6, 113]. Согласно данным литературы, 23-40% всех ВПР связаны с наследственными факторами, 50-51% - имеют мультифакториальное происхождение, 2-15% - обусловлены тератогенным воздействием [15, 99, 161].

Среди причин ВПР, наряду с наследственными, существенное место занимают экзогенные факторы, воздействующие на развивающийся плод [11, 65, 257]. 94% серьезных аномалий приходится на страны со средним и низким уровнем дохода, что подчеркивает роль экзогенных, в том числе инфекционных, факторов [113].

В последние годы регистрируется неуклонный рост внутриутробных инфекций и повышение их роли в структуре смертности и инвалидизации [1, 19]. Внутриутробные инфекции являются одной из ведущих причин некоторых врожденных аномалий во всем мире [180].

К развитию серьезных аномалий плода могут приводить вирусы, мико-плазмы, хламидии, паразиты и бактерии, однако ведущая роль принадлежит вирусам, токсоплазмам и микоплазмам [180]. Крайне неблагоприятным в антенатальном периоде является воздействие вирусных инфекций, к числу которых относится цитомегаловирусная и краснушная инфекции [233, 252]. В

9

настоящее время причиной врожденных и перинатальных инфекций является множество новых микроорганизмов [44, 258].

Реакции внутриутробно развивающегося организма на действие факторов внешней среды тесно связаны с периодом его формирования [157, 288]. Нарушения нормального развития эмбриона более резко выражены при малом гестационном возрасте. Особенно четко эта особенность проявляется при вирусных инфекциях, в частности краснухе, цитомегалии, а также некоторых протозойных инвазиях, например при токсоплазмозе [9].

Результатом воздействия инфекционных агентов на эмбрион или плод является торможение митотической активности, прямой цитотоксический эффект или сосудистые нарушения [166, 219]. Внедрение генетического материала вируса в клетки эмбриона и плода может привести к нарушению митоза инфицированных клеток, цитолизу их, а также к хромосомным аберрациям, т.е. может оказать прямое тератогенное, мутагенное или онкогенное действие. Герпесвирусы (например, ВПГ 2 типа), способны вызывать трансформацию клеток [18, 20]. Восстановительные процессы могут привести к фиброзу или кальцификации, что нарушает дальнейшее онтогенетическое развитие [166, 219].

Однако и в тех случаях, когда заболевание матери не сопровождается проникновением возбудителя в организм плода, проявляется токсическое действие продуктов жизнедеятельности возбудителей заболевания [3, 9, 80]. Установлена связь между заболеваниями матери и пороками развития этих же органов у плода. Предполагается участие иммунологических механизмов, а именно, органоспецифических аутоантител матери в патогенезе порока того же органа у плода [3, 36, 51].

Ведущую роль в нарушении внутриутробного развития и формировании врожденных пороков внутренних органов плода играет исходно неблагоприятный иммунологический статус и/или дисгормоноз, имевшие место у всех матерей, родивших детей с пороками развития. При этом первое место

занимает инфекционный фактор (хронические очаги инфекции, свидетельствующие об иммунологической недостаточности) [3, 39].

Описано влияние врожденных инфекций семейства герпесвирусов (ВПГ-1, -2, ЦМВ) на формирование врожденных пороков развития у детей [17, 69, 70]. Показано, что частота обнаружения на аутопсийном материале возбудителей перинатальных инфекций выше у детей с пороками развития (72,2%), чем в общей популяции погибших (61,4%). Наблюдается некоторый тропизм выявленных возбудителей. Так вирус краснухи чаще определяются при ВПР сердца и ЦНС, респираторно-синцитиальный вирус - при ВПР легких, энтеровирусы - при ВПР кишечника, герпес-вирусы - в разных органах [18, 20,38].

У новорожденных с пороками ЦНС как при клиническом обследовании, так и при аутопсии обнаруживаются признаки внутриутробной инфекции [41].

В качестве одного из наиболее значимых факторов риска ВПС показаны ЦМВИ и герпесвирусная инфекция как в острой, так и в хронической стадии процесса [77].

При изучении аутопсийного материала от детей с врожденными дефектами бронхолегочной системы и морфологическими проявлениями внутриутробной инфекции в 70% случаев выявляются фрагменты РНК или ДНК возбудителей ВУИ: вируса краснухи (6 случаев), энтеровирусов (6 случаев), вируса простого герпеса (5 случаев), цитомегаловируса (4 случая), вируса герпеса человека 6 типа (2 случаев), вируса гриппа А (1 случай), аденовируса (1 случай) [18, 20, 38].

Смешанные инфекции (хламидийная, уреаплазменная, цитомегалови-русная, краснуха, кандидоз) в 25% случаев выявляются у матерей детей с пороками развития мочеполовой системы [24].

Представлена частота выявления внутриклеточных внутриутробных инфекций (26,7%) у новорожденных с ВПР [62].

Показана высокая частота инфицирования вирусами у погибших новорожденных с пороками развития - 83,5% [25]. Наиболее часто регистрировался ВЧГ-6 (68,1%), ЦМВИ (46,9%), вирус краснухи (36,3%), ВЭБ (19,6%). Инфекции регистрировались в виде моно - (47,7%) и в виде микстинфекции (52,3%) [25].

Имеются сообщения об онкогенном влиянии персистирующих инфекций матери на плод [18, 20, 38]. В 10 из 57 случаев гибели плодов и младенцев с врожденными дефектами определены опухоли и предопухолевые состояния, в том числе аденоматоз надпочечников (5), глиоматоз головного мозга (2), тимома лимфоидного типа (1), тератобластома крестцово-копчиковой области (1), лимфангиома шеи (1) [18, 20, 38].

Именно поэтому, для эффективного контроля всех аспектов детского здоровья, важно изучение качества жизни детей. В последние десятилетия понятие «качество жизни» стало неотъемлемой частью здравоохранения, прочно вошло в клинические и медико-социальные исследования. Постепенная смена биомедицинской модели здоровья моделью биопсихосоциальной привела к необходимости учета субъективного мнения человека о своем благополучии [61]. Одним из важнейших направлений изучения качества жизни детей является определение состояния оптимального здоровья с позиций самого ребенка, его родителей.

Методология исследования КЖ основана на строгих принципах доказательной медицины и разработана на основе использования международных стандартов D. Fairclough.

В клинической медицине показатель КЖ входит в стандарты обследования и лечения, с его помощью оценивают эффективность терапии и прогноз заболевания [16, 59,100,101, 136,290].

В зарубежной педиатрии показатель КЖ активно используется в попу-ляционных исследованиях, для осуществления мониторинга различных кон-тингентов детей, для разработки возрастно-половых нормативов, оценки эф-

фективности профилактических мероприятий, определения комплексного влияния хронических заболеваний у детей [168,176, 207, 231, 266].

В клинической практике КЖ детей может служить конечной точкой в оценке эффективности медицинских вмешательств в области профилактики, лечения и реабилитации [101].

В России, несмотря на мировую практику, проблема исследования КЖ остается недостаточно изученной. Работ по оценке показателей КЖ у детей с ВУИ и/или пороками развития немного.

Обсуждаются работы, посвящены оценке качества жизни детей с ВПС [60], расщелиной губы и неба [12], врожденными арахноидальными кистами [21], оперированных по поводу спинно-мозговой грыжи [74], с множественными нарушениями развития [40].

Показаны нарушения КЖ у детей-инвалидов [57, 81], детей с поражением ЦНС [64], с психическими расстройствами [42], слепых и слабовидящих [59].

Представлены данные нарушенного КЖ семей, имеющих детей с ограниченными возможностями [56], в семьях больных эпилепсией [71], матерей детей с ДЦП [66].

1.2. Врожденная цитомегаловнрусная инфекция и клинический полиморфизм пороков развития

Актуальность проблемы врожденной ЦМВИ определяется самой высокой распространенностью среди источников перинатальной инфекции, возможностью развития тяжелых форм заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, формированием прогностически неблагоприятных последствий [46, 83,105, 221]

Особое значение проблема ЦМВИ приобретает при беременности, поскольку может явиться причиной акушерской патологии, эмбрио- и фетопа-тий, внутриутробной и перинатальной инфекций [75, 194, 221, 240,285].

Врожденная ЦМВИ является самой распространенной причиной умственной отсталости и ведущим фактором негенетической нейросенсорной тугоухости [105, 209].

Показано, что генетически здоровые матери, беременность которых закончилась рождением детей с болезнью Дауна, имеют высокий процент ин-фицированности ЦМВ [72].

Распространенность ЦМВИ в популяции взрослых и детей возрастает из года в год. Число серопозитивных лиц в популяции колеблется от 44 до 85%, а в некоторых странах достигает 100% среди взрослого населения [10, 53, 82]. Наиболее высокие показатели инфицированности населения, составляющие 80-100%, имеют популяции с низким и среднем уровнем дохода [10].

Среди беременных специфические антитела у ЦМВ определяются в 40% случаев в развитых странах [162] и до 100% - в развивающихся [258; 279].

Частота врожденной ЦМВИ составляет 0,3-2,4% всех живорождений в Европе и Соединенных Штатах [54, 55, 103, 105, 220, 284], 0,9-3,5% - в Китае [142, 180]. Некоторые авторы оценивают распространенность ВЦМВИ ниже - 0,47-0,7% [118, 122, 165, 210]. Известно, что в США ежегодно рождается около 40000 детей с ЦМВИ, 400 из которых умирает [103].

Врожденная ЦМВИ классифицируется как первичная инфекция и рецидив инфекции [203]. Первичная инфекция возникает у 1-4% серонегатив-ных женщин во время беременности и приводит к патологии новорожденного в 30-40% случаев [87, 105, 121, 169, 181, 238, 284]. Реактивация инфекции происходит у 10-30% серопозитивных женщин, приводя к инфицированию плода в 0,7-3% случаев [87, 105, 121, 238, 243]. Наличие защитного иммунитета, приобретенного до беременности, уменьшает риск ЦМВИ на 69%, но может возникнуть при заражении серопозитивной беременной женщины другим штаммом ЦМВ [181].

В отличие от других инфекций группы TORCH, повреждения плода при ЦМВИ могут развиться в любом триместре беременности-1 [45]. Однако наиболее серьезные поражения плода происходят при ЦМВИ, приобретенной в первой половине беременности [105,165, 227, 238].

Особенно неблагоприятным считается первичное инфицирование матери в течение первых 4 недель гестации. Риск поражения плода при заражении матери в течение трех месяцев до беременности, является низким. Наблюдение, включившее 12 женщин, инфицированных до беременности, показало, что только в одном случае у ребенка развилась субклиническая форма ЦМВИ. Анализ исходов у 20 женщин, зараженных в первые четыре недели беременности, выявил, что в 8 случаях беременность прервалась, а 3 из 12 родившихся детей имели врожденную ЦМВИ [141].

В другом клиническом исследовании было отмечено, что заражение женщины в первом триместре беременности или пролонгация виремии до третьего триместра, приводят к аномалиям развития плода или ЗВУР [167].

Основным путем заражения плода является гематогенно-трансплацентарный [88]. Возможен восходящий или интранатальный пути заражения при наличии ЦМВ в цервикальном и вагинальном секретах. Ин-транатально, при непосредственном контакте с инфицированным материалом или при аспирации околоплодных вод, инфицируются 5-7% новорожденных [82]. Независимо от пути инфицирования вирус проникает в кровь [248]. Кратковременная вирусемия быстро завершается внедрением возбудителя в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит репликация вируса [248]. Подчеркивается, что виремия у беременной женщины развивается преимущественно в результате первичного инфицирования [88].

Первоначально ЦМВ заражает плаценту, что может привести к спонтанным абортам. Вначале заражаются эндотелиальные клетки микроцирку-ляторной системы матки, затем трофобластические клетки, что вызывает инфильтрацию трофобластов и нарушение их дифференцировки [173]. Инфек-

ция плаценты вызывает закупорку сосудов, которая сопровождается ишемией, задержкой роста и гибелью плода [55].

Хотя точный патогенез повреждающих реакций плода не известен [200], практика показывает, что в локальном вирусном ответе играют роль как прямое цитопатическое действие вируса, так и воспалительные реакции [118, 248, 262].

ЦМВ заражает чувствительные клетки плода, взаимодействуя с Rb белком, который влияет на синтез ДНК, повреждение хромосом и прекращение митоза, что приводит к остановке деления инфицированных клеток [268]. При заражении «покоящихся» клеток ЦМВ стимулирует их вступление в S-фазу, но препятствует прохождению фазы синтеза, останавливая клетки в раннем S-периоде [49, 107]. Заражение клеток в S-периоде ингибирует синтез клеточной ДНК и приводит к увеличению продолжительности S-фазы. Клетки не способны завершить репликацию ДНК и вступить в митоз, после чего они необратимо блокируются в метафазе [107]. Прямой цитопатический эффект приводит к повреждению эндотелия плацентарных сосудов, мозговой ткани и других органов плода [55].

При интенсивной репродукции возбудителя происходит стимуляция продукции антител, способствующая повышению образования комплексов антиген-антитело [248]. Мембранный белок ЦМВ идентифицирует TLR2 рецептор и CD4 молекулу чувствительных клеток, вызывает продукцию воспалительных цитокинов путем активации TLR2 зависимым транскрипционным фактором NF-kB, что приводит к иммунопатологическим поражениям [172, 173]. Особенно высока концентрация иммунных комплексов в случае, когда блокируются механизмы клеточного иммунитета, вследствие чего бороться с такой инфекцией довольно сложно [248].

ЦМВ способен длительно персистировать в органах, богатых лимфо-

идной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона

[270]. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия),

приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представ-

16

ляющими собой скопления вируса [270]. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге [270].

У инфицированных плодов вирус обнаруживается в тканях головного мозга, глаз, щитовидной железе, сердце, легких, селезенке, почках, поджелудочной железе, что указывает на генерализацию инфекции [167].

Экспериментально доказано, что практически все типы клеток ЦНС восприимчивы к ЦМВ. Репликация вируса может происходить в эндотели-альных клетках сосудов, астроцитах, олигодендроцитах, клетках нейроглии, предшественниках стволовых клеток [109].

Поражение ЦНС ведет к энцефалиту или менингоэнцефалиту. Его очаги замещаются соединительной тканью (глиоз) с последующей кальцифика-цией [55]. Формируются структурные изменения в коре головного мозга и задержка миелинизации белого вещества. Белое вещество подвергается морфологическим изменениям в течение первых двух лет жизни, приводя к атрофии мозга. Корковые пороки характеризуются развитием шизэнцефалии, лисэнцефалии, пахигирии, полимикрогирии, корковой дисплазии и гетерото-пии [114].

Фокальный энцефалит сопровождается поражением центров слухового нерва, что приводит к нейросенсорной глухоте. ЦМВ может и напрямую инфицировать клетки внутреннего уха [55]. Показано повреждение некоторых структур внутреннего уха, таких как вестибулярная эндолимфатическая система и вестибулярные органы (мешочек и сумочка), наряду с распадом сак-кулярной мембраны [134]. Высказано предположение, что ЦМВ попадает в эндолимфу через сосудистые полоски [118, 261]. Эту гипотезу подтверждает обнаружение ДНК вируса в перилимфе с помощью ПЦР анализатора [118, 132,139].

Интересная работа была проведена группой авторов, которые оценивали результаты гистохимического исследования мозга и внутреннего уха и

17

определяли высокую ЦМВ нагрузку в амниотической жидкости у 20 плодов на 21 неделе гестации. В 70% случаев ЦМВ определялся в ткани мозга, в 45% - в кортиевом органе. Пороки развития мозга по данным сканирования мозга были обнаружены у 30% плодов, по данным гистологического анализа - у 40% [174].

Нарушение слуха при ВЦМВИ может быть не только результатом прямого цитопатического эффекта, но и следствием воспалительной реакции на местную реактивацию вируса в кортиевом органе, чем и объясняется отсроченное ухудшение слуха [194]. Прогрессивный характер нейросенсорных нарушений связан с хронической инфекцией в ЦНС или эндолабиринте, которая остается активной на протяжении всего периода раннего детства [109, 118].

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кабулова, Милана Айваровна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Актуальные аспекты врожденных инфекций в России / Ю.В. Лобзин, В.В. Васильев, Н.В. Скрипченко [и др.] // Журнал инфектологии. - 2010. - Т. 2, №2.-С. 14-24.

2. Альбицкий, В.Ю. Смертность детского населения России / В.Ю. Альбиц-кий, А.А. Баранов. - М.: «Литтера», 2007. - 328 с.

3. Анализ антенатальных факторов риска формирования врожденных пороков внутренних органов у детей / Д.О. Иванов, Ю.В. Петренко, О.О. Шемякина, А.Ю. Фот // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - февраль 2012. - С. 61-68.

4. Андреева, Е.И. Врожденный токсоплазмоз // Е.И. Андреева Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 1. - С. 49-52.

5. Антонова, И.В. Роль экзогенных факторов в формировании пороков развития (обзор) / И.В. Антонова, Е.В. Богачева, Ю.Ю. Китаева // Экология человека. - 2010. - № 6. - С. 30-35.

6. Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике) / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В. Новиков. - М.: Триада X, 2004. - 560 с.

7. Барычева, Л.Ю. Клинико-иммунологическая диагностика врожденного токсоплазмоза / Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева, М.А. Кабулова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 4-8.

8. Барычева, Л.Ю. Клинические и иммунологические особенности врожденного токсоплазмоза / Л.Ю. Барычева // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. - 2004. - Т. 49, № 2. - С.55-59.

9. Башмакова, М.А. Врожденные и перинатальные инфекции: проблемы и решения / М.А. Башмакова, А.М. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. ЫХ., Вып. 5. - С. 17-22.

10. Боковой, А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей / А.Г. Боковой. - М.: МАКС Пресс, 2008. - 144 с.

11. Бочков, Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков. - М.: Медицина, 1989. - 269 с.

12. Булгакова, Е.А. Комплексная реабилитация пациентов с расщелинами губы и неба в условиях Кемеровского центра профилактики и лечения детей с врожденной патологией челвдстно-лицевой области / Е.А. Булгакова, И.А. Те, С.М. Ахапкин // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 6. - Р. 891-895.

13. Вартанян, Р.В. Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при цитомегаловирусной инфекции / Р.В. Вартанян / Детские инфекции. - 2010. - Т. 9 , № 1. - С. 40-44.

14. Васильев, В.В. Токсоплазмоз: современные диагностические и лечебные подходы: учебн. пособие /В.В. Васильев, В.А. Неверов, В.В. Пилипенко // под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб: ООО «Вектор». - 2009. - 72 с.

15. Верзилина, И.Н. Распространенность и структура врожденных аномалий у новорожденных детей г. Белгорода / И.Н. Верзилина, Н.М. Агарков, М.И. Чурносов // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 2. - С. 151-153.

16. Винярская, И.В. Качество жизни детей как критерий оценки состояния здоровья и эффективности медицинских технологий: автореф. дис. ... д.м.н. / И.В. Винярская. - 2008. - 44 с.

17. Влияние ТОЯСН-инфекций (ВПГ-1, -2, ЦМВ) на формирование врожденных пороков развития у детей / С.М. Максимова, И.Г. Самойленко, Н.В. Максимова [и др.] // Здоровье ребенка. - 2011. - № 5(32). - Р. 132134. http://www.mif-ua.com/archive /агйс1е/25794.

18. Внутриутробная инфекция в генезе аномалий развития бронхолегочной системы при фетоинфантильных потерях / О.В. Островская, Т.М. Бутко, Н.М. Ивахнишина [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. -2005,-№4.-С. 5-9.

19. Внутриутробная инфекция: мать-плацента-плод / Л.Л. Нисевич, А.Г. Та-лалаев, Л.Н. Каск [и др.] // Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 913.

20. Внутриутробные инфекции в этиологии врожденных дефектов развития / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Т.М. Бутко [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - № 7. - С. 73-74.

21. Врожденные арахноидальные кисты - оценка качества жизни, прогноз и выбор тактики ведения в детском возрасте / Н.С. Каштанова, А.П. Скоро-мец, Е.Ю. Крюков, А.О. Иова // Нейрохирургия и Неврология. - 2012. - Р. 36-41.

22. Врожденные инфекции с преимущественным поражением нервной системы / В.В. Васильев, Е.Ю. Скрипченко, А.Б. Пальчик, С.Х. Куюмчьян // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2011. - № 1(27). - С. 13-24.

23. Врожденные инфекции: пути совершенствования диагностики, лечения и профилактики / В.В. Васильев, Е.А. Мурина, З.А. Осипова [и др.] // Педиатр. - 2010. - Т. 1, № 2. - С. 26-30.

24. Врожденные пороки развития органов мочевой системы, анализ факторов риска дизэмбриогенеза / В.Л. Зеленцова, В.И. Шилко, А.Н. Вараксин [и др.] // Экология детства. - 2010. - № 1. - 38-41.

25. Выявление герпетических инфекций и вируса краснухи у плодов и новорожденных с пороками развития и признаками внутриутробного инфицирования / И.Б. Репина, Л.В. Феклисова, М.Ю. Калугина, С.А. Клочков // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2012. -№ 4. - С. 8-13.

26. Голубева, М.В. Внутриутробные инфекции: диагностика и лечение. Учебное пособие для студентов медицинских вузов, ординаторов, педиатров и неонатологов / М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева, Л.В. Погорелова. -Ростов-на-Дону «Феникс», 2012.-251 с.

27. Гончаров, Д.Б. Токсоплазмоз: роль в инфекционной патологии человека и методы диагностики / Д.Б. Гончаров // Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 2005. - № 4. - С. 52-58.

28. Гончаров. Д.Б. Значение персистенции Toxoplasma gondii в клинической патологии человека // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 4. - С. 92-97.

29. Грачева, Л.И. Проблема токсоплазмоза / Л.И. Грачева // Педиатрия. -1999.-№4.-С. 83-86.

30. Гудинова, Ж.В. Проблема выявления причин формирования детской инвалидности в регионах Российской Федерации / Ж.В. Гудинова // Здоровье населения и среда обитания. - 2004. - № 9. - С. 29-34.

31. Демикова, Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии / Н.С. Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 4. - С. 13-17.

32. Долгих, Т.Н. Токсоплазмоз: современные стратегии лабораторной диагностики / Т.Н. Долгих // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1. -С.43-50.

33. Долгих, Т.И. Лабораторная диагностика - основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппортунистических инфекциях // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 1. - С. 49-51.

34. Запорожан, В.М. Частота нейросенсорной тугоухости детей с цитомега-ловирусной нагрузкой различной степени в зависимости от наличия мутации в гене GJB2 / В.М. Запорожан, М.В. Дубковська / Современная педиатрия. - 2011. - Т. 4(38). - С.067.

35. Землянский, O.A. О сероэпидемиологии токсоплазмоза у беременных женщин и новорожденных / O.A. Землянский // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2004. - № 3. - С. 40-42.

36. Иванов, Д.О. Особенности анте- и интранатального периодов развития при гипоэргическом (А) и гиперэргическом (Б) вариантах неонатального сепсиса у доношенных детей / Д.О. Иванов // Материалы IV съезда ассоциации специалистов перинатальной медицины. - 2002. - С. 162-164.

37. Иванова, И.Б. Токсоплазмоз на территории г. Хабаровска (лабораторная диагностика и интерпретация результатов) / И.Б. Иванова, С.А. Кузнецова // Журнал Инфекционной патологии. - 2009. - № 14. - С. 69-73.

38. Ивахнишина, И.М. Врожденные пороки развития при перинатальной и младенческой смертности / И.М. Ивахнишина, О.В. Островская, Т.М. Бутко // Вопросы современной педиатрии: сб. материалов X съезда педиатров России. - 2005. - Т. 5, прил. № 1. - С. 196.

39. Инфекция матери - одно из звеньев мультифакториальной природы врожденных дефектов / О.В. Островская, И.М. Ивахнишина, Т.М. Бутко [и др.] // Научный журнал «Мысль» (Израиль). - 2011. - № 12. - С. 48-54.

40. Калинникова, Л.В. К вопросу об индикаторах качества жизни детей с множественными нарушениями развития - междисциплинарный подход / Л.В. Калинникова, М. Магнуссон // Педагогика. Психология. - 2010. - Р. 148-153.

41. Кашина, Е.В. Сравнительный анализ новорожденных детей с врожденными пороками центральной нервной системы / Е.В. Кашина, А.Я. Осин // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 12. - С. 167-168.

42. Корень, Е.В. К проблеме оценки качества жизни детей и подростков с психическими расстройствами для выбора «мишеней» психосоциальной терапии и психосоциальной реабилитации / Е.В. Корень, A.M. Марченко, А.О. Дробинская // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - № 4. - С. 26-30.

43. Корнева, М. Ю. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей / М.Ю. Корнева, H.A. Коровина, А.Л. Заплатников и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. - № 2. - С. 48-52.

44. Косенкова, Е.Г. Инфекции специфичные для перинатального периода (внутриутробные инфекции): распространенность, этиопатогенез и диагностика / Е.Г. Косенкова, И.М. Лысенко, Л.Н. Журавлева // Охрана материнства и детства. - 2011. - № 2(18). - С. 18-25.

45. Кочкина, С.С. Клинические «маски» врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей / С.С. Кочкина // Вестник современной клинической медицины. -2013. - Т. 6, вып. 1. - С. 31-33.

46. Краснов, В.В. Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей /В.В. Краснов, А.П. Обрядина // Практическая медицина. - 2012. - № 7. - С. 137-138.

47. Крючко, Д.С. Кардиальные проявления цитомегаловирусной инфекции у новорожденных / Д.С. Крючко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 4. - С. 15-19.

48. Лобзин, Ю.В. Токсоплазмоз у беременных: клинические проявления, терапия и медикаментозная профилактика врожденного токсоплазмоза / Ю.В. Лобзин, В.В. Васильев // Российский медицинский журнал. - 2001. -№5.-С. 40-41.

49. Луценко, М.Т. Цитомегаловирусная инфекция / М.Т. Луценко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - № 44. - С. 131-136.

50. Ляпин, В.А. Социально значимая патология детского населения промышленного центра Западной Сибири / В.А. Ляпин // Сибирь-Восток. - 2005. -№ 3. - С. 9-11.

51. Мамбетова, A.M. Антенатальные факторы риска в формировании синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных с врожденными пороками органов мочевой системы / A.M. Мамбетова, P.A. Жетишев, H.H. Шабалова // Вопросы практической педиатрии. -2011.-№6(2).-С. 16-19.

52. Матвиенко, H.A. Профилактика врожденного токсоплазмоза / H.A. Матвиенко // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 50-53.

53. Махова, М.А. Результаты многолетних исследований распространенности вирусов группы герпеса среди детского населения Нижнего Новгорода / М.А. Махова, В.Н. Мазепа, Н.Ф. Бруснигина [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - № 4(17). - С. 48-49.

54. Маянский, А.Н. Инфекционные взаимоотношения в системе «мать-плод» (часть I) / А.Н. Маянский // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. -Т. 1, № 4. - С. 12-19.

55. Маянский, А.Н. Инфекционные взаимоотношения в системе «мать-плод» (часть II) / А.Н. Маянский // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. -Т. 1, № 5. - С. 5-13.

56. Монахов, М.В. Качество жизни семей, имеющих детей с ограниченными возможностями / М.В. Монахов // Информационно-аналитический вестник. Социальные аспекты здоровья населения. - 2009. - № 1. - С. 12-16.

57. Мочалова, Е.К. Медико-социальная характеристика и качество жизни подростков-инвалидов: автореф. дис. ... к.м.н. / Е.К. Мочалова. - 2007. -26 с.

58. Неонатология: национальное руководство / Под ред. H.H. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 661-663.

59. Нефедовская, JI.B. Особенности качества жизни слепых и слабовидящих детей / JI.B. Нефедовская, И.В. Винярская // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2008. -№ 1. - С. 33-35.

60. Нечаева, A.A. Клиническая характеристика, факторы риска инвалидиза-ции и качество жизни детей с врожденными пороками сердца: автореф. дис. ... к.м.н. / A.A. Нечаева. - 2012. - 20 с.

61. Новик, A.A. Исследование качества жизни в педиатрии (2-е изд., перераб. и доп.) / A.A. Новик, Т.И. Ионова. - 2013. - 136 с.

62. Ожегов, A.M. Клинико-иммунологические особенности внутриклеточных внутриутробных инфекций у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / A.M. Ожегов, Т.Ю. Тарасова, И.Н. Петрова // Детская больница. - 2011. - № 1. - С.31 -36.

63. Орехов, К.В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция / К.В. Орехов, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Детские инфекции. - 2004. - № 1. - С. 49-55.

64. Орлов, Ю.А. Оценка качества жизни пациентов с поражениями центральной нервной системы / Ю.А. Орлов // Украинский нейрохирургический журнал. - 2001. - № 1. - Р. 89-94.

65. Островская, A.B. Европейская тератологическая информационная служба: опыт работы, проблемы и перспективы / A.B. Островская, К. Шефер, Л. Штаккельберг // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 5. -С. 33-36.

66. Певнева, A.B. Качество жизни, психическое состояние и смысложизнен-ные ориентации матерей, дети которых страдают церебральным параличом / А.Н. Певнева // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология.-2011. -№3,- С. 66-74.

67. Поражение сердца у детей с цитомегаловирусной инфекцией / М.С. Логинова, Л.В. Брегель, В.М. Субботин [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 79-81.

68. Региональный мониторинг врожденных пороков развития в Оренбургской области / В.Н. Кузнецова, A.A. Вялкова, Л.Н. Лященко, А.Р. Забиро-ва // Практическая медицина. - 2012. - № 1(56). - С. 89-92.

69. Самодова, О.В. Влияние внутриутробных инфекций на здоровье и психомоторное развитие детей-северян / О.В. Самодова, Т.В. Волокитина // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 1. - С. 112116.

70. Самодова, О.В. Отдаленные последствия и исходы внутриутробных инфекций / О.В. Самодова, Т.В. Волокитина // Экология человека. - 2010. -№ 2. - С. 36-42.

71. Семакина, Н.В. Актуальные вопросы качества жизни в семьях больных эпилепсией детей и подростков (обзор литературы) / Н.В. Семакина, И.В. Багаев // Вятский медицинский вестник. - 2012. - № 1. - С. 66-72.

72. Соколова, Т.А. Цитомегаловирусная инфекция у матери и рождение плода с болезнью Дауна / Т.А. Соколова // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 5. - С. 91-92.

73. Сравнительный анализ эффективности иммуномодулируюхцих препаратов у детей с хронической врожденной цитомегаловируеной инфекцией / J1.H. Воронина, Г.В. Санатлова, Е.С. Гасилина [и др.] / Журнал инфекто-логии. - 2012. - Т. 4, № 4. - С. 57-58.

74. Сырчин, Э.Ф. Разработка шкалы оценки качества жизни у детей, оперированных по поводу спинно-мозговой грыжи / Э.Ф. Сырчин, Б.Н. Бейн, В.Г. Воронов // Медицинский альманах. - 2012. - № 5(24). - Р. 112-116.

75. Тартаковская, P.A. Врожденная и приобретенная цитомегаловирусная инфекция у детей / P.A. Тартаковская // Известия Дагестанского государственного педагогического университета. Естественные и точные науки. -2012,-№2.-С. 79-84.

76. Тодоров, С.С. Патоморфологическая характеристика врожденного токсо-плазмоза у детей первого года жизни / С.С. Тодоров // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2007. - № 2. - С. 29-32.

77. Фалюш, JI.H. Факторы риска врожденных пороков сердца / JI.H. Фалюш,

B.В. Флоренсов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 6(76). - С. 67-69.

78. Цитомегаловирусная инфекция: этиология, клиническая картина, диагностика, эпидемиология /О.В. Логунов, В.А. Алешкин, В.В. Борисенко, H.A. Волкова // Вопросы практической педиатрии. - 2007. - Т.2, № 2. - С. 1622.

79. Чебуркин, A.B. Оценка серологических тестов на токсоплазмоз у детей и их матерей / A.B. Чебуркин, Б.В. Мороз // Педиатрия. - 2000. - № 6. -

C. 46-49.

80. Шабалова, H.H. Эндотоксин грамотрицательных бактерий в патогенезе нарушений внутриутробного развития плода / H.H. Шабалова // Сб. научных трудов под редакцией Н.П. Шабалова. - Л., 1988. - С. 111-116.

81. Шафейкина, Е.В. Комплексный подход в организации реабилитационной помощи детям с ограниченными возможностями здоровья / Е.В. Шафейкина // Здравоохранение Чувашии. - 2013. - № 1. - С. 78-83.

82. Щербак, В.А. Современные представления о цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / В.А. Щербак, Н.Г. Попова, Н.Н. Степанова // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - № 1. - С. 166-174.

83.Яцык, Г.В. Цитомегаловирусная инфекция / Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева // Практика педиатра. - 2009. - № 10. - С. 5-11.

84. 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection /1. Foulon, A. Naessens, W.A. Foulon [et al.] // J Pediatr. - 2008. - № 153. - P. 84-88.

85. A wider role for congenital cytomegalovirus infection in sensorineural hearing loss / M. Barbi, S. Binda, S. Caroppo [et al.] // Pediatr. Infect Dis. J. - 2003. -№22(1).-P. 39-42.

86. Adler, S.P. Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus infections / S.P. Adler, G. Nigro, L. Pereira 11 Semin Perinatol. - 2007. - № 31. - P. 10-18.

87. Ahlfors, K. Report on a longterm study of maternal and congenital cytomegalovirus infection in Sweden. Review of prospective studies available in the literature / K. Ahlfors, S.A. Ivarsson, S. Harris / Scand J Infect Dis. -1999.-№. 31.-P. 443-457.

88. Al-Hajjar S. Cytomegalovirus infections in unrelated cord blood transplantation in pediatric patients: incidence, risk factors, and outcomes / S. Al-Hajjar, A. Al Seraihi, S. Al Muhsen // Hematol. Oncol, Stem. Cell Ther. -2011.- V. 4. -№ 2.-P. 67-72.

89. Aliberti, J. Molecular mimicry of a CCR5 binding-domain in the microbial activation of dendritic cells / J. Aliberti, J.G. Valenzuela, V.B. Carruthers // Nature Immunol. - 2003. - № 4(5). - P. 485-490.

90. Amir, J. Treatment of Late-Onset Hearing Loss in Infants With Congenital Cytomegalovirus Infection / J. Amir, J. Attias, J. Pardo // Downloaded from cpj.sagepub.com at University College Cork on December 2, 2013. http://cpj.sagepub.eom/content/early/2013/l 1/22/ 0009922813510204.

91. Andrei, G. Drug targets in cytomegalovirus infection / G. Andrei, E. De Clerk, R. Snoeck // Infect. Disord. Drug Targets. - 2009. - V. 9. - № 2. - P. 201-222.

92. Association between prenatal treatment and clinical manifestations of congenital toxoplasmosis in infancy: a cohort study in 13 European centers / L. Gras, M. Wallon, A. Pollak [et al.] // Acta Paediatrica Scandinavia. - 2005. -№94.-P. 1721-1731.

93. Baecher-Lind, L.E. Infectious disease and reproductive health: a review / L.E. Baecher-Lind, W.C. Miller, A.J. Wilcox // Obstet. Gynecol. Surv. - 2010. -Vol. 65, №1.-P. 53-65.

94. Barkovich, A.J. Fetal brain infections / A.J. Barkovich, N. Girard // Childs Nerv. Syst. - 2003. - № 19. - 501-507.

95. Bell, S.G. Ganciclovir: antiviral therapy for congenital cytomegalovirus / S.G. Bell // Neonatal. Netw. - 2009. - V. 28. - № 1. - P. 41-46.

96. Benard, A. Systematic review of published data on the burden of congenital toxoplasmosis in Europe. / A. Benard, L.R. Salmi // EUROTOXO. European Toxo Prevention Projec. - 2006. Available at: http://eurotoxo.isped.u-bordeaux2.fr/WWW_PUBLIC/DOC/EUROTOXO Panel_l_Sytematic_review_on_the_burden_of_CT_30-01-2006.pdf

97. Biologic and genetic comparison of Toxoplasma gondii isolates in free-range chickens from the northern Para state and the southern state of Rio Grande do Sul, Brazil, revealed highly diverse and distinct parasite populations / J.P. Dubey, N. Sundar, S.M. German [et al.] // Vet Parasitol. - 2007. - № 143. - P. 182-188.

98. Boppana, S.B. Virus-specific antibody responses in mothers and their newborn infants with asymptomatic congenital cytomegalovirus infections / S.B. Boppana, R.F. Pass, W.J. Britt // J Infect Dis. - 1993. - № 167(1). - P. 72-7.

99. Brent, R.L. The cause and prevention of human birth defects: what have we learned in the past 50 years? Congenit Anom (Kyoto) 2001;41:3-21.

100. Brunner H.I., Taylor J., Britto M.T. et al. Differences in disease outcomes

between medicaid and privately insured children: possible health disparities in

127

juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 55(3). - P. 37884.

101. Bullinger, M. Quality of life and chronic conditions: the perspective of children and adolescents in rehabilitation / M. Bullinger, U. Ravens-Sieberer. // Prax. Kinderpsychol. Kinderpsychiatr. - 2006. - Vol. 55(1). - P. 23-35.

102. Burrowes, D. Spinal Cord Lesions in Congenital Toxoplasmosis Demonstrated with Neuroimaging, Including Their Successful Treatment in an Adult / D. Burrowes, K. Boyer, C.N. Swisher / Neuroparasitology. - 3(2012): doi:10.4303/jnp/235533.

103. Cannon, M.J. Washing our hands of the congenital cytomegalovirus disease epidemic / M.J. Cannon, K.F. Davis // BMC Public Health. - 2005. - № 5. - P. 70.

104. Cantey J.B. Overview of congenital infections: the prominence of cytomegalovirus / J.B. Canteyn / Infect. Disord. Drug Targets. - 2011. - V. 11. -№5. _p. 426-431.

105. Carlson, A. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy: Should All Women Be Screened? / A. Carlson, E.R. Norwitz, R.J. Stiller // Rev Obstet Gynecol. -2010.-№ 3(4).- 172-179.

106. Carter, A.O. Congenital toxoplasmosis: Epidemiologic features and control / A.O. Carter, J.W. Frank // Can Med Assoc J. - 1986. - № 135. - P. 618-623.

107. Castillo, J.P. HCNV infection: modulation the cell cycle and cell death / J.P. Castillo, T.F. Kowalik // Int. Rev. Immunol. - 2004. - № 23(1-2). - P. 113139.

108. Cellular and molecular physiopathology of congenital toxoplasmosis: the dual role of IFN-gamma / A.W. Pfaff, A. Abou-Bacar, V. Letscher-Bru [et al.] // Parasitology. -2007. -№ 134. - P. 1895-1902.

109. Cheeran, M.C. Neuropathogenesis of congenital cytomegalovirus infection:disease mechanisms and prospects for intervention / M.C. Cheeran, J.R. Lokensgard, M.R. Schleiss // Clin Microbiol Rev. - 2009. - № 22. - R 99-126.

110. Ciorba, A. Rehabilitation and outcome of severe profound deafness in a group of 16 infants affected by congenital cytomegalovirus infection / A. Ciorba, R. Bovo, P. Trevisi // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2009. - V. 266. - № 10. - P. 1539-1546.

111. Clinical Pathological Observation of Toxoplasma Infection and Fetal Congenital Nervous System Deformity / J.L. Shi, P.Q. Chen, R. Zhang, Y.N. Lu // Applied Clinical Pediatrics Journal. - 1992. - № 7(2). - P. 63-64.

112. Clinical manifestations of ocular toxoplasmosis / E. Delair, P. Latkany, A.G. Noble [et al.] // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2011. - № 19. - S. 91-102.

113. Congenital anomalies / WHO. - 2014. - Fact sheet № 370. http ://www. who. int/mediacentre/factsheets/fs370/en/

114. Congenital cytomegalovirus infection and cortical/subcortical malformations / I. Pascual-Castro viejo, S.I. Pascual-Pascual, R. Velásquez-Fragua, J.V. López // Published in Neurología. - 2012. - № 27. - P. 336-342.

115. Congenital cytomegalovirus infection following first trimester maternal infection: symptoms at birth and outcome / R. Pass, K.B. Fowler, S.B. Boppana [et al.] // J Clin Virol. - 2006. - № 35. - P. 216-220.

116. Congenital cytomegalovirus infection in preterm and full-term newborn infants from a population with a high seroprevalence rate / A.Y. Yamamoto, M.M. Mussi-pinhata, P. Cristina [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2001. - № 20. -P. 188-192.

117. Congenital Cytomegalovirus Infection: Association Between Virus Burden in Infancy and Hearing Loss / S.B. Boppana, K.B. Fowler, R.F. Pass [et al.] // J Pediatr. - 2005. - № 146. - P. 817-23.

118. Congenital cytomegalovirus infection: current strategies and future perspectives / D. Buonsenso, D. Serranti, L. Gargiullo [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2012. - № 16. - P. 919935.

119. Congenital cytomegalovirus infection: review of the epidemiology and outcome /M.A. Gaytant, E.A. Steegers, B.A. Semmekrot [et al.] // Obstet Gynecol Surv. - 2002. - № 57(4). - P. 245-56.

120. Congenital cytomegalovirus infection: the impact of cerebral cortical malformations / M-L. Engman, I. Lewensohn-Fuchs, M. Mosskin, G. Malm // Acta Paediatrica. - 2010. - № 99(9). - P. 1344-1349.

121. Congenital cytomegalovirus infection: the relative importance of primary and recurrent maternal infection / S. Stagno, R.F. Pass, M.E. Dworsky [et al.] // N Engl J Med. - 1982. - № 306(16). - P. 945-949.

122. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up / G. Lombardi, F. Garofoli, M. Stronati // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. -№23(Suppl 3).-P. 45-48.

123. Congenital cytomegalovirus: association between dried blood spot viral load and hearing loss / S. Walter, C. Atkinson, M. Sharland [et al.] // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2008. - № 93. - P. 280-285.

124. Congenital Toxoplasmosis / L. Jeffrey, M.D. Jones, A. Lopez [et al.] // A Review. - 2001. - P. 298-299.

125. Congenital toxoplasmosis and preconceptional maternal ganglionic toxoplasmosis / P. Marty, Y. Le Fichoux, A. Deville, H. Forest // Presse Med. -1991.-№20.-P. 387.

126. Congenital toxoplasmosis and reinfection during pregnancy: case report, strain characterization, experimental model of reinfection, and review / A. Elbez-Rubinstein, D. Ajzenberg, M.L. Darde [et al.] // J. Infect. Dis. - 2009. -№ 199.-P. 280-285.

127. Congenital toxoplasmosis infection in an infant born to an HIV-1-infected mother / M.L. Cruz, C.A. Cardoso, M.C. Saavedra [et al.] // Braz. J. Infect Dis. - 2007. - Vol. 11, № 6. - P. 610-611.

128. Contribution of new techniques for the diagnosis of congenital toxoplasmosis / F. Robert-Gangneux // Clin. Lab. - 2001. - Vol. 47, № 3-4. - P. 135-141.

129. Cord blood screening for congenital toxoplasmosis in northwestern Switzerland, 1982-1999 / L.M Signorell D. Seitz, S. Merkel, [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2006. -№ 25(2). - P. 123-128.

130. Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns with congenital cytomegalovirus infection / G. Ancora, M. Lanari, T. Lazzarotto [et al.] //J Pediatr 2007. - 150. - P. 157-161.

131. Cytomegalovirus (CMV)-encoded UL144 (truncated tumor necrosis factor receptor) and outcome of congenital CMV infection /R. Arav-Boger, C.A. Battaglia, T. Lazzarotto [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - № 194. - P. 464-473.

132. Cytomegalovirus in the perilymphatic fluid / P.W. Bauer, M. Parizi-Robinson, P.S. Roland, S. Yegappan // Laryngoscope. - 2005. - № 115. - P. 223-225.

133. Cytomegalovirus shedding and delayed sensorineural hearing loss: results from longitudinal follow-up of children with congenital infection / L.S. Rosenthal, K.B. Fowler, S.B. Boppana [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2009. -№28.-P. 515-520.

134. Davis, L.E. Cytomegalovirus labyrinthitis in an infant: morphological, virological, and immunofluorescent studies / L.E. Davis, L.G. Johnsson, M. Kornfeld // J Neuropathol Exp Neurol. - 1981. - № 40. - P. 9-19.

135. Denkers, E.Y. Regulation and function of T-cellmediated immunity during Toxoplasma gondii infection / E.Y. Denkers, R.T. Gazzinelli // Clin Microbiol Rev. - 1998. -№ 11. - P. 569-588.

136. Design of a large cross-sectional study to facilitate future clinical trials in children with the Fontan palliation / L.A. Sleeper, P. Anderson, D.T. Hsu [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152(3). - P. 427-33.

137. Desmonts, G. Congenital toxoplasmosis. 5 cases of mother-to-child transmission of pre-pregnancy infection / G. Desmonts, J. Couvreur, P. Thulliez // Presse Med. - 1990. - № 19. - P. 1445-1449.

138. Desmonts, G. Congenital toxoplasmosis. A prospective study of 378 pregnancies / G. Desmonts, J. Couvreur // N. Engl. J. Med. - 1974. - № 290. -P. 1110-1116.

139. Detection of human cytomegalovirus DNA in perilymph of patients with sensorineural hearing loss using realtime PCR / S. Sugiura, T. Yoshikawa, Y. Nishiyama [et al.] // J Med Virol. - 2003. - № 69. - P. 72-75.

140. Development of adverse sequelae in children born with subclinical congenital Toxoplasma infection / Wilson C.B., Remington J.S., Stagno S. [et al.] // Pediatrics. - 1980. - № 66. - P. 767-774.

141. Diagnosis and outcome of preconceptional and periconceptional primary human cytomegalovirus infections / M.G. Revello, M. Zavattoni, M. Furione [et al.] // J. Infect Dis. - 2002. - № 186(4). - P. 553-557.

142. Diagnosis of Congenital Cytomegalovirus Infection in High Risk Neonates / E.A.E. Albanna, R.S.A. El-latif, H.A. Sharaf [et al.] // Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. - 2013. - № 5(1): e2013049, DOI: 10.4084/MJHID.2013.049

143. Diagnosis of congenital toxoplasmosis: prenatal and neonatal evaluation of methods used in Toulouse University Hospital and incidence of congenital toxoplasmosis / M.H. Bessires, A. Beirebi, S. Cassaing [et al.] // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. - 2009. - Vol. 104. - № 2. - P. 389-392.

144. Dollard, S.C. National prevalence estimates for cytomegalovirus IgM and IgG avidity and association between high IgM antibody titer and low IgG avidity / S.C. Dollard // Clin. Vaccine Immunol. - 2011. - V. 18. - № 11. - P. 895-899.

145. Dollard, S.C. New estimates of the prevalence of neurological and sensory sequelae and mortality associated with congenital cytomegalovirus infection / S.C. Dollard, S.D. Grosse, D.S. Ross // Rev Med Virol. - 2007. - № 17. - P. 355-363.

146. Mother-to-child transmission of toxoplasmosis: Risk estimates for clinical counseling / D. Dunn, M. Walton, F. Peyron [et al.] // Lancet. - 1999. - № 353. -P. 1829-1833.

147. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection / D.E. Noyola, G.J. Demmler, C.T. Nelson [et al.] // J Pediatr. - 2001. -№ 138. - P. 325-331.

148. Enhancement of humoral immune responses to a human cytomegalovirus DNA vaccine: adjuvant effects of aluminum phosphate and CpG oligodeoxynucleotides / N.J. Temperton, D.C. Quenelle, K.M. Lawson [et al.] // J. Med. Virol. - 2003. - № 70(1). - P. 86-90.

149. Erice, A. Resistance of human cytomegalovirus to antiviral drugs / A. Erice // Clin Microbiol Rev. - 1999. - № 12. - P. 286- 297.

150. Etiology of severe sensorineural hearing loss in children: independent impact of congenital cytomegalovirus infection and GJB2 mutations / H. Ogawa, T. Suzutani, Y. Baba [et al.] // J. Infect. Dis. - 2007. - № 195. - P. 782-788.

151. Evaluation of cytomegalovirus (CMV) DNA quantification in dried blood pots: retrospective study of CMV congenital infection / C. Vauloup-Fellous, A. Ducroux, V. Couloigner [et al.] // J Clin Microbiol. - 2007. - № 45(11). - P. 3804-3806.

152. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / Malinger, G., Lev D., Zahalka N., Ben Aroia Z., Watemberg N., Kidron D., Ben-Sira L. and Lerman-Sagie T. // AJNR Am. J. Neuroradiol. -2003.-№24.-P. 28-32.

153. Fortunato, E.A. Specific chromosome 1 breaks induced by human cytomegalovirus / E.A. Fortunato, M.L. Dell'Aquila, D.H. Spector // Proc Natl Acad Sci USA. - 2000. - № 97. - P. 853-858.

154. Fowler, K.B. Congenital cytomegalovirus (CMV) infection and hearing deficit / K.B. Fowler, S.B. Boppana // J Clin Virol. - 2006. - № 35. - P. 226231.

155. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group / R.J. Whitley, G. Cloud, W. Gruber [et al.] // J Infect Dis. - 1997. - № 175. - P. 1080-1086.

156. Gandhi, R.S. Management of congenital cytomegalovirus infection: an evidence-based approach / R.S. Gandhi, J.R. Fernandez-Alvarez, H..Rabe // Acta Paediatr. - 2010. - № 99. - P. 509-515.

157. Gelb, B.D. Genetic basis of syndromes associated with congenital heart disease / B.D. Gelb // Curr. Opin. Cardiol. - 2001. - Vol. 16, № 3. - P. 188194.

158. Genetic diversity, clonality and sexuality in Toxoplasma gondii / D. Ajzenberg, A.L. Banuls, C. Su [et al.] // Int J Parasitol. - 2004. - № 34. - P. 1185-1196.

159. Genotyping of Toxoplasma gondii by multiplex PCR and peptide-based serological testing of samples from infants in Poland diagnosed with congenital toxoplasmosis / D. Nowakowska, I. Colon, J.S. Remington [et al.] // J Clin Microbiol. - 2006. - № 44. - P. 1382-1389.

160. Gilbert, R. Treatment for congenital toxoplasmosis: finding out what works / R. Gilbert // Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro. - 2009. - Vol. 104(2). -P. 305-311.

161. Gilbert-Barness, E. Teratogenic Causes of Malformations / E. Gilbert-Barness // Annals of Clinical & Laboratory Science. - 2010. - Vol. 40. - № 2. - P. 99114.

162. Giles, M.L. Antenatal screening for infectijus diseases by general practitioners in Australia / M.L. Giles, A. Pedrana // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol. 49. - № 1. - P. 39-44.

163. Globalization and the population structure of Toxoplasma gondii / T. Lehmann, P.L. Marcet, D.H. Graham [et al.] // Proc Natl Acad Sei USA. -2006. - № 103. - P. 11423-11428.

164. Goyal, M. Cytotoxic activity of monocytes against Toxoplasma gondii in acute, chronic toxoplasmosis / M. Goyal, N.K. Ganguly, R.C. Mahajan // Med. Microbiol. Immunol.(Berl). - 1988. -№ 17. - P. 339-348.

165. Guidelines on CMV congenital infection / O. Coll, G. Benoist, Y. Ville [et al.] // J Perinat Med. - 2009. - №. 37. - P. 433-445.

166. Hall, J.G. Genomic imprinting: review and relevance to human diseases / J.G. Hall // Am. J. Hum. Genet. - 1990. - № 46. - P. 857-873.

167. Harrison, C.J. Relation of maternal CMV viremia and antibody response to the rate of congenital infection and intrauterine growth retardation / C.J. Harrison, M.G. Myers // J. Med. Virol. - 1990. - № 31(3). - P. 222-228.

168. Health-related quality of life outcomes in children and adolescents with congenital heart disease / K. Mellion, K. Uzark, A. Cassedy // J Pediatr. 2014. -164(4).-P. 781-788.

169. Herpesvirus infections of pregnancy. Part I: Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infections / S. Stagno, R.J. Whitley // N Engl J Med. - 1985. - № 313(20).-P. 1270-1274.

170. High prevalence of congenital toxoplasmosis in Brazil estimated in a 3-year prospective neonatal screening study / E.C. Neto, E. Anele, R. Rubim [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2000. - № 29. - P. 941-947.

171. Histopathological features of ocular toxoplasmosis in the fetus and infant / F. Roberts, M.B. Mets, D.J. Ferguson [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2001. - № 119.-P. 51-58.

172. Human cytomegalovirus activates inflammatory cytokine responses via CD 14 and Toll-like receptor 2 / T. Compton, E.A. Kurt-Jones, K.W. Boelime [et al.] // J. Virol. - 2003. - № 77(8). - P. 4588-4596.

173. Human cytomegalovirus interleukin-10 downregulates metalloproteinase activity and impairs endothelial cell migration and placental cytotrophoblast invasiveness in vitro / T. Yamamoto-Tabata, S. McDonagh, T. Chang [et al.] // J. Virol. - 2004. - № 78. - P. 2831-40. http://dx.doi.Org/10.1128/JVI.78.6.2831-2840.2004 PMid:14990702 PMCid: PMC353759

174. Human fetal inner ear involvement in congenital cytomegalovirus infection / L. Gabrielli, M.P. Bonasoni, D. Santini [et al.] // Acta Neuropathology Communications. - 2013. -№ 1. - P. 63.

175. IFN-gamma-induced L-arginine-dependent toxoplasmastatic activity in murine peritoneal macrophages is mediated by endogenous tumor necrosis factor-alpha / J.A. Langermans, M.E. Van der Hülst, P.H. Nibbering [et al.] // J. Immunol. - 1992. -№ 148(2). - P. 568-574.

176. Illness uncertainty and quality of life in children with cancer / M.A. Fortier, M.L. Batista, A. Wahi [et al.] // J Pediatr Hematol Oncol. - 2013. - Vol. 35(5). -P. 366-70.

177. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant / J.S. Remington, J.O. Klein, C.B. Wilson [et al.] // Elsevier Saunders Philadelphia, PA. - 2011. - P. 947-1091.

178. Inoue, N. Evaluation of screening tests for congenital cytomegalovirus infection / N. Inoue, S. Koyano // Pediatr Infect Dis J. - 2008. - № 27(2). -182-184. PMid:18174856

179. Intellectual assessment of children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection / J. Kashden, S. Frison, K. Fowler [et al.] // J Dev Behav Pediatr. - 1998. - № 19. - P. 254-259.

180. Intrauterine Infections and Birth Defects / X.-Y. Zheng, T. Zhang, Y.-F. Wang [et al.] // Biomedical and Environmental Sciences. - 2004. - № 17. - P. 476-491.

181. Intrauterine Transmission of cytomegalovirus to infants of women with preconceptional immunity / S.B. Boppana, L.B. Rivera, K.B. Fowler [et al.] // N. Engl. J. Med. -2001 -№ 344(18). - 1366-1371.

182. Isikay, S. Congenital cytomegalovirus infection and finger anomaly / S. Isikay; K. Yilmaz // BMJ Case Reports. - 2013; doi:10.1136/bcr-2013-009486

183. Ivarsson, S.A. Ten-year clinical, developmental, and intellectual follow-up of children with congenital cytomegalovirus infection without neurologic symptoms at one year of age / S.A. Ivarsson, B. Lernmark, L. Svanberg // Pediatrics. - 1997. - № 99. - P. 800-803.

184. James, S.H. Antiviral therapy for herpesvirus central nervous system infections: neonatal herpes simplex virus infection, herpes simplex encephalitis, and congenital cytomegalovirus infection / S.H. James, D.W. Kimberlin, R.J. Whitley // Antiviral Res. - 2009. - № 83. - P. 207-213.

185. Jones, A. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection / A. Jones, D. Isaacs // J. Paediatr. Child. Health. - 1995. 31:70-1. http://dx.d0i.0rg/l 0.1111/j. 1440-1754.1995 ,tb00749.x PMid:7794627

186. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease / D.W. Kimberlin, E.P. Acosta, P.J. Sanchez [et al.] // J Infect Dis. -2008.-197.-P. 836-845.

187. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial / D.W. Kimberlin, C.Y. Lin, P.J. Sanchez [et al.] // J Pediatr. -2003.-№ 143.-P. 16-25.

188. Kylat, R.I. Clinical findings and adverse outcome in neonates with symptomatic congenital cytomegalovirus (SCCMV) infection / Kylat, R.I., Kelly EN, Ford-Jones EL. // Eur J Pediatr. - 2006. - № 165(11). - P. 773778.

189. Lagasse, N. Congenital CMV infection and hearing loss / N. Lagasse, I. Dhooge, P. Govaert // Acta Otorhinolaryngol Belg. - 2000. - № 54. - P. 431436.

190. Lazzarotto, T. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto, B. Guerra, M.J. Lanari // Clin. Virol. - 2008: 41:192.197. http://dx.doi.Org/10.1016/j.jcv.2007.10.015PMid:18054840.

191. Leung, A.K. Congenital cytomegalovirus infection / A.K. Leung, R.S. Sauve, H.D. Davies // J Natl Med Assoc. - 2003. - № 95. - P. 213-218.

192. Lindsay, D.S. Toxoplasma gondii: the changing paradigm of congenital toxoplasmosis / D.S. Lindsay, J.P. Dubey // Parasitology. - 2011. - № 138. -P. 1829-1831.

193. Localization of a Toxoplasma gondii rhoptry by immunoelection microscopy during and after host cell penetration / L.D. Saffer, O. Mercereau-Puijalon, J.F. Dubremetz, J.D. Schwartzman // J. Protozool. - 1992. - P. 39(4). - P. 526-530.

194. Longitudinal investigation of hearing disorders in children with congenital cytomegalovirus / A.J. Dahle, K.B. Fowler, J.D. Wright [et el.] // J. Am. Acad. Audiol. - d 2000. - № 11(5). - P. 283-290.

195. Longitudinal study of new eye lesions in children with toxoplasmosis who were not treated during the first year of life / L. Phan, K. Kasza, J. Jalbrzikowski [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2008. -№ 146. - P. 375-384.

196. Long-term impact of treated congenital toxoplasmosis on quality of life and visual performance / F. Peyron, J.G. Garweg, M. Wallon [et. al.] // Pediatr InfectDis J. - 2011,- №30(7).-P. 597-600.

197. Long-term ocular prognosis in 327 children with congenital toxoplasmosis / M. Wallon, L. Kodjikian, C. Binquet [et al.] // Pediatrics. - 2004. - № 113. -P. 1567-1572.

198. Long-term outcome of children with congenital toxoplasmosis / A. Berrebi, C. Assouline, M-H. Bessieres [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - № 203.-P. 552 e551-556.

199. Low incidence of toxoplasma infection during pregnancy and in newborns in Sweden / B. Evengard, K. Petersson, M.L. Engman, [et al.] // Epidemiol Infect. - 2001. - № 127(1).-P. 121-127.

200. Macrophage inflammatory proteins in cytomegalovirus-related inner ear injury / S.A. Schraff, M.R. Schleiss, D.K. Brown [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - № 137. - P. 612-618.

201. Malm, G. Congenital cytomegalovirus infections / G. Malm, M.L. Engman // Semin Fetal Neonatal Med. - 2007. - № 12. - P. 154-159.

202. Marianne, L. Prospective identification of congenital cytomegalo virus infection in newborns using real-time polymerase chain reaction assays in dried blood spots / L. Marianne, V. Christelle, C. Sophie // Clin. Infec. Dis. - 2011. http://dx.doi.org/10.1093/cid/ ciq241 PMid:21292661

203. Maternal age and congenital cytomegalovirus infection: screening of two diverse newborn populations 1980-1990 / K.B. Fowler, S. Stagno, R.F. Pass // J. Infect Dis. - 1993. - № 168(3). - P. 552-556.

204. Maternal IgG avidity, IgM and ultrasound abnormalities: combined method to detect congenital cytomegalovirus infection with sequelae / M. Kaneko, H. Sameshima, T. Minematsu [et al.] // Journal of Perinatology. - 2013. - № 33. -P. 831-835.

205. Mcdonald, J.M. Can congenital CMV infection lead to intracranial hemorrhage? / J.M. Mcdonald, T.S. Raghuveer, M.P. D'alessandro II J Perinatol. - 2001. - № 31. - P. 402-404.

206. McLeod, R. Toxoplasmosis / R. McLeod, J.S. Remington // Nelson's Textbook of Pediatrics. 18th ed. Philadelphia: WB Saunders / editors R.L Behrman RL. - 2006. - P. 1486-1495.

207. Measuring and Valuing Health-Related Quality of Life among Children and Adolescents in Mainland China - A Pilot Study / F. Xu, G. Chen, K. Stevens [et al.] // Published: February 20, 2014 DOI: 10.1371/journal.pone.0089222

208. Merkle, F.T. Neural stem cells in mammalian development / F.T. Merkle, A. Alvarez-Buylla // Curr. Opin. Cell Biol. - 2006. - № 18. - P. 704-709.

209. MRI Abnormalities of the Anterior Temporal Lobe: A New Indicator of Congenital Cytomegalovirus Infection / M. Kamate, M. Bhandankar, S.M. Dhaded, V. Hattiholi // Indian Pediatrics. - V. 48. - 2011. - P. 325-328.

210. Multicity Italian study of congenital cytomegalovirus infection / M. Barbi, S. Binda, S. Caroppo [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2006. - № 25. - P. 156-159.

211. Mussi-Pinhata, M. Birth prevalence and natural history of congenital cytomegalovirus infection in a highly seroimmune population / M. Mussi-

Pinhata, Y. Yamamoto, M. Moura // Clin. Infect. Dis. - 2009. 49:522-8. http://dx.doi.org/10.1086/600882 PMid:19583520 PMCid:PMC2778219

212. Mutation of a gene encoding a protein with extracellular matrix motifs in Usher syndrome type Ha / J.D. Eudy, M.D. Weston, S. Yao [et al.] // Science. -1998. - № 280. - P. 1753-1757.

213. Nance, W.E. Importance of congenital cytomegalovirus infections as a cause for pre-lingual hearing loss / W.E. Nance, B.G. Lim, K.M. Dodson // J Clin Virol. - 2006. - № 35. - P. 221-225.

214. Nassetta, L. Treatment of congenital cytomegalovirus infection: implications for future therapeutic strategies / L. Nassetta, D. Kimberlin, R..Whitley // J Antimicrob Chemother. - 2009. - № 63. - P. 862-867.

215. Neonatal screening for congenital toxoplasmosis in the Poznan region of Poland by analysis of Toxoplasma gondii-specific IgM antibodies eluted from filter paper blood spots / M. Paul, E. Petersen, Z.S. Pawlowski, [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2000. - № 19(1). - P. 30-36.

216. Neonatal serologic screening and early treatment for congenital Toxoplasma gondii infection. The New England Regional Toxoplasma working group / N.G. Guerina, H.W. Hsu, H.C. Meissner [et al.] // N Engl J Med. - 1994. - № 330.-P. 1858-1863.

217. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system / S.E. Oliver, G.A. Cloud, P.J. Sanchez [et al.] // J Clin Virol. - 2009. - № 46(suppl 4). - S22-S26.

218. Neuroradiographic findings in the newborn period and long-term outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / S.B. Boppana, K.B. Fowler, Y. Vaid [et al.] // Pediatrics 1997. - № 99. - P. 409414.

219. Newell, M-L, Congenital and Perinatal Infections: Prevention, Diagnosis and Treatment / M-L. Newell, J. Mclntyre // Cambridge University Press, Cambridge, 2000. - 314 p.

220. Novel model of placental tissue explants infected by cytomegalovirus reveals different permissiveness in early and term placentae and inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase activity / H. Lopez, M. Benard, E. Saint-Aubert [et al.J // Placenta. - 2011. - V. 32. - P. 522-530.

221.Noyola, D.E. Congenital cytomegalovirus infection in San Luis Potosi, Mexico / D.E. Noyola, A.R. Mejia-Elizondo, J.M. Canesco-Lima [et al.] // The Pediatric Infect Dis. J. - 2003. - № 22(1). - P. 89-90.

222. Numazaki, K. Chronological changes of incidence and prognosis of children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection in Sapporo, Japan / K. Numazaki, T. Fujikawa // BMC Infect Dis. - 2004. - № 4. - P. 22.

223. Ocular sequelae of congenital toxoplasmosis in Brazil compared with Europe / R.E Gilbert K. Freeman, E.G. Lago [et al.] // PloS Negl Trop Dis. - 2008. -№ 2(8). - e277. doi.T0.1371/journal.pntd.0000277

224. Ocular toxoplasmosis: more than just what meets the eye / A.L. Vallochi, , M.V. Nakamura, D. Schlesinger [et al.] // J. Immunol. - 2002. - № 55(4). - P. 324-328.

225. Oral valganciclovir treatment in a CMV congenital infected infant with sensorineural hearing loss (SNHL) first detected at 4 months of age / A. Hilgendorff, A. Daiminger, V. Dangel [et al.] // Klin Padiatr. - 2009. - № 221. -P. 448-449.

226. Oral Valganciclovir treatment in newborns with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / G. Lombardi, F. Garofoli, P. Villani [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2009. - № 28. - P. 1465-1470.

227. Ornoy, A. Fetal effect of primary and secondary cytomegalovirus infection in pregnancy / A. Ornoy, O. Diav-Citrin // Repro Toxic. - 2006. - № 21. - P. 399-409.

228. Outcome of pregnancies with vertical transmission of primary cytomegalovirus infection / S. Lipitz, R. Achiron, Y. Zalel [et al.] // Obstet Gynecol. - 2002. - № 100(3). - P. 428-33.

229. Outcome of treatment for congenital toxoplasmosis, 1981-2004 : the National Collaborative Chicago-Based, Congenital Toxoplasmosis Study / R. McLeod, K. Boyer, T. Karrison [et al.] // Clin Infect Dis. - 2006. - № 42. - P. 13831394. [PubMed: 16619149].

230. Pass, R.F. Congenital cytomegalovirus infection and hearing loss / R.F Pass //. Herpes. - 2005. - № 12. - P. 50-55.

231. Patient-reported quality of life outcomes for children with serious congenital heart defects / R.L. Knowles, T. Day, A. Wade [et al.] // Arch Dis Child. -2014.-Vol. 99,- P. 413-419.

232. Physical and intellectual development in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: a longitudinal cohort study in Qinba mountain area, China / X.W. Zhang, F. Li, X.W. Yu [et al.] // Journal of Clinical Virology. 2007. - Vol. 40. - №. 3. - P. 180-185.

233. Preconceptional primary human cytomegalovirus infection and risk of congenital in-fection / M.G. Revello, M. Zavattoni, M. Furione [et. al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 193, № 6. - P. 783-787.

234. Predictors of retinochoroiditis in children with congenital toxoplasmosis: European, prospective cohort study / K. Freeman, H.K. Tan, A. Prusa [et al.] // Pediatrics.-2008.-Vol. 121, №5.-P. 1215-1222.

235. Prenatal diagnosis of congenital toxoplasmosis: A multicenter evaluation of different diagnostic parameters / W. Foulon, J.M. Pinon, B. Stray-Pedersen [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1999. - № 181. - P. 843-847.

236. Prenatal Treatment for Serious Neurological Sequelae of Congenital Toxoplasmosis: An Observational Prospective Cohort Study / M. Cortina-Borja, H.K. Tan, M. Wallon [et al.] // PLoS Med. 7. - 2010:pii_el000351.

237. Prevalence of Toxoplasma gondii in cats from Colombia, South America, and genetic characterization of T. gondii isolates / J.P. Dubey, C. Su, J.A. Cortes [et al.] // Vet Parasitol. - 2006. - № 141. - P. 42-47.

238. Prevention of maternal cytomegalovirus infection: current status and future prospects / L. Jessica, R. Mark // Int. J. Womens Health. - 2010. - № 2. - P. 23-35.

239. Primary and secondary maternal cytomegalovirus infections and their relation to congenital infection. Analysis of maternal sera / K. Ahlfors, S.A. Ivarsson, T. Johnsson, L. Svanberg // Acta Paediatr Scand. - 1982. - №. 71. - P. 109113.

240. Progressive hearing loss in infants with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection / W.D. Williamson, G.J. Demmler, A.K. Percy, F.I. Catlin //. Pediatrics. - 1992. - № 90(6). - P. 862-866.

241. Recent primary toxoplasma infection indicated by alow avidity of specific IgG / K. Hedman, M. Lappalainen, I. Seppala, O. Makela // J. Inf. Dis. -1989. - Vol. 159. - P. 736-740.

242. Reis, M.M. Toxoplasma-IgM and IgG-avidity in single samples from areas with a high infection rate can determine the risk of mother-to-child transmission / M.M. Reis, M.M. Tessaro, P.A. D'Azevedo // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. - 2006. - Vol. 48. - № 2. - P. 93-98.

243. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection I A. Kenneson, M.J. Cannon // Rev Med Virol. - 2007. - № 17.-P. 253-276.

244. Risk of visual impairment in children with congenital toxoplasmic retinochoroiditis / H.K. Tan, D. Schmidt, M. Stanford [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2007. - № 144. - P. 648-653.

245. Congenital toxoplasmosis after a preconceptional or periconceptional maternal infection / F. Robert-Gangneux, H. Yera, D. D'Herve, C..Guiguen // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - Vol. 28. - P. 660-661.

246. Robert-Gangneux, F. Epidemiology of and Diagnostic Strategies for Toxoplasmosis / F. Robert-Gangneux, M.-L. Darde / Clin. Microbiol. Rev. -2012.-№25(2).-264 p.

247. Prenatal diagnosis using polymerase chain reaction on amniotic fluid for congenital toxoplasmosis / S. Romand, M. Wallon, J. Franck [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 97. - P. 296-300.

248. Ross S.A. Overwiew of the diagnosis of cytomegalovirus infection / S.A. Ross // Infect. Disord. Drug Targets. - 2011. - V. 11. - № 5. - P. 466-474.

249. Ross, S.A. Congenital cytomegalovirus infection: outcome and diagnosis / S.A. Ross, S.B. Boppana // Semin Pediatr Infect Dis. - 2005. - № 16. - P. 4449.

250. Saffer, L.D. A soluble phospholipase of Toxoplasma gongdii associated with host cell penetration / L.D. Saffer, J.D. Schwartzman / J. Protozool. — 1991. — №38(5).-P. 454-460.

251. Saffer, L.D. The role of phospholipase in host cell penetration by Toxoplasma gondii / L.D. Saffer, S.A. Long Krug, J.D. Schwartzman // Am. J. Prop. Med. Hyg. - 1989. -№ 40(2). - P. 145-149.

252. Sauerbrei, A. Herpes simplex and varicella-zoster virus infections during pregnancy: current concepts of preventions, diagnosis and therapy / A. Sauerbrei, P. Wutzler // Med. Microbiol. Immunol. - 2007. - Vol. 196, № 2. -Part 1: herpes simplex virus infections. - P. 89-94.

253. Schimmel, M.S.|Congenital cytomegalovirus infection / M.S. Schimmel, D. Fisher, Y. Schlesinger // J Perinatol. - 2001. - № 21. - P. 209-210.

254. School failure and deafness after "silent" congenital cytomegalovirus infection / J.B. Hanshaw, A.P. Scheiner, A. W. Moxley [et al.] // N Engl J Med. - 1976. - № 295. - P. 468-470.

255. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy / K. Smets, K. De Coen, I. Dhooge [et al.] // Eur J Pediatr. - 2006. - № 165.-P. 885-890.

256. Shan, R. Growth and development of infants with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection / R. Shan, X. Wang, P. Fu // Yonsei Med J. - 2009. -№31(50).-P. 667-671.

257. Shepard, Th.H. Catalog of teratogenic agents, 9th ed. / Th.H. Shepard -Baltimore, London: The Johns-Hopkins Univ. Press, 1998. - 593 p.

258. Shet, A. Congenital and Perinatal Infections: Throwing New Lightwith an Old TORCH / A. Shet // Indian J Pediatr. - 2011. - 78:88-95.

259. Singh, M.P. Congenital rubella and cytomegalovirus infections in and aroung Chandigarh / M.P. Singh, S. Arora, A. Das / Indian J. Pathol, Microbiol. -2009. - V. 52. - № 1. - P. 46-48.

260. Smith, R.J.H. Sensorineural hearing loss in children / R.J.H. Smith, J.F. J.R. Bale, K.R.White // Lancet. - 2005. - № 365. - P. 879-890.

261. Strauss, M. A clinical pathologic study of hearing loss in congenital cytomegalovirus infection / M. Strauss // Laryngoscope. - 1985. - № 95. - P. 951-962.

262. Strauss, M. Human cytomegalovirus labyrinthitis / M. Strauss // Am J Otolaryngol 1990. -№ 11. - P. 292-298.

263. Survey and Research of the Relation between Toxoplasma Infection and Fetal Deformity and Stillbirth of the Early Pregnant Women in Beijing / S.X. Zhao, J.Y.Liu, F.L. Hao [et al.]//Chinese Medicine Journal. - 1989. -№ 69(1). -P. 50-52.

264. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants born to mothers with preexisting immunity to cytomegalovirus / S.B. Boppana, K.B. Fowler, W.J. Britt [et al.] // Pediatrics. - 1999. - № 104. - P. 55-60.

265. Symptomatic toxoplasma infection due to congenital and postnatally acquired infection / R. Gilbert, H.K. Tan, S. Cliffe [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2006. -Vol. 91, №6.-P. 495-498.

266. The European KIDSCREEN approach to measure quality of life and well-being in children: development, current application, and future advances / U. Ravens-Sieberer, M. Herdman, J. Devine [et al.] / /Qual Life Res. - 2014. -Vol. 23.-P. 791-803.

267. The national neonatal screening programme for congenital toxoplasmosis in

Denmark: results from the initial four years, 1999-2002 / D.R Schmidt, B

145

Hogh, O. Andersen, [et. al] // Arch Dis Child. - 2006. - № 91(8). - P.661-665.

268. The rubella virus putative replicase interacts with the retinoblastoma tumor suppressor protein / C.D. Atreya, N.S. Lee, R.Y. Forng [et al.] // Virus Genes. - 1998. -№ 16(2). - P. 177-183.

269. Thulliez, P. Efficacy of prenatal treatment for toxoplasmosis: a possibility that cannot be ruled out / P. Thulliez // Int. J. Epidemiol. - 2001. - № 30. - P. 1315-1316.

270. Tolan R.W. Editorial: cytomegalovirus infection in the fetus, infant, child, and adolescent: an overview of virus genetics and pathogenesis, treatment, antiviral resistance, and drug targets / R.W. Tolan // Infect. Disord. Drug Targets. - 2011. - V. 11. - № 5. - P. 424-425.

271. Toxoplasma gondii - new advances in cellular and molecular biology / R. Mcleod, D. Mack, C. Brown // Exp. Parasitol. - 1991. - № 72(1). - P. 109121.

272. Toxoplasmic myelitis mimicking intramedullary spinal cord tumor / M. Mehren, P.J. Burns, F. Mamani [et al.] // Neurology. - 1988. - № 38. - P. 1648-1650. [PubMed: 3419613].

273. Toxoplasmosis during pregnancy: a case report and review of literature / C. Giannoulis, B. Zournatzi, A. Giomisi [et al.] // Hippokratia. - 2008. - № 12. -P.139-143.

274. Toxoplasmosis. In: Remington J.S., Klein J.O., eds. / J.S. Remington, R. McLeod, P. Thulliez, G. Desmonts // Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant, 5th Ed. Philadelphia: Saunders, 2001. - P. 205-346.

275. Toxoplasmosis: maternal and pediatric findings in 23,000 pregnancies / J.L. Sever, J.H. Ellenberg, A.C. Ley [et al.] // Pediatrics. - 1988. - № 82. - P. 181192.

276. Toxosurv network and National Reference Centre for Toxoplasmosis.

Congenital toxoplasmosis in France in 2007: first results from a national

surveillance system /1. Villena T. Ancelle, C. Delmas [et. al.] // Euro Surveill,

146

2010. - 15(25): pii-19600. Available online: http://www.eurosurveillance.org/ ViewArticle.aspx? Articleld=19600.

277. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir / J. Amir, D.G. Wolf, I. Levy // Eur J Pediatr. - 2010. - № 169. - P. 1061-1067.

278. Trincado, D.E. Congenital and perinatal infections with cytomegalovirus / D.E. Trincado, W.D. Rawlinson // J Paediatr Child Health. - 2001. - № 37(2). -P. 187-92.

279. Uyar, Y. Prevalence of rubella and cytomegalovirus antibodies among pregnant women in northern Turkey / Y. Uyar, A. Balci, A.C. Ascali // New Microbiol. -2008. -V. 31. -№ 4. - P. 451-455.

280. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection / R.F. Pass, C. Zhang, A. Evans [et al.] // N Engl J Med. - 2009. - № 360(12). - P. 1191-9.

281. Valganciclovir treatment in a 6-monthold infant with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection and late hearing loss / M. Stronati, F. Garofoli, M. Angelini, [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2011. - № 30. - P. 1124-1125.

282. Vertical transmission of toxoplasmosis from a chronically infected immunocompetent woman / L. Kodjikian, I. Hoigne, O. Adam [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - № 23. - P. 272-274.

283. Vertical transmission of HIV and toxoplasma by reactivation in a chronically infected woman / R.C. Fernandes, V.P. Vasconcellos, L.C. Arajo, E. Medina-Acosta // Braz. J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 13. - № 1. - P. 70-71.

284. Viral Infections and Pregnancy / T. Marino, B. Laartz, S.E. Smith [et al.] // Medscape Reference. - 2011. Available from: http.V/emedicine. medscape.com/article/23 5213-overview.

285. Vries, J.J. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors / J.J. Vries // J. Med. Virol. - 2011. - V. 83. - № 10.-P. 1777-1782.

286. Waterborne toxoplasmosis, Brazil, from field to gene / L. de Moura, L.M. Bahia-Oliveira, M.Y. Wada [et al.] // Emerg Infect Dis. - 2006. - № 12. - P. 326-329.

287. Why prevent, diagnose and treat congenital toxoplasmosis? / R. McLeod F. Kieffer, M. Sautter [et al.] // Mem Inst Oswaldo Cruz. - 2009. - № 104(2). -P.320-344.

288. Woolf, A.S. Molecular mechanisms of human embryogenesis: developmental pathogenesis of renal tract malformations / A.S. Woolf, P.J.D. Winyard // Pediatric and Developmental Pathology. - 2002. - № 5. - P. 108-129.

289. Yamamoto, A.Y. Congenital cytomegalovirus infection as a cause of sensorineural hearing loss in a highly immune population / A.Y. Yamamoto // Pediatr. Infect. Dis. J. -2011. - V. 30. -№ 12. - P. 1043-1046.

290. Young adult patients with a history of pediatric disease: impact on course of life and transition into adulthood / H. Stam, E.E. Hartman, J. A. Deurloo [et al.] // J. Adolesc. Health. - 2006. - Vol. 39(1). - P. 4-13.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.