Значение хронобиологического фактора для психостимулирующего и адаптогенного действия лекарственных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мастягина, Ольга Александровна

• Мастягина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мастягина, Ольга Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Значение хронобиологического подхода для психофармакологии

1.2. Хронобиология психофизиологических процессов и вариабельности сердечного ритма

1.2.1. Проявление ритмичности

1.2.2. Типы биоритмов

1.2.3. Механизмы управления биоритмами

1.3. Фактор времени в действии средств с психостимулирующими и адаптогенными свойствами

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Характеристика исследованных групп. Условия 44 проведения исследования

2.2. Оценка психофизиологического статуса испытуемых

2.2.1. Определение объема кратковременной памяти

2.2.2. Оценка субъективного восприятия времени

2.2.3. Определение уровня тревожности по методике Спилбергера-Ханина

2.2.4. Определение хромотипической принадлелсности

2.3. Регистрация вариабельности сердечного ритма методом кардиоинтервалографии

2.4. Фармакологические воздействия

2.5. Обработка результатов

Глава 3. Особенности ритмической организации отдельных психофизиологических процессов и вариабельности сердечного ритма

3.1. Кратковременная память

3.2. Субъективное восприятие времени

3.3. Реактивная тревожность

3.4. Вариабельность сердечного ритма

Глава 4. Колебание психостимулирующего и адаптогенного действия веществ в зависимости от ряда переменных факторов

4.1. Хронобиологические особенности влияния кофеина, элеутерококка и мелатонина на память

4.2. Значение момента приема веществ для действия на субъективное восприятие времени

4.3. Колебания тревожности под действием препаратов

4.4. Особенности перестройки параметров кардиоинтервалограммы под действием кофеина, элеутерококка и мелатонина

Глава 5. Обсуждение результатов исследования

5.1. Хронобиологические особенности ритмической организации отдельных психофизиологических процессов 102 5.1.1. Факторы, определяющие нестационарный характер психоэмоционального состояния людей

5.2. Роль различных факторов, в том числе хронобиологических, в действии веществ с психостимулирующими и адаптогенными свойствами

5.2.1 Значение хромотипической и половой принадлежности людей для психотропного действия фармакологических веществ

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение хронобиологического фактора для психостимулирующего и адаптогенного действия лекарственных веществ»

Актуальность темы. В настоящее время для коррекции функциональных нарушений умственной деятельности широко используются адаптогены, психомоторные стимуляторы и психотонизирующие средства растительного происхождения. Опыт клинического применения подобных веществ показывает, что их специфическое действие отличается заметной нестабильностью во времени. Среди множества факторов, влияющих на эффект, важное значение имеют нормальные и патологически измененные биоритмы, на которые наслаивается лекарственный эффект и приобретает определенную ритмичность с периодами подъема и спада.

Изучением данной проблемы занимается новая, относительно молодая-область медицины - хронофармакология. Ее достижения позволили индивидуализировать терапию, повысить ее эффективность при одновременном снижении дозировок и>токсического действия препаратов1 (см. Арушанян Э.Б., 2000). Это определяет перспективы использования хронофармакологических подходов как при назначении, так и при оценке психофармакологической активности препаратов.

Хотя фактор времени уже проанализирован в приложении к различным веществам с психостимулирующими свойствами (Арушанян Э.Б., 2003),' среди них особое внимание продолжает привлекать психомоторный стимулятор кофеин. Его широкая распространенность и, в тоже время, далеко не всегда ожидаемый- эффект побуждают применить хронобиологический подход для обнаружения причин вариативности действия вещества. Вместе с тем, с хронофармакологических позиций до сих пор не оценивались мягкодействующие растительные адаптогены, которые стали незаслуженно игнорироваться клиницистами с приходом в практику более сильных психостимуляторов. Указанные моменты побуждают к сравнительному изучению временных особенностей действия кофеина и одного из распространенных психотоников - настойки элеутерококка.

Наряду с веществами, традиционно применяемыми для оптимизации психической деятельности, важным представляется также уточнение сведений о хронофармакологии такого ценного, но недостаточно исследованного хронобиотика, как эпифизарный гормон мелатонин. С одной стороны, он обладает хронотропной активностью, с другой - способностью улучшать познавательную деятельность мозга (см. Арушанян Э.Б., 2004; Armstrong S. et al., 1982; Claustrat В. et al., 1990; Lieberman H.R., Lea A.E., 1988).

Несмотря на важность учета времени использования психотропных средств, очевидно, что этим не исчерпываются причины колебания лекарственной активности. В частности, на их действии может отражаться принадлежность человека к определенному хронотипу. Индивидуальная оценка ритмостаза людей позволила выявить существование лиц, заметно различающихся по характеру суточного периодизма (Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., 1991; Gianotti F. et al., 2002; Home J.A., Ostberg O., 1976), Потому, хронотипические особенности являются еще одним переменным фактором, нуждающимся в дополнительном изучении.

Помимо различий во временной организации психофизиологических показателей, на нестационарности психофармакологической активности веществ может также сказываться пол человека, коль скоро женщин и мужчин отличают различия в складе личности и реакции на фармакологические вещества (Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К., 1988; Forgie M.L., Stewart J., 1993; Godfroid I.O., 1999).

Наряду с традиционными параметрами, для оценки действия психотропных препаратов, представляется интересным учет еще одного хронобиологического феномена - вариабельности сердечного ритма, регистрируемой методом кардиоинтервалографии (КИГ). Последний рекомендован, в том числе, для определения эмоциональной реактивности и степени напряжения адаптационных механизмов у людей (Баевский P.M. и др., 1984). Отсюда следует целесообразность использования КИГ также в качестве объективного критерия оценки психофармакологического эффекта.

Все это в совокупности определило основные цели и задачи настоящего исследования. Тема работы является составной частью НИР кафедры фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии (номер Государственной регистрации 01200501765) и утверждена на заседании научно-координационного совета (протокол № 3 от 9 декабря 2004 г.).

Цель исследования: выявить особенности формирования эффекта веществ с психостимулирующими и адаптогенными свойствами (психомоторного стимулятора кофеина, растительного адаптогена настойки элеутерококка и эпифизарного гормона мелатонина) в зависимости от фазы суточного цикла, хронотипа и пола людей.

Задачи исследования:

1. Оценить объем различных видов кратковременной памяти, субъективное восприятие времени, тревожность, а также вариабельность сердечного ритма у молодых испытуемых в утреннее и вечернее время.

2. Установить особенности околосуточных колебаний указанных параметров у лиц утреннего и вечернего хронотипа, женского и мужского пола.

3. Изучить влияние веществ с психостимулирующим и адаптогенным действием (кофеин, настойка элеутерококка, гормон мелатонин), представляющих разные фармакологические группы, на объем зрительной и слуховой кратковременной памяти, субъективное восприятие времени, тревожность и вариабельность сердечного ритма. Выявить зависимость фармакологических сдвигов от фазы суточного цикла, хронотипической и половой принадлежности людей.

4. Оценить влияние тех же факторов на перестройку вариабельности сердечного ритма под действием лекарственных средств, которую можно использовать в качестве объективного коррелята психоэмоционального состояния человека.

Научная новизна работы. Впервые у здоровых людей выполнено комплексное изучение психофизиологических процессов и вариабельности сердечного ритма. Выявлены их значительные флюктуации на протяжении дневного бодрствования. В вечернее время наряду с некоторым повышением объема памяти во всей группе установлено также понижение тревожности, ускорение «хода» внутренних часов и ограничение симпатикотонии.

Установлено, что лица раннего («жаворонки») и позднего («совы») типа работоспособности, женского и мужского пола обладают разными уровнями исследованных показателей и их околосуточными флюктуациями. У «жаворонков» в утренние часы больше объем памяти И' уровень симпатикотонии, ниже тревожность, ускорено восприятие времени, в отличие от «сов», демонстрировавших аналогичную картину в конце дня. Женщины, по сравнению с мужчинами, слабее запоминали, особенно утром. Тогда же их отличало замедленное восприятие времени, склонность к парасимпатикотонии и пониженный уровень тревоги.

Впервые методом КИГ при учете таких переменных факторов, как время суток, хронотипическая и половая принадлежность человека выявлена связь между параметрами КИГ и психофизиологическим статусом людей.

Впервые с хронобиологических позиций установлено, что на психотропной активности кофеина и элеутерококка существенно отражается время их назначения на протяжении дня. Кофеин повышал объем памяти (особенно зрительной), уровень тревожности и парасимпатический тонус, укорачивал индивидуальную минуту (ИМ) гораздо активнее вечером. Элеутерококк оптимизировал память (особенно слуховую), ускорял ИМ, снижал тревогу, повышая симпатикотонию в большей степени утром.

Обнаружено заметное влияние хронотипической и половой принадлежности людей на выраженность фармакологического ответа.

Жаворонки» отчетливее реагировали улучшением мнестических функций и ускорением счета на кофеин и элеутерококк в конце дня. «Совы», напротив, оказались более чувствительными к веществам утром. Неодинаковая лекарственная реактивность в разное время суток зависела и от тендерных различий людей: у женщин выявлен более четкий ответ на психостимулятор и адаптоген в вечернее время, тогда как у мужчин — в утренние часы.

Впервые в исследованиях на людях описаны мнемотропные свойства у эпифизарного гормона мелатонина. Обнаружен оригинальный факт его отсроченного эффекта: через две недели после прекращения приемов повышение объема памяти и ускорение «хода» внутренних часов приобретало более выраженный характер.

Научно-практическая ценность работы. Полученные результаты позволяют дополнить информацию о хронобиологических особенностях некоторых психофизиологических процессов. Объем зрительной и слуховой кратковременной памяти, тревожность, индивидуальное восприятие времени и вариабельность сердечного ритма у здоровых людей нестационарны и обнаруживают колебания на протяжении светлого периода суток. Уровень этих параметров неодинаков у лиц утреннего и вечернего хронотипа, а также женского и мужского пола, что проявляется их противоположными сдвигами в начале и в конце дня. Изученные факторы необходимо учитывать при оценке данных психофизиологических исследований.

Обнаруженные особенности фармакологической активности кофеина, элеутерококка и мелатонина уточняют традиционные сведения об их фармакодинамике, а учет хронобиологических и тендерных факторов позволяет наметить пути для их оптимального использования.

Действие кофеина в целом оказывается более выражено вечером, а элеутерококка утром. Параллельное ограничение кофеином симпатикотонии, свидетельствующее об уменьшении напряжения адаптационных механизмов, по-видимому, может быть слагаемым его терапевтической активности.

Лицам раннего хронотипа рациональнее использовать оба препарата в конце дня, а позднего, напротив, утром. Учет этих обстоятельств позволит получать более заметный эффект, уменьшив дозировки веществ, и, тем самым, снизив их побочное действие.

У адаптогена элеутерококка показано существование активности, сопоставимой с действием кофеина. Повысить эффективность растительного препарата можно при учете времени суток, хронотипа и пола людей. В клинической практике это позволит в ряде случаев предпочесть элеутерококк более мощным, но и менее безопасным традиционным психостимуляторам.

Выявлено сходство психотропного действия эпифизарного гормона мелатонина и обычного адаптогенного препарата - элеутерококка. Некоторое улучшение памяти мелатонином и оптимизация субъективного восприятия времени может свидетельствовать о наличии у него активирующего компонента, характерного для ноотропов, который прогрессировал после окончания приемов вещества. Это дает основание рекомендовать низкие дозы мелатонина для комплексной коррекции психоэмоциональных и вегетативных сдвигов и у клинически здоровых людей.

Внедрение результатов работы:

Результаты исследований внедрены в педагогический процесс кафедр фармакологии и клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Психофизиологические показатели и вариабельность сердечного ритма людей заметно варьируют на протяжении дневного бодрствования и зависят от хронотипа и пола людей. У лиц раннего хронотипа, в отличие от поздпего, вечером меньше объем памяти, замедлено восприятие времени, выше тревожность и парасимпатический тонус. У женщин утром меньше объем памяти (особенно зрительной) и уровень тревоги, ниже скорость отсчета временных интервалов и выше парасимпатикотония.

2. Психостимулятор кофеин, настойка элеутерококка и эпифизарный гормон мелатонин отчетливо меняют исследованные психофизиологические показатели и вариабельность сердечного ритма. В целом растет объем памяти, ускоряется* отсчет времени. Параллельно кофеин заметно усиливает парасимпатикотонию. Менее активный мелатонин, однако, демонстрирует определенный мнестический эффект и способность ограничивать симпатический тонус, тогда как элеутерококк наряду с оптимизацией памяти усиливает симпатикотонию.

3. На активность препаратов существенно влияет фактор времени. Стимулятор кофеин все психофизиологические показатели сильнее меняет в вечерние часы, тогда как настойка элеутерококка - утром. Незначительные сдвиги изученных параметров, вызванные двухнедельным приемом мелатонина, прогрессируют и после его отмены.

4. На фармакологической чувствительности людей сказывается хронотипическая и половая принадлежность. Женщины и лица раннего хронотипа сильнее реагируют на элеутерококк и кофеин в вечерние часы.

Апробация работы:

Работа апробирована и рекомендована к защите на заседании научно-координационного совета (протокол № 3 от 9 декабря 2004 г.), межкафедральном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии (протокол № 16 от 31 марта 2005 г.). Материалы диссертации представлены и обсуждены на IX, X, XI, XII, XIII итоговых научных конференциях молодых ученых и студентов (Ставрополь, 2001-2005), конференции «Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга» (Москва, 2001), X международном симпозиуме- «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2001), открытом Российском конкурсе по разделу

Медицинские науки» (Москва, 2002), Всероссийской научной конференции «Нервно-психическое утомление человека в современных условиях» (Карачаевск, 2002), 60-й открытой научной конференции молодых ученых и студентов «Медицина в начале нового века: достижения и перспективы» (Волгоград, 2002), Международной научно-практической конференции (Белгород, 2003), конференции «пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003), конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), X, XI и XII национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003-2005).

Публикации:

Основные положения диссертации изложены в 17 печатных работах.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мастягина, Ольга Александровна

выводы

1. На протяжении дневного бодрствования у здоровых молодых людей психофизиологические показатели и вариабельность сердечного ритма обнаруживают заметные колебания. У всей группы испытуемых вечером обнаружены больший объем кратковременной памяти, пониженная тревожность, ускоренное восприятие времени и наклонность к симпатикотонии.

2. Околосуточные вариации изученных показателей зависят от хронотипа и пола испытуемых. У лиц утреннего хронотипа в начале дня, по сравнению с вечером, больше объем памяти и выше симпатический тонус. Тогда же ниже тревожность, ускорено субъективное ощущение времени. У лиц вечернего хронотипа аналогичная картина наблюдается в конце дня. У женщин утром, в отличие от мужчин, ниже объем памяти, тревожность, замедлено внутреннее ощущение времени и выше парасимпатическая активность.

3. На эффективности психостимулятора кофеина и психотоника настойки элеутерококка отражаются время суток, хронотипические и тендерные различия людей. Кофеин заметнее повышает память, тревожность, парасимпатическую активность и ускоряет субъективное восприятие времени вечером. Элеутерококк оптимизирует память, снижая тревогу и парасимпатикотонию, отчетливее утром. На лиц утреннего хронотипа вещества сильнее действуют в конце, а вечернего - в начале дня. Женщины чувствительнее к препаратам вечером, а мужчины - утром.

4. Эпифизарный гормон мелатонин уступает по выраженности влияния на изученные показатели кофеину и элеутерококку. Однако, сдвиги психоэмоционального состояния и субъективного восприятия времени прогрессируют и после прекращения приемов мелатонина. Более отчетливые изменения памяти и тревожности параллельно уменьшению парасимпатической активности найдены у испытуемых утреннего хронотипа.

5. Установленную зависимость психотропной и вегетотропной активности стимулятора кофеина, элеутерококка и мелатонина от времени суток, хронотипической и половой принадлежности людей необходимо учитывать как в практике экспериментальной, так и клинической психофармакологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мастягина, Ольга Александровна, 2005 год

1. Адрианов О.С. Церебральные взаимоотношения познавательной и эмоциональной деятельности: пути и механизмы // Журн. высш. нервн. деят. -1995. Т. 45. - № 3. - С. 441-452.

2. Аладжалова Н.А. Ритмическая организация психических и мозговых функций. Мозг и психическая деятельность. М.: Наука, 1984. С. 103106.

3. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе: Сб. научн. тр. /Проблемы космической биологии/. М.: Наука, 1983.-Т. 46.-248 с.

4. Аминев Г.А. Вероятностная организация центральных механизмов речи. Казань: КГУ, 1972. 160 с.

5. Аминев Г. А., Соколова Г.Ф. Ритмические колебания объемаjзапоминания // Научные доклады высшей школы. Биологические науки. 1973. - № 2. - С. 26-28.

6. Арушанян Э.Б. Значение факторов суточного периодизма для действия психотропных веществ // Фармакол. и токсикол. 1984. - Т. 37. - № 3. -С.13-25.

7. Арушанян Э.Б. Эпифиз и организация поведения // Успехи физиол. наук. 1991. Т. 22. - № 4. - С. 122-141.

8. Арушанян Э.Б. Кардиоинтервалография в практике экспериментальной и клинической фармакологии // Экспер. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58. -№ 5. - С. 74-78.

9. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессорной защите мозга // Успехи физиол. наук. 1996 а. - Т. 27. - № 3. - С. 31-50.

10. Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом функциональноединая система регуляции суточных колебаний поведения // Журн. высш. нерв. деят. 1996 б. - Т. 46. - № 1. - С. 15-22.

11. Арушанян Э.Б. Стриатум в системе центральных аппаратов управления биоритмами // Журн. высш. нервн. деят. 1998. - Т. 48. - № 2. - С. 296303.

12. Арушанян Э.Б. Хронофармакология гиппокампа // Экспер. и клин, фармакол. 1999. - Т. 62. - № 6. - С. 3-10.

13. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь, 2000. - 422 с.

14. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства. Ставрополь, 2001. - 240 с.

15. Арушанян Э.Б. Стимуляторы психических процессов. Ставрополь, 2003. - 304 с.

16. Арушанян Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства). Ставрополь, 2004. - 401 с.

17. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина // Пробл. эндокринол. 1991. - Т. 37. - № 3. - С. 65-68.

18. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Эльбекян К.С. Место эпифизарно-адренокортикальных отношений в поправочной регуляции поведения // Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 24. - № 4. С. 12-28.

19. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Депрессия, антидепрессанты и биологические часы // Журн. невропатол. и психиат. 1995. - Т. 26. - № З.-С. 85-89.

20. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов А.В. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих // Успехи физиол. наук. 1988. - Т. 19. - № 2. - С. 67-87.

21. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Влияние эпифизэктомии на суточную динамику показателей кардиоинтервалограммы крыс // Рос. физиол. журн. 1995. -Т. 81.-№7. -С. 64.

22. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Участие дорсального гиппокампа в противотревожном действии мелатонина и диазепама // Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61. - № 2. - С. 13-16.

23. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Противоположное влияние разрушения дорзального гиппокампа и супрахиазматических ядер гипоталамуса на ритмическую организацию поведения и тревожность крыс // Жури, высш. нервн. деят. 1999. - Т. 49. - № 2. - С. 264-270.

24. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организация суточного периодизма. В кн.: Хронобиология и хрономедицина. Под ред. акад. Ф.И. Комарова, проф. С.И. Рапопорта. -2000. С. 50-65.

25. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., Попов А.В. Влияние повреждения супрахиазматических ядер гипоталамуса у крыс на перестройку динамики показателей кардиоинтервалограммы, вызываемую пропранололом // Экспер. и клин, фармакол. 1995. - Т.,58. - № 4. - С. 29-32.

26. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Лекарственная психостимуляция // Фармакол. и токсикол. 1978. - Т. 41. - № 6. - С. 645-660.

27. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. -Чита, 1979.- 125 с.

28. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К. Психотропные свойства эстрогенов яичников //Пробл. эндокринол. 1988. - Т. 34. - № 4. С. 81-88.

29. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К. Различия в месячных колебаниях умственной работоспособности у здоровых женщин в зависимости от фактора интро-экстраверсии // Физиол. человека. 1993. - Т. 19. - № 1. -С. 119-123.

30. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К. Месячные колебания индивидуальной минуты у женщин // Физиол. человека. 1994. - Т. 20. - № 2. С. 171-174.

31. Арушанян Э.Б., Боровкова Г.К., Серебрякова И.П. Суточные и недельные колебания длительности индивидуальной минуты уздоровых людей в зависимости от фактора интро-экстраверсии // Физиол. человека. 1998. - Т. 24. - № 2. - С. 131-134.

32. Арушанян Э.Б., Водолажская М.Г. Влияние фенамина и мелатонина на выработку условного рефлекса на время у крыс // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 3. - С. 9-11.

33. Арушанян Э.Б., Водолажская М.Г. Роль эпифиза в формировании условной реакции на время у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1998. -Т. 48.-№1.-С. 54-59.

34. Арушанян Э.Б., Водолажская M.F., Попов А.В. Ускорение выработки условного рефлекса на время у крыс при разрушении супрахиазматических ядер гипоталамуса // Журн. высш. нервн. деят. -1999. Т. 49. - № 3. - С. 517-519.

35. Арушанян Э.Б., Павлов В.Д. Суточные колебания активности хвостатого ядра и его чувствительности к психотропным веществам у кошек // Бюл. экспер. биол. и мед. 1983. - № 7. - С. 69-72.

36. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Роль различных отделов стриатума крыс в организации минутных колебаний стереотипного поведения и толерантности при использовании фенамина // Бюл. экспер. биол. мед. 1991. -№3. - С. 277-279.

37. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Влияние повреждения супрахиазматических ядер гипоталамуса на динамику короткопериодных колебаний нормального и абнормального поведения // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80. - № 3. - С. 1-7.

38. Арушанян Э.Б., Попов А.В., Попова А.П. Особенности минутных колебаний галоперидоловой каталепсии и вклад разных отделов стриатума в их формирование у крыс // Журн. высш. нервн. деят. -1992. Т. 42. - № 3. - С. 578-582.

39. Ашофф Ю. Обзор биоритмов. В кн.: Биологические ритмы. Под ред. Ю. Ашоффа. М.: Мир, 1984. - Т. 1. - С. 12-21.

40. Баевский P.M. Синусовая аритмия с точки зрения кибернетики. В кн.: Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Наука, 1968.

41. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 295 с.

42. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. М., 2000. - 295 с.

43. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - 221 с.

44. Батурин В.А., Арушанян Э.Б. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику циркадианной подвижности крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40. - № 4. - С. 681.

45. Бейер Э.В., Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина и диазепама на вариативность сердечного ритма у нормальных и стрессированных крыс // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 5. - С. 40-43.

46. Бейер Э.В., Арушанян А.Э., Колодийчук Е.В., Арушанян Э.Б. Суточные колебания показателей кардиоинтервалоргаммы и их связь с особенностями циркадианной подвижности крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80. - № 8. - С. 72-77.

47. Бейер Э.В., Попов А.В., Арушанян Э.Б. Роль супрахиазматических ядер гипоталамуса в изменении чувствительности животных к стрессу // Рос. физиол. журн. 1999. - Т. 85. - №3.- С. 372-378.

48. Бейер Э.В., Щетинин Е.В., Арушанян Э.Б. Влияние повреждения стриатума на динамику кардиоинтервалограммы и ее циркадианные колебания у крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81. - № 10.-С. 26-31.

49. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. JL, 1963. - 106 с.

50. Бердышев В.В. Влияние элеутерококка на функции организма и работоспособность моряков в плавании // Военно-медицинский журнал. М.: «Красная звезда», 1981. - № 2. - С. 48-51.

51. Березный Е.А., Рубин A.M. Практическая кардиритмография. С.-Пб.: НПО «НЕО», 1999. - С. 38.

52. Борисова И.Ю., Ганелина И.Е., Притыкина Н.Я. Психологические и поведенческие особенности личности с утренним биоритмологическим типом работоспособности // Психол. журнал. 1996. - Т. 17. - № 5. - С. 96-101.

53. Брехман И.И. Синхронизация динамических систем. JI.: Наука, 1971. -С. 5-47.

54. Вейн A.M., Левин Я.И. Инсомния // Клин. мед. 1998. - Т. 76. - № 8. -С. 52-55.

55. Виноградова Т.В., Семенов В.В. Сравнительное исследование познавательных процессов у мужчин и женщин: роль биологических и социальных факторов // Вопросы психологии. 1993. - № 2. - С. 68.

56. Вольф Н.В. Половой диморфизм функциональной организации полушарий мозга при запоминании речевой информации' // Вестн. РАМН. 1998. - № 9. - С. 30-35.

57. Вольф Н.В. Динамика межполушарной асимметрии при восприятии речевой информации у мужчин и женщин // Журн. высш. нервн. деят. -2001. Т. 51. - № 3. - С. 310-314.

58. Голиков П.П. Влияние эпифизэктомии на связывающую способность транскортина у крыс // Пробл. эндокринологии. 1973. - Т. 19. - № 4. -С. 100-102.

59. Голиков П.П., Фоминых Е.С. Влияние мелатонина на скорость секреции альдостерона и кортикостерона у интактных, псевдоэпифиз-и эпифизэктомированных крыс // Фармакол. и токсикол. 1974. - Т. 37. - № 6. - С. 696-697.

60. Дмитриев А.С. Ориеитировка человека и животных во времени. Уфа. Башкирский ун-т, 1985. - 206 с.

61. Доскин В.А. Хронобиологические аспекты гигиены труда и профессиональной патологии. Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. - С. 349-365.

62. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Суточные ритмы и их роль в физиологии и патологии человека // Сов. медицина. 1972. - № 4. - С. 67-70.

63. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. О методике определения индивидуального биоритмического профиля в психогигиенических исследованиях. Проблемы медицинской психологии: Матер, учн. конф. Л.: Медицина, 1976. - С. 12-14.

64. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Ритмы жизни. М.: Медицина, 1991. -176 с.

65. Дубров А.П. Лунные ритмы у человека. М.: Медицина, 1990. - 160 с.

66. Забродин Ю.М. Бороздина Л.В., Мусина И.А. Оценка временных интервалов при различных уровнях тревожности // Вестн. Московского ун-та. 1983.-№ 4. - С. 46-53.

67. Заславская P.M. Суточные ритмы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. М., 1979.

68. Заславская P.M., Асланян Н.А., Ганелина И.Е. Хронобиологические аспекты патологии сердечно-сосудистой системы. В кн.: Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. - С. 213-235.

69. Калуев А.В. Психосексофармакология тревожности на пути создания анксиолитиков избирательного пол-зависимого действия // Вестник биологической психиатрии. Киев. - 2003. - № 10.

70. Каминский Ю.Г. Суточные ритмы в метаболизме. Пущино, 1987.

71. Кимура Д. Половые различия в организации мозга // В мире науки. -1992. -№ 11-12.-С. 73-80.

72. Колодийчук Е.В., Арушанян Э.Б. Кардиоинтервалография как критерий выявления «фазы риска» в менструальном цикле у здоровых женщин // Физиол. человека. 1992. - Т. 18. - № 4. - С. 91-95.

73. Колодийчук Е.В., Макушкина Е.Н., Арушанян Э.Б. Показатели кардиоинтервалограммы у крыс в зависимости от пола и фазы эстрального цикла // Физиол. журн. СССР. 1991. - Т. 77. - № 11. - С. 60-63.

74. Комаров Ф.И., Яковлев И.Я., Шустов С.Б. Суточный ритм гипофиз-адреналовой системы у здорового и больного человека // Клин. мед. -1989. -№ 10. С. 14.

75. Комаров Ф.И., Раппопорт С.И., Малиновская Н.К. К проблеме управления биоритмами // Клин. мед. 1996. - Т. 74. - № 8. - С. 4-6.

76. Корнетов А.Н., Самохвалов В.П., Корнетов Н.А. Ритмологические и экономические исследования при психических заболеваниях. Киев: Здоровья, 1988.-208 с.

77. Косых В.А., Лагунова Т.В., Козлова Ю.Г. Состояние глюкокортикоидной функции надпочечников крыс при пинеалэктомии // Пробл. эндокринологии. 1987. - Т. 33. - № 2. - С. 58-59.

78. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981.-344 с.

79. Матюхин В.А., Кривощеков С.Г. Сезонная динамика циркадных ритмов показателей физической работоспособности человека в процессе акклиматизации. В кн.: Циркадные ритмы человека и животных. Фрунзе: Илим, 1975. - С. 181-184.

80. Меринг Т.А. Структурные предпосылки временного обеспечения нервной деятельности // Успехи физиол. наук. 1990. - Т. 21. - № 4. - С. 103-122.

81. Миронов С.П., Щепин О.П., Романов А.И., Максимова Т.М. Концептуальная и экспериментальная проработка эпидемиологиинарушений сна у населения России // Кремлевская медицина. Клинический вестник. Сомнология. 1998. - № 5. - С. 8-35.

82. Моисеева Н.И., Караулова Н.И., Панюшкина С.В., Петров А.Н. Восприятие времени человеком и его роль в спортивной деятельности.- Ташкент: Медицина, 1985. 157 с.

83. Моисеева Н.И., Сысуев В.И. Временная среда и биологические ритмы. -Л.: Наука, 1981.- 128 с.

84. Неверова и др. Биоритмологические и психофизиологические аспекты адаптации студентов в педагогических институтах. В сб. Всесоюзный съезд физиологов-клиницистов. Орехово-Зуево. - 1987. - С. 76.

85. Нуллер Ю.Л., Михайленко И.Н. Аффективные психозы. Л.: Медицина, 1988.

86. Орендт Д. Комплексные эффекты мелатонина // Медикография. 1998.- Т. 20. № 2. - С. 40-47.

87. Питтендрай И. Циркадианные системы: общая перспектива. ' Биологические ритмы. М.: Мир, 1984. - Т. 1. - С. 22-54.

88. Попов А.В. Значение исходного хронотипа для действия кофеина на циркадианную подвижность крыс. В сб. Фундаментальные проблемы фармакологии. М., 2003. - С. 95.

89. Практическая психодиагностика. Самара: Бахрах, 1998.

90. Путилов А.А. «Совы», «жаворонки» и другие. О наших внутренних часах и их влиянии на здоровье и характер. Новосибирск: Новосиб. ун-т; - М.: Совершенство, 1997. - 264 с.

91. Рогов Е.М. Настольная книга практического психолога в образовании. -М., 1996.-Т. 2.-С. 326-328.

92. Розен В.Б. Основы эндокринологии. Высшая школа. М., 1984. - 333 с.93. . Русалов В.М. Пол и темперамент // Психол. журн. 1993. - № 6. - С. 5564.

93. Самохвалов В.П. Эффекты космофизических флуктуаций при психических заболеваниях // Проблемы космической биологии. JL: Наука, 1989. - Т. 65. - С. 65-80.

94. Симонов П.В. Мозговые механизмы эмоций // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47. - № 2. - С. 320-328.

95. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. -Томск: Изд. Томского ун-та, 1982. 212 с.

96. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении / Под ред. JI.E. Поляковой. JL, 1971.-72 с.

97. Филипова Е.Б. Межполушарная асимметрия исследовательских и эмоциональных характеристик поведения крыс в открытом поле // Журн. высш. нервн. деят. 1985. - Т. 35. - № 6. - С. 1082-1087.

98. Филипова Е.Б. Влияние фаз эстрального цикла на функциональную межполушарную асимметрию у крыс // Журн. высш. нервн. деят. -1996. Т. 46. -№ 4. - С. 753-761.

99. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе эндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. - 236 с.

100. Щетинин Е.В., Батурин В.А., Арушанян Э.Б. Влияние стимуляции и повреждения стриатума у крыс на динамику циркадианной подвижности //Журн. высш. нервн. деят. 1991. - Т. 41. - № 3. - С. 536-542.

101. Abe К., Kroning J., Greer М.А. Effects of destruction of the suprachiasmatic nuclei of the circadian rhythm in plasma corticosterone, body temperature, feeding and plasma thyrotropin // Neuroendocrinology. -1979.-Vol. 29.-P. 119-131.

102. Adrien J. Adenosine in sleep regulation // Rev. Neurol. 2001. - Vol. 157. -№2. - P. 7-11.

103. Antle M.C., Steen N.M., Mestlberger R.S. Adenosine and caffeine modulate circadian rhythms in the Syrian hamster // Neuroreport. 2001. - Vol. 12. -№ 13. - P. 2901-2905.

104. Alper R.H., Schmitz T.M. Estrogen increases the bradycardia elicited by central administration of HT.A agonist 8-OH-DPAT in conscious rats // Brain Res. 1996. - Vol. 716. - № i2. - p. 224-228.

105. Arendt J. Melatonin in humans: jet-lag and after // Adv. Pineal Res. 1991. -Vol. 5. - P. 299.

106. Armstrong S.M. Melatonin: The internal Zeitgeber of mammals? // Pineal Res. Rev. 1989. - № 7. - P. 157-202.

107. Armstrong S., Ng K.T., Coleman G.J. Influence of the pineal gland on brain-behavior relationships. The Pineal Gland. Boca Raton: CRC, 1982. P. 81106.

108. Baddeley A.D., HatterJ.E., Scott D., Snashall A. Memory and time of day // Quart. J. Exp. Psychol. 1970. - Vol. 22. - № 4. - P. 605-609.

109. Balogh A., Irmisch E., Klinger G. et al., Untersuchunden zur Elimination von Caffein und Metamizol im Menstrualionszyklus der fertilen Frau // Zbl. Gynekol.- 1987.-Vol. 109.-№ 18.-P. 1135-1142.

110. Baringhaus L., Danschke R., Henze N. Recent and classical tests for normality A comparative study // Comm. Statistic. B. - 1989. - 18 (1). - P. 363-379.

111. Bartness T.J., Goldman B.D. Effects of melatonin on long-day responses in short-day housed adult Siberian hamsters // Am. J. Physiol. 1988. - 255 (5 Pt2). - P. 823-830.

112. Bartness T.J., Goldman B.D., Bittman E.J. SCN lesions block responses to systemic melatonin infusions in Siberian hamsters // Amer. J. Physiol. -1991. Vol. 260. - P. 102.

113. Beamount M., Batejat D., Pierard C. et al. Slow release caffeine and prolonged (54-h) continuous wakefulness: effects on vigilance and cognitive performance // J. Sleep Res. 2001. - Vol. 10. - № 4. - P. 265-276.

114. Becher J.B., Rudick C.N. Rapid effect of estrogen or progesterone on the amphetamine-induced increase in striatal dopamine are enhanced by estrogen priming: a microdialysis study // Pharmacol. Biochem. Behav. -1999.-Vol. 64. -№ l.-P. 53-57.

115. Becker J.B., Robinson Т.Е., Lorenz K.A. Sex differences and estrous cycle variations in amphetamine elicited rotational behavior // Eur. J. Pharmacol. -1982.-Vol. 80.-P. 65-72.

116. Beckett A.N., Rowland M. Rhythmic urinary excretion of amphetamine in man//Nature. 1964. - Vol. 204. - № 4964. - P. 1203-1204.

117. Biella G., Panara C., Cozzi B. Melatonin enhances GABA mediated effects when administrated by micropressure ejection in single neuronal recording. Role of Melatonin and Pineal Peptides in Neuroimmunomodulation. N. Y.: Raven Press, 1993.-P. 27.

118. Blake M.J.F. Time of day effects on performance in a range of tasks // Psychonomic Science. 1967. - Vol. 9. - P. 349-350.

119. Bowman R.E., Ferguson D., Lume V.N. Effects of chronic restraint stress and estradiol on open field activity, spatial memory, and monoaminergic neurotransmitters in ovariectomized rats //Neuroscience. 2002. - Vol. 113. - № 2. - P. 401-410.

120. Bruguerolle B. Chronopharmacokinetics current status // Clin. Pharmacokinet. 1998. - Vol. 35. - № 2. - P. 83-94.

121. Buijs R.M., Hermes M.H., Kalsbeek A. The suprachiasmatic nucleus-paraventricular nucleus interactions: a bridge to the neuroendocrine and autonomic nervous system // Progr. Brain Res. 1998. - Vol. 119. - P. 365382.

122. Cador M., Cole B.Y., Stikus L. et al. Stress and behavioral sensitization: modulation by corticotrophin releasing factor (CRF) // Psychopharmacol. -1990.-Vol. 101. -Suppl. P. 9.

123. Cajochen C., Pischke J., Aeschbach D. et al. Heart rate dynamics during human sleep // Physiol. Behav. 1994. - Vol. 55. - № 4. - P. 769-774.

124. Cardinali D.P., Vacas J.V., Rossenstein R. The pineal gland as a multi-effector organ. Adv. in Pineal Res. /eds. R.D. Reiter, M. Karasek/, 1986. -P. 129-138.

125. Cassone V.M., Chesworth M.J., Armstrong S.M. Entrainment of rat circadian rhythm by daily injection of melatonin depends upon the hypothalamic suprachiasmatic nuclei // Physiol, and Behav. 1986. - Vol. 36. -P. 1111.

126. Claustrat В., Brun J., Chazot G. Melatonin in human. Neuroendocrinological and pharmacological aspects // Nucl. Med. Biol. 1990. - Vol. 17. - P. 625632.

127. Datta P.C., Huekler F.K., Sandman C.A. Effects of melatonin on startle ^ reflex in rats//Peptides. 1981. - Vol. 2. - P. 155-160.

128. Dluzen D.E., Ramirez V.D. Bimodal effect of progesterone on in vitro dopamine function of the rat corpus striatum // Neuroendocrinol. 1984. -Vol. 39.-№2.-P. 149-155.

129. Doolen S., Krause D.N., Dubocovich M.L. et al. Melatonin mediates two distinct responses in vascular smooth muscle // Eur. J. Pharmacol. 1998. -Vol. 345. -№ l.-P. 67-69.

130. Dubocovich M.L. Melatonin receptors in the retina, brain and pituitary // Adv. Pineal Res. 1991.-Vol. 6. - P. 131-139.

131. Dubocovich M.J. Pharmacological characterization of melatonin binding sites // Adv. Pineal Res. 1991. - Vol. 5. - P. 167.

132. Dubrovsky B. Adrenal steroids and the physiopathology of a subset of depressive disorders // Med. Hypotheses. 1991. - Vol. 36. - P. 300-306.

133. Dunn J.D., Kastro A.G., Mcnully G.A. Effect of suprachiasmatic ablation on the daily temperature rhythm //Neurosci. Lett. 1977. - Vol. 6, - P. 345-348.

134. Ebadi M., Hama Y., Govitropong P., Awad A. The biochemical and functional characterization of GABA benzodiazepine receptor complex in mammalian pineal gland. GABA-ergic Mechanism in Mammalian Periphery //N.Y.: Raven Press. 1986. - P. 291-303.

135. Edgar D.M., Dement W.C., Fuller C.F. Effects of SCN lesions on sleep in squirrel monkeys: evidence for opponent processes in sleep-wake regulation //J. Neurosci. 1993.-Vol. 13.-№3.-P. 1065-1079.

136. El-Sherif Y., Hogan M.V., Tesoriero Y. Factors regulating the influence of melatonin on hippocampal evoked potentials: comparative studies on different strains of mice // Brain Res. 2002. - Vol. 945. - № 2. - P. 191-201.

137. Evans H.L., Gkiselli W.B., Patton R.A. Diurnal rhythm in behavioral effects of methamphetamine, p-chloramphetamine and scopolamine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973. - Vol. 186. - № 1. - P. 10-17.

138. Felszeghy K., Sasvari M., Nyakas C., Endroczi E. Behavioral depression and perinatal action pituitary adrenocortical hormones // Int. J. Psychophysiol. 1991. - Vol. 11. - P. 28.

139. Feng Y., Zhang L.X., Chao D.M. Role of melatonin in spatial learning memory in rats and its mechanism // Sheng Li. Xue. Bao. 2002. - Vol. 54. -№ 1. - P. 65-70.

140. Fink G., Sumner В., McQueen J.U. et al. Sex steroid control of mood, mental state and memory // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. -1998. Vol. 29.-№ 1.-P. 11-34.

141. Fink G., Sumner В., Rosie R. et al. Androgen actions of central serotonin neurotransmission: relevance for mood, mental state and memory // Behav. Brain Res. 1999.-Vol. 105. - № 1. - P. 53-68.

142. Forgie M.L., Stewart J. Effect of prepubertal ovariectomy on amphetamine-induced locomotor activity in adult female rats // Horm. Behav. 1994. -Vol. 28.-№3.-P. 241-260.

143. Forgie M.L., Stewart J. Sex differences in amphetamine-induced locomotor activity in adult rats: role of testosterone exposure in the neonatal period // Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. - Vol. 46. - № 3. - P. 637-645.

144. Franey C., Aldhous M., Burton S. et al. Acute treatment with desipramine stimulates melatonin and 6-sulphatoxymelatonin production in man // Brith. J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 22. - P. 73-79.

145. Gates A.I. Diurnal variations in memory and association // Univ. Calif. Publ. Phychol. J. 1916. - P. 323-344.

146. Gianotti F., Cortesi F., Sebastiani T. Circadian preference, sleep and daytime behaviour in adolescence // J. Sleep Res. 2002. - Vol. 11. - № 3. - P. 191.

147. Gibertini M., Graham C., Cook M.R. Self-report of circadian type reflects the phase of the melatonin rhythm // Biol. Psychol. 1999. - Vol. 50. - № 1. -P. 19.

148. Godfroid I.O. Sex differences relating to psychiatric treatment // Can. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 44. - № 4. - P. 362-367.

149. Golombek D.A., Martini M., Cardinali D.P. Melatonin as an anxiolytic in rats: time dependence and interaction with the central GABAergic system // Eur. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 237. - № 2-3. - P. 231-236.

150. Golombek D.A., Pevet P., Cardinali D.P. Melatonin effects on behavior: possible mediation by the central GABAergic system // Neurosci. Biobehav. Rev. 1996. - Vol. 20. - № 3. - P. 403-412.

151. Golus P., King M.G. The effects of melatonin on open field behavior // Pharm. Biochem. Behav. 1981. - Vol. 15. - P. 883-885.

152. Gwinner E., Benzinger J. Synchronization of a circadian rhythm in pinealectomized European starlings by daily injection of melatonin // J. Сотр. Physiol. 1978. - Vol. 127. - P. 209-213.

153. Halbreich U., Sachar E.V., Asnis G.M. et al. Diurnal Cortisol response to dextroamphetamine in normal subjects // Psychoneuroendocrinol. 1981. -Vol.6.-№3.-P. 223-229.

154. Henze N. An approximation to the limit distribution of the Epps-Pulley test statistic for normality // Metrika. 1990. - Vol. 37. - P. 7-18.

155. Hornby P.J., Piekut D.T. Optocortin and catecholamine input to CRF-immunoreactive neurons in rat forebrain // Peptides. 1989. - Vol. 10. - P. 1139-1146.

156. Honma S., Honma K.-J., Hiroshige T. Methamphetamine effects on rat circadian clock depend on actograph // Physiol, and Behav. 1991. - Vol. 49.-№4.-P. 747-795.

157. Home J.A., Ostberg O. A self-assessment questionnaire to determine morningness-eveningness in human circadian rhythms // Int. J. Chronobiol. -1976. Vol. 4. - № 2. - P. 97.

158. Ikeda Y., Chiba Y. Effects of psychotropics on circadian motor activity in rats. In: Toward Chronopharmacol. Proc. Statell. Symp. VIII Int. Congr. Pharmacol. Nagasaki, 1981. - P. 3-10.

159. Inouye S.T., Kawamura H. Persistence of circadian rhythmicity in a mammalian hypothalamic «island» containing the suprachiasmatic nucleus // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 76. - P. 5962-5966.

160. Inouye S.T., Kawamura H. Characteristics of a circadian pacemaker in the suprachiasmatic nucleus // J. Сотр. Physiol. 1982. - Vol. A146. - P. 153160.

161. Jacobs J.J., Kendall J.W. The effect of the pineal on rhythmic pituitary-adrenal function in the blinded rat: Proc. IV Int. Congr. Endocrinol. -Amsterdam, 1972. P. 53.

162. Janssen B.J., Tyssen C.M., Duindam H., Rietveld M. Suprachiasmatic lesions eliminate 24-h blood pressure variability in rats // Physiol. Behav. -1994. Vol. 55. - № 2. - P. 307-311.

163. Justice A.J., de Wit H. Acute effect of d-amphetamine during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle in women // Psychopharmacology. -1999. Vol. 145. - № 1. - P. 67-75.

164. Kendall J.W., Egans M.L., Stott A.K., Kramer R.M., Jacobs J.J. The importance of stimulus intensity and duration of steroid administration in suppression of stress-induced ACTH secretion // Endocrinology. 1972. -Vol.90.-№2.-P. 525-530.

165. Kleitman N. Diurnal variations in performance // Amer. J. Physiol. 1933. -Vol. 104.-P. 449-456.

166. Korving J., Rietveld W.J., Wirz-Justice A. Circadian control of behavior modified by chronic application of metamphetamine in the rat // J. Physiol. -1985.-Vol. 366.-P. 27.

167. Krieger D.T. Food and water restriction shifts corticosterone temperature, activity and brain amine periodicity // Endocrinology. 1974. - Vol. 95. - P. 1195-1201.

168. Kumar M.S., Chen C.L., Sharp D.C. et al. Diurnal fluctuation in methionin-enkephalin levels in the hypothalamus and preoptic areas of the male rat: Effects of pinealectomy//Neuroendocrinology. 1982. - Vol. 35. - P. 28-32.

169. Lagarde D. Role of the pharmacopoeia in the prevention of jet-leg // Bull. Soc. Exot. 1997. - Vol. 90. - № 4. - P. 291-292.

170. Lagarde D., Chappuis В., Billaud P.R. et al. Evaluation of pharmacological aids on physical performance after a transmeredian flight // Med. Sci. Sport Exerc. 2001. - Vol. 33. - № 4. - P. 268-234.

171. Laitinen J.T., Saavedra J.M. Characterization of melatonin receptors in the rat suprachiasmatic nuclei: Modulation of affinity with cations and guanine nucleotides // Endocrinol. 1990. - Vol. 126. - P. 2110;

172. Lane J.D., Steege J.F., Rupp S.L., Kuhn G.M. Menstrual cycle effects on caffeine elimination in the human female // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1992. -Vol. 43. -№5.-P. 543-546.

173. Lavie P. The search for cycles in mental performance from Lombard to Kleitman // Chronobiology. 1980. - Vol. 7. - P. 247-256.

174. Lewy A.J., Ahmed S., Lackson J.N., Sack R.L. Melatonin shifts human circadian rhythms according to a phase-response curve // Chronobiol. Int. -1992.-Vol. 9.-P. 380.

175. Lieberman H.R., Lea A.E. Melatonin: effects on sleep and behavior in man. Melatonin. Clinical Perspectives. Oxford: Univ. Press., 1988. - P. 116-126.

176. Maccoby E.E., Jacklin C.N. The Psychology of Sex Differences. Stanford, CA: Stanford University Press, 1974.

177. Mecacci L., Zani A. Morningness-eveningness preferences and sleep-waking diary data of morning and evening types in student and worker samplex // Ergonomics 1983. - Vol. 25. - № 12. - P. 1147-1153.

178. Meijer J.H., Rietveld W.J. Neurophysiology of the suprachiasmatic eireadian pacemaker in rodents // Physiol. Rev. 1989. - Vol. 69. - № 3. - P. 671-707.

179. Mess B. Interactions between pineal and nonreproductive endocrine glands. Pineal Gland and Endocrine Role. London, 1983. - P. 477-488.

180. Miguez I., Martin F., Veira J. et al. Effects of a single afternoon melatonin injection on T4 corticosterone and hypothalamic serotonin metabolism in rat // Neuroendocrinology. 1990. - Vol. 52. - P. 102.

181. Mills J.N. Transmission processes between clock and manifestation. Biological Aspects of Circadian Rhythms / Ed. Mills J.N.N.Y./ Plenum Press, 1973.-P. 27-84.

182. Moore R.Y. Organization and function of a central nervous system circadian oscillator: the suprachiasmatic hypothalamic nucleus // Fed. Proc. 1983. -Vol. 42. - P. 2783-2789.

183. Moore R.Y., Eichler V.B. Loss of circadian adrenal corticosterone rhythm following suprachiasmatic lesions in the rat// Brain. Res. 1972. - Vol. 42. -P. 201-206.

184. Nagayama H. Influences of biological rhythms on the effects of psychotropic drugs // Psychosomatic Medicine. 1999. - Vol. 61. - P. 618629.

185. Nauta W.J.H., Haymaker W. Hypothalamic nuclei and fiber connections: The Hypothalamus. /Eds. Haymaker W., Anderson E., Nauta W.J.H./. -Springfield: Thomas, 1969. P. 136-209.

186. Otsuka U., Sato Т., Saito H. et al. Role of the suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus on diurnal rhythm in cardiac arrhythmias // Heart and Vessels. 1986. - Vol. 2. -№ 1. - P. 15-22.i

187. Owens M.J., Nemeroff C. Physiology and pharmacology of corticotrophin releasing factor// Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - № 3. - P. 425-473.

188. Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis of.heart rate and arterial pressure variability as a marker of simpatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. 1986. - Vol. 59. - P. 178193.

189. Pang C.S., Song J., Brown G.N. 2-125. Iodomelatonin binding sites in the quail heart: characteristics, distribution and modulation by^ guanine nucleotides and cations // Life Sci. 1996. - Vol. 58. - № 13. - P. 1047-1057.

190. Park Y.M., Matsumoto K., Seo Y.J. et al. Sleep in relation to age, sex, and chronotype in Japanese workers // Percept. Mot. Skills. 1998 - Vol. 87. - P. 199-215.

191. Pellisier A.L., Gadentenbein M., Brugueralle B. Caffeine-induced modifications of heart rate, temperature and motor activity circadian rhythms in rats // Physiol. Behav. 1999. - Vol. 67. - № 1. - P. 71-78.

192. Pellisier-Alicot A.L., Schreiber-Detarmeny E., Simon N. et al. Time of day dependent pharmacodinamic and pharmacokinetic profiles of caffeine in rats // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2002. - Vol. 365. - № 4. - P. 318-325.

193. Pillsbery W.B. Attention waves as a mean of measuring fatigue // Amer. J. Physiol. 1903. - Vol. 14. - P. 227-228.

194. Pollock B.G., Wylie M., Stack J.A. et al., Inhibition of caffeine metabolism by estrogen replacement therapy in postmenopausal women // J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 39. - № 9. - P. 936-940.

195. Raisman J., Brown-Grant U. The «suprachiasmatic syndrome»: endocrine and behavioral abnormalities following lesions of the suprachiasmatic nuclei in the female rat: Proc. Roy. Soc. London, 1977, Ser. B.V. 198. - P. 297314.

196. Reinberg A. Advances in human chronopharmacology // Chronobiologia. -1976.-№3.-P. 151-166.

197. Reinberg A. Biological rhythms, sleep, and drugs. In.: Psychopharmacology of Sleep /ed. D. Whlatley, Raven Press. -N. J., 1981. P. 73-93.

198. Reiter R.J. Pineal indoles: production, secretion and actions. / eds. E.E. Muller, R.M. Mac Leod, Elsevier Publ. Neuroendocrine perspectives. -1984.-Vol.3.-P. 345-377.

199. Romano-Torres M., Borja-Lascuraen E., Chao-Rebolledo C. et al. Effect of diazepam on EEG power and coherent activity: sex differences // Psychoneuroendocrinology. 2002. - Vol. 27. - № 7. - P. 821-833.

200. Rosenstein R.E., Cardinali D.P. Melatonin increases in vivo GABA accumulation in rat hypothalamus, cerebellum, cerebral cortex and pineal gland // Brain Res. 1986. - Vol. 398. - P. 403-406.

201. Rufiange M., Dumont M., Lachapelle P. Correlating retinal function with melatonin secretion in subjects with an early or late circadian phase // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - № 7. - P. 2491.

202. Rusak B. The role of the suprachiasmatic nuclei in the generation of circadian rhythms in the golden hamster // J. Сотр. Physiol. 1977. - Vol. 118.-P. 145-164.

203. Rusak В., Groos J. Suprachiasmatic stimulation phase shifts rodent circadian rhythm // Science. 1982. - Vol. 215. - P. 1407-1409.

204. Rusak В., Zucker I. Biological rhythms and animal behavior // Ann. Rev. Phychol. 1975. - Vol. 26. - P. 137-171.

205. Salch M.A., Winget C.M. Effects of suprachiasmatic lesions on diurnal heart rate rhythm in the rat // Physiol, and Behav. 1977. - Vol. 19. - P. 561-564.

206. Scheving L.E., Vordal D.F. Daily circadian rhythm in rats to amphetamine sulfate: effect of blinding and continuous illumination on the rhythm // Nature. 1968. - Vol. 219. - P. 621-622.

207. Sega S., Jager F., Kiauta T. A comparison of cardiovascular reflex tests and spectral analysis of heart rate variability in healthy subjects // Clin. Auton. Res. 1993,-Vol. 3.-№3.-P. 175-182.

208. Shibata S., Tsuneyohki A., Hamada T. et al. Phase-resetting effect of 8-OH-DPAT a serotonin A receptor agonist on the circadian rhythm of firing rate in the rat suprachiasmatic nuclei in vitro // Brain. Res. 1992. - Vol. 582. -№2.-P. 353-356.

209. Stankov В., Fraschini F., Reiter R.J. Melatonin binding sites in the central nervous system // Brain Res. 1991. - Vol. 16. - P. 245-256.

210. Stankov В., Reiter R.J. Melatonin receptors: current status, facts and hypothesis // Life Sci. 1990. - Vol. 46. - P. 971-982.

211. Stephan F.K., Nunez A.A. Elimination of circadian rhythm in drinking activity sleep and temperature by isolation of the suprachiasmatic nuclei // Behav. Biol. 1977. - Vol. 20. - P. 1-16.

212. Stoynev A.G., Ekonomov O.C., Usunoff K.G. Feeding pattern and light-dark variations in water intake and renal excretion after suprachiasmatic nuclei lesions in rats // Physiol, and Behav. 1982. - Vol. 29. - P. 35-40.

213. Sugden D. Psychopharmacological effects of melatonin in mouse and rat // J. Pharmacol, exp. Therap. 1983. - Vol. 227. - P. 587-591.

214. Szafarczyk A., Pelzer E., Ikart G. et al. Persistence des rhythm circadious de ACTH et de la corticosterone plasmatiques apres pinealectomy chez la ratte vogante on avenjle // C. r. Acad. Sci. 1983. - Vol. 297. - P. 471-476.

215. Takahashi K, Inoue K, Takahashi Y. No effect of pinealectomy on the parallel shift in circadain rhythms of adrenocortical activity and food intake in blinded rats // Endocrinol. Jpn. 1976. - Vol. 23. - № 5. p. 417-421.

216. Thor D.H., Holloway W.R. Jr. Testosterone dependent of methylphenidate on social investigatory of the rat // Physiol. Behav. 1986. - Vol. 37. - № 6. -P. 869-73.

217. Touitou Y., Haus E. Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. -Berlin: Springer Verlag, 1992. 730 S.

218. Turek F.W. Are the suprachiasmatic nuclei the location of the biological clock in mammals? //Nature. 1981. - Vol. 5821. - P. 189-190.

219. Urba-Holmgren R., Holmgren В., Alger M. Circadian variation in an amphetamine induced motor response // Pharmacol. Biochem. Behav. -1977.-Vol. 7,-№5.-P. 71-72.

220. Vanecek J., Wanatabe U. Melatonin effects on cultured suprachiasmatic neurons: Proc. VIII Meet. Europ. Pineal Soc. Tours, 1992. - P. 21.

221. Viswanthan N., Davis F.C. Suprachiasmatic nucleus grafts restore circadian function in aged hamsters // Brain Res. 1995. - Vol. 686. - № 1. -P. 10-16.

222. Warembourg M, Jolivet A, Milgrom E. Immunohistochemical evidence of the presence of estrogen and progesterone receptors in the same neurons of the guinea pig hypothalamus and preoptic area // Brain Res. 1989. - Vol. 480. - P. 1-15.

223. Warembourg M, Logeat F, Milgrom E. Immunocytochemical localization of progesterone receptor in the guinea pig central nervous system // Brain Res. 1986.-Vol. 384.-P. 121-131.

224. Warembourg M, Poulain P, Jolivet A. Progesterone receptor-containing neurons in the guinea-pig mediobasal hypothalamus have axonal projections to the medial preoptic area // J. Neuroendocrinol. 1992. - Vol. 4. - P. 273279.

225. Watson Whytmyre M., Stalson M.H. Circadian organization of reproduction: identification of a circadian pacemaker in the hypothalamus of the hamster// J. Interdiscipl. Cycle Res. 1977. - Vol. 8. - P. 360-367.

226. Watts F.N., Sharrok R. Fear and time estimation. Percept, and Mot // Skills. 1984. - Vol. 59. - № 2. - P. 597-598.

227. Wesenstein N.J., Belenky G., Kouts M et al. Maintaining alertness and performance during sleep deprivation: modafinil versus caffeine // Psychopharmacology. 2002. - Vol. 159. - № 3. - P. 238-247.

228. Wolfe G.W., Bosquet W.F., Schnell R.C. Circadian variation in response to amphetamine and chlorpromazine in the rat // Comm. Psychopharmacol. -1977.-Vol. l.-P. 29-37.

229. Wurtman R.J., Lieberman H.S. Melatonin secretion as a mediator of circadian variations in sleep and sleepiness // J. Pineal Res. 1985. - № 1. -P. 301-303.

230. Wurts S.W., Edgar D.M. Caffeine during sleep deprivation: sleep tendency and dynamic of recovery sleep in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. -Vol. 3. -№ l.-P. 155-162.

231. Yeragani V.K., Pohl R., Berger R. et al. Relationship between age and heart rate variability in supine and standing postures: a study of spectral analysis of heart rate // Pediatr. Cardiol. 1994. - Vol. 15. - № 1. - P. 14-20.

232. Zisapel N. Melatonin receptors revisited // J. Neural Transm. 1988. - Vol. 73. - P. 1-5.

233. Zisapel N. The use of melatonin for the treatment of insomnia // Biol. Signals Resept. 1999. - Vol. 17. - № 1. - P. 35-38.

234. Zornetzer S.F. The nucleus locus coeruleus and its involvement in memory processing. In: Sleep, dreams and memory /ed. Fishbein, M. Lancaster: MTP Press. - 1981.-P. 47-72.f>\

235. ЗАКЛЮЧЕНИЕ этического комитета ассодиации врачей-терапевтов Ставропольского края

236. Мелатонин (разовая доза 0,003), который.широко применяется людьми старшего возраста для 'нормализации эмоционального и соматического статуса, лишен каких-либо побочных эффектов, и,угрозы для здоровья не представляет.

237. Комиссия считает, что использующиеся в исследованиях препараты с этической точки зрения возражений не вызывают.едседатель этического комитета рации врачей-терапевтов'СК, соридент ассоциации врачей-терапевтов, Главный терапевт МЗ СК1. С.Г.Кечеджиева

238. УТВЕРЖДАЮ» Проректор по учебной работе ^ кой государственнойfiHCKbfi академии, \медицинских наук, ^Филимонов Ю.А. апреля '2005 годаn , j/о внедрении в учебный процесс

239. Заведующий кафедрой клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФЛ

240. Подписи заверяю: Ученый секретарь совета Ставропо государст венной медицинской ака, доктор медицинских наук, профессcf » апреля 2005 года1.?7"" "СЕТ»1. Э.Б. Арушанян1. Г.К. Боровкова1. В.В. Чеботарев

241. У Т В Е Р Ж Д А Ю» Проректор по учебной работе Ставропольской государственной медй^йнско'й->академии, кандидат медицинских наук, доцен| ^Филимонов Ю.А. ;; 2«; cf: 2005 года■ j /1. АКТо внедрении в учебный процесс

242. Заведующий кафедрой клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской ,< академии, доктор медицинских наук, / лпрофессор ' '

243. Профессор кафедры готинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской Л Q академии, доктор медицинских наук1. Подписи заверяю:

244. Ученый секретарь совета Ставропольской^ t государственной медицинской акаде^и,/| р-доктор медицинских наук, профессору;1. В.А. Батурин1. Е.В. Колодийчук1. В.В. Чеботарев8 » апреля 2005 года