Адамантилированные нуклеиновые основания и родственные соединения: синтез и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шмайлов, Александр Владимирович

• Шмайлов, Александр Владимирович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шмайлов, Александр Владимирович

Введение.

1.0бзор литературы.

1.1.Адамантилированные нуклеиновые основания.

1.1.1. Синтез адамантилированных пиримидинов.

1.1.2. Синтез адамантилированных пуринов.

1.2.Синтез полифункциональных адамантанов.

1.2.1. Реакции в электрофильных средах.

1.2.2. Реакции ^использованием электрофильных реагентов.

1.2.3. Реакции с использованием солей и комплексов переходных металлов.

1.2.4. Радикальные и катион-радикальные реакции.

1.2.5. Электрохимические реакции.

2-Обсуждение результатов.

2.1 .Адамантилирование пиримидинов и пуринов в среде ТФК.

2.1.1. Адамантилирование пиримидинов.

2.1.2. Адамантилирование пуринов.

2.2.5-(3-Гидрокси-1-адамантил)пиримидины. Синтез и свойства.

2.2.1. Гидроксилирование 5-(1-адамантил)пиримидинов.

2.2.2. Синтезы на основе 5-(3-гидрокси-1-адамантил)пиримидинов.

2.3.Адамантилуксусные кислоты в синтезе адамантилированных нуклеиновых оснований.

2.3.1. Сульфирование адамантилуксусных кислот в среде ТФА.

2.3.2. Самоацилирование адамантилуксусных кислот в среде ТФА.

2.4.Изучение антивирусной активности синтезированных соединений.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.2. Адамантилирование пиримидинов и пуринов.

3.3. 3-(Гидрокси-1-адамантил)пиримидины и синтезы на их основе.

3.4. Сульфирование 1-адамантилуксусных кислот.

3.5. Самоацилирование адамантилуксусных кислот.

4. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адамантилированные нуклеиновые основания и родственные соединения: синтез и свойства»

Постоянный интерес к химии адамантана обусловлен как своеобразием строения молекулы адамантана, следствием чего является ряд уникальных особенностей в его физических и химических свойствах, так и перспективностью практического использования его производных — от термостойких полимеров, смазочных материалов и пластификаторов до лекарственных средств широкого спектра действия, средств их доставки, в нанотехнологии, при создании функциональных гибридных материалов, в химии «гость-хозяин» [1].

В настоящее время известен ряд адамантилсодержащих лекарственных препаратов, обладающих выраженным антивирусным (ремантадин, тромантадин), противопаркинсо-ническим (амантадин, мемантин), противовоспалительным (адапален) и противодиабетическим (саксаглиптин) действиями и др., внедренных в медицинскую практику. Введение адамантильного заместителя в органические соединения влияет на их биологическую активность, изменяя и часто усиливая ее, что обусловлено изменением липофильности соединений. улучшением их транспорта через биологические мембраны, аллостерическими эффектами. Развитие исследований в этой области в последние годы показывает, что «тонкая настройка» баланса гидрофильности-липофильности, обусловленная наличием функциональных групп в адамантильном заместителе, может привести к значительному усилению фармакологической активности. Показателен в этом отношении пример с саксаглиптином I [2], недавно разрешенным препаратом для лечения диабета 2-ого типа: как при замене гидроксильной группы в положении 3 адамантанового ядра на водород (или фтор), так и при введении второй гидроксильной группы наблюдается значительное уменьшение активности. он

ЙЛ5

НО мн2 потеря акивности потеря акивности

Адамантан в настоящее время рассматривается как перспективная молекулярная платформа для создания поли функциональных лекарств для лечения заболеваний с комплексом патогенных механизмов [3], и для успешного проведения «тонких настроек» при создании таких препаратов требуется развитие методов синтеза производных адамантана с различными функциональными группами в ядре. На сегодня это является одним из приоритетных направлений развития химии адамантана.

В настоящей диссертационной работе объектами исследования явились конъюгаты адамантана с нуклеиновыми основаниями, которые среди разнообразных производных адамантана представляются одними из наиболее интересных в активности и проявили широкий спектр фармакологических свойств, а 2,4-диамино-5-(1-адамантил)-6-метилпиримидин (DAMP, II) прошел I стадию клинических испытаний и был рекомендован как противоопухолевый препарат [4].

Следует подчеркнуть, что все имеющиеся в литературе сведения о синтезе и практической значимости адамантилсодержащих нуклеиновых оснований и родственных соединений ограничиваются данными исключительно о производных, содержащих незамещенный адамантановый фрагмент. Настоящее исследование направлено на создание полифункциональных адамантанов, содержащих фрагмент нуклеинового основания и функциональные группы в адамантановом ядре. Такая структура веществ открывает широкие возможности для их химической модификации и делает эти соединения удобными «строительными блоками», полезными в медицинской и супрамолекулярной химии.

Для выполнения поставленной в настоящей работе цели было изучено:

- адамантилирование пиримидинов и пуринов гидроксиадамантанами с функциональными заместителями;

- окисление адамантанового ядра по связи С-Н в адамантилпиримидинах с последующей их модификацией, затрагивающей группу ОН;

- создание нового типа адамантилирующих агентов на базе адамантилуксусных кислот и использование их в синтезе адамантансодержащих нуклеиновых оснований.

Выполнение поставленных задач было основано на использовании и дальнейшем развитии открытого ранее в нашей лаборатории направления в химии адамантана, основанного на электрофильных реакциях адамантансодержащих субстратов в низконуклеофильной среде трифторуксусной кислоты (ТФК) и трифторуксусного ангидрида (ТФА).

Научная новизна работы: • показана эффективность использования электрофильных реакций функционально замещенных 1-гидроксиадамантанов с нуклеиновыми основаниями и родственными соединениями в среде ТФК при разработке синтетических подходов к новым типам адамантансодержащих пиримидинов и пуринов; теоретическом плане и в плане их практического использования. Все известные на сегодня адамантилированные нуклеиновые основаны были синтезированы для изучения их биологической damp, ii

• предложен новый способ селективного гидроксилирования адамантанового ядра в 5-(1-адамантил)пиримидинах бис(трифторацетил)сульфатом в среде ТФА;

• впервые показана возможность селективного сульфирования 3-11-1 -адамантилуксусных кислот серной кислотой в среде ТФА, разработан метод синтеза сульфоуксусных кислот адамантанового ряда;

• впервые обнаружена реакция селективного самоацилирования карбоновых кислот в среде ТФА, катализируемая трифторметансульфоновой кислотой, предложен новый метод синтеза 2,4-дизамещенных ацетоуксусных кислот их производных;

• производные адамантилсодержащих сульфокислот и р-кетокислот - продукты реакций сульфирования и самоацилирования — были использованы в синтезе новых типов адамантилированных нуклеиновых оснований;

• изучение биологической активности полученных соединений обнаружило умеренную антигерпетическую активность в ряду адамантилированных пиримидиновых оснований и сульфоуксусных кислот.

Возможность практического использования результатов работы. Разработаны новые способы получения адамантилсодержащих пиримидиновых и пуриновых гетероциклов, сульфированных адамантилуксусных кислот, адамантилированных Р-кетокарбоновых кислот, которые могут найти применение в тонком органическом синтезе, в синтезе биологически активных соединений и в создании функциональных органических материалов. Предложены аддитивные схемы для расчета химических сдвигов ядер 13С в спектрах ЯМР адамантилированных пиримидиновых нуклеиновых оснований. Синтезировано 78 новых соединений. Выявлены адамантилированные пиримидины и сульфоуксусные кислоты, обладающие антигерпетической активностью.

Публикации. По материалам работы опубликовано 5 печатных работ, включая 2 статьи в международных научных журналах, и тезисы 3 докладов на международных конференциях.

Автор благодарит к.х.н. Шокову Э.А. (МГУ) за научные консультации, практические советы и неоценимую помощь при написании диссертации, к.х.н. Вацуро И.М. (МГУ) за регистрацию спектров ЯМР и помощь в интерпретации полученных результатов, к.м.н. Алимбарову Л.М. (НИИ Вирусологии) за изучение биологической активности полученных соединений, к.х.н. Тафеенко В.А. (МГУ) за проведение рентгено-структурных исследований и д.х.н. Калмыкова С.Н. (МГУ) за проведение радиохимических экспериментов.

1. Обзор литературы

Обзор литературы состоит из двух частей. В первой собраны и обобщены имеющиеся в литературе сведения о методах синтеза и свойствах адамантилированных нуклеиновых оснований. Вторая часть посвящена рассмотрению синтетических подходов к селективной активации третичных С-Н связей в функционально замещенных адамантанах и синтезу полифункциональных адамантанов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шмайлов, Александр Владимирович

Основные результаты работы изложены в следующих публикациях:

1. Shmailov A. Alimbarova L., Shokova Е., Tafeenko V., Vatsouro I., Kovalev V. Synthesis of functionalized 5-(3-i?-l-adamantyl)uracils and related compounds. // Tetrahedron. 2010. V.66. №.16. P.3058-3064.

2. Kovalev V., Shokova E., Shmailov A. Vatsouro I., Tafeenko V. Self-Acylation of 1-Adamantylacetic Acid in Trifluoroacetic Anhydride Medium: A Route to 2,4-Bis(l-adamantyl)acetoacetic Acid and Its Derivatives. // Eur. J. Org. Chem. 2010. №.19. P.3754-3761.

3. Ковалев B.B., Шокова Э.А., Шмайлов A.B. Вацуро И.М. Самоацилирование карбоновых кислот в трифторуксусном ангидриде: новый подход к р-кетокислотам и их производным. International symposium «Advanced Science in Organic Chemistry», 21-25 June 2010, Crimea, Abstracts, P-18.

4. Шмайлов A.B., Алимбарова JI.M., Шокова Э.А., Ковалев В.В. Синтез и биологическая активность 5-(3-R-l -адамантил)урацилов. // Тезисы докладов XI Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений». Волгоград, 3-6 июня 2008 г., с. 151.

5. Шмайлов А.В. Синтез и биологическая активность 5-(3-R-l-адамантил)урацилов. // Тезисы докладов XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008». Москва, 8-11 апреля 2008, с. 537.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шмайлов, Александр Владимирович, 2011 год

1. Mansoori G.A. Diamondoid Molecules. // Adv. Chem. Phys. 2007. V.136. P.207-258.

2. Van der Schyf C.J., Geldenhuys W.J. Polycyclic Compounds: Ideal Drug Scaffolds for the Design of Multiple Mechanism Drugs? // Neurotherapeutics. 2009. V.6. №. 1. P. 175-186.

3. Creaven P.J., Zakrzewski S.F., Greco W.R. Phase I clinical trial and human pharmacokinetics of 2,4-diamino-5-adamantyl-6-methyl pyrimidine ethane sulfonate (DAMP-ES): a lipid-soluble antifolate. // Cancer Chemother. Pharmacol. 1988. V.21. P.122-128.

4. Литвинов В.П. Гетериладамантаны: Синтетические исследования последних лет, биологическая активность и другие аспекты практического использования. // Хим. Гетероцикл. Соед. 2002. №.1. С.12-39.

5. Литвинов В.П., Швейхгеймер М.-Г. А. Химия гетериладамантанов. Часть 3. Шести-, семи- и восьмичленные гетериладамантаны. // Журн. Орг. Хим. 2000. Т.36. №.3. С.329-355.

6. Jonak J.P., Zakrzewski S.F., Mead L.H., Hakala M.T. Synthesis and biological activity of some 5-(l-adamantyl)pyrimidines. 1. // J. Med. Chem. 1970. V.13. №.6. P.l 170-1172.

7. Jonak J.P., Zakrzewski S.F., Mead L.H. Synthesis and Biological Activity of Some 5-Substituted2,4-Diamino-6-alkylpyrimidincs. 3. //J. Med. Chem. 1972. V.15. №.6. P.662-665.

8. Jonak J.P., Mead L.H., Ho Y.K., Zakrzewski S.F. Effect of the Substituent at C-6 on the Biological Activity of 2,4-Diamino-5-(l-adamantyl)pyrimidines. // J. Med. Chem. 1973. V.16. №.6. P.724-725.

9. Jonak J.P., Zakrzewski S.F., Mead L.H. Synthesis and biological activity of some 5-(l-adamantyl)pyrimidines. 2. // J. Med. Chem. 1971. V. 14. №.5. P.408-411.

10. Basnak I., Balkan A., Сое P.L., Walker R.T. The Synthesis of Some 5-Substituted and 5,6-Disubstituted 2'-Deoxyuridines. // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 1994. V.13. №.1-3. P.177-196.

11. Orzeszko В., Fedorynski M., Laudy A.E., Starosciak B.J., Orzeszko A. Synthesis And Antibacterial Activity of 5-Adamantyl-l-ylmethyl Analogues of Trimethoprim. // Acta Pol. Pharm. 2006. Y.63. №.5. P.374-377.

12. Kolocouris N., Zoidis G., Foscolos G.B., Fytas G., Prathalingham S.R., Kelly J.M., Naesens L., De Clercq E. Design and synthesis of bioactive adamantane spiro heterocycles. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V.17. №.15. P.4358-4362.

13. Kuchar M., Strof J., Vachek J. Adamantane Compounds. II. Some 6-(l-adamantyl)-pyrimidines. Collect. Czech. Chem. Commun. 1969. V.34. №.8. P.2278-2287.

14. Orzeszko В., Kazimierczuk Z., Maurin J.K., Laudi A.E., Starosciak B.J., Vilpo J., Vilpo L., Balzarini J., Orzeszko A. Novel adamantylated pyrimidines and their preliminary biological evaluations. // II Farmaco. 2004. V.59. №.12. P.929-937.

15. Orzeszko В., Laudy A.E., Starosciak B.J., Orzeszko A., Kazimierczuk Z. Synthesis and Antibacterial Activity of Adamantyl Substituted Pyrimidines. // Acta Pol. Pharm. 2004. V.61. №.6. P.455-460.

16. Новаков И.А., Орлинсон B.C., Навроцкий М.Б. Синтез новых производных 6-(1-адамантилметил)-4(3#)-пиримидинона. //Журн. Орг. Хим. 2009. Т.45. №.2. С.316-317.

17. Дермугин B.C., Шведов В.И., Литвинов В.П. Гетериладамантаны. Сообщение 3. Синтез 3-(адамантил-1)-2-метил-3-хлорпропеналя и о-метилзамещенных гетерил-адамантанов на его основе. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. №.11. С.2549-2254.

18. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Моисеев И.К. Синтезы гетероциклов на основе натриевых солей 3-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-пропен-3-она и 4-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-бутен-З-она. // Хим. Гетероцикл. Соед. 2001. Т.37. №.7. С.912-915.

19. Макарова Н.В., Бореко Е.И., Моисеев И.К., Павлова Н.И., Николаева С.Н., Земцова М.Н., Владыко Г.В. Противовирусная активность адамантансодержащих гетероциклов. // Хим.-Фарм. Журн. 2002. Т.36. №.1. С.5-7.

20. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Моисеев И.К. Синтез гетероциклических соединений на основе р-аминовинилкетонов адамантанового ряда. //Хим. Гетероцикл. Соед. 2003. Т.5. С.709-711.

21. Aigami К., Inamoto Y., Takaishi N., Hattori К., Takatsuki A., Tamura G. Biologically Active Polycycloalkanes. 1. Antiviral Adamantane Derivatives. // J. Med. Chem. 1975. V.18. №.7. P.713-721.

22. Kuzmiekiewz W., Saczewski F., Foks H., Kalizan R., Damasiewicz В., Nasal A., Radwanska A. Syntheses and Biological Activities of 2-(Adamantylmethyl)benzimidazoles and imidazolines. // Arch. Pharm. 1986. V.319. №.9. P.830-834.

23. Zinner G., Gross H. Uber die Cycloacylierung von Adamantyl-(l)-cyanamid mit bifunktionellen Carbonsaurechloriden und einige Folgereaktionen. // Chem. Ber. 1972. Y.105. №.5. P.1714-1717.

24. Coyne W.E., Cusic J.W. 3,4-Dihydro-2(lH)-quinazolinones. // J. Med. Chem. 1968. V.ll. №.6. P.1208-1213.

25. Sasaki Т., Usuki A., Ohno M. Adamantane Derivatives. 49. Substitution Reaction of 1-Ada-mantyl Chloride with Some Trimethylsilylated Unsaturated Compounds. // J. Org. Chem. 1980. V.45. №.18. P.3559-3564.

26. Sasaki Т., Shimizy K., Ohno M. Synthesis of Adamantane Derivatives. LXVIII. Cycloaddition Reactions of 2-(l-Adamantyl)-l,3-butadiene and-heterodienes. // Chem. Pharm. Bull. 1984. V.32. №.4. 1433-1440.

27. Sasaki Т., Nakanishi A., Ohno M. Synthesis of Adamantane Derivatives. LVIII. Reaction of 1-Adamantyl Chloride with some Heterocyclic Unsaturated Silanes. // Chem. Pharm. Bull. 1982. V.30. №.6. P.2051-2060.

28. Ковалев B.B., Шокова Э.А., Розов A.K. Способ получения 5-3(4)^-адамантил.-пиримидинов. //Патент РФ 2064930. 1996. Приоритет от 06.05.94.

29. Shokova Е., Mousoulou Т., Lyzikov Yi., Kovalev V. Adamantylation and Adamantylation of Amides, Nitriles and Ureas in Trifluoroacetic Acid. // Synthesis. 1997. №9. P. 1034-1040.

30. Шокова Э.А., Алимбарова JIM., Ковалев B.B. Синтез и антигерпетическая активность адамантилсодержащих аналогов нуклеозидов. // Хим.-Фарм. Журн. 1999. Т.ЗЗ. №.7. Р.30-33.

31. Kazimierczuk Z., Orzeszko A. Studies on the Adamantylation of N-Heterocycles and Nucleosides. //Helv. Chim. Acta. 1999. V.82. №.11. P.2020-2027.

32. Kavai I., Mead L.H., Drobniak J., Zakrzewski S.F. Synthesis and Antifolate Activity of New Diaminopyrimidines and Diaminopurines in Enzymatic and Cellular Systems. // J. Med. Chem. 1975. V.18. №.3. P.272-275.

33. Gish D.T., Kelly R.C., Camiener G.W., Wechter W.J. Nucleic acids. 11. Synthesis of 5'-esters of 1-p-D-arabinofuranosylcytosine possessing antileukemic and immunosuppressive activity. //J. Med. Chem. 1971. V.14. №12. P.1159-1162.

34. Yang X.-H., Singh S., Diakur J., Wiebe L.I. Preparation And Preliminary Evaluation of Novel p-Cyclodextrin/IUdR Prodrug Formulations. // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2008. V.ll. №.2. P.32-43.

35. Takaya T., Tozuka Z. 5-Fluorouracil Derivatives and their Pharmaceutical Compositions. // US Patent №.4,349,552. 14 Sep. 1982.

36. Maciollek A., Munteanu M., Ritter H. New Generation of Polymeric Drugs: Copolymer from NIPAAM and Cyclodextrin Methacrylate Containing Supramolecular-Attached Antitumor Derivative. //Macromol. Chem. Phys. 2010. V.211. №.2. P.245-249.

37. Kazimierczuk Z., Gorska A., Switaj T., Lasek W. Adamantylaminopyrimidines and -pyridines Are Potent Inducers of Tumor Necrosis Factor-a. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. V.ll. №.9. P. 1197-1200.

38. Prachayasittikul S., Sornsongkhram N., Pingaew R., Techatanachai S., Ruchirawat S., Prachayasittikul V. Synthesis and Novel Bioactivities of Substituted 6-Propylthiouracils. // Eur. J. Sci. Res. 2009. V.36. №.2. P.236-245.

39. Рахимов А.И., Титова E.C. Особенности синтеза 2-алкил(арилалкил)тио-6-метил-пиримидин-4(ЗН)-онов и 2-алкил(арилалкил)тио-4-алкил(арилалкил)окси-6-метил-пиримидинов. //Журн. Орг. Хим. 2007. Т.43. №1. С.92-98.

40. Ahmadian M., Zhang P., Bergstrom D.E. A comparative study of the thermal stability of oligodeoxyribonucleotides containing 5-substituted 2'-deoxyuridines. // Nucleic Acids Res. 1998. V.26. №.13. P.3127-3135.

41. Полис Я.Ю. Механизм реакции разрыва связи C-N в замещенных аминах. // Хим. Гетероцикл. Соед. 1970. №.4. С.571.

42. Balzarini J., Orzeszko-Krzesinska В., Maurin J.K., Orzeszko A. Synthesis and anti-HIV studies of 2- and 3-adamantyl-substituted thiazolidin-4-ones. // Eur. J. Med. Chem. 2009. V.44. №.1. P.303-311.

43. Bardag J.I., Rossi R.A. Short Access to 6-Substituted Pyrimidine Derivatives by the SRN1 Mechanism. Synthesis of 6-Substituted Uracils through a One-Pot Procedure. // J. Org. Chem. 2010. V.75. №.15. P.5271—5277.

44. Rosemeyer H. The Chemodiversity of Purine as a Constituent of Natural Products. // Chem. Biodivers. 2004. V.l. №.3. P.361-401.

45. Pappo D., Shimony Sh., Kashman Y. Synthesis of 9-Substituted Tetrahydrodiazepinopurines: Studies toward the Total Synthesis of Asmarines. // J. Org. Chem. 2005. V.70. №.1. P.199-206.

46. Rouchal M., Necas M., Vicha R. (l-Adamantyl){4-(2-chloro-9-isopropyl-9#-purin-6-yl)aminomethyl.phenyl}methanone trichloromethane solvate. // Acta Crystallogr., Sect. E: Struct. Rep. Online. 2009. V.E65. P.ol268.

47. Bard A.J., Whitesides G.M., Zare R.N., McLafferty F.W. Holy Grails of Chemistry. // Acc. Chem. Res. 1995. V.28. №.3. P.91-92.

48. Fort R. C., Schleyer P.v.R. Adamantane: Consequences of the Diamondoid Structure. // Chem. Rev. 1964. V.64. №.3. P.277-300.

49. Fort R.C. Adamantane. The Chemistry of Diamond Molecules. // Marcel Dekker: New York. 1976. P.385.

50. Моисеев И.К., Макарова H.B., Земцова M.H. Реакции адамантана в электрофильных средах. //Усп. хим. 1999. Т.68. №.12. С.1102-1121.

51. Fokin A.A., Schreiner P.R. Metal-Free, Selective Alkane Functionalizations. // Adv. Synth. Catal. 2003. V.345. №.9-10. P.1035-1052.

52. Fokin A.A., Shubina Т.Е., Gunchenko P.V., Isaev S.D., Yurchenko A.G., Schreiner P.R. H-Coupled Electron Transfer in Alkane C-H Activations with Halogen Electrophiles. // J. Am. Chem. Soc. 2002. V.124. №.36. P. 10718-10727.

53. Olah G.A., Hartz N., Rasul G., Prakash G.K.S. Electrophilic Substitution of Methane Revisited. // J. Am. Chem. Soc. 1995. V.117. №.4. P. 1336-1343.

54. Schreiner P.R., Schleyer P.v.R., Schaefer H.F. III. Mechanisms of electrophilic substitutions of aliphatic hydrocarbons: methane + nitrosonium cation. // J. Am. Chem. Soc. 1993. V.115. №.21. P.9659-9666.

55. Stetter H., Schwarz M., Hirschhorn A. Monofunctionalle Adamantane-Derivative. // Chem. Ber. 1959. V.92. №.7. P.l629-1635.

56. Bott K. Die Einführung der Essigsäuregruppe in das Adamantansystem. // Chem. Ber. 1968. V.101. №.2. P.564-573.

57. Manchand P.S., Cerruti R.L., Martin J.A., Hill C.H., Merrett J.H., Keech E., Belshe R.B., Connell E.V., Sim I.S. Synthesis and antiviral activity of metabolites of rimantadine. // J. Med. Chem. 1990. V.33. №.7. P.1992-1995.

58. Степанов Ф.Н., Диколенко Е.И., Даниленко Г.И. Адамантан и его производные. // Журн. Орг. Хим. 1966. Т.2. №.4. С.640-643.

59. Stetter Н.; Mayer J. Herstellung und Eigenschafen von in 3-Stellung substituieten Adamantan-carbonsauren-(1). // Chem. Ber. 1962. V.95. №.3. P.667-672.

60. Баклан В.Ф., Хильчевский A.H., Сологуб П.С., Кухарь В.П. Функционализация карбоновых кислот адамантанового ряда и бицикло3.3.1.нонанового ряда в жидком броме. //Журн. Орг. Хим. 1992. Т.28. №.10. С.2098-2101.

61. Хильчевский А.Н., Баклан В.Ф., Кухарь В.П. Взаимодействие адамантана, карбоновых кислот адамантанового и бициклоадамантанового рядов с ацетонитрилом в среде жидкого брома. //Журн. Орг. Хим. 1996. Т.32. №.7. С.1022-1024.

62. Maison W., Frangioni J.V., Pannier N. Synthesis of Rigid Multivalent Scaffolds Based on Adamantane. // Org. Lett. 2004. V.6. №.24. P.4567-4569.

63. Бутенко JI.H., Дербишер B.E., Хардин А.П., Шрейберт А.И. Синтез адамантанполи-карбоновыхкислот. //Журн. Орг. Хим. 1973. Т.9. №.4. С.728-729.

64. Новиков С.С., Хардин А.П., Бутенко Л.Н., Новаков И.А., Радченко С.С. Синтез дикарбоновых кислот адамантанового ряда. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1976. Т.25. №.11. С.2597-2599.

65. Butenko L.N., Protopopov P.A., Derbisher V.E., Khardin A.P. Synthesis of functional derivatives of tricyclic hydrocarbons. // Synth. Commun. 1984. T.14. №.2. С. 113-119.

66. Новиков C.C., Хардин А.П., Бутенко Л.Н., Кулев И.А., Новаков И.А., Радченко С.С., Бурденко С.С. Синтез и химические превращения ацетиламинопроизводных адамантана. //Журн. Орг. Хим. 1980. Т.16. №.7. С.1433-1435.

67. Wanka L., Cabrele С., Vanejews М., Schreiner P.R. y-Aminoadamantanecarboxylic Acids Through Direct C-H Bond Amidations. // Eur. J. Org. Chem. 2007. №.9. P. 1474-1490.

68. Моисеев И.К., Ширяев A.K., Климочкин Ю.Н., Матвеев А.И. Синтез диадамантиларенов. //Журн. Орг. Хим. 1988. Т.24. №.7. С.1410-1412.

69. Лаврова Л.Н., Индулен М.К., Рязанцева Г.М., Корытный B.C., Яшунский В.Г. Синтез и биологическая активность некоторых 1-гидрокси-З-аминоалкил адамантанов и их производных. // Хим.-Фарм. Журн. 1990. Т.24. №.1. С.29-31.

70. Новаков И.А., Петров В.И., Орлинсон Б.С., Григорьев И.А., Озеров О.А., Кузнечиков О.А. Синтез и психотропная активность диаминов ряда адамантана. // Хим.-Фарм. Журн. 1996. Т.ЗО. №.2. С.22-24.

71. Godfrey J.D., Fox R.T., Buono F.G., Gougoutas J.Z., Malley M.F. Novel 1,4-Homofrag-mentationvia anr-Lactone. //J. Org. Chem. 2006. V.71. №.22. P.8647-8650.

72. Моисеев И.К., Беляев П.Г., Барабанова H.B., Бардюг О.П., Вишневский Е.Н., Новацкая Н.И., Голод Е.Л., Гидаспов Б.В. Синтез нитратов адамантана. Новый способ получения 1-окси- и 1,3-диоксиадамантана. //Журн. Орг. Хим. 1975. Т.Н. №.1. С.214-215.

73. Моисеев И.К., Климочкин Ю.Н., Земцова М.Н., Трахтенберг П.Л. Взаимодействие монофункциональных замещенных адамантана с азотной кислотой и ее смесями. // Журн. Орг. Хим. 1984. Т.20. №.7. С.1435-1438.

74. Ковалев В.В., Князева И.В., Шокова Э.А. Трифторуксусный ангидрид как среда для органических реакций. Окисление 1-ариладамантанов азотной кислотой. Вестн. МГУ, Серия 2, Химия. 1988. Т.29. №.5. С.511-514.

75. Geluk H.W., Schlatmann J.L.M.A. Hydride transfer reactions of the adamantyl cation-I : A new and convenient synthesis of adamantanone. // Tetrahedron. 1968. V.24. №.15. P.5361-5368.

76. Степанов Ф.Н., Исаев С.Д., Васильева З.П. Адамантан и его производные. XXI. а-Галогензамещенные кетоны и альдегиды ряда адамантана. // Журн. Орг. Хим. 1970. Т.6. №.1. С.51-55.

77. Ковалев В.В., Федорова О.А., Шокова Э.А. Трифторуксусный ангидрид как среда для органических реакций. Функционализация адамантана, его гомологов и производных. // Журн. Орг. Хим. 1987. Т.23. №.9. С.1882-1886.

78. Ковалев В.В., Шокова Э.А. Синтез у-сультонов 1-(1-оксигомоадамантил-4)алкан-1-сульфокислот. //Журн. Орг. Хим. 1988. Т.24. №.4. С.738-742.

79. Александров A.M., Даниленко Г.И., Коновалов Е.В., Краснощек А.П., Медведева Т.П. Фторирование адамантакарбоновых кислот четырехфтористой серой в присутствии фтористого водорода. //Журн. Орг. Хим. 1974. Т. 10. №.7. С. 1548-1549.

80. Нага S., Aoyama М. Direct fluorination of adamantanes with iodine pentafluoride. // Synthesis. 2008. №16. P.2510-2512.

81. Murray R.W., Gu H. Linear Free Energy Relationship Studies of the Dimethyldioxirane C-H Bond Insertion Reaction. // J. Org. Chem. 1995. V.60. №.17. P.5673-5677.

82. Sorochinsky A.E., Petrenko A.A., Soloshonok Y.A., Resnati G. Regioselective Oxyfunctionalization of Bridgehead Adamantane Derivatives. // Tetrahedron. 1997. V.53. №.17. P.5995-6000.

83. Barton D.H.R., Hesse R.H., Markwell R.E., Pechet M.M., Toh H.T. Fluorination at saturated carbon. 1. Direct substitution of adamantanes. // J. Am. Chem. Soc. 1976. V.98. №.10. P.3034—3035.

84. Bolte G., Haas A. Fluorierungen von Adamantanderivaten mit Sauerstoffdifluorid. // Chem. Ber. 1984. V.117. №.5. P.1982-1986.

85. Petrov V.A., Resnati G. Polyfluorinated Oxaziridines: Synthesis and Reactivity. // Chem. Rev. 1996. V.96. №.5. P.1809-1824.

86. Anderson G., Burks W., Harruna J. Novel Synthesis of 3-fluoro-l-aminoadamantane and some of its derivatives. // Synth. Commun. 1988. Y.18. №.11. P. 1967-1974.

87. Kolocouris A., Hansen R.K., Broadhurst R.W. Interaction between an Amantadine

88. Analogue and the Transmembrane Portion of the Influenza A M2 Protein in Liposomes132

89. Probed by 'H NMR Spectroscopy of the Ligand. // J. Med. Chem. 2004. V.47. №.20. P.4975-4978.

90. McNeill E., Du Bois J. Ruthenium-Catalyzed Hydroxylation of Unactivated Tertiary С—H Bonds. // J. Am. Chem. Soc. 2010. V.132. №.29. P. 10202-10204.

91. Хуснутдинов P.И., Щадиева H.A., Мухаметшина Л.Ф., Джемилев У.М. Селективное гидроксилирование адамантана и его производных. // Журн. Орг. Хим. 2009. Т.45. №.8. С.1152-1156.

92. Nair Y., Suja T.D., Mohanan К. A convenient protocol for C-H oxidation mediated by an azido radical culminating in Ritter-type amidation. // Tetrahedron Lett. 2005. V.46. №.18. P.3217-3219.

93. Schreiner P.R., Lauenstein О., Kolomitsyn I.V., Nadi S., Fokin A.A. Selective C-H Activation of Aliphatic Hydrocarbons under Phase-Transfer Conditions. // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. V.37. №.31. P.1895-1897.

94. Schreiner P.R., Lauenstein О., Butova E.D., Gunchenko P.A., Kolomitsin I.V., Wittkopp A., Feder G., Fokin A.A. Selective Radical Reactions in Multiphase Systems: Phase-Transfer Halogenations of Alkanes. // Chem. Eur. J. 2001. V.7. №.23. P.4496-5003.

95. Nasr K., Pannier N., Frangioni J.V., Maison W. Rigid Multivalent Scaffolds Based on Adamantane. // J. Org. Chem. 2008. V.73. №.3. P.1056-1060.

96. Bashir-Hashemi A., Gelber N., Li J. Photochemical carbonylation of adamantanes; Simple synthesis of 1,3,5,7-tetracarbomethoxyadamantane. // Tetrahedron Lett. 1995. V.36. №.8. P.1233-1236.

97. Вишневский E.H., Кузьмин B.C., Голод Е.Л. Нитрование адамантана двуокисью азота. //Журн. Орг. Хим. 1996. Т.32. №.7. С.1030-1035.

98. Miura Т., Shibata К., Sawaya Т., Kimura М. Oxy-iunctionalization of Adamantane-1-acetic

99. Acid and Adamantane- 1-carboxylic Acid by the Ferrous Iron-Molecular Oxygen System in

100. Aqueous Solution. // Chem. Pharm. Bull. 1982. V.30. №.1. P.67-73.133

101. Ishii Y., Matsunaka K., Sakaguchi S. The First Catalytic Sulfoxidation of Saturated Hydrocarbons with S02/02 by a Vanadium Species. // J. Am. Chem. Soc. 2000. V.122. №.30. P.7390-7391.

102. Koch V.R., Miller L.L. Anodic acetamidation of adamantane and 1-haloadamantanes. // Tetrahedron Lett. 1973. V.14. №.9. P.693-696.

103. Aoyama M., Fukuhara Т., Нага S. Selective Fluorination of Adamantanes by an Electrochemical Method. //J. Org. Chem. 2008. V.73. №.11. P.4186-4189.

104. Aoyama M., Hara S. Synthesis of functionalized adamantanes from fluoroadamantanes. // Tetrahedron. 2009. V.65. №.18. P.3682-3687.

105. Ковалев B.B., Шокова Э.А. Взаимодействие 1-адамантанола с а-олефинами в среде трифторуксусной кислоты. //Журн. Орг. Хим. 1981. Т.17. №.1. С.109-116.

106. Шокова Э.А., Ковалев В.В. Трифторацетат 1-адамантанола и синтезы на его основе. // Ж. Орг. Хим. 1985. Т.21. №.10. С.2085-2089.

107. Kovalev V.V., Khomich A.N., Shokova Е.А., Luzikov Yi.N. Adamantylcalix4.arenes: design and synthesis. //New. J. Chem. 1996. V.20. №.4. P.483-492.

108. Erochina E., Shokova E., Lyzikov Yi., Kovalev V. Dichlorophosphorylation of Adamantanols and 1-Adamantylcabinols in Trifluoroacetic acid. // Synthesis. 1995. №.7. P.851-854.

109. Kovalev V., Shokova E., Rozov A. Novel approach to trisubstituted adamantanes. // Tetrahedron. 1996. V.52. №.11. P.3983-3990.

110. Shokova E. Tafeenko V., Kovalev V. First synthesis of adamantylated thiacalix4.arenes. // Tetrahedron Lett. 2002. V.43. №.29. P.5153-5156.

111. Vatsouro I.M., Shokova E.A., Shestakova A.K., Chertkov V.A., Kovalev V.V. Conformational restriction of the calix6.arene macrocycle by the Ritter reaction. // Eur. J. Org. Chem. 2006. №.2. P.522-530.

112. Tyobeka Т.Е., Hancock R.A., Weigel H. The interaction of hexafluorо acetic anhydride with methane sulphonic acid and with sulphuric acid. // Tetrahedron. 1988. V.44. №.7. P.1971-1978.

113. Jirgensons A., Kauss V., Kalvinsh I., Gold M.R.A. Practical Synthesis of /er/-Alkylamines via the Ritter Reaction with Chloroacetonitrile. // Synthesis. 2000. №.12. P.1709-1712.

114. Murray T.F., Kenyon W.O. The Rates of Formation of Sulfoaliphatic Acids. // J. Am. Chem. Soc. 1940. V.62. №.5. P. 1230-1233.

115. Morimoto S., Nomura H., Ishiguro T., Fugono T., Maeda K. Semisynthetic ß-lactam antibiotics. 1. Acylation of 6-aminopenicillanic acid with activated derivatives of a-sulfophenylacetic acid. //J. Med. Chem. 1972. V.15. №.11. P.1105-1108.

116. Stetter H., Krause M., Last W.D. Neue Möglichkeiten der Direktsubstitution am Adamantan. // Chem. Ber. 1969. V.102. №.10. P.3357-3363.

117. Smith G.W., Williams H.Y D. Some Reactions of Adamantane and Adamantane Derivatives. Ii J. Org. Chem. 1961. Y.26. №.7. P.2207-2212.

118. Tyobeka T.E., Hancock R.A., Weigel H. Novel Sulphonylating reagent: Sulphur Acid-Hexafluoroacetic Anhydride. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1980. №.3. P.114-115.

119. Smushkevich Y.I., Smushkevich V.Y, Usorov M.I. Efficient One Step Transformation of Carboxylic Acids to Nitriles with the Carbon Chain Shortened by One Carbon Atom. // J. Chem. Res., Synop. 1999. №.7. P.407.

120. Lawson A., Tinkler R.B. Chemistry of thiadiazole and thiadiazine S-oxides. // Chem. Rev. 1970. V.70. №.5. P.593-618.

121. Wawzonek S., Abbott R.L. 6-Ethyl-l,2,4,2H-thiadiazine-3,5(4H,6H)dione 1,1-Dioxide. // J. Med. Chem. 1963. V.6. №.5. P.603-604.

122. Benetti S., Romagnol R, De Risi C., Spalluto G., Zanirato V. Mastering ß-Keto Esters. // Chem. Rev. 1995. V.95. №.4. P.1065-1114.

123. Meerwein H., Vossen D. Synthesen von Ketonen und ß-Diketonen mit Hilfe von Borfluorid. //J. Prakt. Chem. 1934. V.141. №.2. P.149-166.

124. Man E.H., Hauer C.R. Formation of Symmetrical Ketones from Self-condensations of Anhydrides by Boron Fluoride. // J. Am. Chem. Soc. 1950. N.11. №.7. P.3294-3295.

125. Sartori G., Casnati G,. Bigi F., Baraldi D. Friedel-Crafts Coordinated Processes: Selective Cyclooligomcrization of Acyl Chlorides. //Tetrahedron Lett. 1991. V.32. №.19. P.2153-2156.

126. Bourne E.J., Stacey M., Tatlow J.C., Worrall R. Studies of trifluoroacetic acid. Part XII. Acyl trifluoroacetates and their reactions. // J. Chem. Soc. 1954. P.2006-2012.

127. Bourne E.J., Randies J.E.B., Stacey M., Tatlow J.C., Tedder J.M. Studies of Trifluoroacetic Acid. Part X. The Mechanisms of Syntheses Effected by Solutions of Oxyacids in Trifluoroacetic Anhydride. // J. Am. Chem. Soc. 1954. V.76. №.12. P.3206-3208.

128. Leung-Toung R., Wentrup C. Flash vacuum pyrolysis of tert-butyl ß-ketoesters: sterically protected a-oxoketenes. // Tetrahedron. 1992. V.48. №.36. P.7641-7645.

129. Kappe C.O., Evans R.A., Kennard C.H.L., Wentrup C. Dipivaloylketene and its unusual dimerization to a permanently stable a-oxoketene. // J. Am. Chem. Soc. 1991. V.113. №.11. P.4234—4237.

130. Stadler A., Zangger K., Belaj F., Kollenz G. Neat carbomethoxypivaloylketene-preparation and chemical reactivity. // Tetrahedron. 2001. V.57. №.42. P.6757-6763.

131. Kollenz G., Heilmayer W., Kappe C.O., Wallfisch B., Wentrup C. On the Chemistry of Stable a-Oxoketenes. // Croat. Chem. Acta. 2001. V.74. №.4. P.815-823.

132. Kappe C.O., Wentrup C., Kollenz G. 2 + 4. Cycloaddition Reactions of Neat Dipivaloylketene. // Monatsh. Chem. 1993. V.124. №.11-12. P.l 133-1141.

133. Strating J., Scharp J., Wynberg H. Ketenes with adamantane skeleton. // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1970. Y.89. №.1. P.23-31.

134. Ohno M., Itoh M., Ohashi T., Eguchi S. Ethyl 3-(l-adamantyl)-2-diazo-3-oxopropanoate: Synthetic Use for the Preparation of Some Adamantane Derivatives. // Synthesis. 1993. №.8. P.793—796.

135. Olah G.A., Wu A.-H., Farooq O. Ultrasound-Assited Preparation of Di-/er/-Butyl, Di-1,1'-Adamantyl and (1 -Adamantyl)-/er/-Butylketcnes. // Synthesis. 1989. №.7. P.566-567.

136. Stetter H., Becker G. Uber Verbindungen mit Urotropin-Struktur, LVII. Reaktionen von Esterenolaten der Adamantylessigsaureester. // Liebigs Ann. Chem. 1976. №.11. P.1992-1996.

137. Stetter H., Rauscher E. Uber Verbindungen rnit Urotropin-Struktur Zur Kenntnis des Adamantyl-(l).-P-oxopropionsaure ethylesters. // Chem. Ber. 1960. V.93. №.9. P.2054-2057.

138. Степанов Ф.Н., Сидорова Л.И., Довгань H.A. Синтез и реакции (1-Адамантил)ацетона. //Журн. Орг. Хим. 1972. Т.8. №.9. С.1834-1837.

139. Gonzalez A., Marquet J., Moreno-Manas М. Metal Complexes In Organic Synthesis. Preparation of a-(l-Adamantyl)-P-Dicarbonyl Compounds and 4-(l-Adamantyl)-3,5-Disubstitututed Pyrazoles and Isoxazoles. //Tetrahedron. 1986. Y.42. №.15. P.4253-4257.

140. Matkovic M., Veljkovic J., Mlinaric-Majerski K., Molcanov K., Kojic-Prodic B. Design of a depside with a lipophilic adamantane moiety: Synthesis, crystal structure and molecular conformation. II J. Mol. Struct. 2007. V.832. №.1-3. P. 191-198.

141. Бормашева K.M. Нечаева O.H., Моисеев И.К. Реакция эфиров кетокарбоновых кислот адамантанового ряда с гидразином и фенилгидразином. // Журн. Орг. Хим. 2008. Т.44. №.12. С.1786-1790.

142. Моисеев И.К., Макарова Н.В., Земцова М.Н. Синтез и химические свойства кетонов ряда адамантана. // Журн. Орг. Хим. 2001. Т.37. №.4. С.489-509.

143. Schulenberg J.W., Sterling Drug Inc. //US Patent №.3,839,460. 1 Oct. 1974. Chem. Abstr. 1975. 82. 16399.

144. Bobbitt J.M., Scola D.A. Synthesis of Isoquinoline Alkaloids. II. The Synthesis and Reactions of 4-Methyl-3-pyridinecarboxaldehyde and Other 4-Methyl-3-substituted Pyridines. // J. Org. Chem. 1960. V.25. №.4. P.560-564.

145. Либерман А.Л., Васина T.B. О пространственных затруднениях у динеопентилкетона и его производных. //Журн. Общ. Хим. 1962. Т.32. №.10. С.3233-3237.

146. Whitmor F.C., Wilson C.D., Capinjola J.V., Tongberg C.O., Fleming G.H., McGrew R.V., Cosby J.N. Polymerization of Olefins. V. The Isomers in Triisobutylene. // J. Am. Chem. Soc. 1941. V.63. №.8. P.2035—2041.

147. Ainsworth С., Kuo Y.-N. Ketene Bis(trialkylsilyl)acetals: Synthesis, Pyrolysis and Spectral Studies. //J. Organomet. Chem. 1972. V.46. №.1. P.73-87.

148. De Clercq E., Descamps J., Verheist G., Walker R.T., Jones A.S., Torrence P.F., Shugar D.J. Comparative Efficacy of Antiherpes Drugs against Different Strains of Herpes Simplex Virus. // Infect. Dis. 1980. V.141. №.5. P.563-574.

149. Harms K., Wocadlo S. XCAD-4 Program for Processing CAD4 Diflractometer Data. // 1995. University of Marburg, Germany.

150. Sheldrick G.M. A short history of SHELX. // Acta Crystallogr. 2008. A64. P.l 12-122.

151. Jones A.S., Lewis P., Withers S.F. The synthesis of carboxymethyl derivatives of purines and pyrimidines and their condensation with naturally occurring macromolecules. // Tetrahedron. 1973. V.29. №.15. P.2293-2296.

152. Gutsche C.D., Lin L. Calixarenes. 12. The synthesis of functionalized calixarenes // Tetrahedron. 1986. V.42. №.6. P.1633-1640.

153. Шокова Э.А., Кнопова С.И., Нгуен Данг Кьен, Казанский Б.А. Синтез новых функциональных производных адамантана. // Нефтехимия. 1973. №13. С.585.

154. Langhals Н., Mergelsberg G., Rushardt С. Synthesis of 13С=0 labeled tertially alkanoic acid by the Коch-Haaf reaction. //Tetrahedron Lett. 1981. V.22. №.25. P.2365-2366.