Активность системы ДНК-репарации и экспрессия онкоассоциированных маркеров при раке легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Неруш, Елена Владимировна

• Неруш, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Неруш, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиологические факторы рака легкого.

1.2. Система репарации повреждений ДНК

1.2.1. Влияние неопластического процесса не репаративный синтез ДНК в клетках человека.

1.2.2. Действие вирусов на репаративный синтез ДНК в клетках человека.

1.3. Общая характеристика вируса Эпштейна-Барр.

1.3.1. Ассоциация вируса Эпштейна-Барр со злокачественными новообразованиями.

1.4. Ингибиция апоптоза — путь реализации злокачественной трансформации.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.1.1 .Клиническая характеристика больных раком легкого

2.1.2. Клиническая характеристика больных с диспластическими изменениями в эпителии бронхов.

2.1.3. Клиническая характеристика больных с хроническим бронхитом.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение активности системы репарации ДНК лимфоцитов периферической крови.

2.2.2. Выявление титров антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр реакцией непрямой иммунофлюоресценции.

2.2.3. Метод выделения ДНК из клинического материала.

2.2.4. Метод полимеразной цепной реакции для амплификации участка ДНК вируса Эпштейна-Барр.

2.2.5. Гистопатологическое исследование опухолевой ткани.

2.2.6. Иммуногистоцитохимический анализ опухолевой ткани.

2.2.7.Статистический анализ результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Функциональная активность системы эксцизионной

ДНК- репарации лимфоцитов периферической крови у больных с хроническим бронхитом, с диспластическими изменениями эпителия бронхов и раком легкого.

3.1.1. Состояние эксцизионной системы ДНК-репарации в лимфоцитах периферической крови у больных раком легкого.

3.1.2. Состояние эксцизионной системы ДНК-репарации в лимфоцитах периферической крови у больных с диспластическими изменениями эпителия бронхов.

3.1.3. Состояние эксцизионной системы ДНК-репарации в лимфоцитах периферической крови у больных с диспластическими изменениями эпителия бронхов и раком легкого, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр.

3.2. Особенности ВЭБ-индуцированного гуморального звена иммунитета у больных хроническим бронхитом, диспластическими изменениями эпителия бронхов и раком легкого.

3.2.1. Характеристика ВЭБ-индуцированного гуморального звена иммунитета у больных раком легкого.

3.2.2. Характеристика ВЭБ-индуцированного гуморального звена иммунитета у больных с диспластическими изменениями эпителия бронхов.

3.3. Частота выявления генома вируса Эпштейна-Барр у больных хроническим бронхитом, диспластическими изменениями эпителия бронхов и раком легкого.

3.4. Морфологические особенности и экспрессия молекулярно-биологических маркеров при центральном раке легкого по данным иммуногнстохимического исследования).

Список сокращений

БСА - бычьий сывороточный альбумин ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ВКА - вирусный капсидный антиген ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр ИС - индекс стимуляции ИФН - интерферон

МАИР - международное агентство по исследованию рака MPJI - мелкоклеточный рак легкого НХО - 4- нитрохинолин-1-оксид

ПАУ - полициклические ароматичесикие углеводороды ПЦР - полимеразная цепная реакция РА - ранний антиген вируса PJI - рак легкого

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

УФ — ультрафиолетовое излучение

ФИТЦ- флюоресцеинизотиоционат

ХБ - хронический бронхит

X3JI — хронические заболевания легких

AIF - Apoptosis Inducing Factor - апоптозиндуцирующий фактор

Bcl-2 - B-cell lymphoma 2 - ингибитор апоптоза

Bad - BcXL/Bcl-2 associated death promoter - индуктор апоптоза

Bak- Bcl-2 antagonist/killer - индуктор апоптоза

Bax - Bcl-2 associated x protein - индуктор апоптоза

Bik - Bcl-2 interacting killer — индуктор апоптоза

Bid - BH-3 interacting domain death — индуктор апоптоза

BH-3 - Bcl-2 homolog domain

Bcl-XL - long form of Bcl-x - ингибитор апоптоза

Bcl-XS - short form of Bcl-2 - индуктор апоптоза

CD - cluster differentiation - антигены кластеров дифференцировки клеток Ig — immunoglobulin - иммуноглобулин

3.4.1. Морфологический и иммуиогистохимический анализ мелкоклеточного рака легкого.

3.4.2. Морфологический и иммуиогистохимический анализ плоскоклеточного рака легкого.

3.4.3. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров в зависимости от гистологического типа опухоли и наличия очагов метастазирования.

3.4.4. Морфологический и иммуиогистохимический анализ плоскоклеточного низкодифференцированного рака легкого.

3.4.5. Морфологический и иммуиогистохимический анализ плоскоклеточного умереннодифференцированного рака легкого.

3.4.6. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров в зависимости от степени дифференцировки плоскоклеточного рака легкого.

3.5. Морфолотческие особенности и экспрессия молекулярно-биологических маркеров при диспластических изменениях в эпителии бронхов (по данным иммуногистохимического исследования).

3.6. Сравнительный анализ экспрессии молекулярно-биологических маркеров при диспластических изменениях эпителия бронхов и раке легкого.

3.7. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров при раке легкого, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр (по данным иммуногистохимического исследования).* ^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность системы ДНК-репарации и экспрессия онкоассоциированных маркеров при раке легкого»

Актуальность проблемы. Среди многообразия злокачественных новообразований рак легкого привлекает к себе самое пристальное внимание ввиду его широкой распространенности, существующих трудностей своевременной диагностики, разнообразия клинических и морфологических проявлений, раннего метастазирования и недостаточной эффективности существующих на сегодняшний день методов лечения. В России, как и в большинстве развитых стран мира, рак легкого занимает доминирующие позиции и составляет в структуре онкологических заболеваний 14,7%, при этом у мужчин он определяется в 25,3%, у женщин - в 9% случаев [Мерабишвшш В.М., Дятченко О.Т., 2000]. Разрешающие возможности современных методов диагностики позволяют выявить и верифицировать рак легкого на ранних стадиях процесса вплоть до carcinoma in situ [Белохвостов А.С., Новик А.А, 1999]. Однако разработка новых форм активного выявления ранних стадий заболевания с использованием современных средств диагностики является сложной научной задачей. Но без успешного решения вопросов своевременного выявления рака легкого и его раннего метастазирования трудно рассчитывать на увеличение выживаемости страдающих этим заболеванием.

До недавних пор опухолевые заболевания рассматривались лишь как следствие нарушения регуляции клеточной пролиферации. Только в середине 80-х годов, через 10 лет после того, как была опубликована статья J. Kerr и соавт. [1972] об апоптозе опухолевый процесс стали рассматривать как дисбаланс между процессами клеточной пролиферации, дифференцировки и клеточной гибели. В настоящее время накоплено немало информации о молекулярных основах патогенеза рака легкого, а также особенностях апоптоза и клеточной пролиферации при этом заболевании, однако эти сведения зачастую противоречивы, при этом недостаточно внимания уделяется морфологической гетерогенности опухолей.

Известно, что биомолекулярные маркеры рака легкого разнообразны и представлены различными генами и молекулами, среди которых наибольшее значение имеют клеточные онкогены 4 семейств — myc, ras, bcl, erb-B, р53, Rb, факторы роста, их рецепторы, связывающие протеины, адгезивные молекулы, а также маркеры гистогенетической дифференцировки — цитокератины, нейронспецифическая енолаза и др. [Коган Е.А. и соавт., 1997; Фильченков

A.А., Стойка Р.С., 1999; Ashkenazi A., Dixit V.M., 1999; Угрюмов ДА., 2001; Коган Е.А., Угрюмов Д.А., 2002]. Наиболее изучаемыми протеинами, участвующими в управлении апоптозом и в ответе опухоли на терапевтическое воздействие, являются белки семейства bcl-2 и белок-супрессор опухолевого роста р53. Однако механизмы, ответственные за эти процессы, все еще окончательно не выяснены. Экспрессия белковых продуктов генов р53, bcl-2, Ki-67 может отражать индивидуальные особенности опухоли на разных этапах опухолевой прогрессии и служить своеобразным маркером клинических особенностей и прогноза злокачественного процесса [Романенко A.M., 1996; Коган Е.А. и соавт., 1997; Bergh J., 1998; Белушкина Н.Н., 2000; Пожарисский К.М., Леенман Е.Е., 2000; Белушкина Н.Н., Северин С.Е., 2001; Угрюмов Д.А., 2001; Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н., 2002; Schmidt Н.Н. et al., 2002; Коган Е.А., 2003; Фильченков А.А., 2003].

Потеря нормальных механизмов контроля клеточного деления и апоптоза возможна по причине реализации онкогенного потенциала вирусов, в частности вируса Эпштейна-Барр [Георгиев Г.П., 1999; Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н., 2002; Фильченков А.А., 2003]. Известно, что почти 15% всех опухолевых заболеваний человека ассоциировано с вирусной инфекцией [Афанасьева Т.А., Гурцевич

B.Э., 1998; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002]. Среди ДНК-содержащих - это вирусы гепатита В и С, вызывающие гепатоцеллюлярный рак [Буеверов А.О. и соавт., 2000; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002], вирус папилломы человека 16 и 18 типов, вызывающий рак шейки матки [Гиоргнев Г.П., 1999; Свердлов Е.Д., 1999; Лукьянова НЛО. и соавт., 2000; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002]. Представитель ДНК-содержащих герпесвирусов вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является этиологическим фактором африканской лимфомы Беркитта [Афанасьева Т.А., Гурцевич В.Э., 1998; Бахов Н.И. и соавт., 1999; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002], саркомы Капоши [Львов Н.Д., Мельниченко А.В., 1999; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002], назофарингеальной карциномы [Lenoir G., 1978;

Hu L. et al., 1991; Афанасьева T.A., Гурцевич В.Э., 1998; Бахов Н.И. и соавт., 1999; Hahn P., et al., 2001; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002], рака желудка [Афанасьева ТЛ., Гурцевич В.Э., 1998; Takada К., 2000; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002], ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы. При этом показано, что его онкогенность тесно связана с наличием иммунодефицитного состояния организма [Афанасьева Т.А., Гурцевич В.Э., 1998; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002]. В последнее десятилетие активно обсуждается роль вируса Эпштейна-Барр в патогенезе рака легкого, однако многие вопросы, касающиеся конкретных механизмов опухолевой трансформации и факторов, способствующих канцерогенезу, остаются открытыми.

В связи с этим возникает необходимость проведения комплексного исследования экспрессии опухолеассоциированных маркеров при раке легкого и диспластических процессах в эпителии бронхов, а также сравнительной оценки выявленных нарушений в ВЭБ-позитивных и ВЭБ-негативных случаях рака легкого. При этом особый интерес к функциональному состоянию репаративной системы ДНК лимфоцитарных клеток обусловлен не только тем фактом, что они принимают непосредственное участие в реализации иммунного надзора (элиминация генетически чужеродных элементов из организма -опухолевые и ВЭБ-инфицированные клетки), но и тем обстоятельством, что нммунокомпетентные клетки сами по себе являются мишенью для действия вирусов, в частности вируса Эпштейна-Барр.

Цель исследования. Установить особенности функционирования системы ДНК-репарации и экспрессии онкоассоциированных маркеров у больных раком легкого.

Предпринятое исследование было сосредоточено на решении следующих основных задач:

1. Выявить особенности функциональной активности системы ДНК-репарации лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого в зависимости от стадии опухолевого процесса, гистологического типа и метастазировання.

2. Установить особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров у больных раком легкого.

3. Провести сравнительную оценку изменений ДНК-репаративной активности и частоты экспрессии маркеров апоптоза и пролиферации у больных раком легкого, хроническими и диспластическими изменениями эпителия бронхов.

4. Выявить особенности функционирования ДНК-репаративной системы и экспрессии опухолеассоциированных маркеров у больных с вирус-Эпштейна-Барр ассоциированными формами рака легкого.

Научная новизна. В настоящей работе впервые проведена комплексная оценка экспрессии онкоассоциированных маркеров в опухолевой ткани и активности системы ДНК-репарации лимфоцитов периферической крови при центральном раке легкого с учетом клинических особенностей злокачественного процесса и гистологического типа опухоли. Впервые затронут вопрос о возможном влиянии вируса Эпштейна-Барр на экспрессию молекулярно-биологических маркеров в опухолевой ткани и репаративный синтез ДНК в лимфоцитах периферической крови при раке легкого. Установлено, что опухолевый процесс в легких гораздо чаще сопровождается экспрессией онкомаркеров, угнетением эксцизионной системы ДНК-репарации и наличием генома вируса Эпштейна-Барр, чем диспластические изменения в эпителии бронхов. Обосновано, что при раке легкого указанные параметры (экспрессия онкомаркеров — mtp53, Ki-67, bcl-2, угнетение репаративного синтеза ДНК) в большей степени ассоциируется с прогрессированием опухолевого процесса и мелкоклеточным типом опухоли (как наиболее злокачественной). Получены новые данные, свидетельствующие о том, что у больных раком легкого с ВЭБ-позитивными и ВЭБ-негативными опухолями отмечается снижение функциональной активности системы эксцизионной репарации ДНК лимфоцитарных клеток крови. Обосновано, что ингибирование репаративного синтеза ДНК наиболее выражено у больных раком легкого, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр. Показано, что при плоскоклеточном типе рака легкого в вируспознтивных опухолях чаще экспрессируются протеин мутантного гена р53 и airniren Ki-67, характеризующих ингибирование программы апоптоза в трансформированных клетках и их пролиферативную активность.

Практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера, касающиеся экспрессии молекулярно-биологических маркеров в опухолевой ткани и изменений способности лимфоцитов к репаративному синтезу ДНК при злокачественных процессах в легких, могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов канцерогенеза и прогрессирования опухолевого процесса. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения заболевания, выживаемости больных раком легкого и созданию принципиально новых направлений терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди больных раком легкого преобладают пациенты со снижением и угнетением способности лимфоцитов к репарации повреждений ДНК. При этом нарушения функционирования эксцизионной системы ДНК-репарации лимфоцитарных клеток крови более выражены при мелкоклеточном гистологическом типе опухоли и при метастазировании. Уровень репаративной активности ДНК неуклонно сшгжается при прогрессировании злокачественного процесса.

2. Мелкоклеточный рак легкого характеризуется более высокой частотой экспрессии мутантного белка р53 и маркера пролиферативной активности по сравнению с плоскоклеточным типом рака. Негативная регуляция апоптоза посредством протоонкогена bcl-2 регистрируется чаще при плоскоклеточном раке легкого с низкой степенью дифференцировки, при этом максимальная частота экспрессии данного маркера наблюдается при распространенном опухолевом процессе. Наличие процесса метастазирования сопровождается повышением экспрессии маркеров апоптоза и пролиферации как при плоскоклеточной, так и при мелкоклеточной формах рака легкого.

3. При диспластических изменениях эпителия бронхов, хроническом бронхите и раке легкого изменения активности эксцизионной системы ДНК-репарации носят однонаправленный характер, при этом минимальный уровень репаратнвного синтеза регистрируется при опухолевом процессе. Частота экспрессии мутантного р53, bcl-2 и Ki-67 значительно выше при раке легкого по сравнению с таковой при диспластических процессах в эпителии бронхов.

4. У больных с вирусассоциированной формой плоскоклеточного рака легкого регистрируется более значительное снижение активности эксцизионной системы ДНК-репарации лимфоидных клеток. Для вирусассоциированных опухолей плоскоклеточного типа характерно увеличение числа случаев экспрессии мутантного р53 и маркера пролиферации, что не типично для вирусассоциированного мелкоклеточного рака легкого. Вирус Эпштейна-Барр на частоту экспрессии bcl-2 не влияет.

Реализация н апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии» (Томск, 2003); на конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкого (Санкт-Петербург, 2003); на конференции молодых ученых с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004); на конференции молодых онкологов Украины «Проблемы экспериментальной и клинической онкологии», посвященной 75-летию со дня рождения выдающегося онколога-патофизиолога З.А. Бутенко (Киев, 2003); на четвертом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2003) и научных семинарах кафедры патологической физиологии СнбГМУ (Томск, 2002-2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 2 в центральных реферируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Неруш, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Степень угнетения системы эксцизионной ДНК-репарации в лимфоцитах периферической крови у больных раком легкого определяется стадией опухолевого процесса, гистологическим типом опухоли и в случаях плоскоклеточного рака наличием/отсутствием очагов метастазирования.

2. Центральный рак легкого сопровождается повышением частоты экспрессии ' онкоассоциированных маркеров: аномального белка р53, протоонкогена bcl-2 и маркера пролиферации. Частота их экспрессии наиболее выражена при мелкоклеточной форме опухоли, чем при плоскоклеточном раке легкого.

3. У больных плоскоклеточным раком легкого с наличием метастазов частота экспрессии онкоассоциированных маркеров р53, bcl-2 и Ki-67 выше, чем у пациентов с локализованной опухолью. Мелкоклеточный распространенный тип рака легкого отличается от локализованного опухолевого процесса более частой экспрессией маркеров р53 и Ki-67.

4. Несостоятельность ДНК-репаративной системы лимфоцитов периферической крови более выражена при опухолевом процессе в легких, чем при диспластических процессах в эпителии бронхов. Опухолевый процесс отличается от диспластических изменений эпителия бронхов более частой экспрессией онкоассоциированных маркеров (р53, bcl-2 и Ki-67), свидетельствующих о дисбалансе между процессами пролиферации и апоптоза.

5. ВЭБ-ассоциированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется более выраженным угнетением репаративного синтеза ДНК и более частой экспрессией маркеров р53 и Ki-67 по сравнению с соответствующим гистологическим типом ВЭБ-негативной опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Неруш, Елена Владимировна, 2004 год

1. Агеенко А.И. Онкогены и кацерогенез / А.И. Агеенко. М.:Меднцина, 1986.-255с.

2. Айзензон М.Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М.Г. Айзензон, Ю.Н. Александров, Т.И. Бужиевская. Киев: Наукова Думка, 1990. - 128 с.

3. Анджапаридзе О.Г. Роль клетки-хозяина при перснстенции вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова, Ю.С. Борискин // Вопросы вирусологии. — 1981.-№4.-С. 394-398.

4. Анджапаридзе О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Ю.С. Борискин. М.: «Медицина», 1984. - 254 с.

5. Антоненко С.В. Влияние вакцинного штамма вируса кори JI-16 на процесс вырезания тиминовых днмеров, индуцированный УФ-лучами, в клетках человека / С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Микробиологический журнал. 1981.-Т.З, №3 —С. 354-358.

6. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвнли, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, №1. - С. 15-23.

7. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О.Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрокгологии. 2000. - №6. - С. 33-36.

8. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджижи, М.И. Заславская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С. 88-94.

9. Апоптоз-основные механизмы развития и роль в онкологической практике: руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В.Петрова, Н.Т.Райхлина. Казань, 2000. - С.261-280.

10. Лсмоловский А.В. Прогностические критерии рака легкого как отражение биологических особенностей опухоли / А.В. Асмоловский, А.Е. Доросевич // Вопросы онкологии. 1995. - Т.41, №1. - С. 13-20.

11. Афанасьева Т.А. Молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр / Т.А. Афанасьева, В.Э. Гурцевич // Молекулярная биология. 1998. - Т.32, №6. - С.940-947.

12. Бахов Н.И. Механизмы защиты организма от вирусной инфекции: вирусные инфекции и иммунитет / Н.И. Бахов, Ю.Ф. Майчун, А.В. Корпев // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119. - С.428-439.

13. Белицкий Г.А. Факторы индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам / Г.А. Белицкий, М.А. Добровольская, М.Г. Якубовская // Генетика. 1998. - №5. - С.59-74.

14. Белохвостов А.С. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей / А.С.Белохвостов, А.А.Новик // Вопросы онкол опт. 1999. - Т.45, №6. - С.599-606.

15. Белушкнна Н.Н. Контроль процессов апоптоза белками семейства bcl-2 / Н.Н. Белушкнна // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химиии. 2000. - №4. - С.6-18.

16. Белушкнна Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкнна, С.Е. Северин//Архив патологии.-2001.-Т.63,№1.-С.51-59.

17. Бережная Н.М. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: фенотип, функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии / Н.М. Бережная // Экспериментальная онкология. — 1994. Т. 16, №4-6. - С.253-266.

18. Бойчук С.В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов / С.В. Бойчук, М.М. Миннебаев, И.Г. Мустафин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132, № 12. - С.644-647.

19. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Б. Брюне, К. Сандау, А. Фон Кнетен // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С.966-975.

20. Бужиевская Т.И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская. Киев: « Наукова Думка», 1984. - 260 с.

21. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. — М.: Медицина, 1991.-255 с.

22. Букринская А.Г. Вирусология / А.Г.Букринская. М.: Медицина, 1986. -280с.

23. Бушма М.И. Биохимические факторы риска возникновения рака легкого / М.И. Бушма, В.П. Андреев, Т.В. Бушма // Вопросы онкологии. 1999. - Т.45, №5. - С.572-577.

24. Бахтин Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций / Ю.Б. Бахтин. Спб.: Наука, 1980. - 168с.

25. Виноградская Г.Р. ПЦР технологии в диагностике, прогнозе и контроле терапии онкологических заболеваний / Г.Р. Виноградская, О.В. Маринец // Вопросы онкологии. — 2001. - Т.47, № 1. - С.7 -16.

26. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. — 1997. №2. — С.4-9.

27. Влияшш вакцинного вируса кори JI-16 на внеплановый синтез ДНК, индуцированный УФ лучами в клетках человека / В.В. Чекова, С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Вопросы вирусологии. 1982. - №6.1. С. 70-74.

28. Володько Н.А. Функциональные возможности лимфоцитов, инфильтрирующих опухолевую ткань, при раке молочной железы и раке легкого / Н.А. Володько // Клиническая онкология. 1987. - №7. - С.51-56.

29. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №4. - С. 17-22.

30. Гистологические и молекулярно-биолошческие маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы / Т.Е. Свиридова, Е.А. Коган, М.А. Пальцев, В.П. Середин // Архив патологии. Т.64, №6. - С. 19-22.

31. Головизннн М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головинин // Иммунология. 2001. - №6. - С.4-10.

32. Гольдберг В.Е. Рак легкого и система крови / В.Е.Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В.Новицкий Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. - 236с.

33. Гуморальный ответ больных раком носоглотки к вирусу Эпштейна-Барр и его использование для дифференциальной диагностики заболевания / В.Э. Гурцевич, И.В. Плахов, Н.А. Чуйкина и др. // Вестник АМН СССР. 1984. -№5. — С.29-34.

34. Гурцевич В.Э. Иммунодиагностика опухолей человека, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич: дне. .д-ра мед. наук. М., 1983. -44с.

35. Давыдов М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. М.: Медицина, 1994.- 187 с.

36. Дифференциальная диагностика рака носоглотки с помощью серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр / В.Н. Степина, В.Э. Гурцевич, Л.Ф. Морозов и др. // Методические рекомендации. М., 1987. - 21с.

37. Долл Р. Причины рака / Р. Долл, Р. Пито. Киев: Наукова думка, 1984. - 254 с.

38. Дубинин Н.П. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Н.П. Дубинин, Г.Д. Засухнна. М.: «Наука», 1975,- 145 с.

39. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная генетика / Н.П. Дубинин. М.: «Наука», 1978. — 246 с.

40. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н.П. Дубинин. -М.: «Наука», 1982. 260 с.

41. Жестянщиков В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестянщиков. Спб.: Наука, 1979. - 285с.

42. Жестянщиков В.Д. Репарация как один из элементов надежности клетки. Надежность биологических систем / В.Д. Жестянщиков. Киев, 1985. — 351 с.

43. Жукова О.Б. Нарушения иммунофенотипического и цнтогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С / О.Б. Жукова: Дис. .канд. мед. наук. -Томск, 2003.- 137с.

44. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток / Г.Д. Засухина, Н.П. Дубинин. Москва: Изд-во «Наука», 1975. - 127с.

45. Засухина Г.Д. Репарация ДНК и патология человека / Г.Д. Засухина // Терапевтический архив. 1986. - Т.5, №10. - С.8-15.

46. Засухина Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1987. - №1. - С.3-9.

47. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез и репарация ДНК / Г.Д. Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН. 1993. - №1. — С. 9-14.

48. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды / Г.Д. Засухина. М.: Наука, 1997. - 184с.

49. Зборовская И.Б. Молекулярно-генетические маркеры при раке легкого: онкогены и гены супрессоры. Новое в терапии рака легкого / И.Б. Зборовская, А.Г. Татосян. М.: Медицина, 1997. - 165с.

50. Изучение состояния вирусных геномов в условиях смешанной инфекции лимфобластоидных клеток аденовирусом и вирусом Эпштейна-Барр / Л.Н. Носач, Н.С. Дяченко, О.Ю. Повница и др. // Цитология и генетика. 1998. — Т.32, №4. - С.82-88.

51. Ильинских Н.Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров Новосибирск: Наука, 1986. - 255с.

52. Ильинских Н. Н. Цитогенетические нарушения в лимфоидных клетках и иммунореактивность организма человека и макак при воздействии вирусов. / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских // Журнал общей биологии. 1981. - Т.42, № 5. -С. 732-742.

53. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого / Е.А. Коган, Г. Жак, У. Кайзер и др. // Архив патологии. 1997. - Т.59, №6. - С.23-30.

54. Имянитов Е.Н. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии / Е.Н.Имянитов, К.П. Хансон //Вестник РАМН.-2003. -№10. С.3-8.

55. Ингибирование процесса воссоединения разрывов ДНК, индуцированных 4- нитрохинолин-1 -оксидом в клетках человека, хронически инфицированных вирусами / Г.Д. Засухина, Н.Н. Богомолова, Н.Г. Вострова и др. // Вопросы вирусологии. 1981. - №1. -С.94-96.

56. Исаева Т.М. Динамика антител к вирусу Эпштейна-Барр как дополнительный диагностический и прогностический критерий при опухолях головы и шеи / Т.М. Исаева: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990. - 127с.

57. Исаков В.А. Герпес: патогенз и и лабораторная диагностика / В.А. Исаков, В.В. Борисов, В.Д. Исаков Лань, 1999. - 192с.

58. Казначеев К. С. Механизмы развития цитокиншщуцированного апоптоза / К. С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т.44, №1. - С. 4043.

59. Кирдей Е. Г. Иммунология / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

60. Киясов А.П. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000. — С.15-38.

61. Коган Е.А. Молекулярная патология рака легкого и система инсулиноподобных факторов роста / Е.А. Коган, Г. Жак // Архив патологии. — 1999. Т.61, №5. - С.55-60.

62. Коган Е.А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии / Е.А. Коган, Д.А. Угрюмов // Архив патологии. 2002. - Т.64, №1. - С.33-37.

63. Коган Е.Л. Молекулярная патология предрака и рака легкого / Е.Л. Коган // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.-2003. -№1.- С.13-21.

64. Колмыкова В.Н. Некоторые аспекты эпидемиологии рака легкого / В.Н. Колмыкова, А.А. Кулыгина.// Новости медицины и медицинской техники. -1983. №12. — С.32-42.

65. Кологривова Е.Н. Роль местного иммунитета слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов / Е.Н. Кологривова: Автореф. дне. д-ра мед. наук. Томск, 2001. - 31 с.

66. Колонина И.В. Изучение репаративной активности в клетках человека, хронически инфицированных вирусом / И.В. Колонина // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - с. 190-215.

67. Колонина И.В. Репарация повреждений ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И.В. Колонина, Н.И. Богомолова, Г.Д. Засухина // Радиобиология. -1987. Т.27, вып. 1. - С.3-7.

68. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б.П. Копнин // Биохимия. — 2000. Т.65, вып.1. - С.5-33.

69. Корыстов Ю.Н. Физиологическая и репаративная регенерация тканей -основной фактор онкогенеза / Ю.Н.Корыстов // Вопросы онкологии. 1993. -Т.113, №5. - С.606-615.

70. Копьева Т.Н. Иммунная система легких в норме и при хронических неспецифических заболеваниях / Т.Н. Копьева, О.В. Макарова, Л.П. Хоменко // Архив патологии. 1986. - №3. - С.86-89.

71. Котеров А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения / А.Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - №5. - С.5-20.

72. Кузнецова Т.И. Применение маркера вируса Эпштейна-Барр при формировании групп риска по раку легкого / Т.И. Кузнецова: Дне. .канд. мед. наук. Томск, 1992. - 97с.

73. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗов / Г.Ф. Лакин. М: Высшая школа, 1980. - 293 с.

74. Левшин В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / В.Ф. Левшин, Д.Г. Заридзе// Вопросы онкологии.- 2003.- Т.49,№4.- С.391-399.

75. Леншщжер А. Основы биохимии: В 3-х т. / АЛенинджер. — М.: Мир, 1985.-Т.3.-742-1056с.

76. Лилли Р. Патологогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. - 645с.

77. Литвинова Л.С. Цитогенелшеский статус лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе / Л.С. Литвинова: Дне. .канд. мед. наук. Томск, 2002. - 160с.

78. Лихачев А.Я. Роль репарации ДНК в химическом канцерогенезе / АЛ. Лихачев // Вопросы онкологии. 1987. - Т.ЗЗ, №4. - С. 3-11.

79. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / А.В. Лихтенштейн, B.C. Шапот // Патологическая физиология. — 1997. №3. - С.35-48.

80. Лукьянова НЛО. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / НЛО. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, №2. - С. 121 -128.

81. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Архив патологии — 1987. №2. - С.84-89.

82. Львова Т.Н. Механизмы индуцированного мутагенеза вирусов, связанные с репаративной активностью клеток / Т.Н. Львова // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - с. 215-228.

83. Львов Н.Д. Вирусы герпеса человека 6,7 и 8-го типов — Новые патогенны семейства Herpesviripea / Н.Д. Львов, А.В. Мельниченко // Вопросы вирусологии. 1999. - №3. - С. 105-109.

84. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 1007-1019.

85. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. — 2000. Т.62, №5. - С.11-17.

86. Мерабишвшш В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвшш, О.Т. Дятченко // Практическая онкология. 2000. - №3. — С. 3-7

87. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, А.И. Ионова и др. // Вопросы вирусологии. 1996. - №4. — С.185-187.

88. Мещеряков О.Л. Умирающие нейтрофилы, их возможная роль в противоопухолевой резистентности организма / О.Л. Мещеряков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2000. №5. - С.62-69.

89. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во ТГУ, 1991.-294 с.

90. Молекулярная генетика опухолей человека / Е.Н. Имянитов, В.П. Калиновский, П.Г. Князев и др. // Вопросы онкологии. 1997. - Т.43, №1. -С.95-101.

91. Молекулярно-биологические особенности опухолей легких, ассоциированных с герпесвирусами / Н.В. Севостьянова, В.В. Новицкий, Е.М. Малкова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №3. - С.32-34.

92. Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы I IIA стадии / Е.В. Степанова, Е.И. Загрекова, В.Д. Ермилова и др.//Архив патологии. — 2003. -№3. — С. 14-18.

93. Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка / Под ред. Г.Д. Засухиной. М.: Наука, 1983. - 324 с.

94. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н.Н. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бессуднова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 228 с.

95. Мясник М.Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением: итоги и перспективы / М.Н. Мясник // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. Обнинск, 1981. - С.7-13.

96. Невницкий JI.A. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / JI.A. Невницкий // Вестник РАМН. 1998. - №6. - С. 43-50.

97. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - №1. — С.4-9.

98. Нурмухаметова Е.В. Роль р53 в возникновении и развитии злокачественных опухолей / Е.В.Нурмухаметова // Русский медицинский журнал. 1996. -Т.4, №6. - С.11-14.

99. Обнаружение и характеристика опухолей желудка, ассоциированных с вирусом герпеса Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич, С.А. Галецкий, С.Н. Неред и др. // Вестник РАМН. 1999. - №3. - С.56-60.

100. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалковой. Спб.: Медицина, 1989. -647с.105.0линици К.Д. Хромосомы при раке / К.Д. Олиници. М.: Медицина, 1982.-340с.

101. Онкогенные вирусы и их маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований человека / В. Гурцевич, Н. Сешота, О.

102. Павлиш и др. // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2002.- Т.6, №1. С.22-32.

103. Особенности уровня антител к вирусу Эпштейна-Барр при опухолях различных локализаций головы и шеи / Т.М. Исаева, JI.H. Рузаев, В.Д.Подоплекин и др. // Актуальные проблемы современной онкологии. 1988.- №6. С.48-51.

104. Островская Л.Б. О возможности существования преинцнзионного этапа репарации ДНК / Л.Б. Островская, В.Г. Безлепкин, А.И. Газнеев И Радиобиология. 1988. -Т.28, №5. - С.601-606.

105. Пальцев М.А. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы / М.А. Пальцев, Е.А. Коган, О.И. Тунцова // Архив патологии. 1997. - №6. - С. 18-23.

106. Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов крупных бронхов при раке легкого / Г.И. Непомнящих, В.А. Левицкий, А.К. Долговых, Л.А. Наумова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, №8. - С.227-232.

107. Патофизиология: Учебник для медицинских вузов / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. Томск, 2001. — 716с.

108. Петсрсон Е.Б. Онкология / Е.Б. Петерсон. М: Медицина, 1980. - 486с.

109. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. Казань, 2000. - 265 с.

110. Плотникова Н.Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоцдных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях / Н.Н. Плотникова: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990. - 135с.

111. Повдеев О.И. Вирусные иммунодефициты. Механизмы постинфекционной патологии / О.И. Повдеев, И.М. Раматуллин // Казанский мед. журнал. 1989. - Т.50. - С. 353-356.

112. Погорелов В.Н. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.Н. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40, №5. - С. 16-22.

113. Пожарисский К.М. Значение иммуногистнхимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Т.62, №5. - С.3-11.

114. Поливода Б.И. Корреляция ме*мбранных и генетических эффектов перекисного окисления липидов / Б.И. Поливода, В.В. Конев // Радиобиология. — 1986. Т.26, №6. - С.803-805.

115. Полищук Л.З. Генетика злокачественного роста / З.Н. Полищук // Цитология. 1984. - №4. - С.53-57.

116. Полищук Л.З. Количественные изменения кариотипа при гиперпластических процессах и при раке эндометрия / З.Н. Полищук, А.Ф. Гриценко, К.П. Галина // Вопросы онкологии. 1987. - №9. - С. 32-39.

117. Полищук Л.З. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови онкологических больных / Л.З Полищук, И.П. Несина // Цитология и генетика. 1990. - Т.24, №6. - С.46-54.

118. Практическая иммуногистоцитохнмия: Метод. Рекомендации / Сост. В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, Н.А.Максимова. СПб, 2002. - 36с.

119. Прогностические маркеры плоскоклеточного рака легкого / Е.В. Степанова, К.К. Лактионов, Б.Е. Полоцкий и др. // Российский онкологический журнал. 2001. - №5. -С.22-25.

120. Программируемая клеточная гибель / под ред. B.C. Новикова. СПб: «Наука», 1996.-276с.

121. Райхлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз / Н.Т. Райхлин // Актуальные вопросы патологической анатомиию Челябинск, 1996. - С.32-33.

122. Райхлин Н.Т. Регуляция и прояаления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. -2002. Т.48, №2. - С. 159-171.

123. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении / Б.Н.Зырянов,

124. B.C. Сиянов, С.А. Величко, Н.А. Макаркин. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. -346с.

125. Ревской С.Ю. Онкосупрессор bcl-2 как возможный посредник между генотоксическим стрессом и нарушением гормонального гомеостаза / С.Ю. Ревской // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, №2. - С.224-229.

126. Результаты выявления маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболваниями легких и желудка / Е.Н. Кологривова, А.А. Шишков, О.В. Черемисина и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №2.1. C. 156-159.

127. Репарация ДНК лимфоцитов периферической крови онкологических больных / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, J1.A. Гайсешок, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. — 1991. №5. - С.33-35.

128. Роль вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, В.М. Говорун и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - Vol.2, №1. -P.102-110.

129. Романенко A.M. Апоптоз и рак / A.M. Романенко // Архив патологии. -1996. Т.58, №3. - С. 18-23.

130. Рузаев JI.H. Ассоциация некоторых опухолей с вирусом Эпштейна-Барр и инфицированность им населения севера Сибири / JI.H. Рузаев: Дне. .канд. мед. наук. Томск, 1985. - 259с.

131. Руководство для врачей. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека: В 2-х т. / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянниковой, Д.С. Саркисовой. М.: Медицина, 1993. - Т.1. - 559с.; Т.2. - 560с.

132. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких / В.А. Самсонов. Петрозаводск, 1995.-243с.

133. Самуилов В.П. Программируемая клеточная смерть / В.П. Самуилов // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.8. - С. 1032-1041.

134. Свердлов Е.Д. Очерки современной молекулярной генетики. Болезни генома и новая молекулярная генетика / Е.Д. Свердлов // Генетика. 1999. - №4. - С.3-22.

135. Севостьянова Н.В. Морфологические изменения лимфоидных и эпителиальных клеток в условиях in vitro и in vivo при воздействии онкогенного вируса Эпштейна-Барр / Н.В. Севостьянова: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1999.-117с.

136. Сейц И.Ф. Молекулярная онкология / И.Ф. Сейц, П.Г. Князев. М: Медицина, 1986. - 350с.

137. Серологичесие и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в республике Беларусь / Л.П. Титов, Е.О. Самойлович, Б.В. Кочановский, Х.И. Вольф // Онкология. 1999. - №1. - С.21-24.

138. Сингер М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998.-Т. 1.-373 с.

139. Система репарации ДНК при неспецнфических заболеваниях легких / В.П.Сильвестров, ЕЛО. Москалева, Н.А. Илюшина и др. // Терапевтический архив. 1985. - №7. - С.114-116.

140. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, Н.Н. Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - №3. - С. 3-17.

141. Сойфер В.Н. Репарация генетических повреждений / В.Н.Сойфер // Генетика. 1997. - №4. - С.24-36.

142. Соломатина Т.В. Онкомаркеры как фактор риска в районах экологического неблагополучия / Т.В. Соломатина, Л.В. Капилевич // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - С.114-116.

143. Состояние ДНК-репарационных систем клеток периферической крови у больных раком легкого / Ю.Ю. Ярошевская, В.В. Новицкий, В.Е. Гольдберг, Н.Н. Ильинских // Цитология. 1993. - № 6. - С. 44-45.

144. Способность лимфоцитов периферической крови онкологических больных к репарации ДНК / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, JI.A. Гайсенюк, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. 1990. - №3. - С.25-27.

145. Способность лимфоцитов периферической крови здоровых доноров к репарации ДНК / ЕЛО. Москалева, Н.А. Илюшина, В.Н. Захаров и др. // Терапевтический архив. 1985. - №7. - С.116-118.

146. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях /

147. A.В. Караулов, ЕЛО. Москалева, А.Э. Радзевич и др. // Иммунология. — 1991. -№2.-С. 15-17.

148. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. - Т.2. - 298 с.

149. Трапезников Н.Н. Онкология / Н.Н. Трапезников, А.А.Шайн. М: Медицина, 1992.-432с.

150. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг,

151. B.И. Чистов. М: Медицина, 2000. - 379с.

152. Тронов В.А. Репарция ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода / В.А. Тронов, Е.М. Константинов // Биохимия. 2000. - Т.65, №11.- С.1516-1524.

153. Тронов В.А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза / В.А. Тронов, Е.М. Костантинов, И.И. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т.67, №7. - С.882-889.

154. Турусов B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты / B.C. Турусов // Архив патологии. — 1992. Т.54, №7. - С.5-14.

155. Угрюмов Д.А. Морфологические и молекулярно-биологическне особенности различных форм немелкоклеточного рака легкого / Д.А. Угрюмов: Автореф. Днсс. канд. мед. наук. Москва, 2001. — 30 с.

156. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // С.Р. Уманскнй И Молекулярная биология. 1996. - №3. - С. 487-502.

157. Уразова О.И. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова, JI.C. Литвинова, В.В. Новицкий // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. -2001.-№4.-С. 464-465.

158. Уразова О.И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.П. Помогаева. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2003. - 166 с.

159. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т.68, №4. - С.453-466.

160. Фильченков А.А. Апоптоз и рак / А.А. Фильченков, Р.С. Стойка. -Киев: Морион, 1999.- 184с.

161. Фодор И. ДНК-репарирующие ферменты / И. Фодор // Успехи современной биологии. -1971. — Т.71, №3 С.ЗЗ 1 -351.

162. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. Спб, 1998. - 113 с.

163. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: «Медицина», 2000. - 432 с.

164. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2000. №1. - С. 61-64.

165. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К.П. Хансон // Биохимия. 1997. - Т.61, вып.7. - С.402-412.

166. Харченко В.П. Рак легкого / В.П. Харченко, И.В. Кузьмин. М: Медицина, 1994.- 480 с.

167. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей. СПб, 1999. -235с.

168. Цитопатологические изменения в культурах клеток, продуцирующих и не продуцирующих вирус, на фоне острого облучения / Н.В. Севостьянова, В.В. Новицкий, JI.H. Уразова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. — С.107-109.

169. Цыпленкова В.Г. Апоптоз / В.Г. Цыпленкова, Н.Н. Бескровнова // Архив патологии. 1996. - Т.58, №5. - С.71-74.

170. Чаклин А.В. Проблема века: онкология. 2е издание / А.В. Чаклин. -М.:3нание, 1990.-287с.

171. Черенков В.Г. Клиническая онкология / В.Г. Черенков. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-384с.

172. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 1. - С. 34-47.

173. Шабалкин И.П. Роль процесса репарации в механизме возникновения патологических клеток при злокачественном росте / И.П. Шабалкин // Вопросы онкологии. 1996. - Т.42, №6. - С.86-91.

174. Шварцбергс A.M. Иммунодиагностика рака носоглотки / A.M. Шварцбергс: Автореф. Дис. канд. мед. наук. -М. 1986. -27 С.

175. Шварцбергс A.M. Иммунодиагностика рака носоглотки / A.M. Шварцбергс, В.Н. Степина // Опухоли головы и шеи. 1987. - №8. — С.132-138.

176. Швембергер И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопросы онкологии. 2002. — Т.48, №2. -С.153-159.

177. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Патологическая физиология. 1996. - №2. - С. 10-23.

178. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1999. №1. — С.17-24.

179. Ярошевская ЮЛО. Механизмы цитогенетической нестабильности клеток крови у больных раком легкого до и в процессе полихимиотерапии / Ю.Ю. Ярошевская: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1992. - 117с.

180. Alsabeh R. Apoptosis / R. Alsabeh, C.S. Wilson, C.W. Ahn // Mod. Path. -1996.-Vol.9.-P.439-444.

181. Altman H. DNA-repair and mutations in immunocompetent cells from patients whith rheumatic disease and corresponding animal models / H. Altman // Stud. Biophys. 1977. - Vol.61, N2. - P. 89-96.

182. Anagnostopoulos I. Morphology, immunophentype and distribution of latently and or productively Epstein-Barr virus /1. Anagnostopoulos, M. Hammel, C. Kreschel // Blood.- 1995.-Vol.85,№3.-P.744-750.

183. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.S. Duke, V.A. Fadok, K.A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol.l0. - P.267-293.4

184. Apoptosis in neuroendocrine tumor of the lung / S. Demoura, E. Kogan, B. Szende, M. Paltsev // Virch. Arch. 1999. - Vol.435. - P.268.

185. Arbutnot P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol.82, №2. - P.77-100.

186. Arrand R. Two families of sequence in the small RNA-encoding region or Epstein-Barr virus correlate with EBV types A and В / R. Arrand, S. Lavrence, J. Tugwood Hi. Virol. 1989. - Vol.63. -P.983-986.

187. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11.- P.255-260.

188. Beg A.A. An essential role for NF-kB in preventing TNF-induced cell death / A.A. Beg, D. Baltimor // Science. 1996. - Vol.274. - P.782-784.

189. Bergh J. Importance of p53 in the diagnosis and treatment of cancer / J. Bergh // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179-186.

190. Blot W. Passive smoking and lung cancer / W. Blot, J. Franmeni // J. Nat. Cancer Inst.- 1986. Vol.77. - №5.- P.993-1000.

191. Bouffler S. The role of DNA repeats and associated secondary structure in genome instability and neoplasia / S. Bouffler, A. Silver, A. Cox // BioEssay. — 1993. Vol.15.-P.409-412.

192. Butz K. Virusinfektion und tumorentstehung / K. Butz, A. Ullmann, F. Hoppe-Seyler // MTA. 1997.-Vol.12. -P.826-715.

193. Cell death in health and disease: the biology and regulation of apoptosis / C.O. Bellamy, D.G. Malcomson, D.G. Harrison, A.H. Wyllie // Semin. Cancer biololgy.- 1995.-Vol.6.-P.3-16.

194. Cleaver J.E. DNA-repair and its couping to DNA replication in eukaruotic cells / J.E. Cleaver // Biochim. Et Byophys acta. 1978. - Vol.516, №3. - P. 489516.

195. Channel formation by antiapoptotic protein bcl-2 / C.L. Schendel, Z.Xie, M.O. Montal et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.5113-5118.

196. Chinnaiyan A.M. Molecular ordering of the cell death pathway Bcl-2 and Bcl-X(L) function upstream of the CED-3-like apoptotic proteases / A.M. Chinnaiyan // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol.271. - P.4573-4576.

197. Chinnaiyan A.M. Interaction og CED-4 with CED-3 and CED-9: A molecular frame for cell death / A.M. Chinnaiyan, K.O'Rourke, B.R. Lane // Science. 1997. - Vol.275. - P.l 122-1126.

198. Cheredeev A.N. Pathogenetic principle of immune system evaluation in human: positive and negative activation / A.N. Cheredeev, L.V. Kovalchuk // Russian J. of Immunology. 1997. - Vol. 2, №2. - P. 86-90.

199. Clinical, virologic and serologic evidence of Epstein-Barr virus infection in association with childhood pneumonia / W.A. Andiman, M.D. McCarthy, R.J. Markowitz et al. //J. Pediat. 1981. - Vol.99. -P.880-886.

200. Cloning and characterization of the latent membrane protein (LMP) of a specific Epstein-Barr virus variant derived from nasopharyngeal carcinoma in the Taiwanese population / M. Chen, C. Tsai, C. Liang et al. // Oncogene. 1992. — Vol.7.-P.2131-2140.

201. Complete sequence of p53 gene in 20 patients with lung cancer: comparison wit chemosensitivity and immunohistochemistry / D. Bratstrom, M. Bergqvist, K. Lamberg et al. // Med. Oncol. 1998. - Vol.15. - P.255-261.

202. Cordon-Cardo C. Mutation of cell cycly regulators: biological and clinical implications for human neoplasia / C. Cordon-Cardo / Amer. J. Patol. 1995. -Vol.147.-P.454-460.

203. Coppey J. Common precursor pathway of herpes DNA and of repair synth -in UV-irradiated cells / J. Coppey // Nature. 1977. - Vol.265, № 5591. - P. 260-262.

204. Cruchten S.V. Morphological and biochemical aspect of apoptosis, oncosis and necrosis / S.V. Cruchten, W. Broeck // Anat. Histol. Embryol. 2002. - Vol.31. -P.214-223.

205. Cummings M. Apoptosis / M. Cummings, G. Winterford, N. Walker // Amer. J. Surg. That. 1997. - Vol.21. - P.88-101.

206. Desgranges C. Epstein-Barr virus specific IgA serum antibodies in nasopharyngeal and other respiratory carcinomas / C. Desgranges, G. DE-the // Int. J. Cancer. 1979. - Vol.24. - P.555-559.

207. Donehoner L.A. The tumor suppressor p53 / L.A. Donehoner, A. Bradley // Biochem. Biophys. Acta. 1993.-Vol.1155. - P. 181-206.

208. Eileen W. Cells having oncogene-suppressed P53-mediated apoptosis and methods of use to identife anti-oncogenic compounds / W. Eileen, C. Shuen-Kwe, L. Hiley-Jen // Biotechnol. Adv. 1997. - Vol.15, №3-4. - P.740-760.

209. Ellerby L.M. Shift of the cellular oxidation-reduction potential in neural cells expressing bcl-2 / L.M. Ellerby // J. Neurochem. 1996. - Vol.39. - P.l259-1267.

210. Epstein M.A. Culttivation in vitro of human lymphollasts from Burkitt's malignant lymphoma / M.A. Epstein, Y.M. Barr // Lancet. 1964. - Vol.1. - P.252-253.

211. Epstein-Barr virus antibody patterns and circulating EBV in immunocompromised hosts / L. Matter, M. Gorgievski, A. Montandon et al. // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1P.27-32.

212. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S Bellows, H. Howell, C. Pearson et al. // J. Viral. -2002. Vol.76, N5. - P.2469-2479.

213. Evans A.S. Epidemiology of Burkitt's lymphoma: other risk factor / A.S.Evans // Burkitt's lymphoma: Hum. cancer model, proc. symp., Leon, 1985, 6-9 Dec.-Leon. 1985.-P.197-205.

214. Evidence that respiratory tract is major reservoir for Epstein-Barr virus / M.L. Lang., W.K. Lam, S.Y. So et al. // Lancet. 1985. - Vol.84. - P.889-892.

215. Expression of apoptosis regulatory proteins of the bcl-2 family and p53 in primary resected non-small-cell lung cancer / M.M. Borner, P. Brousset, B. Pfanner-Meyer et al. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol.79. - P.952-958.

216. Fanta D. Studies on the DNA-excision repair in lymphocytes of proteins with recurrent herpes simplex / D.Fanta, A Topaloglon, H. Altman // Bull. Cancer. 1978.- Vol.65, ЖЗ.-Р.314-316.

217. Fas ligand in human serum / M. Tanaka, T. Suda, N. Nakamura // Nature Med. 1996. - Vol.2. - P.317-322.

218. Finlay C. The p53 protooncgene can act as a suppressor of transformation / C. Finlay, P. Hinds, A. Levine // Cell. 1998. - Vol.57. - P. 1083-1093.

219. Fujiwara Y. Cross-link repair in human cells and possible defects in Fanconis anemia cells / Y. Fujiwara, M. Tatsumi, M.S. Sozaki // J. Med. Biol. 1977.- Vol.113, №3.- P. 633-650.

220. Gajewski T.F. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence / T.F. Gajewski, C.B. THompson // Cell. 1996. - Vol.87, №4. - P.589-592.

221. Gao X. Recessive oncogenes: current status / X.Gao, K. Honn // Path. Oncol. Res. 1995. - Vol.1. - P.7-22.

222. Geographcal prevalence of two types of Epstein-Barr virus / U. Zimber, K. Adidinger, G. Lenoir et al. // Virology. 1986. - Vol.154. - P.56-66.

223. Gergeli L. Iteraction between Epstein-Barr-virus-determined nuclear antigen (EBNA) and the viral DNA / L. Gergeli, J. Luka, G. Klein // J. Gen. Virol. -1984. Vol.65, №11. - P.2043-2048.

224. Grasi G. Recombinant antigens in the serodiagnosis of EVB-infections / G. Grasi, M. Balistreri, G.C. Schito // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.47-50.

225. Griffiths P.D. Virus infections in patients with AIDS / P.D. Griffiths // Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol.84, N1. - P.7-8.

226. Handerson S. Epstein-Barr Virus-coded BHRF-1 protein, a viral homologue of Bcl-2, protects human В cells from programmed cell death / S. Handerson // PNAS.- 1993. Vol.90. - P.8479-8483.

227. Harris С. Structure and function of the p53 tumor supressor gene: clues for rational cancer therapeutic strategies / C.Harris // J. Nat. cancer Inst. 1996. - Vol.88. -P.1442-1455.

228. Hart R.W. Correlation between DNA excision—repair and life span in a number of mammalian specs / R.W. Hart, R.B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1974. Vol.71, №6. - P.2169-2173.

229. Harn H. Apoptosis in nasopharyngeal carcinoma as related to histopathological characteristics and clinical stage / H.Harn // Virch. Arch. 1999. -Vol.435.-P.260.

230. Hearing J. Expression and mapping of an Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA / J. Hearing, A.J. Levine // Cancer cells. 1984. - Vol.2. - P.411 -418.

231. Henle W. Seroepidemiology of the virus / W. Henle, G. Henle // In: The Epstein-Barr virusedited by Epstein M.A. and Achong B.G. 1979. - P.62-73.

232. Hickman J.A. Genetic controls of cell death: determinants of tumor responsiveness / J.A. Hickman, M.D. Pritchard, C.S. Potten // South West Cancer News. 1997. - Vol. 10. - P. 14-15.

233. Higami Y. Apoptosis in the ageing process / Y. Higami, I. Shimokawa // Cell. Tissue Res. 2000. - Vol.23. - P. 18-29.

234. Hight frequency of somatically acquired p53 mutationa in small-cell lung cancer cell lines and tumors / D.D'Amico, D. Cardone, T. Mitsudomi et al. // Oncogene. 1992. - Vol.7. - P.339-346.

235. Hollstein M. Lung cancer / M. Hollstein, D. Sidransky, B. Vogelstein, C.C. Harris // Science. 1991. - Vol.253. - P.49-53.

236. Hug H. Fas-mediated apoptosis in tumor formation and defense / H. Hug // Biol. Chem. 1997. - Vol.378. - P.1405-1412.

237. Human ICE/CED-3 protease nomenclature / E.S. Alnemri, D.J. Livingston, D.W. Nicolson et al. // Cell. 1996.-Vol.87.-P. 171.

238. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / C. Belanger, A. Gravel, A. Tomoiu et al. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol.4, №2. - P.62-73.

239. IgA specifiques du virus d'Epstein-Barr et cancers primitives des branches / R. Riou, C. Desgranges, J. Brune et al. // Bull. Cancer. 1982. - Vol.69. - P.103-106.

240. In situ detection of lytic Epstein-Barr virus infection: expression of the Not-1 early gene and viral interleukin-10 late gene in clinical specimens / J.J. Ryon, S.D. Hayward, E.M. MacMahon et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168, №2. - P.345-351.

241. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53 / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol.365. - P.79-82.

242. Integrated Epstein-Barr virus (EBV) and chromosomal abnormality in chronic active EBV infection. / K. Ohshima, J. Suzumiya, S. Ohga et al. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.71, № 6. - P.943-947.

243. Isolation and sequencing of the Epstein-Barr virus BNLF-1 gene (LMP1) from a Chinese nasopharyngeal carcinoma / L. Ни, E. Zabarovsky, F. Chen et al. // J. Gen. Virol. 1991. - Vol.72. - P.2399-2409.

244. Israels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. - Vol.4. -P.332-339.

245. Iton N. The polepeptide encoded by the cDNA for human antiogene Fas can mediate apoptosis /N. Iton // Cell. 1991. - Vol.66. - P.233-243.

246. Jacobson M.D. Apoptosis: Bcl-2-related get connected / M.D. Jacobson // Curr. Boil. 1996. - Vol.7. - P.277-281.

247. Jayaraman J. Activation of p53 sequence-specitic DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus / J. Jayaraman, C. Prives // Cell. -1995. Vol.81. - P.l021 -1029.

248. Kane D. Bcl-2 inhibition of neural death: Decreased generation of reactive oxygen species / D. Kane // Science. 1993. - Vol.262. - P.1274-1277.

249. Kaye K. Epstein-Barr virus latent membrane protein is essential for B-lymphocyte groqth transformation / K. Kaye, K. Izumi, E. Kieff// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.9150-9154.

250. Kawanishi M. Anti-apoptotic function of the EBV LMP-1 and BHRF-1 proteins / M. Kawanishi //Nippon. Rinsho. 1996. - Vol.54, №7. - P. 1845-1854.

251. Kerr J. Apoptosis: a basic biological phenomen with ranging implication in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. - Vol.26. -P.239-257.

252. Kerr J. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy / J.Kerr // Cancer.-1994.-Vol.73.-P.2013-2026.

253. Korsmeyer S. Regulators of cell death / S. Korsmeyer // Trends Genet. -1995. Vol. 11. - P. 101 -105.

254. Kresch MJ. Oncogeny of apoptosis during lung development / M.J. Kresch, C. Christian, F.Y. Wu // Pediatric Res. 1998. - Vol.43. - P.426-431.

255. Kroemer G. The proto-oncogene bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer // Nature Med. 1997. - Vol.3. - P.614-619.

256. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemar, N. Zamzani, S.A. Susin // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 44-51.

257. Kuznetsova T.I. Comparative study of Epstein-Barr virus serological markers in patients with gastric cancer and chronic gastric diseases / T.I. Kuznetsova, L.N. Urazova, T.M. Isaeva // Journal of BUON. 1998. - Vol.4. - P.335-340.

258. Lam M. Evidence that Bcl-2 represses apoptosis by regulating endoplasmic reticulum-associated Ca2* fluxes / M. Lam // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol.85.-P.6569-6573.

259. Lenoir G. Nasopharyngal Carcinoma: etiology and control. Epstein-Barr virus-epithelial cell interaction and implication in the etiology of nasopharyngal carcinoma / G.Lenoir, De-The G. Lyon, 1978. - P.377-384.

260. Lewin B. The best of molecular biology / B.Lewin // Mol. Cell. 1997. -Vol.1.-P.l-12.

261. Lin J.C. Qualitative and quantative analyses of Epstein-Barr virus early antigen diffuws component by western bloting enzyme-linked immunosorbent assaywith a monoclonal antibody / J.C.Lin, Choi E.I., Pagano J. // J. Virol. 1985. -Vol.53. -P.793-799.

262. Lewy J.A. Tree new human herpesviruses (HHV-6,-7,-8) / J.A. Lewy // Lancet. 1997. - Vol.349. - P.558-563.

263. Lukacs N.W. Chemokines and their role in disease / N.W. Lukacs, S.L. Kunkel // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol. 28. - P.91-95.

264. Macleod 1С Tumor suppressor genes / K. Macleod // Curr. Opin. Genetic and Development. 2000. - Vol. 10. - P.81 -93.

265. Marin M. Apoptosis suppression by bcl-2 is correlated with the regulation of nuclear and cytosolic Ca21" / M. Marin // Oncogene. 1996. - Vol.12. - P.2259-2266.

266. McGuir L.J. Epstein-Barr virus genome in thymoma and thymic lymphoid hyperplasia / L.J. McGuir, D.P. Huang, R. Teoh // Amer. J. Pathol. 1988. - Vol.131. -P.385-390.

267. McKenna S.L. Molecular mechanisms of programmed cell death / S.L. McKenna, A.J. McGowan, T.G. Cotter // Adv. Biochem. Engineering / Biotechnol. -1997.-Vol.62.-P.l-31.

268. Metcalfe A. Epithelial apoptosis / A.Metcalfe, C. Streuli // Bioessays. -1997.- Vol.19. -P.711-720.

269. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S. A. Susin, H.K. Lorenzo, N. Zamzani et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.189, N2. - P. 381-394.

270. Microsatellite instability, apoptosis and loss of p53 function in drug-resistant tumor cells / D.A.Anthoney, A.J. Mollvvrath, W.M. Gallagher et al. // Cancer res. -1996. Vol.56. -P.1374-1381.

271. Microsatellite alterations in plasma DNA of smoll cell lung cancer patients / X.Q. Chen, M. Stroun, J.L. Magnenat et al. //Nature Med. 1996. - Vol.2. - P. 10331035.

272. Molecular epidemiology of human cancer risk: gene-environment interactions and p53 mutation spectrum in human lung cancer / P. W. Bennett, S.P. Hussain, K.H. Vahakangas et al. // J. of pathology. 1999. - Vol. 187. - P.8-18.

273. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington et al. // J. Virol. 2000. - Vol.145. - P.2411-2420.

274. Nasopharyngal carcinoma in children: Epstein-Barr virus-specific antibody titers and prognosis / R.F. Naegele, J. Champion, C.muephy et al. // Int. J. Cancer. — 1982.-Vol.29.-P.209-212.

275. Nelson W.G. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways / W.G. Nelson, M.B. Kastan // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol 14. - P. 1815-1823.

276. Oberender H. Epstein-Barr virus / H. Oberender, L. Gartner, M. Kunkel // Med. Aktuell. 1980. - Vol.53. - P. 167-168.

277. O'Connell J. The Fas counterattack cancer as a site of immune privilege / J. O'Connell // Immunol. Today. 1999. - Vol.20. - P.46-52.

278. O'Connor R. Survival factors and apoptosis / R. O'Connor // Adv. Biochem. Engineering. Biotechnol. 1998. - Vol.62. - P. 137-166.

279. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma / Y. Dobash, A. Sakamoto, H. Sigimura et al. // Amer. J. Surg. Path. -1993.-Vol.17.-P.375-381.

280. P53 and Bcl-2 expression in locally advanced squamous cell head neck cancer treated with platinum based chemotherapy and radiotherapy / A. Giatromanolaki, M. Koukourakisn, T. Zaramboukas // Anticancer Res. - 1998. -Vol. 18. - P.4685-4692.

281. P53 inhibition by the LANA protein of KSHV protects against cell death / J.Jr. Friborg, W. Kong, M.O. Hottiger et al. // Nature. 1999. - Vol.402. - P.889-894.

282. Pathoboiligy of Epstein-Barr virus and related diseases / I. Mayer, F. Schwarzmann, U. Reischl et al. // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.3-12.

283. Peifer M. P-Catenin as oncogeneithe smoking gun / M. Peifer // Science. -1997. Vol.275. - P. 1752-1753.

284. Pellegata N. The significance of p53 mutations in human cancers / N.Pellegata, G. Ranzani // Europ. J. Histochem. 1996. - Vol.40. - P.273-282.

285. Pietilaincn Т. // / T.Pietilainen, P. Lipponen, S. Aaltomaa // J. canccr res. Clin. Oncol. 1996.-Vol.122.-P.687-692.

286. Preston P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P.J. Preston // Cetygenet. and Cell. Genet. 1982. - Vol.33. - P.20-26.

287. Production of EB virus by normal nasopharyngal epithelial cells exposed to the virus in vitro / J.L. Thompson, M.A. Epstein, B.C. Achong et al. // Ann. Virol. — 1983. Vol.134. - P.573-579.

288. Productive infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-genome-positive epithelial cell lines (GT38 and GT39) derived from gastric tissues / N. Takasaka, M. Tajima, K. Okinaga et al // Virology. 1998. - Vol.247. - P.152-159.

289. Prognostic significance of p53 mutations and 3p deletions in primary resected non-small cell lung cancer / Y. Horio, T. Takahashi, T. Kuroishi et al. // Cancer Res. 1993.-Vol.53.-P. 1-4.

290. Raikhlin N.T. Effect of p53 expression on growth rate of tumor cells / N.T.Raikhlin // Path. Int. 1996. - Vol.46. - P.569.

291. Raikhlin N.T. Tumor cell differentiation and p53 and ras genes / N.T.Raikhlin // Histochem. And Cytochem. 1996. - Vol.29. - P.735.

292. Rearson G.R. Immunobiology of EVB / G.R. Rearson // Herpesviruses. -1985.-Vol.4.-P.l 83-199.

293. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death in cancer / J.C. Reed, E.M. Slyser. London: Taylor a. Francis, 1996. - P. 127-159.

294. Reed J.C. Double identity for the bcl-2 family / J.C. Reed //Nature. 1997.- Vol.387. P.73-76.

295. Reichert Т.Е. Mechanisms responsible for signaling and functional defects / Т.Е. Reichert, H. Rabinowich, J.T. Johnson, T.L. Whiteside //J. Immunother. 1998.- Vol.21.-P.295-306.

296. Restifo P.N. Building better vaccines: how apoptotic cell death can induce inflammation and activate innate and adaptive immunity / P.N. Restifo // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P.597-603.

297. Rinkenberger J.L. Errors of homeostasis and deregulated apoptosis / J.L. Rinkenberger, S.J. Korsmeyer // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.7. - P.569-596.

298. Salgia R. Molecular abnormalities in lung cancer / R. Salgia, A. T. Skarin //Journal of clinical ontology. 1998. - Vol.16, №3. - P. 1207-1217.

299. Sandberg Avery A. Chomosomal aspects of human cancer / Avery Sandberg // Cancer Genet. And Cytogenet. 1989. - Vol.39, №1. - P. 12-26.

300. Scaffidi C. Apoptosis signaling in lymphocytes / C. Scaffidi. S. Kirchhoff, P.H. Krammer // Curr. Opin. Immunol. 1999. - Vol.11. - P.277-285.

301. Secido Y. Прогресс в понимании молекулярного патогенеза рака легкого человека / Y. Secido // Immunology . 2001. - №5. - 26-59.

302. Seino J. Antitumor effect of locally produced CD95-ligand / J.Seino, N. Kayayaki, K. Okumura//Nat. Med. 1997.-Vol.3.-P. 165-170.

303. Takada K. Epstein-Barr virus and gastric carcinoma / K. Takada // Molecular Pathology. 2000. - Vol.53. - P.255-261.

304. Thatte U. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation / U.Thatte, S. Dahanukar// Drugs. - 1997. - Vol.54. - P.231-239.

305. The biochemistry of apoptosis / G. Kroemer, P.X. Petit, N. Zamzami et al. // FASEB J. 1995. - Vol.9. - P. 1277-1287.

306. The LMP1 gene isolated from Russian nasopharyngeal carcinoma has no 30 bp deletion / P. Hahn, E. Novikova, L. Scherback et al. // Int. J. Cancer. 2001. -Vol.91.-P.815-821.

307. The model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier et al. // Nature. -1997. Vol.389, № 6648. - P.300-305.

308. The possible association between expression of p53 and development in depresses type colorectal carcinoma / R. Wada, H. Miwa, II. Abe et al. // Acta. Histochem. Cytochem. 1993. - Vol.26. - P.21-26.

309. The proliferation marker pKi-67 becomes masked to MIB-1 staining after expression of its tandem repeats / H.H. Schmidt, R. Broil, M. Duchrow et al.// Histochem Cell boil. 2002. - Vol. 118. - P.415-422.

310. Vonka V. Epstein-Barr-virus nuclear antigen / V.Vonka, I. Hirsch // Progr. med. virol. 1982. - Vol.28. - P. 145-179.

311. Wagner E.K. Experimental investigation of herpes simplex virus latency / E.K. Wagner, D. Bloom // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol.10, №3. - P.419-443.

312. Wang J. Molecules involved in cell death and peripheral tolerance / J. Wang, M J. Lenardo // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.9. - P.818-825.

313. Waters R. Partial inhibition of post replication repair and inhansed freguency of chemical transformation cells intected with leukemia virus / R. Waters, Mishka, N. Bouck et al. // Proc. Nat. Acad.Sci US. 1997. - Vol.74, №1. - P.238-242.

314. Wild-type human p53 and temperature-sensitive mutant Indus Fas/Apo-1 expression / L.B. Owen-Schub, W. Zhang, J.C. Cusack et al. // Mol. Cell. Biol. -1995. Vol. 15, №6. - P.3032-3040.

315. Wolf II. Epstein-Barr virus and its interaction with the host / H. Wolf,C. Bogedan, F. Schwarzmann // Intervirology. 1993. - Vol.35, №1. - P.26-39.

316. Wutzler P. Diagnosis of Epstein-Barr virus infections / P. Wutzler // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.21-26.

317. Yunis J.J. The chromosomal basis of human neoplasia / J.J.Yunis // Science. 1983. - Vol.221, №4607. - P.227-236.

318. Young L.S. Identification of a Human epithelial cell surfase proteins an epitope with the C3d/Epstein-Barr virus receptor molecul of B-lymphocytes / LJS.Young, C.W. Dawson, K.W. Brown // Int. J. Cancer. 1989. - Vol.43. - P.786-794.

319. Young L.S. Epstein-Barr virus complement receptor and epithelia cells / L.S.Young, C.W. Dawson, A.B. Rickinson // The Lancet. 1989. - Vol.2, №8658. -P.448-449.

320. Zychlinsky A. Programmed cell death in infections diseases / A. Zyshlinsky // Trends Mickrobiol. 1993. - Vol.1, №3. - P. 114-117.