Анализ механизмов возникновения синдрома слабости синусового узла у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор медицинских наук Бурлуцкая, Алла Владимировна

• Бурлуцкая, Алла Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бурлуцкая, Алла Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНДРОМ СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА У ДЕТЕЙ: ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ( обзор литературы).

1.1. Общие сведения о синдроме слабости синусвого узла.

1.2. Представление о «функциональной» природе синдрома слабости синусового узла.

1.3. Особенности синдрома слабости синусового узла у детей.

1.4. Методы, позволяющие выявить природу синдрома слабости синусового узла.

1.5. Вариабельность ритма сердца и компьютерное картирование синоатриальной области для выяснения «функционального» или «органического» характера синдрома слабости синусового узла с позиций представлений об иерархической природе ритмогенеза в целостном организме.

1.6. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в интегративной оценке функционального состояния организма.

ГЛАВА 2.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3.

ГЛАВА 4.

ГЛАВА 5.

ГЛАВА 6.

ГЛАВА 7.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МЕХАНИЗМА ВОЗНИКНОВЕНИЯ СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРИРОДЫ.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ПРИРОДЫ СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА У ДЕТЕЙ.

ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У ДЕТЕЙ С «ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ» СЛАБОСТЬЮ СИНУСОВОГО УЗЛА В РАЗНЫХ ПОЛОВЫХ И ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ.

ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У ДЕТЕЙ С «ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ» СЛАБОСТЬЮ СИНУСОВОГО УЗЛА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ЛИЧНОСТИ, АДАПТИВНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ, УРОВНЯ ТРЕВОЖНОСТИ.

ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У ДЕТЕЙ С «ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ» СЛАБОСТЬЮ СИНУСОВОГО УЗЛА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА.

ГЛАВА 8. ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У ДЕТЕЙ С «ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ» СЛАБОСТЬЮ СИНУСОВОГО УЗЛА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИКО-ЭЛЕКТРОКАР-ДИОГРАФИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ.

ГЛАВА 9. ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА У ДЕТЕЙ СО СЛАБОСТЬЮ СИНУСОВОГО УЗЛА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ механизмов возникновения синдрома слабости синусового узла у детей»

Процесс формирования ритма сердца представляет интерес как для теории, так и для практической медицины (JI.M. Беляева, Е.К. Хрусталева, 2000; Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, 2003; Ф.И. Беляев, 2006; Wilde, van den Berg, 2005). Актуальность этой проблемы состоит в том, что одно из нарушений процесса формирования ритма сердца - СССУ, является наиболее полиморфным, трудным для диагностики и лечения нарушений ритма сердца у детей, сопряженных с риском развития синкопальных состояний и даже внезапной сердечной смерти. (М.К. Осколкова, О.О. Куприянова,2004; A.B. Прахов, 2004; Keller, Lemberg, 2007; Massin et al.,2007; Niielsen, 2007). СССУ - достаточно распространенная патология. Этот синдром диагностируется в 3,0% случаев среди детей с аритмиями сердца (Arnsdorf.,2005).

Если у взрослых СССУ имеет преимущественно органическую природу и обусловлен внутрисердечной патологией, то у детей он чаще бывает «идиопатическим» - функциональной природы (Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова,2008; Ariyama et al.,2007; Haqqani, Kaiman, 2007; Nagele et al.,2007; Dobrzynski et al., 2007).

Однако прямых доказательств такого утверждения нет. Частота встречаемости СССУ функциональной природы неизвестна. Этиопатогенез функциональной слабости СУ остается неясен. Обоснования патогенетической терапии заболевания данной природы СССУ, кроме единичных работ (Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова, 2008), нет.

Базой для выяснения причины развития таких форм нарушений ритма сердца послужили новые взгляды на природу сердечного ритмогенеза в организме. Согласно концепции В.М.Покровского (2005,2006,2007). формирование ритма сердца в организме осуществляется иерархической системой структур и механизмов, включающих взаимодействие мозга и сердца. Ритм формируется целостным мозгом. Конечным звеном формирования являются эфферентные структуры блуждающего нерва в продолговатом мозге. Отсюда сигналы в форме залпов нервных импульсов по БН достигают СУ в сердце, и при взаимодействии этих сигналов с автоматогенными структурами узла инициируется ритм сердца.

Изложенные представления открывают возможность для анализа причин развития слабости СУ функциональной природы. Нами сделано допущение, что причина кроется в рассогласовании взаимодействия мозгового и внутрисердечного уровней иерархической системы формирования ритма сердца.

В.М. Покровским (2005, 2006, 2007) показано, что в условиях наркоза центральный генератор ритма сердца подавлен, а ритмогенез обеспечивает внутрисердечный генератор. В этих условиях на изохронной карте синоатриальной области сердца очаг первоначального возбуждения проявляется в виде точки.

Если раздражать периферический конец перерезанного БН залпами электрических импульсов, то в определенных частотных диапазонах будет наблюдаться вагусно-сердечная синхронизация: на каждый залп электрических импульсов, наносимых на нерв, сердце совершает одно сокращение. Изменение частоты залпов приводит к синхронному изменению частоты сердечных сокращений. На изохронной карте синоатриальной области сердца очаг первоначального возбуждения проявляется в виде нескольких рядом расположенных точек (В.М. Покровский, 2007).

В условиях, когда работа центрального генератора ритмогенеза не нарушена - в хронических опытах на животных и в наблюдениях на больных, которым во время кардиохирургической операции на эпикардиальную поверхность области СУ сердца был, в целях диагностики, имплантирован многоканальный электродный зонд, при компьютерноем картировании очаг первоначального возбуждения отображался на изохронной карте несколькими рядом расположенными точками (В.М.Покровский с соавт.,2005,2006).

Таким образом, маркером усвоения сердцем центрального ритма является широкий очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.

С другой стороны, маркером степени включения центрального звена иерархической системы ритмогенеза может служить СДС (В.М. Покровский с соавт., 2002,2003).

Д.Д. Диденко (2005), А.А. Нечепуренко (2006), Н.В.Клименко (2007) показали, что при восстановлении функционального состояния мозга у больных после кардиохирургических операций увеличение зоны инициации возбуждения в СУ коррелирует с увеличением диапазона СДС.

Таким образом, оценка степени доминантности центрального звена иерархической системы ритмогенеза сердца может проводиться двумя методами: неинвазивным способом (проба сердечно-дыхательного синхронизма) и инвазивным (компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца) (В.М.Покровский, 2007).

Косвенным методом оценки мозгового уровня ритмогенеза согласно данным В.М.Покровского, Е.Г. Потягайло (2003), служат параметры сердечно-дыхательного синхронизма, особенно ширина диапазона синхронизации и длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона, которые отражают функционально-адаптационные возможности организма. Использование этих показателей, отражающих функциональное состояние, может коррелировать с частотой встречаемости синдрома слабости синусового узла функциональной природы, степень его выраженности, тяжесть проявления заболевания, эффективность проводимого лечения.

В рамках концепции иерархической организации ритмогенеза нами предпринята попытка в эксперименте выяснить природу синдрома слабости синусового узла функциональной природы посредством дозированного ограничения вклада центрального звена ритмогенеза сердца.

В наблюдениях у детей представляло интерес проанализировать проявления и тяжесть течения синдрома слабости синусового узла в зависимости от стадии доминантного мозгового уровня ритмогенеза, оцениваемого по сердечно-дыхательному синхронизму.

В связи с этим была поставлена цель: выяснить механизм возникновения слабости синусового узла функциональной природы, оценить условия проявления синдрома слабости синусового узла у детей для повышения качества диагностики и обоснования патогенетической терапии.

Для решения этой цели поставлены следующие задачи:

1. В эксперименте создать модели функциональной слабости синусового узла посредством частичного разобщения мозгового и внутрисердечного уровней иерархической системы ритмогенеза сердца блокадой проведения возбуждения по блуждающим нервам.

2. При различных электрокардиографических вариантах функциональной слабости синусового узла определить степень разобщения центрального и периферического генераторов ритма сердца путем оценки динамики величины очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки.

3. Установить роль сердечно-дыхательного синхронизма в оценке степени доминантности мозгового уровня ритмогенеза как базы для выяснения механизмов слабости синусового узла у детей.

4. Установить частоту встречаемости синдрома слабости синусового узла функциональной и органической природы у госпитализированных детей кардиологического профиля школьного возраста.

5. Оценить информативность пробы сердечно-дыхательного синхронизма как метода дифференциальной диагностики синдрома слабости синусового узла функциональной и органической природы.

6. Установить частоту и характер возникновения слабости синусового узла функциональной природы в зависимости от типологических особенностей личности ребенка.

7. Выявить зависимость возникновения и проявления синдрома слабости синусового узла функциональной природы от вегетативного статуса детей.

8. Выяснить возможности использования пробы сердечно-дыхательного синхронизма для оценки эффективности терапии синдрома слабости синусового узла функциональной природы.

9. На основе обобщения экспериментальных и клинических данных сформулировать представления о механизмах формирования слабости синусового узла у детей.

Научная новизна полученных фактов заключается в том, что в работе впервые:

1. В экспериментах на собаках созданы модели функциональной слабости синусового узла посредством частичного разобщения мозгового и внутрисердечного уровней ритмогенеза путем блокирования проведения возбуждения по блуждающим нервам; определена зависимость электрокардиографических вариантов функциональной слабости синусового узла от степени разобщения центрального и периферического уровней иерархической системы формирования ритма сердца посредством оценки динамики величины очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца;

2. Установлена частота встречаемости синдрома слабости синусового узла функциональной и органической природы у госпитализированных детей кардиологического профиля школьного возраста;

3. Установлена эффективность пробы сердечно-дыхательного синхронизма в оценке степени доминантности мозгового уровня ритмогенеза как основы для выяснения механизмов слабости синусового узла у детей;

4. Показана целесообразность применения пробы сердечно-дыхательного синхронизма в качестве метода дифференциальной диагностики синдрома слабости синусового узла функциональной и органической природы у детей;

5. Установлена частота и характер возникновения слабости синусового узла функциональной природы в зависимости от типологических особенностей личности ребенка, уровня тревожности, вегетативного статуса;

6. Показана эффективность использования пробы сердечно-дыхательного синхронизма для оценки эффективности терапии синдрома слабости синусового узла функциональной природы;

7. на базе синтеза экспериментальных и клинических данных созданы представления о механизмах формирования слабости синусового узла у детей.

На защиту выносятся следующие положения:

1. У детей синдром слабости синусового узла имеет преимущественно «функциональную природу» и развивается на фоне снижения функционально-адаптационных возможностей организма.

2. Слабость синусового узла «функциональной природы» является результатом ослабления - выключения центрального уровня иерархической системы формирования ритма сердца в организме.

3. Эффективность лечения синдрома слабости синусового узла «функциональной» природы успешно контролируется методом сердечно-дыхательного синхронизма.

Теоретическая значимость исследования

Созданы представления о механизмах формирования синдрома слабости синусового узла функциональной природы. Показана возможность моделирования патогенетических механизмов возникновения синдрома слабости синусового узла. Установлено, что электрофизиологическим механизмом синдрома слабости синусового узла является уменьшение величины очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. Тем самым продемонстрировано, что механизмом синдрома слабости синусового узла является ослабление вклада мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца в формирование ритма сердца.

В работе показано, что в подавляющем большинстве случаев синдром слабости синусового узла у детей носит функциональный характер. Выявленая динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма у детей с синдромом слабости синусового узла функциональной природы в зависимости от пола, возраста, типа личности, уровня адаптации, уровня тревожности, вегетативного статуса, тяжести патологии является доказательством того, что в основе развития слабости узла лежит разобщение мозгового и внутрисердечного уровней иерархической системы ритмогенеза. Практическая значимость исследования

На базе новых представлений о патогенезе синдрома слабости синусового узла

- предложен принципиально новый патогенетический принцип диагностики синдрома слабости синусового узла функциональной природы — выявление ослабления влияния центрального уровня иерархической системы ритмогенеза сердца;

- показано, что проба сердечно-дыхательного синхронизма, которая позволяет оценивать состояние центрального ритмогенеза сердца, помогает быстро и просто дифференцировать природу синдрома слабости синусового узла: функциональный или органический;

- дифференцирование природы синдрома позволяет назначить принципиально разную патогенетическую терапию при функциональной и органической слабости синусового узла; использование параметров пробы сердечно-дыхательного синхронизма как маркера центрального ритмогенеза позволяет оценивать эффективность проводимой терапии у летей с синдромом слабости синусового узла функциональной природы. Апробация результатов исследования

Результаты исследования доложены и обсуждены на I Международном конгрессе «Детская кардиология-2000» (Москва, 2000), XXVIII съезде Физиологического общества им. И.П.Павлова (Казань,

2001), Всероссийском конгрессе «Детская кардиология-2002» (Москва,

2002), V Всероссийском симпозиуме по детской аритмологии» (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2005), V

Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, сентябрь 2006), научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и теоретической медицины» (Краснодар, 2006), IV Межрегиональной научно-практической конференции ученых и студентов «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа, 2006), VIII Конгрессе РОХМИНЭ, Всероссийском конгресс «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине», (Москва, 2007), XX съезде Физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007), II Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2007), V Всероссийском семинаре памяти профессора H.A. Белоконь (Иркутск, 2007), XIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2007), IV Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения (Москва, 2008), VIII Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца КАРДИОСТИМ (Санкт-Петербург, 2008), V Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2008» (Москва, 2008). По материалам диссертации опубликовано 39 научных сообщений. Данные исследования включены в лекционный курс по нормальной физиологии, в практикум по физиологии и кардиологии Кубанского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Бурлуцкая, Алла Владимировна

выводы

1. На основе представлений об иерархической системе ритмогенеза создана логика эксперимента, позволяющая ослабить доминантность мозгового уровня формирования ритма сердца. Применена методика, позволяющая многократно производить частичную блокаду проведения возбуждения по обоим блуждающим нервам посредством анода постоянного тока.

2. По мере нарастания степени блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам, получены четыре электрокардиографических варианта синдрома слабости синусового узла: от синусовой брадикардии, миграции водителя ритма к выскальзывающим сокращениям, синдрому тахикардии - брадикардии и, наконец, к ригидной брадикардии. Нарастание тяжести слабости синусового узла коррелирует с уменьшением очага первоначального возбуждения в синоатриальной области.

3. Среди 2239 кардиологических больных обеих полов 7-17 лет, выявлено 120 человек(5,4%) с синдромом слабости синусового узла. Среди них у 103 синдром слабости синусового узла имеет функциональную природу, а у 17- органическую. У мальчиков синдром слабости синусового узла встречается в 2 раза чаще, чем у девочек. Превалирование этой патологии у мальчиков по сравнению с девочками характерно для всех возрастных групп. Однако максимум различия в частоте синдрома слабости синусового узла у мальчиков и девочек наблюдается с момента полового созревания.

4. Проба сердечно-дыхательного синхронизма является маркером степени доминантности мозгового уровня ритмогенеза формирования ритма сердца. Это позволяет провести анализ возникновения синдрома слабости синусового узла у лиц с различным генотипическим профилем и устойчивостью к стрессорным воздействиям.

5. Между шириной диапазона синхронизации дыхательного и сердечного ритмов и распространённостью синдрома слабости синусового узла у детей существует корреляционная связь. При всех генотипически предопределённых и функциональных состояниях, влекущих уменьшение ширины диапазона частота встречаемости и тяжесть синдрома слабости синусового узла возрастает от флегматиков к холерикам, от детей с низким уровнем тревожности к детям с высоким уровнем тревожности.

6. Ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма как маркер оценки доминантности центрального ритмогенеза коррелирует с тяжестью синдрома слабости синусового узла у детей в зависимости от вегетативного статуса. У симпатотоников, у которых тяжесть синдрома слабости синусового узла наименьшая, а ширина диапазона синхронизации - наибольшая (первый его электрокардиографический вариант). У ваготоников, наоборот,тяжесть синдрома слабости синусового узла была наибольшая, а ширина диапазона синхронизации наименьшая (второй электрокардиографический вариант).

7. Установлена высокая эффективность пробы сердечно-дыхательного синхронизма при дифференциальной диагностике органической и функциональной природы синдрома слабости синусового узла.

8. Проба сердечно-дыхательного синхронизма позволяет оценивать эффективность лечения детей с синдромом слабости синусового узла.

В ходе лечения при первом и втором электрокардиографичкских вариантах отмечалось восстановление параметров сердечно-дыхательного синхронизма, что свидетельствовало о восстановлении степени участия мозговых структур в ритмогенезе.

9. Синдром слабости синусового узла функциональной природы у детей возникает в результате ослабления влияния мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза в организме.

10. Создано перспективное направление изучения патогенеза, диагностики, классификации и лечения так называемого «идиопатического» синдрома сабости синусового узла у детей с учетом принципов доказательной медицины.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Лейтмотивом всей нашей работы явились представления о иерархической системе ритмогенеза сердца ( В.М. Покровский, 19812008).

Согласно В.М. Покровскому (2005,2007), на сегодняшний день наряду с традиционными представлениями об инициации ритма сердца только в автоматогенных структурах самого сердца, имеются факты, демонстрирующие существование генератора ритма в центральной нервной системе. Внутрисердечный генератор является жизнеобеспечивающим фактором, который поддерживает насосную функцию сердца тогда, когда центральная нервная система находится в состоянии глубокого торможения. Центральный генератор обеспечивает адаптивные реакции сердца в естественных условиях. Возможность сердца воспроизводить центральный ритм основывается на специфичности электрофизиологических процессов во внутрисердечном пейсмекере. Интеграция двух иерархических уровней ритмогенеза обеспечивает надежность и функциональное совершенство системы генерации ритма сердца в целостном организме (В.М.Покровский, 2005, 2007).

Оценка степени доминантности центральной генерации ритма сердца может проводиться двумя методами: неинвазивным способом - при помощи пробы СДС и иинвазивным - посредством компьютерного картирования очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. Маркерами центральной генерации ритма сердца являются: СДС и расширенный очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца (В.М.Покровский, 2007).

Исходя из того, что ритм сердца в естественных условиях генерируется в головном мозге в форме нервных посылок, которые по блуждающим нервам достигают СУ и при взаимодействии с его автоматогенными структурами происходит формирование ритма сердца (В.М. Покровский, 2000), можно предположить, что нарушение центральной генерации ритма сердца или нарушение проведения нервных посылок из мозга к сердцу по БН должно вызвать те или иные проявления СССУ.

Хронические опыты на собаках подтвердили это предположение.

Когда в момент анодной блокады проведения возбуждения по БН сечение очага первоначального возбуждения находилось под одним электродом, что свидетельствовало об автоматогенной генерации ритма сердца в данный момент времени в СУ, исходный ритм не изменялся.

Если перед анодной частичной двухсторонней блокадой проведения возбуждения по БН очаг был расширен, что свидетельствует о поступлении к пейсмекеру СУ нервных посылок из мозга от центрального генератора сердечного ритма, то при перерезке наблюдали электрокардиографические варианты СССУ.

При увеличении степени частичной анодной блокады проведения возбуждения по БН наблюдали нарастание электрокардиографических изменений СССУ от синусовой брадикардии, миграции водителя ритма к выскальзывающим сокращениям, синдрому тахикардии -брадикардии и. наконец, к ригидной брадикардии. При этом отмечалось уменьшение сечения очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.

Полученные нами модели вариантов СССУ у собак хорошо согласуются с клиническими данными этих вариантов у больных детей (М.А. Школьникова, 1999,2008).

Таким образом, в хронических опытах на собаках удалось получить модели СССУ. Это подтверждает представления об иерархической системе ритмогенеза сердца и свидетельствует о том, что в основе патогенеза СССУ лежат нарушения центрального ритмогенеза.

Многие аспекты СССУ недостаточно изучены, в частности, современная распространенность заболевания у детей. Поэтому одной из задач нашей работы явилось выяснение этого вопроса. Среди 2239 кардиологических больных обоего пола 7-17 лет было выявлено 120 человек (5,4%) с СССУ. Среди них - 41 девочка (34,2%) и 79 (65,8%) мальчиков.

Какова основная причина заболевания? Если у взрослых это -органическое поражение сердца вследствие атеросклероза, ишемии, коллагеноза, амилоидоза и прочих патологических процессов, и СССУ является вторичным, то в детской кардиологической практике не удается обнаружить какого-либо заболевания, способного привести к нарушению функции СУ. В этих случаях принято диагностировать первичный, или «идиопатический», вариант (М.А. Школьникова, 2008). г

В наших наблюдениях СССУ у 7 детей имел место в связи с наличием порока сердца, у 4 - гипертрофической кардиомиопатии. У 2 детей синдром наблюдался после отравления дигоксином, у 4 детей после инфекционных заболеваний. У 103 детей СССУ расценивался как идиопатический (функциональный).

У 74 детей заболевание протекало бессимптомно и было выявлено случайно при регистрации ЭКГ.

29 детей жаловались на головокружения, состояния, которые были расценены как синкопальные, приступы слабости, ощущение перебоев в работе сердца, боли в области сердца. Процентное соотношение основных жалоб: головокружения - 30%, синкопальные состояния -10%, приступы слабости - 40%, ощущение перебоев в работе сердца -10%, боли в области сердца -10%.

При регистрации ЭКГ у больных отмечались синусовая брадикардия до 60 сокращений в минуту, миграция водителя ритма, синоатриальная блокада, выскальзывающие сокращения и ускоренные ритмы, тахи-брадикардия, ригидная брадикардия, эктопические ритмы с единичными синусовыми сокращениями, АВ-блокады.

При холтеровском мониторировании отмечались паузы ритма до 1,5, 1,5 - 2,0 и более 2,0 секунд.

При проведении тестов с физической нагрузкой имели место следующие реакции: адекватное учащение синусового ритма при физической нагрузке, неадекватный прирост ЧСС при физической нагрузке, отсутствие восстановления устойчивого синусного ритма и адекватного его учащения при физической нагрузке.

От того, какова природа СССУ, зависит выбор соответствующей терапии. Поэтому большое значение придается выяснению природы СССУ. Для выяснения природы СССУ у детей требуется создание метода интегративного дифференцирования, так как, наряду с длительным бессимптомным течением СССУ, возможны тяжелые осложнения и внезапная смерть, в том числе при так называемых «функциональных» вариантах (М.А. Школьникова, 2008).

Для дифференциальной диагностики «функциональной» и «органической» природы СССУ, исходя из концепции В.М.Покровского, мы использовали пробу СДС. Результаты пробы были подтверждены традиционными методами обследования: результатами холтеровского мониторирования ЭКГ, данными чреспищеводной электрической стимуляции предсердий, ЭХО-КГ, а также динамики данных в ходе лечения. Все больные дети с СССУ, 120 человек, были разбиты на две группы.

Первая группа, 103 человека, включала детей с СССУ «функциональной» природы. У них СССУ по этиологии был идиопатическим. По клинической картине эти пациенты соответствовали I (82 человека), П (18 человек) и частично Ш (3 человека) клинико-электрокардиографическим вариантам СССУ у детей.

Вторая группа, 17 человек, включала детей с СССУ органической природы. У них в анамнезе: у 7 человек имел место порок сердца, у 4 -гипертрофическая кардиомиопатия, 2 детей были с интоксикацией дигоксином, 4 ребенка перенесли инфекционные заболевания. Соответствующая клиническая картина и ЭХО-КГ свидетельствовали об органическом повреждении сердца.

Известно, что при проведении пробы СДС у больных синхронизация развивается только при «функциональной» патологии. При патологии органического характера СДС не возникает. Следовательно, у подавляющегося большинства обследованных детей с СССУ патология носила «функциональный» характер.

Уменьшение у больных, по сравнению со здоровыми, ширины диапазона СДС за счет уменьшения максимальной и увеличения минимальной границ диапазона феномена, а также увеличение длительности развития феномена указывает на снижение у больных функционально-адаптационных возможностей.

Таким образом, возникающий у большинства детей с СССУ СДС указывает, что в большинстве случаев имеет место «функциональная» патология. Проба имеет диагностическое значение у этой категории больных, так как по ней можно судить о природе СССУ. Проба приемлема как у мальчиков, так и у девочек в разные возрастные периоды с 4-летнего возраста.

В зависимости от возраста и пола, частота встречаемости СССУ функциональной природы выглядела следующим образом: у девочек в возрастной период первичного детства - 3,5%, вторичного детства

3,3%, в подростковый период - 3,9%, в юношеский период - 3,2%; у мальчиков в возрастной период первичного детства - 5,5%, вторичного детства - 9,8%, в подростковый период - 6,4%, в юношеский период -8,8%.

У девочек подросткового возраста с синдромом слабости синусового узла ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма была наименьшей, а частота встречаемости в этом возрастном периоде синдрома слабости синусового узла - наибольшей.

Наоборот, у девушек юношеского возраста, у которых частота встречаемости синдрома слабости синусового узла была наименьшей, ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма была наибольшей.

Эти данные подтверждают предположение о связи ширины диапазона синхронизации, отражающей состояние центрального ритмогенеза, с частотой встречаемости синдрома слабости синусового узла.

У мальчиков второго детства с синдромом слабости синусового узла ширина диапазона синхронизации была самой маленькой, а частота встречаемости в этом возрастном периоде синдрома слабости синусового узла - наибольшей.

У мальчиков первого детства, у которых частота встречаемости синдрома слабости синусового узла была наименьшей, отмечалась наибольшая ширина диапазона.

Таким образом, чем шире диапазон сердечно-дыхательного синхронизма, тем меньше частота встречаемости у мальчиков синдрома слабости синусового узла.

Согласно классификации М.А. Школьниковой (1999), все наши больные с СССУ были разбиты на клинико-электрокардиографические варианты: первый вариант, самый многочисленный, - 82 больных; второй вариант - 18 больных; третий вариант СССУ наблюдался у 16 детей; четвертый вариант - у 4 детей.

При проведении пробы СДС синхронизацию удалось получить только у детей с СССУ первого, второго и частично - третьего клинико-электрокардиографических вариантов. У части детей с третьим вариантом и всех у детей с четвертым вариантом получить СДС не удалось.

Сравнительный анализ параметров СДС, в зависимости от класса СССУ, показал, что ширина диапазона синхронизации у детей с СССУ с I вариантом была больше ширины диапазона синхронизации, чем у детей со П вариантом, а у последних - больше, чем у детей с III вариантом. Длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона при П варианте была больше, чем при I варианте. Таким образом, у детей при СССУ «функциональной» природы от I варианта к III варианту функционально-адаптационные возможности уменьшаются, что отражается на динамике параметров СДС (рис. 10.1).

Другим параметром, с которым коррелирует ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма, как маркер оценки степени влияния центрального ритмогенеза, является тяжесть синдрома слабости синусового узла в зависимости от вегетативного статуса.

Так, у симпатотоников, которых было больше всего - 43,9%, тяжесть синдрома слабости синусового узла была наименьшей. При проведении пробы СДС у них отмечалась наибольшая ширина диапазона, наименьшая длительность развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона СДС. У них отмечался первый электрокардиографический вариант СССУ.

У ваготоников, которые составляли 19,4%, наоборот, тяжесть синдрома слабости синусового узла была более выражена; ширина диапазона синхронизации была наименьшей, зато длительность развития

8

7

6

5

2

- 20

15

- 10

-- 5 oL о

I В (79,6%)

II В (17,4%) ¡II В (3%)

Диапазон СДС

Длительность развития на минимальной границе диапазона

Рис. 10.1. Связь между шириной диапазона СДС, длительностью развития синхронизации на минимальной границе диапазона, частотой встречаемости у детей электрокардиографических вариантов I В, II В, III В СССУ функциональной природы в %. синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона СДС - наибольшей. У них имел место второй электрокардиографический вариант синдрома слабости синусового узла

Эйтоники (36,7% ) занимали промежуточное положение.

Поскольку функционально-адаптационные возможности организма ребенка генетически предопределены типом темперамента, то следующим фрагментом нашего исследования явилось изучение параметров СДС у детей с СССУ в зависимости от типа темперамента.

У детей с СССУ при проведении пробы СДС среди классических типов наибольшая ширина диапазона отмечалась у флегматиков, затем - у сангвиников, меланхоликов и холериков; при смешанных типах уменьшалась соответственно: у флегматиков/сангвиников, у флегматиков/меланхоликов, у сангвиников/холериков, у меланхоликов/холериков. Поскольку величина ширины диапазона определяет функциональные возможности организма (В.М.Покровский и соавт.,2002, 2003), среди детей с СССУ эти возможности были наибольшими у флегматиков, затем у сангвиников, меланхоликов и, в последнюю очередь, - у холериков. При смешанных типах, по степени убывания: у флегматиков/сангвиников, у флегматиков/меланхоликов, у сангвиников/холериков, у меланхоликов/холериков.

Соответственно частота встречаемости СССУ была самой большой у холериков и самой маленькой у флегматиков.

Известно, что флегматик - тип, наиболее защищенный по генотипу, а холерик - наиболее уязвимый.

При смешанных типах картина была аналогичная.

Таким образом, у сильных типов ширина диапазона сердечно-дыхательного синхронизма была самая большая и у них было реже проявление синдрома слабости синусового узла. У слабых типов ширина диапазона синхронизации была маленькая, но у них чаще встречался синдром слабости синусового узла.

Другие показатели СДС, отражающие функциональные возможности организма, - развитие феномена на минимальной границе диапазона и восстановление исходного ритма после прекращения пробы на минимальной границе диапазона, также подтверждают этот факт. Так, наименьшая продолжительность развития феномена отмечалась у флегматиков (флегматиков/сангвиников) а наибольшая - у холериков (меланхоликов/холериков). Сангвиники (сангвиники/холерики) и меланхолики (флегматики/меланхолики) занимали промежуточное положение. Такая же динамика имела место и с восстановлением исходного ритма после прекращения пробы на минимальной границе.

Наоборот, развитие феномена на максимальной границе диапазона и восстановление исходного ритма после прекращения пробы на максимальной границе диапазона имеют самые большие значения у флегматиков (флегматиков/сангвиников, меньшие - у сангвиников, еще меньшие - у меланхоликов и самые маленькие - у холериков (меланхоликов/холериков).

Е.Г. Потягайло (2000, 2002, 2003) изменения параметров СДС у здоровых детей с различными типами высшей нервной деятельности объясняла тем, что флегматику присуща достаточная сила, уравновешенность и инертность нервных процессов, поэтому из-за инертности он длительное время не может переключиться на другое действие, и время развития феномена на максимальной границе диапазона у него значительное. Из-за инерции нервных процессов у флегматиков отмечается и большее время восстановления исходного ритма после прекращения пробы на максимальной границе диапазона. В то же время, достаточная сила нервных процессов обеспечивает флегматикам самый широкий диапазон сердечно-дыхательного синхронизма.

У холерика возбуждение преобладает над торможением, он не может сразу дышать в такт вспышкам фотостимулятора, и время наступления феномена на минимальной границе диапазона у него возрастает, а диапазон остается узким.

По-видимому, такое объяснение подходит и для детей с СССУ.

Вместе с тем параметры СДС у них отличались от таковых у здоровых детей. У детей с СДС, по сравнению со здоровыми детьми, независимо от типа личности функциональное состояние было хуже, на что указывали параметры СДС: уменьшение диапазона синхронизации, увеличение длительности развития синхронизации.

Согласно Стреляу (1982), типы личности подразделяются на наиболее адаптированные и наименее адаптированные. К первым относятся флегматики и сангвиники, ко вторым - меланхолики и холерики.

Среди детей с СССУ у наименее адаптированных, по сравнению с наиболее адаптированными, ширина диапазона синхронизации была меньше, а частота встречаемости СССУ - больше.

Еще одним доказательством связи между шириной диапазона СДС и распространенностью СССУ у детей служит корреляция уровня тревожности и частоты встречаемости СССУ.

Среди обследованных нами детей с СССУ были дети с низким, со средним и с высоким уровнем тревожности.

Ширина диапазона СДС у детей с СССУ при высоком уровне тревожности была самой маленькой, а частота встречаемости СССУ -самой большой. При низком уровне тревожности, диапазон синхронизации был самым большим, а частота встречаемости СССУ самой маленькой. При умеренном уровне тревожности наблюдали промежуточные значения.

Длительность развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона СДС у детей с СССУ при высоком уровне тревожности была больше, чем при среднем, а при среднем уровне тревожности была больше, чем при низком.

В зависимости от варианта СССУ, дети проходили лечение в соответствии с рекомендуемыми схемами ( М.А. Школьникова, 1995, 1999, 2005).

В ходе лечения отмечалось восстановление параметров СДС при первом и втором клинико-электрокардиографических вариантах СССУ. Таким образом, проба СДС может быть использована в качестве объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей с СССУ.

На основании вышеизложенных данных нами выдвинута концепция синдрома слабости синусового узла функциональной природы у детей.

Итогом нашей работы явилось создание концепции СССУ функциональной природы у детей. Полученный на собаках экспериментальный материал позволил представить возникновение слабости СУ функциональной природы как проявление ослабления роли центрального звена иерархической системы ритмогенеза в силу различных причин: типологических особенностей, состояния вегетативной нервной системы, уровня тревожности. Причем, чем доминантность центрального звена иерархической системы ритмогенеза была слабее, тем тяжелее была ЭКГ-форма развивавшейся слабости СУ.

Таким образом, убедительно подтверждена роль центрального звена системы ритмогенеза в развитии СССУ функциональной природы. Показано, что снижение функциональных возможностей СУ происходит последовательно. На первой стадии появляется миграция ритма, на второй - выскальзывающие сокращения, на третьей - формируется синдром тахи- брадикардии, а максимальное снижение функциональной активности синусового узла происходит в условиях значительного снижения центральных влияний и проявляется синусовой брадикардией. Этапы ухудшения пейсмекерной активности синусового узла в нашем экспериментальном исследовании точно соответствуют вышеописанным стадиям развития синдрома слабости синусового узла у детей и подтверждает научную и клиническую значимость предложенной для педиатрии классификации синдрома слабости синусового узла. Впервые продемонстрированы особенности течения и прогноза нарушений ритма - обратимость брадиаритмий, обусловленных функциональной природой и стабильность аритмий органического происхождения.

У тяжелых кардиологических больных природа синдрома слабости синусового узла четвертого электрокардиографического варианта могла иметь и функциональную сущность как следствие повреждения мозга за счет длительной гипоксии, которая могла привести к необратимым изменениям. Выдвинутые нами представления о природе слабости синусового узла могут поставить для обсуждения вопрос: являются ли все ранее расцениваемые как только органические формы слабости синусового узла действительно во всех случаях исключительно только органическими? Представленные в экспериментальном материале факты свидетельствуют о том, что даже при IV ЭКГ-варианте, который относится только к органическому, при восстановлении связи центрального и внутрисердечного генератора происходит полная нормализация сердечного ритма. Наличие возможности воспроизведения столь тяжелых форм в эксперименте позволяет думать, что глубокие расстройства иерархической системы формирования ритма сердца могут явиться причиной функциональной природы таких форм слабости синусового узла. Аналогичные явления могут иметь место в тех случаях, когда в результате операции на сердце кровоток восстановлен, но уже возникли деструктивные изменения мозга. Деструктивные изменения ядер блуждающего нерва могут быть причиной внезапной клинической смерти у плодов и младенцев (Майип а!., 2002, 2005; ОШмаш е! а1., 2005; Ьауег^ & а1., 2006).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бурлуцкая, Алла Владимировна, 2010 год

1. Абушкевич В.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести больных стенокардией / В.Г. Абушкевич, JI.B. Федунова, В.В. Макухин, В.В. Скибицкий, А.Г. Похотько // Кубан. науч. мед. вестн. -2000.- N2.-C.70-71.

2. Алипов H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов // Успехи физиол. наук. -1993. Т.24, N 2. - С. 37-69.

3. Анастасова Л.П., Цехмистренко Т.А., Кучменко B.C. Формирование здорового образа жизни подростков. М., 2005.

4. Антюфьев В.Ф. Синдром дисфункции синусового узла при пароксизмалыюй форме мерцательной аритмии / В.Ф. Антюфьев, И.А. Меньшикова// Сов. медицина. 1988. - № 11. - С. 55-59.

5. Аркадьева Т.В. Особенности сердечно-дыхательного синхронизма у женщин с различным тонусом вегетативной нервной системы на этапе постановки онкологического диагноза / Т.В. Аркадьева, H.A. Селян // Современ. онкология. 2003. - Т.5, N 2. - С.77-79.

6. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. М. : МЕДпресс-информ., 2003. - 296 с.

7. Ю.Бабаева Т.И. Особенности физиологического созревания и психического развития мальчиков и девочек. Различия в обучении и воспитании. М., 2007

8. П.Баевский P.M. Математические методы анализа сердечного ритма. -М., 1968. с.

9. Баевский P.M. Математический анализ сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М. : Наука, 1984. - 221 с.

10. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М. : Медицина, 1997. - 235 с.

11. Баевский P.M. Анализ вариабильности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем : метод, рекомендации / P.M. Баевский и др. // Вестн. аритмологии. — 2001. — N 24.-С. 65-86.

12. Бакшене Н-Д.В. Чреспищеводное ЭФИ сердца у детей в дифференциальной диагностике обморочных состояний // Педиатрия. 1986. -N 6. - С. 17-24.

13. Балыкова JI.A. Вегетативная дисфункция синусового узла у подростков: эффективность эмоксипина / JI.A. Балыкова и др. // Вестн. восстановит, медицины. 2006. - № . — С.

14. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей : рук. для врачей в 2- т. М. : Медицина, 1987. - Т.1 - 447 с. ; Т. 2. - 480 с.

15. Белькова Т. А. Клинические особенности нарушения функции синусового узла у детей / Т.А. Белькова и др. // Тез. докл. 4 конгр. «Детская кардиология 2006». -М., 2006. С. 123-124.

16. Беляев Ф:И. Аритмии сердца. М., 2006. - 352 с.

17. Беляева J1.M. Функциональные заболевания сердечно-сосудистой системы у детей / JI.M. Беляева, Е.К. Хрусталева. Минск, 2000. - 208 с.

18. Бобров В.А. Синдром слабости синусового узла и суправентрикулярные аритмии / В.А. Бобров, А.Д. Яновский. Киев : Наукова думка, 1992. - 142 с.

19. Бойцов С.А. Возрастные особенности изменения показателей вариабильности сердечного ритма у практически здоровых лиц / С.А. Бойцов и др. // Вестн. аритмологии. 2002. - N 26. - С.

20. Борисова И.И. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различной выраженностью тонуса отделов вегетативной нервной системы / И.И. Борисова, А.Г. Похотько, В.Г. Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. -2000. N 2 (50). - С.50 - 52.

21. Борисова И.И. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различными типами высшей нервной деятельности / И.И. Борисова, А.Г. Похотько, Е.А. Малигонов // Кубан. науч. мед. вестн. -2000.- N2(50).-С.49-50.

22. Бочарова C.B. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на параметры сердечно-дыхательного синхронизма у больных гипертонической болезнью // Кубан. науч. мед. вестн. 2003. - N 4-5 (6566). - С.20 - 22.

23. Бредикис Ю.Ю. Чреспищсводная прсдсердная электростимуляция при исследовании функции синусового узла / Ю.Ю. Бредикис и др. // Кардиология. 1981. - N 12. - С. 72-77.

24. Бредикис Ю.Ю. Неинвазивный способ определения опасной для жизни формы синдрома Вольфа-Паркипсона-Уайта / Ю.Ю. Бредикис, Э.Д. Римша, A.A. Киркутис // Терапевт, арх. 1982. - N 12. - С. 59-64.

25. Бунин Ю.А. Клинические наблюдения некоторых вариантов дисфункции синусового узла / Ю.А. Бунин и др. // Кардиология. — 1982. Т. 22, N 10. - С. 108-110.

26. Бурлай Д. С. Влияние ортопедического лечения полости рта на регуляторно-адаптационные возможности и психоэмоциональное состояние человека // Кубан. науч. мед. вест. 2006. - N 9 (90). - С. 89 -91.

27. Бурлуцкая A.B. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у детей со слабостью синусового узла в разных половых и возрастных группах // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 81 - 85.

28. Бурлуцкая A.B. Регуляторно-адаптационные возможности детей с «функциональной» слабостью синусового узла в зависимости от психофизиологического статуса / A.B. Бурлуцкая, В.Г. Трегубов // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 86 - 88.

29. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. М., 2000. - 752 с.

30. Веневцева Ю.Л. Показатели вариабильности ритма сердца в оценке уровня адаптации лиц молодого возраста / Ю.Л. Веневцева, А.Х. Мельников, Л.Н. Корнеева // Вестн. аритмологии. 2000. - N 16. — С. 5355.

31. Галустян М.З. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей организма беременных женщин для определения готовности организма к родам / М.З. Галустян, И.И. Куценко // Кубан. науч. мед. вестн. -2006.-N9 (90).-С. 96-101.

32. Горбунов Р.В. Комплексная оценка функционального состояния женщин в различные фазы менструального цикла // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 55 - 58.

33. Горбунов Р.В. Комплексная оценка функционального состояния организма при психоэмоциональном стрессе // Кубан. науч. мед. вестн. -2006. N 9 (90). - С. 59 - 62.

34. Горьковой A.B. Сердечно-дыхательный синхронизм у больных дуоденальной язвой с наличием болевого синдрома до и послепротивоязвенного лечения // Кубан. науч. мед. вестн. 2003. - N 2-3. - С. 101 - 102.

35. Гурская Э.В. Динамика адаптации военнослужащих по призыву к условиям военного труда в зависимости от исходного уровня тревожности // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 52 - 54.

36. Гурская . Э.В. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптационных возможностей организма военнослужащих к военному труду / Э.В. Гурская, А.Г. Похотько // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 48 - 51.

37. Диденко Д.Д. Динамика первоначального очага возбуждения в области синоатриального узла сердца при явлении сердечно-дыхательного синхронизма : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Краснодар, 2005. 20 с.

38. Долгих В.В. Вариабельности циркадного индекса при синдроме слабости синусового узла : тез. докл. Всерос. науч.-практ. семинара "Современные возможности холтеровского мониторирования" / В.В. Долгих и др. // Вестн. аритмологии. -2000.- № 17.- С. 106-107.

39. Дощицин В.Л. Синдром слабости синусового узла / В.Л. Дощицин, Г.В. Грудцын, Г.Е. Гендлин // Кардиология. 1976. - Т. 16. - N 3. - С. 5661.

40. Дурбанов С.А. Комплексная оценка степени реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда, на амбулаторных этапах / С.А. Дурбанов, В.В. Макухин, В.Г. Трегубов // Кубан. науч. мед. вестн. -2005. N 3-4 (76-77). - С.83 - 86.

41. Егоров Д.Ф. Опыт первых 100 операций постоянной электростимуляции предсердий при синдроме слабости синусовогоузла: достижения, проблемы, перспективы / Д.Ф. Егоров, A.A. Домашенко, A.B. Каляев // Терапевт, арх. — 1989. Т. 61, N. 1. - С. 61-63

42. Ермошенко Б.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке тяжести климактерического синдрома / Б.Г. Ермошенко, В.А. Новикова, Л.А. Капцова // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2. - С.20 - 24.

43. Ерошина Е.В. Синдром обструктивного апноэ сна и нарушения ритма сердца / Е.В. Ерошина, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2006. - № 10. -С. 44-50.

44. Киркутис A.A. Методика применения чрезпищеводной электростимуляции сердца / A.A. Киркутис, Э.Д. Римша, Ю.В. Нявяраускас, Spausdino, 1990.

45. Клячкина И.Л. Диагностика синдрома слабости синусового узла с помощью суточного мониторирования ЭКГ // Клинич. медицина. 1989. -N10.-С. 51-54.

46. Королева М.А. Клипико-электрокардиографические критерии нарушений ритма сердца при синдроме слабости синусового узла / М.А. Королева, Г.В. Грудцын // Кардиология. 1982. - N. 10. - С. 9496.

47. Коц ЯМ. Качество жизни больных с аритмиями / Я.И. Коц, и др. // Вестн. аритмологии, том 4, с. 123

48. Красивская И.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести состояния и степени реабилитации больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С.68 -70.

49. Кузьмин В.И. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил-З-оксипиридинов / В.И. Кузьмин и др. // Хим.-фармац. журн. -1993. -N8.-C. 19-24;

50. Куценко И.И. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма в разные фазы менструального цикла / И.И. Куценко, Е.Г. Чернобай // Кубан. науч. мед. вестн. 2002. - N 1. - С. 12 - 19.

51. Куценко И.И. Оценка состояния регуляторно-адаптивных систем организма при внутреннем эндометриозе с использованием пробы сердечно-дыхательного синхронизма / И.И. Куценко и др. //Успехи современ. естествознания. — 2003. N1.-C. 311—313.

52. Куценко А.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке психопрофилактики в адаптации к зубным протезам у лиц с частичным отсутствием зубов // Кубан. науч. мед. вестн. — 2006. N 9 (90). - С. 63 -65.

53. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб. : Фолиант, 1999.- 640 с.

54. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Нарушение сердечного ритма и проводимости : рук. для врачей. СПб., 2004. - 672 с.

55. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, A.M.

56. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология,- 1994.- Т.34, N 1-2.- С. 122126.

57. Лебедева В.К. Электрофизиологические показатели функции синусно-предсердного узла и предсердно-желудочкового соединения у детей / В.К. Лебедева и др. // Вестн. аритмологии. -2002.- № 25, прил. В С.203-206.

58. Ложникова Л.Е. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у психически больных и у лиц с пограничными формами психических расстройств / Л.Е. Ложникова, В.Г. Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). -С. 61- 68.

59. Макаров Л.М. Характеристика суточной ЭКГ и регуляции ритма сердца у подростков / Л.М. Макаров и др. // Кардиология. 1990. - N 2. - С. 37-42.

60. Макаров Л.М. Характеристика циркадной вариабельности частоты сердечных сокращений в период холтеровского мониторирования / Л.М. Макаров, Ю.М. Белозеров, H.A. Белоконь // Кардиология. 1991. - Т.31, N4.-С. 68-70.

61. Макаров Л.М. Характеристика дополнительных критериев оценки ритма сердца при холтеровском мониторировании // Вестн. аритмологии. 1998. -N 10. - С.

62. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование ЭКГ у детей. М., 2000. - с.

63. Макухин В.В. Сердечно-дыхательный синхронизм у больных стенокардией / В.В. Макухин, В.Г. Абушкевич // Интеграция механизмов регуляции висцеральных функций. Майкоп, 1996. - С. 50.

64. Медведев М.М. Значение чрезпищеводной электрокардиостимуляции для оценки функции синусового узла / М.М. Медведев, H.H. Бурова // Вестн. аритмологии 2001. - № 21.- С. 5-13.

65. Медведев М.М. Роль . холтеровского мониторирования электрокардиограммы в комплексной оценке функции синусового узла. Сообщ. 1. / М.М. Медведев и др. // Вестн. аритмологии. 2001. - № 23.- С. 51-58.

66. Медведев М.М., Нарушения функции синусового узла / М.М. Медведев, Ю.В. Шубик // Ю.В.Шубик Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца. СПб., 2001. - С. 26-29.

67. Недоступ A.B. О клиническом значении синдрома функциональной слабости синусового узла / A.B. Недоступ, А.Л. Сыркин, И.В. Маевская // Терапевт, арх. 1977. - N 4. - С. 20-26.

68. Недоступ A.B. К вопросу об определении времени восстановления функции синусового узла / A.B. Недоступ и др. // Терапевт, арх. -1984.-N. 9.-С. 70-74.

69. Нечепуренко A.A. Анализ динамики площади очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2006. - 18 с.

70. Нихаева O.A. Параметры сердечно- дыхательного синхронизма при артериовенозной мальформации головного мозга до и после оперативного лечения // Кубан. науч. мед. вестн. 2003. - № 1-2 (62-63).- С. 107-109.

71. Нихаева O.A. Оценка функциональной эффективности реконструктивных операций на сосудах головного мозга // Кубан. науч. мед. вестн.- 2003. № 4 (65-66). - С. 69-75.

72. Покровский В.М. Некоторые вопросы регуляции деятельности сердца //Нервная регуляция деятельности сердца : науч. тр. -Краснодар, 1981. С.З - 13.

73. Покровский В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца // Регуляция висцеральных функций : закономерности и механизмы. -Д., 1987. С.192-202.

74. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца //Физиол. журн. СССР. 1988. - Т.74, N 2. - С. 259-264.

75. Покровский В.М. Ритм сердца в целостном организме: механизмы формирования // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 22 - 26.

76. Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. Краснодар, 2007. - 143 с.

77. Покровский В.М. Возможность управления ритмом сердца посредством произвольного изменения частоты дыхания / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, А.И. Дашковский, C.B. Шапиро // ДАН СССР. 1985. - Т. 283, N 3. - С. 738 -740.

78. Покровский В.М. Применение кардиореспираторной синхронизации для дифференциальной диагностики аритмий / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, А.И. Дашковский, В.В. Скибицкий, И.А. Дяк // Кардиология. 1991. - Т.31, N 1. - С.74-76.

79. Покровский В.М. Электрофизиологический маркер управляемой брадикардии / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, JI.B. Федунова // ДАН СССР. 1996. - Т. 349, N 3. - С.418 -420.

80. Покровский В.М. Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца в хроническом эксперименте у животных и в наблюдениях на людях /

81. B.М. Покровский, JI.B. Федунова, В.Г. Абушкевич, М.В. Самойленко,

82. A.Г. Зубахин, A.A. Нечепуренко, Д.Д. Диденко, В.В. Пасюга, JI.E. Дмитриенко // Тез. докл. физиологов Сибири. Новосибирск, 2002.1. C.225.

83. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека /

84. B.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, И.И. Борисова, Е.Г. Потягайло, А.Г. Похотько, С.М. Хакон, Е.В. Харитонова // Физиология человека. 2002. - Т.28, N 6. - С. 116-119.

85. Ш.Покровский В.М. Проба сердечно-дыхательного синхронизма -метод оценки регуляторно-адаптивного статуса в клинике / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. 2005. - № 7-8, (80-81).-С. 98-103.

86. Полищук C.B. Особенности формирования сердечно-дыхательного синхронизма на звуковой и световой раздражители в зависимости от типологических особенностей личности // Кубан. науч. мед. вестн. -2006.-N9(90).-С. 42-45.

87. ИЗ.Полищук C.B. Формирование сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от вида раздражителя при циклических измененияхфункционального состояния женского организма // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 46 - 47.

88. Н.Полякова Е.Б. Роль антикардиальных антител в развитии синдрома слабости синусового узла у детей / Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова // Тез. докл. 4 конгр. «Детская кардиология 2006». М., 2006. - С. 133.

89. Полякова Е.Б. Механизмы формирования, классификация, клиническое течение и прогноз «идиопатических» нарушений функции синусового узла в детском возрасте / Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова, Л.А. Калинин // Вестн. аритмологии. 2008. - N 52. - С. 5 - 13.

90. Потягайло Е.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в диагностике аритмий сердца у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Краснодар, 1997. 20 с.

91. Потягайло Е.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Краснодар, 2003. - 38 с.

92. Потягайло Е.Г. Сердечно-дыхательный синхро-низм в оценке функционального состояния и регуляторно-адаптивных возможностей организма у ребенка / Е.Г. Потягайло, В.М. Покровский // Физиология человека. 2003. - Т.29, N1. - С. 59 - 63.

93. Похотько А.Г. Влияние стрессообразующих факторов на динамику сердечно-дыхательного синхронизма у людей / А.Г. Похотько, И.И. Борисова, В.Г. Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). -С.52 - 54.

94. Похотько А.Г. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с болевым синдромом / А.Г. Похотько, И.И. Борисова, E.H. Похотько // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). -С. 60.

95. Прахов A.B. Клиническая ЭКГ в практике детского врача. М., 2004. - 320 с.

96. Приходько H.A. Чрезпищеводная электростимуляция сердца в диагностике дисфункции синусового узла / H.A. Приходько и др. // Воен.-мед. журн. 1997. - Т.317, N6. - С. 72 - 73.

97. Селиванова Т.Н. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке состоя ния организма женщины в экстремальной психогенной ситуации, вызван ной постановкой онкологического диагноза : втореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2003. - 19 с.

98. Сметнев A.C. Дисфункция и синдром слабости синусового узла / A.C. Сметнев, Н.М. Шевченко, A.A. Гросу // Кардиология. 1988. - Т. 28,N2.-С. 5-10.

99. Смирнов Л.Д. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии / Л.Д. Смирнов, Т.А. Воронина, K.M. Дюмаев // Тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2001,- С.622.

100. Снежинский В.А. Диагностика и лечение дисфункции синусового узла / Клинич. медицина. 2003. - Т.81, N 7. - С. 4 - 7.

101. Соболев A.B. Проблемы количественной оценки вариабильности ритма сердца при холтеровском мониторировании // Вестн. аритмологии. — 2002. — N 26. — С.

102. Соломатина О.Г. Нарушения сердечного ритма у детей с сндромом слабости синусового узла / О.Г. Соломатина, А.Е. Суздальцев,.И.А. Шевченко // Педиатрия. 1985,- N 6. - С. 42-64.

103. Соломатина О.Г. Синдром слабости синусового узла у детей. -М., 1993.

104. Суздальцев А.Е. Дисфункция синусового узла у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - N 4. - С. 11-21.

105. Тернова Т.И. О синдроме слабости синусового узла у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - N 4. - С. 27-41.

106. Тихоненко В.М. Результаты комплексного обследования больной с ишемической дисфункцией синусового узла / Тихоненко В.М. и др. //

107. Вестн. аритмологии. 1998. - N 10. - С. 73-75.

108. Томов Д. Нарушения ритма сердца / Д. Томов, Мл. Томов ; пер. с болг. — София : Медицина и физкультура, 1979. 421 с.

109. Харитонова Е.В. Особенности параметров сердечно-дыхательного синхронизма у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2001.-22 с.

110. Харитонова Е.В. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у детей дошкольного возраста с различными типами темперамента / Е.В. Харитонова, Е.Г. Потягайло // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С.47 - 49.

111. Цикаришвили Т.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке природы нарушении ритма сердца у детей с гастробиллиарной патологией : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2000. - 18 с.

112. Чирейкин JI.B. Комплексная диагностика синдрома слабости синусового узла : метод, рекомендации / JI.B. Чирейкин и др.. -/ СПб., 1996.-28 с.

113. Чирейкин JI.B. Оценка качества жизни у больных с нарушением функции синусового узла / JI.B. Чирейкин и др. // Вестн. ритмологии. 1998.-N10.-С. 39-44.

114. Чирейкин JI.B. Чреспищеводная электрокардиография и электрокардиостимуляция / JI.B. Чирейкин и др.. СПб. : ИНКАРТ, 1999.- 150 с.

115. Шанаева И.С. Прогностическое значение диагностических тестов и отдаленные результаты лечения больных с синдромом слабости синусового узла : автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. - 20 с.

116. Шийха Ю.Г. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей организма детей с аномалиями прикуса при ортодонтическом лечении : автореф. дис. . канд. мед. Краснодар, 2006.- 21 с.

117. Шипков В. А. Оценка динамики регуляторно-адаптивных возможностей женского организма на протяжении менструального цикла // Кубан. науч. мед. вестн. 2005. - N 3 - 4 (76-77). - С. 143 - 148.

118. Шипкова И.Н. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке эффективности медикаментозного больных тиреотоксикозом // Кубан. науч. мед. вестн. 2006.- N 9 (90). - С. 92 - 93.

119. Шипкова И.Н. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке степени тяжести больных тиреотоксикозом / И.Н. Шипкова, М.Н. Кудинов // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. N 9 (90). - С. 94 - 95.

120. Школьникова М.А. Жизнеугрож^ющие аритмии у детей. М., 1999. - 230 с.

121. Шульгатая Ю.Л. Перспективы использования пробы сердечно-дыхательного синхронизма для интегральной оценки регуляторно-адаптивных систем у больных с тугоухостью // Рос. оториноларингология. 2004. - N3 (10). - С. 116-119.

122. Шульман В.А. Функциональные тесты в диагностике синдрома слабости; синусового узла // Кардиология. 1984. - N. 12. - С. 109113.

123. Шульман В.А. Применение пробы с физической нагрузкой для диагностики синдрома слабости синусового узла / В.А. Шульман и др. // Терапевт, арх. 1985. - N. 4. - С. 116-119.

124. Шульман В.А. Диагностическая значимость атропипового теста при синдроме слабости синусового узла / В.А. Шульман и др. // Терапевт, арх. 1985. - N. 9. - С. 74-77.

125. Шульман В.А. Значение вегета тивной блокады для диагностики и оценки патогенеза синдрома слабости синусового узла / В.А. Шульман и др. // Терапевт, арх. 1987. - N 10. - С. 54-57.

126. Шульман В.А. Некоторые этиологические аспекты синдрома слабости синусового узла / В.А. Шульман, С.Ю. Никулина, В.П. Пузырев // Терапевт, арх. 1993. - N 12. - С. 38-42.

127. Шульман В.А. Синдром слабости синусового узла / В.А. Шульман и др.. СПб.; Красноярск, 1995. - 439 с.

128. Abe Y. Prolonged sinus node dysfunction caused by obstruction of the sinus node artery occurring during coronary stenting / Y. Abe , A. Tamura, J. Kadota // J. Electrocardiol. 2008. - V. 41, N 6. - P. 656-658.

129. Adan V. Diagnosis and treatment of sick sinus syndrome / V. Adan, L.A. Crown //Am. Fam. Physician. 2003. - V.67, N 8. - P. 1725-1732.

130. Alboni P. Circadian variations of sinus rate in subject with sinus node dysfunction / P. Alboni et al. // Chronobiologia. -1982. V. 9. -P. 173-182.

131. Alboni P. The role of the autonomic nervous system on sinus node function in patients with intermittent sinoatrial block / P. Alboni et al. // J. Electrocardiol. 1984. - V. 17, N 1. - P.25-31.

132. Alboni P. Reliability of transesophageal pacing in the assessment of sinus node function in patients with sick sinus syndrome / P. Alboni et al. // Pacing. Clin. Electrophysiol. 1989. - V.12, N 2. - P. 294-300.

133. Alboni P. Role of sinus node artery disease in sick sinus syndrome in inferior wall acute myocardial infarction / P. Alboni et al. // Am. J. Cardiol. 1991.-V.67, N 15.-P. 1180-1184.

134. Alboni P. Development of heart failure in bradycardic sick sinus syndrome / P. Alboni et al. // Ital. Heart J. 2001. - V. 2, N 1. - P.9-12.

135. Aliot E. Sinus node dysfunction. Clinical and electrocardiographic criteria (author's transi) / E. Aliot et al. //Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). -1980. V.29, N 1. - P.7-17

136. Alpert M. Arrhythmias associated with sinus node dysfunction. Pathogenesis, recognition, management / M. Alpert, G. Flaker // JAMA. 1983. - V. 250. - P. 2160-2166.

137. Amikam S. Natural history of sick syndrome following permanent pacemaker implantation / S. Amikam, E. Riss // Isr. J. Med. Sci. -1979. V. 15,N11.-P. 889-893.

138. Ariyama J. Transient sick sinus syndrome by oral intake of high dose ehydrocodeine for postherpetic neuralgia / J. Ariyama et al. //Masui. 2007. -V. 56, N4.-P. 418-420.

139. Arnsdorf M.F. Manifestations and causes of sick sinus syndrome // www.uptodate.com. January 3, 2005.

140. Arribada A. Transesophageal atrial stimulation in 168 patients / A. Arribada et al. // Rev. Med. Chil. 1992. - V. 120, N 4. - P.383-389.

141. Baldesberger S. Sinus node disease and arrhythmias in the long-term follow-up of former professional cyclists / S. Baldesberger et al. // Eur. Heart J. 2008. - V.29, N1.-P. 71-78.

142. Bashour T. Sinus node disfunction during coronary vasospastic angina / T. Bashour et al. // Am. Heart J. -1984. V. 108, N. 4. - P. 1056-1059.

143. Bashour T. Classification of sinus nodo disfunction //Am. Heart J. 1985. -V. Ill, N. 6. P. 1251-1256.

144. Bednarski J. Sinus node dysfunction following effective angioplasty of the right coronary artery / Bednarski J., Komorowski P., Stopinski M. // Kardiol. Pol. 2008. - V. 66, N4. P. 454-456.

145. Belie N. Current concepts in sick sinus syndrome / N. Belie, J. Talano // Arch. Int. Med. 1985. - V. 145, N. 4. - P. 722-726.

146. Benditt D. Indications for electrophysiologic testing in the diagnosis and assesment of sinus node dysfunction / D. Benditt et al. // Circulation. -1987. V. 75, N. 4, Pt II. - P. 93-99.

147. Benditt D.G. Indications for electrophysiologic testing in the diagnosis and assessment of sinus node dysfunction / D.G. Benditt et al. // Circulation. 1987. -V.75, N 4, Pt 2. -III93-102.

148. Bensaid J. Chronic sino-auricular block and persistent auricular standstill / J. Bensaid et al. //Acta Cardiol. 1973. - V.28, N 1. - P.3-26.

149. Bergfeldt L. Screening for sinus node dysfunction by analysis of short-term sinus cycle variations on the surface lectrocardiogram / L. Bergfeldt et al. // Am. Heart J.- 1995. -V. 130, N 1. -P.141-147.

150. Breithardt G. Sinus node recovery time and calculated sinoatrial conduction time in normal subjects and patients with sinus node dysfunction / G. Breithardt, L. Seipel, F. Loogen // Circulation. 1977. - V.56, N 1. -P. 43-50.

151. Breithardt G. Diagnostic significance of various parameters of sinus node function (author's transi) / G. Breithardt et al. // Z. Kardiol. 1979. — V. 68, N 6. - P.382-389.

152. Brignole M. Sick sinus syndrome // Clin. Geriatr. Med. 2002. -V. 18, N 2.-P.211-227.

153. Centurion O.A. Different distribution of abnormal endocardial electrograms within the right atrium in patients with sick sinus syndrome / Centurion O.A. et al. // Br. Heart J. 1992. - V.68, N 6. - P. 596-600.

154. Ciemniewski Z. Clinical manifestations of extrinsic and intrinsic sinus node dysfunction (functional and organic factors) / Z. Ciemniewski et al. // Kardiol. Pol. 1991. - V.35, N 7. -P.3-8.

155. Ciemniewski Z. Sick sinus syndrome (extrinsic and intrinsic form) during long term observation / Z. Ciemniewski, J. Myszor, L. Giec // Pol. Arch. Med. Wewn. 1995. - V. 93, N 1. - P.48-57.

156. Chen J.J. Electrophysiologic diagnosis of patients with sinus node dysfunction: with special reference to a modified method for calculatingsinoatrial conduction time / J J. Chen et al. // Jpn. Cire. J. 1980. - V.44, N 9. -P.700-708.

157. Choi Y.S. Cough syncope caused by sinus arrest in a patient with sick sinus syndrome / Y.S. Choi et al. // Pacing. Clin. Electrophysiol. 1989. -V.12, N 6. - P.883-886.

158. Cosin J. Sick sinus syndrome: strategies for reducing mortality / J. Cosin et al. // Cor Vasa. 1992. - V. 34, N 2. - P. 135-148.

159. Cowley C.G. Sinus node dysfunction in tuberous sclerosis / C.G. Cowley et al. // Pediatr. Cardiol. 1996. - V.17, N 1. - P.51-52.

160. Crooke B. Sinoatrial dysfunction presenting with bradycardia or sinoatrial block / B. Crooke et al. // Br. Heart J. 1972. - V. 34, N 9. - P. 962.

161. De Marneffe M. The sinus node function: normal and pathological / M. de Marneffe et al. // Eur. Heart J. 1993. - V.14, N 5. - P.649-654.

162. De Marneffe M. The sinus node and the autonomic nervous system in normals and in sick sinus patients / M. de Marneffe et al. //Acta Cardiol.-1995. V.50, N 4. - P.291-308.

163. De Roy L. Sick sinus syndrome // Arch. Mal. Coeur Vaiss. 2005. -V.98, Spec N 5. - P.42-47.

164. De Sisti A. Electrophysiologic haracteristics of the atrium in sinus node dysfunction: atrial refractoriness and conduction / A. De Sisti et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000. - V.l 1, N 1.- P.30-33.

165. Delius W. Sinus-node recovery time in the sinus-node syndrome / W. Delius et al. //Yerh. Dtsch. Ges. Inn. Med. 1975. - V.81. -P.176-179.

166. Delius W. Sinus node syndrome / W. Delius, F.G. Nowak, H.J. Krieg // Fortschr. Med. 1986. - V.104, N 12. - P.243-247.

167. Dobrzynski H. New insights into pacemaker activity: promoting understanding of sick sinus syndrome / H. Dobrzynski, M.R. Boyett, R.H. Anderson // Circulation. 2007. - V.l 15, N 14. - P. 1921-1932.

168. Donzeau J.P. Value of the sinus node recovery time. Apropos of 160 symptomatic sinus bradycardias / J.P. Donzeau, H. Aristouy, J.P. Bounhoure //Arch. Mal. Coeur Vaiss. 1982. - V.75, N 1. - P.37-45.

169. E1-Sherif N. Observations on atrio-sinus conduction. Single, repetitive and complete atrio-sinus block. Atrio-sinus concealed and Wenckebach conduction // J. Electrocardiol. 1973. - V.6, N 2. - P. 113-124.

170. Ferrer M. The etiology and natural history of sinus node disorders. //Arch. Med. 1982. - V. 142, N. 2. - P. 371-372.

171. Fleischmann K.E. Pacemaker implantation and quality of life in the Mode Selection Trial (MOST) / K.E. Fleischmann et al. // Heart Rhythm. 2006. - V.3, N 6. - P.653-659.

172. Franchi F. Assessment of sinus node function in asymptomatic subjects with sinus bradycardia and in symptomatic patients with sino-atrial disease / F. Franchi et al. //Acta Cardiol. 1979. - V.34, N 6. - P.385-399.

173. Garcia A. Cardiac rhythm in healthy elderly subjects / A. Garcia et al. // J. Clin. Invest. 1992. - V. 70. - P. 130-135.

174. Goicolea de Oro A. Results of long-term permanent atrial stimulation in sick sinus disease / Goicolea de Oro A. et al. // Rev. Esp. Cardiol. 1997. -V.50, N 7. -P.474-479.

175. Goldreyer B.N. Sinoatrial-node entrance block / B.N. Goldreyer, A.N.

176. Damato // Circulation. 1971. - V.44, N 5. - P.789-802.

177. Goldreyer B.N. Sinus node dysfunction and physiologic consideration of arrhythmias involving the sinus node / B.N. Goldreyer // Cardiovasc. Clin. -1974.-V.6, N l.-P. 179-198.

178. Gould L. The sick sinus syndrome. A study of 50 cases / L. Gould, C.V. Reddy, H. Bcchcr // J. Electrocardial. 1978. - V. 11. - P. 11-14.

179. Guillerm F. Sick sinus syndrome in children with a "healthy heart". Apropos of 2 cases with direct endocavitory tracing of the sino-atrial block / F. Guillerm et al. //Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 1989. - V. 38, N 3. -P.143-146.

180. Gupta P.K. Appraisal of sinus nodal recovery time in patients with sick sinus syndrome / P.K. Gupta et al. //Am. J. Cardiol. 1974. - V.34, N 3. -P.265-270.

181. Haqqani H.M. Aging and sinoatrial node dysfunction: musings on the not-so-funny side / H.M. Haqqani, J.M. Kalman // Circulation. 2007. -V.115,N 10). — P.1178-1179.

182. Isobe M. Familial sick sinus syndrome with atrioventricular conduction disturbance / M. Isobe et al. //Jpn. Cire. J. 1998. - V.62, N 10. - P.788-790.

183. Johnson C.D. Carbamazepine-induced sinus node dysfunction / C.D. Johnson, H. Rivera, J.E. Jimenez // P. R. Health Sci. J. 1997. - V.16, N 1. -P.45-49.

184. Juillard A. Lengthening of the direct sinoatrial conduction time: a criterion of sinus node dysfunction / A. Juillard et al. //Arch. Mal. Coeur Vaiss. 1983. - V.76, N 12. - P.1417-1423.

185. Kainz W. Sick sinus syndrome indication: AAI/R versus DDD/R // Wien. Med. Wochenschr. 2000. - V. 150, N 19-21. - P.407-409.

186. Kardelen F. Sinus node dysfunction in children and adolescents: treatment by implantation of a permanent pacemaker in 26 patients / F. Kardelen et al. // Turk. J. Pediatr. 2002. - V.44, N 4. - P.312-316.

187. Katz J.N. Comparative measurement sensitivity of short aud longer health status instruments / J.N. Katz et al. // Medical Core. 1992. - V. 30, N 10. -P.917-925.

188. Keller K.B. Iatrogenic sick sinus syndrome / K.B. Keller, L. Lemberg // Am. J. Crit. Care. 2007. - V.16, N 3. - P.294-297.

189. Kose S. Electrical injury as a possible cause of sick sinus syndrome / S. Kose et al. // J Korean Med Sci. 2003 Feb; 18(1): 114-5.

190. Kotsev G. Diagnosis of the sick sinus syndrome / G. Kotsev, M. Tsekov //Vutr. Boles. 1979. - V.18, N2. -P.17-22.

191. Kuhlkamp V. Syncope in bradycardic cardiac arrhythmias / V.

192. Lai W.T. Sick sinus syndrome with normal atropine response and case report / Lai W.T. et al. // Gaoxiong Yi Xue Ke Xue Za Zhi. 1994. - V.10, N11. -P.649-653.

193. Lavezzi AM, Ottaviani G, Mauri M, Matturri L. Alterations of biological features of the cerebellum in sudden perinatal and infant death.//Curr Mol Med. 2006 Jun;6(4):429-35.

194. Lau C.P. Rate adaptive pacing in sick sinus syndrome: effects of pacing modes and intrinsic conduction on physiological responses, arrhythmias, symptomatology and quality of life / C.P. Lau et al. // Eur. Heart J. 1994. -V.15, N 11. — P.1445-1455.

195. Lee WJ. Sinus node dysfunction in children / Lee W.J. et al. // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. 1992. - V.33, N 3. -P.159-166.

196. Leclercq J.F. Clinical and electrocardiographic aspects of sinus node dysfunction / J.F. Leclercq, R. Slama // Coeur. Med. Interne. 1979. - V.18, N 1. -P.93-102.

197. Le Scouarnec S. Dysfunction in ankyrin-B-dependent ion channel and transporter targeting causes human sinus node disease / Le Scouarnec S. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008. V.105, N40. -P. 15617-15622.

198. Lien W.P. The sick sinus syndrome: natural history of dysfunction of the sinoatrial node / Lien W.P. et al. // Chest. 1977.- V.72, N 5. - P.628-634.

199. Lown B. Electrical reversion of Cardiac Arrhythmias // Br. Heart. J. -1966.-V. 24.-P. 469!

200. Macieira-Coelho E. Postexercise electrocardiographic and clinical changes in patients with sick sinus syndrome / E. Macieira-Coelho et al. // J. Electrocardiol. 1989. - V.22, N 2. -P.139-142.

201. Mandel W.J. Disorders of Sinus Function / W.J. Mandel, J.L. Jordan, H.S. Karagueuzian // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. — 1999. V. 1, N 2.-P. 179-186.

202. Marcus B. Intrinsic heart rate in children and young adults: an index of sinus node function isolated from autonomic control / B. Marcus, P.C. Gillette, A. Jr. Garson //Am. Heart J. 1990. - V.l 19, N 4. - P.911-916.

203. Marcus B. Electrophysiologic evaluation of sinus node dysfunction in postoperative children and young adults utilizing combined autonomic blockade / B. Marcus, P.C. Gillette, A. Jr. Garson // Clin. Cardiol. 1991. -V.14, N 1. - P.33-40.

204. Masini G. Atrial tachyarrhythmias in sinus node disease: diagnostic and therapeutic problems / G. Masini, M. Masini, M. Bulckaen // Cardiologia.-1991. V.36, N 8, Suppl. - P.43-46.

205. Matturri L. Hypoplasia of medullary arcuate nucleus in unexpected late fetal death (stillborn infants): a pathologic study / L. Matturri et al. // Pediatrics. 2002. - V.l09, N 3. - E43.

206. Mattu.rri L. Early atherosclerotic lesions in infancy: role of parental cigarette smoking / L. Matturri, G. Ottaviani, A.M. Lavezzi // Virchows Arch. 2005. - V.447, N 1. - P.74-80.

207. Massin M.M. Cardiac syncope in pediatric patients / M.M. Massin, S. Malekzadeh-Milani, A.Benatar // Clin. Cardiol. 2007. - V.30, N 2. - P.81-85.

208. Mazuz M. Significance of prolonged electrocardiographic pauses in sinoatrial disease: sick sinus syndrome / M. Mazuz, H. Friedman // Am. J. Cardiol. 1983. - V. 52. - P. 458-489.

209. Medvedowsky J.L. Sinus dysfunction and nodo-hisian conductive disorders. Indication for definitive cardiac stimulation / J.L. Medvedowsky et al. //Arch. Mal. Coeur Vaiss. 1977. - V.70, N 8. - P.833-844.

210. Medvedowsky J.L. Electrophysiological study of sinoatrial node dysfunction. Clinical correlations / J.L. Medvedowsky et al. //Arch. Mal. Coeur Vaiss. 1978.-V.71,N 1.-P.49-59.

211. Medvedowsky J.L. Function and dysfunction of the sinus node / J.L. Medvedowsky, C. Barnay // Presse Med. 1984. - V.13, N 9. - P.533-535.

212. Mehta A.V. Familial symptomatic sinus bradycardia: autosomal dominant inheritance / A.V. Mehta, B. Chidambaram, A. Garrett // Pediatr. Cardiol. 1995. - V. 16, N 5. -P.231-234.

213. Menozzi C. The natural course of untreated sick sinus syndrome and identification of the variables predictive of unfavorable outcome / C. Menozzi et al. //Am. J. Cardiol. 1998. - V.82, N 10. - P.1205-1209.

214. Mitsuoka T. Influences of autonomic changes on the sinus node recovery time in patients with sick sinus syndrome / T. Mitsuoka et al. // Jpn. Heart J. 1990. - V.31, N 5. - P.645-660.

215. Miyamoto A. The heart rate alternative sequence during pharmacologic total autonomic blockade in patients with sick sinus syndrome: differential effects in relation to age / A. Miyamoto et al. // Nippon Ronen Igakkai

216. Zasshi. 1989. - Y. 26, N 3. - P.272-278.

217. Moltedo J.M. Sinus node dysfunction associated with lithium therapy in a child / J.M. Moltedo et al. // Tex. Heart Inst. J. 2002. - V.29, N 3. -P.200-202.

218. Moneva-Jordan A. Sick sinus syndrome in nine West Highland white terriers / A. Moneva-Jordan et al. // Vet. Ree. -2001. V.148, N 5. - P.142-147.

219. Morgera T. Study of the recovery time of the sinus node in sick sinus syndrome: importance and limits / T. Morgera et al. // Boll. Soc. Ital. Cardiol. 1976. - V.21, N 11. - P.2027-2033.

220. Nagele H. Analysis of terminal arrhythmias stored in the memory of pacemakers from patients dying suddenly / H. Nagele et al. // Europace. -2007. V. 9, N 6. - P.380-384.

221. Nakamura T. A clinical study of drug-induced sinus node dysfunction // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1990. - V.27, N 2. - P. 193-200.

222. Nielsen J.C. Pacing mode selection in patients with sick sinus syndrome // Dan. Med. Bull. 2007. - V.54, N 1. - P. 1 -17.

223. Neto J.C. Physiopathology of the sino-atrial node dysfunction //Arq. Bras. Cardiol. 1976. - V.29, N 2. - P.141-149.

224. Nitardy A. Reduction of right ventricular pacing in patients with sinus node dysfunction through programming a long atrioventricular delay along with the DDIR mode / Nitardy A. et al. // Clin. Res. Cardiol. 2009. - V.98, N 1.-P. 25-32.

225. Padeletti L. Italian AT500 Registry Investigators .Long-term reduction of atrial tachyarrhythmia recurrences in patients paced for bradycardia-tachycardia syndrome / L. Padeletti et al. // Heart Rhythm. 2005. - V.2, N 10. -P.1047-1057.

226. Park H.W. Clinical characteristics of hypervagotonic sinus node dysfunction / H.W. Park et al. // Korean. J. Int. Med. 2004. - V.19, N 3. -P.155-159.

227. Park J.S. Successful treatment of ischemic dysfunction of the sinus node with thrombolytic therapy: a case report / Park J.S. et al. // Korean. J. Int. Med.-2006.-V.21, N4. P.283-286.

228. Pokrovskii V.M. Alternative view the mechanism of cardiac rhythmogenesis // Heart Lung Circulation. 2003. - V. 12. - P 1-7.

229. Pokrovsky V.M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // J. Integrative Neuroscience. 2005. - V.4, N 2.-P. 161-168.

230. Rubinstein J. J. Clinical spectrum of the sick sinus syndrome // Circulation. 1972. - V. 46. - P. 5-9.

231. Sanjeev S. Developmental changes in sinus node function in growing children: an updated analysis / S. Sanjeev, P.P. Karpawich // Pediatr. Cardiol. 2005. - V.26, N 5. - P.585-588.

232. Scarpa W.J. The sick sinus syndrome //Am. Heart J. 1976. - V.92, N 5. -P.648-660.

233. Scheinman M.M. Electrophysiologic testing in patients with sinus pauses and/or sinoatrial exit block / M.M. Scheinman et al. // Eur. J. Cardiol. -1978. — V.8, N 1. P.51-60.

234. Scheinman M.M. Invasive electrophysiologic testing: a critical appraisal / M.M. Scheinman, F. Morady, E.N. Shen //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1984. -V.432. -P.155-161.

235. Shen W.K. Mechanisms of bradyarrhythmias and blocks / W.K. Shen, J.M. Wharton, H.C. Strauss // Hosp. Pract. (Off Ed). 1988. - V.23, N 7. -P.93-103 ;P.107-110.

236. Short D.S. The syndrome of alternating bradycardia and tachycardia // Br. Heart J. 1964.-V. 16.-P. 208-211.

237. Slesnick T.C. Sinus Node Dysfunction in an Infant with Developmental Delay / T.C. Slesnick, N.J. Kertesz, J.F. Price // Pediatr. Cardiol. 2007. -V.29, N 6. - P.l 101-1103.

238. Snezhitsky V. Characteristics of patients with sinus node dysfunction // Przegl. Lek. 2002. - V.59, N 9. - P. 709-710.

239. Stangl K. 30 years cardiac pacemaker therapy: a status evaluation / Stangl

240. K. et al. // Z. Kardiol. 1990. - V.79, N 6. - P.383-395.

241. Stieber J. Bradycardic and proarrhythmic properties of sinus nodeinhibitors / J. Stieber et al. // Mol. Pharmacol. 2006. - V.69, - N 4. 1. P.1328-1337.

242. Strauss H.C. Electrophysiologic effects of propranolol on sinus node function in patients with sinus node dysfunction / H.C. Strauss et al. // Circulation.- 1976. V.54, N 3. - P.452-459.

243. Strauss H.C. Electrophysiologic evaluation of sinus node function in patients with sinus node dysfunction / H.C. Strauss et al. // Circulation. -1976. V.53, N 5. - P.763-776.

244. Sumitomo N. Association of sinus node dysfunction, atrioventricular node, conduction abnormality and ventricular arrhythmia in patients with Kawasaki disease and coronary involvement / N. Sumitomo et al. // Cire. J. -2008. V.72, N2. - P.274-280.

245. Sutton R. The natural history of sick sinus syndrome / R. Sutton, R.A. Kenny // Pacing. Clin. Electrophysiol. 1986. - V.9, N 6, Pt. 2. -P. 11101114.

246. Sweeney M.O. MOST Investigators .Prospective randomized study of mode switching in a clinical trial of pacemaker therapy for sinus node dysfunction / M.O. Sweeney et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004. -V.15, N 2. -P.153-160.

247. Swyrin S. Sinus node function and dysfunction / S. Swyrin, T. McDonough, D. Hueter // led. Clin. N. Amer. 1984. - V. 68, N 4. - P. 935955.

248. Szatmary L.J. Pathophysiological characteristics, diagnostic problems and assessment of sinus node dysfunction / L.J. Szatmary, F. Solti //Acta Med. Hung. 1988. - V.45, N 2. - P.197-207.

249. Szymanski C. Ropinirole-induced symptomatic sinus node dysfunction / C. Szymanski, S. Boey, J.S. Hermida // Pacing. Clin. Electrophysiol. 2008. -V.31, N8. - P.1079-1082.

250. Takahashi H. Sinus node dysfunction after repair of partial anomalous pulmonary venous connection / H. Takahashi et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. - Y.136, N 2. - P. 329-334.

251. Takayanagi K. Carbamazepine-induced sinus node dysfunction and atrioventricular block in elderly women / K. Takayanagi et al. // Jpn. Heart J. 1998. - V.39, N 4. - P. 469-479.

252. Thery C. Sinoatrial block or sinus failure? / C.Thery et al. // Coeur Med Interne. 1979 Jan-Feb;18(l):103-15.

253. Tsurugi T. Effects of pacing modes on cardiac baroreflex function in permanently paced patients with sinus node dysfunction / T. Tsurugi et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2008. - V.19, N 7. - P.702-707.

254. Vahlhaus C. Pacemakers (PM) and MRI // Europace. 2006. - V.8, N 5. - P.391-392.311 .Vera Z. Detection of sinus node dysfunction: consideration of clinical application of testing methods / Z. Vera, D. Mason // Am. Heart J. 1981. -V. 102. - P. 308-312.

255. Wilde A.A. Ten years of genes in inherited arrhythmia syndromes: an example of what we have learned from patients, electrocardiograms, and computers / A.A. Wilde, M.P. van den Berg // J. Electrocardiol. 2005. -V.38, N 4, Suppl. -P.145-149.

256. Wyss E. Bradycardia-induced syncope / E. Wyss, R. Candinas // Ther

257. Umsch. -1997. V.54, N 3. - P. 144-150.

258. Yamaguchi I. Physiopathology and diagnosis of bradycardia // Nippon. Naika Gakkai Zasshi. 1991. - V.80, N 7. - P.1064-1072.

259. Yee R. Electrophysiologic mechanisms: sinus node dysfunction / R. Yee, H.C. Strauss // Circulation. 1987. - V.75, N 4, Pt. 2. - P.III12-III18.

260. Zhang D.L. Sinus node electrogram studies in patients with sick sinus syndrome / D.L. Zhang, S.L. Chen // Chin. Med. J. (Engl). 1987. - V.100, N 10. — P.775-777.

261. Ziesenhenn K. Routine diagnosis in patients with latent sinus node syndrome / K. Ziesenhenn, R. Munnich // Z. Gesamte. Inn. Med. 1990. -V.45, N 7. -P.191-192.