Антиагрегантная эффективность и безопасность длительного применения препарата Асколонг у больных ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ермакова, Оксана Витальевна

• Ермакова, Оксана Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермакова, Оксана Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР литерАТУРЫ.

1.Механизм действия и клиническая эффективность АСК.

1.1. Роль тромбоцитов в первичном гемостазе.

1.2. Механизм тромбообразоования.

1.3. Агрегация тромбоцитов и противотромботическое действие АСК.

2. Профилактика ССЗ при лечении антиагрегангами.

2. 1. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: эффективность и переносимость АСК в сравнении с другими антиагрегантами. 27 2. 2. Применение антиагрегантов в первичной профилактике сердечнососудистых заболеваний.

3. Побочные эффекты АСК.

3.1. Неблагоприятное воздействие АСК на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

3.2. Геморрагические осложнения.

4. Сравнительная эффективность и безопасность применения различных форм АСК.

4. 1. Пероральные формы АСК.

4. 2.Внутривенные и ректальные формы АСК.

4. 3. Трансдермальные и буккальные формы АСК.

5. Рефрактерность к АСК.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Клиническая характеристика больных.

2. Протокол исследования.

3. Сравнительная оценка антиагрегантной эффективности двух форм АСК. 54 3. 1. Методика оценки индуцированной агрегации тромбоцитов.

3. 2. Методика оценки спонтанной агрегации тромбоцитов.

4. Сравнительная оценка влияния двух форм АСК на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны.

4. 1. Определение состояния гастродуоденальной зоны по данным ЭГДС. 56 4. 2. Определение переносимости исследуемых препаратов по данным клинического осмотра.

5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценка антиагрегантной эффективности Асколонга и препарата

Тромбо АСС.'.

1.1. Сравнительная оценка спонтанной агрегации при применении Асколонга

12,5 мг/сут и препарата Тромбо АСС 100 мг/сут.

1. 2. Сравнительная оценка индуцированной агрегации при применении Асколонга 12,5 мг/сут и препарата Тромбо АСС 100 мг/сут.

1.2.1. Динамика показателей агрегации тромбоцитов индуцированной АДФ 0,5мкмоль при применении Асколонга и препарата Тромбо АСС.

1.2.2. Оценка агрегации тромбоцитов индуцированной АДФ 2мкмоль при применении Асколонга и препарата Тромбо АСС.

1.2.3. Оценка агрегации тромбоцитов индуцированной АДФ 5мкмоль при применении Асколонга и препарата Тромбо АСС.

2. Оценка состояния слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны при длительном регулярном приеме асколонга и препарата Тромбо АСС у больных ИБС с сопутствующей патологией ЖКТ.

2.1. Исходное состояние слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных ИБС.

2.2. Влияние Асколонга и препарата Тромбо АСС на слизистую оболочку гастродуоденальгной зоны в первой группе.

2.3. Влияние Асколонга и препарата Тромбо АСС на слизистую оболочку гастродуоденальгной зоны во второй группе.

2.4. Сравнительная оценка клинической переносимости Асколонга и препарата Тромбо АСС у больных ИБС.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиагрегантная эффективность и безопасность длительного применения препарата Асколонг у больных ишемической болезни сердца»

Актуальность проблемы. Ацетилсалициловая кислота (АСК) применяется в клинической практике уже почти столетие в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспалительного средства. В настоящее время АСК входит в число наиболее широко применяющихся лекарственных средств [34]. Круг показаний к применению АСК расширился после выявления способности этого препарата тормозить агрегацию тромбоцитов путем ингибирования синтеза простагландинов [192], в том числе тромбоксана - мощного агреганта тромбоцитов. Тромбоциты играют важную роль в формировании сосудистой дисфункции, способствуя тромбообразованию, спазму коронарных артерий и нарушению микроциркуляции, а также формированию атеросклеротических бляшек [207]. Поэтому применение препаратов, снижающих функциональную активность тромбоцитов, является необходимым компонентом комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

За последнее время появились новые антиагрегантные препараты (тиклипидин и клопидогрель, антагонисты гликопротеиновых рецепторов Ilb/IIIa тромбоцитов: абциксимаб, ламифибан, тирофибан и др.), которые, безусловно, открывают новые возможности для лечения больных ИБС [35]. Тем не менее, АСК среди антиагрегантных средств остается наиболее широко применяемым препаратом.

В настоящее время накоплен опыт больших многоцентровых рандомизированных исследований, доказавших положительное влияние АСК на прогноз жизни больных ИБС [68, 97, 132, 133], что является основанием для назначения этого препарата большинству больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) при отсутствии абсолютных противопоказаний к его применению. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов аспирин является одним из средств вторичной медикаментозной профилактики [183].

Лечение АСК при этих заболеваниях должно быть регулярным и длительным, что нередко приводит к появлению выраженных побочных явлений, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Наиболее известными и распространенными побочными действиями являются раздражающее воздействие на слизистую оболочку желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (СОДПК), возможность желудочно-кишечного кровотечения различной локализации и выраженности [106, 124, 230]. В последние годы появились новые оригинальные лекарственные формы АСК, позволяющие уменьшить проявления неблагоприятных эффектов этих препаратов. Так, наиболее широко применяемым препаратом АСК является аспирин в энтеросолюбильной оболочке фирмы "Байер", при этом вопрос дозы ацетилсалициловой кислоты заслуживает особого внимания. Одним из выходов снижения риска желудочно-кишечных кровотечений, связанных с применением аспирина, является назначение относительно низких доз препарата (75-100 мг/сут). Многочисленные исследования: SAP AT, Antithrombotic Trialists Collaboration, CAPRIE указывают на снижение риска инфаркта миокарда (ИМ) или внезапной смерти на 34% и других сосудистых осложнений на 22-32% у больных стабильной стенокардией при применении низких доз АСК [137, 71, 90]. Результаты ряда других аналитических работ также подтвердили, что минимальная эффективная доза АСК составляет 75 мг/сут., причем ее повышение обычно не увеличивает эффективность [182, 231].

В литературе последних лет продолжается дискуссия по поводу клинического значения резистентности к аспирину, т.е. неспособности препарата подавлять агрегацию тромбоцитов, которую оценивают с помощью различных лабораторных тестов. По зарубежным данным у 5-35% больных ИБС отмечается аспириновая резистентность [143]. Полагают, что резистентность к аспирину может в части случаев определять его неэффективность в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Эта точка зрения выглядит весьма спорной, так как корреляция между выраженностью антиагрегантного эффекта и влиянием на качество жизни больных не доказана [126]. Однако имеются данные о том, что резистентность к аспирину может повышать риск острого коронарного синдрома (ОКС) более чем в 3 раза у пациентов со стабильной стенокардией

143, 170]. Необходимо дальнейшее изучение концепции аспиринорезистентности, так как это может способствовать в значительной степени повышению эффективности применения антиагрегантной терапии.

В 2000 г. Фармкомитетом РФ было дано разрешение на применение в медицинской практике нового отечественного препарата Асколонг, который представляет собой биополимерную пленку для наклеивания на десну, содержащую 12,5 мг АСК.

Клинические исследования Асколонга, в которых приняли участие ФГУ ГНИЦ ПМ МЗ РФ, НИИ неврологии РАМН, ЦНИИС гастроэнторологии, показали достоверно выраженный антиагрегантный эффект этого препарата в конце 1-3 мес. регулярного приема, а также отсутствие прямого повреждающего влияния АСК на слизистую гастродуоденальной зоны (ГДЗ) по данным эндоскопических исследований при указанных курсах лечения, в том числе, у больных ИБС с наличием эрозивно-язвенных изменений ГДЗ [26, 36].

Цель исследования.

Изучить антиагрегантную эффективность Асколонга при длительном, регулярном применении у больных ИБС, его влияние на слизистую оболочку ГДЗ, а также провести сравнительную оценку антиагрегантного действия и переносимости длительного, регулярного применения Асколонга и наиболее часто применяемой кишечнорастворимой формы аспирина - препарата Тромбо АСС.

Задачи исследования.

1. Оценить антиагрегантную эффективность Асколонга в суточной дозе 12,5 мг у больных ИБС при регулярном применении в течение 6 месяцев.

2. Определить клиническую эффективность и переносимость Асколонга при длительном применении у больных ИБС.

3. Сравнить антиагрегантную эффективность и переносимость длительного регулярного применения Асколонга в суточной дозе 12,5 мг и ки-шечнорастворимой формы АСК - препарата Тромбо АСС в суточной дозе 100 мг.

Научная новизна.

В работе впервые представлены данные о возможности длительного применения у больных ИБС нового отечественного антиагреганта буккальной формы АСК, содержащей низкую дозу действующего активного вещества.

Особенности метаболизма трансмукозной новой буккальной формы АСК - препарата Асколонг состоит в прямом поступлении АСК в системный кровоток, что способствует менее интенсивному переходу ацетилсалициловой кислоты в салициловую кислоту, не обладающую антиагрегантой активностью.

Впервые будет оценена сравнительная эффективность и переносимость Асколонга и одной из наиболее часто применяемых кишечнорастворимых лекарственных форм АСК - препарата Тромбо асс.

Практическая значимость.

Полученные данные показывают, что новая буккальная форма ацетилсалициловой кислоты - препарат Асколонг обладает выраженным антиагрегантным действием, а также не оказывает прямого повреждающего действия на слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Регулярное применение Асколонга у больных ИБС с наличием эрозивно-язвенных изменений гастродуоденальной зоны в сочетании с противоязвенной терапией сокращает сроки эпителизации язв и эрозий СОЖ, СОДПК и достоверно снижает частоту их рецидивов.

Особенности метаболизма Асколонга, отсутствие прямого контакта слизистой оболочки ЖКТ с АСК открывают возможности для существенного снижения побочных явлений АСК и расширения контингента больных, способных лечиться этим препаратом.

Учитывая поступление АСК в системное кровообращение при полном всасывании из полости рта, применение Асколонга может в будущем составить альтернативу использованию традиционных форм АСК, особенно, у больных с желудочно-кишечными заболеваниями и плохой переносимостью АСК.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ермакова, Оксана Витальевна

выводы

1. Новая отечественная буккальная форма ацетилсалициловой кислоты — препарат Асколонг, содержащий ее очень низкую дозу (всего 12,5 мг) оказывает достоверный выраженный антиагрегантный эффект, сопоставимый с аналогичным действием широко применяемой кишечнорастворимой ее формы - Тромбо АСС, доза ацетилсалициловой кислоты которого (100 мг) в 8 раз превышает дозу Асколонга.

2. Асколонг не оказывает неблагоприятного действия на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны у половины больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими гастроэнтерологическими заболеваниями, а также вызывает положительную динамику в развитии этой патологии у 41 -47% больных.

3. Принципиально важным свойством буккальной формы ацетилсалициловой кислоты является отсутствие прямого контакта со слизистой оболочкой гастродуоденальной зоны и возможность улучшать висцеральный кровоток, что предупреждает появление и способствует заживлению имеющихся эрозивных изменений у этих больных.

4. Кишечнорастворимая форма ацетилсалициловой кислоты - наиболее широко применяемый Тромбо АСС также не ухудшает состояния слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у половины больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими гастроэнтерологическими заболеваниями, однако, в отличие от буккальной формы ацетилсалициловой кислоты, у каждого третьего из этих больных вызывает обострение или появление эрозивно-язвенных изменений.

5. Буккальная форма ацетилсалициловой кислоты - препарат Асколонг при регулярном применении хорошо переносятся больными. Местные побочные эффекты Асколонга на слизистую десны были выявлены в 3% случаев. При приеме кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кистлоты в 5 раз чаще у больных возникали диспепсические жалобы, болевой синдром и/или дискомфорт в эпигастральной области.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Новая отечественная буккальная форма ацетилсалициловой кислоты -Асколонг может быть использована в качестве антиагрегантного средства на ряду со всеми известными формами АСК.

2. Ввиду отсутствия непосредственного воздействия на слизистую оболочку ЖКТ, Асколонг можно рекомендовать больным ИБС с желудочно-кишечными заболеваниями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермакова, Оксана Витальевна, 2008 год

1. Алешин О.И., Павлов Н.А., Померанцев Е.Н., Масенко В.П. //Состояние простациклин тромбоксановой системы у больных ИБС.// Теоретические и клинические проблемы ангиологии. — Барнаул, 1986.-С. 44.

2. Алмазов В.А., Стринсак И.Г., Шаныгина К.И. Вашкинель В.К. //Влияние дезагрегантов на функциональную активность тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией.// В сб. докл. IV Всесоюзн. Съезда кардиологов. Москва, 1986. С. 8.

3. Аркадьева Г.Е., Благосклонный М.В. //Агрегация тромбоцитов, содержание факторов 4 тромбоцитов и бета -тромбоглобулина в плазме крови больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.// Кардиология. 1988. -N 5. - С. 99-101.

4. Балуда В. П., Деянов И.И. //Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в практике тромбозов.// Кардиология.- 1988.- N5.- С. 103 105.

5. Балуда В.П., Деянов И.И. //Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика.// Гематол. и трансфузиолог. 1989.- N2.- С.3-8.

6. Балуда В.П., Лукоянова Т.И. //Значение простациклин-генерирующей системы стенки сосудов в сохранении гемостатического гомеостаза.// Система регуляции агрегантного состояния крови в норме и патологии. М., 1982. С. 14-19.

7. Баркаган З.С. //Геморрагические заболевания и синдромы.// М., 1988.- С. 528.

8. Белоусов Ю.Б. //Внутрисосудистая коагуляция и реология крови при ишемической болезни сердца и недостаточности кровообращения.// Автореф. дисс. канд. Мед.наук. М.- 1980.

9. Белоусов Ю.Б. //Гемореологические исследования при ишемической болезни сердца.// Кардиология. 1986. -N 6. - С. 115-118.

10. Ю.Бокарев И.Н. //ИБС и тромбоцитарное звено гемостаза.// Эпидимиология, диагностика, клиника, лечение и реабилитация сердечно-сосудистых заболеваний.// 2 съезд кардиологов Литв. ССР: тезисы. — Каунас, 1984. С.71.

11. Всесоюзн. Съезда кардиологов. Москва, 1986. С. 150 - 151.

12. И.Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов., Позин Е.Я., Маркосян З.А. //Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов.//Лабораторное дело. -1989. -N10 С.15-18.

13. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов., Позин Е.Я., Маркосян З.А. //Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro.// БЭБМ 1989 - N10 - С. 437-439.

14. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. //Клетки крови и кровообращение.// Ереван 1985.- С. 399.

15. Горбатенкова Е.А., Азизова О.А., Дубровин М.Ю. //Структурные и функциональные свойства тромбоцитов при ИБС.// Бюл. Эксп. Биоло. Мед. 1984.-N 1.-С. 17-19.

16. Грибаускас П.С. //Функциональные взаимосвязи клинических форм ИБС и степени нарушения плазменно -тромбоцитарного гемостаза.// Автореф. дис. докт. мед. наук.- Каунас 1983.

17. Исмаилов Ш.И., Вельдман А.В. //Роль простациклина и тромбоксана А2 в сердечно-сосудистой системе.// Кардиология. 1981. — N 3. — С.11-16.

18. Капанадзе Р.В., Гегенава JI.C., Хоперия JI.A., Хабази JI.A. //Влияние аспирина на развитие тромбоза в эксперименте.// Современные вопросы кардиологии: Тез. докл. — Тбилиси 1986. -С. 157-158.

19. Касаткина Л.В., Владимиров С.С. Маркосян Р.А., Матвеева JI.C. //Агрегационная способность тромбоцитов у больных ИБС, обусловленной коронарным атеросклерозом.// Кардиология. 1987. -N 7. - С.49-53.

20. Кокурина Е.В., Суслина З.А., А.Б., Хромов Г.Л. //Новая буккальная форма аспирина асколонг.// Ангиология и сосудистая хирургия. -1998. -N4-C.9-17

21. Кокурина Е.В., Суслина З.А., Хромов Г.Л и соавт. //Асколонг -новая форма ацетилсалициловой кислоты для применения в качестве антиагреганта.// Тер. архив. 1998. - N 1 - С. 32-37.

22. Комаров Ф.И., Бокарев И.Н., Марчукова Е.В., //Тромбоцитарный и прокоагулянтный компонент гемостаза у больных ИБС.//1 Всесоюзн. конф. "Поражение сосудистой стенки и гемостаз".- Полтава -1981.-С. 97-98.

23. Лапотников В.А., Моисеев С.И. //Изменение показателей гемореологии и гемостаза у больных с нестабильной стенокардией.// Нестабильная стенокардия. Сб.научн. тр. -Д. 1984. - С. 81.

24. Левтов В.А., Регирер С.А.,Шадрина Н.Х. //Реология крови.// М. -медицина С. 1982. — 269.

25. Логинов В.А., Левицкий Д.О. //Биохимические свойства кальций -аккумулирующей мембранной фракции тромбоцитов человека.// В сб. докл. IV Панченко Е.П. Стенокардия. Тромбоксан А2, простациклин. Кардиология. 1986. -N 7. - С. 109-116.

26. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. //Диагностика предтромботического состояния в клинической практике.// Сов. мед.- 1982,- N 6.- С. 56-60.

27. Малая Л.Т., Ефимов В.В., Ладный А.И. //Роль простациклин-тромбоксановой системы в патогенезе атеросклероза.// В сб. докл. IV Всесоюзн. съезда кардиологов. — Москва, 1986.- С. 14-15.

28. Машковский М.Д. Хим.-фарм.ж., № 2, 4 8 (1994).

29. Метелица В.И. //Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.// М.: Мед. Практика -1996.- С.535-539.

30. Остроумова О.Д. //Ацетилсалициловая кислота — препарат номер один для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: основные показания к применению, клинические преимущества, эффективные дозы и пути повышения переносимости.// РМЖ.Т.11, №5 -2003.

31. Павлов Н.А. //Система простациклин тромбоксан А2 при ишемической болезни сердца.// Советская медицина. - 1987. -N 2. -С. 36-39.

32. Пучиньян Д.М. //Поражение сосудистой стенки и гемостаз.// М., 1983.-С. 325-326.

33. Разумов В.Б., Белоусов Ю.Б., Редчиц У.Г. //Липиды, форменные элементы крови и сосудистая стенка при ИБС.// I Всес. Конф."Поражение сосудистой стенки и гемостаз". Полтава - 1981. -С. 170-171.

34. Савичевская И.Н., Токарь В.И. //Сравнительная характеристика концентрации салицилатов в крови при различных способах введения ацетилсалициловой кислоты.// Перинатальная охрана недоношенного ребенка. М. - 1983. - С. 61-63.

35. Смирнов А.Н. //Побочное действие ацетилсалициловой кислоты.// Фельдщер и акушерка. 1987.- N 9.- С. 36-39.

36. Соколов Е.И., Балуда В.П., Балуда М.В. //Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца.// Кардиология.- 1986.- N12.- С. 44 -47.

37. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. //Антиагрегационное действие и клинический эффект малых доз аспирина при лечении больных артериальной гипертензией с цереброваскулярными нарушениями.// Клин. мед. 1983. -N 9. - С. 51-57.

38. Ткаченко Б.И. //Венозное кровообращение.// Л., Медицина -1979. -С.200.

39. Федосеев Г.Б., Нуржаева С.А., Синицина Т.М., Романчук JI.A. //Клиника, диагностика и лечение больных бронхиальной астмы с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.// Тер. архив. 1988. -N 3. - С. 74-78.

40. Фермилен Ж., Ферстрате М. //Гемостаз (пер. с англ.).// М. -Медицина, 1984.

41. Ферстрате М., Фермилен Ж. //Тромбозы (пер. с англ. Кабаевой Е.В. под редакцией Бокарева И.Н.).// М., Медицина, 1986. 333с.

42. Фидуров Н.Я., Узбекова Д.Г., Селезнева Н.Г. //Влияние на фармакокинетику кислоты ацетилсалициловой лекарственных форм.//Фармация. 1987.-T.36.-N 4.-С. 40-43.

43. Хаджай Я.И., Либина В.В., Чайка Л.А. //К вопросу о содержании салицилатов в крови при введении различных лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты.// Фармация. 1982. - Т. 31. - С. 62-63.

44. Хаджай Я.И., Чайка Л.А., Кошелева Л.П. //Антиагрегационное действие и фармакокинетика ацетилсалицилата лизина.// Фармакология и токсикология. 1986. -N 4. - С. 58-62.

45. Халфен Э.Ш., Иванова И.А. //Эффективность приема малых доз аспирина в профилактике повторного инфаркта миокарда// Тез. докл. Вснсоюзн. симп. " Многофакторная профилактика ИБС." Томск -1989.-С. 285-286.

46. Хатиашвили Н.С. Эриашвили В.М. //Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики.//- М., 1982.-С. 113-114.

47. Хворостика В.Н., Хименко П.Л., Пасиешвили Л.М., //Влияние ацетилсалициловой кислоты на простациклин — тромбоксановую систему и функциональное состояние тромбоцитов у больных ИБС.// Тез. III съезда кардиологов УССР. Киев, 1988. С. 184-185.

48. Чазов Е.И., Смирнов В.Н. //Стенка сосудов в атеро и тромбогенезе.// М. - 1983.

49. Чайка Л.А., Либина В.В., Хаджай Я.И. //Фармакологические свойства ацелизина.// Современные аспекты клинического применения ацетилсалициловой кислоты: Тезисы докл. симпозиума. -Харьков, 1990.-С. 5-7.

50. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. //Микроциркуляция.// М., 1975. 320с.

51. Чернух A.M. Энтсик Л.А. Гомазков О.В. //Влияние аспирина, индометвцина и имидазола на тромбообразование в месте повреждения сосудистой стенки лучом лазера.// Патол. Физиология и эксперим. терапия. 1981. - С. 66-70.

52. Шабалов Н.П., Болотина Е.Д. //Ацетилсалициловая кислота и функции тромбоцитов.// Педиатрия. 1984. - N 9. С. 29 - 30.

53. Ясиновская М.А., Лещинский А.Ф., Баркаган З.С. //Салицилаты (Современные представления о фармакокинетике и клиническое применение).// — Москва, 1975. С. 232.

54. Aarons L. //Route of administration and sex differences in the pharmacokinetics of aspirin, administered as its lysine salt.// Pharm. Res. 1989. Vol. 6. -N 8. - PP. 660-666.

55. Abajo F.J, Rodriguez L.A. //Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with low-dose aspirin as plain and enteric-coated formulation.// BMC. Clin Pharmac. 2001 N 1 - PP. 1-9.

56. Ali M //Plasma Acetylsalicylate and Salicylate and Platelet cyclooxigenase Activiti Following Plain and Enteric-Coated Aspirin.// Stroke.- 1980. Vol.11.- N 1. PP. 9-13.

57. Anderson G.H., Heliums J.D., Moake J. //Platelet response to shear stress: changes in serotonin uptake, serotonin release and ADP induced aggregation.// Thromb. Res.- 1978.- Vol.13.- PP. 1039-1047.

58. Antiplatelet Trialists1 Collaboration //Secondary prevention of vascular disease by prolonged antiplatelet treatment.// Br. Med. J. 1988,- Vol.296 -PP.320-331.

59. Antiplatelet Trialists' Collaboration //Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy II: Maintenanceof vascular graft or arterial patency by antiplatelet therapy.// Br. Med. J. - 1994. - Vol. 308 -PP. 159-168 (b).

60. Antithrombotic Trialists' Collaboration Group. //Collaborative metaanalysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients.// BMJ 2002. -Vol. 324-PP. 71-86.

61. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. //Coronary artery disease and activation of the aterosclerotic plaques.// Thrombosis Research. 1992. Vol. 65.- Suppl. 1. - Abst. S - 17.

62. Aursnes I., Djesdai K., Aleldgaard T.I. //Platelet aggregation induced by ADP from unsheared erythrocytes at physiological Ca++ concentration.// Brit. J. Haemotal. -1981.- Vol. 47. PP. 149-152.

63. Aursnes I., Vikholm V. //On a possible interaction between ADP and mechanical stimulation in platelet activation.// Thromb. Haemost.- 1984.-Vol. 51.- PP. 54-56.

64. Becker U., Bartl K., Wahlefeld A. //Functional photometric assay for plasma fibrinogen.// J. Thrombos. Research. 1984. - Vol.35. -PP. 475484.

65. Bochner F., Lloyd J. //Is an optimal dose and formulation of aspirin to prevent arterial thrombo- embolism in man?// Clinical Science. 1986. -Vol. 71.-PP. 625-631.

66. Bochner F., Siedert D.M., Rodgers S.E. //Measurment of Aspirin Concentration in Portal and Systemic Blood in Pigs: Effect on Platelet Aggregation, Thromboxane and Prostacyclin Production.// Thromb. Haemostas. 1989. - Vol. 61. -N 2. - PP.211-216.

67. Bochner F.,Williams D.B. //Pharmacokinetics of Low Dose Oral Modified Release, Soluble and Intravenous Aspirin in Man, and Effects on Platelet Function.// Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. Vol. 35. - PP. 287-294.

68. Born G.V.R. //Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal.//Nature.- 1962,-Vol. 194.- PP.927-933.

69. Born G.V.R. //Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets.// J. Physiol, (bond) 1962 - PP.67P-68P.

70. Born G.V.R., Kratzer M.A.A. //Endogenous agents in platelet thrombosis.// Acta Medica Scantinavica. 1981. - Vol. 210. - Suppl. V. 651.-PP.85-90.

71. Bower B.K., Krause W.J., Ivey K.J. //Effect of sodium bicarbonate on aspirin-induced damage and potential difference changes in human gastric mucosa.// Br. Med. J. 1977. - Vol. 2 - PP. 1052-1055.

72. Braasch D., Rogausch H. //Deformability and migration speed of red cells centrifuged at low g-values.// Pfluger Arch. 1971. - Vol. 323. - PP. 3440.

73. Brach J.L., Brophy J.M., Feurstein I.A. //Adhesion of platelets to artificial surface: effect of red cells.// J. Biomed. Mater. Res.- 1986.- Vol. 10.-PP.429-443.

74. Bradlow B.A. //Dosage frequency for suppression of platelet function by low dose aspirin therapy.// Thromb. Res. - 1982. - Vol.27. -PP. 99-110.

75. Brondon R.A., Eadie M.J. //The basis for aspirin dosage in stroke prevention.// Clin.Exp.Neurol. 1987. - Vol.23. - PP. 47-54.

76. Burch J.W. //Inhibition of platelet prostaglandin synthesis by oral aspirin.// J.Clinic. Invest. 1978. - Vol.6 - PP. 314-319.

77. Bushfield D., Tomich E.G. //Reduction of platelet adhesiveness by adenjsine diphosphate and triphosphate.// Nature.- 1967.- Vol. 214.-PP.1360-1361.

78. Califf R.M., Delong E.R., Ostbye T. et al. //Underuse of aspirin in a referral population with documented coronary artery disease.// Am.J.Card. 2002. - Vol. 89 - PP. 653-661.

79. CAPRIE Study Group. //Clopidogrel versus aspirin in hatients at risk of ischemic events (CAPRIE). Final results.// Lancet 1996 348(9038) -PP.1329-1339.

80. Carter A.J., Heptinstall S. //Platelet aggregation in whole blood: the role of thromboxane A2 and adenosine dipphosphate.// Thromb. Haemostas. — 1985. Vol.54. -N 3. - P. - 612- 616.

81. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. //Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin.// N Engl J Med 2001 -N345-PP. 1809-1817.

82. Cerletti C. //Biochemical Selectivity of Oral Versus Intravenous Aspirin in Rats.// Clinic. Invest. 1986. - Vol.78 - P. 323-326.

83. Clopidogrel in Unstable Angina to Prevrnt Recurrent Events Trial Investigators. //Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation.// N Engl J Med 2001 N345 - PP. 494-502.

84. Collela A., Cecioni., Pieri F. //Age related changes of platelet thromboxane A2 receptors.// Thrombosis Research. 1992. - Vol.65. -Suppl.l.-Abst.C-68.

85. Collins R. //Randomized factorial trial of high dose intravenous streptikinese, of oral aspirin, and of intravenous heparin in acute myocardial infarction.// Thromb. Haemostas. - 1987. - Vol.58.- P. - 224.

86. Dahl, G., Dahlinder,Ekenved. G., Arvidsson В., Magnusson B. //The effect of buffering of acetylsalicylic acid on dissolution, absorption, gastric pH and faecal blood loss.// Int. J.Pharm. 1982. - N10 - PP.143.

87. Dalal I., Penny W., Sheridan D. //Platelet aggregation during myocardial ischemia.// In proc. IX World Congr. Cardiol. 1982. - Vol. 1. - Abstr. N. 506.

88. Davi G, Gugnano MT, Ciabattoni G, et al. //Platelet activation in obese women: role of inflammation and oxidant stress. // JAMA 2002 - N 288- PP.2008-2014.

89. Davi G., Violi F., Gresele P. //Tromboxane biosynthesis and platelet function in patients with peripheral arterial disease.// Thromb. Haemostas.- 1992. Vol.65.-Suppl.l.-Abst.P-282.

90. De Caterina R. //Low dose aspirin is a selective inhibitor of thromboxane - related platelet function in patients with myocardial infarction.// Circulation. - 1982. - Suppl.66. - P.322.

91. De Caterina R., Giannessi D., Bernini W. //Equal antiplatelet effects of 50 and 324 mg aspirin daily in patients with myocardial infarction.// Thromb. Haemostas. 1985. - Vol.54. -PP. - 240.

92. Dutch TIA Trial Study Group. //A comparison of two doses of aspirin (30 mg vs. 283 mg a day) in patients after a transient ischemic attack or minor ischemic stroke.// N. Engl. J. Med. 1991. - N 325 - PP.12611266.

93. Elwood P.C. //Low dose aspirin in the prevention of myocardial infarction.// Pract. Cardiol. - 1987. Vol.13. -N 4. - PP.53-60.

94. Fox К.A. //Thrombosis in myocardial infarction.// Trombosis Research. 1992.-Vol. 65.- Suppl. 1. -Abst. S-46.

95. Fries J. F., Williams C. F., Bloch D. A., Michel B. A. //Nonsteroidal antiinflammatory drug-assjdated gastropathy. Incedence and risk factor models.// Am. J. Med.- 1991.-Vol. 91 P. 213.

96. Fuchs I., Weinberger I., Ioshua H., Rotenberg Q. //The effect of plasma on platelet aggregation in patients with acute myocardial infarction and normals.// Proc. X World Cong. Of Cardiol.- 1986.- Abstr. N2.

97. Fulgraff G., Palm D. //Pharmakotherapie. Klinische Pharmakologie.// G. Fischer Verlag, Stuttgart -1986. (168)105.

98. Fuster V., Dyken M.L., Vokonas P.S., Hennekens C. //Aspirin as a therapeutic agent in cardiovascular disease.// Circulation. 1993. - Vol. 87 (2)-PP. 659-675.

99. Fuster V., Chesebro I. //Antithrombotic therapy: role of platelet inhibitor drugs. Pharmacjlogic effects of platelet inhibitor drugs.// Mayo Clin. Proc.-1981.-Vol. 56.-PP. 185-195.

100. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.Yu. and Posin E.Ya. //Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension.// Thromb. Res.- 1989. -54(3)-PP.215-223.

101. Gallino A., Haeberli A.,Baur H. //Fibrin formation and platelet aggregation in patients with severe coronary artery disease.// Thromb. Haemost.- 1985. Vol. 54 (I). -P.155.

102. Gatti G. //Pharmacokinetics of salicylic acid following administration of aspirin tablets and three different forms of soluble aspirin in normal subjects.// Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1989. Vol. 9. - N. 6. - PP. 385389.

103. Glen -Bott A.M. //Aspirin and Reye's syndrome.// Curr. Ther. 1987. -Vol.28.-N9.-PP. 33-42.

104. Graham D.Y., Smith J.L. //Aspirin and the stomach.// Ann.Intern.Med.- 1986. N 104-PP. 390-398.

105. Greer L., Walker A., Calder A. //A comparative stady of the effects of adrenergic blocking agents on whole blood platelet aggregation and synergism with prostacyclin.// Thromb. Haemostas. 1985. - Vol.54. -P.- 135.

106. Greer L., Walker I., Calder A. //Inhibition of blood platelet aggregation by wicardipini and synergism with low dose aspirin: a new combination therapy for arterial thrombosis?// Thromb. Haemostas. -1985. Vol.54. -P. - 137.

107. Grigor R.R.'//Salicylate toxicily in elderly patients with rheumatoid arthritis.// J. Rheuumatiol. 1987. Vol.14. - PP. 60-66.

108. Halla J. Т., Hardin J.G. //Salicylate ototoxicily in patients with rheumatoid arthritis: a controlled study.// Ann. Rheum. Dis. 1988. -Vol. 47.-PP. 134-137.

109. Hantagan R.R //A stady of the mechanism of platelet aggregation: fibrin and fibrinolen as cofactors.// Trombos. Haemostas. 1985. Vol. 54 (I).- P. 236.

110. Hawthorne, A. B„ Mahida, Y. R., Cole, А, Т. Hawkey C, J.: //Aspirin-induced gastric mucosal damage prevention by enteric coating and relation to prostaglandin synthesis.// Br. J. Clin. Pharmacol. - 1991. N 32 - P. 77 .

111. He J., Whtlton P. K., Vu В., Rlab M. J. //Aspirin and risk of hemorrhagic stroke. A meta-analysis of randomized contrjlltd trials.// JAMA.- 1998.- Vol. 280- PP. 1930-1935.

112. Helmers С. //High dose acetylsalicylic acid after cerebral infarction.// Stroke. - 1987. - Vol.18. - PP. 325-334.

113. Hennekens C. et al. //Terms and conditions: semantic complexity and aspirin resistance.// Circulation 2004 - N 110 - PP. 1706-1708.

114. Hoftiezer, J. W., Silvoso, G. K., Burks M., Ivey K.J.: //Comparison of the effects of regular and enteric-coated aspirin in gastro- duodenal mucosa of man.// Lancet. 1980. - N 2 - PP. 609-612.

115. Hoftiezer. J. W., O'Laughlin. J. C., Ivey K.J. //Effects of 24 hours of aspirin, bufferin, paracetamol and placebo on normal human gastroduodenal mucosa.// Gut 1982. Vol. 23 - P. 692.

116. Holme S., Holmsen H. //ADP induced refractory state of plateletsin vitro.// Scand. J. Haemotal. - 1975. - Vol.15.- PP. 96-103.

117. ISIS — 2. //Randomized trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither amohg 17187 cases of suspected acute myocardial infarction.// Lanzet, August. 1988. - Vol. 13. - PP. 349-360.

118. ISIS — Stady. //Randomized factorial trial of high dose intravenous streptokinase, of oral aspirin and intravenous heparin in acute myocardial infarction.// Eur. Heart. J. - 1987.- Vol.8. - PP.634-642.

119. Jefferson BK, Foster Jh, McCarthy JJ, et al. //Aspirin resistance and a singl gene.// AM J Cardiol. 2005. -Vol. 95 - PP. 805-808.

120. Jha S. //Effect of variable doses of aspirin on platelet function.// J. Assoc. Physicians. India 1989. - Vol.37. - N 4. - PP. 269-270.

121. Juul-Moller S, Edvardsson N, Jahanmatz B, et al. //Doudle-blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients with stable angina pectoris.//Lancet 1992. Vol. 340 - PP.1421- 1425.

122. Kauffman G.: //Aspirin-induced gastric-mucosal injury lessons learned from animal models.// Gastroenterology - 1989. - Vol. 96 - P. 606.

123. Kawagoe H., Hirata M., Matsubuchi T. //The effects of acetelate on hemostasis in man following oral administration.// Thromb. Haemostas. -1985.-Vol.54 (I). P. 296.

124. Keimovitz R.M., Pulvermacher G., Mayj G., et al., Circulation 1993, 88(2), 556-561.

125. Kelly J.P., Kaufman D.W., Jurgelon J.M.,ei al. //Risk of aspirin-assjciated major upper-gastrointestinal bleeding with enteric-coated or buffered product.// Lancet 1996 N 348 - PP. 1413-1416.

126. Kelton J., Carter C., Buchanan M.R., Hirsh J. //Trombogenic effect of high dose aspirin in injury induced experimental venous trombosis.//-Clin. Res- 1978,- Vol. 26.- N 3. P. 350 A.

127. Kuliczkowski W, Halava B, Korolko B, Mazurek W. //Aspirin resistance in ischaemic heart disease.// Kardiol Pol. 2005.

128. Lanza F. Peace K. et al. //A blinded endoscopic comparative study of misoprostol versus sucralfate and placebo in the prevention of aspirin-induced gastric and duodenal ulceration.// Am J gastroenterol.-1988 -Feb; 83 92 -PP.143-146.

129. Lanza F.L., Royer G.L., Nelson R.S. //Endoscopic evaluation of the effects of aspirin, buffered aspirin, and enteric coated aspirin on gastric ahd duodenal mucosa.// N. Engl. J. Med.- 1980. PP. 303,136.

130. Latimer P. and Wamble F. //Light scattering by aggregates of large colloidal particles.// Applied Optics. 1982. -N 21 - PP.2447-2455.

131. Levy G. //Clinical pharmacokinetiks of salicylates: are-assessment.// Brit. J/ Pharmac. 1980.- Vol.10. - PP. 285-290.

132. Lorenz R.L. //Improved aortocoronary bypass potency by low dose aspirin (100 mg daily). Effects on platelet aggregation and thromboxane formation.// Lanzet. - 1984. -Vol. l.-PP. 1261-1264.

133. Lotti Т., Campanile G., Ghersetich I. //Endotelium- blood cell interactions in thrombosis.// Trombosis Research. 1992.- Vol.65.-Suppl.- Abst. S - 56.

134. Lowe G.D.O. //Blood rheology in arterial disease.// Clinical science. -1986.-Vol. 71.-PP. 137- 146.

135. Masotti G. //Differential inhibition of prostacyclin production and platelet aggregation by aspirin.// Lanzet- 1979. Vol. 2. - PP. 12131216.

136. Maurin N. //Niedrig dosierte Azetylsalizylsaure.// Med. Welt. 1986. -Bd.37. - PP. 1329-1334.

137. McCormic D., Gurwitz J.H., Lessard D. et al. //Use of aspirin, -blockers, and lipid-lowering medications before recurrent acute myocardial infarction. Missed opportunites for prevention?// Arch.Intern.Med. 1999.-N 159-PP. 561-567.

138. Merlini P.A., Bauer K.B., Oltrona L. //Activation of the coagulation cascde is a persistent condition in unstable angina.// Trombosis Research. 1992. - Vol. 65. - Suppl. 1. - Abst. С - P. 138.

139. Merz B. //Why a little aspirin is better than lot.// JAMA.- 1987. -Vol.257.-P. 2135.

140. Michiels J.J. //Platelet mediated thrombophilia in primary thrombocythaemia.// Thrombosis Research. - 1992. - Vol.65. - Suppl. 1. -Abst.P-P.281.

141. Mielants H., Verbruggen G., Schelstraete K., Veys E.M.: //Salicylate-induced gastrointestinal bleeding: comparison between soluble buffered, enteric-coated, and intravenous administration.// J. Rheumation. -1979. N 6-PP. 210-218.

142. Modesti P.A., Collela A., Cecioni I. //Increased platelet binding sites for thromboxane A2 during the active phase of the unstable angina. Athrombin mediated effect?// Thrombosis Research. - 1992. - Vol.65. -Suppl. 1. — Abst.C - P. 139.

143. Moore S., Belbeck L.W., Pineau S.A. //Modification jf the outcome of coronary thrombolism by low and high dose aspirin.// Thromb. Haemost.- 1979. - Vol. 1. -P.60.

144. Morris A.D., Holt S.D., Silvoso G.R., Hewitt J.,Tatum W., Gradione J., Butt J.H., Ivey K.J. //Effect of anti-inflammatory drug administration in patients with rheumatoid arthritis.// Scand J. Gastroenterol.- 1981.-N16-P.131.

145. Muni I.A., Leeling J.L. //Improved Colorimetric Determination of Aspirin and salicylic Acid Concentration in Human Plasma.// J. Pharmaceutical Sciences. 1978. - Vol. 67. - N 2. - PP. 289-291.

146. Mustard I., Kinglough Rathbone R., Packham M. //Mechanism in trombosis.//Agents and actions.- 1984.- Vol. 15- PP.9 -23.

147. Needs C.J., Brooks P.M. //Clinical Pharmacokinetics of the salicylates.// Clin. Pharmacokin. 1985. Vol.10. - PP. 164-177.

148. Nenci J. //Antiplatelet activiti and safety of indobufen К 3920: long -term evalution in patients with vascular disease.// Acta Therapeutica. -1983.-Vol.9.- P. 127.

149. Numano F., Shimokado K.5 Nomura S. //Low dose of aspirin treatment for cardiovascular disease.// Thromb. Haemostas. 1985. - Vol.54(I). -P. -66.

150. O'Brien J.R. //Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study.// J. Clin. Pathol. 1962. - N15, PP.452-455.

151. Ochs H.R. //EinfluB von Alter, Geschlecht und Ubergewicht auf die Kinetik und EiweiBbindung der Salicylsaure nach oraler und intravenoser Gabe von Aspirin.// Klin. Wschr. 1987. - Bd. 65. - Suppl. 9. - P.256.

152. Pacham M. //Platelet function inhibitors.// Thromb. Haemostas. -1983. Vol.50(II). - PP. 610 - 620.

153. Patrick Clagett G., Russo M., Hufnagel H. //Aspirine dosage and antithrombotic effect.// Thrombos. Haemostas.- 1979.- Vol. 1.- N 42. P. 60.

154. Patrono C, Garcia Rodriguez L.A., Landofi R., Baigent C. //Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis.// N. Engl. J. Med. 2005.- N.l Vol. 353(22). - PP. 2373-2383.

155. Patrono C. //Aspirin: new aspects of a centure old drag.// Trombosis Research- 1992. - Vol. 65. - Suppl. 1. - Abst. L - P.4.

156. Peng G.W. //Simpl and Rapid High Pressure Liquid Chromatographic Simultaneous Determination of Aspirin, Salicylic Acid, and Salicyluric Acid in Plasma.// J. Pharmaceutical Sciences. - 1978. -Vol. 67.-N5.-PP. 710-712.

157. Peto R., Gray R., Collins R. Et al. //Randomizd trial of prophylactic daily aspirin on British male doctors.// BMJ 1988. - N 296 - PP. 313316.

158. Petroski D. //Endoscopic comparison of three aspirin preparations fnd placebo.// Clin.Ther.Res. 1993. - N 15 - PP. 314-320.

159. Petroski D. //Endoscopic comparison of various preparations: gastric mucosaladaptability to aspirin restudied.// Clin.Ther.Res. 1989. - N 45- PP. 945-954.

160. Petroski D. //Gastric safety and enteric-coated aspirin.// Lancet. — 1997.- N349(9019)-PP. 430-431.

161. Pontiggia L, Lassila R, Pederiva S, et al. increased platelet-collagen interaction associated with doubl homozygositi for receptor polymorphisms of platelet GPIa and GPIIIa.// Ateroscler Thromb Vase Biol. 2002. - N 22 - PP. 2093-2098.

162. Poungvarin N. //Low dose aspirin and its antithrombotic effect in ischaemic stroke patient.// J. Med. Assoc. Thai. 1989. - Vol. 72. - N 8. -PP. 421-426.

163. Preston F.E. //Low — dose aspirin inhibits platelet and venous cyclooxygenase in men.// Thromb. Res. 1982. - Vol.27. -PP. 477-484.

164. Pulmonary Embolism Prevention (PEP) Trial Collaborative Group. //Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin: pulmonary embolism prevention (PEP) trial.// Lancet. -2000. N 355 - PP.1295-1302.

165. Putter J. //Ubersicht uber die Pharmakokinetik der Acetylsalicylsaure.// Med. Welt. 1976. - Bd. 27. - PP. 1362-1365.

166. Quattrin S. //Long term antiplatelet activity and safety evaluation of indobufen.// Rassegna Medicina Sperimentale. - 1983. - Vol. 30. - P. 169.

167. Quinn M, Topol EJ. //Common variations in platelet glycoproteins: pharmacogenomic implications.// Pharmacogenomics. 2001. - N 2 — PP.341-352.

168. Rainsfopd K.D. //Aspirin and the salicylates.// Butterworth Ltd., London. 1984.

169. Rainsford K.D. //Zellulare Mechanismen der gastrointestinalen Schleimhautschadigung durch nichtsteroidale Antirheumatika. In: Simon B.(Hrsg.): nichtsteroidale Antirheumatika und gastrointestinaltrakt.// Schattauer, Stuttgart-New York -1987.- PP. 1-10.

170. Ridker P., Cook N., Min Lee I. Et al. //A randomized trial of low-dose aspirin in primary prevention of cardiovascular disease in women.// N. Engl.J. Med. 2005. - P. 352.

171. Roberts M.S., McLeod L.J. //Inhibition of Platelet Function by a Controlled Release Acetylsalicylic Acid Formulation Sihgl and Chronic dosihg Studies.// Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1984. - Vol.27. - PP. 67-74.

172. Roderick P.J., Wilkes H.C., Meade T.W. //The gastrointestinal toxicity of aspirin: an overview of randomized controlled trials.// Br. J. Clin. Pharmacol. 1993. - N. 35 - PP. 219-226.

173. Roth G.J. //Acetylation of prostaglandin synthetase by aspirin.// Proc. Nalt. Acad. Sci. 1975. - Vol. 72. - PP. 3073 - 3076.

174. Rowland M., Riegelman S. //Determination of Acetylsalicylic Acid and Salicylic Acid in Plasma.// J. Pharmaceutical Sciences. 1967. - Vol. 56.-N6.-PP. 717-720.

175. Rucker W., Schror K. //Nichtsteroidale Antiphlogistika -Pharmakokinetik, biologische Wirkungen und Wirkmechanismen.// Med. Mo. Pharm.- 1982.-Bd. 59.-PP. 105-119.

176. Sabesin S.M., Boyce H.W., Kihg C.E., Mann J.A., Ruoff G. //Comparative evaluation of gastrointestinal intolerance produced by plain and tri-buffered aspirin tablets.// Am. J. Gastroenterol.- 1988. Vol.83 -P. 1220.

177. Salvati P., Dho., Ukmar G. //Additive antithrombotic effect of a thromboxane synthase inhibitor associated to a fully effective dose of a

178. Тх А2 — receptor antagonist; comparison with aspirin.// Thromb. Haemostas. 1992. - Vol.65. - Suppl. 1. - Abst.C - P. 80.

179. Samama C.M., Bonnin P., Bonneau M. //Comparative arterial antithrombotic activity of clopidogrel and acetylsalicylic acid in the pig.// Trombosis Research. 1992. - Vol. 65. - Suppl. 1. - Abst. С - P.82.

180. Santos M.T., Valles I., Aznar I. //Rolle of red blood cells in the early stages of platelet activation by collagen.// Trombos. Haemostas. — 1986. Vol. 54 (III).- PP. 376-381.

181. Savazzi G.M. //Effect of age on the pharmacokinetics of indobufen.// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1986. - Vol. 24. - P. 265.

182. Savon S., Allen M.L., Dimarino A.S. //Gastrjintestinal blood loss with low-dose (325 mg) plain and enteric-coated aspirin administration.// Am J. Gastrjenterol. 1995.- Vol. 90 - PP. 581-585.

183. Scazziota A., Altman R. //The association of aspirin to anticoagulation drugs. Possible advantages and hemorrhagic risk.// Thrombosis Research. 1992. - Vol.65. -Suppl. 1,-Abst.S-P.43.

184. Schafer A.T. //The hypercoagulable states.// Ann. Int. Med. 1985. -Vol. 102. - N 6. - PP. 814-828.

185. Schoen R.T., Vender R.J. //Mechanisms of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastric damage.// Am.J.Med. 1989. - Vol. 86 - P.449.

186. Schror K. //Aspirin.// Thieme, Stuttgart-New York.- 1992.

187. Seligsohn U. //Modern concepts of hypercoagulable states.// Thrombosis Research. 1992. - Vol.65. - Suppl.l. - Abst.S -P. 57.

188. Serhan CN, Hong S, Gronert K, et al. //Resolvins: a famiy of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals.// J Exp Med. 2002. Vol.196-PP.1035-1037.

189. Shreiber Th. L. //Drugs.// 1989. - Vol. 38, № 2. - PP. 180 - 184.

190. Silver M.J. //Aspirin as an antithrombotic agent.// Prog. Drag. Res. -1989.-Vol.33.-PP. 43-62.

191. Silvoso G.R., Ivey К J., Butt J.H., Lockard O.O., Holt S.D., Sisk C., Bascin W.N., Mackercher P.A., Hewett J. //Incidence of gastric lesions in patients with rheumatic disease on chronic saspirin therapy.// Ann. Int. Med. 1979.-Vol.91-P.517.

192. Smith J. B. //Aspirin selectively inhibits prostaglandin in human platelets.// Nature New Biol. 1971. - Vol. 231. - PP. 235-237.

193. Sreering Committee of the Physicians' Health Study Research Group. //Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians' Health Study.// New Engl J Med. 1989. - N. 321 - P. 129-135.

194. The SALT Collaborative Group. //Swedish aspirin low-dose trial (SALT) of 75 mg aspirin as secondary prophylaxis after cerebrovascular ischeaemic events.//Lancet 1991. -N.338 - PP. 1345-1349.

195. Thompson N.T., Scrutton M.C. and Wallis R.B. //Particle volume changes associated with light transmittance changes in the plateletaggregometer: dependence upon aggregating agent and effectiveness of stimuls.// Thromb. Res. 1986. -N.41 -PP.615-626.

196. UK-TIA Study Grou. //United Kingdom transient ischaemic attact (UK-TIA) aspirin trial: final results.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.1991. -N.54-PP.1044- 1054.

197. Valles J., Santos M. Т., Aznar J. //Effect of aspirin on platelet -erythrocyte interactions induced by collagen.// Trombosis Research.1992. Vol. 65. - Suppl. 1. - Abst. С -P.169.

198. Vane J.R. //Inhibition of prostaglandinsysntheesis as a mechanism of action of aspirin like drugs.// Nature New. Biol. - 1971.- Vol. 231. -PP. 232-235.

199. Vane J.R., Botting R.M. (Hrsg). Aspirin and other salicylates. Chapman & Hall Medical: London, 1992.

200. Vanhoutte P.M., Housto D.S. //Platelets, endothelium and vasospasm.// Circulation. 1985. - Vol.72. -N 4. - PP. 728-732.

201. Vargafitig B.B., Chighard M., Benveniste I. //Present concept the mechanism of platelet aggregation.// Biochem. Pharmac. - 1981. -Vol.30.-PP. 263-271.

202. Velo G.P., Melanino R. //Nongastrointestinal adverse reactions to NSAID.// J. Rheumatol. 1990. - Vol.17 (Suppl. 20) -P.42.

203. Weber M.A.J. //Prevention of coronary vein graft occlusion: low-dose acetylsalicylic acid versus coumarin (ASAAC-STUDY).// Thromb. Haemost. 1987. - Vol.58. - P.130.

204. Wegmuller E. //Nicht steroidale Antipheumatika und Nephrotoxizitat.// Dtsch. med. Wschr. - 1985. - Bd. 110. - SS. 469-472.227. //What is what (A cardiovascular trial guide).// Sweden, Kungsbacka. -1992.-P. 259.

205. Whittle B.J.R., Makki K.A., O'Grady J. //Changes in potential difference across the human buccal mucosa with buffered or unbuffered aspirin and salicylate.// Gut. 1981. - Vol. - P.8

206. Whittle В.J.R., Vane J.R. Prostanoids as regulators of gastrointestinal function. In: Jonston L.R.(Hrsg.): Physiology of the gastrointestinal tract, Vol. 1,2nd Edition S. 143-180. Raven Press, New York 1987.

207. Whittle B.J.R. Unwanted effects of aspirin and related agents on the gastrointestinal tract. In: Vane J.R., Botting R.M. (Hrsg.): Aspirin and Other Salicylates. S.465-509. Chapman and Hall Medical. London 1992.

208. Wong N. D., Ridker P. M. Thrombosis, inflammation, and infection. In: Preventive cardiology. A Practical Approach, 2-nd editon, Wong N. D., Black H. R., Gardin J. M, eds. McGraw Hill Co. Inc., 2005: 321-37.

209. World Health Organisation International Society of Hypertension. Guidelines for the management of hypertension. Hypertension 1999. -N.17 - PP.151-183.

210. Wu K.K. //Differential effects of two doses of aspirin on platelet vessel wall interaction in vivo.// J. Clin. Invest. 1981. - Vol.68. - PP. 328-387.

211. Yang Z., Liischer. //Platelet vessel wall interaction in health and disease. Role of tromboxane A2 and serotonin.// Thrombosis Research. -1992. - Vol.65. -Suppl.l.-Abst.S-P.33.

212. Zaragosa R., Feinberg H., Guy E. //Aspirin inhibition of tromboxane A2 and prostacyclin in vivo.// Thrombos. Haemost.- 1985.- Vol. 54 (I).-P. 294.

213. Zucker M. В., Peterson J. //Effect jf acetylsalicylic acid, other nonsteroidal anti-inflammatory agents and dipyridamole on human blood platelets.// J.Lab. Clin. Med. 1970-Vol.76 - PP. 66-75.