Антигенные и иммуногенные свойства штаммов вируса болезни Марека при создании эффективных экспериментальных и производственных вакцин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор биологических наук Ярыгина, Елена Игоревна

• Ярыгина, Елена Игоревна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Ярыгина, Елена Игоревна

1. Введение

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 21 2.1 БОЛЕЗНЬ МАРЕКА 21 2.1.2. Классификация ВБМ

2.1.2.1. Вирусы 1 серотипа

2.1.2.2. Вирусы 2 серотипа

2.1.2.3. Вирусы 3 серотипа

2.2. МОРФОЛОГИЯ И МОРФОГЕНЕЗ

2.3. БИОЛОГИЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВБМ, ВГК И ВГИ

2.3.1. Патогенез и типы взаимодействия вируса с клеткой

2.3.2. Культивирование

2.3.3. Вирусные ДНК

2.3.4. Локализация генов

2.3.5. Различия и сходства между серотипами

2.4. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ МА- 42 РЕКА РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ ВАКЦИН

2.4.1. Вакцины на основе штаммов ВБМ серотипа

2.4.1.1. Вакцины на основе аттенуированных вирулентных штам- 46 мов ВБМ

2.4.1.2. Вакцины на основе аттенуированных умеренно ви- 47 рулентных штаммов ВБМ

2.4.1.3. Вакцины на основе особо вирулентных штаммов ВБМ.

2.4.2. Вакцины на основе штаммов ВБМ серотипа

2.4.3. Вакцины на основе штаммов ВБМ серотипа

2.4.4. Поливалентные вакцины

2.4.5. Рекомбинантные вакцины

2.4.6. Инактивированные вакцины

2.4.7. Сравнительная эффективность применяемых вакцин

2.4.8. Причины неэффективности вакцинации и способы их уст- 58 ранения

2.5. АНТИГЕНЫ ВБМ

2.5.1. Антиген А

2.5.2. Антиген В

2.5.3. Антиген С

2.5.4. Антиген D

2.5.5. Другие антигены и белковые комплексы, обнаруженные 68 в составе ВБМ, ВГК и ВГИ

2.6. МЕХАНИЗМ ИММУНИТЕТА И ИММУННЫЕ PEAK- 72 ЦИИ В ОРГАНИЗМЕ ЦЫПЛЯТ, ИНФИЦИРОВАННЫХ

РАЗЛИЧНЫМИ СЕРОТИПАМИ ВБМ

2.6.1. Персистенция вируса болезни Марека

2.6.2. Патогенез

2.6.3. Генетическая резистентность

2.6.3.1. Пассивно приобретенная резистентность к БМ

2.6.3.2. Активно приобретенная резистентность к БМ

2.6.4. Поликлональные антитела, обеспечивающие резистент- 80 ность к болезни Марека

2.6.5. Моноклональные антитела к антигенам ВБМ, обладающие 81 высокой специфичностью

2.6.5.1. Получение гибридом, синтезирующих МАТ

2.6.5.2. Применение МАТ для изучения структуры и функций ан- ' 82 тигенов ВБМ 1, 2 и 3 серотипов

2.6.6. Антиидиотипические антитела, участвующие в иммунных 85 реакциях организма

2.6.6.1. Идиотипический каскад и внутренний образ антигена

2.6.6.2. Антиидиотипические антитела — вакцинные препараты но- 87 вого поколения

2.7. СПОСОБЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕННОЙ И ИММУ- 89 НОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВБМ, ВГК и ВГИ

2.7.1. Серологические методы, широко применяемые для инди- 89 кации антигенов ВБМ и антител к ним

2.7.2. Особенности получения компонентов ИФА для индикации 92 антигенов ВБМ и антител к нему

2.7.3. Применение ИФА для индикации антигенов ВБМ, ВГК и 99 ВГИ и антител к ним

2.8. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИМЕРАЗНОЙ ЦЕПНОЙ PEAK- 101 ЦИИ ДЛЯ ТИПИРОВАНИЯ ВИРУСА БОЛЕЗНИ МАРЕКА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигенные и иммуногенные свойства штаммов вируса болезни Марека при создании эффективных экспериментальных и производственных вакцин»

Болезнь Марека (БМ) - лимфопролиферативное заболевание кур, является серьезной проблемой для птицеводства. Возбудитель - онкогенный ДНК-содержащий альфагерпесвирус [153, 159, 160, 161, 205, 256] - обладает способностью сохраняться и в хозяине, и в экосистеме, при этом эволюционирует, что приводит к появлению более вирулентных популяций патотипов вируса болезни Марека (ВБМ) первого серотипа. Это, в свою очередь, порождает новые научные и хозяйственные проблемы [168, 189, 303, 326]. Кроме вирулентных штаммов ВБМ 1 серотипа, в природе существуют два неонкогенных: 2 се-ротип - вирус герпеса кур (ВГК) и 3 серотип - вирус герпеса индеек (ВГИ).

ВБМ - патогенный герпесвирус, который может вызывать: 1) Т-клеточные лимфомы; 2) изменения периферических нервов, характеризующиеся лимфопролиферативной инфильтрацией и демиелинизацией, как правило, приводящие к параличу или слепоте; 3) различные проявления иммунодефицита и 4) атеросклероз у цыплят с нормальной холестеринемией, необыкновенно схожие с болезнями человека [44, 105].

Болезнь Марека регистрируется практически во всех странах мира с развитым промышленным птицеводством, наносит огромный экономический ущерб [352]. Ведущим звеном в системе организации профилактических мероприятий при БМ является эпизоотическая характеристика птицехозяйств [4, 15, 23, 37], основанная на точной и своевременной диагностике заболевания. А правильный выбор подходящей по своим иммунизирующим свойствам вакцины для конкретного птицехозяйства способен полностью исключить вспышки БМ.

Многие годы превалирующее значение имели вакцинные препараты на основе штамма FC-126 ВГИ, выделенного от индеек Kawamura и Witter (независимо друг от друга) [266, 279]. Первая отечественная вакцина против БМ также создавалась из штамма FC-126 ВГИ. Существенный вклад в разработку нативной и сухой вирусвакцины внесли ученые ВНИТИБП (Никитин Е.Е., Лукина В.А. [56], Токарик Э.Ф., Слепенко Т.Б. [92], Блехерман Б.Е., Перель-штейн Л.Г.), ВНИВИП (Коровин Р.Н. [46], Придыбайло Н.Д. [82]), ВГНКИ (Зубцова Р.В., Деревлева Т.А., Баррос Палома Е.В.) и др.

Однако в последнее время, в связи с селекцией полевых штаммов и появлением ОВВБМ данный тип вакцин значительно снизил эффективность, а порой и полностью утратил способность защищать птицу от БМ, так как высоко вирулентные мутанты содержат антигены-мишени, несоответствующие таковым на вакцинном вирусе [44, 239, 302, 451]. В исследованиях американских ученых, особенно в работах Witter [436, 445, 450, 454] показано, что эффективность ВГИ значительно усиливается даже против ОВВБМ, если применять его в комбинации с вирусами второго серотипа.

Эффективным инструментом для идентификации вирусных антигенов являются моноклональные антитела (МАТ), которые позволяют изучать структуру и функции вирусных белков [302, 325, 395, 436]. Bullow и Biggs подтвердили, что антиген A (gA) является группоспецифическим, но тем не менее имеет и типоспецифические детерминанты [177, 398].

В последнее время для идентификации патогенных и непатогенных штаммов и изолятов ВБМ широко применяют такие высокочувствительные методы исследования генома, как рестрикционный анализ, полимеразная цепная реакция, молекулярная гибридизация и секвенирование [166, 199, 401, 402, 467].

Применение рестрикционного эндонуклеазного анализа показало существенное различие между образцами ДНК 1, 2 и 3 серотипов, а также между ДНК вирусов низкого и высокого пассажа в культуре клеток [256, 299, 379].

Результаты проведения ДНК-ДНК гибридизации между геномами ВБМ и ВГИ указывают на то, что уровень гомологии нуклеотидных последовательностей генов, кодирующих gA, составляет 73%, а сравнение генов, кодирующих gB трех серотипов ВБМ выявило наличие в них существенных различий [34].

Хотя серотипы ВБМ различимы в серологических реакциях, они имеют много общих антигенов. Сыворотка против одного серотипа обычно перекрестно реагирует с антигенами других серотипов, но гораздо слабее, чем с гомологичными [219, 222].

Возможность прогнозирования поствакцинального гуморального иммунитета у привитой птицы, а также создание и применение поливалентных вакцин, в составе которых имеются актуальные штаммы ВГК, позволяет надежно профилактировать БМ за счет вытеснения из птицехозяйств патогенных штаммов ВБМ.

Динамика накопления и уровень специфических антител зависит от генетической и возрастной резистентности птицы, но в большей степени — от самого вируса [181, 342]. Существование штаммо-, серотипо- и видоспецифи-ческих вирусных антигенных детерминант позволяет дифференцировать антитела к вакцинным и полевым вирусам БМ, а также выделять и исследовать отдельные вирусные антигены, ответственные за выработку антител, нейтрализующих цельные вирионы. Подобные работы уже привели к созданию экспериментальных вакцин без инфекционного вируса [176, 189].

Всестороннее углубленное изучение антигенных особенностей ВБМ и его взаимосвязей с другими представителями Herpesviridae будут способствовать в дальнейшем изготовлению новых поколений вакцинных препаратов, возможно препятствующих селекции ВБМ в природных условиях и появлению высоковирулентных патотипов вируса.

Изучение антиген-антительного взаимодействия в организме животных привело ученого N. Jerne (1974) [272] к заключению о существовании сетевой регуляции иммунной системы, элементами которой являются антитела 1, 2 и т.д. порядка. Предпринятые в последствии попытки экспериментально индуцировать образование антиидиотипических антител, несущих «внутренний образ» антигенов и использовать эти антитела в качестве вакцинных препаратов, оказались удачными. Что касается ВБМ, то исследования в этом направлении проводили в основном с антигеном MATS А [197] и опухоле-ассоциированными антигенами [309].

Таким образом, изучение антигенных и иммуногенных свойств штаммов ВБМ, входящих в коммерческие и экспериментальные вакцины, напрямую влияющих на эпизоотическую обстановку в птицехозяйствах, зависящую не только от типа применяемого препарата, но также и от циркуляции патогенных штаммов, представляется своевременным и обоснованным.

Перечисленные выше обстоятельства явились основополагающими в определении выбора темы диссертационной работы.

1.2. Цель и задачи исследования

В связи с вышеизложенным, была поставлена цель настоящей работы: основываясь на результатах изучения антигенных и иммуногенных свойств инфекционных и инактивированных препаратов вакцинных штаммов вирусов болезни Марека с использованием поли- и моноклональных антител, дать теоретическое и экспериментальное обоснование разработке новых эффективных вакцинных препаратов против болезни Марека,.

В соответствии с целью работы поставлены следующие задачи:

1.2.1. Создать тест-системы ИФА для детекции антигенных детерминант штаммов ВБМ, а также количественного учета полноценных вирио-нов и иммуноактивных клеток в составе вакцинных препаратов против БМ.

1.2.2. Изучить зависимость протективных свойств производственных серий вакцины против БМ на основе ВГИ от морфологического состава вирусной популяции.

1.2.3. Разработать способы получения антигенов ВБМ, различающихся по перекрестной серотипической активности, и изучить их антигенные и иммуногенные свойства.

1.2.4. Разработать способы получения поликлональных антиидиотипи-ческих антител, содержащих «внутренний образ» антигенов ВГИ, и изучить их иммунобиологические свойства.

1.2.5. Разработать варианты ИФА с применением поли- и моноклональ-ных антител, направленных к белкам ВПГ человека, для детекции gB и gD ВГИ и ВГК.

1.2.6. Подобрать специфичные праймеры и оптимизировать условия постановки полимеразной цепной реакции для выявления ДНК вируса болезни Марека.

1.2.7. Разработать модификации ИФА для изучения динамики антител к антигенным комплексам ВБМ в условиях птицехозяйств с различной эпизоотической ситуацией по БМ, применяющих моно-, би -или поливалентные вакцины на основе второго и третьего серотипов ВБМ, и оценить качество вакцинных препаратов по серологическому статусу привитой птицы.

1.3. Научная новизна

Впервые в России разработана тест-система ИФА для оценки биологиче ской активности вакцин против БМ.

Разработан способ выделения иммунохимически чистого препарата IgG желтка яиц кур (а.с. № 1497811).

Синтезирован иммунопероксидазный антивидовой конъюгат (анти-IgG кур) (патент за № 2202369 от 20.04.2003).

Разработан способ стабилизации вируса герпеса индеек, на который получено положительное решение (приоритетная справка № 5015791).

Разработаны методы выделения ВГК от невакцинированных птиц благополучного по БМ хозяйства, идентификации и поддержания вируса в культуре клеток эмбрионов SPF-кур.

Впервые в России выделены и идентифицированы штаммы вируса герпеса кур. Два из них, под номерами «42» и «50», депонированы в ВГНКИ как производственные вакцинные штаммы и используются для изготовления первой в России жидкой поливалентной вакцины против БМ (патенты № 2085582 и № 2085583).

Впервые в мире разработана сухая поливалентная вакцина на основе отечественных штаммов ВГК «42» и «50» и штамма FC-126M ВГИ.

Впервые получены и исследованы в ИФА специфичные и стабильные антигенные комплексы в непрогретых и прогретых ультразвуковых лизатах клеток, инфицированных тремя серотипами ВБМ. Показана возможность применения полученных неинфекционных антигенных комплексов для изучения динамики AT в сыворотке крови кур в условиях птицехозяйства.

Впервые проведено фракционирование термоденатурированных антигенов ВГИ, получены различающиеся по иммунобиологическим свойствам неинфекционные препараты ВГИ (белки В и С).

Впервые получены идиотипические антитела (антитела первого порядка) к отдельным фракциям термоденатурированного ВГИ, способные нейтрализовать инфекционную активность вируса.

Впервые в России получены и изучены в серологических реакциях АИД AT, которые содержат «внутренний образ» ВГИ, способный заменить антиген в индукции иммунного ответа.

Подобраны специфичные праймеры, комплиментарные гену глико-протеина А и последовательностям внутренних инвертированных повторов, позволяющие выявлять ДНК вирулентных, онкогенных штаммов 1 серотипа и вакцинных штаммов вируса 3 серотипа, определены оптимальные параметры постановки ПЦР для обнаружения вирусной ДНК.

Впервые в России для анализа антигенного сходства поверхностных белков gB и gD разных серотипов ВБМ и ВПГ человека в ИФА были применены МАТ, направленные к белкам ВПГ. Установлено, что для детекции в ИФА гликопротеинов D ВГИ и ВГК пригодны MAT 4f6, направленные к gD ВПГ человека.

Впервые в России разработана тест-система ИФА для индикации и количественного определения антител к серотипам ВБМ.

Впервые в России разработана методика оценки эффективности вакцинации по определению серологического статуса птицы, привитой против БМ.

1.4. Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований использованы при разработке иммуноферментных наборов для изучения поствакцинального иммунитета у кур, привитых моно, би- и поливалентными вакцинами против БМ, для выделения и идентификации ВГК (штаммы № «42» и «50») от непривитых птиц и для оценки биологической активности сухой и клеточно-ассоциированной вакцин против БМ, что отражено в соответствующей нормативно-технической документации: методических рекомендациях для количественного определения морфологически зрелых иммунохимически активных вирионов методом твердофазного ИФА (утверждены директором ВНИТИБП в 1991 г.); методике количественного определения антип-енно-активных клеток в жидкой вакцине против БМ на основе шт. FC-126 ВГИ методом ИФА (утверждена директором ВНИТИБП в 1992 г.); методике определения серологического статуса вакцинированной против БМ птицы с целью оценки качества сухой вакцины методом ИФА (утверждена директором ВНИТИБП в 1992 г.); методических рекомендациях по оценке эффективности сухой и жидкой вирусвакцины против БМ и определению серологического статуса вакцинированной птицы (утверждены директором ВНИТИБП в 1993 г.);

Временном наставлении по применению набора по оценке биологической активности вакцин против БМ иммуноферментным методом; (утверждено в департаменте ветеринарии в 1997 г.); методических рекомендациях по выделению и поддержанию апатоген-ных вариантов вируса герпеса кур (утверждены директором ВНИТИБП в 1997 г.); методических указаниях по выявлению ДНК вируса болезни Марека с помощью ПЦР (утверждены директором ВНИТИБП в 2000 г.); методике по выявлению антител к вакцинному вирусу герпеса индеек и вирусу болезни Марека в сыворотках крови кур иммуноферментным анализом (утверждена директором ВНИТИБП в 2000 г); методике изготовления неинфекционных антигенов ВГИ, пригодных для получения специфических идиотипических антител (утверждена директором ВНИТИБП в 2002 г); методике получения антиидиотипических антител, имитирующих «внутренний образ» антигенов цельновирионного вируса герпеса индеек (утверждена директором ВНИТИБП в 2002 г); методических рекомендациях по оценке биологической активности вакцин против болезни Марека иммуноферментным методом (рассмотрены и одобрены на секции «Биотехнология» отделения ветеринарной медицины Рос-сельхозакадемии и утверждены академиком-секретарем отделения ветеринарной медицины РАСХН в 2005 г.); методических рекомендациях по выявлению антител к вакцинному вирусу герпеса индеек и вирусу болезни Марека в сыворотке крови кур иммуноферментным анализом (рассмотрены и одобрены на секции «Биотехнология» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии и утверждены академиком-секретарем отделения ветеринарной медицины РАСХН в 2005 г.).

Разработанные Методические рекомендации легли в основу Временной инструкции по изготовлению и контролю набора для оценки биологической активности вакцин против БМ иммуноферментным методом, Технических условий (ТУ 9383-038-00008064-97) на набор, Временного наставления по применению набора. НТД на набор согласована директорами ВНИТИБП и ВГНКИ и утверждена в департаменте Ветеринарии РФ в 1997 г.

Разработанные наборы с положительным результатом испытаны на

ГЩБК, Курской биофабрике, во ВГНКИ и применяются в птицехозяйствах РФ.

1.5. Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту тест-система ИФА для детекции антигенных детерминант штаммов ВБМ, а также количественного учета полноценных вирионов и иммуноактив-ных клеток в составе вакцин против БМ; результаты разработки метода стабилизации ВГИ в вакцине; результаты детекции и идентификации антигенных детерминант различных серотипов ВБМ и антител к ним методом блокирования ИФА; результаты выделения и идентификации ВГК от невакцинированных птиц благополучного по БМ хозяйства, поддержания вируса в культуре клеток эмбрионов SPF-кур; результаты по разработке поливалентных вакцин против БМ; результаты разработки способов получения и исследования в ИФА антигенов ВБМ, различающихся по перекрестной серотипической активности; результаты разработки способов получения поликлональных антиидио-типических антител, имитирующих «внутренний образ» антигенов ВГИ, и изучения их иммунобиологических свойств; метод применения МАТ, направленных к белкам ВПГ для детекции в ИФА gB и gD ВГИ и ВГК; результаты разработки условий постановки ПНР для обнаружения ДНК ВБМ и ВГИ; модификация ИФА для изучения динамики антител к антигенным комплексам ВБМ у птиц в птицехозяйствах с различной эпизоотической ситуацией по БМ, применяющих моно-, би- или поливалентные вакцины из штаммов второго и третьего серотипов ВБМ.

1.6. Апробация

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании секции «Ветеринарная биотехнология» отделения ветеринарной медицины РАСХН (Москва, 2000), секции «Биотехнология» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (Щелково, 2005), на научной сессии РАСХН «Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России» (Москва, 1998), на Межрегиональном Координационном совещании по итогам НИР за 1996-2000 гг и задачам на 2001-2005 гг (г. Ломоносов Ленинградской обл., 2001), на научно-практических конференциях-семинарах «Научные достижения и стратегия борьбы с наиболее опасными болезнями птиц в промышленном птицеводстве» ВНИВИП (г. Ломоносов Ленинградской обл., 2001, 2003, 2004), на Всероссийских и международных научных конференциях (Москва, 1986, 1988, 1996, 1997, 1999, Владимир, 1990, 1995, Покров, 1999, 2000, Пущино, 2000, Щелково, 1996, 2000, 2002, 2003, 2005), а также на заседаниях методического и ученого советов ВНИТИБП (1986-2005 гг.)

1.7. Публикации

По материалам диссертации опубликовано 56 научных работ, в том числе 3 патента, 1 положительное решение по приоритетной справке, утверждено в установленном порядке 3 нормативных документа (технические условия, наставление по применению, инструкция).

1.8. объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 331 странице и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих материалы и методы, результаты, выводы и практические предложения, содержит 65 таблиц и 36 рисунков. Список литературы включает 463 наименования, из которых 120 отечественных и 348 зарубежных. В приложении представлены копии документов, подтверждающих достоверность результатов работы, ее научную и практическую значимость.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Ярыгина, Елена Игоревна

6. ВЫВОДЫ

6.1. Разработана тест-система ИФА для детекции антигенных детерминант штаммов ВБМ, позволившая создать наборы ИФА (ТУ 9383-03800008064-97) для количественного учета полноценных вирионов и иммуноактивных клеток в составе вакцинных препаратов против БМ.

6.2. Научно обоснован способ получения иммунохимически чистого препарата IgG желтка яиц кур сочетанием методов препаративной биохимии: ионообменной хроматографии, гель-фильтрации, осаждения неионными полимерами, центрифугирования (А.с. N 1497811), пригодного для создания компонентов тест-систем ИФА (получение антисыворотвк и синтез конъюгата).

6.3. Синтезирован иммунопероксидазный антивидовой конъюгат (анти-IgG кур) (патент за № 2202369 от 20.04.2003), который . использован для идентификации антигенных детерминант и серовариантов ВБМ, дифференциации антител к ним, индикации гликопротеинного низкомолекулярного gA и антител к нему, оценки биологической активности вакцин против БМ в различных модификациях иммуноферментного анализа.

6.4. Изучен морфологический состав вирусной популяции в производственных сериях вакцины против БМ на основе ВГИ, что позволило определить прямую зависимость между количеством полноценных вирионов в вакцине и качеством вакцинных препаратов.

6.5. Разработан и внедрен в производство способ стабилизации ВГИ в безбелковой среде, позволяющий готовить сухую моновалентную вирусвакцину с длительным сроком хранения при +4° - +8° С (приоритетная справка N 5015791/13).

6.6. Разработаны методы выделения от невакцинированной птицы из благополучных по БМ птицехозяйств апатогенных штаммов вируса герпеса кур и их идентификации в ИФА. Выделено пять изолятов, два из которых, под номерами "42" и "50", депонированы во ВГНКИ в качестве производственных вакцинных штаммов. Эти штаммы в совокупности с ВГИ используются для изготовления би- и поливалентной вакцины против БМ (патенты N 2085582 и N 2085583).

6.7. Впервые разработан способ получения бесклеточного ВГК, на основе которого создана сухая поливалентная вакцина против БМ.

6.8. Показано, что у клеточно-свободного препарата ВГК с сильным ЦПД преобладают некоторые характеристики ВГИ.

6.9. На основе термоденатурации (в сухом и нативном виде) препаратов ВБМ разных серотипов, получены следующие антигенные комплексы: перекрестно реагирующие с AT к ВБМ и с AT к ВГИ; реагирующие только с AT к ВГИ; реагирующие только с AT к ВБМ.

6.10. Получены перекрестно реагирующие неинфекционные антигены, стимулирующие выработку антител, обладающих преципитирующей и вируснейтрализующей активностью.

6.11. Выделены неинфекционные специфические антигены с различной иммунохимической активностью в серологических реакциях из термоинактивированных препаратов ВГИ, пригодные для получения высокоактивных идиотипических антител. Установлено, что иммунизация цыплят ИД AT вызывает образование антиидиотипических антител, имитирующих «внутренний образ» антигена ВГИ, отличающихся по способности конкурировать с целыювирионным вирусом за связывание с вируснейтрализующими антителами (индекс блокирования нейтрализации 91% и 62%, соответственно). Установлено, что в РДП со специфическими сыворотками вступают только АИД AT (1:64-1:128), в основе получения которых использован белок, реагирующий в ИФА только с анти-ВГИ сывороткой.

6.12. Отработаны условия «сэндвич» и непрямого варианта ИФА для выявления белка gD в вируссодержащих препаратах с использованием моноклональных (4f6) и поликлональных антител. Установлено, что ВБМ и ВПГ содержат общую антигенную детерминанту в белке gD, позволяющую идентифицировать ВГК и ВГИ.

6.13. Отработаны условия постановки ПЦР с использованием праймеров, комплиментарных вариабельным участкам последовательности гена гликопротеина А ВБМ 1 и 3 серотипов, что позволило выявлять ДНК вакцинных и вирулентных штаммов в пробах патматериала и л зараженных культур клеток, содержащих 100 ФОЕ/см вируса.

6.14. Систематизирована и исследована в ИФА лабораторная коллекция поликлональных сывороток, полученных в лабораторных опытах, а также из птицехозяйств. Впервые показано, что контрольный отрицательный антиген КК в совокупности с антигенами ВГИ и ВБМ может быть использован для выявления и дифференциации антител, индуцированных бивалентной вакциной на основе ВГИ + ВГК, моновалентной вакциной на основе аттенуированного штамма ВБМ 1-го серотипа и патогенными штаммами.

6.15. Изучена динамика антител к антигенным комплексам ВБМ в условиях птицехозяйств с использованием модифицированного варианта ИФА. Показано, что количество суточных цыплят с перекрестно реагирующими антителами позволяет судить о степени инфицированности кур-несушек полевым вирусом. Уровень антител к вакцинному и полевому вирусу на 55-65 дни позволяет оценить профилактическую эффективность применяемой моно-, би- или поливалентной вакцины против БМ, а их динамика на 90-й, 120-й и 240-й дни подтверждает прогноз по БМ. Результаты мониторинга антител свидетельствуют о том, что ВГК с низкой репродуктивной активностью в культуре клеток в совокупности с ВГИ ингибирует репликацию вирулентного ВБМ, начиная со 120-дневного возраста.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7.1. Результаты проведенных исследований отражены в «Методических рекомендациях по оценке биологической активности вакцин против болезни Марека иммуноферментным методом» (рассмотрены и одобрены на секции «Ветеринарная биотехнология» отделения ветеринарной медицины РАСХН) и использованы при разработке нормативно-технической документации по изготовлению, контролю и применению набора для оценки биологической активности вакцин против БМ в ИФА (утверждена в Департаменте ветеринарии РФ 26 июня 1997 г.). Разработанный набор прошел апробацию на ГЩБК с положительным результатом. Опытная партия наборов изготовлена в лаборатории по разработке и производству противовирусных биопрепаратов ВНИТИБП.

Наставления по применению набора включены в «Методические указания по диагностике заболеваний сельскохозяйственных животных иммуноферментным методом», допущенные Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ в качестве пособия для работников ветеринарных диагностических лабораторий (1998 г, стр. 136-145).

7.2. Предложенный способ стабилизации ВГИ в безбелковой среде применяется на ГЩБК с 1992 при производстве сухой вирусвакцины против БМ на основе штамма FC-126M ВГИ.

7.3. Выделенные из благополучного по БМ птицехозяйства штаммы "42" и "50" ВГК применены в качестве компонентов поливалентной вакцины против БМ.

7.4. Разработанный способ определения иммуноглобулинов класса G в сыворотках крови невакцинированной и вакцинированной против БМ птицы позволил прогнозировать гуморальный поствакцинальный иммунитет у кур к вакцинным и полевым вирусам БМ.

7.5. Разработанные «Методические рекомендации по выявлению антител к вакцинному вирусу герпеса индеек и вирусу болезни Марека в сыворотке крови кур иммуноферментным анализом» (рассмотрены и одобрены на секции «Ветеринарная биотехнология» отделения ветеринарной медицины РАСХН), основанные на данных^ изучения закономерностей гуморального поствакцинального иммунитета у кур, привитых моно-, би- и поливалентными вакцинами против БМ, позволяют прогнозировать эффективность вакцинации без контрольного заражения цыплят вирулентным вирусом БМ, могут быть применены для оценки серологического статуса вакцинированной птицы и напряженности иммунитета у привитых против БМ цыплят в птицехозяйствах.

7.6. Разработанные «Методические указания по выявлению ДНК вируса болезни Марека с помощью полимеразной цепной реакции», могут быть использованы для выявления вирусной ДНК и идентификации возбудителя в патологическом материале и вируссодержащей культуральной жидкости.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Ярыгина, Елена Игоревна, 2005 год

1. Антиидиотипические антитела к вирусу простого герпеса типа 1 нейтрализуют инфекционную активность вируса. / Кущ А.А., Посевая Т.А. и др. // Вопросы вирусологии. 1991. - С. 312-314.

2. Аффинная хроматография. Методы. /Пол ред. П. Дина, У. Джонсона, Ф. Мидла. М.: Мир, 1988. 278 с.

3. Белкина И.В., Хлопина А.Ф., Придыбайло Н.Д. Определение клеточного иммунного ответа при болезни Марека. // Тез. докл. конф. по птицеводству. -Сергиев Посад, 1995. С. 101-102.

4. Бойко А.А., Хорьков И.А. Перспективы использования антивидовых иммуноглобулинов, меченных пероксидазой, в ветеринарии и животноводстве. //Вест. с.-х. науки. 1987. - № 9. - С. 96-100.

5. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов, 2-е издание переработанное и дополненное. М.: Росагропромиздат, 1991. — 129 с.

6. Борсук Э. А., Воробьева М. С., Эбралидзе Л. К. Оценка коммерческой тест-системы ИФА для определения специфической активности противогерпетиче-ских препаратов. //Вопр. вирусологии. 1991. № 2. - С. 137-139.

7. Бурдыгина И. Ф., Венгерова И. А., ЭльцеФон Б. С. Изучение возможности модификации функциональных свойств отечественных планшетов. //Биотехнология. 1994. - № 11-12. - С. 35-37.

8. Быкова Н.Н. Разработка иммуноферментного анализа для индикации антигенов вируса парагриппа-3 КРС и антител к нему. / Автореф. диссертации канд. биол. наук. Щелково, 1989. - 24 с.

9. Вирусология. Методы. / Под редакцией Мейхи Б. М.: Мир, 1988. - 344 с.

10. Выделение и идентификация вируса болезни Марека / Петянина А.П., Рязанов И.А., Баррос Е.В., Дудников JI.A. // Материалы Международной научной конференции молодых ученых, 24-26 марта 2004 года. Владимир, 2004. - С. 139-143.

11. Выявление А-антигена вируса герпеса индеек и антител к нему иммуно-ферментным анализом. /В. А. Лукина, А. А. Бойко, Е. И. Ярыгина и др. //Передовой научно-произв. опыт в биол. промышленности. М., 1987. - № 8. -С. 1-4.

12. Гааль Э., Медьеши Г., Верцкеи Л. Электрофорез в разделении биологических молекул. // М.: Мир, 1982. - С. 214-224.

13. Горбовицкая М. Диагностика болезни Марека с использованием ДНК-зондов. // Птицеводство. 1996. - №2. - С. 27-28.

14. Гринин А.С., Титов И.Н. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных. -М., 1971.-.С. 136-141.

15. Гусева Е.В., Сатина Т.А. Вирусные болезни кур. // В кн.: Ветеринарные аспекты вет. патологии животных. — Владимир,: 1998. С. 128-146.

16. Джавадов Э.Д., Кудрявцев Ф.С., Кожемяка Н.В. Эффективность вакцинации против болезни Марека. // Ветеринария. 1999. № 9. - С. 28-30.

17. Диагностическая ценность ускоренного имму но ферментного метода. / В.А. Мищенко, М.Г. Костюченко, А.Б. Смирнов и др. // Сб. Вирусные и микробные бол. жив-х. — Владимир, 1995. С. 143-146.

18. Дудников JI.А. Онковирусные инфекции птиц. // БИО «Январь», 2002. С. 13-16.

19. Жаков М.С., Прибытько С.П. Иммуноморфологические реакции в крови и органах цыплят, вакцинированных против БМ совместно с иммуностимулятором натрия тиосульфатом. // Ученые записки Витебской гос. акад. вет. мед. — Витебск, 1994. -Т.31. С. 93-96.

20. Жибинов В. И. Вопросы патогенеза и диагностики острого течения болезни Марека: Автореф. дис. канд. ветер, наук. Л., 1986.

21. Жибинов В. И. Особенности лейкоцитарного профиля крови при остром течении болезни Марека //Сборник научных трудов "Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями сельскохозяйственных птиц". Л., 1987. С. 23-26.

22. Иммунологические методы. /Под ред. Г.Фриммеля. М.: Медицина, 1987. -518с.

23. Иммунологические методы исследований. / Под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. М.: Мир, 1988. - 528 с.

24. Иммунология. /Под ред. У- Пола. М.: Мир. - 1987. - Т. 1. - 476 с.

25. Иммунология. /Под ред. У. Пола. М.: Мир. - 1987. - Т. 3. - 360 с.

26. Иммуноферментная тест-система на основе (РаЬ)2-фрагментов антител для индикации гемагглютинина вируса гриппа. / С.В.Леонов, Ю. Л. Закомырдин. Г. И. Эггерт и др. // Вопр. вирусол. 1987. - N 4. - С. 498-502.

27. Иммуноферментный анализ. / Под ред. Т. Т. Иго, Г.Ленхоффа. М.,: Мир. 1988.-446 с.

28. Иммуноферментный анализ моноклональных антител на твердой фазе инфицированных клеток. /А. С. Новохатский, Л. Н. Носик, Н. Е. Литвинович, И.

29. B. Малахова // Вопр. вирусол. 1986. - N 4. - С. 440-445.

30. Итоги науки и техники. Серия «Вирусология». Культура клеток в вирусологии // Москва, ВИНИТИ. 1990. - 254 с.

31. Иотова И. Еритроцитни антигенни летермитнанти в зависимост от устой-чивостта на птипите от яйценосното направление към вируса на болестта на Марек. //Животновъдни науки. София, 1988. - XXV. - № 3. - С. 66-70.

32. Карпуть И.М., Бабина М. П. Формирование иммунного статуса цыплят-бройлеров. //Ветеринария. 1996. - N 6.- С. 28-30.

33. Климова P.P. Получение моноклональных антител к вирусу простого герпеса и применение их для диагностики герпесвирусных инфекций. // Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 2000.

34. Клонирование и секвенирование генов, кодирующих гликопротеины А- и В-антигенов онкогенного штамма Jm вируса болезни Марека. / Бедристов А.И., Бахтина М.М. и др. // Молек. генет., микробиол. и вирус. 1996. - № 3.1. C. 6-11.

35. Клюкина В. И. Классы иммуноглобулинов сыворотки крови и молозива свиней и их применение в иммунохимических исследованиях. //Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1986. 18 с.

36. Количественная оценка морфологического состава популяции герпесвиру-са в сухой вакцине против болезни Марека. / Могильный Ю.И., Смоленский

37. B.И. и др. // Тез. докл. 2-й междунар., научно-практ. конф. «Актуальные пробл. вет.-сан. контроля с.-х. Продукции». М., 1997. - Ч. 2. - С. 103.

38. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агропромиздат, 1986. 272 с.

39. Коровин Р.Н., Зеленский В.П. Болезнь Марека, лейкоз и саркома птиц. // Метод, рекомендации. JL: 1989. - С. 5-32.

40. Коровин Р.Н., Зеленский В.П., Трошева Г.А. Справочник «Лабораторная диагностика болезней птиц» -М.: Агропромиздат, 1989,- С. 92-94.

41. Коровин Р.Н. Особенности эпизоотологии болезни Марека и организация мер борьбы с ней в птицеводческих хозяйствах промышленного типа: Авто-реф. дис. докт. ветер, наук. Л., 1989. 34 с.

42. Коровин Р. Н., Придыбайло Н. Д. Основы профилактики болезни Марека. // Тез. докл. конф. по птицеводству. Сергиев Посад, 1995. - С. 99-100.

43. Кузнецова С. В. Диагностикумы на основе очищенных и концентрированных вирусных антигенов. //Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1991. 46 с.

44. Кузнецова С. В., Филиппова Г. И., Бойко А.А. Получение моноспецифической антисыворотки к иммуноглобулину G лошади. //Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. 1984. - Вып. 8.1. C. 1-3.

45. Курненкова Е.В. Разработка технологии изготовления и контроля вирус-вакцины против болезни Марека из штамма «3004». //Автореф. диссертации канд. вет. наук. Владимир, 2004. - 25 с.

46. Куцак Р.С. Сравнительная оценка эффективности вакцинации против болезни Марека кур на стадии эмбриогенеза и в поснатальный период. // Международный тематический научный сборник «Ветеринарная медицина». — Украина, Харьков, 1997. Вып. 73. - С. 45 - 47.

47. Лабораторное руководство по хроматографическому и смежным методам. / Под ред. Микеш О. М.: Мир, 1982.

48. Лавров С.В., Мазуренко Н.П., Черняховская ИЛО. и др. Выделение от индеек вируса герпеса, антигенно родственного вирусу болезни Марека. // «Физ.-хим. и биол. свойства некоторых онкогенных вирусов». Рига, «Зинатне», 1975.-С. 186.

49. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. 294 с.

50. Лукина В.А., Бойко Л.Л., Авдосьева И.К. Использование ИФА для определения серологического статуса вакцинированных против болезни Марека птиц. //Ветеринария. 1989. - N 4. - С. 32-35.

51. Лукина В.А. Вакцина против болезни Марека и оценка активности имму-ноферментным анализом. // Автореф. дисс. докт. биол. наук. -М., ВИЭВ, 1992. 46 с.

52. Лукина В.А., Бойко А.А., Перелынтейн Л.Г. Определение активности ВГИ в вакцине против болезни Марека. // Ветеринария. 1989. - № 4. - С. 32-35.

53. Лукина В. А. Разработка иммуноферментного анализа для изучения свойств вируса герпеса индеек. //Тез. докл. 4-й Всес. конф. "Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов. М., 1991. С. 107-108.

54. Лукина В.А., Бойко А.А. Сравнительное изучение иммунохимической активности инфекционного вируса герпеса индеек и виру-синдуцированного антигена в ИФА. //Доклады ВАСХНИЛ. 1990. - N 4. - С. 55-60.

55. Лукина В.А. Теоретические и экспериментальные предпосылки изготовления моно-, би- и поливалентной вакцины против болезни Марека. // Тез. докладов научно-произв. конф. «100 лет Курской биофабрике и агропромышленное™ России».-Курск, 1996.- С. 184-189.

56. Лукина В.А. Разработка иммуноферментного анализа для изучения свойств вируса герпеса индеек. // Тез. докл. 4-й Всесоюзной конф. «Научн. основы технологии пром. произв. вет. биол. препаратов». М., 1991. - С. 107- 108.

57. Марыгина А.Ф. Морфология и морфогенез вируса герпеса индеек. // Авто-реф. дисс. канд. биол. наук М.: 1987. - 24 с.

58. Маслов Е. В., Панферова С. М., Бойко А. А. Сравнительная характеристика препаративных методов очистки антивидовых иммуноглобулинов. // Передовой научно-произв. опыт в биологической промышленности. М., 1985. - N 8. -С. 4-6.

59. Некоторые особенности приготовления иммуноферментных конъюгатов на основе моноклональных антител. / Н.Е. Вихрев, А. А. Жвирблене, Е.С. Северин и др. // Вопр. вирусол. 1986. - N 4. - С. 507-509.

60. Новых А.А. Клеточные механизмы реализации ответа на внедрение гер-песвируса. // Сборник научных трудов «Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных». Ставрополь, 1997. - С. 52-57.

61. Нявера Ч.З. Изучение особенностей эпизоотологии и усовершенствование специфической профилактики болезни Марека в промышленных птицехозяйствах. //Автореф. диссертации канд. вет. наук. С-Пб., 1993. - 15 с.

62. Оптимизация иммуноферментной тест-системы для определения антител к ДНК. / Л. И. Саттарова, Л. А. Гафиятуллина, Д.Г.Аглиуллина, В. Г. Винтер // Биотехнология. 1994. - № 11-112. - С. 38-41.

63. Оценка активности в иммуноферментном анализе вакцины против болезни Марека на основе вируса герпеса индеек / В.А. Лукина, Е.И. Ярыгина, Г.П.

64. Писеева, Н.Н. Быкова, Б.Е. Блехерман // Тез. докл. всерос. науч. конф. "Вирусные болезни сельскохозяйственных животных" Владимир, 1995. - С. 256.

65. Оценка результатов прямого твердофазного иммуноферментного метода для определения антигенов. / Г. В. Резанкин, А.П.Иванов, Е.А. Ткаченко, Г. Ван дер Грун. // Вопросы вирусологии. 1986. - № 5. - С. 573-577.

66. Пантелеев о.А., Ванеева л. И. Непрямой твердофазный метод иммуноферментного анализа, его точность и источники погрешностей. // ЖМЭИ. 1986. -№ 3. - С. 95-99.

67. Пинчук JI.M. Неспецифические эффекты в твердофазных имму-носорбентных методах. // ЖМЭИ. 1987. - N 5. - С. 110-117.

68. Писеева Г. П. Гетерогенность, инфекционные и антигенные свойства производственного штамма вируса герпеса индеек, выращенного в культуре клеток: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1986. - 24 с.

69. Писеева Г.П., Лукина В.А., Дьяконов Л.П. Методические указания по концентрированию вируса герпеса индеек из бесклеточных препаратов вакцины против болезни Марека. М., 1981 - 8 с.

70. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М.: ГЕОТАР Медицина, 1998.

71. Покровский В.И., Шебалина С.В. Иммунобиотехнология и проблемы современной эпидемиологии. // ЖВХО. 1989. - Т. XXXIV, N 1. - С. 3-11.

72. Полехин С.В. Идентификация вируса болезни Марека методом полимераз-ной цепной реакции. // Автореф. дис. канд. биол. наук. Владимир, 2002. - 26 с.

73. Пономарев Б.П. Болезнь Марека у цыплят первых дней жизни. / Доклады ВАСХНИЛ, 1991. № 10. - С. 53-54.

74. Придыбайло Н. Д., Коровин Р. Н., Афанасьева Г. Е. Эффективность соче-танного применения вакцины против болезни Марека и им-муномодулятора тималина. //Вестн. с.-х. науки. 1991. - N 7. - С. 136-138.

75. Придыбайло Н. Д. Средства и методы повышения эффективности специфической профилактики болезни Марека. //Автореф. дис. докт. ветер, наук. Ленинград, 1991. 33 с.

76. Применение иммуноферментных и некоторых других иммунологичес-ких методов в диагностике вирусный инфекций. / Э. Курстак, П. Тийссен, К. Кур-стак, Р. Морриисет //Бюл. ВОЗ. 1986. - № 2. - С. 110-124.

77. Производственные испытания экспериментальных серий бивалентной вакцины из шт. FC-126 и SB-1. / Ш.К. Куляшбекова, А.А. Гусев, В.И Родичкин. // Тез. докл. конф. «Проблемы инфекционной патологии с/х животных». Владимир, 1997.-С. 154-155.

78. Разработка статистической процедуры определения титра противопараг-риппозных сывороток животных в иммуноферментном анализе. / А.А. Маслак, В.А. Лукина, Н.Н. Быкова, А.А. Бойко // Биотехнология. 1988. - Т. 4, N3. - С. 390-393.

79. Ройт А. Основы иммунологии. -М.: мир, 1991, с. 327.

80. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика Минск: Вышэйшая школа, 1967. - 328 с.

81. Ропонич В. Г. Способы определения напряженности иммунитета при болезни Марека. Автореф. дис. канд. вет. наук. С-Пб., 1993. 17 с.

82. Рубцов И.В., Пименова Г.Н., Кулаков В.Н. Метод статистической обработки результатов иммуноферментного анализа. // ЖМЭИ. 1985. - N 6. - С. 4448.

83. Слепенко Т.Б. Выделение из клеток и изучение свойств вируса герпеса индеек. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.: 1987. - 24 с.

84. Соловьев Б.В. Технологии промышленного производства культуральных вакцин против болезни Марека и инфекционной бурсальной болезни. // Автореф. дисс. докт. биол. наук. — М., 2001. 52 с.

85. Соловьев Ю. В., Королев А. М., Белов Ю. И. Протективные свойства вакцины БЦЖ при болезни Марека. // Сб. науч. тр. "Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями сельскохозяйственных птиц", ч. 1. Д., 1987.-С. 19-23.

86. Соловьев Ю. В., Королев Л. М. Влияние тилорона на ассоциированное течение болезни Марека и лейкоза птиц. // Сб. науч. тр. "Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями сельскохозяйственных птиц", ч. 1. Л., 1988. С. 18-21.

87. Сорокина Г. В. Эпизоотология болезни Марека и инфекционного ларин-готрахеита на крупной птицефабрике яичного направления (эпизоотический процесс и система профилактических мероприятий). // Автореф. дис. канд. вет. наук. С-Пб., 1996. - 20 с.

88. Специфическая профилактика и механизм иммунитета при болезни Марека. / В. А. Лукина, Л. Н. Демидов, В. Н. Серебрякова, В. В. Салажова. // Курская биофабрика, к 100-летию биологической промышленности. Курск, 1996. -С. 422-451.

89. Способ выделения иммуноглобулина G из сыворотки крови кур / Э.Д. Джавадов, Е.Н. Горбачева, И.М. Джавадова // Авторское свидетельство № 1695931 от 07. 12. 1991.

90. Способ получения вакцины против болезни Марека. / В.А. Лукина, Е.Е. Никитин, А.Д. Перемитина, Е.Ф. Сенько // Авторское свидетельство № 467621 от 19. 12. 1974.

91. Способ повышения биологической активности и иммуногенных свойств производственного штамма FS-126 вируса герпеса индеек. / Куляшбекова Ш.К., Гусев А.А. и др. // Кн.: Современные аспекты вет. патологии животных. -Владимир: 1998.-С. 146-151.

92. Способ получения антигена вируса болезни Марека / Писеева Г.П., Лукина, В.А., Кузнецов П.П., Дьяконов Л.П. // Авторское свидетельство №1034232 от 08.04.1983.

93. Справочник ветеринарного врача. / Составитель Кунакова А.А. — М.: Колос, 1996.-С. 127-129.

94. Сюрин В. Н., Белоусова Р. В., Фомина Н. В. Болезнь Марека. // В кн.: Диагностика вирусных болезней животных. Справочник. М., Агропромиздат., 1991.-С. 101-116.

95. Сюрин В.Н., Белоусова Р.Н., Фомина Н.В. Семейство герпесвирусов. // В кн.: Ветеринарная вирусология. М., 1991, с. 362-365.

96. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Болезнь Марека. // Кн. Вирусные болезни животных. -М.: ВНИТИБП, 1998. С. 689-720.

97. Тарасишин Л. А. Иммуноферментный анализ и его модифика/ции в исследовании вирусных антигенов. //Микробиол. журнал. 1986. - Т. 48, № 4. -С. 99-104.

98. Трофимов А. А. Получение пероксидазного конъюгата против гаммаг лобулинов кур. // Сб. науч. трудов " Современные средства и методы борьбы < заразными болезнями сельскохозяйственных птиц", ч. 1. 1988. - С. 3-7.

99. Тыщенко И.П., Джавадов Э.Д. Тонкослойный иммунный анализ для вы явления миелинспецифических антител в сыворотке крови кур при болезш Марека. // Ветеринария. 1992. № 4. - С. 29-31.

100. Тыщенко И.П. Модель фенотипической классификации герпесвирусны? частиц. // Ветеринария. 1993. - № 7. - С. 24-27.

101. Ультразвуковой фонофорез. / Акопян В.Б., Рыхлецкая О.С. и др. // Пти цеводство, № 7. М.: 1991 -N 7. - С. 35.

102. Фарис Балча Башю. Патоморфология лимфоидных и эндокринных орга нов цыплят и некоторые вопросы патогенеза при острой болезни Марека //Автореф. дис. канд. вет. наук. М., 1994. 16 с.

103. Фримелъ X., Брок Й. Основы иммунологии. // М.: Мир, 1986. 254 с.

104. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. // М., Медицина. 2000. - 430 с.

105. Хант С. Выделение лимфоцитов и вспомогательных клеток. // В кн. Лимфоциты. Методы. Под ред. Дж. Клауса. М., Мир. - 1990. - 400 с.

106. Шалкова М.В. Биологические особенности и хозяйственно полезные качества кур, отселекционированных на устойчивость к неоплазмам //Автореф дис. канд. с.-х. наук. С.-Пб., 2000. - 17 с.

107. Шевырев Н.С. Введение в ветеринарную иммунологию. Курск: Издательство Курской с/х. Академии, 1999.

108. Эффективность вакцинации бройлеров против болезни Марека. / Макеег А., Гусев А.; Куляшбекова Ш.; Ирза В. // Птицеводство. 2000. - № 6 - С. 38.

109. Эффективность различных адъювантов при получении диагностических сывороток. / В.А.Мищенко. А.И.Дудников, М.А.Базаров и др. // Сб. науч. трудов "Вирусные и микробные бол. животных". Владимир, 1995. - С - 149-152.

110. Яковлева Л.Д., Мазуренко Н.И., Виноградов В.И. Изучение свойств штамма Кекава вируса болезни Марека в опытах на цыплятах. // Вопросы вирусологии. 1973. - № 5. - С. 588.

111. A bivalent vaccine consisting of Chinese strain of serotype 2 virus Z4 and FC-126 against Marek's disease: experimental studies and field trials. // X. Liu, R. Zhang et al. // In: 19-th World's Poultry Congress, V.l. Amsterdam. 1992. - P. 305-309.

112. Abujoub Amin A., Coussens Paul M. Evidence that Marek's disease virus in a latent state in a sustainable fibroblast cell lines. // J. Virology. - 1997. - N 229. - P.309.311.

113. A comparison of the biological properties of type 2. Plaque-producing agent derived from the Cal-1 strain of Marek's disease virus with other related viruses. / R. Ririsava, K. Hirai, S. Yachida et al. // Arch. Virol. 1986. - V. 89. - P. 29-43.

114. Adenlran G.A., Dyejide A. Monitoring of response to Marek's disease vaccination in chickens by ELISA. // J. Ahhlied Animal Res. 1995. - V. 8, N 1. - P. 5562.

115. Afraz F., Yamamoto Y., Okada I. Divergent selection for delayed-type wattle reaction of domestic fowls to BCG antigen. // British Poultry Sci. 1994. V. 36, № 1. - P. 47-58.

116. A genetically engineered cell line resistant to subgroup J avian leukosis in chickens following vaccination with herpesvirus of turkeys. / Hunt H.D., Lee L.F., Foster D, Silva R.F. // Aust vet. J. 1999. - 53 (9). - P. 457-459.

117. Ahrestani S. R., Mulbagar P.M., Paranjape V. L. Studies on serum immunoglobulins of fowl (Gallus Domesticus): characterization and quantisation of IgG. // Indian vet. J. -1987. V.64. - P. 98-103.

118. Aly M.M., Fadly A.M., Witter R.L. Effects of serotype 2 Marek's disease virus on development of viremia, antibody and lymphoma induced by reticuloendo-theliosis virus. // In: 19-th World's Poultry Congress. V.l. Amsterdam. 1992. - P. 272-276.

119. Amin A. Abujoub and Paul M. Coussens. Evidence that Marek's Disease Virus Exists in a Latent State in a Sustainable Fibroblast Cell Line. // J. Virology.1997.-№ 229.-P. 309-321.

120. Analysis of Marek's disease virus serotype 1-phosphorylated polypeptides in virus-specific cells and disease lymphoblastoid cells. / K. Nakajima, K. Ikuta, M. Naito et al. // J. Gen. Virol. 1987. - V. 68. - P. 1379-1390.

121. Analysis of transcriptional and translational activities of Marek's disease (MD) virus genes in MD central nervous system lesions in chickens. / K.-O. Cho; D. Endoh; M. Onuma; C. Itakura. // Avian Pathology. 1999. - V.28. - N. 1. - P. 4753.

122. An L.L., Mudson A.P., Prendergrast R.A. et al. Biochemical and functional antigenic mimicry by a polyclonal antiidiotypic antibody for chlamydial exoglycol-ipid antigen. // Pathobiolodgy. 1997. - V. 65 - P. 229-240.

123. An outbreak of lymphomas in commercial broiler breeder chickens vaccinated with a fowlpox vaccine contaminated with reticuloendotheliosis virus / A.M. Fadly, R.L. Witter, E.J. Smith et al. // Avian Pathol. -1996. V. 25, N 1. - P. 35-47.

124. Antibodies to rotaviruses in chicken eggs: a potential source of antiviral immunoglobulins suitable for human consumption. / R. H. Yolken. F. Leister. S.-B Wee et al. //Pediatrias. 1988.-V. 81,N2. -P. 291-295.

125. A practical insight into vaccination. // Int. Poultry Prod. 1995. - V. 3, N 3. -P. 25-29.

126. Arteriosclerosis associated with a natural Marek's disease infection in Japanese a bantam (Gallus gallus). / Kawada M., Tokuma Yanai, Hiroki Sakai, Kazunori Yoshida // Avian Pathol. 1995. - № 24. - P. 565-571.

127. Association Marek's disease with Ea-B and immune response genes in subline and F2 populations of the Iowa State SI leghorn line. / E.M. Steadham S., J. Lament. I. Kujdvch, A. W. Nordskog // Poult. Sci. 1987. - V. 66. - P. 571-575.

128. Aufschub der fruhinfektion als Mittel zur Erhohung des vakzinationseffektes bei der Merekscheu Krankheit. / Z. Pospisill, D. Zendulkowva, E. Jurak, V. Juraida //Monatsh. Veterinarmed. 1987. - B. 42, N 18. - S. 668-672.

129. Avian encephalomyelitis following oral vaccination. / J.A. Smyth, F. McNeilly, G.A.C. Reillv et al. // Avian Pathol. 1994. - V. 23, N 3. - P. 435-445.

130. Bacon L.D., Witter R.L. B-haplotype influence on the relative efficacy of Marek's disease vaccines in commercial chickens. // Poultry Sci. 1994. - V.73. - N 4.-P. 481-487.

131. Bacon L. p., Witter R. L. Efficacy of Marek's disease vaccine in Mhc heterozygous chickens: Mhc congenic X inbred line Fi matings. // J. Heredity. -1995. -V. 86, N4.-P. 269-273.

132. Bacon L. D., Witter R. L., Faldy A.M. Augmentation of retrovirus-induced lymphoid leukosis by Marek's disease herpesvirus in White Leghorn chickens. // J. Virol. 1989. - V. 63, N 2. - P. 504-512.

133. Bacon L.D., Witter R.L. Influence of B-haplotype on the relative efficacy of Marek's disease vaccines of different serotypes. // Avian Disease. 1993. - V.37. -P. 53-59.

134. Bacon L. D., Witter R. L. Serotype specificity of В haplotype on the relative efficaci of Marek's disease vaccines. // Avian Dis. 1994. - V. 38, N 1. - P. 65-71.

135. Baigent S.M., Davison T.F. Development and composition of, lymphoid lesions in the spleens of Marek's disease virus infected chickens: association with spead and the pathogenesis of Marek's disease. // Avian Path. 1999. - V.28. - P. 287.

136. Baigent S.M. The immunological basis of genetic resistance to Marek's disease. // Ph. D thesis, University of Bristol. 1995.

137. Baigent S. J., Ross L.J.N., Davison Т.Е. A flow cytometric method for identifying Marek's disease virus pp38 expression in lymphocyte subpopulations. // Avian Pathol. 1996. - V. 25, N 2. - P. 255-267.

138. Bartolazzi A., Cerboni C., Nicotra M.R. et al. // Int. J. Cancer. 1994. - V. 58.-P. 488-491.

139. Becker Y. Comparative molecular biology of alphaherpesviruses: genes involved in virus pathogenecity. // In: 19th World's Poultry Congress. V. 1. World's Poultiy Science Association, Amsterdam. 1992. - P. 105-108.

140. Biggs P.M. Lymphoproliferative disease of turkeys. // In Disease of Poultry, 10-th Ed. (Calnek B.M. with Barned H.J.) Iowa State University Press, Amess. -1997.-485 p.

141. Bona C., Kang C.Y. Epibody the image of the network created by a single antibody.//Immunol. Rev. 1986. - V.90.-P. 115-125.

142. Bradley G., Hayashi M. Structure of the MDV BAM HI-H gene family: A gene potentially important for tumor induction. // In В.: Advances in Marek's Disease Research. 1989. - P. 69-75.

143. Brunovskis P., Chen X. and Velicer L.F. Analysis of Marek's Disease virus glycoprotein D, I and E. // In: 19-th World's Poultry Congress., V.l. Amsterdam. — 1992.-P. 118-121.

144. Brunovskis P., Velicer L.F. Genetic organization of the Marek's Disease virus unique short region and identification of Us-encoded polypeptides. // In: 19-th World's Poultry Congress., V.l. Amsterdam. 1992. - P. 74-79.

145. Brunovskis P., Velicer L.F. The Marek's disease virus (MDV) unique short region: Alphaherpesvirus-homologous, fowlpox virus-homologous, and MDV- specific genes. // Virology. 1995. - V. 206, N. 1. - P. 324-338.

146. Buchholz U. Examination of chicken anemia virus by using monoclonal antibodies. //Berlin. 1994. - 101 pp.

147. Bulow V.Von, Biggs P.M. Differentiation between strain of Marek's disease virus and turkey herpesvirus by immunofluorescence assays. // Avian Pathol. — 1975.-N.4.-P. 133-162.

148. Bumstead N. Genomic mapping of resistance to Marek's Disease. // Avian Pathol. -1998. N 27. - P. 78-82.

149. Bumstead N. Genetic resistance to avian viruses. / In: Genetic resistance to animal diseases.//Rew. Sci.tech. Off. Int. Epiz. 1998.-N 17 (1).-P. 249-265.

150. Bumstead N., Silibourne J., Rennie M., Ross N., Davison F. Quantification of Marek's Disease Virus in Chicken Lymphocytes Using the Polymerase Chain Reaction with Fluorescence Detection. //J. Virol. Methods. 1997. - № 65. - P. 75-81.

151. Bumstead N., Silibourne J., Rennie M. et al. Quantification of Marek's disease virus in chicken lymphocytes using the polymerase chain reaction with fluorescent detection. // J. Virol. Methods. 1997. - № 65. - P. 75-81.

152. Burmester B.R. Future research on the control of MD. // Avian Pathol. -1997.-P. 187-191.

153. Buscaglia C., Calnek B. W., Schat K.A. Effect of immunocompetence on the establishment and maintenance of latency with Marek's disease herpesvirus. // J. Gen. Virol. 1988. - V. 69. - P. 1067-1077.

154. Calnek B. W., Adene D. F. Schat K.A. Immune response versus susceptibility to Marek's disease. // Poultry Sci. 1989. - V. 68. - P. 17-26.

155. Calnek B.W., Adldinger N.K. and Kahn D.E. Feather follicle epithelium: A source of enveloped and infections cell-free herpesvirus from Marek's disease. // Avian Dis. 1970.-N 14. - P. 219-233.

156. Calnek B.W. Established cells lines of avian limphocvtes and their use. // In: Toivanen A., Toivanen P. Avian Immunology: Basis and Practice. CRC Press, Boca Raton, EL. 1987.-V. 2.-P. 57-70.

157. Calnek B.M., Harris R.W. Relationship between the immunosuppressive potential and the pathotype of Marek's disease virus isolates. // Avian Disease. V. 42. - 1998. - P.124-132.

158. Calnek B.W. Lymphomogenesis in Marek's disease. // Avian Pathol. Oxfordshire: Carfax Publishing Company. V.27. - 1998. - P. 54-64.

159. Calnek B.W. Marek's disease contributions to comparative herpes virology and oncology. // In: 19th World's Poultry Congress, V. 1. World Poultry Science Association, Amsterdam, 1992. P. 220-232.

160. Calnek, B.W., Witter R. L. Marek's disease // In.: "Disease of poultry" 9-th. 1991.-P. 342-385.

161. Central nervous system lesion induced experimentally by a very virulent strain of Marek's disease virus in Marek's disease resistant chickens. / Cho. — K.O., Endoh. D., Qian. - J.F. et al. // Avian Pathol. - 1998. - V. 27 (5). - Oct. - P. 512517.

162. Cheng Y.Q., Lee L. F. An enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibodies to Marek's disease virus. // Avian Dis. 1985. - V. 28, N 4. - P. 900-911.

163. Cho K.-O., Ohashi K., Onuma M. Electron Microscopic and Immunohisto-chimical localization of Marek's disease (MD) herpesvirus Particles in MD skinfc lymphomas. // Vet. Pathol. 1999. = V.36. - P. 314-320.

164. Churchill A.E., Biggs P.M. Agent of Marek's disease in tissue culture. // Nature. N. 215. - 1967. - P. 528-530.

165. Churchill A. E., Chubb R.C., Baxendale C. W. |The attenuation with loss of oncogenecity of the herpes-type virus of Marek's disease (strain HPRS-16) on passage in cell culture. // J. Gen. Virol.'- 1969. N 4. - P 557-564.

166. Coman Т., Coman S. Determination of the apathogenecity of Marek's disease herpesvirus SB-1 strain after successive passages in chicken embryofibroblasts. //Arch. Vet. 1990. - N. 19. - P. 93-102.

167. Coman Т., Coman S. Study on the morphological modification induced by the apathogenic Marek's disease herpesvirus SB1 strain in cell cultures. // Arch. Vet. -1990.- 19 (II).-P. 103-111.

168. Co M., Gaultion G.N. et al. // Proc. Natl. Asad. Sci. USA. 1985. - V. 82. -P. 1494-1498.

169. Comparison of glycoprotein D (gD) genes of Marek's Disease virus and Herpesvirus of turkeys. / Zelnik V., Ross L.J.N., Smith G.D. et al. // In: 19-th World's Poultry Congress, V.l. Amsterdam 1992. - P. 114-117.

170. Control of Marek's disease in the Netherlands. II. Field trials of vaccination with an avirulent strain CCVI 988) of Marek's disease virus. / В. H. Rispens, H. Van Vloten, N. Mastenbroek et al. // Avian Dis. 1972. V. 16. - P. 126-138.

171. Corak R. Determination of the prevalence of Marek's disease in the Adana area by using histopathological techniques. // Havvan Asilardurlugu Derglsi. 1994. - V. 18,N32.-P. 47-59.

172. Cui Z., Qin A., Lee L.F. Expression and processing of Marek's disease virus pp 38 gene in insect cells and immunological characterization of the gene product. // In: 19-th World's Poultry Congress, V. 1. Amsterdam. 1992. - P. 123-125.

173. Cui Z., You Y. and Lee L.F. Identification and localization of the Marek's disease virus group-common antigen p79 gene. // In: 19-th World's Poultry Congress. V. 1. Amsterdam. - 1992. - P. 89-92.

174. Cui Z., Yan D., Lee L. F. Marek's disease virus gene clones encoding virus-specific phosphorylated polypeptides and serological characterization of fusion proteins. // Virus Genes. 1990. - V. 3, N. 4 - P. 309-322.

175. Dandapat 5., Pradhan H. K., MohantyG.C. Anti-idiotype antibodies to Marek's disease associated tumour surface antigen in protection against Marek's disease. // Vet. Immunol. Immunopath. 1994. - V. 40, N 4. - P. 353-366.

176. Davidson I., Becker Y., Malkinson M. Virus neutralization domains on the oligomeric (230 kDa) forms of antigen В herpesvirus turkeys and Marek's disease virus in cross-serotypic activity. // J. Vet. Med. B. - 1995. - V.42. - P. 100 - 109.

177. Davidson I., Borovskaya A. and Malkinson M. Use of the polymerase chain reaction for the diagnosis of natural infection of chickens and turkeys with Marek's disease virus and reticuloendotheliosis virus. // Avian Pathol. 1995. - № 24. - P. 69-94.

178. Davidson I., Tanaka A., Nonovama M. Common antigenic epitopes are present on heat-labile oligomers of MDV glycoprotein В and HSV glycoprotein R. // Virus Res. 1995. - V. 35, N 3. - P. 233-245.

179. De Boer G.F., Groenendal J.E. Protective efficacy of Marek's disease (MDV) CVI-988 CEF65 clone С against challenge infection with three very virulent MDV strain. // Av.dis. 1986. - № 30. - P. 276-283.

180. Delecluse H.-J., Hammershmidt W. Status of Marek's disease virus in established Lymphoma cell lines: Herpesvirus integration is common. // J. Virolog. Jan. -1993.-P. 82-92.

181. Detection of poultry infection with the virus of Marek's disease using different laboratory methods. / M. Gagic. S. Durisic, R. Asanin. T. Palic. // Acta Vet. 1995. -V. 45, N2-3.-P. 127-135.

182. De Y., Daoruo W. //J. West China Univ. Med. Sci. 1990. - V. 21, N 3. - P. 263-266.

183. Dohms J.E., Saif I.M. Criteria for evaluating immunosuppression. // Avian Disease. 1984. - N 28 (2). - P. 305-309.

184. Differential diagnosis of two paralytic conditions affecting young chicken with emphasis on PCR findings. / Davidson I., Weisman Y., Perl S., Malkinson M //Avian Pathol. 1998. - V. -27. - P. 417-419.

185. Dudnikov Z.A., Witter R.Z. A comparison of autologous and heterologous vaccination against Marek's disease. // The 6-th International Symposium on Marek's disease, Monreal, Canada. 2000. - August 20-23, p.37.

186. Dulow V. Von, Lesjak M. Modifizierter ELISA zur Lachweis antiviraler Antikorper in Huhnerseren unter Einbezichund von Virus-freien Zellantigenen zur Spezifitats Kontrolle. // J. Vet. Med. 1987. - V. 34, N 9. - P. 655-669.

187. Efficacy and safety of recombinant fowl pox Marek's disease vaccine. / Kinney N., Page D., Taylor J. et al. // Zootecnica - International. - 1995. - V. 18. -N9.-P. 32-33.

188. Efficacy of a bivalent vaccine against Marek's disease. / A.K.Pruthi, R.K.P. Gurta, J.R.Sadana et al. // Res. in Veter. 1987. - V. 42, N 2. - P. 145-149.

189. Efficient production of chicken egg yolk antibodies against a conserved mammalian protein. / M.Gassmann, P.Thommes, T. Weiser et al. // FASEB J. -1990.-V. 4, N8.-P. 2528-2532.

190. Expression and purification of recombinant Marek's disease virus serotype 1 specific phosphorylated protein pp 38 in E. Coli. / Endoh D., Niikura M. et al. // J. Vet. Med. Sci. 1994. - V. 56, N 5. - P. 823-826.

191. Expression Marek's disease virus (MDV) serotype 2 gene with has partial homology with MDV serotype 1 pp 38 gene. / Ono M., Maeda M.K., Kawaguchi Y. et al. // Virus. Res. 1995. - V.35, N 2. - P. - 223-229.

192. Expression of a putative tumor-associated antigen on normal versus Marek's disease virus-transformed lymphocytes. / K. McColl, B.W. Calnek, W.V. Harris et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1987. - V. 79. - P. 991-1000.

193. Expression of Marek's disease virus genes in recombinant fowlpox virus and protection of chickens against MD. / Nazerian K., Yanagida N., Lee L.F. et all. // In: 19-th World's Poultry Congress., V.l. Amsterdam 1992. - P. 136-139.

194. Expression of the A antigen Cgp57-65) of Marek's disease virus by recombinant baculovirus. / M. Niikura, Y.Matsuura, M.Hattori et al. // J. gen. Virol. 1991. -V. 72.-P. 1099-1104.

195. Fadly A.M., Witter R.L. Effect of age at infected with serotype 2 Marek's disease virus on enhancement of avian leukosis virus-induced lymphoma. // Av. Path. -1993.-№22.-P. 565-576.

196. Fadly A.M., and Ewert D.L. Enhancement of avian retrovirus-induced B-Cell lymphoma by Marek's disease herpes virus. In: Kung H.J. and Wood C. (Eds) Interactions between Retroviruses and Herpesviruses. (Ne>v Jersey, World Sci., Publ. Co.).-1994-P. 1-9.

197. Field Safety and Efficacy of In Ovo Administration of HVT+SB-1 Bivalent Marek's Disease Vaccine in Commercial Broilers. / G. Sarma, W. Greer, R.P. Gild-esleeve, D.L. Murray, and A.M. Miles. // Avian Disease. 1995. - N 39. - P. 211217.

198. Francoise C., Ahluwalia R. Antigen requirements and specifity of a mi-croplate enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for Marek's disease viral antibodies in chicken, mause and rabbit sera. // Ann. rech. vet. 1984. - V. 15, N 4. - P. 529-534.

199. Gagic M., Carherine A. St. Hill, Sharma J.M. In Ovo vaccination of specific-pathogen-free chickens with vaccines containing multiple agents. // Avian Dis. — 1999. № 43. - P. 293-301.

200. Gagic M., Durisic S. Extraction of antigen "A" from the skin of chickens infected with the pathogenic virus of Marek's disease. // Acta Veter. Beograd. 1995. -V. 45, N 1. - P. 25-30.

201. Gavora J.S. Genetics aspects of interactions between Marek's disease virus and their hosts. // Proc. XIX World's poultry congress, Amsterdam, the Motherland.- 1992.-P. 175-180.

202. Gene identification and effective expression of Marek's disease virus В antigen (gp 100, gp 60, gp 49). / Niikura M., Matsuura Y., Endoh D., Okuma M. and Mikami T. // In: 19-th World's Poultry Congress., V.l. Amsterdam. 1992. - P. 100-102.

203. Genetic effects of Marek's disease mutual thymus transplantation between lines on and immunocompetences in chickens. / F. Afraz, Y. Yamamoto, M. Nishi-bori, I. Okada// Anim. Scl. Technol. 1992. - V. 63, N 7. - P. 675-681.

204. Genetics and vaccines for the future control of Marek's disease. / Witter R.L., Bacon L.D., Hunt H.D. and Cheng H.H. // Proc. 43 Annual nat. beepers round table.- 1994. S.l. - P. 90-96.

205. Genome Analysis of Marek's Disease Virus Strain CVI-988: Effect of Cell Culture Passage on the Inverted Repeat Regions. / Hoofi van Iddekinge B.J.L., L. Stenzler, K.A. Shat, H. Boerrigter, and G. Koch. // Avian Disease. 1999. - N 44. -P. 182-188.

206. Gilka E., Spenser J.L. Extravascular hemolytic anemia in chickens infected with highly pathogenic Marek's disease viruses. // Avian Pathol. 1995. - V. 24, № 3.-P. 393-410.

207. Gingerich E. Tools for controlling Marek's disease. // Egg. Ind. 1989. - V. 95, N.3. - P. 29.

208. Grandies P. Monoclonal antibody purification guide: Part 1. // Amer. Bio-technol. Lab. 1994. - V. 12, N 6. - P. 58-60.

209. Hafez H.N. Field investigations on Marek's disease in commercial pullet and layer flocks //Arch. Geflugelk. 1997. - V 61 (5). - P. 215-217.

210. Harasawa R. The new classification of animal viruses. // J. Vet. Med. 1995. -V.48.-P. 911-917.

211. Hartmann W. Evaluation of major genes affecting resistance to disease in poultry. / World's Poultry Science Journal. 1997. - V. 53, September - P. 231-252.

212. Hase Т., Summers P.L., Eskelesk H. // Virally Infected Cell. New York. -1989.-P. 275-308.

213. Hassl A., Horst A. Purification of egg yolk immunoglobulins. A two-step procedure using hydrophobic interaction chromatography and gel filtration. // J. Im-munnol. Meth. 1988. - V. 110, N 2. - P. 225-228.

214. Heryn D., Ross A.H., Koprowski H. Anti-idiotipic antibodies bear the internal image of human tumor antigen. // Science. 1986. - V. 232. - P. 100-102.

215. Hillerman M.R. Marek's disease vaccine: it's implications in biology and medicine. // Avian Pathol. 1997. - P. 191-199.

216. Hillerman M.R. Marek's disease vaccine. Immunising effect of purified turkey herpes virus and cellular membrane from infected cells. // Avian Pathol. 1997. -P. 261-269.

217. Hommel U., Behn I., Weichert H. Hen egg yolk as an alternative source oi secondary antibodies. / Abstr. 2-nh World Congr. Altemal. and Anim. Use Life Sci., Utrecht, 20-24 Oct. 1996. //ATLA 1996. - 24. Spec. Issue. - P. 317.

218. Hong Y., Frame M., Coussens P.M. A 14 kDa immediate-early phosphopro-tein in specifically expressed in cells infected with oncogenic Marek's disease virus strains and their attenuated derivatives. // Virology. 1995. - V. 206, №1. - P. 695700.

219. Hoofi Van Idderinge B.SJ. Genome analysis of Marek's disease virus strain CVI-988. Effect of cell culture passage on the inverted Repeat Region. // Avian Dis. -1999.-№44.-P. 182.

220. Humoral and cellular response of the resistant and sensitive chickens against Marek's disease. / Matta M.F. de R., Coudert F., Cauchy L., Bernard S. // Vet. E Zoot., Sao Paulo. 1995. - V. 7. - P. 63-74.

221. Identification and localization of glycoprotein В expression in lymphoid tissues of chickens infected with turkey herpesvirus. /M.S. Holland, R. Silva, C.D. Mackenzie et al. //Avian Dis. 1994. - V. 38, N 3. - P. 446-453.

222. Identification of Marek's disease herpesvirus В antigen's precursor polypeptide and encoding it. /I.Sithole, P.M.Coussens, L. F.Lee et al. // In: Advances in Marek's Disease Research. Japanese Association on Marek's disease, Osaka. -1989.-P. 148-154.

223. Immunomodulation of peripheral T cells in chickens infected with Marek's disease virus: Involvement in immunosuppression. /М. Toshifiimi, M. Hattori. K. Ohashi et al. //J. Gen. Virol. 1995. - V. 76, N 12. - P. 2979-2985.

224. Immunoprecipitation of Marek's disease virus-specific polypeptides with chicken antibodies purified by affinity chromatography. / Ikuta K., Nishi Y., Kato S., Hirai K. // Virology. 1981. - V. 114. - P. 227-281.

225. Influence of Marek's disease virus strain AC-1 on cellular immunity in birds carrying endogenous viral genes / Lessard M., Hutchings D.L., Spencer J.L. at al. // Avian Dis. 1996. - V. 40. - P. 645-653.

226. Interazione tra i virus dell malattia di Marek e dell'anemia infettiva aviare / Zanella A., Coaro R., Dall'ara P. et al. // La Selezione Veterinaria. 1999. - V. 10. -P. 727-742.

227. Interferon Modulation of Marek's Disease Virus Genome Expression in Chicken Cell Lines. / Volpini L. M., B. W. Calnek, B.Sheath, M.J. Sekellick, and P.I. Marcus. // Avian Disease. 1996. - N. 40. - P. 78-87.

228. Iritani Y., Savvaguchi K. Measurement of antibody titer to pox fowl virus by enzyme-linked immunosorbent assay. //J. Vet. Med. Sci. 1994. - V. 56, N 6. - P. 1191-1193.

229. Isolation and characterization of Marek's disease virus (MDV) cDNAs mapping to the BamHI-12, BamHI-02, and BamHI-L fragments of the MDV genome from lymphoblastoid cells transformed and persistently infected with MDV / Peng

230. Qinghai, Zeng-Ming, Z.A.Bhuivan et al. // Labor. Tumor Virol. 1995. - V. 213, N 2.-P. 590-599.

231. Isolation from turkeys of a cell-associated herpesvirus antigenically related to Marek's disease virus. / Witter R.L., Nazerian K. et al. // Am. J. Vet. Res. 1970. -V.31.-P. 525-538.

232. Isolation of serotype 1 Marek's disease viruses from vaccinated Australian flocks. /D. B. De Lanev, A.E. Jones, M. Zerbes et al. // Veter. Microbiology. 1995. - V. 46, N 1-3.-P. 213-219.

233. Isolation of serotype 1 Marek's disease viruses from vaccinated Australian flocks. / De Laney D.B., Iones A.E., Zerbes et al. // Veter. Microbiol. 1995. - V. 46.-№ 1-3.-P. 213-219.

234. Istort J.R., Kung H., Velicer L.F. Identification of the gene encoding Marek's disease herpesvirus A antigen. // J. Virol. V. 61. - N 8. - 1987. - P. 2614-2620.

235. Jeggo M.H. Diagnosis of viral diseases using ELISA techniques. //Nucl. and Related Tech. Anim. Prod, and Health Proc. Int. Symp., Vienna, 17-21 March. -1986.-P. 289-301.

236. Jerne N.K. Toward a network theory of the immune system. // Ann. Immunol. (Paris). 1974. - V. 125 - P. 373-389.

237. Johnson E.S. Poultry oncogenic retroviruses and humans. // Cancer Detect. Prev. 1994.-N 18.-P. 9-30.

238. Johnson E.S, Griswold C.M. Oncogenic retroviruses of cattle, chickens and turkeys: potential infectivity and oncogenecity for humans. Med. Hypoth. - 1996. -V. 46. - P. 354-356.

239. Jurajda V., Halouzka R. Icolace a studium biologickych vlastnosti neonkogennich nukecich herpesviru markovy nemoci. 2. Charakterizatce in vivo. // Veter. Med., Praha. 1992. - N 9-10. - P. 535-542.

240. Kaaden O.K., Dietrchold B. and Ubrschar S. Vaccination against Marek's disease: Immunising effect of purified turkey herpes virus and cellular membrane from infected cells. // Med. Microbiol. Immunol. 1974. - № 159. - P. 261-269.

241. Kaleta E. F. Herpesviruses of birds a review. //Avian Path. - 1990. - V. 19. -P. 193-211.

242. Kato S., Hirai K. Marek's disease. Advances in virus research. / Ed Maram-orsch K., Murphy F.A., Shatkin A.J. // New York: Academic Press. 1985. - V. 30. -P.-225-227.

243. Kawamura H., King D.J., Anderson D.P. A herpesvirus isolated from kidney cell culture of normal turkeys. // Avian Dis. V. 13. - 1969. - P. 853-863.

244. Kazuhiro Nakajima. Synthesis and processing of a gp 28/32 membrane glycoprotein induced by Marek's disease virus serotype 2. // J. of General Virology. -1990.-V.71.-P. 1807-1810.

245. Keay S., Merigan T.C., Rasmussen L. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -V. 86.-P. 10100-10103.

246. Kennedy R.C., Melnich J.Z. and Dreesma G.R. Anti-idiotypes and immunity. // Sci. Am. 1986. -V. 255 (1). - P. 40-48.

247. Kobler G., Milstein C. Dervation of specific antibody producing tissue culture and tune or lines by cell Lucian. // Eur. J. Immunol. 1976. - № 6. - P. 611-621.

248. Krah D.L., Choppin P.W. // J. Virol. 1988. - V. 62. - P. 1565-1572.

249. Kreager K.S. Chicken industry strategies for control of tumor virus infections. // Poultry- sci. Savoy, IL. 1998. - V. 77(8). - Aug. - P. 1213-1216.

250. Kross I., Davis P.J., Shilleto R.W. Isolation of highly cytolytic MDV strains from Germany and Spain. // Avian Pathol. 1998. - V.27 (3). - June. - P. 313-315.

251. Lack of evidence for Marek's disease virus genomic seguences in leucocyte DNA from multiple sclerosis patients in Germany. / Hennig H., Wessel K., Sonder-meijer P., Kirchner H., Wandinger K.P. // Neurosci Lett. 1998. - V. 250 (2). - P. 138-140.

252. Larson A., Sjoquist J. Chicken's antibodies: a tool avoid false positive results by rheumatoid factor in latex fixation tests. // J. Immunol. Meth. 1988. -V. 108. - P. 205-208.

253. Latent Turkey Herpesvirus Infection in Lymphoid, Nervous, and Feather Tissues of Chickens. / Holland M.S., Mackenzie C.D., Bull R.W., Silva R.F. // Av. Disease. 1998. - V. 42. - P. 292-299.

254. Lee F.L, Cui Z. Identification of Marek's disease virus genes in bacteriophage lambda gtll with monoclonal antibodies. //In: Advances in Marek's Disease Research. Japanese Association on Marek's disease, Osaka. - 1989. - P. 56-61.

255. Lee L.F., Witter R.L. Humoral immune responses to inactivated oil emul-sitied Marek's disease vaccine. // Avian Disease. - 1991. - V. 35. - P. 452-459.

256. Lee L.F., Witter R.L. Monoclonal antibodies with specificity for three different serotypes of Marek's disease viruses in chickens. // J. Immunol. 1983. — V. 130.-P. 1003-1006.

257. Lesnik F., Ross I.J. Immunization against Marek's disease using Marek's disease virus-specific antigenes from infectious virus. // Int. J. Cancer. 1975. - V. 16. -P. 153-163.

258. Lessard M., Hutchings D.L., Spenser J.L. et al. Influence of Marek's disease virus strain AC-1 on celluar Immunity in birds carrying endogenous viral genes. // Avian Dis. 1996. - V. 40. - P. 645-653.

259. Liberona P. Marek's disease vaccine still a treat! // Poultry adv. 1990. - V. XXIII, N 1.-P. 65-69.

260. Lin J.A., Tsong-Shymen Lee. Genetic susceptibility to Marek's disease virus of local chickens in Taiwan. // Avian Disease. 1996. - V.40. - P. 576-581.

261. Lindenmaier W., Bauer H.J. Cosmid Cloning and Restriction-Endonuclease Mapping of the Herpesvirus of Turkeys (Hvt) Genome. // Arch. Virology. 1994. -N 135.-P. 171-177.

262. Malkinson M., Davidson I. and Becker Y. A novel immunological approach to the structure and function of antigen B. // In: 19-th World's Poultry Congress, V.l. Amsterdam. 1992. - P. 239-241.

263. Marek J. Multiple Nervenentzuendung (Polyneuritis) bei Huehnern / Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 1907. - N 15. - P. 417-421.

264. Marek's disease: a comprehensive view. / Prajapat K.S., Joshi B.P. et al. // Poultry Guide. 1990. - V. 27. - N 12. - P. 67-72.

265. Marek's disease field experience and vaccination strategies. // Poultry International.1993.-N 11.-P. 33-36.

266. Marek's disease virus: Comparative efficacy. / R.W. Morgan, J.A.J. Classens, M.J. Willemse et al. // Avian Dis. 1987. - V. 31. - P. 752-765.

267. Marek's disease virus isolated with unisuai iredism and virulence for ocular tissues: Clinical findings, challenge studies and pathological features. / M. D. Ficken, M. P. Nasisse, G.D. Boggan et al. // Avian Pathol. 1991. - V. 20, N 3. - P. 461-474.

268. Marek's disease virus vaccine. / R.W.Morgan, J.A.J. Classens, M.J.Willemse et al. //Пат. 5283191 США, МКИ6, C12P 21/02, C12P 19/34. N 912015. 01.02.94.

269. Marsh J.D., L.D.Bacon, and A.M.Fadly. Effect of serotype 2 and 3 Marek's disease vaccines on the development of avian Leukosis virus-induced Pre-neoplastic Bursal Follicles. // Avian Disease. 1995. - N 39. - P. 743-751.

270. Marx S.L. Malking antibodies without the antigens. // Science. 1984. - V. 228.-P. 162-165.

271. McGeoch D.J., Cook S. Molecular phylogeny of the Alphaherpesvirinae subfamily and proposed evolutionary timescale. // J. Molecular Biol. 1994. - V. 238, N 1.-P. 9-22.

272. Mischak M., Neubauer C. et al. // J. Gen. Virol. 1988. - V. 69. - P. 26532656.

273. Mitochondrial PEPCK: a highly polymorphic gene with alleles co-selected with Marek's disease resistance in chickens / Li S., Zadworny, Aggrey S.E., Kuhnlein U. // Animal Genetics. 1998. - V. 29. - P. 395-397.

274. Molecular analysis of the glycoprotein С negative phenotype of attenuated Marek's disease virus. / Wilson M.R., Southwick R.A. et al. // Virology. - 1994. - V. 199.-N2.-P. 393-402.

275. Molecular characterization of the Marek's disease herpesvirus В antigen. /R. J. Istort, I. Sithole, H.-J. Kung et al. // J. Virol. 1986. - V. 59. - P. 411-419.

276. Castell J.V. Long-term storage of peroxidase-labelled immunoglobulins for use in enzyme immunoassay. // J. Immunol. Meth. 1988. - V. 110. - P. 13-20.

277. Motto H., Coleman M.A. Quality control methods to preventing vaccine breaks. // Poultry Adviser. 1995. - V. 28, N 8. - P. 77-80.

278. Murthy K.K., Calnec B.M. Pathogenesis of Marek's disease: effect of immunization with inactivated viral and tumor-associated antigenes. // Infect. Immun. -1979.-V. 26.-P. 547-553.

279. Mutational analysis of the proteolytic cleavage site of glycoprotein В (gB) of Marek's disease virus. /S.Yoshida, L.F. Lee, N. Yanagina, K. Nazerian //Gene. -1994. -V. 150,N2.-P. 303-306.

280. Nagang G., Kharole M. U. Effects of levamisole on the efficacy of turkey herpesvirus vaccine against Marek's disease. //Indian J. Virol. 1995. - V. 11, N 1. -P. 13-22.

281. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody: a new methods of conjugation //J. Histochem. Cytochem. 1974. - V. 22, N 12. - P. 1084-1091.

282. Nazerian K., Burmester B.R. Electron microscopy of a herpesvirus associated with the agent of Marek's disease in cell culture. // Cancer Res. 1968/ - V.28. - P. 2454-2464.

283. Nazerian K., Burmester B.R. Isolation of serotype 1 Marek's disease viruses. // Cancer Res. 1968. - V. 28. - P. 2465-2474.

284. Nazerian K., Chen J.H. Immunoferritin studies of Marek's disease virus directed intracellular and membrane antigenes. // Arch. Ges. Virusforsch. 1973. - V. 431.-P. 59-65.

285. Nazerian K., Witter R.L., Lee L.F. Protection and synergism by recombinant fowl pox vaccines expressing genes from Marek's disease virus. // Avian Dis. -1996.-V. 40.-P. 368-376.

286. New vaccines for old problems. //International Poultry Production. 1995. -V.3.-N6.-P. 17-19.

287. Njenga M.K., Dangler C.A. Endothelial MHC Class II antigen expression and ^.endarteritis associated with Marek's disease virus infection in chickens. //Veter.

288. Pathol. 1995. - V. 32, N 4. - P. 403-411.

289. Nucleotide sequence analysis of Marek's disease virus CMDV) serotype 2 homology of MDB serotype 1 pp38, an antigen associated with transformed cells.

290. Office International des Epizooties (OIE), (1999). Manual of standards for diagnostic tests and vaccines, 3rd Ed. OIE, Paris. - 723 p.

291. Omar A.R., Schat. K.A., Lee L.F., Hunt M.D. Cytotoxic T Lymphocyte response in chickens immunized with a recombinant fowlpox virus expressing Marek's disease herpesvirus glycoprotein B. // Vet. Immunol. And Immunopath. — 1998.-V. 62.-P. 73-82.

292. Ono M. Preparation of monoclonal antibodies against Marek's disease virus serotype 1 glycoprotein D expressed by a recombinant baculovirus. // Virus Res. -1995. V.38. -N.2-3. - P. 219.

293. Palya V. Manual for the production of Marek's disease, Gumboro disease and Newcastle disease vaccines. 1989. - P. 3-54.

294. Parcells M.S., Anderson A.S., Morgan R.W. Retention of oncogenecity by Marek's disease virus mutant lacking six unique short region genes. // J. Virology. -V.69. N.12. - 1995. - P. 888-898.

295. Patrascu I.-V., Calnek B.W., Smith M. Vaccination with lyophilized turkey herpesvirus (HVT): minimum infective and protective doses. // Avian Pathol. -1997.-P. 86-93.

296. Patrascu J.-V. Zpusov pripravy vakciny proti Markove chorobe. // Pat. N 244931.-A 61 К 39/255. 15.07. 1988.-6 p.

297. Payne L.N. Gillespie A.M. & Howes K. (1993). Recovery of acutely transforming viruses from myeloid leukosis induced by the HPRS-103 strain of avian leukosis virus. //Avian Dis. - V. 37(2). - P. 438-450.

298. Payne L.N. (1992). HPRS-103: a retroviruses strikes back. The emergence of subgroup J. avian leukosis virus. Avian Pathol. V. 27 (Suppl. 1). - P. 36-45.

299. Payne L. N. (ed.). Marek's disease. // Martinus Nijhoff, Boston. 1985. - P. 17-24, 77-112, 177-201, 267-291, 293-340.

300. Payne L. N., Frazier J.A., Powell P.C. Pathogenesis of Marek's disease. //Int. Rev. Exp. Pathol. 1976. - V. 16. - P. 59-153.

301. Payne L.N. Pathogenesis of Marek's disease: recent development. // In: 19-th World's Poultry Congress. V. 1. World Poultry Science Association, Amsterdam. -1992.-P. 189-194.

302. Payne L.N., Venugopal K. Neoplastic disease: Marek's disease, avian leukosis and reticuloendotheliosis / Revue scientifique technique Off. int. Epiz. // Disease of poultry. 2000. - V. 19(2). - P. 544-564.

303. Petrone Garcia V.M. Xochill herrades velasco gullermo teller isaias. // Veterinaria Mexico. 2000. - V. 31. - № 4. - P. 355-369.

304. Phenotype analysis of lymphoid cells in Marek's disease of CD4+ or CD8+ T-cell-deficient chickens: occurrence of double negative T-cell tumour. // Okada K., Talaka Y. et al. // Avian Pathol. 1997. - V. 26. - P. 525-534.

305. Poison A., Barbara M. von Wechmar, Fazakerley G. Antibodies to proteins from yolk of immunizet Hens, //immunological Communications. 1980. - V. 9. -N5.-P. 495-514.

306. Polymerase chain reaction analysis of MDV-1 DNA. / Becker Y., Asher Y. et al. // In: 19-th World's Poultry Congress, V.I.Amsterdam 1992. -P. 216-219.

307. Polymerase chain reaction for differentiation between pathogenic and nonpathogenic serotype 1 Marek's disease virus (MDV) and vaccine viruses of MDV-serotypes 2 and 3. / Becker Y., Asher Y. et al. // J. Virol. Meth. 1992. - V. 40 (3). -P. 307-314.

308. Powell P. C. Host resistance Factors: Immune responses a review. //In: Calnek B. W. and Spencer J.L. (eds.), Proc Int Symp MD. 1985. - P. 238-261.

309. Powell P.C., Lombardini F. Progress in vaccination against Marek's disease. // Clin. Vet. 1987. - V. 42. - P. 36-41.

310. Powell, P. C. Marek's disease a world poultry problem. //World's poultry Science Journal. V. 42. - N 3. - 1986. - P. 205-218.

311. Pradhan H.K., Mohanty G.C., Lee W.Y. Antibody directed against Marek's disease associated tumour surface antigen can be eluted from against Marek's disease tumour cells. // Vet. Immunol. And Immunopath. - 1991. - V. 29. - P. 229238.

312. Preparation of monoclonal antibodies against Marek's disease virus and herpesvirus of turkeys. /Н. Hirose, M. Matsuda, M. Murata et al. //Jpn. J. Vet. Sci. -1986.- V. 48.-P. 1263-1266.

313. Preparation of monoclonal antibodies against Marek's disease virus serotype 1 glycoprotein D expressed by a recombinant baculovirus. / Mitsuru O., Hyung-Kwan, Ken M. et al. // Virus Res. 1995. - V. 38, N 2-3. - P. 219-230.

314. Production, purification and characterization of antibodies to 1,25-dihydroxyvitamin D raised in chicken egg yolk /R.M. Bauwens, J.A. Kint, M. P. Devos et al //Clin. Chlm. Acta. 1987. - V. 170, N 1. - P. 37-44.

315. Protection against Marek's disease by fowlpox virus recombinant expressing the glycoprotein В of Marek's disease virus. / Nazerian K., Lee L.F. et al. // J. Virol. 1992.-V. 66.-P. 1409-1413.

316. Protection and synergism by recombinant fowl pox vaccine expressing genes from Marek's disease virus. /К. Nazerian, R.L. Witter, L.F. Lee, N. Yanagida //Avian Dis. 1996. - V. 40. - P. 368-376.

317. Protection studies against Marek's disease using baculovirus-expressed glycoproteins В and С of Marek's disease virus type 1, / Jang H.-K., Kitazawa Т., Ono M. et al. // Avian Pathology. 1996. - V. 25, N 1. - P. 5-24.

318. Protective efficacy of Marek's disease viruses CMDV) CVI-988 CEF65 clone С against challenge infection with three very virulent MDV strain. /G. F. de Boer, J.F. Groenendal. H.M. Boerrigter et al. //Avian Dis. 1986. -V. 30. - P. 276-283.

319. Protein measurement with the Folin phenol reagent. / 0. H. Loury, N. J. Rose-hrough, A. L. Farr, R. I. Randall //Rlol. Chem. 1951. - V. 193. - P. 265-275.

320. Pulaski J.T.,. Tieber V.L., and Coussens P.M. Marek's virus-mediated enhancement of avian leukosis virus gene expression and virus production. // Virology. 1992. -V. 186.-P. 113-121.

321. Quantification of Marek's Disease Virus in Chicken Lymphocytes Using the Polymerase Chain Reaction with Fluorescent detection. / Bumstead N., Silibourne J., Rennie M., Ross N., Davison F. // J.Virol. Methods. 1997. - № 65. - P. 75-81.

322. Range chickens prefer inside. //Poultry Digest. 1988. - N 6. - P. 286.

323. Rapid detection and titration of Marek's disease virus vaccine on CER-cell line. / Wassel M.S., Suzan E.-M. et al. // Assiut Vet. Med. J. 1996. - V. 35, N 70. -P. 148-154.

324. Recombinant fowl pox vaccine for protection against Marek's disease. /К. Nazerian, L. F. Lee, N. Yanagida et al. //USA Secretary of Agriculture. N 803633. Pat. 5369025 QUA, MKI/P C12N 7/00: C12N 15/00. 29.11.95: HKM 435/235.1.

325. Relationship between the immunosuppressive potential and the pathotype of Marek's disease virus isolates. / Calnek B.W., Harris R.W., Buscaglia C. et al. // Avian Dis. Kennett Sguare, Pa. 1998 - V. 42 (1). - Jan./Mar. - P. 124-132.

326. Rispens B.H., Van Vloten H., Mastenbroek N. Control of Marek's disease inthe Netherlands. 1. Isolation of an avirulent Marek's disease virus (strain CVI 988) and its use in laboratory vaccination trails. //Avian Dis. 1972. - № 16. - P. 108125.

327. Rispens B.H., Van Vloten H., Mastenbroek N. Control of Marek's disease in the Netherlands 2. Field trials of vaccination with an avirulent strain (CVI-988) oft|

328. Marek's disease virus.//Avian Dis. 1972. - V .16. - P. 126-129.

329. Rock D.L. The molecular basis of latent infections by alphaherpesviruses. //Virology.- 1993.-N4.-P. 157-165.

330. Rodriguez J.M. Detection of animal pathogens by using the Polymerase Chain Reaction.//Vet. J. 1997. - V. 153. - P. 287-305.

331. Roizman В., Furlong D. The replication of herpesviruses. // J. Virol. 1980. -V. 37.-P. 334-342.

332. Ross I. J.N., Miln В., Biggs P. Restriction endonuclease analysis of Marek's disease virus DNA and homology between strains. // J. Gen. Virol. 1983. - 64. - P. 2785-2790.

333. Ross L.J.N. Molecular biology of the virus. //Marek's disease, /ed. L.N. Payne. Boston: Martinus Nijhoff Publishing. 1985. - P. 113-150.

334. Ross L.J.N. Recombinant vaccines against Marek's disease. // Avian Pathol. Oxfordshire: Carfax Publishing Company. Apr. 1998. - V.27. (Suppl 1). - P. 865873.

335. Ross N.J. T-cell transformation by Marek's disease virus. // Trends Microbiol. -1999.-V. 7.-№ 1.-P.22-28.

336. Rusov C., Gancic M. Vaccination strategies against Marek's disease. //Zhivinarstvo. 1994. - V. 29. - N 4-6. - P. 31-36.

337. Sachs D.Z., Esser K., Sher A. Immunization of mice against African trypanosomiasis using anti-idiotypic antibodies. // J. Ezp. Med. 1982. - V. 155. - P. 11081119.

338. Sharma J.M. Delayed replication of Marek's disease virus following in ovo inoculation during late stages of embryonal development. //Avian Dls. 1987. - V. 31.-P. 570-576.

339. Sarma G. Field trial and immunogenesity studies on the polyvalent Marek's disease vaccines in chickens. // In: 19-th World's Poultry Congress, V.l. World Poultry Science Association. Amsterdam. 1992. - P. 310-314.

340. Shat K.A., Calnek B.W. Characterization of an apparently nononcogenic Marek's disease virus. // J. Natl. Cancer Inst. 1978. - V. 60. - P. 1075-1082.

341. Schat К.A., Calnek B.W., Fabricant I. Characterization of two highly oncogenic strains of Marek's disease virus. // Avian Pathol. 1982. - V. 11. - P. 593606.

342. Schat K.A., Calnek B.W. Protection against Marek's disease derived tumor transplants by the nononcogenic SB-1 strain of Marek's disease virus. // Infect. Immunol. - 1978. - V. 22. - P. 225-232.

343. Schat K.A. Immune responses against Marek's disease virus. // In: 19-th World's Poultry Congress. V.l. - Amsterdam. - 1992. - P. 233-238.

344. Schat K.A. Immunity in Marek's disease and other tumors. //Avian Immunology: Basis and Practice. 1988. - V. 11. - P. 102-110.

345. Schat K.A. Marek's disease: A model for protection against herpesvirus-induced tumors. //Cancer Surveys. 1987. - V. 6. - P. 1-37.

346. Schat K.A., Taylor R.L., Jr., Briles W.E. Resistance to Marek's disease in chickens with recombinant haplotypes of the major histocompatibility (B) complex. //Poultry Sci. 1994. - V. 73. - P. 502-508.

347. Scholten R., Hilgert L.A.T. Detection of Marek's disease virus antigen in chickens by a novel immunoassay. // J. Virol. Meth. 1990. - V.27, №2. - P. 220226.

348. Shapiro D. Practical advice on Marek's vaccination. // Egg. Ind. — 1990. V. 96. - N.2. - P. 28-29.

349. Shierman W.L. Transplantable Marek's disease lymphomas. II. Variable tumor immunity induced by different lymphoblastoid cell. // J. Natl. Cancer Inst. -1984.-V. 73.-P. 423-428.

350. Shunsuke Yachida. Comparative studies on Aptigens induced by Turkey Herpesvirus and Marek's disease virus. 1. Agar gel precipitation and neutralization studies. //Zbl. Vet. Med. B. 30 1983. - P. 609-618.

351. Significance of Marek's disease virus serotype 1-specific phosphorylated proteins in Marek's disease skin lesions. / Cho K.-O., Endon D., Kimura T. et al. // Avian Pathology. 1997- V.26. - P. 707-720.

352. Silva R.F., Barnett J.C. Restriction endonuclease analysis of Marek's disease virus DNA: differentiation of viral strains and determination of passage history. //Avian Dis. 1991. - V. 35. - P. 487- 495.

353. Silva R.F. Differentiation of Pathogenic and Nonpathogenic Serotype-Marek's Disease Viruses (Mdvs) by the Polymerase Chain-Reaction Amplification of the Tandem Direct Repeats within the MDV Genome. // Avian Diseases. 1992. -V. 36.-P. 521-528.

354. Silva R.F. and Barnett J.C. Restriction endonuclease analysis of Marek's disease virus DNA differentiation of viral strains and determination of passage history. //Avian Disease. 1991.-P. 487-495.

355. Silva R.F., Gal vert I.G., Lee L.F. A simple immunoperoxidase plague assay to detect quantitate Marek's disease virus plagues. // Avian Disease. 1997. - V.41. -P. 528-534.

356. Sithole I., Coussens P.M., Lee L.F. Identification of Marek's disease herpesvirus В antigen's precursor polypeptide and the gene encoding it. // In В.: Advances in Marek's disease research. 1989. - P. 148-154.

357. Sithole L, Lee L. F., Vellcer L. F. Synthesis and processing of the Marek's disease herpesvirus В antigen glycoprotein complex. //J. Viral. 1986. - V. 57. - P. 4270-4279.

358. Some characteristics of a recent virulent isolate of Marek's disease virus. / M. Zerbes, G. A. Tannock, R.J. Jenner, P.L. Young // Australian Veter. J. 1994. - V. 71,N 1.-P. 21-22.

359. Standard I.M., Fuller A.O., Spear P.G. Herpes simplex virus glycoproteins associated with different morphological enities // J. Virol. 1986. - V. 57. - P. 4754479.

360. Stein K., Soderstrom T. Neonatal administration of idiotype or anti-idiotype primes for protection against Escherichia coli К 13 infection in mice. // J. Exp. Med.- 1984.-V. 160.-P. 1001-1011.

361. Strivastava R.N., Raushik A.K., Prasad S. Исследование методом фермент-связанных иммуносорбентов сывороточных антител к ВБМ у вакцинированных цыплят. // Acta Virol. V.26. - 1982. - P. 302.

362. Synthesis, processing and secretion of the Marek's disease herpesvirus A antigen glycoprotein. /R.J.Istort, R. A. Stringer, H.-J. Kung et al. // J. Virol. 1986. - V. 57. - P. 464-474.

363. Tablante N., Vaillancourt J.P., Julian R.J. Mortality in a flock of layer hens during the first half of the production period. //Med. Vet. du Quebec. 1994. - V. 24, N2.-P. 82-85.

364. Taylor R.D., Jones G.P.D., Murison R.D. Influence of the method of calcium provision on Marek's disease losses in compound and choice fed layers // British Poultry Science. 2000. - V. 41. - P. 219-223.

365. Tests of association of immunoglobulin allotype genes and viral oncogenesis in chickens. / L. D. Bacon L.K. Chang, J. Spencer et al. // Immunogenet. 1986. - V. 23.-P. 213-220.

366. The development and evolution of two tissue culture-grown Marek's disease challenge viruses. / D.B. Laney, C.J. Morrow, K.M. Read, G.A. Tannock // Avian Pathology. 1998. - V.27. -N.3. - P. 472-477.

367. The early pathogenesis in chickens inoculated with nonpathogenes serotype 2 Marek's disease virus. / Lin J.A., Kodoma H. et al. // J. Vet. Med. Sci. 1991. - V. 53.-N2.-P. 269273.

368. The glycoprotein В genes of Marek's disease virus serotypes 2 and 3: identification and expression by recombinant fowlpox virus. /S. Yoshida, F.L. Lee. N. Ya-nagida, K. Nazerian //Virology. 1994. - V. 200, N 2. - P. 484-493.

369. The use of blood from selected chickens as an immunizing agent for Marek's disease. / Zander D.V., Hill R.W. Raymond R.G., Balch R.K // Avian Dis. 1972. -V. 16.-P. 163-178.

370. Transformation of T-lymphocyte subsets by Marek's disease herpesvirus. / K.A. Schat, C.-L. H. Chen, B, W. Calnek. D. Char //J. Virol. 1991. - V. 65. - P. 1408-1413.

371. Two distinct antigens on chickens thymocytes defined by monoclonal antibodies. /Т. Hondo, T. Mikaml, H. Kodama, H. Izawa // Avian Pathol. 1988. - V. 17.-P. 589-600.

372. Use of recombinant pp 38 antigen Marek's disease virus to identify serotype 1-specific antibodies in chicken's sera by Western blotting. / Li D.S., Green P.F., Skinner M.A. et al. // J. Virol. Meth. 1994. - V. 50, N 1-3. - P. 185-196.

373. Uspjesnost uzg oja tovnin pilica vakciniranin protiv Marekove bolestiuz visestruku upotrebu stelje. / Nemarnik D., Mazija H. et al. // Praxis Veter. 1992. -V. 40. - N 2. - P. 159-173.

374. Venugopal К., Payne L.N. Molecular pathogenesis of Marek's disease — recent development. // Avian Pathol. 1995. - V.24. - N 4. - P. 597-609.

375. Vielitz E., Landgraf. Protection against Marek's disease with different vaccines, determination of PD50 and duration of vaccinal immunity. //Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1986. - V. 93. - P. 53-55.

376. Vielitz E. Resent problems and advances in the control of Marek's disease. //Proc 10th Lat Am Poult. Congr. Buenos Aires, Argentina. 1987. - P. 155-184.

377. Von Bulow V., Biggs P.M. Differentiation between strain of MDV and turkey herpesvirus by immunofluorescence assays. // Avian Pathol. 1975. - V. 4. -P. 133139.

378. Wang В., Pan Y. H., Liu X.F. Study on the characteristics and immunogenic lty of different, passages of strain Z-4 of Marek's disease virus in culture. //J. Jiangsu Agricultural College. 1994. - V. 15, N 3. - P. 47-51.

379. Wiestler 0. D., Gemot W. Sensitive two-site sandwich enzyme immunoassay with antipeptide antibodies for detection of viral antigens. //J. Immunol. Meth. -1988.-V. 110.-P. 153-159.

380. Wilcox C.L., Johnson E.M. Nerve growth factor deprivation results in the reactivation of latent herpes simplex virus in vitro. // J. Virol. 1987. - V. 61. - P. 2311-2315.

381. Wilson M.R., Tieber V.L. Molecular basis for reduced expression of glycoprotein С (gp 57-65) in attenuated Marek's disease virus. // In: 19-th World's Poultry Congress, v. 1 Amsterdam. 1992. - P. 108-111.

382. Witter R. L. Association in broiler chickens between natural serotype 2 Marek's disease virus infection and leukosis condemnations. //In: Calnek B. W., Spencer J.L. Proc Int Symp Marek's Dis. 1985. - P. 545-554.

383. Witter R.L. Attenuated revenant serotype Г Marek's disease virus: safety and protective efficacy. // Avian Dis. 1991. V. 3. P. 877-891.

384. Witter R.L. Attenuation of lymphoid leukosis enhancement by serotype 2 Marek's disease virus. // Avian Pathology. V. 24. - 1995. - P. 665-678.

385. Witter P.L., Bacon L.D., Calvert J.G. Partial inhibition by turkey herpesvirus of serotype 2 Marek's disease virus plaque formation and in Vivo infectivity. //Avian Dis. 1994. - V. 38, N 4. - P. 800-809.

386. Witter R.L. Increased virulence of Marek's disease virus field isolates. // Avian Dis. -V.41.-N.L- 1997.-P. 149-163.

387. Witter R.L., Lee L.F., Faly A.M. Characteristics of CVI-988/Rispens and R2/23, new prototype vaccine strains of serotype 1 Marek's disease virus. // Avian Dis. 1995. - № 39. - P. 269-284.

388. Witter R. I., Lee L. F. Polyvalent Marek's disease vaccines. Safety, efficacy and protective synergism in chickens with maternal antibodies. //Avian Path. 1984. -V. 13.-P. 75-92.

389. Witter R.L., Lee L.F., Sharma J.M. Biological diversity among serotype 2 Marek's disease viruses. // Avian Disease. 1990. - V. 34. - P. 944-957.

390. Witter R.L. Principis of vaccination //In. L.N. Paune. Marek's disease. -1985.-P. 203-209.

391. Witter R.L. Low enhancement serotype 2 vaccine for Marek's disease. // United States Departament of Agriculture patents. Washington. - Oct. 15. - 1996. -P. 1-12.

392. Witter R.L. Marek's disease: prevention and control. // In: Advances in Marek's disease Research. — Japanese Association on Marek's disease, Osaka. -1989.-P. 389-397.

393. Witter R. L. Marek's disease: some new vaccine development. //Poultry Digest. 1988. - V. 17, N 556. - P. 286-288.

394. Witter R.L., Nazerian К. et al. Isolation from turkeys of a cell-associated herpesvirus antigenically related to Marek's disease virus. //Am. J. Vet. Res. 1970. -V. 31.-P. 525-538.

395. Witter R. L. New serotype 2 and attenuated serotype 1 Marek's disease vaccine: comparative efficacy. //Avian Dis. 1987. - V. 31. - P. 752-765.

396. Witter R.L. New virulent Marek's disease virus: Comparative efficacy. //Avian Dis. 1987. - V. 31. - P. 752-765.

397. Witter R. L. Principles of vaccination. //In: L. N. Paune. Marek's disease. -1985.-P. 203-250.

398. Witter R.L. Protection by attenuated and polyvalent vaccines against highly virulent strain of Marek's disease virus. // Avian Pathol. 1982. - V. 11. - P. 49-62.

399. Witter R.L. Recent development in the prevention and control of Marek's disease. // In: 19-th World's Poultry Congress, V. 1. World Poultry Science Association. Amsterdam. 1992. - P. 298-304.

400. Witter R.L., Silva R., Lee F.L. New serotype 2 and attenuated serotype 1 Marek's disease vaccine viruses: selected biological and molecular characteristics. // Avian Dis. V. 31. - 1987. - V. 31. - P. 829-840.

401. Witter R.L. The changing landscape of Marek's disease. Avian Pathol. — 1998.-V.-27.-P. 46-63.

402. Witter R.L. Very virulent Marek's disease viruses: importance and control. // World's Poultry. 1989. - V.45. - N.lP. 60-65.

403. Wu C.F., Liu X.F. Механизм протективного синергизма между серотипами 2 и 3 болезни Марека. // Zhong guo Shoyi Xiebao Chin. J. Vet. Sci. - 1999. - V. 5. - № 19. - P. 425-428.

404. Wu C.X., Zhang R.K., Liu X.F. Comparative efficacy trials of different dose proportions of the component viruses in the Marek's disease bivalent vaccine Z4+FC-126. // Acta Vet. Zootechsin. Sin. 1994. - V. 25, N 3. - P. 279-283.

405. Wu P., Lee L.F., Reed W.M. Serological characteristics of membrane glycoprotein gp 82 of Marek's disease virus. // Avian Dis., Kennett Sguare, Pa: American Association of Avian Pathologists Inc. -V. 41(4). Oct./Dec. - 1997. - P. 824-831.

406. Yonash N., Bacon L.D., Witter R.L., Cheng H.H. High resolution mapping and identification of new quantitative trait loci (QTL) affecting susceptibility to Marek's disease. //Animal Genetics. 1999. -V. 30. - P. 126-135.

407. Zanella A., Dall'Ara P., Marchi M. Malattia di Marek: valore diognostico e prognostico dee test di agar-gel diffusione con le piume. //La Selezione Veterinaria. Supplemento - 2000. - S. 217 - 224.

408. Zelnik V. Marek's disease and new approaches to its control. // Acta Virol. — 1995. V.39.-N.1.-P. 53-63.

409. Zhang L., Zxang S., Xue W. et al. Expression of a 50kDa putative receptor for bovine viral diarrhea virus in bovine fetal tissues. // Can. J. Vet. Res. 1998. - V.62. -№ 2.-P. 156-159. .

410. Zhang S., Chen W., Song D. Действие смеси эпимедиум-прополис на устойчивость цыплят к болезни Марека и обмен RBC-CR1 // Xiumu Shouyi Xue-bao = Acta Vet. Zootech. Sin. 1996. - V. 27, N 3. - P. 254-259.

411. Zhang X. Replication of HVT in chicken feather tips containing MDV and effect of its vaccination on MDV antigens detection. // Acta Veter. Zootechb. Sinica. -1998. V. 29 (3). - P. 274 - 279.

412. Zhizhohg C. Marek's disease virus gene clones encoding virus-specific phosphorylated polypeptides and serological characterization of fusion proteins. // Virus genes. 1990. - V.3. - P. 309-322.

413. Zhizhong С., Lee L.F. A lymphocyte surface ^ntigen complex related of Marek's disease tumor cells and recognized by a monoclonal antibody. // Acta Vet-erinaria at Zootecnica. 1995. - V. 26 (2). - P. 139-146.

414. Zhu G.S., Ojima Т., Hironaka Т., Ihara Т., Mizukoshi N., Kato A., Ueda S., Hirai-K. Differentiation of Oncogenic and Nononcogenic Strains of Marek's Disease Virus Type-1 by Using PCR DNA Amplification. // Avian Diseases 1992. -№36. -P. 637-645.

415. Zygraich N. and Huygelen C. Inoculation of one-day-old chicks with different strains of turkey herpesvirus. II. Virus replication in tissues of inoculated animals. // Avian Dis.- 1972.- V. 16. -P. 793-798.