Ассоциация метаболического синдрома с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких у коренного населения Якутии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Борисова, Екатерина Петровна

• Борисова, Екатерина Петровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Борисова, Екатерина Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема хронической обструктивной болезни легких и метаболического синдрома. Критерии, распространенность. Актуальность исследования

1.2. Особенности метаболического синдрома на Севере

1.3. Ассоциация хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких с метаболическим синдромом

1.4. Системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких и метаболическом синдроме

1.5. Дисфункция эндотелия и протромботические изменения при хронической обструктивной болезни легких и метаболическом синдроме

Глава 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Протокол исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Антропометрический метод исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

2.2.4. Молекулярно-генетический метод обследования

2.2.5. Статистический метод обследования

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА И

ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ У ЛИЦ ЯКУТСКОЙ

НАЦИОНАЛЬНОСТИ

3.1. I этап. Сравнительная характеристика обследованных лиц якутской национальности с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких в ассоциации и без метаболического синдрома

3.2. Клинико-функциональные особенности сочетанного течения хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких с метаболическим синдромом у лиц якутской национальности

3.3. Характеристика показателей липидного и углеводного обменов у лиц якутской национальности с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких в ассоциации и без метаболического синдрома

3.4. II этап. Сравнительная характеристика пациентов якутской и русской национальностей с хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим синдромом

3.5. Клинико-функциональные особенности хронической обструктивной болезни легких в сочетании метаболическим синдромом в зависимости от этнической принадлежности

3.6. Характеристика показателей липидного профиля и углеводного обмена у пациентов якутской и русской национальностей с хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим синдромом

Глава 4. III ЭТАП. АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ -675 5G/4G ГЕНА ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА 1 ТИПА И ARG353GLN ГЕНА ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ 7 С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

В ЯКУТСКОЙ ЭТНИЧЕСКОЙ ГРУППЕ

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциация метаболического синдрома с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких у коренного населения Якутии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Республика Саха (Якутия) относится к регионам с экстремальными и неблагоприятными природно-климатическими условиями проживания населения. Под влиянием экстремальных экологических факторов Севера в организме человека формируются изменения обмена веществ, которые сопряжены с перестройкой механизмов поддержания гомеостаза (Казначеев В.П., 1980; Никитин Ю.П. и соавт., 2007; Фатеева Н.М., Колпаков В.В., 2011; Бойко Е.Р. и соавт., 2012; Гудков А.Б. и соавт., 2012; Петрова П.Г. и соавт., 2013). В процессе адаптации у коренных народов Севера сформировался полярный метаболический тип, для которого характерны интенсификация липидного обмена и частичное ингибирование углеводного обмена, а также возрастание роли белков в энергетическом обмене. Благодаря такому метаболическому типу коренные жители Севера характеризуются низкими уровнями липидов крови, низкой распространенностью артериальной гипертензии, избыточной массы тела и сахарного диабета (Рапт Ь.Е., 2007). Однако урбанизация Севера создает помехи в реализации механизмов адаптации организма человека к экстремальным климатоэкологическим факторам, что приводит к длительным и стойким изменениям гомеостаза, которые становятся непосредственной причиной развития ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и ряда других заболеваний (Кейль В.Р. и соавт., 2005).

Экспертами Всемирной организации здравоохранения метаболический синдром (МС) в настоящее время рассматривается как «пандемия XXI века». Его распространенность среди взрослого населения России составляет 20-40% и чаще он встречается у лиц среднего и старшего возраста - 30-40% (Всероссийское научное общество кардиологов, 2009). Показатель распространенности МС по критериям Международной диабетической федерации среди аборигенного населения Якутии 20-69 лет составляет 8,8% (Климова Т.М. и соавт., 2011), у

пожилых коренных жителей Якутии >60 лет распространенность МС по разным его дефинициям - от 14,3% до 44% (Созонова К.К., 2014).

В течение последнего десятилетия концепция хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), как заболевания с системными проявлениями, включающими в себя сердечно-сосудистую патологию, кахексию, мышечную дисфункцию, остеопороз, анемию, клиническую депрессию, метаболические нарушения и эндотелиальную дисфункцию, получила всеобщее признание (Tkacova R., 2010; Barnes P.J., 2010). Системное воспаление считается отличительной чертой ХОБЛ и одним из ключевых механизмов, ответственных за развитие сопутствующих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых осложнений (Eagan T.M.L. et al., 2010; Izquierdo J.L. et al., 2010; Diez M.J. et al., 2011). Вместе с тем метаболический синдром является протромботическим состоянием в результате эндотелиальной дисфункции, наличия гиперкоагуляции, дисбаланса между факторами свертывания и веществами, регулирующими фибринолиз, повышенной реактивности тромбоцитов (Palomo I. et al., 2010; Kerr S.M. et al., 2011; Aledo R. et al., 2012). Признается активное участие сосудистого эндотелия в воспалительном процессе и при ХОБЛ (Короли Н.А., Ребров А.П., 2005; Шпагина Л.А. и соавт., 2009; Макарова М.А., Авдеев С.Н., 2011; Takahashi Т. et al., 2014; Santus P. et al., 2014).

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день особенностям сочетанного течения хронического бронхита (ХБ) и ХОБЛ с метаболическим синдромом в отечественной науке посвящены единичные исследования, и в доступной нам литературе мы не обнаружили данных о сочетании хронического бронхита и ХОБЛ с метаболическим синдромом в якутской этнической группе. Также нет данных об ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rsl799889 (-675 5G/4G) гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа (SERPINE1) и rs6046

(А1^353С1п) гена фактора свертывания 7 (Р7), являющихся маркерами эндотелиальпой дисфункции и нарушений в системе гемостаза, с метаболическим синдромом у лиц якутской национальности.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным исследование сочетанного течения хронического бронхита и ХОБЛ с метаболическим синдромом и изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов гб 1799889 (-675 50/40) гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и гб6046 (А^353в1п) гена фактора свертывания 7 с метаболическим синдромом у лиц якутской национальности.

Цель исследования:

Изучение клинико-функциональных и некоторых генетических особенностей ассоциации хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких с метаболическим синдромом у якутов для разработки рекомендаций по ранней диагностике, лечению и профилактике данной сочетанной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения хронического бронхита и ХОБЛ с метаболическим синдромом в якутской этнической группе.

2. Проанализировать показатели функции внешнего дыхания при ассоциации хронического бронхита и ХОБЛ с метаболическим синдромом у якутов.

3. Исследовать показатели липидного профиля у больных с ХОБЛ и метаболическим синдромом в зависимости от этнической принадлежности.

4. Выявить наличие ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов гэ 1799889 (-675 50/40) гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и гб6046 (А^353С1п) гена фактора свертывания 7 с метаболическим синдромом у лиц якутской национальности с хроническим бронхитом и ХОБЛ.

Научная новизна

Впервые установлена роль метаболического синдрома в формировании более тяжелых клинических и функциональных проявлений течения хронического бронхита и ХОБЛ у лиц якутской национальности.

Впервые выявлено более тяжелое клиническое течение ХОБЛ у русских с МС, в сравнении с якутами с ХОБЛ и МС.

Впервые исследованы показатели липидного обмена у больных с ХОБЛ и метаболическим синдромом в зависимости от этнической принадлежности: у якутов выявлен преимущественно На тип дислипопротеинемии, у русских - НЬ фенотип.

Впервые оценена ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов гэ 1799889 (-675 50/40) гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и гб6046 (А^353С1п) гена фактора свертывания 7 с метаболическим синдромом у лиц якутской национальности с хроническим бронхитом и ХОБЛ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные нами данные о более тяжелом клиническом течении хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких при ассоциации с метаболическим синдромом могут быть использованы для сопоставления с показателями аналогичных исследований в других регионах.

На основе результатов диссертационного исследования разработаны методические рекомендации по ранней диагностике, лечению и профилактике ХОБЛ в ассоциации с МС.

Рекомендовано определение полиморфизма-675 5С/40 гена 8ЕЯРПЧЕ1 для выявления группы высокого риска развития МС у лиц якутской национальности с целью проведения мер первичной профилактики развития хронических неинфекционных заболеваний.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы при разработке программ первичной и вторичной профилактики хронических неинфекционных заболеваний.

Положения, выносимые на защиту:

1. У лиц якутской национальности течение хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких в сочетании с метаболическим синдромом, в сравнении с лицами без него, характеризуется более тяжелыми клиническими проявлениями с отрицательной картиной показателей функции внешнего дыхания.

2. У русских с MC клиника ХОБЛ характеризуется тяжелым течением, в сравнении с якутами, имеющими данную сочетанную патологию.

3. Липидный профиль у якутов с ХБ/ХОБЛ в ассоциации с MC имеет более негативный характер, в сравнении с аналогичными пациентами без MC, и характеризуется у якутов с ХОБЛ и MC преимущественно IIa фенотипом дислипопротеинемии.

4. В якутской этнической группе у больных ХБ/ХОБЛ в сочетании с MC превалирует полиморфный генотип 5G/4G гена SERPINE1, а генотип 4G/4G преобладает над генотипом 5G/5G. Определяется статистически значимая связь полиморфизма-675 5G/4G гена SERPINE1 с антропометрическими показателями: индексом массы тела, окружностью талии, отношением окружности талии к окружности бедер.

5. У якутов с ХБ/ХОБЛ вне зависимости от наличия MC преобладает полиморфный генотип Arg/Arg гена F7. Ассоциации полиморфного варианта Arg353Gln гена F7 с метаболическим синдромом у якутов не выявлено.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы работы внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений Республиканской больницы №2 - Центра экстренной медицинской

помощи г. Якутска. Полученные данные используются в учебном процессе на терапевтических кафедрах медицинского института Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объёмом клинического материала - 240 больных, использованием современного комплекса клинико-функциональных, биохимических, генетических и статистических методов исследования, корректностью методик исследования и проведенных расчетов.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на межрегиональных научно-практических конференциях «Питание - основа образа жизни и здоровья населения в условиях Севера» (Якутск, 2012), «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Якутск, 2014), III научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицинской генетики на Крайнем Севере» (Якутск, 2014), V Конгрессе с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2014), XXX международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы» (Новосибирск, 2014), международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях» (Казань, 2014), IV международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (North Charleston, USA, 2014), IV Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2014), XXIV Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2014).

Апробация состоялась 11 июня 2014 года на совместном заседании кафедры внутренних болезней и общеврачебной практики (семейной медицины) с кафедрой госпитальной терапии, профессиональных болезней и клинической фармакологии Медицинского института Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 статьи в научных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 главы с результатами собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Работа содержит 31 таблицу, 5 рисунков. Список литературы включает 297 источников, среди которых 79 отечественных и 218 зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в формировании дизайна исследования, в обследовании, ведении и лечении больных, анкетировании пациентов, подготовке материала для биохимического и молекулярно-генетического исследования, статистической обработке, анализе и обобщении полученных результатов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема хронической обструктивной болезни легких и метаболического синдрома. Критерии, распространенность.

Актуальность исследования

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний и представляет собой значительную экономическую и социальную проблему, которая пока не имеет тенденции к улучшению [163]. ХОБЛ является причиной значительной части визитов к врачу, обращений в отделение неотложной помощи и госпитализаций, единственной болезнью, при которой смертность продолжает увеличиваться. Летальность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4% в структуре общей летальности [264].

По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ в странах Европы составляет от 1,8% до 16,2% [128, 160, 171].

В России в 2008 г. зарегистрировано <1 млн. больных ХОБЛ, что составляет 1,1 % взрослого населения страны. В действительности цифры иные: по данным Российского респираторного общества, этот показатель превышает 16 млн. человек, что соответствует мировой статистике. Эти данные свидетельствуют о достаточно слабой диагностике ХОБЛ в России [48]. При этом размах колебаний является очень высоким: от 1% до 6,2%, что, скорее всего, свидетельствует не об истинных различиях в распространенности заболевания, а об уровне его диагностики в разных регионах страны [74].

ХОБЛ характеризуется слабо обратимым ограничением воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с аномальной воспалительной реакцией легких на вредные частицы или газы, особенно сигаретный дым. Общими факторами риска развития ХОБЛ являются загрязнение воздуха, курение,

старение, респираторные инфекции, низкий социально-экоиомический статус [163].

Большинство авторов согласны с утверждением, что при ХОБЛ на фоне длительно существующего аномального воспаления наблюдается прогрессирующее развитие фиброза в стенке бронхов различного калибра, замещение мышечных волокон соединительной тканью [226, 261]. Это явление необратимо и на современном этапе лечения и реабилитации не может быть остановлено. Можно лишь замедлить прогрессирование ХОБЛ, исключив факторы риска или снизив степень их воздействия. Обратимость обструкции наблюдается только при применении лекарственных препаратов, и даже в этом случае она будет неполной и временной. Главное отличие ХОБЛ от хронического бронхита -отсутствие обструкции бронхиального дерева и повреждения паренхимы легких. При хроническом бронхите активность воспаления невысокая, отсутствуют критические нарушения вентиляции, не разрушаются альвеолы и не возникают связанные с этим нарушения газообмена. Это хроническое вялотекущее воспаление слизистой оболочки бронхов с нарушением их дренажной функции под воздействием табачного дыма. Хронический бронхит имеется практически у каждого курильщика [163]. Хронический бронхит представляет собой диффузное поражение слизистой бронхиального дерева, возникающее при длительном раздражении воздухоносных путей летучими поллютантами бытового и производственного характера и при повреждении вирусно-бактериальной инфекцией с развитием воспалительного процесса (эндобронхита). Это проявляется постоянным или периодически возникающим кашлем, обычно с выделением мокроты, не связанным с другими бронхолегочными процессами, или поражением других органов и систем. При хроническом бронхите поражаются главным образом крупные (проксимальные) бронхи. Вместе с тем хронический бронхит является предшественником ХОБЛ и ранее входил в классификацию ХОБЛ как 0 стадия, риск развития заболевания [266].

Тем не менее, патологические механизмы и клинические проявления ХОБЛ не ограничиваются только воспалением в легочной ткани и ремоделировапием дыхательных путей [98, 202]. В течение последнего десятилетия концепция ХОБЛ, как заболевания с системными проявлениями, включающими в себя сердечно-сосудистую сопутствующую патологию, кахексию и мышечную дисфункцию, остеопороз, анемию, клиническую депрессию, тревогу, метаболические нарушения, получила всеобщее признание [98, 104, 126, 284]. Хронические сопутствующие заболевания влияют на исходы у пациентов с ХОБЛ, включая смертность. Так большинство пациентов с ХОБЛ умирают не от респираторных расстройств, а от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или онкологической патологии [17, 94, 111]. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что некоторые сопутствующие заболевания, включая сахарный диабет 2 типа, встречаются гораздо чаще у пациентов с ХОБЛ, чем в контрольной группе [188, 243, 244, 262].

Системное воспаление считается отличительной чертой ХОБЛ и одним из ключевых механизмов, которые могут быть ответственны за развитие сопутствующих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых осложнений у больных ХОБЛ [121, 190, 268].

Ожирение и метаболический синдром с одной стороны и кахексия с другой представляют собой два полюса метаболических нарушений, которые связаны с системным воспалением [107, 120].

По данным ВОЗ, в мире насчитывается около 300 млн взрослых людей с избытком массы тела, т.е. 30% жителей планеты страдают ожирением, из них на долю женского населения приходится 16,8%, на долю мужского - 14,9%. Результаты эпидемиологических исследований позволяют определить глобальную тенденцию распространения ожирения и МС в популяции взрослого населения, значительная часть которого сохраняет трудоспособность и имеет высокий атерогенный риск поражения сердца и сосудов [147, 153, 173, 245, 276, 288].

Известный австралийский ученый P. Zimmet (2003) так оценил ситуацию по эпидемиологии МС: «Мы сталкиваемся с новой пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны. Это может оказаться демографической катастрофой для развивающихся стран». По своей распространенности МС в 2 раза превосходит распространенность сахарного диабета и к 2035 году прогнозируется его увеличение на 50% [297].

Одной из причин такой высокой распространенности МС, следует считать параллельный рост распространенности ожирения во всем мире [173]. Установлено, что около 30% взрослого населения США в настоящее время имеют избыточный вес (индекс массы тела 25 кг/м" до 29,9 кг/м ), и около 32% страдают ожирением (ИМТ 30 кг/м2) [246]. По данным исследования NHANES (1988 - 1994 год), МС был выявлен, по критериям National Cholesterol Education Program, у четверти населения США. Аналогичная картина распространенности МС была отмечена и в Канаде. Эпидемиологические исследования по оценке распространенности метаболического синдрома и его отдельных компонентов определили, что примерно одна четверть взрослого населении Европы имеет МС [161, 167].

В России, по данным ряда эпидемиологических исследований, распространенность МС среди населения варьирует от 18,1% [13] до 40% [45], ожирение наблюдается в среднем у 30% и избыточная масса тела у 25% городского трудоспособного населения [42].

В Республике Саха (Якутия) К.И. Иванов (1997) в своей работе показал, что частота избыточного веса по критерию ИМТ>29,5 кг/м" среди мужчин неорганизованной популяции г. Якутска 20-54 лет (из выборки 2977 чел.) составила 23,8% [23]. В исследовании О.В. Шадриной (2002), проведенном также в неорганизованной мужской популяции 20-59 лет г. Якутска (из выборки 822 чел.), избыточная масса тела (ИМТ>25 кг/м") составила 33,8%, а ожирение

"У ___

(ИМТ>29,5 кг/м") - 11,8% [75]. По результатам исследования, проведенном Т.М. Климовой и соавт. (2011), на выборке из 2293 чел., стандартизированный по

возрасту показатель распространенности МС по критериям International Diabetes Federation (IDF) для популяции 20-69 лет среди коренного населения составил 9%, среди некоренного 14% [60, 79].

Метаболический синдром - кластер метаболических факторов риска развития ССЗ атеросклеротического генеза, ассоциированных с абдоминальным ожирением и инсулинорезистентностыо (ИР) [103, 112, 174]. Согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) от 2009 года, метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией (ГИ), которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обмена и артериальную гипертонию (АГ) [62].

Выделение метаболического синдрома как отдельного понятия имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой, - оно предшествует возникновению таких болезней, как сахарный диабет второго типа и атеросклероз, являющихся в настоящее время основными причинами смертности [67, 103, 165], подчеркивая тем самым, что упомянутое сочетание ведет к повышению летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и от всех причин [93, 119, 276].

Первые сообщения о МС относятся к 1922 г., когда Г.Ф. Ланг указал на наличие связи ожирения с АГ, нарушением углеводного обмена и подагрой. Разнообразные сочетания метаболических нарушений и заболеваний при ожирении описывались под различными названиями: метаболический синдром (J. Camus, 1966), «синдром изобилия» (H. Mehmert, 1968). В 1988 г. американский ученый G.M. Reaven на основании данных литературы и собственных результатов описал симптомокомплекс под названием «синдром X», включающий гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гипертриглицеридемию, низкий уровень холестерина в составе липопротеинов высокой плотности и артериальную гипертонию. Автор впервые высказал

предположение о том, что нарушения, объединенные рамками синдрома, связаны с инсулинорезистентпостыо и компенсаторной гиперинсулинемией. В 1989 г. J. Kaplan, описав «смертельный квартет», определил абдоминальное ожирение в качестве важной составляющей MC.

Существуют разные формы метаболического синдрома в зависимости от количества и комбинации симптомов. Классическим вариантом считается следующее сочетание: абдоминальное ожирение + гиперинсулинемия + АГ + дислипопротеинемия + ЫТГ или сахарный диабет (СД) 2 типа. В качестве альтернативных вариантов выступают следующие сочетания: гиперинсулинемия + АГ + дислипопротеинемия + НТГ или СД 2 типа («европейский вариант» -метаболический синдром без ожирения); гиперинсулинемия + АГ + дислипопротеинемия + абдоминальное ожирение (вариант без НТГ); гиперинсулинемия + АГ + дислипопротеинемия (вариант без ожирения и НТГ) [37].

Экспертными группами долгое время обсуждался вопрос о диагностических критериях MC. В апреле 2005 года International Diabetes Federation (IDF) определила единые критерии MC, согласно которым обязательным является центральное (абдоминальное) ожирение (окружность талии (ОТ) более 94 см у мужчин и более 80 см у женщин - у европеоидной расы) в сочетании с двумя из следующих четырех факторов:

1) повышение триглицеридов (ТГ) более 1,7 ммоль/л или специфическое лечение дислипопротеинемии;

2) снижение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) менее 1,03 ммоль/л у мужчин и менее 1,29 ммоль/л у женщин или специфическое лечение дислипопротеинемии;

3) повышение артериального давления (АД): систолического (САД) более 130 мм. рт. ст. или диастолического (ДАД) более 85 мм. рт. ст. или антигипертензивная терапия;

4) повышение глюкозы венозной плазмы натощак более 5,6 ммоль/л или выявленный ранее сахарный диабет 2 типа (при гликемии натощак более 5,6 ммоль/л настоятельно рекомендуется проведение орального глюкозотолерантпого теста (ОГТТ), но для постановки диагноза МС ОГТТ не является обязательным).

В целом, ужесточились критерии постановки МС, снижен показатель гипергликемии натощак и абдоминального ожирения. Причем абдоминальное ожирение является основным и обязательным критерием МС [136].

Экспертами ВНОК также предложены критерии диагностики МС (2009 г.).

Основной признак: центральный (абдоминальный) тип ожирения - ОТ более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин.

Дополнительные критерии: - артериальная гипертония (АД>140/90 мм рт. ст.), -повышение уровня триглицеридов >1,7 ммоль/л,

-снижение уровня ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин, -повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) >3,0 ммоль/л,

-гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак> 6,1 ммоль/л), -нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах >7,8 ммоль/л и <11,1 ммоль/л).

Наличие у пациента центрального ожирения и 2-х из дополнительных критериев является основанием для диагностирования у него метаболического синдрома [62].

Среди этиологических факторов развития МС должное внимание уделяется генетической предрасположенности, экзогенным факторам, в том числе относящимся к особенностям образа жизни, гиподинамии, перееданию [12, 32, 70].

Согласно современным представлениям, ключом, объединяющим все проявления МС, выступает первичная инсулинорезистентность (ИР) и

сопутствующая системная гиперинсулинемия, которая является компенсаторной в ответ на снижение чувствительности периферических тканей к инсулину [9, 250].

Инсулинорезистентность - это снижение реакции инсулинчувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации. В развитии ИР имеют значение мутации генов субстрата инсулинового рецептора, гликогенсинтазы, гормончувствительной липазы, (ЗЗ-адрепорецепторов, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) [5, 6].

В условиях инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении вследствие изменения активности липопротеинлипазы и печеночной триглицеридлипазы замедляется распад липопротеинов, богатых триглицеридами, развивается гипертриглицеридемия, что приводит к обогащению триглицеридами липопротеинов высокой и низкой плотности; происходит увеличение концентрации мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности и снижение уровня ХС ЛПВП плазмы. Избыточное поступление свободных жирных кислот (СЖК) в печень способствует усилению синтеза триглицеридов и секреции липопротеинов очень низкой плотности и аполипопротеина В. Роль СЖК в развитии инсулинорезистентности в настоящее время не оспаривается [44]. Наиболее частым вариантом дислипопротеинемии при метаболическом синдроме является липидная триада: сочетание гипертриглицеридемии, низкого уровня ХС ЛПВП и повышения фракции мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности. Наличие такой триады увеличивает риск развития коронарной болезни сердца в 3-5 раз [131].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Борисова, Екатерина Петровна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Современные рекомендации по диагностике и лечению легочной артериальной гипертонии / С.Н. Авдеев // Терапевтический архив. - 2012. - №4. - С.57-63.

2. Агаджанян, H.A. Болезни цивилизации / H.A. Агаджанян, А.Я. Чижов, Т.А. Ким // Экология человека. - 2003. - №4. - С. 8-12.

3. Агаджанян, H.A. Эколого-физиологические и конституциональные особенности коренного и пришлого населения Севера / H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова, H.A. Куцов // Концепция сохранения здоровья человека на Крайнем Севере: Материалы научно-практической конференции. -Норильск, 1994. - С. 50-51.

4. Адаптация человека к экологическим и социальным условиям Севера: [сборник статей] / отв. ред. Е.Р. Бойко. - Екатеринбург: УрО РАН, 2012. -442 с.

5. Аметов, A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа / A.C. Аметов // Сахарный диабет. - 2007. - № 4. - С. 11-16.

6. Аметов, A.C. Ожирение - эпидемия XXI века / A.C. Аметов // Терапевт, арх. - 2002. - Т. 74, № 10. - С. 5-7.

7. Анализ ассоциации некоторых генетических факторов риска ИБС с показателями липидного обмена и артериального давления / В.Х. Хавинсон, Д.Л. Стрекалов, A.A. Лыщев [и др.] // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. - № 4. - С. 52-53.

8. Баймаканова, Т.Е. Значение биомаркеров при хронической обструктивной болезни легких / Г.Е. Баймаканова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013.-№3,- С. 105-110.

9. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская - М.: Медицина, 2002. - 752 с.

10. Берковская, М.А. Метаболический синдром как протромбогенное состояние / М.А. Берковская, С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. -2009.-№3.-С. 6-11.

11. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 202-208.

12. Бутрова, С.А. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзогоева // Ожирение и метаболизм. — 2004. - № 1.-С. 10-16.

13. Бутрова, С.А. Распространенность абдоминального ожирения, метаболического синдрома, кардиометаболических факторов риска и сахарного диабета среди женщин различных возрастных групп / С.А. Бутрова, М.А. Берковская // Хирургическое лечение ожирения и метаболических нарушений: материалы Пятого российского симпозиума с международным участием. - Самара, 2009. - С. 12-13.

14. Гельцер, Б.И. Состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клин. мед. -2005. - № 7. — С. 17-23.

15. Гинсар, Е.А. Сравнительная характеристика метаболического синдрома у женщин и мужчин на Севере / Е.А. Гинсар, В.Г. Селятицкая // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. 10, №3. - С.77-78.

16. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 е., ил.

17. Григорьева, Н.Ю. Место хронической обструктивной болезни легких в развитии сердечнососудистого континуума / Н.Ю. Григорьева, А.Н. Кузнецов, Е.Г. Шарабрин // Сердце: журнал для практикующих врачей. — 2012.-Т. 11, №2 (64).-С. 120-122.

18. Гудков, А.Б. Новоселы на Европейском Севере: физиолого-гигиенические аспекты / А.Б. Гудков, О.Н. Попова, A.A. Небученных - Архангельск: СГМУ, 2012. - 284 с.

19. Гудков, А.Б. Адаптивные реакции внешнего дыхания у работающих в условиях Европейского Севера / А.Б. Гудков, О.Н. Попова, А.Н. Никанов // Медицина труда и промышленная экология. — 2010. - №4. — С. 24-27.

20. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / Под ред. H.H. Петрищева. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. -87 с.

21. Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Домашенко Максим Алексеевич. - М., 2006. - 31 с.

22. Здоровье трудящихся промышленных предприятий Севера: Стратегия разработки оздоровительных программ / В.Р. Кейль, И.Ю. Кузнецова, И.М. Митрофанов и др. - Новосибирск: Наука, 2005. - 231 с.

23. Иванов, К.И. Эпидемиология ишемической болезни сердца, факторов риска и смертность среди мужского населения Якутска: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Иванов Кюндюл Иванович. - Москва, 1997. -23 с.

24. Избыточная масса тела и ожирение среди пришлого населения Якутии / Е.С. Кылбанова, Л.В. Щербакова, Г.Н. Симонова [и др.] // Рос. нац. конгресс кардиологов: Тез. докл. - М., 2005. - С. 184.

25. Изменение активности ангиотензинпревращающего фермента при пневмонии и хронических обструктивных болезнях легких / Б.Ю. Альпииулер, А.П. Ройпшаи, Т.А. Федорова [и др.] // Тер. арх. -2003. -№3.-С. 51-56.

26. Ишемическая болезнь сердца, особенности клинического течения в условиях Крайнего Севера / Л.С. Поликарпов, P.A. Яскевич, Е.В.

Деревянных [и др.]; отв.ред. В.Т. Манчук, И.П. Артюхов. - Красноярск: КрасГМУ, 2011. -310 с.

27. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

28. Киреев, С.А. Особенности клинического течения, параметров системного воспаления и перекисного окисления липидов у пациентов с ХОБЛ с метаболическим синдромом в зависимости от индекса массы тела: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04/ Киреев Сергей Анатольевич. - Москва, 2011. - 25 с.

29. Киреев, С.А. ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: особенности клинических проявлений и лабораторные показатели системного воспаления / С.А. Киреев, A.C. Рязанов, H.H. Еременко, Е.Г. Деменко // Биомедицина. - Том 1, №4. - 2010. - С. 40-45.

30. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова [и др.] // Рус. мед. журн. — 2003. - № 11 (9). - С. 62-66.

31. Короли, H.A. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / H.A. Короли, А.П. Ребров // Тер. арх. - 2005. - № 3. - С. 87-93.

32. Котовская, Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю.В. Котовская // Сердце -2005. - Т. 4, №23. - С. 236-242.

33. Куликов, В. Ю. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере / В. Ю. Куликов, Л. Б. Ким. - Новосибирск : Наука, 1987. - 159 с.

34. Лещенко, И.В. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, И.И. Баранова // Пульмонология. — 2012. -№2.-С. 108-117.

35. Макарова, М.А. Гипоксемия как потенциальный фактор развития эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Макарова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С. 36-40.

36. Макарова, М.А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Макарова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2011. - №4. _ с. 109-117.

37. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома: Методические рекомендации / М.Н. Мамедов. - М.: Медицина, 2004. - 72 с.

38. Мамедов, М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. - 2004. - Т. 44, №9. - С.4-8.

39. Манчук, В.Т. Состояние и тенденции формирования здоровья коренного населения Севера и Сибири / В.Т. Манчук, JI.A. Надточий // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Том 30, № 3. - С. 24-32.

40. Марачев, А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Марачев А.Г. - Москва, 1980. - 60 с.

41. Международная статическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. - Женева: ВОЗ, 1995. - Т. 1. - С. 527-561.

42. Метаболический синдром в общеврачебной практике / Е.Б. Кравец, Ю.Г. Самойлова, Н.Б. Матюшева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. -2008. -№>1.- С. 80-86.

43. Метаболический синдром у лиц разного пола с избыточной массой тела и ожирением / М.А. Когай, Ю.В. Лутов, Б.Б. Пинхасов [и др.] // Вестн. новых мед. технол. - 2008. -№1. - С. 141-143.

44. Мкртумян, A.M. Роль липотоксичности в нарушении секреции инсулина и развитии ипсулинорезистентности / A.M. Мкртумян // Сб.: р-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. - М., 2005. - С. 65-76.

45. Никитин, Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, Г.И. Симонова//Кардиология. - 2001. - №9. - С. 37-40.

46. Никитин, Ю.П. Здоровье населения Чукотки: итоги и перспективы

/ Ю.П. Никитин, М.Г. Чухрова, Л.А. Гырголькау // Актуальные проблемы медицины: Матер, межрегион, науч.-практ. конф. - Абакан, 2007. - С. 322-324.

47. Ноздрачев, К.Г. Распространенность факторов риска ИБС и показатели инсулинемии у коренных и пришлых жителей Эвенкии / К.Г. Ноздрачев, С.А. Догадин, В.Т. Манчук // Сибирский медицинский журнал. -Иркутск. - 2005. - №1. - С. 73-77.

48. Овчаренко, С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления / С.И. Овчаренко // Пульмонология. - 2011. - №6. - С. 69-72.

49. Особенности межгормональных отношений у северных селькупов

/ Н.В. Пиковская, И.Ш. Штеренталь, Л.П. Осипова [и др.] // Генетика человека и патология: Матер. II итог. конф. - Томск. - 1992. - С. 166-167.

50. Особенности некоторых показателей липидного и белкового обмена у пришлого населения регионов Крайнего Севера / О.Н. Старцева, В.В. Белоусов, О.В. Фролова [и др.]// Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №8. - С. 22-24.

51. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких / Л.Б. Постникова, Н.И. Кубышева, Р.З. Миндубаев [и др.] //Пульмонология.-2010. -№3,-С. 108-112.

52. Оценка показателей внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы у больных с экзогенно-конституциональным ожирением на фоне снижения

массы тела / H.J1. Мерзликина, Т.П. Романцева, О.В. Роик [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - № 1. - С. 40-45.

53. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, А.Г. Марачев, А.П. Миловапов - М.: Медицина, 1985. - 415 с.

54. Петрова, П.Г. Экологическая среда обитания и здоровье человека (на примере Алмазной провинции республики Саха (Якутия)) / П.Г. Петрова, Н.В. Борисова, C.B. Маркова, У.Д. Антипина // Экология и здоровье человека на Севере. Сборник материалов IV-ro конгресса с международным участием. Россия, Якутск, Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова, 4-7 декабря 2013 г. [Электронный ресурс] / под ред. проф. П.Г. Петровой. - Киров: МЦНИП, 2013. - 753 с. - Электрон, текст, дан. (1 файл 6,6 Мб).

55. Показатели липидного обмена у пациентов с артериальной гипертонией и компонентами метаболического синдрома на Крайнем Севере / Д.М. Биктримова, Г.И. Иевлева, Е.Ф. Тесля [и др.] // Матер. III всероссийской научно-практической конференции. - М., 2006. - С. 29.

56. Попова, Т.Н. Особенности клинико-лабораторных проявлений и нутритивного статуса у больных ХОБЛ в сочетании с метаболическим синдромом: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05/ Попова Татьяна Николаевна. - Тюмень, 2009. - 24 с.

57. Распространенность артериальной гипертонии и факторов сердечнососудистого риска среди населения Крайнего Севера / А.Н. Попов, С.А. Токарев, Е.Л. Уманская [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2005. - № 1. - С. 40-43.

58. Распространенность ИНСД и некоторые метаболические особенности у коренных жителей Севера и Сибири / С.А. Догадин, К.Г. Ноздрачев, Е.В. Кржановская [и др.] // Тезисы докладов I Российского диабетологического конгресса. -М., 1998. - С. 104.

59. Распространенность метаболического синдрома и его структура в зависимости от массы тела у работающих мужчин г. Мирного / Е.А. Гинсар, В.Г. Селятицкая, Ю.В. Лутов [и др.] // Профилактическая медицина. -2010. -№1. - С. 37-41.

60. Распространенность метаболического синдрома среди коренного населения Якутии / В.И. Федорова, Т.М. Климова, М.Е. Балтахинова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т.4, №10. -Приложение 1. - С. 44-45.

61. Распространенность симпатических заболеваний у трудящихся г. Мирного Республики Саха (Якутия) / Ю.А. Николаев, А.И. Пальцев, И.М. Митрофанов [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.

- 2006. - №2. - С. 32-39.

62. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009.

- № 6, Прил. 2. - С. 1-29.

63. Сахарчук, И.И. Воспалительные заболевания бронхов: дифференциальная диагностика и лечение / И.И. Сахарчук, Р.И. Ильницкий, П.Ф. Дудка. - К.: Книга плюс, 2005. - 224 с.

64. Седов, K.P. Особенности регуляции углеводного обмена у пришлых жительниц Крайнего Севера с нормальной массой тела / K.P. Седов, С.А. Догадин // Бюл. СО АМН СССР. - 1990. - № 1. - С. 17-22.

65. Созонова, К.К. Этнические особенности распространенности метаболического синдрома у лиц пожилого, старческого возраста и долгожителей Якутска: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02 / Созонова Колымана Константиновна. — Новосибирск, 2014. - 31 с.

66. Сравнительное изучение липидно-гормонального состава сыворотки крови двух изолированных популяций Северной Сибири: селькупов и лесных ненцев / Л.П. Осипова, Э.А. Отева, A.B. Масленников [и др.] //

Генетика человека и патология: Матер. II итог. конф. - Томск, 1992. - С. 158-159.

67. Стаут, Р. Инсулин и атеросклероз / Р. Стаут // В кн.: Гормоны и атеросклероз. - М.: Медицина, 1985. - С. 85-95.

68. Степанова, Г.К. Физическая работоспособность и морфофункциональные признаки у различных этносов Якутии / Г.К. Степанова, М.В. Устинова // Тез.У! Всероссийской с международным участием Школы-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности «Системные и клеточные механизмы в физиологии двигательной системы и мышечной деятельности». - Москва, 2011. - С. 131.

69. Степанова, Е.Г. Уровни кортизола и инсулина и нарушенная толерантность к глюкозе у коренных и пришлых жителей Чукотки

/ Е.Г. Степанова, В.П. Бабин, JI.A. Гырголькау // Эпидемиология основных неинфекционных заболеваний на Севере и в Сибири: Матер. Всерос. науч. конф. - Красноярск, 1998. - С. 388-392.

70. Факторы, способствующие формированию метаболического синдрома у детей и подростков / О.И. Красноперова, E.H. Смирнова, Г.В. Чистоусова [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2013. -№1 (34). - С.18-21.

71. Фатеева, Н.М. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: влияние экспедиционно-вахтового труда на биоритмы гемостаза, перекисное

окисление липидов и антиоксидантную систему / Н.М. Фатеева, В.В.

\

Колпаков. - Шадринск: Шадринский дом печати, 2011. - 258 с.

72. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. — М.: Медиа Медика, 2008. - 324 с.

73. Частота дислипидемий среди населения Якутии / З.Н. Кривошапкина, Г.Е. Миронова, Л.Д. Олесова [и др.] // Якутский медицинский журнал. -2007. - №3. - С.24-26.

74. Чучалин, А.Г. Белая книга / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - М., 2003. -67 с.

75. Шадрина, О.В. Особенности эпидемиологии дислипопротеидемий и других факторов риска ИБС среди мужского населения Якутска: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Шадрина Ольга Владимировна. -Новосибирск, 2002. - 24 с.

76. Шахнович, P.M. Маркеры воспаления и ОКС / P.M. Шахнович, А.Б. Басинкевич // Кардиология СНГ. - 2005. - № 3. - С.58-65.

77. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. -2001. -Т. 9, № 2. - С. 88-92.

78. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: новые терапевтические мишени / JI.A. Шпагина, О.Н. Герасименко, И.С. Шпагин, М.А. Зуева // Пульмонология. - 2009. - №3. -С. 47-54.

79. Этнические особенности метаболического синдрома у населения Республики Саха (Якутия) / Т.М. Климова, М.Е. Балатхинова, В.И. Федорова [и др.] // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии, 2011. - С. 6870.

80. 4G/5G variant of plasminogen activator inhibitor-1 gene and severe pregnancy-induced hypertension: subgroup analyses of variants of angiotensinogen and endothelial nitric oxide synthase / G. Kobashi, K. Ohta, H.Yamada [et al.] // J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 19, №6. - P. 275-280.

81. A polymorphism in the 5' region of coagulation factor VII gene (F7) caused by an inserted decanucleotide / G. Marchetti, P. Patracchini, M. Papacchini [et al.] // Hum. Genet. - 1993. - Vol. 90, №5. - P. 575-576.

82. A possible association between suspected restrictive pattern as assessed by ordinary pulmonary function test and the metabolic syndrome / K. Nakajima, Y. Kubouchi, T. Muneyuki [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 134, №4. - P. 712-718.

83. Abdominal fat mass contributes to the systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.P. Rutten, M.K. Breyer, M.A. Spruit [et al.] //Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 29, №6. - P. 756-760.

84. Acute release of plasminogen activator inhibitor-1 in ST-segment elevation myocardial infarction predicts mortality / J.P. Collet, G. Montalescot, E. Vicaut [et al.] // Circulation. -2003. - Vol. 108, №4. - P. 391-400.

85. Adipokines and the metabolism of key nutrients in patients with obesity / O.O. Kirillova, I.V. Vorozhko, K.M. Gapparova [et al.] // Ter. Arkh. - 2014. - Vol. 86, №1. -P. 45-48.

86. Adipokines as mediators of endothelial function and atherosclerosis / G. Ntaios, N.K. Gatselis, K. Makaritsis [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 227,№2-P. 216-221.

87. ADOPT Study Group. Obesity is a major determinant of the association of C-reactive protein levels and the metabolic syndrome in type 2 diabetes / S.E. Kahn, B. Zinman, S.M. Haffner [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 2357-2364.

88. A-G-4G haplotype of PAI-1 gene polymorphisms -844 G/A, Hindlll G/C, and -675 4G/5G is associated with increased risk of ischemic stroke caused by small vessel disease / M.G. Adamski, W. Turaj, A. Slowik [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2009. - Vol. 120, №2. - P. 94-100.

89. Agusti, A. Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease / A. Agusti, R. Faner // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2012. -Vol. 9, №2.-P. 43-46.

90. Airflow obstruction and metabolic syndrome: the Guangzhou Biobank Cohort Study / K-B.H. Lam, R.E. Jordan, C.Q. Jiang [et al.] // European Respiratory Journal. - 2010. - Vol. 35, №2. - P.317-323.

91. Alessi, M.C. PAI-1 and the metabolic syndrome: links, causes, and consequences / M.C. Alessi, I. Juhan-Vague // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 10. - P. 2200-2207.

92. Aran, T. In vivo evidence of endothelial injury in chronic obstructive pulmonary disease by lung scintigraphic assessment of mI-mctaiodobenzylguanidine / T. Aran, N. Takabatake, M. Sata // J. Nucl. Med. -2003. - Vol. 44, №11.-P. 1747-1754.

93. Arnlov, J. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men / J. Arnlov, E. Ingelsson, J. Sundstrom, L. Lind // Circulation. - 2010. - Vol. 121, №2. - P. 230-236.

94. Ascertainment of cause-specific mortality in COPD: operations of the TORCH Clinical Endpoint Committee / L.P. Mc Garvey, M. John, J.A. Anderson [et al.] //Thorax. -2007.-Vol. 62, №5. - P. 411-415.

95. Association of coagulation-related and inflammation-related genes and factor VIIc levels with stroke: the Cardiovascular Health Study / N.A. Zakai, L. Lange, W.T. Jr. Longstreth [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9, №2.-P. 267-274.

96. Association of lifestyle factors with abdominal subcutaneous and visceral adiposity: the Framingham Heart Study / E.A. Molennar, J.M. Massaro, P.F. Jacques [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, №3. - P. 505-510.

97. Association of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor polymorphism with myocardial infarction: a meta-analysis

/ L.L. Gong, J.H. Peng, F.F. Han [et al.] // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 130, №3. - P. 43-51.

98. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: effects beyond the lung [Электронный ресурс] / P.J. Barnes // PLoS Med. - 2010. - Vol. 7. - Режим доступа: http://www. plosmedicine.org (дата обращения: 16.03.2010).

99. Baseline forced expiratory volume in the first second as an independent predictor of development of the metabolic syndrome / F.C. Hsiao, C.Z. Wu, S.C. Su // Metabolism. - 2010. - Vol. 59, №6. - P. 848-853.

100. Bays, H.E. Adiposopathy: is "sick fat" a cardiovascular disease? / H.E. Bays // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57, №25.-P. 2461-2473.

101. Body composition and functional limitation in COPD / M.D. Eisner, P.D. Blanc, S. Sidney [et al.] // Respir. Res. - 2007. - Vol. 8, №1. - P. 7-15.

102. Bondia-Pons, I. Oxidative stress and inflammation interactions in human obesity / I. Bondia-Pons, L. Ryan, J.A. Martinez // Journal of Physiology and Biochemistry. - 2012. - Vol.68, №4. - P. 701-711.

103. Cameron, A. The metabolic syndrome: Validity and utility of clinical definitions for cardiovascular disease and diabetes risk prediction / A. Cameron //Maturitas. - 2010. -Vol. 65, №2.-P. 117-121.

104. Carlin, B.W. COPD and associated comorbidities: a review of current diagnosis and treatment / B.W. Carlin // Mag. Med. - 2012. - Vol. 124, №4. -P. 225-240.

105. Cekerevac, I. Obesity and chronic obstructive pulmonary disease / I. Cekerevac, Z. Lazic // Srp. Arh. Celok. Lek. - 2011. - Vol. 139, №5. - P. 322327.

106. Characteristics of physical activities in daily life in chronic obstructive pulmonary disease / F. Pitta, T. Troosters, M.A. Spruit [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. - Vol.171, №9. - P. 972-977.

107. Characterization of the inflammatory and metabolic profile of adipose tissue in a mouse model of chronic hypoxia / B. van den Borst, A.M. Schols, C. de Theije //J. Appl. Physiol. -2013. - Vol. 114, №11.-P. 1619-1628.

108. Chawla, A. Macrophage-mediated inflammation in metabolic disease / A. Chawla, K.D. Nguyen, Y.P.S. Goh // Nature Reviews Immunology. - 2011. -Vol.11, №11.-P. 738-749.

109. Chronic obstructive pulmonary disease and metabolic syndrome: a nationwide survey in Korea / B.H. Park, M.S. Park, J. Chang [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2012. - Vol. 16, №5. - P. 694-700.

110. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of cardiovascular diseases / C. Schneider., U. Bothner, S.S Jick [et al.] // Eur. J. Epidemiol. -2010. - Vol. 25, №4. - P. 253-260.

111. Chronic obstructive pulmonary disease as a cardiovascular risk factor: Results of a case-control study (CONSISTE study) / P. de Lucas-Ramos, J.L. Izquierdo-Alonso, J.M.R. Moro [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. -2012.-Vol. 7.-P. 679-686.

112. Circulating adipocyte fatty acid-binding protein levels and cardiovascular morbidity and mortality in patients with coronary heart disease: a 10-year prospective study / M. von Eynatten, L.P. Breitling, M. Roos [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. - Vol. 32, №9. - P. 2327-2335.

113. Circulating endothelial microparticles as a measure of early lung destruction in cigarette smokers / C. Gordon, K. Gudi, A. Krause [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184, №2. - P. 224-232.

114. Clinical presentation and outcome of venous thromboembolism in COPD / L. Bertoletti, S. Quenet, P. Mismetti [et al.] // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 39, №4. - P. 862-868.

115. Clustering of procoagulation, inflammation, and fibrinolysis variables with metabolic factors in insulin resistance syndrome / P.A. Sakkinen, P. Wahl, M. Cushmann // Am. J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 152, №10. - P. 897-907.

116. Coagulation factor VII gene haplotypes, obesity-related traits, and cardiovascular risk in young women / A.P. Reiner, C.S. Carlson, M.J. Rieder [et al.] // J.Thromb.Haemost. - 2007. - Vol. 5, №1. - P. 42-49.

117. Coagulation factors and recurrence of ischemic and bleeding adverse events in patients with acute coronary syndromes / G. Campo, R. Pavasini, A. Pollina [et al.] // Thromb. Res. - 2013. - Vol. 132, №2. - P. 151 -157.

118. Coagulation factors II, V, VII, and X, prothrombin gene 20210G -> A transition, and factor V Leiden in coronary artery disease: high factor V clotting activity is an independent risk factor for myocardial infarction / M. Redondo, H.H. Watzke, B. Stucki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 1999. -Vol. 19, №4.-P. 1020-1025.

119. Combined effect of obesity and cardio-metabolic abnormality on the risk of cardiovascular disease: a meta-analysis of prospective cohort studies / J. Fan, Y. Song, Y. Chen [et al.] // Int. J. Cardiol. -2013. - Vol. 168, №5. - P. 4761-4768.

120. Comorbidities of COPD / A. Cavaillés, G. Brinchault-Rabin, A. Dixmier [et al.] // Eur. Respir. Rev. - 2013. -Vol. 22, №130. - P. 454-475.

121. Comorbidity, discapacity and mortality in patients with multiple conditions and chronic obstructive pulmonary disease / M.J. Diez, M. Bernabeu-Wittel, A. Escalera-Zalvide [et al.] // Rev. Clin. Esp. - 2011. - Vol. 211, №10. - P. 504-510.

122. Comparison of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans / J.N. Fain, A.K. Madan, M.L. Hiler [et al.] // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145, №5. - P. 2273-2282.

123. COPD group of the Hellenic Thoracic Society: prevalence of COPD in Greece / V. Filaditaki, U. Anagnostopoulou, V. Filaditaki [et al.] // Chest. -2004. - Vol. 125, №3. - P. 892-900.

124. COPD patients with and without metabolic syndrome: clinical and functional differences / J. Díez-Manglano, J. Barquero-Romero, P. Almagro [et al.] // Intern. Emerg. Med. - 2013. - Vol. 9, №4. - P. 419-425.

125. Correlation of factor Vila values with factor VII gene polymorphism, fasting and postprandial triglyceride levels, and subclinical carotid atherosclerosis / H.M. Ghaddar, A.R Folsom., N. Aleksic [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 9, №25. - P.2815-2821.

126. Couillard, A. Comorbidities in COPD: a new challenge in clinical practice / A. Couillard, D. Veale, J.F. Muir//Rev. Pneumol. Clin. -2011. - Vol. 67, №3. -P. 143-153.

127. Crosstalk between Adipocytes and Immune Cells in Adipose Tissue Inflammation and Metabolic Dysregulation in Obesity / J.Y. Huh, Y.J. Park, M. Ham [et al.] // Mol. Cells. - 2014. - Vol. 37, №5. - P. 365-371.

128. Danielsson, P. The prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in Uppsala, Sweden-the Burden of Obstructive Lung Disease (BOLD) study: cross-sectional population-based study / P. Danielsson, I.S. Olafsdottir, B. Benediktsdottir // Clin. Respir. J. - 2012. - Vol. 6, № 2. - P. 120-127.

129. Day, F.R. Developments in obesity genetics in the era of genome-wide association studies / F.R. Day, R.J. Loos // J. Nutrigenet Nutrigenomics. -2011.- Vol. 4, №4. - P. 222-238.

130. De Boer, M.D. Obesity, systemic inflammation, and increased risk for cardiovascular disease and diabetes among adolescents: a need for screening tools to target interventions / M.D. De Boer // Nutrition. -2013. - Vol. 29, № 2. -P. 379-386.

131. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. - 1991. -Vol. 14. - P. 173-194.

132. de Lange, M. The genetics of haemostasis: a twin study / M. de Lange, H. Snieder, R.A. Ariens // Lancet. - 2001. - Vol. 357, № 9250. - P. 101-105.

133. Dentali, F. The metabolic syndrome and the risk of thrombosis / F. Dentali, E. Romualdi, W. Ageno // Haematologica. - 2007. - Vol. 92, №3. - P. 297-299.

134. Devaraj, S. Metabolic syndrome: an appraisal of the pro-inflammatory and procoagulant status / S. Devaraj, R.S. Rosenson, I. Jialal // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2004. - Vol. 33, №2. - P. 431 -453.

135. Diabetes and impaired glucose tolerance among the lnuit population of Greenland / M.E. Jorgensen, P. Bjerregaard, K. Borch-Johnsen [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, № 10. - P. 1766-1771.

136. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome: An American Heart Association / National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S.M. Grundy, J.I. Clee-man, S.R. Daniels [et al.] // Circulation. -2005. - Vol. 112, №17. - P.2735-2752.

137. Differential expression of plasminogen activator inhibitor-1, tumor necrosis factor-alpha, TNF-alpha converting enzyme and ADAMTS family members in murine fat territories / G. Voros, E. Maquoi, D. Collen [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2003. - Vol. 1625, №1. - P. 36-42.

138. Dyspnoea on exertion in obese women / T.G. Babb, K.G. Ranasinghe, L.A. Comeau [et al.] //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol.178, №2. -P.116-123.

139. Effect of plasma uric acid on antioxidant capacity, oxidative stress, and insulin sensitivity in obese subjects / E. Fabbrini, M. Serafini, I. Colic Baric // Diabetes. -2014. - Vol. 63, №3.-P. 976-981.

140. Effect of roflumilast on hospitalizations in COPD patients: a post-hoc analysis / E.D. Bateman, J. Jardim, U-M. Goehring [et al.] // European Respiratory Society Annual Congress. - 2012. - P. 2109.

141. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEVthe Lung Health Study / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, J.P. Kiley [et al.] // JAMA. - 1994. - Vol. 272, №19. -P. 1497-1505.

142. Endler, G. Polymorphisms in coagulation factor genes and their impact on arterial and venous thrombosis / G. Endler, C. Mannhalter // Clin. Chim. Acta. -2003.-Vol. 330, №1.-P. 31-55.

143. Endocrinometabolic disorders in chronic obstructive pulmonary disease / I. Torres-Sánchez, M.C. Valenza, F. Carrasco [et al.] // Nutr. FIosp. - 2013. - Vol. 28, №4.-P. 1022-1030.

144. Endothelial dysfunction associated with obesity and the effect of weight loss interventions / S.M. Kerr, M.B. Livingstone, T.A. McCrorie [et al.] // Proc. Nutr. Soc. - 2011. - Vol. 70, №4. - P. 418-425.

145. Endothelial dysfunction: its clinical value and methods of assessment [Электронный ресурс] / Т. Strisciuglio, S. De Luca, E. Capuano [et al.] // Curr. Atheroscler. Rep. - 2014. - Vol. 16, №6. - Режим доступа: http:// www.springer.com/medicine/cardiology/journal/11883 (дата обращения: 25.04.2014).

146. Endothelial microparticles as conveyors of information in atherosclerotic disease / A. Schiro, F.L. Wilkinson, R. Weston [et al.] // Atherosclerosis. -2014. - Vol. 234, №2. - P. 295-302.

147. Epidemiological characteristics of obesity and its relation to chronic diseases among middle aged and elderly men / H.L. Li, B. Xu, W. Zheng [et al.] // Zhonghua Liu Xing. Bing. Xue Za Zhi. -2010. - Vol. 31, №4. - P. 370-374.

148. Erzen, B. In young post-myocardial infarction male patients elevated plasminogen activator inhibitor-1 correlates with insulin resistance and

V

endothelial dysfunction / B. Erzen, M. Sabovic // Heart Vessels. — 2013. - Vol. 28, №5.-P.- 570-577.

149. Evaluation of arterial endothelin-1 levels, before and during a sleep study, in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease / £. Nikolaou, G. Trakada, E. Prodromakis [et al.] // Respiration. - 2003. - Vol. 70, №6. -P. 606-610.

150. Factor VII Arg/Gln353 polymorphism determines factor VII coagulant activity in patients with myocardial infarction (MI) and control subjects in Belfast and in France but is not a strong indicator of MI risk in the ECTIM

study / A. Lane, F. Green, P.Y. Scarabin [et al.] // Atherosclerosis. - 1996. -Vol.119, №1.-P. 119-127.

151. Factor VII gene polymorphisms contribute about one third of the factor VII level variation in plasma / F. Bemardi, G. Marchetti, M. Pinotti [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 1996. - Vol. 16, №1. - P. 72-76.

152. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk: results from the PROCAM study in healthy men / J. Heinnch, L. Balleisen, FI. Schulte // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14, №1. - P. 54-59.

153. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. - 2002. - Vol. 287, №3. - P. 356359.

154. Ford, E.S. Prospective association between lung function and the incidence of diabetes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey Epidemiologic Follow-up Study /E.S. Ford, D.M. Mannino // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 2966-2970.

155. Functional epistatic interaction between rs6046G>A in F7 and rs5355C>T in SELE modifies systolic blood pressure levels [Электронный ресурс] / S. Shamieh, N.C. Ndiaye, M.G. Stathopoulou [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №7. - Режим доступа: http://www. plosmedicine.org (дата обращения: 18.07.2012).

156. Furutate, R. Excessive visceral fat accumulation in advanced chronic obstructive pulmonary disease / R. Furutate, T. Ishii, R. Wakabayashi // J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2011. -Vol. 6. - P. 423-430.

157. Gender-specific association of the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism with central arterial blood pressure / H.M. Bjorck, P. Eriksson, U. Alehagen [et al.] // Am. J. Flypertens. - 2011. - Vol. 24, №7. - P. 802-808.

158. Gene expression of adipose tissue, endothelial cells and platelets in subjects with metabolic syndrome (review) / P.M. Perez, R. Moore-Carrasco, D.R.

González [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2012. - Vol. 5, №5. -P.l 135-1140.

159. Genetic and environmental determinants of factor VII coagulant activity in ethnic groups at differing risk of coronary heart disease / A. Lane, J.K. Cruickshank, J. Mitchell [et al.] // Atherosclerosis. - 1992. -Vol. 94, №1. - P. 43-50.

160. Geographic variations in prevalence and underdiagnosis of COPD: results of the IBERPOC multicentre epidemiological study / V.S. Pena, M. Miravitlles, R. Gabriel [et al.] // Chest. - 2000. - Vol. 118, №4. - P. 981-989.

161. Geographic variations of the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III definitions of the metabolic syndrome in nondiabetic subjects / C. Lorenzo, M. Serrano-Rios, M.T. Martinez-Larrad [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, №3. - P. 685-691.

162. Gifford, A.H. Respiratory function in an obese patient with sleep-disordered breathing / A.H. Gifford, J.C. Leiter, H.L. Manning // Chest. - 2010. -Vol.138,№3.-P. 704-715.

163. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, GOLD Executive Summary / J. Vestbo, S.S Hurd, A.G. Agusti [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2013. - Vol. 187, №4.-P. 347-365.

164. Gohil R. The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls / R. Gohil, G. Peck, P. Sharma // Thromb. Haemost. - 2009. - Vol.102, №2. - P. 360-370.

165. Guo, S. Insulin signaling, resistance, and the metabolic syndrome: insights from mouse models to disease mechanisms [Электронный ресурс] / S. Guo // Journal of Endocrinology. - 2014. - Vol. 220, №2. - Режим доступа: http://www.joe.endocrinology-joumals.org (дата обращения: 08.01.2014).

166. Haemostatic function and ischemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / T.W. Meade, S. Mellows, M. Brozovic [et at.] // Lancet. - 1986. - Vol. 2, №8506. - P. 533-537.

167. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treatment Panel III and the International Diabetes Federation in United States American and European populations / G. Assmann, R. Guerra, G. Fox [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 541-548.

168. Harmonizing the Metabolic Syndrome: a Joint Interim Statement of the Association for the Study of Obesity Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention / K.G. Alberti, R.FI. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120, №16. - P. 1640-1645.

169. Hey wood, D.M. Factor VII gene polymorphisms, factor VII: С levels and features of insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus / D.M. Hey wood, M.W. Mansfield, P.J. Grant // Thromb. Haemost. - 1996. - Vol. 75, №3. - P. 401-406.

170. High levels of interleukin-6 and 8-iso-prostaglandin in the exhaled breath condensate and serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary hypertension / II. He, Y. Tao, X. Chen [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2014. - Vol. 127, №9.-P. 1608-1612.

171. High prevalence of diagnosis of diabetes, depression, anxiety, hypertension, asthma and COPD in the total population of Stockholm, Sweden - a challenge for public health / A.C. Carlsson, P. Wandell, U. Osby [et al.] // BMC Public Health. -2013.-Vol.13, №1,-P. 670.

172. High-sensitivity C-reactive protein and gamma-glutamyl transferase levels are synergistically associated with metabolic syndrome in community-dwelling persons [Электронный ресурс] / R. Kawamoto, Y. Tabara, K. Kohara [et al.] //

Cardiovasc. Diabetol. - 2010. - Vol. 9, №87. - Режим доступа: http://www.cardiab.com/ (дата обращения: 09.12.2010).

173. Hossain, P. Obesity and diabetes in the developing world a growing challenge / P. Hossain, B. Kawar, M. Nahas // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, №3.-P. 213-215.

174. Impact of metabolic syndrome on the development of cardiovascular disease / M.M. Leon, E. Stefanachi, R. Cobzaru [et al.] // Rev. Med. Chi. Soc. Med. Nat. Iasi. -2013.-Vol. 117, №3. - P. 635-640.

175. Impaired fasting glucose and the metabolic syndrome in an indigenous Siberian population / J.J. Snodgrass, W.R. Leonard, L.A. Tarskaia [et al.] // Int. J. Circumpolar. Health. - 2010. - Vol. 69, №1. - P.87-98.

176. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D.J. Hole, G.C. Watt, G. Davey-Smith [et al.] // Br. Med. J. - 1996. - Vol. 313, №7059. - P. 711-775.

177. Indigenous health in the Arctic: an overview of the circumpolar Inuit population / P. Bjerre-gaard, Т.К. Young, E. Dewailly [et al.] //Scand. J. Public. Health. - 2004. - Vol. 32, №5. - P. 390-395.

178. Induction of plasminogen activator inhibitor 1 gene expression in adipocytes by thiazolidinediones / H. Ihara, T. Urano, A. Takada [et al.] // FASEB J.-2001. - Vol. 15, №7.-P. 1233-1235.

179. Inflammatory markers and cardiovascular risk in the metabolic syndrome / C. Espinola-Klein., T. Gori, S. Blankenberg // Front. Biosci. (Landmark Ed.). -2011.-Vol. 16.-P. 1663-1674.

180. Integrated associations of genotypes with multiple blood biomarkers linked to coronary heart disease risk / F. Drenos, P.J. Talmud, J.P. Casas [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2009. - Vol. 18, №12. - P. 2305-2316.

181. Interrelationships of Factor VII activity and plasma leptin with insulin resistance in coronary heart disease / R.A. Karatela, G.S. Sainani // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209, №1. - P. 235-240.

182. Jorgensen, M.E. Cardiovascular diseases. Diabetes and obesity / M.E. Jorgensen, Т.К. Young // In: Т.К. Young, P. Bjerregaard, editors. Health transitions in Artie populations. Toronto: University of Toronto Press, 2008. -P. 291-307.

183. Jorgensen, M.E. The metabolic syndrome - is one global definition possible? / M.E. Jorgensen, K. Borch-Johnsen // Diabet. Med. - 2004. - Vol. 21, №10-P. 1064-1065.

184. Kawada, T. Insulin-related biomarkers to predict the risk of metabolic syndrome [Электронный ресурс] / Т. Kawada // Int. J. Endocrinol. Metab. -2013. — Vol. 11, №4. - Режим доступа: http:// www.endometabol.com/ (дата обращения: 11.10.2013).

185. Khoshdel, A.R. Circulatory Syndrome: An Evolution of the Metabolic Syndrome Concept! / A.R. Khoshdel, S.L. Carney, A. Gillies // Curr. Cardiol. Rev. - 2012. - Vol. 8, №1. - P 68-76.

186. Kinnula, V.L. Production and degradation of oxygen metabolites during inflammatory states in the human lung / V.L. Kinnula // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2005. - Vol. 4, №4. - P. 465-470.

187. Ко, F.W. Air pollution and chronic obstructive pulmonary disease / F.W. Ко, D.S. Hui // Respirology. - 2012. - Vol. 17, №3. - P. 395-401.

188. Kobylianskii, V.I. Association between chronic obstructive pulmonary diseases and diabetes mellitus, type I and II / V.I. Kobylianskii, G.I. Babadzhanova, I.I. Suntsov //Ter Arkh. - 2010. - Vol. 82, №3.-P. 13-18.

189. Krontiris, T.G. Minisatellites and human disease / T.G. Krontiris // Science. - 1995.-Vol. 269, №5231.-P. 1682-1683.

190. Lack of association of ischemic heart disease with COPD when taking into account classical cardiovascular risk factors / J.L. Izquierdo, A. Martinez, E. Guzman // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmón. Dis. - 2010. - Vol. 5. - P. 387-394.

191. Lawson, R. Issues in obesity, part 2: obesity weighs heavily on lung function / R. Lawson // Pruitt. B. Nursing. - 2011. - Vol. 41, №11. - P. 42-48.

192. Li, Y.Y. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphism and coronary artery disease in the Chinese Han population: a meta-analysis / Y.Y. Li //PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №4. - P. 335-341.

193. Lim, S.Y. Metabolic syndrome, insulin resistance and systemic inflammation as risk factors for reduced lung function in Korean nonsmoking males / S.Y. Lim, E.J. Rhee, K.C. Sung //J. Korean Med. Sci. - 2010. - Vol. 25, №10.-P. 1480-1486.

194. Link between chronic obstructive pulmonary disease and coronary artery disease: implication for clinical practice / P. Boschetto, B. Beghe, L.M. Fabbri [etal.] // Respirology.-2012.-Vol.17, №3.-P. 422-431.

195. LRP1 gene polymorphisms are associated with premature risk of cardiovascular disease in patients with familial hypercholesterolemia / R. Aledo, R. Alonso, P. Mata [et al.] // Revista Española de Cardiología. - 2012. -Vol. 65, №9.-P. 807-812.

196. Lumeng, C.N. Inflammatory links between obesity and metabolic disease / C.N. Lumeng, A.R. Saltiel // Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121, №6.-P. 2111-2117.

197. Lung function and risk of type 2 diabetes and fatal and nonfatal major coronary heart disease events: possible associations with inflammation / S.G. Wannamethee, A.G. Shaper, A. Rumley [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, №9.-P. 1990-1996.

198. Lung function impairment and metabolic syndrome the critical role of abdominal obesity / N. Leone, D. Courbon, F. Thomas [et al.] // American

Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2009. - Vol.179, №6. - P. 509-516.

199. Lung function, insulin resistance and incidence of cardiovascular disease: a longitudinal cohort study / G. Engstrom, B. Hedblad, P. Nilsson [et al.] // J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 253, №5. - P. 574-581.

200. Mancuso, P. Obesity and lung inflammation / P. Mancuso // J. Appl. Physiol. -2010. - Vol. 108, №3.-P. 722-728.

201. Marked sympathetic activation in patients with chronic respiratory failure / S. Heindl, M. Lehnert, C.P. Criee [et al.] //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. - Vol. 164, №4. - P. 597-601.

202. Martinez, C.H. Contribution of the environment and comorbidities to chronic obstructive pulmonary disease phenotypes / C.H. Martinez, M.K. Han // Med. Clin. North Am. - 2012. - Vol. 96, №4. - P. 713-727.

203. Mc Donald, D.M. Angiogenesis and remodeling of airway vasculature in chronic inflammation / D.M. Mc Donald // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.- Vol.164, №10.-P. 546-549.

204. Mc Garry, S.D. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion / S.D. Mc Garry, R.L. Dobbins//Diabetologia. - 1999. - Vol. 42, №2. - P. 128-138.

205. Mechanisms of inflammatory responses in obese adipose tissue / S. Sun, Y. Ji, S. Kersten [et al.] // Annual Review of Nutrition. - 2012. - Vol. 32, №1. - P. 261-286.

206. Metabolic and inflammatory profile in obese patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Poulain, M. Doucet, V. Drapeau [et al.] // Chronic Respiratory Disease. - 2008. - Vol. 5, №1. - P. 35-41.

207. Metabolic syndrome in Yupik Eskimos: the Center for Alaska Native Health Research (CANIIR) study/ B.B Boyer, G.V. Mohatt, R. Plaetke [et al.] // Obesity. - 2007. - Vol. 15, №11 - P. 2535-2540.

208. Metabolic syndrome: prevalence among American Indian and Alaska Native people living in the southwestern United States and in Alaska. / C.

Schumacher, E.D. Ferucci, A.P. Lanier [et al.] // Metab. Syndr. Relat. Disord. -2008. - Vol. 6, №4 - P. 267-273.

209. Microvascular dysfunction: an emerging pathway in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance / D.M. Muris, A.J. Houben, M.T. Schräm [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. -2013. - Vol. 14, №1. - P. 29-38.

210. Miller, G.J. Lipoprotein and thrombosis: effects of lipid lowering / G.J. Miller//Curr. Pin .Lipidol.- 1995. - Vol. 6,№1.-P. 38-42.

211. Modulation of factor VII levels by intron 7 polymorphisms: population and in vitro studies / M. Pinotti, R. Toso, D. Girelli [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 95, №11.-P. 3423-3428.

212. Monteiro, R. Chronic inflammation in obesity and the metabolic syndrome [Электронный ресурс] / R. Monteiro, I. Azevedo // Mediators of Inflammation. — 2010. - Режим доступа: http:// www.hindawi.com/journals/mi/ (дата обращения: 14.07.2010).

213. Multicentre randomised placebo controlled trial of inhaled fluticasone propionate in patients with chronic obstructive pulmonary disease / P.L. Paggiaro, R. Dahle, I. Bakran [et al.] // Lancet. -1998. - Vol. 351, № 9105. - P. 773-780.

214. Multimarker approach to evaluate the incidence of the metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic risk factors: the Framingham Offspring Study / E. Ingelsson, M.J. Pencina, G.H. Toiler // Circulation. - 2007. - Vol. 116, №9.-P. 984-992.

215. Murray, C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. - 1997. - Vol. 349, №9064. - P. 1498-1504.

216. Obesity and COPD: Associated Symptoms, Health-related Quality of Life, and Medication Use / L.M. Cecere, A.J. Littman, C.G. Slatore [et al.] // COPD. - 2011. - Vol. 8, №4. - P. 275-284.

217. Obesity and respiratory diseases / C. Zammit, H. Liddicoat, I. Moonsie [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2010. - Vol. 3. - P. 335-343.

218. Obesity and the lung: 1. Epidemiology / K.M. Mc Clean, F. Kee, I.S. Young [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol. 63, №7. - P. 649-654.

219. Obesity and the lung: Obesity and COPD / F.M.E. Franssen, D.E. O'Donnell, G.M. Goossens [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol.63, №12.-P. 11101117.

220. Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the national lipid association / H.E. Bays, P.P. Toth, P.M. Kris-Etherton [et al.] // Journal of Clinical Lipidology. - 2013. - Vol. 7, №4. - P. 304-383.

221. Obesity, but not undiagnosed airflow obstruction, is linked to respiratory symptoms and decreased functional capacity in adults without established COPD / M. Zutler, J.P. Singer., T.A. Omachi [et al.] // Prim. Care Respir. J. -2012.-Vol. 21, №2.-P. 194-201.

222. Oda, E., A cross-sectional relationship between vital capacity and metabolic syndrome and between vital capacity and diabetes in a sample Japanese population / E. Oda, R. Kawai // Environ Health Prev. Med. - 2009. -Vol. 14, №5.-P. 284-291.

223. Oxidative Stress and Respiratory System: Pharmacological and Clinical Reappraisal of N-Acetylcysteine [Электронный ресурс] / P. Santus, A. Corsico, P. Solidoro [et al.] // COPD. - Режим доступа: http:// www. informahealthcare.com/loi/cop (дата обращения: 30.04.2014).

224. PAI-1 gene 4G/5G polymorphism, cytokine levels and their relations with metabolic parameters in obese children / S.T. Kinik, N. Ozbek, M. Yuce [et al.] // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99, №2. - P. 352-356.

225. Panin, L.E. Human homeostasis in high-latitude environment / L.E. Panin // Alaska Medicine, supplement. - 2007. - Vol. 49, №2. - P. 25-26.

226. Pathological changes in the COPD lung mesenchyme - Novel lessons learned from in vitro and in vivo studies [Электронный ресурс] / О. Ojo., A.L.

Lagan, V. Rajendran [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2014. - Режим доступа: http://www. sciencedirect.com/science/journal/ (дата обращения: 18.04.2014).

227. Pathophysiology of the proatherothrombotic state in the metabolic syndrome / I. Palomo, R. Moore-Carrasco, M. Alarcon [et al.] // Frontiers in Bioscience. -2010. - Vol. 2. - P. 194-208.

228. Peripheral microvascular dysfunction as an independent predictor of atherosclerotic damage in type 1 diabetes patients: a preliminary study / M. Rossi, E. Matteucci, M. Pesce [et al.] // Hemorheol. Microcirc. - 2012. - Vol. 54, №4.-P. 381-391.

229. Plasma lipoproteins support prothrombinase and other procoagulant enzymatic complexes / M.P. Moyer, R.P. Tracy, P.B. Tracy [et al.] // Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18, №3. - P. 458-465.

230. Plasma PAI-1 levels are more strongly related to liver steatosis than to adipose tissue accumulation / M.C. Alessi, D. Bastelica, A. Mavri [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, №7. - P. 1262-1268.

231. Plasminogen activator inhibitor type 1 gene is located at region q21.3-q22 of chromosome 7 and genetically linked with cystic fibrosis / K.W. Klinger, R. Winqvist, A. Riccio [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. -1987. - Vol. 84, №23. - P. 8548-8552.

232. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene 4G/5G promoter polymorphism is seen in higher frequency in the Indian patients with deep vein thrombosis / M.S. Akhter, A. Biswas, R. Ranjan [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Flemost. —2010. - Vol. 16, №2.-P. 184-188.

233. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene polymorphism (-675 4G/5G) associated with obesity and vascular risk in children / M. Berberoglu, O. Evliyaoglu, P. Adiyaman [et al.] // Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2006. -Vol. 19, №5.-P. 741-748.

234. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism is associated with metabolic syndrome parameters in Malaysian subjects / H. Al-Hamodi Zaid, Saif-Ali Riyadh, S. Ikram [ et al.] // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2012. - Vol. 50, №3.-P. 184-189.

235. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G promoter polymorphism and coagulation factor VII Arg353Gln polymorphism in Korean patients with coronary artery disease / J. Song, Y.M. Yoon, H. J. Jung [et al.] // J. Korean Med. Sei.-2000.-Vol. 15, №2.-P. 146-152.

236. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency ameliorates insulin resistance and hyperlipidemia but not bone loss in obese female mice / Y. Tamura, N. Kawao, M. Yano [et al.] // Endocrinology. - 2014. - Vol. 155, №5. - P. 17081717.

237. Plasminogen activator inhibitor-1, free fatty acids, and insulin resistance in patients with myocardial infarction / O. Gruzdeva, E. Uchasova, Y. Dyleva [et al.] //Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2013. - Vol. 6. - P. 293-301.

238. Plasminogen activator inhibitor-1, inflammation, obesity, insulin resistance and vascular risk /1. Juhan-Vague, M.C. Alessi, A. Mavri [et al.] // J. Thromb. Haemost.-2003.-Vol. 1,№7.-P. 1575-1579.

239. Ploplis, V.A. Effects of Altered Plasminogen Activator Inhibitor-1 Expression on Cardiovascular Disease / V.A. Ploplis // Curr. Drug. Targets. -2011.- Vol. 12, №12.-P. 1782-1789.

240. Polovina, M.M. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders / M.M. Polovina, T.S. Potpara // Postgrad. Med. - 2014. - Vol. 126, №2.-P. 38-53.

241. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarction / L. Iacoviello, A. Di Castelnuovo, P. de Knijff [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, №2. - P. 79-85.

242. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD / D.M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen [et al.] // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 32, №4. - P. 962-969.

243. Prevalence of comorbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Cazzola, G. Bettoncelli, E. Sessa [et al.] // Respiration. -2010.-Vol. 80, №2.-P.l 12-119.

244. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke: a comprehensive analysis using data from primary care / J.R. Feary, L.C. Rodrigues, C.J. Smith [et al.] //Thorax. -2010. -Vol. 65, №11.-P. 956-962.

245. Prevalence of overweight and obesity in the Netherlands / D.F. Schokker, T.L.S. Visscher, A.C.J. Nooyens [et al.] // Obesity Reviews. - 2007. - Vol. 8, №2.-P. 101-108.

246. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999-2004 / C.L. Ogden, M.D. Carroll, L.R. Curtin [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 295, №13. - P. 1649-1555.

247. Progression of plasminogen activator inhibitor-1 and fibrinogen levels in relation to incident type II diabetes / A. Festa, K. Williams, R.P. Tracy [et al.] //Circulation.-2006.-Vol. 113, №14. -P. 1753-1759.

248. Prothrombotic state in patients with metabolic syndrome: an association with inflammation / V.V. Kaliuzhin, O.F. Sibireva, I.D. Bespalova [et al.] // Ter. Arkh. - 2013. - Vol. 85, №10. - P. 29-33.

249. Rahman, I. Strategies to decrease ongoing oxidant burden in chronic obstructive pulmonary disease / I. Rahman, V.L. Kinnula // Expert. Rev. Clin. Pharmacol.-2012.- Vol. 5, №3. - P. 293-309.

250. Reaven, G.M. Insulin resistance / compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension and cardiovascular disease / G.M. Reaven // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, №6. - P. 2399-2403.

251. Reduced lung function is independently associated with increased risk of type 2 diabetes in Korean men [Электронный ресурс] / C.H. Kwon, E.J. Rhee, J.U. Song [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - Vol. 11. - P. 38. - Режим доступа: http://www.cardiab.com (дата обращения: 24.04.2012).

252. Relationship of dyspnoea to respiratory drive and pulmonary function tests in obese patients before and after weight loss / H. El-Gamal, A. Khayat, S. Shikora [et al.] // Chest. 2005. - Vol. 28, №6. - P.3870-3874.

253. Relationship of oxidative stress with obesity and its role in obesity induced metabolic syndrome / M. Sankhla, Т.К. Sharma, K. Mathur [et al.] // Clinical Laboratory. - 2012. - Vol. 58, №5. - P. 385-392.

254. Relationship of plasminogen activator inhibitor 1 gene 4G/5G polymorphisms to hypertension in Korean women / K.N. Kim, K.M. Kim, B.T. Kim [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2012. - Vol. 125, №7. -P.1249-1253.

255. Role of the 4G/5G polymorphism of Pal-l gene promoter on Pal-l levels in obese patients: influence of fat distribution and insulin-resistance / M.T. Sartori, R. Vettor, G. De Pergola [et al.] // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86, №5. — P.l 161-1169.

256. Roles of the Chemokine System in Development of Obesity, Insulin Resistance, and Cardiovascular Disease [Электронный ресурс] / L. Yao, O. Herlea-Pana, J. Heuser-Baker [et al.] // J. Immunol. Res. - 2014. - Режим доступа: http://www.hindawi.com/journals/jir (дата обращения: 16.03.2014).

257. Romeo, G.R. Metabolic syndrome, insulin resistance, and roles of inflammation - mechanisms and therapeutic targets / G.R. Romeo, J. Lee, S.E. Shoelson// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2012. - Vol. 32, №8.-P. 17711776.

258. Russo, I. The Prothrombotic Tendency in Metabolic Syndrome: Focus on the Potential Mechanisms Involved in Impaired Haemostasis and Fibrinolytic Balance [Электронный ресурс] / I. Russo // Scientifica (Cairo). - 2012. -Режим доступа: http://www.scientifica.com (дата обращения: 30.08.2012).

259. Scarpellini, E. Obesity and metabolic syndrome: an inflammatory condition / E. Scarpellini, J. Tack // Dig. Dis. - 2012. - Vol. 30, №2. - P. 148-153.

260. Sin, D.D. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and a systematic review of the literature / D.D. Sin, L. Wu, S.F. Man // Chest. - 2005. - Vol. 127, №6. - P. 1952-1959.

261. Small-airway obstruction and emphysema in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. McDonough, R. Yuan, M. Suzuki [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, №17. - P. 1567-1575.

262. Sode, B.F. Myocardial infarction and other comorbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a Danish nationwide study of 7.4 million individuals / B.F. Sode, M. Dahl, B.G. Nordestgaard //Eur. Heart J. -2011. - Vol. 32, №19. - P. 2365-2375.

263. Sood, A. Altered resting and exercise respiratory physiology in obesity / A. Sood // Clinics in Chest Medicine. - 2009. - Vol. 30, №3. - P. 445-454.

264. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee, A.G. Agusti [et al.] // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 23, №6. - P. 932-946.

265. Stimulated in vivo synthesis of plasminogen activator inhibitor-1 in human adipose tissue / M. Ekstrom, J. Liska, P. Eriksson [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 108, №3. - P. 485-492.

266. Structural Abnormalities and Inflammation in COPD: Focus on Small Airways / P.R. Burgel, A. Bowrdin, C. Pilette [et al.] // Circ. Res. - 2011. -Vol. 109, №5.-P. 543-553.

267. Systemic inflammation and metabolic syndrome in stable COPD patients / E.E. Akpinar, S. Akpinar, S. Ertek [et al.] // Tuberk. Toraks. - 2012. - Vol. 60, №3.-P. 230-237.

268. Systemic inflammatory markers in COPD: results from the Bergen COPD Cohort Study / T.M.L. Eagan, T. Ueland, P.D. Wagner [et al.] // Eur. Respir. J. -2010.-Vol. 35.-P. 540-548.

269. Systemic low-grade inflammation is related to both circulating and adipose tissue TNFa, leptin and IL-6 levels in obese women / M. Maachi, L. Pieroni, E. Bruckert [ et al.] // International Journal of Obesity. - 2004. - Vol. 28, №8. - P. 993-997.

270. Systemic response to ambient particulate matter relevance to chronic obstructive pulmonary disease / S.F. van Eeden, A. Yeung, K. Quinlam [et al.] //Proc. Am. Thorac. Soc. -2005. - Vol. 2, №1. - P. 61-67.

271. Takahashi, T. The role of microparticles in chronic obstructive pulmonary disease / T. Takahashi, H. Kubo // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2014. -Vol. 9.-P. 303-314.

272. The effect of obesity on chronic respiratory diseases: pathophysiology and therapeutic strategies / M. Poulain, M. Doucet, G.C. Major [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 2006. - Vol. 174, №9.-P. 1293-1299.

273. The effects of body mass index on lung volumes / R.L. Jones, M.M.U. Nzekwu // Chest. - 2006. -Vol. 130, №3. -P.827-833.

274. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension / S. Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson [et al.] // J. Hypertens. — 1991. - Vol. 9, №11.-P. 983-986.

275. The measurement of dyspnoea. Contents, interobserver agreement, and physiologic correlates of two new clinical indexes / D.A. Mahler, D.H. Weinberg, C.K. Wells [et al.] // Chest. - 1984. - Vol. 85, № 6. - P. 751-758.

276. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis / S. Mottillo, K.B. Filion, J. Genest [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. -2010. - Vol. 56, №14.-P. 1113-1132.

277. The metabolic syndrome and insulin resistance: relationship to haemostatic and inflammatory markers in older non-diabetic men / S.G. Wannamethee,

G.D. Lowe, A.G. Shaper [et al.] // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 181, №1. -P. 101-108.

278. The metabolic syndrome in patients with chronic bronchitis and COPD: frequency and associated consequences for systemic inflammation and physical inactivity / H. Watz, B. Waschki, A. Kristen [et al.] // Chest. - 2009. -Vol. 136, №4.-P. 1039-1046.

279. The metabolic syndrome in patients with chronic obstructive pulmonary disease / K. Marquis, F. Maltais, V. Duguay [et al.] // Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation. - 2005. - Vol. 25, №4. - P. 226-232.

280. The relation of body mass index to asthma, chronic bronchitis, and emphysema / S. Guerra, D.L. Sherrill, A. Bobadilla [et al.] // Chest. -2002. -Vol. 122, №4.-P. 1256-1263.

281. The Relationship between Lung Function and Metabolic Syndrome in Obese and Non-Obese Korean Adult Males / S.K. Kim, K.Y. Hur, Y.H. Choi [et al.] // Korean Diabetes J. - 2010. - Vol. 34, №4. - P. 253-260.

282. The role of the serum IL-33/sST2 axis and inflammatory cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / Y. Tang, Y. Guan, Y. Liu // J. Interferon Cytokine Res. - 2014. - Vol. 34, №3. - P. 162-168.

283. The vascular endothelin system in obesity and type 2 diabetes: Pathophysiology and therapeutic implications [Электронный ресурс] / U. Campia, M. Tesauro, N. Di Daniele [et al.] // Life Sci. - Vol. 98. - Режим доступа: http://www.sciencedirect.com/science/journal (дата обращения: 07.03.2014).

284. Tkacova, R. Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: May Adipose Tissue Play a Role? Review of the Literature and Future Perspectives / R. Tkacova // Mediators Inflamm. - 2010. - Vol. 5. - P.859-889.

285. Total energy expenditure in the Yakut (Sakha) of Siberia as measured by the doubly labeled water method / J.J. Snodgrass, W.R. Leonard, L.A. Tarskaia et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 84, №4. - P. 798-806.

286. van der Molen, T. Comorbidities of COPD in primary care: frequency, relation to COPD, and treatment consequences / T. van der Molen // Prim. Care Respir. J. - 2010. - Vol. 19, №4. - P. 326-334.

287. Vaughan, D.E. PAI-1 Antagonists: The Promise and the Peril / D.E. Vaughan // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. - 2011. - Vol. 122. - P. 312325.

288. Vega, G.L. Prevalence of the metabolic syndrome as influenced by the measure of obesity employed / G.L. Vega, C.E. Barlow, S.M. Grundy // American Journal of Cardiology. -2010. - Vol. 105, №9. - P. 1306-1312

289. Vijayan, V.K. Chronic obstructive pulmonary disease / V.K. Vijayan // Indian J. Med. Res. -2013.- Vol. 137, №2.-P. 251-269.

290. Vital capacity as a predictor of incident type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities study / H.C. Yeh, N.M. Punjabi, N.Y. Wang [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, №6. - P. 1472-1429.

291. Vykoukal, D. Vascular biology of metabolic syndrome / D. Vykoukal, M.G.Davies//J. Vase. Surg. -2011.-Vol. 54, №3. - P. 819-831.

292. Weight-loss induced changes in plasma factor VII coagulant activity and relation to the factor VII Arg/Gln353 polymorphism in moderately obese adults / J.S. Pankow, A.R. Folsom, E. Shahar [et al.] // Thromb. Haemost. - 1998. -Vol. 79, №4. - 784-789.

293. White blood cell counts is positively correlated with albumin excretion rate in subjects with type 2 diabetes / F. Cavalot, P. Massucco, P. Perna [et al.] //Diabet. Care.-2002. - Vol. 25, №12.-P. 2354-2355.

294. White Blood Cell Counts, Leukocyte Ratios, and Eosinophils as Inflammatory Markers in Patients With Coronary Artery Disease [Электронный ресурс] / N.G. Kounis, G.D. Soufras, G. Tsigkas [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - Режим доступа: http://cat.sagepub.com (дата обращения 24.02.2014).

295. Wouters, E.F.M. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.F.M. Wouters // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - Vol. 2, №1. - P. 26-33.

296. Young, T.K. Epidemiology and control of chronio diseases in circumpolar Escimo / Inuit populations / T. K. Young // Arct. Med. Res. - 1986. - Vol. 42. -P. 25-47.

297. Zimmet, P. Pre venting type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real word: a realistic view / P. Zimmet, G. Shaw, G. Alberti // Deabetic medicine. - 2003. - Vol. 20, №9. - P. 693-702.