Атеросклеротическое поражение разных сосудистых бассейнов как прокси-болезнь старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хохлюк Екатерина Валерьевна

• Хохлюк Екатерина Валерьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Хохлюк Екатерина Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Развитие мультифокального атеросклероза как прокси болезни

старения

1.2.1 Влияние атеросклеротической болезни на развитие сердечно-сосудистых расстройств у пациентов различных возрастных групп

1.3 Гемодинамика при повреждении различных артериальных бассейнов у

пациентов старших возрастных групп

1.3.1 Полиморбидная патология у пожилых пациентов с атеросклеротической болезнью

1.4 Персонализированные подходы к выбору медикаментозной терапии гиперлипидемии в определенных возрастных группах

1.5 Выбор оптимальной тактики ведения пациентов пожилого возраста с мультифокальным атеросклерозом

1.6 Когнитивный статус у пожилых пациентов с атеросклеротической болезнью

1.7 Когнитивный статус у пожилых пациентов с атеросклеротической болезнью

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3 ВОЗРАСНЫЕ ПЕРИОДЫ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ МУЛЬТИФОКАЛЬНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА ПРОКСИ-БОЛЕЗНИ СТАРЕНИ

3.1 Паспортный и биологический возраст первых клинических проявлений мультифокального атеросклероза

3.2 Фенотип мультифокального атеросклероза как прокси-болезни старения: жалобы пациентов

3.3 Фенотип мультифокального атеросклероза как прокси-болезни старения: липидный обмен и количества пораженных сосудистых бассейнов

3.4 Возрастная динамика увеличения количества пораженных сосудистых бассейнов

3.5 Множественность поражения атеросклеротического русла как прокси-болезнь

старения

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ

КАК БИОМАРКЕР СТАРЕНИЯ

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ РАЗЛИЧНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ПАТОЛОГИЙ

5.1 Эффективность медикаментозного лечения пациентов с мультисосудистым атеросклеротическим поражением как прокси-болезни старения

5.2 Оценка медикаментозного лечения пациентов с многососудистым атеросклеротическим поражением, с различными сердечно-сосудистыми осложнениями

5.3 Общая схема профилактики осложнений мультисосудистого атеросклеротического поражения как прокси болезни старения на протяжении

жизненного цикла

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Атеросклеротическое поражение разных сосудистых бассейнов как прокси-болезнь старения»

Актуальность темы

Среди проблем современного здравоохранения одной из основополагающих, является увеличение численности людей пожилого и старческого возраста тем самым, провоцируя рост распространенности неифекционных заболеваний, связанных с увеличением возрастных диапазонов и старением [Luy et al.2020, Но W.M.et 812020]. Нарушение функциональных способностей в возрасте старше 65 лет у пациентов с атеросклеротической болезнью, определяет ее, как одну из медико-социальных проблем современного здравоохранения[Ткачева О.Н. и соавт.2022] Развитие современной гериатрии идет не только по пути раннего выявления, лечения и реабилитации функциональных дефицитов, в том числе синдрома старческой астении и ассоциированных с ним гериатрических синдромов, но активное развитие получает теория геронауки, которая основана на выявлении биологического возраста и поиска механизмов воздействия на него[ Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., 2023]. Согласно мнению основного числа экспертов, старение само по себе не является болезнью, однако ряд клинических состояний, в том числе ожирение, артериальная гипертензия, онкологическая патология, атеросклеротическая болезнь по основным патогенетическим аспектам напоминает изменения, разворачивающиеся с возрастом. К таким изменениям относят воспаление, нарушение аутофагии, оксидативный стресс и другие, при этом общность механизмов развития старения и ряда заболеваний позволяет называть последние прокси-болезнями старения [ЯашаспвЬпап V., 2024].

Атеросклеротическая болезнь у лиц пожилого возраста может рассматриваться как фактор сопряженного, увеличивающемся с возрастом, риском различных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Хотя механизмы взаимосвязи между старением и атеросклерозом не до конца изучены, одним из ключевых факторов развития и прогрессирования атеросклероза является синергичное, одно

направленное изменение сосудов и возрастных изменений [Ma S., Xie X., Yuan R., et al., 2025].

С учетом широкой распространенности сердечно-сосудистых заболеваний, важными представляются вопросы первичной и особенно вторичной профилактики, которые с позиций геронауки взамообусловлены возрастными изменениями. В соответствии с этим, является актуальным уточнение возрастных периодов характерных для поражения одного или нескольких сосудистых бассейнов. Пожилой и старческий возраст являются самостоятельными факторами риска развития и прогрессирования атеросклероза, что также подтверждает взаимосвязь старения с указанной патологией [ Aitken S.J., 2020].

Течение атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста характеризуется определенными особенностями. Превалируют безболевые формы инфаркта миокарда, эмоциональная окраска ишемических приступов выражена не ярко, приступы сопровождаются нарушением ритма, смазанность клинической картины ввиду мультморбидности. [Лазебник Л. Б., 2023]. В последние годы все больше внимание исследователей привлекает, особый фенотип атеросклероза -мультифокальный, который относится к атеросклеротическим поражениям, возникающим одновременно в нескольких сосудистых регионах. Для него характерно наличие поражений в различных сосудистых территориях, включая коронарные, церебральные и периферические артерии, что способствует комплексному профилю сердечно-сосудистого риска. [Арутюнов А. Г., 2021]. Понимание динамики кровотока и связанных с ним изменений в сосудистой функции предоставляет врачам возможность более точно оценивать состояние пациента, определять уровень риска осложнений и индивидуализировать терапевтические гериатрические подходы для достижения наилучших клинических результатов. Это подчеркивает необходимость изучения атеросклеротического поражения, как прокси болезни старения, разработки и внедрения эффективных стратегий возраст-ассоциированной профилактики ее осложнений.

Степень разработанности темы

В современных исследованиях, посвященных совершенствованию ведения пациентов с атеросклерозом, внимание преимущественно фокусируется на выборе тактики медикаментозной терапии при определённых формах патологического процесса с локализацией в определенных сосудистых бассейнах. Данные последних лет доказывают необходимость рассматривать мультифокальное поражение в различных возрастных группах, как предиктор неблагоприятного типа старения. Весьма большой интерес представляет применение атеросклеротической болезни как клинической модели преждевременного и неблагоприятного типа старения, что откроет новые перспективы профилактических геронтологических вмешательств. Следовательно, с точки зрения геронауки представляется перспективным рассмотрение мультифокального атеросклеротического поражения как прокси-болезни старения, что позволит подойти к ведению пациента не только с традиционных клинических позиций, но также разработать модели функционального гериатрического подхода.

Цель исследования Изучить мультифокальный атеросклероз с точки зрения прокси-болезни старения для расширения возможностей и повышения качества его лечения, проведения вторичной профилактики, а также сохранения функционального статуса пациентов пожилого и старческого возраста.

Задачи исследования

1. Изучить состояние сосудистых бассейнов у пациентов разных возрастных групп и определить паспортный и биологический возраст вероятного развития мультифокального атеросклероза;

2. Выявить общеклинические особенности атеросклеротического поражения и гериатрического статуса как биомаркера старения у пациентов пожилого и старческого возраста;

3. Исследовать течение и исходы мультифокального атеросклероза в ходе четырехлетнего наблюдения за пациентами пожилого возраста с последующей разработкой рекомендаций по вторичной медикаментозной профилактике.

4. Сформировать научно обоснованные рекомендации и алгоритм ведения пожилых пациентов с мультифокальным атеросклерозом как прокси-болезни старения.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике геронтологии и гериатрии рассмотрено течение атеросклеротической болезни как прокси-болезни старения, применены методологические подходы геронауки для разработки программ вторичной профилактики, способствующие сохранению функциональной способности гериатрического пациента при мультифокальном атеросклеротическом поражении.

На примере жителей средней полосы Российской Федерации впервые определены показатели паспортного и биологического возраста пациентов, характерные для развития поражений одного, двух и более сосудистых бассейнов как характеристики старения.

Впервые, в ходе четырехлетнего проспективного наблюдения, исследованы течение и исходы мультифокального атеросклероза с учетом характера проводимой медикаментозной терапии. На основании результатов наблюдения, предложен оригинальный алгоритм ведения пожилых пациентов с мультифокальным атеросклерозом, открывающий новые возможности для совершенствования их тактики ведения, которые ориентированы на сохранение функциональной способности гериатрических пациентов.

Впервые научно обосновано, что влияние атеросклероза на базовую функциональную активность как одного из биомаркеров старения зависит от поражения конкретного сосудистого бассейна. Показано, что базовая функциональная активность в наибольшей степени ограничивается при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей.

Теоретическая и практическая значимость

На основе полученных данных сформулированы практические рекомендации, касающиеся порядка обследования и ведения пожилых пациентов с мультифокальным атеросклерозом, который характеризует процессы старения.

Основные результаты диссертационного исследования внедрены в образовательный процесс кафедр Семейной медицины и Госпитальной терапии медицинского института НИУ «БелГУ», в практическую работу гериатрического отделения ОГКУЗ «Госпиталь для ветеранов воин».

Методология и методы исследования

Методология проведенного исследования базировалась на концептах геронауки и базовой функциональной активности как одного из потенциальных биомаркеров старения. В процессе исследования использованы методы наблюдения, системного анализа первичных и вторичных данных, а также методы индукции, дедукции, анализа и синтеза, что позволило научно обосновать выводы и практические рекомендации.

В работе применен новый для отечественных геронтологии и гериатрии термин прокси-болезнь старения, который означает группу хронических неинфекционных заболеваний (артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет II типа и др.), патогенез которых сходен с возрастными изменениями или старением, что при ускорении биологического возраста приводит к более раннему их развитию и более тяжелому течению, что в конечном итоге способствует более раннему и тяжелому разворачиванию сосудистых катастроф, увеличению зависимости от посторонней помощи, инвалидности и смерти.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Первые признаки атеросклеротического поражения развиваются в паспортном возрасте 47,93 (ДИ95% 47,93-50,30 лет), при мультифокальном атеросклерозе средний возраст пациентов составляет 55,20 (ДИ 95% 55,20-58,10), что свидетельствует о наличии взаимосвязи между паспортным возрастом и развитием мультифокального атеросклеротического поражения, а также о возможности рассматривать мультифокальный атеросклероз, как прокси болезни старения.

2. Атеросклеротическое поражение периферических артерий у пациентов пожилого и старческого возраста характеризуется мультифокальным фенотипом с

вовлечением различных сосудистых бассейнов, что приводит к ухудшению гериатрического статуса и неблагоприятному типу старения, что может рассматриваться как один из его биомаркеров.;

3. Базовая функциональная активность пациентов как биомаркер старения зависит от локализации поражения сосудистого бассейна, наиболее значимое ограничение базовой функциональной активности вызывается атеросклерозом сосудов нижних конечностей;

4. На гериатрические исходы мультифокального атеросклероза как прокси -болезни старения в наибольшей степени влияет выбор препаратов следующих групп ингибиторы АПФ, антиагреганты, антикоагулянты, гиполипидемические средства, наиболее высокую эффективность продемонстрировали сочетания антиагрегантов с антикоагулянтами (ацетилсалициловая кислота и ривороксабан) и препараты для контроля сердечного ритма (ингибиторы АПФ и В-блокаторы).

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность и обоснованность научных результатов данного исследования обеспечиваются статистической обработкой, что обеспечило надежность и валидность результатов. В результате были получены достоверные данные, на основании их сформулированы клинические и теоретические положения, используемые в практике геронаук. Установленный порог значимости соответствует требованиям, предъявляемым к медико-биологическим исследованиям (р<0,05).

Результаты проведенных исследований представлены докладами на XXV Юбилейном конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения»(г. Санкт-Петербург, 2023), тема доклада: «Определение функциональной активности пожилого человека с атеросклерозом различной локализации.», IX Междисциплинарном медицинском форуме «Здравоохранение Севастополя» (г. Севастополь, 2023), тема доклада: « Влияние атеросклероза на базовую функциональную активность пациентов пожилого возраста », Международной конференции «Научные исследования стран ШОС: Синергия и интеграция», (г.Пекин, 2023) «Индекс Бартела у больных с атеросклерозом брахиоцефальных

артерий», а также на заседании Всероссийского конгресса по перспективным направлениям развития медицины «Moderna et futura medicina» c международным участием (г. Махачкала, 2024), тема доклада: «Состояние функциональной активности пожилых пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей».

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль в планировании и проведении исследования, определения цели и задач исследования, анализа отечественной и зарубежной литературы по проблеме геронауки и прокси-болезней старения. Автором проведено планирование дизайна-исследования, клиниеческое и гериатрическое обследование пациентов. Сформирована групповая принадлежность пациентов, а также статистическая обработка материала. Произведен анализ результатов, а также подготовка материала для публикаций.

Соответствие паспорту специальности

Представленная работа соответствует шифру и формуле специальности 3.1.31. Геронтология и гериатрия» и области исследования: «2. Изучение процессов старения, механизмов физиологического, преждевременного и патологического старения, закономерностей функционирования организма и механизмов обеспечения здоровья, особенностей регуляции функциональных систем при патологических процессах в пожилом и старческом возрасте, и у долгожителеи.»

«3. Изучение морфологических и функциональных возрастных особенностей органов и систем, роли различных факторов в развитии старческих изменений в организме и механизмов формирования возрастассоциированных заболеваний и гериатрических синдромов.»

«4. Разработка принципов профилактической геронтологии и гериатрии, методов и средств в профилактике преждевременного старения и продления жизни. Изучение принципов физиологии и гигиены питания в пожилом и старческом возрасте и путей метаболизма нутриентов в норме и при различных патологических процессах.»

«5. Изучение этиологии, патогенеза и патоморфологии, особенностей клинических проявлений, методов диагностики и дифференциальной диагностики болезней в пожилом и старческом возрасте с учетом возрастных изменений органов и систем организма человека, гериатрических синдромов. Совершенствование методов клинической, лабораторной и инструментальной диагносики болезней в пожилом и старческом возрасте.»

«7. Совершенствование и оптимизация лечебных мероприятии, медицинском реабилитации и профилактики возникновения или обострения заболевании" и гериатрических синдромов в пожилом и старческом возрасте. Изучение и совершенствование методов иммунопрофилактики в пожилом и старческом возрасте.»

«9. Профилактика, выявление впервые возникших заболеваний в пожилом и старческом возрасте, диспансерное наблюдение за лицами старших возрастных групп.».

Публикации

По теме исследования опубликовано 12 научных работ, в.т.ч. 4 работы в журналах, рекомендованных перечнем ВАК РФ и 2 статьи из базы данных Scopus а также учебное пособие и 5 тезисов докладов на медицинских форумах с международным участием.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературных данных, описания материала и методов, результатов проведенного исследованиях и их обсуждения, выводов, заключения, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Работа представлена на 137 страницах машинописного текста, содержит 19 рисунков, 34 таблицы, а также список литературы, включающий 136 источников, в том числе 33 отечественных и 103 на иностранном языке.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Развитие мультифокального атеросклероза как прокси болезни старения

Всемирная ассамблея здравоохранения в 2016 году, опираясь на Всемирный доклад Всемирной Организации Здравоохранения о старении и здоровье, разработала Глобальную стратегию и план действий по данным вопросам. В соответствии с этим документом, старение охарактеризовано как «процесс развития и поддержания функциональных возможностей человека, способствующих благополучию в пожилом и старческом возрасте». [55]

Старение, определенно повышает риск формирования хронических неинфекционных заболеваний [14,71]. В ряде исследований показано, что пожилой и старческий возраст являются самостоятельными факторами риска развития и прогрессирования атеросклероза, что также подтверждает взаимосвязь старения с указанной патологией [40].

Процессы, приводящие к развитию атеросклероза, носят генерализованный, системный характер [2], поэтому они способны одновременно возникать и прогрессировать в различных сосудистых бассейнах [111]. Это приводит к мультифокальному атеросклерозу, который поражает два и более сосудистых бассейна, а также склонен к распространению и прогрессированию за пределами клинически манифестирующего сосудистого бассейна [2]. Наличие взаимосвязи между старением и атеросклерозом дает основания считать заболевания, вызванные атеросклерозом, прокси-болезнями старения.

В исследовании [30] впервые доказано влияние АГ, ИМ на развитие патологического старения, связанного с увеличением жесткости сосудов, повышением риска сердечно-сосудистых осложнений. Так, большинство сердечнососудистых заболеваний у лиц пожилого возраста, характеризуются наличием атеросклеротической болезни, подтверждением которой, является ее морфологического субстрат, в виде хронической воспалительной реакции в стенках

артерий. Накопление липопротеинов, содержащих аполипопротеин В, особенно липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), в интимальном слое артерий является важнейшей особенностью патогенеза атеросклероза. Это приводит к образованию видимых атероматозных бляшек в артериальном эндотелии, которые могут значительно закупорить артериальный просвет, тем самым вызывая ишемическое повреждение в нижележащих тканях и органах [134].

С другой стороны, повышение артериального давления у пожилых, является фактором риска развития атеросклероза. Механический стресс, вызванный повышением артериального давления, повышает активность НАДФН-оксидазы, усиливает образование активных форм кислорода и экспрессию матриксной металлопротеазы. Это ведет к повышению проницаемости сосудистой стенки, что, в свою очередь, способствует накоплению липопротеидов в интиме сосудов и прогрессированию атеросклероза [34]

Атеросклеротический процесс чаще всего развивается в аорте, артериях кровоснабжающие нижние конечности, коронарных, брахиоцефальных артериях и артериях головного мозга мозга.

Атеросклеротические изменения, как правило, возникают в местах бифуркации аорты и артерий [7]. Прогрессия атеросклеротического поражения связана с многочисленными факторами риска (ФР). Сокращение или устранение факторов риска может помочь уменьшить заболеваемость и последствия, особенно для группы людей старше 65 лет, у которых чаще всего, наблюдается более одного ФР. На данный момент известны модифицируемые и немодифицируемые факторы риска, которые представлены в таблице 1 [108].

Таблица 1 - Факторы риска развития и прогрессирования атеросклероза

Факторы риска Описание Класс Уровень

Возраст Мужчины > 40 лет, женщины > 50 лет или с ранней менопаузой I С

Курение Вне зависимости от количества I С

Окончание таблицы 1

Факторы риска Описание Класс Уровень

Артериальная гипертония АД > 140/90 мм рт. ст. или постоянный прием гипотензивных препаратов I C

Сахарный диабет 2 типа Глюкоза натощак > 6.1 и 7.0 ммоль/л (капиллярная и венозная кровь соответственно) I C

Раннее начало ИБС у ближайших родственников (отягощенная наследственность) Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия у мужчин < 55 лет, у женщин < 60 лет I C

Семейная гиперлипидемия по данным анализа IIa, IIb и III тип I C

Абдоминальное ожирение Окружность талии: у мужчин > 94 см, у женщин > 80 см I C

Хроническое заболевание почек Снижение скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин I C

Ожирение Повышение ИМТ > кг/м2 I C

Атеросклероз брахиоцефальных и церебральных артерий - нарушение мозгового кровообращения. Атеросклероз коронарных артерий - к ишемии миокарда. Атеросклероз почечных артерий - к вазоренальной артериальной гипертензии, нефросклерозу, атеросклероз мезентериальных артерий - к ишемии и некрозу кишечника, а атеросклероз сосудов нижних конечностей - к прогрессирующей артериальной недостаточности, вплоть до потери конечности [23].

Вместе с тем, в последние годы, описан отдельный фенотип атеросклероза -мультифокальный, который относится к атеросклеротическим поражениям, возникающим одновременно в нескольких сосудистых регионах. Наличие поражений в различных сосудистых территориях, таких как коронарные, церебральные и периферические артерии, способствует комплексному профилю сердечно-сосудистого риска [2]. Этот тип может не строго соответствовать классификациям, основанным на типах поражений, но отражает системную и

повсеместную природу заболевания.

Атеросклероз также традиционно классифицируется на основании гистологических и морфологических характеристик атеросклеротических поражений, установленных Американской ассоциацией сердца (АНА) и другими медицинскими организациями. Классификация АНА описывает атеросклеротические поражения по стадиям, основываясь на следующих критериях [123]:

Тип I (начальное поражение): характеризуется изолированными пенистыми клетками макрофагов.

Тип II (жировая полоса): скопление макрофагов, содержащих липиды (пенистые клетки).

Тип III (промежуточное поражение): появляются небольшие внеклеточные скопления липидов.

Тип IV (атерома): ядро внеклеточного липида.

Тип V (фиброатерома): липидное ядро и фиброзный слой или несколько липидных ядер и фиброзных слоев с кальцификацией или фиброзной шапочкой атеромы.

Тип VI (осложненное поражение): поверхностный дефект, гематома или тромбоз.

Таким образом, атеросклеротическая болезнь у лиц пожилого возраста может рассматриваться, как один из вариантов патологического старения и сопряженного с увеличивающемся возрастом, возможным риском различных сердечнососудистых событий. Нарушение функциональных способностей в возрасте старше 65 лет у пациентов с атеросклеротической болезнью, определяет ее, как одну из медико-социальных проблем современного здравоохранения.

1.2.1 Влияние атеросклеротической болезни на развитие сердечно-сосудистых расстройств у пациентов различных возрастных групп

Исследование патогенеза атеросклероза ведётся с конца XIX века, однако на сегодняшний день в научной литературе предложено множество теорий,

объясняющих механизмы развития атеросклероза. Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Основные теории возникновения атеросклероза [5].

Авторы теории Название теории Сущность теории

Н.Н.Аничков (1915) Холестериновая инфильтрационная Первичная инфильтрация холестерина и других липидов во внутреннюю оболочку артерий

А.Л. Мясников (1965) Нейрометаболическая Нейрогенные нарушения обмена липидов в сочетании с нарушениями структуры и метаболизма сосудистой стенки

И.В. Давыдовский (l966) Геронтологическая теория Старческие изменения артериальной стенки

Р. Росс (R. Rоss) (1976) «Ответ на повреждение» Первично поражение сосудистой стенки — нарушение целостности эндотелия под воздействием повышения артериального давления, курения и др.

К.Г. Фабрикант (C.G. Fabricant), (1978—1984) Инфекционная теория Первично повреждение эндотелия инфекционными агентами (различными бактериями и вирусами)

Так, теория Росса (1976) «Ответ на повреждение» на данный момент остается самой распространенной. Вместе с тем, эта теория, так же как липопротеидная теория, имеет существенный недостаток - не объясняет те случаи атеросклероза, при которых отсутствует атерогенная гиперлипидемия. В первой теории механизм развития запускается с эндотелиальной дисфункции, вызванной длительным воздействием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. В нормальных условиях эндотелиальные клетки контролируют сосудистый тонус, фибринолитические процессы и регулируют движение молекул плазмы и воспалительных клеток. Однако при воздействии факторов риска атеросклероза эндотелиальные клетки временно активируются и начинают экспрессировать молекулы адгезии, цитокины и хемокины, которые опосредуют привлечение лейкоцитов в артериальную стенку. Адгезия моноцитов и тромбоцитов,

естественно происходит на месте повреждения интимы сопровождается миграцией моноцитов в интиму. Увеличение толщины интимы ведет к гипоксии внутри атеросклеротической бляшки. Этот процесс является источником микрогеморрагий, что провоцирует тромбогенную активность. Количество окисленных ЛПНП увеличивается, активируется их захват макрофагами, и они видоизменяются в пенистые клетки, которые образуют липидные полосы [80].

Липидная теория атеросклероза гласит, что ключевой этап в его развитии начинается с инфильтрации липидов и липопротеинов в интиму и подэндотелиальный слой артерий. По мере накопления липидов внутри атеросклеротической бляшки она увеличивается в размерах. Это приводит к тому, что её фиброзная покрышка становится тоньше под воздействием специфических ферментов, таких как эластаза, и в определенных условиях может разорваться. При разрыве активируется каскад свертывания крови и агрегация тромбоцитов, что ведет к образованию тромба, который может заблокировать просвет сосуда [41].

Сокращения: Low density lipoproteins (LDL) - липопротеины низкой плотности (ЛПНП), reactive oxygen species (ROS) - активные формы кислорода, Oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) - окисленные ЛПНП, extracellular matrix (ECM) - внеклеточный матрикс, smooth muscle cells (SMCs) - гладкомышечные клетки (ГМК). Рисунок 1 - Схема патогенеза атеросклероза

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хохлюк Екатерина Валерьевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антоненко Л.М. Когнитивные и эмоциональные нарушения в среднем возрасте: вопросы диагностики и лечения / Парфенов В.А. // Медицинский совет. -2015. - № 10. - С. 22-27.

2. Арутюнов А.Г. Мультифокальный атеросклероз: фокус на профилактике развития ишемических событий / А.Г. Арутюнов, Т.И. Батлук, Р.А. Башкинов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т.26. - №12. https://doi.org/10.15829/1560-4071 -2021 -4808

3. Арутюнов Г.П. Значение результатов исследования COMPASS в изменении подходов к лечению пациентов неврологического профиля. Заключение совета экспертов от 18 декабря 2021 г. / Г.П. Арутюнов, А.В. Амелин, И.А. Вознюк [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т.122. -№4. - С.94-99.

4. Боголепова А.Н. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у пациентов пожилого и старческого возраста» / А.Н. Боголепова, Е.Е. Васенина, Н.А. Гомзякова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т.121. - №10-3. - С.6-137. https ://doi.org/10.17116/jnevro20211211036

5. Бородулин В.И. К научным итогам XX века: роль отечественных исследователей в разработке проблемы атеросклероза / В.И. Бородулин, А.В. Тополянский // Клиническая медицина. - 2013. - Т.91. - №11. - С.70-73. https://cyberleninka.ru/article/n/k-nauchnym-itogam-xx-veka-rol-otechestvennyh-issledovateley-v-razrabotke-problemy-ateroskleroza

6. Бубнова М.Г. Современные подходы к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов) / М.Г. Бубнова // СошШит Medicum. - 2006. - Т. 8. - №11. - С.101-108. https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/92287

7. Внутренние болезни: Учебник: В 2 т. / Под ред. А.И. Мартынова, Н.А.

Мухина, В.С. Моисеева, А.С. Галявича. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

- Т.1. - 600 с.

8. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров [и др.]; под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова // Сахарный диабет. - 2017.

- Т.20. - №1S. - С.1-157. https://doi.org/10.14341/DM13042

9. Драпкина О.М. Статины при хронической болезни почек: существует ли препарат выбора / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т.14. - №6. - С.78-82. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2015-6-78-82

10. Ежов М.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / М.В. Ежов, И.В. Сергиенко, Д.М. Аронов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - Т. 3. - С.5-22. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002

11. Ежов М.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации / М.В. Ежов, В.В. Кухарчук, И.В. Сергиенко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - №5.

12. Емелин А.Ю. Когнитивные нарушения: руководство для врачей / А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин, С.В. Воробьев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 416 с.

13. Изможерова Н.В. Полиморбидность и полипрагмазия у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска / Н.В. Изможерова, А.А. Попов, А.А. Курындина [и др.] // Российский Федеральный Кардиологический журнал (РФК). - 2022. - №1.

14. Ильницкий А.Н. Возрастная жизнеспособность как новый концепт геронтологии и гериатрии / А.Н. Ильницкий, Е.С. Кравченко, К.И. Прощаев. -DOI 10.38098/ipran.opwp_2021_21_4_003 // Институт психологии Российской академии наук. Организационная психология и психология труда.-2021. -Т. 6, N 4. -С. 63-86.

15. Калын Я.Б. Эпидемиология болезни Альцгеймера: сравнительный анализ эпидемиологических данных // Материалы III научно-практической конференции «Медико-социальные аспекты психического здоровья пожилого

человека». - М., 2011. - 7(3).

16. Каплунова О.А. Возрастные особенности артериальных сосудов почек человека / О.А. Каплунова // Медицинский вестник Юга России. - 2019. - №4.

17. Клинические рекомендации: Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. - 2020. - С. 317. [Электронный ресурс] https://psyrus.ru/med psy/klinicheskie-

rekomendatsii/kognitivnie rasstroistva pogilie 1204202.pdf

18. Курбанова М.М. Современные методы диагностики когнитивных нарушений / Галаева А.А., Стефановская Е.В., и др. // Российский семейный врач. -2020. - Т. 24. - № 1. - С. 35-44. https://doi.org/10.17816/RFD18986

19. Леонова М.В. Европейские рекомендации по лечению артериальной гипертензии 2023 года: новые тенденции / М.В. Леонова // Медицинский Совет. -2024. - №5. - С.30-39. https://doi.org/10.21518/ms2024-090

20. Лупанов В.П. Влияние кардиоселективного бета-блокатора бисопролол на предупреждение эффектов бета-адренергической стимуляции и препятствие реализации кардиотоксического влияния катехоламинов при лечении больных с ССЗ / В.П. Лупанов // Медицинский совет. - 2016. - №13. - С.48-55.

21. Мордовин В.Ф. Диагностика и лечение хронических форм недостаточности мозгового кровообращения у больных с гипертонической болезнью / В.Ф. Мордовин, С.Е. Пекарский, А.Ю. Фальковская [и др.] // Под ред. В.Ф. Мордовина, Р.С. Карпова. - Томск: STT, 2011. - 592 с.

22. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т.10. - №6. - Приложение 2.

23. Нестеров А. Атеросклероз сосудов. Лучшие методы лечения / А. Нестеров. - Ростов н/Д: Феникс, 2015. - 256 с.

24. Олейников В.Э. Комбинированная гиполипидемическая терапия, включая эзетимиб, у больных в постинфарктном периоде / В.Э. Олейников, Л.И. Салямова, А.А. Чернова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. -Т.29. - №4. - С.5800. https://doi.org/10.15829/1560-4071 -2024-5800

25. Перегудова, H.H. Гериатрия: учебное пособие для обучающихся по

специальности Лечебное дело / Н.Н. Перегудова, Н.Ю. Натальская, А.В. Косяков; под ред. проф. С.С. Якушина; ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. - Рязань: ОТСиОП, 2023. - 205 с.

26. Прасолов А.В. Влияние бисопролола на показатели воспаления, эластические свойства сосудистой стенки у больных стабильной стенокардией напряжения / А.В. Прасолов, М.А. Делова, Л.А. Князева, М.И. Москалюк // Фундаментальные исследования. - 2010. - №11. - С.103-108.

27. Рекомендации ЕОК/ЕОСХ по диагностике и лечению заболеваний переферических артерий 2017 // Российский кардиологический журнал. - 2018. -№8. - С.164-221. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-164-221

28. Тарасова И.В. Нарушения когнитивных функций у пациентов кардиохирургического профиля с синдромом старческой астении и преастении / И.В. Тарасова, А.С. Соснина, Д.С. Куприянова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т.123. - №11. - С.57-63.

29. Ткачева О.Н. Клинические рекомендации «Старческая астения» / О.Н. Ткачева, Ю.В. Котовская, Н.К. Рунихина, Е.В. Фролова // Российский журнал гериатрической медицины. - 2020, № 1. - С. 11-46.

30. Турушева А.В. Влияние когнитивных нарушений на распространенность и течение гериатрических синдромов / А.В. Турушева, Е.В. Фролова, Т.А. Богданова // Врач. - 2022. - Т. 33. - №3. - С.62-67. https://doi.org/10.29296/25877305-2022-03-12

31. Фархутдинова Л.М. Об основах комплексной гериатрической оценки / Л.М. Фархутдинова // Архивъ внутренней медицины. - 2019. - Т.9. - №4. - С.245-252. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-4-245-252

32. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8. - С.7-13. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13

33. Фролова Е.В. Гериатрическая медицина: достижения и перспективы / Е.В.Фролова // Российский семейный врач. - 2021. - Т.25, № 3. - С. - 7-16.

34. Хохлюк Е.В. Мультифокальный атеросклероз как прокси болезнь старения/ Е.В. Хохлюк, Т.Ю. Лебедев, Н.И. Жернакова, А.В. Резник, А.Е.Чуприн, С.Г.Ленкин //Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2025. № 2. С. 361-381. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=82520428

35. Abajo M. Mineral metabolism factors predict accelerated progression of common carotid intima-media thickness in chronic kidney disease: the NEFRONA study / M. Abajo, A. Betriu, D. Arroyo [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2016. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw306

36. ADVANCE trial. Presented also at the Hot-line session at the European Congress of Cardiology in Vienna, 2007, September 2. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http ://www. advance-trial.com

37. Afilalo J. Frailty in Older Adults Undergoing Aortic Valve Replacement: The FRAILTY-AVR Study / J. Afilalo, S. Lauck, D.H. Kim [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2017. - Vol. 70. - №6. - P.689-700. https://doi.org/10.1016/i.iacc.2017.06.024

38. Agarwal R. Effects of statins on renal function / R. Agarwal // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 748-755. https://doi.org/10.1016/i.amicard.2005.09.110

39. Aggarwal P. Multi-morbidity and polypharmacy in older people: Challenges and opportunities for clinical practice / P. Aggarwal, S.J. Woolford, H.P. Patel // Geriatrics. - 2020. - Vol. 5. - №4. - P. 1-11. https://doi.org/10.3390/geriatrics5040085

40. Aitken S.J. Peripheral artery disease in the lower limbs: The importance of secondary risk prevention for improved long-term prognosis. Aust J Gen Pract. 2020;49(5):239-244

41. Ajoolabady A. Inflammation in atherosclerosis: pathophysiology and mechanisms / A. Ajoolabady, D. Pratico, L. Lin [и др.] // Cell death & disease. - 2024. -Vol. 15. - №11. - P. 817 https://doi.org/10.1038/s41419-024-07166-8

42. Akhter F. Vascular dementia and underlying sex differences / F. Akhter, A. Persaud, Y. Zaokari [et al.] // Front. Aging Neurosci. - 2021. - Vol. 13. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.720715 42 43

43. Al-Mashhadi R.H., Al-Mashhadi A.L., Nasr Z.P., et al. Local Pressure Drives

Low-Density Lipoprotein Accumulation and Coronary Atherosclerosis in Hypertensive Minipigs. J Am Coll Cardiol. 2021;77(5):575-589.

44. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). - Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; 2013.

45. Amin-Hanjani S. Effect of hemodynamics on stroke risk in symptomatic atherosclerotic vertebrobasilar occlusive disease / S. Amin-Hanjani, D.K. Pandey, L. Rose-Finnell [et. al.] // JAMA Neurology. - 2016. - Vol. 73. - №2. - P.178-185. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.3772

46. Andres T.M. Geriatric Pharmacology: An Update / T.M. Andres, T. McGrane, M.D. McEvoy, B.F.S. Allen // Anesthesiology Clinics. - 2019. - Vol. 37. - №3.

- P. 475-492. https://doi.org/10.1016/i.anclin.2019.04.007

47. Arnett D.K. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease / D.K. Arnett, R.S. Blumenthal, M.A. Albert [et al.] // Circulation.

- 2019. - Vol. 140. - №11. - P. 596-646. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000678

48. Aronson D. How hyperglycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms / D. Aronson, E.J. Rayfield // Cardiovascular Diabetology. - 2002. - Vol. 1. https://doi.org/10.1186/1475-2840-1-1

49. Bangalore S. Relation of beta-blocker-induced heart rate lowering and cardioprotection in hypertension / S. Bangalore, S. Sawhney, F.H. Messerli // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P.1482-1489. https://doi.org/10.1016/i.iacc.2008.06.048

50. Beck A. An inventory for measuring depression / A. Beck // Arch Gen Psychiatry. - 1961. - Vol. 4. - №6. - P. 561-571. https ://doi.org/10.1001/archpsyc. 1961.01710120031004

51. Bhatia K. Contemporary Antiplatelet and Anticoagulant Therapies for Secondary Stroke Prevention: A Narrative Review of Current Literature and Guidelines / K. Bhatia, L.M. Ladd, K.H. Carr [et al.] // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2023. - Vol. 23. -№5. - P.235-262. https://doi.org/10.1007/s11910-023-01266-2

52. Boutsianis E. Computational simulation of intracoronary flow based on real coronary geometry / E. Boutsianis [et. al.] // European journal of cardio-thoracic surgery.

- 2004. - Vol. 26. - №2. - P.248-256. https://doi.org/10.1016/ieicts.2004.02.041

53. Byun J.K. Comparison of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in patients with diabetes mellitus and non-ST-segment elevation myocardial infarction who underwent successful percutaneous coronary intervention / J.K. Byun, B.G. Choi, S. Rha [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 277.

- P.130-135. https://doi.org/10.1016/i.atherosclerosis.2018.08.038

54. Carson N. A re-examination of Montreal Cognitive Assessment (MoCA) cutoff scores / N. Carson, L. Leach, K.J. Murphy // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2017. - Vol. 32. - №4. - P. 1183-1189. https://doi.org/10.1002/gps.4756

55. Carvalho I.A. Operationalising the concept of intrinsic capacity in clinical settings / I.A. Carvalho, F. Martin, M. Cesari [et al.] [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/Operationalising-the-concept-of-intrinsic-capacity-Carvalho-Marin/c952b0fe8593620bc03fc43f5a35ce503adcc8dd

56. Cecchi E. Role of hemodynamic shear stress in cardiovascular disease / E. Cecchi, C. Giglioli, S. Valente [et. al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214. - №2. - P.249-256. https ://doi.org/10.1016/i.atherosclerosis.2010.09.008

57. Chowdhury R. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences / R. Chowdhury, H. Khan, E. Heydon [et. al.] // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34. - №38. - P. 2940-2948. https://doi.org/10.1093/eurhearti/eht295

58. Damluii A.A. Frailty Among Older Adults With Acute Myocardial Infarction and Outcomes From Percutaneous Coronary Interventions / A.A. Damluii, J. Huang, K. Bandeen-Roche [et al.] //J Am Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8. - №17.. https://doi.org/10.1161/iaha.119.013686

59. Dandona P. The potential influence of inflammation and insulin resistance on the pathogenesis and treatment of atherosclerosis-related complications in type 2 diabetes / P. Dandona, A. Aliada, A. Chaudhuri, A. Bandyopadhyay // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88. - №6. - P.2422-2429. https://doi.org/10.1210/ic.2003-030178

60. Elliott R.A. Articles A pharmacist-led information technology intervention

for medication errors (PINCER): a multicentre, cluster randomised, controlled trial and cost-effectiveness analysis / R.A. Elliott, M. Franklin, M. Boyd [et al.] // Lancet. - 2012.

- Vol. 379. - №9823. - P.1310-1329. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61817-5

61. Fard A.M. Optical coherence tomography--near infrared spectroscopy system and catheter for intravascular imaging / A.M. Fard [et. al.] // Optics express. -2013. - Vol. 21. - №25. - P.30849-30858. https://doi.org/10.1364/OE.21.030849

62. Fr^k W. Pathophysiology of Cardiovascular Diseases: New Insights into Molecular Mechanisms of Atherosclerosis, Arterial Hypertension, and Coronary Artery Disease / W. Fr^k, A. Wojtasinska, W. Lisinska [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10.

- №8. - P.1938. https://doi.org/10.3390/biomedicines10081938

63. Fulmer T. Actualizing better health and health care for older adults / T. Fulmer, D.B. Reuben, J. Auerbach [et al.] // Health Affairs. - 2021. - Vol. 40. - №2. -P.219-225. https://doi.org/10.1377/hlthaff.2020.01470

64. Gallo G. Endothelial Dysfunction in Hypertension: Current Concepts and Clinical Implications / G. Gallo, M. Volpe, C. Savoia // Frontiers in Medicine. - 2022. -Vol. 8. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.798958

65. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet Public Health. - 2022. - Vol. 7. - P.105-125. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8

66. Gilard M. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double blind OCLA (Omeprazole Clopidogrel Aspirin) study / M. Gilard, B. Arnaud, J.C. Cornily [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008.

- Vol. 51. - №3. - P.256-260. https://doi.org/10.1016/i.iacc.2007.06.064

67. Giraldez R.R. Baseline low-density lipoprotein cholesterol is an important predictor of the benefit of intensive lipid-lowering therapy: a PROVE IT-TIMI 22 analysis / R.R. Giraldez [et. al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2008.

- Vol. 52. - №11. - P. 914-920. https://doi.org/10.1016/i.iacc.2008.05.046

68. Greenlee R.T. Measuring Disease Frequency in the Marshfield Epidemiologic Study Area (MESA) / R.T. Greenlee // Clinical Medicine & Research. -

2003. - Vol. 1. - №4. - P.273-280. https://doi.org/10.3121/cmr.1A273

69. Guiding principles for the care of older adults with multimorbidity: an approach for clinicians: American Geriatrics Society Expert Panel on the Care of Older Adults with Multimorbidity. // J Am Geriatr Soc. - 2012. - Vol. 60. - №10. http://doi.org/10.1111/i.1532-5415.2012.04188.x

70. Gupta A. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA) / A. Gupta, D. Thompson, A. Whitehouse [et. al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 389. - P. 2473-2481. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31075-9

71. Guo J., Huang X., Dou L., et al. Aging and aging-related diseases: from molecular mechanisms to interventions and treatments. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):391.

72. Hamilton M. A rating scale for depression / M. Hamilton // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1960. - Vol. 23. - №1. - P. 56-62. https://doi.org/10.1136/innp.23.L56

73. Hanlon J.T. The medication appropriateness index at 20: where it started, where it has been, and where it may be going / J.T. Hanlon, K.E. Schmader // Drugs Aging. - 2013. - Vol. 30. - №11. - P.893-900. https://doi.org/10.1007/s40266-013-0118-4

74. Harlacher E. Impact of Uremic Toxins on Endothelial Dysfunction in Chronic Kidney Disease: A Systematic Review / E. Harlacher, J. Wollenhaupt, C.C.F.M.J. Baaten, H. Noels // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23. - №1. - P.531. https://doi.org/10.3390/iims23010531

75. Hennawi H.A. Polypill Therapy in Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / H.A. Hennawi [et. al.] // Current Problems in Cardiology. - 2023. - Vol. 48. - №8. - P. 101735. https://doi.org/10.1016/jcpcardiol.2023.101735

76. Hotamisligil G.S. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders / G.S. Hotamisligil // Nature. - 2017. - Vol. 542. - №7640. - P.177-185. https ://doi.org/10.103 8/nature21363

77. Ijaz N. Interventions for Frailty Among Older Adults With Cardiovascular

Disease: JACC State-of-the-Art Review / N. Ijaz, B. Buta, Q.L. Xue [et al.] // J Am Coli Cardiol. - 2022. - Vol. 79. - №5. - P.482-503. https://doi.org/10.1016/i.iacc.2021.11.029

78. Joseph J.J. Comprehensive Management of Cardiovascular Risk Factors for Adults with Type 2 Diabetes: A Scientific Statement from the American Heart Association / J.J. Joseph, P. Deedwania, T. Acharya [et al.] // Circulation. - 2022. - Vol. 145. - №9. -P.722-759. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001040

79. Kahn J.H. Trends in Geriatric Emergency Medicine / J.H. Kahn, B. Magauran // Emergency Medicine Clinics of North America. - 2006. - Vol. 24. - №2. - P. 243-260. https://doi.org/10.1016/i.emc.2006.01.012

80. Kardassis D. Unravelling molecular mechanisms in atherosclerosis using cellular models and omics technologies / D. Kardassis, C. Vindis, C.S. Stancu [et. al.] // Vascular Pharmacology. - 2025. - Vol. 158. https://doi.org/10.1016/i .vph.2024.107452

81. Katz D.H. Addressing statin adverse effects in the clinic: The 5 Ms / D.H. Katz, S.S. Intwala, N.J. Stone // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2014. - Vol. 19. - №6. - P. 533-542. https://doi.org/10.1177/1074248414529622

82. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease [Электронный ресурс]. - Kidney International. - 2024. - Vol. 105. - №4. - Режим доступа: https://doi.org/10.1016/s0085-2538(24)00110-8

83. Keating A.J. Intermittent nondaily dosing strategies in patients with previous statin-induced myopathy / A.J. Keating, K.B. Campbell, J.R. Guyton // Ann Pharmacother. - 2013. - Vol. 47. - P. 398-404. https://doi.org/10.1345/aph.1R509

84. Kim H.-L. Pulse Wave Velocity in Atherosclerosis / H.-L. Kim, S.-H. Kim // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2019. - Vol. 6. https://doi.org/10.3389/fcvm.2019.00041

85. Kim Y.H. Comparison between Beta-Blockers with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Beta-Blockers with Angiotensin II Type I Receptor Blockers in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction after Successful Percutaneous Coronary Intervention with Drug-Eluting Stents / Y.H. Kim, A. Her, M.H. Jeong [et al.] //

Cardiovascular Drugs and Therapy. - 2019. - Vol. 33. - P.55-67. https://doi.org/10.1007/s10557-018-6841-7

86. Kitzman D.W. Physical Rehabilitation for Older Patients Hospitalized for Heart Failure / D.W. Kitzman, D.J. Whellan, P. Duncan [et al.] // N Engl J Med. - 2021. -Vol. 385. - №3. - P.203-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2026141

87. Knuuti J. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC) / J. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 41. - №3. - P.407-477. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz425

88. Krishnan K.R. Clinical characteristics of magnetic resonance imaging-defined subcortical ischemic depression / K.R. Krishnan, W. D. Taylor, D. R. McQuoid [et. al.] // Biological psychiatry. - 2004. - Vol. 55. - №4. - P.390-397. https://doi.org/10.1016/i.biopsych.2003.08.014

89. Krishnan S.M. IL-1ß and IL-18: inflammatory markers or mediators of hypertension? / S.M. Krishnan, C.G. Sobey, E. Latz [et al.] // Br J Pharmacol. - 2014. -Vol. 171. - №24. - P.5589-5602. https://doi.org/10.1111/bph.12876

90. Lea S.C. The potential clinical benefits of medicines optimisation through comprehensive geriatric assessment, carried out by secondary care geriatricians, in a general practice care setting in North Staffordshire, UK: a feasibility study / S.C. Lea, K.L. Watts, N.A. Davis [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7. - №9. - e015278. https ://doi.org/10.1136/bmi open-2016-015278

91. Lee J.E. Efficacy and Safety of Metformin and Atorvastatin Combination Therapy vs. Monotherapy with Either Drug in Type 2 Diabetes Mellitus and Dyslipidemia Patients (ATOMIC): Double-Blinded Randomized Controlled Trial / J.E. Lee, S.H. Yu, S.R. Kim [et. al.] // Diabetes and Metabolism Journal. - 2024. - Vol. 48. - №4. - P. 730739. https://doi.org/10.4093/dmi.2023.0077

92. Lehtisalo J. Effect of a multi-domain lifestyle intervention on cardiovascular risk in older people: the FINGER trial / J. Lehtisalo, M. Rusanen, A. Solomon [et. al.] // European Heart Journal. - 2022. - Vol. 43. - №21. - P. 2054-2061.

https://doi.org/10.1093/eurhearti/ehab922

93. Lewis T. Using the NO TEARS tool for medication review / T. Lewis // BMJ. - 2004. - Vol. 329. - №7463. - P.434. https://doi.org/10.1136/bmi.329.7463.434

94. Li B.H. Hybrid intravascular ultrasound and optical coherence tomography catheter for imaging of coronary atherosclerosis / B.H. Li [et. al.] // Catheterization and cardiovascular interventions. - 2013. - Vol. 81. - №3. - P.494-507. https://doi.org/10.1002/ccd.24295

95. Mach F. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A.L. Catapano [et al.] // European Heart Journal. - 2019. https://doi.org/10.1093/eurhearti/ehz455

96. Mancia G. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak [et al.] // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - №6. - P.1105-1187. https://doi.org/10.1093/eurhearti/eht151

97. Mazzi V. Early Atherosclerotic Changes in Coronary Arteries are Associated with Endothelium Shear Stress Contraction/Expansion Variability / V. Mazzi, G. De Nisco, A. Hoogendoorn [et. al.] // Ann Biomed Eng. - 2021. - Vol. 49. - №9. - P.2606-2621. https://doi.org/10.1007/s10439-021-02829-5

98. Mei J. Different hemodynamic factors cause the occurrence of superior mesenteric atherosclerotic stenosis and superior mesenteric artery dissection / J. Mei, W. Ding, H. Yu [et. al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. - Vol. 10. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1121224

99. Mushenkova N.V. Current Advances in the Diagnostic Imaging of Atherosclerosis: Insights into the Pathophysiology of Vulnerable Plaque / N.V. Mushenkova, V.I. Summerhill, D. Zhang [et. al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21. -№8. - P.2992. https://doi.org/10.3390/iims21082992

100. Nasreddine Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bédirian [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - Vol. 53. - №4. - P. 695-699.

https://doi.org/10.1111/i.1532-5415.2005.53221.x

101. Nikolic D. A meta-analysis of the role of statins on renal outcomes in patients with chronic kidney disease. Is the duration of therapy important? / D. Nikolic, M. Banach, S. Nikfar [et. al.] // Int J Cardiol. - 2013. - Vol. 168. - P. 5437-5447.

102. O'Mahony D. STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 2 / D. O'Mahony, D. O'Sullivan, S. Byrne [et al.] // Age Ageing. - 2015. - Vol. 44. - №2. - P.213-218. https://doi.org/10.1093/ageing/afu145

103. Olde Rikkert M.G.M. Age and Ageing journal 50th anniversary commentary series. Why illness is more important than disease in old age / M.G.M. Olde Rikkert, R.J.F. Melis, A.A. Cohen, G.M.E.E. Geeske Peeters // Age Ageing. - 2022. - Vol. 51. -№1. https://doi.org/10.1093/ageing/afab267

104. Owen R. Enhancing Older Adults' Well-Being and Quality of Life Through Purposeful Activity: A Systematic Review of Intervention Studies / R. Owen, K. Berry, L.J.E. Brown // Gerontologist. - 2022. - Vol. 62. - №6. - P.e317-e327. https://doi.org/10.1093/geront/ gnab017

105. Pais R. Global Cognitive Impairment Prevalence and Incidence in Community Dwelling Older Adults-A Systematic Review / R. Pais, L. Ruano, O.P. Carvalho, H. Barros // Geriatrics (Basel). - 2020. - Vol. 5. - №4. https://doi.org/10.3390/geriatrics5040084

106. Palmer S.C. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for kidney transplant recipients / S.C. Palmer, S.D. Navaneethan, J.C. Craig [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 1. - CD005019. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005019.pub4 106 107

107. Paraskevas K.I., Geroulakos G., Veith F.J., Mikhailidis D.P. Multifocal arterial disease: clinical implications and management. Curr Opin Cardiol. 2020;35(4):412-416.

108. Patial S. Atherosclerosis: Progression, risk factors, diagnosis, treatment, probiotics and synbiotics as a new prophylactic hope / S. Patial, A. Sharma, K. Raj, G. Shukla // Microbe (Netherlands). - 2024. - Vol. 5. https://doi.org/10.1016/imicrob.2024.100212

109. Patial S. Atherosclerosis: Progression, risk factors, diagnosis, treatment, probiotics and synbiotics as a new prophylactic hope / S. Patial, A. Sharma, K. Raj [et. al.]. Microbe (Netherlands). - 2024. - Vol. 5. https://doi.org/10.1016/i.microb.2024.100212

110. Peiyuan H. The Comparison of the Outcomes between Primary PCI, Fibrinolysis, and No Reperfusion in Patients > 75 Years Old with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Results from the Chinese Acute Myocardial Infarction (CAMI) Registry / H. Peiyuan, Y. Jingang, X. Haiyan [et al.] // PLOS ONE. - 2016. - Vol. 11. -№11. - e0165672. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165672

111. Pirau, L., & Lui, F. Vertebrobasilar Insufficiency. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482259/

112. Poznyak A.V. Diagnostics of atherosclerosis: Overview of the existing methods / A.V. Poznyak, V.N. Sukhorukov, I.I. Eremin [et. al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. - Vol. 10. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1134097

113. Preiss D. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis / D. Preiss, S.R. Seshasai, P. Welsh [et. al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305. - №24. - P. 2556-2564. https://doi.org/10.1001/iama.2011.860

114. Prince M. Dementia UK: Update / M. Prince, M. Knapp, M. Guerchet [et al.]. Alzheimer's Society. - 2014. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://kclpure.kcl.ac.uk/ws/portalfiles/portal/35828472/P326_AS_Dementia_Report_W EB2.pdf

115. Rao S. Association of polypill therapy with cardiovascular outcomes, mortality, and adherence: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / S. Rao [et. al.] // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2022. - Vol. 73. - P. 48-55. https://doi.org/10.1016/i.pcad.2022.01.005

116. Ridker P.M. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial / P.M. Ridker, A. Pradhan, J.G. MacFadyen [et. al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - №9841. - P. 565-571.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61190-8

117. Rodrigue K.M. Risk factors for P-amyloid deposition in healthy aging: vascular and genetic effects / K.M. Rodrigue, J. Rieck, K. Kennedy [et al.] // JAMA neurology. - 2013. - Vol. 70. - №5. - P. 600-606. https://doi.org/10.1001/iamaneurol.2013.1342

118. Roman G.C. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies: report of the NINDS-AIREN International Work Group / G.C. Roman, T.K. Tatemichi, T. Erkinjuntti [et al.] // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - №2. - P.250-260. https://doi.org/10.1212/wnl.43.2.250

119. Sachdev P. Diagnostic criteria for vascular cognitive disorders: a VASCOG statement / P. Sachdev, R. Kalaria, J. O'Brien [et al.] // Alzheimer disease and associated disorders. - 2014. - Vol. 28. - №3. - P.206-218. https://doi.org/10.1097/WAD.0000000000000034

120. Saczynski J.S. Geriatric Elements and Oral Anticoagulant Prescribing in Older Atrial Fibrillation Patients: SAGE-AF / J.S. Saczynski, S.R. Sanghai, C.I. Kiefe [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2020. - Vol. 68. - №1. - P.147-154. https://doi.org/10.1111/igs.16178

121. Shepherd J. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial / J. Shepherd [et. al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - №9346. - P. 1623-1630. https ://doi.org/ 10.1016/s0140-6736(02)11600-x

122. Singh M. Influence of frailty and health status on outcomes in patients with coronary disease undergoing percutaneous revascularization / M. Singh, C.S. Rihal, R.J. Lennon [et al.] // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2011. - Vol. 4. - №5. - P.496-502. https://doi.org/10.1161/circoutcomes.111.961375

123. Skrobot O.A. Progress toward standardized diagnosis of vascular cognitive impairment: Guidelines from the Vascular Impairment of Cognition Classification Consensus Study / O.A. Skrobot, S.E. Black, C. Chen [et al.] // Alzheimer's & Dementia. - 2018. - Vol. 14. - №3. - P.280-292. https://doi.org/10.1016/i.ialz.2017.09.007

124. Stary H. C. Natural History and Histological Classification of Atherosclerotic Lesions: An Update. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular

Biology. - 2000. - Vol. 20. - №5. - P. 1177-1178. https://doi.org/10.1161/01.atv.20.5.1177

125. Teng Z. Study on the association of wall shear stress and vessel structural stress with atherosclerosis: An experimental animal study / Z. Teng, S. Wang, A. Tokgoz [et. al.] // Atherosclerosis. - 2021. - Vol. 320. - P.38-46. https://doi.org/10.1016/iatherosclerosis.2021.01.017

126. Tsoi K. Cognitive Tests to Detect Dementia: A Systematic Review and Metaanalysis / K. Tsoi, J. Chan, H.W. Hirai, S.Y.S. Wong // JAMA Internal Medicine. - 2015.

- Vol. 175. - №9. - P. 1450-1458. https ://doi.org/10.1001/iamainternmed.2015.2152

127. Ungvari Z. Mechanisms of Vascular Aging, A Geroscience Perspective: JACC Focus Seminar / Z. Ungvari [et. al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75. - №8. - P.931-941. https://doi.org/10.1016/iiacc.2019.11.061

128. Valdivielso J.M. Atherosclerosis in chronic kidney disease: More, less, or just different? / J.M. Valdivielso, D. Rodriguez-Puyol, J. Pascual [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2019. - Vol. 39. - №10. - P.1938-1966. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312705

129. Veronese N. Frailty and Risk of Cardiovascular Diseases in Older Persons: The Age, Gene/Environment Susceptibility - Reykjavik Study / N. Veronese, K. Sigeirsdottir, G. Eiriksdottir [et al.] // Rejuvenation Res. - 2017. - Vol. 20. - №6. - P.517-524. https://doi.org/10.1089/rei.2016.1905

130. Wang X. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications / X. Wang, B. He // MedComm. - 2024. - Vol. 5. - №8. https://doi.org/10.1002/mco2.651

131. Xhelili E. The Antiplatelet Effect of Clopidogrel Decreases With Patient Age / E. Xhelili, B. Eichelberger, C.W. Kopp [et al.] // Angiology. - 2016. - Vol. 67. - №10.

- P.902-908. https://doi.org/10.1177/0003319716631249

132. Yesavage J. Geriatric Depression Scale (GDS) / J. Yesavage, J. Sheikh // Clin Gerontol. - 1986. - Vol. 5. - №1-2. - P. 165-173. https://doi.org/10.1300/i018v05n01 09

133. Zaromytidou M. Intravascular hemodynamics and coronary artery disease: New insights and clinical implications / M. Zaromytidou, G. Siasos, A.U. Coskun [et. al.]

// Hellenic Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 57. - №6. - P.389-400. https://doi.Org/1Q.1Q16/i.hic.2016.11.019

134. Zemaitis M.R. Peripheral Arterial Disease. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK43Q745/

135. Zhang T. The role of the immune system in atherosclerosis: Molecular mechanisms, controversies, and future possibilities / T. Zhang, C. Pang, M. Xu [и др.] // Human Immunology. - 2024. - Т.85. - №2. https://doi.org/10.1016/i.humimm.2024.110765

136. Zhou Z. Effect of Statin Therapy on Cognitive Decline and Incident Dementia in Older Adults / Z. Zhou, J. Ryan, M.E. Ernst [et. al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2021. - Vol. 77. - №25. - P. 3145-3156. https://doi.org/10.1016/i.iacc.2021.04.075