Беременность и сахарный диабет: патогенез, прогнозирование акушерских и перинатальных осложнений, тактика ведения гестационного периода и родоразрешения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Капустин Роман Викторович

• Капустин Роман Викторович
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Капустин Роман Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и беременность: патогенез акушерских и перинатальных осложнений

1.1.1 Преждевременные роды

1.1.2 Гипертензивные нарушения и преэклампсия при беременности, осложненной СД

1.1.3 Хроническая плацентарная недостаточность и задержка роста плода при СД

1.1.4 Макросомия плода и диабетическая фетопатия

1.1.5 Дистоция плечиков плода

1.1.6 Перинатальная смертность

1.1.7 Нарушения системы гемостаза при СД

1.1.8 Роль дислипидемии в патогенезе перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери

1.2 Роль различных семейств биомаркеров в патогенезе акушерских и перинатальных осложнений у женщин с СД

1.2.1 Ангиогенные и антиангиогенные факторы роста

1.2.2 Растворимая FMS-подобная тирозинкиназа-1 и плацентарный фактор роста (PlGF)

1.2.3 Адипокины

1.2.4 Маркеры оксидативной системы

1.2.5 Маркеры прооксидантной системы

1.2.6 Маркеры антиоксидантной системы

1.3 Нерешенные вопросы применения ацетилсалициловой кислоты у беременных с СД

1.4 Роды при сахарном диабете у матери

1.4.1 Срок и способ родоразрешения при ГСД

1.4.2 Способ родоразрешения при СД

1.4.3 Другие факторы, влияющие на перинатальный исход

1.5 Морфофункциональное состояние плаценты при сахарном диабете

1.5.1 Морфологическое строение плаценты

1.5.2 Экспрессия различных регуляторов факторов роста в ткани плацент женщин с СД

1.6 Выводы по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клинико-лабораторное обследование

2.3 Ультразвуковое исследование с допплерометрией

2.4 Иммуноферментный и хемилюминесцентнй анализ

2.5 Морфологические и иммуногистохимические методы

2.5 Дизайн и методы исследования «Оценка параметров гемостаза в третьем триместре у беременных с различными типами СД»

2.6 Дизайн и методы исследования «Оценка липидограммы в третьем триместре у беременных с различными типами СД»

2.7 Дизайн и методы исследования «Влияние ацетилсалициловой кислоты на акушерские и перинатальные исходы у женщин с СД»

2.8 Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая структура родов у женщин с СД за период 1997-2017 гг

3.2 Клиническая характеристика обследованных групп женщин с СД за период 2008-2017 гг

3.2.1 Течение и исходы беременности

3.2.2 Осложнения родов

3.2.3 Состояние новорожденных

3.2.4 Течение послеродового периода у женщин обследованных групп

3.3 Расчет рисков неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов у женщин с различными типами сахарного диабета

3.4 Результаты исследования системы гемостаза в третьем триместре у

беременных с различными типами СД

3.4.1 Клиническая характеристика групп исследования

3.5 Результаты исследования особенностей липидного спектра у беременных с различными типами СД

3.5.1 Клиническая характеристика групп исследования

3.5.2 Оценка первичных исходов исследования

3.5.3 Оценка дополнительных исходов исследования

3.5.4 Дополнительные результаты исследования

3.6 Патоморфологическое исследование плацент при СД

ГЛАВА 4. ПРОСПЕКТИВНЫЙ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Клиническая характеристика проспективной группы исследования

4.2 Анализ прогностической значимости разработанных шкал факторов риска акушерских и перинатальных осложнений у беременных с СД

4.3 Оценка уровня гликемии, как фактора неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов

4.4 Эффективность применения ацетилсалициловой кислоты у беременных с СД

4.5 Оценка содержания различных биомаркеров в сыворотке крови у женщин исследуемых групп. Показатели sFlt-1 и PlGF при СД

4.6 Показатели содержания эндоглина

4.7 Показатели содержания маркеров оксидативного стресса

4.8 Показатели содержания адипокинов у беременных обследованных групп

4.9 Морфологическая характеристика плацент обследованных групп проспективного этапа исследования

4.10 Иммуногистохимическое исследование плацент

4.10.1 Экспрессия эндоглина (Eng) и плацентарного фактра роста (PlGF) в виллезном дереве плацент женщин исследуемых групп

4.10.2 Экспрессия Lep в ткани плацент у женщин исследуемых групп

4.10.3 Экспрессия НШ-1 в виллезном дереве плацент у женщин исследуемых

групп

4.11 Корреляционный анализ

4.12 Экспрессия / К^Ш в виллезном дереве плацент у женщин исследуемых групп

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Беременность и сахарный диабет: патогенез, прогнозирование акушерских и перинатальных осложнений, тактика ведения гестационного периода и родоразрешения»

Актуальность темы исследования

Сахарный диабет (СД) является глобальной проблемой мирового здравоохранения. По данным ВОЗ (2016) около 422 миллионов взрослого населения страдает этим заболеванием [447]. По сравнению с 1980 г., распространенность СД в мировой популяции увеличилась в 2 раза: с 4,7 до 8,5% (2016). Таким образом, заболеваемость сахарным диабетом характеризуется колоссальным темпом роста. С увеличением распространенности СД происходит закономерный рост числа женщин репродуктивного возраста, страдающих данным заболеванием [244]. В настоящее время распространенность прегестационных типов сахарного диабета (ПГСД) среди беременных составляет 0,2-2,0% [94][360]. Помимо прегестационных типов СД, важный вклад в структуру и рост распространения нарушений углеводного обмена у беременных вносит гестационный сахарный диабет (ГСД), частота которого выросла в 2-4 раза и в настоящий момент составляет от 4,6 до 17,8% в различных регионах [175] [458]. Это обусловлено, с одной стороны, новыми, более жесткими критериями диагностики ГСД [304], с другой - ростом частоты ожирения среди беременных [71]. В настоящее время каждый шестой ребенок в мире рождается от матери с той или иной степенью нарушений углеводного обмена [258].

Сахарный диабет ассоциируется с высоким процентом неблагоприятных материнских (невынашивание беременности, гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия (ПЭ), кесарево сечение, гнойно-септические осложнения) и перинатальных (макросомия, внутриутробная гибель, дистоция плечиков плода, гиперинсулинемия, неонатальная гипогликемия) исходов [244]. СД также является значимым фактором развития последующих сердечнососудистых заболеваний у матери и новорожденного [244] [31].

Сахарный диабет является одним из наиболее значимых факторов развития эндотелиальной дисфункции (ЭД). При этом ведущую роль в патогенезе данного состояния исследователи отводят дисрегуляции процессов синтеза

сосудистотропных биомаркеров, таких как: эндоглин ^Е^), растворимая йш-подобная тирозинкиназа ^И-1) и плацентарный фактор роста (PlGF). Эндоглин, относящийся к семейству трансформирующего фактора роста в (TGF-P), является одним из ключевых маркеров ангиогенеза [307]. Несмотря на значимую роль данного гликопротеина при сосудистой дисфункции в литературе практически не представлены данные об особенностях его экспрессии во время беременности, отягощенной СД. Растворимая йш-подобная тирозинкиназа и плацентарный фактор роста являются не менее важными биомаркерами в процессе гестации. В настоящее время отношение плазменного содержания sFlt-1/ PlGF в совокупности с показателями среднего артериального давления и систоло-диастолического отношения скорости кровотока в маточных артериях являются одними из ведущих методов прогноза развития преэклампсии [563].

При нарушении углеводного обмена во время беременности происходит ряд метаболических изменений, к которым относятся активный трансплацентарный перенос глюкозы, жирных кислот и триглицеридов к плоду. Определенную роль в этих процессах могут играть адипокины, ключевыми из которых являются лептин (ЬЕР), адипонектин, резистин и моноцитарный хемоаттрактантный протеин (МСР-1) [238][5]. Избыточная экспрессия данных биомаркеров как в локальном (жировая ткань, плацента, эндотелиоциты), так и в системном микроокружении (плазма), может быть вовлечена в развитие неблагоприятных исходов беременности: ГСД, преэклампсия, задержка роста плода (ЗРП) [179]. В то же время нарушение синтеза адипокинов и липидов при СД у матери напрямую играет роль в развитии макросомии плода и формировании у него симптомокомплекса диабетической фетопатии [98].

Известно, что сахарный диабет ассоциирован с оксидативным стрессом (ОС). При этом происходит увеличение секреции прооксидантов (8-изопростан (8^о-PGF2a), нитротирозин (ЫТ), активация процессов окислительной модификации белков и синтеза свободных радикалов [34] . Параллельно с этими процессами имеет место снижение реакций общей антирадикальной активности. В результате повышенного уровня окислительного стресса, перекисного окисления липидов,

происходит повреждение цитоплазматических мембран эндотелиальных клеток, что в свою очередь усугубляет оксидативные процессы [305]. Данное состояние негативно влияет на течение беременности, развитие плаценты и функциональное состояние плода [433].

В результате дисбаланса синтеза вышеуказанных биомаркеров запускается механизм активации клеточных и плазменных факторов системы гемостаза, что приводит к нарушению реологических свойств крови и развитию синдрома гиперкоагуляции. Совокупность этих процессов приводит к генерализованному сосудистому спазму, гипоксии тканей и дальнейшему развитию эндотелиальной дисфункции, которая является ключевым фактором в патогенезе преэклампсии и плацентарной недостаточности.

Немаловажную роль играет и нарушение липидного спектра во время беременности, отягощенной СД. Помимо усиления процессов перекисного окисления, дисбаланс синтеза липопротеидов, триглицеридов и свободных жирных кислот может играть роль в развитии макросомии плода [242].

Плацента является уникальным «интерфейсом» материнско-плодового взаимоотношения. Процессы эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, субклинического воспаления и инсулинорезистентности, ассоциированные с СД, могут нарушать маточно-плацентарный кровоток, транспорт кислорода и нутриентов, что в конечном итоге может отражаться на темпах роста и развития плода. Нарушение плазменного синтеза различных сосудистотропных биомаркеров при СД неизбежно приводит к изменению их экспрессии в плаценте. Значимыми факторами являются плацентарный фактор роста (PlGF) и транскрипционный фактор, индуцируемый гипоксией (НШ-1а). В условиях хронической гипоксии плацентарной ткани при сахарном диабете данные биомаркеры усиливают ангиогенез и кровоснабжение плаценты. Противоположным антиангиогенным эффектом в плаценте обладают лептин (Ьер), эндоглин, кисспетин и его рецептор (Ы^1, Ы^Ж) [262][223][415]. Однако данные об их плацентарной экспрессии в современной литературе практически не представлены.

Сахарный диабет во время беременности определяет акушерскую тактику родоразрешения. Это связано с высоким риском перинатальных потерь у женщин с нарушениями углеводного обмена. Страх перед антенатальной гибелью плода является основополагающим фактором необоснованной тактики определения срока и способа родоразрешения при СД.

Несмотря на объективные успехи в области акушерских и эндокринологических аспектов ведения беременности при СД, проблема глубокого изучения патогенеза осложнений и достижения оптимальных перинатальных исходов при данной патологии еще далека от своего решения. Таким образом, комплексное изучение особенностей патогенеза акушерских осложнений поможет уточнить механизмы развития неблагоприятных перинатальных исходов при данной патологии. Полученные данные помогут создать алгоритм оптимального ведения и родоразрешения беременных с сахарным диабетом с целью улучшения перинатальных исходов.

Степень разработанности проблемы

Ряд исследований показали, что наличие сахарного диабета во время беременности ассоциируется с высокой частотой акушерских и перинатальных осложнений [244]. Ведущая роль в развитии этих неблагоприятных исходов отводится гипергликемии [363]. Не менее важным патогенетическим фактором, обуславливающим формирование осложнений перинатального периода у женщин с нарушениями углеводного обмена, является дисрегуляция синтеза и экспрессии различных семейств биомаркеров. Исследование содержания этих биомаркеров у беременных с СД немногочисленны, а данные зачастую противоречивы [411][464][235][386][336][199]. Практически не встречаются работы, посвященные предиктивной способности данных факторов в оценке риска реализации акушерских и перинатальных осложнений.

Беременные с СД входят в группу высокого риска по развитию ПЭ, задержке роста плода (ЗРП) и преждевременных родов. На сегодняшнем этапе развития медицины отношение плазменного содержания sFlt-1/ PlGF в совокупности с показателями среднего артериального давления и систоло-диастолического

отношения скорости кровотока в маточных артериях являются одними из ведущих методов прогноза развития преэклампсии [563]. Однако будет ли иметь значение данный метод у беременных с уже существующим СД, неизвестно, так как имеется лишь несколько работ, посвященных данной тематике [564][247][558].

В литературе представлены противоречивые данные об особенностях содержания ключевых адипокинов и маркеров оксидативного стресса в крови и плаценте у женщин с различными типами СД [415][205][34]. Несмотря на очевидную связь между альтерацией экспрессии данных гормонов, ферментов и факторов роста при СД, их роль во время беременности не до конца определена, а механизмы развития перинатальных осложнений нуждаются в уточнении [132]. Отдельный интерес вызывает влияние не только типа СД, но и способы его коррекции, а также состояние углеводного обмена на прегравидарном этапе и в первом триместре беременности [1]. Учет такого подхода позволит оптимизировать ведение данных пациентов уже с ранних сроков, что поможет улучшить акушерские и перинатальные исходы.

Особенности состояния системы гемостаза и липидного спектра у небеременных женщин с СД 1 и 2 типа изучены в полном объеме [112][313]. Интересно, что исследований, оценивающих параметры данных систем у беременных с СД, не так много и часто они носят противоречивый характер [504][240]. Немногочисленными являются и данные о связи этих изменений с риском реализации акушерских и перинатальных осложнений.

Помимо оценки содержания вышеуказанных биомаркеров в крови матери, не менее важной представляется оценка экспрессии заявленных факторов в плаценте [370][199]. В литературе имеется недостаточно данных о роли и значении уровня экспрессии сигнальных молекул в плаценте при различных типах СД, не проведен анализ их вклада в неблагоприятные перинатальные исходы.

В настоящее время в мире отсутствует единая рациональная стратегия родоразрешения беременных с СД. Имеются рекомендации национальных обществ, которые зачастую носят противоречивый характер [94][93][181]. Таким

образом, дальнейшее изучение данного вопроса на фоне увеличения количества женщин с данной патологией носит, несомненно, актуальный характер.

Цель исследования

Улучшить перинатальные исходы у женщин с различными типами сахарного диабета на основании создания концепции патогенеза акушерских и перинатальных осложнений, и разработки алгоритма рационального ведения и родоразрешения беременных с данной патологией.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру осложнений беременности, родов и их исходов у женщин с различными типами сахарного диабета с учетом методов коррекции углеводного обмена.

2. Определить наиболее значимые факторы риска и их вклад в формирование неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов у женщин с сахарным диабетом в различные периоды гестационного процесса.

3. Изучить содержание растворимых форм эндоглина ^Е^), йш-подобной тирозинкиназы ^Н-1) и плацентарного фактора роста (PlGF) в крови у беременных с различными типами сахарного диабета в первом и третьем триместре с учетом методов коррекции углеводного обмена и наличия прегравидарной подготовки, а также у женщин без нарушений углеводного обмена, ожирения и гестационных осложнений.

4. Оценить концентрацию ключевых адипокинов (лептин, адипонектин, резистин, моноцитарный хемоаттрактантный протеин (МСР-1) в крови у беременных с различными типами сахарного диабета в первом и третьем триместрах с учетом методов коррекции углеводного обмена и наличия прегравидарной подготовки, а также у женщин без нарушений углеводного обмена, ожирения и гестационных осложнений.

5. Проанализировать уровни экспрессии маркеров оксидативного стресса (8-изопростан, нитротирозин) и общей антиоксидантной активности в крови у беременных с различными типами сахарного диабета в первом и третьем триместрах с учетом методов коррекции углеводного обмена и наличия

прегравидарной подготовки, а также у женщин без нарушений углеводного обмена, ожирения и гестационных осложнений.

6. Определить особенности спектра липидного обмена у беременных с различными типами сахарного диабета в третьем триместре с учетом методов коррекции углеводного обмена.

7. Исследовать состояние системы гемостаза у беременных с различными типами сахарного диабета в третьем триместре с учетом методов коррекции углеводного обмена.

8. Изучить особенности морфофункционального строения плаценты и уровни экспрессии эндоглина (Eng), лептина (Lep), плацентарного фактора роста (PlGF), фактора, индуцированного гипоксией - 1 альфа (НШ-1а), кисспептина-1 (KISS1) и его рецептора (KISS1R) в ней при различных типах СД с учетом методов коррекции углеводного обмена и наличия прегравидарной подготовки.

9. Изучить эффективность применения низких доз ацетилсалициловой кислоты в профилактике преэклампсии у беременных с различными типами СД.

10. Разработать алгоритм оптимального ведения беременности и тактику родоразрешения женщин с различными типами СД.

Научная новизна настоящей работы

Впервые показано, что в основе патогенеза акушерских и перинатальных осложнений у беременных с различными типами сахарного диабета лежит совокупное влияние материнских (анамнестических, биофизических и биохимических показателей) и плацентарных (дисрегуляция синтеза сигнальных молекул) факторов.

В работе проанализированы особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у беременных с различными типами сахарного диабета и методов коррекции углеводного обмена в условиях специализированного медицинского центра за длительный период времени (10 лет). Впервые установлен отличительный спектр акушерских и перинатальных осложнений в зависимости от типа СД и метода коррекции углеводного обмена.

Впервые выделен и оценен вклад наиболее значимых факторов риска развития неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов у женщин с различными типами сахарного диабета.

Впервые произведена оценка сывороточного содержания значимых маркеров эндотелиальной дисфункции ^Е^, sFlt-1, PlGF), подтверждены высокая чувствительность, специфичность и прогностическая ценность использования отношения показателей sFlt-1/PlGF с данными среднего артериального давления и допплерометрическими показателями в маточных артериях как предикторов развития преэклампсии при различных типах СД во время беременности.

Впервые исследование позволило уточнить роль ключевых адипокинов (лептин, адипонектин, резистин, МСР-1) в формировании неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов при сахарном диабете у матери с учетом методов коррекции углеводного обмена и наличия прегравидарной подготовки. Показано, что наибольшая степень нарушений содержания данных адипокинов характерна для беременных с более выраженными метаболическими нарушениями, ожирением и отсутствием прегравидарной подготовки.

Впервые произведена оценка динамики уровня экспрессии маркеров оксидативного стресса (8-изопростан, нитротирозин) и общей антиоксидантной активности в сыворотке крови в первом и третьем триместрах у беременных с различными типами сахарного диабета с учетом методов коррекции углеводного обмена и наличия прегравидарной подготовки. Показана прямая зависимость между степенью нарушений углеводного обмена и увеличением экспрессии маркеров прооксидантной системы и угнетением антиоксидантной.

Впервые уточнен профиль липидного спектра и особенности состояния ключевых параметров системы гемостаза у беременных с различными типами СД с учетом метода коррекции углеводных нарушений, установлены их отличительные особенности и связь с неблагоприятными акушерскими и перинатальными исходами.

Впервые установлены отличительные черты строения плацентарного комплекса при различных типах СД, изучены особенности экспрессии

сосудистотропных факторов роста LEP, VEGFR1, PlGF, HIF-1а, KISS1 и Ы^Ж в плаценте при различных типах СД. Показано, что в плаценте от матерей с сахарным диабетом наблюдается гиперэкспрессия антиангиогенных факторов роста (VEGFR1, Ы^1), метаболических и оксидативных маркеров ^ЕР, HIF-1а) и снижение содержания основного ангиогенного фактора - PlGF. Доказано, что показатели экспрессии данных факторов имеют тесную связь с неблагоприятными акушерскими и перинатальными исходами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационное исследование позволило идентифицировать уровни содержания в крови большого спектра семейств биомаркеров эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, гормонального профиля у женщин с различными типами СД в первом и третьем триместрах беременности с учетом методов коррекции диабета.

Обоснованы новые подходы, выделены и оценены наиболее значимые факторы риска формирования первичных и вторичных неблагоприятных акушерских исходов. Данная оценка проведена для антенатального и интранатального гестационных периодов. На основании полученных данных разработана балльная система оценки риска развития неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов при различных типах СД. Это позволило сформировать оптимальную тактику ведения и родоразрешения беременных с данным заболеванием, что поможет снизить и профилактировать развитие осложнений.

В результате проведенного исследования установлены роль и диагностическая значимость широкого спектра биомаркеров как факторов формирования акушерских осложнений при различных типах СД. Полученные данные позволят ввести в практику метод оценки данных факторов как предикторов развития патологии беременности при сахарном диабете.

Впервые доказана эффективность и определена стратегия применения низких доз ацетилсалициловой кислоты в снижении частоты, степени тяжести и сроков развития преэклампсии у женщин с СД.

Методология и методы исследования Дизайн исследования:

1. Ретроспективный этап: беременные с различными типами СД, родоразрешенные в условиях ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» за последние 10 лет (2008 -2017 гг., п=3300), которые составили несколько групп сравнения:

I - СД 1 типа - 506 женщин;

1а - получавшие постоянные подкожные инъекции инсулина (ППИИ) - 60 (11,86%);

1Ь - получавшие множественные инъекции инсулина (МИИ) - 446 (88,14%);

II - СД 2 типа - 229 женщин;

2а - получавшие диету - 95 (41,5%);

2Ь - получавшие инсулинотерапию - 134 (58,5%);

III - ГСД - 2387 женщин;

3а - получавшие диету - 1652 (69,2%);

3Ь - получавшие инсулинотерапию - 735 (30,8%);

IV - Группа сравнения (Умеренная/Тяжелая преэклампсия) - 39;

V - Группа контроля (практически здоровые беременные) - 139.

2. Проспективный этап: проспективное, когортное, попарное, одноцентровое исследование на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».

140 беременных женщин составили 8 групп сравнения: СД1 типа:

— группа I - женщины, не наблюдавшиеся у эндокринолога, не достигшие уровня эугликемии за три месяца до зачатия (НЬА1с >6,5%), не получившие коррекцию сопутствующей патологии (незапланированная беременность)

(п = 20);

— группа II - женщины, комплаентно наблюдавшиеся у эндокринолога и других смежных специалистов, достигшие уровня эугликемии за три месяца до зачатия (НЬА1с <6,5%), получившие коррекцию сопутствующей патологии (запланированная беременность) (п = 20);

СД 2 типа:

— группа III - диетотерапия (п = 15);

— группа IV -инсулинотерапия (п = 20); ГСД

— группа V - диетотерапия (п = 20);

— группа VI - инсулинотерапия (п = 20); Преэклампсия VII (п = 10); Контрольная группа VIII (п = 15).

Критерии включения в исследование (основные группы):

— Наличие сахарного диабета 1, 2 типа, ГСД;

— Одноплодная беременность;

— Согласие пациента на участие в программе исследования. Критерии включения в исследование (контрольная группа):

— Отсутствие сахарного диабета;

— Одноплодная беременность;

— Индекс массы тела 18,0-24,9 кг/м2;

— Согласие пациента на участие в программе исследования. Критерии исключения из исследования:

— Заболевания, определяющие симптоматический диабет: тиреотоксикоз, гиперадренокортицизм, соматотропинома, феохромоцитома;

— Тяжелая соматическая патология;

— Онкологические заболевания;

— Многоплодная беременность;

— Отказ пациента от участия в программе исследования. Методы исследования

1. Клинико-лабораторный: акушерско-гинекологическое обследование, оценка гликемического профиля, определение уровня гликированного гемоглобина, исследование показателей коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, липидного профиля.

2. Инструментальный: ультразвуковое исследование с допплерометрией, кардиотокография плода.

3. Иммуноферментный и хемилюминесцентный: определение содержания в сыворотке крови - растворимой формы эндоглина, fms-подобной тирозинкиназы -1 типа, плацентарного фактора роста, 8-изопростана, нитротирозина, общей антиоксидантной активности, лептина, адипонектина, резистина, моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1.

4. Морфологический и иммуногистохимический: гистологическое исследование плацент, определение уровня плацентарной экспрессии Eng, PlGF, LEP, НШ-1а, KISS1, KISS1R.

5. Статистический.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие сахарного диабета у матери во время беременности ассоциировано со значимым риском развития «больших акушерских синдромов» и перинатальных осложнений. При этом более высокая частота неблагоприятных исходов наблюдается у беременных с прегестационными типами СД с более выраженными метаболическими нарушениями, ожирением и отсутствием прегравидарной подготовки.

2. Планирование беременности у женщин с СД в виде компенсации основного и сопутствующих заболеваний на прегравидарном этапе - ключевые факторы достижения благоприятных акушерских и перинатальных исходов. Уровень гликированного гемоглобина в первом триместре, продолжительность заболевания СД, наличие диабетической нефропатии с протеинурией, чрезмерная гестационная прибавка веса, более высокие индекс массы тела и возраст являются наиболее значимыми факторами риска развития осложнений беременности и родов.

3. У беременных с различными типами СД помимо нарушений углеводного обмена наблюдаются существенные изменения в системе гемостаза и липидном

спектре, которые являются дополнительными факторами развития осложнений гестационного и послеродового процессов.

4. Сахарный диабет во время беременности ассоциирован с дисрегуляцией синтеза и экспрессии широкого пула ангиогенных и антиангиогенных факторов роста, адипокинов и маркеров оксидативного стресса в крови, играющих значимую роль в патогенезе развития неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов. Определенные значения уровня содержания данных биомаркеров могут являться валидными предикторами риска развития этих осложнений.

5. Применение низких доз ацетилсалициловой кислоты у беременных с прегестационными типами СД является благоприятным фактором снижения риска развития преждевременных родов и преэклампсии.

6. Морфофункциональные изменения в плацентах от матерей с СД зависят не только от типа СД, но и от степени компенсации нарушений углеводного обмена во время беременности.

7. Подходы к ведению беременности и родоразрешению женщин с СД должны быть строго персонализированными с учетом оценки факторов риска, анамнеза и наличия осложнений как со стороны матери, так и плода.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность данного диссертационного исследования достигнута за счет большого объема выборки - общее количество обследованных женщин и их новорожденных составило 3440 случаев. У каждой пациентки оценивалось 388 параметров (клинических, лабораторных, ультразвуковых, патоморфологических). Суммарное количество оцененных параметров составило - 1334720 значений.

Материалы диссертации доложены на следующих конгрессах и мероприятиях:

2015 год

— III Национальный конгресс «Дискуссионные вопросы современного

акушерства»;

— 7-ый международный симпозиум «Диабет и беременность (DIP)», Берлин.

2016 год

— II Общероссийская конференция с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству», Санкт-Петербург;

— Мать и дитя - 2016. XVII Всероссийский научно-образовательный форум, Москва;

— VIII Международный научный конгресс «Оперативная гинекология - новые технологии», Санкт-Петербург.

2017 год

— III Общероссийская конференция с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству», Санкт-Петербург;

— 9-ый международный симпозиум «Диабет и беременность (DIP)», Барселона;

— IV Национальный конгресс «Дискуссионные вопросы современного акушерства», Санкт-Петербург;

— Мать и Дитя - 2017. XVIII Всероссийский научно-образовательный форум, Москва;

— Международный Конгресс «Большие акушерские и неонатальные синдромы», Санкт-Петербург.

2018 год

— IV Общероссийская конференция с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству», Санкт-Петербург;

— II Международной конференции "Гемостаз, тромбоз и репродукция: междисциплинарный подход", Санкт-Петербург;

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Капустин Роман Викторович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э. К. Подготовка женщин с сахарным диабетом к беременности / Э. К. Айламазян [и др.] // Доктор.Ру. - 2014. - № 100 (12). - С. 3438.

2. Айламазян, Э. К. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: руководство для врачей / Э. К. Айламазян, под ред. Э. К. Айламазян. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 432 с.

3. Аржанова, О. Н. Патогенетические механизмы развития акушерских осложнений при гестационном сахарном диабете / О. Н. Аржанова [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - № 5 (ЬХ). - С. 3-10.

4. Артымук, Н. В. «Порочный репродуктивный круг» ожирения: обзор литературы / Н. В. Артымук, О. А. Тачкова, С. Н. Шурыгин // Доктор.Ру. - 2018. -№ 154 (10). - С. 22-26.

5. Ахметова, Е. С. Патофизиологические и генетические изменения в организме беременной при гестационном сахарном диабете / Е. С. Ахметова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 5 (66). - С. 27-36.

6. Беженарь, В. Ф. Особенности соматического и репродуктивного статуса у пациенток с перинатальной гибелью плода / В. Ф. Беженарь [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - № 2 (68). - С. 33-42.

7. Беттихер, О. А. Исходы индуцированных родов у пациенток с гестационным сахарным диабетом / О. А. Беттихер [и др.] // Сахарный диабет. -2016. - № 2 (19). - С. 158-163.

8. Беттихер, О. А. Особенности патогенеза и клинических проявлений преэклампсии у беременных с гестационным сахарным диабетом : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Беттихер Офелия Андреевна; [Место защиты: Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта]. - Санкт-Петербург, 2020. - 25 с.

9. Беттихер, О. А. Характеристика преэклампсии у беременных с гестационным диабетом / О. А. Беттихер [и др.] // Журнал акушерства и женских

болезней. - 2019. - № 5 (68). - С. 19-36.

10. Боева, Л. Н. Роль адипокинов в нейроэндокринной регуляции энергетического обмена / Л. Н. Боева, С. А. Догадин, М. В. Екимова // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 6 (66). - С. 3-7.

11. Большакова, М. В. Современные представления о патогенезе гипоксии плода и роли в нем гипоксия-индуцируемого фактора (НШ) / М. В. Большакова, В. Ф. Беженарь, Н. Г. Павлова // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. - 2019. - № 1. - С. 19-24.

12. Бондарь, И. А. Изменения гемостаза у беременных с нарушениями углеводного обмена / И. А. Бондарь, А. С. Малышева // Сахарный диабет. - 2013. -№ 2. - С. 77-81.

13. Боровик, Н. В. Влияние беременности на сосудистые осложнения сахарного диабета / Н. В. Боровик, О. Н. Аржанова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 2 (55). - С. 10-13.

14. Боровик, Н. В. Диабетические микрососудистые осложнения (ретинопатия и нефропатия) и беременность / Н. В. Боровик, В. В. Потин, Е. Л. Рутенберг // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 2 (62). - С. 7582.

15. Бурумкулова, Ф. Ф. Акушерские и перинатальные осложнения при гестационном сахарном диабете / Ф. Ф. Бурумкулова [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - № 3 (60). - С. 69-73.

16. Бурумкулова, Ф. Ф. Ранний ультразвуковой прогноз развития макросомии плода у беременных с гестационным сахарным диабетом / Ф. Ф. Бурумкулова, В. А. Петрухин, С. Н. Лысенко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 5 (11). - С. 4-7.

17. Горбунова, О. Л. Роль кисспептина в регуляции репродуктивной и иммунной функций / О. Л. Горбунова, С. В. Ширшев // Биохимия. - 2020. - № 8 (85). - С. 987-1003.

18. Григорян, О. Р. Современные аспекты предгравидарной подготовки у женщин с сахарным диабетом / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Журнал

акушерства и женских болезней. - 2013. - № 1 (62). - C. 79-89.

19. Гурьева, В. М. Осложнения беременности и перинатальные исходы у женщин с сахарным диабетом 2-го типа / В. М. Гурьева, Ф. Ф. Бурумкулова, В. А. Петрухин // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 1 (13). - C. 3741.

20. Гурьева, В. М. Осложнения беременности у женщин с сахарным диабетом и возможности их коррекции / В. М. Гурьева, Ф. Ф. Бурумкулова, Т. С. Будыкина // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 37. - C. 24-31.

21. Демидова, И. Ю. Актуальные проблемы компесации сахарного диабета при беременности / И. Ю. Демидова, Н. Ю. Арбатская, И. П. Мельникова // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - C. 32-36.

22. Дерябина, Е. Г. Преждевременные роды у пациенток с гестационным сахарным диабетом / Е. Г. Дерябина [и др.]. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - № 3 (17). - C. 27-32.

23. Евсюкова И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / И. Евсюкова, Н. Г. Кошелева. - М.: Миклош-е изд., 2009. - 272 с.

24. Евсюкова, И. И. Лептин и его роль в развитии плода и новорожденного / И. И. Евсюкова, Э. К. Айламазян // Молекулярная медицина. - 2018. - № 1 (16). -C. 10-13.

25. Евсюкова, И. И. Состояние новорожденных детей в современных условиях лечения их матерей, больных сахарным диабетом / И. И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 1 (55). - C. 17-20.

26. Есаян, Р. М. Роль компенсации углеводного обмена у беременных с сахарным диабетом 1 типа в развитии перинатальных осложнений / Р. М. Есаян, О. Р. Григорян, Е. В. Пекарева // Сахарный диабет. - 2009. - № 4 (12). - C. 23-27.

27. Жорова, В. Е. Гестационный сахарный диабет: патогенез, особенности диагностики и лечения / В. Е. Жорова, З. Ш. Манасова // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2015. - № 4 (17). - C. 354-360.

28. Зазерская, И. Е. Per aspera ad aspre прогнозирование преэклампсии -новые подходы / И. Е. Зазерская, Е. С. Емельяненко, С. А. Дьяконов //

StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2019. - № 54 (1). - С. 34-41.

29. Иванец, Т. Ю. Плацентарный фактор роста и йш-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности / Т. Ю. Иванец [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 8. - С. 14-17.

30. Иванова, О. О. Роль липидов в развитии осложнений беременности / О. О. Иванова, Н. Л. Стародубцева, Р. Г. Шмаков // Акушерство и гинекология. - 2018.

- № 4. - С. 5-9.

31. Канус, И. И. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у беременных с сахарным диабетом I типа / И. И. Канус, В. В. Римашевский, Т. Н. Скрипленок // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 1. - С. 34-39.

32. Капустин, Р. В. Возможности прогнозирования и профилактики преэклампсии у беременных с сахарным диабетом / Р. В. Капустин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - № 3 (67). - С. 20-29.

33. Капустин, Р. В. К вопросу о тактике родоразрешения женщин с сахарным диабетом / Р. В. Капустин // Российский вестник акушера-гинеколога. -2021. - № 1 (21). - С. 43-53.

34. Капустин, Р. В. Оксидативный стресс у беременных с сахарным диабетом / Р. В. Капустин, О. Н. Аржанова, А. В. Тиселько // Сахарный диабет. -2017. - № 6 (20). - С. 461-471.

35. Капустин, Р. В. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете / Р. В. Капустин [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018.

- № 6 (67). - С. 79-92.

36. Капустин, Р. В. Предикторы преэклампсии у беременных с сахарным диабетом / Р. В. Капустин, Е. М. Цыбук // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 12. - С. 54-61.

37. Капустин, Р. В. Преждевременные роды у женщин с сахарным диабетом / Р. В. Капустин [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020.

- № 1 (69). - С. 17-26.

38. Капустин, Р. В. Роль адипокинов в патогенезе перинатальных

осложнений при нарушениях углеводного обмена у матери / Р. В. Капустин [и др.]. // Молекулярная медицина. - 2017. - № 5 (15). - С. 14-23.

39. Капустин, Р. В. Роль дислипидемии в патогенезе перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери / Р. В. Капустин [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - № 1 (70). - С. 89-100.

40. Капустин, Р. В. Роль ожирения и избытка массы тела как фактора развития гестационного сахарного диабета: систематический обзор / Р. В. Капустин [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 5 (64). - С. 87-95.

41. Капустин, Р. В. Современные представления о тактике родоразрешения беременных с гестационным сахарным диабетом / Р. В. Капустин [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - № 4 (6). - С. 4-16.

42. Капустин, Р. В. Состояние системы гемостаза у беременных с гестационным сахарным диабетом / Р. В. Капустин [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 2 (62). - С. 101-109.

43. Ковалев, В. В. Ассоциация полиморфизмов генов-регуляторов артериального давления с гипертензивными осложнениями беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом / В. В. Ковалев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. - С. 58-62.

44. Комшилова, К. А. Беременность и ожирение / К. А. Комшилова, Ф. Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2009. - № 4 (6). - С. 9-13.

45. Краснопольский, В. И. Современные проблемы нарушений гемокоагуляции в акушерстве / В. И. Краснопольский, А. П. Мельников, И. Н. Бокарев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 2. - С. 20-27.

46. Красный, А. М. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности / А. М. Красный, Н. Е. Кан, В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 5. - С. 90-95.

47. Кузнецова, Л. А. Адипокины и их возможная роль в ожирении и сахарном диабете 2-го типа / Л. А. Кузнецова, А. О. Шпаков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - № 2 (14). - С. 201-206.

48. Линде, В. А. Источники и основные пути использования энергии в

плаценте при физиологической беременности и сахарном диабете / В. А. Линде, Т.

H. Погорелова, В. О. Гунько // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. -№ 4 (62). - C. 70-78.

49. Макаров, И. О. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом / И. О. Макаров, Е. М. Шилов, Н. А. Петунина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. № 3 (12). - C. 36-41.

50. Масель, А. С. Эволюция представлений о гестационном сахарном диабете (обзор) / А. С. Масель [и др.]. // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2018. - № 3. - C. 85-91.

51. Матейкович, Е. А. Неблагоприятные исходы беременности и гестационный сахарный диабет: от исследования HAPO к современным данным / Е. А. Матейкович // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 2. - С. 13-20.

52. Медведь, В. И. Гестационный диабет: история и современность / В. И. Медведь, Е. А. Бычкова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 3. -C. 19-25.

53. Мирошник, Е. В. Влияние сахарного диабета матери на здоровье новорожденного / Е. В. Мирошник, И. И. Рюмина, В. В. Зубков // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 9. - С. 45-49.

54. Мишарина, Е. В. Ожирение и репродуктивная функция женщины / Е. В. Мишарина, Е. И. Абашова, В. В. Потин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - № 5 (65). - C. 64-74.

55. Нагоев, Т. М. Материнская гемодинамика и преэклампсия / Т. М. Нагоев, К. Т. Муминова, З. С. Ходжаева // Акушерство и гинекология. - 2020. - №

I. - C. 5-11.

56. Назарова, С. И. Неферментативное звено антиоксидантной системы у здоровых и больных сахарным диабетом 1 типа женщин вне и в динамике беременности / С. И. Назарова, А. В. Арутюнян, Т. И. Опарина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - № 6 (58). - C. 60-64.

57. Назарова, С. И. Уровень перекисной хемилюминисценции в сыворотке крови у здоровых и больных СД 1 типа женщин вне и в динамкие беременности /

С. И. Назарова [и др.]. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 2 (5).

- С. 14-19.

58. Палиева, Н. В. Особенности углеводного обмена и системы гемостаза при преэклампсии и синдроме задержки роста плода у беременных с гестационным сахарным диабетом / Н. В. Палиева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. -№ 2. - С. 69-76.

59. Пальцев, М. А. Кисспептины - новое семейство регуляторных пептидов: роль в молекулярных механизмах патологии организма / М. А. Пальцев [и др.] // Молекулярная медицина. - 2014. - № 6. - С. 3-8.

60. Папышева, О. В. Родоразрешение при сахарном диабете: современные тренды / О. В. Папышева, Е. А. Девятова, Н. М. Старцева // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2018. - № 21 (3). - С. 83-91.

61. Папышева, О. В. Состояние липидного и углеводного обменов у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом / О. В. Папышева [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 1 (161). -С. 137-144.

62. Папышева, О. Н. Здоровье новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом / О. Н. Папышева, Н. М. Старцева, И. В. Савенкова // Доктор.Ру. - 2019. - № 162 (7). - С. 12-18.

63. Петунина, Н. А. Роль гормонов жировой ткани в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н. А. Петунина, И. А. Кузина // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 1 (10). - С. 3-8.

64. Потин, В. В. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины / В. В. Потин, Н. В. Боровик, А. В. Тиселько // Журнал акушерства и женских болезней.

- 2006. - № 1 (55). - С. 85-90.

65. Радзинский, В. Е. Особенности медицинской помощи при гестационном сахарном диабете (на примере специализированного акушерского стационара) / В. Е. Радзинский [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 2.

- С. 108-114.

66. Радзинский, В. Е. Сахарный диабет и беременность: грани

перинатальных проблем. Часть I* / В. Е. Радзинский [и др.]// Доктор.Ру. - 2010. -№ 58 (7-1). - С. 30-34.

67. Рубина, К. А. Навигационные молекулы и хемокины в процессах роста и ремоделирования сосудов / К. А. Рубина, Е. В. Семина, В. А. Ткачук // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2017. - № 5 (53). - С. 313-327.

68. Савичева, А. М. Дифференцированный подход к срокам и методам родоразрешения пациенток с гестационным сахарным диабетом на инсулинотерапии / А. М. Савичева, О. В. Папышева, Л. Н. Есипова // Лечащий врач.

- 2018. - № 12. - С. 24.

69. Савичева, А. М. Программированные роды и метаболомный гомеостаз при гестационном сахарном диабете / А. М. Савичева, О. В. Папышева, Н. М. Старцева // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2018. - № S3. - С. 46-50.

70. Сергиенко, И. В. Влияние хемокинов на формирование атеросклеротического поражения за счет регулирования функции лейкоцитов / И. В. Сергиенко, Д. Н. Нозадзе, Е. И. Казначеева // Атеросклероз и дислипидемии. -2012. - № 8 (3). - С. 37-47.

71. Серегина, Д. С. Ожирение - ведущее патогенетическое звено патологического течения беременности и родов / Д. С. Серегина, И. П. Николаенков, Т. У. Кузьминых // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020.

- № 2 (69). - С. 73-82.

72. Смирнов, И. В. Эндоглин (CD105) - мишень визуализации и антиангиогенной терапии злокачественных опухолей / И. В. Смирнов [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - № 6 (61). - С. 898-907.

73. Соколов, Д. И. Иммунологические механизмы контроля апоптоза при развитии плаценты / Д. И. Соколов // Медицинская иммунология. - 2008. - № 2-3 (10). - С. 125-138.

74. Сухих, Г. Т. На пути к Европейскому консенсусу по гестационному сахарному диабету: Рациональное руководство по обследованию, лечению и уходу / Г. Т. Сухих, М. Ход // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 4. - С. 5-12.

75. Сухих, Г. Т. Переход на новый уровень ведения гипертензивных и метаболических осложнений при беременности: современные критерии диагностики гестационного сахарного диабета / Г. Т. Сухих [и др.]// Акушерство и гинекология. -2013. - № 3. - С. 4-9.

76. Тамазян, Г. В. Профилактика осложнений сахарного диабета во время беременности у матери и новорожденного / Г. В. Тамазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - № 6 (58). - С. 81-85.

77. Тиселько, А. В. Сравнительный анализ эффективности различных режимов инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа во время беременности / А. В. Тиселько // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 1. - С. 90-95.

78. Федорова, М. В. Сахарный диабет, беременностоь и диабетическая фетопатия / М. В. Федорова, В. И. Краснопольский, В. А. Петрухин. - М.: Медицина-е изд., 2001. - 288 с.

79. Фураева, К. Н. Пролиферативная и миграционная активность клеток трофобласта при преэклампсии / а К. Н. Фураев, О. И. Степанова, О. М. Овчинникова // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - С. 49-55.

80. Харитонова, Л. А. Роль дислипидемии в генезе коморбидных состояний у детей, родившихся от матерей с сахарным диабетом / Л. А. Харитонова, О. В. Папышева, Г. А. Котайш // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - № 1. - С. 66-75.

81. Ходжаева, З. С. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З. С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 12-19.

82. Ходжаева, З. С. Клинико-молекулярно-генетические детерминанты формирования гестационного сахарного диабета / З. С. Ходжаева, Н. В. Снеткова, Н. И. Клименченко // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 4. - С. 18-24.

83. Ходжаева, З. С. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии / З. С Ходжаева. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 6. - С. 14-19.

84. Ходжаева, З. С. Плацентарное ложе и преэклампсия / З. С. Ходжаева [и

др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 12. - C. 10-15.

85. Ходжаева, З. С. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PlGF / З. С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. -2019. - № 2. - С. 52-58.

86. Холин, А. М. Патологическая плацентация и прогнозирование преэклампсии и задержки роста плода в первом триместре / А. М. Холин, З. С. Ходжаева, А. И. Гус // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 5. - C. 12-19.

87. Чабанова, Н. Б. Метаболические нарушения при адипоцитокиновом дисбалансе и гестационные осложнения / Н. Б. Чабанова [и др.]. // Ожирение и метаболизм. - 2017. - № 1 (14). - C. 9-16.

88. Чухарева, Н. А. Особенности течения беременности у женщин с ожирением / Н. А. Чухарева, Н. К. Рунихина, Е. Н. Дудинская // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 2. - С. 9-13.

89. Шуплецова, Ю. С. Роль гемокоагуляционных нарушений у беременных с сахарным диабетом в формировании перинатальной ишемии ЦНС у их новорожденных / Ю. С. Шуплецова, Н. В. Башмакова, Н. В. Путилова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 6 (14). - C. 70-74.

90. Щеголев, А. И. Экспрессия антиангиогенных факторов в структурах плаценты при преэклампсии / А. И. Щеголев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - № 8 (154). - C. 257-261.

91. Acker, D. B. Risk factors for shoulder dystocia / D. B. Acker, B. P. Sachs, E. A. Friedman // Obstet Gynecol. - 1985. - Vol. 6 (66). - P. 762-768.

92. ACOG ACOG Committee Opinion No. 743: Low-Dose Aspirin Use During Pregnancy // Obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 1 (132). - P. e44-e52.

93. ACOG ACOG Practice Bulletin No. 190: Gestational Diabetes Mellitus // Obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 2 (131). - P. e49-e64.

94. ACOG ACOG Practice Bulletin No. 201 // Obstetrics & Gynecology. -2018. - Vol. 6 (132). - P. e228-e248.

95. ACOG Gestational Hypertension and Preeclampsia: ACOG Practice Bulletin, Number 222 // Obstetrics and gynecology. - 2020. - Vol. 6 (135). - P. e237-

e260.

96. Adkins, K. Impact of aspirin on fetal growth in diabetic pregnancies according to White classification / K. Adkins [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 4 (217). - P. 465.e1-465.e5.

97. Aggarwal, P. K. The relationship between circulating endothelin-1, soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia / P. K. Aggarwal [et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2012. - Vol. 4 (26). - P. 236-241.

98. Ahlsson, F. Females born large for gestational age have a doubled risk of giving birth to large for gestational age infants / F. Ahlsson [et al.] // Acta Paediatrica, International Journal of Paediatrics. - 2007. - Vol. 3 (96). - P. 358-362.

99. Akturk, M. Asymmetric dimethylarginine concentrations are elevated in women with gestational diabetes / M. Akturk [et al.] // Endocrine. 2010. - Vol. 1 (38). -P. 134-141.

100. Alatab, S. Correlation of serum homocysteine and previous history of gestational diabetes mellitus / S. Alatab [et al.] // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. - 2013. - Vol. 1 (12). - P. 1-5.

101. Alberico, S. Gestational diabetes and fetal growth acceleration: Induction of labour versus expectant management / S. Alberico [et al.] // Minerva Ginecologica. -2010. - Vol. 6 (62). - P. 533-539.

102. Alberico, S. Immmediate delivery or expectant management in gestational diabetes at term: the GINEXMAL randomised controlled trial / S. Alberico [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2017. - Vol. 124 (4). - P. 669-677.

103. Albers, R. E. Trophoblast-Specific Expression of Hif-1a Results in Preeclampsia-Like Symptoms and Fetal Growth Restriction / R. E. Albers [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 1 (9). - P. 1-13.

104. Altinova, A. E. Uncomplicated type 1 diabetes is associated with increased asymmetric dimethylarginine concentrations / A. E. Altinova [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. - Vol. 5 (92). - P. 1881-1885.

105. Alzamil, H. Elevated Serum TNF- a Is Related to Obesity in Type 2 Diabetes

Mellitus and Is Associated with Glycemic Control and Insulin Resistance / H. Alzamil [et al.] // Journal of Obesity. - 2020. - Vol. 2020. - Article number 5076858.

106. Andrietti, S. Competing-risks Model in Screening for Pre-Eclampsia by Maternal Factors and Biomarkers at 35-37 Weeks' Gestation / S. Andrietti [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 1 (48). - P. 72-79.

107. Araujo, J. R. A parallel increase in placental oxidative stress and antioxidant defenses occurs in pre-gestational type 1 but not gestational diabetes / J. R. Araujo [et al.] // Placenta. - 2013. - Vol. 11 (34). - P. 1095-1098.

108. Arthur, H. M. Endoglin, an ancillary TGFbeta receptor, is required for extraembryonic angiogenesis and plays a key role in heart development / H. M. Arthur [et al.] // Developmental biology. - 2000. - Vol. 1 (217). - P. 42-53.

109. Ashur-Fabian, O. Cell free expression of hif1a and p21 in maternal peripheral blood as a marker for preeclampsia and fetal growth restriction / O. Ashur-Fabian [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 5 (7). - P. 3-8.

110. Ategbo, J. M. Modulation of adipokines and cytokines in gestational diabetes and macrosomia / J. M. Ategbo [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 10 (91). - P. 4137-4143.

111. Athukorala, C. Women with gestational diabetes mellitus in the ACHOIS trial: Risk factors for shoulder dystocia / C. Athukorala [et al.] // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2007. - Vol. 1 (47). - P. 37-41.

112. Athyros, V. G. Diabetes and lipid metabolism / V. G. Athyros [et al.] // Hormones. - 2018. - Vol. 17 (1). - P. 61-67.

113. Aviram, A. The association between adipocytokines and glycemic control in women with gestational diabetes mellitus / A. Aviram [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 2 (33). - P. 177-183.

114. Aydin, H. I. Adipokine, Adropin and endothelin-1 Levels in Intrauterine Growth Restricted Neonates and Their Mothers / H. I. Aydin [et al.] // Journal of perinatal medicine. 2016. - Vol. 6 (44). - P. 669-676.

115. Baboolall, U. Variations of plasma D-dimer level at various points of normal

pregnancy and its trends in complicated pregnancies: A retrospective observational cohort study / U. Baboolall [et al.] // Medicine (United States). - 2019. - Vol. 23 (98). -P. e15903.

116. Bai, J. Diabetes is associated with increased risk of venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis / J. Bai [et al.] // Thrombosis Research. - 2015. - Vol. 1 (135). - P. 90-95.

117. Ballesteros, M. Maternal and cord blood adiponectin multimeric forms in gestational diabetes mellitus: A prospective analysis / M. Ballesteros [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 11 (34). - P. 2418-2423.

118. Balsells, M. Maternal and fetal outcome in women with type 2 versus type 1 diabetes mellitus: A systematic review and metaanalysis / M. Balsells [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol. 11 (94). - P. 4284-4291.

119. Balsells, M. Maternal and Fetal Outcome in Women with Type 2 Versus Type 1 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Metaanalysis / M. Balsells [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2009. - Vol. 11 (94). - P. 42844291.

120. Bao, W. Adipokine levels during the first or early second trimester of pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus: A systematic review / W. Bao [et al.] // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2015. - Vol. 6 (64). - P. 756764.

121. Bar, J. Pregnancy outcome in patients with insulin dependent diabetes mellitus and diabetic nephropathy treated with ACE inhibitors before pregnancy / J. Bar [et al.] // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 1999. - Vol. 5 (12). - P. 659-665.

122. Bartsch, E. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: Systematic review and meta-analysis of large cohort studies / E. Bartsch [et al.] // The BMJ. - 2016. - Vol. 353. - P. 1753.

123. Basu, A. Plasma lipoproteins and preeclampsia in women with type 1 diabetes: A prospective study / A. Basu [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 5 (97). - P. 1752-1762.

124. Bawah, A. T. Leptin, resistin and visfatin as useful predictors of gestational diabetes mellitus / A. T. Bawah [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2019. - Vol. 1 (18). - P. 221.

125. BE, M. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes / M. BE [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 19 (358). - P. 1991-2002.

126. Beaufils, M. Prevention of pre-eclampsia by early antiplatelet therapy / M. Beaufils [et al.] // The Lancet. - 1985. - Vol. 8433 (325). - P. 840-842.

127. Bell, E. J. Diabetes mellitus and venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis / E. J. Bell [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. -2016. - Vol. 111. - P. 10-18.

128. Bellart, J. Coagulation and fibrinolysis parameters in normal pregnancy and in gestational diabetes / J. Bellart [et al.] // American Journal of Perinatology. - 1998. -Vol. 8 (15). - P. 479-486.

129. Benedetto, A. Di Inflammatory markers in women with a recent history of gestational diabetes mellitus / A. Benedetto [et al.] // Journal of Endocrinological Investigation. - 2005. - Vol. 1 (28). - P. 34-38.

130. Benton, S. J. Placental growth factor as a marker of fetal growth restriction caused by placental dysfunction / S. J. Benton [et al.] // Placenta. - 2016. (42). - P. 1-8.

131. Bergenhenegouwen, L. A. Vaginal delivery versus caesarean section in preterm breech delivery: A systematic review / L. A. Bergenhenegouwen [et al.] // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2014. -Vol. 172 (1). - P. 1-6.

132. Berger, H. Diabetes in Pregnancy / H. Berger [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2016. - Vol. 7 (38). - P. 667-679.e1.

133. Bilban, M. Kisspeptin-10, a KiSS-1/metastin-derived decapeptide, is a physiological invasion inhibitor of primary human trophoblasts / M. Bilban [et al.] // Journal of Cell Science. - 2004. - Vol. 8 (117). - P. 1319-1328.

134. Billionnet, C. Gestational diabetes and adverse perinatal outcomes from 716,152 births in France in 2012 / C. Billionnet [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol. 4 (60). - P. 636-644.

135. Biri, A. Oxidant status in maternal and cord plasma and placental tissue in gestational diabetes / A. Biri [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 2-3 (27). - P. 327-332.

136. Bismuth, E. Management of pregnancy in women with type 1 diabetes mellitus: Guidelines of the French-Speaking Diabetes Society (Société francophone du diabète [SFD]) / E. Bismuth [et al.] // Diabetes and Metabolism. - 2012. - Vol. 3 (38). -P. 205-216.

137. Bj0rstad, A. R. Macrosomia: Mode of delivery and pregnancy outcome / A. R. Bj0rstad [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2010. - Vol. 5 (89). - P. 664-669.

138. Bleau, N. Risk of Venous Thromboembolic Events in Pregnant Patients With Autoimmune Diseases / N. Bleau, V. Patenaude, H. A. Abenhaim // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2016. - Vol. 3 (22). - P. 285-291.

139. Boulvain, M. Elective delivery in diabetic pregnant women / M. Boulvain, C. M. Stan, O. Irion [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2009. - Vol. 4. - CD001997.

140. Boulvain, M. Risks of induction of labour in uncomplicated term pregnancies / M. Boulvain [et al.] // Paediatric and Perinatal Epidemiology. - 2001. -Vol. 2 (15). - P. 131-138.

141. Briana, D. D.Reviews: Adipocytokines in normal and complicated pregnancies / D. D. Briana, A. Malamitsi-Puchner // Reproductive Sciences. - 2009. -Vol. 16 (10). - P. 921-937.

142. Bronisz, A. Coagulation and fibrinolysis variables in pregnant women with type 1 diabetes mellitus / A. Bronisz [et al.] // Med Sci Monit. - 2008. - Vol. 11 (14). -P. CR574-CR579.

143. Bryant, D. R. Limited usefulness of fetal weight in predicting neonatal brachial plexus injury / D. R. Bryant [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1998. - Vol. 3 I (179). - P. 686-689.

144. Bryson, C. L. Association between Gestational Diabetes and Pregnancy-induced Hypertension / C. L. Bryson [et al.] // American Journal of Epidemiology. -2003. - Vol. 12 (158). - P. 1148-1153.

145. Bujold, E. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: A meta-analysis / E. Bujold [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2010. - Vol. 116 (2). - P. 402-414.

146. Caniggia, I. Adriana and Luisa Castellucci Award Lecture 2001 Hypoxia Inducible Factor-1: Oxygen regulation of trophoblast differentiation in normal and preeclamptic pregnancies - A review / I. Caniggia, J. L. Winter // Placenta. - 2002. - Vol. 1 (23). - P. 547-557.

147. Caniggia, I. Hypoxia-inducible factor-1 mediates the biological effects of oxygen on human trophoblast differentiation through TGFP3 / I. Caniggia [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2000. - Vol. 5 (105). - P. 577-587.

148. Caniggia, I. Inhibition of TGF-P3 restores the invasive capability of extravillous trophoblasts in preeclamptic pregnancies / I. Caniggia [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1999. - Vol. 12 (103). - P. 1641-1650.

149. Caritis, S. Low-Dose Aspirin to Prevent Preeclampsia in Women at High Risk / S. Caritis [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1998. - Vol. 11 (338). -P. 701-705.

150. Caron, N. Low-dose ASA Response Using the PFA-100 in Women With High-risk Pregnancy / N. Caron [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2009. - Vol. 11 (31). - P. 1022-1027.

151. Cartwright, J. E. Altered placental expression of kisspeptin and its receptor in pre-eclampsia / J. E. Cartwright, P. J. Williams // Journal of Endocrinology. - 2012. -Vol. 1 (214). - P. 79-85.

152. Casey, B. M. Pregnancy outcomes in women with gestational diabetes compared with the general obstetric population / B. M. Casey [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 1997. - Vol. 6 (90). - P. 869-873.

153. Catalano, P. M. Gestational diabetes and insulin resistance: Role in short-and long-term implications for mother and fetus / P. M. Catalano [et al.] // The Journal of nutrition. - 2003. - Vol. 133 (5). - P. 1674S-1683S.

154. Cawyer, C. Attenuation of hyperglycemia-induced apoptotic signaling and anti-angiogenic milieu in cultured cytotrophoblast cells / C. Cawyer [et al.] //

Hypertension in Pregnancy. - 2016. - Vol. 2 (35). - P. 159-169.

155. Cawyer, C. R. Hyperglycemia impairs cytotrophoblast function via stress signaling / C. R. Cawyer [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2014. - Vol. 5 (211). - P. 541.e1-541.e8.

156. Cederberg, J. Increased rate of lipid peroxidation and protein carbonylation in experimental diabetic pregnancy / J. Cederberg, S. Basu, U. J. Eriksson // Diabetologia. - 2001. - Vol. 6 (44). - P. 766-774.

157. Cetin, I. Maternal and fetal amino acid concentrations in normal pregnancies and in pregnancies with gestational diabetes mellitus / I. Cetin [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol. 2 (192). - P. 610-617.

158. Cetkovic, A. Plasma kisspeptin levels in pregnancies with diabetes and hypertensive disease as a potential marker of placental dysfunction and adverse perinatal outcome / A. Cetkovic [et al.] // Endocrine Research. - 2012. - Vol. 2 (37). - P. 78-88.

159. Chaiworapongsa, T. Pre-eclampsia part 1: Current understanding of its pathophysiology / T. Chaiworapongsa [et al.] // Nature Reviews Nephrology. - 2014. -Vol. 10 (8). - P. 466-480.

160. Challis, J. R. Inflammation and pregnancy / Challis J. R. [et al.] // Reprod Sci. - 2009. - Vol. 16 (2). - P. 206-215.

161. Chauhan, S. P. Suspicion and treatment of the macrosomic fetus: A review / S. P. Chauhan [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol. 193 (2). - P. 332-346.

162. Chen, D.-B. Regulation of placental angiogenesis / D.-B. Chen, J. Zheng // Microcirculation - 2014. - Vol. 1 (21). - P. 15-25.

163. Christiansen, M. Maternal serum resistin is reduced in first trimester preeclampsia pregnancies and is a marker of clinical severity / M. Christiansen [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2015. - Vol. 4 (34). - P. 422-433.

164. Christou, H. Cord Blood Leptin and Insulin-Like Growth Factor Levels are Independent Predictors of Fetal Growth / H. Christou [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. - Vol. 2 (86). - P. 935-938.

165. Cohen, A. Circulating levels of the antiangiogenic marker soluble FMS-like

tyrosine kinase 1 are elevated in women with pregestational diabetes and preeclampsia: Angiogenic markers in preeclampsia and preexisting diabetes / A. Cohen [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 2 (30). - P. 375-377.

166. Cohen, A. L. The association of circulating angiogenic factors and HbA1c with the risk of preeclampsia in women with preexisting diabetes / A. L. Cohen [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2014. - Vol. 1 (33). - P. 81-92.

167. College National Des Gynecologues Et Obstetriciens Francai. Recommandations pour la pratique clinique Le diabete gestationnel // J Gynecol Obstet Biol Reprod. - 2010. - Vol. 39 (8), Suppl 2. - P. S1-342.

168. Colorado Clinical Guidelines. Gestational Diabetes Guidelines. - Denver, 2006. - 24 p.

169. Conway, D. L. Choosing route of delivery for the macrosomic infant of a diabetic mother: Cesarean section versus vaginal delivery / D. L. Conway. - Parthenon Publishing Group Ltd, 2002. - P. 442-448.

170. Coolman, M. Angiogenic and Fibrinolytic Factors in Blood During the First Half of Pregnancy and Adverse Pregnancy Outcomes / M. Coolman [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2012. - Vol. 6 (119). - P. 1190-1200.

171. Coomarasamy, A. Accuracy of ultrasound biometry in the prediction of macrosomia: A systematic quantitative review / A. Coomarasamy [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2005. - Vol. 112 (11)). - P. 14611466.

172. Cormier, C. M. White's Classification of Maternal Diabetes and Vaginal Birth After Cesarean Delivery Success in Women Undergoing a Trial of Labor / C. M. Cormier [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2010. - Vol. 1 (115). - P. 60-64.

173. Coughlan, M. T. Altered placental oxidative stress status in gestational diabetes mellitus / M. T. Coughlan [et al.] // Placenta. - 2004. - Vol. 1 (25). - P. 78-84.

174. Coughlan, M. T. Repression of oxidant-induced nuclear factor-KB activity mediates placental cytokine responses in gestational diabetes / M. T. Coughlan [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 7 (89). - P. 35853594.

175. Coustan, D. R. The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) study: paving the way for new diagnostic criteria for gestational diabetes mellitus / D. R. Coustan [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -2010. - Vol. 6 (202). - P. 654.e1-654.e6.

176. Crowther, C. A. Effect of Treatment of Gestational Diabetes Mellitus on Pregnancy Outcomes / C. A. Crowther [et al.] // New England Journal of Medicine. -2005. - Vol. 24 (352). - P. 2477-2486.

177. Daniele, G. The inflammatory status score including IL-6, TNF-a, osteopontin, fractalkine, MCP-1 and adiponectin underlies whole-body insulin resistance and hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus / G. Daniele [et al.] // Acta Diabetologica.

- 2014. - Vol. 1 (51). - P. 123-131.

178. Denison, F. C. Differential secretion of chemokines from peripheral blood in pregnant compared with non-pregnant women / F. C. Denison, R. W. Kelly, A. A. Calder // Journal of Reproductive Immunology. - 1997. - Vol. 3 (34). - P. 225-240.

179. Denison, F. C. Obesity, pregnancy, inflammation, and vascular function / F. C. Denison [et al.] // Reproduction. - 2010. - Vol. 140 (3). - P. 373-385.

180. Diabetes and Pregnancy Group F. French Multicentric Survey of Outcome of Pregnancy in Women With Pregestational Diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26 (11). - P. 2990-2993.

181. Diabetes Care Gestational Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, SUPPL. 1. - P. s88-s90.

182. Diabetes in pregnancy: management from preconception to the postnatal period. NICE guideline. - NICE, 2015. - 40 p.

183. Díaz-Pérez, F. I. Post-transcriptional down regulation of ICAM-1 in fetoplacental endothelium in GDM / F. I. Díaz-Pérez [et al.] // Cell Adhesion and Migration.

- 2016. - Vol. 1-2 (10). - P. 18-27.

184. Dildy, G. A. Shoulder dystocia: Risk identification / G. A. Dildy, S. L. Clark // Clin Obstet Gynecol. - 2000. - Vol. 43 (2). - P. 265-282.

185. Djelmis, J. Higher Cord Blood Levels of Fatty Acids in Pregnant Women with Type 1 Diabetes Mellitus / J. Djelmis [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology

and Metabolism. - 2018. - Vol. 7 (103). - P. 2620-2629.

186. Domingueti, C. P. Diabetes mellitus: The linkage between oxidative stress, inflammation, hypercoagulability and vascular complications / C. P. Domingueti [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. - 2016. - Vol. 30 (4). - P. 738-745.

187. Dong, C. The variation degree of coagulation function is not responsible for extra risk of hemorrhage in gestational diabetes mellitus / C. Dong [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2020. - Vol. 4 (34). - P. e23129.

188. Dong, Y. Adipose tissue inflammation and adrenomedullin overexpression contribute to lipid dysregulation in diabetic pregnancies / Y. Dong [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2018. - Vol. 10 (103). - P. 3810-3818.

189. Doruk, M. Serum adiponectin in gestational diabetes and its relation to pregnancy outcome / M. Doruk [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology.- 2014.

- Vol. 6 (34). - P. 471-475.

190. Doster, Y. The possible role of serum leptin in preeclampsia / Y. Doster, B. C. Demir, M. A. Atalay // Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. - 2016.

- Vol. 1 (43). - P. 98-102.

191. Doumouchtsis, S. K. Are all brachial plexus injuries caused by shoulder dystocia? / S. K. Doumouchtsis, S. Arulkumaran // Obstetrical and Gynecological Survey.

- 2009. - Vol. 64 (9). - P. 615-623.

192. Dunwoodie, S. L. The Role of Hypoxia in Development of the Mammalian Embryo / S. L. Dunwoodie // Developmental Cell. - 2009. - Vol. 6 (17). - P. 755-773.

193. Ecker, J. L. Birth weight as a predictor of brachial plexus injury / J. Ecker L. [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 1997. - Vol. 5 (89). - P. 643-647.

194. Egan, K. Elevated plasma TFPI activity causes attenuated Tf-Dependent thrombin generation in early onset preeclampsia / K. Egan [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2017. - Vol. 8 (117). - P. 1549-1557.

195. Ehrenthal, D. B. Labor induction and the risk of a cesarean delivery among nulliparous women at term / D. B. Ehrenthal, X. Jiang, D. M. Strobino // Obstetrics and Gynecology. - 2010. - Vol. 1 (116). - P. 35-42.

196. Eidem, I. Perinatal and Infant Mortality in Term and Preterm Births Among

Women With Type 1 Diabetes / I. Eidem [et al.] // Obstetrical & Gynecological Survey. - 2012. - Vol. 3 (67). - P. 139-141.

197. Ekbom, P. Pregnancy Outcome in Type 1 Diabetic Women With Microalbuminuria / P. Ekbom [et al.] // Diabetes care. - 2001. - Vol. 24 (10). - P. 17391744.

198. Ekbom, P. Pre-pregnancy microalbuminuria predicts pre-eclampsia in insulin-dependent diabetes mellitus / P. Ekbom [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 9150 (353). - P. 377.

199. El-Tarhouny, S. A. Placental growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 in diabetic pregnancy: A possible relation to distal villous immaturity / S. A. El-Tarhouny [et al.] // Histology and Histopathology. - 2014. - Vol. 2 (29). - P. 259-272.

200. Ema, M. A novel bHLH-PAS factor with close sequence similarity to hypoxia-inducible factor 1alpha regulates the VEGF expression and is potentially involved in lung and vascular development / M. Ema [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1997. - Vol. 9 (94). - P. 42734278.

201. Eriksson, B. Body fat, insulin resistance, energy expenditure and serum concentrations of leptin, adiponectin and resistin before, during and after pregnancy in healthy Swedish women / B. Eriksson [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2010. -Vol. 1 (103). - P. 50-57.

202. Ewins, K. VTE risk assessment in pregnancy / K. Ewins, F. Ni Ainle // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 2 (4). - P. 183192.

203. Falco, S. De The discovery of placenta growth factor and its biological activity / S. De Falco [et al.] // Experimental & Molecular Medicine. - 2012. - Vol. 1 (44). - P. 1-9.

204. Farrar, D. Association between hyperglycaemia and adverse perinatal outcomes in south Asian and white British women: analysis of data from the Born in Bradford cohort / D. Farrar [et al.] // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2015. -Vol. 10 (3). - P. 795-804.

205. Fasshauer, M. Adipokines in gestational diabetes / M. Fasshauer, M. Blüher, M. Stumvoll // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2014. - Vol. 6 (2). - P. 488499.

206. Feig, D. S. Trends in deliveries, prenatal care, and obstetrical complications in women with pregestational diabetes: A population-based study in Ontario, Canada, 1996-2001 / D. S. Feig [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 2 (29). - P. 232-235.

207. Ferrara, A. Pregnancy plasma glucose levels exceeding the American Diabetes Association thresholds, but below the National Diabetes Data Group thresholds for gestational diabetes mellitus, are related to the risk of neonatal macrosomia, hypoglycaemia and hyperbilirubinaemia / A. Ferrara [et al.] // Diabetologia. - 2007. -Vol. 2 (50). - P. 298-306.

208. Flenady, V. Major risk factors for stillbirth in high-income countries: A systematic review and meta-analysis / V. Flenady [et al.] // The Lancet. - 2011. - Vol. 9774 (377). - P. 1331-1340.

209. Flores, L. F2 isoprostane is already increased at the onset of type 1 diabetes mellitus: Effect of glycemic control / L. Flores [et al.] // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2004. - Vol. 9 (53). - P. 1118-1120.

210. Fu, G. Shortened activated partial thromboplastin time and increased superoxide dismutase levels are associated with type 2 diabetes mellitus / G. Fu [et al.] // Annals of Clinical and Laboratory Science. - 2018. - Vol. 4 (48). - P. 469-477.

211. Fuglsang, J. A longitudinal study of serum adiponectin during normal pregnancy / J. Fuglsang [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2006. - Vol. 1 (113). - P. 110-113.

212. Galic, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Galic, J. S. Oakhill, G. R. Steinberg // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. - Vol. 316 (2). - P. 129-139.

213. Gariani, K. Is diabetes mellitus a risk factor for venous thromboembolism? A systematic review and meta-analysis of case-control and cohort studies / K. Gariani [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 28. - P. 52-58.

214. Garner, P. Type I diabetes mellitus and pregnancy / P. Garner // The Lancet. - 1995. - Vol. 346 (8968). - P. 157-161.

215. Gelisgen, R. Protein oxidation markers in women with and without gestational diabetes mellitus: A possible relation with paraoxonase activity / R. Gelisgen [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2011. - Vol. 3 (94). - P. 404-409.

216. Genbacev, O. Hypoxia alters early gestation human cytotrophoblast differentiation/invasion in vitro and models the placental defects that occur in preeclampsia / O. Genbacev, B. M. Polliotti, S. J. Fisher // The Journal of clinical investigation. - 1996. - Vol. 97 (2). - P. 540-550.

217. Georgiou, H. M. Screening for biomarkers predictive of gestational diabetes mellitus / H. M. Georgiou [et al.] // Acta Diabetologica. - 2008. - Vol. 3 (45). - P. 157165.

218. Gilbert, J. S. Hypertension produced by placental ischemia in pregnant rats is associated with increased soluble endoglin expression / J. S. Gilbert [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 2 (53). - P. 399-403.

219. Gobl, C. S. Changes in serum lipid levels during pregnancy in type 1 and type 2 diabetic subjects / C. S. Gobl [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 9 (33). - P. 2071-2073.

220. Gong, T. Serum homocysteine level and gestational diabetes mellitus: A meta-analysis / T. Gong [et al.] // Journal of Diabetes Investigation. - 2016. - Vol. 4 (7). - P. 622-628.

221. Gorar, S. Is There a Tendency for Thrombosis in Gestational Diabetes Mellitus? / S. Gorar [et al.] // Journal of Laboratory Physicians. - 2016. - Vol. 02 (8). -P. 101-105.

222. Gordon, M. Perinatal outcome and long-term follow-up associated with modern management of diabetic nephropathy / M. Gordon [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 1996. - Vol. 3 (87). - P. 401-409.

223. Gorkem, U. Relationship between elevated serum level of placental growth factor and status of gestational diabetes mellitus / U. Gorkem, C. Togrul, E. Arslan // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 24 (33). - P. 41594163.

224. Grabovac, M. What is the safest mode of birth for extremely preterm breech

singleton infants who are actively resuscitated? A systematic review and meta-analyses / M. Grabovac [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2018. - Vol. 125 (6). - P. 652-663.

225. Greene, M. F. Prematurity among insulin-requiring diabetic gravid women / M. F. Greene [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1989. - Vol. 1 (161). - P. 106-111.

226. Grosfeld, A. Hypoxia-inducible factor 1 transactivates the human leptin gene promoter / A. Grosfeld [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 45 (277).

- P. 42953-42957.

227. Gross, T. L. Shoulder dystocia: A fetal-physician risk / T. L. Gross [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1987. - Vol. 6 (156). - P. 1408-1418.

228. Gu, Y. Z. Molecular characterization and chromosomal localization of a third a- class hypoxia inducible factor subunit, HIF3a / Y. Z. Gu [et al.] // Gene Expression. - 1998. - Vol. 3 (7). - P. 205-213.

229. Gülmezoglu, A. M. Induction of labour for improving birth outcomes for women at or beyond term / A. M. Gülmezoglu [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Vol. 6 (6). - P. CD004945.

230. Gutaj, P. Maternal serum placental growth factor and fetal SGA in pregnancy complicated by type 1 diabetes mellitus / P. Gutaj [et al.] // Journal of Perinatal Medicine.

- 2014. - Vol. 5 (42). - P. 629-633.

231. Guven, M. A. Elevated second trimester serum homocysteine levels in women with gestational diabetes mellitus / M. A. Guven [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2006. - Vol. 6 (274). - P. 333-337.

232. Han, C. S. Glucose and Metformin Modulate Human First Trimester Trophoblast Function: a Model and Potential Therapy for Diabetes-Associated Uteroplacental Insufficiency / C. S. Han [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2015. - Vol. 4 (73). - P. 362-371.

233. Hanson, U. Epidemiology of pregnancy-induced hypertension and preeclampsia in Type 1 (insulin-dependent) diabetic pregnancies in Sweden / U. Hanson, B. Persson // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 1998. - Vol. 6 (77). - P.

620-624.

234. Hasnain, S. Z. Oxidative and endoplasmic reticulum stress in p-cell dysfunction in diabetes / S. Z. Hasnain, J. B. Prins, M. A. McGuckin // Journal of Molecular Endocrinology. - 2016. - Vol. 2 (56). - P. R33-R54.

235. Hauguel-de Mouzon, S. The known and unknown of leptin in pregnancy / S. Hauguel-de Mouzon, J. Lepercq, P. Catalano // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Vol. 6 (194). - P. 1537-1545.

236. Hedderson, M. Gestational diabetes mellitus and lesser degrees of pregnancy hyperglycemia: association with increased risk of spontaneous preterm birth / M. Hedderson [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2003. - Vol. 4 (102). - P. 850-856.

237. Helmo, F. R. Angiogenic and antiangiogenic factors in preeclampsia / F. R. Helmo [et al.] // Pathology, research and practice. - 2018. - Vol. 1 (214). - P. 7-14.

238. Henry, B. A. Adipose tissue hormones and the regulation of food intake / B. A. Henry, I. J. Clarke [et al.] // Journal of Neuroendocrinology. - 2008. - Vol. 6 (20). -P. 842-849.

239. Herraiz, I. Update on the Diagnosis and Prognosis of Preeclampsia with the Aid of the sFlt-1/PlGF Ratio in Singleton Pregnancies / I. Herraiz [et al.] // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2018. - Vol. 43 (2). - P. 81-89.

240. Herrera, E. Implications of Lipids in Neonatal Body Weight and Fat Mass in Gestational Diabetic Mothers and Non-Diabetic Controls / E. Herrera, H. Ortega-Senovilla // Current Diabetes Reports. - 2018. - Vol. 18 (2). - P. 7.

241. Herrera, E. Lipid Metabolism During Pregnancy and its Implications for Fetal Growth / E. Herrera, H. Ortega-Senovilla // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2014. - Vol. 1 (15). - P. 24-31.

242. Herrera, E. Maternal and fetal lipid metabolism under normal and gestational diabetic conditions / E. Herrera, G. Desoye // Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. - 2016. - Vol. 26 (2). - P. 109-127.

243. Highman, T. J. Longitudinal changes in maternal serum leptin concentrations, body composition, and resting metabolic rate in pregnancy / T. J. Highman [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1998. - Vol. 5

(178). - P. 1010-1015.

244. Hod, M. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Initiative on gestational diabetes mellitus: A pragmatic guide for diagnosis, management, and care / M. Hod [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2015. -Vol. 131. - P. S173-S211.

245. Hoffman, L. Gestational diabetes mellitus - Management guidelines. The Australasian diabetes in pregnancy society / L. Hoffman [et al.] // Medical Journal of Australia. - 1998. - Vol. 2 (169). - P. 93-97.

246. Holmes, V. A. Optimal glycemic control, pre-eclampsia, and gestational hypertension in women with type 1 diabetes in the Diabetes and Pre-Eclampsia Intervention Trial / V. A. Holmes [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 8 (34). - P. 1683-1688.

247. Holmes, V. A. The role of angiogenic and antiangiogenic factors in the second trimester in the prediction of preeclampsia in pregnant women with type 1 diabetes / V. A. Holmes [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 11 (36). - P. 3671-3677.

248. Horikoshi, Y. Dramatic elevation of plasma metastin concentrations in human pregnancy: Metastin as a novel placenta-derived hormone in humans / Y. Horikoshi [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 2 (88). - P. 914-919.

249. Horvath, E. M. Nitrative stress and poly(ADP-ribose) polymerase activation in healthy and gestational diabetic pregnancies / E. M. Horvath [et al.] // Diabetologia. -2009. - Vol. 9 (52). - P. 1935-1943.

250. Howarth, C. Associations of Type 1 diabetes mellitus, maternal vascular disease and complications of pregnancy / C. Howarth, A. Gazis, D. James [et al.] // Diabetic Medicine. - 2007. - Vol. 11 (24). - P. 1229-1234.

251. Huang, T. Association of homocysteine with type 2 diabetes: A metaanalysis implementing Mendelian randomization approach / T. Huang [et al.] // BMC Genomics. - 2013. - Vol. 1 (14). - P. 867.

252. Huda, S. S. Visceral adipose tissue activated macrophage content and inflammatory adipokine secretion is higher in pre-eclampsia than in healthy pregnancy /

S. S. Huda [et al.] // Clinical Science. - 2017. - Vol. 13 (131). - P. 1529-1540.

253. Huynh, J. A systematic review of placental pathology in maternal diabetes mellitus / J. Huynh [et al.] // Placenta. - 2015. - Vol. 2 (36). - P. 101-114.

254. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management. NICE guideline. -NICE, 2019.

255. Ianniello, F. Low adiponectin in overweight/obese women: Association with diabetes during pregnancy / F. Ianniello [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2013. - Vol. 23 (17). - P. 3197-3205.

256. Iciek, R. Placental leptin and its receptor genes expression in pregnancies complicated by type 1 diabetes / R. Iciek [et al.] // Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society. - 2013. - Vol. 5 (64). - P. 579-85.

257. Ihm, C. G. A high glucose concentration stimulates the expression of monocyte chemotactic peptide 1 in human mesangial cells / C. G. Ihm [et al.] // Nephron. - 1998. - Vol. 1 (79). - P. 33-37.

258. International Diabetes Federation IDF Diabetes Atlas. - 9th edn. - Brussels; Belgium, 2019.

259. Ivanisevic, M. Concentrations of fatty acids among macrosomic neonates delivered by healthy women and women with type 1 diabetes mellitus / M. Ivanisevic [et al.] // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2020. - Vol. 3 (149). - P. 309-317.

260. Jacobsen, A. F. Incidence and risk patterns of venous thromboembolism in pregnancy and puerperium-a register-based case-control study / A. F. Jacobsen, F. E. Skjeldestad, P. M. Sandset // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2008. -Vol. 2 (198). - P. 233.e1-233.e7.

261. Jacobson, G. F. Comparison of glyburide and insulin for the management of gestational diabetes in a large managed care organization / G. F. Jacobson [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2005. - Vol. 1 (193). - P. 118-124.

262. Jadoon, A. Regulation of fatty acid binding proteins by hypoxia inducible factors 1a and 2a in the placenta: Relevance to pre-eclampsia / A. Jadoon, P.

Cunningham, L. C. McDermott // Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2015. - Vol. 93. - P. 25-29.

263. James-Todd, T. Time-specific placental growth factor (PlGF) across pregnancy and infant birth weight in women with preexisting diabetes / T. James-Todd [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2016. - Vol. 3 (35). - P. 436-446.

264. Janneau, J. L. Transcriptional expression of genes involved in cell invasion and migration by norn and tumoral trophoblast cells / J. L. Janneau [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. - Vol. 11 (87). - P. 5336-5339.

265. Jelkmann, W. Pitfalls in the measurement of circulating vascular endothelial growth factor / W. Jelkmann [et al.] // Clin Chem. - 2001. - Vol. 4 (47). - P. 617-623.

266. Jensen, D. M. Microalbuminuria, preeclampsia, and preterm delivery in pregnant women with type 1 diabetes: Results from a nationwide Danish study / D. M. Jensen [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 1 (33). - P. 90-94.

267. Jensen, D. M. Outcomes in type 1 diabetic pregnancies: A nationwide, population-based study / D. M. Jensen [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 12 (27). -P. 2819-2823.

268. Jin, W. Y. Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: A population-based study from China / W. Y. Jin [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2016. - Vol. 1 (16). - P. 1-9.

269. Joffe, G. M. The relationship between abnormal glucose tolerance and hypertensive disorders of pregnancy in healthy nulliparous women / G. M. Joffe. - Mosby Inc., 1998. - P. 1032-1037.

270. Josko, J M. M. Transcription factors having impact on vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression in angiogenesis / J M. M. Josko [et al.] // Med Sci Monit. - 2004. - Vol. 4 (10). - P. RA89-98.

271. Kalinderis, M. Serum levels of leptin and IP-10 in preeclampsia compared to controls / M. Kalinderis [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2015. -Vol. 2 (292). - P. 343-347.

272. Kamei, N. Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance / N. Kamei [et al.] // Journal

of Biological Chemistry. - 2006. - Vol. 36 (281). - P. 26602-26614.

273. Karlsson, K. The outcome of diabetic pregnancies in relation to the mother's blood sugar level / K. Karlsson, I. Kjellmer // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1972. - Vol. 2 (112). - P. 213-220.

274. Kautzky-Willer, A. Gestational diabetes mellitus / A. Kautzky-Willer [et al.] // Wiener Klinische Wochenschrift. - 2016. - Vol. 128. - P. 103-112.

275. Kautzky-Willer, A. Increased plasma leptin in gestational diabetes / A. Kautzky-Willer [et al.] // Diabetologia. - 2001. - Vol. 2 (44). - P. 164-172.

276. Kelly, C. B. Circulating adipokines are associated with pre-eclampsia in women with type 1 diabetes / C. B. Kelly [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol. 12 (60).

- P. 2514-2524.

277. Kevane, B. Risk factors for pregnancy-associated venous thromboembolism: A review / B. Kevane [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. 2014. - Vol. 42 (4). - P. 417-425.

278. Khouly, N. I. Value of first-trimester serum lipid profile in early prediction of preeclampsia and its severity: A prospective cohort study / N. I. Khouly [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2016. - Vol. 1 (35). - P. 73-81.

279. Kim, J. H. Clinical marker of platelet hyperreactivity in diabetes mellitus / J. H. Kim, H. Y. Bae, S. Y. Kim // Diabetes and Metabolism Journal. - 2013. - Vol. 37 (6).

- P. 423-428.

280. Kirwan, J. P. TNF-a is a predictor of insulin resistance in human pregnancy / J. P. Kirwan [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 7 (51). - P. 2207-2213.

281. Kishida, K. Molecular Mechanisms of Diabetes and Atherosclerosis: Role of Adiponectin / K. Kishida, T. Funahashi, I. Shimomura // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets. - 2012. - Vol. 2 (12). - P. 118-131.

282. Kitzmiller, J. L. Managing preexisting diabetes for pregnancy: Summary of evidence and consensus recommendations for care / J. L. Kitzmiller [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31 (5). - P. 1060-1079.

283. Kjos, S. L. Independent predictors of Cesarean delivery in women with diabetes / S. L. Kjos, K. Berkowitz, A. Xiang // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2004. -

Vol. 15 (1). - P. 61-67.

284. Kjos, S. L. Insulin-requiring diabetes in pregnancy: A randomized trial of active induction of labor and expectant management / S. L. Kjos [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1993. - Vol. 3 (169). - P. 611-615.

285. Klein, K. Circulating levels of MCP-1 are increased in women with gestational diabetes / K. Klein [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2008. - Vol. 9 (28). - P. 845-851.

286. Klemetti, M. M. White's classification and pregnancy outcome in women with type 1 diabetes: a population-based cohort study / M. M. Klemetti [et al.] // Diabetologia. - 2016. - Vol. 1 (59). - P. 92-100.

287. Köck, K. Diabetes mellitus and the risk of preterm birth with regard to the risk of spontaneous preterm birth / K. Köck [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2010. - Vol. 9 (23). - P. 1004-1008.

288. Kolderup, L. B. Incidence of persistent birth injury in macrosomic infants: Association with mode of delivery / L. B. Kolderup, J. Laros, T. J. Musci // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1997. - Vol. 1 (177). - P. 37-41.

289. Kossenjans, W. Role of peroxynitrite in altered fetal-placental vascular reactivity in diabetes or preeclampsia / W. Kossenjans [et al.] // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2000. - Vol. 278 (4). - P. 1311-1319.

290. Kovilam, O. Is proliferative retinopathy a risk factor for adverse pregnancy outcome in women with Type 1 diabetes? / O. Kovilam [et al.] // J Soc Gynecol Invest. -1997. - Vol. 4 (suppl 1). - P. 152.

291. Kovilam, O. Spontaneous preterm delivery in the type 1 diabetic pregnancy: The role of glycemic control / O. Kovilam [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2002. - Vol. 4 (11). - P. 245-248.

292. Kozek, E. Visceral Obesity and Hemostatic Profile in Patients with Type 2 Diabetes: the Effect of Gender and Metabolic Compensation / E. Kozek [et al.] // The Review of Diabetic Studies. - 2004. - Vol. 3 (1). - P. 122-122.

293. Krstevska, B. Maternal Lipids May Predict Fetal Growth in Type 2 Diabetes Mellitus and Gestational Diabetes Mellitus Pregnancies / B. Krstevska [et al.] // Prilozi

(Makedonska akademija na naukite i umetnostite. Oddelenie za medicinski nauki). -2016. - Vol. 2-3 (37). - P. 99-105.

294. Kuc, S. Prediction of Macrosomia at Birth in type-1 and 2 Diabetic Pregnancies With Biomarkers of Early Placentation / S. Kuc [et al.] // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2011. - Vol. 6 (118). - P. 748-754.

295. Kuzmicki, M. High resistin and interleukin-6 levels are associated with gestational diabetes mellitus / M. Kuzmicki [et al.] // Gynecological Endocrinology. -2009. - Vol. 4 (25). - P. 258-263.

296. Lacroix, M. Lower adiponectin levels at first trimester of pregnancy are associated with increased insulin resistance and higher risk of developing gestational diabetes mellitus / M. Lacroix [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 6 (36). - P. 15771583.

297. Lain, K. Y. First trimester adipocytokine concentrations and risk of developing gestational diabetes later in pregnancy / K. Y. Lain [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2008. - Vol. 3 (69). - P. 407-411.

298. Laivuori, H. Relationships Between Maternal Plasma Leptin, Placental Leptin mRNA and Protein in Normal Pregnancy, Pre-Eclampsia and Intrauterine Growth Restriction Without Pre-Eclampsia / H. Laivuori [et al.] // Molecular human reproduction. 2006. - Vol. 9 (12). - P. 551-556.

299. Laivuori, H. Relationships between maternal plasma leptin, placental leptin mRNA and protein in normal pregnancy, pre-eclampsia and intrauterine growth restriction without pre-eclampsia / H. Laivuori [et al.] // Molecular human reproduction. - 2006. - Vol. 9 (12). - P. 551-556.

300. Landon, M. B. Fetal surveillance in pregnancy complicated by diabetes mellitus: Is it necessary? / M. B. Landon, S. Vickers. - Parthenon Publishing Group Ltd, 2002. - P. 413-416.

301. Langer, I. The Diabetes in Pregnancy Dilemma / I. Langer. - 1st edition. -People's Medical Publishing House, 2015. - 477 p.

302. Langer, O. A Comparison of Glyburide and Insulin in Women with Gestational Diabetes Mellitus / O. Langer [et al.] // New England Journal of Medicine. -

2000. - Vol. 16 (343). - P. 1134-1138.

303. Langer, O. Shoulder dystocia: Should the fetus weighing >4000 grams be delivered by cesarean section? / O. Langer [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1991. - Vol. 165 (4). - P. 831-837.

304. Lapolla, A. New International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) recommendations for diagnosing gestational diabetes compared with former criteria: a retrospective study on pregnancy outcome / A. Lapolla [et al.] // Diabetic Medicine. - 2011. - Vol. 9 (28). - P. 1074-1077.

305. Lappas, M. Advanced glycation endproducts mediate pro-inflammatory actions in human gestational tissues via nuclear factor-KB and extracellular signalregulated kinase 1/2 / M. Lappas, M. Permezel, G. E. Rice // Journal of Endocrinology. -2007. - Vol. 2 (193). - P. 269-277.

306. Lappas, M. In response to oxidative stress, the expression of inflammatory cytokines and antioxidant enzymes are impaired in placenta, but not adipose tissue, of women with gestational diabetes / M. Lappas, A. Mittion, M. Permezel // Journal of Endocrinology. - 2010. - Vol. 1 (204). - P. 75-84.

307. Lappas, M. Markers of endothelial cell dysfunction are increased in human omental adipose tissue from women with pre-existing maternal obesity and gestational diabetes / M. Lappas [et al.] // Metabolism. - 2014. - Vol. 6 (63). - P. 860-873.

308. Lappas, M. Release and regulation of leptin, resistin and adiponectin from human placenta, fetal membranes, and maternal adipose tissue and skeletal muscle from normal and gestational diabetes mellitus-complicated pregnancies / M. Lappas [et al.] // Journal of Endocrinology. - 2005. - Vol. 3 (186). - P. 457-465.

309. Lappas, M. Release of proinflammatory cytokines and 8-isoprostane from placenta, adipose tissue, and skeletal muscle from normal pregnant women and women with gestational diabetes mellitus / M. Lappas, M. Permezel, G. E. Rice // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 11 (89). - P. 5627-5633.

310. Lauszus, F. F. Preterm delivery in normoalbuminuric, diabetic women without preeclampsia: The role of metabolic control / F. F. Lauszus // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. - 2006. - Vol. 2 (124). - P. 144-

311. Lawn, J. E. Stillbirths: Rates, risk factors, and acceleration towards 2030 / J. E. Lawn [et al.] // The Lancet. - 2016. - Vol. 387 (10018). - P. 587-603.

312. LeFevre, M. L. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement / M. L. LeFevre // Annals of Internal Medicine. - 2014. - Vol. 11 (161). - P. 819-826.

313. Lemkes, B. A. Hyperglycemia: A prothrombotic factor? / B. A. Lemkes [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol. 8 (8). - P. 1663-1669.

314. Lepercq, J. Leptin: A Potential Marker of Placental Insufficiency / J. Lepercq [et al.] // Gynecologic and obstetric investigation. - 2003. - Vol. 3 (55). - P. 151-155.

315. Levine, R. J. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia / R. J. Levine [et al.] // The New England journal of medicine. - 2004. - Vol. 7 (350). - P. 672-683.

316. Levine, R. J. Soluble Endoglin and Other Circulating Antiangiogenic Factors in Preeclampsia / R. J. Levine [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 10 (355). - P. 992-1005.

317. Levy, A. Effect of labor induction on cesarean section rates in diabetic pregnancies - PubMed / A. Levy [et al.] // J ReprodMed. - 2002. - Vol. 11 (47). - P. 931-932.

318. Li, C. Aspirin inhibits expression of sFLT1 from human cytotrophoblasts induced by hypoxia, via cyclo-oxygenase 1 / C. Li [et al.] // Placenta. - 2015. - Vol. 4 (36). - P. 446-453.

319. Li, H. P. Gestational diabetes induces chronic hypoxia stress and excessive inflammatory response in murine placenta / H. P. Li, X. Chen, M. Q. Li // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2013. - Vol. 4 (6). - P. 650-659.

320. Li, H. Plasma markers of oxidative stress in patients with gestational diabetes mellitus in the second and third trimester / H. Li [et al.] // Obstetrics and Gynecology International. - 2016. - Vol. 2016. - P. 3865454.

321. Lin, L. Low-dose aspirin reduces hypoxia-induced sFlt1 release via the

JNK/AP-1 pathway in human trophoblast and endothelial cells / L. Lin [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2019. - Vol. 10 (234). - P. 18928-18941.

322. Lindegaard, M. L. S. Placental triglyceride accumulation in maternal type 1 diabetes is associated with increased lipase gene expression / M. L. S. Lindegaard [et al.] // Journal of Lipid Research. - 2006. - Vol. 11 (47). - P. 2581-2588.

323. Lisonkova, S. Incidence of preeclampsia: Risk factors and outcomes associated with early-versus late-onset disease / S. Lisonkova, K. S. Joseph // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2013. - Vol. 6 (209). - P. 544.e1-544.e12.

324. Liu, B. Value of coagulation function and fibrinolytic system assessment in patients with gestational diabetes mellitus / B. Liu [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2007. - Vol. 1 (27). - P. 35-37.

325. Liu, C. Adiponectin, TNF-a and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis / C. Liu [et al.] // Cytokine. - 2016. -Vol. 86. - P. 100-109.

326. Liu, W. De Study on the expressions of PHD and HIF in placentas from normal pregnant women and patients with preeclampsia / W. Liu, S. J. Wang, Q. Lin // International Journal of Biological Sciences. - 2014. - Vol. 3 (10). - P. 278-284.

327. Livingston, J. C. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclampsia / J. C. Livingston [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology.- 2000. - Vol. 6 (183). - P. 1554-1557.

328. Lobo, T. F. Resistin concentration and gestational diabetes: A systematic review of the literature / T. F. Lobo [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. -2013. - Vol. 1 (97). - P. 120-127.

329. Loegl, J. GDM alters paracrine regulation of feto-placental angiogenesis via the trophoblast / J. Loegl [et al.] // Laboratory Investigation. - 2017. - Vol. 4 (97). - P. 409-418.

330. Lopez-Quesada, E. Are plasma total homocysteine and other amino acids associated with glucose intolerance in uncomplicated pregnancies and preeclampsia? / E. Lopez-Quesada [et al.] // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2005. - Vol. 1 (119). - P. 36-41.

331. Lopez-Tinoco, C. Cytokine profile, metabolic syndrome and cardiovascular disease risk in women with late-onset gestational diabetes mellitus / C. Lopez-Tinoco [et al.] // Cytokine. - 2012. - Vol. 1 (58). - P. 14-19.

332. Lowe, L. P. Inflammatory mediators and glucose in pregnancy: Results from a subset of the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) study / L. P. Lowe [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2010. - Vol. 12 (95). - P. 5427-5434.

333. Lucena, F. C. Longitudinal assessment of D-dimer and plasminogen activator inhibitor type-1 plasma levels in pregnant women with risk factors for preeclampsia / F. C. Lucena [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2019. - Vol. 1 (38).

- P. 58-63.

334. Lurie, S. Induction of labor at 38 to 39 weeks of gestation reduces the incidence of shoulder dystocia in gestational diabetic patients class A2 / S. Lurie, V. Insler, Z. J. Hagay // American Journal of Perinatology. - 1996. - Vol. 5 (13). - P. 293296.

335. Lyall, F. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: The role of PECAM-1 in normal pregnancy, preeclampsia, and fetal growth restriction / F. Lyall [et al.] // American Journal of Pathology. - 2001. - Vol. 5 (158). - P. 1713-1721.

336. Lyall, F. Increased nitrotyrosine in the diabetic placenta: Evidence for oxidative stress / F. Lyall [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 10 (21). - P. 17531758.

337. Lygnos, M. C. Changes in Maternal Plasma Levels of VEGF, bFGF, TGF-P1, ET-1 and sKL During Uncomplicated Pregnancy, Hypertensive Pregnancy and Gestational Diabetes / M. C. Lygnos [et al.] // In Vivo. - 2006. - Vol. 1 (20). - P. 157163.

338. Macintosh, M. C. M. Perinatal mortality and congenital anomalies in babies of women with type 1 or type 2 diabetes in England, Wales, and Northern Ireland: Population based study / M. C. M. Macintosh [et al.] // British Medical Journal. - 2006.

- Vol. 7560 (333). - P. 177-180.

339. Mackin, S. T. Factors associated with stillbirth in women with diabetes / S.

T. Mackin [et al.] // Diabetologia. - 2019. - Vol. 10 (62). - P. 1938-1947.

340. Magee, L. A. Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy: Executive Summary / L. A. Magee [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2014. - Vol. 5 (36). - P. 416-438.

341. Malah, N. Effects of early aspirin therapy on utero-placenta! hemodynamics in patients at risk of preeclampsia / N. Malah [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 30. - P. 1-7.

342. March of Dimes Born Too Soon: The Global Action Report on Preterm Birth / Eds. C.P. Howson, M.V. Kinney, J.E. Lawn. - Geneva: World Health Organization, 2012.

343. Marchiano, D. Diet-controlled gestational diabetes mellitus does not influence the success rates for vaginal birth after cesarean delivery / D. Marchiano [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2004. - Vol. 3 (190). - P. 790-796.

344. Marik, P. E. Venous Thromboembolic Disease and Pregnancy / P. E. Marik, L. A. Plante // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 19 (359). - P. 20252033.

345. Marins, L. R. How does preeclampsia affect neonates? Highlights in the disease's immunity / L. R. Marins [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2019. - Vol. 32 (7). - P. 1205-1212.

346. Martinez Abundis, E. Hyperinsulinemia in glucose-tolerant women with preeclampsia A controlled study / E. Martinez Abundis // American Journal of Hypertension. - 1996. - Vol. 6 (9). - P. 610-614.

347. Martinovic, I. Elevated monocyte chemoattractant protein-1 serum levels in patients at risk for coronary artery disease / I. Martinovic [et al.] // Circulation Journal. -2005. - Vol. 12 (69). - P. 1484-1489.

348. Maso, G. Diabetes in pregnancy: Timing and mode of delivery / G. Maso [et al.] // Current Diabetes Reports. - 2014. - Vol. 7 (14). - P. 506.

349. Mathiesen, E. R. Stillbirth in diabetic pregnancies / E. R. Mathiesen, L. Ringholm, P. Damm // Best Practice and Research: Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2011. - Vol. 25 (1). - P. 105-111.

350. Matjila, M. Elevated placental expression at the maternal-fetal interface but diminished maternal circulatory kisspeptin in preeclamptic pregnancies / M. Matjila [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2016. - Vol. 1 (6). - P. 79-87.

351. Maynard, S. E. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction hypertension, and proteinuria in preeclampsia / S. E. Maynard [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 5 (111). - P. 649-658.

352. Mazaki-Tovi, S. Cord blood adiponectin in large-for-gestational age newborns / S. Mazaki-Tovi [et al.]// Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 193 (3). - P. 1238-1242.