Бессимптомная гиперурикемия и ее связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Курашин Владимир Константинович
Курашин Владимир Константинович
кандидат наук
2026
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 142
Оглавление диссертации кандидат наук Курашин Владимир Константинович
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Обмен мочевой кислоты в норме и при патологии
1.2. Распространенность гиперурикемии в структуре факторов сердечнососудистого риска среди населения Российской Федерации
1.3. Проблема гиперурикемии как фактора сердечно-сосудистого риска
1.3.1. Гиперурикемия и воспаление
1.3.2. Влияние гиперурикемии на функцию эндотелия и прогрессирование атеросклероза
1.3.3. Поражение почек при гиперурикемии
1.4. Взаимосвязь гиперурикемии с факторами риска сердечно-сосудистых
заболеваний
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Организация проведения исследования в Нижегородском регионе
2.2. Проведение обследования
2.2.1. Опрос респондента
2.2.2. Измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений
2.2.3. Проведение антропометрических измерений
2.2.4. Забор крови
2.3. Итоговая характеристика выборки
2.4. Определение используемых расчетных показателей
2.5. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. ГИПЕРУРИКЕМИЯ В СТРУКТУРЕ ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО РИСКА СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ НИЖЕГОРОДСКОГО РЕГИОНА
3.1. Распространенность гиперурикемии
3.2. Распространенность других традиционных факторов риска сердечнососудистых заболеваний
ГЛАВА 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ГИПЕРУРИКЕМИИ С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ПРИЛОЖЕНИЕ Б
ПРИЛОЖЕНИЕ В
ПРИЛОЖЕНИЕ Г
ПРИЛОЖЕНИЕ Д
ПРИЛОЖЕНИЕ Е
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Особенности гемодинамических нарушений, психоэмоциональных расстройств и качество жизни у больных артериальной гипертонией с гиперурикемией2017 год, кандидат наук Матвиевская Екатерина Николаевна
Уровни артериального давления и дисфункция почек: ассоциации и биомаркеры почечного повреждения у людей 25-44 лет г. Новосибирска2020 год, кандидат наук Худякова Алёна Дмитриевна
Комплексный подход к оценке роли ожирения как фактора риска сердечно-сосудистых событий среди населения крупного Сибирского региона2022 год, доктор наук Цыганкова Дарья Павловна
Клиническое значение определения сывороточных и мочевых биомаркеров ЭТ-1, МСР-1, ?2-МГ, МАУ у больных артериальной гипертензией и с нарушением обмена мочевой кислоты2015 год, кандидат наук Стахова, Татьяна Юрьевна
Клиническое значение определения сывороточных и мочевых биомаркеров ЭТ-1, МАУ , b2-МГ, МСР-1 у больных артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты2015 год, кандидат наук Стахова Татьяна Юрьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бессимптомная гиперурикемия и ее связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Известно, что мочевая кислота (МК) является конечным продуктом обмена пуриновых оснований (ПО) и является важным метаболитом. Она является мощным антиоксидантом, защищая клетки от повреждающего действия свободных радикалов, способствует снижению риска сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [96, 119]. Традиционно, повышенный уровень МК в крови, называемый гиперурикемией (ГУ), ассоциировался с развитием подагры и подагрического артрита.
В последние годы отмечена связь ГУ с инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), дислипидемией (ДЛП), артериальной гипертензией (АГ), хронической болезнью почек (ХБП), а также с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [142]. При этом механизм влияния избыточных уровней МК и их взаимосвязи до конца не изучены. Имеются сведения о том, что в высоких концентрациях МК меняет свои антиоксидантные свойства на прооксидантные, тем самым провоцируя развитие окислительного стресса, активацию перекисного окисления липидов, повреждения
дезоксирибонуклеиновой кислоты, тем самым способствуя развитию клеточного (в том числе и миокардиального) повреждения и фиброза [120]. Тем же путем ГУ провоцирует развитие эндотелиальной дисфункции, снижает выработку и биодоступность эндотелиального оксида азота (N0) [103, 110]. Также имеются работы, связывающие ГУ с развитием сосудистого воспаления: обнаружены свойства растворимой формы МК индуцировать провоспалительный каскад в клетках эндотелия, что в свою очередь, поддерживает системное воспаление [72]. Путь развития инсулинорезистентности изучен в меньшей степени: рассматриваются концепции оксидативного стресса, а также увеличения содержания в тканях никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН-
оксидазы) или провоспалительных цитокинов, что является пусковым фактором для развития данного патологического состояния [119].
Важно отметить, что актуальность данной проблемы остается крайне высокой в связи с быстро растущей распространенностью ГУ в развитых странах. Так, частота встречаемости данного нарушения пуринового обмена в США возросла более, чем двукратно за период с 1960-х по 1990-е годы и достигает в настоящий момент 20%; в Китае - увеличилась на 10% за последнее десятилетие и составляет 13,3% [100]. Отмечается также высокая вариабельность (от 8% до 50%) распространения ГУ среди населения различных стран мира. По данным крупных исследований, средняя общемировая распространенность ГУ составляет 13,3% [6].
Впервые в Российской Федерации (РФ) оценка распространенности ГУ в условиях крупной репрезентативной выборки (в 13 регионах РФ) была проведена в 2012-2014 годах в рамках исследования ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации) и составила на тот момент 16,8% [6]. Позже был проведен анализ выборок ЭССЕ-РФ и ЭССЕ-РФ2, ГУ была зарегистрирована у 18,2% респондентов [5]. В Нижегородском регионе до настоящего времени распространенность ГУ среди населения не изучалась. Представляет интерес изучение связи ГУ с другими факторами кардиоваскулярного риска.
Все вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования, необходимость дальнейшего изучения данной проблемы, а также поиска дополнительных методов лечения и профилактики ГУ у населения.
Степень разработанности темы исследования
В настоящее время ГУ, как фактор кардиоваскулярного риска, имеет достаточно широкую доказательную базу. В научных сообществах обсуждаются показатели нормального уровня МК в крови. Так в РФ уровень мочевой кислоты у женщин в норме составляет 360 мкмоль/л, а у мужчин - 420 мкмоль/л. В целом ряде
западных стран считается, что нормальное содержание в крови как у мужчин, так и у женщин не должно превышать 360 мкмоль/л [1, 3].
Показано, что распространенность ГУ согласно мировой статистики составляет более 13%, при этом отмечается ее неуклонный рост во многих странах мира. Это связывается с особенностями образа жизни (гиподинамия, стресс, избыточное количество жиров и углеводов в рационе) [141]. Среди населения РФ ГУ впервые была оценена в крупномасштабной выборке в 2012-2014 гг. и составила 16,8%. Позднее на основе выборок ЭССЕ-РФ и ЭССЕ-РФ2 показана распространенность ГУ в 18,2%.
Многочисленные исследования продемонстрировали многофакторное влияние ГУ на патогенез и течение многих хронических неинфекционных заболеваний, в особенности сердечно-сосудистой системы, что негативно влияет на их лечение и прогноз [11, 137]. При этом до конца не выяснено, является ли ГУ самостоятельным фактором риска (ФР) или же проявляет себя как маркер существующих метаболических нарушений?
Следует отметить, что данные о связи ГУ с ФР ССЗ продолжают накапливаться. Вместе с тем до конца не определены пороговые показатели уровней МК и их связь с ФР ССЗ, что требует более глубокого изучения данной проблемы.
Цель исследования
Изучить распространенность гиперурикемии и ее связь с факторами кардиоваскулярного риска.
Задачи исследования
1. Оценить частоту гиперурикемии среди взрослого городского и сельского населения с учетом гендерно-возрастных особенностей и сравнить её со средними показателями в РФ на примере Нижегородского региона.
2. Изучить распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний с учетом гендерно-возрастных особенностей у исследуемых.
3. Сравнить частоту факторов сердечно-сосудистого риска в зависимости от возраста и гендерных отличий в группах с гиперурикемией и с нормальными показателями мочевой кислоты в крови.
4. Выявить взаимосвязи между различными показателями мочевой кислоты в крови, частотой факторов сердечно-сосудистого риска и их специфичностью.
5. Определить уровни мочевой кислоты в крови, имеющие наиболее значимые взаимосвязи с факторами сердечно-сосудистого риска.
Научная новизна исследования
Впервые детально определены и проанализированы клинико-демографические особенности гиперурикемии. Продемонстрировано, что она встречается чаще (23,1%), чем показано ранее в российской популяции (16,818,2%). При этом у мужчин гиперурикемия регистрируется до 26% и широко распространена во всех возрастных группах. У женщин она выявляется до 20,3% и встречается чаще с увеличением возраста. Показано, что распространенность гиперурикемии не различается между представителями городского и сельского населения.
Впервые в условиях крупной репрезентативной выборки показано, что гиперурикемия способствует увеличению сердечно-сосудистого риска и зависит от гендерно-возрастных особенностей. При этом впервые выявлена связь гиперурикемии с повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка, которая встречалась существенно чаще у женщин, чем у мужчин. Показано, что у женщин уровень мочевой кислоты имеет связь с уровнем глюкозы крови натощак, что не характерно для мужчин.
Расширено понимание взаимосвязей гиперурикемии с дислипидемией. Так в группе мужчин выявлена значимая взаимосвязь гиперурикемии с
гипертриглицеридемией. Построена цельная прогностическая модель значимости гиперурикемии в зависимости от наличия кардиоваскулярных факторов риска (уровень высокочувствительного С-реактивного белка >3 мг/л, гиперхолестеринемии, снижения скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2, повышенного индекса висцерального жира, избыточной масса тела и ожирения, пульса в покое более 80 в минуту, артериальной гипертензии, курения в анамнезе и депрессии). При этом впервые установлено, что у лиц с гиперурикемией в возрасте от 35 до 59 лет показатель сердечно-сосудистого риска по шкале Framingham был выше, чем у лиц с нормоурикемией.
Установлено, что гиперурикемия ассоциирована с большей распространенностью коморбидных факторов сердечно-сосудистых заболеваний (сахарный диабет 2 типа, ожирение, в том числе, абдоминальное, дислипидемия) вне зависимости от возраста. При гиперурикемии выявлена связь между уровнем мочевой кислоты и распространенностью основных кардиоваскулярных факторов риска.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Теоретическая значимость исследования заключается в том, что получены новые данные о распространенности ГУ наряду с широким спектром ФР ССЗ, а также их взаимосвязи. Установлена высокая частота кардиоваскулярных ФР у лиц в возрасте 35-74 лет, что является более характерным для мужчин в возрастном диапазоне от 35 до 59 лет. Выявлено, что гиперурикемия тесно ассоциирована с АГ, СД 2 типа, избыточной массой тела и ожирением (в том числе абдоминальным), ДЛП, снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 и повышенным уровнем (более 3 мг/л) высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ). Показано наличие гендерных различий в данных ассоциациях: у женщин выявлены корреляционные зависимости между ГУ, СД 2 типа и повышенным уровнем вч-СРБ. Полученные результаты расширяют представления о роли ГУ в формировании кардиометаболического континуума.
Практическая значимость исследования определяется тем, что полученные данные обосновывают целесообразность определения уровня МК у лиц старше 35 лет при проведении первичной профилактики ССЗ. Найденные в работе ассоциации ГУ с ФР ССЗ позволяют использовать ее как дополнительный фактор ССР, учитывая выявленную связь между уровнем МК и частотой основных ФР. Установленные гендерно-возрастные особенности распространенности ФР могут быть использованы при планировании профилактической работы с населением и организации диспансеризации и диспансерного наблюдения.
Методология и методы исследования
Исследование - поперечное (одномоментное), одобрено независимым этическим комитетом (протокол № 01-01/20 от 04.02.2020 г., с дополнениями -протокол N° 04-08/20 от 02.07.2020 г.) федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России), а также локальным этическим комитетом (протокол № 13 от 12.12.2025 г.) федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России). Исследование проведено в соответствии с этическими принципами, закрепленными в Хельсинской декларации, а также ГОСТ Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика». Все респонденты подписывали добровольное информированное согласие. Методологически исследование основано на принципах доказательной медицины. Теоретической базой для исследования послужили публикации отечественных и зарубежных авторов. Работа выполнена в ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко») в рамках
исследования ЭССЕ-РФ3. Набор респондентов осуществлялся в 12 лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) Нижнего Новгорода и Нижегородской области: 3 из них являлись поликлиниками ЦРБ Нижегородской области и 9 поликлиник города.
Критерием включения респондента в исследование являлась его принадлежность к возрастной группе 35-74 лет. Из исследования исключались лица, которые не проживали на исследуемой территории постоянно, отказавшиеся от участия в исследовании, а также респонденты, относящиеся к уже полностью набранной гендерно-возрастной группе.
Методом многоступенчатой стратифицированной случайной выборки из населения Нижегородского региона был отобран 2501 респондент в возрасте 35-74 лет, что обеспечило репрезентативность используемой выборки и позволило экстраполировать полученные данные в отношении полной популяции Нижегородского региона. В отношении каждого респондента проводился перечень обследований, разработанный ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России. В него включалось анкетирование с целью выявления ССЗ и ФР их развития, определение антропометрических показателей, измерение артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также проведение спектра лабораторных исследований. Полученные данные были обработаны с использованием пакета статистических программ «IBM SPSS Statistics 26» (IBM, США).
Основные положения, выносимые на защиту
1. Гиперурикемия встречается у 23% населения Нижегородского региона РФ в возрасте 35-74 лет, что выше данных предыдущих российских исследований (16,8-18,2%). Максимальная частота гиперурикемии наблюдается у мужчин в возрасте 40-44 лет, а у женщин в возрастном интервале от 60 до 64 лет. Различий в частоте гиперурикемии среди городских и сельских жителей не наблюдается.
2. Среди населения в возрасте 35-74 лет распространены такие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний как артериальная гипертензия (62%),
сахарный диабет 2 типа (11%), абдоминальное ожирение (72,1%), гиперхолестеринемия (65,1%), гипертриглицеридемия (42,6%), снижение СКФ (5,8%), избыточная масса тела и ожирение (75,2%), а также повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (68,9%).
3. С наличием гиперурикемии статистически значимо увеличивается частота таких кардиоваскулярных факторов риска как артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия, снижение скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73м2, и повышение высокочувствительного С-реактивного белка выше 3 мг/л по сравнению с группой лиц, имеющих нормальные уровни мочевой кислоты в крови. Данные взаимосвязи более выражены у мужчин в возрастных группах 50-64 лет, а у женщин - 45-55 лет.
4. Установлено, что распространенность факторов сердечно-сосудистого риска связана с тяжестью гиперурикемии. Так при уровнях мочевой кислоты в крови 300-425 мкмоль/л, 426-550 мкмоль/л и более 550 мкмоль/л у мужчин и женщин возрастает частота таких факторов кардиоваскулярного риска как: АГ, избыточная масса тела/ожирение, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия, снижение СКФ, повышение вч-СРБ. При этом содержание в крови мочевой кислоты более 550 мкмоль/л имеет прямые корреляционные связи с этими важными факторами сердечно-сосудистого риска. У мужчин выявлена взаимосвязь между уровнем МК, гиперхолестеринемией и повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП), а у женщин с СД 2 типа.
Степень достоверности и апробация результатов исследования
Достоверность полученных данных обеспечена достаточным объемом и репрезентативностью полученной выборки с учетом критериев включения и исключения, а также использованием соответствующих современных методов статистического анализа данных. Полученные в ходе исследования и анализа результаты не противоречат данным, приведенным в современной литературе.
Использованный дизайн исследования и поставленные задачи соответствуют его цели, а выводы и практически рекомендации следуют из полученных результатов.
Материалы диссертации были представлены на Российских национальных конгрессах кардиологов (г. Казань, 2022 г., г. Москва, 2023 г.), межрегиональной научно-практической конференции ПФО «Вограликовские чтения. Один пациент - командное решение» (г. Нижний Новгород, 2022, 2023 гг.), XVII Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2022 г.), IX Межрегиональной научно-практической конференции терапевтов «Актуальные вопросы клинической терапии» (г. Нижний Новгород, 2022 г.), 88-й и 90-й Межрегиональных научно-практических конференциях РНМОТ (г. Уфа, 2022 г.; г. Ульяновск, 2022 г.), научно-практической конференции «Проблемы ревматологии в терапевтической практике» (г. Нижний Новгород, 2022 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы общей врачебной практики» (г. Нижний Новгород, 2022 г.), VII, VIII и IX Всероссийской научно-практической конференции Российского кардиологического общества «Нижегородская зима» с международным участием Кардиологический Форум «Практическая кардиология: Достижения и перспективы» (г. Нижний Новгород, 2023, 2024, 2025 гг.), VII съезде терапевтов Приволжского федерального округа (г. Нижний Новгород, 2023 г.), XIV научно-практической межрегиональной конференции терапевтов «Актуальные вопросы клинической терапии» (г. Нижний Новгород, 2025 г.), III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы нефрологии в практике врача-интерниста» (г. Самара, 2025 г.).
Результаты внедрены и используются в работе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Нижегородской области «Нижегородский областной центр общественного здоровья и медицинской профилактики» (акт внедрения от 08.12.2025 г.), в учебном процесс кафедры терапии и общей врачебной практики ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России при проведении занятий семинарского типа у студентов при изучении дисциплины «Поликлиническая терапия», у слушателей циклов дополнительного
профессионального образования по дисциплинам «Терапия», «Общая врачебная практика», «Кардиология», «Нефрология» (акт внедрения от 04.12.2025 г.).
По теме диссертации опубликована 21 научная работа, из них 10 статей в изданиях, входящих в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, относящихся к категориям К1 и К2 и аккредитованных по специальности 3.1.18. Внутренние болезни и 1 публикация в отечественном издании, включенном в международную базу данных Scopus и относящемся к квартилю Q4.
Личное участие автора
Автором совместно с научным руководителем были сформулированы цель и задачи исследования, разработаны дизайн и методология выполнения работы. Личный вклад автора заключался в поиске и анализе современной литературы по теме исследования, разработке методики проведения исследования применительно к Нижегородскому региону, обследовании респондентов, принявших участие в исследовании, анализе и статистической обработке полученных данных, а также формулировке выводов и практических рекомендаций.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 2 глав, представляющих изложение собственных результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы и 6 приложений. В диссертации использовано 142 источника литературы: из них 28 отечественных и 114 иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 6 таблицами и 46 рисунками.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Обмен мочевой кислоты в норме и при патологии
Мочевая кислота - конечный продукт обмена ПО, являющихся компонентами нуклеиновых кислот, у человека. К ПО относятся аденин и гуанин. МК образуется главным образом в печени и кишечнике в результате метаболизма ПО, поступающих извне с пищей, а также эндогенных ПО, образующихся при патологическом и физиологическом распаде клеток [80].
Образовавшиеся при утилизации нуклеиновых кислот ПО могут использоваться повторно через так называемый «путь спасения», задействованный в тканях с высоким уровнем метаболических процессов (в эмбриогенных, а также регенерирующих тканях, опухолях). Незадействованные в данном пути ПО в дальнейшем метаболизируются до ксантина, который при участии фермента ксантиноксидазы окисляется до МК [91].
В организме взрослого человека содержится около 1,2 г МК. При этом ежедневно продуцируется 100-200 мг МК в результате распада пищевых ПО, а также 500-600 мг ее образуется путем эндогенного метаболизма. Постоянство количества МК у здоровых людей поддерживается путем ее экскреции из организма, главным образом, через почки (около 500 мг в сутки) и кишечник (около 200 мг в сутки) [91].
Известно, что в кишечнике происходит однонаправленный процесс выведения МК при участии транспортера член 2 подсемейства G аденозинтрифосфат-связывающей кассеты (adenosine triphosphate-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2), но в почках имеется как система экскретирующих транспортеров (транспортер органических анионов 1 (organic anion transporter 1, OAT1), транспортер органических анионов 3 (organic anion transporter 3, OAT3), ABCG2), так и реабсорбирующих (глюкозный транспортер 9 (Glucose transporter 9, GLUT9), транспортер мочевой кислоты 1 (Urate transporter 1, URAT1), транспортер органических анионов 4 (organic anion transporter 4, OAT4)), при этом реабсорбции
подвергается до 90% отфильтровавшейся МК. Данная особенность клиренса МК и определяет главенствующую роль почек в регуляции ее концентрации в сыворотки крови [91].
Существуют гендерные различия в сывороточных уровнях МК: мужчины традиционно имеют более высокие уровни данного метаболита. В литературе приводятся сведения, обосновывающие меньшие уровни МК у женщин урикозурическим действием половых гормонов, по большей части, прогестагенов. Этим же и объясняется меньшая распространенность нарушений обмена МК среди женщин молодого и среднего возраста и резкий рост их частоты в старших возрастных когортах, представительницы которых находятся в состоянии менопаузы [110].
Гиперурикемия, соответственно, возникает в том случае, если происходит дисбаланс между продукцией МК в организме и способностью, главным образом, почек ее выводить [78].
В настоящее время выделяется три механизма патогенеза ГУ: «перегрузка почек МК», «недостаточная экскреция МК» и «комбинированный тип». В первом случае наблюдается увеличение синтеза МК в организме, что может происходить при потреблении богатой ПО пищи, алкоголя, фруктозы, наличии онкологической, а также генетически детерминированной патологии, такой как дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихена), суперактивность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы I [85]. В основе второго пути патогенеза лежат нарушения экскреторной функции почек, включающие, главным образом, ХБП и острое почечное повреждение (ОПП). Третий механизм комбинирует повышенный синтез МК в сочетании со сниженной почечной экскрецией [78].
Известно, что наибольшее содержание ПО имеют такие продукты, как мясо и мясные субпродукты, морепродукты, в особенности, консервированные [60]. Из алкогольных напитков наибольший вклад в повышение сывороточной МК оказывают пиво и ликер [59]. В то же время, в исследованиях показано, что с увеличением числа потребленных единиц алкоголя в неделю, дозозависимо падает
и ответ на уратснижающую терапию (УСТ), что быть связано как с более низкой приверженностью к терапии, так и с гиперурикемическими свойствами алкоголя [49].
Механизм повышения МК в ответ на потребление большого количества фруктозы, в особенности, в составе сладких напитков состоит в следующем: в процессе гликолиза фруктоза фосфориллируется с участием фермента гексокиназы, при этом остаток фосфорной кислоты отщепляется от свободной молекулы аденозинтрифосфата (АТФ), расщепляющейся до аденозиндифосфата (АДФ) и, впоследствии, аденозинмонофосфата (АМФ). Соответственно, при избыточном потреблении фруктозы, происходит накопление АМФ, что приводит к активации фермента АМФ-дезаминазы, расщепляющей АМФ до инозинмонофосфата, который, в свою очередь, метаболизируется до МК [104].
Следует отметить, что существуют продукты, обладающие и гипоурикемическим действием: так, по некоторым данным, молочные продукты и кофеин способны приводить к снижению уровня сывороточной МК [49].
В литературе описано, что сывороточный уровень МК, при котором регистрируется ГУ, весьма условен. Он формально определен такой концентрацией МК, при которой происходит перенасыщение раствора сыворотки и выпадение МК в виде кристаллов и соответствует 7 мг/дл (420 мкмоль/л). При этом отмечается и то, что у части популяции, преимущественно у женщин, кристаллизация МК может происходить и при гораздо меньших концентрациях МК - 6 мг/дл (360 мкмоль/л) [83]. Некоторые авторы в крупных эпидемиологических исследованиях регистрируют ГУ у женщин и при уровне МК 5,7 мг/дл (342 мкмоль/л) [45]. Приводятся данные и о том, что уровень МК выше 4,7 мг/дл (282 мкмоль/л) повышает риск общей смертности, а выше 5,6 мг/дл (336 мкмоль/л) - сердечнососудистой [75]. Рядом исследователей для здоровых людей предлагается нормальная концентрация МК в 5 мг/дл (300 мкмоль/л) [39].
Таким образом, пороговый патологический уровень МК будет оставаться объектом для дальнейших дискуссий [71].
1.2. Распространенность гиперурикемии в структуре факторов сердечнососудистого риска среди населения Российской Федерации
Распространенность основных ФР развития ССЗ среди населения РФ в условиях крупной репрезентативной выборки была впервые комплексно исследована в 2012-2013 гг. в исследовании ЭССЕ-РФ [12].
В ходе его было обследовано 18305 человек в возрасте 25-64 лет среди 11 регионов РФ. Согласно протоколу, разработанному организационным комитетом, среди всей выборки на основании анкетирования и данных объективного обследования проводилась оценка частоты следующих кардиоваскулярных ФР: АГ, избыточной массы тела и ожирения (ИзбМТ/О), курения, гиподинамии (ГД), избыточного потребления поваренной соли, недостаточного потребления овощей и фруктов [12].
Кроме этого, проводилось лабораторное исследование, включавшее оценку показателей липидного обмена (общий холестерин (ОХС), ХС-ЛНП, липопротеиды высокой плотности (ХС-ЛВП), триглицериды (ТГ)), МК, глюкозы и креатинина, что позволило также произвести анализ распространенности гиперхолестеринемии (ГХС), нарушения толерантности к глюкозе/СД 2 типа и ГУ [12].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Гиперурикемия как фактор риска поражения органов-мишеней и возможности ее медикаментозной коррекции у больных с метаболическим синдромом.2013 год, кандидат наук Чумачек, Елена Валерьевна
Влияние ингибитора ксантиноксидазы на течение острой декомпенсации сердечной недостаточности2026 год, кандидат наук Сариева Лаура Хусеевна
Распространенность артериальной гипертонии, гиперурикемии и нарушений функции почек среди населения крупного промышленного региона Восточной Сибири2019 год, кандидат наук Руф Руслан Райнгольдович
Факторы риска и особенности течения артериальной гипертензии у военнослужащих молодого и среднего возраста2019 год, кандидат наук Дыдышко Владислав Тадеевич
Факторы сердечно-сосудистого риска у коренного и некоренного населения Горной Шории2017 год, кандидат наук Цыганкова, Дарья Павловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курашин Владимир Константинович, 2026 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С 149-218.
2. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространённости, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3 / Ю.А. Баланова, О.М. Драпкина, В.К. Курашин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 8S. - С. 105-120.
3. В фокусе гиперурикемия. Резолюция ^вета экспертов / О.М. Драпкина, В.И. Мазуров, А.И. Мартынов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, №4. - С. 77-84.
4. Гендерно-возрастные особенности дислипидемии в популяции Нижегородского региона / Н.Ю. Боровкова, В.К. Курашин, А.С. Токарева [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2023. - Т. 19, № 5. - С. 418-424.
5. Гиперурикемия и артериальная гипертония у лиц трудоспособного возраста: Результаты популяционного исследования / С.А. Шальнова, А.Э. Имаева, В.А. Куценко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № S9. - С. 93-102.
6. Гиперурикемия и ее корреляты в Российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Г.В. Артамонова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т. 10, №2. - С. 153-159.
7. Гиперурикемия и снижение скорости клубочковой фильтрации в популяции населения Нижегородского региона / Н.Ю. Боровкова, В.К. Курашин, А.С. Токарева [и др.] // Терапия. - 2023. - Т. 9, № 3(65). - С. 36-43.
8. Дислипидемии в Российской Федерации: популяционные данные, ассоциации с факторами риска / О.М. Драпкина, А.Э. Имаева, В.К. Курашин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 8S. - С 92-104.
9. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя / С.А. Бойцов, О.М. Драпкина, Е.В. Шляхто [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 5. - С. 143-152.
10. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, А.А. Аншелес [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 5. - С. 119-249.
11. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике / О.М. Драпкина, В.И. Мазуров, А.И. Мартынов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. - Т. 23, № 1. - С. 89-104.
12. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования / Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ // Профилактическая медицина. - 2013. - Т. 16, № 6. - С. 25-34.
13. Ожирение в российской популяции в период пандемии СОУГО-19 и факторы, с ним ассоциированные. Данные исследования ЭССЕ-РФ3 / Ю.А. Баланова, О.М. Драпкина, В.К. Курашин [и др] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 8S. - С. 80-91.
14. Проблема гиперурикемии при артериальной гипертензии в популяции населения Нижегородского региона / Н.Ю. Боровкова, В.К. Курашин, А.С. Токарева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2023. - Т. 29, № 1. - С. 14-23.
15. Распространенность и динамика курения в России по данным исследования ЭССЕ-РФ / О.М. Драпкина, С.А. Максимов, В.К. Курашин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 8Б. - С. 20-29.
16. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17, № 5. - С. 42-52.
17. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А. Муромцева, А.В. Концевая, В.В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, №6. - С. 4-11.
18. Рекомендации ESC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечнососудистым заболеваниям 2019 / F. Cosentino, P.J. Grant, V. Aboyans [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 101-161.
19. Скорость клубочковой фильтрации, ее ассоциации с факторами риска и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Результаты исследования ЭССЕ-РФ-2 / С.А. Шальнова, С.А. Максимов, Ю.А. Баланова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 2. - С. 240-249.
20. Современное состояние проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Нижегородском регионе: возможные пути снижения смертности / Н.Ю. Боровкова, А.С. Токарева, В.К. Курашин [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2022. - Т. 27, № 5. - С. 100-104.
21. Структура употребления алкоголя в России по данным исследования эссе-РФ: есть ли «ковидный след»? / С.А. Максимов, С.А. Шальнова, В.К. Курашин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № S8. - С. 3043.
22. Тревога и депрессия: десятилетняя динамика распространенности и ее ассоциации с демографическими и социально-экономическими показателями по данным исследования ЭССЕ-РФ / С.Е. Евстифеева, С.А. Шальнова, В.К. Курашин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 8S. - С. 6879.
23. Уровни и виды физической активности в России по данным исследования ЭССЕ-РФ: есть ли след пандемии COVID-19? / М.Б. Котова, С.А. Максимов, В.К. Курашин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 8S. - С. 44-55.
24. Хроническая болезнь почек (ХБП) / Клинические рекомендации. // Нефрология. - 2021. - Т. 25, № 5. - С. 10-82.
25. Частота сердечных сокращений и ее ассоциации с основными факторами риска в популяции мужчин и женщин трудоспособного возраста / С.А. Шальнова, Д.А. Деев, О.А. Белова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. -2017. - Т.13, № 6. - С. 819-826.
26. Шальнова, С.А. Масса тела у мужчин и женщин (результаты обследования российской, национальной, представительной выборки населения) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -Т. 7, № 6. - С. 60-63.
27. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 4-9.
28. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации. Третье исследование (ЭССЕ-РФ-3). Обоснование и дизайн исследования / О.М. Драпкина, С.А. Шальнова, А.Э. Имаева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 5. - С. 48-57.
29. A Retrospective, Cross-Sectional Study on the Prevalence of Hyperuricemia Using a Japanese Healthcare Database / S. Higa, M. Yoshida, D. Shima [et al.] // Archives of rheumatology. - 2019. - Vol. 35, № 1. - P. 41-51.
30. Age-adjusted level of circulating elastin as a cardiovascular risk factor in medical check-up individuals / H. Yamanaka, M. Osaka, M. Takayama [et al.] // Journal of cardiovascular medicine (Hagerstown, Md.). - 2014. - Vol. 15, № 5. - P. 364-370.
31. Association between serum uric acid and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis / L. Tamariz, F. Hernandez, A. Bush [et al.] // Heart Rhythm. - 2014. - Vol. 11, № 7. - P. 1102-1108.
32. Association Between Serum Uric Acid Levels and Atrial Fibrillation Risk / C.H. Zhang, D.S. Huang, D. Shen [et al.] // Cellular physiology and biochemistry: international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. - 2016. - Vol. 38, № 4. - P. 1589-1595.
33. Association between uric acid, renal haemodynamics and arterial stiffness over the natural history of type 1 diabetes / Y. Lytvyn, P. Bjornstad, J.A. Lovshin [et al.] // Diabetes, obesity & metabolism. - 2019. - Vol. 21, № 6. - P. 1388-1398.
34. Association of serum uric acid with mortality and cardiovascular outcomes in patients with hypertension: a meta-analysis / Y. Yang, X. Zhang, Z. Jin [et al.] // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2021. - Vol. 52, № 4. - P. 1084-1093.
35. Associations of urinary sodium excretion with cardiovascular events in individuals with and without hypertension: a pooled analysis of data from four studies / A. Mente, M. O'Donnell, S. Rangarajan [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 388, № 10043. - P. 465-475.
36. Black-Maier, E. Editorial Commentary: Prevention and treatment of atrial fibrillation: Is hyperuricemia the next target? / E. Black-Maier, J.P. Daubert // Trends in cardiovascular medicine. - 2019. - Vol. 29, № 1. - P. 48-49.
37. Blockade of enhancer of zeste homolog 2 alleviates renal injury associated with hyperuricemia / Y. Shi, L. Xu, M. Tao [et al.] // American journal of physiology. Renal physiology. - 2019. - Vol. 316, № 3. - P. 488-505.
38. Bortolotti, L. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. / Bortolotti, L. // Redox biology. - 2021. - Vol. 41. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721000306 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 27.01.2021.
39. British Society for Rheumatology Standards, Audit and Guidelines Working Group. The British Society for Rheumatology Guideline for the Management of Gout / M. Hui, A. Carr, S. Cameron [et al.] // Rheumatology (Oxford, England). - 2017. - Vol. 56, № 7. - P. 1056-1059.
40. Cavalli, G. Interleukin 1a: a comprehensive review on the role of IL-1a in the pathogenesis and treatment of autoimmune and inflammatory diseases / G. Cavalli // Autoimmunity reviews. - 2021. - Vol. 20, № 3. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568997221000227 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 20.01.2021.
41. Cell death-related molecules and targets in the progression of urolithiasis (Review). / L Wu, X Xue, C He [et al.] // International journal of molecular medicine. -2024. - Vol. 53, №6. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11090264 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 26.04.2024.
42. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Annals of internal medicine. - 2009. - Vol. 150, № 9. - P. 604-612.
43. Clinical Implications of Uric Acid in Heart Failure: A Comprehensive Review / M. Kumric, J.A. Borovac, T.T. Kurir [et al.] // Life (Basel, Switzerland). - 2021. - Vol. 11. - URL: https://www.mdpi.com/2075-1729/11/1/53 (date of treatment: 10.02.2026). -Published: 14.01.2021.
44. Comparison of Berlin Questionnaire, STOP-Bang, and Epworth Sleepiness Scale for Diagnosing Obstructive Sleep Apnea in Persian Patients / B. Amra, M. Javani, F. Soltaninejad [et al.] // International journal of preventive medicine. - 2018. - Vol. 9. -URL: https://journals.lww.com/ijom/fulltext/2018/09000/comparison_of_berlin_qu-estionnaire,_stop_bang,_and.26.aspx (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 09.03.2018.
45. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007-2016 / M. Chen-Xu, C. Yokose, S.K. Rai [et al.] // Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.). -2019. - Vol. 71, № 6. - P. 991-999.
46. COX-2/mPGES-1/PGE2 cascade activation mediates uric acid-induced mesangial cell proliferation / S. Li, Z. Sun, Y. Zhang [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 6. - P. 10185-10198.
47. Cut-off points of the visceral adiposity index (VAI) identifying a visceral adipose dysfunction associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population / M.C. Amato, C. Giordano, M. Pitrone [et al.] // Lipids in health and disease. - 2011. - Vol. 10. - URL: https://lipidworld.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-511X-10-183 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 19.10.2011.
48. Cytokine Profile in Gout: Inflammation Driven by IL-6 and IL-18? / N.G. Cavalcanti, C.D. Marques, E. Lins [et al.] // Immunological investigations. - 2016. - Vol. 45, № 5. - P. 383-395.
49. Danve, A. Role of diet in hyperuricemia and gout / A. Danve, S.T. Sehra, T. Neogi // Best practice & research. Clinical rheumatology. - 2021. - Vol. 35, №2 4. - URL: https://www.sciencedirect.eom/science/article/abs/pii/S 1521694221000656 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 19.11.2021.
50. Dogru, S. Effects of uric acid on oxidative stress in vascular smooth muscle cells. // Biomedical reports. - 2024. - Vol. 21, № 6. - URL: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/br.2024.1859 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 18.09.2024.
51. Elevated serum uric acid increases risks for developing high LDL cholesterol and hypertriglyceridemia: A five-year cohort study in Japan / M. Kuwabara, C. Borghi, A.F.G. Cicero [et al.] // International journal of cardiology. - 2018. - Vol. 261. - P. 183188.
52. Elevated serum uric acid was associated with pre-inflammatory state and impacted the role of HDL-C on carotid atherosclerosis / X. Hu, J. Liu, W. Li [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD. - 2022. - Vol. 32, № 7. - P. 1661-1669.
53. Endothelin-1 Overexpression Improves Renal Function in eNOS Knockout Mice / O. Tsuprykov, L. Chaykovska, A. Kretschmer [et al.] // Cellular physiology and biochemistry: international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. - 2015. - Vol. 37, № 4. - P. 1474-1490.
54. Epigenetic Changes in Endothelial Progenitors as a Possible Cellular Basis for Glycemic Memory in Diabetic Vascular Complications / P. Rajasekar, C.L. O'Neill, L. Eeles [et al.] // Journal of diabetes research. - 2015. - Vol. 2015. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2015/436879 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 28.05.2015.
55. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease / T. Jensen, M.F. Abdelmalek, S. Sullivan [et al.] // Journal of hepatology. - 2018. - Vol. 68, № 5. - P. 1063-1075.
56. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. / D'Agostino RB Sr, Vasan RS, Pencina MJ [et al.] // Circulation. - 2008. -Vol. 117, № 6. - P. 743-753.
57. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome / F. Martinon, V. Petrilli, A. Mayor [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 440, № 7081. - P. 237241.
58. Gupta D.K. Effect of Dietary Sodium on Blood Pressure: A Crossover Trial. / D.K. Gupta // JAMA. - 2023. - Vol. 330, № 23. - P. 2258-2266.
59. He H. The Effect of Body Adiposity and Alcohol Consumption on Serum Uric Acid: A Quantile Regression Analysis Based on the China National Health Survey. / H. He // Frontiers in nutrition. - 2022. - Vol. 8. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2021.724497 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 17.01.2022.
60. Helget, L.N. Environmental Triggers of Hyperuricemia and Gout / L.N. Helget, T.R. Mikuls // Rheumatic diseases clinics of North America. - 2022. - Vol. 48, № 4. - P. 891-906.
61. Hoogeveen R.C. Residual Cardiovascular Risk at Low LDL: Remnants, Lipoprotein(a), and Inflammation. / R.C. Hoogeveen // Clinical chemistry. - 2021. - Vol. 67, №1. - P. 143-153.
62. Hu H. Knockdown of PARM1 Alleviates Aortic Valve Calcification via the PRKCH-MAPK Signaling Pathway. / H. Hu // JACC. Basic to translational science. -2025. - Vol. 10, № 8. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12399156 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 28.05.2025.
63. Hyperuricemia and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies / T. Zuo, X. Liu, L. Jiang [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2016. - Vol. 16, № 1. - URL: https://bmccardiovascdisord.biomedcent
ral.com/articles/10.1186/s12872-016-0379-z (date of treatment: 10.02.2026). -Published: 28.10.2016.
64. Hyperuricemia and endothelial function: From molecular background to clinical perspectives / T. Maruhashi, I. Hisatome, Y. Kihara [et al.] // Atherosclerosis. -2018. - Vol. 278. - P. 226-231.
65. Hyperuricemia and gout increased the risk of long-term mortality in patients with heart failure: insights from the National Health and Nutrition Examination Survey // Y. Han, Y. Cao, X. Han [et al.] // Journal of translational medicine. - 2023. - Vol. 21, № 1. - URL: https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-023-04307-z (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 12.07.2023.
66. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and metaanalysis / P.C. Grayson, S.Y. Kim, M. LaValley [et al.] // Arthritis care & research. -2011. - Vol. 63, № 1. - P. 102-110.
67. Hyperuricemia and its related factors in an urban population, Izmir, Turkey / I. Sari, S. Akar, B. Pakoz [et al.] // Rheumatology international. - 2009. - Vol. 29, № 8. -P. 869-874.
68. Hyperuricemia and risk of incident hypertension: a systematic review and metaanalysis of observational studies / J. Wang, T. Qin, J. Chen [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 12. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.po ne.0114259 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 01.12.2014.
69. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis--data from a prospective observational cohort study / E. Krishnan, B.J. Pandya, L. Chung [et al.] // Arthritis research & therapy. - 2011. - Vol. 13, № 2. - URL: https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/ar3322 (date of treatment: 10.02.2026). -Published: 18.04.2011.
70. Hyperuricemia predicts adverse outcomes in patients with heart failure / S. Hamaguchi, T. Furumoto, M. Tsuchihashi-Makaya [et al.] // International journal of cardiology. - 2011. - Vol. 151, № 2. - P. 143-147.
71. Hyperuricemia, the heart, and the kidneys - to treat or not to treat? / T. Petreski, R. Ekart, R. Hojs [et al.] // Renal failure. - 2020. - Vol. 42, № 1. - P. 978-986.
72. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis / G. Sharma, A. Dubey, N. Nolkha [et al.] // Therapeutic advances in musculoskeletal disease. - 2021. - Vol. 13. - URL: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1759720X211016661 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 25.05.2011.
73. Hyperuricemia: A key contributor to endothelial dysfunction in cardiovascular diseases / X. Wei, M. Zhang, S. Huang [et al.] // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2023. - Vol. 37, № 7. - URL: https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1096/fj.202300393R (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 05.06.2023.
74. Identification of monosodium urate crystal deposits in patients with asymptomatic hyperuricemia using dual-energy CT. P. Wang, S.E. Smith, R. Garg [et al.] // RMD Open. - 2018. - Vol. 4, № 1. - URL: https://rmdopen.bmj.com/content/4/1/
e000593 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 09.03.2018.
75. Identification of the Uric Acid Thresholds Predicting an Increased Total and Cardiovascular Mortality Over 20 Years / A. Virdis, S. Masi, E. Casiglia [et al.] // Hypertension (Dallas, Tex.: 1979). - 2020. - Vol. 75, № 2. - P. 302-308.
76. Impact of Elevated Serum Uric Acid Level on Target Lesion Revascularization After Percutaneous Coronary Intervention for Chronic Total Occlusion / Y. Okuya, Y. Saito, T. Takahashi [et al.] // The American journal of cardiology. - 2019. - Vol. 124, № 12. - P. 1827-1832.
77. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies / L. Li, C. Yang, Y. Zhao [et al.] // BMC nephrology. - 2014. - Vol. 15. - URL: https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2369-15-122 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 27.07.2014.
78. Japanese Society of Gout and Uric & Nucleic Acids 2019 guidelines for management of hyperuricemia and gout 3rd edition / I. Hisatome, K. Ichida, I. Mineo [et al.] // Gout and Uric & Nucleic Acids. - 2020. - Vol. 44, Supplement. - URL:
https://www.jstage.jst.go.jp/article/gnamtsunyo/44/Supplement/44_sp- 1/_article (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 30.03.2020.
79. Johnson R.J. Uric Acid and Chronic Kidney Disease: Still More to Do. / R.J. Johnson // Kidney international reports. - 2022. - Vol. 8, № 2. - P. 229-239.
80. Kimura, Y. Uric Acid in Inflammation and the Pathogenesis of Atherosclerosis / Y. Kimura, D. Tsukui, H. Kono // International journal of molecular sciences. - 2021. -Vol. 22, № 22. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/22/12394 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 17.11.2021.
81. Komori, H. Hyperuricemia enhances intracellular urate accumulation via down-regulation of cell-surface BCRP/ABCG2 expression in vascular endothelial cells / H. Komori, K. Yamada, I. Tamai // Biochimica et biophysica acta. Biomembranes. -2018. - Vol. 1860, № 5. - P. 973-980.
82. Krishnan, E. Hyperuricemia and incident heart failure / E. Krishnan // Circulation. Heart failure. - 2009. - Vol. 2, № 6. - P. 556-562.
83. Kuwabara, M. Hyperuricemia, Cardiovascular Disease, and Hypertension / M. Kuwabara // Pulse (Basel, Switzerland). - 2016. - Vol. 3 (3-4). - P. 242-252.
84. Lewandowska K. Uric Acid Promotes Human Umbilical Vein Endothelial Cell Senescence In Vitro. / K. Lewandowska // Metabolites. - 2025. - Vol. 15. № 6. - URL: https://www.mdpi.com/2218-1989/15/6/402 (date of treatment: 10.02.2026). -Published: 14.06.2025.
85. Li, L. Update on the epidemiology, genetics, and therapeutic options of hyperuricemia / L. Li, Y. Zhang, C. Zeng // American journal of translational research. -2020. - Vol. 12, № 7. - P. 3167-3181.
86. Martinon, F. Signaling by ROS drives inflammasome activation / F. Martinon // European journal of immunology. - 2010. - Vol. 40, № 3. - P. 616-619.
87. Metabolic Syndrome Predicts Uric Acid Stones in the Upper Urinary Tract: Development and Validation of a Nomogram Model. / X Shen, Q Pan, Y Huang [et al.] // Arch Esp Urol. - 2023. - Vol. 76, №4. - P. 255-263.
88. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome / T. Misawa, M. Takahama, T. Kozaki [et al.] // Nature immunology. - 2013. - Vol. 14, № 5. - P. 454-460.
89. Mitochondrial Dysfunction in Atherosclerosis / W. Peng, G. Cai, Y. Xia [et al.] // DNA and cell biology. - 2019. - Vol. 38, № 7. - P. 597-606.
90. Mitochondrial Oxidative Stress and Vascular Remodeling in Uric Acid Nephropathy: Mechanistic Insights and Therapeutic Implications. / J Liang, Y Qiu, T Fu [et al.] // International journal of nephrology and renovascular disease. - 2025. - Vol. 18. - P. 281-301.
91. Molecular Biological and Clinical Understanding of the Pathophysiology and Treatments of Hyperuricemia and Its Association with Metabolic Syndrome, Cardiovascular Diseases and Chronic Kidney Disease / H. Yanai, H. Adachi, M. Hakoshima [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 17. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/17/9221 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 26.08.2021.
92. Molecular Mechanisms Underlying Urate-Induced Enhancement of Kv1.5 Channel Expression in HL-1 Atrial Myocytes / N. Maharani, Y.K. Ting, J. Cheng [et al.] // Circulation journal: official journal of the Japanese Circulation Society. - 2015. - Vol. 79, № 12. - P. 2659-2668.
93. Monosodium urate crystals trigger Nrf2- and heme oxygenase-1-dependent inflammation in THP-1 cells / J.J. Jhang, Y.T. Cheng, C.Y. Ho [et al.] // Cellular & molecular immunology. - 2015. - Vol. 12, № 4. - P. 424-434.
94. mTOR inhibition by metformin impacts monosodium urate crystal-induced inflammation and cell death in gout: a prelude to a new add-on therapy? / N. Vazirpanah, A. Ottria, M. van der Linden [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2019. - Vol. 78, № 5. - P. 663-671.
95. Noncommunicable diseases country profiles 2018 // World Heart Organization: [сайт]. - URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241514620 (date of treatment: 10.02.2026).
96. Otani N. Uric acid and neurological disease: a narrative review. / N. Otani // Frontiers in neurology. - 2023. - Vol. 14. - URL: https://www.frontiersin. org/j ournals/neurology/articles/10.3389/fneur.2023. 1164756 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 01.06.2023.
97. Ouyang J. Uric acid mediates kidney tubular inflammation through the LDHA/ROS/NLRP3 pathway. / J. Ouyang // Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y.: 1993). - 2024. - Vol. 46, № 1. - URL: https://www.tandfonline.com/ doi/10.1080/10641963.2024.2424834 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 03.11.2024.
98. Prevalence and correlates of hyperuricemia in the middle-aged and older adults in China / P. Song, H. Wang, W. Xia [et al.] // Scientific reports. - 2018. -Vol. 8, № 1. -URL: https://www.nature.com/articles/s41598-018-22570-9 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 12.03.2018.
99. Prevalence of asymptomatic hyperuricemia and its association with prediabetes, dyslipidemia and subclinical inflammation markers among young healthy adults in Qatar / Y. Al Shanableh, Y.Y. Hussein, A.H. Saidwali [et al.] // BMC endocrine disorders. - 2022. - Vol. 22, № 1. - URL: https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-022-00937-4 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 14.01.2022.
100. Prevalence of Hyperuricemia and Gout in Mainland China from 2000 to 2014: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Liu, C. Han, D. Wu [et al.] // BioMed research international. - 2015. - Vol. 2015. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1155/2015/762820 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 10.11.2015.
101. Prevalence of Hyperuricemia and Its Association with Cardiovascular Risk Factors and Subclinical Target Organ Damage / P. Antelo-Pais, M.A. Prieto-Diaz, R.M. Mico-Perez [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2022. - Vol. 12, № 1. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/12/1/50 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 21.12.2022.
102. Prognostic usefulness of serum uric acid after acute myocardial infarction (the Japanese Acute Coronary Syndrome Study) / S. Kojima, T. Sakamoto, M. Ishihara [et al.] // The American journal of cardiology. - 2005. - Vol. 96, № 4. - P. 489-495.
103. Qin S.Y. Effect of High-Concentration Uric Acid on Nitric Oxide. / S.Y. Qin // Acta Academiae Medicinae Sinicae. - 2023. - Vol. 45, № 4. - P. 666-671.
104. Recent advances in fructose intake and risk of hyperuricemia / C. Zhang, L. Li, Y. Zhang [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. - 2020. - Vol.131. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/S0753332220309884 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 26.09.2020.
105. Relationship between cigarette smoking and hyperuricemia in middle-aged and elderly population: a cross-sectional study / T. Yang, Y. Zhang, J. Wei [et al.] // Rheumatology international. - 2017. - Vol. 37, № 1. - S. 131-136.
106. Relationship between serum uric acid levels and hypertension among Japanese individuals not treated for hyperuricemia and hypertension / M. Kuwabara, K. Niwa, Y. Nishi [et al.] // Hypertension research: official journal of the Japanese Society of Hypertension. - 2014. - Vol. 37, №. 8. - P. 785-789.
107. Research Advances in the Mechanisms of Hyperuricemia-Induced Renal Injury / H.Y. Su, C. Yang, D. Liang [et al.] // BioMed research international. - 2020. -Vol. 2020. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2020/5817348 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 26.06.2020.
108. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies / A.M. Wood, S. Kaptoge, A.S. Butterworth [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 391, № 10129. - P. 15131523.
109. Robinson K.A. Trained immunity in diabetes and hyperlipidemia: Emerging opportunities to target cardiovascular complications and design new therapies. / K.A. Robinson // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2023. - Vol. 37, № 11. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih. gov/articles/PMC10947360. - Published: 01.10.2023.
110. Robinson, P.C. Gout - An update of aetiology, genetics, co-morbidities and management / P.C. Robinson // Maturitas. - 2018. - Vol. 118. - P. 67-73.
111. Romi M.M. Uric acid causes kidney injury through inducing fibroblast expansion, Endothelin-1 expression, and inflammation. / M.M. Romi // BMC nephrology.
- 2017. - Vol. 18, №1. - URL: https://link.springer.com/article/10.1186/s12882-017-0736-x (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 31.10.2017.
112. Serum uric acid and cardiovascular mortality in chronic kidney disease: a meta-analysis / Q. Luo, X. Xia, B. Li [et al.] // BMC nephrology. - 2019. - Vol. 20, № 1.
- URL: https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-018-1143-7 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 14.01.2019.
113. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K. Masuo, H. Kawaguchi, H. Mikami [et al.] // Hypertension (Dallas, Tex.: 1979). - 2003. - Vol. 42, № 4. - P. 474-480.
114. Shen S. Uric acid aggravates myocardial ischemia-reperfusion injury via ROS/NLRP3 pyroptosis pathway. / S. Shen // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. - 2021. - Vol. 133. - URL: https://www.sciencedi rect.com/science/article/pii/S0753332220311823 (date of treatment: 10.02.2026). -Published: 21.11.2021.
115. Shiga T. Depression and cardiovascular diseases. / T. Shiga // Journal of cardiology. - 2023. - Vol. 81, № 5. - P. 485-490.
116. Soluble uric acid primes TLR-induced proinflammatory cytokine production by human primary cells via inhibition of IL-1Ra / T.O. Crisan, M.C. Cleophas, M. Oosting [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, №2 4. - P. 755-762.
117. Systemic endothelial dysfunction in patients with vasospastic and microvascular angina: serum uric acid as a marker of reactive hyperemia index / Y. Saito, H. Kitahara, T. Nishi [et al.] // Coronary artery disease. - 2020. - Vol. 31, № 6. - P. 565566.
118. The Association between Serum Uric Acid Levels and the Prevalence of Vulnerable Atherosclerotic Carotid Plaque: A Cross-sectional Study / Q. Li, Y. Zhou, K. Dong [et al.] // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5. - URL: https://www.nature.com/artic
les/srep10003(date of treatment: 10.02.2026) . - Published: 11.05.2015.
119. The dysregulation of immune cells induced by uric acid: mechanisms of inflammation associated with hyperuricemia and its complications. / D Li, S Yuan, Y Deng [et al.] // Frontiers in immunology. - 2023. - Vol. 14. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.128289 0/full (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 20.11.2023.
120. The Key Role of Uric Acid in Oxidative Stress, Inflammation, Fibrosis, Apoptosis, and Immunity in the Pathogenesis of Atrial Fibrillation / Y. Deng, F. Liu, X. Yang [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2021 - Vol. 8. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2021.641136/full (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 26.02.2021.
121. The Prevalence of Hyperuricemia and Its Correlates among Adults in China: Results from CNHS 2015-2017 / W. Piao, L. Zhao, Y. Yang [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 19. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/14/19/4095 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 02.10.2022.
122. The Rho kinase signaling pathway participates in tubular mitochondrial oxidative injury and apoptosis in uric acid nephropathy / Y. Su, L. Hu, Y. Wang [et al.] // The Journal of international medical research. - 2021. - Vol. 49, № 6. - URL: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/03000605211021752 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 24.06.2021.
123. The role of oxidative stress-mediated apoptosis in the pathogenesis of uric acid nephropathy / L. Yang, B. Chang, Y. Guo [et al.] // Renal failure. - 2019. - Vol. 41, №1. - P. 616-622.
124. The Visceral Adiposity Index and Its Usefulness in the Prediction of Cardiometabolic Disorders. / GK Jakubiak, G Badicu, S Surma [et al.] // Nutrients. -2025. - Vol. 17, № 14. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/17/14/2374 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 20.07.2025.
125. Three-Month Endothelial Human Endothelin-1 Overexpression Causes Blood Pressure Elevation and Vascular and Kidney Injury / S.C. Coelho, O. Berillo, A. Caillon [et al.] // Hypertension (Dallas, Tex.: 1979). - 2018. - Vol. 71, № 1. - P. 208-216.
126. Treatment with Statins Does Not Revert Trained Immunity in Patients with Familial Hypercholesterolemia / S. Bekkering, L.C.A. Stiekema, S. Bernelot Moens [et al.] // Cell metabolism. - 2019. - Vol. 30, № 1. - P. 1-2.
127. Urate as a physiological substrate for myeloperoxidase: implications for hyperuricemia and inflammation / F.C. Meotti, G.N. Jameson, R. Turner [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2011. - Vol. 286, № 15. - P. 12901-12911.
128. Uric Acid and Atherosclerosis in Patients with Chronic Kidney Disease: Recent Progress, Mechanisms, and Prospect / Y Liu, Z Li, Y Xu [et al.] // Kidney diseases (Basel, Switzerland). - 2025. - Vol. 11, № 1. - P. 112-127.
129. Uric acid and hypertension / D.I. Feig, D.H. Kang, T. Nakagawa [et al.] // Current hypertension reports. - 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 111-115.
130. Uric Acid and Oxidative Stress-Relationship with Cardiovascular, Metabolic, and Renal Impairment / M.E. Gherghina, I. Peride, M. Tiglis [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, № 6. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/6/3188 (date of treatment: 10.02.2026). -Published: 16.03.2022.
131. Uric Acid and Risk of Atrial Fibrillation in the Korean General Population / C.H. Kwon, S.H. Lee, J.Y. Lee [et al] // Circulation journal: official journal of the Japanese Circulation Society. - 2018. - Vol. 82, № 11. - P. 2728-2735.
132. Uric acid and risk of heart failure: a systematic review and meta-analysis / H. Huang, B. Huang, Y. Li [et al.] // European journal of heart failure. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 15-24.
133. Uric acid induced inflammatory responses in endothelial cells via up-regulating(pro)renin receptor / X. Yang, J. Gu, H. Lv [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. - 2019. - Vol. 109. - P. 11631170.
134. Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress: potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver / M.A. Lanaspa, L.G. Sanchez-Lozada, Y.J. Choi [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2012. -Vol. 287, № 48. - P. 40732-40744.
135. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam study / M.J. Bos, P.J. Koudstaal, A. Hofman [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 6. -P. 1503-1507.
136. Uric acid lowering for slowing CKD progression after the CKD-FIX trial: a solved question or still a dilemma? / G Leoncini, C Barnini, L Manco [et al.] // Clinical kidney journal. - 2022. - Vol. 15, № 9. - P. 1666-1674.
137. Waheed, Y. Role of asymptomatic hyperuricemia in the progression of chronic kidney disease and cardiovascular disease / Y. Waheed, F. Yang, D. Sun. The Korean journal of internal medicine. - 2021. - Vol. 36, № 6. - P. 1281-1293.
138. Wang J. Uric acid accumulation in DNA-damaged tumor cells induces NKG2D ligand expression and antitumor immunity by activating TGF-P-activated kinase 1. / J. Wang // Oncoimmunology. - 2022. - Vol. 11, № 1. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/2162402X.2021.2016159 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 02.01.2022.
139. Xanthine oxidoreductase: A leading actor in cardiovascular disease drama. / L Polito, M Bortolotti, MG Battelli [et al.] // Redox biology. - 2021. - Vol. 48. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721003554 (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 24.11.2021.
140. Xiao Y. Cathepsin C promotes breast cancer lung metastasis by modulating neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation. / Y. Xiao // Cancer Cell. - 2021. - Vol. 39, № 3. - P. 423-437.
141. Yokose, C. Dietary and Lifestyle-Centered Approach in Gout Care and Prevention / C. Yokose, N. McCormick, H.K. Choi // Current rheumatology reports. -2021. - Vol. 23, № 7. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11926-021-01020-y (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 01.07.2021.
142. Yu, W. Uric Acid and Cardiovascular Disease: An Update From Molecular Mechanism to Clinical Perspective / W. Yu, J.D. Cheng // Frontiers in pharmacology. -2020. - Vol. 11. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/ 10.3389/fphar.2020.582680/full (date of treatment: 10.02.2026). - Published: 16.11.2020.
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)
Образец добровольного информированного согласия на участие в
исследовании
Я,
(ФИО, дата рождения члена выборки) зарегистрированный(ая) по адресу:_
в соответствии с Федеральным законом от 21 ноября 2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации», а также в соответствии с частью 5 правил Качественной клинической практики Международной Конференции по гармонизации даю добровольное согласие на участие в исследовании «Эпидемиология Сердечно-Сосудистых Заболеваний в регионах Российской Федерации» (ЭССЕРФ3) (далее - Исследование), проводимого на базе
(вписать наименование мед. организации, на базе которой проводится исследование) (далее - региональный исполнитель), находящийся по адресу:
(адрес мед. организации, на базе которой проводится исследование)
Мне присвоен идентификационный номер участника исследования №_.
1. Я получил полную информацию, касающуюся российского эпидемиологического исследования по факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, организованного Федеральным государственным бюджетным учреждением «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России), расположенного по адресу г.Москва, Петроверигский переулок, д.10, стр.3 (далее - Заказчик исследования). Я
согласен(на) пройти процедуры медицинского обследования в соответствии с Протоколом исследования, а также периодически являться в Исследовательский Центр для осуществления медицинского наблюдения и проведения лабораторных и инструментальных тестов, или давать информацию о себе по телефону. А именно, я согласен(на) ответить на вопросы исследователей о состоянии моего здоровья и образе жизни и позволить выполнить измерения моих роста, веса, окружности талии, бедер, частоты сердечных сокращений и артериального давления, ЭКГ. Я согласен также на взятие у меня образцов крови (цельной, плазмы и сыворотки), которые будут использованы для поиска возможных биохимических и генетических маркеров предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. Мне объяснено, что информация, предоставленная мной, может быть использована для изучения распространенности факторов риска неинфекционных заболеваний среди населения
_(России)
(вписать название региона, в котором проводится исследование) с соблюдением требований конфиденциальности.
2. Я согласен на долговременное хранение моих образцов крови в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России для использования без ограничения во времени только в научно-исследовательских целях, в том числе третьей стороной, для поиска новых маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний в будущем с соблюдением требований конфиденциальности.
3. Мне объяснена суть медицинской процедуры/процедур, а также возможный риск развития осложнений и их последствий. Я понял(а) все объяснения врача. Я разрешаю врачу и его/ее коллегам, опираясь на их профессиональные знания и опыт, провести медицинские процедуры, необходимые для выполнения указанного Исследования, выполнить лабораторные исследования моих образцов крови по следующим показателям: глюкоза, липиды (общих холестерин, ХСЛВП, триглицериды), биохимические показатели (креатинин, мочевая кислота, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ, общий билирубин), белки острой фазы (вчСРБ, фибриноген),
генетические маркеры, а также провести необходимые лабораторные исследования для выявления новых маркеров сердечно-сосудистого риска в будущем.
4. Если до, в течение или после исследования я буду проходить лечение/обследование в стационарных или амбулаторных условиях в каком-либо другом медицинском учреждении здравоохранения, я разрешаю предоставить бессрочный доступ моему врачу-исследователю ко всем медицинским записям, данным и выписанным документам, относящимся к полученному лечению и моему состоянию, а также выписанным документам и данным посмертного исследования в случае моей смерти. Я согласен(на) поставить в известность моего участкового/семейного врача о моем участии в Исследовании.
5. Я согласен(на) на обработку и на перевод моих данных в цифровой формат и их анализ в статистических целях. Я согласен(на) с тем, чтобы связанная с Исследованием информация обо мне обрабатывалась с использованием электронной базы данных указанного Исследования и хранилась с соблюдением конфиденциальности (в соответствии с федеральным законом Российской Федерации «О персональных данных» N 152-ФЗ от 27 июля 2006 года и национальном стандарте Российской Федерации «Электронная история болезни. Общие положения» ГОСТ Р 52636-2006), оценивалась или передавалась только в научных целях, мое имя будет сохранено в тайне. Доступ к моим документации/персональным данным могут иметь только медицинский персонал вышеуказанного регионального исполнителя; сотрудники
(указывается название медицинского учреждения/кафедры ВУЗа/ЦМП) являющейся региональным координатором исследования (далее - региональный координатор), Заказчик исследования, а также, при необходимости, уполномоченные государственные лица, несущие ответственность за сохранение медицинской тайны при проведении научных исследований, подготовке публикаций в научной литературе. В этом случае данные будут использованы в обезличенной форме, и информация о моем здоровье будет конфиденциальной. Я
понимаю, что ни в ходе исследований, ни в случае публикации результатов таких исследований, ни моя медицинская история, ни моя личность не будут раскрыты.
6. Я согласен(на), что, в целях обеспечения проверки и контроля качества полученной клинической информации, а также предоставления Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения государственных услуг в соответствии с Федеральным законом от 27 июля 2010 г. №210-ФЗ «Об организации предоставления государственных и муниципальных услуг», доступ к моей личной медицинской информации и право обрабатывать ее в соответствии с ч.3 ст.3 Федерального закона от 27.07.2006 г. N 152-ФЗ "О персональных данных" будут иметь вышеуказанные Заказчик исследования и персонал регионального координатора, а также представители Независимого Этического Комитета или других государственных контролирующих органов с соблюдением принципов конфиденциальности медицинской информации. При этом конфиденциальность данных будет регулироваться соответствующими правовыми актами.
7. Я согласен на то, чтобы при необходимости контроля качества проведенных мероприятий региональный исполнитель, региональный координатор исследования или сотрудники ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, осуществляющие внешний аудит исследования, со мной связались в ходе исследования или в течение шести месяцев после исследования по телефону
(вписать номер телефона подписывающего данное Согласие для связи) или при личной встрече.
8. У меня достаточно времени для изучения этого документа. Я прочитал(а) и понял(а) содержание этого документа. Я имел(а) возможность задать представителю указанного выше медицинского учреждения все интересующие меня вопросы относительно этого документа и Исследования. Я получил(а) полные ответы на мои вопросы. Я понимаю, что мое участие добровольное, и я могу прекратить участие в Исследовании в любой момент без объяснения причины, и это не повлияет на качество оказываемой мне медицинской помощи и мои права сейчас или в будущем. В случае отзыва моего согласия и отказа от участия в
Исследовании, я обязуюсь письменно информировать об этом регионального исследователя. Я понимаю, что, хотя Исследование будет способствовать продвижению медицинских знаний, я не смогу получить никаких прямых выгод, участвуя в нем. Я согласен(на) подписать 5 экземпляров данного Информированного согласия: 2 экземпляра для региональных исполнителя и координатора; 2 экземпляра для организаций, осуществляющих длительное хранение биообразцов, и 1 экземпляр для меня, как участника Исследования. Мне было сообщено, что один подписанный экземпляр этого информированного согласия остается у меня. Данное информированное согласие не отменяет какие-либо другие информированные согласия, подписанные мною ранее.
(подпись) (ФИО участника)
« » 20 г.
Я,_
(ФИО медицинского специалиста) объяснил/а описанное выше Исследование, используя понятный участнику язык. Я полностью информировал/а участника о целях проведения Исследования, возможных преимуществах и рисках и подтверждаю, что эта информация понята участником и он согласен принять участие в Исследовании.
(подпись) (ФИО медицинского специалиста)
« » 20 г.
Раздел заполняется, если согласие подписывает законный представитель лица
_,
(ФИО, представителя субъекта персональных данных)
зарегистрированный по адресу:_
Документ, удостоверяющий личность:_
(серия и номер документа, кем и когда выдан)
Документ, подтверждающий полномочия представителя:
(серия и номер документа, кем и когда выдан)
Примеры кабинетов для обследования респондентов
Рисунок Б1 - кабинет, в котором респонденту объяснялись его права, цели и задачи исследования и оформлялось согласие на участие в исследовании
Рисунок Б2 - кабинет, где респондент проходил анкетирование и антропометрические измерения
Рисунок Б3 - процедурный кабинет для забора крови
Примеры приглашений для респондентов
О
ИССЛЕДОВАНИЕ "ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ
ЗАБОЛЕВАНИИ В РЕГИОНАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ-3"
ГБУЗ НО "БОРСКАЯ ЦЕНТРАЛЬНАЯ РАЙОННАЯ БОЛЬНИЦА"
ПОЛИКЛИНИКА №2
НИЖЕГОРОДСКАЯ ОБЛ . Г БОР, УЛ ЭНГЕЛЬСА. Д 2
ПН. СР. ПТ 8:00 - 14:00 ВТ, ЧТ 12:00 - 18:00
ОБСЛЕДОВАНИЕ ПРОВОДИТСЯ С СОБЛЮДЕНИЕМ ВСЕХ САНИТАРНО - ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ НОРМ!
БОЛЬШЕ ИНФОРМАЦИИ В СООБЩЕСТВЕ ВКОНТАКТЕ ЭССЕ ■ РФ 3 НИЖНИЙ НОВГОРОД ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ »7 (930) 665 52 95
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
♦ГБУ "НМИЦ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ ПРИВОЛЖСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ГБОУ НО "НОКБ ИМ. Н А. СЕМАШКО"
ИССЛЕДОВАНИЕ "ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РЕГИОНАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ"- 3
• шА
КАК СТАТЬ УЧАСТНИКОМ ИССЛЕДОВАНИЯ?
Для участия в исследовании приглашаются мужчины и женщины в возрасте от 35 до 74 лет, отобранные случайным образом по специальному алгоритму отбора Если Ваш адрес попал ■ число отобранных для исследования, вам придет приглашение на обследование или поступит телефонный звонок из поликлиники
Обследование проводится в лечебном учреждении, к которому вы прикреплены по месту жительству
Для объективизации и непредвзятой оценки результатов проводимого исследования к участию не привлекаются добровольцы
aKOHTAKTI >СС1 • I - - , ..................
ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ •? <»J0) «61 S2 »5
Рисунок В1 - образцы разработанных приглашений для участников исследования
Рисунок Г3 - измерение окружности талии
Рисунок Г4 - забор крови
Рисунок Г5 - индивидуальный штрих-код респондента на пробирке с
биоматериалом
Рисунок Г6 - считывание индивидуального штрих-кода и занесение его в
базу данных
Рисунок Г8 - перенос сыворотки/плазмы крови в криопробирки
Взаимосвязь гиперурикемии с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин в различных возрастных группах
Таблица Д1 - Взаимосвязь гиперурикемии с факторами риска сердечно-сосудистых
заболеваний среди мужчин в различных возрастных группах
Фактор риска Возрастная группа, лет
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74
Субклиническая и клиническая тревога, ф (р) -0,099 (0,214) 0,021 (0,785) 0,039 (0,650) -0,141 (0,075) -0,151 (0,063) 0,042 (0,597) 0,002 (0,987) 0,044 (0,588)
Субклиническая и клиническая депрессия, ф (р) -0,138 (0,085) 0,016 (0,836) 0,057 (0,505) -0,143 (0,072) 0,007 (0,928) -0,092 (0,249) -0,016 (0,842) 0,081 (0,314)
Недостаточное употребление овощей и фруктов, ф (р) 0,135 (0,093) -0,046 (0,562) -0,028 (0,745) -0,057 (0,470) 0,014 (0,862) -0,144 (0,071) -0,049 (0,536) 0,039 (0,631)
Недостаточное употребление рыбы, ф (р) 0,033 (0,680) -0,088 (0,265) -0,074 (0,389) -0,012 (0,883) -0,015 (0,853) 0,028 (0,728) -0,073 (0,358) 0,079 (0,327)
Избыточное употребление соли, ф (р) -0,041 (0,607) 0,153 (0,052) -0,061 (0,477) 0,136 (0,086) 0,015 (0,852) -0,161 (0,043) 0,105 (0,182) -0,058 (0,472)
Избыточное употребление этилового спирта, ф (р) 0,048 (0,550) 0,146 (0,063) -0,101 (0,235) 0,025 (0,749) 0,040 (0,627) -0,097 (0,222) 0,082 (0,297) -0,102 (0,208)
Продолжение таблицы Д1
Фактор риска Возрастная группа, лет
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74
Курение в настоящем, ф (Р) -0,119 (0,136) -0,108 (0,168) 0,048 (0,576) -0,209 (0,009) -0,046 (0,570) -0,071 (0,372) -0,127 (0,109) -0,092 (0,258)
Курение в анамнезе, ф (р) 0,221 (0,006) 0,213 (0,007) 0,126 (0,140) 0,170 (0,032) 0,112 (0,168) 0,072 (0,368) 0,079 (0,536) 0,174 (0,032)
Пассивное курение, ф (р) 0,119 (0,138) 0,026 (0,742) -0,020 (0,818) 0,008 (0,916) -0,068 (0,401) -0,067 (0,401) -0,097 (0,219) 0,219 (0,007)
Гиподинамия, ф (Р) 0,100 (0,213) -0,016 (0,842) 0,090 (0,291) -0,054 (0,499) 0,010 (0,898) -0,104 (0,191) -0,019 (0,811) 0,054 (0,506)
Артериальная гипертензия, ф (Р) 0,150 (0,061) 0,223 (0,005) 0,301 (<0,001) 0,093 (0,243) 0,145 (0,072) 0,112 (0,160) 0,055 (0,490) 0,083 (0,305)
Сахарный диабет, ф (Р) -0,112 (0,061) -0,124 (0,114) 0,077 (0,368) -0,107 (0,175) 0,085 (0,297) -0,046 (0,561) 0,117 (0,139) 0,090 (0,265)
Высокий риск синдрома обструктивного апноэ сна, ф (р) 0,136 (0,088) 0,154 (0,049) 0,005 (0,955) 0,017 (0,830) 0,060 (0,459) 0,031 (0,697) 0,072 (0,363) 0,076 (0,349)
Пульс в покое более 80 в минуту, ф (р) 0,055 (0,490) 0,192 (0,015) 0,075 (0,382) 0,030 (0,704) 0,187 (0,022) 0,012 (0,897) 0,164 (0,038) -0,035 (0,663)
Избыточная масса тела, ф (Р) 0,159 (0,048) 0,175 (0,026) 0,193 (0,024) 0,150 (0,059) 0,103 (0,206) 0,089 (0,261) 0,132 (0,096) 0,144 (0,077)
Продолжение таблицы Д1
Фактор риска Возрастная группа, лет
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74
Абдоминальное ожирение, ф (р) 0,143 (0,073) 0,253 (0,001) 0,275 (0,001) 0,271 (0,001) 0,146 (0,072) 0,217 (0,006) 0,237 (0,003) 0,198 (0,015)
Повышенный уровень индекса висцерального жира, ф (Р) 0,176 (0,028) 0,366 (<0,001) 0,139 (0,104) 0,176 (0,029) 0,355 (<0,001) 0,056 (0,485) 0,137 (0,082) 0,108 (0,181)
Сниженная скорость клубочковой фильтрации, ф (р) -0,042 (0,603) 0,048 (0,501) 0,196 (0,021) 0,182 (0,021) 0,243 (0,003) 0,061 (0,446) 0,251 (0,001) 0,243 (0,003)
Гиперхолестеринемия, ф (Р) 0,191 (0,018) 0,267 (0,001) 0,082 (0,349) 0,234 (0,005) 0,142 (0,102) 0,245 (0,006) 0,064 (0,173) -0,056 (0,143)
Повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, ф (р) 0,081 (0,315) 0,098 (0,219) 0,079 (0,363) 0,181 (0,029) 0,122 (0,158) 0,195 (0,030) -0,035 (0,697) -0,071 (0,063)
Сниженный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, ф (р) 0,040 (0,618) 0,017 (0,813) 0,152 (0,080) -0,223 (0,007) 0,066 (0,444) -0,083 (0,353) 0,039 (0,659) 0,071 (0,439)
Гипертриглицерид-емия, ф (р) 0,155 (0,055) 0,261 (0,001) 0,229 (0,009) 0,168 (0,043) 0,214 (0,014) 0,098 (0,273) 0,127 (0,153) 0,092 (0,318)
Повышенный уровень С-реактивного белка, ф (р) 0,043 (0,589) 0,224 (0,004) 0,053 (0,535) 0,150 (0,058) 0,151 (0,064) 0,156 (0,051) 0,072 (0,360) 0,198 (0,015)
Взаимосвязь гиперурикемии с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний среди женщин в различных возрастных группах
Таблица Е1 - Взаимосвязь гиперурикемии с факторами риска сердечно-сосудистых
заболеваний среди женщин в различных возрастных группах
Фактор риска Возрастная группа, лет
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74
Субклиническая и клиническая тревога, ф (р) -0,005 (0,954) 0,051 (0,529) 0,013 (0,870) -0,089 (0,266) -0,035 (0,660) -0,030 (0,684) -0,043 (0,595) -0,065 (0,423)
Субклиническая и клиническая депрессия, ф (р) -0,031 (0,693) 0,130 (0,107) 0,014 (0,867) 0,042 (0,599) -0,033 (0,681) -0,028 (0,705) -0,181 (0,025) -0,116 (0,154)
Недостаточное
употребление -0,009 -0,097 0,013 0,041 0,001 0,001 0,057 0,118
овощей и (0,906) (0,230) (0,873) (0,612) (1,000) (1,000) (0,481) (0,147)
фруктов, ф (р)
Недостаточное употребление рыбы, ф (р) -0,037 (0,363) 0,082 (0,310) 0,034 (0,672) -0,075 (0,345) -0,124 (0,119) -0,139 (0,063) 0,089 (0,271) 0,150 (0,065)
Избыточное употребление соли, ф (р) -0,005 (0,953) -0,022 (0,783) 0,034 (0,674) -0,001 (0,985) -0,051 (0,518) -0,022 (0,764) 0,071 (0,379) -0,025 (0,760)
Избыточное
употребление -0,029 -0,028 -0,072 0,209 -0,049 0,077
этилового (0,713) (0,733) (0,372) (0,009) (0,512) (0,342)
спирта, ф (р)
Продолжение таблицы Е1
Фактор риска Возрастная группа, лет
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74
Курение в настоящем, ф (Р) 0,078 (0,324) -0,017 (0,829) 0,072 (0,372) 0,066 (0,405) 0,099 (0,214) 0,019 (0,794) 0,011 (0,892) 0,134 (0,102)
Курение в 0,053 -0,073 0,120 -0,092 0,071 0,052 -0,042 -0,031
анамнезе, ф (р) (0,503) (0,356) (0,137) (0,248) (0,374) (0,489) (0,605) (0,708)
Пассивное 0,022 -0,051 -0,032 -0,059 0,067 0,087 0,082 0,176
курение, ф (р) (0,784) (0,523) (0,692) (0,462) (0,398) (0,243) (0,308) (0,031)
Гиподинамия, ф -0,053 0,215 0,116 -0,044 0,148 0,009 0,112 0,128
(Р) (0,503) (0,008) (0,151) (0,586) (0,063) (0,906) (0,167) (0,116)
Артериальная 0,155 0,224 0,264 0,105 0,200 0,231 0,124 0,178
гипертензия, ф (Р) (0,051) (0,005) (0,001) (0,189) (0,012) (0,002) (0,126) (0,029)
Сахарный -0,041 0,260 0,075 0,137 0,177 0,160 0,019 0,171
диабет, ф (р) (0,601) (0,001) (0,365) (0,086) (0,026) (0,032) (0,815) (0,036)
Высокий риск
синдрома 0,014 0,104 0,373 0,054 -0,023 0,104 -0,064 -0,019
обструктивного (0,854) (0,196) (<0,001) (0,500) (0,769) (0,162) (0,431) (0,820)
апноэ сна, ф (р)
Пульс в покое более 80 в минуту, ф (р) 0,176 (0,026) 0,209 (0,010) 0,015 (0,865) 0,118 (0,140) 0,063 (0,428) 0,007 (0,926) 0,083 (0,304) 0,025 (0,757)
Избыточная масса тела, ф (Р) 0,127 (0,108) 0,170 (0,035) 0,301 (<0,001) 0,244 (0,002) 0,208 (0,009) 0,228 (0,002) 0,137 (0,090) 0,063 (0,437)
Абдоминальное 0,231 0,228 0,283 0,205 0,172 0,107 0,173 0,173
ожирение, ф (р) (0,003) (0,005) (<0,001) (0,010) (0,030) (0,153) (0,024) (0,035)
Продолжение таблицы Е1
Фактор риска Возрастная группа, лет
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74
Повышенный уровень индекса висцерального жира, ф (р) 0,084 (0,288) 0,202 (0,012) 0,290 (<0,001) 0,261 (0,001) 0,260 (0,001) 0,121 (0,105) 0,181 (0,019) 0,416 (<0,001)
Сниженная скорость клубочковой фильтрации, ф (р) - - - 0,078 (0,327) -0,084 (0,289) 0,263 (<0,001) 0,195 (0,016) 0,364 (<0,001)
Гиперхолестерин-емия, ф (р) 0,093 (0,244) 0,107 (0,182) 0,093 (0,249) 0,101 (0,222) -0,037 (0,662) 0,059 (0,477) -0,004 (0,966) -0,035 (0,706)
Повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, ф (Р) 0,108 (0,173) 0,247 (0,002) 0,020 (0,806) 0,056 (0,496) -0,087 (0,305) 0,006 (0,945) 0,082 (0,362) 0,117 (0,205)
Сниженный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, ф (р) -0,016 (0,839) 0,066 (0,410) 0,198 (0,014) -0,008 (0,922) 0,214 (0,011) 0,225 (0,006) 0,236 (0,009) 0,326 (<0,001)
Гипертриглицерид-емия, ф (р) 0,119 (0,136) 0,257 (0,001) 0,281 (0,001) 0,323 (<0,001) 0,169 (0,047) 0,181 (0,028) 0,104 (0,250) 0,430 (<0,001)
Повышенный уровень С- реактивного белка, ф (р) 0,176 (0,026) 0,226 (0,002) 0,281 (<0,001) 0,191 (0,017) 0,299 (<0,001) 0,250 (0,001) 0,239 (0,003) 0,275 (0,001)
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.