Биофармацевтическое обоснование оптимального состава, технологии и методик исследования суппозиториев на примере фармакологической группы нестероидных противовоспалительных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, доктор фармацевтических наук Орлова, Тамара Васильевна

  • Орлова, Тамара Васильевна
  • доктор фармацевтических наукдоктор фармацевтических наук
  • 2014, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.04.01
  • Количество страниц 388
Орлова, Тамара Васильевна. Биофармацевтическое обоснование оптимального состава, технологии и методик исследования суппозиториев на примере фармакологической группы нестероидных противовоспалительных средств: дис. доктор фармацевтических наук: 14.04.01 - Технология получения лекарств. Москва. 2014. 388 с.

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Орлова, Тамара Васильевна

Оглавление

Введение

Глава 1.Обзор литературы

1.1. Суппозитории как лекарственная форма. Классификация и характеристика вспомогательных веществ. Современный ассортимент суппозиторных основ

1.2. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация

и характеристика. Суппозитории НПВС

1.3. Биофармацевтические исследования как основа разработки и

стандартизации лекарственных препаратов

Заключение

Экспериментальная часть

Глава 2. Характеристика объектов и методов исследования

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Лекарственные вещества

2.1.2. Вспомогательные вещества

2.2. Методы исследования

2.2.1. Фармако-технологические испытания суппозиториев

2.2.2.УФ-спектрофотометрия в анализе нестероидных противовоспалительных средств

2.2.3. Метод тонкослойной хроматографии

Выводы

Глава 3. Получение суппозиториев нестероидных противовоспалительных средств и исследование их физико-химических свойств

3.1. Изучение температуры плавления

3.2. Определение времени полной деформации суппозиториев

НПВС

3.3 Анализ дисперсности НПВС

Выводы

Глава 4. Биофармацевтические исследования суппозиториев нестероидных противовоспалительных средств с использованием теста «Растворение»

4.1. Получение и анализ профилей растворения НПВС из суппозиториев

4.2. Оценка влияния вида ПАВ и способа введения субстанции на процесс высвобождения НПВС

4.3. Анализ подобия профилей растворения НПВС из суппозиториев в зависимости от использованных вспомогательных веществ и оценка их взаимозаменяемости

4.4. Использование теста «Растворение» для сравнительного анализа

суппозиториев диклофенака натрия разных производителей

Выводы

Глава 5. Биофармацевтические исследования суппозиториев 208 нестероидных противовоспалительных средств в опытах in vivo

5.1. Сравнительное изучение анальгетической активности

5.2. Сравнительное изучение жаропонижающей активности

5.3.Обоснование состава комбинированных суппозиториев

жаропонижающего и анальгетического действия

Выводы

Глава 6. Научно-методические подходы к выбору

вспомогательных веществ для производства суппозиториев

Глава 7. Технология, анализ, изучение стабильности комбинированных суппозиториев жаропонижающего и анальгетического действия

7.1. Суппозитории, содержащие парацетамол, димедрол и папаверина гидрохлорид

7.2. Суппозитории, содержащие анальгин, димедрол и папаверина

гидрохлорид

7.3. Суппозитории с анальгином и напроксеном

7.4. Изучение стабильности комбинированных суппозиториев в

процессе хранения

Выводы

Общие выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

Приложение 1. Профили растворения НПВС из суппозиториев

Приложение 2. Разработка методик идентификации и количественного определения компонентов комбинированных

суппозиториев

Приложение 3. Справочное (копии документов)

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биофармацевтическое обоснование оптимального состава, технологии и методик исследования суппозиториев на примере фармакологической группы нестероидных противовоспалительных средств»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Современная концепция фармацевтической разработки лекарственных препаратов заключается в проведении комплексных экспериментальных исследований, направленных на научное обоснование их состава в определенной лекарственной форме, а также производственного процесса и управления рисками с целью обеспечения качества, эффективности и безопасности при серийном производстве.

Теоретической основой разработки оптимального состава и технологии лекарственных препаратов служит биофармация (Тенцова А.И., 2012). Общепризнанными фармацевтическими факторами, влияющими на их терапевтическую эффективность, являются химическая модификация и физическое состояние субстанции, вид лекарственной формы и путь введения в организм, природа и количество вспомогательных веществ, технологические операции и используемая аппаратура (Цагарейшвили, Г.В., 1987; Демина Н.Б., 2013).

Влияние фармацевтических факторов изучается в опытах in vitro и in vivo. Непременным атрибутом и инструментом исследований in vitro являются биофармацевтические тесты, среди которых заслуженной популярностью пользуется испытание «Растворение» (Арзамасцев А.П., 2007). В настоящее время оно рекомендовано и широко используется для разработки и стандартизации различных лекарственных форм, контроля качества выпускаемой фармацевтической продукции, изучения биоэквивалентности лекарственных препаратов, в т. ч. дженериков (Gray V., 2004; Раменская Г.В., 2011; Молдавер Б.Л.,Смехова И.Е., 2011).

Не ослабевает интерес к производству и совершенствованию суппозиториев как лекарственной формы, чему способствуют их известные преимущества: безболезненность и простота применения; поступление большей части активной субстанции непосредственно в большой круг кровообращения; высокая скорость всасывания; альтернативность пероральному приему при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нарушении акта глотания, тошноте и рвоте, токсикозах; возможность использования в бессознательном состоянии; целесообразность применения в педиатрии, гериатрии, психиатрии. Об этом свидетельствует значительное количество современных публикаций, посвященных созданию и биофармацевтическим исследованиям суппозиториев, (Степанова Э.Ф., 2010; Панкрушева Т.А., 2011; Головкин В.А., 2002; Молохова Е.И., 2002; Ramadan А., 2012 и др.).

Многочисленными являются разработки суппозиториев нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), как в нашей стране, так и за рубежом, уже на протяжении нескольких десятилетий (Тенцова А.И., Ажгихин И.С., Вузовский А.Н., Киселева Г.С., Соллогуб JI.B, 1978; Головкин В.А., 1978; Кондратьева Т.С., 1989; Долгая, H.H., 2004; Насыбуллина Н.М., 2006; Swamy P.V., 2012; Ilomuanya, М.О., 2012 и др.).

НПВС как фармакологическая группа всегда находится в области пристального внимания врачей, пациентов, фармацевтических фирм. По некоторым данным, в России доля препаратов НПВС занимает 30 % фармацевтического рынка, а мировой рынок сбыта традиционных НПВС превышает 13 млрд. долларов в год (Игнатов Ю.Д., Кукес В.Г., Мазуров В.И., 2010). Популярность данных лекарственных средств объясняется сочетанием анальгетических, противовоспалительных, жаропонижающих и

антитромботических свойств, в связи с чем они широко используются в клинической практике для купирования воспалительных процессов различной этиологии. Наличие у большинства НПВС побочного ульцерогенного эффекта ограничивает их использование. А одним из путей решения данной проблемы является их ректальное назначение.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на обширность проводимых биофармацевтических исследований по созданию препаратов в форме суппозиториев отсутствуют обобщенные научно-методические подходы к выбору вспомогательных веществ, способу введения активных субстанций в суппозиторную основу, технологическим режимам - важнейшим фармацевтическим факторам, определяющим биодоступность и стабильность лекарственных веществ.

Отсутствует четкая классификация липофильных и дифильных суппозиторных основ, понимание важных отличительных характеристик жиров лауриновой и нелауриновой природы; имеет место определенная дезориентация отечественных исследователей в широком ассортименте импортных твердых жиров и их выборе, а также целесообразности получения композиционных основ.

Тест «Растворение», широко используемый для разработки и стандартизации пероральных лекарственных форм, как за рубежом, так и в нашей стране, имеет уже солидную теоретическую базу. В отношении суппозиториев она практически отсутствует. Разнородны рекомендации зарубежных исследователей по условиям проведения данного испытания, в частности по выбору типа аппарата, объема среды растворения, скорости ее движения или вращения перемешивающего устройства. Публикации, связанные с исследованием суппозиториев по тесту «Растворение» в нашей стране, немногочисленны.

Анализ номенклатуры востребованных лекарственных препаратов НПВС показал немногочисленный ассортимент однокомпонентных суппозиториев, выпускаемых отечественными фармпроизводителями, и отсутствие комбинированных суппозиториев жаропонижающего и анальгетического действия.

В связи с вышеизложенным, целью данной работы явилась разработка научно-методических подходов к выбору оптимального состава и технологии, а также стандартизации суппозиториев на основе теоретического анализа и комплексных экспериментальных исследований, в т. ч. по тесту «Растворение», с

использованием в качестве моделей - НПВС, и создание на их основе комбинированных суппозиториев жаропонижающего и анальгетического действия.

Задачи, решаемые для достижения поставленной цели:

1. Изучение нормативной документации и данных научной литературы по современному ассортименту суппозиторных основ и его структуризация в зависимости от их физико-химических свойств, исходного сырья и способов получения.

2. Проведение сравнительного теоретического анализа свойств твердых жиров, используемых в качестве суппозиторных основ.

3. Исследование по литературным данным целей и условий проведения испытания «Растворение» для суппозиториев.

4. Получение суппозиториев диклофенака натрия (ортофена), метамизола натрия (анальгина), парацетамола, кислоты ацетилсалициловой (АСК), натрия салицилата, напроксена, фенилбутазона (бутадиона), кислоты мефенамовой (МФК) на различных липофильных и абсорбционных основах и экспериментальное изучение их физико-химических характеристик, а также свойств исходных субстанций и вспомогательных веществ.

5. Разработка унифицированных валидированных спектрофотометрических методик количественного определения НПВС в субстанциях, суппозиториях на различных основах и акцепторной среде, используемой в тесте «Растворение».

6. Определение дискриминирующих условий теста «Растворение» для суппозиториев НПВС с целью их стандартизации и выбора оптимального базиса.

7. Получение профилей растворения, анализ скорости, полноты и механизма высвобождения НПВС в зависимости от их свойств, способа введения в суппозиторную основу, вида вспомогательных веществ, акцепторной среды.

8. Установление эквивалентности профилей растворения НПВС из суппозиториев и формулирование условий взаимозаменяемости вспомогательных веществ.

9. Проведение биофармацевтических исследований суппозиториев отдельных НПВС на лабораторных животных для выявления роли суппозиторной основы в реализации анальгетического и жаропонижающего действия, а также обоснование состава комбинированных суппозиториев.

10. Разработка технологии комбинированных суппозиториев НПВС с использованием рациональных суппозиторных основ, позволяющих осуществить их мелкосерийное или промышленное производство, и изучение их стабильности.

Научная новизна исследования. На основе выполненного информационного поиска и комплекса экспериментальных исследований разработаны дифференцирующие условия теста «Растворение», позволяющие осуществлять выбор оптимальных вспомогательных веществ для суппозиториев ряда НПВС и проводить их стандартизацию. Тем самым обоснована возможность и целесообразность использования теста «Растворение» для разработки и контроля качества суппозиториев.

В ходе масштабного исследования установлено, что при выборе рациональной суппозиторной основы определяющим фактором является скорость и полнота высвобождения лекарственных веществ, так как соответствие большинства исследованных суппозиториев фармакопейным требованиям по температуре плавления и времени полной деформации не является залогом их высокой фармацевтической доступности. В связи с этим доказана необходимость введения теста и показателя качества «Растворение» в общую и частные фармакопейные статьи для суппозиториев резорбтивного действия.

В результате экспериментов in vitro и in vivo продемонстрирована сопоставимость времени высвобождения НПВС в среду растворения и проявления их фармакологической активности. Таким образом, показано, что тест «Растворение» при определенных условиях проведения вполне подходит для прогноза поведения суппозиториев НПВС в организме.

Впервые на основе определения эквивалентности профилей растворения НПВС сформулированы условия взаимозаменяемости вспомогательных веществ,

обеспечивающие одинаковую фармацевтическую доступность активной субстанции из суппозиториев.

Впервые показано, что для эффективного высвобождения водорастворимых НПВС из жировых суппозиторных основ достаточно их низкой температуры плавления (порядка 30-35 °С), а для малорастворимых в воде НПВС - требуется наличие в жировой основе эмульгатора типа в/м. В связи с этим доказана универсальность и рациональность использования абсорбционной основы Витепсол Н-15. Активаторами высвобождения НПВС из твердого жира также признаны эмульгатор Т-2 и фосфатидный концентрат.

Впервые разработаны составы эффективных комбинированных суппозиториев жаропонижающего и анальгетического действия. На суппозитории, содержащие парацетамол, димедрол и папаверина гидрохлорид, получен патент на изобретение (приложение 3).

Теоретическая значимость работы заключается в структурировании известного ассортимента суппозиторных основ липидной природы; формулировке достоинств и недостатков жировых вспомогательных веществ лауриновой и нелауриновой природы применительно к производству суппозиториев; определении научных подходов к выбору твердого жира; систематизации факторов, обеспечивающих системное или локальное действие лекарственных вешеств в форме суппозиториев; изучении степени влияния ПАВ на высвобождение НПВС из жировой основы; обосновании целесообразности использования теста «Растворение» в технологии и анализе суппозиториев с целью совершенствования их качества.

Практическая значимость работы заключается в использовании опубликованных по результатам исследований изданий:

- монография «Вспомогательные вещества в технологии суппозиториев и научно-методические подходы к их выбору (ISBN 978-5-7487-1637-6; Курск, 2013);

- методические рекомендации «Технология, контроль качества и применение комбинированных суппозиториев в терапии воспалительных заболеваний различной этиологии» (Курск, 2013);

- учебное пособие «Суппозитории. Современные ректальные, вагинальные и уретральные лекарственные формы» для студентов фармацевтических факультетов учреждений высшего профессионального образования очной и заочной форм обучения, слушателей ФПК и последипломной подготовки специалистов (электронное издание № 0321201986 на CD-R, «Информрегистр, 2012);

- учебное пособие «Биофармацевтические аспекты разработки суппозиториев»: учебное пособие для студентов фармацевтических факультетов учреждений высшего профессионального образования очной и заочной форм обучения, слушателей ФПК и последипломной подготовки специалистов (электронное издание № 0321300078 на CD-R, «Информрегистр, 2013).

Издания внедрены в работу научных лабораторий, в т. ч. промышленных предприятий нашей страны, специализирующихся на разработке и выпуске суппозиториев; отдельных производственных аптек; а также в учебный процесс и научно-исследовательскую работу ряда кафедр высших учебных заведений фармацевтического профиля.

Полученные акты внедрения (приложение 3) подтверждают использование разработанных научно-методических подходов к созданию суппозиториев и выбору оптимальных вспомогательных веществ и позволяют сократить время и материальные ресурсы при разработке новых препаратов в форме суппозиториев, производить коррекцию составов выпускаемых препаратов, совершенствовать нормативную и технологическую документацию на их производство, обучать персонал:

- ОАО «НИЖФАРМ», г. Нижний Новгород (акт внедрения от 15.10.2013);

- ООО «Альтфарм», г. Москва (акт внедрения от 21.11.2013);

- ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика», г. Москва (акт внедрения от 21.11.2013);

- ОАО «ФармЭрудит», г. Москва (акт внедрения от 10.10.2013);

- ФГУП НЦ «Сигнал», г. Москва (акт внедрения от 01.07.2013);

- Лаборатория биологически активных соединений НИИ фармации ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (акт внедрения от 17.10. 2013);

- Аптеки ГУП «Брянскфармация» (акты внедрения от 03.06. 2013);

- Аптеки ОАО «Курская фармация» (акт внедрения от 25.06. 2013)

- ФГБУ «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения» Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, г. Курск (акт внедрения от 16.10. 2013).

Вышеназванные информационные материалы использованы при чтении курса лекций и проведении практических занятий; а также в научных исследованиях:

- кафедры фармацевтической технологии и кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России» (акты внедрения от 05.02.2012 и 13.06. 2012);

- кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии, кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития РФ» (акты внедрения от 18.06. 2012);

кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Минздрава России» (акты внедрения от 30.01.2013);

- кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный университет» (акт внедрения от 03.07. 2013);

кафедры организации фармацевтической деятельности ФГБОУ ВПО «Российский государственный национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России» (акт внедрения от 16.12.2013);

- кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Минздрава России» (акты внедрения от 28.10.2013).

Методология и методы исследования. Теоретическую основу исследования составили труды советских (Тенцова А.И., Ажгихин И.С., Арзамасцев А.П., Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И., Головкин В.А.,

Цагарейшвили Г.В., Вузовский А.Н. и др.) и российских ученых, а также зарубежных исследователей (Gray V., Shah V. et al.), развивающие биофармацевтический подход к созданию и стандартизации рациональных лекарственных препаратов; международная и российская нормативная документация по производству и контролю качества суппозиториев и других лекарственных форм. Методология исследования заключалась в сравнительном изучении фармацевтической и биологической доступности НГТВС из суппозиториев в зависимости от вида суппозиторной основы, ПАВ, способа введения активной субстанции в основу в опытах in vitro и in vivo с последующим выбором оптимальных вспомогательных веществ, обобщениями, заключениями и рекомендациями по их использованию. При проведении теста «Растворение» в качестве методологического подхода использовали положения по исследованию сравнительной кинетики растворения оригинального препарата и его дженериков, т. к. последние также могут отличаться от препарата сравнения составом вспомогательных веществ.

При выполнении работы были использованы методы сравнительного, документированного анализа; комплекс физико-химических, биологических методов, фармако-технологических испытаний; математические методы анализа и обработки результатов.

Положения, выносимые на защиту:

- классификация и характеристика современных липидных суппозиторных основ в зависимости от исходного сырья и способа получения;

- систематизация факторов, влияющих на скорость, полноту растворения и всасывания JIB из суппозиториев;

- научно-методические рекомендации по выбору суппозиторной основы;

результаты изучения фармацевтической доступности НПВС из суппозиториев с использованием теста «Растворение», в т. ч. степени влияния ПАВ разной природы;

- индивидуальный перечень оптимальных суппозиторных основ для производства суппозиториев НПВС немедленного типа высвобождения и универсальность основы Витепсол Н-15;

- условия проведения теста «Растворение» отдельных НПВС из суппозиториев, обладающие достаточной дискриминирующей способностью для выявления различий в составе вспомогательных веществ, и обоснование возможности его использования для выбора оптимального базиса и стандартизации готовых суппозиториев;

- алгоритм определения взаимозаменяемости суппозиторных основ на основе анализа профилей растворения;

- результаты биофармацевтических исследований препаратов НПВС на лабораторных животных;

- составы, технология и результаты изучения стабильности комбинированных суппозиториев жаропонижающего и анальгетического действия.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов подтверждена многократной повторностью экспериментов; исследованием НПВС, разнообразных по химической структуре и растворимости, а также их суппозиториев, изготовленных на различных липофильных и абсорбционных основах (не менее семи для каждого лекарственного средства); статистической обработкой полученных результатов и их сопоставлением с данными литературы.

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на Региональной научно - практической конференции с международным участием «Достижения, проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики» (Курск, декабрь 2006); Международной научно-практической Интернет-конференции «Научные исследования и их практическое применение. Современное состояние и пути развития» (Одесса, октябрь 2007); Международной научно-практической Интернет-конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований» (Одесса, март 2008); 74-ой итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-

Черноземного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, февраль 2009); 4-ой Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование - 2010» (Воронеж, апрель 2010); Всероссийской научно-практической Интернет-конференции с международным участием «Современные аспекты разработки, совершенствования состава и технологии лекарственных форм» (Курск, апрель 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Традиции и инновации фармацевтической науки и практики» (Курск, октябрь 2011); П-ой Международной научно-практической конференции «Кластерные подходы фармацевтического союза: образование, наука, бизнес» (Белгород, апрель 2012); XXIII International Scientific and Practical Internet Conference «Modern trends of scientific thought development» (London, April 2012); XXXVIII International Research and Practice Internet conference «Health as factor of quality and lifetime of biological species» (London, December 2012); 78-ой итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, февраль 2013).

Личное участие автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе темы исследования, постановке цели и задач работы; планировании и реализации эксперимента; обработке экспериментальных данных, их обобщении и систематизации, формулировке общих выводов; докладах и публикациях, внедрении результатов исследования.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ, в том числе 13 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ (2 поданы в печать).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Минздрава России» (№ государственной регистрации 01.200315713).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 388 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,

шести глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 73 таблицами и 105 рисунками. Список литературы включает 260 источников, в т. ч. 82 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Суппозитории как лекарственная форма. Классификация и характеристика вспомогательных веществ. Современный ассортимент суппозиторных основ

Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы (ГФ XI). Суппозитории предназначены для введения в естественные и патологические полости тела. Широкое распространение в медицинской практике они получили благодаря ряду преимуществ:

• поступление лекарственных веществ (ЛВ) непосредственно в общий круг кровообращения, минуя инактивирующее действие пищеварительных соков и печени;

• высокая скорость всасывания многих ЛВ, иногда сравнимая с таковой при внутримышечном введении;

• уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ, в т. ч. снижение степени и частоты их аллергизирующего действия;

• независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

• возможность введения веществ, имеющих неприятные органолептические свойства;

• альтернативность пероральному приему при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нарушении акта глотания, тошноте и рвоте, токсикозах;

• простота и безболезненность введения, в т. ч. без специального инструментария и участия медицинского персонала, нарушения кожных покровов и опасности внесения инфекции в отличие от инъекционных лекарственных форм;

• возможность использования в бессознательном состоянии, а также применения в педиатрии, гериатрии, психиатрии;

• компактность лекарственной формы;

• возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

• возможность производства в аптечных и заводских условиях [3, 89, 231, 236, 242].

В обеспечении биодоступности, эффективности, стабильности и безопасности любого лекарственного препарата, в том числе в форме суппозиториев важную роль играют вспомогательные вещества (ВВ) [27, 28, 233, 234, 246].

По функциональному признаку ВВ, используемые в технологии суппозиториев, предлагаем классифицировать следующим образом:

1. Формообразующие вещества (определяют массу, размер, консистентные свойства суппозиториев):

• суппозиторные основы;

• структурообразователи (добавки, улучшающие структурно-механические свойства и обеспечивающие агрегативную устойчивость основ). К ним относятся вещества, регулирующие температуру плавления основ, их пластичность, твердость, вязкость (масла, парафин, пчелиный воск, спермацет, полиэтиленгликоли, ланолин, жирные спирты, эфиры глицерина и лимонной кислоты, аэросил, тальк, твины, эмульгаторы Т-1, Т-2, № 1 и др.).

2. Стабилизаторы:

стабилизаторы гетерогенных систем (ПАВ);

• антиоксиданты (бутилоксианизол, бутилокситолуол);

• консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота).

3. Вещества, увеличивающие биодоступность лекарственных средств из суппозиториев:

• растворители, диспергаторы и солюбилизаторы лекарственных веществ (ПАВ, диметилсульфоксид, пропиленгликоль);

• дезинтегранты и пенетранты (вещества, улучшающие распадаемость суппозиториев и ускоряющие высвобождение, всасывание лекарственных веществ - газы, ПАВ, водорастворимые соли, углеводы, жирные кислоты, глицериды жирных кислот с короткой цепью - Miglyol 812);

4. Красители [72, 89, 198, 218, 221, 235].

С биофармацевтической точки зрения каждое из ВВ может усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции и др.). Применение высокочувствительных методов анализа (газожидкостной, тонкослойной хроматографии, рентгеноструктурного анализа,

спектрофотометрии) позволило установить самые тесные взаимоотношения лекарственных и вспомогательных веществ [149, 150, 166]. Результаты многих исследований свидетельствуют о недопустимости произвольных замен ВВ, поскольку их природа и количество, а также способ включения оказывают определенное влияние на скорость проявления эффекта действующего вещества, его интенсивность и продолжительность. Правильный выбор ВВ позволяет также снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта [185, 206, 215, 225, 231].

Таким образом, при разработке оптимального состава суппозиториев выбор вспомогательных веществ является комплексной многоэтапной процедурой. Базовым ВВ выступает суппозиторная основа.

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Орлова, Тамара Васильевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамович, P.A. Сравнительные биофармацевтические и фармакокинетические исследования суппозиториев с глицирамом в опытах in vivo / Р.А.Абрамович, Л.В.Соллогуб // Науч. тр. НИИ фармации. - 1997. -Т. XXXVI.-С. 179-182.

2. Ажгихин, И. С. Возможности использования хлопкового гидрогенизата в качестве основ для суппозиториев : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / И. С. Ажгихин. - М., 1965. - 19 с.

3. Ажгихин, И. С. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства / И. С. Ажгихин, В. Г. Гандель. - М., 1971. - 146 с.

4. Алюшин, М. Т. Создание и исследование в опытах in vitro суппозиториев с рибоксином для детей и взрослых / М. Т. Алюшин, Л. В. Соллогуб, Г. С. Киселева // Фармация. - 1994. - № 2. - С. 25-28.

5. Анальгин. Суппозитории ректальные для детей [Электронный ресурс] // Официальный сайт компании STADA CIS. - Режим доступа : http://stada.ru/products/analgin-sup.html, свободный (дата обращения: 16.03.2013).

6. Арзамасцев, А. П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Фармация. - 2006. - № 4. - С. 8-12.

7. Арзамасцев, А. П. Количественная оценка результатов испытаний «Растворение» / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Т. Ю. Лутцева // Фармация. -2003.-№ 1.-С. 7-10.

8. Арзамасцев, А. П. Оценка высвобождения лекарственных веществ из твердых дозированных лекарственных форм в испытаниях in vitro / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Т. Ю. Лутцева // Фармация. - 2004. - № 4. - С. 6-9.

9. Арзамасцев, А. П. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты / А. П. Арзамасцев, В. Л. Дорофеев // Ведомости НЦ ЭСМП. - 2007. - № 1.-С. 6-11.

Ю.Багирова, В. Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / В. Л. Багирова, Е. Л. Ковалева, Н. П. Садчикова // Хим.-фармацевт, журн. -2000. - Т. 34, № 11. - С. 46-47.

11.Багирова, В. Л. Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств - тест «Растворение» / В. Л. Багирова, Н. С. Сашенкова // Формирование приоритетов лекарственной политики : материалы Рос. нац. конф. - М., 1995. -С. 86-88.

12.Барене, И. А. Изучение реологических свойств некоторых суппозиторных основ / И. А. Барене, В. Г. Хоромецкий, Р. С. Батова // Основные направления развития фармации. - Рига, 1984. - С. 200-201.

13.Беликов, В. Г. Спектрофотометрическое определение парацетамола / В. Г. Беликов, А. А. Сами, Н. В. Соловьев // Фармация. - 1995. - № 3. - С. 41-42.

14.Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия / В. Г. Беликов. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 615 с.

15.Белов, П. М. Разработка и исследование комбинированной мази противоревматоидного действия, содержащей ДМСО / П. М. Белов, Э. Ф. Степанова, Ю. А. Огурцов // Фундам. исследования. - 2013. - № 6. - С. 638640.

16.Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : рук. для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. - М. : Медицина, 1997. -530 с.

17.Биофармацевтическая классификация жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств / Г. В. Раменская, А. Ю. Савченко, И. Е. Шохин [и др.] // Фармация.-2011.-№ 5.-С. 3-11.

18.Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств по их растворимости, метаболизму и элиминации (ВООС8) / Г. В. Раменская, И. Е. Шохин, А. Ю. Савченко [и др.] // Биомедицина. - 2011. -№ 2. - С. 50-57.

19. Биофармацевтическая оценка детских лекарственных форм / А. И. Тенцова, Г. С. Киселева, А. Н. Бузовский, Л. В. Соллогуб // Фармация. - 1978. - № 4. - С. 8-

20. Биофармацевтические аспекты назначения некоторых анальгетиков и спазмолитиков в виде ректальных суппозиториев / А. И. Тенцова,

A. Н. Вузовский, И. С. Ажгихин [и др.] // Фармация. - 1970. - № 6. - С. 21-25.

21.Бода, К. Правильный подход к выполнению усовершенствованной механической калибровки аппаратов 1 и 2 для проведения теста «Растворение» / К. Бода, Б. Крист // Разработка и регистрация лекарств, средств. - 2013. - № 3. -С. 100-106.

22.Будукова, Л. А. Состав, технология, анализ и изучение стабильности суппозиториев ортофена / Л. А. Будукова, Т. С. Кондратьева, В. Д. Урибе-Эчеварриа // Фармация. - 1989. - № 3. - С. 16-20.

23.Бузовский, А. Н. Разработка состава и технологии суппозиторных основ дифильного типа / А. Н. Вузовский, И. А. Казарян // Фармация. - 1988. - № 5. -С. 21-23.

24.Важнейшие биофармацевтические свойства лекарственных веществ на стадии абсорбции в ЖКТ (обзор) / И. Е. Шохин, Ю. И. Кулинич, Г. В. Раменская,

B. Г. Кукес // Хим.-фармацевт. журн. - 2011. - Т. 45, № 7. - С. 37-40.

25.Ватанская, О. А. Биофармацевтическое исследование суппозиториев парацетамола / О. А. Ватанская, И. Е Смехова, Б. Л. Молдавер // Труды 67-й науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биол. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. -Курск, 2002. - Ч. II. - С. 76-77.

26. Великая, Е. В. Определение эффективной концентрации ПАВ при проведении теста «Растворение» / Е. В. Великая, В. А. Кеменова, Н. Б. Демина // Хим.-фармацевт. журн. - 2004. - Т. 38, № 5. - С. 38-41.

27.Влияние основных фармацевтических факторов на биологическую доступность лекарственных веществ из суппозиториев / А. И. Тенцова, А. А. Андерсон, С. П. Гладких, С. Ф. Либерман // Фармация. - 1977. - № 4. - С. 58.

28.Вспомогательные вещества, применяемые в технологии суппозиториев / Н. С. Михеева, В. Ф. Охотникова, М. А. Джавахян [и др.] // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 2013. -№ 9. - С. 16-19.

29.Геппе, Н. А. К вопросу об использовании антипиретиков у детей / Н. А. Геппе // Клин, фармакология и терапия. - 2000. - № 5. - С. 51-53.

30.Герасимова, Т. Эквиваленты и заменители какао-масла ГК «НМЖК» / Т. Герасимова, М. Кузнецова // Бизнес пищевых ингредиентов. -2011. - № 3. -С. 42-44.

31.Глижова, Т.Н. Оптимизация технологии и биофармацевтическое изучение суппозиториев, содержащих АСК и дипиридамол / Т. Н. Глижова, Э. Ф. Степанова // Фундам. исследования. - 2010. - № 11. - С. 141-144.

32.Глузман, М. X. Новые композиции основ для медицинских свечей, в состав которых входят эфиры стеариновой кислоты / М. X. Глузман, Б. И. Дашевская // Аптеч. дело. - 1956. - Т. 5, № 4. - с. 14-18.

33. Глузман, М. X. ПАВ и их применение в фармации / М. X. Глузман, Г.С. Башура, Г. В. Цагарейшвили. - Тбилиси, 1972. - 201 с.

34. Глушенькова, А. М. Гидрогенизация жиров / А. М. Глушенькова. - Ташкент : Фан, 1979.-С. 105-133.

35. Головенко, Н. Я. Механизмы всасывания лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте и методы их моделирования / Н. Я. Головенко, И. Ю. Борисюк // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 2010. - № 2. - С. 3-11.

36.Головкин, В. А. Влияние лекарственных форм и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биодоступность / В. А. Головкин // Врачеб. дело. - 1987. -№ 11.-С. 85-89.

37.Головкин, В. А. Структурно-механические свойства суппозиторных масс, пригодных для прессования / В. А. Головкин, Е. Е. Борзунов // Фармация. - 1976. -№5.-С. 74-75.

38.Горячев, Д. В. Возможности использования ректальных суппозиториев с НПВП / Д. В. Горячев // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11, № 7. - С. 387-390.

39. ГОСТ 28414-89. Жиры для кулинарии, кондитерской и хлебопекарной промышленности. Общие технические условия [Электронный ресурс] // Открытая база ГОСТов. - Режим доступа : http://standartgost.ru/TOCT 28414-89 , свободный (дата обращения: 16.05.2013).

40. ГОСТ 28931-91. Заменители масла какао. Технические условия [Электронный ресурс] // Открытая база ГОСТов. - Режим доступа: http://standartgost.ru/rOCT 28931-91, свободный (дата обращения: 16.05.2013).

41.ГОСТ Р 53970-2010. Добавки пищевые. Лецитины Е 322. Общие технические условия [Электронный ресурс] // Открытая база ГОСТов. - Режим доступа : http://standartgost.ru/TOCT Р 53970-2010, свободный (дата обращения: 16.05.2013).

42. Государственная фармакопея Российской Федерации / Минздравсоцразвития РФ. - 12-е изд. - М. : «Науч. центр экспертизы средств мед. применения», 2008. -Ч. 1.-704 с.

43. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1987. - 336 с.

44. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1989.-400 с.

45.Градус, Л. Я. Руководство по дисперсионному анализу методом микроскопии / Л. Я. Градус. - М. : Химия. - 1979. - 232 с.

46. Гранов, А. В. Комбинированные анальгетики в симптоматической терапии болевого синдрома в неврологии / А. В. Гранов // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 23. - С. 13421344.

47.Гузев, Е. К. Определение дисперсности в мягких лекарственных формах / Е. К. Гузев, К. С. Гузев, Г. В. Раменская // Фармация. - 2013. - № 6. - С. 40-43.

48.Гуревич, К. Г. Определение биоэквивалентности: сравнительный анализ российских и международных требований / К. Г. Гуревич, А. П. Мешковский // Фарматека. - 2001. - № 6. - С. 12-16.

49.Давыдова, К. С. Оценка эквивалентности воспроизведенных лекарственных средств / К. С. Давыдова // Фармация. - 2011. - № 3. - С. 51-56.

50.Демина, Н. Б. Биофармация - путь к созданию инновационных лекарственных средств / Н. Б. Демина // Разработка и регистрация лекарств, средств. - 2013. - № 1.-С. 8-13.

51. Долгая, И. Н. Исследование влияния некоторых фармацевтических факторов на высвобождение парацетамола из суппозиториев / И. Н. Долгая // Фармаком. -2004.-№3.-С. 5-9.

52.Дорохович, А. Н. Какао-масло и жиры СВА и их рациональное использование

- актуальная проблема кондитерской отрасли [Электронный ресурс] / А. Н. Дорохович // Масло и жиры : ежемесяч. журн. - Режим доступа : http://www.oilbranch.com/publ/view/71.html, свободный (дата обращения: 18.03.2013).

53. Жиры и масла [Электронный ресурс] // Энциклопедии & Словари. - Режим доступа : http://enc-dic.com/colier/Zhir-i-masla-2940.html, свободный (дата обращения: 18.05.2013).

54. Жиры и масла, общая характеристика [Электронный ресурс] // Зеленая аптека.

- Режим доступа: http://www.fito.nnov.ru/special/adeps/lypos/, свободный (дата обращения: 16.05.2013).

55. Журавлев, А. В. Трансжиры: что это такое и с чем их едят / А. В. Журавлев. -М., 2012.-58 с.

56. Зависимость технологии от структурно-механических свойств суппозиториев с пантогамом / И. А. Девяткина, Н. С. Назаренко, А. А. Смирных, [и др.] // Фармобразование - 2005 : материалы 2-ой науч.-метод. конф. - Воронеж, 2005. -С. 327-329.

57. Заплатников, А. Л. Жаропонижающие препараты в практике врача-педиатра: тактика выбора и рациональная терапия лихорадки у детей [Электронный ресурс] / А. Л. Заплатников, И. Н. Захарова, Е. М. Овсянникова // РМЖ. - 2000. - Т. 8, № 13-14. - С. 576-579. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_1660.htm, свободный (07.04.2012).

58.3еликсон, Ю. И. История технологии суппозиториев до второй половины XX века / Ю. И. Зеликсон, Т. С. Кондратьева // Фармация. - 1999. - № 3. - С. 42-44.

59. Зинин, H. H. Использование теста «Растворение» для оценки препаратов-дженериков лоратадина / H. Н. Зинин, О. С. Кузнецова, В. JI. Дорофеев // Фармация. - 2012. - № 2. - С. 3-5.

60. Зойгарник, М. Анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства / М. Зойгарник, И. Щугурова // Ремедиум. - 1999. - № 9. - С. 60-64.

61.Иванова, C.B. Актуальные проблемы товароведения, идентификации и обнаружения фальсификации масложировых и молочных товаров [Электронный ресурс] / С. В. Иванова, М. А. Николаева // Российский государственный торгово-экономический университет. - Режим доступа: http://old.rsute.ru/structure/chairs/Kaf_21 /Pages/НИМ 7.aspx (дата обращения: 18.03.2013).

62.Ивашкин, В. Т. Ненаркотические анальгетики и поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин // Клин, фармакология и терапия. - 2000. - № 5. - С. 54-55.

63.Изучение in vivo - in vitro корреляции для пролонгированного лекарственного средства ципрофлоксацина / И. Е. Шохин, Г. В. Раменская, К. С. Давыдова [и др.] // Фармация. - 2011. -№ 2. - С. 41-43.

64. Использование теста «Растворение» для изучения воспроизведенных лекарственных средств на примере препаратов офлоксацина / В. JT. Дорофеев, И. В. Титов, В. Ю. Кочин, А. П. Арзамасцев // Хим.-фармацевт, журн. - 2004. -Т. 38, №5.-С. 35-37.

65.Исследования по разработке суппозиториев для лечения вагинального кандидоза / Т. В. Автина, Т. А. Панкрушева, М. В. Покровский, О. А. Медведева // Науч. ведомости Белгород, гос. ун-та. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22 (93), вып. 12/2.-С. 42-48.

66.Исследования по фармакокинетике в технологии ректальных лекарственных форм / В. А. Головкин, А. Т. Андреева, Я. А. Ветра [и др.] // Фармация. - 1977. -№5.-С. 80.

67.Каратеев, А. Е. НПВП-ассоциированная патология ЖКТ: реальное состояние дел в России / А. Е. Каратеев, Е. JI. Насонов // Рус. мед. журн. - 2006. - № 15. -

С. 1073-1078.

68.Киселева, Н. М. Жаропонижающие препараты: педиатрический аспект применения / Н. М. Киселева // Аптечный бизнес. - 2007. - № 1. - С. 46-48.

69.Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография : в 2 т. / пер. с англ. Д. И. Соколова, под ред. В. Г. Березкина. - М. : Мир, 1981.-Т. 1.-616 е., Т. 2.-527 с.

70.Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / под ред. Ю. Д. Игнатова, В. Г. Кукеса, В. И. Мазурова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-256 с.

71.Ковтун, В. Ф. Изучение условий реакции гидрогенизации куриного жира / В. Ф. Ковтун // Фармация. - 2006. - № 3. - С. 27-28.

72. Козлова, Н. Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н. Г. Козлова, Е. Е. Замараева, J1. И. Драник // Фармация. -1992.-№6. -С. 80-83.

73. Кондитерские жиры [Электронный ресурс] / Baker Group : Производственный консалтинг. - Режим доступа: http://baker-group.net/raw-materials-and-ingredients/74l-confectionery-fats.html, свободный (дата обращения: 16.05.2013).

74. Кондитерские жиры Эконд™ (ООО «ЭФКО Пищевые Ингредиенты») // Пищевые ингредиенты. Ароматизаторы. Специи и пряности. - Режим доступа: http://www.profhavigator.ru/ingredienti/iv-izmenenie-strukturi-i-svoystv/konditerskie-zhiri-ekond-assort.html, свободный (дата обращения: 16.05.2013).

75. Кондратьева, И. А. Требования фармакопей к ректальным суппозиториям / И. А. Кондратьева, И. Е. Смехова // Фармация. - 2012. - № 1. - С.54-56.

76. Королев, А. В. Оценка фармацевтической эквивалентности твердых дозированных лекарственных форм с использованием теста «Растворение» : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.02. / А. В. Королев. - М., 2009. - 24 с.

77. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

78.Кулинич, Ю. И. Применение процедуры «Биовейвер» для оценки эквивалентности in vitro воспроизведенных нестероидных

противовоспалительных лекарственных средств / Ю. И. Кулинич // Разработка и регистрация лекарств, средств. - 2013. - № 3. - С. 68-74.

79.Курилова, О. О. Разработка составов, технологии и исследование суппозиториев с анаприлином : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / О. О. Курилова. - Курск, 2000. - 22 с.

80.Ларин, А. Н. Общая технология отрасли : учеб. пособие по специальности «Технология жиров» / А. Н. Ларин. - Иваново : Изд-во Иван. гос. хим.-технол. унта, 2006. - 76 с.

81. Лекарственная терапия воспалительного процесса: Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / Я. А. Сигидин, Г. Я. Шварц, А. П. Арзамасцев, С. С. Либерман. - М. : Медицина, 1988. - 240 с.

82.Лемпика Е.Ю., Чурюканов В.В. Центральный компонент в механизме болеутоляющего действия НПВС // Эксперим. и клин, фармакология. - 1995. - Т. 58, №4.-С. 59-62.

83.Лядова, Е. В. Разработка технологии получения и исследование химического состава твердых липофильных фракций из плодов растений семейства Сельдерейные : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 14.04.01; 14.04.02 / Е. В. Лядова. - М., 2010. - 22 с.

84. Ляпунов, Н. А. Методология фармацевтической разработки лекарственных препаратов в Украине / Н. А. Ляпунов, Е. П. Безуглая // Фармация. - 2013. - № 7. _ с. 44-49.

85.Магомедов, Г. О. Заменители масла какао лауринового и нелауринового типов. Сравнительный анализ, преимущества и недостатки [Электронный ресурс] / Г. О.Магомедов, Т.Н. Мирошникова // Продуктовый бизнес. - 2010. - № 8. -Режим доступа: http://www.idpr.ru/projects/221 l/2213/2550/_p2_aview_b63248, свободный (дата обращения: 18.03.2013).

86.Малашенко, Е. А. Условия изучения сравнительной кинетики растворения лекарственных средств согласно базе данных FDA (обзор) / Е. А. Малашенко // Разработка и регистрация лекарств, средств. - 2013. - № 3. - С. 76-79.

87.Марголина, А. Что такое транс-жиры и надо ли их бояться? [Электронный ресурс] / А. Марголина // Наука и жизнь. - 2007. - № 4. - Режим доступа: http://www.nkj.ru/archive/articles/9780/, свободный (дата обращения: 20.05.2013).

88. Маркелов, Д. А. Аппроксимационный анализ профилей растворения лекарственных веществ / Д. А. Маркелов, И. Е. Смехова, Ю. М. Перова // Фармация. - 2012. - № 4. - С. 6-9.

89.Марченко, JI. Г. Технология мягких лекарственных форм : учеб. пособие / Л. Г. Марченко, А. В. Русак, И. Е. Смехова. - СПб. : СпецЛит, 2004. - 174 с.

90. Масло какао и его заменители [Электронный ресурс] // Торгово-промышленная компания «Марго». - Режим доступа: http://www.tpkmargo.ru/Cтaтьи/Macлo_кaкao_и_eгo_зaмeнитeли.html, свободный (дата обращения: 18.03.2013).

91.Машковский, М. Д. Комбинированные анальгетико-жаропонижающие и противовоспалительные препараты / М. Д. Машковский // Хим.-фармацевт. журн. - 1995. - Т. 29, № 7. - С. 46-53.

92.Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : Новая волна, 2007. - 1206 с.

93.Мельников, А. Фармацевт и самолечение (нестероидные противовоспалительные средства) / А. Мельников // Ремедиум. - 1998. - № 3. -С. 32-33.

94.Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по оценке эквивалентности in vitro генерических лекарственных средств согласно процедуре «биовейвер» : [утв. Росздравнадзором, 2010]. - М. : ООО «Издательство «Ремедиум», 2010. - 24 с.

95.Мирошникова, Р. М. Жиры, альтернативные какао-маслу на российском рынке / Р. М. Мирошникова // Пищевая промышленность. - 2003. - № 3. - С. 66-68.

96.Мирошниченко, И. И. Основы фармакокинетики / И. И. Мирошниченко. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 192 с.

97.Михеев, С. М. Преимущества и перспективы применения суппозиториев НПВС / С. М. Михеев // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 23. - С. 1051-1053.

98.Модель in vitro для оценки скорости растворения гидрофобных веществ из таблеток для рассасывания (Lozenges) на примере коэнзима Qi0, in vivo / in vitro корреляция / M. В. Карлина, О. Н. Пожарицкая, В. М. Косман [и др.] // Хим.-фармацевт. журн. - 2012. - Т. 46, № 7. - С. 52-55.

99. Модифицированные жиры [Электронный ресурс] / Знайтовар.Ру -товароведение и экспертиза товаров. - Режим доступа: http://www.znaytovar.ru/newl008.html, свободный (дата обращения: 16.05.2013).

100. Молохова, Е. И. Разработка и биофармацевтическая оценка суппозиториев с гиалуронидазой / Е. И. Молохова, Г. М. Сафонова, Е. Б. Кулакова // Фармация. -2002. - № 4. - С. 22-24.

101. Молохова, Е. И. Разработка состава суппозиториев с лактобактерином / Е. И. Молохова, В. Н. Тарасевич, В. А. Несчисляев // Фармация. - 1994. - № 2. -С. 28-30.

102. Муравьев, И. А. Технология лекарств / И. А. Муравьев. -3-е. изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1980. - Т. 2. - С. 538-566.

103. Мурза, Я. В. Разработка составов и технологии вагинальных лекарственных форм метронидазола и его комплексных соединений с кобальта сульфатом : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 /Я. В. Мурза. - М., 1994. - 24 с.

104. Насонов, В. А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных препаратов в конце 20 века / В. А. Насонов // Рус. мед. журн. - 2000. - № 17. -С. 714-717.

105. Насыбуллина, Н. М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы (обзор) / Н. М. Насыбуллина // Хим.-фармацевт, журн. -1999.-№2.-С. 30-35.

106. Нестероидные противовоспалительные средства / М.В.Покровский, Т. Г. Покровская, М. В. Корокин [и др.]. - Белгород, 2011. - 140 с.

107. Нетемперируемый заменитель масла какао лауринового типа (суррогаты) [Электронный ресурс] / ОАО «Евдаковский масложировой комбинат». - Режим доступа: http://firstgaming.ru/vypuskaemaya-produktsiya/zhiry-

promyshlennye/netemperiruemyi-zamenitel-masla-kakao-laurinovogo-tipa, свободный (дата обращения: 20.04.2013).

108. Нетемперируемый заменитель масла какао нелауринового типа [Электронный ресурс] / ОАО «Евдаковский масложировой комбинат». - Режим доступа: http://firstgaming.ru/vypuskaemaya-produktsiya/zhiry-promyshlennye/netemperimemyi-zamenitel-masla-kakao-nelaurinovogo-tipa, свободный (дата обращения: 20.04.2013).

109. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина / Т. С. Тадевосян, И. А. Казарян, Н. А. Отиева [и др.] // Фармация. -1991. -№ 1.-С. 18-20.

110. НПВП: роль ректальных суппозиториев / Фармацевт, компания «Нижфарм» // РМЖ. - 2002. - Т. 10, № 21. - С. 982-986.

111. Общая фармакопейная статья «Растворение» (ОФС 42-0003-04) : Государственный стандарт качества лекарственного средства / Минздравсоцразвития РФ // Фармация. - 2004. - № 6. - С. 3-9.

112. Овечкин, A.M. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы / А. М. Овечкин, С. В. Свиридов // Регионар. анестезия и лечение острой боли. - 2006. - № 1. - С. 61-75.

113. Овчинникова, JI. К. Принципы подбора лекарственных средств при ОРВИ / JI. К. Овчинникова, Е. А. Овчинникова // Рос. аптеки. - 2008. - № 22. - С. 27-31.

114. Оптимизация технологии и биофармацевтическое изучение суппозиториев с мефенаминовой кислотой / В. А. Головкин, Е. П. Лукаш, А. Г. Фадеичева [и др.] // Фармация. - 1978. - № 4. - С. 16-19.

115. Оценка возможности замены исследований биоэквивалентности in vivo на изучение сравнительной кинетики растворения in vitro (процедура «биовейвер») при определении взаимозаменяемости лекарственных средств («дженериков») / И. Е. Шохин, Г. В. Раменская, Г. Ф. Василенко, Е. А. Малашенко // Хим.-фармацевт. журн. - 2011. - Т. 45, № 2. - С. 46-48.

116. Оценка фармацевтической эквивалентности многоисточниковых лекарственных препаратов по тесту «Растворение» / И. Е. Смехова, Б. JI. Молдавер, О. А. Ватанская [и др.] // Фармация. - 2010. - № 4. - С. 7-9.

117. Пальмовое, пальмоядровое и кокосовое масла [Электронный ресурс] / Торгово-промышленная компания «Марго». - Режим доступа: http://www.tpkшargo.ш/Cтaтьи/Пaльмoвoe_пaльмoядpoвoe_и_кoкocoв.html, свободный (дата обращения 16.10.2012).

118. Панкрушева, Т. А. Исследования по разработке интравагинальных суппозиториев с азитромицином для лечения урогенитальных инфекционных заболеваний [Электронный ресурс] / Т. А. Панкрушева, Т. А. Бредихина, О. А. Медведева // Забайкал. мед. вестн. : электрон, науч. изд. - 2011. - № 2. - С. 146-155.

119. Панкрушева, Т. А. Научные исследования кафедры фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета / Т. А. Панкрушева, JI. Н. Ерофеева // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 45-летию фармац. фак. КГМУ. - Курск : Изд-во КГМУ, 2011.-С. 55-57.

120. Писарев, В. В. Валидация аналитических методов: практическое применение / В. В. Писарев // Фармацевт, промышленность. - 2008. - № 1 - С. 1822.

121. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Приложение 4. Исследования кинетики растворения лекарственных средств : метод, указания / Минздравсоцразвития РФ. - М., 2004. -20 с.

122. Производство гидрированных жиров (саломасов) [Электронный ресурс] // Мастерская своего дела. - Режим доступа: http://msd.com.ua/texnologiya-pishhevyx-proizvodstv/proizvodstvo-gidrirovannyx-zhirov-salomasov/, свободный (дата обращения: 10.11.2012).

123. Прокопов, А. А. Исследование биодоступности лекарственных форм фенозан-кислоты / А. А. Прокопов, JI. В. Шукиль, А. С. Берлянд // Хим.-фармацевт. журн. - 2006. - Т. 40, № 1. - С. 3-5.

124. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах / Ю. М. Столпер, Н. А. Ляпунов, Е. П. Безуглая [и др.] // Фармаком. - 2001. - № 3. - С. 1-8.

125. Разработка методики количественного определения флавоноидов в сиропе пижмы / Э. Ф. Степанова, Р. В. Якусевич, Ж. В. Дайронас [и др.] // Фундам. исследования. - 2012. - № 2. - С. 183-186.

126. Разработка технологии и стандартизации суппозиториев с дротаверина гидрохлоридом и парацетамолом / Э. Ф. Степанова, А. Ю. Саенко, А. Ю. Петров, И. Я. Куль // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2008. - № 2. -С. 141-144.

127. Раменская, Г. В. Современные подходы к валидации методик испытания «Растворение» / Г. В. Раменская, К. С. Давыдова, И. Е. Шохин // Хим.-фармацевт, журн. - 2011. - Т. 45, № 3. - С. 41-44.

128. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс] / Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru, свободный (дата обращения: 05.02.2012).

129. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств : метод, рекомендации / под ред. Н. В. Юргеля, А. Л. Младенцева, А. В. Бурдейна [и др.]. -М. : Изд-во «Спорт и Культура - 2000», 2007. - 192 с.

130. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р. У. Хабриева. - М., 2005. - 832 с.

131. Рынок специализированных жиров: отечественный производитель [Электронный ресурс] / ОАО «НМЖК». - Режим доступа: http://www.nmgk.ru/rus/news/publication/?ArticleId=267, свободный (дата обращения: 18.03.2013).

132. Рынок эмульгаторов для пищевой промышленности в 2008-2011 годах [Электронный ресурс] / Исследовательская компания Abercade. - Режим доступа:

http://www.abercade.ru/research/reports/7667.html, свободный (дата обращения: 16.12.2013).

133. Сергиенко, А. В. Суппозитории индометацина с глюкозамином - новое противовоспалительное средство / А. В. Сергиенко // Фармация. - 2005. - № 6. -С. 31-32.

134. Слободянюк, H. Н. Получение и биофармацевтическое исследование прессованных суппозиториев с бутадионом / H. Н. Слободянюк, В. А. Головкин, Т. А. Грошовый // Фармацевт, журн. - 1978. - № 4. - С. 12-15.

135. Смехова, И. Е. Процедура биовейвер для жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов / И. Е. Смехова // Фармация. - 2011. - № 4. -С. 10-12.

136. Совершенствование технологии переработки растительных лецитинов / Е. О. Герасименко, H. Н. Белина, В. Н. Пащенко [и др.] // Масложировая промышленность. - 2013. - № 3. - С. 20-24.

137. Современные биофармацевтические аспекты вспомогательных веществ / А. И. Тенцова, О. И. Терешкина, И. П. Рудакова [и др.] // Фармация. - 2012. - № 7. -С. 3-6.

138. Создание лекарственных форм противовоспалительного действия / H. М. Насыбуллина, JL Т. Мусина, С. А. Сидуллина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - № 4 - С. 109-110. - Режим доступа: www.science-education.ru/13-497, свободный (дата обращения: 14.12.2012).

139. Соколова, В. Обзор рынка ненаркотических анальгетиков / В. Соколова, Л. Коковин // Рос. аптеки. - 2004. - № 1. - С. 18-21.

140. Специализированные жиры [Электронный ресурс] // Знайтовар. Ру -товароведение и экспертиза товаров. - Режим доступа: http://www.znaytovar.ru/new623.html, свободный (дата обращения: 20.04.2013).

141. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России : справочник. -М. : Астра Фарм Сервис, 2007. - 1632 с.

142. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов / Р. Д. Сюбаев, М. Д. Машковский,

Г. Я. Шварц, В. И. Покрышкин // Хим.-фармацевт. журн. - 1986. - Т. XX. № 1. -С. 33-39.

143. Сравнительное изучение фармакокинетических параметров суппозиториев ортофена с глюкозамина гидрохлоридом / Д. В. Компанцев, А. П. Кузнецов, Е. В. Компанцева, С. А. Кулешова // Приоритеты фармацевтической науки и практики : материалы заоч. междунар. конф. - М., 2006. - С. 266-268.

144. Страчунский, Л. С. Нестероидные противовоспалительные средства : метод, пособие / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. - Смоленск : Изд-во Смоленск, мед. гос. акад., 2000. - 54 с.

145. Стрельцова, Е. Д. Определение ацетилсалициловой кислоты методом УФ -спектроскопии / Е. Д. Стрельцова, Е. Б. Смирнова, И. Ф. Долмакова // Фармация. - 1990. - Т. 39, № 3. - С. 64-65.

146. Тенцова, А. И. Биофармация - 50 лет в пути: развитие, перспективы, проблемы / А. И. Тенцова // Фармация. - 2012. - № 3. - С. 3-4.

147. Тенцова, А. И. Возможности применения отечественных жировых основ для приготовления суппозиториев с некоторыми гормонами / А. И. Тенцова, И. С. Ажгихин, В. В. Сергеев // Фармация. - 1970. - № 4. - С. 17-20.

148. Тенцова, А. И. Исследование возможности применения ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата в суппозиториях / А. И. Тенцова, Г. С. Киселева, А. П. Гарбузова // Тр. ВНИИ фармации. - 1977. - Т. XV. - С. 116-122.

149. Тенцова, А. И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А. И. Тенцова, И. С. Ажгихин. - М. : Медицина, 1974. - 336 с.

150. Тенцова, А. И. Полимеры в фармации / А. И. Тенцова, М. Т. Алюшин. - М. : Медицина, 1985. - 196 с.

151. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов (обзор) / И. Е. Смехова, Ю. М. Перова, И. А. Кондратьева [и др.] // Разработка и регистрация лекарств, средств. - 2013. -№ 1. - С. 50-61.

152. «Тетралгин» - комплексный препарат анальгезирующего и жаропонижающего действия / И. Л. Воскобойникова, В. К. Колхир,

М. Ф. Минеева [и др.] // Фармация. - 2006. - № 4. - С. 43-45.

153. Технико-экономический анализ инноваций в производстве пищевых модифицированных жиров / В. В. Сухонос, О. К. Филатов, Ю. А. Тырсин, А. А. Корчёмкин. - М. : Пищепромиздат, 2003. - Раздел. Модификация жиров каталитическим гидрированием. - С. 100-109.

154. Технология изготовления и качественный анализ суппозиториев с парацетамолом и норсульфазолом / Г. У. Тиллаева, О. Д. Таджиева,

A. А. Тулаганов [и др.] // Фармация. - 2000. - № 2. - С. 23-25.

155. Требования к фармакопейной статье «Жирные масла» / Н. В. Сегуру,

B. В. Вандышев, И. П. Рудакова, И. А. Самылина // Фармация. - 2007. - № 8. -

C. 3-5.

156. Тютюнников, Б. Н. Химия жиров / Б. Н. Тютюнников, 3. И. Бухштаб, Ф. Ф. Гладкий. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Колос, 1992. - 448 с.

157. Уварова, Ю. Рынок нестероидных противовоспалительных препаратов / Ю. Уварова // Ремедиум. - 2010. - № 9. - С. 17-20.

158. Установление взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств / К. С. Давыдова, И. Е. Шохин, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес // Ремедиум. -2010.-№7. -С. 36-38.

159. Ушкалова, Е. А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства - новый взгляд на эффективность и безопасность / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2004. - № 7. - С. 26-23.

160. Фармакопея США: ШР 29; Национальный формуляр: № 24 : [пер. с англ.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2. - С. 3314.

161. Фармацевтическая химия / под ред. А. П. Арзамасцева. - 2-е изд. испр. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 640 с.

162. Фервекс - с заботой о здоровье и о людях // Фармацевт, вестн. - 2008. -№31.-С. 16.

163. Фисенко, В. Новые нестероидные противовоспалительные средства -избирательные ингибиторы циклооксигеназы - 2 / В. Фисенко // Врач. - 2001. -№5.-С. 39-40.

164. Фролов, В. М. Синергизм противовирусного и иммуномодулирующего эффектов: Иммустат и Мефенаминовая кислота - Дарница [Электронный ресурс] / В. М. Фролов, Я. А. Соцкая. О. В. Круглова // Украшский медичний часопис. -2010. - № 5 (79). - Режим доступа: http://www.umj.com.ua/, свободный (дата обращения: 10.11.2013).

165. Химическая энциклопедия / под ред. И. JI. Кнунянц. - М., 1990. - Т. 2. -С. 303-309.

166. Цагарейшвили, Г. В. Биофармацевтические, фармацевтические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм: Ректальные препараты / Г. В. Цагарейшвили, В. А. Головкин, Т. А. Грошовый. - Тбилиси, 1987.-263 с.

167. Чижова, Д. А. Высвобождение веществ из твердых дозированных лекарственных форм / Д. А. Чижова, Н. Д. Бунятян, Г. Ф. Василенко // Фармация. -2008.-№2.-С. 50-52.

168. Чичасова, Н. В. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике / Н. В. Чичасова // Рус. мед. журн. Ревматология. - 2006. - Т. 14, № 25. - С. 1790-1793.

169. Шаповал, О. Н. Нестероидные противовоспалительные средства: проблемы и перспективы применения в медицинской практике / О. Н. Шаповал // Провизор. - 2004. - № 12.-С. 6-10.

170. Шварц, Г. Я. Новые направления в создании противовоспалительных препаратов / Г. Я. Шварц // Хим.-фармацевт, журн. - 1988. - Т. 22, № 11. - С. 1317-1326.

171. Шеламова, С. А. Научно-практические аспекты технологии модификации растительных масел для жировых продуктов с функциональными свойствами : автореф. дис. ... д-ра техн. наук : 05.18.06 / С. А. Шеламова. - М., 2012. - 50 с.

172. Шептулин, A.A. Ненаркотические анальгетики и поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / А. А. Шептулин // Клин, фармакология и терапия. - 2000. - № 5. - С. 54-55.

173. Широкий, Н. Д. Стратегия применения НГТВС / Н. Д. Широкий // Провизор. -

2000.-№6.-С. 12-14.

174. Шохин, И. Е. База данных по растворению FDA - незаменимый инструмент для разработчиков воспроизведенных средств (обзор) / И. Е. Шохин // Разработка и регистрация лекарств, средств. - 2012. - № 1. - С. 3-12.

175. Шохин, И. Е. Кинетика растворения и биофармацевтические свойства лекарственных средств кетопрофена / И. Е. Шохин, Г. В. Раменская, Ю. И. Кулинич [и др.] // Фармация. - 2010. - № 8. - С. 22-25.

176. Шухов, B.C. О нестероидных противовоспалительных средствах /

B. С. Шухов // Лечащий врач. - 2001. - № 2. - С. 48-51.

177. Щекина, Е. Г. НГГОС - проблемы безопасности / Е. Г. Щекина,

C. М. Дроговоз, В. В. Страшный // Провизор. - 2003. - № 4. - С. 8-11.

178. Ярных, Т. Г. Изучение ассортимента суппозиторных основ (обзор) / Т. Г. Ярных, Е. В. Толочко, В. Н. Чушенко // Хим.-фармацевт. журн. - 2010. -Т. 44, № 10.-С. 21-26.

179. Державна Фармакопея Укра'ши / Науково-експертний фармакопейний центр Мшютерства охорони здоров'я УкраГни. - Перше видання. - Харюв, 2001. -С. 151-157, 495-497, 502-505.

180. Левачкова, Ю. В. Вивчення фармакоюнетики супозиторпв «Фемшролен» / Ю. В. Левачкова, О. I. Тихонов // Вюник фармацп. - 2009. - № 3. - С. 30-33.

181. Романова, Я. Ю. Бюфармацевтичш дослщження при створенш нового комбшованого протитуберкульозного препарату у форм1 супозиторпв / Я. Ю. Романова // Фармаком. - 2004. - № 3. - С. 1-5.

182. Absorption of phenytoin from rectal suppositories formulated with a polyethylene glycol base / A. H. Burstein, К. M. Fisher, M. L. McPherson, C. A. Roby // Pharmacotherapy. - 2000. - N 20. - P. 562-567.

183. Ansel, H. C. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems / H. C. Ansel, N. G. Popovich, L. V. Allen. - 6th ed. - Baltimor, Philadelphia: Williams and Wilkins, 1995.-497 p.

184. Belitz, H.-D. Food chemistry / H.-D. Belitz, W. Grosch, P. Shieberle. - 4th ed. -Berlin, Heidelberg : Springer-Verlag, 2009. - 983 p.

185. Bergogne-Berezin, E. The suppository form of antibiotic administration: pharmacokinetics and clinical application / E. Bergogne-Berezin, A. Bryskier // J. Antimicrobial Chemotherapy. - 1999. - Vol. 43, N 2. - P. 177-185.

186. Berko, S. Formulation of rectal suppositories containing diuretic drugs and their biopharmaceutical studies: summary of PhD Thesis / S. Berko. - Szeged, 2002. - 12 p.

187. Bioavailability of aspirin after oral and rectal administration in volunteers and patients with fever / S. S. Dalvi, K. C. Gupta, S. M. Pohujani [et al.] // J. Postgrad. Med. - 1985. - Vol. 31, N 4. - P. 192-195.

188. Challenges in Dissolution Testing / M. R. C. Marques, W. Brown, G. Giancaspro [et al.] // Dissolution Technologies. - 2012. - Vol. 19, N 3. - P. 39-41.

189. Chicco, D. Correlation of in vitro and in vivo Paracetamol availability from layered excipient suppositories / D. Chicco, I. Grabnar, A. Skerjanec // Int. J. Pharmaceutics. - 1999. - Vol. 189, N 2 - P. 147-160.

190. Clarke's isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids and post-mortem material. - 2nd ed. - London : The Pharmaceutical Press, 1986. - Vol. I, Vol. 11- 1223 p.

191. Comprehensive Pharmacy Review / ed. L. Shargel. - 2nd ed. - USA : Harwal Publishing, 1994.-863 p.

192. Cow Ghee as A Base for Diclofenac Sodium Suppositories / D. M. Biyani, P. Ranjan, A. Chandrashekhar [et al.] // World J. Pharmacy Pharm. Sci. - 2012. -Vol. 1, N 3. - P. 1180-1187.

193. Design and evaluation of rectal drug delivery systems of non - steroidal anti -inflammatory drug / P. V. Swamy, M. Y. Ali, Y. A. Kumar [et al.] // Int. Current Pharm. J. - 2012. - Vol. 1, N 7. - P. 165-170.

194. Development of Discriminating Method for Dissolution of Aceclofenac Marketed Formulations / T. Soni, Ch. Nagda, T. Gandhi, N. P. Chotai // Dissolution Technologies. -2008.-Vol. 15, N2.-P. 31-35.

195. Dissolution / In Vitro Release Testing of Special Dosage Forms / Vinod P. Shah, Martin Siewert, Jennifer Dressman [et al.] // Dissolution Technologies. - 2002. - Vol. 9, N l.-P. 1-5.

196. El-Majri, M. Formulation and Evaluation of Piroxicam Suppository / M. El-Majri, R. K. Sharma // International J. Drug Delivery. - 2010. - Vol. 1, N 2. - P. 108112.

197. Evaluation of Paracetamol suppositories by a pharmacopoeial dissolution test -comments on methodology / S. Janicki, M. Sznitowska, W. Zebrowska [et al.] // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2001. - Vol. 52, N 2. - P. 249-254.

198. Excipients for pharmaceuticals [Electronic resource]. - URL: http://www.sasoltechdata.com/marketingbroshures/Excipients_Pharmaceuticals.pdf (reference date: 08.11.2012).

199. Feasibility of the Ph. Eur. Flow-through cell for dissolution testing of the compounded rectal suppositories containing Indomethacin or Sodium Diclofenac /

B. Woyczicowski, J. Szulk, M. Sznitowska [et al.] // Acta Poloniae Pharmaceutica -Drug Research. - 2003. - Vol. 60, N 3. - P. 169-172.

200. FIP / AAPS Guidelines for Dissolution / In Vitro Release Testing of Novel / Special Dosage Forms / M. Siewert, J. Dressman, C. Brown, V. Shah // Dissolution Technologies.-2003.-Vol. 10, N 1. - P. 6-15.

201. FIP Position Paper on Qualification of Paddle and Basket Dissolution Apparatus /

C. K. Brown, L. Buhse, H.-D. Friede [et al.] // Dissolution Technologies. - 2009. - Vol. 16,N4.-P. 6-9.

202. Flegel, P. Prüfung von Methoden zur Bestimmung der in vitro Arzneistoff liberation aus Suppositorien / P. Flegel, N. Sivako, E. Hildegard // Pharmazie. - 1986. -N2.-S. 152-153.

203. Formulation and Evaluation of Lornoxicam Suppositories / P. Baviskar, Sh. Jaiswal, S. Sadique, A. Landged // The Pharma innovation - journal. - 2013. - Vol. 2, N7.-P. 20-28.

204. Formulation and Evaluation properties of Meloxicam Solid dispersion incorporated Suppositories / K. Gowthamarajan, G. Venketeshwaran, B. Suresh [et al.] // Indian J. Pharmaceutical Science. - 2002. - Vol. 2, N 4. - P. 525-528.

205. Formulation Development and Evaluation of Sustained Release Aceclofenac Suppository / A. H. Baria, R. P. Patel, A. M. Suthar, R. B. Parmar // Int. J. Pharm. Sci. and Drug Research. - 2009. - Vol. 1, N 2. - P. 71-73.

206. Formulation, in-vitro release and bioavailability study of Domperidone rectal suppositories / E. H. Ibrahim, T. H. El-Faham, F. A. Mohammed, N. S. El-Eraky // Int. J. of Innovations in Pharm. Sci.-2012.-Vol. 1, N 1.-P. 8-14.

207. Fotaki, N. Flow-Through Cell Apparatus (USP Apparatus 4): Operation and Features / N. Fotaki // Dissolution Technologies. - 2011. - Vol. 18, N 4. - P. 46-49.

208. Foye, W. O. Principles of Medical Chemistry / W. O. Foye, T. L. Lemke, D. A. Williams. - 4th ed. - New Delhi: B.I. Waverly, Pvt Ltd, 1995. - 995 p.

209. Frost, S. Introduction to the Validation of a Dissolution Apparatus / S. Frost // Dissolution Technologies. - 2004. - Vol. 11, N 1. - P. 19-21.

210. Gamst, O. N. Bioavailability of naproxen sodium suppositories / O. N. Gamst, A. K. Vesje, J. Aarbakke // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. - 1984. - Vol. 22, N2.-P. 99-103.

211. Gjellan, K. Comparative dissolution studies of rectal formulations using the basket, the paddle and the flow-through methods. I. Paracetamol in suppositories and soft gelatin capsules of both hydrophilic and lipophilic types / K. Gjellan, C. Graffner // Acta Pharm. Nord. - 1989. - Vol. 19. - P. 343-354.

212. Gjellan, K. Comparative dissolution studies of rectal formulations using the basket, the paddle and the flow-through methods. II. Ibuprofen in suppositories of both hydrophilic and lipophilic types / K. Gjellan, C. Graffner // Int. J. Pharm. - 1994. - Vol. 112.-P. 233-240.

213. Gray, V. Challenges to the Dissolution Test, including Equipment Calibration / V. Gray // Dissolution Technologies. - 2006. - Vol. 13, N 2. - P. 6-9.

214. Gray, V. Future Directions for Dissolution Testing in the Pharmaceutical Industry / V. Gray // Dissolution Technologies. - 2004. - Vol. 11, N 3. - P. 13-14.

215. Hermann, T. W. Recent research on bioavailability of drugs from suppositories / T. W. Hermann//Int. J. of Pharmaceutics. - 1995.-Vol. 123,N1.-P. 1-11.

216. Ilomuanya, M. O. Assessment of the effect of base type and surfactant on the release properties and kinetics of paracetamol suppositories / M. O. Ilomuanya, Ndu D. Ifudu, J. Odulaja, C. Igwilo // J. Chem. Pharm. Res. - 2012. - Vol. 4, N 6. - P. 32803286.

217. In vitro Untersuchungen der Wirkstoffliberation aus Suppositorien nachdem Drehkolbenverfahren / H. P. Kosh, C. Klissenbauer, A. Ritzinger, A. Wallentin // Pharmazie.- 1987.-N3.-S. 169-172.

218. Japan Pharmaceutical Excipients [Electronic resource] / IPEC Japan. - URL: http://www.jpec.gr.jp (reference date: 15.03.2013).

219. KetorolacTromethamine and Ketoprofen Suppositories: Release Profiles and Bioavailability of a Cocoa Butter Base Formula in Rabbits / H. Zia, S. F. Rashed, M. Quadir [et al.] // Int. J. Pharm. Comp. - 1998. - Vol. 2, N 5. - P. 390-393.

220. Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy / L. Lachman, H. A. Lieberman, J. L. Kanig. - 3rd ed. - Philadelphia : Lea & Febiger, 1998. - P. 564588.

221. Margarit, M. V. Thermal and rheological study of lipophilic ethosuximide suppositories / M. V. Margarit, J. D. Caballero // Eur. J. Pharm. Sei. - 2003. - N 19. -P. 123-128.

222. Membrane transport of drugs in different regions of the intestinal tract of the rat / A.-L. Ungell, S. Nylander, S. Bergstrand [et al.] // J. Pharm. Sei. - 1998. - Vol. 87, N 3. -P. 360-366.

223. Mirza, T. Meeting Report: Conference on Dissolution, Bioequivalence and Bioavailability / T. Mirza, V. A. Gray // Dissolution Technologies. - 2004. - Vol. 11, N l.-P. 25-28.

224. Morrison, A. K. Palm Kernel Oil Production Process Characterization [Electronic resource] / A. K. Morrison, E. Heijndermans. - 2013. - URL: http://www.snvworld.org/sites/www.snvworld.org/files/publications/palm_kernel_oil_p roduction_process_characterization_final_20_april_2013 .pdf (reference date: 18.05.2013).

225. Nafady, M. Enhancement of solubility and release of Ibuprofen from Witepsol W35 suppository base by inclusion with lyophilized skimmed milk / M. M. Nafady, H. M. Bukhary, M. I. Abdelhady // Int. J. Pharm. Sei. - 2013 - Vol. 5, Suppl. 1. -P. 376-382.

226. Noman, M. A. Formulation and evaluation of Meloxicam suppositories / M. A. Noman, H. O. Kadi // Continental J. Pharm. Sei. - 2011. - Vol. 5, N 2. - P. 2024.

227. Noordin, M. I. Palm kernel oil blends as suppository bases in the delivery of Aspirin / M. I. Noordin, L. Y. Chung // JUMMEC. - 2007. - Vol. 10, N 2. - P. 43-50.

228. NSAID - induced gastrointestinal damage / G. D. Champion, P. H. Feng, T. Azuma [et al.] // Drugs. - 1997. - № 53. - P. 6-19.

229. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design / ed. M. E. Aulton. -Edinburgh, London, Melbourn, New York : Churchill Livingstone, 1988. - P. 412-422.

230. Pharmaceutics IV / Taibah University, College of Health Sciences, Department of Pharmacy. - 2009. - Chapter 1. - 20 p.

231. Pharmacokinetics of tramadol and bioavailability of enteral tramadol formulations. 3-d Communication: suppositories / W. Lintz, H. Bartz, G. O Sterloh, E. Schmidt-Bothelt // Arzneimittelforschung. - 1998. - Vol. 48, N 9. - P. 889-899.

232. Preparation and in vitro evaluation of naproxen suppositories / S. Hargoli, J. Farid, S. H. Azarmi [et al.] // Indian J. Pharm. Sei. - 2013. - Vol. 75, N 2. - P. 143148.

233. Ramadan, A. A. Preparation, characterization and in-vivo evaluation of double-phased mucoadhesive suppositories containing diclofenac in rats / A. A. Ramadan // J. Appl. Sei. Res. - 2012. - Vol. 8, N 2. - P. 746-752.

234. Ravi, S. A Comparative Pharmacokinetic study of Aspirin Suppositories and Aspirin Nanoparticles Loaded Suppositories / S. V. Ravi, D. Dachinamoorthi, K. B. Chandra Shekar // Clinic Pharmacol. Biopharm. - 2012. - Vol. 1, N 3. - P. 177185.

235. Rectal and Vaginal Pharmaceuticals [Electronic resource] / www.gattefosse.com.

- URL: http://www.gattefosse.com/en/applications/7administration-route,rectal-vaginal (reference date: 18.03.2013).

236. Rectal drug administration: clinical pharmacokinetic consideration / A. G. De Boer, F. Moolenaar, J. de Leede, D. D. Breimer // Clinical Pharmacokinetics. - 1982. -N7.-P. 285-311.

237. Rolli, R. Automation of Dissolution Tests / R. Rolli // Dissolution Technologies.

- 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 20-26.

238. Sah, L. M. Formulation Development and Release studies of Indomethacin suppositories / L. M. Sah, R. T. Saini // Indian J. Pharm. Sci. - 2008. - Vol. 70, N 4. -P. 498-501.

239. Shah, V. Role of Dissolution Testing: Regulatory Perspectives / V. P. Shah // Dissolution Technologies. - 2004. - Vol. 11, N 3. - P. 11-12.

240. Shegokar, R. In vitro release of Paracetamol from Suppocire suppositories: role of additives / R. Shegokar, K. K. Singh // Malaysian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol. 8, N 1. - P. 57-71.

241. Shegokar, R. In vivo evaluation of Suppocire Paracetamol rectal suppositories / R. Shegokar, K. K. Singh // Int. J. Pharm. Sci. - 2012. - Vol. 4, Suppl. 4. - P. 205-209.

242. Smith, S. Guidelines for Rectal Administration of Anticonvulsant Medication in Children / S. Smith, I. Sharkey, D. Campbell // Paediatric and Perinatal Drug Therapy. -2001.-Vol. 4, N4.-P. 140-147.

243. Study of the bioavailability of four indomethacin suppository formulation in healthy volunteers / M. C. De, R. A. Lefebvre, J. P. Remon [et al.] // Int. J. of Pharmaceutics. - 1994. - Vol. 2, N 6. - P. 87-91.

244. Suppository Dissolution Utilizing USP Apparatus 4 / R. Dunn, H. Reimers, L. Ward, J. Chapman // Dissolution Technologies. - 1996. - Vol. 3, N 1. - P. 18-19.

245. Sustained Release Rectal Suppositories as Drug Delivery Systems for Atenolol / G. Eman, M. Mokhtar, H. El Ghamry, F. Ghazy // J. American Sci. - 2012. - Vol. 8, N 12.-P. 323-332.

246. Swamy, P. V. Design and Evaluation of Rectal Suppositories of Carvedilol / P. V. Swamy, L. Farhana, S. B. Shirsand // Int. J. of Pharm. Sei. and Nanotechnology. -2009. - Vol. 2, N 3. - P. 654-660.

247. Sznitowska, M. Determination of diclofenac released from suppositories using UV spectrophotometry, spectra derivative spectrophotometry and HPLC / M. Sznitowska, M. Stokrocka // Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research. - 2007. -Vol. 63, N5.-P. 401-405.

248. The European Pharmacopoeia / Directorate for the Quality of Medicines & Health Care of the Council of Europe. - 6th ed. - Strasbourg, 2007. - Vol. 2. - 2240 p.

249. The International Pharmacopoeia [Electronic resource] / WHO. - 4th ed. - URL: http://apps.who.int/phint/en/p/docf/ (reference date: 15.03.2013).

250. USP / IP / non USP dissolution apparatus (Review) / Matkar Rajeev D., Dagadiye Ravindra B., Kajale Archana D., Mahajan Vandana K. // Int. J. of Universal Pharmacy and Life Sciences. - 2012 - Vol. 2, N 4. - P. 40-67.

251. Vergleichende Untersuchungen zur Bio Verfügbarkeit von Paracetamol aus Suppositorien / B. M. Muller, H. J. Franzky, C. J. Kölln, W. Mengel // ArzneimittelForsch. - 1984. -N 10. - S. 1319-1322.

252. Vibration Measurements on Dissolution Systems and Effects on Dissolution of Prednisone Tablets RS / S. Vangani, T. Flick, G. Tamayo [et al.] // Dissolution Technologies. - 2007. - Vol. 14, N l.-P. 6-14.

253. Vogel's Textbook of Quantitative Chemical Analysis / revised by G.H. Jeffery [et al.]. - Longman Scientific & Technical, 1997. - 877 p.

254. Webster, J. Assessment of Amoxycillin suppositories / J. A. Webster // A Thesis for the Degree of Master of Science. - School of Pharmaceutical Sciences of Rhodes University, 1997. - 182 p.

255. Wecobee® [Electronic resource] / Stepan Company Food & Health Specialties Brochure. - URL: http://www.stepan.com/Products/Product-Finder.aspx?category=WECOBEE® (reference date: 18.03.2013).

256. Williams, R. L. Dissolution: a Continuing Perspective / R. L. Williams, T. S. Foster // Dissolution Technologies. - 2004. - Vol. 11, N 3. - P. 6-7.

257. Wilson and Gisvold's Text book of Organic Medicinal and Pharmaceutical chemistry / ed. J. N. Delgado, W. A. Remers. - 9-th ed. - Philadelphia : J. B. Lippincott Company, 1991.-909 p.

258. Woodcock, J. The concept of pharmaceutical quality / J. Woodcock // Am. Pharm. Rev. - 2004. - Vol. 11, N 6. - P. 10-15.

259. Zatz, J. Techniques for Measuring In Vitro Release from Semisolids / J. Zatz, J. D. Segers // Dissolution Technologies. - 1998. - Vol. 5, N 1. - P. 3-17.

260. Zhang, H. Dissolution testing for solid oral drug products: theoretical considerations / H. Zhang, L. Xu // Am. Pharm. Rev. - 2004. - Vol. 7, N 5. . - P. 26-31.

Приложение 1. Профили растворения НПВС из суппозиториев

Парацетамол

КЖ, Т-2

у = 38,2381п(х) + 0,8182 Я2 = 0,9839

70,81

10

Время, мин

•КЖ, Т-2

■ Логарифмическая (КЖ, Т-2)

Рисунок 1.1

КЖ,ЬапеИ 0

у = 38,0471п(х) - 0,8401 Я2 = 0,9788

73,6

10 15 20 Время, мин

■КЖ,Ьапе« 0

- Логарифмическая (КЖ,Ьапе« 0)

КЖ, ФК 0,5%

у = 31,0081п(х) +0,8385 Я2 = 0,9902

57,42

5 10 15 20 25 Время, мин

-КЖ, ФК 0,5%

- Логарифмическая (КЖ, ФК 0,5%)

Рисунок 1.3

КЖ, МГД 3% У = 1,666х3 - 16,917х2 + 59,583х - 43,817

И2 = 0,9959

64,31

■КЖ, МГД 3%

- Полиномиальная (КЖ, МГД 3%)

10 15 20 25 Время, мин

Рисунок 1.4

КЖ, эм.№1

у = 1,3337х3 - 13,634х2 + 49,323х 36,293 Я2 = 0,9915

10 15 20 Время, мин

56,18

25

■КЖ, эм.№1

■ Полиномиальная (КЖ, эм.№1)

Рисунок 1.5

КЖ, нлс

у = 0,7802х3 - 8,9966х2 + 38,445х 28,787 Я2 = 0,9477

5 10 15 20 Время, мин

44,92

•КЖ, НЛС

• Полиномиальная (КЖ, НЛС)

Рисунок 1.6

ГПЯ

5 10 15 Время, мин

у = 1,2852х3 - 16,134х2 + 65,268х 49,397 Я2 = 0,9745

38,14

-ГПЯ

■ Полиномиальная (ГПЯ)

20 25

Рисунок 1.7

КЖ

10 15 Время, мин

у = 1,0594х3 - 13,176х2 + 53,54х - 40,57 Я2 = 0,9767

34,44

-КЖ

■ Полиномиальная (КЖ)

Рисунок 1.8

Рисунок 1 - Профили растворения парацетамола из суппозиториев в зависимости

от вида основы

Анальгин

КЖ, Т-2

15 30 45

Время, мин

49,69

у = 2,8408х3 - 28,339х2 + 94,39х - 68,724 Я2 = 0,9986

■КЖ, Т-2

■ Полиномиальная (КЖ, Т-2)

60

Рисунок 2.1

ч= о4 45 1

« Я 40 -

и -о 35 -

Ч 30 -

я Я

« о 25 -

а

я и 20 -

л 15 -

о

ю о 10 -

а

и 5 -

2

а 0 <

гпя

у = 2,8817х3 - 29,9х2 + 99,708х - 72,22 Я2 = 0,9842

38,56

32,53

32,79

34,52

■гпя

• Полиномиальная (ГПЯ)

15 30 45

Время, мин

60

КЖ, эм.№1

у = 20,0031п(х) - 0,2526 Я2 = 0,9806

33,08

-КЖ, эм.№1

• Логарифмическая (КЖ, эм.№1)

15 30 45 Время, мин

Рисунок 2.3

КЖ, ФК 0,5% У = 1>405х3 -14,351х2 + 48,784х - 35,778

Я2 = 0,9993

15 30 45

Время, мин

24,92

■КЖ, ФК 0,5%

• Полиномиальная (КЖ, ФК 0,5%)

Рисунок 2.4

кж

-1—

15 30 45 Время, мин

у = 8,00021п(х) - 0,1462 И2 = 0,9898

12,48

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.