Биохимические и молекулярно-генетические показатели на фоне повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в молодом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Спиридонов Александр Николаевич

• Спиридонов Александр Николаевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Спиридонов Александр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биохимические показатели метаболических изменений

1.1.1 Адипокины

1.1.2 Провоспалительные молекулы

1.1.3 Пептиды, секретируемые поджелудочной железой

1.1.4 Пептиды, секретируемые кишечником

1.2 Генетические маркеры метаболических нарушений

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика и дизайн исследования

2.2 Материал для исследования

2.3 Биохимические методы исследования

2.4 Генетические методы исследования

2.5 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-лабораторные характеристики исследуемых групп

3.2 Распространённость повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности у мужчин и женщин 25-34, 35-44, 2544 лет г. Новосибирска

3.3 Уровни метаболических гормонов

3.4 Ассоциации изучаемых биохимических показателей с наличием холестерина липопротеинов низкой плотности равным или превышающим 4,2 ммоль/л

3.5 Анализ вариантов в кодирующих областях и прилегающих сайтах сплайсинга генов, ассоциированных с повышенным уровнем холестерина

липопротеинов низкой плотности

3.5.1 Группа с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности

равным или превышающим 4,2 ммоль/л

3.5.2 Группа с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности

менее 2,1 ммоль/л

3.6 Анализ вариантов в генах, ассоциированных с уровнем биомолекул

адипокинового профиля

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются основной причиной смерти во всем мире [237]. Множество профилактических стратегий, созданных за последние десятилетия, продемонстрировали свою эффективность тем не менее, проблема остается крайне актуальной [107; 256]. Одним из основных этиологических факторов заболеваний сердечно-сосудистой системы является атеросклероз [123]. Фактически, атеросклероз-ассоциированные ССЗ, ежегодно являются причиной четырех миллионов смертей в Европе [154; 164]. Особое внимание привлекает распространённость гиперхолестеринемии среди молодого трудоспособного населения. Согласно данным третьего этапа многоцентрового исследования ЭССЕ-РФ, охватившего 15 субъектов Российской Федерации, в возрастной группе 35-44 лет повышенные значения холестерина липопротеинов низкой плотности были зафиксированы у 60,6 % участников. При этом среди мужчин данный показатель составил 66,1 %, а среди женщин - 55,6 % [10].

Несмотря на высокую распространённость нарушений липидного обмена, особенно среди молодых людей, механизмы их формирования остаются недостаточно изученными. В последние годы растёт интерес к роли метаболических молекул, являющихся частью метаболической системы, которую также составляют провоспалительные молекулы, пептиды, секретируемые поджелудочной железой и пептиды, секретируемые кишечником. В совокупности данные гормоны находятся во взаимосвязанной сети, влияющей на энергетический гомеостаз и липидный обмен [21; 219; 262].

Метаболические расстройства сопровождаются изменением секреции адипокинов, нарушением баланса между провоспалительными и противовоспалительными медиаторами, что способствует дислипидемии и увеличению вероятности формирования сердечно-сосудистой патологии.

В большинстве случаев повышенная концентрация холестерина в крови не сопровождается выраженными клиническими симптомами, однако гиперхолестеринемия связана с возрастанием вероятности развития сердечно-сосудистых патологий [122; 179; 236].

Технологическое развитие в области медицинской генетики привело к идентификации клинически значимых вариантов в десятках генов, вызывающих нарушения липидного обмена, в том числе, гипобеталипопротеинемию, гиперхолестеринемию, абеталипопротеинемию и т. д. [5; 6; 36].

Учитывая изложенные данные, представляется обоснованным интерес к исследованиям, посвящённым выявлению взаимосвязи между концентрациями биомолекулярных маркеров метаболических изменений и генетическими вариантами, отражающими особенности метаболических изменений у лиц молодого возраста с повышенными показателями холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП).

Степень разработанности темы исследования

Работы, посвящённые исследованию взаимосвязи между гиперхолестеринемией липопротеинов низкой плотности и метаболическими гормонами в возрастном диапазоне 25-44 лет, представлены в ограниченном количестве, как в отечественной, так и в международной литературе. Результаты исследований, касающихся участия резистина в развитии дислипидемии, остаются неоднозначными. Согласно ряду исследований, концентрация резистина в крови демонстрирует положительную ассоциацию с содержанием различных липидных фракций, включая липопротеины очень низкой плотности [229]. Что касается липокалина-2, то в настоящее время сведений о его влиянии на регуляцию липидного обмена немного. Тем не менее, известно, что повышенное содержание этого белка в сыворотке крови связано с ожирением, персистирующим воспалительным процессом и широким спектром метаболических нарушений [14; 156]. В ряде публикаций также описана связь

липокалина-2 с развитием атеросклеротических изменений у пациентов с нарушением углеводного обмена и дислипидемией [183; 246].

Имеются работы, свидетельствующие о влиянии глюкагоноподобного пептида на метаболизм липопротеинов [111]. Известно, что глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) улучшает клиренс ХС-ЛНП, но в то же время способствует нездоровому типу распределения жира с уменьшением подкожного и увеличением внутрибрюшного жира [256].

Анализ источников демонстрирует, что в настоящее время в ряде научных центров активно применяются молекулярно-генетические методы для исследования нарушений липидного обмена с использованием различных современных технологий [36; 56; 241]. Такие исследования позволяют выявлять как редкие мутации, так и более распространённые варианты в структуре ДНК, приводящие к развитию дислипидемий [83]. В настоящем исследовании на основании критического анализа современных научных публикаций был сформирован перечень генов, вовлечённых в патогенез гиперхолестеринемии липопротеинов низкой плотности (ЛНП) как моногенной, так и полигенной природы. В перечень вошли гены, хорошо охарактеризованные в различных этнических группах и имеющие доказанную связь с регуляцией липидного обмена: LDLR; LDLRAP1; LPA, PCSK9; LPL и др. Помимо этого, для анализа были выбраны и менее изученные гены, участвующие в биосинтезе адипокинов, потенциально вовлечённых в формирование клинического фенотипа нарушений липидного обмена. К ним относятся INS, GHRL, ADIPOQ, GIP, NAMPT, PYY, GLP1R, FTO, GCG, LEP, PPY, APLN и APLNR [6; 36; 83; 84; 90; 136; 158; 166; 241].

Таким образом, проведение исследований, направленных на оценку биомолекулярных маркеров, отражающих особенности метаболического состояния у молодых лиц с повышенными концентрациями ХС -ЛНП, а также их ассоциации с индивидуальным генетическим профилем, представляется актуальным и перспективным направлением.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические и молекулярно-генетические показатели на фоне повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в молодом возрасте»

Цель работы

Изучить наиболее значимые биохимические и некоторые молекулярно-генетические показатели, отражающие обменные процессы у молодых людей 25-44 лет на фоне повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности.

Задачи исследования

1. Изучить распространённость повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности у мужчин и женщин 25-44 лет г. Новосибирска.

2. Изучить уровни биомолекул, отражающих обменные процессы (амилина, С-пептида, грелина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагон-подобного пептида 1, глюкагона, интерлейкина 6, инсулина, лептина, моноцитарного хемотаксического фактора 1, панкреатического полипептида, пептида YY, фактора некроза опухолей альфа, адипонектина, адипсина, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена-1 и резистина) у молодых людей, и выявить их ассоциации с повышенным уровнем холестерина липопротинов низкой плотности.

3. Идентифицировать редкие функционально значимые варианты в кодирующих областях и прилегающих сайтах сплайсинга генов, ассоциированных с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, у мужчин и женщин 25-44 лет г. Новосибирска.

4. Провести анализ ассоциации вариантов генов, ассоциированных с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, с уровнем биомолекул адипокинового профиля у мужчин и женщин 25-44 лет г. Новосибирска.

Научная гипотеза

Высокий уровень ХС-ЛНП (10-дециль - более 4,2 ммоль/л), у мужчин и женщин 25-44 лет, ассоциирован с изменением уровня показателей углеводного

обмена и показателей воспаления, а также с наличием редких функционально значимых вариантов в генах, вовлеченных в регуляцию липидного обмена.

Научная новизна работы

Получены современные данные по распространённости гиперхолестеринемии ЛНП в популяционной выборке жителей города Новосибирска в возрастном диапазоне 25-44 лет. Выявлено, что у мужчин частота гиперхолестеринемии ЛНП в городе Новосибирске в этом возрастном диапазоне составила 60,6 %. У женщин частота гиперхолестеринемии ЛНП - 50,5 %.

Впервые в г. Новосибирске проведен поиск ассоциативных связей повышенного уровнями ХС-ЛНП с метаболическими гормонами и адипокинами у людей молодого возраста 25-44 лет. Показано, что у людей с уровнем ХС-ЛНП

> 4,2 ммоль/л увеличивались концентрации в крови С-пептида, инсулина (в 1,5 раз), лептина (в 1,4 раза), адипсина (в 1,1 раз), липокалина-2 (в 2 раза), ингибитора активатора плазминогена-1 (в 1,6 раз) и уменьшалась концентрация в крови глюкагон-подобного пептида 1 (в 1,5 раз). Выраженную связь с уровнем ХС-ЛНП продемонстрировал С-пептид, увеличение его уровня на 1 нг/мл сопровождалось повышением ХС-ЛНП более чем в 1,8 раза (ОШ = 1,831; р = 0,005).

При этом показано, что у мужчин уровень ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л в крови связан с увеличением концентраций С-пептида (в 1,3 раз) и липокалина-2 (в 1,9 раз). Результаты продемонстрировали, что шанс наличия уровня ХС-ЛНП

> 4,2 ммоль/л у мужчин ассоциирован с увеличением уровня С-пептида (ОШ = 3,290; 95% ДИ 1,219-8,883; р = 0,019) и с уровнем липокалина-2 (ОШ = 1,005; 95% ДИ 1,001-1,008; р = 0,006). У женщин уровень ХС-ЛНП

> 4,2 ммоль/л связан с повышением уровня липокалина-2 (в 2,3 раза) и уменьшением уровня глюкагон-подобного пептида 1 (в 1,6 раз) в крови. Шанс наличия повышенного уровня ХС-ЛНП ассоциирован с повышением уровня липокалина-2 (ОШ = 1,003; 95% ДИ 1,001-1,005; р = 0,013) и уменьшением

уровня глюкагон-подобного пептида 1 (ОШ = 0,991; 95% ДИ 0,986-0,996; р = 0,001).

Впервые для отечественных исследований был изучен спектр вариантов в генах липидного обмена у лиц 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л методом высокопроизводительного секвенирования. Результаты изучения биохимических и молекулярно-генетических показателей на фоне повышенного уровня ХС-ЛНП в молодом возрасте показали, что у молодых людей 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л определяются редкие патогенные варианты в генах LDLR и APOB и вероятно патогенные варианты в генах ABCA1, APOE, CETP, LCAT, LIPA, LIPC, LIPG, LPA.

Впервые для российских исследований был изучен спектр вариантов в генах липидного обмена у лиц 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП < 2,1 ммоль/л методом высокопроизводительного секвенирования. Показано, что у молодых людей в возрастном диапазоне 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП < 2,1 ммоль/л патогенных и вероятно патогенных вариантов не обнаружено.

Теоретическая и практическая значимость работы

В популяционной выборке жителей г. Новосибирска в молодом возрасте 25-44 лет изучена распространённость гиперхолестеринемии ЛНП. Выявлены независимые ассоциации повышенного уровнями ХС -ЛНП с метаболическими гормонами и адипокинами у людей молодого возраста (25-44 лет). Исследование расширяет информацию о генетическом профиле человека, так как изучен спектр вариантов в генах липидного обмена у лиц 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л и с уровнем ХС-ЛНП < 2,1 ммоль/л. Результаты изучения биохимических и молекулярно-генетических показателей на фоне повышенного уровня ХС-ЛНП в молодом возрасте позволили прийти к выводу, что у молодых людей 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л определяются редкие патогенные варианты в генах LDLR и APOB и вероятно патогенные варианты в генах ABCA1, APOE, CETP, LCAT, LIPA, LIPC, LIPG, LPA. У молодых людей

25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП < 2,1 ммоль/л патогенных и вероятно патогенных вариантов не обнаружено.

Выявленные изменения подчеркивают необходимость дополнительного диагностического молекулярно-генетического обследования у молодых людей 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л для проведения первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В популяционной выборке 25-44 лет г. Новосибирска выявлена высокая распространённость гиперхолестеринемии липопротеинов низкой плотности.

2. У молодых людей 25-44 лет из исследованных показателей, повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности ассоциирован с липокалином-2 (прямая ассоциация), С-пептидом (прямая ассоциация), глюкагон-подобного пептида 1 (обратная ассоциация).

3. У молодых людей 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л определяются патогенные варианты в генах LDLR и APOB и вероятно патогенные варианты в генах ABCA1, ADIPOQ, APOE, CETP, LCAT, LIPA, LIPC, LIPG, LPA. У молодых людей 25-44 лет с уровнем ХС-ЛНП < 2,1 ммоль/л патогенных и вероятно патогенных вариантов в изученных генах не обнаружено.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов исследования обусловлена достаточным объемом выборки (n = 1 457).

Лабораторное оборудование, применявшееся в ходе исследования, прошло плановую метрологическую проверку в соответствии с требованиями «ГОСТ Р 8.563-96 Государственная система обеспечения единства измерений». Все методы измерений были официально утверждены и сопровождались заключениями метрологических служб, что подтверждается наличием соответствующих сертификатов. Для проведения биохимических и

молекулярно-генетических анализов использовались современные, валидированные методологические подходы (сертификаты Федеральной системы контроля качества). Обработка полученных данных проводилась с использованием статистического пакета SPSS версии 20.0. Применённые методы статистического анализа соответствовали целям и задачам исследования.

Исходные данные и итоги статистического анализа прошли проверку на корректность и признаны надежными. Ключевые положения опубликованы в рецензируемых журналах, проходящих рецензирование, и не вызвали критических замечаний со стороны научного сообщества.

Апробация и внедрение материалов диссертации

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: IX международном Образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2022); международном конгрессе «От науки к практике в кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» (Кемерово, 2024); на VII межрегиональном научно-практическом форуме с международным участием «Карачинские чтения 2024» (Карачи, 2024).

Апробация диссертационной работы прошла на заседании межлабораторного семинара НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН 24 июня 2025 года (Протокол № 03-2025 от 24.06.2025).

Материалы и выводы диссертации используются в работе клиники НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН, в учебном процессе НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН по программам подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре.

Публикации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 6 научных работ, включая 6 статей в рецензируемых изданиях, входящих в перечень научных журналов, рекомендованных ВАК Российской Федерации. Из них 2

статьи индексированы в международных научных базах данных Web of Science и/или Scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертация оформлена на 138 страницах машинописного текста и содержит 17 таблиц и 2 рисунка. Дизайн исследования отвечает установленным требованиям к кандидатским диссертациям и включает следующие структурные элементы: введение, аналитический обзор литературы, раздел, посвящённый материалам и методам, главу с изложением собственных данных, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, а также перечень использованной литературы. В библиографический список вошли 268 источников, в том числе 10 российских и 258 иностранных.

Личный вклад автора

Автор диссертационной работы принимал непосредственное участие в формировании научной концепции и дизайна исследования, а также в постановке его цели и задач. Вместе с математиком НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН, старшим научным сотрудником Л. В. Щербаковой, осуществлял формирование базы данных и проведение статистической обработки полученных результатов. Автором самостоятельно подготовлен аналитический обзор литературы по теме диссертации, проведён анализ и интерпретация данных собственного исследования. Соискателем в соавторстве написаны, оформлены и опубликованы научные статьи в рецензируемых журналах, входящих в Перечень ВАК, а также индексируемых в международных базах данных Web of Science и Scopus. Результаты исследования были представлены на международных и межрегиональных научно-практических конференциях.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Тенденция к снижению сердечно-сосудистой смертности в развитых странах наблюдается уже на протяжении 40 лет, тем не менее, сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти во всем мире [97]. Холестерин липопротеинов низкой плотности является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, вследствие чего целевые значения уровня ХС-ЛНП установлены в соответствии с сердечно-сосудистым риском [5]. Роль гиперхолестеринемии и воспаления в атерогенезе является доказанной [235]. Накопление избытка липидов в сосудах способствует эндотелиальной дисфункции, которая приводит к увеличению выработки провоспалительных цитокинов [95; 240]. Данный процесс способствует привлечению моноцитов, их дифференциации в макрофаги с последующим превращением в пенистые клетки, которые являются важными участниками атерогенеза.

Абдоминальное ожирение стало серьезной проблемой здравоохранения во всем мире и остается модифицируемым фактором риска многочисленных патологических состояний, таких как инсулинорезистентность, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Результаты исследований о роли жировой ткани в организме человека прошли путь от простого резервуара энергии в форме триглицеридов до гормонально активной ткани, являющейся частью эндокринной системы. Это связано с тем, что жировая ткань секретирует гормоноподобные вещества, известные как «адипокины» или «адипоцитокины». Исследуемые в данной работе метаболические гормоны или показатели, отражающие нарушения обменных процессов в организме можно условно разделить на следующие группы:

а) адипокины - адипонектин, лептин, адипсин, липокалин 2, резистин, ингибитор активатора плазминогена-1;

б) провоспалительные молекулы - фактор некроза опухолей альфа, интерлейкин 6, моноцитарный хемотаксический фактор 1;

в) пептиды, секретируемые поджелудочной железой - панкреатический полипептид, инсулин, с-пептид, глюкагон, амилин;

г) пептиды, секретируемые кишечником - грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, глюкагон-подобный пептид 1, пептид YY, серкретин.

Исследования, изучающие связь гиперхолестеринемии и метаболических гомонов немногочисленны по всему миру, но являются крайне актуальными.

1.1 Биохимические показатели метаболических изменений

1.1.1 Адипокины

Адипонектин

Адипонектин (белок, состоящий из 244 аминокислот и характеризующийся молекулярной массой 28 кДа).

Адипонектин - гормон, вырабатываемый жировой тканью, который вовлечён в ряд жизненно важных процессов - от управления обменом липидов и контроля воспалительных реакций до модуляции иммунитета и повышения чувствительности тканей к инсулину. По данным многочисленных исследований, более высокий уровень адипонектина ассоциируется с более низким риском развития онкологических заболеваний, сердечно-сосудистых патологий и сахарного диабета, а также коррелирует с соблюдением сбалансированного, здорового рациона питания [20; 101; 160; 205; 33]. Считается, что адипонектин оказывает положительное влияние на липидный обмен - он способствует снижению концентрации триглицеридов и увеличению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. В совокупности это демонстрирует возможный вазопротекторный и антиатеросклеротический эффект адипонектина [68; 267].

На сегодняшний день известно о разноплановом влиянии разных вариантов адипонектина на липидный обмен. Wang G. et al. выяснили, что варианты rs2241766 и rs266729 гена ADIPOQ были связаны со сниженным уровнем адипонектина, а также со сниженным уровнем ХС-ЛНП. Анализ подгруппы показал, что значительное влияние вариантов rs2241766 и rs266729 на липидный профиль было преобладающим в популяции Китая, в то время как значительное влияние варианта rs1501299 на липидный профиль было в первую очередь у представителей европеоидной расы. Кроме того, значимое влияние вариантов rs2241766 и rs1501299 на уровни ХС-ЛНП наблюдалось у мужчин, а вариант rs266729 - у детей. Авторы данного исследования продемонстрировали, что в популяции Китая лица, носители варианта rs2241766 и rs266729, подвержены высокому риску дислипидемии, атеросклероза или ишемической болезни сердца [263].

Что касается возможной связи между адипонектином и ХС -ЛНП, то в большинстве исследований связи выявлено не было [224; 255]. Опосредованное адипонектином повышение триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП) может снизить уровень атерогенных липопротеинов, которыми считаются остаточные частицы, полученные из липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) и хиломикронов [174]. У больных с гипертриглицеридемией липопротеины, богатые ТГ, в основном, увеличиваются натощак и в постпрандиальном состоянии. ХС-ЛНП прямо и косвенно коррелирует с развитием атеросклероза [263]. Следовательно, снижение остаточных липопротеинов вследствие снижения ТГ адипонектином может способствовать антиатерогенному действию адипонектина. Karataeva O. V. в своей работе продемонстрировала, что высокая концентрация адипонектина в возрасте 30-60 лет связана с более низким содержанием ХС-ЛНП [137]. Согласно современным данным, в подростковом возрасте снижение уровня адипонектина сопряжено с повышением концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности, наличием избыточной массы тела и признаками

инсулинорезистентности [19]. Кроме того, установлено, что пониженные уровни адипонектина в сыворотке ассоциируются с высокой концентрацией окисленных ЛНП у пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) 2 типа и ИБС [162].

Лептин

Лептин представляет собой пептидный гормон, кодируемый геном LEP. Белая жировая ткань является основным местом синтеза лептина, тем не менее, уровень экспрессии и скорость секреции различаются между депо. Концентрация лептина в плазме обычно пропорциональна массе жира [104]. Увеличение уровня лептина считается независимым фактором риска ишемической болезни сердца. Лептин является атерогенным адипокином и оказывает множество неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, таких как эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс, стимуляция агрегации тромбоцитов, а также способствует гипертрофии и пролиферации гладкомышечных клеток. Лептин активирует симпатическую нервную систему и непосредственно влияет на местный сосудистый тонус, изменяя синтез вазоактивных веществ, таких как оксид азота в эндотелии [142].

Тем не менее, участие лептина в патогенезе сосудистых заболеваний до конца не изучено. В ряде исследований продемонстрировано, что введение лептина может тормозить развитие атеросклероза [86].

В то же время имеются данные, свидетельствующие о противоположном эффекте - лептин-терапия способствовала ускоренному прогрессированию атеросклеротического процесса и сокращала время до развития окклюзионного тромбоза после сосудистой травмы [202].

В ряде работ продемонстрировано, что уровень лептина значительно выше у женщин [145; 226]. Тем не менее, в детском возрасте данной особенности не обнаружено. В подростковом периоде уровень лептина постепенно повышается, это объясняется увеличением жировой массы в период полового созревания. В более старшем возрасте наблюдалось прогрессирующее снижение уровня

лептина, возможно, связанное с увеличением мышечной массы тела по сравнению с жировой массой [261].

Точные молекулярные механизмы, ответственные за снижение концентрации ХС-ЛНП, до сих пор не установлены. С учётом значимости ХС-ЛНП как ключевого предиктора сердечно-сосудистых заболеваний, изучение лептин-зависимой регуляции этого показателя представляется крайне важным [59; 71; 143].

Адипсин

Адипсин - адипокин, синтезируемый жировой тканью и высвобождающийся в системный кровоток. Данный адипокин интересен тем, что существует ограниченное количество исследований, сравнивающих уровни адипсина среди разных этнических групп. Кроме того, имеется мало данных, подтверждающих, что концентрация адипсина меняется в зависимости от генетического полиморфизма. Уровень циркулирующего адипсина коррелирует с частотой сердечно-сосудистых заболеваний, что обуславливает важность данного адипокина как биомаркера неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [63].

Связь адипсина и увеличения уровня ХС-ЛНП, представляется интересной, тем не менее, прямых исследований, подтверждающих этот факт, нет. Доказана роль данного адипокина в атеросклеротическом поражении сосудов. В исследовании Duan Y. et а1. продемонстрировано, что адипсин подавляет образование атеросклеротических бляшек у мышей АроЕ —/—, получавших диету с высоким содержанием холестерина, а также подавляет инициированное окисленными ЛНП, поглощение липидов и образование пенистых клеток и ингибирует поглощение липидов зависимым от PPARy/CD36 образом [130].

Липокалин-2

LCN2, также известный как липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), является представителем суперсемейства липокалина и медиатором различных воспалительных процессов [72; 73;246].

Данная молекула была первоначально обнаружена и выделена из гранул нейтрофилов и кодируется геном, расположенным в хромосомном локусе 9q34.11.

Catalan V. et al. наблюдали положительную корреляцию у 229 обследованных между уровнями NGAL в сыворотке крови и гипертриглицеридемией. Экспрессия мРНК NGAL существенно повышена в висцеральной жировой ткани и положительно коррелирует с маркерами воспаления [125]. Zhao P. et al. приходят к выводу о том, что при ожирении и связанных с ним расстройствах, повышенная экспрессия различных провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6), участвует в усилении регуляции и индукции NGAL [268].

Несколько доклинических и клинических исследований выявили потенциальную роль NGAL в развитии атеросклероза [54; 227; 228].

Wu G. et al. продемонстрировали, что NGAL является независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и даже увеличивает прогностическую ценность высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) [72]. Это соответствовало другому исследованию, в котором было отмечено, что уровни NGAL в плазме коррелируют с тяжестью ИБС [155]. Здесь также было продемонстрировано, что макрофаги, полученные из костного мозга, высвобождают NGAL в ответ на ФНО-а и их дальнейшая стимуляция приводила к усилению их превращения в пенистые клетки. Все эти исследования подтверждают важную роль NGAL в атеросклерозе и связанном с ним воспалении.

О непосредственной связи липокалина-2 и гиперхолестеринемии ЛНП известно мало.

Резистин

Резистин - адипокин, связанный с ожирением и инсулинорезистентностью [208]. С тех пор как резистин был впервые описан в 2001 году, во многих исследованиях изучалась связь между резистином и хроническими заболеваниями. Известно, что резистин стимулирует процесс пролиферации гладкомышечных элементов сосуда, а также увеличивает образование пенистых клеток, чем обуславливает свою роль в атерогенезе. Chang T. Y. et al. указали, что уровень резистина в плазме связан с ФНО-а в плазме и объемом эпикардиального жира [207].

В некоторых исследованиях показано, что резистин является одной из основных причин атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца [39]. На сегодняшний день все больше доказательств указывает на то, что резистин играет важную роль в возникновении атеросклеротических бляшек, приводящих к очаговому повреждению кровеносных сосудов, способствуя ишемическим инсультам и увеличивая риск тромбоза [213]. Увеличение уровня резистина стимулирует экспрессию активных форм кислорода, повреждающих интиму сосуда, и способствует накоплению ХС-ЛНП. Эндотелиальная дисфункция опосредуется экспрессией молекул адгезии на поверхности клеток, секрецией воспалительных и невоспалительных цитокинов и другими механизмами, которые играют ключевую роль в изменении адгезии лейкоцитов, проницаемости эндотелия и контроле сосудистого тонуса, способствуя атерогенезу [213; 250; 252]. Резистин опосредует эндотелиальную дисфункцию путем высвобождения эндотелина-1, экспрессии белка адгезии сосудистых клеток -1, молекулы межклеточной адгезии-1, рецепторов фактора роста эндотелия сосудов, матриксных металлопротеиназ и моноцитарного хемотаксического белка-1. Резистин также снижает фактор 3, ассоциированный с рецептором ФНО-а, ключевой ингибитор передачи сигналов CD40 в

эндотелиальных клетках, образуя порочный круг, так как эндотелиальная дисфункция увеличивает экспрессию и выработку резистина [74; 131].

Резистин ассоциируется с развитием дислипидемических изменений и повышением артериального давления. В когорте индийских мужчин выявлена прямая зависимость уровня данного адипокина от концентраций липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, тогда как показатели ХС-ЛВП демонстрируют обратную корреляцию [38; 201; 206; 230]. Удаление резистина из кровотока, напротив, снижает экспрессию аполипопротеина В в гепатоцитах [247]. Таким образом, стимулируемая резистином продукция апоВ-100 считается ключевым звеном в формировании ХС-ЛОНП при гиперрезистинемии, сопровождаясь активацией микросомального транспортного белка триглицеридов и интенсификацией липогенеза. Эти данные свидетельствуют о том, что резистин играет роль в усилении синтеза ЛОНП в печени, способствует активации липогенеза и опосредованно снижает экспрессию рецепторов к ХС-ЛНП за счёт увеличения активности PCSK9 [151].

Ингибитор активатора плазминогена-1

Ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) представляет собой многофункциональный белок, обладающий способностью не только регулировать фибринолиз посредством ингибирования активации плазминогена, но и клеточные сигнальные события, которые оказывают прямое воздействие на функцию клеток. Было продемонстрировано, что увеличение уровня этого белка в крови оказывает глубокое влияние на развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, исследования на животных демонстрируют и обратные результаты [194].

Ингибитор активатора плазминогена -1 (ИАП-1) представляет собой ключевой элемент системы фибринолиза, основной функцией которого является инактивирование фибрина в сосудистом русле [34; 231; 251]. Данные одного из крупных эпидемиологических исследований демонстрируют наличие прямой

корреляции между концентрацией ИАП-1 и параметрами липидного спектра крови, в частности, уровнем триглицеридов и ХС-ЛВП у клинически здоровых молодых индивидов [193]. Также установлено, что липопротеины очень низкой плотности способны индуцировать экспрессию гена ИАП-1 в эндотелиальных клетках, активируя его транскрипцию. При этом имеются сведения об обратной зависимости между уровнем ХС-ЛНП и содержанием ИАП-1 в крови, что указывает на сложный и неоднозначный характер взаимодействия между компонентами липидного обмена и фибринолитической системой [216].

Существует теория о повышении риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях (АССЗ) вследствие увеличения концентрации в крови ИАП-1 и уменьшения размера ХС-ЛНП. В кросс-секционном исследовании, охватившем 537 амбулаторных пациентов (средний возраст 64 года, доля мужчин - 71 %), имеющих один или более традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, был проведён многофакторный регрессионный анализ с корректировкой по этим факторам риска. Полученные данные продемонстрировали, что повышенный уровень ингибитора активатора плазминогена-1 является независимым предиктором наличия атерогенных фракций липопротеинов низкой плотности. Кроме того, увеличение индекса массы тела и содержание триглицерид-богатых частиц в крови статистически достоверно ассоциировались с ростом концентрации ИАП-1. Указанные взаимосвязи сохранялись даже среди пациентов, не страдающих сахарным диабетом, а также у лиц, достигших целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности, что подчёркивает независимый характер влияния ИАП-1 на атерогенные изменения липидного спектра. По результатам данной работы можно сделать вывод об увеличении сердечно-сосудистого риска у пациентов с целевыми цифрами ХС-ЛНП и без сахарного диабета, на фоне увеличения концентрации ИАП-1 в крови [211].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Спиридонов Александр Николаевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ассоциации адипокинов и метаболических гормонов с гиперхолестеринемией липопротеинов низкой плотности у мужчин и женщин до 45 лет / Е. В. Каштанова, Я. В. Полонская, В. С. Шрамко [и др.] -DOI: 10.18087/cardio.2022.11.n2239. - Текст : электронный // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 11. - С. 63-70. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=49928157 (дата обращения: 12.05.2025).

2. Ассоциации уровня в крови холестерина липопротеинов низкой плотности и биомолекул метаболических нарушений у людей 25-44 лет / Е. В. Каштанова, Я. В. Полонская, Л. В. Щербакова [и др.]. - DOI: 10.17802/23061278-2023-12-3-152-160. - Текст : электронный // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2023. - Т. 12, № 3. - С. 152-160. -URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_54678166_67557046.pdf (дата обращения: 12.05.2025).

3. Взаимосвязь лептина и апелина у мужчин с метаболическим синдромом / А. В. Федотова, Е. Н. Чернышева, Т. Н. Панова, К. В. Ахтямова. -DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-4-457-461. - Текст : электронный // Альманах клинической медицины. - 2016. - Т. 44, № 4. - С. 457-461. -URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=27486172 (дата обращения: 12.05.2025).

4. Двадцатитрехлетние тренды смертности в городской сибирской популяции / Г. И. Симонова, С. Н. Богатырев, Т. Г. Опенко [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т. 31, № 1. - С. 96-101.

5. Дислипидемии в Российской Федерации: популяционные данные, ассоциации с факторами риска / О. М. Драпкина, А. Э. Имаева, В. А. Куценко [и др.]. - DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3791. - Текст : электронный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № S8. - С. 92-104. -URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=59930597 (дата обращения: 12.05.2025).

6. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023 / М. В. Ежов, В. В. Кухарчук, И. В. Сергиенко [и др.]. - DOI: 10.15829/1560-40712023-5471. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. -2023. - Т. 28, № 5. - С. 250-297. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=53969231 (дата обращения: 12.05.2025).

7. Полувековой тренд заболеваемости, смертности, летальности от острого инфаркта миокарда лиц в возрасте 25-64 лет и влияние на риск его развития психосоциальных факторов в условиях России/Сибири с позиций международных программ ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», Моника /

B. В. Гафаров, Д. О. Панов, Е. А. Громова [и др.]. - DOI: 10.52727/2078-256X-2024-20-3-255-275. - Текст : электронный // Атеросклероз. - 2024. - Т. 20, № 3. -

C. 255-275. - URL: https://eHbrary.ru/item.asp?id=71282770 (дата обращения: 12.05.2025).

8. Прогностическое значение нарушений углеводного и липидного обмена в молодом возрасте / Д. Ю. Сердюков, И. И. Жирков, А. В. Гордиенко, А. С. Федорова. - DOI: 10.17116/profmed20212401160.6. - Текст : электронный // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 1. - С. 60-66. -URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=44677040 (дата обращения: 12.05.2025).

9. Распространённость повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности у мужчин и женщин 25-44 лет г. Новосибирска / А. Н. Спиридонов, Е. В. Каштанова, Л. В. Щербакова [и др.]. -DOI: 10.52727/2078-256X-2024-20-4-413-420. - Текст : электронный // Атеросклероз. - 2024. - Т. 20, № 4. - С. 413-420. -URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=79720512 (дата обращения: 12.05.2025).

10. Смирнова, Е. Н. Динамика уровня лептина, растворимых рецепторов лептина, индекса свободного лептина и резистина при снижении массы тела у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с ожирением / Е. Н. Смирнова, С. Г. Шулькина // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 4. - С. 382-388.

11. A compound heterozygous mutation of lipase maturation factor 1 is responsible for hypertriglyceridemia of a patient / Y. Liu, J. Xu, W. Tao [et al.]. -DOI: 10.5551/jat.46483. - Text : electronic // J. Atheroscler. Thromb. - 2019. -Vol. 26, N 2. - P. 136-144. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29910226/ (date of access: 14.05.2025).

12. A kinetic assay of total lipase activity for detecting lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) and the molecular characterization of 18 LAL-D patients from Russia / N. Mayanskiy, E. Brzhozovskaya, A. Pushkov [et al.]. -DOI: 10.1002/jmd2.12050. - Text : electronic // JIMD Rep. - 2019. - Vol. 48, N 1. -P. 75-82. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31392116/ (date of access: 14.05.2025).

13. A novel p. Gly417Valfs* 12 mutation in the MTTP gene causing abetalipoproteinemia: Presentation of the first patient in Mexico and analysis of the previously reported cases / P. G. R. Gutierrez, J. R. G. Garcia, Y. A. C. De Leon [et al.]. - DOI: 10.1002/jcla.23672. - Text : electronic // J. Clin. Lab. Anal. - 2021. -Vol. 35, N 3. - P. e23672. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33258201/ (date of access: 14.05.2025).

14. A novel splice site variant in the LDLRAP1 gene causes familial hypercholesterolemia / N. Ahangari, A. Nafissi, M. Omrani [et al.]. -DOI: 10.29252/ibj.25.5.374. - Text : electronic // Iran. Biomed. J. - 2021. - Vol. 25, N 5. - P. 374. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34425670/ (date of access: 14.05.2025).

15. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management / X. Pi-Sunyer, J. Astrup, F. Fujioka [et al.]. -DOI: 10.1056/NEJMoa1411892. - Text : electronic // N. Engl. J. Med. - 2015. -Vol. 373, N 1. - P. 11-22. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26132939/ (date of access: 14.05.2025).

16. ABCG5 and ABCG8 genetic variants in familial hypercholesterolemia / L. F. Reeskamp, A. Volta, L. Zuurbier [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacl.2019.12.003. -

Text : electronic // J. Clin. Lipidol. - 2020. - Vol. 14, N 2. - P. 207-217. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32088153/ (date of access: 16.05.2025).

17. Abifadel, M. Genetic and molecular architecture of familial hypercholesterolemia / M. Abifadel, C. Boileau. - DOI: 10.1111/joim.13577. - Text : electron // J. Intern. Med. - 2023. - Vol. 293, N 2. - P. 144-165. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196022/ (date of access: 12.05.2025).

18. Achari, A. E. Adiponectin, a therapeutic target for obesity, diabetes, and endothelial dysfunction / A. E. Achari, S. K. Jain. - DOI: 10.3390/ijms18061321. -Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 6. - P. 1321. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28635626/ (date of access: 14.05.2025).

19. Adiponectin is associated with favorable lipoprotein profile, independent of BMI and insulin resistance, in adolescents / S. N. Magge, N. Stettler, D. Koren [et al.]. -DOI: 10.1210/jc.2010-2364. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. -Vol. 96, N 5. - P. 1549-1554. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21367935/ (date of access: 16.05.2025).

20. Adiponectin: structure, physiological functions, role in diseases, and effects of nutrition / K. Khoramipour, K. Chamari, A. A. Hekmatikar [et al.]. -DOI: 10.3390/nu13041180. - Text : electronic // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, N 4. -P. 1180. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33918360/ (date of access: 11.05.2025).

21. Adipose tissue and lipid metabolism // Sturkie's Avian Physiology / N. Everaert, E. Decuypere, J. Buyse. - 7th ed. - Amsterdam : Academic Press, 2022. -P. 647-660. - ISBN: 9780124071605.

22. Advances in genetics show the need for extending screening strategies for autosomal dominant hypercholesterolaemia / M. M. Motazacker, J. Pirruccello, R. Huijgen [et al.]. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehs010. - Text : electronic // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 11. - P. 1360-1366. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22408029/ (date of access: 11.05.2025).

23. After damage of large bile ducts by gamma-aminobutyric acid, small ducts replenish the biliary tree by amplification of calcium-dependent signaling and de novo acquisition of large cholangiocyte phenotypes / R. Mancinelli, E. Franchitto, S. Glaser [et al.]. - DOI: 10.2353/ajpath.2010.090722. - Text : electronic // Am. J. Pathol. -2010. - Vol. 176, N 4. - P. 1790-1800. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20185575/ (date of access: 16.05.2025).

24. Ahima, R. S. Leptin / R. S. Ahima, J. S. Flier. -DOI: 10.1146/annurev.physiol.62.1.413. - Text : electron // Annu. Rev. Physiol. -2000. - Vol. 62, N 1. - P. 413-437. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10845097/ (date of access: 18.05.2025).

25. Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential / D. L. Hay, N. J. Chen, J. A. Lutz [et al.]. - DOI: 10.1124/pr.114.009027. - Text : electronic // Pharmacol. Rev. - 2015. - Vol. 67, N 3. - P. 564-600. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26071095/ (date of access: 16.05.2025).

26. ANGPTL3 and PCSK9 interaction and modulation in feeding and fasting conditions using HEPG2 cellular model / S. Bini, V. Pecce, M. Arca [et al.]. -DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.07.337. - Text : electronic // Atherosclerosis. -2021. - Vol. 331. - P. e133. - URL: https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(22)00772-9/fulltext (date of access: 11.05.2025).

27. Antiatherogenic functionality of high density lipoprotein: how much versus how good / D. Sviridov, N. Mukhamedova, A. T. Remaley [et al.]. -DOI: 10.5551/jat.E571. - Text : electron // J. Atheroscler. Thromb. - 2008. - Vol. 15, N 2. - P. 52-62. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18385533/ (date of access: 16.05.2025).

28. APOC3 and ABCA1 variants in unusual combined hypolipidaemia showing premature peripheral vascular disease / Z. Pos, V. Cibickova, J. Bednarova [et al.]. - DOI: 10.4149/BLL_2023_078. - Text : electronic // Bratisl. Lek. Listy. -2023. - Vol. 124, N 5. - P. 351-355. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36876364/ (date of access: 11.05.2025).

29. APOC-III: a gatekeeper in controlling triglyceride metabolism / A. Giammanco, R. Di Vincenzo, D. Costa, M. Averna. - DOI: 10.1007/s11883-023-01030-4. - Text : electronic // Curr. Atheroscler. Rep. - 2023. - Vol. 25, N 3. - P. 6776. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689070/ (date of access: 11.05.2025).

30. Apolipoprotein A5, a unique modulator of fasting and postprandial triglycerides / L. May-Zhang, M. Liu, D. Black, P. Tso. -DOI: 10.1016/j.bbalip.2022.159185. - Text : electronic // Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipids. - 2022. - Vol. 1867, N 3. - P. 159185. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35644522/ (date of access: 11.05.2025).

31. Aslan, I. Effect of insulin analog initiation therapy on LDL/HDL subfraction profile and HDL associated enzymes in type 2 diabetic patients / I. Aslan, E. Kucuksayan, M. Aslan. - DOI: 10.1186/1476-511X-12-1. - Text : electron // Lipids Health Dis. - 2013. - Vol. 12. - P. 1-11. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23617853/ (date of access: 15.05.2025).

32. Aso, Y. Plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 in vascular inflammation and thrombosis / Y. Aso. - DOI: 10.2741/2285. - Text : electron // Front. Biosci. -2007. - Vol. 12. - P. 2957-2966. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17485272/ (date of access: 18.05.2025).

33. Association between ABCA1 gene polymorphisms and plasma lipid concentration: a systematic review and meta-analysis / S. Y. Shim, H. Y. Yoon, J. Yee [et al.]. - DOI: 10.3390/jpm11090883. - Text : electronic // J. Pers. Med. - 2021. -Vol. 11, N 9. - P. 883. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34575660/ (date of access: 11.05.2025).

34. Association between plasminogen activator inhibitor-1 and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis / R. G. Jung, R. Simard, A. Di Santo [et al.]. - DOI: 10.1186/s12959-018-0164-3. - Text : electron // Thromb. J. - 2018. -Vol. 16. - Art. 12. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991926/ (date of access: 16.05.2025).

35. Association of C-peptide with diabetic vascular complications in type 2 diabetes / Y. Wang, X. Li, J. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.diabet.2019.101117. -Text : electron // Diabetes Metab. - 2020. - Vol. 46, N 1. - P. 33-40. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31026551/ (date of access: 16.05.2025).

36. Association of low-frequency and rare coding-sequence variants with blood lipids and coronary heart disease in 56,000 whites and blacks / G. M. Peloso, P. L. Auer, J. C. Bis [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.01.009. - Text : electronic // Am. J. Hum. Genet. - 2014. - Vol. 94, N 2. - P. 223-232. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24507774/ (date of access: 11.05.2025).

37. Association of PCSK9 loss-of-function variants with risk of heart failure / L. C. Truds0, M. Lamberts, C. Torp-Pedersen [et al.]. -DOI: 10.1001/jamacardio.2022.5109. - Text : electron // JAMA Cardiol. - 2023. -Vol. 8, N 2. - P. 159-166. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542369/ (date of access: 16.05.2025).

38. Association of resistin with metabolic syndrome in Indian subjects / A. K. Singh, S. Tiwari, A. Gupta [et al.]. - DOI: 10.1089/met.2011.0128. - Text : electronic // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2012. - Vol. 10, N 4. - P. 286-291. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22506726/ (date of access: 20.05.2025).

39. Biomarkers of heart failure with normal ejection fraction: a systematic review / J. M. Cheng, K. M. Akkerhuis, L. C. Battes [et al.]. -DOI: 10.1093/eurjhf/hft 106. - Text : electron // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 15, N 12. - P. 1350-1362. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23845797/ (date of access: 16.05.2025).

40. Boisvert, W. A. Modulation of atherogenesis by chemokines / W. A. Boisvert. - DOI: 10.1016/j.tcm.2004.02.005. - Text : electron // Trends Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. 14, N 4. - P. 161-165. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15177267/ (date of access: 18.05.2025).

41. Burnett, J. R. APOB-related familial hypobetalipoproteinemia / J. R. Burnett, A. J. Hooper, R. A. Hegele. - Seattle (WA) : University of Washington, Seattle, 2021. - 16 p.

42. Bursill, C. A. The role of chemokines in atherosclerosis: recent evidence from experimental models and population genetics / C. A. Bursill, K. M. Channon, D. R. Greaves. - DOI: 10.1097/00041433-200404000-00010. - Text : electron // Curr. Opin. Lipidol. - 2004. - Vol. 15, N 2. - P. 145-150. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15017357/ (date of access: 02.06.2025).

43. C1q tumor necrosis factor-related protein 1: a promising therapeutic target for atherosclerosis / Z. Z. Zhang, Y. Li, X. Wang, X.-H. Yu. -DOI: 10.1097/FJC.0000000000001183. - Text : electron // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2022. - Vol. 79, N 3. - P. 273-280. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34840267/ (date of access: 16.05.2025).

44. Capozzi, M. E. The past, present, and future physiology and pharmacology of glucagon / M. E. Capozzi, D. A. D'Alessio, J. E. Campbell. -DOI: 10.1016/j.cmet.2022.10.001. - Text : electron // Cell Metabolism. - 2022. -Vol. 34, N 11. - P. 1654-1674. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323234/ (date of access: 12.05.2025).

45. Cardioprotective properties of leptin in patients with excessive body mass / A. Paduszynska, A. Sakowicz, M. Banach [et al.]. - DOI: 10.1007/s11845-020-02211-9. - Text : electron // Ir. J. Med. Sci. - 2020. - Vol. 189, N 4. - P. 1259-1265. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32198598/ (date of access: 16.05.2025).

46. Cardiovascular actions of the ghrelin gene-derived peptides and growth hormone-releasing hormone / R. Granata, G. Settanni, E. Trovato, E. Ghigo. -DOI: 10.1258/ebm.2011.010381. - Text : electron // Exp. Biol. Med. - 2011. -Vol. 236, N 5. - P. 505-514. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21478211/ (date of access: 09.06.2025).

47. Catapano, A. L. Vascular inflammation and low-density lipoproteins: is cholesterol the link? A lesson from the clinical trials / A. L. Catapano, A. Pirillo,

G. D. Norata. - DOI: 10.1111/bph.13789. - Text : electron // Br. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 174, N 22. - P. 3973-3985. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28369752/ (date of access: 18.05.2025).

48. Central resistin regulates hypothalamic and peripheral lipid metabolism in a nutritional-dependent fashion / M. J. Vázquez, C. R. González, L. Varela [et al.]. -DOI: 10.1210/en.2007-1708. - Text : electron // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, N 9. - P. 4534-4543. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18499762/ (date of access: 16.05.2025).

49. Characterization of LIMA1 and its emerging roles and potential therapeutic prospects in cancers / X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang [et al.]. -DOI: 10.3389/fonc.2023.1115943. - Text : electron // Front. Oncol. - 2023. - Vol. 13, N 13. - P. 1115943. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274282/ (date of access: 16.05.2025).

50. Charo, I. F. The many roles of chemokines and chemokine receptors in inflammation / I. F. Charo, R. M. Ransohoff. - DOI: 10.1056/NEJMra052723. - Text : electron // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354, N 6. - P. 610-621. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467548/ (date of access: 12.05.2025).

51. Chaudhuri, A. Effects of insulin and other antihyperglycaemic agents on lipid profiles of patients with diabetes / A. Chaudhuri, P. Dandona. -DOI: 10.1111/j.1463-1326.2011.01410.x. - Text : electron // Diabetes Obes. Metab. -2011. - Vol. 13, N 10. - P. 869-879. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21569185/ (date of access: 15.05.2025).

52. Children with Severe Hypercholesterolemia Caused by a Pathogenic Mutation in ABCG5 / H. Tada, H. Okada, A. Nomura [et al.]. -DOI: 10.2169/internalmedicine.1031 -22. - Text : electron // Intern. Med. - 2023. -Vol. 62, N 2. - P. 251-259. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705271/ (date of access: 16.05.2025).

53. Circulating lipocalin-2 and features of metabolic syndrome in community-dwelling older women: a cross-sectional study / C. Bauer, M. Sim, R. L. Prince [et al.].

- DOI: 10.1016/j.bone.2023.116861. - Text : electron // Bone. - 2023. - Vol. 176. -P. 116861. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37524293/ (date of access: 09.06.2025).

54. Circulating lipocalin-2 and retinol-binding protein 4 are associated with intima-media thickness and subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes / Y. Xiao, A. Xu, X. Hui [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0066607. - Text : electron // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8(6). - P. e66607. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23799122/ (date of access: 09.06.2025).

55. Circulating pancreatic polypeptide concentrations predict visceral and liver fat content / A. H. Sam, V. Gunner, K. King [et al.]. - DOI: 10.1210/jc.2014-3500. -Text : electron // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100, N 3. - P. 1048-1052. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25490276/ (date of access: 09.06.2025).

56. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting evidence / M. J. Landrum, J. M. Lee, M. Benson [et al.]. - DOI: 10.1093/nar/gkx1153.

- Text : electron // Nucleic Acids Res. - 2018. - Vol. 46(D1). - P. D1062-D1067. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29165669/ (date of access: 09.06.2025).

57. Coassin, S. Lipoprotein(a) beyond the kringle IV repeat polymorphism: the complexity of genetic variation in the LPA gene / S. Coassin, F. Kronenberg. -DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.003. - Text : electron // Atherosclerosis. - 2022.

- Vol. 349. - P. 17-35. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35606073/ (date of access: 18.05.2025).

58. Compound heterozygous mutations in ABCG5 or ABCG8 causing Chinese familial Sitosterolemia / W. Sun, T. Zhang, X. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1002/jgm.3185.

- Text : electron // J. Gene Med. - 2020. - Vol. 22, N 8. - P. e3185. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166861/ (date of access: 09.06.2025).

59. Congenital lipodystrophies and dyslipidemias / X. Prieur, C. L. May, J. Magre, B. Cariou. - DOI: 10.1007/s11883-014-0437-6. - Text : electron // Curr. Atheroscler. Rep. - 2014. - Vol. 16, N 9. - P. 437. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25047893/ (date of access: 09.06.2025).

60. Cooke, J. P. Does leptin cause vascular disease? / J. P. Cooke, R. K. Oka. -DOI: 10.1161/01.CIR.0000036864.14101.1B. - Text : electron // Circulation. - 2002. -Vol. 106, N 15. - P. 1904-1905. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12370209/ (date of access: 09.06.2025).

61. C-peptide colocalizes with macrophages in early arteriosclerotic lesions of diabetic subjects and induces monocyte chemotaxis in vitro / N. Marx, A. Walcher, M. Tschöpe [et al.]. - DOI: 10.1161/01.ATV.0000114685.96242.7c. - Text : electron // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24, N 3. - P. 540-545. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14707040/ (date of access: 09.06.2025).

62. C-reactive protein in atherothrombosis and angiogenesis / L. Badimon, G. Peña, L. Vilahur [et al.]. - DOI: 10.3389/fimmu.2018.00430. - Text : electron // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 430. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29552019/ (date of access: 09.06.2025).

63. Dare, A. Adipsin in the pathogenesis of cardiovascular diseases / A. Dare, S. Y. Chen. - DOI: 10.1016/j.vph.2023.107270. - Text : electronic // Vascul. Pharmacol. - 2023. - P. 107270. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114042/ (date of access: 16.05.2025).

64. Depression Augments Plasma APOA4 without Changes of Plasma Lipids and Glucose in Female Adolescents Carrying G Allele of APOA4 rs5104 / Q. W. Guo, L. Jiang, Y. Wang [et al.]. - DOI: 10.1007/s12031-021-01838-7. - Text : electron // J. Mol. Neurosci. - 2021. - Vol. 71, N 10. - P. 2060-2070. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33403595/ (date of access: 09.06.2025).

65. Diagnostic algorithm for cholesteryl ester storage disease: clinical presentation in 19 Polish patients / P. Lipinski, A. Lugowska, E. Y. Zakharova [et al.]. -DOI: 10.1097/MPG.0000000000002084. - Text : electron // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2018. - Vol. 67, N 4. - P. 452-457. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29958253/ (date of access: 09.06.2025).

66. Different effects of neuropeptide Y on proliferation of vascular smooth muscle cells via regulation of Geminin / Z. Jiang, J. Gao, S. Yu [et al.]. -

DOI: 10.1007/s11010-017-3033-0. - Text : electron // Mol. Cell. Biochem. - 2017. -Vol. 433, N 1-2. - P. 205-211. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386846/ (date of access: 09.06.2025).

67. DNA polymerase Delta 1 catalytic subunit (POLD1) as a prognostic factor in clear cell renal cell carcinoma patients / J. Godlewski, M. Kordek, E. Mucha-Malecka [et al.]. - DOI: 10.21873/invivo.12808. - Text : electron // In Vivo. - 2022. - Vol. 36, N 3. - P. 1188-1194. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35478106/ (date of access: 09.06.2025).

68. Effect of Adiponectin on the Expression of Selected Cytokines in Periodontal Ligament Cells / M. Kozak, A. Poniewierska-Baran, M. Czerewaty [et al.].

- DOI: 10.3390/biology14040321. - Text : electron // Biology. - 2025. - Vol. 14, N 4.

- P. 321. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40282186/ (date of access: 15.05.2025).

69. Effects of SNVs in ABCA1, ABCG1, ABCG5, ABCG8, and SCARB1 genes on plasma lipids, lipoproteins, and adiposity markers in a Brazilian population / V. H. S. Zago, D. Z. Scherrer, E. S. Parra [et al.]. - DOI: 10.1007/s10528-021-10132-2.

- Text : electron // Biochem. Genet. - 2022. - T. 60. - № 2. - Vol. 60, N 2. - P. 822841. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34505223/ (date of access: 15.05.2025).

70. Effects of tumour necrosis factor on cardiovascular disease and cancer: a two-sample Mendelian randomization study / S. Yuan, P. Carter, M. Bruzelius [et al.]. -DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102956. - Text : electron // EBioMedicine. - 2020. -Vol. 59. - Article 102956. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32805626/ (date of access: 15.05.2025).

71. Efficacy of leptin therapy in the different forms of human lipodystrophy / A. Y. Chong, B. C. Lupsa, E. K. Cochran, P. Gorden. - DOI: 10.1007/s00125-009-1502-9. - Text : electron // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53, N 21. - P. 27-35. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19727665/ (date of access: 15.05.2025).

72. Elevated circulating lipocalin-2 levels independently predict incident cardiovascular events in men in a population-based cohort / G. Wu, H. Li, Q. Fang

[et al.]. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.304083. - Text : electron // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - Vol. 34, N 11. - P. 2457-2464. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25189569/ (date of access: 15.05.2025).

73. Elevated hydrostatic pressure causes retinal degeneration through upregulating lipocalin-2 / A. Yoneshige, M. Hagiyama, Y. Takashima [et al.]. -DOI: 10.3389/fcell.2021.664327. - Text : electron // Front. Cell Dev. Biol. - 2021. -Vol. 9. - P. 664327. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34136483/ (date of access: 15.05.2025).

74. Endoplasmic reticulum stress regulates adipocyte resistin expression / M. I. Lefterova, J. Steger, M. Zhuo [et al.]. - DOI: 10.2337/db08-1474. - Text : electron // Diabetes. - 2009. - Vol. 58, N 8. - P. 1879-1886. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491212/ (date of access: 15.05.2025).

75. Enzyme replacement therapy and hematopoietic stem cell transplant: a new paradigm of treatment in Wolman disease / J. E. Potter, G. Petts, A. Ghosh [et al.]. -DOI: 10.1186/s13023-021-01888-0. - Text : electron // Orphanet J. Rare Dis. - 2021. -Vol. 16, N 1. - P. 235. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34020687/ (date of access: 12.06.2025).

76. Established and emerging lipid-lowering drugs for primary and secondary cardiovascular prevention / D. T. Michaeli, J. C. Michaeli, S. Albers [et al.]. -DOI: 10.1007/s40256-023-00594-5. - Text : electron // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2023. - Vol. 23, N 5. - P. 477-495. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486464/ (date of access: 12.06.2025).

77. Extracellular loop C of NPC1L1 is important for binding to ezetimibe / A. B. Weinglass, M. Kohler, U. Schulte [et al.]. - DOI: 10.1073/pnas.0800936105. -Text : electron // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105(32). - P. 1114011145. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18682566/ (date of access: 12.06.2025).

78. Familial combined hyperlipidemia: an overview of the underlying molecular mechanisms and therapeutic strategies / E. Taghizadeh, R. J. Esfehani,

A. Sahebkar [et al.]. - DOI: 10.1002/iub.2041. - Text : electron // IUBMB Life. - 2019.

- Vol. 71, N 9. - P. 1221-1229. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31271707/ (date of access: 15.05.2025).

79. Familial Dysbetalipoproteinemia (type III hyperlipoproteinemia) / P. P. Malyshev, A. V. Tyurina, T. A. Rozhkova [et al.]. - DOI: 10.15829/1728-88002018-1-48-52. - Text : electron // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 25, N 1. - P. 48-52. -URL: https://www.researchgate.net/publication/360046345 (date of access: 12.05.2025).

80. Feingold, K. R. The effect of inflammation and infection on lipids and lipoproteins / K. R. Feingold, C. Grunfeld // Endotext : [website]. - 2022. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK326741/ (date of access: 12.05.2025). -Text : electron.

81. Ferré, P. SREBP-1c and lipogenesis in the liver: An update / P. Ferré, F. Phan, F. Foufelle. - DOI: 10.1042/BCJ20210484. - Text : electron // Biochem. J. -2021. - Vol. 478, N 20. - P. 3723-3739. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34673919/ (date of access: 02.06.2025).

82. Föger, B. Behandlung mit Lipidsenkern bei Typ-2-Diabetes / B. Föger. -DOI: 10.1007/s10354-011-0916-2. - Text : electron // Wien. Med. Wochenschr. - 2011.

- Vol. 161, N 9-10. - P. 289-296. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769710/ (date of access: 16.05.2025).

83. From lipid locus to drug target through human genomics / S. W. van der Laan, E. L. Harshfield, D. Hemerich [et al.]. - DOI: 10.1093/cvr/cvy120. - Text : electron // Cardiovasc. Res. - 2018. - Vol. 114, N 9. - P. 1258-1270. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29800275/ (date of access: 12.05.2025).

84. García-Giustiniani, D. Genetics of Dyslipidemia / D. García-Giustiniani, R. Stein. - DOI: 10.5935/abc.20160074. - Text : electron // Arq. Bras. Cardiol. - 2016.

- Vol. 106, N 5. - P. 434-438. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27305287/ (date of access: 12.05.2025).

85. Gender-specific association of desacylated ghrelin with subclinical atherosclerosis in the metabolic syndrome / M. Zanetti, G. G. Cappellari, A. Semolic [et al.]. - DOI: 10.1016/j.arcmed.2017.09.002. - Text : electron // Arch. Med. Res. -2017. - Vol. 48, N 5. - P. 441-448. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29031563/ (date of access: 12.05.2025).

86. Generation and characterization of two novel mouse models exhibiting the phenotypes of the metabolic syndrome: Apob48-/- Lepob/ob mice devoid of ApoE or Ldlr / D. J. Lloyd, J. McCormick, J. Helmering [et al.]. -DOI: 10.1152/ajpendo.00509.2007. - Text : electron // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 294, N 3. - P. E496-E505. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18160459/ (date of access: 12.05.2025).

87. Genes potentially associated with familial hypercholesterolemia / S. Mikhailova, D. Ivanoshchuk, O. Timoshchenko, E. Shakhtshneider. -DOI: 10.3390/biom9120807. - Text : electron // Biomolecules. - 2019. - Vol. 9, N 12. - P. 807. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31795497/ (date of access: 12.05.2025).

88. Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease / A. S. Geller, E. Y. Polisecki, M. R. Diffenderfer [et al.]. -DOI: 10.1194/jlr.M088203. - Text : electron // J. Lipid Res. - 2018. - Vol. 59, N 12. -P. 2421-2435. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333156/ (date of access: 12.05.2025).

89. Genetic characteristics of Latvian patients with familial hypercholesterolemia: the first analysis from genome-wide sequencing / G. Latkovskis, R. Rescenko-Krums, G. Nesterovics [et al.]. - DOI: 10.3390/jcm12155160. - Text : electron // J. Clin. Med. - 2023. - Vol. 12, N 15. - P. 5160. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37568561/ (date of access: 12.05.2025).

90. Genetic testing in dyslipidemia: A scientific statement from the National Lipid Association / E. E. Brown, A. C. Sturm, M. Cuchel [et al.]. -DOI: 10.1016/j.jacl.2020.04.011. - Text : electron // J. Clin. Lipidol. - 2020. - Vol. 14,

N 4. - P. 398-413. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507592/ (date of access: 12.05.2025).

91. Genetic variants in CYP7A1 and risk of myocardial infarction and symptomatic gallstone disease / F. Qayyum, B. K. Lauridsen, R. Frikke-Schmidt [et al.]. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehx761. - Text : electron // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, N 22. - P. 2106-2116. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29529257/ (date of access: 12.05.2025).

92. Ghrelin and cardiovascular diseases / I. Kishimoto, M. Tokudome, K. Hosoda [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.11.003. - Text : electron // J. Cardiol. -2012. - Vol. 59, N 1. - P. 8-13. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22178336/ (date of access: 12.05.2025).

93. Ghrelin and C-peptide as biomarkers for hypercholesterolemia / L. Figueira, J. Pacheco, M. Garcia [et al.] // Gac. Med. Caracas. - 2020. - Vol. 128, N 3. - P. 346-359.

94. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-KB activation in human endothelial cells / W.G. Li, Y. Gavrila, E.S. Liu [et al.]. -DOI: 10.1161/01.CIR.0000127951.43874.BB. - Text : electron // Circulation. - 2004. -Vol. 109, N 18. - P. 2221-2226. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15117840/ (date of access: 12.05.2025).

95. Gimbrone Jr., M. A. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis / M. A. Gimbrone Jr., G. Garcia-Cardena. -DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301. - Text : electron // Circ. Res. - 2016. -Vol. 118, N 4. - P. 620-636. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26892962/ (date of access: 15.05.2025).

96. GIP affects hepatic fat and brown adipose tissue thermogenesis but not white adipose tissue transcriptome in type 1 diabetes / S. M. N. Heimbürger, B. Hoe, C. N. Nielsen [et al.]. - DOI: 10.1210/clinem/dgac542. - Text : electron // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2022. - Vol. 107, N 12. - P. 3261-3274. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111559/ (date of access: 12.05.2025).

97. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / M. Naghavi, A. A. Abajobir, C. Abbafati [et al.]. - DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32152-9. - Text : electron // The Lancet. - 2017. - Vol. 390(10100). -P. 1151-1210. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28919116/ (date of access: 12.05.2025).

98. Glucagon receptor signaling is not required for N-carbamoyl glutamate-and l-citrulline-induced ureagenesis in mice / K. D. Galsgaard, M. Winther-Sorensen, J. J. Pedersen [et al.]. - DOI: 10.1152/ajpgi.00361.2019. - Text : electron // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2020. - Vol. 318, N 5. - P. G912-G927. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32174131/ (date of access: 12.05.2025).

99. Glucose-dependent regulation of cholesterol ester metabolism in macrophages by insulin and leptin / L. O'Rourke, L. M. Gronning, S. J. Yeaman, P. R. Shepherd. - DOI: 10.1074/jbc.M202151200. - Text : electron // J. Biol. Chem. -2002. - Vol. 277, N 45. - P. 42557-42562. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12200416/ (date of access: 12.05.2025).

100. GnomAD. Genome Aggregation Database : [website]. -URL: https://gnomad.broadinstitute.org (date of access: 12.05.2025). - Text : electron.

101. Gozes, I. VIP: molecular biology and neurobiological function / I. Gozes, D. E. Brenneman. - DOI: 10.1007/BF02740652. - Text : electron // Mol. Neurobiol. -1989. - Vol. 3. - P. 201-236. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2698176/ (date of access: 18.05.2025).

102. Gualillo, O. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascular function: physiologic and clinical perspectives / O. Gualillo, J. R. Gonzalez-Juanatey, F. Lago. - DOI: 10.1016/j.tcm.2007.03.003. - Text : electron // Trends Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 17, N 8. - P. 275-283. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18021938/ (date of access: 12.05.2025).

103. Hadley, J. T. Adiponectin and adiponectin signaling / J. T. Hadley, J. Ryu, L. Q. Dong // Cellular Endocrinology in Health and Disease / ed. A. Ulloa-Aguirre, Y.-X. Tao. - New York : Academic Press, 2021. - P. 261-287. - ISBN 978-0128198018.

104. Harris, R. B. S. Direct and indirect effects of leptin on adipocyte metabolism / R. B. S. Harris. - DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.05.009. - Text : electron // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1842, N 3. - P. 414-423. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23685313/ (date of access: 12.06.2025).

105. Hartley, A. The role of PPARy in prostate cancer development and progression / A. Hartley, I. Ahmad. - DOI: 10.1038/s41416-023-02220-6. - Text : electron // Br. J. Cancer. - 2023. - Vol. 128, N 6. - P. 940-945. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36510001/ (date of access: 18.05.2025).

106. HDL-associated lysosphingolipids inhibit NAD(P)H oxidase-dependent monocyte chemoattractant protein-1 production / M. Tölle, A. Pawlak, M. Schuchardt [et al.]. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.161042. - Text : electron // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, N 8. - P. 1542-1548. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483405/ (date of access: 21.05.2025).

107. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: a report from the American Heart Association / A. S. Go, D. Mozaffarian, V. L. Roger [et al.]. -DOI: 10.1161/CIR.0b013e31828124ad. - Text : electron // Circulation. - 2013. -Vol. 127, N 1. - P. e6-e245. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23239837/ (date of access: 21.05.2025).

108. Hepatic energy state is regulated by glucagon receptor signaling in mice / E. D. Berglund, K. A. Lee-Young, J. D. Lustig [et al.]. - DOI: 10.1172/JCI39021. -Text : electron // J. Clin. Invest. - 2009. - Vol. 119, N 8. - P. 2412-2422. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662685/ (date of access: 21.05.2025).

109. High-density lipoprotein reduces the human monocyte inflammatory response / A. J. Murphy, K. J. Woollard, A. Hoang [et al.]. -DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.168690. - Text : electron // Arterioscler. Thromb. Vasc.

Biol. - 2008. - Vol. 28, N 11. - P. 2071-2077. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617650/ (date of access: 21.05.2025).

110. High-risk polymorphisms associated with the molecular function of human HMGCR gene infer the inhibition of cholesterol biosynthesis / K. C. Das, S. Ganguly, R. Roy [et al.]. - DOI: 10.1155/2022/8943574. - Text : electron // BioMed Res. Int. -2022. - Vol. 2022. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35707384/ (date of access: 21.05.2025).

111. Hoffman, S. Glucagon-like peptide (GLP)-1 regulation of lipid and lipoprotein metabolism / S. Hoffman, K. Adeli. - DOI: 10.1515/mr-2024-0011. - Text : electron // Med. Rev. - 2024. - Vol. 4, N 4. - P. 301-311. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39135603/ (date of access: 12.05.2025).

112. Holst, J. J. The physiology of glucagon-like peptide 1 / J. J. Holst. -DOI: 10.1152/physrev.00034.2006. - Text : electron // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87, N 4. - P. 1409-1439. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17928588/ (date of access: 15.05.2025).

113. Hooper, A. J. Tangier disease: update for 2020 / A. J. Hooper, R. A. Hegele, J. R. Burnett. - DOI: 10.1097/MOL.0000000000000673. - Text : electron // Curr. Opin. Lipidol. - 2020. - Vol. 31, N 2. - P. 80-84. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32022754/ (date of access: 15.05.2025).

114. Huang, Y. Neuropeptide Y and metabolism syndrome: an update on perspectives of clinical therapeutic intervention strategies / Y. Huang, X. Lin, S. Lin. -DOI: 10.3389/fcell.2021.695623. - Text : electron // Front. Cell Dev. Biol. - 2021. -Vol. 9. - P. 695623. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34307371/ (date of access: 18.05.2025).

115. Human apoA-I [Lys107del] mutation affects lipid surface behavior of apoA-I and its ability to form large nascent HDL / I. N. Gorshkova, N. L Meyers, H. Herscovitz [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jlr.2023.100353. - Text : electron // J. Lipid Res. - 2023. - Vol. 64, N 2. - P. 100353. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525992/ (date of access: 21.05.2025).

116. Human ghrelin: a gastric hormone with cardiovascular properties / A. Virdis, L. Santini, S. Salvetti [et al.]. -DOI: 10.2174/1381612822666151124205439. - Text : electron // Curr. Pharm. Des. -2016. - Vol. 22, N 1. - P. 52-58. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26581223/ (date of access: 21.05.2025).

117. Hypertriglyceridemia induced acute pancreatitis caused by a novel LIPC gene variant in a pediatric patient / L. Balanescu, A. Cardoneanu, G. Stanciu [et al.]. -DOI: 10.3390/children9020188. - Text : electron // Children (Basel). - 2022. - Vol. 9, N 2. - P. 188. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35204909/ (date of access: 21.05.2025).

118. Hypothalamic AgRP-neurons control peripheral substrate utilization and nutrient partitioning / A. Joly-Amado, N. Cansell, D. Denis [et al.]. -DOI: 10.1038/emboj.2012.270. - Text : electron // EMBO J. - 2012. - Vol. 31, N 22. -P. 4276-4288. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22990237/ (date of access: 21.05.2025).

119. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury / J. Mishra, Q. Ma, A. Prada [et al.]. -DOI: 10.1097/01.ASN.0000088027.54400.C6. - Text : electron // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - Vol. 14, N 10. - P. 2534-2543. doi:. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14514731/ (date of access: 21.05.2025).

120. Identification of new genetic determinants in pediatric patients with familial hypercholesterolemia using a custom NGS panel / L. Rutkowska, K. Salacinska, D. Salachna [et al.]. - DOI: 10.3390/genes13060999. - Text : electron // Genes (Basel). - 2022. - Vol. 13, N 6. - P. 999. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35741760/ (date of access: 21.05.2025).

121. Impact of blood perilipin A levels on obesity and metabolic health / E. K. Ofori, P. A. Owiredu, B. Owusu-Antwi [et al.]. - DOI: 10.1186/s13104-022-05967-y. - Text : electron // BMC Res. Notes. - 2022. - Vol. 15, N 1. - P. 1-7. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503541/ (date of access: 21.05.2025).

122. Impact of lipids on cardiovascular health: JACC health promotion series / B. A. Ference, I. Graham, L. Tokgozoglu, A. L. Catapano. -DOI: 10.1016/j.jacc.2018.06.049. - Text : electron // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. -Vol. 72, N 10. - P. 1141-1156. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165986/ (date of access: 21.05.2025).

123. Impact of lipids on cardiovascular health: JACC Health Promotion Series / B. A. Ference, I. Graham, L. Tokgozoglu, A. L. Catapano. -DOI: 10.1016/j.jacc.2018.06.046. - Text : electron // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. -Vol. 72, N 10. - P. 1141-1156. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165986/ (date of access: 21.05.2025).

124. Impaired secretion of glucagon-like peptide 1 during oral glucose tolerance test in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus / X. L. Wang, F. Ye, J. Li [et al.]. - DOI: 10.15537/smj.2016.1.12035. - Text : electron // Saudi Med. J. - 2016. -Vol. 37, N 1. - P. 48-54. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739974/ (date of access: 21.05.2025).

125. Increased adipose tissue expression of lipocalin-2 in obesity is related to inflammation and matrix metalloproteinase-2 and metalloproteinase-9 activities in humans / V. Catalán, J. Gómez-Ambrosi, A. Rodríguez [et al.]. - DOI: 10.1007/s00109-009-0487-4. - Text : electron // J. Mol. Med. - 2009. - Vol. 87. - P. 803-813. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19466389/ (date of access: 21.05.2025).

126. Increased cellular and circulating biomarkers of oxidative stress in nascent metabolic syndrome / I. Jialal, S. Devaraj, B. Adams-Huet [et al.]. -DOI: 10.1210/jc.2012-2498. - Text : electron // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. -Vol. 97, N 10. - P. E1844-E1850. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22872691/ (date of access: 21.05.2025).

127. Increased leptin concentrations correlate with inflammatory markers in morbidly obese individuals / F. van Dielen, C. van't Veer, A. Schols [et al.]. -DOI: 10.1038/sj.ijo.0801825. - Text : electron // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -

2001. - Vol. 25, N 12. - P. 1759-1766. -

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11781755/ (date of access: 21.05.2025).

128. Increased plasma monocyte chemoattractant protein-1 levels in patients with isolated low high-density lipoprotein cholesterol / M. Karabacak, F. Kahraman, M. Sert [et al.]. - DOI: 10.3109/00365513.2015.1022856. - Text : electron // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2015. - Vol. 75, N 4. - P. 327-332. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25797068/ (date of access: 21.05.2025).

129. Influence of C-peptide on early glomerular changes in diabetic mice / Y. Maezawa, S. Takemoto, Y. Yokote [et al.]. - DOI: 10.1002/dmrr.615. - Text : electron // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2006. - Vol. 22, N 4. - P. 313-322. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16389646/ (date of access: 21.05.2025).

130. Inhibition of macrophage-derived foam cells by Adipsin attenuates progression of atherosclerosis / Y. Duan, X. Zhang, X. Zhang [et al.]. -DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166533. - Text : electron // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2022. - Vol. 1868, N 12. - P. 166533. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36064133/ (date of access: 21.05.2025).

131. Innate immunity modulates adipokines in humans / P. D. Anderson, N. N. Mehta, M. L. Wolfe [et al.]. - DOI: 10.1210/jc.2006-2545. - Text : electron // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, N 6. - P. 2272-2279. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374708/ (date of access: 21.05.2025).

132. Insulin and atherosclerosis: how are they related? / L. Monnier, C. Colette, E. Boniface [et al.]. - DOI: 10.1016/j.diabet.2012.11.001. - Text : electron // Diabetes Metab. - 2013. - Vol. 39, N 2. - P. 111-117. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23507269/ (date of access: 21.05.2025).

133. Insulin expression and C-peptide in type 1 diabetes subjects implanted with stem cell-derived pancreatic endoderm cells in an encapsulation device / A. M. J. Shapiro, J. Pokrywczynska, B. Ricordi [et al.]. -DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100466. - Text : electron // Cell Rep. Med. - 2021. - Vol. 2,

N 12. - P. 100466. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35028608/ (date of access: 21.05.2025).

134. Insulin regulates hepatic triglyceride secretion and lipid content via signaling in the brain / T. Scherer, M. O'Hare, J. Diggs-Andrews [et al.]. -DOI: 10.2337/db15-1405. - Text : electron // Diabetes. - 2016. - Vol. 65, N 6. -P. 1511-1520. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26861781/ (date of access: 21.05.2025).

135. Insulin resistance as a physiological defense against metabolic stress: implications for the management of subsets of type 2 diabetes / C. J. Nolan, M. Prentki, B. Shulman [et al.]. - DOI: 10.2337/db14-0694. - Text : electron // Diabetes. - 2015. -Vol. 64, N 3. - P. 673-686. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25713189/ (date of access: 21.05.2025).

136. Interaction between adipocytes and high-density lipoprotein: new insights into the mechanism of obesity-induced dyslipidemia and atherosclerosis / T. Zhang, J. Chen, X. Tang [et al.]. - DOI: 10.1186/s12944-019-1170-9. - Text : electron // Lipids Health Dis. - 2019. - Vol. 18, N 1. - P. 223. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31842884/ (date of access: 21.05.2025).

137. Karataeva, O. V. The characteristics of secretion of adiponectin and its relationship with particular indices of metabolism in males of able-bodied age in case of obesity / O. V. Karataeva. - DOI: 10.18821/0869-2106-2017-23-6-312-315. - Text : electron // Med. J. Rus. Federation. - 2017. - Vol. 23, N 6. - P. 312-315. -URL: https://journals.eco-vector.com/0869-2106/article/view/38428/25712 (date of access: 15.05.2025).

138. Kielgast, U. Antidiabetic actions of endogenous and exogenous GLP-1 in type 1 diabetic patients with and without residual ß-cell function / U. Kielgast, J. J. Holst, S. Madsbad. - DOI: 10.2337/db10-1245. - Text : electron // Diabetes. -2011. - Vol. 60, N 5. - P. 1599-1607. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21441444/ (date of access: 16.05.2025).

139. Knockout of secretin receptor reduces large cholangiocyte hyperplasia in mice with extrahepatic cholestasis induced by bile duct ligation / S. Glaser, F. Alvaro, M. Francis [et al.]. - DOI: 10.1002/hep.23648. - Text : electron // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, N 1. - P. 204-214. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20578263/ (date of access: 21.05.2025).

140. Kojima, M. Structure and function of ghrelin / M. Kojima, K. Kangawa. -DOI: 10.1007/978-0-387-76778-5_5. - Text : electron // Results Probl. Cell. Differ. -2008. - P. 89-115. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18193177/ (date of access: 15.05.2025).

141. Kupffer cells facilitate the acute effects of leptin on hepatic lipid metabolism / A. Metlakunta, J. Sahu, S. Sahu [et al.]. -DOI: 10.1152/ajpendo.00389.2016. - Text : electron // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 312, N 1. - P. E11-E18. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27827807/ (date of access: 18.05.2025).

142. Leptin and cardiometabolic risk factors in obese children and adolescents / N. C. Gonzaga, C. C. M. Medeiros, D. F. de Carvalho, J. G. B. Alves. -DOI: 10.1111/jpc.12610. - Text : electron // J. Paediatr. Child Health. - 2014. -Vol. 50, N 9. - P. 707-712. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24923191/ (date of access: 18.05.2025).

143. Leptin augments the acute suppressive effects of insulin on hepatic very low-density lipoprotein production in rats / W. Huang, A. Metlakunta, N. Dedousis [et al.]. - DOI: 10.1210/en.2008-1230. - Text : electron // Endocrinology. - 2009. -Vol. 150, N 5. - P. 2169-2174. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19147673/ (date of access: 18.05.2025).

144. Leptin induces mitochondrial superoxide production and MCP-1 expression in aortic endothelial cells / S. Yamagishi, D. Edelstein, X. Du [et al.]. -DOI: 10.1074/jbc.M007383200. - Text : electron // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, N 27. - P. 25096-25100. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11342529/ (date of access: 18.05.2025).

145. Leptin levels in school age children associated with anthropometric measurements and lipid profiles / E. Poveda, C. Callas, M. Garcia [et al.] // Biomedica. - 2007. - Vol. 27, N 4. - P. 505-514.

146. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase / Y. Minokoshi, Y.-B. Kim, O. D. Peroni [et al.]. - DOI: 10.1038/415339a. -Text : electron // Nature. - 2002. - Vol. 415(6869). - P. 339-343. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11797013/ (date of access: 18.05.2025).

147. Levy, E. Chylomicron retention disease: genetics, biochemistry, and clinical spectrum / E. Levy, P. Poinsot, S. Spahis. -DOI: 10.1097/MDL.0000000000000591. - Text : electron // Curr. Opin. Lipidol. -2019. - Vol. 30, N 2. - P. 134-139. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30640893/ (date of access: 16.05.2025).

148. Li, Z.-Y. Adipokines in inflammation, insulin resistance and cardiovascular disease / Z.-Y. Li, P. Wang, C.-Y. Miao. - DOI: 10.1111/j.1440-1681.2011.05602.x. -Text : electronic // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2011. - Vol. 38, N 12. - P. 888896. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21910745/ (date of access: 14.05.2025).

149. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice / P. Libby, P. M. Ridker, G. K. Hansson. - DOI: 10.1016/j.jacc.2009.09.009. -Text : electron // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 23. - P. 2129-2138. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19942084/ (date of access: 21.05.2025).

150. Lin, Y. PPARa: An emerging target of various human diseases / Y. Lin, Y. Wang, P. Li. - DOI: 10.3389/fendo.2022.932016. - Text : electron // Front. Endocrinol. - 2022. - P. 3216. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36589809/ (date of access: 18.05.2025).

151. Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases / H. K. Park, M. K. Kwak, H. J. Kim, R. S. Ahima. - DOI: 10.3904/kjim.2016.229. - Text : electron // Korean J. Intern. Med. - 2017. - Vol. 32, N 2. - P. 239-247. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28192887/ (date of access: 18.05.2025).

152. LIPA gene mutations affect the composition of lipoproteins: enrichment in ACAT-derived cholesteryl esters / L. Arnaboldi, A. Ossoli, E. Giorgio [et al.]. -DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.01.026. - Text : electron // Atherosclerosis. - 2020.

- Vol. 297. - P. 8-15. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32058863/ (date of access: 18.05.2025).

153. Lipid Droplet Protein PLIN1 Regulates Inflammatory Polarity in Human Macrophages and is Involved in Atherosclerotic Plaque Development by Promoting Stable Lipid Storage / K. Y. Cho, H. S. Kim, Y. J. Kim [et al.]. -DOI: 10.5551/jat.63134. - Text : electron // J. Atheroscler. Thromb. - 2023. - Vol. 30, N 2. - P. 170-181. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35662076/ (date of access: 18.05.2025).

154. Lipid modification to reduce cardiovascular risk : 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano [et al.]. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.014. - Text : electron // Atherosclerosis. - 2019. - Vol. 290. - P. 140-205. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31504418/ (date of access: 18.05.2025).

155. Lipocalin (LCN) 2 mediates pro-atherosclerotic processes and is elevated in patients with coronary artery disease / R. Oberoi, E. P. Bogalle, L. A. Matthes [et al.].

- DOI: 10.1371/journal.pone.0137924. - Text : electron // PLoS ONE. - 2015. -Vol. 10, N 9. - P. e0137924. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26367277/ (date of access: 18.05.2025).

156. Lipocalin-2 is an inflammatory marker closely associated with obesity, insulin resistance, and hyperglycemia in humans / Y. Wang, K. S. L. Lam, E. W. Kraegen [et al.]. - DOI: 10.1373/clinchem.2006.075614. - Text : electron // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53, N 1. - P. 34-41. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040956/ (date of access: 18.05.2025).

157. Lipoprotein (a): a risk factor for atherosclerosis and an emerging therapeutic target / S. A. Di Fusco, G. Lamacchia, R. Zilioli [et al.]. -DOI: 10.1136/heartjnl-2022-321247. - Text : electron // Heart. - 2023. - Vol. 109, N 1.

- P. 18-25. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288443/ (date of access: 18.05.2025).

158. Loos, R. J. F. The genetics of obesity: from discovery to biology / R. J. F. Loos, G. S. H. Yeo. - DOI: 10.1038/s41576-021-00414-z. - Text : electron // Nat. Rev. Genet. - 2022. - Vol. 23, N 2. - P. 120-133. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556834/ (date of access: 12.05.2025).

159. Loss of incretin effect is a specific, important, and early characteristic of type 2 diabetes / J. J. Holst, F. K. Knop, T. Vilsboll [et al.]. - DOI: 10.2337/dc11-s227.

- Text : electron // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, Suppl. 2. - P. S251-S257. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21525464/ (date of access: 18.05.2025).

160. Low level of adiponectin predicts the development of Nonalcoholic fatty liver disease: is it irrespective to visceral adiposity index, visceral adipose tissue thickness and other obesity indices? / R. Ebrahimi, M. Shanaki, S. M. Azadi [et al.]. -DOI: 10.1080/13813455.2020.1790599. - Text : electron // Arch. Physiol. Biochem. -2022. - Vol. 128, N 1. - P. 24-31. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31482741/ (date of access: 18.05.2025).

161. Low levels of high-density lipoprotein cholesterol and increased risk of cardiovascular events in stable ischemic heart disease patients: a post-hoc analysis from the COURAGE Trial / S. Acharjee, W. E. Boden, P. M. Hartigan [et al.]. -DOI: 10.1016/j.jacc.2013.07.051. - Text : electron // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. -Vol. 62, N 20. - P. 1826-1833. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23973693/ (date of access: 18.05.2025).

162. Low serum adiponectin is associated with high circulating oxidized low-density lipoprotein in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease / R. Lautamaki, T. Ronnemaa, R. Huupponen [et al.]. -DOI: 10.1016/j.metabol.2007.01.018. - Text : electron // Metabolism. - 2007. -Vol. 56, N 7. - P. 881-886. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17570246/ (date of access: 18.05.2025).

163. Low-density lipoprotein cholesterol is associated with insulin secretion / C. Dannecker, M. Heni, A. Peter [et al.]. - DOI: 10.1210/clinem/dgab063. - Text : electron // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2021. - Vol. 106, N 6. - P. 1576-1584. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33693827/ (date of access: 18.05.2025).

164. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel / B. A. Ference, H. N. Ginsberg, I. Graham [et al.]. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144. - Text : electron // Eur. Heart J. -2017. - Vol. 38, N 32. - P. 2459-2472. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28444290/ (date of access: 18.05.2025).

165. Lutz, T. Therapeutic potential of an old friend - the dichotomy of amylin in physiology and pathophysiology / T. Lutz // Endocrine Abstracts. - 2022. - Vol. 86. -Abstract No. PL3.

166. Mahmoud, R. Genetics of Obesity in Humans: A Clinical Review / R. Mahmoud, V. Kimonis, M. G. Butler. - DOI: 10.3390/ijms231911005. - Text : electron // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, N 19. - P. 11005. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232301/ (date of access: 12.05.2025).

167. Mechanism and clinical evidence of lipocalin-2 and adipocyte fatty acid-binding protein linking obesity and atherosclerosis / G. Wu, H. Li, M. Zhou [et al.]. -DOI: 10.1002/dmrr.2493. - Text : electron // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2014. -Vol. 30, N 6. - P. 447-456. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24214285/ (date of access: 18.05.2025).

168. Mobile element insertion in the APOB exon 3 coding sequence: a new challenge in hypobetalipoproteinemia diagnosis / L. Surles, A. Janin, C. Molitor [et al.]. - DOI: 10.1111/cge.14655. - Text : electron // Clin. Genet. - 2025. - Vol. 107, N 3. -P. 359-363. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39586577/ (date of access: 18.05.2025).

169. MONICA h HAPIEE: Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease (Ongoing trial) h Health, Alcohol and Psychosocial factors in

Eastern Europe // American College of Cardiology : [website]. - 2002. -URL: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-trials/2010/02/23/19/11/monica (date of access: 12.05.2025). - Text : electron.

170. Monocyte chemoattractant protein-1 in human atheromatous plaques / N. A. Nelken, D. Coughlin, D. Gordon, J. N. Wilcox. - DOI: 10.1172/JCI115411. -Text : electron // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 88, N 4. - P. 1121-1127. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1843454/ (date of access: 18.05.2025).

171. Moon, J. H. Lipoprotein lipase: is it a magic target for the treatment of hypertriglyceridemia / J. H. Moon, K. Kim, S. H. Choi. -DOI: 10.3803/EnM.2022.1561. - Text : electron // Endocrinol. Metab. - 2022. -Vol. 37, N 4. - P. 575-586. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36065644/ (date of access: 18.05.2025).

172. Multiple actions of high-density lipoprotein / M. Florentin, E. N. Liberopoulos, A. S. Wierzbicki, D. P. Mikhailidis. -DOI: 10.1097/HTO.0b013e3283043806. - Text : electron // Curr. Opin. Cardiol. -2008. - Vol. 23, N 4. - P. 370-378. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18520722/ (date of access: 18.05.2025).

173. Multiple rare alleles contribute to low plasma levels of HDL cholesterol / J. C. Cohen, R. S. Kiss, A. Pertsemlidis [et al.]. - DOI: 10.1126/science.1099870. -Text : electron // Science. - 2004. - Vol. 305(5685). - P. 869-872. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15297675/ (date of access: 18.05.2025).

174. Nakamura, T. Triglycerides and remnant particles as risk factors for coronary artery disease / T. Nakamura, K. Kugiyama. - DOI: 10.1007/s11883-006-0017-2. - Text : electron // Curr. Atheroscler. Rep. - 2006. - Vol. 8, N 2. - P. 107-110. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16510044/ (date of access: 02.06.2025).

175. Nardo, de D. NLRP3 inflammasomes link inflammation and metabolic disease / D. de Nardo, E. Latz. - DOI: 10.1016/j.it.2011.05.004. - Text : electron // Trends Immunol. - 2011. - Vol. 32, N 8. - P. 373-379. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21733753/ (date of access: 18.05.2025).

176. Nawaz, S. S. Plasminogen activator inhibitor-1 mediates downregulation of adiponectin in type 2 diabetes patients with metabolic syndrome / S. S. Nawaz, K. Siddiqui. - DOI: 10.1016/j.cytox.2022.100064. - Text : electron // Cytokine X. -2022. - Vol. 4, N 1. - P. 100064. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35128381/ (date of access: 18.05.2025).

177. Neuropeptide Y is an angiogenic factor in cardiovascular regeneration / R. Saraf, F. Mahmood, R. Amir, R. Matyal. - DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.02.021. -Text : electron // Eur. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 776. - P. 64-70. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9686758/ (date of access: 18.05.2025).

178. New sequencing technologies help revealing unexpected mutations in autosomal dominant hypercholesterolemia / S. Elbitar, D. Susan-Resiga, Y. Ghaleb [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-018-20281-9. - Text : electron // Sci. Rep. - 2018. -Vol. 8, N 1. - P. 1943. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386597/ (date of access: 18.05.2025).

179. No difference in short-term surgical outcomes from semaglutide treatment for type 2 diabetes mellitus after cervical decompression and fusion: a propensity score-matched analysis / X. Tao, S. Ranganathan, N. Van Halm-Lutterodt [et al.]. -DOI: 10.1097/BRS.0000000000005099. - Text : electron // Spine. - 2025. - Vol. 50, N 8. - P. 515-521. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39034750/ (date of access: 18.05.2025).

180. Novel functional APOB mutations outside LDL-binding region causing familial hypercholesterolaemia / A. C. Alves, A. Etxebarria, A. K. Soutar [et al.]. -DOI: 10.1093/hmg/ddt573. - Text : electron // Hum. Mol. Genet. - 2014. - Vol. 23, N 7. - P. 1817-1828. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24234650/ (date of access: 18.05.2025).

181. Nuclear receptor PPARa as a therapeutic target in diseases associated with lipid metabolism disorders / P. Hu, K. Li, X. Peng [et al.]. - DOI: 10.3390/nu15224772. - Text : electron // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, N 22. - P. 4772. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38004166/ (date of access: 18.05.2025).

182. Obicetrapib: reversing the tide of CETP inhibitor disappointments / J. J. P. Kastelein, E. S. G. Stroes, M. Koren [et al.]. - DOI: 10.1007/s11883-023-01038-w. - Text : electron // Curr. Atheroscler. Rep. - 2024. - Vol. 26, N 2. - P. 35-44. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38133847/ (date of access: 18.05.2025).

183. On the role of lipocalin-2 protein in the progression of diabetic nephropathy and evaluation of the effectiveness of cytoflavin therapy in type-2 diabetes mellitus / V. M.-E. Ibragimov, I. V. Sarvilina, M. M. Batyushin, A. M. Aliskandiev // Exp. Clin. Pharmacol. - 2020. - Vol. 83, N 3. - P. 15-22.

184. Pancreatic polypeptide is recognized by two hydrophobic domains of the human Y4 receptor binding pocket / X. Pedragosa-Badia, B. Stichel, I. Beck-Sickinger [et al.]. - DOI: 10.1074/jbc.M113.539866. - Text : electron // J. Biol. Chem. - 2014. -Vol. 289, N 9. - P. 5846-5859. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24375409/ (date of access: 15.05.2025).

185. Pavanello, C. Genetic, biochemical, and clinical features of LCAT deficiency: update for 2020 / C. Pavanello, L. Calabresi. -DOI: 10.1097/MDL.0000000000000704. - Text : electron // Curr. Opin. Lipidol. -2020. - Vol. 31, N 4. - P. 232-237. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32618730/ (date of access: 12.05.2025).

186. PCSK9 genetic (rs11591147) and epigenetic (DNA methylation) modifications associated with PCSK9 expression and serum proteins in CAD patients / N. Shyamala, K. K. Gundapaneni, R. K. Galimudi [et al.]. - DOI: 10.1002/jgm.3346. -Text : electron // J. Gene Med. - 2021. - Vol. 23, N 8. - P. e3346. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33885177/ (date of access: 18.05.2025).

187. PCSK9 rs11591147 R46L loss-of-function variant protects against liver damage in individuals with NAFLD / S. Grimaudo, S. Bartesaghi, R. Rametta [et al.]. -DOI: 10.1111/liv. 14711. - Text : electron // Liver Int. - 2021. - Vol. 41, N 2. - P. 321332. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33091218/ (date of access: 18.05.2025).

188. Peptide YY (PYY) is associated with cardiovascular risk in patients with acute myocardial infarction / E. Haj-Yehia, R. W. Mertens, F. Kahles [et al.]. -

DOI: 10.3390/jcm9123952. - Text : electron // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9, N 12. -P. 3952. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33291235/ (date of access: 18.05.2025).

189. Perello, M. Ghrelin signalling on food reward: a salient link between the gut and the mesolimbic system / M. Perello, S. L. Dickson. - DOI: 10.1111/jne.12236.

- Text : electron // J. Neuroendocrinol. - 2015. - Vol. 27, N 6. - P. 424-434. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25377898/ (date of access: 12.05.2025).

190. Perinatal, metabolic, and reproductive features in PPARG-related lipodystrophy / C. Gosseaume, D. Lemoine, B. Cochez [et al.]. -DOI: 10.1093/ejendo/lvad002. - Text : electron // Eur. J. Endocrinol. - 2023. -Vol. 188, N 3. - P. 273-281. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36806620/ (date of access: 18.05.2025).

191. Petersen, M. C. Mechanisms of insulin action and insulin resistance / M. C. Petersen, G. I. Shulman. - DOI: 10.1152/physrev.00063.2017. - Text : electron // Physiol. Rev. - 2018. - Vol. 98, N 4. - P. 2133-2223. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067154/ (date of access: 18.05.2025).

192. Plasma HDL-cholesterol and triglycerides, but not LDL-cholesterol, are associated with insulin secretion in non-diabetic subjects / A. Natali, E. Ferrannini, L. Camastra [et al.]. - DOI: 10.1016/j.metabol.2017.01.003. - Text : electron // Metabolism. - 2017. - Vol. 69. - P. 33-42. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28285650/ (date of access: 15.05.2025).

193. Plasminogen activator inhibitor-1 associates with cardiovascular risk factors in healthy young adults in the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / J. R. H. Raiko, N. Magnussen, T. Kahonen [et al.]. -DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.06.060. - Text : electron // Atherosclerosis. - 2012.

- Vol. 224, N 1. - P. 208-212. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22840426/ (date of access: 15.05.2025).

194. Ploplis, V. A. Effects of altered plasminogen activator inhibitor-1 expression on cardiovascular disease / V. A. Ploplis. -

DOI: 10.2174/138945011797635803. - Text : electron // Curr. Drug Targets. - 2011. -Vol. 12, N 12. - P. 1782-1789. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21707474/ (date of access: 15.05.2025).

195. Polymorphism PLIN1 11482 G > A interacts with dietary intake to modulate anthropometric measures and lipid profile in adults with normal-weight obesity syndrome / L. C. Holzbach, B. R. Bressan, B. L. Bressan [et al.]. -DOI: 10.1017/S0007114521003454. - Text : electron // Br. J. Nutr. - 2022. - Vol. 128, N 6. - P. 1004-1012. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34725012/ (date of access: 18.05.2025).

196. Prasad, K. Mechanism of hypercholesterolemia-induced atherosclerosis / K. Prasad, M. Mishra. - DOI: 10.31083/j.rcm2306212. - Text : electron // Rev. Cardiovasc. Med. - 2022. - Vol. 23, N 6. - P. 212. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39077184/ (date of access: 18.05.2025).

197. Predicted pathogenic mutations in STAP1 are not associated with clinically defined familial hypercholesterolemia / I. Lamiquiz-Moneo, M. A. Restrepo-Córdoba, R. Mateo-Gallego [et al.]. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.11.025. - Text : electron // Atherosclerosis. - 2020. - Vol. 292. - P. 143-151. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809983/ (date of access: 18.05.2025).

198. Prevention of VEGF-mediated microvascular permeability by C-peptide in diabetic mice / Y. C. Lim, S. Bhatt, M. Narayanan [et al.]. - DOI: 10.1093/cvr/cvt242. -Text : electron // Cardiovasc. Res. - 2014. - Vol. 101, N 1. - P. 155-164. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24142430/ (date of access: 15.05.2025).

199. Protective lipid-lowering variants in healthy older individuals without coronary heart disease / P. Lacaze, M. Riaz, R. Sebra [et al.]. - DOI: 10.1136/openhrt-2021-001710. - Text : electron // Open Heart. - 2021. - Vol. 8, N 2. - P. e001710. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341098/ (date of access: 18.05.2025).

200. R3531C mutation in the apolipoprotein B gene is not sufficient to cause hypercholesterolemia / J. P. Rabés, M. Varret, M. Devillers [et al.]. -DOI: 10.1161/01.atv.20.10.e76. - Text : electron // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -

2000. - Vol. 20, N 10. - P. e76-e82. -

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11031227/ (date of access: 15.05.2025).

201. Ramya, D. Assessment of Serum Resistin: A Recently Identified Adipocyte-Derived Hormone in Obese and Lean Individuals / D. Ramya // RGUHS J. Med. Sci. - 2023. - Vol. 13, N 4.

202. Recombinant leptin promotes atherosclerosis and thrombosis in apolipoprotein E-deficient mice / P. F. Bodary, S. Gu, Y. Shen [et al.]. -DOI: 10.1161/01.ATV.0000173306.47722.ec. - Text : electron // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25, N 8. - P. e119-e122. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15947243/ (date of access: 18.05.2025).

203. Regulation of Lipid Metabolism by Lamin in Mutation-Related Diseases / Y. Peng, X. Liu, J. Wang, N. Fu. - DOI: 10.3389/fphar.2022.883779. - Text : electron // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 820857. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35281936/ (date of access: 15.05.2025).

204. Reichmann, F. Neuropeptide Y: A stressful review / F. Reichmann, P. Holzer. - DOI: 10.1016/j.npep.2015.09.008. - Text : electron // Neuropeptides. -2016. - Vol. 55. - P. 99-109. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26441327/ (date of access: 18.05.2025).

205. Relationship of adiponectin to body fat distribution, insulin sensitivity and plasma lipoproteins: evidence for independent roles of age and sex / M. Cnop, P. J. Havel, K. M. Utzschneider [et al.]. - DOI: 10.1007/s00125-003-1074-z. - Text : electron // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46, N 4. - P. 459-469. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12687327/ (date of access: 02.06.2025).

206. Relationships between serum resistin and fat intake, serum lipid concentrations and adiposity in the general population / A.C. de León, D.A. González, A.G. Hernández [et al.]. - DOI: 10.5551/jat.22103. - Text : electron // J. Atheroscler. Thromb. - 2014. - Vol. 21, N 5. - P. 454-462. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24430788/ (date of access: 02.06.2025).

207. Resistin as a biomarker for the prediction of left atrial substrate and recurrence in patients with drug-refractory atrial fibrillation undergoing catheter ablation / T. Y. Chang, Y. W. Hsiao, S. M. Guo [et al.]. - DOI: 10.1536/ihj.19-680. -Text : electron // Int. Heart J. - 2020. - Vol. 61, N 3. - P. 517-523. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32418972/ (date of access: 18.05.2025).

208. Resistin in metabolism, inflammation, and disease / D. Tripathi, S. Kant, S. Pandey, N. Z. Ehtesham. - DOI: 10.1111/febs.15322. - Text : electron // FEBS J. -2020. - Vol. 287, N 15. - P. 3141-3149. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32255270/ (date of access: 18.05.2025).

209. Resistin increases monolayer permeability of human coronary artery endothelial cells / M. S. Jamaluddin, S. Yan, J. Lü [et al.]. -DOI: 10.1371/journal.pone.0084576. - Text : electron // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, N 12. - P. e84576. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24386395/ (date of access: 18.05.2025).

210. Resistin is an indicator of the metabolic syndrome according to five different definitions in the Finnish Health 2000 Survey / E. Malo, O. Ukkola, M. Jokela [et al.]. - DOI: 10.1089/met.2010.0106. - Text : electron // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2011. - Vol. 9(3). - P. 203-210. doi:. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332410/ (date of access: 18.05.2025).

211. Resistin: a reappraisal / E. Acquarone, M. Monacelli, A. Borghi [et al.]. -DOI: 10.1016/j.mad.2019.01.001. - Text : electron // Mech. Ageing Dev. - 2019. -Vol. 178. - P. 46-63. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30650338/ (date of access: 18.05.2025).

212. Resistin: an inflammatory cytokine. Role in cardiovascular diseases, diabetes and the metabolic syndrome / N. Abate, H. Sallam, M. Rizzo [et al.]. -DOI: 10.2174/1381612819666131206103102. - Text : electron // Curr. Pharm. Des. -2014. - Vol. 20, N 31. - P. 4961-4969. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320036/ (date of access: 18.05.2025).

213. Resistin: functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease / M.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, C. Chen. - DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01369.x. - Text : electron // Br. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 165, N 3. -P. 622-632. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21545576/ (date of access: 18.05.2025).

214. Revisiting the role of glucagon in health, diabetes mellitus and other metabolic diseases / S. H^dersdal, M. Lund, J. Knop, T. Vilsboll. -DOI: 10.1038/s41574-023-00799-5. - Text : electron // Nat. Rev. Endocrinol. - 2023. -Vol. 19, N 6. - P. 321-335. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932176/ (date of access: 02.06.2025).

215. Riddle, M. C. In an Anniversary Year, Diabetes Care Takes a Selfie / M. C. Riddle. - DOI: 10.2337/dci17-0054. - Text : electron // Diabetes Care. - 2018. -Vol. 41, N 1. - P. 17-20. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29263191/ (date of access: 09.06.2025).

216. Role of PAI-1 in hepatic steatosis and dyslipidemia / J. A. Levine, S. Dostal, J. Dungan [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-020-79835-0. - Text : electron // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, N 1. - P. 430. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33432099/ (date of access: 02.06.2025).

217. Rossi, D. The biology of chemokines and their receptors / D. Rossi, A. Zlotnik. - DOI: 10.1146/annurev.immunol.18.1.217. - Text : electron // Annu. Rev. Immunol. - 2000. - Vol. 18. - P. 217-242. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10837058/ (date of access: 02.06.2025).

218. rs10865710 polymorphism in PPARG promoter is associated with the severity of type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease in a Chinese population / Y. Song, Z. Liu, Y. Liu [et al.]. - DOI: 10.1136/postgradmedj-2021-140051. - Text : electron // Postgrad. Med. J. - 2022. - Vol. 98(1164). - P. 778-787. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37062988/ (date of access: 18.05.2025).

219. Sahu, B. Adipokines from white adipose tissue in regulation of whole body energy homeostasis / B. Sahu, N. C. Bal. - DOI: 10.1016/j.biochi.2022.09.010. - Text :

electronic // Biochimie. - 2023. - Vol. 204. - P. 92-107. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36084909/ (date of access: 14.05.2025).

220. Sambrook, J. Purification of nucleic acids by extraction with phenol:chloroform / J. Sambrook, D. W. Russell. - DOI: 10.1101/pdb.prot4455. -Text : electron // CSH Protoc. - 2006. - Vol. 2006, N 1. - P. 4455. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22485786/ (date of access: 18.05.2025).

221. Sanchez, D. The lipocalin apolipoprotein D functional portrait: a systematic review / D. Sanchez, M. D. Ganfornina. - DOI: 10.3389/fphys.2021.738991. - Text : electron // Front. Physiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 738991. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34690812/ (date of access: 12.05.2025).

222. Seino, Y. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1: incretin actions beyond the pancreas / Y. Seino, D. Yabe. -DOI: 10.1111/jdi.12065. - Text : electron // J. Diabetes Investig. - 2013. - Vol. 4, N 2. - P. 108-130. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24843641/ (date of access: 12.05.2025).

223. Serial measurement of monocyte chemoattractant protein-1 after acute coronary syndromes: results from the A to Z trial / J. A. de Lemos, D. A. Morrow, M. A. Blazing [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacc.2007.06.057. - Text : electron // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, N 22. - P. 2117-2124. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18036447/ (date of access: 02.06.2025).

224. Serum adiponectin is associated with high-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein particle size in young healthy men / T. Kazumi, A. Kawaguchi, T. Hirano, G. Yoshino. -DOI: 10.1016/j.metabol.2003.11.009. - Text : electron // Metabolism. - 2004. -Vol. 53, N 5. - P. 589-593. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15131762/ (date of access: 02.06.2025).

225. Serum concentration of full-length- and carboxy-terminal fragments of endothelial lipase predicts future cardiovascular risks in patients with coronary artery disease / M. Nagao, Y. Kawabe, K. Ando [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacl.2019.07.009. -

Text : electron // J. Clin. Lipidol. - 2019. - Vol. 13, N 5. - P. 839-846. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31473149/ (date of access: 02.06.2025).

226. Serum leptin levels in obese Indian children: relation to clinical and biochemical parameters / S. D. Dubey, M. Kabra, A. Bajpai [et al.] // Indian Pediatr. -2007. - Vol. 44, N 4 - P. 257-262.

227. Serum lipocalin-2 concentrations and mortality of severe traumatic brain injury / L. J. Shen, J. Zhou, M. Guo [et al.]. - DOI: 10.1016/j.cca.2017.09.012. - Text : electron // Clin. Chim. Acta. - 2017. - Vol. 474. - P. 130-135. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28943289/ (date of access: 02.06.2025).

228. Serum lipocalin-2 levels positively correlate with coronary artery disease and metabolic syndrome / J. Ni, X. Ma, M. Zhou [et al.]. - DOI: 10.1186/1475-284012-1. - Text : electron // Cardiovasc. Diabetol. - 2013. - Vol. 12, N 1. - P. 1-7. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24359145/ (date of access: 02.06.2025).

229. Serum resistin is related to plasma HDL cholesterol and inversely correlated with LDL cholesterol in diabetic and obese humans / M. Owecki, E. Nikisch, A. Miczke [et al.] // Neuro Endocrinol. Lett. - 2010. - Vol. 31, N 5. - P. 673-678.

230. Serum resistin levels in adult patients with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis / D. Han, J. Chen, S. Liu [et al.]. -DOI: 10.14218/JCTH.2021.00018. - Text : electron // J. Clin. Transl. Hepatol. - 2021. - Vol. 9, N 4. - P. 484-493. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447677/ (date of access: 02.06.2025).

231. Sillen, M. Targeting PAI-1 in cardiovascular disease: structural insights into PAI-1 functionality and inhibition / M. Sillen, P. J. Declerck. -DOI: 10.3389/fcvm.2020.622473. - Text : electron // Front. Cardiovasc. Med. - 2020. -Vol. 7. - Article 622473. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33415130/ (date of access: 02.06.2025).

232. Six years' experience with LipidSeq: clinical and research learnings from a hybrid, targeted sequencing panel for dyslipidemias / J. S. Dron, J. Wang, A. D. McIntyre [et al.]. - DOI: 10.1186/s12920-020-0669-2. - Text : electron // BMC

Med. Genomics. - 2020. - Vol. 13, N 1. - P. 23. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041611/ (date of access: 02.06.2025).

233. Skurk, T. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1 / T. Skurk, H. Hauner. - DOI: 10.1038/sj.ijo.0802778.

- Text : electron // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2004. - Vol. 28, N 11. -P. 1357-1364. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15356668/ (date of access: 18.05.2025).

234. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology / S. Richards, N. Aziz, S. Bale [et al.]. - DOI: 10.1038/gim.2015.30. - Text : electron // Genetics in Medicine. - 2015.

- Vol. 17. - P. 405-423. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25741868/ (date of access: 02.06.2025).

235. Steinberg, D. Hypercholesterolemia and inflammation in atherogenesis: Two sides of the same coin / D. Steinberg. - DOI: 10.1002/mnfr.200500065. - Text : electron // Mol. Nutr. Food Res. - 2005. - Vol. 49, N 11. - P. 995-998. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270285/ (date of access: 21.05.2025).

236. Taskinen, M. R. New insights into the pathophysiology of dyslipidemia in type 2 diabetes / M. R. Taskinen, J. Borén. -DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.02.039. - Text : electron // Atherosclerosis. - 2015.

- Vol. 239, N 2. - P. 483-495. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25706066/ (date of access: 18.05.2025).

237. The ACC/AHA 2013 guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: the good, the bad and the uncertain: a comparison with ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias 2011 / K. K. Ray, J. J. P. Kastelein, S. M. Boekholdt [et al.]. -DOI: 10.1093/eurheartj/ehu107. - Text : electron // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35, N 15. - P. 960-968. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24639424/ (date of access: 02.06.2025).

238. The association between apolipoprotein B, cardiovascular risk factors and subclinical atherosclerosis-Findings from the SEPHAR National Registry on Hypertension in Romania / M. Dorobantu, A. Balanescu, L. Cinteza [et al.]. -DOI: 10.3390/ijms24032813. - Text : electron // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, N 3. - P. 2813. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769130/ (date of access: 02.06.2025).

239. The effect of obesity and components of metabolic syndrome on leptin levels in Saudi women / H. S. Al-Amodi, N. A. Abdelbasit, S. H. Fatani [et al.]. -DOI: 10.1016/j.dsx.2017.12.030. - Text : electron // Diabetes Metab. Syndr. - 2018. -Vol. 12, N 3. - P. 357-364. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29307577/ (date of access: 02.06.2025).

240. The effects of NAMPT haplotypes and metabolic risk factors on circulating visfatin/NAMPT levels in childhood obesity / V. A. Belo, M. R. Luizon, R. Lacchini [et al.]. - DOI: 10.1038/ijo.2014.126. - Text : electron // Int. J. Obes. - 2015. - Vol. 39, N 1. - P. 130-135. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100423/ (date of access: 02.06.2025).

241. The Genetics of Coronary Artery Disease: A Vascular Perspective / L. N. K. Quaye, C. E. Dalzell, P. Deloukas, A. J. P. Smith. -DOI: 10.3390/cells12182232. - Text : electron // Cells. - 2023. - Vol. 12, N 18. -P. 2232. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759455/ (date of access: 02.06.2025).

242. The location of missense variants in the human GIP gene is indicative for natural selection / P. Lindquist, L. S. Gasbjerg, J. Mokrosinski [et al.]. -DOI: 10.3389/fendo.2022.891586. - Text : electron // Front. Endocrinol. - 2022. -Vol. 13. - P. 891586. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35846282/ (date of access: 02.06.2025).

243. The NPC1L1 gene exerts a notable impact on the reduction of low-density lipoprotein cholesterol in response to hyzetimibe: a factorial-designed clinical trial / J. Liao, L. Yang, L. Zhou [et al.]. - DOI: 10.3389/fphar.2022.755469. - Text : electron

// Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 755469. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359877/ (date of access: 02.06.2025).

244. The physiological roles of secretin and its receptor / S. Afroze, S. Meng, G. Glaser [et al.] // Ann. Transl. Med. - 2013. - Vol. 1, N 3. - P. 29.

245. The polygenic nature of hypertriglyceridaemia: implications for definition, diagnosis, and management / R. A. Hegele, A. M. Ginsberg, K. E. Chapman [et al.]. -DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70034-4. - Text : electron // Lancet Diabetes Endocrinol.

- 2014. - Vol. 2, N 8. - P. 655-666. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24731657/ (date of access: 02.06.2025).

246. The potential of lipocalin-2/NGAL as biomarker for inflammatory and metabolic diseases / V. Abella, M. Scotece, J. Conde [et al.]. -DOI: 10.3109/1354750X.2015.1102921. - Text : electron // Biomarkers. - 2015. -Vol. 20, N 8. - P. 565-571. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671823/ (date of access: 02.06.2025).

247. The relation between resistin (-420C/G) single nucleotide variant, resistin serum concentration, carbohydrate, and lipid parameters and fried food taste preference in patients with hypertriglyceridemia / E. Miller-Kasprzak, K. Musialik, M. Kr^gielska-Narozna [et al.]. - DOI: 10.3390/nu14235092. - Text : electron // Nutrients. - 2022. -Vol. 14, N 23. - P. 5092. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36501122/ (date of access: 02.06.2025).

248. The relationship between serum resistin, leptin, adiponectin, ghrelin levels and bone mineral density in middle-aged men / K. W. Oh, W. Y. Lee, E. J. Rhee [et al.].

- DOI: 10.1111/j.1365-2265.2005.02312.x. - Text : electron // Clin. Endocrinol. -2005. - Vol. 63, N 2. - P. 131-138. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16060905/ (date of access: 02.06.2025).

249. The role of neuropeptide Y in the pathophysiology of atherosclerotic cardiovascular disease / P. Zhu, M. Sun, L. Liu [et al.]. -DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.06.261. - Text : electron // Int. J. Cardiol. - 2016. -

Vol. 220. - P. 235-241. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27389447/ (date of access: 02.06.2025).

250. The role of resistin as a regulator of inflammation: implications for various human pathologies / M. Filkova, M. Haluzik, S. Gay, L. Senolt. -DOI: 10.1016/j.clim.2009.07.013. - Text : electron // Clin. Immunol. - 2009. -Vol. 133, N 2. - P. 157-170. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19740705/ (date of access: 02.06.2025).

251. The roles of PAI-1 gene polymorphisms in atherosclerotic diseases: a systematic review and meta-analysis involving 149,908 subjects / Y. Liu, J. Cheng, X. Guo [et al.]. - DOI: 10.1016/j.gene.2018.06.040. - Text : electron // Gene. - 2018. -Vol. 673. - P. 167-173. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908999/ (date of access: 02.06.2025).

252. The Trend of Changes in Adiponectin, Resistin, and Adiponectin-Resistin Index Values in Type 2 Diabetic Patients with the Development of Metabolic Syndrome / A. Fajkic, R. Jahic, M. Ejubovic [et al.]. - DOI: 10.3390/medicina60111795. - Text : electron // Medicina. - 2024. - Vol. 60, N 11. - P. 1795. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596980/ (date of access: 02.06.2025).

253. The use of next-generation sequencing in clinical diagnosis of familial hypercholesterolemia / J. Vandrovcova, E. R. Thomas, S. S. Atanur [et al.]. -DOI: 10.1038/gim.2013.55. - Text : electron // Genet. Med. - 2013. - Vol. 15, N 12. -P. 948-957. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23680767/ (date of access: 02.06.2025).

254. Therapeutic targets of hypercholesterolemia: HMGCR and LDLR / S. Ma, C. Yang, H. He, S. Liu. - DOI: 10.2147/DMSO.S204456. - Text : electron // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2019. - N 12. - P. 1543-1553. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31686875/ (date of access: 02.06.2025).

255. Tomono, Y. Age and sex differences in serum adiponectin and its association with lipoprotein fractions / Y. Tomono, C. Hiraishi, H. Yoshida. -DOI: 10.1177/0004563217707416. - Text : electronic // Ann. Clin. Biochem. - 2018. -

Vol. 55, N 1. - P. 165-171. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28504609/ (date of access: 16.05.2025).

256. Uptake and detection rate of a stepwise cardiometabolic disease detection program in primary care - a cohort study / D. M. Stol, M. Hollander, I. F. Badenbroek [et al.]. - DOI: 10.1093/eurpub/ckz201. - Text : electron // Eur. J. Public Health. -2020. - Vol. 30, N 3. - P. 479-484. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31722402/ (date of access: 18.05.2025).

257. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as indicators of tubular damage in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes / J. A. M. de Carvalho, E. Tatsch, B. S. Hausen [et al.]. -DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.10.016. - Text : electron // Clin. Biochem. - 2016. -Vol. 49, N 3. - P. 232-236. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519090/ (date of access: 18.05.2025).

258. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolemia: a case-control study / P. J. Talmud, S. Shah, R. Whittall [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 381. -P. 1293-1301.

259. Validation of the 2022 clinical diagnostic criteria of familial hypercholesterolemia in Japan / H. Tada, A. Nohara, S. Usui [et al.]. -DOI: 10.5551/jat.64549. - Text : electron // J. Atheroscler. Thromb. - 2024. - Vol. 31, N 5. - P. 550-558. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37967952/ (date of access: 18.05.2025).

260. Valvular heart disease epidemiology / J. S. Aluru, A. Barsouk, K. Saginala [et al.]. - DOI: 10.3390/medsci10020032. - Text : electron // Med. Sci. (Basel). - 2022. - Vol. 10, N 2. - P. 32. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35736352/ (date of access: 18.05.2025).

261. Venner, A. A. Leptin: a potential biomarker for childhood obesity? / A. A. Venner, M. E. Lyon, P. K. Doyle-Baker. -DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2006.06.011. - Text : electron // Clin. Biochem. - 2006. -

Vol. 39, N 11. - P. 1047-1056. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17005171/ (date of access: 18.05.2025).

262. Visfatin may be a novel marker for identifying stages of essential hypertension in advanced age patients / F. Gunes, E. Akbal, E. Cakir [et al.]. -DOI: 10.2169/internalmedicine.51.6734. - Text : electron // Intern. Med. - 2012. -Vol. 51, N 6. - P. 553-557. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22449661/ (date of access: 18.05.2025).

263. Wang, G. Effect of adiponectin variant on lipid profile and plasma adiponectin levels: a multicenter systematic review and meta-analysis / G. Wang, Y. Wang, Z. Luo. - DOI: 10.1155/2022/4395266. - Text : electron // Cardiovasc. Ther.

- 2022. - Vol. 2022. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35909951/ (date of access: 12.06.2025).

264. Wang, Y. Epigenetics in LMNA-Related Cardiomyopathy / Y. Wang,

G. Dobreva. - DOI: 10.3390/cells12050783. - Text : electron // Cells. - 2023. -Vol. 12, N 5. - P. 783. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899919/ (date of access: 12.06.2025).

265. Wolska, A. Apolipoprotein C-II: the re-emergence of a forgotten factor / A. Wolska, M. Reimund, A. T. Remaley. - DOI: 10.1097/MOL.0000000000000687. -Text : electronic // Curr. Opin. Lipidol. - 2020. - Vol. 31, N 3. - P. 147-153. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32332429/ (date of access: 11.05.2025).

266. Yanai, H. Beneficial effects of adiponectin on glucose and lipid metabolism and atherosclerotic progression: mechanisms and perspectives / H. Yanai,

H. Yoshida. - DOI: 10.3390/ijms20051190. - Text : electron // Int. J. Mol. Sci. - 2019.

- Vol. 20, N 5. - P. 1190. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30857216/ (date of access: 16.05.2025).

267. Zakovryashina, I. N. Study of resistin level and lipid profile in patients with ST-segment elevation due myocardial infarction, results of one-year follow-up /

I. N. Zakovryashina, L. A. Khaisheva, S. V. Shlyk // Atheroscler. Dyslipidem. - 2021. -Vol. 4, N 45. - P. 51-58.

268. Zhao, P. The induction of lipocalin-2 protein expression in vivo and in vitro / P. Zhao, C. M. Elks, J. M. Stephens. - DOI: 10.1074/jbc.M113.536912. - Text : electron // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289, N 9. - P. 5960-5969. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24391115/ (date of access: 02.06.2025).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Дизайн исследования............................. С. 44

2. Рисунок 2 - Распространённость повышенного уровня холестерина ЛНП у мужчин и женщин 25-44 лет г. Новосибирска............. С. 59

3. Таблица 1 - Клиническая характеристика мужчин с уровнем ХС-ЛНП < 3 ммоль/л и ХС-ЛНП > 3 ммоль/л (М ± ББ).......... С. 51

4. Таблица 2 - Клиническая характеристика женщин с уровнем ХС-ЛНП < 3 ммоль/л и ХС-ЛНП > 3 ммоль/л (М ± ББ)........ С. 52

5. Таблица 3 - Сравнительная характеристика липидного профиля и глюкозы у мужчин (М ± ББ)................................. С. 52

6. Таблица 4 - Сравнительная характеристика липидного профиля и глюкозы у женщин (М ± ББ)................................ С. 53

7. Таблица 5 - Клиническая характеристика групп с уровнем ХС-ЛНП < 2,1 ммоль/л и ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л (М ± ББ)........ С. 53

8. Таблица 6 - Сравнительная характеристика липидного профиля и глюкозы в обследуемых группах (Ме ^25 %, Q75 %])........... С. 54

9. Таблица 7 - Клиническая характеристика и биохимические показатели крови в подгруппах мужчин........................ С. 55

10. Таблица 8 - Клиническая характеристика и биохимические показатели крови в подгруппах женщин........................ С. 56

11. Таблица 9 - Распространённость повышенного уровня ХС-ЛНП у мужчин и женщин в возрастных подгруппах 25-34 и 35-44 лет. . . . С. 58

12. Таблица 10 - Уровни биохимических показателей у пациентов исследуемых групп......................................... С. 60

13. Таблица 11 - Уровни биохимических показателей у мужчин исследуемых групп......................................... С. 62

14. Таблица 12 - Уровни биохимических показателей у женщин...... С. 63

15. Таблица 13 - Результаты однофакторного логистического

регрессионного анализа ассоциации наличия ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л в зависимости от уровня биохимического показателя................................................. С. 65

16. Таблица 14 - Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа связи изучаемых уровнеИ биомолекул с шансом наличия ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л у мужчин............... С. 66

17. Таблица 15 - Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа связи изучаемых уровнеИ биомолекул с шансом наличия ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л у женщин............... С. 67

18. Таблица 16 - Патогенные варианты в генах липидного обмена в группе с уровнем ХС-ЛНП > 4,2 ммоль/л....................... С. 70

19. Таблица 17 - Варианты в генах ABCA1, LCAT, LIPA, LIPC, LPA в группе с уровнем холестерина ЛНП > 4,2 ммоль/л.............. С. 71

Автор выражает благодарность д-ру мед. наук Шахтшнейдер Елене Владимировне, Щербаковой Лилии Валерьевне, д-ру мед. наук, проф., чл.-корр. РАН Рагино Юлии Игоревне, д-ру мед. наук, засл. ветерану СО РАН Денисовой Д. В., а также сотрудникам лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ - филиала ИЦиГ СО РАН за неоценимую помощь в реализации данной работы.