Биомаркеры выдыхаемого воздуха и одноканальная электрокардиография в диагностике ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Марзуг Башир Абдулла Марзуг

• Марзуг Башир Абдулла Марзуг
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Марзуг Башир Абдулла Марзуг

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ишемическая болезнь сердца (определение, эпидемиология, этиология, патогенез, классификация)

1.2 Диагностика ишемической болезни сердца

1.3 Нагрузочная электрокардиография-тест

1.4 Анализ выдыхаемого воздуха в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний

1.5 Масс-спектрометрия

1.6 Анализ одноканальной электрокардиографии с функцией фотоплетизмографии в диагностике сердечно- сосудистых заболеваний

1.7 Липидомные изменения при ишемической болезни сердца

1.8 Воспалительные биомаркеры при ишемической болезни сердца

1.9 Разновидности машинного обучения, применяемые в

кардиологии/медицине

1.10 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы обследования

2.3 Методы статистической обработки данных

2.4 Методология разработки модели машинного обучения на основе анализа летучих органических соединений выдыхаемого воздуха и параметров записей одноканальной (I стандартное отведение) электрокардиограммы с функцией фотоплетизмографии с применением кросс-валидации

2.5 Методология разработки моделей машинного обучения на основе предикторов липидного профиля и воспалительных биомаркеров с применением кросс-валидации

2.6 Аннотация полученного масса/заряд (m/z)

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Общая характеристика выборки

3.2 Показатели диагностической эффективности велоэргометрии

3.3 Показатели диагностической эффективности параметров программно-аппаратного комплекса Cardio-Qvark®

3.4 Показатели диагностической эффективности для биомаркеров выдыхаемого воздуха

3.5 Показатели диагностической эффективности комбинации анализа биомаркеров выдыхаемого воздуха и параметров программно-аппаратного комплекса Cardio-Qvark®

3.6 Аннотация масса/заряд (m/z) при анализе выдыхаемого воздуха

3.7 Сравнительная оценка показателей диагностической эффективности неспецифических биомаркеров воспаления (интерлейкин-6, C-реактивный белок) и липидного спектра с данными масс-спектрометрии выдыхаемого воздуха

3.8 Аннотация масса/заряд (m/z) при анализе выдыхаемого воздуха,

липидного спектра и воспалительных биомаркеров

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Анализ волатома - новый метод диагностики ишемической болезни сердца

4.2 Оптимизация диагностической эффективности электрокардиографического стресс-теста с применением одноканальной электрокардиографии с функцией фотоплетизмографии

4.3 Липидом при ишемической болезни сердца

4.4 Показатели воспаления при ишемической болезни сердца

4.5 Ограничения представленного исследования

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧАНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биомаркеры выдыхаемого воздуха и одноканальная электрокардиография в диагностике ишемии миокарда»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Несмотря на современный прогресс в терапевтических стратегиях и технологиях, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности в XXI веке [1, 2]. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованным в 2021 году, известно, что в 2019 году от ССЗ умерло 17,9 млн человек, что составляет 32% всех случаев смерти в мире. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в Российской Федерации, на их долю приходится около 38 % от всех случаев в 2021 году [3]. Лидирующую позицию среди данных заболеваний занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), ежегодная смертность от ИБС составляет 54,4 % [3].

На протяжении нескольких десятков лет предпринимаются активные попытки разработать высокоэффективные неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца, применимые при массовом обследовании (скрининге) населения. Известно, что диагностическая точность наиболее доступного метода выявления признаков ишемии миокарда - нагрузочного электрокардиографического теста не превышает 70% [4]. В связи с этим поиск различных биомаркеров, повышающих точность нагрузочного тестирования, является практически значимой и актуальной задачей. В свете вышесказанного растет интерес к изучению дополнительных способов диагностики, включая анализ состава выдыхаемого воздуха (концентрации летучих органических соединений) и параметров одноканальной электрокардиография с функции фотоплетизмография.

Применение анализа выдыхаемого воздуха с использованием масс-спектрометрии (МСМ) для диагностики ИБС является перспективным направлением в силу неинвазивности и простоты выполнения, однако, на сегодняшний день, методика остаётся практически не изученной. Помимо этого, оценка корреляций изменений липидома и инфламмасом с показателями анализов выдыхаемого воздуха (ВВ) у пациентов с ИБС, также практически не освещена в

мировой литературе. Ее изучение может внести значительный вклад в понимание патогенетических основ развития ИБС.

Внимание к методике МСМ ВВ обосновывается также и тем, что выполнение пробы не требует дорогостоящих расходных материалов и проводится в течение одной минуты, что позволяет использовать данный метод в дополнение к нагрузочному тесту, значительно не изменяя протокол обследования.

В представленной далее научно-квалификационной работе проведена оценка показателей диагностической эффективности алгоритма, разработанного с применением методик машинного обучения, для оптимизации нагрузочного электрокардиографического теста (стандартный и модифицированный протоколы Брюса), путем добавления к нему анализа волатома (смесь летучих органических соединений, способных выделяться с выдыхаемым воздухом) и параметров фотоплетизмографии с одноканальной электрокардиографией,

зарегистрированной в первом стандартном отведении.

Степень разработанности темы исследования

Применение анализа выдыхаемых летучих органических соединений для диагностики ишемической болезни сердца ранее не освещалось в научной литературе. Представленная работа может считаться первой в мире в данной области.

Цель и задачи исследования

Оценка показателей эффективности алгоритма, основанного на применении анализа волатома, одноканальной электрокардиографии с функцией фотоплетизмографии с использованием методик машинного обучения, для повышения эффективности нагрузочного электрокардиографического теста в выявлении индуцированной ишемии миокарда посредством стресс-перфузионной

мультиспиральной компьютерной томографии сердца с аденозинтрифосфатом (стресс-КТ).

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. При помощи времяпролетного масс-спектрометра с ионизацией методом переноса протона провести анализ выдыхаемого воздуха у пациентов с ишемией миокрада в покое и в раннем восстановительном периоде после нагрузочного ЭКГ-теста для выявления летучих органических соединений, характерных для индуцируемой ишемия миокрада, выявленной при помощи стресс- компьютерной томографии перфузионного исследования;

2. Сравнить показатели эффективности стандартного нагрузочного электрокардиография-теста и показателей одноканальной электрокардиография с функцией фотоплетизмографии (с применением методов машинного обучения) в выявлении индуцируемой ишемия миокарда, с применением стресс-компьютерной томографии перфузионного исследования в качестве референсного стандарта;

3. Сравнить показатели эффективности стандартного нагрузочного электрокардиография-теста и анализа волатома (с применением методов машинного обучения) в выявлении индуцируемой ишемии миокарда, с применением стресс-компьютерного томография перфузионного исследования в качестве референсного стандарта;

4. Сравнить показатели эффективности стандартного нагрузочного электрокардиография-теста и анализа показателей одноканальной электрокардиография с функцией фотоплетизмографии и волатома (с применением методов машинного обучения) в выявлении индуцируемой ишемия миокарда, с применением стресс- компьютерного томография перфузионного исследования в качестве референсного стандарта;

5. Определить взаимосвязи между уровнями провоспалительных факторов (интерлейкин-6, С-реактивный белок) и липидного спектра (общий холестерин, липопротеин низкой плотности, липопротеин очень низкой плотности, липопротеин высокой плотности, триглицерид, аполипопротеин В, и

липопротеин (а)) и данными, полученными при масс-спектрометрии выдыхаемого воздуха.

Научная новизна

Впервые в мире разработан и применен модифицированный алгоритм нагрузочного ЭКГ теста, основанный на анализе волатома, одноканальной электрокардиографии с функцией фотоплетизмографии с применением методик машинного обучения, обладающий более высокой диагностической эффективностью по сравнению со стандартным нагрузочным тестом.

Теоретическая и практическая значимость работы

В теоретической части работы представлена гипотеза о том, что у пациентов с ишемической болезнью сердца могут быть изменения в органических компонентах выдыхаемого воздуха. В исследовании использовался метод регистрации одноканальной электрокардиограммы с функцией фотоплетизмографии для диагностики ишемической болезни сердца. Изучение изменений в составе летучих органических соединений выдыхаемого воздуха и в показателях одноканальной ЭКГ вносит вклад в понимание патофизиологии ишемической болезни сердца.

Для практического здравоохранения, изученный алгоритм может быть потенциально использован для улучшения чувствительности и специфичности стандартного стресс-теста (тредмил-теста).

Методология и методы исследования

Работа выполнена в рамках одноцентрового исследования по оценке эффективности диагностического теста на базе Университетской клинической больницы №1 при ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский

Университет) с 27.10.2023 г. по 26.10.2024 г. Включено 80 пациентов, которые разделены на две группы. В первую группу вошел 31 человек (лица с стресс индуцируемым нарушением перфузии миокарда по данным мультиспиральной компьютерной томографии с перфузионным тестом). Вторая группа (группа контроля) включала 49 человек (лица, не имеющие нарушений перфузии миокрада по данным мультиспиральной компьютерной томографии с перфузионным тестом). Пациентам обеих групп выполнялся нагрузочный ЭКГ-тест по протоколу Брюса или модифицированному протоколу Брюса, а также проводилась запись одноканальной электрокардиографии с функцией фотоплетизмографии (с использованием прибора Cardio-Qvark®) и анализ выдыхаемого воздуха на масс-спектрометре (PTR-TOF-MS-1000 (proton transfer reaction-time of flight-mass spectrometer-1000); (времяпролетный масс-спектрометр с реакцией переноса протона модели 1000) в состоянии покоя и непосредственно после завершения нагрузочного теста. Затем, спустя 3 минуты после завершения второго выдоха, у пациентов проводился третий забор выдыхаемого воздуха для анализа на масс-спектрометре PTR-TOF-MS-1000. Забор крови в объёме 10 мл в биохимических пробирках. После завершения сбора данных была сформирована база и проведен статистический анализ с применением методов машинного обучения с внутренней валидацией. Это позволило построить модели с высокой точностью, выделить наиболее значимые летучие органические соединения (ЛОС), параметров одноканальная электрокардиография с функции фотоплетизмографии, и плазменные показатели (общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТАГ), липопротеин (а), аполипопротеин В, С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6)), а также выявить взаимосвязь между ними и ишемической болезнью сердца. Дизайн исследования, методы статистической обработки данных соответствовали поставленным целям и задачам исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ишемической болезнью сердца отмечается большое количество корреляций между показателями липидного спектра и ЛОС, в частности: липопротеин высокой плотности и масс/заряд 49,995012 (г= 0,31); общие холестерин и масс/заряд 94,053730 (г=- 0,35). У здоровых лиц данные корреляции отсутствуют.

2. Для пациентов с ишемической болезнью сердца при анализе волатома, основанном на применении моделей машинного обучения, выявлены вещества, связанные с возникновением ишемии: C4H8O+, 2-пентанон или 3-метил-2-бутанон, C2H7NO3H+, и два неидентифицированных вещества с соотношением масс к заряду (m/z) - 87,9337 и 144,9178.

3. Разработанная модель может рассматриваться для улучшения диагностической точности рутинного нагрузочного ЭКГ-теста, однако широкое практическое применение возможно только после подтверждения/воспроизведения его результатов в исследованиях с большей выборкой.

4. Разработанная модель требует дальнейшего изучения для повышения показателей диагностической эффективности.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.20. Кардиология п. 3, 6.

Степень достоверности и апробация результатов

Исследование выполнялось по стандартам GCP (Good Clinical Practice) и Хельсинской декларации, зарегистрировано на сайте clinicaltrials.gov (NCT06181799). Для выполнения научной работы применялось современное

высокоточное оборудование, диагностические тесты выполнялись специалистами функциональной диагностики экспертного класса, имеющими опыт работы по специальности не менее 2 лет. Объем выборки составил 80 человек и был определен путем расчета мощности исследования и анализа корреляции по Пирсону с использованием программы SPSS. Диагнозы были установлены в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями.

Автором проведен детальный обзор и анализ отечественных и зарубежных источников литературы, применены современные методы статистической обработки данных. Диссертационная работа апробирована на научно-методическом заседании Института персонализированной кардиологии Научно-технологического парка биомедицины ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), дата апробации - 18.09.2025 года, протокол научно-методического заседания Института № 9.

Внедрение результатов исследования в практику

Практические рекомендации кандидатской диссертации Марзуга Башира Абдуллы на тему «Биомаркеры выдыхаемого воздуха и одноканальная электрокардиография в диагностике ишемии миокарда» внедрены в лечебный процесс Клиники управления здоровьем Университетской клинической больницы № 1, акт .№ 658 от 2025 года, а также интегрированы в учебный процесс Института персонализированной кардиологии Научно-технологического парка биомедицины при реализации программы дополнительного профессионального образования «Цифровая кардиология», читаемой студентам по направлению подготовки «Лечебное дело», акт № 672 от 2025 года.

Личный вклад автора

Автор диссертационной работы участвовал во всех этапах от подготовки и написания протокола исследования, до его практической реализации, которая включала набор пациентов, сбор анамнеза, выполнение нагрузочного теста, анализ выдыхаемого воздуха, регистрация одноканальной электрокардиограммы, забор крови, внутривенное введение аденозинтрифосфата во время перфузионной компьютерной томографии, оформление таблицы базы данных, статистическая обработка базы данных, интерпретация полученных результатов, написание текста диссертации и статей, а также публикация полученных результатов в журналах.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 13 работ, в том числе 3 научные статьи в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus, 5 иных публикаций по результатам исследования, 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ, 3 свидетельства о государственной регистрации баз данных, 1 публикация в сборнике материалов всероссийской научной конференции.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 212 источников (13 российских и 199 зарубежный). Диссертационная работа иллюстрирована 14 рисунками и 23 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ишемическая болезнь сердца (определение, эпидемиология, этиология, патогенез, классификация)

Согласно определению Европейского общества кардиологов, ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой патологический процесс, обусловленный атеросклеротическим поражением эпикардиальных артерий (как обструктивного, так и необструктивного характера), приводящим к дисбалансу между доставкой и потребностью миокарда в кислороде [5, 6].

Ишемическая болезнь сердца сохраняет статус ведущей причины глобальной смертности и заболеваемости, демонстрируя наибольшую эпидемиологическую значимость в странах Восточной Европы [7]. Согласно актуальным эпидемиологическим данным, распространенность ИБС в мире превышает 126 миллионов случаев, при этом наблюдается тенденция к росту заболеваемости. Мужчины страдают данной патологией чаще женщин в 2,5 раза (в возрастной группе <50 лет). Дебют клинических проявлений обычно регистрируется после 40 лет с прогрессирующим ростом показателей в старших возрастных группах [8, 9]. Рецидивирующие эпизоды ишемии миокарда, фиксируемые у 20-30% пациентов после реваскуляризации (стентирование, аортокоронарное шунтирование), становятся значимой клинической проблемой, что связывают с остаточным атеросклеротическим поражением коронарного русла [2, 6, 10, 11]. В 2021, смертность от ИБС среди населения России - 54,4 % в структуре всех сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) [3, 12].

Основным этиологическим фактором ишемической болезни сердца является атеросклеротическое поражение эпикардиальных ветвей коронарных артерий, за исключением стенокардии Принцметала, патогенез которой связан с вазоспастическими нарушениями. Развитие ишемии миокарда обусловлено выраженным дисбалансом между потребностью кардиомиоцитов в кислороде и его доставкой, что приводит к переключению клеток на анаэробный гликолиз -

энергетически неэффективный метаболический путь. Однако дефицит аденозинтрифосфата (АТФ) вследствие переключения на анаэробный гликолиз приводит к активации перекисного окисления липидов мембран митохондрий и генерации активных форм кислорода. Впоследствии окислительный стресс вызывает необратимое повреждение кардиомиоцитов, приводящее к их апоптозу или некрозу.

Традиционная клиническая классификация стенокардии подразделяет болевой синдром на 3 категории: типичную, атипичную стенокардии и неангинозную боль. (1) Типичная стенокардия, соответствует следующим трем характеристикам: (^ сжимающий дискомфорт в передней части груди или в шее, челюсти, плече или руке; (и) провоцируется физической нагрузкой; (ш) купируется в покое или после приема нитратов в течение 5 минут. (2) Атипичная стенокардия соответствует двум из указанных критериев, а (3) неангинозная боль - одному или ни одному.

Следует отметить, что согласно публикации от 2021 года «Клинические рекомендации по оценке и диагностике боли в груди» AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR, традиционные термины «типичная» и «атипичная» стенокардия заменены на категории «сердечная», «возможно сердечная» и «несердечная» боль. Данные изменения, ассоциируют «атипичные» проявления с низкой клинической значимостью, несмотря на потенциальную ишемическую этиологию [13].

Для оценки тяжести ишемии миокарда, спровоцированной физической нагрузкой, сохраняет актуальность классификация стенокардии напряжения по функциональным классам, разработанная Канадским кардиологическим обществом [14]. Функциональный класс (ФК) I, характеризуется возникновением стенокардии только при экстремальных нагрузках, без ограничений в повседневной активности. При ФК II боль появляется на фоне умеренных нагрузок: ходьба в гору, подъем более чем на один этаж в обычном темпе, а также под воздействием холода, эмоционального стресса или в первые два часа после пробуждения. Функциональный класс III сопровождается выраженным

ограничением активности, стенокардия возникает при легкой нагрузке, при ходьбе на 100-200 метров по ровной местности или подъеме на один этаж в замедленном темпе. Наиболее тяжелый, ФК IV диагностируется при появлении стенокардии в покое или при минимальных усилиях.

В зависимости от характера возникновения симптомов при физической нагрузке, ишемическая болезнь сердца может быть классифицирована на стабильную и нестабильную стенокардию. Нестабильная стенокардия может проявляться одним из трех способов: (i) как стенокардия покоя, при которой типичные болевые приступы, возникают в состоянии покоя и в течение длительных периодов (>20 мин); (ii) впервые возникшая стенокардия, т. е. характеризующаяся появлением симптомов в течение последних двух месяцев с исходной тяжестью, соответствующей II-III ФК; или (iii) прогрессирующая стенокардия, т. е. стенокардия, при которой наблюдается нарастание частоты, длительности или интенсивности приступов у пациентов с ранее стабильным течением ИБС, что требует увеличения дозы антиангинальных препаратов.

1.2 Диагностика ишемической болезни сердца

Согласно клиническим рекомендациям Европейского общества кардиологов, диагностический подход к ведению пациентов с подозрением на ИБС предполагает последовательное выполнение шести этапов [14]. Первый этап включает в себя оценку симптомов и клинических признаков для выявления пациентов с возможной нестабильной стенокардией или другими формами острого коронарного синдрома (ОКС). На втором этапе у пациентов без признаков ОКС проводится оценка общего состояния, качества жизни, коморбидных заболеваний, которые могут потенциально повлиять на выбор терапии, а также рассматриваются альтернативные причины симптомов. Третий этап предусматривает рутинное лабораторно-инструментальное обследование и оценку функции левого желудочка. Четвертый этап включает оценку предтестовой вероятности наличия обструктивной ИБС. На основании полученных данных, на пятом этапе пациентам

с умеренным и высоким риском назначаются диагностические обследования для установления диагноза. Завершающий этап включает определение индивидуального сердечно-сосудистого риска, поскольку он оказывает большое влияние на последующий выбор терапии [14].

Базовое (первоочередное) обследование пациентов с подозрением на ИБС, включает стандартные лабораторные биохимические анализы и инструментальную диагностику. Лабораторная диагностика охватывает общий и биохимические анализы крови (уровень гормонов щитовидной железы, уровень глюкозы и гликированного гемоглобина (НЬА1с) в плазме натощак, липидный спектр, креатинин с расчётом скорости клубочковой фильтрации (СКФ), уровень мочевой кислоты, тропонин Т и I). Инструментальная диагностика предусматривает проведение электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях в состоянии покоя, амбулаторный мониторинг ЭКГ (по показаниям), эхокардиографию в состоянии покоя и, в отдельных случаях, рентгенографию органов грудной клетки [14].

Оценка предтестовой вероятности ИБС имеет ключевое значение для оптимизации диагностического процесса и минимизации необоснованных исследований [14, 15, 16, 17, 18]. Диагностическая эффективность методов выявления обструктивной ИБС, а именно чувствительность и специфичность напрямую зависит от распространённости заболевания в изучаемой популяции. Это означает, что чем выше исходная вероятность ИБС у человека, тем меньше пользы приносит стандартный тест [14]. Максимальная клиническая полезность тестирования наблюдается при промежуточной предтестовой вероятности (5-85%) [18]. В группе с высокой вероятностью (>85%) отрицательный результат редко исключает обструктивную ИБС из-за низкой отрицательной прогностической ценности, требуя обследования большого числа пациентов для выявления единичных случаев без заболевания. Напротив, при низкой вероятности (<5%) высокая частота ложноположительных результатов снижает диагностическую значимость теста, несмотря на его способность подтверждать отсутствие патологии. Таким образом, в крайних диапазонах вероятности (низкой/высокой) рациональным подходом является отказ от инструментальной диагностики в

пользу клинического заключения, основанного на стратификации риска и анализе симптоматики [14].

Выбор оптимального диагностического метода при подозрении на ИБС требует персонализированного подхода. Современные неинвазивные методы включают: функциональные неинвазивные тесты, анатомическую визуализацию коронарного русла методом компьютерной томографии, нагрузочную электрокардиографию и инвазивную коронарную ангиографию. При этом под функциональными неинвазивными тестами подразумевают: стрессовую магнитно-резонансную томографию сердца (стресс-МРТ), стресс-эхокардиографию (стресс-ЭхоКГ), стрессовую перфузионную однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (стресс-перфузионную ОФЭКТ), стрессовую позитронно-эмиссионную томографию (стресс-ПЭТ), стрессовую эхокардиографию миокарда с контрастированием и стресс-магнитно-резонансная томографию с контрастированием [14].

Согласно рекомендациям Японского общества кардиологов, пациентам со средней или высокой предтестовой вероятностью ИБС показана первичная неинвазивная визуализация [18]. Инвазивная коронарная ангиография рекомендуется в первую очередь при подозрении на поражение левой главной коронарной артерии или эквивалентных состояниях, таких как обширная ишемия по данным стресс-тестов, особенно если симптомы прогрессируют. Однако само по себе выявление умеренной или тяжелой предтестовой вероятности ишемии не является основанием для дальнейших инвазивных процедур.

У пациентов с низкой предтестовой вероятностью (<5%) целесообразно ограничиться нагрузочным ЭКГ-тестом или оценкой коронарного кальция, тогда как сложные визуализационные методы не рекомендованы. Диагностический алгоритм зависит от предтестовой вероятности и доступности неинвазивных методов исследования. Если компьютерный томограф является единственным доступным устройством для визуализации, сначала следует исключить необструктивное заболевание коронарных артерий с помощью коронарной компьютерной томографической ангиографии (стратегия исключения «rule-out»)

[18]. При наличии возможностей для функциональной стресс-визуализации рекомендуется их использование в качестве первичных тестов перед инвазивной коронарной ангиографией для дальнейшей оценки риска (стратегия подтверждения «rule-in»). В мультимодальных центрах оптимальным подходом считается комбинированная тактика (стратегия, основанная на предтестовой вероятности «pre-test-probability-guided»): коронарная компьютерная томография-ангиография для исключения ИБС у пациентов с низкой/средней вероятностью, стресс-визуализация - для стратификации риска при высокой вероятности или подтверждённом анамнезе ИБС [18].

Согласно рекомендациям Российского общества кардиологов, рекомендуется один из неинвазивных визуализирующих методов для диагностики ИБС, в том числе мультиспиральная компьютерная томография коронарных артерий с перфузионной пробой рекомендуется (компьютерная томография сердца с контрастированием) как альтернатива неинвазивным визуализирующим стресс-тестам [3]. Рекомендована оценка значимости поражения коронарного русла с применением вазодилатационных тестов. Данный метод позволяет одновременно стратифицировать риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и принять решение о тактике лечения. Мультиспиральная компьютерная томография коронарных артерий (МСКТ КА) с контрастированием имеет высокую точность диагностики стенозов >50% в сравнении с коронарной ангиографией. При отрицательных результатах МСКТА КА вероятность наличия стенозов >50% (анатомически значимых) минимальная [3].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марзуг Башир Абдулла Марзуг, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association. / C. W. Tsao, A. W. Aday, Z. I. Almarzooq [et al.] // Circulation. -2023. - Vol. 147. - № 8. - P. e93-e621.

2. 2024 Heart Disease and Stroke Statistics: A Report of US and Global Data From the American Heart Association / S. S. Martin, A. W. Aday, Z. I. Almarzooq [et al.] // Circulation. - 2024. - Vol. 149. - № 8. - P. e347-e913.

3. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024 / О. Л. Барбараш, Ю. А. Карпов, А. В. Панов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 9. - С. 6110.

4. Exercise Electrocardiographic Stress Testing / E. A. Amsterdam, N. Takahashi, M. Majid [et al.] // eds. N. D. Wong [et al.]. - Cham : Springer International Publishing, 2021. - P. 365-390.

5. Conti, C. R. Epidemiology, Pathophysiology, and Therapeutic Targets in Stable Ischemic Heart Disease / C. R. Conti // Cardiovascular Innovations and Applications. -2019. - Vol. 3. - № 3.

6. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. / M. A. Khan, M. J. Hashim, H. Mustafa [et al.] // Cureus. - 2020. -Vol. 12. - № 7. - P. e9349.

7. Genders, T. S. S. Epidemiology of Coronary Artery Disease / T. S. S. Genders, M. G. M. Hunink // Clinical Applications of Cardiac CT. - Milano : Springer Milan, 2012. -P. 3-6.

8. Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome / F. Sanchis-Gomar, C. Perez-Quilis [et al.] // Annals of Translational Medicine. - 2016. - Vol. 4. -№ 13. - P. 256-256.

9. Ferreira-González, I. The Epidemiology of Coronary Heart Disease / I. Ferreira-González // Revista Española de Cardiología (English Edition). - 2014. - Vol. 67. - № 2. - p. 139-144.

10. Ischemic heart disease - definition, epidemiology, pathogenesis, risk factors and

treatment / M. Kasprzyk, B. Wudarczyk, R. Czyz [et al.] // Postçpy Nauk Medycznych. -2018. - Vol. 31. - № 06.

11. Assessing the Global Burden of Ischemic Heart Disease: Part 1: Methods for a Systematic Review of the Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease in 1990 and 2010. / A. E. Moran, J. T. Oliver, M. Mirzaie [et al.] // Global heart. - 2012. - Vol. 7. -№ 4. - P. 315-329.

12. Matskeplishvili, S. Cardiovascular Health, Disease, and Care in Russia / S. Matskeplishvili, A. Kontsevaya // Circulation. - 2021. - Vol. 144. - № 8. - P. 586-588.

13. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the Evaluation and Diagnosis of Chest Pain / M. Gulati, P. D. Levy, D. Mukherjee [et al.] // Journal of Cardiovascular Computed Tomography. - 2022. - Vol. 16. - № 1. - P. 54-122.

14. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. / J. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste [et al.] // European Heart Journal. - 2020. -Vol. 41. - № 3. - P. 407-477.

15. Российское кардиологическое общество. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020 / Российское кардиологическое общество // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 11. - С. 4076.

16. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the Evaluation and Diagnosis of Chest Pain: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. / M. Gulati, P. D. Levy, D. Mukherjee [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 144. - № 22. - P. e368-e454.

17. Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the diagnosis and management of stable ischemic heart disease / G. B. J. Mancini, G. Gosselin, B. Chow [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 30. - № 8. - P. 837-849.

18. JCS 2022 Guideline Focused Update on Diagnosis and Treatment in Patients With Stable Coronary Artery Disease / S. Nakano, S. Kohsaka, T. Chikamori [et al.] // Circulation Journal. - 2022. - Vol. 86. - № 5. - P. 882-915.

19. The performance of non-invasive tests to rule-in and rule-out significant coronary artery stenosis in patients with stable angina: A meta-analysis focused on post-test disease probability / J. Knuuti, H. Ballo, L. E. Juarez-Orozco [et al.] // European Heart Journal. -

2018. - Vol. 39. - № 35. - P. 3322-3330.

20. JCS 2018 Guideline on Diagnosis of Chronic Coronary Heart Diseases / M. Yamagishi, N. Tamaki, T. Akasaka [et al.] // Circulation Journal. - 2021. - Vol. 85. -№ 4. - P. 402-572.

21. Initial Invasive or Conservative Strategy for Stable Coronary Disease / D. J. Maron, J. S. Hochman, H. R. Reynolds [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2020. -Vol. 382. - № 15. - P. 1395-1407.

22. Author Correction: Immune cell profiling of COVID-19 patients in the recovery stage by single-cell sequencing / W. Wen, W. Su, H. Tang [et al.] // Cell Discovery. -2020. - Vol. 6. - № 1. - P. 41.

23. Relative clinical and economic impact of exercise echocardiography vs. exercise electrocardiography, as first line investigation in patients without known coronary artery disease and new stable angina: a randomized prospective study / K. Zacharias, A. Ahmed, B. N. Shah [et al.] // European Heart Journal Cardiovascular Imaging. - 2017. - Vol. 18.

- № 2. - P. 195-202.

24. CT coronary angiography in patients with suspected angina due to coronary heart disease (SCOT-HEART): An open-label, parallel-group, multicentre trial / D. Newby, M. Williams, A. Hunter [et al.] // The Lancet. - 2015. - Vol. 385. - № 9985. - P. 2383-2391.

25. Calcium imaging and selective computed tomography angiography in comparison to functional testing for suspected coronary artery disease: The multicentre, randomized CRESCENT trial / M. Lubbers, A. Dedic, A. Coenen [et al.] // European Heart Journal.

- 2016. - Vol. 37. - № 15. - P. 1232-1243.

26. Coronary CT Angiography and 5-Year Risk of Myocardial Infarction // New England Journal of Medicine. - 2018. - Vol. 379. - № 10. - P. 924-933.

27. Comparison of Anatomic and Clinical Outcomes in Patients Undergoing Alternative Initial Noninvasive Testing Strategies for the Diagnosis of Stable Coronary Artery Disease. / I. Roifman, H. C. Wijeysundera, P. C. Austin [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6. - № 7.

28. Functional compared to anatomical imaging in the initial evaluation of patients with suspected coronary artery disease: An international, multi-center, randomized

controlled trial (IAEA-SPECT/CTA study) / G. Karthikeyan, B. Guzic Salobir, B. Jug [et al.] // Journal of Nuclear Cardiology. - 2017. - Vol. 24. - № 2. - P. 507-517.

29. Comparative effectiveness of exercise electrocardiography with or without myocardial perfusion single photon emission computed tomography in women with suspected coronary artery disease: Results from the what is the optimal method for ischemia evaluation in women (WOMEN) trial / L. J. Shaw, J. H. Mieres, R. H. Hendel [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - № 11. - P. 1239-1249.

30. Gentile, B. A. Exercise Stress ECG Test Protocols / B. A. Gentile, D. A. Tighe // Pocket Guide to Stress Testing. - Wiley, 2019. - P. 53-66.

31. Exercise Stress Testing System // Compendium of Biomedical Instrumentation. -Wiley, 2020. - P. 805-811.

32. Exhaled Breath Analysis Using Selected Ion Flow Tube Mass Spectrometry and Disease Severity in Heart Failure. / W. H. W. Tang, L. Tranchito, C. Albert [et al.] // Metabolites. - 2023. - Vol. 13. - № 10. - P. 1049.

33. Determination of volatile organic compounds in exhaled breath of heart failure patients by needle trap micro-extraction coupled with gas chromatography-tandem mass spectrometry. / D. Biagini, T. Lomonaco, S. Ghimenti [et al.] // Journal of Breath Research. - 2017. - Vol. 11. - № 4. - P. 047110.

34. Exhaled acetone as a new biomaker of heart failure severity / F. G. Marcondes-Braga, I. G. R. Gutz, G. L. Batista [et al.] // Chest. - 2012. - Vol. 142. - № 2. - P. 457466.

35. Exhaled breath acetone for predicting cardiac and overall mortality in chronic heart failure patients / F. G. Marcondes-Braga, L. Gioli-Pereira, S. Bernardez-Pereira [et al.] // ESC Heart Failure. - 2020. - Vol. 7. - № 4. - P. 1744-1752.

36. Metabolomics and a Breath Sensor Identify Acetone as a Biomarker for Heart Failure. / P. A. Gladding, M. Cooper, R. Young [et al.] // Biomolecules. - 2022. - Vol. 13. - № 1. - P. 13.

37. Exhaled Breath Analysis Using Selected Ion Flow Tube Mass Spectrometry and Disease Severity in Heart Failure / W. H. W. Tang, L. Tranchito, C. Albert [et al.] // Metabolites. - 2023. - Vol. 13. - № 10. - P. 1049.

38. Exhaled Acetone Concentration Is Related to Hemodynamic Severity in Patients With Non-Ischemic Chronic Heart Failure / T. Yokokawa, Y. Sugano, A. Shimouchi [et al.] // Circulation Journal. - 2016. - Vol. 80. - № 5. - P. 1178-1186.

39. Single Exhaled Breath Metabolomic Analysis Identifies Unique Breathprint in Patients With Acute Decompensated Heart Failure / M. A. Samara, W. H. W. Tang, F. Cikach [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61. - № 13. - P. 1463-1464.

40. Tittel, F. K. Current status of midinfrared quantum and interband cascade lasers for clinical breath analysis / F. K. Tittel // Optical Engineering. - 2010. - Vol. 49. - № 11. -P. 111123.

41. Cikach, F. S. Cardiovascular Biomarkers in Exhaled Breath / F. S. Cikach, R. A. Dweik // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2012. - Vol. 55. - № 1. - P. 34-43.

42. Breath analysis as a potential and non-invasive frontier in disease diagnosis: an overview / J. Pereira, P. Porto-Figueira, C. Cavaco [et al.] // Metabolites. - 2015. - Vol. 5. - № 1. - P. 3-55.

43. Exhaled Breath Analysis in Heart Failure / F. G. Marcondes-Braga, G. L. Batista, F. Bacal [et al.] // Current Heart Failure Reports. - 2016. - Vol. 13. - № 4. - P. 166-171.

44. Pham, Y. L. Breath Biomarkers in Diagnostic Applications. / Y. L. Pham, J. Beauchamp // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - № 18. - P. 5514.

45. Selected ion flow tube mass spectrometry for targeted analysis of volatile organic compounds in human breath / I. Belluomo, P. R. Boshier, A. Myridakis [et al.] // Nature Protocols. - 2021. - Vol. 16. - № 7. - P. 3419-3438.

46. On-line analysis of exhaled breath: focus review / T. Bruderer, T. Gaisl, M. T. Gaugg [et al.] // Chem. Rev. - 2019. - Vol. 119. - № 19. - P. 10803-10828.

47. Wallace, M. A. G. Evolution of clinical and environmental health applications of exhaled breath research: Review of methods and instrumentation for gas-phase, condensate, and aerosols / M. A. G. Wallace, J. D. Pleil // Analytica Chimica Acta. -2018. - Vol. 1024. - P. 18-38.

48. Breath Analysis: Comparison among Methodological Approaches for Breath Sampling. / A. Di Gilio, J. Palmisani, G. Ventrella [et al.] // Molecules (Basel,

Switzerland). - 2020. - Vol. 25. - № 24. - P. 5823.

49. Exhaled molecular fingerprinting in diagnosis and monitoring: validating volatile promises / A. W. Boots, L. D. Bos, M. P. van der Schee [et al.] // Trends in Molecular Medicine. - 2015. - Vol. 21. - № 10. - P. 633-644.

50. Computational methods for metabolomic data analysis of ion mobility spectrometry data—reviewing the state of the art / A. C. Hauschild, T. Schneider, J. Pauling [et al.] // Metabolites. - 2012. - Vol. 2. - № 4. - P. 733-755.

51. Smelling the diagnosis: the electronic nose as diagnostic tool in inflammatory arthritis. A case-reference study / M. P. Brekelmans, N. Fens, P. Brinkman [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11. - № 3. - P. e0151715.

52. Zemek, P. G. Proton Transfer Reaction Mass Spectrometry (PTR-MS) for Ambient and (Compliance) Source Testing Discussion A draft ASTM method is also being developed, "Standard Guide for Selection of Real-Time and Near Real-Time Mass Spectrometer-Based Technologies for Online Measurements of Volatile Organic Compounds in Ambient Air : [presentation : 2019 Air Quality Measurements Conference, Durham, 2 - 4 april 2019] / P. G. Zemek. - Text : Electronic. - URL: https://montrose-env.com/wp-content/uploads/2017/09/Paper-AWMA-2019-ME67-Proton-Transfer-Reaction-Mass-Spectrometry-AWMA-2019.pdf. - publication date: 15.05.2019.

53. Isoprene measurements to assess plant hydrocarbon emissions and the methylerythritol pathway / S. M. Weraduwage, B. Rasulov, A. Sahu [et al.] // Methods in Enzymology. - 2022. - Vol. 676. - P. 211-237.

54. Direct mass spectrometry analysis of exhaled human breath in real-time. / X. Zhang, V. Frankevich, J. Ding [et al.] // Mass spectrometry reviews. - 2025. - Vol. 44. -№ 1. - P. 43-61.

55. Spanel, P. Progress in SIFT-MS: Breath analysis and other applications / P. Spanel, D. Smith // Mass Spectrometry Reviews. - 2011. - Vol. 30. - № 2. - P. 236-267.

56. Common Strategies and Factors Affecting Off-Line Breath Sampling and Volatile Organic Compounds Analysis Using Thermal Desorption-Gas Chromatography-Mass Spectrometry (TD-GC-MS) / K. Westphal, D. Dudzik, M. Waszczuk-Jankowska [et al.] // Metabolites. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 8.

57. PTR-MS and GC-MS as complementary techniques for analysis of volatiles: A tutorial review / T. Majchrzak, W. Wojnowski, M. Lubinska-Szczygel [et al.] // Analytica Chimica Acta. - 2018. - Vol. 1035. - P. 1-13.

58. Comprehensive two-dimensional gas chromatography-mass spectrometry: Recent evolution and current trends / P. Q. Tranchida, F. A. Franchina, P. Dugo [et al.] // Mass Spectrometry Reviews. - 2016. - Vol. 35. - № 4. - P. 524-534.

59. Physiological Modeling for Analysis of Exhaled Breath / J. King, H. Koc, K. Unterkofler [et al.] // Volatile Biomarkers. - Elsevier, 2013. - P. 26-46.

60. Bohme, D. K. Ion-molecule reactions in mass spectrometry / D. K. Bohme // Encyclopedia of Spectroscopy and Spectrometry. - Elsevier, 2016. - P. 338-346.

61. Das, S. Significance of exhaled breath test in clinical diagnosis: a special focus on the detection of diabetes mellitus / S. Das, S. Pal, M. Mitra // Journal of Medical and Biological Engineering. - 2016. - Vol. 36. - № 5. - P. 605-624.

62. Sharma, A. Smelling the Disease: Diagnostic Potential of Breath Analysis. / A. Sharma, R. Kumar, P. Varadwaj // Molecular diagnosis & therapy. - 2023. - Vol. 27. -№ 3. - P. 321-347.

63. Cikach, F. S. Cardiovascular Biomarkers in Exhaled Breath / F. S. Cikach, R. A. Dweik // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2012. - Vol. 55. - № 1. - P. 34-43.

64. Remote Cardiac Rhythm Monitoring in the Era of Smart Wearables: Present Assets and Future Perspectives / A. Xintarakou, V. Sousonis, D. Asvestas [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 9. - P. 853614.

65. Validation of a novel single lead ambulatory ECG monitor - CardiostatTM -Compared to a standard ECG Holter monitoring / I. Nault, P. André, B. Plourde [et al.] // Journal of Electrocardiology. - 2019. - Vol. 53. - P. 57-63.

66. Comparison of diagnostic value using a small, single channel, P-wave centric sternal ECG monitoring patch with a standard 3-lead Holter system over 24 hours / W. M. Smith, F. Riddell, M. Madon [et al.] // American Heart Journal. - 2017. - Vol. 185. -P. 67-73.

67. Krasteva, V. Perspectives of human verification via binary QRS template matching of single-lead and 12-lead electrocardiogram / V. Krasteva, I. Jekova, R. Schmid // PLOS

ONE. - 2018. - Vol. 13. - № 5. - P. e0197240.

68. Prospective evaluation of smartwatch-enabled detection of left ventricular dysfunction / Z. I. Attia, D. M. Harmon, J. Dugan [et al.] // Nature Medicine. - 2022. -Vol. 28. - № 12. - P. 2497-2503.

69. Effectiveness of single-lead ECG devices for detecting atrial fibrillation: An overview of systematic reviews. / H. Y. Gu, J. Huang, X. Liu [et al.] // Worldviews on evidence-based nursing. - 2024. - Vol. 21. - № 1. - P. 79-86.

70. Accuracy of a smartwatch based single-lead electrocardiogram device in detection of atrial fibrillation / K. Rajakariar, A. N. Koshy, J. K. Sajeev [et al.] // Heart. - 2020. -Vol. 106. - № 9. - P. 665-670.

71. Detection of atrial fibrillation using a wrist-worn device / A. Solosenko, A. Petrenas, B. Paliakaite [et al.] // Physiological Measurement. - 2019. - Vol. 40. - № 2. -P. 025003.

72. Diagnostic Performance of a Smart Device With Photoplethysmography Technology for Atrial Fibrillation Detection: Pilot Study (Pre-mAFA II Registry) / Y.-Y. Fan, Y.-G. Li, J. Li [et al.] // JMIR mHealth and uHealth. - 2019. - Vol. 7. - № 3. - P. e11437.

73. Smartwatch Algorithm for Automated Detection of Atrial Fibrillation / J. M. Bumgarner, C. T. Lambert, A. A. Hussein [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 71. - № 21. - P. 2381-2388.

74. The electrocardiogram endeavour: From the Holter single-lead recordings to multilead wearable devices supported by computational machine learning algorithms / P. Vardas, M. Cowie, N. Dagres [et al.] // Europace. - 2020. - Vol. 22. - № 1. - P. 19-23.

75. Smart wearable devices in cardiovascular care: where we are and how to move forward / K. Bayoumy, M. Gaber, A. Elshafeey [et al.] // Nature Reviews Cardiology. -2021. - Vol. 18. - № 8. - P. 581-599.

76. Thakur, R. Improved Artifact Mitigation from ECG Signal for Effective Ischemia Detection and Classification / R. Thakur // 1st IEEE International Conference on Innovations in High Speed Communication and Signal Processing, IHCSP 2023 / eds. K. L., C. V. - Chitkara University Institute of Engineering and Technology, Chitkara

University, Centre for Interdisciplinary Research in Business and Technology, Punjab, India : IEEE, 2023. - P. 224-227.

77. Klabunde, R. E. Cardiac electrophysiology: Normal and ischemic ionic currents and the ECG / R. E. Klabunde // Advances in Physiology Education. - 2017. - Vol. 41. -№ 1. - P. 29-37.

78. Abdou, A. Horizons in Single-Lead ECG Analysis From Devices to Data / A. Abdou, S. Krishnan // Frontiers in Signal Processing. - 2022. - Vol. 2. - P. 866047.

79. Wireless Single-Lead versus Standard 12-Lead ECG, for ST-Segment Deviation during Adenosine Cardiac Stress Scintigraphy / L. Fabricius Ekenberg, D. E. Hofsten, S. M. Rasmussen [et al.] // Sensors. - 2023. - Vol. 23. - № 6. - P. 2962.

80. Usefulness of Deep-Learning Algorithm for Detecting Acute Myocardial Infarction Using Electrocardiogram Alone in Patients With Chest Pain at Emergency Department: DAMI-ECG Study / B. T. Lee, J. Kwon, J. Cho [et al.] // Journal of Cardiovascular Intervention. - 2023. - Vol. 2. - № 2. - P. 100.

81. Hilbel, T. Review of current ECG consumer electronics (pros and cons) / T. Hilbel, N. Frey // Journal of Electrocardiology. - 2023. - Vol. 77. - P. 23-28.

82. Optimal ECG Lead System for Exercise Assessment of Ischemic Heart Disease / M. Kania, R. Maniewski, R. Zaczek [et al.] // Journal of Cardiovascular Translational Research. - 2020. - Vol. 13. - № 5. - P. 758-768.

83. Heartbeat classification based on single lead-II ECG using deep learning / M. F. Issa, A. Yousry, G. Tuboly [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 9. - № 7. - P. e17974.

84. Detection of ECG alterations typical for myocardial ischemia: New methods 2021. / S. Beck, V. Martinez Pereyra, A. Seitz [et al.] // Der Internist. - 2021. - Vol. 62. - № 6. - P. 665-671.

85. Interleukin-1p Regulates Lipid Homeostasis in Human Glomerular Mesangial Cells / H. Liu, Y. Deng, L. Wu [et al.] // The Journal of Nutrition, Health and Aging. -2020. - Vol. 24. - № 3. - P. 246-250.

86. Long-Term Effects on the Lipidome of Acute Coronary Syndrome Patients / V. Kosek, M. Hajsl, K. Bechynska [et al.] // Metabolites. - 2022. - Vol. 12. - № 2. - P. 124.

87. Ishida, M. Role of DNA damage in the pathogenesis of atherosclerosis / M. Ishida,

C. Sakai, T. Ishida // Journal of Cardiology. - 2023. - Vol. 81. - № 4. - P. 331-336.

88. Kielbowski, K. The Potential Role of Connexins in the Pathogenesis of Atherosclerosis / K. Kielbowski, E. Bakinowska, A. Pawlik // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - № 3. - P. 2600.

89. Frangie, C. Role of myeloperoxidase in inflammation and atherosclerosis (Review) / C. Frangie, J. Daher // Biomedical Reports. - 2022. - Vol. 16. - № 6. - P. 53.

90. Döring, Y. Neutrophil Extracellular Traps Participate in Cardiovascular Diseases / Y. Döring, P. Libby, O. Soehnlein // Circulation Research. - 2020. - Vol. 126. - № 9. -P. 1228-1241.

91. The effects of oxidative stress on the development of atherosclerosis / M. Khosravi, A. Poursaleh, G. Ghasempour [et al.] // Biological Chemistry. - 2019. - Vol. 400. - № 6. - P. 711-732.

92. Measurement of Lipid Peroxidation Products and Creatine Kinase in Blood Plasma and Saliva of Athletes at Rest and following Exercise / A. N. Ovchinnikov, A. Paoli, V. V. Seleznev [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - № 11. - P. 3098.

93. Cysteine hydropersulfide reduces lipid peroxidation and protects against myocardial ischaemia-reperfusion injury - Are endogenous persulfides mediators of ischaemic preconditioning? / K. Griffiths, T. Ida, M. Morita [et al.] // Redox Biology. -2023. - Vol. 60. - P. 102605.

94. Regulation of phospholipid peroxidation signaling by a traditional Chinese medicine formula for coronary heart disease / X. Ma, Q. Wang, C. Liu [et al.] // Phytomedicine. - 2023. - Vol. 114. - P. 154749.

95. Remote Screening for Atrial Fibrillation by a Federal Cardiac Monitoring System in Primary Care Patients in Russia: Results from the Prospective Interventional Multicenter FECAS-AFS Study / D. Gognieva, N. Vishnyakova, Y. Mitina [et al.] // Global Heart. - 2022. - Vol. 17. - № 1.

96. Early identification of STEMI patients with emergency chest pain using lipidomics combined with machine learning. / Z. Shang, Y. Liu, Y.-Y. Yuan [et al.] // Journal of Geriatric Cardiology : JGC. - 2022. - Vol. 19. - № 9. - P. 685-695.

97. Large-scale lipidomics profiling reveals characteristic lipid signatures associated

with an increased cardiovascular risk / T. Harm, K. Dittrich, A. Brun [et al.] // Clinical Research in Cardiology. - 2023. - Vol. 112. - № 11. - P. 1664-1678.

98. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status / B. G. Nordestgaard, M. J. Chapman, K. Ray [et al.] // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31. - № 23. -P. 2844-2853.

99. Regitz-Zagrosek, V. Gender medicine: effects of sex and gender on cardiovascular disease manifestation and outcomes / V. Regitz-Zagrosek, C. Gebhard // Nature Reviews Cardiology. - 2023. - Vol. 20. - № 4. - P. 236-247.

100. Machine learning reveals serum sphingolipids as cholesterol-independent biomarkers of coronary artery disease / A. M. Poss, J. A. Maschek, J. E. Cox [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2020. - Vol. 130. - № 3. - P. 1363-1376.

101. Обзорные и таргетные липидомные биомаркеры при атеросклеротическом поражении сосудов / А. А. Ломоносова, Д. Г. Гогниева, М. Г. Абдуллаев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 4. - С. 5833.

102. Muscella, A. The effects of exercise training on lipid metabolism and coronary heart disease / A. Muscella, E. Stefano, S. Marsigliante // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2020. - Vol. 319. - № 1. - P. H76-H88.

103. Targeting the Inflammasome in Cardiovascular Disease / M. B. Olsen, I. Gregersen, 0. Sandanger [et al.] // Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science. - 2022. - Vol. 7. - № 1. - P. 84-98.

104. High-density lipoprotein reduces inflammation from cholesterol crystals by inhibiting inflammasome activation / S. G. Thacker, A. Zarzour, Y. Chen [et al.] // Immunology. - 2016. - Vol. 149. - № 3. - P. 306-319.

105. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease / P. M. Ridker, B. M. Everett, T. Thuren [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2017. -Vol. 377. - № 12. - P. 1119-1131.

106. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention / P. Kong, Z.-Y. Cui, X.-F. Huang [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2022. - Vol. 7. - № 1. - P. 131.

107. Colchicine reduces extracellular vesicle NLRP3 inflammasome protein levels in

chronic coronary disease: A LoDoCo2 biomarker substudy / M. J. M. Silvis, A. T. L. Fiolet, T. S. J. Opstal [et al.] // Atherosclerosis. - 2021. - Vol. 334. - P. 93-100.

108. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction / J.-C. Tardif, S. Kouz, D. D. Waters [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. -Vol. 381. - № 26. - P. 2497-2505.

109. Residual inflammatory risk associated with interleukin-18 and interleukin-6 after successful interleukin-1ß inhibition with canakinumab: further rationale for the development of targeted anti-cytokine therapies for the treatment of atherothrombosis / P. M. Ridker, J. G. MacFadyen, T. Thuren [et al.] // European Heart Journal. - 2020. -Vol. 41. - № 23. - P. 2153-2163.

110. Ridker, P. M. Interleukin-6 Signaling and Anti-Interleukin-6 Therapeutics in Cardiovascular Disease / P. M. Ridker, M. Rane // Circulation Research. - 2021. -Vol. 128. - № 11. - P. 1728-1746.

111. Tocilizumab improves oxidative stress and endothelial glycocalyx: A mechanism that may explain the effects of biological treatment on COVID-19 / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, P. Katsimbri [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - Vol. 145. - P. 111694.

112. Anti-atherogenic Modification of Serum Lipoprotein Function in Patients with Rheumatoid Arthritis after Tocilizumab Treatment, a Pilot Study / D. Greco, R. Gualtierotti, P. Agosti [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9. - № 7. -P. 2157.

113. Deleting interleukin-10 from myeloid cells exacerbates atherosclerosis in Apoe-/-mice / M. Orecchioni, D. Wolf, V. Suryawanshi [et al.] // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2023. - Vol. 80. - № 1. - P. 10.

114. Association of interleukin-6 and interleukin-18 with cardiovascular disease in older adults: Atherosclerosis Risk in Communities study / X. Jia, L. Buckley, C. Sun [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2023. - Vol. 30. - № 16. - P. 1731-1740.

115. Macrophage Exosomes Resolve Atherosclerosis by Regulating Hematopoiesis and Inflammation via MicroRNA Cargo / L. Bouchareychas, P. Duong, S. Covarrubias [et al.] // Cell Reports. - 2020. - Vol. 32. - № 2. - P. 107881.

116. Neutralizing effects of anti-infliximab antibodies on synergistically-stimulated human coronary artery endothelial cells / M. Ogric, K. M. Poljsak, K. Lakota [et al.] // Atherosclerosis. - 2019. - Vol. 291. - P. 1-8.

117. Up-regulation of autophagy by etanercept treatment results in TNF-induced apoptosis reduction in EA.hy926 endothelial cell line / C. Barbati, T. Colasanti, M. Vomero [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2021. - Vol. 39. - № 3. -P. 606-611.

118. TNFa induces endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis via LOX-1 and arginase 2: reversal by monoclonal TNFa antibodies / A. Akhmedov, M. Crucet, B. Simic [et al.] // Cardiovascular Research. - 2022. - Vol. 118. - № 1. - P. 254-266.

119. Risk of major cardiovascular events in patients with psoriasis receiving biologic therapies: a prospective cohort study / W. Rungapiromnan, K. J. Mason, M. Lunt [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2020. - Vol. 34. - № 4. - P. 769-778.

120. Interferon-Y Impairs Human Coronary Artery Endothelial Glucose Metabolism by Tryptophan Catabolism and Activates Fatty Acid Oxidation / L. Y.-H. Lee, W. M. Oldham, H. He [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 144. - № 20. - P. 1612-1628.

121. Novel Anti-Inflammatory Therapies in Coronary Artery Disease and Acute Coronary Syndromes / Y. Dimitroglou, C. Aggeli, P. Theofilis [et al.] // Life. - 2023. -Vol. 13. - № 8. - P. 1669.

122. Usefulness of MCP-1 Chemokine in the Monitoring of Patients with Coronary Artery Disease Subjected to Intensive Dietary Intervention: A Pilot Study / M. Makarewicz-Wujec, J. Henzel, C. K?pka [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13. - № 9. -P. 3047.

123. Biological drug and drug delivery-mediated immunotherapy / Q. Xiao, X. Li, Y. Li [et al.] // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2021. - Vol. 11. - № 4. - P. 941-960.

124. Serum Interleukin-1 Levels Are Associated with Intracranial Aneurysm Instability / Q. Liu, P. Liu, Y. Zhang [et al.] // Translational Stroke Research. - 2024. - Vol. 15. -№ 2. - P. 433-445.

125. Anakinra for corticosteroid-dependent and colchicine-resistant pericarditis: The

IRAP (International Registry of Anakinra for Pericarditis) study / M. Imazio, A. Andreis, G. M. De Ferrari [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2020. - Vol. 27.

- № 9. - P. 956-964.

126. The Anti-Atherosclerosis Effect of Anakinra, a Recombinant Human Interleukin-1 Receptor Antagonist, in Apolipoprotein E Knockout Mice / E. J. Ku, B.-R. Kim, J.-I. Lee [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 9. -P. 4906.

127. Interleukin-1 blockade inhibits the acute inflammatory response in patients with st-segment-elevation myocardial infarction / A. Abbate, C. R. Trankle, L. F. Buckley [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9. - № 5.

128. Targeted delivery of anti-inflammatory cytokine by nanocarrier reduces atherosclerosis in Apo E-/- mice / M. Kim, A. Sahu, Y. Hwang [et al.] // Biomaterials. -2020. - Vol. 226. - P. 119550.

129. Exosome-mediated delivery of inflammation-responsive Il-10 mRNA for controlled atherosclerosis treatment / T. Bu, Z. Li, Y. Hou [et al.] // Theranostics. - 2021.

- Vol. 11. - № 20. - P. 9988-10000.

130. Royer, B. Modulation of Interleukin-10 Production by Therapeutic Drugs / B. Royer, J.-P. Kantelip, M. Arock // Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents. - 2003. - Vol. 2. - № 2. - P. 95-106.

131. The Impact of Cytokines in Coronary Atherosclerotic Plaque: Current Therapeutic Approaches / P. Tsioufis, P. Theofilis, K. Tsioufis [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 24. - P. 15937.

132. IL-33 Suppresses the Progression of Atherosclerosis via the ERK1/2-IRF1-VCAM-1 Pathway / Z. Qian, F. Shaofang, C. Chen [et al.] // Cardiovascular Drugs and Therapy. - 2024. - Vol. 38. - № 3. - P. 569-580.

133. Roles of IL-33 in the Pathogenesis of Cardiac Disorders / C. Jiang, X. Jin, C. Li [et al.] // Experimental Biology and Medicine. - 2023. - Vol. 248. - № 22. - P. 2167-2174.

134. Tozorakimab (MEDI3506): an anti-IL-33 antibody that inhibits IL-33 signalling via ST2 and RAGE/EGFR to reduce inflammation and epithelial dysfunction / E. England, D. G. Rees, I. C. Scott [et al.] // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13. - № 1. -

P. 9825.

135. Splenic monocytes mediate inflammatory response and exacerbate myocardial ischemia/reperfusion injury in a mitochondrial cell-free DNA-TLR9-NLRP3-dependent fashion / D. Xie, H. Guo, M. Li [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2023. -Vol. 118. - № 1. - P. 44.

136. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals / P. Duewell, H. Kono, K. J. Rayner [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 464. -№ 7293. - P. 1357-1361.

137. Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury / M. Kawaguchi, M. Takahashi, T. Hata [et al.] // Circulation.

- 2011. - Vol. 123. - № 6. - P. 594-604.

138. K+ Efflux Is the Common Trigger of NLRP3 Inflammasome Activation by Bacterial Toxins and Particulate Matter / R. Muñoz-Planillo, P. Kuffa, G. Martínez-Colón [et al.] // Immunity. - 2013. - Vol. 38. - № 6. - P. 1142-1153.

139. CD36 coordinates NLRP3 inflammasome activation by facilitating intracellular nucleation of soluble ligands into particulate ligands in sterile inflammation / F. J. Sheedy, A. Grebe, K. J. Rayner [et al.] // Nature Immunology. - 2013. - Vol. 14. - № 8.

- P. 812-820.

140. TRPM2 deficiency in mice protects against atherosclerosis by inhibiting TRPM2-CD36 inflammatory axis in macrophages. / P. Zong, J. Feng, Z. Yue [et al.] // Nature Cardiovascular Research. - 2022. - Vol. 1. - № 4. - P. 344-360.

141. Proteomics and lipidomics in atherosclerotic cardiovascular disease risk prediction / N. S. Nurmohamed, J. M. Kraaijenhof, M. Mayr [et al.] // European Heart Journal. -2023. - Vol. 44. - № 18. - P. 1594-1607.

142. Методы машинного обучения как инструмент диагностических и прогностических исследований при ишемической болезни сердца / Б. И. Гельцер, М. М. Циванюк, К. И. Шахгельдян [и др.]// Российский кардиологический журнал.

- 2020. - Т. 25. - № 12. - С. 3999.

143. Possibilities of applying machine learning technologies in the sphere of primary prevention of cardiovascular diseases / V. S. Kaveshnikov, D. S. Bragin, V. K. Vaizov

[et al.] // Complex Issues of Cardiovascular Diseases. - 2023. - Vol. 12. - N° 3. - P. 109125.

144. Calculating the sample size required for developing a clinical prediction model / R. D. Riley, J. Ensor, K. I. E. Snell [et al.] // British Medical Journal. - 2020. - Vol. 368. -P. m441.

145. Cuffless Blood Pressure Measurement Using a Smartphone-Case Based ECG Monitor with Photoplethysmography in Hypertensive Patients / Z. Sagirova, N. Kuznetsova, N. Gogiberidze [et al.] // Sensors. - 2021. - Vol. 21. - № 10. - P. 3525.

146. Left Ventricular Diastolic Dysfunction Screening by a Smartphone-Case Based on Single Lead ECG / N. Kuznetsova, A. Gubina, Z. Sagirova [et al.] // Clinical Medicine Insights: Cardiology. - 2022. - Vol. 16. - P. 117954682211200.

147. On-line monitoring human breath acetone during exercise and diet by proton transfer reaction mass spectrometry / X. Zou, H. Wang, D. Ge [et al.] // Bioanalysis. -2019. - Vol. 11. - № 1. - P. 33-40.

148. Bruce, R. A. Maximal oxygen intake and nomographic assessment of functional aerobic impairment in cardiovascular disease / R. A. Bruce, F. Kusumi, D. Hosmer // American Heart Journal. - 1973. - Vol. 85. - № 4. - P. 546-562.

149. Sixty years of the Bruce protocol: reappraising the contemporary role of exercise stress testing with electrocardiographic monitoring / E. M. Vilela, C. Oliveira, C. Oliveira [et al.] // Porto Biomedical Journal. - 2023. - Vol. 8. - № 5. - P. e235.

150. Guidelines for Clinical Exercise Testing Laboratories / I. L. Pina, G. J. Balady, P. Hanson [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - № 3. - P. 912-921.

151. Cockcroft, D. W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D. W. Cockcroft, M. H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16. - № 1. - P. 31-41.

152. Winter, M. A. Impact of various body weights and serum creatinine concentrations on the bias and accuracy of the cockcroft-gault equation / M. A. Winter, K. N. Guhr, G. M. Berg // Pharmacotherapy. - 2012. - Vol. 32. - № 7. - P. 604-612.

153. Brown, D. L. Functional range of creatinine clearance for renal drug dosing: a practical solution to the controversy of which weight to use in the Cockcroft-Gault equation. / D. L. Brown, A. J. Masselink, C. D. Lalla // The Annals of Pharmacotherapy.

- 2013. - Vol. 47. - № 7-8. - P. 1039-44.

154. A Unifying Approach for GFR Estimation: Recommendations of the NKF-ASN Task Force on Reassessing the Inclusion of Race in Diagnosing Kidney Disease / C. Delgado, M. Baweja, D. C. Crews [et al.] // American Journal of Kidney Diseases. - 2022.

- Vol. 79. - № 2. - P. 268-288.e1.

155. Сопоставление показателей перфузии миокарда левого желудочка по данным стресс-перфузионной мультиспиральной компьютерной томографии сердца с аденозинтрифосфатом с клиническими параметрами пациентов с необструктивной формой ишемической болезни сердца / О. Ф. Егоркина, Г. Н. Соболева, С. А. Гаман [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - №2 12S. - С. 5970.

156. Marius, O. U. An extended McNemar test for comparing correlated proportion of positive responses / O. U. Marius, O.-I. Happiness // Biometrics & Biostatistics International Journal. - 2019. - Vol. 8. - № 4. - P. 125-137.

157. Cawley, G. C. On Over-fitting in Model Selection and Subsequent Selection Bias in Performance Evaluation / G. C. Cawley, N. L. C. Talbot // Journal of Machine Learning Research. - 2010. - Vol. 11. - P. 2079-2107.

158. Оценка систолической функции левого желудочка с помощью одноканального ЭКГ-монитора с функцией фотоплетизмографии на основе моделей машинного обучения / Ж. Н. Сагирова, Н. О. Кузнецова, А. Ю. Суворов [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2023. - Т. 16. - № 1. - С. 46.

159. A screening method for predicting left ventricular dysfunction based on spectral analysis of a single-channel electrocardiogram using machine learning algorithms / N. Kuznetsova, Z. Sagirova, A. Suvorov [et al.] // Biomedical Signal Processing and Control.

- 2023. - Vol. 86. - P. 105219.

160. Hastie, T. The Elements of Statistical Learning : Springer Series in Statistics / T. Hastie, J. Friedman, R. Tibshirani. - New York, NY : Springer New York, 2009.

161. Validation of European Society of Cardiology pre-test probabilities for obstructive coronary artery disease in suspected stable angina / R. Bing, T. Singh, M. R. Dweck [et al.] // European Heart Journal - Quality of Care and Clinical Outcomes. - 2020. - Vol. 6.

- № 4. - P. 293-300.

162. Targeted exhaled breath analysis for detection of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients / R. Kos, P. Brinkman, A. H. Neerincx [et al.] // Journal of Cystic Fibrosis. - 2022. - Vol. 21. - № 1. - P. e28-e34.

163. HMDB 5.0: the Human Metabolome Database for 2022 / D. S. Wishart, A. Guo, E. Oler [et al.] // Nucleic Acids Research. - 2022. - Vol. 50. - № D1. - P. D622-D631.

164. Development and validation of a machine learning model for diagnosis of ischemic heart disease using single-lead electrocardiogram parameters. / B. A. Marzoog, P. Chomakhidze, D. Gognieva [et al.] // World Journal of Cardiology. - 2025. - Vol. 17. -№ 4. - P. 104396.

165. Possibilities of a portable electrocardiogram and pulse wave recorder in detecting left ventricular systolic dysfunction / Z. N. Sagirova, N. O. Kuznetsova, A. Y. Gubina [et al.] // Complex Issues of Cardiovascular Diseases. - 2023. - Vol. 11. - № 4S. - P. 34-46.

166. Новый алгоритм оценки диастолической дисфункции левого желудочка по данным одноканальной электрокардиограммы с использованием машинного обучения / Н. О. Кузнецова, Ж. Н. Сагирова, А.Ю. Губина [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2022. - Т. 15. - № 5. - С. 496-500.

167. Сравнение безманжетного измерения артериального давления с помощью монитора электрокардиограммы с функцией фотоплетизмографии с измерением по методу Короткова: пилотное исследование / Н. А. Гогиберидзе, Ж. Н. Сагирова, Н. О. Кузнецова [и др.] // Сеченовский вестник. - 2021. - Т. 12. - № 1. - С. 39-49.

168. Параметры пульсовой волны в оценке систолической функции левого желудочка / Ж. Н. Сагирова, Н. О. Кузнецова, В. Б. Ларионов [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2020. - Т. 13. - № 3. - С. 253.

169. Exhaled Breath Biomarkers Reflect the Inflammasome and Lipidome Changes in Ischemic Heart Disease: A Study Using Machine Learning Models and Network Analysis / B. A. Marzoog, P. Chomakhidze, D. Gognieva [et al.] // Journal of Lipid and Atherosclerosis. - 2025. - Vol. 14. - № 3. - P. 350.

170. Savitha, M. The study of lipid profile, diet and other cardiovascular risk factors in children born to parents having premature ischemic heart disease / M. Savitha, B. Sandeep // Indian Journal of Community Medicine. - 2011. - Vol. 36. - № 4. - P. 291.

171. Macrocyclic inhibitors of 3C and 3C-like proteases of picornavirus, norovirus, and coronavirus / S. R. Mandadapu, P. M. Weerawarna, A. M. Prior [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - Vol. 23. - № 13. - P. 3709-3712.

172. Thiazole: A Review on Chemistry, Synthesis and Therapeutic Importance of its Derivatives / M. T. Chhabria, S. Patel, P. Modi [et al.] // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 16. - № 26. - P. 2841-2862.

173. Libby, P. Inflammation in Atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, G. K. Hansson // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54. - № 23. - P. 21292138.

174. Structure-activity relationships of ß-hydroxyphosphonate nucleoside analogues as cytosolic 5'-nucleotidase II potential inhibitors: Synthesis, in vitro evaluation and molecular modeling studies / M. Meurillon, Z. Marton, A. Hospital [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 77. - P. 18-37.

175. Relation Between Serum Phosphate Level and Cardiovascular Event Rate in People With Coronary Disease / M. Tonelli, F. Sacks, M. Pfeffer [et al.] // Circulation. -2005. - Vol. 112. - № 17. - P. 2627-2633.

176. Inhibition of SNAT2 by Metabolic Acidosis Enhances Proteolysis in Skeletal Muscle / K. Evans, Z. Nasim, J. Brown [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2008. - Vol. 19. - № 11. - P. 2119-2129.

177. Eckstein, F. Phosphorothioates, Essential Components of Therapeutic Oligonucleotides / F. Eckstein // Nucleic Acid Therapeutics. - 2014. - Vol. 24. - № 6. -P. 374-387.

178. Neubauer, S. The failing heart—an engine out of fuel / S. Neubauer // New England Journal Of Medicine. - 2007. - Vol. 356. - № 11. - P. 1140-1151.

179. Ingwall, J. S. Energy metabolism in heart failure and remodelling / J. S. Ingwall // Cardiovascular Research. - 2008. - Vol. 81. - № 3. - P. 412-419.

180. Lesnefsky, E. J. Mitochondrial Metabolism in Aging Heart / E. J. Lesnefsky, Q. Chen, C. L. Hoppel // Circulation Research. - 2016. - Vol. 118. - № 10. - P. 1593-1611.

181. Smith, R. A. J. Mitochondria-targeted antioxidants as therapies. / R. A. J. Smith, M. P. Murphy // Discovery Medicine. - 2011. - Vol. 11. - № 57. - P. 106-14.

182. Gerszten, R. E. The search for new cardiovascular biomarkers / R. E. Gerszten, T. J. Wang // Nature. - 2008. - Vol. 451. - № 7181. - P. 949-952.

183. Dettmer, K. Mass spectrometry-based metabolomics / K. Dettmer, P. A. Aronov, B. D. Hammock // Mass Spectrometry Reviews. - 2007. - Vol. 26. - № 1. - P. 51-78.

184. Cardiovascular Metabolomics / R. W. McGarrah, S. B. Crown, G.-F. Zhang [et al.] // Circulation Research. - 2018. - Vol. 122. - № 9. - P. 1238-1258.

185. Treatment of Hypertension in Patients With Coronary Artery Disease / C. Rosendorff, D. T. Lackland, M. Allison [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65. - № 18. - P. 1998-2038.

186. Lipidomics and cardiovascular disease / A. Surendran, H. Zhang, A. Stamenkovic, A. Ravandi // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. -2025. - Vol. 1871. - № 5. - P. 167806.

187. Marzoog, B. A. Volatilome is Inflammasome- and Lipidome-dependent in Ischemic Heart Disease. / B. A. Marzoog // Current Cardiology Reviews. - 2024. -Vol. 20. - № 6. - P. e190724232038.

188. Marzoog, B. A. Membrane lipids under norm and pathology / B. A. Marzoog, T. I. Vlasova // European Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2021. - Vol. 19.

- № 1. - P. 59-75.

189. Inflammatory Biomarkers Interleukin-6 and C-Reactive Protein and Outcomes in Stable Coronary Heart Disease: Experiences From the STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) Trial / C. Held, H. D. White, R. A. H. Stewart [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6.

- № 10.

190. Castelli, W. P. Lipids, risk factors and ischaemic heart disease / W. P. Castelli // Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 124. - P. S1-S9.

191. Online monitoring of volatile organic compounds emitted from human bronchial epithelial cells as markers for oxidative stress / L. E. Cassagnes, Z. Leni, A. Häland [et al.] // Journal of Breath Research. - 2020. - Vol. 15. - № 1. - P. 016015.

192. Oxidative stress and volatile organic compounds: interplay in pulmonary, cardiovascular, digestive tract systems and cancer / B. Calenic, D. Miricescu, M. Greabu [et al.]

// Open Chemistry. - 2015. - Vol. 13. - № 1. - P. 1020-1030.

193. Potential Role of Oxidative Stress in the Production of Volatile Organic Compounds in Obesity / A. S. Oyerinde, V. Selvaraju, J. R. Babu [et al.] // Antioxidants.

- 2023. - Vol. 12. - № 1. - P. 129.

194. Sarbach, C. Evidence of variations of endogenous halogenated volatile organic compounds in alveolar breath after mental exercise-induced oxidative stress / C. Sarbach, B. Dugas, E. Postaire // Annales Pharmaceutiques Françaises. - 2020. - Vol. 78. - № 1.

- P. 34-41.

195. Targeting oxidative stress as a preventive and therapeutic approach for cardiovascular disease / Q. Yan, S. Liu, Y. Sun [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2023. - Vol. 21. - № 1. - P. 519.

196. Oxidative Stress in Ischemic Heart Disease / A. Kibel, A. M. Lukinac, V. Dambic [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1-30.

197. Breath Markers of Oxidative Stress in Patients with Unstable Angina / M. Phillips, R. N. Cataneo, J. Greenberg [et al.] // Heart Disease. - 2003. - Vol. 5. - № 2. - P. 95-99.

198. Exposome in ischaemic heart disease: beyond traditional risk factors / R. A. Montone, M. Camilli, C. Calvieri [et al.] // European Heart Journal. - 2024. - Vol. 45. -№ 6. - P. 419-438.

199. Oxidative Stress-Induced Ischemic Heart Disease: Protection by Antioxidants / D. Bandyopadhyay, A. Chattopadhyay, G. Ghosh [et al.] // Current Medicinal Chemistry. -2004. - Vol. 11. - № 3. - P. 369-387.

200. The Role of Oxidative Stress in Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury and Remodeling: Revisited / G. A. Kurian, R. Rajagopal, S. Vedantham [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2016. - Vol. 2016. - № 1. - P. 1-14.

201. Breath analysis combined with cardiopulmonary exercise testing and echocardiography for monitoring heart failure patients: the AEOLUS protocol / D. Biagini, N. R. Pugliese, F. M. Vivaldi [et al.] // Journal of Breath Research. - 2023. -Vol. 17. - № 4. - P. 046006.

202. Submaximal Exercise Testing Plus Atropine in Myocardial Perfusion SPECT / G. de León, S. Aguadé-Bruix, V. Aliaga [et al.] // Revista Española de Cardiología (English

Edition). - 2010. - Vol. 63. - № 10. - P. 1155-1161.

203. Roberts, C. K. Oxidative stress and metabolic syndrome / C. K. Roberts, K. K. Sindhu // Life Sciences. - 2009. - Vol. 84. - № 21-22. - P. 705-712.

204. Marzoog, B. A. Volatilome and machine learning in ischemic heart disease: Current challenges and future perspectives / B. A. Marzoog, P. Kopylov // World Journal of Cardiology. - 2025. - Vol. 17. - № 4. - P. 106593.

205. Updates in breathomics behavior in ischemic heart disease and heart failure, mass-spectrometry. / B. A. Marzoog, P. Chomakhidze, D. Gognieva [et al.] // World Journal of Cardiology. - 2025. - Vol. 17. - № 2. - P. 102851.

206. Machine Learning Model Discriminate Ischemic Heart Disease Using Breathome Analysis / B. A. Marzoog, P. Chomakhidze, D. Gognieva [et al.] // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12. - № 12. - P. 2814.

207. Marzoog, B. A. Volatilome: A Novel Tool for Risk Scoring in Ischemic Heart Disease. / B. A. Marzoog // Current Cardiology Reviews. - 2024. - Vol. 20. - № 6. -P. e080724231719.

208. Marzoog, B. Breathomics Detect the Cardiovascular Disease: Delusion or Dilution of the Metabolomic Signature / B. Marzoog // Current Cardiology Reviews. - 2024. -Vol. 20. - № 4. - P. 68-76.

209. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2025663343 Российская Федерация. Программное обеспечение для повышения диагностической точности стресс-электрокардиографического теста, основанное на применении анализа спектра летучих органических соединений выдыхаемого воздуха с помощью протонной масс-спектрометрии и методов машинного обучения - программы для ЭВМ : № 2025661812 : заявл. 14.05.2025: опубл. 27.05.2025 / Суворов А.Ю., Марзуг Б.А., Чомахидзе П.Ш., Гогниева Д.Г., Силантьев А.С., Абдуллаев М.Г., Бетелин В.Б., Сыркин А.Л., Копылов Ф.Ю. // Федерация службы по интеллектуальной собственности. - Бюллетень № 6.

210. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2025622043 Российская Федерация. База данных волатома пациентов без индуцируемой ишемии миокарда, согласно результатам компьютерной томографии со стресс-

перфузионным исследованием - база данных : № 2025621632 : заявл. 29.04.2025 : опубл. 13.05.2025 / Марзуг Б.А., Чомахидзе П.Ш., Гогниева Д.Г., Силантьев А.С., Суворов А.Ю., Абдуллаев М.Г., Королева С.А., Гагарина Н.В., Фоминых Е.В., Копылов Ф.Ю. // Федерация службы по интеллектуальной собственности. -Бюллетень № 5.

211. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2025622055 Российская Федерация. База данных одноканальных записей электрокардиограмм (I стандартное отведение) у пациентов с индуцируемой ишемией миокарда, подтвержденной результатами компьютерной томографии со стресс-перфузионным исследованием - база данных : № 2025621637 : заявл. 29.04.2025 : опубл. 13.05.2025 / Марзуг Б.А., Чомахидзе П.Ш., Гогниева Д.Г., Силантьев А.С., Суворов А.Ю., Абдуллаев М.Г., Королева С.А., Гагарина Н.В., Фоминых Е.В., Копылов Ф.Ю. // Федерация службы по интеллектуальной собственности. -Бюллетень № 5.

212. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2025622654 Российская Федерация. База данных волатома пациентов с индуцируемой ишемией миокарда, подтвержденной результатами компьютерной томографии со стресс-перфузионным исследованием - база данных : № 2025621636 : заявл. 29.04.2025 : опубл. 19.06.2025 / Марзуг Б.А., Чомахидзе П.Ш., Гогниева Д.Г., Силантьев А.С., Суворов А.Ю., Васина Я.В., Абдуллаев М.Г., Бетелин В.Б., Крыжановский Б.В., Сыркин А.Л., Копылов Ф.Ю. // Федерация службы по интеллектуальной собственности. - Бюллетень № 6.