Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Яковлева, Юлия Сергеевна

• Яковлева, Юлия Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Яковлева, Юлия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности биологического действия малых доз радиации.

1.2. Молекулярные механизмы ответной реакции клеток на облучение в малых дозах.

1.3. Цитогенетические подходы к биоиндикации и биодозиметрии малых доз ионизирующего излучения.

1.4. Индикация радиационного воздействия у лиц, подвергшихся облучению.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий»

Для оценки влияния возможных мутагенных факторов окружающей среды на здоровье человека необходимо иметь систему генетического мониторинга в популяциях людей, проживающих в регионах с разной экологической обстановкой. Закономерности спонтанной изменчивости хромосом в соматических клетках человека могут использоваться в качестве биологической популяционной характеристики и при проверке эффектов, оказываемых факторами окружающей среды на генетическое здоровье. Сравнительный анализ частоты хромосомных аберраций и уровня сестринских хроматидных обменов в культивируемых лейкоцитах периферической крови у людей, проживающих в экологически чистых районах (контрольные группы) и лиц, профессионально контактирующих с каким-либо потенциально опасным в мутагенном отношении фактором, а также сравнение контрольных групп лиц с жителями районов, подвергшихся влиянию факторов радиационной или химической природы, в настоящее время является адекватным, общепризнанным и достаточно чувствительным способом оценки мутагенных эффектов как производственных, так и средовых факторов [Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., 1989; Кенрим-Маркус И.Б., 1998; Kirkland D., 1998; Рябухин 1999]. При этом, существующая методология анализа эффектов путем сравнения со спонтанным уровнем мутаций позволяет с достаточной определенностью ответить на вопрос о радиационной (по частоте двухударных типов хромосомных аберраций) или о химической (по частоте одноударных типов хромосомных повреждений и по уровню СХО) компоненте мутагенного эффекта.

Расположенный в Томской области комплекс заводов ядерно-химического и топливного циклов - Сибирский химический комбинат (СХК), с его потенциально опасным в генетическом отношении производством, представляет особый интерес, как в отношении оценки влияния факторов ядерно-химического производства на наследственные структуры клеток работников, профессионально контактирующих с указанными факторами, так и в отношении оценки возможного влияния этих факторов на состояние генетического здоровья населения, проживающего в территориальной близости от данного производства. Следует отметить, что нормальная деятельность любых атомных электростанций (АЭС), радиохимических заводов (РХЗ) по наработке необходимых для народного хозяйства радиоактивных элементов или производств по переработке отработавшего ядерного топлива, сопровождается сбросом жидких радиоактивных отходов в водоемы-охладители и выделением газообразных аэрозолей в атмосферу. Вопрос заключается в том, насколько техногенное радиоактивное и химическое загрязнение, обусловленное деятельностью таких предприятий, накладываясь на естественное гамма-излучение от поверхностных образований земной коры и космического излучения, увеличивает риск возникновения мутаций у людей, работающих на них, или проживающих в окружении этих производств. Даже несмотря на казалось бы благополучные показатели радиационной обстановки на таких предприятиях, периодическое обследование работников этих производств является необходимым звеном в системе контроля за состоянием их здоровья.

В ближней, 10-километровой зоне влияния СХК находится г.Северск, с населением около 120 тыс. человек, а в 30-километровой зоне - областной центр, г.Томск, насчитывающий около 550 тыс. жителей. Кроме СХК, на экологическое состояние территории и на уровень здоровья населения, вероятно, могут оказывать влияние и сосредоточенные практически в этом же районе предприятия Северного промузла (СПУ), крупнейшим из которых является Томский нефтехимический комбинат (ТНХК). Взаимное наложение санитарных зон СХК с его радиоактивными и химическими выбросами и предприятий СПУ с дополнительным набором химических загрязнителей создают условия для комбинированного воздействия радиохимических факторов на биосферу. Все это осложняет и, вместе с тем, актуализирует оценку состояния здоровья вообще, и генетического здоровья в частности, у населения, проживающего в территориальной близости от этих промышленных предприятий. Исследование мутагенных эффектов представляется особенно важным в связи с тем, что мутации, затрагивающие половые клетки родителей, могут приводить к рождению детей с врожденными пороками развития и умственной отсталостью, а мутации в соматических клетках приводят к увеличению риска развития рака. Следует также отметить, что авария, которая произошла на радиохимическом заводе СХК 6 апреля 1993 года, стимулировала всплеск интереса общественности и исследователей различного профиля к данной проблеме. В связи с этим оставался открытым вопрос по состоянию генетического здоровья жителей нескольких поселков, расположенных по розе ветров от СХК и накрытых выбросами радиоактивных аэрозолей непосредственно после аварии 1993 года.

С целью получения объективных данных по рассматриваемому вопросу, нами было выполнено специальное цитогенетическое обследование различных контингентов лиц, как профессионально контактирующих с факторами ядерно-химического производства (работники СХК), так и населения, проживающего в зоне влияния СХК, в районе «следа» аварии 1993 года и в контрольном сельском экологически чистом поселке. Следует отметить, что комплексное исследование факторов ядерно-химического производства на генетическое здоровье населения в полном объеме еще не проводилось. В мировой литературе такие данные отсутствуют.

Цель работы. Изучить мутагенный эффект комбинированного действия факторов ядерно-химического производства на хромосомный аппарат работников ядерно-химического комплекса и населения, проживающего в сфере его влияния.

Задачи исследования:

1. Проанализировать частоту и спектр хромосомных аберраций в соматических клетках лиц, подвергающихся в производственных условиях внешнему хроническому у-облучению, а также населения, проживающего в

10- и 30-км зоне влияния предприятия ядерно-химического производства и жителей контрольного радиационно безопасного сельского поселка.

2. Провести сравнительный анализ результатов цитогенетического исследования групп работников ядерно-химического производства, получивших различные дозы внешнего у-облучения, жителей прилегающих территорий и контрольной группы лиц.

3. Оценить частоту сестринских хроматидных обменов у обследованных индивидов.

4. Определить соотносительный вклад радиационных и химических составляющих в мутагенном эффекте факторов ядерно-химического производства у работников предприятия и населения сопредельных территорий.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное цитогенетическое обследование работников одного из крупнейших предприятий ядерно-химического и топливного циклов России (СХК) и населения, проживающего в 10- и 30-км зоне его влияния. Получены новые данные о комбинированном действии хронического у-облучения и химических соединений на хромосомный аппарат лиц, дифференцированных по полученной интегральной дозе внешнего у-облучения. Обнаружена существенная межиндивидуальная вариабельность реакции наследственных структур клетки на воздействие физических и химических мутагенных агентов. Показано, что к категории лиц высокого генетического риска относится около четверти обследованных работников СХК, а к категории лиц со сверхвысоким генетическим риском - около 10% обследованных лиц. Показано, что у населения, проживающего в зоне влияния данного предприятия частота двухударных обменных хромосомных аберраций - маркеров радиационного воздействия - находится в пределах спонтанного уровня, а жители 10-км зоны имеют повышенную частоту хромосомных нарушений за счет аберраций нерадиационной природы. Впервые у работников предприятия ядерно-химического производства и жителей прилегающих территорий обнаружена высокая частота мультиаберрантных клеток, существенно превышающая спонтанный уровень.

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволили сформировать группы высокого генетического риска работников предприятия ядерно-химического производства, которые требуют более тщательного внимания к состоянию их здоровья с целью профилактики неблагоприятных последствий высокой частоты хромосомных мутаций в соматических клетках. Полученные данные показывают необходимость проведения регулярного цитогенетического мониторинга лиц, попавших в группы повышенного риска. Результаты исследования позволяют рекомендовать тестирование цитогенетической нестабильности в программе медицинского обследования работников ядерно-химического производства, контактирующих в производственных условиях с источниками ионизирующего излучения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота двухударных обменных аберраций (маркеров радиационного воздействия) у работников ядерно-химического производства и жителей сопредельных территорий не отличается от спонтанного уровня данного типа хромосомных нарушений.

2. Работники ядерно-химического производства отличаются высокой межиндивидуальной вариабельностью частоты хромосомных нарушений за счет аберраций хроматидного типа.

3. Работники ядерно-химического производства и жители 10-км зоны имеют повышенную частоту СХО и хромосомных нарушений нерадиационной природы, что свидетельствует о влиянии на них химических мутагенных агентов.

4. Работники ядерно-химического производства и жители прилегающих территорий имеют повышенную частоту мультиаберрантных клеток.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Яковлева, Юлия Сергеевна

104 ВЫВОДЫ

1. Работники ядерно-химического производства, контактирующие с внешним у-излучением в профессиональных условиях, имеют повышенную частоту хромосомных нарушений и высокую межиндивидуальную вариабельность по этому признаку. К категории лиц высокого генетического риска (индивиды со средней частотой клеток с хромосомными аберрациями, превышающей спонтанный уровень более чем в 4 раза), относится около четверти обследованных работников ядерно-химического производства, а к категории лиц со сверхвысоким генетическим риском (превышение частоты спонтанного уровня хромосомных нарушений более чем в 10 раз) - 8,5% лиц.

2. Частота двухударных обменных хромосомных аберраций (маркеров радиационного воздействия) у работников ядерно-химического производства и населения прилегающих территорий, не отличается от спонтанного уровня данного типа хромосомных нарушений.

3. У работников ядерно-химического производства и жителей 10-км зоны его влияния имеется повышение частоты хромосомных аберраций нерадиационной природы, по сравнению с контрольной группой за счет аберраций хроматидного типа.

4. Повышенный уровень мультиаберрантных клеток выявляется как у работников ядерно-химического производства, получивших различную дозу внешнего у-облучения, так и жителей 10- и 30-км зоны его влияния.

5. Частота сестринских хроматидных обменов повышена у работников ядерно-химического производства, по сравнению с контрольной группой индивидов и находится в прямой зависимости от полученной дозы внешнего у-облучения. Частота СХО у жителей 10-км зоны влияния данного производства повышена по сравнению с контрольной группой. Полученные данные свидетельствуют о действии на производстве и в 10-км зоне его влияния неизвестных химических мутагенов.

6. Разработан алгоритм цитогенетического мониторинга рабочих ядерно-химического производства, включающий регулярное определение частоты

105 клеток с хромосомными нарушениями у индивидов, контактирующих с источниками ионизирующего облучения, с целью определения лиц высокого генетического риска и профилактики неблагоприятного воздействия мутагенных факторов.

106

Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность директору института медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, член-корреспонденту, профессору В.П.Пузыреву как инициатору настоящей работы. Искренняя благодарность доктору биологических наук, заведующему лаборатории цитогенетики НИИ МГ ТНЦ СО РАМН, профессору С.А.Назаренко как руководителю настоящей работы. Выражаю признательность коллегам по работе кандидату биологических наук Н.А.Поповой, Е.А.Саженовой, Е.О.Васильевой, С.Л.Вовк за помощь и поддержку в выполнении работы. Огромная благодарность кандидату медицинских наук Т.А.Абаниной и кандидату биологических наук А.Н.Кучер за помощь в обсуждении и форме представления результатов. Искренняя благодарность аспиранту М.Б.Фрейдину за помощь в статистической обработке данных. Выражаю благодарность главному врачу Генетической клиники Л.П.Назаренко, а также среднему медперсоналу за помощь в сборе и обработке материала для настоящей работы

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Яковлева, Юлия Сергеевна, 2000 год

1. Абильдинова Г.Ж. Изучение хромосомных аберраций стабильного и нестабильного типов при действии низких доз ионизирующих излучений: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1993. - 22 с.

2. Аклеев А.В. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека: Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1995. - 48 с.

3. Аклеев А.В., Ава А., Акияма М. и др. Биологическая индикация хронического облучения в отдаленные сроки//Мед. радиология. 1996. - Т.1. -С.7-9.

4. Аклеев А.В., Веремеева Г.А., Киоизуми С. Влияние хронического радиационного воздействия на уровень соматических мутаций в клетках периферической крови людей в отдаленные сроки//Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т.38. - Вып.4. - С.573-586.

5. Аклеев А.В., Голощапов П.В., Дегтярева М.О. и др. Радиоактивное загрязнение окружающей среды в регионе Южного Урала и его влияние на здоровье населения/ Под ред. Булдакова Л.А. М., - 1991. - 63 с.

6. Баутин Н. И., Леонтович Е.А. Методы и приемы качественного исследования динамических систем на плоскости. М.: Наука, 1990. - 488 с.

7. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA. М.: Компьютер Пресс, 1998. - 267 с.

8. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат, 1971. - 270 с.

9. Бочков Н. П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. - 270с.

10. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток- необходимый элемент биологической индикации облучения//Медицинская радиология. -1993. №2. - С.32-35.

11. Бочков Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии//Вестник РАМН. 1993. - №6. - С.51-56.

12. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Новиков П.В. и др. Цитогенетическое обследование детей, проживающих в зонах с различной степенью радиоактивного загрязнения/УМедицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. - №5. - С.35-38.

13. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействий излучений. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 192 с.

14. Возилова А.В. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1997.-24 с.

15. Возилова А.В., Аклеев А.В., Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала//Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т.38. - Вып.4. -С.586-591.

16. Ганасси Е.Э., Заичкина С.И., Розанова О.М. и др. Проблемы хромосомного мутагенеза и цитогенетического мониторинга// Радиобиология.- 1991. Т.31. - Вып.6. - С.882-888.

17. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетках//Радиобиология. Радиоэкология. 1995.- Т.35. Вып.5. - С.571-580.

18. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения//Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т.35. - Вып.5. -С.563-570.

19. Гераськин С.А., Козьмин Г.В. Оценка последствий воздействия физических факторов на природные и аграрные экологические системы//Экология. 1995. - №6. - С.419-424.

20. Гераськин С.А., Дикарев В.Г., Удалова А.А. и др. Анализ цитогенетических последствий хронического облучения в малых дозах посевов сельскохозяйственных культур//Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. Т.38. - Вып.З. - С.367-375.

21. Голощапов П.В., Аклеев А.В. Экологические и санитарно-гигиенические последствия радиоактивного загрязнения территории Южного Урала: Тез. докл. Первый Международ. Симп. М., 1996. - Т.2. - С.38-44.

22. Готлиб В.Я., Пелевина И.И., Конопля Е.Ф., Альферович А.А. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации//Радиобиология. 1991. - Т.31. - Вып.З. - С.318-325.

23. Гофман Д. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущих поколений. Минск.: Вышейшая школа, 1994. - 574с.

24. Домрачева Е.В., Кузнецов С.А., Костенко Е.Р. и др. Мультиаберрантные клетки у людей, подвергшихся радиационному облучению: Тез. симп. «Мультиаберрантные клетки человека». Обнинск, 1992.-С.7-8.

25. Домрачева Е.В., Кузнецов С.А., Шкловский-Корди Н.Е., Ворообьев А.И. Клетки с многочисленными хромосомными аберрациями, обнаруженные у жителей Чернобыльского региона//Гематол. и трансфузиолол. 1991. - №11. - С.36-37.

26. Дубинина Л.Г. Лейкоциты крови человека тест-система для оценки мутагенов среды. - М.: Наука, 1977. - 151с.

27. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены скрининг и фармокологическая профилактика воздействий. - М.: Медицина, 1998. - 327с.

28. Елисеева И.М. Иофа Э.Л. Стояи Е.Ф. и др. Анализ аберраций хромосом и СХО у детей из радиационно-загрязненных районов Украины//Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т.32. - Вып.2. -С.163-171.

29. Загс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 597с.

30. Заичкина С.И., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х. и др. Особенности реализации цитогенетических повреждений при воздействии малыми дозами облучения на клетки млекопитающих и растений//Радиобиология. 1992. -Т.32.-Вып. 1.-С.38-42.

31. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Адам A.M., Ильинских Е.Н. и др. Радиационная экогенетика Томской области. Государственый комитет по экологии и природным ресурсам Томской области. Томск., 1995. - 79 с.

32. Инге-Вечтомов С.Г., Миронова Л.Н., Тер-Аванесян М.Д. Неоднозначность трансляции: версия эукариот?//Генетика. 1994. - Т.30. - № 8. - С.1022-1035.

33. Кенрим-Маркус И.Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности дозы облучения//Радиац. биол. Радиоэкология. 1998. - Т.38. - Вып.5. - С.672-683.

34. Киндзельский Л.П., Демина Э.А., Злочевская Л.П. Цитогенетические и клинико-гематологические показатели у лиц, подвергшихся смешанному облучению при аварии на Чернобыльской АЭС//Врачебное дело. 1991. - №1. - С.32-34.

35. Компьютерная биометрия. Под ред. В.П.Носова. М.: Наука, 1990. -С. 194-216.

36. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Энергоатомиздат, 1991. - 117с.

37. Куранова В.Н. Фауна и экология земноводных и пресмыкающихся юго-востока Западной Сибири: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1998. -С. 19-23.

38. Лазюк Г.И., Бедельбаева К.А., Фомина Ж.Н. Цитогенетические эффекты дополнительного радиационного воздействия малых доз ионизирующего излучения/Ддравоохранение Белоруссии. 1990. - № 11. -С.38-41.

39. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая, школа, 1990. - 352 с.

40. Леонов В.П. Статистика в радиобиологии и радиоэкологии (анализ отечественных публикаций 1993-11995г.)//Радиоактивность и радиоактивные элементы среды обитания: Материалы междунар. конф. Томск, 1996. -С.488- 489.

41. Ллойд Д.К., Эдварде А.А. Хромосомные повреждения в лимфоцитах человека, вызванные низкими дозами облучения/ТГематол. и трансфузиол. -1993. Т.38. - №1. - С.3-7.

42. Льюин Б. Гены. М.: Мир, 1987. - 544с.

43. Государственный комитет экологии и природных ресурсов Томской области. -Томск., 1996. С.43-71.

44. Окладникова Н.Д. Отдаленные цитогенетические эффекты профессионального облучения.: Тез. докл. Всесоюз. конф. "Поражение и кроветворение при острой лучевой болезни". М., 1990. - С.105-106.

45. Окладникова Н.Д., Токарская З.Б., Мусаткова О.Б. Цитогенетический эффект длительного воздействия инкорпорированного плутония-239 и внешнего гамма-облучения у профессионалов (клиническое обследование)//Мед. радиология. 1994. - №1. - С.48-52.

46. Петрушова Н.А., Зверева Г.И., Косенко М.М. и др. Цитогенетические исследования у населения в связи со сбросом радиоактивных отходов в р.Теча// Мед. радиология. 1993. - Т.38. - №2. - С.35-38.

47. Пилинская М.А. Значение цитогенетических обследований профессиональных контингентов для гигиенической оценки пестицидов//Гигиена труда и проф. заболевания. 1984. - № 4. - С.28-32.

48. Пилинская М.А. Мутагенное действие пестицидов//Итоги науки и техники. Общая генетика. 1986. - Т.9. - С.97-151.

49. Пилинская М.А., Шеметун А. М., Бондарь А.Ю., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС//Цитология и генетика. 1994. - Т.28. - № 3. - С.18-24.

50. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Бондарь А.Ю. и др. Цитогенетический эффект в соматических клетках лиц, подвергшихся радиационному воздействию в связи с аварией на Чернобыльской АЭС//Вестник РАМН. 1991. - №8. - С.40-43.

51. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический эффект в лимфоцитах периферической крови как индикатор действия на человека факторов Чернобыльской аварии//Радиобиология. 1992. - Т.32. - Вып.5. - С.632-639.

52. Пилинская М.А. Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС//Цитология и генетика. 1994. - Т.28. - №3. - С. 18-25.

53. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Выявление мультиаберрантных лимфоцитов при цитогенетическом обследовании различных групп, контактирующих с мутагенными факторами/Щитология и генетика. 1994. - Т.28. - №3. - С.27-32.

54. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Генетические эффекты в соматических клетках лиц, работающих в условиях хронического облучения разной интенсивности после аварии на Чернобыльской АЭС//Цитология и генетика. 1996. -Т.30. - №2. - С. 17-25.

55. Ратнер В.А., Васильева JI.A. Критические ограничения геномной системы мобильных генетических элементов (МГЭ)//Генетика. 1994. - Т.ЗО. - № 5. - С.593-599.

56. Ривклид Н.Б., Штырева Н.А., Старицына Н.П., Павлова Т.В. Исследование нестабильных хромосомных аберраций у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС//Проблемы гематологии. 1996. - № 2. - С. 16-18.

57. Рыжкина И.В., Бочков Н.П., Катосова Л.П. и др. Уровень хромосомной изменчивости в соматических клетках у детей, проживающих в сельскохозяйственных районах. // ДАН. 1998. - Вып.358. - №3. - С.1-3.

58. Рябухин Ю.С. О возможном механизме активного ответа на облучение в малой дозе//Радиационная биология. 1999. - №1. - С.9-17.

59. Сапачева В.А .Взаимосвязь динамики клеточных циклов и частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека//Цитология и генетика. 1986. - Т.20. - № 2. - С.97-102.

60. Севанькаев А.В. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 159 с.

61. Севанькаев А.В. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации//Радиобиология. 1991. - Т.31. - Вып.4. - С.600-605.

62. Севанькаев А. В., Деденков А. Н. Актуальные проблемы современной радиобиологии в свете оценки и прогнозирования последствий аварии на Чернобыльской АЭС//Радиобиология. 1990. - Т.30. - Вып.5. -С.579-584.

63. Севанькаев А.В., Жлоба А.А., Потетня О.И. и др. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Калужской области//Радиация и риск. 1994. - Вып.4. - С.121-124.

64. Севанькаев А.В., Насонов А.П. и др. Возможности применения методов биологической дозиметрии для ретроспективной оценки доз всвязи с последствиями аварии на Чернобыльской АЭС//Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т.34. - Вып.6. - С.79.

65. Спитковский Д. М. Концепция действия малых доз илнизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий/УРадиобиология. 1992. - Т.32. - Вып.З. -С.382-400.

66. Талызина Т.А. Особенности изменений ядер лимфоцитов человека под действием ионизирующего излучения в малых дозах: Автореф. дис. канд. биол. наук. Киев, 1991. - 15 с.

67. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере. М.: ИНФРА-М, 1998. - Вып.64. - С.94-106.

68. Фролов В.М. Бириляк И.П. Пересадин М.О. и др. Результаты цитогенетического обследования детей, которые пострадали от аварии на Чернобыльской АЭС и проживают в экологически неблагоприятном районе//Цитология и генетика. 1994. - Т.28. - №3. - С.25-31.

69. Цыб А.Ф., Хайт С.Е., Матвеенко Е.Г. и др. Динамическое исследование показателей крови населения загрязненных радионуклидами территориях Калужской области и ликвидаторов: 1986-1993г.г.//Мед. радиология. 1996. - №4. - С.3-5.

70. Чеботарев А.Н. Количественные закономерности образования сестринских хроматидных обменов: Автореф. дис. док. биол. наук. М., 1985. -46 с.

71. Шевченко В.А., Сусков И.И., Снегирева П.Г., Елисова Т.В., Семов А.Б. Генетический статус населения, подвергшегося воздействию ядерныхиспытаний//Вестник научной программы «Семипалатинский полигон». 1995. -№ 3. - С.5-33.

72. Яковенко К.Н., Сапачева В.А. Статистический анализ элиминации аберраций хромосомного типа и судьба аберрантных клеток/ТГенетика. 1984. - Т.20. - № 1.-С. 144-154.

73. Ahuja Y., Obe G. Are rogue cells an indicator of cancer risk due to the action of bacterial restriction endonucleases//Mutat. Res. 1994. - V.l. - P. 103112.

74. Awa A. Analysis of chromosome aberrations in atomic bomb survivors for dose assessment: studies at the Radiation Effects Research Foundation from 1968 to 1993//Stem. Cell. 1997. - V.l5. - №2. - P. 163-173.

75. Awa A. Chromosomal aberrations in atomic bomb survivors//Japan Scientific Societies. 1988. - №35. - P.175-181.

76. Awa A., Nakano M., Ohtaki K. et al. Factors that determine the in vivo dose- response relationship for stable chromosome aberrations in A-bomb survivors/Л. Radiat. Res. 1992. - V.33. - P.206-214.

77. Awa A., Neel J. Cytogenetic «rogue» cells: what is their frequency, origin and evolutionary significance//Proc. Natl. Acad. Sci. 1986. - V.83. - P.1021-1025.

78. Awa A., Sofuni Т., Honda T. et al. Relationship between the radiation dose and chromosomal aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki//J. of Rad. Res. 1978. - № 19. - P. 126-140.

79. Bauchinger M., Schmid E. LET dependence of yield ratios of radiation-induced intra- and interchromosomal aberrations in human lymphocytes//Int.J. Radiat. Biol. 1998. - V.74. - №1. -P.17-25.

80. Bender M.A., Awa A.A., Brooks A.L. Current status of cytogenetic procedures to detect and quantify previous exposures to radiation//Mutat. Res. -1988. V.196. - P.103-159.

81. Bigatti P., Lamberty L., Ardito G., Armellino F. Cytogenetic monitoring of hospital workers expose to low-level ionizing radiation//Mutat. Res. 1988. -V.204. - №2. - P.343-347.

82. Biological Dosimetry: Chromosomal Aberrations Analysis for Dose Assessment. Vienna, 1986. - № 260. - 69 P.

83. Bloom A., Neel J. Chromosomal aberrations in leukocytes of South American Indians//Cytogenet. Cell Genet. 1973. - V. 12. - P. 175-186.

84. Bloom A., Neel J., Choi K. Chromosome aberrations among the Yanomami Indians//Proc. Natl. Acad. Sci. 1970. - V.66. - P.920-927.

85. Bochkov N., Bedelbaeva K., Katosova L. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes of people living in radioactively contaminated regions//Rep. Byeloruss. Acad. Sci. 1991. - № 35. - P.745-748.

86. Bochkov N., Katosova L., Platonova V. et al Cytogenetic investigation of workers of rubber-technical industry//Hyg. Labour. Occup. Dis. 1991. - №12. -P.10-11.

87. Bochkov N.P., Katosova L.D. Analisis of multiaberrant cells in lymphocytes of persons living in different ecological regions//Mutat. Res. 1994. -V.323. - P.7-10.

88. Booz J., Feinendegen L. A microdozimetric understanding of low-dose radiation effects//Radiat. Biol. 1988. - V.53. - №1. - P.13-21.

89. Braselmann H., Schmid E., Bauchinger M. Chromosome analysis in a population living in an area of Germany with the highest fallout deposition from the Chernobyl accident//Mutat. Res. 1992. - V.283. - P.221-225.

90. Cowelle J. Double minutes and homogeneously staining regions: gene amplification in mammalians cells//Annu. Rev. Genet. 1982. - V.12. - P.21-59.

91. Domracheva E., Kuznetsov S., Shklovsky- Cordy N., Volobiov A. Cells with multiple chromosome aberrations, discovered in Chernobyl region population//Gematol. Transfusiol. 1991. - №11. - P.36-37.

92. Eliseeva L.M., Stoian E.F., Shevchenco V.A. An analysis of chromosome aberration and SCE in children from radiation-contaminated regions of Ukraine//Radiat. Biol. Radioec. 1994. - V.34. - №2. - P. 163-171.

93. Feinendegen L.E., Bond V.P., Booz J., Muhlensiepen H. Biochemical and cellular mechanisms of low- dose effects/Tint. J. Radiat. Biol. 1988. - V.53. - №1.- P.23-37.

94. Grollino M., Eleuteri P., Mark H. et al. Children exposed to chronic contamination after the Chernobyl assident: cytogenetic and radiotoxicological analyses//Arch. Environ. Health. 1998. - V.53. - №5. - P.344-346.

95. Guidelines for the study of genetic effects in human populations//Environ. Health Criteria. 1985. № 46. - 126 p.

96. Gundy S., Varga L. Chromosomal aberrations in healthy persons//Mutat. Res. 1983. - V.120. - №2-3. - P.187-191.

97. Hagmar L. ,Bonassi S., Stromberg U., Brogger A. et. al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer: a report from European Study Group on Cytogenetic Biomarkers and Health (ESCH)//Canser Res. 1998. - V.58. -№18.-P.4117-4121.

98. Hahnfeldt P., Hlatky L., Brenner D., Sachs R. Chromosome aberrations produced by radiation: the relationship between excess acentric fragments and dicentrics//Radiat. Res. 1995. - V.141. - №2. - P.136-152.

99. Hall E. J., Miller R.S. // Proc. 7 th. Symp. on Microdosim / Edit. J. Booz, H. G. Ebert. V.I. Harwood Acad. Publ. Ltd., 1980. 80 p.

100. Hall E.J., Miller R.S. The how and why of in vitro oncogenic transformation/VRadiat. Res. 1981. - V.87. - P.208-223.

101. Han A., Elkind M. Transformation of mouse C3H/10T1/2 cells by single and fractionated doses of X-rays and fission spectrum neutrons//Canser Res. 1984.- V.39.-P.123-130.

102. Hsu T. Genetic instability in the human populations: A working hypothesis//Hereditas. 1983. - V.l 1. - P.l-9.

103. Ivanov В., Praskova L., et al. Spontaneous chromosomal aberrations levels in human peripheral lymphocytes//Mutat. Res. 1978. - V.52. - №3. - P.421-426.

104. Kadhim M., Lorimore S., Hepburn M. et al. Alpha-particle-induced chromosomal instability in human bone marrow cells//Lancet. 1994. - V.344. -P.987-988.

105. Karakaya A., Karahalil В., Yilmazer M., Aygun N., Sardas S. Evaluation of genotoxic potential of styrene in furniture workers using unsaturated polyester resins//Mutat Res. 1997. - V.392. - №3. - P.261-268.

106. Kellerer A. M. The theory of Dual radiation action. 5th Symposium on Microdosimetry, EUR, 5452 / Eds J. Booz, H. G. Ebert, B. G. R. Smith. Luxembourg: Commission of the European Communities. 1976. - P.409-442.

107. Kumagai E., Tanaka R., Kumagai T. et al. Effects of long-term radiation exposure on chromosomal aberrations in radiological technologists//Radiat. Res. -1990. V.31. - №3. - P.270-279.

108. Lambert В., Holmberg K., Hackman P., Wennbord A. Radiation induced chromosomal instability in human T- lymphocytes//Mutat. Res. 1998. - V.405. -№2. - P.161-170.

109. Lazutka J. Chromosome aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers//Mutat. Res. 1996. - V.3 50. - P.315-329.

110. Lazutka J.R., Dedonyte V.V. Increased frequency of sister chromatid exchangers in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers/Ant. J. Radiat. Biol. -1995. V.67. - №6. - P.671-676.

111. Leenhouts H.P., Uijt de Haag P.A. et al. Analysis of lung cancer after exposure to radon using a two-mutation carcinogenesis mode.//Microdosimetry An Interisciplinary Approach. 1997. - P.248-251.

112. Lindholm С., Luomahaara S., Koivistoinen A. et al. Comparison of dose-response curves for chromosomal aberrations established by chromosome painting and conventional analysis//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Y.74. - №1. - P.27-34.

113. Lloyd D. C., Edvards A. A., Leonard A. et al. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X- rays//Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V.53. - № 1. - P.49-55.

114. Lloyd D., Edwards A., Sevankaev A., Bauchinger M. et al. Retrospective dosimetry by chromosomal analysis//The radiological conseguences of the Chernobyl accident. Proc. I Int. Conf. Minsk. 1996. - P.965-975.

115. Lloyd D.S., Purrot R.G., Reeder E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from unirradiated and occupationally exposed people//Mutat. Res. 1980. - V.72. - № 3. - P.523-532.

116. Lucley T.D. Phisiological benefits from low levels of ionizing radiation//Heals Physics. -1982. V.43. - №6. - P.771-789.

117. Lucley T.D. Radiation Hormesis. CRS Press. NV. Boca rabon. Florida. USA, 1992.-306 p.

118. Major J, Jakab M.G., Tompa A. Genotoxicological monitoring of 175 subjects living in the green belts, inner town or near chemical industrial estates in Greater Budapest agglomeration, Hungary//Mutat.Res. 1998. - V.412. - №1. -P.9-16.

119. Martin F., Earl R., Tawn E.J. A cytogenetic study of men occupationally exposed to uranium// Mutat Res. 1990. - V.244. - №3. - P.233-238.

120. Moorhead P.S., Nowell P.S., Mellman W.J. Chromosome preparations of leukocytes cultures from human peripheral blood//Exptl. Cell. Res. 1960. - V.20. -P.613-616.

121. Muhlmann-Diaz M.C., Bedford J.S. Comparison of gamma-ray induced chromosome ring and inversion frequencies/ZMutat. Res. 1997. - V.244. - №3. -P.233-238.

122. Mustonen R., Lindholm C., Tawn E. et al. The incidence of cytogenetically abnormal rogue cells in peripheral blood//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V.74. -P.781-785.

123. Nagasawa H, Little J.B., Inkret W.C., Carpenter S. et al. Cytogenetic effects of extremely low doses of plutonium-238 alpha-particle irradiation in CHO K-l cells//Mutat Res. 1990. - V.244. - №3. - P.220-224.

124. Natarajan Т., Boei J., Darroudi F., Diemen P. et. al. Current Cytogenetic Method for Detecting Exposure and Effects of Mutagens and Carcinogens//Environ. Health Perspectives. -1996. V.104. - №3. - P.445-448.

125. Ohtaki K. G- banding analysis of radiation-induced chromosome damage in lymphocytes of Hiroshima A-bomb survivors//Japan J. Human Genet. 1992. -V.37. - P.245-262.

126. Ohtaki K., Shamba H., Awa A. et al. Comparison of type and frequency of chromosome aberration the conventional and G-banding methods in Hiroshima atomic bomb survivors//J. Radiat. Res. 1982. - V.23. - P. 441-449.

127. Padovani L., Appoloni M., Anzidei P. et al. Do human lymphocytes exposed to the fallout of the Chernobyl accident exhibit an adaptive response? Challenge with ionizing radiation//Mutat. Res. 1995. - Y.332. - №1-2. - P.33-38.

128. Pohl- Ruling J., Haas O., Brogger A. et al. The effect on lymphocyte chromosomes of additional radiation burger due to fallout in Salzburg (Austria) from the Chernobyl assident//Mutat. Res. 1991. - V.262. - P.209-217.

129. Pohl-Ruling J., Fischer P., Haas O. et al. Effect of dose acute X- irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in human peripheral lymphocytes in vitro//Mutat. Res. 1983. - V.l 10. - №1. - P.71-82.

130. Pohl-Rulling J., Fischer P., Lloyed D. et al. Chromosomal damage induced in human lymphocytes by low doses of D-T neutrons// Mutat.Res. 1986. - V.l73.- № 3. P.267-277.

131. Preston R.J., Brewen J.G., Gengozian N. Persistence of radiation- induced chromosome aberrations in marmoset and man//Radiat. Res. 1974. - № 60. -P.516-524.

132. Rappaport S.M., Yeowell-O'Connell K., Bodell W., Yager J.W., Symanski E. An investigation of multiple biomarkers among workers exposed to styrene and styrene-7,8-oxide//Cancer Res. 1996. - V.56. - №23. - P.5410-5416.

133. Romalho A., Costa M., Oliveira M. Conventional radiation- biological dosimetry using frequencies of unstable chromosome aberrations//Mutat. Res. -1998. V.404. - № 1. - P. 97-100.

134. Sasaki M., Norman A. Selection against chromosome aberrations in human lymphocytes//Nature. 1967. - №5087. - P.502-503.

135. Scott D., Galloway S., Marshall R.R. et al. Genotoxiciy under extreme culture conditions//Mutat.Res. 1991. - V.257. - P. 147-204.

136. Seabright M. A rapid banding technique for human chromosomes//Lancet.- 1971. V.2. - P.971-972.

137. Shemetun О. The incidence of chromosome aberrations in the post-Chernobyl period in persons who reside in the city of Kyiv//Tsitol. Genet. 1998. -V.32. - №3. - P.38-42.

138. Sram R.J., Kuleshov N.P. Monitoring of the occupational exposure to mutagens by the cytogenetic analysis of human lymphocytes in vivo//Arch. Toxicol. -1980.-V.4.-P.115-120.

139. Stephan G., Oestreicher U. Chromosome investigation of individuals living in areas of Southern Germany ccontaminated by fallout from the Chernobyl reactor accident//Mutat. Res. 1993. - V.319. - P. 189-199.

140. Svirnovskii A., Ivanov E., Danilov I., et al. Unstable chromosome aberrations in lymphocytes of liquidators of the Chernobyl accident consequences//Ter. Arkh. 1998. - V.70. - №1. - P.50-63.

141. Takashi H., Suart C.F., Jeredith P., Lamphere B.S. Peripheral blood changes precceding the development of leukemia in atomic bomb survivors Hiroshima and Nagasaki//Technical. Report. 1982. - V.2. - №1. - P. 1-31.

142. Tawn E., Cartmal C., Pytta E. Cells with multiple chromosomal aberrations in control individuals//Mutat. Res. -1985. V.l44. - P.247-250.

143. Tawn E.J., Binks K. A cytogenetic study of radiation workers: the influence of dose accumulation patterns and smoking//Radiat. Prot. Dosim. 1989. -V.28. - №3. - P.173-180.

144. Testard I., Ricoul M., Hoffschir F., Flury-Herard A. et al. Radiation -induced chromosome damage in astronauts lymphocytes//Int. J. Radiat. Biol. 1996. - V.70. - P.403-411.

145. Tuschl H, Kovac R. Sister chromatid exchanges (SCEs) in lymphocytes of persons working at Shlobin (USSR), 150 km north of Chernobyl//Acta Biol Hung. -1990. V.41. - №1-3. - P.249-255.123

146. Verschaeve L., Domracheva E., Kuznetsov S., Nechai V. Chromosome aberrations of Belorussia: consequence of the Chernobyl assident//Mutat.Res. -1993. V.287. - P.253-259.

147. Yadav J.S., Kaushik V.K. Genotoxic effect of ammonia exposure on workers in a fertilizer factory//Indian J Exp Biol. 1997. - V.35. - №5. - P.487-492.

148. Yang T.C., George K., Johnson A.S. et al. Biodosimetry results from space flight Mir-18//Radiat Res. 1997. - V.148. - №5. - P.17-23.