Cтатус здоровья и качество жизни пациенток с наружным генитальным эндометриозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бабаева Эльвира Ильхамовна

• Бабаева Эльвира Ильхамовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Бабаева Эльвира Ильхамовна

ВВЕДЕНИЕ

1.1 Современные взгляды на этиологию, патогенез и диагностику наружного генитального эндометриоза

1.2 Роль иммунной и антиоксидантных систем в развитии нарушений репродуктивного здоровья

1.3 Современные принципы лечения эндометриоза и восстановления

репродуктивного здоровья

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК

С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБЪЕКТИВНЫХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ, ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты исследования процентного соотношения жира в организме

3.2 Результаты исследования иммунореактивности

3.3 Результаты исследования антиоксидантного статуса и перекисного окисления липидов

3.4 Оценка качества жизни и психоэмоционального статуса

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Cтатус здоровья и качество жизни пациенток с наружным генитальным эндометриозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Эндометриоз занимает второе место в структуре гинекологической заболеваемости [3,47,63], что в свою очередь закономерно снижает репродуктивный потенциал женщин. После хирургического лечения частота рецидивов НГЭ составляет 6,5%-спустя 2 года, 10% - спустя 3 года и 31 % - через 8 лет [1,4,43].

Наружный генитальный эндометриоз это медико-социальная, экономическая проблема во всем мире, обусловленная прогрессированием и рецидивированием, являясь важным аспектом нарушения здоровья и качества жизни [54,113,136].

Степень распространения наружного генитального можно попробовать оценить уже в дооперационном периоде, что позволяет планировать объем хирургического вмешательства и при необходимости формировать многопрофильные хирургические бригады [2,66,76]. В России, в последние несколько лет, отмечается стабильное снижение рождаемости. Уже в 2018 году численность населения нашей страны сократилось практически на 100.000 человек. И это был первый год за последние 6 лет, когда показатели были отрицательными. Такая же отрицательная статистика сохранилась и в 2019 году, когда численность населения страны также уменьшилась на 100 тысяч человек, а в 2020 году население страны сократилось на 38.700 человек.

Возникает необходимость на общегосударственном уровне разрабатывать всевозможные меры для улучшения демографической ситуации в России. Исходя из вышесказанного, целью гинекологической службы должна стать комплексная оценка, сохранение репродуктивного здоровья и качества жизни женщин, которая требует мультидисциплинарного подхода.

Степень разработанности темы. Проблемы репродуктивного здоровья после НГЭ все еще далеки от окончательного решения, несмотря на большое количество научных работ, касающиеся коррекции нарушений репродуктивного здоровья у женщин с НГЭ, потому как эндометриоз мультифакторное заболевание, к которым относятся: ранее начало менструаций, аборты, внутриматочные

манипуляции, короткий период лактации, ожирение, стресс, неблагоприятные экологические условия [52,63]. Постулат об хирургическом удалении эндометриоидных очагов, уступает место подходу, ориентированному на потребности пациенток сохранить генеративную функцию [5,10]. Неразделимый с эндометриозом синдром тазовой боли, вызывает тяжелые эмоциональные переживания, снижая тем самым качество жизни пациенток [120,140].

«Родственность» хронической боли и психоэмоциональных расстройств, возникновение сексуальной дисфункции и тем самым ухудшение качества жизни пациенток, объясняется общими патогенетическими механизмами нейрогуморальных нарушений, окислительного стресса, повышением общей антиоксидантной активности организма [11,20,153].

НГЭ - мультифакториальное заболевание, одним из важнейших патогенетических звеньев которого является окислительный стресс, влекущий за собой целый каскад реакций. При НГЭ с большой амплитудой растет концентрация продуктов ПОЛ, что вызывает уменьшение показателей АОС [15,102,130].

В демографически неблагоприятных условиях необходимо дальнейшее комплексное изучение всех компонентов РЗ, взаимосвязей его нарушений с реализацией репродуктивной функции, поиска путей по его сохранению, а также по улучшению.

Цель исследования: оценить и улучшить результаты хирургического лечения и качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

Задачи исследования:

1. Дать клинико-анамнестическую характеристику и оценить качество жизни пациенток с НГЭ.

2. Исследовать личностно-характерологические особенности пациентов с НГЭ и установить их роль в формировании основных клинических симптомов.

3. Изучить уровень эмбриотропных аутоантител в крови больных с НГЭ.

4. Определить антиоксидантный статус (АОС) и перекисное окисление липидов (ПОЛ) у пациенток с НГЭ.

5. Предложить оптимизированный подход к ведению пациенток с НГЭ

после хирургического лечения.

Научная новизна. Проведена комплексная оценка состояния здоровья у пациенток с НГЭ до и после хирургического лечения. На основании этого обследования расширены представления об иммунологическом, психоэмоциональном статусе, о репродуктивном здоровье и качестве жизни у пациенток этой сложной категории.

Выявлены факторы риска и сдвиги в антиоксидантном статусе и перекисных системах окисления у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Показано отсутствие корреляционных связей между выраженностью болевого синдрома и стадией заболевания на основании проведенного тестирования. Продемонстрировано отсутствие достоверных корреляционных связей между состоянием иммунной системы и степенью распространения НГЭ.

Выявленные нарушения психоэмоционального состояния женщин с тяжелыми формами наружного генитального эндометриоза, в сочетании с нарушениями в системе антиоксидантного и перекисного окисления липидов подчеркивают необходимость комплексной оценки и междисциплинарного подхода к реабилитации данной категории женщин.

Теоретическая и практическая значимость. На основании изучения показателей иммунологических, антиоксидантных и перекисных систем организма расширены представления о патогенезе НГЭ у женщин репродуктивного возраста, учитывая стадию заболевания. Проанализированы и углублены представления о состоянии здоровья пациенток с НГЭ. Получены данные, свидетельствующие о многокомпонентном характере тазовой боли, не связанной со степенью распространения НГЭ. Подтверждено, что патогенетическая терапия НГЭ снижает интенсивность болевого синдрома.

Получены данные об отсутствии достоверной корреляции между иммунным статусом пациенток и степенью распространения НГЭ.

Выявлена достоверная корреляционная связь психоэмоционального статуса со степенью распространения эндометриоза.

Комплексная оценка статуса здоровья женщин с НГЭ расширила

представление о состоянии репродуктивного здоровья и качества жизни пациенток как в до, так и в послеоперационном периоде.

Методология и методы исследования. В данной работе, для решения поставленных нами задач, были обследованы 130 пациенток репродуктивного возраста с гистологически подтвержденным наружным генитальным эндометриозом. Работа выполнена в период с 2017 по 2020 гг. на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (заведующий кафедрой - член-корреспондент РАН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор В.Е. Радзинский, ректор - академик РАО, доктор физико-математических наук, профессор В.М. Филиппов), ГБУЗ «ГКБ № 29 имени Н.Э. Баумана» (гл. врач — кандидат медицинских наук, Н.М. Шапкин).

В данном исследовании проведен комплексный анализ и хирургическое лечение 130 женщин репродуктивного возраста. Диагноз НГЭ (N80.1), был поставлен при морфологическом подтверждении в ходе оперативного лечения. Все пациентки подписали согласие на участие в исследовании.

Методология исследования включала сравнительную оценку различных параметров здоровья у пациенток с разными стадиями НГЭ. Данное исследование выполнено соблюдая принципы доказательной медицины. Исследование проведено в дизайне сравнительного проспективно-ретроспективного исследования, с двумя параллельными группами пациенток. Все данные были в дальнейшем обработаны с помощью медико-биологической статистики.

Дизайн исследования представлен на Рисунке 1.

НГЭ N=130

1 V % жира в организме ЭЛИП-тест АОС ПОЛ ВАШ ММР1 опросник Мак-Гилла шкала Бэка

Лапароскопия и морфологическое исследование

1

классификация R-AFS

I и II ст. НГЭ

III и IV ст. НГЭ

1

I

Рисунок 1 — Дизайн исследования

На каждую пациентку заполнялась «Индивидуальная карта» со всеми индивидуальными данными анамнеза пациенток.

Критерии включения в исследование:

• репродуктивный возраст

• оперативно и гистологически верифицированный НГЭ (N80.1, N80.2, N80.3)

• возможность приема гормональных препаратов

• информированное согласие пациентки

Критерии исключения из исследования:

• онкологические заболевания

• аденомиоз

• тяжелые экстрагенитальные заболевания

• беременность и период лактации

• системные заболевания

• заболевания свертывающей системы крови

• острые воспалительные заболевания

Пациенткам провели комплексное клинико-лабораторное обследование. Во время исследования проводился анализ жалоб пациенток, изучение анамнеза, также использовались инструментальные и клинические методы обследования согласно стандартам медицинской помощи.

Клинико-анамнестические методы исследования. Изучение анамнеза включало анализ преморбидного фона, перенесенных заболеваний, оперативных вмешательств, а также сопутствующих заболеваний во все периоды жизни женщины.

Обследование проводилось с помощью классических методов таких как:

общий осмотр пациентки, оценка телосложения с подсчетом ИМТ, состояние ССС, нервной, дыхательной, эндокринной и мочевыделительной систем.

Нами изучались жалобы пациенток, далее фиксировался возраст начала МЦ и его продолжительность, регулярность, а также длительность, величина кровопотери и самое ключевое- болезненность, все характеристики боли пациентки отмечали в специальных опросниках на бумажном и электронном носителях. Далее исследовались все системы организма: сосудистая, дыхательная, ЖКТ, гепатобилиарная и мочевыводящих путей. Отдельное внимание уделялось факторам наследственности, тяжелым патологическим родам, внутриматочным вмешательствам, частым нервным перенапряжениям, поднятиям тяжести в дни менструации, тяжелому физическому труду-все эти факторы способствуют возникновению эндометриоза.

Всем пациенткам проводилось специальное гинекологическое исследование в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н. "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования ВРТ)"". Лабораторное обследование проводилось абсолютно всем пациенткам, и включало в себя анализы крови, в том числе общеклинический и биохимический анализы, определение уровня СА-125, коагулограмму, общий анализ мочи, далее в обязательном порядке проводили исследования на ВИЧ инфекцию, на сифилис и гепатиты В, С, определение гр. крови и резус-фактора. При необходимости проводили санацию влагалища. Всем пациенткам проводилась электрокардиография, рентгеноскопия грудной клетки.

При бимануальном обследовании у пациенток особое внимание уделялось ее величине, консистенции, при пальпации придатков обращали внимание на возможные объемные образования яичников, также оценивалось наличие спаечного процесса в малом тазу. Все женщины были осмотрены терапевтом.

Также нами были получены антропометрические данные (рост, вес), подсчет индекса массы тела (ИМТ).

1=™, Л2

т — масса тела в килограммах И — рост в метрах.

Измерение процентного соотношения жира в организме проводили с помощью измерения толщины подкожного жирового слоя с помощью Калипера.

Специальные инструментальные методы. УЗИ органов малого таза проводилось на 5-7 день МЦ на ультразвуковом сканере ESAOTE MYLAB 70, GE Voluson S6, с частотой 1-8 МГц, глубиной сканирования 47-314 мм и 7,5 Мгц (при вагинальном сканировании). С помощью ультразвукового исследования были изучены: размеры матки и придатков, состояние и толщина эндометрия, наличие объемных образований в придатках и определение возможного происхождения этих образований, а также другие отклонения от физиологической нормы.

Нами были обнаружены ультразвуковые признаки эндометриоидного происхождения кист яичников, а также очаги эндометриоидных образований в смежных органах (зав. отделением УЗД «ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана» Пырсикова Ж.Ю.).

Ультразвуковые критерии диагностики эндометриоидных кист яичника:

• округлое или же овальное образование, размеры могут варьировать от 0,8 до 12 см, а расположение возможно сбоку или же сзади от матки;

• присутствие у образования двойного контура;

• толщина капсулы может достигать 0,5 см;

• содержимое кисты чаще всего однородная мелкодисперсная взвесь, возможно с плотными пристеночными гиперэхогенными включениями размером до 3 см. Точность данного метода на сегодняшний день составляет 83%.

МРТ исследование. Исследование было начато с выполнения традиционной

МРТ, объединяющей импульсные последовательности HASTE и Turbo FLASH с получением нативных Т1 и Т2 взвешенных изображений в поперечной и фронтальных плоскостях.

Ретроцервикальные очаги эндометриоза визуализировались как тяжистые структуры, гипоинтенсивной структуры на Т1 и Т2, распространявшиеся латерально к двум сторонам крестцово-маточным связкам.

Из неинвазивных методов исследования несколько пациенток прошли компьютерную томографию для более точного определения размеров, локализации и расположения относительно соседних органов.

К сожалению, при эндометриоидных кистах диагностическая ценность КТ достигает лишь 66%. Более точный метод на сегодняшний день — это МРТ, его диагностическая ценность равна 96 %, благодаря чему мы можем почти со 100 % уверенностью судить и о происхождении образования и о возможных сложностях во время будущей операции.

Иммунологическое исследование.

«ЭЛИ-П-Тест»

При изучении количества и аффинности естественных эмбриотропных аутоантител, взаимодействующих с белками - регуляторами эмбриогенеза мы можем составить картину иммунореактивности организма женщины с определенным заболеванием:

• ОБМ антиген-1 относится к белку миелина, который участвует в образовании нервных волокон и участвует в гомеопоэзе;

• S100 антиген-2 относится к белку, участвующему в миграции нейробластов и их дифференцировке;

• АСВР-14/18 антиген-3 - относится к белку, который участвует в экспресии генов;

• МР-65- антиген-4- относится к белку суперсемейства интегринов, задействован в межклеточной адгезии.

Был применен метод «ЭЛИ-П-Теста» (ELISA-detected Probably of pathology in pregnancy), основанный на иммуноферментном анализе.

Основная техника выполнения исследования: в специальные лунки планшета сорбировались 1,2,3 и 4; добавление контрольной сыворотки; удаление содержимого из лунок; внесение конъюгата кроличьих АТ к IgG.

Расчёт производился на основе результатов фотометрического исследования длины волны, для этого рассчитывалась относительная иммунореактивность АТ в лунках, которая выражалась в процентном соотношении от реактивности контрольной сыворотки.

Далее оценивались следующие показатели:

• нормореактивность - выраженность реакции сыворотки по отношению к эталону с белком-антигеном была в пределах от -15% до +40%;

• гипореактивность - определялась при значениях сыворотки ниже значений нормы реакции;

• гиперреактивность - в случае, когда интенсивность реакции сыворотки по отношению к эталону с белком-антигеном была выше +41%.

Исследование данным методом «ЭЛИ-П-Тест» проводили на кафедре клинической иммунологии перинатального центра ГБУЗ «ГКБ № 29 им.Н.Э.Баумана» (зав. отделением - член-корреспондент РАМН, профессор С.Г. Морозов).

Исследование антиоксидантного статуса и перекисного окисления липидов. У всех пациенток пред оперативным вмешательством произвели забор крови на определение общего антиоксидантного статуса (АОС) и перекисного окисления липидов (ПОЛ). Специальной подготовки к анализу не требовалось, материалом для забора являлась сыворотка крови.

Методом хемилюминисценции определялась активность АОС в плазме крови с помощью окисления люминола (система Нв-Н2О2-ЛМ). Чтобы определить активность плазмы крови в данную системы вливали от 5 до 20 мкл, далее происходило измерение латентного периода хемилюминесценции по отношению к контролю (без плазмы крови).

Следовательно, уровень антиоксидантов в крови — это количество раствора

аскорбиновой кислоты, при введении которого происходят такие же изменения латентного периода, как и при добавлении аналогичного объема плазмы крови. Нормальные значения: 1.28-1.83 мкмоль/л.

Определение общего антиоксидантного статуса дает возможность глубже оценить состояние пациента, факторы, влияющие на развитие заболевания, и, с учетом этого, оптимизировать терапию.

Чтобы определить уровень ПОЛ в исследовании использовались следующие наборы: «PerOx (TOS/TOC) Kit» компании «Immundiagnostik» (Германия). В данных наборах использовались следующие показатели: низким окислительным стрессом считались показатели меньше 180 мкмоль/л. Средним ОС показатели от 180 до 310 мкмоль/л, а высоким ОС было использовано значение больше 310 мкмоль/л. За нормальные показатели взяты значения 0-399 мкмоль/л.

Оперативное лечение. Все пациентки перед операцией обследованы согласно стандартам оказания медицинской помощи. Все пациентки были осмотрены следующими специалистами: терапевт, при необходимости невролог, а также дополнительно проводились консультации уролога и хирурга.

Лапароскопическая операция производилась на 5-7 день МЦ, что соответствует пролиферативной фазе. Пациенткам по показаниям были произведены: резекция придатков в максимально возможных пределах здоровых тканей, иссечение, коагуляция очагов НГЭ. Лапароскопическое исследование проводилось с помощью немецкого оборудования фирмы KARL STORZ и Olympus Corporation (Япония).

Все операции проводили под видеомониторным контролем. Практически во всех случаях был применен эндотрахеальный наркоз. Гемостаза во время операции достигали биполярной коагуляцией (Harmonic).

Во время операции производился детальный осмотр органов малого таза, а также брюшной полости. Далее проводился осмотр печени, кишечника, диафрагмы, париетальной брюшины. В первую очередь при осмотре органов малого таза обращали внимание на размеры матки, ее поверхность, подвижность и консистенцию. После осматривалась брюшина на наличие эндометриоидных

очагов, спаек в области переднематочного и позадиматочного пространства. При обнаружении очагов эндометриоза изучалось их количество, степень инвазии в орган и цвет. Затем при помощи манипуляторов со всех сторон обследовались маточные трубы, также на наличие образований, на подвижность и степень вовлечения в спаечный процесс малого таза. Иногда во время операции приходилось удостовериться в проходимости маточных труб, путем введения метиленового синего через маточный зонд. При обнаружении очагов НГЭ они иссекались, коагулировались, также проводился адгезиолизис и цистэктомия.

В ходе операции проводилась оценка степени распространения НГЭ с помощью классификации Американского общества фертильности (R-AFS) (Таблица 1). Расчёт баллов проводится с учетом выявленных гетеротопий во время оперативного вмешательства. I стадией принято считать от 1 до 5 баллов, II стадия значения от 6 до 15, III стадия 6-40, и значения от 40 и выше относятся к IV стадии распространения НГЭ.

При наличии 1-5 очагов эндометриоз относят к легкой форме, если 6-5 - к умеренной, при 16-30 - к тяжелой, а при обнаружении выше 30 очагов эндометриоза мы можем говорить об распространенном эндометриозе. Несмотря на огромное количество классификаций, их модернизаций, данная классификация остается самым объективным методом понимания степени распространения НГЭ. Возможно, в дальнейшем эта классификация будет модернизирована с учетом индивидуальных особенностей каждого случая.

Всё же у лапароскопии есть и недостатки, мы не можем оценить глубину поражения эндометриозом, от этого, к сожалению, и большое количество рецидивов после оперативного лечения.

Таблица 1 — Классификация НГЭ

Органы Эндометрноз Менее 1 см 1-3 см Более 3 см

Ьрюшина ] 1оверх постный 1 2 4

Глубокий 2 4 6

Яичники Правый ] 1оверхностный 1 2 4

Глубокий 4 16 20

Левый Поверхностный 1 2 4

Глубокий 4 16 20

Об;ш 1 ера и и я по тд има Частичная 4

точного пространства Полная 40

Спайки Менее 1/3 1/3-2/3 Более 2/3

Яичники Правый рыхлые 1 2 4

плотные 4 16

Левый рыхлые 1 2 4

плотные 4 8 16

Маточные Правая рыхлые 1 2 4

трубы плотные 4* 8* 16

Левая рыхлые 1 2 4

плотные 4+ 8* 16

Примечание: *при запаянном фимбриальном отделе ставится 16 баллов

Некоторые признаки глубокой инвазии эндометриоидных очагов:

• Очаг конической формы, у которого широкая часть расположена в брюшной полости

• За счет спаек в малом тазу нарушены анатомическое расположение органов

• Большой участок эндометриоидного поражения расположен под брюшиной малого таза.

Всем пациенткам без исключения было проведено гистологическое исследование биоматериала, и, на основе этого гистологического исследования был выставлен окончательный диагноз эндометриоза.

Оценка болевого синдрома и качества жизни. Изучение качества жизни -важная и актуальная часть исследования, которые связаны с изучением такого заболевания как эндометриоз. Преимуществом специфических анкет являются высокая степень обоснованности в отношении конкретного заболевания.

Чтобы оценить качество жизни и интенсивность болевого синдрома пациенток в нашем исследовании мы использовали визуальную аналоговую шкалу интенсивности боли и опросника Мак-Гилла. Для анализа уровня депрессивных состояний мы воспользовались шкалой депрессии Бека, а для определения психоэмоционального статуса пациенток - Миннесотским многоаспектным личностным опросником.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) -Visual Analogue Scale (созданная Huskisson E. С. в 1974). Метод заключается в том, чтобы на шкале 10 см женщина могла отметить ту цифру, которая, по ее мнению, соответствует интенсивности испытываемой ею боли. С другой стороны линейки отмечены деления как на Рисунке 2, по которым врач отмечает полученное значение и заносит в лист наблюдения.

ВИЗУАЛЬНАЯ АНАЛОГОВАЯ ШКАЛА

1 2 3456789

Исчезновение боли Нестерпимая боль

Рисунок 2 — ВАШ

Для анализа показателей выбраны следующие градации боли: при значении от 1 до 4 -слабая, от 5 до 6 баллов -умеренная боль, сильной боль считалась в диапазоне 7-10 баллов. У данного метода есть как свои минусы, так и плюсы, плюс метода заключается в его легкости и доступности для пациентки, а также не занимает много времени. При периодической оценке боли с помощью этого метода можно проанализировать в динамике эффективность проводимой терапии. Благодаря количественно оценке боли мы с легкостью можем сравнивать несколько групп, при этом возможно более точную клиническую картину.

Опросник Мак-Гилла (McGill Pain Questionnaire). В данном опроснике описан качественный характер боли, который состоит из 20 подклассов.

В РФ есть некоторое количество версий сего опросника, наиболее успешным считается вариант, созданный в 1986 году сотрудниками Российского

государственного медицинского университета, МГУ им. М.В. Ломоносова и ЦИТО им. Н. Н. Пирогова.

Важно, что Мак-Гилловский опросник можно использовать в дифференциальной диагностике отдельных болевых синдромов заболеваний.

Характеристики боли делятся на 3 группы:

1. сенсорно-дискриминативные;

2. мотивационно-аффективные;

3. когнитивно-оценочные.

Сам опросник состоит из 20 позиций, которые разделены на 4 небольшие группы: десять слов, обозначающие сенсорные характеристики; 5 слов, включающие аффективные характеристики; одно слово, обозначающее когнитивный аспект и 4 группа содержит 4 многоаспектных слова.

Каждая пациентка отмечает в круг слово, которое наиболее точно подходит к описанию её боли на данный момент. Общий индекс боли зависит от количества слов, выбранных пациенткой. Учитываются 2 показателя: первый показатель -ранговый индекс, второй - количество выбранных характеристик. Помимо оценки самой боли с помощью этого опросника можно оценить эмоциональный фон пациентки. Заполняется опросник в течение 5- 15 минут, давая довольно точные результаты. С диагностической целью можно использовать опросник, так как с его помощью можно выявить отдельные синдромы.

Оценка психоэмоционального статуса. Всем пациенткам за сутки до оперативного вмешательства было предложено пройти ряд тестов для оценки психоэмоционального статуса. Для дальнейшей интерпретации результатов проводились консультации с врачом психотерапевтом клиники психиатрии С.С. Корсакова «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова».

Шкала депрессии Бека (Beck Depression Inventory) Данная шкала создана в 1961 году, в основу которой А.Т Бэк возложил ряд наблюдений, которые позволили выделить группу максимально значимых аспектов депрессии и наиболее частых жалоб. Опросник включает в себя 21 категорию жалоб и симптомов, в

которой каждая категория включает 4-5 утверждения. Для интерпретации учитывается общий балл.

Учитывая степень выраженности каждого пункта, в итоге им присваиваются значения от 0 до 3. Есть также категории, которые включают в себя альтернативные утверждения, они обладают эквивалентным удельным весом.

Итоговая оценка в баллах:

• при количестве баллов 0-9 можно судить о полном отсутствие депрессивных симптомов

• при оценке от 10до 15 считается легкой депрессией

• при оценке 6-19 баллов обозначается умеренная депрессия

• количество 20-29 баллов говорит о выраженной депрессии (средняя тяжесть)

• при количестве 30-63 присваивается тяжелая депрессия

Миннесотский многоаспектный личностный опросник (Minnesota

Multiphasic Personality Inventory). Создан данный опросник в 1930-х — начале 1940-х годов в Университете Миннесоты Старком Хатуэйем и Джоном МакКинли. MMPI занимает первое место среди психодиагностических тестов. «MMPI» является официально зарегистрированным товарным знаком Университета Миннесоты и с его помощью мы проводили исследование индивидуально-психологических особенностей личности. Учитывая большой объём теста (566 вопросов), мы проводили его с помощью электронного носителя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабаева Эльвира Ильхамовна, 2021 год

/ \

V

45 - 40 -35 ■

25 ■ 20 -15 ■ ю - 5 -

1_ Ряд1 60 Р 05 к 90 Н 5 02 □ 73 ну 70 н 57 № 57 Ра 67 Р1 75 вс 73 На 50 а 61

Рисунок 3.8 - «Плавающий» тип профиля

«Зубчатый профиль» назван из-за наличия множества пиков, что снижает значения соседних шкал в среднем на 7-10Т. Проявляется у женщин, преувеличивающих реальную симптоматику (Рисунок 3.9). В I -16,9 % случаев, во II - 10,1 %.

Г1МР1 профиль

юо 85 ■ ВО ■ 05 ' 80 ■ 75 ■

V

65 ■ 60 ■ 55 ■ "у1

45 ■ 40 ■ 35 ■ 30 ■ 25 ■ 20 ■ 15 ■ ю ■ 5 ■

1_ Г К Ив Ну Рй Ра Р( 5с Ма 51

Ряд1 56 64 53 79 67 75 64 59 69 62 67 55 59

Рисунок 3.9 - «Зубчатый» тип профиля

Кроме различной интенсивности показателей боли у пациенток можно

наблюдать снижение качества жизни за счет ухудшения психологической составляющей здоровья. Тревожно-депрессивная особенность

психоэмоционального статуса является одним из ключевых звеньев в определении качества жизни данной категории пациенток. Бесспорно, что психологический дискомфорт понижает качество жизни, а также социальную адаптацию пациентки, особенно при длительном течении заболевания.

Данные исследований двух групп пациенток дают нам обоснование включить в комплексную терапию второй группы пациенток с НГЭ природных антиоксидантных и противовоспалительных средств. Для того чтобы повысить эффективность оперативного лечения НГЭ возможно использование антиоксидантной терапии (вит С и Е в стандартных дозировках), сочетая их с аГРг. Контрольное изучение антиоксидантного статуса АС проводилось через месяц после оперативного вмешательства и дальнейшего медикаментозного лечения. Повторное исследование выполнялось спустя 2-3 месяца после окончания приема гормональной терапии. В процессе лечения привлекались специалист психотерапевтического профиля, что в значительной степени способствовало более быстрой реабилитации пациенток после хирургического лечения. После окончания гормональной терапии у пациенток существенно снижался болевой синдром, улучшалось общее самочувствие, а также повышение работоспособности. Полученные данные свидетельствуют о том, что добавление в комплексное лечение эндометриоза помимо хирургического лечения и гормональной терапии необходимо включать психотерапевтическую помощь, что в итоге приводит к положительному результату. В процессе лечения в назначения были включены природные антиоксиданты с небольшой антиоксидантной активностью, хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектов. Включение в лечение природных антиоксидантов приводит к меньшей эффективности, чем применение синтетических антиоксидантов, но положительный эффект присутствует. Учитывая данный факт, можно сделать вывод о немаловажной роли оксидативного стресса в патогенезе заболевания.

Не будем исключать, что применение природных и синтетических АС в

комплексном лечении пациенток с эндометриозом способствует эффективному лечению и предотвращению рецидивов. Поиск более новых препаратов для коррекции оксидативного стресса является важной, актуальной задачей для проведения дальнейших исследований в эксперименте и клинике*.

Всем пациенткам с нарушениями психоэмоционального статуса нами была назначена психотерапия, при консервативном лечении она способствует купированию фиксированных реакций тревоги, оказывая воздействие на астению, страх, ипохондрию, депрессию, а также на вегетативные расстройства функции сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной и мочеполовой систем.

Психотерапевтическое лечение формирует у пациенток активное отношение к нарушению здоровья, создавая положительное восприятие жизни, семьи и общества.

При хирургическом лечении эндометриоза в раннем послеоперационном периоде психотерапия стимулирует естественные защитные реакции организма. Улучшается эффективность лечебных воздействий биологического характера, психотерапия способствует формированию положительной лечебной перспективы, а в отдаленном послеоперационном периоде облегчает женщинам социальную адаптацию.

В зависимости от психоэмоционального статус пациентки нами применялись методы психотерапии, такие как гипносуггестивная психотерапия, аутогенная тренировка, личностно-ориентированная терапия, нейролингвистическое программирование, групповая терапия, однако наиболее эффективна была когнитивно-бихевиоральная терапия.

Интегративные методики, сочетающие в себе физиотерапию и психотерапию с включением биологической обратной связи, как общего воздействия, так и направленные локально на область тазового дна, при лечении

* Бабаева Э.И., Оразов М.Р., Духин А.О., Арютин Д.Г. Состояние антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3. С. 70-74.

хронического болевого синдрома, приводят к прогрессирующей мышечной релаксации, коррекции тревоги и депрессии, улучшению сексуальной функции у женщин.

Резюме. В группе I, распределение по уровню процента жира в организме близко к нормальному, когда как во II группе нормальное содержание жира имеют менее половины женщин (48 %), и почти половина (41 %) имеют дефицит веса.

Практически половина женщин имеет нормореактивность в результате ЭЛИП-теста (58 % и 46 % в группах I и II соответственно), около трети женщин показывают гипореактивность (31 % и 46 % в группах I и II соответственно), и небольшой процент, примерно десятая часть - гиперреактивность (11 % и 9 % в группах I и II соответственно), что говорит об измененной иммунореактивности при НГЭ.

Изучая АОС, можно сделать вывод о том, что в группе I ситуация гораздо более благоприятная: нормальные показатели общего антиоксидантного статуса организма у большинства (62 %) женщин. В группе II большинство женщин (71 %) имеют показатели АОС ниже нормы.

Более половины женщин группы II имеют высокие показатели ПОЛ (54 %), и только примерно треть (36 %) - нормальные, что говорит о высоком окислительном стрессе по сравнению с группой I.

В группах не обнаружено весомых различий в оценке боли по ВАШ. Изученные нами данные пересекаются с данными других авторов, свидетельствуя о главной роли болевого синдрома в снижении качества жизни и нормальной работоспособности женщин.

Оценивая психическое состояние пациентки, отметили довольно всякий уровень депрессивных и тревожных состояний, наиболее плохие показатели определялись в группе с тяжелыми формами НГЭ, тогда как у пациенток с легкой степенью распространения эти показатели вдвое меньше (64,4% против 24,8%).

Интересен факт, что даже у некоторых пациенток с бессимптомными формами заболевания сохранялся психастенический профиль личности и черты личностной тревожности.

Затяжное течение симптомного эндометриоза приводит к появлению аффективной патологии, для устранения которой требуется медикаментозная коррекция или психотерапевтическое вмешательство.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Несомненно, наружный генитальный эндометриоз остаётся главной и актуальной проблемой современности. Данное заболевание не имеет тенденции к снижению, напротив, отмечается его устойчивый рост в следующих десятилетиях. Длительное течение эндометриоза, сложность своевременной диагностики, колоссальных затрат определяют медико-социальное значение этого заболевания.

Точные данные о распространенности заболевания неизвестны, однако, по оценкам экспертов, эту патологию диагностируют у 2-10% женщин из общей популяции и почти у 50% женщин с бесплодием. Общий размер расходов, связанных с лечением эндометриоза в Европе, составляет от 0,8 млн до 12,5 млрд евро в год, что рассчитано, исходя из средних затрат на лечение одной женщины в специализированных клиниках.

Перед нами стояла следующая цель: изучить здоровье и качество жизни женщин с эндометриозом, найти диагностически важные критерии заболевания, и возможно тем самым улучшить результаты хирургического лечения, привлекая смежных специалистов к реабилитации. Для осуществления данной цели нами были отобраны 130 женщин репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом, которым мы провели оперативное лечение, разделив в итоге на две группы в зависимости от степени распространения эндометриоза с помощью R-AFS.: группа I (п=71) это женщины с I, II ст. распространения НГЭ , II (п=59) -III, IV ст. В критерии включения помимо репродуктивного возраста и других показателей указаных во введении, входил гистологически верифицированный эндометриоз. Критериями исключения явились онкологические заболевании, тяжелые экстрагенитальные заболевания, беременность и период лактации и др. . Все больные были прооперированы в плановом порядке.

Всем пациенткам была произведена оперативная лапароскопия: односторонняя резекция яичников во время операции была произведена у 42 -32,3%, тогда как двусторонняя - у 78 - 60%, аднексэктомия у 9 - 7,7% пациенток. Адгезиолизис, иссечение и коагуляция очагов эндометриоза была произведена у

103 (79,2%) женщин.

Все исследуемые пациентки были сопоставимы по возрасту и клинико-анамнестическим данным. Возраст пациенток варьировал от 19 до 41 года. Большинство пациенток были в активном репродуктивном возрасте. Большая часть прооперированных пациенток были в возрасте от 19 до 29 лет. У пациенток отмечается большое число заболеваний шейки матки - цервициты и полипы - 31 (23,84%), эрозии шейки матки - у 44 (33,84%) пациенток. У 35 пациенток присутствуют заболевания молочной железы - 35 (30,43%), что может говорить об измененном гормональном и иммунном фоне у пациенток с НГЭ.

Анализируя сексуальную функцию с помощью критериев DSM-V (диагностическое и статистическое руководство психических заболеваний, 5-е издание, 2013 г.) расстройства сексуального желания и возбуждения у женщин включены в один показатель: нарушение сексуального интереса/возбуждения, вагинизм же объединен с диспареунией в категорию «генитально-тазовые боли/ расстройство пенетрации». К сожалению, пациентки, страдающие диспареунией ожидали боль во время полового акта изначально, что приводило к снижению возбуждения, практически отсутствию смазки, гипертонусу мышц тазового дна, также в нередких случаях к развитию вестибулодинии («provoked vestibulodynia»). Вышеописанные симптомы были характерны для пациенток с тяжелыми формами НГЭ -42 пациентки (71,2%), тогда, когда как у пациенток с легкой степенью распространения выявились у 34 пациенток (47,9%).

Самой частой жалобой у пациенток была диспареуния - 115 (88,4%). В группе II данная жалоба превалировала над группой I. У 57 пациенток наблюдалась меноррагия (43,8%), непрекращающаяся хроническая тазовая боль наблюдалась у 56 (43,1%) пациенток, а периодические боли - 31(23,8%).

У 23 (17,7%) пациенток было выявлено наличие бесплодия, причем у 15(11,5%) - первичное, а у 8(6,1%) - вторичное. Короткий менструальный цикл был у - 23 (17,7%) больных, точно такое же количество пациенток жаловались на менометроррагию - 23(17,7%).

Индекс массы тела был выше в группе I (пациентки с I, II ст. распространения

НГЭ) по сравнению с группой II (пациентки с III, IV ст. распространения НГЭ) хотя в обеих группах этот индекс находится в пределах нормы. В группе II наблюдается также больший разброс значений ИМТ, группа I гораздо однороднее по этому показателю. Большинство женщин имели нормальные размеры таза (83- 90 %), небольшая часть (около 10 %) имеют сужение I степени, и еще меньшее количество (3-7 %) имеют сужение II степени.

Изучая результаты тестирования по ВАШ данные не разнятся между группами и в среднем общий бал составляет 5 (5,17 ± 2,87), что указывает на умеренный характер боли. Мы не выявили корреляции между выраженностью боли и степенью распространения НГЭ.

Помимо измерения ИМТ всем пациенткам проводили измерение процентного соотношения жира в организме с помощью измерения толщины подкожного жирового слоя Калипером. Различия между группами I и II оказались статистически значимыми несмотря на то, что в случае анализа численных значений процента содержания жира различия не достигли уровня статистической значимости (р=0,0341). В группе I распределение по уровню процента жира в организме близко к нормальному: большинство женщин находятся в пределах нормы (примерно 70 %). Пятая часть женщин группы I (21 %) имеют дефицит жира, и десятая часть (10 %) имеют его избыточное количество, что делает распределение немного несимметричным. Совсем другая ситуация в группе II. Нормальное содержание жира имеют менее половины женщин (48 %), и почти половина женщин (41 %) имеют дефицит веса.

Проанализировав в 2 группах число и аффинность определенных эмбриотропных аутоантител, мы пришли к выводу что статистически значимых различий по результатам ЭЛИ-П теста не наблюдается (р=0,2228). Практически половина женщин имеет нормореактивность в результате этого теста (58 % и 46 % в группах I и II соответственно), около трети женщин показывают гипореактивность (31 % и 46 % в группах I и II соответственно), и небольшой процент, примерно десятая часть - гиперреактивность (11 % и 9 % в группах I и II соответственно).

При определении антиоксидантной активности плазмы крови различия между группами I и II оказались статистически значимыми, как и в случае анализа численных значений АОС. В группе I ситуация гораздо более благоприятная: нормальные показатели АОС получены у большинства (62 %) женщин. В группе II большинство женщин (71 %) имеют показатели АОС ниже нормы. Показателей АОС выше нормы мало как в группе I, так и в группе II (10 % и 3 % соответственно).

При определении общих пероксидов были сделаны следующие выводы о более благоприятной ситуации в группе I: нормальные значения ПОЛ наблюдаются у большинства женщин из этой группы (68 %). Более половины женщин группы II имеют высокие показатели ПОЛ (54 %), и только примерно треть (36 %) -нормальные.

Изучая данные опросника Мак-Гилла, между группами мы не выявили достоверно значимых различий, ни в I, ни во II группе не удалось обозначить основной характер боли. Ни в одной из анкет не были отмечены следующие сенсорные характеристики боли: пульсирующая, стегающая, колотящая, подобная удару током, щемящая, вырывающая, разъедающая, жалящая, царапающая, саднящая. Среди жалоб преобладали следующие дескрипторы боли: давящая (56,8макк %), сжимающая (43,4%), схватывающая (39,6%), тупая (25,2%), ноющая (20,8 %), распространяющаяся (15,7%), режущая (12,1 %), распирающая (9,5%), дергающая (8,8%), пробивающая (5,7%), острая (3,6%), впивающаяся (1,5%), немая (0,8%).

По итогу длительного существования болевого синдрома, диспареунии, дисменореи у пациентки развивается психастенический тип личности, возможны психоэмоциональные срывы, возникновение тревожности, а также наличие депрессии различной степени выраженности.

Наши данные согласуются с данными других авторов о существовании довольно высокого уровня тревожности в группах пациенток: 42,9% с проявлениями реактивной и 35,3% - личностной тревожности. В группе II с тяжелыми стадиями НГЭ значения намного выше (64,4% во II группе и 24,8% в I).

В профилях личности пациенток во второй группе заметна тенденция к

психоатсеническому профилю личности. В случаях бессимптомных форм выявлено достоверное повышение личностной тревожности у пациенток. Показатели качества жизни больных эндометриозом, достоверно снижены, что подтверждается рядом работ других авторов.

Полученные нами и авторами данные, указывают на актуальность проблемы эндометриоза в мире, а также на необходимость дифференцированного подхода к данной категории больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рассматривая распространенность эндометриоза среди молодых женщин, резкое снижение качества жизни, бесплодие, поражение смежных органов и высокую стоимость лечения и реабилитации, особенно при поздней постановке диагноза, эндометриоз следует рассматривать как социально значимую проблему. Данное заболевание оказывает влияние на функцию многих органов и систем, клинические манифестации которого являются лишь верхушкой айсберга разноплановых нарушений и медицинских проблем.

Следовательно решение вопросов здоровья и качества жизни пациенток с НГЭ требуют мультидисциплинарного алгоритмированного подхода, с привлечением смежных специалистов и структур здравоохранения.

Исходя из результатов нашего исследования, возможно сделать следующие выводы:

1. Здоровье женщин с эндометриозом характеризуется: выраженным болевым синдромом (88,46%) боли постоянного характера (43,07%) и периодические боли (23,84%) , меноррагией (43,84%), диспареунией (15,38%), бесплодием (17,69 %), из них (11,53%) -первичное и (6,15%) - вторичное, нарушениями менструального цикла (81,7 %), нарушениями репродуктивной функции (20,4%), а также высокой частотой заболеваний шейки матки (>75.2 %).

2. Наличие тревожно-депрессивной симптоматики -ядро в клинической семиотике женщин с НГЭ. В обоих группах пациенток высокий уровень тревожности: 42,9% с проявлениями реактивной и 35,3% - личностной тревожности. В группе II с тяжелыми стадиями НГЭ значения намного выше (64,4% во II группе и 24,8% в I). В профилях личности пациенток во II группе заметна тенденция к психастеническому профилю личности.

3. Уровень эмбриотропных антител в крови исследуемых пациенток не является достоверным методом (р=0,2228) определения степени распространения патологического процесса. Состояние иммунореактивности также не зависит от длительности заболевания. Однако около трети женщин показывают

гипореактивность (31 % и 46 % в группах I и II соответственно), что не может полностью отрицать влияния степени распространения НГЭ на уровень эмбриотропных антител.

4. У всех пациенток с НГЭ выявлен повышенный уровень окислительного стресса, вызванный усиленным образованием свободных радикалов кислорода, а также продуктов перекисного окисления липидов. Обнаружена корреляционная связь между уровнем пероксидов и степенью распространения НГЭ.

5. Клинико-анамнестические, психологические, иммунологические и окислительные особенности НГЭ обосновывают тактику комплексного лечения. В комплексной терапии эндометриоидной болезни необходимо наряду с хирургическим и гормональным методами лечения использовать интегративные методики, сочетающие в себе психотерапию с включением биологической обратной связи, ведущие к прогрессирующей мышечной релаксации, коррекции тревоги и депрессии, улучшению сексуальной функции.

На основе полученных выводов нами сформулированы практические рекомендации:

1. Пациенткам с НГЭ необходимо проводить комплексное исследование репродуктивного здоровья, включающее в себя клинико-анамнестическое обследование, оценку качества жизни, психоэмоционального статуса с помощью специальных опросников, а также исследование антиоксидантных и перекисных систем окисления.

2. Для повышения качества жизни женщин с эндометриозом необходимо проводить скрининг психоэмоционального состояния с помощью тестов, а при наличии сексуального партнера - сексуальной функции. При выявлении клинически значимой аффективной и сексуальной патологии рекомендуется проведение психотерапевтической коррекции. Изучение сексуальной адаптации целесообразно в паре, консультирование, направленное на восстановление сексуальной функции, расширяет диапазон приемлемости обоих партнеров с учетом особенностей соматического состояния женщины.

4. Лечение пациенток необходимо комплексное, с индивидуальным

подходом. Метод выбора -лапароскопия с последующим иссечением и/или резекцией эндометриоидных очагов. В послеоперационном периоде вопрос о гормономодулирующей терапии решать индивидуально. Препарат выбора диеногест, в связи с хорошей переносимостью и возможностью длительного применения. При использовании ГнРГ необходимо включить дополнительные психотерапевтические сеансы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АКМ активные кислородные метаболиты

АФК активные формы кислорода

АОС антиоксидантная система

ВАШ визуальная аналоговая шкала

ВНС вегетативная нервная система

ГнРГ гонадотропин-рилизинг-гормон

ДИ доверительный интервал

БЫБЛ ЭЛИ-П-Тест

ИМТ индекс массы тела

КОК комбинированные оральные контрацептивы

ЛГ лютеинизирующий гормон

ЛНГ-ВМС левоноргестрел-рилизинг внутриматочная спираль

MMPI Миннесотский многоаспектный личностный опросник

ммрб матриксные металлопротеиназы

мш фактор торможения миграции макрофагов

МСР-1 протеин хемотаксиса моноцитов

мро Мак-Гилловский болевой опросник

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

НГЭ наружный генитальный эндометриоз

КК-клетки естественные киллеры

ПОЛ перекисное окисление липидов

ТБ Тазовая боль

УЗИ ультразвуковое исследование

ЦНС центральная нервная система

ЭА эмбриотропные аутоантитела

М среднее значение

т среднеквадратичное отклонение

п общее количество

Р вычислительный уровень значимости

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авраменко, Н. В. Эндометриоз: патогенез, классификация, диагностика, современные аспекты терапии / Н. В. Авраменко // Патология. —

2014. — № 2 — С. 4-11.

2. Адамян Л.В, Салимова Д.Ф., Кондратович Л.М. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия // Проблемы репродукции. -

2015. - Т. 21, № 6. - С. 90-96.

3. Адамян Л.В., Дементьева В.О., Смольникова В.Ю., Асатурова А.В. Новые возможности хирургии в восстановлении утраченных функций яичников при преждевременной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста // Доктор.Ру. 2019. № 11 (166). С. 44-49.

4. Алексанова Е.М., Аксененко В.А. Металлопротеиназы, сосудистые факторы и молекулы адгезии у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Доктор.Ру. - 2015.-№ 14 (115). - С. 28-31.

5. Алехина А.Г., Блесманович А.Е., Петров Ю.А. Бесплодие при эндометриоидной болезни // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. - С. 187.

6. Артымук Н.В., Зотова О.А., Шакирова Е.А. и др. Эффективность комбинированного лечения эндометриом яичников // Эндоскопическая хирургия. -2019. - Т. 25, № 2. - С. 35-39.

7. Бабаева, Э.И. Иммунологические аспекты патогенеза эндометриоидной болезни / Э.И. Бабаева, Д.Г. Арютин, Д.С. Новгинов// Вестник РУДН. Серия Медицина. — 2016. — № 2. — С. 123-126.

8. Бабаева Э.И., Духин А.О., Абитова М.З. Психоэмоциональное здоровье и качество жизни пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3. С. 62-66.

9. Бабаева Э.И., Оразов М.Р., Духин А.О., Арютин Д.Г. Состояние антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов у пациенток с

наружным генитальным эндометриозом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3. С. 70-74.

10. Баринов, С. В. Значение клинических факторов риска развития рецидивов наружного генитального эндометриоза / С.В. Баринов, Е.И. Новикова // Мать и дитя в Кузбассе. — 2013. — №4. — С. 45 - 48.

11. Барулин, А. Е. Современные подходы к терапии хронической тазовой боли / А. Е. Барулин, О. В. Курушина // Р. М. Ж. — 2016. — № 13. — С. 47-851.

12. Бугеренко К.А., Ларин К.В., Щербакова Л.Н. и др. Причины снижения овариального резерва при эндометриоидных кистах яичников // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - Т. 17, № 4. - С.25-30.

13. Бурлакова, Е. Б., Храпова, Н. Г. Перикисное окисление мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. -1985. Т.54., Вып.1. - С.1540-1559.

14. Вандеева Е.Н., Протасова А.Э., Кузьмина Н.С. Сочетанные гинекологические заболевания при эндометриоз-ассоциированном бесплодии // Исследования и практика в медицине. - 2017. - № 2. - С. 35-38.

15. Вартанян, С.Л. Состояние репродуктивной системы и овариального резерва у женщин с опухолями и опухолевидными образованиями яичников / С.Л. Вартанян, Э.И. Бабаева // Вестник РУДН. Серия Медицина. — 2016. — № 2. — С. 138-142.

16. Веропотвелян, Н.П. Послеоперационные рецидивы у пациенток, страдающих глубоким инфильтративным эндометриозом / И. С. Цехмистренко, Н. П. Веропотвелян // Здоровье женщины. Гинекология. — Т. 208 — № 2. — 2016. — С. 141 - 147.

17. Габитова, Д. М. Антиоксидантная защитная система организма. / Габитова Д.М., Рыжикова В.О., Рыжикова М.А. // Башкирский химический журнал. 2006. - Т. 13, № 2. - С.94-96.

18. Гаспарян, С. А., Чепрасова, Г. П., Бургова, Е. Н. Оценка антиоксидантной защиты организма при при генитальной форме эндометриоза. //

«Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» - 2009. - С.103.

19. Давыдов А.И., Таирова М.Б. К вопросу об аспирационной терапии эндометриом яичников // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2017. - Т. 16, № 3. - С. 68-71.

20. Давыдов А.И., Таирова М.Б., Шахламова М.Н. Аспирационная терапия эндометриом яичников: Возможности, перспективы, отдаленные результаты // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 13-21.

21. Дмитрян Ю.Э., Бекова Б.Р. Эндометриоз как причина бесплодия // Молодой ученый. - 2017. - № 14-2(148). - С. 13-16.

22. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Федорова Т.А. Роль генетических факторов, системы детоксикации и оксидативного стресса при эндометриозе и бесплодии. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(8): 14-19.

23. Дубинская Е.Д., Дутов А.А. Отдаленные результаты лечения бесплодия у пациенток с эндометриомами // Тенденции развития науки и образования. - 2018. - № 42-4. - С. 52-56.

24. Дубоссарская, З.М. Интегрированный способ лечения синдрома хронической тазовой боли у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза/ З.М. Дубоссарская // Women's Health. — 2016. — Т. 116. — № 10. — С. 104-106.

25. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Красильникова Л.В. Медикаментозное лечение боли, связанной с эндометриозом // Акушерство, и гинекология. - 2019.- № 2. - С. 1-7.

26. Дубровина, С.О. Менеджмент эндометриом / С. О. Дубровина, Ю. Д. Берлим, В. С. Гимбут // Гинекология. — 2017. — N 4. — С.30-35.

27. Елисеенко Л.Н., Дивакова Т.С. Влияние хирургического лечения эндометриом на функциональное состояние яичника // Охрана материнства и детства. - 2017.- № 2 (30). - С. 38-42.

28. Ефименко Т.О., Коган И.Ю., Траль Т.Г. Особенности морфологической структуры эндометриоидных инфильтратов у женщин с синдромом хронических тазовых болей // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № 1. - С. 26-33.

29. Кадырова Э.Ю., Черипко М.В., Прочан Е.Н. Особенности лечения бесплодия при эндометриозе яичников // Устойчивое развитие науки и образования. - 2017. - № 4. - С. 231-234.

30. Каримова З.В. Эффективность восстановления репродуктивной функции у женщин с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием после хирургического и комбинированного методов лечения // кн.: Медицинские этюды Сборник тезисов Научной Сессии молодых учёных и студентов. - М., 2018. - С. 89.

31. Качалина Т.С., Зиновьев А.Н., Богатова М.Е. Комплексная оценка факторов риска развития рецидива эндометриоидных кист яичников // Медицинский альманах. - 2017. - № 1 (46). - С. 107-110.

32. Ефименко, Т. О. Структура, характер и интенсивность болевого синдрома при различных формах наружного генитального эндометриоза / Т. О. Ефименко // Журнал акушерства и женских болезней. — 2016. — Т. 65. — Ч. 2. — С. 24-30.

33. Закирова Я.Р., Бабаева Э.И., Оразов М.Р., Арютин Д.Г. Комплексная оценка репродуктивного здоровья пациенток с наружным генитальным эндометриозом после хирургического лечения // Человек. Спорт. Медицина. - 2016. - Т. 16, № 4. - С. 32-42.

34. Игенбаева, Е. В. Тревожно-депрессивные расстройства у пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Е. В. Игенбаева, Т. В. Узлова // Казанский медицинский журнал. — 2017. — N 6. — С. 910-912.

35. Ишан-Ходжаева Ф.Р. Влияние клинико-лабораторных характеристик на психоэмоциональный статус женщин с эндометриозом и бесплодием //

Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 1. - С. 20-25.

36. Кенесары А.С., Надирбаева Р.Г., Надирбаев А.Н. Патогенез и патофизиология эндометриоза // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2017. - № 1. - С. 68-72.

37. Коноваленко А.А. Актуальные проблемы диагностики и лечения эндометриоза // Молодой ученый. - 2016. - № 25 (129). - С. 153-156.

38. Красильникова, Л. В. Клинико-морфологические аспекты формирования эндометриоидных кист яичников: дис. канд. мед. наук: 14.01.01 / Красильникова Лилия Викторовна. — Спб., 2017. — 121 с.

39. Крючкова, М. Н. Синдром хронической тазовой боли: психопатологические аспекты / М. Н. Крючкова, В. А. Солдаткин // Вестник урологии. — 2017. — Т. 5. — № 1. — С. 52-63.

40. Кузнецова И. В. Хроническая тазовая боль - женская проблема / И. В. Кузнецова // Гинекология. — 2017. — N 3. — С. 62-67.

41. Леваненко А.А., Кузьмич Н.В., Терпелова А.С. и др. Медикосоциальный портрет женщин с кистами эндометриоидной и неэндометриоидной природы // Молодой ученый. - 2018. - № 14 (200). - С.134-136.

42. Макаренко, Т.А. Синдром хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом: патофизиологические механизмы формирования и аспекты лечения (обзор литературы) / Т. А. Макаренко, Д. Е. Никифорова, С. В. Прокопенко // Проблемы репродукции. — 2017. — N 4. — С. 98104.

43. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. М.; 2016.

44. Морфологический субстрат и патогенетические механизмы синдрома тазовой боли. Часть 2: Ремоделирование периферической нервной ткани в очагах эндометриоза / Е. А. Коган, А. С. Овакимян, Н. Б Парамонова // Архив патологии. — 2016. — Т.78. — № 3. — С. 20-25.

45. Новгинов Д.С., Ордиянц И.М., Ямурзина А.А., Бабаева Э.И. Микро-РНК в патогенезе, диагностике и лечении болезней репродуктивной системы // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3. С. 80-85.

46. Овакимян, А. С. Клиническая, иммуноморфологическая характеристика хронической тазовой боли при различных формах наружного генитального эндометриоза: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / А. С. Овакимян. — М., 2016. — 275 с.

47. Опарин, И. С. Реабилитация репродуктивной функции после

хирургического лечения распространенных форм наружного генитального эндометриоза / И.С. Опарин, И.Д. Троценко, А.О. Духин // Вестник РУДН, серия Медицина. — 2013. — № 5. — С. 105 -108.

48. Оразов, М. Р. Патогенез, диагностика и лечение тазовой боли, обусловленной аденомиозом: дис. докт. мед. наук: 14.01.01 / Оразов Мекан Рахимбердыевич. — М., 2016. — 323 с.

49. Оразов, М.Р. Нарушение обмена нейромедиаторов при эндометриоз-ассоциированной тазовой боли / М. Р. Оразов, А. О. Духин, А. А. Оразмурадов [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. По материалам II Национального конгресса «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». — 2017. — Спецвыпуск 2. — С. 74.

50. Осипова, Н. А. Клинико-патофизиологические и фармакотерапевтические аспекты хронической тазовой боли в гинекологической практике / Н. А. Осипова, И.Е. Зазерская // Consilium Medicum. — 2015. — № 6. — С. 56 - 60.

51. Пономаренко И.В., Конева О.А. Молекулярные основы этиопатогенеза и клиники эндометриоза // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2016. - Т. 35,

№ 19 (240). - С. 11-16.

52. Приказ Минздрава России от 01.11.2012 N 572н (ред. От12.01.2016) «Об утверждении Порядка оказания

медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология

(за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

53. Радзинский, В. Е. Нерешенные проблемы современной гинекологии: Quo vadis? / В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина // Доктор. Ру. — 2016. — Т. 124. — № 7. — С. 4-9.

54. Радзинский, В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. проф. В. Е. Радзинского. - 2е изд., перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР- Медиа, 2014. — 944 с.

55. Саидданеш Ш.Ф., Чупрынин В.Д., Хилькевич Е.Г. и др. Современные

методы диагностики распространенных форм эндометриоза // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 5. - С. 39-43.

56. Сандакова, Е. А. Тревожно-депрессивная акцентуация при оценке качества жизни пациентов с генитальным эндометриозом / Е. А. Сандакова, И. В. Чернышова // Лечение и профилактика. —2013. — № 2. — С. 54-58.

57. Сахаутдинова И.В., Кулешова Т.П., Зулкарнеева Э.М. Функциональное состояние яичников у пациенток репродуктивного возраста с эндометриоидными кистами // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 4 (64). - С. 2935.

58. Смирнова Т.А., Жукович А.С. Современные аспекты лечения эндометриоидных кист яичников малого размера у пациенток репродуктивного возраста // Медицинский журнал. - 2019. - № 2. - С. 108-114.

59. Стрыгина, К. Х. Оценка клинической эффективности комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом после хирургического лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Стрыгина Каринэ Хачиковна. — Воронеж, 2015. — 24 с.

60. Тер-Овакимян А.Э., Мовсисян А.А., Торгомян А.А. Влияние гормональной терапии на качество жизни после оперативного лечения поповоду эндометроидных кист яичников // Аспирант и соискатель. - 2015. - №5 (89). - С. 5759.

61. Хамошина М.Б., Абитова М.З., Оразов М.Р., Оразмурадов А.А., Демина О.А., Исмаилзаде С.Я., Бабаева Э.И. Хирургическое лечение наружного генитального эндометриоза как фактор риска снижения репродуктивного потенциала молодых женщин (по материалам гинекологического стационара) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3. С. 55-60.

62. Читанава, Ю. С., Духин, А. О., Опарин, И. С. Современные представления о спайкообразовании и методах профилактики после хирургических вмешательств на органах малого таза. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина. Акушерство и гинекология» - 2012. - №5 - С. 525-531.

63. Шаповал О.С. Клинико-сонологические особенности эндометриоидных образований яичников у женщин в репродуктивный период // Здоровье женщины. - 2016. - № 8 (114). - С. 85.

64. Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей // Акушерство и гинекология. - 2016. - №11. - С. 49-56.

65. Ярмолинская М.И., Русина Е.И., Хачатурян А.Р., Флорова М.С. Клиника и диагностика генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № 5. - С. 4-21.

66. Asgari Z., Rouholamin S., Hosseini R. et al. Comparing ovarian reserve after laparoscopic excision of endometriotic cysts and hemostasis achieved either by bipolar coagulation or suturing: a randomized clinical trial // Arch. Gynecol. Obstet. - 2016. -Vol. 293 (5). - P. 1015-1022.

67. Ahmadi F., Tanha F.D., Rezaee Z. et al. Direct proportional relationship between histopathologic and sonographic analysis of laparoscopic removal ovarian endometriotic cyst: evaluating the effects on ovarian reserve // J. Gynecol. Res. Obstet. -2017. - Vol. 3 (1). - P. 1-4.

65. Al Kudmani B., Gat I., Buell D. et al. In vitro fertilization success rates after surgically treated endometriosis and effect of time interval between surgery and in vitro fertilization // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2018. - Vol. 25 (1). - P. 99-104.

66. Almasi-Hashiani A., Doosti-Irani A. Does telomerase activity have an effect on infertility in patients with endometriosis? Methodological issues // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2017. - Vol. 2017. - P. 216-259.

67. Al-Obaidy K.I., Idrees M.T. Endometriosis with cystic degeneration: a rare disease of males // Int. J. Surg. Pathol. - 2019. - Vol. 27 (3). - P. 311-314.

68. Arabipoor A. Oxidative stress statues in serum and follicular fluid of women with endometriosis // Cell Journal. 2017, vol. 18, № 4, p. 582-587.

69. Asgari Z., Rouholamin S., Hosseini R. et al. Comparing ovarian reserve after laparoscopic excision of endometriotic cysts and hemostasis achieved either by bipolar coagulation or suturing: a randomized clinical trial // Arch. Gynecol. Obstet.- 2016. - Vol. 293 (5). - P. 1015-1022.

70. Azza A., Abd E., Amr A., Maha S. Effect of laparoscopic ovarian cystectomy for endometrioma on ovarian reserve // Z.U.M.J. -2018. - Vol. 24 (2). - P. 151-156.

71. Bedaiwy, M. A. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy /M. A. Bedaiwy, C. Allaire, S. Alfaraj // Fertil Steril. — 2017. — № 107 (3). — C. 537 - 548.

72. Benagiano G., Petraglia F., Gordts S. et al. A new approach to the management of ovarian endometrioma to prevent tissue damage and recurrence // Reprod. Biomed. Online. - 2016. - Vol. 32. - P. 556-562.

73. Boujenah J., Salakos E., Pinto M. et al. Endometriosis and uterine malformations: infertility may increase severity of endometriosis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. - Vol. 96 (6). - P. 702-706.

74. Brink Laursen J., Schroll J.B., Macklon K.T. et al. Surgery versus conservative management of endometriomas in subfertile women. A systematic review // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. - Vol. 96. - P. 727-735.

75. Brown, J. An overview of treatments for endometriosis / J. Brown, C. Farquhar // J.A.M.A. — 2015. — Vol. 313. — № 3. — P. 296-297.

76. Bulun S.E., Wan Y., Matei D. Epithelial mutations in endometriosis: link to ovarian cancer // Endocrinology. - 2019. - Vol. 160 (3). - P. 626-638.

77. Carneiro M.M., Costa L.M.P., Avila I. To operate or not to operate on women with deep infiltrating endometriosis (DIE) before in vitro fertilization (IVF)? // JBRA Assist. Reprod. - 2017. - Vol. 21 (2). - P. 120-125.

78. Da Broi M. G., Navarro P. A. Oxidative stress and oocyte quality: ethiopathogenic mechanisms of minimal/mild endometriosis-related infertility // Cell and Tissue Research. 2016, vol. 364, № 1, p. 1-7.

79. Da Broi M.G., Jordao A.A., Ferriani R.A., Navarro P.A. Oocyte oxidative DNA damage may be involved in minimal/mild endometriosis-related infertility // Mol. Reprod. Dev. - 2018. - Vol. 85 (2). - P.128-136.

80. Da Broi M.G.., Ferriani R.A., Navarro P.A. Ethiopathogenic mechanisms of

endometriosis-related infertility // JBRA Assist. Reprod. - 2019. - Vol. 23 (3). - P.273-280.

81. Denouel A., Torre A., Collinet P. et al. Epidemiology and diagnosis strategy: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines // Gynecol. Obstet. Fertil Senol. - 2018. - Vol. 46 (3). - P. 223-230.

82. D' Hooghe T.M., Fassbender A., Dorien F.O., Vanhie A. Endometriosis biomarkers: Will co-development in academia-industry partnerships result in new and robust noninvasive diagnostic tests? // Biol. Reprod. - 2019. - Vol. 101 (6). - P. 11401145.

83. Di Nisio V., Rossi G., Di Luigi G. et al. Increased levels of proapoptotic markers in normal ovarian cortex surrounding small endometriotic cysts // Reprod. Biol. - 2019. - Vol. 19 (3). - P. 225-229.

84. Diagnosis and management of endometriosis: a systematic review of international and national guidelines / M. Hirsch, M.R. Begum, É. Paniz [et al.] // B. J. O. G. — 2018. — N 125 (5). — P. 556-564.

85. Donnez J., Binda M. M., Donnez O., Dolmans M. M. Oxidative stress in the pelvic cavity and its role in the pathogenesis of endometriosis // Fertility and Sterility. 2016, vol. 106, № 5, p. 1011-1017.

86. Donnez, J., Dolmans, M. M. Transplantation of ovarian tissue // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2014.- N 28(8). - P. 1188-1197.

87. Dueholm M. Uterine adenomyosis and infertility, review of reproductive outcome after in vitro fertilization and surgery // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. -Vol. 96 (6). - P. 715-726.

88. Evans M.B., Decherney A.H. Fertility and Endometriosis // Clin. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 60 (3). - P. 497-502.

89. Evans, S. Management of persistent pelvic pain in girls and women / S. Evans // Australian: Family Physician. — 2015. — Vol. 44. — № 7. — P. 454 -459.

90. Famuyide A.O., Shazly S.A., Makdisi P.B. et al. Impact of simple ovarian cysts on the interpretation of endometrial thickness in women with postmenopausal bleeding // J Womens Health (Larchmt). - 2016. - Vol. 25 (9). - P. 889-896.

91. Ferrero S. Proteomics in the Diagnosis of Endometriosis: Opportunities and Challenges // Proteomics Clin. Appl. - 2019. Vol. 13 (3). - P. 180-183.

92. Galczynski K., Józwik M., Lewkowicz D. et al. Ovarian endometrioma - a possible finding in adolescent girls and young women: a minireview //Journal of Ovarian Research. - 2019. - Vol. 12 (104). - P. 1-8.

93. Genc, M. Adenomyosis and accompanying gynecological pathologies / M. Genc, B. Genc, H. Cengiz // Arch. Gynecol. Obstet. — 2015. — Vol. 291. — № 4. — P. 877 - 881.

94. Glanc, P., Benacerraf, B., Bourne, T., et al. First International Consensus Report on Adnexal Masses: Management Recommendations// J Ultrasound Med. - 2017. - №36.- P.849.

95. Glavind, M.T., Forman, A., Arendt, L.H., et al. Endometriosis and pregnancy complications: a Danish cohort study// Fertil Steril. - 2017. - P. 107-160.

96. Guinard E., Collinet P., Lefebvre C. et al. Management of infertile women with pelvic endometriosis: a literature review // Minerva Ginecol. - 2017. - Vol. 69 (2). -P. 178-189.

97. Gupta, D., Hull, M. L., Frase, I., et al. Endometrial biomarkers for the noninvasive diagnosis of endometriosis //Cochrane Database Syst Rev.- 2016. -P.4.

98. Han S., Lee H., Kim S. et al. Risk factors related to the recurrence of endometrioma in patients with long-term postoperative medical therapy // Ginekol. Pol. -2018. - Vol. 89 (11). - P. 611-617.

99. Hanson B., Johnstone E., Dorais J. et al. Female infertility, infertilityassociated diagnoses, and comorbidities: a review // Assist Reprod. Genet. -2017. - Vol. 34 (2). - P. 167-177.

100. Harlev A., Gupta S., Agarwal A. Targeting oxidative stress to treat endometriosis// Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2015, vol. 19, № 11, p. 14471464.

101. Harris, H., Costenbader, K., Mu, F. Endometriosis and the risks of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in the Nurses' Health Study II // Ann Rheum

Dis.- 2015.-P.88-96.

102. Harutyunyan, A. F. Adenomyosis algorithms complex conservative treatment / A. F. Harutyunyan, S. N. Gaidukov, V. E. Kostyushov //

Science and Education:materials of the VIII international research and practice conference. — 2015. — P. 147 - 150.

103. Henes M., Engler T., Taran F. et al. Ovarian cyst removal influences ovarian reserve dependent on histology, size and type of operation // Womens Health (Lond).-2018. - Vol. 14. - P. 1-5.

104. Houston D. E. Evidence for the risk of pelvic endometriosis by age, race and socioeconomic status // Epidemiologic Reviews. 1984, vol. 6, p. 167-191.

105. Hyun J.P., Hannah K., Geun H.L. et al. Could surgical management improve the IVF outcomes in infertile women with endometrioma? A review // Obstet. Gynecol. Sci. - 2019. - Vol. 62 (1). P. 1-10.

106. Isidor, B. Familial deep endometriosis: A rare monogenic disease? / B. Isidor, X. Latypova, S. Ploteau // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2018. — N 221. — P. 190-193.

107. Iwabuchi T., Yoshimoto C., Shigetomi H., Kobayashi H. Oxidative stress and antioxidant defense in endometriosis and its malignant transformation // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015, vol. 2015.

108. Jain M., Sehgal S. Malignant transformation in an atypical endometrial cyst of the ovary // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2017. - Vol. 60 (1). P. - 132-133.

109. Jayaprakasan K., Becker C., Mittal M. On behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The effect of surgery for endometriomas on fertility. Scientific impact paper No. 55 // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2017. - Vol. 125 (6). - P. 1928.

110. Johnson, N.P. Consensus on current management of endometriosis / N.P. Johnson, L. Hummelshoj // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 11. - P. 3163-3164.

111. Kasapoglu I., Ata B., Uyaniklar O. et al. Endometrioma-related reduction in ovarian reserve (ERROR): a prospective longitudinal study // Fertil. Steril. - 2018. - Vol. 110. - P. 122-127.

112. Kavoussi, S.K., Odenwald, K.C., As-Sanie S, Lebovic. D. I. Incidence of ovarian endometrioma among women with peritoneal endometriosis with and without a history of hormonal contraceptive use // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2017. - P. 215-220.

113. Kennedy S., Mardon H., Barlow D. Familial endometriosis // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 1995, vol. 12, № 1, p. 32-34.

114. Khan K.N., Yamamoto K., Fujishita A. et al. Association between FOXP3+ regulatory T-cells and occurrence of peritoneal lesions in women with ovarian endometrioma and dermoid cysts // Reprod. Biomed. Online. - 2019. - Vol. 38 (6). - P. 857-869.

115. Kobayashi H. Potential scenarios leading to ovarian cancer arising from endometriosis // Redox Report. 2016, vol. 21, № 3, p. 119-126.

116. Koninckx. P. R., Meuleman, C., Demeyere, S., et al. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is associated with pelvic pain // Fertil Steril.- 1991. -P/ 55-59.

117. Kowalczyk-Zieba I., Woclawek-Potocka I., Wasniewski T. et al. LPAR2 and LPAR4 are the main receptors responsible for LPA actions in ovarian endometriotic cysts // Reprod. Sci. - 2019. - Vol. 26 (1). - P. 139-150.

118. L. Aerts., Psychosocial impact of endometriosis: From co-morbidity to intervention / L. Aerts, L. Grangier, I. Streuli [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2018. — № 18. — P. 30026-30029.

119. Lee H. J., Park, Y. M, et al. Various anatomic locations of surgically proven endometriosis: A single-center experience // Obstet Gynecol Sci. - 2015. - Vol.58.- P. 53.

120. Li X., Zeng C., Zhou Y.F. et al. Endometriosis fertility index for predicting pregnancy after endometriosis surgery // Chin. Med. J. (Engl). - 2017. - Vol. 130 (16). -P. 1932-1937.

121. Li, J., Shi, Y., Zhou, C., Lin, J. Diagnosis and treatment of perineal endometriosis: review of 17 cases // Arch Gynecol Obstet. - 2015. -Vol. 292.-P. 1295.

122. Llarena N.C., Falcone T., Flyckt R.L. Fertility preservation in women with

endometriosis // Clin. Med. Insights. Reprod. Health. - 2019. - Vol. 3 (13). - P.1-8.

123. Lu J., Zhao J.Y., Xiong X.Z., Cheng N.S. An unusual retroperitoneal endometriotic cyst in a young woman // Dig. Liver Dis. - 2019. - Vol. 51 (2). - P. 324.

124. Marcellin L., Santulli P., Bourdon M. et al. Serum antimullerian hormone concentration increases with ovarian endometrioma size // Fertil Steril. - 2019. - Vol. 111 (5). - P. 944-952.

125. Mehdizadeh Kashi A., Chaichian S., Ariana S. et al. The impact of laparoscopic cystectomy on ovarian reserve in patients with unilateral and bilateral endometrioma // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2017. - Vol. 136 (2). - P. 200-204.

126. Muzii L., Di Tucci C., Di Feliciantonio M. et al. Antimullerian hormone is reduced in the presence of ovarian endometriomas: a systematic review and metaanalysis // Fertil. Steril. - 2018. - Vol. 110. - P. 932-940.

127. Nakagawa K., Hisano M., Sugiyama R., Yamaguchi K. Measurement of oxidative stress in the follicular fluid of infertility patients with an endometrioma // Archives of Gynecology and Obstetrics. 2016, vol. 293, № 1, p. 197-202.

128. Nasiri N., Moini A., Eftekhari-Yazdi P. et al. Oxidative stress statues in serum and follicular fluid of women with endometriosis // Cell J. - 2017. - Vol. 18 (4). P. 582-587.

129. Nowak-Psiorz I., Ciecwiez S.M., Brodowska A., Starczewski A. Treatment of ovarian endometrial cysts in the context of recurrence and fertility // Adv. Clin. Exp. Med. - 2019. - Vol.28 (3). - P. 407-413.

130. Oliveira J.G.A., Bonfada V., Coser J. Transvaginal ultrasound in deep endometriosis: a pictorial essay // Radiol. Bras. - 2019. - Vol. 52 (5). - P. 337- 341.

131. Oliveira R., Adami F., Mafra F.A. et al. Causes of endometriosis and prevalent infertility in patients undergoing laparoscopy without achieving pregnancy // Minerva Ginecol. - 2016. - Vol. 68 (3). - P. 250-258.

132. Owczarek D., Malinowski A., Wilczynski M. Ovarian reserve evaluation after laparoscopic cyst enucleation, depending on applied haemostasis technique and with particular consideration of endometrial cysts // Prz. Menopauzalny. - 2018. - Vol. 17 (1). - P. 22-27.

133. Pils S., Paternostro C., Mayerhoefer M. et al. Heavy black tea consumption and elevated CA 19-9 and CA 125 levels. A case report on a patient with ovarian endometriotic cysts // Gynecol. Endocrinol. - 2019. - Vol. 35 (6). - P. 478-480.

134. Rocha T.P., Andres M.P., Borrelli G.M., Abrao M.S. Fertility-sparing treatment of adenomyosis in patients with infertility: a systematic review of current options//Reprod. Sci. - 2018. - Vol. 25 (4). - P. 480-486.

135. Sampson J. A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation // The American Journal of Pathology. 1927, vol. 3, № 2, p. 93-110.43.

136. Sampson, J. A. Endometrial carcinoma of the ovary asrising in endometrial tissue in that organ // Arch. Surg. - 1925.- № 10.- P.1.

137. Sanchez A.M., Vanni V.S., Bartiromo L. et al. Is the oocyte quality affected by endometriosis? A review of the literature // J. Ovarian. Res. - 2017. - Vol. 10 (1). - P. 43-46.

138. Sansone A., De Rosa N., Giampaolino P. et al. Effects of etonogestrel implant on quality of life, sexual function, and pelvic pain in women suffering from endometriosis: results from a multicenter, prospective, observational study // Arch. Gynecol. Obstet. - 2018. - Vol. 298 (4). - P. 731-736.

139. Santulli P., Chouzenoux S., Fiorese M. et al. Protein oxidative stress markers in peritoneal fluids of women with deep infiltrating endometriosis are increased // Human Reproduction. 2015, vol. 30, № 1, p. 49-60.

140. Saridogan E., Becker C.M., Feki A. et al. Recommendations for the surgical treatment of endometriosis-part 1: ovarian endometrioma // Gynecol. Surg. - 2017. - Vol. 14 (1). - P. 27.

141. Shao X.H., Dong X.Q., Kong D.J. et al. Contrast-Enhanced Ultrasonography in Sclerotherapy for Ovarian Endometrial Cyst // Ultrasound Med Biol. - 2018. - Vol. 44 (8). - P. 1828-1835.

142. Sima R.M., Radosa J.C., Zamfir R. et al. Novel diagnosis of mesenteric endometrioma: Case report // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98 (29). - P. 1-6.

143. Sofiyeva N., Oral E. Letter from original author RE. Does telomerase

activity have an effect on infertility in patients with endometriosis? Methodological issues // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2017. - Vol. 216. - P. 259-260.

144. Sroyraya M., Songkoomkrong S., Changklungmoa N. et al. Differential expressions of estrogen and progesterone receptors in endometria and cyst walls of ovarian endometrioma from women with endometriosis and their responses to depo-medroxyprogesterone acetate treatment // Mol. Cell Probes. - 2018. - Vol. 40. - P. 27-36.

145. Szubert, M. Conservative treatment of deep infiltrating endometriosis: review of existing options / M. Szubert, M. Zi^tara, J. Suzin // Gynecol. Endocrinol. — 2018.— N 34 (1). — P. 10-14.

146. Tanbo T., Fedorcsak P. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2017. - Vol. 96 (6). - P. 659-667.

147. Taylor H.S., Adamson G.D., Diamond M.P. An evidence-based approach to assessing surgical versus clinical diagnosis of symptomatic endometriosis // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2018. - Vol. 142 (2). - P. 131-142.

148. Tommaso, F. Clinical reproductive medicine and surgery: A practical guide |/ F. Tommaso, W. Hurd. — Cham: Springer nature, 2017. — 498 c.

149. Tosti C., Pinzauti S., Santulli P., Chapron C., Petraglia F. Pathogenetic mechanisms of deep infiltrating endometriosis // Reproductive Sciences. 2015, vol. 22, №2 9, p. 1053-1059.

150. Trapero C., Jover L., Fernandez-Montoli M. et al. Analysis of the ectoenzymes ADA, ALP, ENPP1, and ENPP3, in the contents of ovarian endometriomas as candidate biomarkers of endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. - 2018. - Vol. 79 (2).

151. Turkyilmaz E., Yildirim M., Cendek B. D. et al. Evaluation of oxidative stress markers and intra-extracellular antioxidant activities in patients with endometriosis // European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2016, vol. 199, p. 164-168.

152. Vercellini, P., Bracco, B., Mosconi, P., et al. Norethindrone acetate or dienogest for the treatment of symptomatic endometriosis: a before and after study// Fertil

Steril. - 2016. P. 589-597.

153. Xu X.X., Jia S.Z., Dai Y. et al. Identification of Circular RNAs as a Novel Biomarker for Ovarian Endometriosis // Chin Med. J. - 2018. - Vol. 131 (5). - P. 559-566.

154. Yin W., Zhang J., Xu L., Luo L. Intrauterine endometrial cyst after low uterine incision: A case report with literature review //Medicine (Baltimore). - 2018. -Vol. 97 (15). - P. 1-4.

155. Yoshino O., Yamada-Nomoto K., Kano K. et al. Sphingosine 1 phosphate (S1P) increased IL-6 expression and cell growth in endometriotic cells // Reprod. Sci. -2019. - Vol. 26 (11). - P. 1460-1467.

156. Yu C.X., Song J.H., Li Y.F. et al. Correlation between replicative senescence of endometrial gland epithelial cells in shedding and on-shedding endometria and endometriosis cyst during menstruation // Gynecol. Endocrinol. - 2018. - Vol. 34 (11). -P. 981-986.

157. Zhang C.H., Wu L., Li P.Q. Clinical study of the impact on ovarian reserve by different hemostasis methods in laparoscopic cystectomy for ovarian endometrioma // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. - 2016.- Vol. 55 (4). - P. 507-11.

158. Zhu J., Arsovska B., Sterjovska-Aleksovska A., Kozovska K. Acupuncture Treatment of Subfertility and Ovarian Endometrioma // Open Access Maced J. Med. Sci. - 2018. - Vol. 6 (3). - P. 519-522.