Диагностическое и прогностическое значение эквивалентов морфологических изменений ядер лимфоцитов при атопической форме бронхиальной астмы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Мамоян, Жанна Кялашовна

• Мамоян, Жанна Кялашовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мамоян, Жанна Кялашовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенетические аспекты развития бронхиальной астмы у детей

1.1.1 Современное представление о развитии бронхиальной астмы. Факторы, определяющие формирование бронхиальной астмы.

1.1.2. Генетические предпосылки развития бронхиальной астмы.

1.2. Морфологические особенности лимфоцитов при различных патологических состояниях.

1.3. Лимфоциты и их роль в патогенезе Б А.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы клинического исследования.

2.2.2 Метод морфометрического анализа лимфоцитов периферической крови.

2.2.3 Статистические методы анализа.

Результаты собственных исследования и их обсуждение

Глава 3. Морфологические особенности ядер лимфоцитов периферической крови у детей больных бронхиальной астмой.

3.1. Морфологические особенности ядер лимфоцитов периферической крови у детей с легкой бронхиальной астмой.

3.2. Морфологические особенности ядер лимфоцитов периферической крови у детей со среднетяжелой бронхиальной астмой.

3.3. Морфологические особенности ядер лимфоцитов периферической крови у детей с тяжелой бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение эквивалентов морфологических изменений ядер лимфоцитов при атопической форме бронхиальной астмы у детей»

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) у детей является чрезвычайно актуальной проблемой современной педиатрии. Она принадлежит к числу распространённых аллергических болезней детского возраста. За последние годы во всём мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости БА и её более тяжёлому течению у детей (Гавалов С.М., 2001; Мизерницкий Ю.Л., 2001; Огородова Л.М., 2001; Дрожжев М.Е. и др., 2002; Геппе H.A., 2002; Кондюрина Е.Г., 2003; Балаболкин И.И., 2003; Holgate S.T. et al., 2001; Von Mutius E. et al., 2001; Warner J.O. et al., 2001). Изучение кле-точно-медиаторных взаимодействий у больных с БА и данных биопсии слизистой бронхов привели к пониманию БА как хронического воспалительного процесса аллергического генеза (Чучалин А.Г., 2002; Научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика», 2004; Andersson В.A. et al., 2001; Bousquet J. et al., 2001; Wong G.W.K, et al., 2001; Senechal S. et al., 2003; Brown V. et al., 2003).

Для воспалительного процесса при БА характерно увеличение в слизистой оболочке и просвете бронхиального дерева количества активированных эозинофилов, Т-лимфоцитов, тучных клеток и макрофагов. Ведущая роль в формировании аллергической реакции при БА принадлежит лимфоцитам (Чучалин А.Г., 2001; Brightling С.Е. et. al., 2002; Sekija T. et. al., 2002; Herrik C.A., Bottomly K., 2003; Babu K.S., Arshad S.H., 2003), что связано с их способностью секретировать полифункциональпые цитокины (Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., 2002; Trautmann A. et. al., 2002; Lärche M. et. al., 2003; Senechal S. et. al., 2003).

Цитологические методы исследования занимают одно из лидирующих мест как средство ранней диагностики и прогнозирования патологических процессов, так как изменения на клеточном уровне предшествуют, как правило, изменениям на организменном, когда процесс уже необратим. В первую очередь, это касается генетического аппарата клетки, который перепро4 граммируется к условиям развития болезни. Реализация наследственной программы, заложенной в структуре генома, является центральным событием в жизнедеятельности организмов. Воплощение генетической информации в виде биосинтеза специфических белков регулируется клеточным ядром. Детальное изучение его структуры и функций имеет как фундаментальное, так и практическое значение. Во многих клинико-экспериментальных исследованиях убедительно доказано, что лимфоциты — это не только клетки, выполняющие специальные функции иммунной защиты, но и элементы единой информационной системы, точно отражающей состояние организма и процесс его развития (Шишенко В.М. и др., 1998). Морфология лимфоцитов изучалась при различных формах патологии, однако морфометрических исследований этих клеток при БА не проводилось. Поэтому исследование мор-фофункциональных особенностей генетического аппарата лимфоцитов при разных формах течения БА представляет собой актуальную и новую по своей постановке задачу и может стать источником ценной информации, имеющей практическое значение.

Цель исследования. Изучить структуру хроматина ядра лимфоцитов периферической крови и определить параметры, представляющие ценность для диагностики и прогноза течения атопической БА у детей. Задачи исследования:

1. Изучить морфометрические характеристики ядер лимфоцитов периферической крови у детей с атопической бронхиальной астмой.

2. Исследовать морфометрические характеристики ядер лимфоцитов периферической крови у детей при различной степени тяжести бронхиальной астмы.

3. Оценить морфометрические эквиваленты реакций генетического аппарата лимфоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой в разные периоды заболевания.

4. Изучить влияние сопутствующих атопических заболеваний, пассивного 5 курения на морфометрические характеристики ядер лимфоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой. 5. Выделить морфометрические характеристики ядер лимфоцитов периферической крови, имеющие диагностическое и прогностическое значение при атопической бронхиальной астме.

Научная новизна

Впервые выявлены морфометрические маркеры развертывания адаптивного потенциала генетического аппарата лимфоцитов при атопической бронхиальной астме у детей в зависимости от: тяжести заболевания (возрастают площадь диффузного хроматина и коэффициент деформации гетерохроматиновых структур, уменьшаются количество компактного и диффузного хроматина и общее его содержание в ядрах лимфоцитов периферической крови); периода заболевания (обострения бронхиальной астмы сопровождаются возрастанием площади ядра, в первую очередь, за счет площади диффузного хроматина и увеличением коэффициента деформации гетерохроматиновых структур); тяжести приступа (наблюдается корреляция между тяжестью приступа и степенью возрастания коэффициента деформации гетерохроматиновых структур); наличия сопутствующих аллергических заболеваний (уменьшается количество хроматина из обеих его фракций и интегральная оптическая плотность).

Впервые выявлены морфометрические параметры ядра лимфоцита, позволяющие прогнозировать обострение бронхиальной астмы: значительно уменьшается количественное содержание хроматина из обеих его фракций и интегральная оптическая плотность.

Впервые выявлены морфометрические характеристики, определяющие состояние лимфоцитов при пассивном курении, для которого характерны уменьшение количеств хроматина обеих фракций и интегральной оптической плотности.

Практическая значимость работы

Показана необходимость использования морфометрических методов для оценки резервных способностей детей с различной степенью тяжести БА для коррекции базисной терапии (в том числе СИТ). Рекомендовано определять морфометрические характеристики лимфоцитов периферической крови у детей с БА в сочетании другими атопическими заболеваниями для прогнозирования течения заболевания. Рекомендовано исключить пассивное курение у детей с БА, так как оно является фактором, приводящим к срыву адаптации, и как следствие, - к частым обострениям заболевания. Определена значимость морфометрических параметров лимфоцитов периферической крови для прогнозирования грядущего приступа. Простота и экономичность метода морфометрии позволяет индивидуализировать и усовершенствовать схемы лечения и реабилитации детей с БА.

Положения, выносимые на защиту

1. В зависимости от тяжести течения (легкое, среднетяжелое, тяжелое), периода (ремиссия, обострение) заболевания наблюдается различная динамика морфометрических параметров хроматина лимфоцитов периферической крови.

2. Сочетание бронхиальной астмы с другими атопическими заболеваниями, а также наличие пассивного курения приводят к мобилизации адаптационных резервов лимфоцитов.

3. Изменения морфометрических параметров ядер лимфоцитов периферической крови позволяют прогнозировать приступы БА у детей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мамоян, Жанна Кялашовна

выводы

1. Морфометрические характеристики ядер лимфоцитов периферической крови (площадь ядра лимфоцита, количество компактного и диффузного хроматина и занимаемая ими площадь, интегральная оптическая плотность, отражающая общее количество генетического материала в ядре) имеют диагностическое и прогностическое значение при атопической бронхиальной астме.

2. При легком течении бронхиальной астмы на уровне ядра лимфоцита выявлены признаки мобилизации адаптационных резервов клетки: уменьшение площади ядра лимфоцита, количества компактного хроматина и занимаемой ими площади, интегральной оптической плотности, отражающей общее содержание ДНП в ядре; напротив, площадь диффузного хроматина, возрастает, что свидетельствует об увеличении транскрипционной активности ядра по сравнению с контрольной группой.

3. При среднетяжелом течении бронхиальной астмы в ядре лимфоцита выявлены признаки перепрограммирования генома и мобилизации аварийного статуса клетки. Сохраняются аналогичные, как при легком течении, тенденции в изменениях морфометрических параметров ядра лимфоцита.

4. Тяжелое течение бронхиальной астмы характеризуется признаками сокращения адаптационных резервов клетки на уровне ядра лимфоцита. Значительно уменьшается количество диффузного и компактного хроматина; коэффициент деформации гетерохроматиновых структур отчетливо возрастает, что свидетельствует о высокой степени напряжения в работе генома.

5. Бронхиальная астма в сочетании с другими аллергическими заболеваниями детерминирует более напряженную работу генома, что проявляется достоверным снижением общего количества хроматина, в первую очередь, за счет его компактной фракции.

6. «Пассивные курильщики» характеризуются достоверным уменьшением фракции компактного хроматина, что свидетельствует об ускоренном

81 истощении адаптивных резервов этих клеток, в отличие от детей, не подвергающиеся этому фактору.

7. При любой степени тяжести за 1-3 суток до наступления приступа наблюдается достоверное уменьшение интегральной оптической плотности, в первую очередь, за счет компактной фракции хроматина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оптико-структурный машинный анализ может быть рекомендован для оценки резервно-адаптивных способностей детей, страдающих атопиче-ской бронхиальной астмой на стационарном и амбулаторном этапе, как относительно экономичный, простой в исполнении метод.

2. Использовать метод оптико-структурного машинного анализа для оценки резервных способностей детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы для разработки индивидуальных лечебно-реабилитационных программ, включая базисную терапию и СИТ.

3. У детей, имеющих бронхиальную астму в сочетании другими ато-пическими заболеваниями, необходимы динамические исследования морфо-метрических характеристик лимфоцитов периферической крови для определения прогноза течения заболевания.

4. «Пассивные курильщики» являются группой риска по развитию тяжелого течения бронхиальной астмы у детей. Необходимо это учитывать при проведении астма-школы у детей, особенно подростков с бронхиальной астмой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мамоян, Жанна Кялашовна, 2004 год

1. Адо В.А., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика // Иммунология. 1997.-№ 2. - С. 49-51.

2. Акунц В.Б. Город, село проблемы заболеваемости бронхиальной астмой у детей//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. - СПб., 2000. - № 233. - С. 66.

3. Алексеева А.П., Кондратьева М.П., Ларькина С.Н., Хромов A.A. и др. Факторы риска развития астмы у детей//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 234.- С. 66.

4. Алексеев Л., Болдырева М., Евсеева И., Осокина И. и др. Распределение HLA аллелей в 8 этнических группах России//Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, №2. - С. 109.

5. Аллергические болезни у детей / Под ред. Студеникина М.Я., Балабол-кина И.И. М.: Медицина, 1998. - С.349.

6. Ашерова И.К., Кузина E.H., Вавилова Н.В., Выборнова C.B. и др. Анализ причин формирования тяжелой бронхиальной астмы у детей// 10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 241. - С. 68.

7. Бабко А.Н. Оптико-структурный машинный анализ (ОСМА) ДНК лимфоцитов больных с лимфедемой конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 22 с.

8. Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б., Булгакова В.А. Респираторные вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000.- № 242. С. 68.

9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма// Аллергические заболевания у детей: Руководство для врачей/Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Бала83болкина.-ML: Медицина, 1998.-С. 188-213.

10. Ю.Балаболкин И.И., Ефимова A.A., Авдеенко С.А. и др. Влияние экологических факторов на распространение и течение аллергических заболеваний у детей // Иммунология. — 1991. -№ 4. С. 34-37.

11. ЬБалаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. -С. 21-25.

12. Балаболкин И.И. Рациональная фармакотерапия у детей, страдающих бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология. 2003. - № 1. -С.61-63.

13. И.Балкарова Е.О., Чучалин А .Г., Колганова H.A. Вирусно-бактериальные ассоциации у пациентов с атопическим синдромом// 10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. — СПб., 2000.-№75. С. 26.

14. Башкина O.A., Кокуев A.B., Силищева H.H. и др. особенности бронхиальной астмы у детей при инфицировании внутриклеточными возбуди-телями//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. -№ 243. - С. 68.

15. Богданова Т.А., Кубышева Н.И., Ермолаева Е.В. Роль цитомегалови-русной и микоплазменной инфекций у детей с бронхиальной астмой/ZI 0-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. -№ 247. - С. 69.

16. Богданов А.К. Оптико-структурный машинный анализ лейкоцитов: Ав-тореф. дис. канд. физ.-мат. наук. -М.: Изд. УДН, .1983. 22 с.

17. Богорад А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей // Детский доктор. 2000. -№ 4. - С. 9-14.

18. Богорад А.Е. 30 лет с IgE. Международный симпозиум по теоретическим и клиническим аспектам атопической аллергии//Рос. вестн. пери-нат. и педиатрии. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 62-64.

19. Богорад А.Е., Поспелов JI.E., Малиновская В.В. и др. Иммуногенетиче84ские маркеры при атопичеекой бронхиальной астме у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996. -№ 2. - С. 57-60.

20. Больбот Ю.К., Решетняк Л.Н., Фоменкова И.В. Роль накопления тяжелых металлов в формировании бронхолегочной патологии у детей//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 1324. - С. 355.

21. Бриткова Т.А., Винокурова Л.П., Киршин Г.И. Опыт лечения бронхиальной астмы у детей раннего возраста//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 249. - С. 70.

22. Бутусова H.H. Автоматизированная морфометрия интерфазных ядер лимфоцитов в норме и при семейной гиперлипопротеидемии II типа. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1986.- 20 с.

23. Васильева Л.В., Никитин A.B. Роль генетических факторов в формировании различных вариантов течения бронхиальной астмы// 10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. — СПб., 2000.-№82.-С. 28.

24. Валова Т.А. Морфоцитохимические характеристики лимфоцитов крови при количественных изменениях хромосом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. -18 с.

25. Василевский И.В. Структура наследственной предрасположенности к бронхиальной астме у детей // 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 15-19 марта 1994 г. Сборник резюме. М.,851994.-С.123.

26. Вилькович A.A., Долгопятова М.А., Хансон К.П. Молекулярные механизмы интерфазной гибели лимфоидных клеток // Радиобиология. -1981. -Т. 21.- Вып. 1.-С. 14-18.

27. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, С.Ю. Каганова, В. Таля. М.: Медицина, 1986. - 304 с.

28. Гавалов С.М. Дети — пассивные курильщики// Эпидемиология неспецифических заболеваний легких и организация пульмонологической помощи в СССР. Л., 1980.-С. 10-11.

29. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993. - 284 с.

30. Гавалов С.М., Зеленская В.В. Особенности клинических проявлений и течения различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани//Педиатрия. 1999. - № 1. -С. 49-52.

31. Гавалов С.М., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемио-логические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 8-13.

32. Гавалов С.М. У истоков сенсибилизации, бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний//Аллергология и иммунология. — 2001. -Т. 2, №2.-С. 10.

33. Гаджиев K.M., Кафарова С.А., Гасанов А.И. Значимость грибковой сенсибилизации у детей с респираторной аллергией//Аллергология и86иммунология. 2001. - Т. 2, №2. - С. 83.

34. Геппе H.A. Фармако-экономические аспекты применения недокромила натрия у детей и взрослых — больных бронхиальной аст-мой//Пульмонология.-2001. -№1.-С. 73-76.

35. Геппе H.A. Ингаляционные кортикостероиды (пульмикорт) для небу-лайзерной терапии у детей//Пульмонология. 2001. - №2. - С. 74-79.

36. Геппе H.A., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики: Образовательная программа. М., 2002. - 120 с.

37. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: (Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь (США) и Всемирной Организации Здравоохранения). ~М.: Атмосфера, 2002.-С. 160.

38. Горячкина Л.А., Автандилов А.Г., Ненашева Н.М., Гусева А.Ю. Бронхиальная гиперреактивность у лиц подросткового возраста, страдающих бронхиальной астмой// 8-ой Национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник тезисов М., 2001. - С. 128.

39. Гребняк Л.А. Клинико-морфологические параллели адаптивных реакций беременных, рожениц и новорожденных на стационарных высотах и при вертикальных перемещениях в горных условиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. - 17 с.

40. Григорьева Е.В. Комбинированная фито- и иммунотерапия бронхиальной астмы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Улан-Удэ, 2002. - 25 с.

41. Гущин И.С. «Аллерген-специфическая иммунотерапия» // International journal on Immunorehabilitalion. 1997. - №7. - С. 68-70.

42. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотера-пия//Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, №2. - С. 73.

43. Дидковский H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких- М: Медицина, 1990.-224 с.

44. Дьячкова С .Я., Вдовенко О.И. Факторы риска в детской аллергопатоло-гии//Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, №2. - С. 75.

45. Джуто П., Холм С. Иммунологическая толерантность к пищевым антигенам: какую роль играют антитела иммуноглобулинов А материнского молока? // Топ-Медицина. 1995. - № 3. - С. 31-32.

46. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология. -2002. -№ 1.-С. 16-21.

47. Елисеев О.М. Геномика взгляд в будущее //Тер. арх. - 1997. — № 8. — С. 5-9.

48. Ефимова A.A., Чуканин H.H., Бржезовский М.М. и др. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей // Педиатрия. 1994.-№ 5.-С. 11-15.

49. Жерносек В.Ф. Бронхиальная астма с ночными приступами у детей: патогенез, клин, проявления, лечение, профилактика Минск, 2000. -С. 31-35.

50. Жихарев С.С., Минеев В.Н., Лукашевская H.H. Мембранорецепторные нарушения в патогенезе бронхиальной астмы // Тер. арх. 1991. — № 3. -С. 81-85.

51. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Вязникова М.Л., Токарев A.M. Антигены системы HLA при атопической форме бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1999. -№ 2. - С. 112-113.

52. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М., Казначеев К.С., Молокова A.B. Генетические маркеры регуляции тонуса бронхов // Аллергология. 2001. - № 1.-С. 21-23.

53. Калинина И. И. Дифференцировка тимоцитов в эмбриогенезе мыши // Бюл. экспер. биол. мед.-1983. -№12.-С. 76-79.

54. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии// В кн.: Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 1997. - Т. 2. - С. 160 - 181.88

55. Катасонова Н.В., Свиридкина M.B. Специфическая иммунотерапия в лечении экзогенной бронхиальной астмы, осложненной грибковой сенсибилизацией//! 0-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 116. - С. 36.

56. Кондюрина Е.Г. Факторы риска и патогенетические особенности течения бронхиальной астмы у детей в макро- и микроэкологических условиях города Новосибирска: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Новосибирск, 1999.-39 с.

57. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А., Гавалов С.М. Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей Новосибирска // Пульмонология. 1998. - № 1. - С. 38-43.

58. Кондюрина Е.Г. и др. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 42-46.

59. Конь И.Я., Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. Профилактика пищевой аллергии у детей путем коррекции рациона питания беременных женщин и кормящих матерей // Педиатрия. 1999. — № 6. — С.50-51.

60. Королевич М.П., Федорович C.B., Бизюк JI.A., Аксейчик С.Е. Структура аллергических реакций у больных пульмонологического профи-ля//Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, №2. - С. 82.

61. Коган Е.М., Жукоцкий A.B., Копылов В.Ф. Компьютерная морфо-денситометрия и ее возможности в экспериментальных и клинических исследованиях//Вестник РАМН. -1995.- №3. -С. 33-40.

62. Козинец Г.И., Котельников В.М., Гольдберг В.Е. Цитофотометрия ге-мопоэтических клеток. Томск, 1986. - 186 с.

63. Козырь H.J1. Оценка метаболизма в лимфоцитах крови у здоровых и89больных с иммунодефицитными состояниями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 20 с.

64. Куделя JI.M., Сидорова Л.Д. Клинико-иммунологические и бронхоло-гические характеристики атопической астмы // Клиническая медицина. 2002. - № 80 (3). - С. 33-37.

65. Кузнецова О.В. Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2002. 22 с.

66. Курашов Э.М., Труфакин В.А., Робинсон М.В. Идентификация Фель-ген-окрашенных Т- и В- лимфоцитов мышей // Цитология. -1980. -Т. 22.-№9.-С. 1122-1126.

67. Ландина B.C. Влияние пассивного курения на течение бронхиальной астмы у детей// 8-ой национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. М., 1998. - С. 475.

68. Лапец О.П. Оптико-структурный машинный анализ гемопоэтических клеток в процессе их дифференцировки: Автореф. дис. . канд. ф.-м. наук.-М., 1983.-18 с.

69. Лусс Л.В., Богова A.B., Ильина Н.И. Новые индустриальные технологии и астма // Астма. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 44-46.

70. Любарский М.С., Шевела А.И., Смагин A.A. Лимфедема конечностей. -Новосибирск, 2001. -123 с.

71. Макаренко И.Г., Богданов K.M., Яновский К.А. Изучение клеток лим-фоидной ткани методом ОСМА // Цитология. 1977. - №8. - С. 940944.

72. Монахова М. А. Цитогенетические аспекты пространственной организации интерфазного ядра // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, №2 (5).-С. 163-179.

73. Научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика». М., 2004. - 46 с.

74. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей, стратегия лечения и профилактика". М.: Артинфо Паблишинг, 1997. - 93 с.

75. Новиков П.Д., Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Янченко В.В. Стандартизация методов диагностики аллергии//Аллергология и иммунология. — 2001.-Т. 2, №2.-С. 71.

76. Новиков В.Д., Ясакова Н.Т., Лисиченко О.В., Лукьянова Т.В. Исследование фотометрических характеристик ядер лимфоцитов человека и крупного рогатого скота в норме и при патологии // Цитология. 1992. - Т. 34, №7. - С. 47-52.

77. Петрова М.А., Линцов А.Е. Роль наследственной предрасположенности в развитии аллергических заболеваний / Общая аллергология / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмед-Издат., 2001. - Т. 1, С. 137-148.

78. Погорелов В.М., Сулейман С., Михайлова Е.А., Турбина Н.С., Козинец Г.И. Компьютерная морфометрия лимфоцитов крови при апластиче-ской анемии до и после применения антилимфоцитарного глобулина // Бюл. экспер. биол. 1992. - № 3. - С. 24-30.

79. Проценко В.Д. Исследование лимфоцитов тимуса, Т-зависимых зон лимфатических узлов и крови крыс в норме, при алло- и ауто-трансплантации кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. - 20 с.

80. Пугачева О.В. Клиническая характеристика бронхиальной астмы у де91тей в связи с возрастными особенностями атопического воспаления: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 2002. 26 с.

81. Райцина С.С., Калинина И.И. Ультраструктура и антигены диф-ференцировки лимфоцитов тимуса в эмбриогенезе человека // Бюл. экспер. биол. мед. -1979. -№10.-С. 470-473.

82. Ревякина В.А., Гончарова Н.В., Аджимамудова И.В., Лукина О.Ф. и др. Особенности терапии детей с аллергическим ринитом на современном этапе// 8-ой Национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник тезисов. М., 2001. - С. 264.

83. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы // Аллергология. 1999. -№ 1.-С. 8-12.

84. Реутова B.C., Ширяева И.С., Балаболкин И.И. и др. Медикаментозная и немедикаментозная коррекция гиперреактивности у детей с бронхиальной астмой// 8-ой Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. М., 1998. - С. 138.

85. Робинсон М.В. Морфоцитохимические особенности лимфоцитов в норме, при дестабилизирующих воздействиях и при аутоиммунных процессах и заболеваниях. Дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск. 1994.- 24 с.

86. Робинсон М.В. Функциональная и цитохимическая характеристика иммунокомпетентных клеток у мышей разных генотипов при аутоиммунных процессах: Автореф. дис. . канд. биол. наук.-Новосибирск, 1982.-20 с.

87. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. Новосибирск, 1986. -114 с.

88. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Лимфедема и иммунная система // Бюл. СО РАМН. -1999. -№ 2.-С. 64-69.

89. Романцова Е.Б., Бабцева А.Ф., Моногарова Л.И. Влияние возрастногофактора на развитие и течение бронхиальной астмы у детей//10-й На92циональный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. -СПб., 2000.-№315.-С. 86.

90. Ростовцев В.Н., Василевский И.В. Новые метаболические маркеры бронхиальной астмы // 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-19 марта 1994 г. Сборник резюме. -М., 1994.-С. 139.

91. Ровкина Е.И., Голубева Т.Н., Корчагин П.А., Емельянов A.B. Роль микробной флоры в развитии обострений бронхиальной астмы//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000.-№ 184.-С. 53.

92. Рыжих A.M. Значение пищевой сенсибилизации у больных бронхиальной астмой в сочетании с язвенной болезнью гастродуоденальной зо-ны//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 185. - С. 54.

93. Сакене В.Э., Пташекас P.C. Цитофотометрическое изучение изменения содержания ДНК в ядрах лимфоцитов человека при СКВ // Цитология. -1984. -Т. 26.-№10.-С. 1212-1216.

94. Степанова Е.И., Кочетков Ю.С., Пархяева Г.Н. Цитофотометрическое определение ДНК в лимфоцитах периферической крови новорожденных детей // Педиатрия. -1982. -№ 7.-С. 16-17.

95. Смоленов И.В., Смирнов H.A. Естественное течение бронхиаль93ной астмы // Consilium Medicum (Приложение). 2001. - С. 14-16.

96. Смоленое И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей // Consilium Medicum (Приложение). 2001. -С. 17-21.

97. Соколова Т.С. Бронхиальная астма// Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой. М., 1986. - С. 102-116.

98. Таточенко В.К., Дорохова Н.Ф., Шмакова С.Г. Экологические факторы и болезни органов дыхания у детей// Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: Медицина,1998.-С. 247-272.

99. Торбек В.Э. Влияние нейроэндокринных и иммунологических факторов на развитие лимфоидных органов и морфофункциональное состояние лимфоцитов в эмбриогенезе: Автореф. дис. д-ра мед. наук -М., 1986.-20 с.

100. Тюрин Н.А., Кузьменко Л.Г. К вопросу об инфекционно-зависимой бронхиальной астме у детей//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. - № 325. -С. 89.

101. Усачева АЛО. Характеристика воспаления стенки бронхов у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1999.-22 с.

102. Фассахов Р.С., Войцехович Г.С., Храмов В.В., Решетникова И.Д., Макарова Л.В. Структура больных, страдающих аспириновой бронхиальной астмой//10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. СПб., 2000. — № 212. - С. 60.

103. Федько Н.А., Застеба И.С., Шевцова Н.А., Шишалова Т.Н. Стратегия специфической вакцинации аллергенами при поллинозе у детей//8.ой Национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник тезисов.94-Москва, 2001.-С. 266.

104. Федосеев Г.Б., Петрова М.А., Тотолян A.A. и др. Значение имму-ногенетических особенностей организма в формировании и развитии бронхиальной астмы // Тер. архив. 1991. - Т. 63, № 10. - С. 25-37.

105. Федорова К.Н. Структура интерфазного хроматина лимфоцитов с нормальным и измененным кариотипом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук-М., 1982.-22 с.

106. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. 1996. М. 464 с.

107. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Тер. архив. 1994. - № 2. - С. 12-16.

108. Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы // Пульмонология. 1999. - № 4. - С. 6-10.

109. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 6-13

110. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Тер. арх. -2001.-Т. 73, №3.-С. 5-9.

111. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации: Бронхиальная астиа у взрослых. Атопический дерматит. М.: 2002. — С. 14-16.

112. Хесин А.Я. Автоматизация анализа цитологических препаратов.-Рига; Зинатне, 1975. -114 с.

113. Шевела А.И. Клинико-морфологические аспекты лечения лимфатических отеков нижней конечности: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Новосибирск, 1997.-22 с.

114. Щепотин Б.М., Чернышева Л.П., Лекарева К.Н. Ультраструктура лимфоцитов крови при системной красной волчанке // Вопр. ревматологии. 1982. -№ 3. -С. 51-53.

115. Шири Зиад Али. Некоторые иммунологические механизмы формирования воспаления у больных с бронхиальной астмой, влияние глюкокортикоидной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб.,952002.- 19 с.

116. Эренпрейса Е.А. Организация хроматина в ядре интерфазной клетки. Рига, 1990. -117 с.

117. Юрина Н.А. Оптико структурный анализ цитологических и биологических объектов // Оптико-структурный машинный анализ в биологии и медицине. - М„ 1984. - С. 17-23.

118. Яздовский В.В., Балаболкин И.И. HLA-маркеры полиаллергии при атопических заболеваниях у детей // Иммунология. — 2000. — № 1. — С. 36-38.

119. Ясакова Н.Т. Морфология ядра в связи с органной и гистогенетической принадлежностью клеток и тканей: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. — Новосибирск, 1996. — 45 с.

120. Archad S.H. Influence of genetic and environmental factors on the level of IgE at birth // Pediatr. Allergy Immunol. 1992. - Vol. 3. - P. 7983.

121. Armentia A., Callejo A., Lombardero M., Fernandez A. Is grass96pollen from urban environment more allergenic than rural pollen?/Allergy. -2001.-Vol. 56, Suppl. 68.-P. 10.

122. Babu K.S., Arshad S.H. The role of allergy in the development of airway inflammation in children // Paediatr. Respir. Rev. 2003. - № 4 (1). - P. 40-46.

123. Bajarskas J., Kudryt J., Misevibien V. et al. The results from ISAAC epidemiological study // Medicina. 1999. - № 1. - P. 36.

124. Bakakos P., Pickard C., Smith J.L., Frew A J. TCR usage and cytokine expression in peripheral blood and BAL T cells // Clin. Exp. Immunol. 2002. - № 128 (2). - P. 295-301.

125. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. 1998. - № 392. - P. 245-252.

126. Bartels P. Computer analysis oflymphocyte images // Methods of Cell Separation. Ed. by N. Castsimpoolas. N.Y.: Plenum Press, 1980. - Vol. 3. -100 p.

127. Bartels P.H., Koss L.G., Wied L.Z. Automation in cytology. Computerized high rezolution scanning of cervical smears // Advances in clinical cytology. Butterworths: Plenum press, 1981. P. 355.

128. Bartels P.H., Olson G.B., Layton J.M., Anderson R.E. Computer discrimination of T and B lymphocytes // Acta Cytol. -1975. Vol. 19. - P. 53-57.

129. Barnes K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 192-200.

130. Baron C. The family of the asthmatic child // Can. J. Psychiatry. -1992.-Vol. 37.-P. 12-16.

131. Begishvili T.B., Doull I.J.M., Johnston S.I. et al. Relationship between bronchial hiperresponsiveness, atopy, serum IgE and asthma in randomly selected children // The European Respiratory J. 1996. — Vol. 9, Suppl.23. - P. 8.

132. Bedner E., Burfeid P., Gorczyca W., Melamed M., Darzynkiewicz Z. Laser scanning cytometry distinguishes lymphocytes, monocytes, and granulocytes by differences in their chromatin structure // Cytometry. -1997. -29(3).-P. 191-196.

133. Bensenor I.M., Cook N.R., Lee I.M., Chow M.J. et al. Active and passive smoking and risk of colds in women//Ann. Epidemiol. 2001. -Vol. 11, №4.-P. 225-131.

134. Boysen G., Hecht S.S. Analysis of DNA and protein adducts of benzoa.pyrene in human tissues using structure-specific methods // Mutat. Res. 2003. - V. 543. - P. 17-30.

135. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., Barneon G., Ghavanian N., Enander I., et al. Eosinophilic inflammation in asthma // N. Engi. J. Med. -1990.-№323.-P. 1033-1039.

136. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W., Johnson M., Vignola A.M. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. //Am. J. Respi.rCrit. Care Med.-2000-№ 161.-P 1720-1745.

137. Bukantz S.C., Lockey R.F. IgE immediate hypersensitivity// Weiss E.B., Stein M. Bronchial asthma. Mechanisms and therapeutics. — Boston: Little, Brown. 1993. - P. 68-79.

138. Brown V., Warke T. J., Shields M. D., Ennis M. T cells cytokine profiles in childhood asthma // Thorax. 2003. - № 58 (4). - P. 311-316.

139. Borish L.C., Nelson H.S., Lanz M.J., Claussen L., Whitmore J.B., Agosti J.M., et al. lnterleukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase 1/11 randomized, placebo-controlled trial // Am. J. Respi.r Crit. Care Med.981999. -№ 160.-P. 1816-1823.

140. Bousquet J., Holgate S., Chuchalin A., Herbert J. et al. Omalizumab, a novel therapy for severe alergic asthma//Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, Suppl. 33.-P. 37.

141. Burney P.G., Chinn S., Rona R.J. Has the prevalence of asthma increased in children? Evidence from the national study of health growth 1973-86 //Dr. Med. J. 1990. - Vol. 300. -P. 1306-1310.

142. Burr M.L. Is asthma increasing? // J. Epidemiol. Community Health. -1987. № 41. - P. 185-189.

143. Call R. Risk factors for asthma in inner city children // J. Pediatr. -1992.-Vol. 121.-P. 862-866.

144. Camby I., Salmon I., Danquy A. The use of the digital cell image analysis ofFeulgen-stained nuclei to detect apoptosis // Histochem. Cell Biol. 1995. - Vol. 104. - P. 407-414.

145. Cho S.H., Stanciu L.A., Begishivili T., Bates P.J., Holgate S.T., Johnson S.L. Peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells type 1 and type 2 cytokine production in atopic asthmatic and normal subjects // Clin. Exp. Allergy. 2002. - № 32 (3). - P. 427-433.

146. Christophersen K., Hromas R. Chemokine regulation of normal and pathological immune response // Stem Cells. 2001. - Vol. 19. - P. 388396.

147. Cernafescu I. Is bronchial hyperresponsiveness (BHR) a diagnostic feature of asthma?//Eur. Respir. J. -2001. Vol. 18, Suppl. 33. -P. 454.

148. Cookson W.O.C.M. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rinitis and chromosome 11 q // Lancet. 1989. - Vol. l.-P. 1292-1295.

149. Deegan M.J. Antinuclear autoantibodies in patients with systhemic lupus erythematosus // Arch. Pathol. -1980. № 104. - P. 399-404.

150. Dietmar K.K., Dimmer Volker, Haroske Gunter. Differentiation of99human T and B peripheral blood lymphocytes by high resolution cell image analysis//Anal. Quant. Cytol. - 1983.-Vol. 5.-№3.-P. 167-172.

151. Drazen J.M., Silverman E.K. Genetics of Asthma: Conference Summaiy//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156 (Suppl.), № 2. -S. 69-71.

152. Drazen J.M., Israel E., Obyrne P.M. Treatment of asthma with drag modifying the leukotriene pathway // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. -P. 384-387.

153. Ernmann J., Fathman C. Autoimmune disease genes // hnmunol. -2001.-Vol. 2.-P. 759-761.

154. Fahy J.V., Cockcroft D.W., Boulet L.P., Wong H.H,. Deschesnes F., Davis E.E. et al. Effect of aerosolizedanti-lgE (E25) on airway responses to inhaledallergen in asthmatic subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999.-№ 160.-P. 1023-1027.

155. Farber H.J., Wattigney W., Berenson G. Trends in asthma prevalence: the Bogalusa Heart Study//Ann. Allergy Asthma Immunol. -1997. Vol. 78, №3.-P. 265-269.

156. Gawel B., Drozd A., Stobiecki M., Oblutowicz K. Total and specific IgE Serum levels in the diagnosis of allergy/Allergy. 2001. - Vol. 56, Suppl. 68.-P. 58.

157. Gern J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of asthma//J. Alergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, №2. -P. 497-502.

158. Gilliband F.D., Li Y.F., Peters J.M. Effect of maternal smoking during pregnancy and environmental tobacco smoke on asthma and wheezing in children/Mm. J. Respir. 2001. - Vol. 163, №2. - P. 429-436.

159. Haby M.M., Peat J.K., Marks G.B. Asthma in preschool children: prevalence and risk factors // Thorax. 2001. - Vol. 56, № 8. - P. 589-595.

160. Herrick C.A., Bottomly K. To respond or not to respond: T cells in allergic asthma // Nat. Rev. Immunol. 2003. - № 3. - P. 405-412.

161. Henderson W.R. Jr., Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model ofasthma//J. Immunol. 2000. - № 164.-P. 1086-1095.

162. Holgate S.T., Babu S.K., Lordan J., Corkhill A. optimum dosing regimen for repeated low dose allergen challenge in chronic allergic asthma//Eur. Respir. J.-2001.-Vol. 18, Suppl. 33.-P. 103.

163. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma // Nature. 1999. -Vol. 402, Suppl. - B. P. 2-4.

164. Holgate S.T. Airway inflammation and remodeling in asthma cause101and effect? // Proceedings European Asthma congress. 2001. — S. 1. - Vol. 2.-P. 7-14.

165. Holt P.G., Stumbles P.A., Mc. William A.S. Functional studies on dendritic cells in the respiratory tract and related mucosal tissues // J. Leukoc. Biol. 1999. - № 66. - P. 272-275.

166. Hunt L.W.Jr. Accuracy of the death certificate in a population-based study of asthmatic patients // JAMA. 1993. -№ 269. - P.1947-1952.

167. Huang J.L., Ou L.S., Tsao C.H., Chen L.C., Kuo M.L. Reduced Expression of CD69 and adhesion molecules of T lymphocytes in asthmatic children receiving immunotherapy // Pediatr. Allergy. Immunol. 2002. -№ 13 (6).-P. 426-433.

168. Humbert M., Corrigan C.J., Kimmitt P., Till S.J., Kay A.B., Durham S.R. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma // Am. J. Respi.r Crit. Care Med. 1997. - № 156. - P. 704-708.

169. Jaen A., Sunyer J., Basagana X., Zock J.P. Sensitisation to common allergens and pulmonary function in the European community respiratory health survey (ECRHS)//Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, Suppl. 33. - P. 351.

170. Jarvis D. The epidemiology of severe asthma // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. - P. 56-57.

171. Jedrychowski W., Flak E., Mroz E. Zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego jako czynnik potegujacy ryzyko zachorowaniana satme u dzieci szkolnych. Badania epidemio logiczne w Krakowie//Przegl. Lek. -1997. Vol. 54, № 3. - P. 158-162.

172. Juan J., Sigaux F., Feandrin G. Automatic classification of lymphoid cells // Analyt. Quantit. Cytol. Histol. 1985. - Vol. 7, №1. - P. 38-46.

173. Kamtsiuris P., Weinmann S., Jenner A., Wickman M. et al. Asthmatreatment costs in childhood according to disease severity, mode of102treatment and disease duration/Allergy. 2001. - Vol. 56, Suppl. 68. - P. 166.

174. Kim Y.Y., Cho S.H.,Kim W.K. et al. Prevalence of Childhood asthma based on questionnaires and methacholine bronchial provocation test in

175. Korea//Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27, № 7. - P. 761-768.

176. Kurz T., Strauch K., Heinzmann A. et al. A European study on the genetics of mite sensitization // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106, №5.-P. 925-932.

177. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin-5, inter-leukin-8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophils to the allergic lung // Clin. Exp. Allergy. 1999. - № 29. - P. 314-322.

178. Lärche M., Robinson D.S., Kay A.B. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. — № 111 (3). -P. 450-463.

179. Lesty C. 2D modelling of nucleus location in lymphoid cells // Anal. Cel. Pathol. -1994.-№6.-P. 65-82.

180. Majamaa H., Seppala U., Turjanmaa K., Reunala T. et al. Occurrence of IgE antibodies to Kunitztype soybean trypsin inhibitor in atopic children//AUrgy.-2001.-Vol. 56, Suppl. 68.-P. 1.

181. Machaca K., Compton M. Analysis of thymic lymphocyte apoptosis using in vitro techniques // Dev. Comp. Immunol. 1993. - Vol. 17, №3. -P. 263-276.

182. Marsh D.G., Lokchart A., Holgate S.T. The Genetics of asthma. -Oxford: Blackwell Scentific, 1993.-273 p.

183. Matsumoto K., Gauvreau G.M., Rerecich T., Watson R.M., Wood103

184. J., O'Byrne P.M. IL-10 production in circulating T cells differs between allergen-induced isolated early and dual asthmatic responders // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - № 109 (2). - P. 281 -286.

185. Meijer B., Bleecker E.R., Postma D.S. // Ibid. 1998. - P. 35-44.

186. Meyers D.A. Genetics of Asthma. Annual Meeting AAAAI. Lecture. 1999.-P. 16-21.

187. Milgrom H., Fick R.B. Jr., Su J.Q., Reimann J.D., Bush R.K., Watrous M.L. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-lgE antibody // RhuMAb-E25Study Group. N. Engi. J. Med. 1999. - № 341. -P. 1966-1973.

188. Misaki G. Mechanism of autoantibody production // Rinsho Byori. -2001.-Vol. 49.-P. 566-570.

189. Moraru H. Systeme automate in cytodiagnostical cancerului genital feminin // Obstet. Ginecol. 1986. -№34.-P. 115-133.

190. Modenini S., Novello A., Fabbris L. et al. Bronchial asthma in the Italian population: prevalence, mortality, social impact and risk factors // The European Respiratory J. 1996. - Vol. 9, Suppl. 23. - P. 228 (1423).

191. Moffatt M.F., Cookson W.O., Linkage C.M. and Candidate. Gene Studies in Asthma//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156 (Suppl.).-P. 110-112.

192. Nafstad P., Magnus P., Jaakkola J.J. Early respiratory infections and childhood asthma//Pediatrics. 2000. - Vol. 106, №3. - P. 38.

193. Nafstad P., Oie L., Lodrup Carlsen K.C., Magnus P. Exposure to nitrogen dioxide and recurrent bronchial obstructions in children below 2 years//The European Respiratory Journal. 1997. - Vol. 10 (Suppl.), № 25. -P. 429.

194. Naganotatsumi K, Haga S, Maeda M, Hashimoto K, Yaniamoto H. X chromosome territories in human female lymphocyte // Kaibogaku Zasshi. -1999. Vol. 74, №3. - P. 307-315.

195. Noble J.M., Thomas T.H., Ford G.A. Effect of age on plasma membrane asymmetry and membrane fluidity in human leukocytes and plate-lets //J. Gerontol. -1999. -VOL. 54.-P. 601-606.

196. Nejman P., Grubek-Jawonska H., Droszcz P., Grapinski J. et al. Lung resistance during cell mediated and antibody mediated lung hypersensitivity reaction induced with sungle antigen inhalation//Eur. Respir. J. 2001. -Vol. 18, Suppl. 33. - P. 103-104.

197. Ogawa K., Kaminuma O., Okudaira H., Kikkawa H., Ikezawa K., Sakurai N., Mori A. Transcriptional regulation of the IL-5 gene in peripheral T cells of asthmatic patients // Clin. Exp. Immunol. 2002. - № 130 (3). -P. 475-783.

198. Oryszczyn M.P., Annesi-Maesano I. Passive and active smoking and prevalence of asthma and hay fever among teen-agers of the West Marne ISAAC//The European Respiratory Journal. 1997. - Vol. 10 (Suppl.), № 25.-P. 333.

199. Pahl A., Zhang M., Kuss N., Szelenyi I., Brune K. Regulation of IL-13 syntesis in human lymphocytes: implications for asthma therapy // Br. J. Pharmacol. 2002. - № 135 (8).-P. 1915-1926

200. Pala P., Message S.D., Johnston S.L., Openshaw P.J. Increased aeroallergen-specific interleukin-4-producing T cells in asthmatic adults // Clin. Exp. Allergy. 2002. -№ 32 (12). - P. 1739-1744

201. Panhuysen C.I., Vonk J.M., Koeter G.H. et al. Adult patients may outgrow their asthma: a 25-year follow-up study//Am, J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. 155, № 4. - P 1267-1272.

202. Panzner P., Haschova M., gutova V., Hanzlikova J. et al. Clinical value of different diagnostic methods for IgE mediated allergy/Allergy. -2001. Vol. 56, Suppl. 68. - P. 4.

203. Pekkanen J., Remes S.T., Husman T. et al. Prevalence of asthmasymptoms in video and written questionnaires among children in four105regions of FinlandZ/European Respiratory Journal. — 1997. Vol. 10, № 8. -P. 1787-1793.

204. Pearce N., Pekkanen J., Beasley R. How muchasthma is really attributable to atopy? // Thorax 1999 - № 54. - P. 268-272.

205. Peters A., Dockery D.W., Heinrich J., Wichmann H.E. Short-term effects of particulate air pollution on respiratory morbidity in asthmatic children//Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, № 4. - P. 872-879.

206. Price J.F. Issues in adolescent asthma: what are the needs? // Thorax. 1996. - Vol. 51, Suppl. l.-P. 13-17.

207. Priftanji A.V., Qirko E., Burr M.L., Layzell J.C.M. et al. Risk factors of asthma in Tirana, Albania/Allergy. 2001. - Vol. 56, Suppl. 68. - P. 169.

208. Priftis K., Maravelias K., Hatziioannou A. et al. Lead exposure and respiratory function in Greek schoo!children//The European Respiratory Journal. 1997. - Vol. 10 (Suppl.), № 25. - P. 342.

209. Preston K. Automation of the analysis of cell images // Anal. Quant. Cytol. 1980. - Vol. 2, №1. - P. 1-14.

210. Preston K., Firestone L.M., Nathwani B.N. Use of three-dimensional mathematical morphology in analyzing histologic images, with application to the subtyping of follicular lymphomas // Anal. Quant. Cytol. Histol. -1990. -VOL. 12.-P. 399-416.

211. Ray D.A., Rohren C.H. Characteristics of patients with upper respiratory tract infection presenting to a walk-in clinic//Mayo Clin. Proc. -2001.-Vol. 76, №2.-P. 169-173.

212. Reihsaus E., Innis M., Maclntyre N. et al. Mutations in the geneencoding for the beta-2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects106

213. Am. J. of Resp. Cell and Mol. Biology. 1993. - Vol. 8. - P. 334-339.

214. Robinson D.S. Predominant Th2 like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma // N. Engl. J. Med. - 1992. - № 326. - P. 298304.

215. Roitt I.M. Immunology, physiology, pathology and clinic. London: Blackwell Scientific. - 1992 - 147 p.

216. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states // Annu. Rev. Immunol. 1994. -№ 12. - P. 227-257.

217. Rihs H.P., Baur X. Asthma and genetics // J. Invest. Allergology § Clin. Immunology. 1994. - Vol. 4, № 6. - P. 324-328.

218. Schafer T., Ring J. Epidemiology of allergic diseases // Allergy. -1997.-Vol. 52.-P. 15.

219. Schwartz J. Predictors of asthma and persistent wheeze in national sample of children in the United States // Am. rev. Resp. Dis. 1990. - Vol. 142.-P. 555-562.

220. Schwarzberg P. Immunology Tampering with the immune system // Science. 2001. - Vol. 293. - P. 228-229.

221. Sentsova T.B., Balabolkin 1.1., Bulgakova V.A., Tsygin A.N. Respiratory viral infections in childhood bronchial asthma/Allergy. 2001. -Vol. 56, Suppl. 68.-P. 194.

222. Shiota Y., Arikita H., Horita N., Hiyama J., Ono T., Yamakido M. Intercellular IL-5 and T-lymphocyte subsets in atopic and nonatopic bronchial asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - № 109 (2). - P. 294-298.

223. Shirai T., Suzuki K., Ihui N., Suda T., Chida K., Nakamura H. Thl/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma // Clin. Exp. Allergy. 2003. - № 33 (1). - P. 84-89.

224. Spector S. Ideal pharmacotheraphy for allergic rhinitis//Allergy Clin. Immunolog.- 1999. -Vol. 103, №2.-P. 386-387.

225. Straub R.H., Gutolo M., Zeits B. The process of aging changes in the immune, endocrine and nervous system // Mech. Aging Devel. 2001. -Vol. 122. - P. 1591-1611.

226. Sutton B.J., Could H.J. IgE and IgE Receptors//Asthma and Allergic Rhinitis.-Oxford. 1998.-P. 51-65.

227. Tarlo S.M., Broder I., Corey P., Chan-yeung M. A case-control study of the role of cold symptoms and other historical triggering factors in asthma exacerbations//Can. Respir. 2000. - Vol. 7, №1. - P. 42-48.

228. Temann U.A., Ray P., Flavell R.A. Pulmonary overexspression of IL-9 induced Th2 cytokine exspression, leading to immune pathology // J. Clin. Invest. 2002. - № 109 (1). - P. 29-39.

229. Tsumori K., Kohrogi H., Goto E., Hirata N., Hirosako S., Fujii K., Ando M., Kawano O., Mizuta H. T cells of atopic asthmatics preferentially infiltrate into human bronchial xenografts in SCID mice // J. Immunol. -2003. -№ 170 (11). -P. 5712-5718.

230. Tuffaha A., Gern E., Lemanske R.F. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma//Clin. Chest. Med. 2000. - Vol. 21, №2. - P. 289-300.

231. Umetsu D.T., Akbari O., Dekruyff R. H. Regulatory T cells control the development of allergic disease and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - № 112 (3). - P. 480-488.

232. Vignola A.M., Chanez P., Campbell A.M., Souques F., Lebel B., Enander I., et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - № 157. - P. 403-409.

233. Vlaski E., Hristova M., Nikolovski L., Minov J. et al. Similarity in risk factors for the onset of bronchiolitis and asthma/Allergy. 2001. - Vol. 56, Suppl. 68. - P. 193.

234. Warner J.O., Fearby S., Collins K.D., Holgate S.T. et al. The model constant+age+elevated+sIL2R is the best predictor of wheezing for school age children recruited at first wheeze//Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, Suppl. 33.-P. 128.

235. Wiesch D.G., Meyers D.A., Bleecker E.R. Genetics of asthma // J.109

236. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 895-901.

237. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X., Schofield B„ Neben T.Y., Karp C.L., et al. lnterleukin-13: central mediator of allergic asthma // Science. -1998. № 282. - P. 2258-2261.

238. Witorsch P. Effect of Environmental Tobacco Smoke Exposure on Pulmonary Function and Respiratory Health in Adults: Update 1997//Indoor + Built Environment. 1998. - Vol. 7, № 1. - P. 4-17.

239. Wong G.W.K., Hui D.S.C., Leung T.F., Fok T.N. et al. Individual allergens as risk factors and bronchial hyperresponsiveness in Chinese children//Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, Suppl. 33. - P. 452.

240. Yagi H., Nakamura M., Ishii T., Kasahara S., ltoh T. Ultrastructural analysis of mouse subpopulations //Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27, №10.-P. 2680-2687.

241. Yamaya M., Sasaki H. The patogénesis and therapy of virus infection-induced seline bronchial asthma//Nippon Ronen Ingakkai Zasshi. 2000. -Vol. 37, №6.-P. 464-468.

242. Yssel H. The role of T cells in the pathogenesis of asthma // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. - P. 31-32.

243. Zivanovic S., Slavkovic-Jovanovic M., Conic M., Zivcovic Z. Severity of asthma in relation to allergenic risk factors in childhood/Allergy. 2001. - Vol. 56, Suppl. 68. - P. 189.