Диагностическое значение флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кирющенкова Наталия Павловна

• Кирющенкова Наталия Павловна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Кирющенкова Наталия Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4~

ВВЕДЕНИЕ 5~

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инвазивные методы диагностики

1.2. Неинвазивные методы диагностики

1.2.1. Дерматоскопия

1.2.2. Конфокальная микроскопия

1.2.3. Спектроскопия

1.2.4. Флуоресцентная диагностика

1.2.5. Ультразвуковое исследование

1.2.6. Оптическая когерентная томография

1.2.7. Другие методы

1.3. Заключение по обзору литературы 29 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ 3Г ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материал клинических исследований

2.2. Методы клинических исследований

2.2.1. Аутофлуоресцентная диагностика новообразований 33 кожи век и периорбитальной области

2.2.1.1. Введение количественного параметра для описания 41 характера флуоресцентных границ новообразований кожи

2.2.1.2. Предоперационная разметка вероятностных 42 флуоресцентных границ новообразований кожи

2.2.2. Морфологическое исследование

2.2.3. Сканирующая электронная микроскопия с 44 энергодисперсионным анализом

2.3. Материал и методы экспериментального исследования

2.4. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эффективность АФД на основе неиндуцированной флуоресценции ПП IX с количественной оценкой вероятностных флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области

3.2. Изучение эндогенных факторов формирования флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области

3.2.1. Оценка пространственной связи интенсивности неиндуцированной флуоресценции Ш1 IX со структурой опухоли кожи

3.2.2. Оценка пространственной связи интенсивности неиндуцированной флуоресценции ПП IX с распределением общего железа в тканях, содержащих злокачественное новообразование кожи

3.2.3. Оценка влияния локальной анизотропии светорассеяния в коже на распределение флуоресценции ПП IX

3.3. Классификация факторов, влияющих на возможность получения и обработки флуоресцентных изображений новообразований кожи век и периорбитальной области

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АК

АЛК

АФД

БКР

ГЭ

ЗНК

ИК

ИЛ

ИП

КМ

ЛО

ЛП

МК

МНК

НАДН

ОКТ

ПКР

ПП IX

СВЧ

СЭМ

ТИАБ

УБМ

УЗИ

ФД

ЭДС

ABCD

ABCDE

AUC

ROC

RGB

TNM

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

актинический кератоз аминолевулиновая кислота аутофлуоресцентная диагностика базальноклеточный рак кожи гематоклисилин-эозин злокачественное новообразование кожи инфракрасный истинно ложные истинно положительные конфокальная микроскопия ложно отрицательные ложно положительные меланома кожи

меланоцитарное новообразование кожи никотинамидадениндинуклеотид восстановленный оптическая когерентная томография плоскоклеточный рак кожи протопорфирин IX сверхчастотный

сканирующая электронная микроскопия тонкоигольная аспирационная биопсия ультразвуковая биомикроскопия ультразвуковое исследование флуоресцентная диагностика энергодисперсионный анализ asymmetry, border, color, diameter asymmetry, border, color, diameter, evolving area under curve receiver-operating characteristic red green blue tumor, nodule, metastasis

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое значение флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Актуальность флуоресцентной диагностики обусловлена широкой распространенностью и разнообразием злокачественных новообразований кожи (ЗНК) век и периорбитальной области. Среди них превалирует базальноклеточный рак (БКР), реже развиваются плоскоклеточный (ПКР) и метатипический рак, аденокарцинома мейбомиевой железы, меланома кожи. Могут встречаться карцинома Меркеля, ангиосаркома, лимфомы, микрокистозная карцинома из придатков кожи, злокачественная фиброзная гистиоцитома и др. В структуре злокачественных опухолей органа зрения доля новообразований придаточного аппарата составляет до 75% [5, 7, 8, 10, 28, 129, 132].

Лечение ЗНК век и периорбитальной области является непростой задачей, поскольку, с одной стороны, данная локализация сопряжена с заведомо высоким риском рецидива, с другой, - расширенная резекция влечет за собой выполнение сложного реконструктивно-пластического этапа и несет дополнительные риски формирования косметического и/или функционального дефекта придаточного аппарата глаза [8, 19, 129, 134]. В связи с этим важность предоперационного определения границ новообразований кожи не вызывает сомнений.

Одним из перспективных направлений в этом отношении является пространственное картирование по флуоресцентной фотографии, которое при относительной простоте исполнения позволяет косвенно оценить архитектонику всех структурных элементов кожи. Несмотря на то, что исследование такого типа можно проводить, ориентируясь на любой эндогенный флуорофор, для онкодиагностики наибольший интерес представляет протопорфирин IX (ПП IX), содержание которого прямо пропорционально пролиферативной активности ткани [34, 119, 145]. Вероятной причиной накопления ПП IX в быстрорастущих тканях является истощение в них запасов железа, однако, эти представления носят

скорее теоретический характер [39, 78, 100, 113]. Обращает на себя внимание также факт, что большинство авторов прибегает к дополнительной индукции характеристической флуоресценции ПП IX, в то время как возможности неиндуцированной аутофлуоресцентной диагностики (АФД) остаются менее изучены [3, 17, 37, 42, 79, 99, 104, 119, 141]. Кроме того, в литературе приводятся противоречивые данные относительно совпадения или несовпадения гистологических границ опухоли с флуоресцентными и отсутствует какая-либо количественная оценка надежности обнаружения флуоресцентных границ [54, 72, 73]. И наконец, исходя из знаний об оптических свойствах биологических тканей, научный интерес представляет изучение влияния локальных особенностей светопроведения на формирование флуоресцентной картины на поверхности кожи у пациентов с новообразованиями век и периорбитальной области [30, 88, 106].

Цель исследования - изучение эндогенных факторов формирования флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области и возможностей их предоперационной оценки.

Задачи исследования

1. Исследовать возможность повышения эффективности АФД на основе неиндуцированной флуоресценции ПП IX за счет количественной оценки вероятностных флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области.

2. Установить пространственную связь интенсивности характеристической флуоресценции ПП IX с распределением общего железа в ткани по данным сканирующей электронной микроскопии с энергодисперсионным анализом (СЭМ-ЭДС) и структурой злокачественных новообразований кожи век и периорбитальной области по данным морфологического исследования.

3. Оценить потенциал влияния локальной анизотропии светорассеяния в коже на картину распределения флуоресценции ПП IX в периорбитальной области.

4. Оценить возможность исследования локальной анизотропии светорассеяния в коже у пациентов in vivo.

5. Представить рабочую классификацию факторов, влияющих на формирование аутофлуоресцентной картины кожи век и периорбитальной области, а также факторов, технически ограничивающих получение и анализ флуоресцентных изображений.

Научная новизна

1. Впервые получены объективные данные содержания тканевого железа в зоне роста злокачественного новообразования кожи периорбитальной области.

2. Выявлена закономерность пространственного взаимоотношения области с пониженным содержанием тканевого железа и области повышенной интенсивности характеристической флуоресценции ПП IX в зоне роста злокачественного новообразования кожи периорбитальной области.

3. Выявлена закономерность пространственного взаимоотношения флуоресцентных и гистологических границ новообразований кожи век и периорбитальной области.

4. На репрезентативном клиническом материале продемонстрирована эффективность бипараметрического анализа флуоресцентных изображений, включающего в себя количественную оценку характера флуоресцентных границ новообразований кожи век и периорбитальной области.

5. Установлена принципиальная возможность неинвазивного изучения локальной анизотропии светорассеяния в коже in vivo и создан опытный образец устройства (патент RU224492 от 27.03.2024).

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные объективные данные касательно пониженного содержания тканевого железа в зоне повышенной интенсивности характеристической флуоресценции ПП IX подтверждают версию о природе накопления ПП IX и вносят вклад в обогащение фундаментальных знаний о принципах формирования аутофлуоресцентной картины на поверхности кожи, а также метаболомике канцерогенеза.

Разработанный бипараметрический анализ флуоресцентных изображений предоставляет возможность количественной оценки не только пролиферативной активности тканей, но и характера вероятностных границ новообразований, что в сумме обеспечивает более полное обследование пациентов с новообразованиями кожи век и периорбитальной области.

Установленная пространственная корреляция вероятностных флуоресцентных и гистологических границ новообразований позволяет применять результаты неиндуцированной АФД при планировании объема хирургического лечения у пациентов с новообразованиями кожи век и периорбитальной области.

Установленная возможность прижизненного неинвазивного изучения локальной анизотропии светорассеяния в коже позволяет вносить соответствующие поправки в интерпретацию результатов неиндуцированной АФД в особых анатомических областях, таких как периорбитальная область.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с принципами научного исследования с использованием клинических, инструментальных, лабораторных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Вероятностные флуоресцентные границы новообразований кожи век и периорбитальной области, определяемые в ходе АФД на основе неиндуцированной флуоресценции 1111 IX, связаны с зоной обеднения ткани железом.

2. Вероятностные флуоресцентные границы новообразований кожи, как правило, шире, чем истинные границы, определяемые по данным морфологического исследования.

3. Разработанный коэффициент оптической «размытости» вероятностных флуоресцентных границ достоверно отличается для доброкачественных и злокачественных новообразований кожи. Его применение повышает специфичность диагностики.

4. Локальные особенности светопроведения в коже век и периорбитальной области могут оказывать непосредственное влияние на формирование аутофлуоресцентной картины на ее поверхности.

5. Наружный источник характеристического излучения может быть использован для выявления случаев влияния локальной анизотропии светорассеяния на конечную аутофлуоресцентную картину на поверхности кожи.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность проведенных исследований и их результатов определяется репрезентативным объемом материала, использованием современного офтальмологического и общеклинического оборудования. Исследования проведены на высоком методологическом уровне, статистический анализ выполнен с применением современных методов обработки научных данных, что позволило получить достоверные результаты. Сформулированные в диссертации научные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и

логически вытекают из системного анализа результатов клинических и инструментальных исследований. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии ФГБНУ «НИИ глазных болезней им. М. М. Краснова», а также на II и IV Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2013, 2015), VII общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2014), конгрессе Европейского общества офтальмопластических и реконструктивных хирургов ESOPRS (Брюссель, 2015), X и XII съезде Общества офтальмологов России (Москва, 2015, 2020), V Международной научной конференции STRANN (Санкт-Петербург, 2016), V Международном Научно-образовательном форуме «Офтальмогеронтология» (Москва, 2025), «Профессиональной конференции по окулопластике» (Москва, 2025).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в определении цели и задач исследования, разработке его методологии, подготовке и проведении всех исследований, обработке полученных данных, анализе и интерпретации результатов, апробации результатов работы, подготовке публикаций и докладов по теме диссертационного исследования.

Внедрение результатов работы

Разработанные практические рекомендации по проведению аутофлуоресцентной диагностики новообразований кожи век и периорбитальной области внедрены в клиническую практику ФГБНУ «НИИ глазных болезней им. М.М. Краснова».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 6 работ в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК, а также входящих в базу цитирования Scopus. Получен патент РФ на полезную модель.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, содержащих обзор литературы, описание материала и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, а также выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 149 источников (37 отечественных и 112 зарубежных).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Исторически первичным диагностическим приемом при подозрении на новообразование кожи любой локализации, в т.ч. периорбитальной области, являлось и до сих пор является визуальное исследование очага поражения. Также большое значение имеют данные анамнеза, в частности, давность заболевания, наличие сопутствующих симптомов, предшествующие солнечные ожоги в заинтересованной области, воздействие ионизирующего излучения и т.д. [47]. К сожалению, несмотря на доступность опухолей кожи прямому осмотру и существование клинических алгоритмов обследования по типу классического правила ABCD (в расширенном варианте - ABCDE), 7-балльного алгоритма G. Argenziano, метода 11-балльной оценки по Menzies и др., их злокачественность во многих случаях остается нераспознанной [40, 81, 89]. При визуальном обследовании меланоцитарных новообразований (без технической поддержки) дерматологи имеют показатель точности выявления меланомы лишь около 65% [35, 81], а базальноклеточный рак век в ранней стадии диагностируют только у трети заболевших, что резко снижает возможности локального органосохранного лечения [4].

Одной из самых значимых характеристик опухоли, в том числе опухоли кожи, являются ее границы. Помимо первичной диагностики они задействованы в определении стадийности процесса, планировании лечения и последующей оценке его результатов. От правильности предоперационного определения истинных границ опухоли зависит радикальность ее удаления и вероятность рецидива [4, 5, 28, 35, 115, 134]. Современные инструментальные методы исследования решают эту задачу по-разному. Так, дерматоскопия способна уточнить только поверхностные границы новообразования [49, 61, 62, 83, 87]. Такие методы, как флуоресцентная визуализация, спектроскопия, спектрофотометрия, отличаются тем, что могут дать представление не только о

поверхностных границах, но и о профиле глубоких границ в проекции на поверхность кожи [12, 77, 79, 104]. И, наконец, толщина опухоли и ее глубокие границы входят в компетенцию более сложных и дорогостоящих методик: УЗИ, конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, отражательной конфокальной микроскопии, оптической когерентной и компьютерной томографии [68, 74, 108, 137, 142, 147].

Важность объективного предоперационного определения границ новообразований невозможно переоценить. Следует понимать, что в литературе нет единого мнения относительно оптимальных хирургических отступов даже при первичном узловом БКР, не говоря уже об инфильтративной и склерозирующей формах, рецидивных опухолях и др. Так, по утверждению отечественных специалистов, отступ должен составлять не менее 4 мм от видимой границы очага [28]. Но даже при его соблюдении отмечается возможность рецидива, которая выше при поражениях большого размера (>10 мм), а также при локализации опухоли на коже носа, век и ушных раковин. При рецидивных опухолях рекомендуется соблюдать хирургический отступ 6 мм и более. Сходные цифры можно встретить и в зарубежной литературе. Британская академия дерматологов сообщает, что трехмиллиметровые отступы при удалении небольших (<20 мм) новообразований с четкими визуальными границами обеспечивают отсутствие рецидива в 85% случаев, более широкие отступы (4—5 мм) повышают процент безрецидивных случаев до 95%, а при первичных опухолях склерозирующего типа отступ должен быть увеличен до 15 мм [134]. Впрочем, необходимость таких обширных резекций нередко ставится под сомнение. Например, M. Bisson и соавторы высказывались за уменьшение отступов до 3 мм для базалиом с четкими видимыми границами [51], а P. Simone и соавторы и вовсе не обнаружили рецидивов ни у одного из своих 57 пациентов с узловым БКР (размером 4—15 мм) через 36 мес. после операции, выполненной с малым отступом — всего 2 мм [127]. Что касается первичной меланомы кожи, то отечественные авторы рекомендуют следующие отступы: при толщине МК менее 2 мм - 0,46 мм (p=0,13), 2,01-4,0 мм - 0,58 мм (p=0,002), более 4 мм - 0,72 мм (p=0,016) [19].

Следует пояснить, что для большинства локализаций вопрос возможного уменьшения хирургических отступов не стоит так остро, поскольку широкое иссечение опухоли не влечет за собой иных последствий, кроме уверенности в отсутствии резидуальных очагов. В то же время расширенное хирургическое вмешательство в области лица, в частности, в периорбитальной области, сопровождается выполнением сложного реконструктивно -пластического этапа и всегда связано с дополнительными рисками формирования косметического и/или функционального дефекта придаточного аппарата глаза [8, 19, 129, 134].

1.1. Инвазивные методы диагностики

Возможность получения дополнительной информации о внутреннем строении опухоли связана с внедрением микроскопии в медицинскую практику. Микроскопические критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований были сформулированы J. Müller (1801-1858), а H. Lebert в 1851 году указал на такие отличительные особенности раковых клеток, как широкий разброс по размерам, полиморфизм, увеличение ядра, наличие ядрышка и др. [70], что в сумме дало толчок развитию гистологического и цитологического методов исследования.

Забор материала для обоих видов исследования осуществляется путем биопсии. Наиболее часто в офтальмологической практике выполняется эксцизионная биопсия, которая предполагает радикальное удаление новообразования, благодаря чему становится возможно определить не только его вид, но и степень прорастания в окружающие ткани, а также полноту иссечения. Инцизионная биопсия представляет собой забор части опухоли и обычно назначается пациентам с крупными новообразованиями перед проведением основной операции [23]. Это позволяет хирургу при необходимости скорректировать план лечения, что немаловажно, ведь избыточное иссечение тканей во время операции нередко ведет к формированию косметического либо функционального дефекта придаточного аппарата глаза [6]. Панч-биопсия

представляется собой быстрый и технически простой способ получения образца ткани при помощи циркулярного ножа того или иного диаметра (2 мм применительно к новообразованиям периорбитальной области). Анализ показал высокую согласованность результатов гистологического исследования образцов, полученных этими тремя методами [57].

В случаях, когда планируется иное (нехирургическое) лечение, или из соображений косметической значимости может быть назначена тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ), соскоб или отпечаток с последующим цитологическим исследованием. Кроме того, ТИАБ может быть выполнена у пациентов с подозрением на рецидив (особенно с подозрением на множественные рецидивы), поскольку позволяет избежать дополнительного травмирования оперированной области [69]. Здесь следует, однако, указать на то, что цитологическое исследование при сравнительной простоте исполнения имеет свои ограничения. В частности, это неоднозначность определения подтипа БКР, (если речь идет об эпителиальных новообразованиях) и сложности дифференциальной диагностики между атипическим или диспластическим невусом и меланомой (в случае меланоцитарных новообразований) [111]. Кроме того, в ходе цитологического исследования не представляется возможным определить степень распространенности меланомы, поскольку для этого необходимо учитывать структурные особенности удаленного поражения [16]. Большинство авторов рассматривают цитологию как метод скрининга, в то время как гистологический диагноз считается золотым стандартом диагностики злокачественных новообразований кожи, даже несмотря на достаточно большой разброс в оценках исследователей для некоторых типов новообразований (в частности мелких или плоских, а также шпицоидных) [17, 35, 47, 89].

К общим недостаткам гистологического и цитологического методов можно отнести отсроченность получения результатов, хотя, при наличии в учреждении соответствующих мощностей, время исследования реально существенно сократить. Так, интраоперационное или срочное исследование краев удаленной

опухоли позволяет оценить радикальность хирургического вмешательства и выстроить тактику реконструкции века [8, 109, 129].

1.2. Неинвазивные методы диагностики

1.2.1. Дерматоскопия

Дерматоскопия (эпилюминесцентная микроскопия, или кожная поверхностная микроскопия in vivo) - неинвазивный метод исследования, при котором подповерхностные структуры кожи, дермоэпидермальное соединение и верхняя часть дермы становятся доступными для осмотра благодаря использованию масляной иммерсии или поляризованного освещения.

Хотя интерес к изучению кожи с помощью микроскопа сформировался сразу после изобретения последнего, появление собственно метода дерматоскопии уместнее отнести к 1971 г., когда R. MacKie заявила о принципиальной целесообразности поверхностной микроскопии кожи при ранней диагностике пигментированных новообразований, а H. Pehamberger и соавт. в 1987 г. сформулировали принципы оценки дерматоскопического рисунка. Затем в 1994 году W. Stolz с соавт. представили адаптированное правило ABCD с подсчетом дерматоскопического индекса [25, 26]. Позже появились и другие диагностические алгоритмы [89, 122]. Внедрение дерматоскопии сразу существенно повысило выявляемость меланомы [89]. В случаях крупных новообразований, расположенных в косметически значимых местах, метод позволяет определить участок, наиболее подходящий для взятия биопсии [121]. Применение дерматоскопии в учреждениях первичного звена может сократить время постановки диагноза специалистом [89]. Кроме того, дерматоскопия позволяет повысить точность диагностики немеланоцитарных ЗНК, в том числе пигментного и беспигментного БКР кожи. Отмечается, что потенциал дерматоскопии позволяет достаточно уверенно определять морфологический

подтип БКР, что в свою очередь крайне важно для выбора тактики дальнейшего лечения [91, 59, 102, 123].

Выполнение дерматоскопии новообразований периорбитальной области нередко затруднено ее рельефом. Наиболее доступные участки можно визуализировать с помощью контактной дерматоскопии с использованием безалкогольной среды. Для других локализаций следует выбирать бесконтактную дерматоскопию. Из-за близости чувствительной конъюнктивы обследованию может предшествовать местная инстилляционная анестезия. Вместо иммерсионной жидкости можно использовать офтальмологический гель [38, 90]. При вовлечении конъюнктивы рекомендуется применять дерматоскопические алгоритмы, разработанные для слизистых [64].

Следует отметить, что предельное увеличение и глубина наблюдения при дерматоскопии лимитируются собственными оптическими свойствами ткани и далеки от возможностей современных объективов. Трудности могут возникать с диагностикой сильно пигментированных новообразований, поскольку избыток меланина блокирует прохождение света в подлежащие слои [110]. Кроме того, имеет место субъективный элемент оценки результатов исследования, вследствие чего возможны разночтения между специалистами [45]. Показано, что отсутствие достаточного опыта может снизить чувствительность диагностики [25, 26, 45, 121].

1.2.2. Конфокальная микроскопия

Конфокальная микроскопия позволяет с высоким горизонтальным и вертикальным разрешением (0,5-1 мкм и 3-5 мкм, соответственно) неинвазивно визуализировать структуру кожи на глубину до 200 мкм. Источником света при этом обычно является маломощный лазер, излучающий в ближнем инфракрасном диапазоне. Излучение лазера заведено в оптический тракт микроскопа и ограничено заданным фокальным расстоянием за счет того, что проходит через точечную диафрагму и далее поступает на детектор. Высокое разрешение

конфокального микроскопа позволяет визуализировать ядерную, клеточную и тканевую архитектуру с возможностью контрастирования некоторых веществ за счет выбора длины волны лазерного излучения. Автором идеи конфокальности считается M. Minsky (конец 1950-х гг.) [117]. Этот принцип сначала был реализован в проекционных микроскопах (метод отражательной конфокальной микроскопии. Позже он же был применен для создания лазерной конфокальной сканирующей микроскопии. Несмотря на схожесть названия, указанные приборы принципиально отличаются. В первом случае оператор получает реальное (проекционное) изображение объекта с возможностью ограничить диафрагмой сигнал, поступающий вне текущего рабочего отрезка объектива. Во втором -лазерный луч последовательно обегает (сканирует по координатам X и Y) весь исследуемый объем, вызывая оптический ответ в каждой его точке. Применение переменной конфокальной схемы позволяет оценивать оптический ответ объекта, ограничивая его дополнительно по глубине (координата Z). Результатом является возможность реконструировать изображение ткани по всему исследуемому объему. К сожалению, во многих случаях авторы не делают акцент на том, какой именно способ конфокальной микроскопии они использовали, в связи с чем их следует рассматривать вместе.

Использование конфокальной микроскопии повышает точность дифференциальной диагностики пигментированных новообразований, а также БКР и актинического кератоза [48]. Преимущество КМ заключается в том, что она прямо коррелирует с гистологическими данными. Так, благодаря КМ, было продемонстрировано, что трещины вокруг островков БКР не являются, как считалось раннее, артефактами, вызванными ретракцией ткани после фиксации образца, а присутствуют in vivo и соответствуют накоплению муцина [63]. В другом исследовании были определены специфические КМ-признаки меланомы и немеланоцитарных новообразований кожи [114]. Кроме того, КМ может использоваться для определения хирургических границ резекции и оценки динамики при применении нехирургических методов лечения [80, 105]. Для

работы в периорбитальной и других «трудных» областях существует портативный вариант прибора [63].

Безусловно, КМ имеет и некоторые ограничения. Во-первых, данный метод позволяет визуализировать структуру кожи только до папиллярной дермы. Во-вторых, визуализация больших или множественных поражений требует существенных временных затрат. Кроме того, чтобы правильно выполнять исследование и корректно интерпретировать результаты, клиницисты нуждаются в соответствующей подготовке [117]. Широкое внедрение КМ ограничивается первоначальной стоимостью устройства и дальнейшими затратами на его обслуживание.

1.2.3. Спектроскопия

Кожа, как и любая биологическая ткань, взаимодействует со светом через поглощение и рассеяние (плюс френелевское отражение на границе с воздушной средой, которое составляет не более 7% всего падающего излучения). В эпидермисе входящее излучение в диапазоне длин волн 350 -1200 нм поглощается преимущественно меланином, а в ультрафиолетовой области (длина волны менее 300 нм) - ароматическими аминокислотами, нуклеиновыми кислотами, урокановой кислотой. В дерме основным адсорбентом является гемоглобин эритроцитов. Кроме того, большинство поглощающих веществ проявляют способность к люминесценции (в частности, флуоресценции). Отдельные линии поглощения и люминесценции соответствуют содержанию определенных элементов или соединений в тканях [32, 41]. Что же касается светорассеяния, то оно возникает в результате присутствия в коже структур с различными показателями преломления, причем пространственное распределение рассеянного света и его интенсивность зависят от размера и формы «неоднородностей» среды относительно длины волны, что влияет на результат спектральных измерений за счет эффектов Рэлея и Ми [27, 30, 32, 41, 106, 147]. При анализе распространения света в биотканях с многократным рассеянием (таким как кожа) предполагают

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кирющенкова Наталия Павловна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С. Э., Амбарцумян А. Р. Ультразвуковая визуализация анатомических структур век при высокочастотной биомикроскопии // Практическая медицина. - 2012. - Vol. 59. - N4. - P. 233-236.

2. Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Новиков И.А., Патеюк Л.С., Осипян Г.А., Кирющенкова Н.П. Перераспределение минеральных элементов в роговице при кератоконусе // Вестник офтальмологии. - 2015. - Vol. 131. - N6. - P. 34-42.

3. Бочкарева А.Н., Егоров В.В., Смолякова Г.П., Банщиков, П.А. Повышение эффективности хирургического лечения злокачественных новообразований век эпителиального происхождения при использовании метода аутофлуоресценции // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Vol. 16. - N2. - P. 587-591.

4. Бровкина А.Ф., Лернер М.Ю. Рак кожи век: эпидемиология, прогноз // Опухоли головы и шеи. - 2017. -Vol.7. -N1. - P. 81-85.

5. Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия // Вестник офтальмологии. - 2014. - Vol. 130. - N6. -P. 13-19.

6. Галкина Е.М., Утц С.Р. Флуоресцентная диагностика в дерматологии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Vol. 9. -N3. - P. 566572.

7. Гришина Е.Е., Бондаренко Е.В., Богатырев А.М. Аденокарцинома сальной железы века // Точка зрения. Восток-Запад. - 2021. - N3. - P. 100-103.

8. Груша Я.О., Ризопулу Э.Ф., Федоров А.А., Новиков И.А., Сдобникова Л.Е. Модифицированная мейбография при злокачественных новообразованиях век эпителиального происхождения // Вестник офтальмологии.-2019. - Vol. 135. -N5. - P. 141-149.

9. Гущин Я.А., Ковалева М.А. Сравнительная морфология кожи человека и лабораторных животных (краткое сообщение) // Лабораторные

животные для научных исследований. - 2019. - Vol. 2. URL: https ://doi.org/10.29296/2618723X-2019-02-06

10. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О., Шахзадовой. // М.: МНИОИ им. П.А.Герцена. - 2021. - 252 с.

11. Киселева Т.Н., Луговкина К.В., Гусева Н.В., Зайцев М.С. Возможности ультразвуковых методов исследования в диагностике новообразований век // Вестник офтальмологии.-2020. - Vol. 136. -N3. - P. 51-58.

12. Клюшкин И. В., Кинзерский А. Ю., Кинзерская М. А., Пасынков Д. В. Количественная оценка ультразвукового изображения // Казанский медицинский журнал. -2005. - Vol. 86. -N3. - P. 237-240.

13. Козлов С.В., Захаров В.П., Морятов А.А., Каганов О.И., Братченко И.А., Артемьев А.Д. Неинвазивная диагностика новообразований кожи // Аспирантский вестник Поволжья. - 2018. - N5-6. - P. 146-151.

14. Крохмалева Е.А., Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., Акопян А.А. Возможности мультиспектральной фотометрии в диагностике атипичных меланоцитарных новообразований кожи // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Vol. 18. - N25. -P. 16-20.

15. Лихванцева В.Г., Осипова Е.А. Флюоресцентные методы исследования в медицинской практике // Вестник офтальмологии. - 2007. - Vol. 123. -N1. -P. 48-52.

16. Назаров М.М., Шкуринов А.П., Кулешов Е.А., Тучин В.В. Терагерцовая импульсная спектроскопия биологических тканей // Квантовая электроника. - 2008. - Vol. 38. -N7. - P. 647-654.

17. Новик В., Древаль Д. Цитологическая диагностика как метод скрининга предзлокачественных меланоцитарных новообразований и ранних форм меланомы кожи // Вопросы онкологии. -2018. -Vol. 64. -N3. - P. 384-387.

18. Осипова Е.А. Флюоресцентные методы исследования опухолей век и конъюнктивы на основе эндогенных и экзогенных флюорофоров: специальность 14.00.08 «глазные болезни»: Диссертация на соискание кандидата медицинских

наук / Осипова, Е.А. // Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН. — Москва. - 2009. — 121 с.

19. Пак М.Б., Мудунов А.М., Демидов Л.В., Азизян Р.И., Бржезовский В.Ж., Стельмах Д.К., Алымов Ю.В., Игнатова А.В. Влияние величины хирургического отступа на отдаленные результаты лечения больных с меланомой кожи головы и шеи // Современная онкология. - 2017. - Vol. 19. - N 4. - P. 22-27.

20. Патент № 2400265 C1 Российская Федерация, МПК A61N 5/00. Способ определения границ новообразований кожи и слизистых оболочек : № 2009119697/14 : заявл. 26.05.2009 : опубл. 27.09.2010 / И. А. Новиков, Е. А. Осипова // Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН (НИИГБ РАМН).

21. Петрова Г.А., Гаранина О.Е., Орлинская Н.Ю., Ильинская О.Е., Петрова К.С., Незнахина М.С. Диагностика меланомы методом оптической когерентной томографии // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. -Vol. 17. - N2. - P. 92-98.

22. Потапов А.А., Горяйнов С.А., Лощенов В.Б., Савельева Т.А., Гаврилов А.Г., Охлопков В.А., Жуков В.Ю., Зеленков П.В., Гольбин Д.А., Шухрай В.А,, Шишкина Л.В., Грачев П.В., Холодцова М.Н., Кузьмин С.Г., Ворожцов Г.Н., Чумакова, А.П. Интраоперационнная комбинированная спектроскопия (оптическая биопсия) глиом головного мозга // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко. - 2013. - Vol. 77. - N2. - P. 3-10.

23. Потекаев Н.Н., Миченко А.В., Бобров М.А., Катунина О.Р., Гаджигороева А.Г., Львов А.Н., Жукова О.В., Карымов О.Н., Кочетков М.А. Биопсия в дерматологии. Методические рекомендации №92. // М.: ГБУЗ «МНПЦДК ДЗМ». - 2019. - 25 с.

24. Радионов В.Г., Радионов Д.В. Высокочастотная ультразвуковая визуализация опухолей кожи // Торсуевские чтения: научно-практический журнал по дерматологии, венерологии и косметологии. - 2021. - Vol. 1. - N31. - P. 50-54

25. Сергеев А.Ю., Сергеев В.Ю. Дерматоскопия: становление и развитие в России и за рубежом // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - Vol. 6. - N1. - P. 1-9.

26. Сергеев Ю.Ю., Олисова О.Ю., Сергеев В.Ю. Возможности ранней диагностики и профилактики злокачественных новообразований кожи //Фарматека - 2016. - Vol. 16. -N2. - P. 17-21.

27. Синичкин Ю.П., Утц С.Р. In vivo отражательная и флуоресцентная спектроскопия кожи человека. - 2-е изд., дополнен. // Саратов: Изд-во Сарат. унта. - 2018. - 108 с.

28. Титов К.С., Михеева О.Ю., Краноруцкий А.В. Злокачественные эпителиальные опухоли кожи. Методические рекомендации // М.: ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ. - 2019. - 36 с.

29. Титов К.С., Степанова В.В., Красноруцкий А.В., Нагаева М.В. Редкие формы рака кожи //Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Vol.18. -N6. - P. 735-741.

30. Тучин В.В. Исследование биотканей методами светорассеяния // Успехи физических наук. - 1997. - Vol. 167. - N5. - P. 517-537.

31. Тучин В.В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях. - 2-е изд. // М: Физматлит.. - 2010. - 479 с.

32. Тучин В.В. Оптическая биомедицинская диагностика // Известия Саратовского университета. Сер. Физика. - 2005. - Vol. 1. - N 5. - P. 39-53.

33. Утц С.Р., Зимняков Д.А., Галкина Е.М., Ювченко С.А., Алонова М.В., Артемина, Е.М., Ушакова, О.В. Перспективы применения оптической когерентной томографии для визуализации заболеваний кожи // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - Vol.11. -N3. -P. 392-396.

34. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика с Аласенсом у больных раком кожи // Biomedical Photonics. - 2015. - Vol.4. -N1. - P. 14-17.

35. Чеботарев В.В., Хисматуллина З.Р., Закирова Ю.А. Некоторые аспекты эпидемиологии и диагностики злокачественных новообразований кожи // Креативная хирургия и онкология. - 2020. - Vol. 10. -N1. - P. 65-73.

36. Янин Д.В., Галка А.Г., Смирнов А.И., Костров А.В., Стриковский А.В., Орлинская Н.Ю., Епишкина А.А., Гребенкин Е.В. Неинвазивная диагностика меланомы и других новообразований кожи методом резонансного ближнепольного свч-зондирования // Журнал радиоэлектроники. - 2015. - N1. - P.

- 1684-1719.

37. Ярославцева-Исаева Е.В., Каплан М.А., Капинус В.Н., Спиченкова И.С., Сокол Н.И. Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований кожи с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда // Biomedical Photonics. - 2018.

- Vol. 7. - N 1. - P. 13-20.

38. Adamski W, Adamska K. Pigmented Lesions of the Eyelid Margin. In: Dermatoscopy. IntechOpen, Crossref. - 2022. URL: https://dx.doi.org/10.5772/intechopen.101376

39. Ajioka RS, Phillips JD, Kushner JP Biosynthesis of heme in mammals // Biochim Biophys Acta. - 2006. - Vol. 1763 - N7. - P. 723-36.

40. Allegretti S., Bolelli F., Pollastri F., Longhitano S., Pellacani G., Grana C. Supporting Skin Lesion Diagnosis with Content-Based Image Retrieval // 25th International Conference on Pattern Recognition (ICPR). - 2021. - P. 8053-8060.

41. Anderson RR, Parrish JA. The optics of human skin // J Invest Dermatol. -1981. - Vol. 77 - N 1. - P. 13-9.

42. Andreeva V, Aksamentova E, Muhachev A, Solovey A, Litvinov I, Gusarov A, Shevtsova NN, Kushkin D, Litvinova K. Preoperative AI-Driven Fluorescence Diagnosis of Non-Melanoma Skin Cancer // Diagnostics. - 2022. - Vol. 12. - N 1. - P. 72.

43. Andrekute K., Linkeviciute G., Raisutis R., Valiukeviciene S., Makstiene J. Automatic Differential Diagnosis of Melanocytic Skin Tumors Using Ultrasound Data // Ultrasound Med. Biol. - 2016. - N 42. - P. 2834-2843.

44. Araujo DC, Veloso AA, de Oliveira Filho RS, Giraud MN, Raniero LJ, Ferreira LM, Bitar RA. Finding reduced Raman spectroscopy fingerprint of skin samples for melanoma diagnosis through machine learning // ArtifIntell Med. - 2021. -Vol. 120. - P. 102161.

45. Argenziano G, Soyer HP, Chimenti S, Talamini R, Corona R, Sera F, Binder M, Cerroni L, De Rosa G, Ferrara G, Hofmann-Wellenhof R, Landthaler M, Menzies SW, Pehamberger H, Piccolo D, Rabinovitz HS, Schiffner R, Staibano S, Stolz W, Bartenjev I, Blum A, Braun R, Cabo H, Carli P, De Giorgi V, Fleming MG, Grichnik JM, Grin CM, Halpern AC, Johr R, Katz B, Kenet RO, Kittler H, Kreusch J, Malvehy J, Mazzocchetti G, Oliviero M, Özdemir F, Peris K, Perotti R, Perusquia A, Pizzichetta MA, Puig S, Rao B, Rubegni P, Saida T, Scalvenzi M, Seidenari S, Stanganelli I, Tanaka M, Westerhoff K, Wolf IH, Braun-Falco O, Kerl H, Nishikawa T, Wolff K, Kopf AW. Dermatoscopy of pigmented skin lesions: Results of a consensus meeting via the Internet // J Am Acad Dermatol. -2003. - Vol. 48. - P. 679-93.

46. Attia ABE, Chuah SY, Razansky D, Ho CJH, Malempati P, Dinish US, Bi R, Fu CY, Ford SJ, Lee JS, Tan MWP, Olivo M, Thng STG. Noninvasive real-time characterization of non-melanoma skin cancers with handheld optoacoustic probes // Photoacoustics. - 2017. - Vol 7. - P. 20-26.

47. Badash I, Shauly O, Lui CG, Gould DJ, Patel KM. Nonmelanoma Facial Skin Cancer: A Review of Diagnostic Strategies, Surgical Treatment, and Reconstructive Techniques // Clin Med Insights Ear Nose Throat. - 2019. - Vol. 12 - P. 1179550619865278.

48. Bakos RM, Blumetti TP, Roldan-Marin R, Salerni G. Noninvasive Imaging Tools in the Diagnosis and Treatment of Skin Cancers // Am J Clin Dermatol. - 2018. -Vol. 19. - N 1. - P. 3-14.

49. Baldi A, Quartulli M, Murace R, Dragonetti E., Manganaro M., Guerra O., Bizzi S. Automated dermoscopy image analysis of pigmented skin lesions // Cancers (Basel). - 2010. - Vol. 2. - N 2. - P. 262-273.

50. Bennassar A., Vilata A., Puig S., Malvehy J. Ex vivo fluorescence confocal microscopy for fast evaluation of tumour margins during Mohs surgery -British Journal of Dermatology. - Vol. 170 - N 2. - P. 360-365.

51. Bisson MA, Dunkin CS, Suvarna SK, Griffiths RW. Do plastic surgeons resect basal cell carcinomas too widely? A prospective study comparing surgical and histological margins // Br J Plast Surg. - 2002. - Vol. 55. - N. - P. 293-297.

52. Borisova E., Zhelyazkova Al., Genova Ts., Troyanova P., Pavlova El., Penkov N., Avramov L. Autofluorescence spectroscopy techniques for skin cancer diagnostics // 2016 International Conference Laser Optics (LO). - St. Petersburg, Russia. - 2016. - P. S2-9-S2-9.

53. Bozkurt A, Kose K, Coll-Font J, Alessi-Fox C., Brooks D.H., Dy J.G., Rajadhyaksha M. Skin strata delineation in reflectance confocal microscopy images using recurrent convolutional networks with attention // SciRep. - 2021. - Vol. 11. - N 1. - P. 12576.

54. Brancaleon L, Durkin AJ, Tu JH, Menaker G, Fallon JD, Kollias N. In vivo Fluorescence Spectroscopy of Nonmelanoma Skin Cancer // Photochemistry and Photobiology. - 2001. - Vol. 73. - N 2. - P. 178-183.

55. Bratchenko I., Sherendak V., Myakinin O., Artemyev D., Moryatov A., Borisova E., Avramov L., Zherdeva L., Orlov A., Kozlov S., Zakharov V. In vivo hyperspectral imaging of skin malignant and benign tumors in visible spectrum // Journal of Biomedical Photonics & Engineering. - 2018. - Vol. 4. - N 1. - P. 010301.

56. Campanella G, Navarrete-Dechent C, Liopyris K, Monnier J, Aleissa S, Minhas B, Scope A, Longo C, Guitera P, Pellacani G, Kose K, Halpern AC, Fuchs TJ, Jain M. Deep learning for basal cell carcinoma detection for reflectance confocal microscopy // J Invest Dermatol - 2022. - Vol. 142. - N 1. - P. 97-103.

57. Carneiro RC, de Macedo EM, de Lima PP, Bonatti R, Matayoshi S. Is 2mm punch biopsy useful in the diagnosis of malignant eyelid tumors? // Ophthalmic PlastReconstr Surg. - 2012. - Vol. 28. - N 4. - P. 282-5.

58. Carpenter DJ, Sajisevi MB, Chapurin N, et al. Noninvasive optical spectroscopy for identification of non-melanoma skin cancer: Pilot study // Lasers Surg Med. - 2018. - Vol. 50. - N 3. - P.246-252.

59. Cascinelli N., Ferrario M., Tonelli T. et al. A possible new tool for clinical diagnosis of melanoma: the computer // J. Am. Acad. Dermatol. - 1987. - Vol. 16. - P. 361-367.

60. Catalano O, Roldan FA, Varelli C, Bard R, Corvino A, Wortsman X. Skin cancer: findings and role of high-resolution ultrasound // J Ultrasound. - 2019. - Vol. 22. - N 4. - P. 423-431.

61. Celebi M.E., Mendonca T., Marques J.S. (eds.). Dermoscopy image analysis. - Boca Raton: CRC Press. - 2015. - 486 p.

62. Celebi ME, Iyatomi H, Schaefer G, Stoecker WV. Lesion border detection in dermoscopy images // Comput Med Imaging Graph. - 2009. - Vol. 33. - N 2. - P. 148-153.

63. Cinotti E, Perrot JL, Campolmi N, et al. The role of in vivo confocal microscopy in the diagnosis of eyelid margin tumors: 47 cases // J Am Acad Dermatol.

- 2014. - Vol. 71. - N 5. - P. 912-918.e2.

64. Cinotti, E., La Rocca, A., Labeille, B., Grivet, D., Lambert, V., Kaspi, M., Nami N., Cambazard F., Fimiani M., Thuret G., Gain P., Tognetti L., Rubegni P., Perrot, J. L. Dermoscopy for the diagnosis of eyelid margin tumours // British Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 181. - N. 2. - P. 397-398.

65. Colas V., Daul C., Khairallah G., Amouroux M., Blondel W. Spatially resolved diffuse reflectance and autofluorescence photon depth distribution in human skin spectroscopy: a modeling study // Proc. SPIE 11553. - Optics in Health Care and Biomedical Optics X. - 115531A.

66. Croce A.C., Bottiroli G. Autofluorescence spectroscopy and imaging: A tool for biomedical research and diagnosis // Eur. J. Histochem. - 2014. - Vol. 58. - P. 2461.

67. Chuchvara N., Rao B., Liu, X. Manually scanned single fiber optical coherence tomography for skin cancer characterization. // Sci Rep- 2021. - Vol. 11 - P. 15570. https ://doi.org/10.103 8/s41598-021-95118-z

68. Dasgeb B, Morris MA, Mehregan D, Siegel EL. Quantified ultrasound elastography in the assessment of cutaneous carcinoma // Br J Radiol. - 2015. - Vol. 88

- N. 1054. - P. 20150344.

69. Dey P, Das A, Radhika S, Nijhawan R. Cytology of primary skin tumors // Acta Cytol. - 1996. - Vol. 40. - N 4. - P. 708-13.

70. Diamantis A, Beloukas AI, Kalogeraki AM, Magiorkinis E. A brief chronicle of cytology: from Janssen to Papanicolaou and beyond // Diagn Cytopathol. -2013. - Vol. 41. - N 6. - P. 555-64.

71. Dicker DT, Lerner J, Van Belle P, Barth SF, Guerry 4th D, Herlyn M, Elder DE, El-Deiry WS. Differentiation of normal skin and melanoma using high resolution hyperspectral imaging // Cancer Biology & Therapy. - 2006. - Vol. 5. - N 8. - P. 10331038.

72. El Hoshy K, Bosseila M, El Sharkawy D, Sobhi R. Can basal cell carcinoma lateral border be determined by fluorescence diagnosis? Verification by Mohs micrographic surgery // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2016. - Vol. 14. - P. 48.

73. Fritsch C, Ruzicka T. FDAP: Correlation of in vivo - Tumor fluorescence and histopathology. In: Fritsch C, Ruzicka T. Fluorescence Diagnosis and Photodynamic Therapy of Skin Diseases: Atlas and Handbook. - Springer Science & Business Media. - 2012. - P. 46-48.

74. Gambichler T, Pljakic A, Schmitz L. Recent advances in clinical application of optical coherence tomography of human skin // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2015. - Vol. 8. - P. 345-354.

75. Goerz, G., Link-Mannhardt, A., Bolsen, K., Zumdick, M., Fritsch, C., Schurer, N.Y. Porphyrin concentrations in various human tissues // Experimental Dermatology. - 1995. - Vol. 4. - P. 218-220.

76. Hadzic's Peripheral Nerve Blocks and Anatomy for Ultrasound-Guided Regional Anesthesia. - 2nd ed. - New York: McGraw-Hill, Inc. - 2011.

77. Haniffa MA, Lloyd JJ, Lawrence CM. The use of a spectrophotometric intracutaneous analysis device in the real-time diagnosis of melanoma in the setting of a melanoma screening clinic // The British journal of dermatology. - 2007. - Vol. 156. -P. 1350-1352.

78. Heath JL, Weiss JM, Lavau CP, Wechsler DS. Iron deprivation in cancer-potential therapeutic implications // Nutrients. - 2013. - Vol. 5. - N 8. - P. 2836-59.

79. Hegyi J, Hegyi V, New developments in fluorescence diagnostics. In: Michael R. Hamblin, Pinar Avci, Gaurav K. Gupta, eds. Imaging in Dermatology. -Academic Press. - 2016. - P. 89-94.

80. Hibler BP, Cordova M, Wong RJ, Rossi AM. Intraoperative real-time reflectance confocal microscopy for guiding surgical margins of lentigo maligna melanoma // Dermatol Surg. - 2015. - Vol. 41. - N 8. - P. 980-983.

81. Hibler BP, Qi Q, Rossi AM. Current state of imaging in dermatology // SeminCutan Med Surg. - 2016. - Vol. 35. - N 1. - P. 2-8.

82. Huang B., Li J., Yao B., Yang Z., Lam E., Zhang J., Yan W., Qu J. Enhancing image resolution of confocal fluorescence microscopy with deep learning // PhotoniX- 2023. - Vol. 4. - P.2.

83. Jaworek-Korjakowska J. Novel method for border irregularity assessment in dermoscopic color images // Computational and Mathematical Methods in Medicine. - 2015. - Vol. 2015. - P. 496202.

84. Jiao Y, Upile T, Jerjes W, Rhadi H., Mosse S., Brown S.G., Hopper C. Interrogation of skin pathology using elastic scattering spectroscopy // Head Neck Oncol - 2009. - Vol. 1. - P. O19.

85. Jorgensen TM, Tycho A, Mogensen M, Bjerring P, Jemec GB. Machine-learning classification of non-melanoma skin cancers from image features obtained by optical coherence tomography // Skin Res Technol. - 2008. - Vol. 14. - N 3. - P. 364-9.

86. Kalyagina N., Loschenov V., Wolf D., Daul C., Blondel W., Savelieva T. Experimental and Monte Carlo investigation of visible diffuse-reflectance imaging sensitivity to diffusing particle size changes in an optical model of a bladder wall // Appl Phys B. - 2011. - Vol. 105. - N 3. - P. 631-639.

87. Kharazmi P, Lui H, Wang ZJ, Lee TK. Automatic detection of basal cell carcinoma using vascular-extracted features from dermoscopy images. - Canadian Conference on Electrical and Computer Engineering (CCECE). IEEE. - Vancouver, BC, Canada. - 2016.

88. Kienle A, Foschum F, Hohmann A. Light propagation in structural anisotropic media in the steady-state and time domains. Phys. Med. Biol. - 2013. - Vol. 58. - N 17. - P. 6205.

89. Kittler H. Evolution of the Clinical, Dermoscopic and Pathologic Diagnosis of Melanoma // Dermatol Pract Concept. - 2021. - Vol. 11. - N 1. - P. 2021163S.

90. Kozubowska, K., Slawinska, M., Sobjanek, M. The role of dermoscopy in diagnostics of dermatological conditions of the eyelid, eyelashes, and conjunctiva - a literature review // International Journal of Dermatology. - 2020. - Vol. 60. - N 8. - P. 915-924.

91. Lallas A, Apalla Z, Argenziano G, Longo C, Moscarella E, Specchio F, Raucci M, Zalaudek I. The dermatoscopic universe of basal cell carcinoma // Dermatol Pract Concept. - 2014. - Vol. 4. - N 3. - P. 11-24.

92. Lenhardt L, Zekovic I, Dramicanin T, Dramicanin MD. Artificial neural networks for processing fluorescence spectroscopy data in skin cancer diagnostics // Phys. Scr. - 2013. - N T157. - P. 014057.

93. Li J., Garfinkel J., Zhang X., Wu D., Zhang Y., de Haan K., Wang H., Liu T., Bai B., Rievenson Y., Rubinstein G., Scumpia P.O., Ozcan A. Biopsy-free in vivo virtual histology of skin using deep learning // Light SciAppl - 2021. - Vol. 10. - P. 233.

94. Lieber C.A., Majumder S.K., Ellis D.L., Billheimer D.D., Mahadevan-Jansen A. In vivo nonmelanoma skin cancer diagnosis using Raman microspectroscopy // Lasers Surg. Med. - 2008. - Vol. 40. - P. 461-467.

95. Lui H., Zhao J., McLean D.I., Zeng H. Real-time Raman spectroscopy for in vivo skin cancer diagnosis // Cancer Res. - 2012. - Vol. 72. - N 10. - P. 2491-2500.

96. Lunter D, Klang V, Kocsis D, Varga-Medveczky Z, Berko S, Erdo F. Novel aspects of Raman spectroscopy in skin research // Exp Dermatol. - 2022. - Vol 31. - P. 1311-1329.

97. Marosan P, Szalai K, Csabai D, Csany G, Horvath A, Gyongy M. Automated seeding for ultrasound skin lesion segmentation // Ultrasonics. - 2021. -Vol. 110. - P. 106268.

98. Marosan-Vilimszky P, Szalai K, Horvath A, Csabai D, Füzesi K, Csany G, Gyöngy M. Automated Skin Lesion Classification on Ultrasound Images // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11. - N 7. - P. 1207.

99. McNicholas K., MacGregor M.N., Gleadle J.M. In order for the light to shine so brightly, the darkness must be present - why do cancers fluoresce with 5-aminolaevulinic acid? // Br J Cancer. - 2019. - Vol.121. - P. 631-639.

100. Meng JW, Wang X-J, Lin T, Ren XG, Pang HF, Zhou CN. The study of protoporphyrin IX metabolism in cell proliferation using photoluminescence method // J Lumin - 1999. - Vol. 83-84. - P. 271—273.

101. Miah M.I. Fluorescence spectroscopy study of protoporphyrin IX metabolism level in cells // Biopolymers (Biospectroscopy). - 2001. - Vol. 62. - P. 237240.

102. Mishra N. K., Emre Celebi M. An Overview of Melanoma Detection in Dermoscopy Images Using Image Processing and Machine Learning. // arXiv e-prints. -2016. - arXiv.1601.07843.

103. Moncrieff M, Cotton S, Claridge E, Hall P. Spectrophotometric intracutaneous analysis: a new technique for imaging pigmented skin lesions // Br J Dermatol. - 2002. - Vol. 146. - N 3. - P. 448-57.

104. Na R, Stender IM, Wulf HC. Can autofluorescence demarcate basal cell carcinoma from normal skin? A comparison with protoporphyrin IX fluorescence // Acta DermVenereol. - 2001. - Vol. 81. - P. 246-249.

105. Nadiminti H, Scope A, Marghoob AA, Busam K, Nehal KS. Use of reflectance confocal microscopy to monitor response of lentigo maligna to nonsurgical treatment // Dermatol Surg. - 2010. - Vol. 36. - N 2. - P. 177-184.

106. Nickell S., Hermann M., Essenpreis M., Farrell T.J., Krämer U., Petterson M.S. Anisotropy of light propagation in human skin // Phys. Med. Biol. - 2000. - Vol. 45. - P. 2873-2886.

107. Olsen J, Themstrup L, De Carvalho N, Megensen M, Pellacani G, Jemec GBE. Diagnostic accuracy of optical coherence tomography in actinic keratosis and basal cell carcinoma // PhotodiagnosisPhotodynTher - 2016. - Vol. 16. - P. 44-9.

108. Ono I, Sakemoto A, Ogino J, Kamiya T, Yamashita T, Jimbow K. The realtime, three-dimensional analyses of benign and malignant skin tumors by confocal laser scanning microscopy // J Dermatol Science. - 2006. - Vol. 43. - N 2. - P. 135-141.

109. Orringer DA, Pandian B, Niknafs YS, Hollon TC, Boyle J, Lewis S, Garrard M, Hervey-Jumper SL, Garton HJL, Maher CO, Heth JA, Sagher O, Wilkinson DA, Snuderl M, Venneti S, Ramkissoon SH, McFadden KA, Fisher-Hubbard A, Lieberman AP, Johnson TD, Xie XS, Trautman JK, Freudiger CW, Camelo-Piragua S. Rapid intraoperative histology of unprocessed surgical specimens via fibre-laser-based stimulated Raman scattering microscopy // Nat Biomed Eng. - 2017. - Vol. 1. - P. 0027.

110. Papageorgiou V., Apalla Z., Sotiriou E., Papageorgiou C., Lazaridou E., Vakirlis S., Ioannides D., Lallas, A. The limitations of dermoscopy: false-positive and false-negative tumours // J EurAcad Dermatol Venereol. - 2018. - Vol. 32. - P. 879888.

111. Pasquali P, Segurado-Miravalles G, Castillo M, Fortuño Á, Puig S, González S. Use of Cytology in the Diagnosis of Basal Cell Carcinoma Subtypes // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9. - N 3. - P. 612.

112. Pavlova I., Sokolov K., Drezek R., Malpica A., Follen M., Richards-Kortum R. Microanatomical and biochemical origins of normal and precancerous cervical autofluorescence using laser-scanning fluorescence confocal microscopy // Photochemistry and Photobiology. - 2003. - Vol. 77. - N 5. - P. 550-555.

113. Pavlova NN, Thompson CB. The emerging hallmarks of cancer metabolism // Cell Metab. - 2016. - Vol. 23. - N 1. - P. 27-47.

114. Pellacani G., Scope A., Gonzalez S., Guitera P., Farnetani F., Malvehy J., Witkowski A., de Carvalho N., Lupi O., Longo C. Reflectance confocal microscopy made easy: the 4 must-know key features for the diagnosis of melanoma and nonmelanoma skin cancers // J. Am. Acad. Dermatol. - 2019. - Vol. 81. - N 2. - P. 520-526.

115. Peris K, Fargnoli MC, Garbe C, Kaufmann R, Bastholt L, Seguin NB, Bataille V, del Marmol V, Dummer R, Harwood CA, Hauschild A, Höller C,

Haedersdal M, Malvehy J, Middleton MR, Morton CA, Nagore E, Stratigos AJ, Szeimies R-M, Tagliaferri L, Trakatelli M, Zalaudek I, Eggermont A, Grob JJ. Diagnosis and treatment of basal cell carcinoma: European consensus—based interdisciplinary guidelines // European Journal of Cancer. - 2019. - Vol. 118. - P. 1034.

116. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examinées a la lumière de Wood // C R Soc Biol. - 1924. - Vol. 91. - P. 1423-1428.

117. Que SK, Fraga-Braghiroli N, Grant-Kels JM, Rabinovitz HS, Oliviero M, Scope A. Through the looking glass: basics and principles of reflectance confocal microscopy // J Am Acad Dermatol. - 2015. - Vol. 73. - N 2. - P. 276-284.

118. Reddy N, Nguyen BT. The utility of optical coherence tomography for diagnosis of basal cell carcinoma: a quantitative review // Br J Dermatol - 2019. - Vol. 180. - P. 475-83.

119. Redondo P, Marquina M, Pretel M, Aguado L, Iglesias ME. Methyl-ALA-Induced Fluorescence in Photodynamic Diagnosis of Basal Cell Carcinoma Prior to Mohs Micrographic Surgery // Arch Dermatol.- 2008. - Vol. 144. - N 1. - P. 115-117.

120. Renz M. Fluorescence microscopy—A historical and technical perspective // Cytometry. - 2013. - Vol 83. - N 9. - P. 767-779.

121. Rigel DS. Epiluminescence microscopy in clinical diagnosis of pigmented skin lesions? // Lancet. - 1997. - Vol 349. - N 9065. - P. 1566-7.

122. Rogers T, Marino M, Dusza SW, Bajaj S, Marchetti MA, Marghoob A. Triage amalgamated dermoscopic algorithm (TADA) for skin cancer screening // Dermatol Pract Concept. - 2017. - Vol. 7. - N 2. - P. 39-46.

123. Rosendahl C., Tschandl P., Cameron A., Kittler H. Diagnostic accuracy of dermatoscopy for melanocytic and nonmelanocytic pigmented lesions // Journal of the American Academy of Dermatology. -2011. - Vol. 64. - N 6. - P. 1068-1073.

124. Sattler E, Kästle R, Welzel J. Optical coherence tomography in dermatology // J Biomed Opt. - 2013. - Vol. 18. - N 6. - P. 061224.

125. Sharma A, Sharma S, Zarrow A, Schwartz RA, Lambert WC. Raman spectroscopy: Incorporating the chemical dimension into dermatological diagnosis // Indian J Dermatol - 2016. - Vol. 61. - P. 1-8.

126. Sharma S, Sharma A. Robert Williams Wood: pioneer of invisible light // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2016. - Vol. 32. - N 2. - P. 60-65.

127. Simone P, Carusi C, Iannuzzi R, Persichetti P. Two-millimeter dermoscopically detected excision margins in the treatment of basal cell carcinoma: an assessment of radicality and recurrence. PlastAesthet Res. - 2016. - Vol. 3. - P. 269270.

128. Sinha S, Jeyaseelan C, Singh G, Munjal T, Paul D. Basic Biotechniques for Bioprocess and Bioentrepreneurship. In: Bhatt AK, Bhatia RK, Bhalla TC, eds., Spectroscopy—Principle, types, and applications // Academic Press. - 2023. - P. 145164.

129. Slutsky J.B., Jones E.C. Periocular Cutaneous Malignancies: A Review of the Literature // Dermatol Surg. - 2012. - Vol. 38.- P. 552-569.

130. Smirnova O.D., Rogatkin D., Litvinova K. Collagen as in vivo quantitative fluorescent biomarkers of abnormal tissue changes // J. Innov. Opt. HealthSci. - 2012. -Vol. 5. - P. 1250010.

131. Sterenborg H.J.C.M., Motamedi M., Wagner Jr R.F., Duvic M., Thomsen S., Jacques S.L. In vivo fluorescence spectroscopy and imaging of human skin tumours // Laser Med Sci - 1994. - Vol. 9. - P. 191-201.

132. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J Clin. - 2021 - Vol. 71. - P.209- 249.

133. Tamas T, Dinu C, Lenghel M, Baciut G, Bran S, Stoia S, Baciut M. The role of ultrasonography in head and neck Non-Melanoma Skin Cancer approach: an update with a review of the literature // Med Ultrason. - 2021. - Vol. 3. - N 1. - P. 8388.

134. Telfer NR, Colver GB, Morton CA. Guidelines for the management of basal cell carcinoma // British Journal of Dermatology - 2008. - Vol. 159. - P. 35-48.

135. Terstappen K, Suurkula M, Hallberg H, Ericson M., Wennberg AM. Poor correlation between spectrophotometric intracutaneous analysis and histopathology in melanoma and nonmelanoma lesions. // J. Biomed. Opt. - 2013. Vol. 8. - N 6. - P. 061223

136. Trusk T. 3D Reconstruction of Confocal Image Data. In: Price R, Jerome W (eds.) Basic Confocal Microscopy. - Springer, New York. - 2010.

137. Venturini M, Sala R, Gonzalez S, Calzavara-Pinton PG. Reflectance Confocal Microscopy Allows in Vivo Real-time Noninvasive Assessment of the Outcome of Methyl Aminolaevulinate Photodynamic Therapy of Basal Cell Carcinoma. // The British Journal of Dermatology. - 2013. Vol. 168. - N 1- P. 99-105

138. Vergilio M.M., Monteiro e Silva S.A., Jales R.M., Leonardi, G.R. High-frequency ultrasound as a scientific tool for skin imaging analysis. // Exp Dermatol -2021. - N 30. - P. 897-910.

139. Vo-Dinh T., Biomedical photonics handbook: biomedical diagnostics. -CRC press, Boca Raton - 2014.

140. Wan B., Ganier C., Du-Harpur X., Harun N., Watt F.M., Patalay R., Lynch M.D. Applications and future directions for optical coherence tomography in dermatology. // Br J Dermatol, - 2021. - N 184. P. 1014-1022.

141. Wang, S., Zhao, J., Lui, H., He, Q., Zeng, H. In vivo near-infrared autofluorescence imaging of pigmented skin lesions: methods, technical improvements and preliminary clinical results. // Skin Res Technol. - 2013. - N 19. P. 20-26.

142. Welzel J. Optical coherence tomography in dermatology: a review. // Skin Res Technol. - 2001. - N 7. - P. 1-9.

143. Wizenty J, Schumann T, Theil D, Stockmann M, Pratschke J, Tacke F, Aigner F, Wuensch T. Recent Advances and the Potential for Clinical Use of Autofluorescence Detection of Extra-Ophthalmic Tissues. // Molecules. - 2020. Vol. 25. - N 9. - P. 2095.

144. Wu M., Wang S., Pan S., Terentis A.C., Strasswimmer J., Zhu X. Deep learning data augmentation for Raman spectroscopy cancer tissue classification. // Sci Rep - 2021. - N 11. - P. 23842.

145. Yagi, R., Kawabata, S., Ikeda, N., Nonoguchi N., Furuse M., Katayama Y., Kajimoto Y., KuroiwaT. Intraoperative 5-aminolevulinic acid-induced photodynamic diagnosis of metastatic brain tumors with histopathological analysis. // World J Surg Onc- 2017. - N 15. - P. 179.

146. Yang PW, Hsu IJ, Chang CW., Wang UC, Hsieh CY, Shih KH, Wong LF, Shih NY, Hsieh MS, Hou MTK, Lee JM. Visible-absorption spectroscopy as a biomarker to predict treatment response and prognosis of surgically resected esophageal cancer. // Sci Rep. - 2016. - N 6. - P. 33414.

147. Zhang J, Li Y, Zhao Y, Qiao J. CT and MRI of superficial solid tumors. // Quant Imaging Med Surg. - 2018. - Vol. 8. - N 2. - P. 232-251.

148. Zhang Y, Moy AJ, Feng X, Nguyen HTM, Sebastian KR, Reichenberg JS, Wilke CO, Markey MK, Tunnell JW. Assessment of Raman spectroscopy for reducing unnecessary biopsies for melanoma screening. // Molecules. - 2020. - Vol.25. - N12. -P. 2852.

149. Zonios G, Dimou A. Light scattering spectroscopy of human skin in vivo. // Opt. Express. - 2009. - N 17. -P. 1256-1267.