Диагностика и коррекция железодефицитных состояний у военнослужащих женского пола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ковалев Алексей Викторович

• Ковалев Алексей Викторович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Ковалев Алексей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространённость железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста

1.3 Латентный дефицит железа и железодефицитная анемия у военнослужащих женского пола: клинико-эпидемиологические особенности и влияние на профессиональную деятельность

1.4 Современные подходы к диагностике латентного дефицита железа и железодефицитной анемии

1.5 Современные подходы к профилактике латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у военнослужащих женского пола

1.6 Современные подходы к терапии латентного дефицита железа и железодефицитной анемии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общее описание исследования

2.2 Критерии включения и исключения, характеристика когорт

2.3 Методика оценки клинических проявлений железодефицитных состояний и качества жизни

2.4 Методика оценки нарушений менструального цикла

2.5 Методика оценки рациона питания

2.6 Дизайн сравнительного исследования по оценке течения и эффективности коррекции железодефицитной анемии и латентного дефицита железа у военнослужащих женского пола в период курса общевойсковой подготовки и при повседневной деятельности

2.7 Дизайн сравнительного исследования эффективности и безопасности терапии латентного дефицита железа железа (III) гидроксид полимальтозатом в различных дозировках и сукросомальной формой пирофосфата железа

2.8 Дизайн исследования фазозависимой динамики лабораторных показателей обмена железа в течение менструального цикла

2.9 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ ЖЕНСКОГО ПОЛА

3.1 Распространённость латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у военнослужащих женского пола

3.2 Клинические проявление латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у военнослужащих женского пола и влияние на качество жизни

3.3 Влияние нарушений менструального цикла на формирование железодефицитных состояний

3.4 Взаимосвязь рациона питания и железодефицитных состояний

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ И КОРРЕКЦИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ ЖЕНСКОГО ПОЛА В УСЛОВИЯХ КУРСА ОБЩЕВОЙСКОВОЙ ПОДГОТОВКИ И ПОВСЕДНЕВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

4.1 Дизайн исследования и схема распределения обследуемых

4.2 Сравнительный анализ динамики лабораторных параметров у здоровых военнослужащих женского пола основной и контрольной групп

4.3 Сравнительный анализ динамики лабораторных параметров у военнослужащих женского пола с латентным дефицитом железа основной и контрольной групп

4.3.1 Течение латентного дефицита железа без терапии в основной и контрольной группах

4.3.2 Эффективность терапии латентного дефицита железа в основной и контрольной группах

4.4 Сравнительный анализ динамики лабораторных параметров у военнослужащих женского пола с железодефицитной анемией основной (в период общевойсковой подготовки) и контрольной (при повседневной деятельности) групп

4.5 Общие выводы по главе

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ ЛАТЕНТНОГО ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗИРОВОК ЖЕЛЕЗА (III) ГИДРОКСИД ПОЛИМАЛЬРОЗАТА И СУКРОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПИРОФОСФАТА ЖЕЛЕЗА III

5.1 Дизайн исследования и характеристика обследуемых групп

5.2 Результаты анализа эффективности и безопасности терапии латентного дефицита железа

5.3 Общие выводы по главе

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗОЗАВИСИМОЙ ДИНАМИКИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА В ТЕЧЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

6.1 Дизайн исследования и характеристика группы

6.2 Результаты анализа фазозависимой динамики лабораторных показателей обмена железа

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

7.1 Распространенность латентного дефицита железа и железодефицитной анемии среди военнослужащих женского пола

7.2 Клиническая значимость железодефицитных состояний и их влияние на качество жизни у военнослужащих женского пола

7.3 Влияние нарушений менструального цикла на формирование железодефицитных состояний

7.4 Взаимосвязь рациона питания и железодефицитных состояний

7.5 Влияние условий военной службы на формирование латентного дефицита железа и железодефицитной анемии

7.6 Подходы к терапии латентного дефицита железа

7.7 Вариабельность лабораторных показателей обмена железа в течение менструального цикла и подходы к профилактике латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у военнослужащих женского пола

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и коррекция железодефицитных состояний у военнослужащих женского пола»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Железодефицитные состояния (ЖДС), включая латентный дефицит железа (ЛДЖ) и железодефицитную анемию (ЖДА), остаются одной из наиболее распространенных форм нутриентных дефицитов в мировой популяции. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), дефицит железа является ведущей причиной развития анемий, затрагивая более 50% случаев в мире [105]. Особую группу риска составляют женщины репродуктивного возраста (15-49 лет), у которых распространенность анемии достигает 29,9% [105]. В Российской Федерации (РФ), по данным ВОЗ, анемия выявляется у 21,1% женщин данной возрастной группы [105], однако системных эпидемиологических данных о распространённости ЛДЖ в РФ нет, что затрудняет формирование клинических и профилактических стратегий. Согласно данным Росстата (2023 г.), ежегодно в России регистрируется 1,4-1,5 млн случаев анемии, из которых значительная часть (более 35%) приходится на беременных и рожениц [11]. ЛДЖ, как наиболее ранняя форма нарушения обмена железа, встречается значительно чаще, чем манифестная анемия. Согласно данным оригинальных российских исследований, дефицит железа выявляется у 60-70% женщин репродуктивного возраста, особенно часто -у лиц с менструальными нарушениями и сниженным потреблением мясных продуктов [14]. Эти цифры подчеркивают необходимость углубленного изучения ЖДС как фактора, влияющего на репродуктивное здоровье, качество жизни и трудоспособность женщин.

Особую актуальность проблема ЖДС приобретает в отношении военнослужащих женского пола. В последние десятилетия наблюдается рост числа женщин в вооруженных силах, как в России, так и за рубежом. При этом условия военной службы сопряжены с экстремальными физическими, психологическими и когнитивными нагрузками, которые усугубляют риски развития ЖДС. Например,

эпидемиологические исследования, проведенные в армии Соединенных Штатов Америки (США) (1997-2015 гг.) выявили увеличение случаев ЖДА на 177%, достигая 18 157 случаев на 100 000 человек, с пиком распространенности среди женщин 20-24 лет [29]. Аналогичные тенденции подтверждаются данными из Швеции, Израиля и Великобритании, где интенсивные курсы базовой военной подготовки приводят к значительному снижению уровня ферритина и гемоглобина у военнослужащих женского пола [27, 70, 91].

Основной причиной ЖДС у женщин репродуктивного возраста является обильное менструальное кровотечение (ОМК) [69]. В России рост расстройств менструального цикла зафиксирован на уровне 1302,95-1505,26 случаев на 100 000 женщин (2020-2022 гг.) [11], что косвенно указывает на увеличение риска ЖДС. У военнослужащих женского пола к основным факторам риска ЖДС добавляются специфические профессиональные условия, такие как:

- резкая интенсификация физических нагрузок во время курсов подготовки, сопровождающаяся активацией эритропоэза и расходом внутриклеточного депо железа [70, 91];

- ограниченный доступ к продуктам, содержащим гемовое железо, во время полевых выходов и командировок, что снижает поступление легкоусвояемого железа и витаминов, необходимых для его абсорбции [39, 45];

- отсутствие систематического скрининга и профилактики ЖДС в условиях военной службы, а также низкая приверженность к терапии среди лиц с бессимптомным течением дефицита [31].

Современная диагностика ЖДС основывается на определении уровня ферритина - наиболее чувствительного маркера депо железа [61]. Однако в условиях воинских частей рутинный скрининг на ЛДЖ часто отсутствует, что приводит к поздней диагностике ЖДС. Кроме того, терапия пероральными препаратами железа может быть ассоциирована с низким комплаенсом, обусловленным как гастроинтестинальными побочными эффектами (тошнота, запоры), так и низкой мотивацией при бессимптомном течении ЛДЖ [81]. Новые

формы железа, такие как сукросомальное или хелатные соединения, демонстрируют меньшую токсичность и лучшую переносимость [21, 81], но их применение в военной медицине до настоящего времени практически не изучено и требует отдельной оценки.

ЖДС ассоциированы с ухудшением физической выносливости, когнитивных функций и повышением риска стрессовых переломов [108]. Например, у военнослужащих женского пола с ЖДА скорость преодоления дистанции на 1,5 мили была значимо ниже, чем у здоровых коллег (р<0,01) [108]. Эти данные подтверждают, что ЖДС напрямую влияют на боеготовность и эффективность выполнения служебных задач.

Несмотря на обширную доказательную базу зарубежных исследований, в России отсутствуют системные данные о распространенности ЖДС среди военнослужащих женского пола. Отечественные работы ограничиваются отдельными клиническими наблюдениями, такими как исследование Волковой и соавт., выявившее анемию у 30-39-летних женщин как наиболее частую патологию [7]. Причины высокой распространенности ЖДС в РФ, согласно резолюции экспертного совета (2020 г.), включают низкую осведомленность населения, популярность диет для контроля веса и отсутствие прегравидарной коррекции дефицита железа [10]. Однако эти выводы не адаптированы к условиям военной службы, где дополнительные факторы (например, форсированные физические нагрузки) требуют отдельного изучения.

Особое значение в рамках профилактики и терапии ЖДС приобретает изучение метаболизма гепсидина - ключевого регулятора обмена железа. Недавние данные указывают на фазозависимую динамику уровня гепсидина в течение менструального цикла, что может иметь значение для оптимизации сроков назначения препаратов железа [23, 102].

Таким образом, актуальность изучения ЖДС у военнослужащих женского пола обусловлена:

1. Высокой распространенностью ЖДС в данной категории, усугубляемой специфическими профессиональными факторами риска, включая интенсификацию физических нагрузок, стресс и ограничения питания.

2. Установленным влиянием дефицита железа на физическую работоспособность, когнитивные функции и адаптационные механизмы, что непосредственно влияет на боеготовность и функциональную пригодность военнослужащих.

3. Отсутствием в России систематизированных данных о распространённости и течении ЖДС у военнослужащих женского пола, а также недостаточной адаптацией существующих клинических рекомендаций к условиям военной службы.

4. Необходимостью внедрения современных диагностических, профилактических и терапевтических подходов, учитывающих физиологические и профессиональные особенности женщин, проходящих военную службу.

Цель исследования

Научно обосновать подходы к диагностике, коррекции и профилактике

латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у военнослужащих

женского пола с учетом влияния условий военной службы.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность, клинические особенности и влияние латентного дефицита железа и железодефицитной анемии на качество жизни у военнослужащих женского пола.

2. Оценить влияние изменений физической нагрузки и рациона питания на показатели обмена железа у военнослужащих женского пола в условиях курса общевойсковой подготовки.

3. Изучить эффективность применения пероральных форм железа для коррекции железодефицитных состояний в период курса общевойсковой подготовки.

4. Оценить эффективность и безопасность назначения различных пероральных форм и дозировок железа при терапии латентного дефицита железа.

5. Изучить динамику лабораторных показателей обмена железа в течение менструального цикла и определить оптимальные периоды для профилактического назначения препаратов железа у военнослужащих женского пола.

Научная новизна

1. Впервые определена распространенность латентного дефицита железа и железодефицитной анемии среди когорты военнослужащих женского пола Вооружённых Сил Российской Федерации, обучающихся в Военно-медицинской академии.

2. На когорте военнослужащих женского пола Вооружённых Сил Российской Федерации, обучающихся в Военно-медицинской академии впервые показано, что изменения условий военной службы, в частности интенсификация физической нагрузки в период курса общевойсковой подготовки, способствуют истощению депо железа и развитию железодефицитных состояний.

3. Установлена эффективность назначения пероральных форм железа для коррекции латентного дефицита железа и железодефицитной анемии в условиях курса общевойсковой подготовки.

4. Впервые установлена зависимость между фазами менструального цикла и уровнем гепсидина крови на когорте военнослужащих женского пола, обучающихся в Военно-медицинской академии, что легло в основу физиологически обоснованной схемы профилактического приёма препаратов железа в дни менструаций для повышения эффективности усвоения железа.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в расширении современных представлений о распространённости, клинических проявлениях и патогенезе железодефицитных состояний (ЖДС) у военнослужащих женского пола в условиях интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузок, характерных для курса общевойсковой подготовки.

Впервые установлена вариабельность уровня гепсидина в течение менструального цикла, что позволило научно обосновать оптимальные сроки интермиттирующего профилактического приёма препаратов железа. Полученные данные дополняют существующие представления о влиянии стрессовых факторов и гормональных колебаний на метаболизм железа у женщин репродуктивного возраста.

Практическая значимость исследования состоит в разработке и научном обосновании комплекса диагностических и терапевтических мероприятий, направленных на раннее выявление и коррекцию железодефицитных состояний у военнослужащих женского пола.

Предложены клинически ориентированные рекомендации по включению определения ферритина в регламент обследований при диспансеризации, а также по применению различных схем применения пероральных форм железа в зависимости от выраженности дефицита, целей терапии, переносимости и фаз менструального цикла.

Полученные результаты могут быть использованы в практической деятельности врачей медицинских подразделений Вооружённых Сил Российской Федерации, в работе врачей-гематологов, терапевтов, а также при организации профилактических программ в популяции женщин, подверженных высоким физическим и эмоциональным нагрузкам.

Методология и методы исследования.

Диссертационная работа представляет собой когортное проспективное исследование, проведённое на базе Военно-медицинской академии. В исследование включены 363 военнослужащие женского пола, проходящие обучение в академии.

Методологическую основу исследования составили принципы диалектического подхода, предполагающие рассмотрение железодефицитных состояний (ЖДС) как динамически развивающегося патологического процесса, обусловленного множеством взаимосвязанных факторов - от физиологических особенностей женского организма до условий военной службы. Использован системный подход, позволивший комплексно оценить влияние физических нагрузок, рациона питания, фаз менструального цикла и особенностей терапии на формирование и течение латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у военнослужащих женского пола. В ходе работы применялись общенаучные методы познания: анализ, синтез, индукция, дедукция, моделирование, сравнительно-сопоставительный метод, обобщение эмпирических данных. Это обеспечило всестороннее изучение клинико-лабораторных характеристик ЖДС и обоснование диагностических и терапевтических решений. На уровне частно-научных методов использовались: клинический метод (для сбора анамнестических и симптоматических данных, оценки качества жизни); лабораторный метод (для анализа феррокинетики); математико-статистический анализ (для количественной обработки результатов, оценки статистической значимости различий и построения моделей риска); эмпирическое сравнение - при изучении эффективности разных форм железа в профилактике и терапии.

Проведение настоящего исследования направлено на разработку научно обоснованных подходов к ранней диагностике, коррекции и профилактике ЖДС у военнослужащих женского пола, что будет способствовать повышению эффективности медицинского обеспечения и поддержанию профессиональной

готовности. Объектом проведенного исследования являлись военнослужащие женского пола ВС РФ, обучающиеся в Военно-медицинской академии. Предметом исследования - ЖДС (латентный дефицит железа (ЛДЖ) и железодефицитная анемия (ЖДА)) у военнослужащих женского пола: их распространённость, клинические проявления, влияние на качество жизни, особенности формирования в условиях военной службы, а также эффективность и безопасность различных подходов к диагностике, профилактике и терапии. Определялась распространенность ЛДЖ и ЖДА, их клинические проявления, качество жизни, изучался нутриентный профиль. Проводилось сравнительное исследование по влиянию рациона питания и интенсификации физических нагрузок в период курса общевойсковой подготовки на формирование железодефицитных состояний, оценивалась эффективность коррекции ЖДС железа (III) гидроксид полимальтозатом в профилактических и лечебных дозировках и сукросомальной формой пирофосфата железа III. Исследовалась вариабельность лабораторных параметров обмена железа, в том числе уровня гепсидина и растворимых рецепторов к трансферрину в течение менструального цикла.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространённость латентного дефицита железа (ЛДЖ) и железодефицитной анемии (ЖДА) среди военнослужащих женского пола, проходящих обучение в Военно-медицинской академии, превышает 70% в общей выборке. Клинические проявления дефицита железа выявляются уже на стадии ЛДЖ, а при развитии ЖДА наблюдается статистически значимое ухудшение качества жизни по обоим компонентам SF-36, особенно по шкале общего состояния здоровья (p<0,001), что свидетельствует о клинической значимости уже на ранних стадиях железодефицитных состояний (ЖДС).

2. Интенсификация физических нагрузок, характерная для курса общевойсковой подготовки, приводит к статистически значимому снижению медианы

ферритина с 45,7 до 27,6 нг/мл (р<0,001) и повышает риск развития ЖДА у женщин с исходным ЛДЖ: 72,7% участниц без терапии перешли в стадию ЖДА в течение 30 дней, а среди ранее здоровых женщин частота ЛДЖ и ЖДА увеличивается до 67,7%. Это подтверждает роль влияния условий военной службы на формирование ЖДС.

3. В условиях 30-дневной терапии латентного дефицита железа наибольшая эффективность достигнута при назначении железа (III) гидроксид полимальтозата в дозировке 200 мг в сутки, что сопровождалось статистически значимым повышением уровня гемоглобина и ферритина. Назначение железа (III) гидроксид полимальтозата в дозе 100 мг в сутки и сукросомального пирофосфата железа в дозе 60 мг в сутки не обеспечивало клинически значимой положительной динамики лабораторных показателей в течение 30 дней, что свидетельствует о недостаточной эффективности этих схем при необходимости быстрого терапевтического ответа. Все режимы терапии характеризовались хорошей переносимостью и отсутствием клинически значимых побочных эффектов.

4. Уровень гепсидина в течение менструального цикла демонстрирует фазозависимую динамику: минимальные значения наблюдаются в первые сутки менструального цикла - 1608 (1306; 2014) пг/мл, с последующим нарастанием к 20-22 суткам: 1974 (1494; 2296) пг/мл (р<0,001). Это создаёт оптимальные условия для всасывания железа в раннюю фолликулярную фазу цикла и может служить обоснованием большей эффективности профилактического приёма препаратов железа именно в данный период.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность полученных результатов обеспечена достаточным объемом выборки, применением современных, информативных и валидированных методов клинико-лабораторного исследования, а также адекватной сопоставимостью

обследованных групп. Статистическая обработка данных выполнена с использованием современных методов математической статистики, соответствующих характеру и объему данных, а также задачам исследования.

Основные результаты диссертационного исследования доложены на V Всероссийской конференции с международным участием «Гемостаз, тромбоз и репродукция» 2021 г., научной конференции «Кафедра факультетской терапии: Сохраняя традиции Боткинской школы» 2021 г., VI научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии»

2022 г., Международной научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России», 2022 г., VII научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии»

2023 г., научной конференции «Актуальные вопросы гематологии», 2024 г., VIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» 2024 г., IV научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии: сохраняя традиции Боткинской школы», 2024 г., IX научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» 2025 г.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи -в рецензируемых изданиях, включённых в перечень ВАК по заявленной научной специальности.

Реализация работы

Результаты работы используются в учебном процессе у слушателей факультета дополнительного и последипломного профессионального образования ВМедА, а также в клинической работе на кафедре факультетской терапии.

Участие автора в сборе результатов исследования

Автор лично участвовал в проведении всех этапов исследования, представленного в диссертационной работе: осуществлял отбор и клиническое обследование женщин-военнослужащих, анализировал данные клинико-лабораторных исследований, выполнял статистическую обработку результатов, а также принимал непосредственное участие в интерпретации полученных данных и подготовке материалов к публикации в научных изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на 125 страницах и включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов исследования, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, в который входит 14 отечественных и 94 иностранных источника. Диссертационная работа иллюстрирована 31 таблицей и 12 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространённость железодефицитных состояний у женщин

репродуктивного возраста

Согласно данным ВОЗ, дефицит железа является причиной развития более 50% всех анемий в мире [106]. Встречаемость анемии среди женщин репродуктивного возраста (15-49 лет) несколько выше, чем в общемировой популяции, в первую очередь в связи с физиологическими потерями железа, включая менструации, беременность и лактацию, и составляет 29,9% [105]. В России, по данным ВОЗ за 2023 г., анемия была выявлена у 24,8% женщин репродуктивного возраста [105]. В настоящее время отсутствуют системные отечественные эпидемиологические данные о распространённости ЖДС как среди женщин репродуктивного возраста, так и в популяции в целом. Косвенное представление о масштабах проблемы дают данные Росстата (2023 г.), согласно которым в период с 2020 по 2022 гг. зарегистрировано от 1,4 до 1,5 млн случаев анемии в год. Обращает на себя внимание высокая распространенность анемии (около 35 % с 2020 по 2022 гг.) среди беременных, рожениц и родильниц, при этом анемия остается наиболее частой причиной осложненного течения родов (около 250 на 1000 родов с 2020 по 2022 гг.) [11]. Ограниченные данные, полученные в рамках оригинальных отечественных исследований, подтверждают высокую распространённость ЖДС среди женщин. Волкова и соавт. изучали параметры общего анализа крови у 3026 работающих 18-69 лет женщин, проходящих профилактическое обследование. Самым частым выявляемым патологическим состоянием была анемия с максимальной частотой встречаемости у женщин репродуктивного возраста (30-39 лет) [7]. В исследовании Стуклова Н.И. и соавт. по оценке встречаемости ЛДЖ (ферритин сыворотки крови <30 нг/мл) среди первичных пациентов амбулаторного звена с жалобами, характерными для ЖДС, проведенном на жителях 15 крупных городов России (п = 1737), показано, что

пациентки женского пола составляют большинство обратившихся за медицинской помощью (94,4%, п = 1640). У большинства первичных пациентов мужского пола (72%, п = 97) дефицит железа не подтвердился, тогда как у пациенток женского пола, наоборот, выявлена высокая встречаемость ЛДЖ (70%, п = 1148). При этом у большинства пациенток репродуктивного возраста был диагностирован ЛДЖ [14]. В более раннем исследовании того же автора, проведенном на 285 жительницах Москвы 20-45 лет, ЛДЖ (ферритин <30 нг/мл) был диагностирован в 63% случаев [13]. Стоит отметить, что в приведенных оригинальных исследованиях не были оценены возможные причины выявленных ЖДС, что ограничивает возможности интерпретации данных и требует дальнейшего патогенетического уточнения. Резолюция экспертного совета «Актуальные вопросы железодефицита в Российской Федерации», опубликованная в 2020 году, подчёркивает мультифакторный характер высокой распространённости ЖДС среди женщин в России. Среди основных причин указываются: недостаточное потребление продуктов питания, богатых железом, низкая осведомленность населения о проблеме ЖДС, высокое распространение диет для контроля массы тела среди женщин репродуктивного возраста, отсутствие коррекции ЖДС в рамках подготовки к беременности, низкая приверженность к лечению ЖДА и ЛДЖ [10].

Таким образом, даже при отсутствии крупных популяционных исследований, имеющиеся данные свидетельствуют о крайне высокой распространённости ЖДС среди женщин репродуктивного возраста в России, что подчёркивает необходимость систематизированного подхода к выявлению, профилактике и коррекции ЖДС в указанной популяции, а также служит основанием для проведения дальнейших клинических и эпидемиологических исследований в данной области.

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста

Этиология ЖДС хорошо изучена и включает в себя нарушения равновесия между поступлением, потреблением и потерями железа. Основой формирования ЖДС является хронический «отрицательный баланс» железа, возникающий при преобладании физиологических и патологических потерь над его поступлением и абсорбцией. Основные механизмы включают: кровопотери (в том числе менструальные, желудочно-кишечные, при донорстве крови), недостаточное потребление железа с пищей и повышенные потребности в условиях активации гемопоэза, роста мышечной ткани, беременности или лактации [103].

Ключевым фактором развития ЖДС у женщин репродуктивного возраста являются обильные менструальные кровотечения (ОМК) [72], определяемые как менструации, объем которых превышает 80 мл или сопровождающиеся ухудшением физического, эмоционального, социального или материального качества жизни [76]. Данное определение ОМК основано на данных Иа11Ьег§ и соавт. (1966 г.), которыми было проведено популяционное исследование, посвященное вариабельности объема менструаций у женщин 15-50 лет и попытке определения критериев нормальной менструации. В исследовании было включено 476 женщин, две участницы принимали оральные контрацептивы. Определение объема менструаций проводилось методом сбора использованных тампонов и прокладок с последующим определением количества гемоглобина при помощи спектрофотометрии. Проводилось измерение уровня гемоглобина и сывороточного железа крови. Средний объем менструального кровотечения в выборке составил 43,4±2,3 мл. Определение нормы было основано на двух критериях: субъективное ощущение нормального объема менструации у участниц исследования и нормальный уровень лабораторных параметров (гемоглобин >120 г/л, средней концентрации гемоглобина в эритроцитах >30 г/дл, сывороточного железа >8 мкмоль/л). 75% (357) женщин указали на субъективно нормальный объем

менструаций, средний объем по данному критерию составил 38,5±1,9 мл. Участницы были распределены по фактическому объему менструаций. Обратило на себя внимание, что более 50% участниц, указывающих на субъективно большой объем менструального кровотечения, наблюдались только в группе с объемом >80 мл. У 38,4% (183) участниц были нормальные уровни гемоглобина, сывороточного железа, средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, средний объем менструаций в данной группе составил 33,2±1,6 мл. При оценке взаимосвязи уровня гемоглобина с объемом менструального кровотечения было выявлено, что дебют анемии у большинства испытуемых (средний уровень гемоглобина 114±1,7) г/л наблюдается при менструациях >80 мл, а первые признаки анемии в рамках стандартного отклонения (гемоглобин 121±2 г/л) наблюдались при объеме менструального кровотечения 61-80 мл [69].

Система мониторинга распространенности аномальных маточных кровотечений и обильных менструальных кровотечений в Российской популяции отсутствует. По данным Росстата с 2020 по 2022 гг. наблюдалось увеличение количества расстройств менструаций на 100 000 женщин 10-49 лет (1302,95 в 2020 г., 1439,05 в 2021 г., 1505,26 в 2022 г.) [11]. Fraser и соавт. в исследовании, посвященном оценке распространенности ОМК методом анонимного заполнения специализированного опросника, в котором приняли участие 4506 женщин 18-57 лет из Франции, Испании, Германии, Нидерландов и Швейцарии показали, что 27,2% (1225) участниц испытывали как минимум два эпизода ОМК в течение прошедшего года [83]. В популяционном исследовании Schoep и соавт., в котором приняли участие 42 879 женщин Дании 15-45 лет, встречаемость ОМК составила 53,7% [99]. Peuranpaa и соавт. в исследовании, посвященном анализу взаимосвязи ЖДС и ОМК, показали сильную обратную корреляцию между уровнем гемоглобина и объемом менструального кровотечения (p <0,001). В исследовании приняло участие 236 женщин с диагностированным ОМК, средний возраст составил 43±3,4 года. Участницы исследования были разделены на две группы в зависимости от наличия анемии (гемоглобин <120 г/л). Средний объем

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ковалев Алексей Викторович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ведение пациентов с железодефицитной анемией на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Т. 11 / О. М. Драпкина, Е. Б. Авалуева, И. Г. Бакулин, М. А. Виноградова. - Москва : РОПНИЗ, ООО «Силицея-Полиграф», 2022. - 88 с.

2. Железодефицитная анемия. Федеральные клинические рекомендации / Е. Н. Паровичникова, С. Р. Варфоломеева, О. Н. Ткачева [и др.]. - Москва, 2024. -56 с.

3. Карамнова, Н. С. Комплексная оценка и вклад характера питания взрослого населения в развитие сердечно - сосудистых осложнений / Н. С. Карамнова. -ФГБУ «НМИЦ терапии и профилактической медицины» МЗ РФ, 2022. - 305 с.

4. Кочнева, Е. В. Железодефицитные состояния и их экспресс-диагностика в клинической практике / Е. В. Кочнева, М. В. Кралевска // Вопросы диетологии. -2017. - Т. 7. - № 2. - С. 58-63.

5. Методическое пособие по количественной оценке потребленной пищи «Атлас порций пищевых продуктов и блюд» / Н. С. Карамнова, О. В. Измайлова,

A. М. Калинина, С. А. Шальнова. - Москва : Полиграфия для бизнеса, 2018. - 110 с.

6. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: методические рекомендации /

B. А. Тутельян, Д. Б. Никитюк, И. В. Аксенов [и др.]. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. - 1-72 с.

7. Показатели гемограммы у взрослого работающего населения / С. А. Волкова, Н. А. Маянский, Н. Н. Боровков [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2008. - Т. 53. - № 1. - С. 21-27.

8. Попова, А. Ю. О новых (2021) Нормах потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации / А. Ю. Попова, В. А. Тутельян, Д. Б. Никитюк // Вопросы питания. - 2021. - Т. 90. - №2 4. - С. 6-19.

9. Принципы и методы исследования качества жизни в медицине: учебное пособие для врачей-специалистов военно-медицинских организаций. / С. В. Бондарчук, Т. И. Ионова, В. И. Один [и др.]. - Санкт-Петербург : ВМедА, 2020. - 102 с.

10. Резолюция экспертного совета "Актуальные вопросы железодефицита в Российской Федерации" / О. М. Драпкина, А. И. Мартынов, А. П. Байда [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19. - № 5. - С. 236-241.

11. Росстат. Здравоохранение в России. 2023: Стат. сб. / Росстат. - Москва, 2023. - 179 с.

12. Способ оценки индивидуального потребления пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания: методические рекомендации / Д. Б. Никитюк, А. Н. Мартинчик, А. К. Батурин [и др.]. - Москва : ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», 2016. - 36 с.

13. Стуклов, Н. И. Дефицит железа у женщин репродуктивного возраста: современный взгляд на проблему. Частота встречаемости в московской популяции / Н. И. Стуклов, Е. В. Ших // Фармакология & Фармакотерапия. - 2022. - № 4. -

C. 16-20.

14. Эпидемиология дефицита железа в России: показатели ферритина сыворотки в зависимости от пола и возраста / Н. И. Стуклов, М. С. Ковальчук, А. А. Гуркина, Н. Д. Кислый // Клиническая медицина. - 2023. - Т. 101. - № 6. - С. 308-314.

15. A high-fructose diet in rats induces systemic iron deficiency and hepatic iron overload by an inflammation mechanism / C. Wang, X. Wang, G. Song [et al.] // Journal of Food Biochemistry. - 2020. - Vol. 45. - № 1. - P. e13578.

16. A Novel Ferritin-Core Analog Is a Safe and Effective Alternative to Oral Ferrous Iron for Treating Iron Deficiency during Pregnancy in Mice / S. L. Helman, S. J. Wilkins,

D. R. McKeating [et al.] // Journal of Nutrition. - 2022. - Vol. 152. - № 3. - P. 714-722.

17. A prospective, randomized, interventional study of oral iron supplementation comparing daily dose with alternate day regimen using hepcidin as a biomarker in iron deficiency anemia / S. Mehta, B. S. Sharma, S. Gulati [et al.] // Journal of Association of

Physicians of India. - 2020. - Vol. 68. - № May. - P. 39-41.

18. A randomized controlled trial comparing the efficacy, tolerability, and cost of oral iron preparations in iron-deficiency anemia in pregnancy / N. Gamad, P. K. Saha, P. Sharma [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2021. - Vol. 47. -№ 11. - P. 3828-3841.

19. A randomized controlled trial of oral heme iron polypeptide versus oral iron supplementation for the treatment of anaemia in peritoneal dialysis patients: HEMATOCRIT trial / K. A. Barraclough, F. Brown, C. M. Hawley [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2012. - Vol. 27. - № 11. - P. 4146-4153.

20. Absorption of carbonyl iron / H. A. Huebers, G. M. Brittenham, E. Csiba, C. A. Finch // The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 1986. - Vol. 108. - № 5. -P. 466-472.

21. Amino acid chelated iron versus an iron salt in the treatment of iron deficiency anemia with pregnancy: A randomized controlled study / G. A. F. Abdel Moety, A. M. Ali, R. Fouad [et al.] // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - № 210. - P. 242-246.

22. Anemia, Iron Deficiency, and Stress Fractures in Female Combatants During 16 Months / I. N. F. Emale, C. O. D. Uring, R. A. N. Y. Anovich [et al.] // Journal of Strength and Conditional Research. - 2011. - № 25. - P. 3412-3421.

23. Associations of Food and Nutrient Intake with Serum Hepcidin and the Risk of Gestational Iron-Deficiency Anemia among Pregnant Women: A Population-Based Study / N. R. Mayasari, C. Bai, T. Hu [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13. - № 10. -P. 3501.

24. Beguin, Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status / Y. Beguin // Clinica Chimica Acta. - 2003. - Vol. 329. - № 1-2. - P. 9-22.

25. Body Fat Percentage and Blood Donation are the Strongest Determinants of Iron Stores in Premenopausal Women Joining the New Zealand Army / N. M. Martin, P. R. von Hurst, C. A. Conlon [et al.] // Military Medicine. - 2023. - Vol. 188. - № 7-8. -P. E2550-E2556.

26. Carbonyl iron therapy for iron deficiency anemia / V. R. Gordeuk, G. M. Brittenham, C. E. McLaren [et al.] // Blood. - 1986. - Vol. 67. - № 3. - P. 745-752.

27. Changes in haemoglobin and ferritin levels during basic combat training: relevance for attrition and injury frequency / F. Taube, I. Larsson, M. Navren, Ekblom // BMJ Military Health. - 2024. - P. 1-6.

28. Chelate Iron Therapy / M. Franklin, D. Ph, J. De Huerga [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 1958. - Vol. 166. - № 14. - P. 1685-1693.

29. Clinically diagnosed iron and iodine deficiencies and disorders in the entire population of US military service members from 1997 to 2015 / J. J. Knapik, E. K. Farina, V. L. Fulgoni, H. R. Lieberman // Public Health Nutrition. - 2021. - Vol. 24. - № 11. -P. 3187-3195.

30. Comparison study of oral iron preparations using a human intestinal model / M. G. Zariwala, S. Somavarapu, S. Farnaud, D. Renshaw // Scientia Pharmaceutica. - 2013. -Vol. 81. - № 4. - P. 1123-1139.

31. Compliance compromises an interventional study on iron supplementation in female combatants / S. G. Gofrit, S. Ohayon-Cohen, A. M. Tsur [et al.] // Journal of the Royal Army Medical Corps. - 2019. - Vol. 169. - № 1. - P. 1-5.

32. Cook, J. D. Food iron absorption in human subjects. III. Comparison of the effect of animal proteins on nonheme iron absorption / J. D. Cook, E. R. Monsen // American Journal of Clinical Nutrition. - 1976. - Vol. 29. - № 8. - P. 859-867.

33. Cremonesi, P. Chemical and biological characterization of iron-protein succinylate (ITF 282) / P. Cremonesi, I. Caramazza // International Journal of Clinical Pharmacology Therapy and Toxicology. - 1993. - Vol. 31. - № 1. - P. 40-51.

34. D'Andrea, P. Nutritional Modulation of Hepcidin in the Treatment of Various Anemic States / P. D'Andrea, F. Giampieri, M. Battino // Nutrients. - 2023. - Vol. 15. -№ 24. - P. 5081.

35. Effect of low-dose ferrous sulfate vs iron polysaccharide complex on hemoglobin concentration in young children with nutritional iron-deficiency anemia a randomized clinical trial / J. M. Powers, G. R. Buchanan, L. Adix [et al.] // JAMA - Journal of the

American Medical Association. - 2017. - Vol. 317. - № 22. - P. 2297-2304.

36. Effects of a 7-day military training exercise on inflammatory biomarkers, serum hepcidin, and iron status / J. P. McClung, S. Martini, N. E. Murphy [et al.] // Nutrition Journal. - 2013. - Vol. 12. - № 1. - P. 10-13.

37. Effects of anemia and iron deficiency on quality of life in women with heavy menstrual bleeding / P. Peuranpaa, S. Heliovaara-Peippo, I. Fraser [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2014. - Vol. 93. - № 7. - P. 654-660.

38. Effects of basic combat training on iron status in male and female soldiers: a comparative study / R. Yanovich, J. P. Karl, E. Yanovich [et al.] // U.S. Army Medical Department journal. - 2015. - № March 2016. - P. 67-73.

39. Effects of deployment on diet quality and nutritional status markers of elite U.S. Army special operations forces soldiers / E. K. Farina, J. C. Taylor, G. E. Means [et al.] // Nutrition Journal. - 2017. - Vol. 16. - № 1. - P. 1-10.

40. Energy expenditure, nutritional status, body composition and physical fitness of Royal Marines during a 6-month operational deployment in Afghanistan / J. L. Fallowfield, S. K. Delves, N. E. Hill [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2014. -Vol. 112. - № 5. - P. 821-829.

41. Epigallocatechin-3-Gallate ( EGCG ) -Inducible SMILE Inhibits STAT3-Mediated Hepcidin Gene Expression / Y. Kim, K. Kim, D. Lim [et al.] // Antioxidants. - 2020. -Vol. 9. - № 6. - P. 514.

42. Ex vivo and in vivo study of sucrosomial® iron intestinal absorption and bioavailability / A. Fabiano, E. Brilli, L. Mattii [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19. - № 9.

43. Fairweather-tait, S. The role of meat in iron nutrition of vulnerable groups of the UK population / S. Fairweather-tait // Frontiers in Animal Science. - 2023. - Vol. 4. -№ 1142252. - P. 1-10.

44. Fairweather-tait, S. Iron / S. Fairweather-tait, P. Sharp // Advances in Food and Nutrtion Research. - 2021. - Vol. 96. - P. 219-250.

45. Feeding female soldiers: Consideration of sex-specific nutrition recommendations

to optimise the health and performance of military personnel / S. L. Wardle, T. J. O'Leary, J. P. McClung [et al.] // Journal of Science and Medicine in Sport. - 2021. - Vol. 24. -№ 10. - P. 995-1001.

46. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: A systematic review and meta-analysis / Z. Tolkien, L. Stecher, A. P. Mander [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 2. - P. 1-20.

47. Glycemic index , glycemic load and insulinemic index of Chinese starchy foods / M. A. Lin, M. Wu, S. Lu [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16.

- № 39. - P. 4973-4979.

48. Guo, J. Y. Healthcare for servicewomen on military missions / J. Y. Guo, H. R. Hou, F. Cao // Journal of the Royal Army Medical Corps. - 2019. - Vol. 165. - № 6. -P. 446-448.

49. Hallberg, L. Iron requirements in menstruating women / L. Hallberg, L. Rossander-Hulten // American Journal of Clinical Nutrition. - 1991. - № 54. - P. 1047-1058.

50. Heme-bound iron in treatment of pregnancy-associated iron deficiency anemia / I. A. Abdelazim, M. Abu-Faza, S. Shikanova [et al.] // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2018. - Vol. 7. - № 6. - P. 1434-1438.

51. Heme iron-based dietary intervention for improvement of iron status in young women / M. Hoppe, B. Brün, M. P. Larsson [et al.] // Nutrition. - 2013. - Vol. 29. - № 1.

- P. 89-95.

52. High - glycemic index carbohydrate increases nuclear factor- kB activation in mononuclear cells of young , lean healthy subjects / S. Dickinson, D. P. Hancock, P. Petocz [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2008. - Vol. 87. - № 5. -P. 1188-1193.

53. High prevalence of iron deficiency and anemia in female military recruits / G. Dubnov, A. J. Foldes, G. Mann [et al.] // Military Medicine. - 2006. - Vol. 171. - № 9.

- P. 866-869.

54. Hurrell, R. Iron Bioavailability and dietary values / R. Hurrell, I. Egli // American Journal of Clinical Nutrition. - 2010. - № 91. - P. 1461-1467.

55. Inhibitory effect of a soybean-protein-related on iron absorption in humans / S. R. Lynch, S. A. Dassenko, J. D. Cook [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. -1994. - Vol. 60. - № 4. - P. 567-572.

56. Intake and adequacy of the vegan diet. A systematic review of the evidence / D. R. Bakaloudi, A. Halloran, H. L. Rippin [et al.] // Clinical Nutrition. - 2021. - Vol. 40. -№ 5. - P. 3503-3521.

57. Iron absorption in humans: Bovine serum albumin compared with beef muscle and egg white / R. F. Hurrell, S. R. Lynch, T. P. Trinidad [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 1988. - Vol. 47. - № 1. - P. 102-107.

58. Iron absorption milk proteins by bovine / R. F. Hurrell, S. R. Lynch, T. Trinidad [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 1989. - Vol. 49. - № 3. - P. 546-552.

59. Iron bis-glycine chelate competes for the nonheme-iron absorption pathway / F. Pizarro, M. Olivares, E. Hertrampf [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. -2002. - Vol. 76. - № 3. - P. 577-581.

60. Iron Deficiency-Induced Changes in the Hippocampus, Corpus Striatum, and Monoamines Levels That Lead to Anxiety, Depression, Sleep Disorders, and Psychotic Disorders / H. E. Shah, N. Bhawnani, A. Ethirajulu [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13. - № 9. - P. 6-13.

61. Iron deficiency / S. R. Pasricha, J. Tye-Din, M. U. Muckenthaler, D. W. Swinkels // The Lancet. - 2021. - Vol. 397. - № 10270. - P. 233-248.

62. Iron deficiency without anaemia: A diagnosis that matters / A. Al-Naseem, A. Sallam, S. Choudhury, J. Thachil // Clinical Medicine, Journal of the Royal College of Physicians of London. - 2021. - Vol. 21. - № 2. - P. 107-113.

63. Iron distribution in different tissues of homozygous Mask (msk/msk) mice and the effects of oral iron treatments / M. Asperti, E. Brilli, A. Denardo [et al.] // American Journal of Hematology. - 2021. - Vol. 96. - № 10. - P. 1253-1263.

64. Iron status and associations with physical performance during basic combat training in female New Zealand Army recruits / N. M. Martin, C. A. Conlon, R. J. M. Smeele [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2019. - Vol. 121. - № 8. - P. 887-893.

65. Iron status of military personnel deployed to Afghanistan / C. Wilson, J. P. McClung, J. Philip Karl, M. D. Brothers // Military Medicine. - 2011. - Vol. 176. - №№ 12.

- P. 1421-1425.

66. Longitudinal decrements in iron status during military training in female soldiers / J. P. McClung, J. P. Karl, S. J. Cable [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2009. -Vol. 102. - № 4. - P. 605-609.

67. Lynch, S. R. Interaction of vitamin C and iron / S. R. Lynch, J. D. Cook // Annals New York Academy of Sciences. - 1980. - Vol. 589. - № 134. - P. 32-44.

68. Martínez Francés, A. Efficacy and tolerability of oral iron protein succinylate: a systematic review of three decades of research / A. Martínez Francés, J. Leal Martínez -Bujanda // Current Medical Research and Opinion. - 2020. - Vol. 36. - № 4. - P. 613623.

69. Menstrual blood loss - a population study / L. Hallberg, A. M. Hogdahl, L. Nilsson, G. Rybo // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 1966. - Vol. 45. - № 3. -P. 320-351.

70. Micronutrient Status During Military Training and Associations With Musculoskeletal Health , Injury , and Readiness Outcomes / N. M. Sekel, M. Lovalekar, K. J. Koltun [et al.] // International Journal of Sport Nutrition and Exrcise Metabolism. -2024. - № 1. - P. 1-9.

71. Mild iron deficiency may affect female endurance and behavior / I. Dziembowska, J. Kwapisz, P. Izdebski, E. Zekanowska // Physiology and Behavior. - 2019. - Vol. 205.

- № September. - P. 44-50.

72. Munro, M. G. Heavy menstrual bleeding, iron deficiency, and iron deficiency anemia: Framing the issue / M. G. Munro // Int J Gynecol Obstet. - 2023. - № 162. -P. 7-13.

73. Munro, M. G. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions / M. G. Munro, H. O. D. Critchley, I. S. Fraser // International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2018. - Vol. 143. - № 3. - P. 393-408.

74. Nanoparticulate iron(III) oxo-hydroxide delivers safe iron that is well absorbed and utilised in humans / D. I. A. Pereira, S. F. A. Bruggraber, N. Faria [et al.] // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. - 2014. - Vol. 10. - № 8. - P. 1877-1886.

75. Neufingerl, N. Nutrient Intake and Status in Adults Consuming Plant-Based Diets Compared to Meat-Eaters: A Systematic Review / N. Neufingerl, A. Eilander // Nutrients. - 2021. - Vol. 14. - № 29. - P. 1-25.

76. NICE. Heavy menstrual bleeding: assessment and management / NICE. - 2018. -URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng88 (date accessed: 23.08.2024). - Text: electronic.

77. Nilsson, L. Clinical Studies on Oral Contraceptives - a Randomized, Doubleblind, Crossover Study of 4 Different Preparations ( Anovlar @, Ovulen @, and Volidan @) / L. Nilsson, L. Solvell // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 1967. -Vol. XLVI. - № 8. - P. 1-31.

78. Nutrition and Menu Standards for Human Performance Optimization. Headquarters Departments of the Army / M. A. Milley, C. F. Faison III, M. G. Dana [et al.]. - Washington : Headquarters Departments of the Army, the Navy, and the Air Force, 2017. - 25 p.

79. Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twice-daily doses in iron-depleted young women / D. Moretti, J. S. Goede, C. Zeder [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126. - № 17. - P. 1981-1989.

80. Outcome of Intensive Physical Exercise on the Prevalence of Iron-Deficiency Anemia in Saudi Military Trainees / L. H. Al-Jamea, A. Woodman, A. S. Alqarzaee [et al.] // Journal of Applied Hematology. - 2024. - Vol. 15. - № 2. - P. 137-146.

81. Pantopoulos, K. Oral iron supplementation: New formulations, old questions / K. Pantopoulos // Haematologica. - 2024. - № September. - P. 2790-2801.

82. Plays, M. Chemistry and biology of ferritin / M. Plays, S. Müller, R. Rodriguez // Metallomics. - 2021. - Vol. 13. - № 5. - P. 1-18.

83. Prevalence of heavy menstrual bleeding and experiences of affected women in a European patient survey / I. S. Fraser, D. Mansour, C. Breymann [et al.] // International

Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2015. - Vol. 128. - № 3. - P. 196-200.

84. Prevalence of Iron Deficiency and Health-related Quality of Life among Female Students / M. A. Grondin, M. Ruivard, H. Derumeaux-Burel [et al.] // Journal of the American College of Nutrition. - 2008. - Vol. 27. - № 2. - P. 337-341.

85. Prevalence of Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia among Three Populations of Female Military Personnel in the US Army / J. P. McClung, L. J. Marchitelli, K. E. Friedl, A. J. Young // Journal of the American College of Nutrition. -2006. - Vol. 25. - № 1. - P. 64-69.

86. Quercetin inhibits intestinal non-haem iron absorption by regulating iron metabolism genes in the tissues / M. Lesjak, S. Balesaria, V. Skinner [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2019. - Vol. 58. - № 2. - P. 743-753.

87. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of an iron-fortified food product in female soldiers during military training: Relations between iron status, serum hepcidin, and inflammation / J. P. Karl, H. R. Lieberman, S. J. Cable [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 2010. - Vol. 92. - № 1. - P. 93-100.

88. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of iron supplementation in female soldiers during military training: Effects on iron status, physical performance, and mood / J. P. McClung, J. P. Karl, S. J. Cable [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 2009. - Vol. 90. - № 1. - P. 124-131.

89. Safety and efficacy of sucrosomial iron in inflammatory bowel disease patients with iron deficiency anemia / G. Abbati, F. Incerti, C. Boarini [et al.] // Internal and Emergency Medicine. - 2019. - Vol. 14. - № 3. - P. 423-431.

90. Santiago, P. Ferrous versus ferric oral iron formulations for the treatment of iron deficiency: A clinical overview / P. Santiago // The Scientific World Journal. - 2012. -№ 4. - P. 1-5.

91. Sex differences in iron status during military training: a prospective cohort study of longitudinal changes and associations with endurance performance and musculoskeletal outcomes / T. J. O. Leary, S. Jackson, R. M. Izard [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2023. - Vol. 25. - P. 581-592.

92. Sex differences in the physical performance, physiological, and psycho-cognitive responses to military operational stress / W. R. Conkright, T. J. O'Leary, S. L. Wardle [et al.] // European Journal of Sport Science. - 2022. - Vol. 22. - № 1. - P. 99-111.

93. SF-36 health survey. Manual and interpretation guide / J. E. Ware, K. K. Snow, M. Kosinski, B. Dandek. - The Health Institute, 1993. - 316 p.

94. Soy protein products in humans / R. Hurrell, M.-A. Juillerat, M. B. Reddy [et al.] // American Journal of Clinical Nutritionournal of clinical nutrition. - 1992. - Vol. 56. -P. 573-578.

95. Sucrosomial® iron: A new generation iron for improving oral supplementation / S. Gómez-Ramírez, E. Brilli, G. Tarantino, M. Muñoz // Pharmaceuticals. - 2018. - Vol. 11.

- № 4.

96. The association between hematological and inflammatory factors and stress fractures among female military recruits. / D. Merkel, D. S. Moran, R. Yanovich [et al.] // Medicine and science in sports and exercise. - 2008. - Vol. 40. - № 11 Suppl.

97. The Effect of Dietary Proteins on Iron Bioavailability in Man / S. R. Lynch, R. F. Hurrell, S. A. Oassenko, J. D. Cook // Advances in Experimental Medicine and Biology.

- 1989. - № 249. - P. 117-132.

98. The effects of oral ferrous bisglycinate supplementation on hemoglobin and ferritin concentrations in adults and children: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / J. A. J. Fischer, A. M. Cherian, J. N. Bone, C. D. Karakochuk // Nutrition Reviews. - 2023. - Vol. 81. - № 8. - P. 904-920.

99. The impact of menstrual symptoms on everyday life: a survey among 42879 women / M. E. Schoep, T. E. Nieboer, M. Zanden [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2019. - № 220. - P. 569.e1-569.e7.

100. The role of oral iron in the treatment of adults with iron deficiency / J. O. Lo, A. E. Benson, K. L. Martens [et al.] // European Journal of Haematology. - 2023. - Vol. 110.

- № 2. - P. 123-130.

101. The Small Molecule, Genistein, Increases Hepcidin Expression in Human Hepatocytes / A. W. Zhen, N. H. Nguyen, Y. Gibert [et al.] // Hepatology. - 2013. -

Vol. 58. - № 4. - P. 1315-1325.

102. Threshold Ferritin Concentrations Reflecting Early Iron Deficiency Based on Hepcidin and Soluble Transferrin Receptor Serum Levels in Patients with Absolute Iron Deficiency / L. Tarancon-Diez, M. Genebat, M. Roman-Enry [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 22. - P. 1-9.

103. WHO. Global Anemia Reduction Effotrs Among Women of Reproductive Age: Impact, Achievement of Targets and the Way Forward for Optimizing Efforts / WHO. -World Health Organization, 2020. - 68 p.

104. WHO. Guideline on haemoglobin cutoffs to define anaemia in individuals and populations / WHO. - Wolrd Health Organization, 2024. - 57 p.

105. WHO. Prevalence of Anaemia in Women of Reproductive Age (Aged 15-49) (%) / WHO. - 2023.

106. WHO. The global prevalence of anaemia in 2011 / WHO // WHO. - 2011. - P. 148.

107. Wilson, C. Iron Deficiency in Women and Its Potential Impact on Military Effectiveness / C. Wilson, M. Brothers // Nursing Clinics of North America. - 2010. -Vol. 45. - № 2. - P. 95-108.

108. Wilson, C. Training and Health Outcomes of Women Diagnosed with Iron Deficiency Anemia During Basic Military Training. Train. Heal. Outcomes Women Diagnosed with Iron Defic. Anemia Dur. Basic Mil. Train. / C. Wilson, A. Lynn. - San Antonio : United States Air Force, 59th Medical Wing, 2022. - 23 p.