Дифференциальная диагностика сложно классифицируемых типов сахарного диабета с применением математических методов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Русяева Надежда Владимировна

• Русяева Надежда Владимировна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Русяева Надежда Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Актуальность исследования

Теоретическая и практическая значимость работы

Личный вклад автора в проведенное исследование

Положения, выносимые на защиту

Апробация результатов

Внедрение в практику

Публикации и выступления по теме научной работы

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История классификации сахарного диабета

1.2. Определение, этиология, патогенез

1.3. Эпидемиология

1.4. Персонализация терапии LADA и MODY

1.5. Трудности дифференциальной диагностики LADA и MODY

1.6. Лабораторные методы дифференциальной диагностики типов

сахарного диабета

1.7. Место машинного обучения в дифференциальной диагностике сложно классифицируемых типов сахарного диабета

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Пациенты с дебютом MODY в возрасте 18 лет и старше по данным

Базы данных клинико-эпидемиологического мониторинга сахарного диабета

на территории Российской Федерации

3.2. Гетерогенность аутоиммунного сахарного диабета с дебютом в 18-45 лет

3.3. Анализ пациентов с дебютом сахарного диабета в молодом взрослом возрасте

3.3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.3.2. Особенности LADA

3.3.3. Особенности MODY

3.3.4. Применение базального С-пептида в диагностике MODY и LADA

3.3.5. Модель дифференциальной диагностики сложно классифицируемых

типов сахарного диабета на основе алгоритма машинного обучения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика сложно классифицируемых типов сахарного диабета с применением математических методов»

Актуальность темы исследования

Гетерогенность сахарного диабета (СД) особенно выражена у пациентов молодого взрослого возраста (18-45 лет), когда помимо типичного СД 1 типа (СД1), СД 2 типа (СД2), возможна манифестация диабета «зрелого» типа у молодых (maturity-onset diabetes of the young, MODY), медленно развивающегося иммуноопосредованного СД взрослых (latent autoimmune diabetes in adults, LADA), других специфических типов СД.

Латентное течение LADA с длительно сохраняющейся функцией бета-клеток при отсутствии признаков острой метаболической декомпенсации и наличие метаболического синдрома у некоторых пациентов не укладываются в стереотипную клиническую картину СД1, поэтому пациенты с LADA часто ошибочно классифицируются как СД2. Дифференциальная диагностика MODY с другими типами СД зачастую еще более затруднительна ввиду значительной гетерогенности клинических проявлений. По некоторым данным до установки правильного диагноза MODY проходит в среднем 10 лет, а около 80% случаев MODY остаются не диагностированными. Вместе с тем, своевременное определение типа СД имеет первостепенное значение для последующего эффективного лечения и предотвращения развития осложнений заболевания, а высокая частота сосудистых осложнений, наблюдаемых у пациентов с LADA и некоторыми типами MODY требует дополнительного анализа факторов риска и их коррекции.

Ключевым методом для окончательной диагностики MODY служит молекулярно-генетическое исследование генов, ассоциированных с этим заболеванием, а LADA -иммунологический анализ крови на специфические антитела в совокупности с учетом особенностей клинической картины. Малая доступность этих исследований, а также недостаточная информированность практикующих врачей, отсутствие четко прописанного алгоритма диагностики приводят к тому, что LADA и MODY остаются вовремя не диагностированными.

Для улучшения диагностики LADA и MODY и отбора пациентов для направления на генетическое тестирование и/или анализ крови на антитела к бета-клеткам необходима разработка диагностических инструментов, помогающих провести дифференциальную диагностику редких форм СД.

Степень разработанности темы исследования

Сложно классифицируемые типы СД активно изучаются за рубежом, однако, лишь небольшое количество исследований посвящено разработке клинических инструментов выявления таких случаев в популяции взрослых. Еще меньше исследований нацелено на

изучение группы молодых взрослых пациентов (18-45 лет согласно классификации Всемирной организации здравоохранения). В Российской Федерации подобные исследования не проводились, и критерии для направления молодых взрослых пациентов с дебютом СД на иммунологическое и молекулярно-генетическое исследование до конца не определены.

Цель исследования

Определить клинические, анамнестические и лабораторные особенности пациентов с MODY и LADA при дебюте СД в молодом возрасте, создать алгоритм искусственного интеллекта, способный с высокой точностью определить принадлежность пациента к группам высокого риска MODY и LADA.

Задачи исследования

1. Оценить частоту неправильно определенного типа СД у пациентов с LADA и MODY.

2. Провести анализ ошибок в сахароснижающей терапии у пациентов с MODY с дебютом в возрасте 18 лет и старше, зарегистрированных в Базе данных клинико-эпидемиологического мониторинга СД на территории Российской Федерации.

3. Изучить клинические, биохимические, гормональные и генетические особенности MODY у пациентов с манифестацией заболевания в возрасте 18-45 лет. Выделить ключевые признаки, отличающие пациентов с MODY от пациентов с СД1, СД2 и LADA.

4. Изучить клинические, биохимические, гормональные и иммунологические особенности аутоиммунного СД, включая LADA, у пациентов с манифестацией заболевания в возрасте 18-45 лет. Выделить ключевые признаки, отличающие пациентов с LADA от пациентов с СД1, СД2 и MODY.

5. Разработать математические модели для дифференциальной диагностики LADA, MODY, СД1, СД2 у пациентов с дебютом СД в молодом возрасте для определения необходимости направления пациентов на иммунологический анализ крови на антитела к бета-клеткам и молекулярно-генетическое исследование и определения очередности проведения этих исследований.

Актуальность исследования

Впервые в Российской Федерации проведено исследование особенностей пациентов со сложно классифицируемыми типами СД с дебютом заболевания в молодом взрослом возрасте. Впервые в мире разработана мультиклассовая модель на основе искусственного интеллекта для выявления пациентов с высокой вероятностью LADA и MODY при дебюте СД в молодом взрослом возрасте.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании результатов исследования разработана модель дифференциальной диагностики типов СД, позволяющая выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью LADA и MODY, которым целесообразно проведение анализ крови на антитела к бета-клеткам и/или молекулярно-генетического исследования для верификации этих типов СД. Такая модель позволит улучшить выявляемость LADA и MODY, определить очередность проведения уточняющих исследований у пациентов со сложно классифицируемым типом СД и снизить затраты, связанные с неоправданным направлением пациентов на дорогостоящее обследование. Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор лично провел анализ состояния научной проблемы в мире на основании литературных данных, сформулировал цель, задачи и дизайн диссертационной работы, провел сбор данных и их анализ. Основной объем работы по сбору и систематизации клинико-анамнестических данных, подготовке базы пациентов, статистической обработке данных, разработке алгоритма дифференциальной диагностики и интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций и докладов по теме работы выполнен лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. При дифференциальной диагностике типов СД у молодых взрослых с дебютом СД следует рассматривать возможность манифестации СД1, СД2, LADA и MODY.

2. Разработанная модель дифференциальной диагностики на основе алгоритма машинного обучения позволяет улучшить качество диагностики пациентов с дебютом MODY и LADA в молодом взрослом возрасте.

3. Определение антител к GAD, ZnT8 и к IA-2 обладает наибольшей информативностью при распознавании аутоиммунного СД при дебюте СД в молодом взрослом возрасте.

4. Для улучшения дифференциальной диагностики сложно классифицируемых типов СД у пациентов с дебютом в молодом взрослом возрасте в перечень лабораторных исследований необходимо включать базальный уровень С-пептида.

5. Пациенты с MODY во взрослом возрасте отличаются более мягким течением заболевания, низкой частотой развития декомпенсации углеводного обмена в дебюте заболевания, высокой частотой предшествующих нарушений углеводного обмена и семейной отягощенности по нарушениям углеводного обмена.

Апробация результатов

Официальная апробация диссертационной работы состоялась 15 июля 2025 года на расширенной межкафедральной конференции ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России.

Внедрение в практику

Результаты работы планируется внедрить в клиническую практику для отбора пациентов для направления на анализ крови на антитела к бета-клеткам и молекулярно-генетическое исследование; разработанную модель машинного обучения планируется внедрить в качестве системы поддержки принятия врачебных решений в медицинские информационные системы.

Публикации и выступления по теме научной работы

По теме диссертационной работы опубликовано 8 печатных работ, из них статей в отечественной литературе - 8; оригинальный статей, опубликованных в журналах, включенных в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для публикации основных научных результатов диссертаций, - 2; выступлений - 2.

Автор является победителем постерной сессии в рамках IV научно-образовательной конференции «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике» (Москва, 2024 г.), где были представлены материалы диссертационной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на русском языке в объеме 182 страниц машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, главы с обсуждением результатов и заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 66 таблицами и 38 рисунками. Список использованной литературы включает 264 источника: 30 отечественных и 234 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История классификации сахарного диабета

Первые попытки классификации сахарного диабета (СД) предпринимались еще в XIX веке. В 1965 г. появилась первая классификация СД Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая основывалась на делении пациентов по возрасту. К 1980 г. классификация СД включала две основные категории: «инсулинозависимый» и «инсулинонезависимый» СД - а также «другие типы СД», нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), диабет беременных [1]. С течением времени и с накоплением данных о разнообразии клинических фенотипов и патогенетических механизмов СД, с появлением новых сахароснижающих препаратов, стало очевидным, что сам по себе факт назначения инсулина не может быть основанием для отнесения пациента к той или иной категории, и подобная система классификации не отражает всей сложности заболевания, а для обеспечения оптимального контроля гликемии, персонализации терапии и минимизации побочных эффектов лечения и профилактики острых и поздних диабетических осложнений требуется создание новых систем классификации СД.

В 1999 году ВОЗ утвердила классификацию СД [2], которая получила широкое распространение и применяется на территории Российской Федерации (РФ) в настоящее время. В этой классификации выделены следующие категории:

A) СД 1 типа (СД1) - полигенное многофакторное заболевание, в основе которого лежит иммуноопосредованная или идиопатическая деструкция бета-клеток поджелудочной железы, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности [3]),

Б) СД 2 типа (СД2) - нарушение углеводного обмена (НУО), вызванное преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее

[4]

B) гестационный СД (ГСД),

Г) другие специфические типы (в том числе ряд генетических синдромов, СД, индуцированный лекарственными средствами, СД, связанный с заболеваниями экзокринной части поджелудочной железы и др.).

Тем не менее уже в первое десятилетие XX века стало ясно, что даже такая расширенная классификация недостаточно четко определяет пограничные, гибридные и моногенные формы СД, особенно у пациентов молодого взрослого возраста, когда могут манифестировать как типичные СД1 и СД2, так и сложно классифицируемые диабет «зрелого» типа у молодых (MODY, maturity-onset diabetes of the young), аутоиммунный СД с медленным прогрессированием и другие типы СД. Так, например, накоплено множество данных о пациентах с фенотипом СД2

и наличием аутоантител к бета-клеткам поджелудочной железы, а также случаи стойкой гипергликемии у молодых людей с нормальной массой тела и отсутствием признаков инсулинорезистентности.

Первые упоминания о пациентах с фенотипом СД2, у которых выявлялись аутоантитела к антигенам бета-клеток, появились еще в 1977 году. Так, в исследовании Irvine и соавт. была выделена группа взрослых пациентов, получавших пероральные сахароснижающие препараты (ПССП) в течение 3 и более месяцев после дебюта и имеющих антитела к островковым клеткам поджелудочной железы, при этом потребность в экзогенном инсулине у них развивалась быстрее, чем у пациентов без антител [5]. В 1986 году был предложен термин «латентный диабет 1 типа», объединяющий взрослых пациентов с фенотипом СД2, у которых определялись иммунологические маркеры аутоиммунитета к бета-клеткам (преимущественно антитела к островковым клеткам (ICA)) [б]. У этих пациентов не отмечалось потребности в инсулине на момент постановки диагноза, но они становились инсулинозависимыми в течение нескольких лет.

Современный термин «латентный аутоиммунный диабет взрослых» (LADA, Latent Autoimmune Diabetes in Adults) был предложен в 1993 году Tuomi и соавт., которые обозначили этим термином форму аутоиммунного СД, развивающегося у взрослых с фенотипом СД2 при наличии антител к бета-клеткам и отсутствии инсулинопотребности в первые 6 месяцев заболевания, причем было показано, что антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) (GADA) являются более надежным маркером будущей инсулинопотребности, чем ICA [7]. С этого времени термин LADA получил широкое распространение и стал предметом активного изучения, прежде всего как гибридная форма СД1 с поздним началом и медленным прогрессированием дисфункции бета-клеток. В новой классификации СД ВОЗ 2019 г. для обозначения данного типа СД выбран термин «медленно развивающийся иммуноопосредованный СД», и он отнесен в категорию гибридных типов СД наряду с СД2, склонным к кетозу [8].

Параллельно с этим формировалось понимание природы моногенного СД. Впервые клиническое описание молодых пациентов с бессимптомным СД, поддающимся контролю препаратами сульфонилмочевины (ПСМ), было представлено в 1960 г. группой исследователей во главе с S.S. Fajans [9]. Эти пациенты не обращались за медицинской помощью самостоятельно и были обнаружены только при активном обследовании членов семьи пациентов с СД. Термин MODY был введен в употребление тем же автором в 1964 г. [lO]. В 1974 г. R.B. Tattersall расширил представление о MODY как о наследуемой форме мягко протекающего СД, продемонстрировав, что пациенты с умеренной гипергликемией без кетоацидоза и хорошим эффектом от ПССП часто ошибочно диагностируются как СД1 и неоправданно получают инсулин [ll].

С внедрением методов молекулярной генетики в 1990-х годах MODY был окончательно признан самостоятельной нозологической формой СД. Пациенты с МОБУ соответствуют классификационной категории «генетические дефекты функции бета-клеток», которая была выделена еще в классификации СД ВОЗ 1999 г. [2] и сохранила свое место в обновленной редакции от 2019 г. [8].

Первой была идентифицирована мутация в гене глюкокиназы (ОСК), описанная Найеге1еу и соавт. в 1992 г. [12]. Вскоре были открыты и другие гены, мутации в которых были связаны с развитием MODY: гены ядерных факторов гепатоцитов 1а, 4а, 1Р (ИЫЕ1Л, ИЫЕ4Л, ИЫЕ1В) и др. [13-15]. Первое описание нескольких пациентов с МОБУ2 в России датировано 2009 годом [16], МОБУ6 - 2016 г. [17], МОБУ9 - 2017 г. [18], МОБУ10 - 2022 г. [19]. Последним был открыт МОБУ14, связанный с мутацией гена ЛРРЫ [20]. На текущий момент предложено еще несколько генов-кандидатов, которые могут быть причиной моногенного С Д [21].

Таким образом, углубление представлений о гетерогенности СД приводит к выделению новых классификационных категорий СД [8]. В классификации ВОЗ от 2019 г. также была выделена категория «неуточненный СД», в которую могут быть временно отнесены пациенты со сложно классифицируемым клиническим фенотипом в дебюте заболевания. Предполагается, что пациенты этой группы будут незамедлительно обследованы и реклассифицированы в другие категории.

1.2. Определение, этиология, патогенез 1.2.1. МОБУ

МОБУ - гетерогенная группа НУО, развитие которых связано с гетерозиготными мутациями генов, участвующих в регуляции секреции и/или действия инсулина, эмбриональной закладки и развития поджелудочной железы. В настоящее время описано 14 типов МОБУ, каждый из которых имеет свои особенности. Следует отметить, что у части пациентов диагноз MODY устанавливается еще на стадии предиабетических нарушений, по результатам генетического тестирования. Такие пациенты могут наблюдаться с диагнозом СД, но при этом никогда не иметь показателей гликемического профиля, соответствующих формальным критериям этого заболевания [22].

Патогенез MODY, в зависимости от типа мутации, связан с нарушением чувствительности бета-клеток к глюкозе, снижением их способности к секреции инсулина или развитием структурных аномалий поджелудочной железы. Особенности 14 типов МОБУ объединены в Таблице 1.

Таблица 1 - Основные характеристики типов MODY

Группы белков, кодируемых мутантными генами Тип MODY Мутантный ген Белок, кодируемый мутантным геном Причина гипергликемии Особенности Подходы к лечению

Факторы транскрипции MODY1 HNF4A Ядерный фактор гепатоцитов 4а Дисфункция бета-клеток (преимущественно стимулированной секреции) Схож с МОБУЗ, без глюкозурии Неонатальная гипогликемия, макросомия Диета, ПСМ, инсулин

MODY3 HNF1A Ядерный фактор гепатоцитов 1а Дисфункция бета-клеток (преимущественно стимулированной секреции) Глюкозурия, преимущественно постпрандиальная гипергликемия, высокая чувствительность к ПСМ Диета, ПСМ, инсулин (возможно, глиниды, арГПП-1, иНГЛТ-2)

MODY4 PDX1 Промоторный инсулиновый фактор 1 Дисфункция бета-клеток Агенезия поджелудочной железы Диета, ПССП, инсулин

MODY5 HNF1B Ядерный фактор гепатоцитов 1Ь Дисфункция бета-клеток Почечные кисты, аномалии полового тракта и др. Инсулин, ПССП (ПСМ/глиниды)

MODY6 NEUROD1 Фактор нейрогенной дифференцировки 1 Дисфункция бета-клеток Аномалии развития поджелудочной железы Диета, ПССП, инсулин

MODY7 KLF11 Круппель-подобный фактор 11 Сниженная чувствительность бета-клеток к глюкозе Злокачественные новообразования поджелудочной железы Инсулин, ПССП

MODY9 PAX4 Парный бокс-ген 4 Дисфункция бета-клеток Склонный к кетозу Диета, ПССП, инсулин

MODY11 BLK Тирозиновая протеинкиназа В1к Дефект секреции инсулина Избыточная масса тела, ожирение Диета, ПССП, инсулин

Ферменты метаболизма глюкозы MODY2 GCK Глюкокиназа Дефект «сенсора» уровня глюкозы в бета-клетке Мягкая гипергликемия натощак НЬА1с < 7,6% Диета

Белки, участвующие в фолдинге MODY8 CEL Карбокси-этер -липаза Эндокринная и экзокринная дисфункция ПЖ Атрофия, липоматоз, фиброз поджелудочной железы, экзокринная панкреатическая недостаточность ПССП, инсулин

МОБУ10 Инсулин Дисфункция бета-клеток Неонатальный диабет, вариабельный фенотип Диета, инсулин, ПССП

Ионные каналы МОБУ12 ЛВСС8 АТФ-связывающая кассета, член 8 подсемейства С (модулятор калиевых каналов) Дисфункция АТФ-чувствительных калиевых каналов в бета-клетке Схож с МОБУ1, МОБУ3 ПСМ

МОБУ13 КСШ11 Калиевый канал внутреннего выпрямления, член 11 подсемейства I Дисфункция АТФ-чувствительных калиевых каналов в бета-клетке Схож с МОБУ1, МОБУ3 Диета, ПСМ, инсулин

Сигнальный путь адипонектина МОБУ14 ЛРРЫ Адаптерный белок, фосфотирозин Дефект секреции инсулина Дисморфизм и отклонения в развитии Диета, ПССП, инсулин

Примечание: ИЬЛ1с - гликированный гемоглобин; АТФ - аденозинтрифосфат; арГПП-1 - агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1; иНГЛТ-2 - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа; ПСМ - препараты сульфонилмочевины; ПССП - пероральные сахароснижающие препараты.

Подробно рассмотрим этиопатогенетические особенности трех наиболее распространенных типов МОБУ. Следует отметить, что клинический фенотип пациентов с МОБУ зависит не только от гена, функция которого нарушена, но и от локуса, в котором произошла мутация - особенно ярко это проявляется в случае МОБУ3. МОБУ2

MODY2 связан с мутацией гена глюкокиназы (ОСК) - одного из ферментов, катализирующих фосфорилирование глюкозы с образованием глюкозо-6-фосфата - первый этап путей метаболизма глюкозы (гликолиза и синтеза гликогена) [23]. Глюкокиназа играет роль главного сенсора глюкозы, при гипергликемии усиливая гликолиз, экзоцитоз везикул с инсулином, а в а-клетках снижая секрецию глюкагона [24]. При снижении активности глюкокиназы эти процессы становятся неполноценными. Максимальный ответ бета-клеток при MODY2 достигается при более высоком уровне глюкозы - 6,5-7,5 ммоль/л (против 5,5-6,0 ммоль/л у здоровых людей) [25]. Такое смещение «точки установки» базального уровня глюкозы при MODY2 ведет к развитию мягкой гипергликемии натощак, уровень гликированного гемоглобина (НЬЛ1с) обычно не превышает 7,3-7,5% [26]. MODY2 часто диагностируется в возрасте до 30 лет, при случайном обследовании, например, при прегравидарной подготовке [27,28]. Таким образом, МОБУ2 имеет довольно типичную клиническую картину.

Мутации гена ОСК чрезвычайно разнообразны, описано более 600 различных патогенных вариантов во всех 10 экзонах гена, при этом очевидных «горячих точек» мутаций не обнаружено, но отмечено, что мутации в экзоне 1 встречаются редко [29]. Чаще встречаются миссенс-мутации, реже - нонсенс-мутации и инсерции/делеции, приводящие к укорочению или потере функции белка. Функциональные исследования не показали явной связи между генотипом и фенотипом МОБУ2 [30]. МОБУЗ

MODY3, ассоциированный с мутацией в гене ядерного фактора гепатоцитов 1А (ИЫЕ1Л), часто диагностируется между 10 и 40 годами жизни (у 63% заболевание манифестирует к 25 годам, еще у 16% — к 35 годам), и его дебют зачастую связан с факторами, снижающими чувствительность к инсулину (пубертат, ожирение, беременность) [31-33]. По данным исследований на мышах ядерный фактор гепатоцитов 1А (Н№1а) участвует в регуляции секреции глюкагона а-клетками и инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы [34-36]. Дефицит Н№1а ведет к снижению экспрессии генов, важных для развития поджелудочной железы, секреции инсулина, транспорта глюкозы и аминокислот, синтеза митохондриальных ферментов, а также генов, ассоциированных с инсулинорезистентностью и СД2 [37]. Мутации И^¥1Л оказывают негативное влияние на массу бета-клеток, вероятно, за счет снижения их устойчивости к повреждающим факторам и скорости пролиферации [38]. При

МОБУЗ наблюдается прогрессирующее снижение секреции инсулина, поэтому в некоторых случаях может потребоваться назначение инсулинотерапии [39]. Скорость снижения инсулиновой секреции оценивается приблизительно в 1 -4% в год [40]. Осложнения развиваются так же часто, как при СД1 и СД2 [28,41]. Для МОБУЗ характерен более выраженный постпрандиальный пик гликемии по сравнению с МОБУ2 [42,43], что в значительной степени обусловлено подавлением экспрессии GLUT2 и, как следствие снижением захвата глюкозы бета-клетками и нарушением стимулированной глюкозой секреции инсулина [44]. Еще один характерный признак МОБУ3 - глюкозурия при гликемии менее 10 ммоль/л. Данный феномен связан со снижением экспрессии натрий-глюкозного котранспортера 2 типа [45,46]. Хотя Н№1а участвует в регуляции жирового обмена в печени, у пациентов с МОБУЗ липидный профиль не отличается от такового у здорового человека [47].

МОБУЗ сам по себе также обладает значительной гетерогенностью: описаны клинические варианты его течения по типу СД1 без склонности к кетозу и с низкой потребностью в инсулине, СД1 с кетозом, непрогрессирующей умеренной гипергликемией натощак [32,33,48]. Гетерогенность клинических проявлений наблюдалась даже среди носителей одного и того же варианта И^¥1Л (членов одной семьи) [49]. Наиболее распространенной мутацией во многих популяциях является frameshift-мутация р.Рго291Гвт8С (также обозначаемая как p.Gly292fs), возникающая в экзоне 4. Эта мутация приводит к укорочению белка Н№1а, лишенного большей части транскрипционного домена, который способен гомо- или гетеродимеризоваться с нормальным Н№ 1 а, нарушая его функцию и конкурируя за связывание с ДНК, что приводит к доминантно-отрицательному эффекту [33,38]. В целом же более половины выявленных мутаций И^¥1Л - миссенс-мутации (примерно 55%), значительная доля - сдвиги рамки считывания (frameshift, около 22%), реже встречаются нонсенс-мутации (стоп-кодоны), мутации сайтов сплайсинга (около 9%), а также мутации в промоторе (около 2%) и большие делеции гена [33,50]. Данные литературы указывают, что тип и локализация мутации могут модифицировать фенотип, прежде всего возраст дебюта СД. Крупный мультицентровый анализ показал, что мутации, приводящие к укорочению белка (нонсенс, ГгашеБЫй, а также значимые сплайсинг-мутации), в среднем приводят к более раннему развитию СД, чем миссенс-мутации, поскольку гаплоинсуффициентность или доминантно-отрицательный эффект приводит к более выраженному дефекту функции бета-клеток [33,48]. При этом влияние миссенс-мутаций И^¥1Л зависит от конкретной аминокислотной замены и локализации мутации [38,48,51]. Белок Н№1а состоит из димеризационного домена (экзон 1), ДНК-связывающего домена (экзоны 2-6) и трансактивационного домена (экзоны 8-10) [51]. Показано, что мутации в ДНК-связывающем или димеризационном доменах, как правило, ассоциируются с более ранней манифестацией СД,

тогда как мутации в С-концевом трансактивационном домене могут приводить к более позднему дебюту (на 8-10 лет позже) [33,48].

Более того, мутации гена ИЫ¥1Л не всегда приводят к развитию именно МОБУ3: этот ген также является одним из предрасполагающих к развитию полигенных заболеваний - СД2 (особенно мутации в 8 экзоне гена) и ГСД [33]. Функциональные исследования показали, что у пациентов с СД2 транскрипционная активность Н№1а и его способность связываться с ДНК занимает промежуточное положение между активностью нормального дикого типа белка и вариантов, вызывающих MODY. В таких случаях дифференцировать МОБУ3 и СД2 можно по косвенным признакам: у пациентов с СД2 манифестация заболевания происходит в зрелом возрасте, отсутствует выраженная чувствительность к ПСМ, не так очевиден аутосомно-доминантный тип наследования. Некоторые носители мутаций ИЫ¥1Л вообще не развивают НУО в течение всей жизни, что обусловлено неполной пенетрантностью гена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Русяева Надежда Владимировна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Сахарный диабет: «История болезни» сквозь призму научных открытий в 2 томах / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, и др., Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2025. - Т.1 - 392с.: ил.

2. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. — Geneva: WHO, 1999. — 65 p. — (WHO/NCD/NCS/99.2). — URL: https://iris.who.int/handle/10665/66040 (дата обращения: 02.06.2025).

3. Российская ассоциация эндокринологов, Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации: Сахарный диабет 1 типа у взрослых. — 2022. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/286_2 (дата обращения: 25.05.2025).

4. Российская ассоциация эндокринологов, Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации: Сахарный диабет 2 типа у взрослых. — 2022. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/290_2 (дата обращения: 25.05.2025).

5. Irvine W. J., McCallum C. J., Gray R. S., Duncan L. J. Clinical and pathogenic significance of pancreatic-islet-cell antibodies in diabetics treated with oral hypoglycaemic agents // Lancet. — 1977. — Vol. 1, № 8020. — P. 1025-1027. DOI: 10.1016/S0140-6736(77)91258-2

6. Groop L. C., Bottazzo G. F., Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type I diabetes in patients aged 35-75 years at diagnosis // Diabetes. — 1986. — Vol. 35, № 2. — P. 237241. DOI: 10.2337/diab.35.2.237

7. Tuomi T., Groop L. C., Zimmet P. Z., Rowley M. J. et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease // Diabetes. — 1993. — Vol. 42, № 2. — P. 359-362. DOI: 10.2337/diab.42.2.359

8. World Health Organization. Classification of diabetes mellitus. — Geneva: World Health Organization, 2019. — 36 p. URL: https://www.who.int/publications/i/item/classification-of-diabetes-mellitus (дата обращения: 20.04.2024).

9. Fajans S. S., Conn J. W. Tolbutamide-induced improvement in carbohydrate tolerance of young people with mild diabetes mellitus // Diabetes. — 1960. — Vol. 9, № 2. — P. 83-88. DOI: 10.2337/diab.9.2.83

10. Fajans S. S., Bell G. I. MODY: history, genetics, pathophysiology, and clinical decision making // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34, № 8. — P. 1878-1884. DOI: 10.2337/dc11-0035

11. Tattersall R. B. Mild familial diabetes with dominant inheritance // Q. J. Med. — 1974. — Vol. 43, № 170. — P. 339-357.

12. Hattersley A. T., Turner R. C., Permutt M. A. et al. Linkage of type 2 diabetes to the glucokinase gene // Lancet. — 1992. — Vol. 339, № 8805. — P. 1307-1310. DOI: 10.1016/0140-6736(92)91958-b

13. Yamagata K., Oda N., Kaisaki P. J. et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-1a gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY3) // Nature. — 1996. — Vol. 384, № 6608. — P. 455-458. DOI: 10.1038/384455a0

14. Yamagata K., Furuta H., Oda N. et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1) // Nature. — 1996. — Vol. 384, № 6608. — P. 458-460. DOI: 10.1038/384458a0

15. Horikawa Y., Iwasaki N., Hara M. et al. Mutation in hepatocyte nuclear factor-1 beta gene (TCF2) associated with MODY // Nature Genetics. — 1997. — Vol. 17, № 4. — P. 384-385. DOI: 10.1038/ng1297-384

16. Дедов И. И., Зубкова Н. А., Арбатская Н. Ю. и др. MODY тип 2: клинические и молекулярно-генетические характеристики 13 случаев заболевания. Первое описание МОDY в России // Проблемы эндокринологии. — 2009. — Т. 55, № 3. — С. 3-7.

17. Гиоева О. А., Колодкина А. А., Васильев Е. В. и др. Наследственный вариант сахарного диабета, обусловленного дефектом гена NEUROD1 (MODY6): первое описание в

России // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62, № 3. — С. 16-20. DOI: 10.14341/probl201662316-20

18. Зубкова Н. А., Гиоева О. А., Петров В. М. и др. Наследственный вариант сахарного диабета, обусловленного дефектом гена PAX4 (MODY9) - первое описание в России // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20, № 5. — С. 384-387. DOI: 10.14341/DM9322

19. Сечко Е. А., Кураева Т. Л., Андрианова Е. А. и др. Сахарный диабет MODY, обусловленный мутацией в гене инсулина // Сахарный диабет. — 2022. — Т. 25, № 1. — С. 8994. DOI: 10.14341/DM12807

20. Prudente S., Jungtrakoon P., Marucci A. et al. Loss-of-Function Mutations in APPL1 in Familial Diabetes Mellitus // American Journal of Human Genetics. — 2015. — Vol. 97, № 1. — P. 177-185. DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.05.011

21. Hasballa I., Maggi D. MODY Only Monogenic? A Narrative Review of the Novel Rare and Low-Penetrant Variants // International Journal of Molecular Sciences. — 2024. — Vol. 25, № 16.

— Article 8790. DOI: 10.3390/ijms25168790

22. Nkonge K. M., Nkonge D. K., Nkonge T. N. The epidemiology, molecular pathogenesis, diagnosis, and treatment of maturity-onset diabetes of the young (MODY) // Clinical Diabetes and Endocrinology. — 2020. — Vol. 6, № 1. — Article 20. DOI: 10.1186/s40842-020-00112-5

23. Солвей Дж. Г. Наглядная медицинская биохимия: учебное пособие / под ред. Северина Е. С. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.

24. Basco D., Zhang Q., Salehi A. et al. a-cell glucokinase suppresses glucose-regulated glucagon secretion // Nature Communications. — 2018. — Vol. 9, № 1. — Article 546. DOI: 10.1038/s41467-018-03034-0

25. Byrne M. M., Sturis J., Clément K. et al. Insulin secretory abnormalities in subjects with hyperglycemia due to glucokinase mutations // Journal of Clinical Investigation. — 1994. — Vol. 93, № 3. — P. 1120-1130. DOI: 10.1172/JCI117064

26. Steele A. M., Wensley K. J., Ellard S. et al. Use of HbA1c in the identification of patients with hyperglycaemia caused by a glucokinase mutation: observational case control studies // PLoS One. — 2013. — Vol. 8, № 6. — Article e65326. DOI: 10.1371/journal.pone.0065326

27. Kant R., Davis A., Verma V. Maturity-onset diabetes of the young: rapid evidence review // American Family Physician. — 2022. — Vol. 105, № 2. — P. 162-167.

28. Delvecchio M., Pastore C., Giordano P. Treatment options for MODY patients: a systematic review of literature // Diabetes Therapy. — 2020. — Vol. 11, № 8. — P. 1667-1685. DOI: 10.1007/s 13300-020-00864-4

29. Osbak K. K., Colclough K., Saint-Martin C. et al. Update on mutations in glucokinase (GCK), which cause maturity-onset diabetes of the young, permanent neonatal diabetes, and hyperinsulinemic hypoglycemia // Human Mutation. — 2009. — Vol. 30, № 11. — P. 1512-1526. DOI: 10.1002/humu.21110

30. Glucokinase and Glycemic Disease: From Basics to Novel Therapeutics. — URL: https://books.google.ru/books?hl=ru&lr=&id=CuA3EQAAQBAJ (дата обращения: 24.06.2025)

31. Bellanné-Chantelot C., Chauveau D., Gautier J. F. et al. Clinical spectrum associated with hepatocyte nuclear factor-1beta mutations // Annals of Internal Medicine. — 2004. — Vol. 140, № 7. — P. 510-517. DOI: 10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00009

32. Зубкова Н. А., Арбатская Н. Ю., Петряйкина Е. Е. и др. Сахарный диабет типа MODY3: клиническая и молекулярно-генетическая характеристика 9 случаев заболевания // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60, № 1. — С. 51-56. DOI: 10.14341/probl6942-4849

33. Li L. M., Jiang B. G., Sun L. L. HNF1A: from monogenic diabetes to type 2 diabetes and gestational diabetes mellitus // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). — 2022. — Vol. 13. — Article 829565. DOI: 10.3389/fendo.2022.829565

34. Pontoglio M., Sreenan S., Roe M. et al. Defective insulin secretion in hepatocyte nuclear factor 1alpha-deficient mice // Journal of Clinical Investigation. — 1998. — Vol. 101, № 10.

— P. 2215-2222. DOI: 10.1172/JCI2548

35. Lee Y. H., Sauer B., Gonzalez F. J. Laron dwarfism and non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Hnf-1a knockout mouse // Molecular and Cellular Biology. — 1998. — Vol. 18, № 5. — P. 3059-3068. DOI: 10.1128/MCB.18.5.3059

36. Sato Y., Rahman M. M., Haneda M. et al. HNF1a controls glucagon secretion in pancreatic a-cells through modulation of SGLT1 // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. — 2020. — Vol. 1866, № 11. — Article 165898. DOI: 10.1016/j.bbadis.2020.165898

37. Odom D. T., Zizlsperger N., Gordon D. B. et al. Control of pancreas and liver gene expression by HNF transcription factors // Science. — 2004. — Vol. 303, № 5662. — P. 1378-1381. DOI: 10.1126/science.1089769

38. Miyachi Y., Miyazawa T., Ogawa Y. HNF1A mutations and beta cell dysfunction in diabetes // International Journal of Molecular Sciences. — 2022. — Vol. 23, № 6. — Article 3222. DOI: 10.3390/ijms23063222

39. Кураева Т. Л., Зильберман Л. И., Титович Е. В., Петеркова В. А. Генетика моногенных форм сахарного диабета // Сахарный диабет. — 2011. — Т. 14, № 1. — С. 2027. DOI: 10.14341/2072-0351-6246

40. Henzen C. Monogenic diabetes mellitus due to defects in insulin secretion // Swiss Medical Weekly. — 2012. — Vol. 142, № 3940. — Article w13690. DOI: 10.4414/smw.2012.13690

41. Aarthy R., Aston-Mourney K., Mikocka-Walus A. et al. Clinical features, complications and treatment of rarer forms of maturity-onset diabetes of the young (MODY): a review // Journal of Diabetes and Its Complications. — 2021. — Vol. 35, № 1. — Article 107640. DOI:

10.1016/j.jdi acomp.2020.107640

42. Кураева Т. Л., Сечко Е. А., Зильберман Л. И., и др. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 61, № 5. — С. 14-25. DOI: 10.14341/probl201561514-25

43. Ekholm E., Shaat N., Holst J. J. Characterization of beta cell and incretin function in patients with MODY1 (HNF4A MODY) and MODY3 (HNF1A MODY) in a Swedish patient collection // Acta Diabetologica. — 2012. — Vol. 49, № 5. — P. 349-354. DOI: 10.1007/s00592-011-0312-y

44. Low B. S. J., Lim C. S., Ding S. S. L. et al. Decreased GLUT2 and glucose uptake contribute to insulin secretion defects in MODY3/HNF1A hiPSC-derived mutant P cells // Nature Communications. — 2021. — Vol. 12, № 1. — Article 3133. DOI: 10.1038/s41467-021-22843-4

45. Menzel R., Kaisaki P. J., Rjasanowski I., Heinke P., Kerner W., Menzel S. A low renal threshold for glucose in diabetic patients with a mutation in the hepatocyte nuclear factor-1a (HNF-1a) gene // Diabetic Medicine. — 1998. — Vol. 15, № 10. — P. 816-820. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9136(199810)15:10<816::AID-DIA714>3.0.CO;2-P

46. Takesue H., Hirota T., Tachimura M., Tokashiki A., Ieiri I. Nucleosome positioning and gene regulation of the SGLT2 gene in the renal proximal tubular epithelial cells // Molecular Pharmacology. — 2018. — Vol. 94, № 3. — P. 953-962. DOI: 10.1124/mol.118.111807

47. McDonald T. J., McEneny J., Pearson E. R. et al. Lipoprotein composition in HNF1A-MODY: differentiating between HNF1A-MODY and type 2 diabetes // Clinica Chimica Acta. —

2012. — Vol. 413, № 9-10. — P. 927-932. DOI: 10.1016/j.cca.2012.02.005

48. Bellanne-Chantelot C., Carette C., Riveline J. P. et al. The type and the position of HNF1A mutation modulate age at diagnosis of diabetes in patients with maturity-onset diabetes of the young (MODY)-3 // Diabetes. — 2008. — Vol. 57, № 2. — P. 503-508. DOI: 10.2337/db07-0859

49. Simonella G., Pianese L., Vichi G., Staffolani P., Morosini P. Correlazioni fra genotipo e manifestazioni cliniche del diabete in una famiglia affetta da MODY3 // Recenti Progressi in Medicina. — 2011. — Ottobre. DOI: 10.1701/955.10452

50. Colclough K., Bellanne-Chantelot C., Saint-Martin C., Flanagan S. E., Ellard S. Mutations in the genes encoding the transcription factors hepatocyte nuclear factor 1 alpha and 4 alpha in maturity-onset diabetes of the young and hyperinsulinemic hypoglycemia // Human Mutation. —

2013. — Vol. 34, № 5. — P. 669-685. DOI: 10.1002/humu.22279

51. Galán M., García-Herrero C. M., Azriel S. et al. Differential effects of HNF-1a mutations associated with familial young-onset diabetes on target gene regulation // Molecular Medicine. — 2011. — Vol. 17, № 3. — P. 256-265. DOI: 10.2119/molmed.2010.00097

52. Froguel P., Velho G. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) // In: Lowe W. L. (ed.). Genetics of Diabetes Mellitus. Vol. 10. — Endocrine Updates. — Springer US, 2001. — P. 7989. DOI: 10.1007/978-1-4615-1597-5_5

53. Winter W. E. Molecular and biochemical analysis of the MODY syndromes // Pediatric Diabetes. — 2000. — Vol. 1, № 2. — P. 88-117. DOI: 10.1034/j.1399-5448.2000.010206.x

54. Stanescu D. E., Hughes N., Kaplan B., Stanley C. A., De León D. D. Novel presentations of congenital hyperinsulinism due to mutations in the MODY genes: HNF1A and HNF4A // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2012. — Vol. 97, № 10. — P. E2026-E2030. DOI: 10.1210/jc.2012-1356

55. Crowley M., Bacon S., Kinsley B. T. et al. 1228-P: Pregnancy outcomes in women with HNF4A and HNF1A-MODY // Diabetes. — 2024. — Vol. 73, Suppl. 1. — Article 1228-P. DOI: 10.2337/db24-1228-P

56. Antal Z. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): genetic causes, clinical characteristics, considerations for testing, and treatment options // Endocrines. — 2021. — Vol. 2, № 4. — P. 485-501. DOI: 10.3390/endocrines2040043

57. Harries L. W., Locke J. M., Shields B. et al. The diabetic phenotype in HNF4A mutation carriers is moderated by the expression of HNF4A isoforms from the P1 promoter during fetal development // Diabetes. — 2008. — Vol. 57, № 6. — P. 1745-1752. DOI: 10.2337/db07-1742

58. Fourlanos S., Dotta F., Greenbaum C. J. et al. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) should be less latent // Diabetologia. — 2005. — Vol. 48, № 11. — P. 2206-2212. DOI: 10.1007/s00125-005-1960-7

59. Buzzetti R., Tuomi T., Mauricio D. et al. Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Consensus Statement From an International Expert Panel // Diabetes. — 2020. — Vol. 69, № 10. — P. 2037-2047. DOI: 10.2337/dbi20-0017

60. Rolandsson O., Palmer J. P. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is dead: long live autoimmune diabetes! // Diabetologia. — 2010. — Vol. 53, № 7. — P. 1250-1253. DOI: 10.1007/s00125-010-1713-0

61. Palmer J. P., Hampe C. S., Chiu H. et al. Is Latent Autoimmune Diabetes in Adults Distinct From Type 1 Diabetes or Just Type 1 Diabetes at an Older Age? // Diabetes. — 2005. — Vol. 54, Suppl. 2. — P. S62-S67. DOI: 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S62

62. Leslie R. D. G., Kolb H., Schloot N. C. et al. Diabetes classification: grey zones, sound and smoke: Action LADA 1 // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. — 2008. — Vol. 24, №7. — P. 511-519. DOI: 10.1002/dmrr.877

63. Gale E. A. M. Latent autoimmune diabetes in adults: a guide for the perplexed // Diabetologia. — 2005. — Vol. 48, № 11. — P. 2195-2199. DOI: 10.1007/s00125-005-1954-5

64. S0rgjerd E. P., Thorsby P. M., Torjesen P. A. et al. Presence of anti-GAD in a non-diabetic population of adults; time dynamics and clinical influence: results from the HUNT study // BMJ Open Diabetes Research and Care. — 2015. — Vol. 3, № 1. — Article e000076. DOI: 10.1136/bmjdrc-2014-000076

65. Pauley M. E., Simmons K. M., Dong F. et al. Prevalence of islet autoantibodies in adults without diabetes // Journal of the Endocrine Society. — Published online May 20, 2025. — Article bvaf095. DOI: 10.1210/jendso/bvaf095

66. Ruige J. B., Batstra M. R., Aanstoot H. J. et al. Low Prevalence of Antibodies to GAD65 in a 50- to 74-Year-Old General Dutch Population: The Hoorn Study // Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20, № 7. — P. 1108-1110. DOI: 10.2337/diacare.20.7.1108

67. Haller-Kikkatalo K., Alnek K., Metspalu A. et al. Demographic associations for autoantibodies in disease-free individuals of a European population // Scientific Reports. — 2017. — Vol. 7, № 1. — Article 44846. DOI: 10.1038/srep44846

68. Kawasaki E. Anti-Islet Autoantibodies in Type 1 Diabetes // International Journal of Molecular Sciences. — 2023. — Vol. 24, № 12. — Article 10012. DOI: 10.3390/ijms241210012

69. Walikonis J. E., Lennon V. A. Radioimmunoassay for glutamic acid decarboxylase (GAD65) autoantibodies as a diagnostic aid for stiff-man syndrome and a correlate of susceptibility to type 1 diabetes mellitus // Mayo Clinic Proceedings. — 1998. — Vol. 73, № 12. — P. 1161-1166. DOI: 10.4065/73.12.1161

70. Tridgell D. M., Spiekerman C., Wang R. S., Greenbaum C. J. Interaction of onset and duration of diabetes on the percent of GAD and IA-2 antibody-positive subjects in the type 1 diabetes genetics consortium database // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34, № 4. — P. 988-993. DOI: 10.2337/dc10-1903

71. Williams C. L., Fareed R., Mortimer G. L. M. et al. The longitudinal loss of islet autoantibody responses from diagnosis of type 1 diabetes occurs progressively over follow-up and is determined by low autoantibody titres, early-onset, and genetic variants // Clinical and Experimental Immunology. — 2022. — Vol. 210, № 2. — P. 151-162. DOI: 10.1093/cei/uxac087

72. Shimada A., Kawasaki E., Abiru N. et al. New diagnostic criteria (2023) for slowly progressive type 1 diabetes (SPIDDM): Report from Committee on Type 1 Diabetes of the Japan Diabetes Society (English version) // Journal of Diabetes Investigation. — 2024. — Vol. 15, № 2. — P. 254-257. DOI: 10.1111/jdi.14121

73. Haisa A., Oikawa Y., Satomura A. et al. High glutamic acid decarboxylase antibody titers may be associated with a decline in P-cell function over time and future insulin deficiency in latent autoimmune diabetes in adults // Diabetes Research and Clinical Practice. — 2024. — Vol. 215.

— Article 111799. DOI: 10.1016/j.diabres.2024.111799

74. Zhou Z., Xu M., Xiong P. et al. Prognosis and outcome of latent autoimmune diabetes in adults: T1DM or T2DM? // Diabetology & Metabolic Syndrome. — 2024. — Vol. 16, № 1. — Article 242. DOI: 10.1186/s13098-024-01479-6

75. Grace S. L., Gillespie K. M., Williams C. L. et al. Autoantibodies to Truncated GAD(96-585) Antigen Stratify Risk of Early Insulin Requirement in Adult-Onset Diabetes // Diabetes.

— 2024. — Vol. 73, № 10. — P. 1583-1591. DOI: 10.2337/db23-0980

76. S0rgjerd E. P., Asvold B. O., Grill V. Low C-peptide together with a high glutamic acid decarboxylase autoantibody level predicts progression to insulin dependence in latent autoimmune diabetes in adults: The HUNT study // Diabetes, Obesity and Metabolism. — 2021. — Vol. 23, № 11.

— P. 2539-2550. DOI: 10.1111/dom.14501

77. Turner R., Stratton I., Horton V. et al. UKPDS 25: autoantibodies to islet-cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes // The Lancet.

— 1997. — Vol. 350, № 9087. — P. 1288-1293. DOI: 10.1016/S0140-6736(97)03062-6

78. Chen W., Chen X., Zhang M., Huang Z. The association of human leukocyte antigen class II (HLA II) haplotypes with the risk of latent autoimmune diabetes of adults (LADA): evidence based on available data // Gene. — 2021. — Vol. 767. — Article 145177. DOI: 10.1016/j.gene.2020.145177

79. Luo S., Lin J., Xie Z. et al. HLA genetic discrepancy between latent autoimmune diabetes in adults and type 1 diabetes: LADA China Study No. 6 // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2016. — Vol. 101, № 4. — P. 1693-1700. DOI: 10.1210/jc.2015-3771

80. Yin N. N., Luo S. M., Lin J. et al. [Identification of HLA class II susceptible alleles and genotypes in latent autoimmune diabetes in adults] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2017. — Vol. 97, № 8. — P. 581-586. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.08.005

81. Desai M., Zeggini E., Horton V. A. et al. An association analysis of the HLA gene region in latent autoimmune diabetes in adults // Diabetologia. — 2007. — Vol. 50, № 1. — P. 68-73. DOI: 10.1007/s00125-006-0513-z

82. Vatay A., Rajczy K., Pozsonyi E. et al. Differences in the genetic background of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 1 diabetes mellitus // Immunology Letters. — 2002.

— Vol. 84, № 2. — P. 109-115. DOI: 10.1016/s0165-2478(02)00156-6

83. Caputo M., Cerrone G. E., Lopez A. P. et al. [HLA DQB1 genotyping in latent autoimmune diabetes of adults (LADA)] // Medicina (Buenos Aires). — 2005. — Vol. 65, № 3. — P. 235-240.

84. Mishra R., Chesi A., Cousminer D. L. et al. Relative contribution of type 1 and type 2 diabetes loci to the genetic etiology of adult-onset, non-insulin-requiring autoimmune diabetes // BMC Medicine. — 2017. — Vol. 15, № 1. — Article 88. DOI: 10.1186/s12916-017-0846-0

85. Andersen M. K., Sterner M., Forsen T. et al. Type 2 diabetes susceptibility gene variants predispose to adult-onset autoimmune diabetes // Diabetologia. — 2014. — Vol. 57, № 9. — P. 1859-1868. DOI: 10.1007/s00125-014-3287-8

86. Cervin C., Lyssenko V., Bakhtadze E. et al. Genetic similarities between latent autoimmune diabetes in adults, type 1 diabetes, and type 2 diabetes // Diabetes. — 2008. — Vol. 57, № 5. — P. 1433-1437. DOI: doi:10.2337/db07-0299

87. Cousminer D. L., Ahlqvist E., Mishra R. et al. First genome-wide association study of latent autoimmune diabetes in adults reveals novel insights linking immune and metabolic diabetes // Diabetes Care. — 2018. — Vol. 41, № 11. — P. 2396-2403. DOI: 10.2337/dc18-1032

88. Andersen M. K., Hansen T. Genetic aspects of latent autoimmune diabetes in adults: a mini-review // Current Diabetes Reviews. — 2019. — Vol. 15, № 3. — P. 194-198. DOI: 10.2174/1573399814666180730123226

89. Carlsson S. Etiology and pathogenesis of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) compared to type 2 diabetes // Frontiers in Physiology. — 2019. — Vol. 10. — Article 320. DOI: 10.3389/fphys.2019.00320

90. Hjort R., Alfredsson L., Andersson T. et al. Family history of type 1 and type 2 diabetes and risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) // Diabetes & Metabolism. — 2017. — Vol. 43, № 6. — P. 536-542. DOI: 10.1016/j.diabet.2017.05.010

91. Силко Ю.В., Никонова Т.В., Иванова О.Н. и др. Латентный аутоиммунный диабет взрослых: информативность аутоантител // Терапевтический архив. — 2016. — Т. 88, №10. — C. 42-45. DOI: 10.17116/terarkh2016881042-45

92. Tykhonova T. M., Belozorov I. V., Barabash N. Y., Martymianova L. O. Clinical and immunological aspects of verification of latent autoimmune diabetes in adults at early stages of disease manifestation // Wiadomosci Lekarskie. — 2021. — Vol. 74, № 7. — P. 1707-1712.

93. Yohena S., Penas-Steinhardt A., Muller C. et al. Immunological and clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in the elderly // Diabetes & Metabolism Research and Reviews. — 2019. — Vol. 35, № 5. — Article e3137. DOI: 10.1002/dmrr.3137

94. Amrouche C., Jamoussi Kamoun H., Trabelsi N., Blouza Chabchoub S. Latent autoimmune diabetes in Tunisian adults (LADA): identification of autoimmune markers // Tunis Med. — 2008. — Vol. 86, № 4. — P. 316-318.

95. Русяева Н. В., Кононенко И. В., Викулова О. К. и др. Гетерогенность аутоиммунного сахарного диабета у взрослых: данные реальной клинической практики // Сахарный диабет. — 2025. — Т. 28, № 2. — С. 136-150. DOI: 10.14341/DM13319

96. Tan H. H., Lim S. C. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA): a case series // Singapore Medical Journal. — 2001. — Vol. 42, № 11. — P. 513-516.

97. Lohmann T., Kellner K., Verlohren H. J. et al. Titre and combination of ICA and autoantibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate two clinically distinct types of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) // Diabetologia. — 2001. — Vol. 44, № 8. — P. 1005-1010. DOI: 10.1007/s001250100602

98. Zampetti S., Campagna G., Tiberti C. et al. High GADA titer increases the risk of insulin requirement in LADA patients: a 7-year follow-up (NIRAD study 7) // European Journal of Endocrinology. — 2014. — Vol. 171, № 6. — P. 697-704. DOI: 10.1530/EJE-14-0342

99. Rajkumar V., Levine S. N. Latent autoimmune diabetes // In: StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. — URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557897/ (дата обращения: 10.12.2024)

100. Maioli M., Pes G. M., Delitala G. et al. Number of autoantibodies and HLA genotype, more than high titers of glutamic acid decarboxylase autoantibodies, predict insulin dependence in latent autoimmune diabetes of adults // European Journal of Endocrinology. — 2010. — Vol. 163, №

4. — P. 541-549. DOI: 10.1530/EJE-10-0427

101. Krokstad S., Langhammer A., Hveem K. et al. Cohort profile: the HUNT Study, Norway // International Journal of Epidemiology. — 2013. — Vol. 42, № 4. — P. 968-977. DOI: 10.1093/ije/dys095

102. Hjort R., Ahlqvist E., Carlsson P. O. et al. Overweight, obesity and the risk of LADA: results from a Swedish case-control study and the Norwegian HUNT Study // Diabetologia. — 2018.

— Vol. 61, № 6. — P. 1333-1343. DOI: 10.1007/s00125-018-4596-0

103. Rasouli B., Andersson T., Carlsson P. O. et al. Smoking and the risk of LADA: results from a Swedish population-based case-control study // Diabetes Care. — 2016. — Vol. 39, № 5. — P. 794-800. DOI: 10.2337/dc15-2348

104. Rasouli B., Andersson T., Carlsson P. O. et al. Use of Swedish smokeless tobacco (snus) and the risk of type 2 diabetes and latent autoimmune diabetes of adulthood (LADA) // Diabetic Medicine. — 2017. — Vol. 34, № 4. — P. 514-521. DOI: 10.1111/dme.13179

105. Lofvenborg J. E., Andersson T., Carlsson P. O. et al. Sweetened beverage intake and risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes // European Journal of Endocrinology. — 2016. — Vol. 175, № 6. — P. 605-614. DOI: 10.1530/EJE-16-0376

106. Rasouli B., Andersson T., Carlsson P. O. et al. Alcohol and the risk for latent autoimmune diabetes in adults: results based on Swedish ESTRID study // European Journal of Endocrinology. — 2014. — Vol. 171, № 5. — P. 535-543. DOI: 10.1530/EJE-14-0403

107. Battaglia M., Ahmed S., Anderson M. S. et al. Introducing the endotype concept to address the challenge of disease heterogeneity in type 1 diabetes // Diabetes Care. — 2020. — Vol. 43, № 1. — P. 5-12. DOI: 10.2337/dc19-0880

108. Jiang Z., Ren W., Liang H. et al. HLA class I genes modulate disease risk and age at onset together with DR-DQ in Chinese patients with insulin-requiring type 1 diabetes // Diabetologia.

— 2021. — Vol. 64, № 9. — P. 2026-2036. DOI: 10.1007/s00125-021-05476-6

109. Mikk M. L., Pfeiffer S., Kiviniemi M. et al. HLA-DR-DQ haplotypes and specificity of the initial autoantibody in islet specific autoimmunity // Pediatric Diabetes. — 2020. — Vol. 21, № 7.

— P. 1218-1226. DOI: 10.1111/pedi.13073

110. Ilonen J., Laine A. P., Kiviniemi M. et al. Associations between deduced first islet specific autoantibody with sex, age at diagnosis and genetic risk factors in young children with type 1 diabetes // Pediatric Diabetes. — 2022. — Vol. 23, № 6. — P. 693-702. DOI: 10.1111/pedi.13340

111. Arif S., Leete P., Nguyen V. et al. Blood and islet phenotypes indicate immunological heterogeneity in type 1 diabetes // Diabetes. — 2014. — Vol. 63, № 11. — P. 3835-3845. DOI: 10.2337/db14-0365

112. Leete P., Willcox A., Krogvold L. et al. Differential insulitic profiles determine the extent of P-cell destruction and the age at onset of type 1 diabetes // Diabetes. — 2016. — Vol. 65, №

5. — P. 1362-1369. DOI: 10.2337/db15-1615

113. Никонова Т. В., Апанович П. В., Пекарева Е. В. и др. Иммуногенетические аспекты медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) // Сахарный диабет. — 2011. — Т. 14, № 1. — С. 28-34. DOI: 10.14341/DM6247-4006

114. Никонова Т. В., Апанович П. В., Пекарева Е. В. и др. Роль регуляторных CD4+CD25+high Т-лимфоцитов и их функциональной активности в развитии и прогрессировании сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. — 2010. — Т. 13, № 3. — С. 25-31. DOI: 10.14341/2072-0351-5483

115. Никонова Т. В. Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуно-генетические и гормонально-метаболические аспекты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2011. — 42 с.

116. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. — Brussels: International Diabetes Federation, 2021. — URL: https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/ (дата обращения: 09.12.2024)

117. Котова Е.Г., Кобякова О.С., Стародубов В.И. [и др.] Заболеваемость взрослого населения России в 2022 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: статистические материалы. — М.: ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России, 2023. — 164 с. — ISBN 978-5-94116113-3. DOI: 10.21045/978-5-94116-113-3-2023

118. Котова Е.Г., Кобякова О.С., Стародубов В.И. [и др.] Заболеваемость детского населения России (0-14 лет) в 2022 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: статистические материалы. — М.: ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России, 2023. — 148 с. — ISBN 978-5-94116-115-7. DOI: 10.21045/978-5-94116-115-7-2023

119. Bruno G., Runzo C., Cavallo-Perin P. et al. Incidence of type 1 and type 2 diabetes in adults aged 30-49 years: the population-based registry in the province of Turin, Italy // Diabetes Care.

— 2005. — Vol. 28, № 11. — P. 2613-2619. DOI: 10.2337/diacare.28.11.2613

120. Harding J. L., Wander P. L., Zhang X. et al. The Incidence of Adult-Onset Type 1 Diabetes: A Systematic Review From 32 Countries and Regions // Diabetes Care. — 2022. — Vol. 45, № 4. — P. 994-1006. DOI: 10.2337/dc21-1752

121. Huang Y., Wang H., Zhong V. W. 1384-P: Trends in Prevalence, Awareness, and Treatment of Diabetes and Prediabetes among Young Adults in the U.S., 1988-2020 // Diabetes. — 2023. — Vol. 72, Suppl. 1. — Article 1384-P. DOI: 10.2337/db23-1384-P

122. Kim J. Y., Lee J., Moon J. H. et al. Prevalence, Incidence, and Metabolic Characteristics of Young Adults with Type 2 Diabetes Mellitus in South Korea (2010-2020) // Diabetes & Metabolism Journal. — 2025. — Vol. 49, № 2. — P. 172-182. DOI: 10.4093/dmj.2024.0826

123. Dedov I., Shestakova M., Benedetti M. M. et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study) // Diabetes Research and Clinical Practice.

— 2016. — Vol. 115. — P. 90-95. DOI: 10.1016/j.diabres.2016.02.010

124. Мустафина С. В., Рымар О. Д., Малютина С. К. [и др.] Распространенность сахарного диабета у взрослого населения Новосибирска // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20, № 5. — С. 329-334. DOI: 10.14341/DM8744

125. Bullard K. M., Cowie C. C., Lessem S. E. et al. Prevalence of Diagnosed Diabetes in Adults by Diabetes Type — United States, 2016 // MMWR Morbidity and Mortality Weekly Report.

— 2018. — Vol. 67, № 12. — P. 359-361. DOI: 10.15585/mmwr.mm6712a2

126. Wu H., Patterson C. C., Zhang X. et al. Worldwide estimates of incidence of type 2 diabetes in children and adolescents in 2021 // Diabetes Research and Clinical Practice. — 2022. — Vol. 185. — Article 109785. DOI: 10.1016/j.diabres.2022.109785

127. Смирнова О. М., Кононенко И. В., Дедов И. И. Гетерогенность сахарного диабета. Аутоиммунный латентный сахарный диабет у взрослых (LADA): определение, распространенность, клинические особенности, диагностика, принципы лечения // Сахарный диабет. — 2008. — Т. 11, № 4. — С. 18-23. DOI: 10.14341/2072-0351-5583

128. Lawrence J. M., Slezak J. M., Quesenberry C. et al. Incidence and predictors of type 1 diabetes among younger adults aged 20-45 years: The diabetes in young adults (DiYA) study // Diabetes Research and Clinical Practice. — 2021. — Vol. 171. — Article 108624. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108624

129. Ramu D., Ramaswamy S., Rao S., Paul S. F. D. The worldwide prevalence of latent autoimmune diabetes of adults among adult-onset diabetic individuals: a systematic review and metaanalysis // Endocrine. — 2023. — Vol. 82, № 1. — P. 28-41. DOI: 10.1007/s12020-023-03424-5

130. Chen Y., Zhao J., Li X. et al. Prevalence of maturity-onset diabetes of the young in phenotypic type 2 diabetes in young adults: a nationwide, multi-center, cross-sectional survey in China // Chinese Medical Journal (English). — 2023. — Vol. 136, № 1. — P. 56-64. DOI: 10.1097/CM9.0000000000002321

131. Aarthy R., Aston-Mourney K., Amutha A. et al. Prevalence, clinical features and complications of common forms of Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) seen at a tertiary diabetes centre in South India // Primary Care Diabetes. — 2023. — Vol. 17, № 4. — P. 401-407. DOI: 10.1016/j.pcd.2023.04.004

132. Shields B. M., Hicks S., Shepherd M. H., et al. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): how many cases are we missing? // Diabetologia. — 2010. — Vol. 53, № 12. — P. 25042508. DOI: 10.1007/s00125-010-1799-4

133. Pihoker C., Gilliam L. K., Ellard S. et al. Prevalence, characteristics and clinical diagnosis of maturity onset diabetes of the young due to mutations in HNF1A, HNF4A, and glucokinase: results from the SEARCH for Diabetes in Youth // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2013. — Vol. 98, № 10. — P. 4055-4062. DOI: 10.1210/jc.2013-1279

134. Schober E., Rami B., Grabert M. et al. Phenotypical aspects of maturity-onset diabetes of the young (MODY diabetes) in comparison with type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents: experience from a large multicentre database // Diabetic Medicine. — 2009. — Vol. 26, № 5. — P. 466-473. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2009.02720.x

135. Kleinberger J. W., Pollin T. I. Undiagnosed MODY: time for action // Current Diabetes Reports. — 2015. — Vol. 15, № 12. — Article 110. DOI: 10.1007/s11892-015-0681-7

136. Urakami T. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): current perspectives on diagnosis and treatment // Diabetes Metabolic Syndrome and Obesity. — 2019. — Vol. 12. — P. 1047-1056. DOI: 10.2147/DMSO.S179793

137. S0vika O., Irgens H. U., Molnes J. et al. Monogenic diabetes mellitus in Norway // Norsk Epidemiologi. — 2013. — Vol. 23, № 1. DOI: 10.5324/nje.v23i1.1603

138. Johansen A., Ek J., Mortensen H. B., et al. Half of clinically defined maturity-onset diabetes of the young patients in Denmark do not have mutations in HNF4A, GCK, and TCF1 // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005. — Vol. 90, № 8. — P. 4607-4614. DOI: 10.1210/jc.2005-0196

139. Weinreich S. S., Bosma A., Henneman L. et al. A decade of molecular genetic testing for MODY: a retrospective study of utilization in The Netherlands // European Journal of Human Genetics. — 2015. — Vol. 23, № 1. — P. 29. DOI: 10.1038/ejhg.2014.59

140. Fendler W., Borowiec M., Baranowska-Jazwiecka A. et al. Prevalence of monogenic diabetes amongst Polish children after a nationwide genetic screening campaign // Diabetologia. — 2012. — Vol. 55, № 10. — P. 2631-2635. DOI: 10.1007/s00125-012-2621-2

141. Pruhova S., Ek J., Lebl J. et al. Genetic epidemiology of MODY in the Czech Republic: new mutations in the MODY genes HNF-4alpha, GCK and HNF-1alpha // Diabetologia. — 2003. — Vol. 46, № 2. — P. 291-295. DOI: 10.1007/s00125-002-1010-7

142. Pruhova S., Dusatkova P., Sumnik Z. et al. Glucokinase diabetes in 103 families from a country-based study in the Czech Republic: geographically restricted distribution of two prevalent GCK mutations // Pediatric Diabetes. — 2010. — Vol. 11, № 8. — P. 529-535. DOI: 10.1111/j.1399-5448.2010.00646.x

143. Lorini R., Klersy C., d'Annunzio G. et al. Maturity-Onset Diabetes of the Young in Children With Incidental Hyperglycemia: a multicenter Italian study of 172 families // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, № 10. — P. 1864. DOI: 10.2337/dc08-2018

144. Delvecchio M., Ludovico O., Menzaghi C. et al. Low prevalence of HNF1A mutations after molecular screening of multiple MODY genes in 58 Italian families recruited in the pediatric or adult diabetes clinic from a single Italian hospital // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37, № 12. — P. e258-260. DOI: 10.2337/dc14-1788

145. Mozzillo E., Salzano G., Barbetti F. et al. Survey on etiological diagnosis of diabetes in 1244 Italian diabetic children and adolescents: impact of access to genetic testing // Diabetes Research and Clinical Practice. — 2015. — Vol. 107, № 3. — P. e15-18. DOI: 10.1016/j.diabres.2015.01.003

146. Tatsi C., Kanaka-Gantenbein C., Vazeou-Gerassimidi A. et al. The spectrum of HNF1A gene mutations in Greek patients with MODY3: relative frequency and identification of seven novel germline mutations // Pediatric Diabetes. — 2013. — Vol. 14, № 7. — P. 526-534. DOI: 10.1111/pedi.12032

147. Estalella I., Rica I., Perez de Nanclares G. et al. Mutations in GCK and HNF-1alpha explain the majority of cases with clinical diagnosis of MODY in Spain // Clinical Endocrinology (Oxford). — 2007. — Vol. 67, № 4. — P. 538-546. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2007.02921.x

148. Сечко Е. А., Кураева Т. Л., Зильберман Л. И. и др. MODY3 у детей и подростков: молекулярно-генетическая основа и клинико-лабораторные проявления // Проблемы эндокринологии. — 2015. — Т. 61, № 3. — С. 16-22. DOI: 10.14341/probl201561316-22

149. Зубкова Н. А., Гиоева О. А., Тихонович Ю. В. и др. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика случаев MODY1—3 в Российской Федерации, выявленных по результатам NGS // Проблемы эндокринологии. — 2018. — Т. 63, № 6. — С. 369-378. DOI: 10.14341/probl2017636369-378

150. DCCT Research Group. Effect of intensive diabetes treatment on nerve conduction in the Diabetes Control and Complications Trial // Annals of Neurology. — 1995. — Vol. 38, № 6. — P. 869-880. DOI: 10.1002/ana.410380607

151. Diabetes Control and Complications Trial Research Group, Nathan D. M., Genuth S. et al. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // New England Journal of Medicine. — 1993. — Vol. 329, № 14. — P. 977-986. DOI: 10.1056/NEJM199309303291401

152. Writing Team for the DCCT/EDIC Research Group. Sustained effect of intensive treatment of type 1 diabetes mellitus on development and progression of diabetic nephropathy: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study // Journal of the American Medical Association. — 2003. — Vol. 290, № 16. — P. 2159-2167. DOI: 10.1001/jama.290.16.2159

153. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // The Lancet. — 1998. — Vol. 352, № 9131. — P. 837-853. DOI: 10.1016/S0140-6736(98)07019-6

154. Holman R. R., Paul S. K., Bethel M. A., Matthews D. R., Neil H. A. W. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes // New England Journal of Medicine. — 2008. — Vol. 359, № 15. — P. 1577-1589. DOI: 10.1056/NEJMoa0806470

155. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // New England Journal of Medicine. — 2008. — Vol. 358, № 24. — P. 2560-2572. DOI: 10.1056/NEJMoa0802987

156. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein H. C., Miller M. E. et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // New England Journal of Medicine. — 2008. — Vol. 358, № 24. — P. 2545-2559. DOI: 10.1056/NEJMoa0802743

157. Дедов И.И., Шестакова М.В. Феномен «метаболической памяти» в прогнозировании риска развития сосудистых осложнений при сахарном диабете// Терапевтический архив. — 2015. — Т. 87, № 10. — С. 4-10. DOI: 10.17116/terarkh201587104-10

158. Kobayashi T., Nakanishi K., Murase T., Kosaka K. Small doses of subcutaneous insulin as a strategy for preventing slowly progressive beta-cell failure in islet cell antibody-positive patients with clinical features of NIDDM // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, № 5. — P. 622-626. DOI: 10.2337/diab.45.5.622

159. Maruyama T., Shimada A., Kanatsuka A. et al. Multicenter prevention trial of slowly progressive type 1 diabetes with small dose of insulin (the Tokyo study): preliminary report // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2003. — Vol. 1005. — P. 362-369. DOI: 10.1196/annals.1288.060

160. Thunander M., Thorgeirsson H., Torn C., Petersson C., Landin-Olsson M. P-cell function and metabolic control in latent autoimmune diabetes in adults with early insulin versus conventional treatment: a 3-year follow-up // European Journal of Endocrinology. — 2011. — Vol. 164, № 2. — P. 239-245. DOI: 10.1530/EJE-10-0901

161. Wang W., Huang F., Han C. Efficacy of regimens in the treatment of latent autoimmune diabetes in adults: a network meta-analysis // Diabetes Therapy. — 2023. — Vol. 14, № 10. — P. 1723-1752. DOI: 10.1007/s13300-023-01459-5

162. Zhao Y., Yang L., Xiang Y. et al. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains P-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective

study // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2014. — Vol. 99, № 5. — P. E876-E880. DOI: 10.1210/jc.2013-3633

163. Yin W., Luo S., Xiao Z. et al. Latent autoimmune diabetes in adults: a focus on ß-cell protection and therapy // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). — 2022. — Vol. 13. — Article 959011. DOI: 10.3389/fendo.2022.959011

164. Musso G., Sircana A., Saba F., Cassader M., Gambino R. Assessing the risk of ketoacidosis due to sodium-glucose cotransporter (SGLT)-2 inhibitors in patients with type 1 diabetes: a meta-analysis and meta-regression // PLoS Medicine. — 2020. — Vol. 17, № 12. — Article ID e1003461. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003461

165. Johansen O. E., Boehm B. O., Grill V. et al. C-peptide levels in latent autoimmune diabetes in adults treated with linagliptin versus glimepiride: exploratory results from a 2-year doubleblind, randomized, controlled study // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37, № 1. — P. e11-e12. DOI: 10.2337/dc13-1523

166. Русяева Н. В., Кононенко И. В., Викулова О. К., Исаков М. А., Шестакова М. В., Мокрышева Н. Г. Характеристика основных типов MODY диабета по данным Федерального регистра сахарного диабета // Сахарный диабет. — 2024. — Т. 27, № 4. — С. 321-335. DOI: 10.14341/DM13100-10408

167. Dickens L. T., Letourneau L. R., Sanyoura M., Greeley S. A. W., Philipson L. H., Naylor R. N. Management and pregnancy outcomes of women with GCK-MODY enrolled in the US Monogenic Diabetes Registry // Acta Diabetologica. — 2019. — Vol. 56, № 4. — P. 405-411. DOI: 10.1007/s00592-018-1267-z

168. Spyer G., Macleod K. M., Shepherd M., Ellard S., Hattersley A. T. Pregnancy outcome in patients with raised blood glucose due to a heterozygous glucokinase gene mutation // Diabetic Medicine. — 2009. — Vol. 26, № 1. — P. 14-18. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2008.02622.x

169. Timsit J., Ciangura C., Dubois-Laforgue D., Saint-Martin C., Bellanne-Chantelot C. Pregnancy in women with monogenic diabetes due to pathogenic variants of the glucokinase gene: lessons and challenges // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). — 2021. — Vol. 12. — Article 802423. DOI: 10.3389/fendo.2021.802423

170. Schwitzgebel V. M., Blouin J. L., Dehos B. et al. Enhancing fetal outcomes in GCK-MODY pregnancies: a precision medicine approach via non-invasive prenatal GCK mutation detection // Frontiers in Medicine (Lausanne). — 2024. — Vol. 11. — Article 1347290. DOI: 10.3389/fmed.2024.1347290

171. Nouspikel T., Blouin J. L., Puder J. J., Köhler Ballan B., Schwitzgebel V. M. Precision medicine in diabetes: a non-invasive prenatal diagnostic test for the determination of fetal glucokinase mutations // Journal of Diabetes Investigation. — 2022. — Vol. 13, № 2. — P. 256-261. DOI: 10.1111/jdi.13656

172. Kwak S. H., Powe C. E., Jang S. S. et al. Sequencing cell-free fetal DNA in pregnant women with GCK-MODY // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2021. — Vol. 106, № 9. — P. 2678-2689. DOI: 10.1210/clinem/dgab265

173. Naylor R. N., Patel K. A., Kettunen J. L. T. et al. Precision treatment of beta-cell monogenic diabetes: a systematic review // Communications Medicine (London). — 2024. — Vol. 4. — Article 145. DOI: 10.1038/s43856-024-00556-1

174. Seidu S., Davies M. J., Mostafa S., de Lusignan S., Khunti K. Prevalence and characteristics in coding, classification and diagnosis of diabetes in primary care // Postgraduate Medical Journal. — 2014. — Vol. 90, № 1059. — P. 13-17. DOI: 10.1136/postgradmedj-2013-132068

175. De Lusignan S., Khunti K., Belsey J. et al. A method of identifying and correcting miscoding, misclassification and misdiagnosis in diabetes: a pilot and validation study of routinely collected data // Diabetic Medicine. — 2010. — Vol. 27, № 2. — P. 203-209. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2009.02917.x

176. Cheheltani R., King N., Lee S. et al. Predicting misdiagnosed adult-onset type 1 diabetes using machine learning // Diabetes Research and Clinical Practice. — 2022. — Vol. 191. — Article 110029. DOI: 10.1016/j.diabres.2022.110029

177. Muñoz C., Floreen A., Garey C. et al. Misdiagnosis and diabetic ketoacidosis at diagnosis of type 1 diabetes: patient and caregiver perspectives // Clinical Diabetes. — 2019. — Vol. 37, № 3. — P. 276-281. DOI: 10.2337/cd18-0088

178. Buzzetti R., Zampetti S., Maddaloni E. Adult-onset autoimmune diabetes: current knowledge and implications for management // Nature Reviews Endocrinology. — 2017. — Vol. 13, № 11. — P. 674-686. DOI: 10.1038/nrendo.2017.99

179. Carlsson S., Midthjell K., Tesfamarian M. Y., Grill V. Age, overweight and physical inactivity increase the risk of latent autoimmune diabetes in adults: results from the Nord-Trondelag health study // Diabetologia. — 2007. — Vol. 50, № 1. — P. 55-58. DOI: 10.1007/s00125-006-0518-7

180. Thomas N. J., Lynam A. L., Hill A. V. et al. Type 1 diabetes defined by severe insulin deficiency occurs after 30 years of age and is commonly treated as type 2 diabetes // Diabetologia. — 2019. — Vol. 62, № 7. — P. 1167-1172. DOI: 10.1007/s00125-019-4863-8

181. Leslie R. D., Evans-Molina C., Freund-Brown J. et al. Adult-onset type 1 diabetes: current understanding and challenges // Diabetes Care. — 2021. — Vol. 44, № 11. — P. 2449-2456. DOI: 10.2337/dc21-0770

182. Hawa M. I., Kolb H., Schloot N. et al. Adult-onset autoimmune diabetes in Europe is prevalent with a broad clinical phenotype: Action LADA 7 // Diabetes Care. — 2013. — Vol. 36, № 4. — P. 908-913. DOI: 10.2337/dc12-0931

183. S0rgjerd E. P., Skorpen F., Kval0y K., Midthjell K., Grill V. Time dynamics of autoantibodies are coupled to phenotypes and add to the heterogeneity of autoimmune diabetes in adults: the HUNT study, Norway // Diabetologia. — 2012. — Vol. 55, № 5. — P. 1310-1318. DOI: 10.1007/s00125-012-2463-y

184. Leighton E., Sainsbury C. A., Jones G. C. A practical review of C-peptide testing in diabetes // Diabetes Therapy. — 2017. — Vol. 8, № 3. — P. 475-487. DOI: 10.1007/s13300-017-0265-4

185. Bell D. S. H., Ovalle F. The role of C-peptide levels in screening for latent autoimmune diabetes in adults // American Journal of Therapeutics. — 2004. — Vol. 11, № 4. — P. 308-311. DOI: 10.1097/01.mjt.0000102372.28723.2b

186. Hernandez M., Mollo A., Marsal J. R., et al. Insulin secretion in patients with latent autoimmune diabetes (LADA): half way between type 1 and type 2 diabetes: Action LADA 9 // BMC Endocrine Disorders. — 2015. — Vol. 15. — Article 1. DOI: 10.1186/1472-6823-15-1

187. Majewska A., Stanirowski P., Wielgos M., Bomba-Opon D. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) in pregnancy: a review // Current Diabetes Reviews. — 2023. — Vol. 19, № 1. — Article e280122200657. DOI: 10.2174/1573399818666220128124043

188. Беляева И. А., Овсянникова А. К., Рымар О. Д. Роль сахарного диабета типа MODY в структуре гестационного сахарного диабета // ДокторРу. — 2021. — Т. 20, № 11. — С. 68-72. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-11-68-72

189. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26, № 2S. — С. 1-157. DOI: 10.14341/DM13042

190. Carroll R. W., Murphy R. Monogenic diabetes: a diagnostic algorithm for clinicians // Genes (Basel). — 2013. — Vol. 4, № 4. — P. 522-535. DOI: 10.3390/genes4040522

191. Rudman N., Gornik O., Lauc G. Altered N-glycosylation profiles as potential biomarkers and drug targets in diabetes // FEBS Letters. — 2019. — Vol. 593, № 13. — P. 15981615. DOI: 10.1002/1873-3468.13495

192. Yu K., Huang Z., Zhou J., et al. Transcriptome profiling of microRNAs associated with latent autoimmune diabetes in adults (LADA) // Scientific Reports. — 2019. — Vol. 9, № 1. — Article 11347. DOI: 10.1038/s41598-019-47726-z

193. Sanyal D. Current perspective on auto-antibodies in type 1 diabetes // Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. — 2020. — Vol. 24, № 3. — P. 233-234. DOI: 10.4103/ijem.IJEM_206_20

194. Bulum T., Vucic Lovrencic M., Knezevic Cuca J., et al. Relationship between P-cell autoantibodies and their combination with anthropometric and metabolic components and microvascular complications in latent autoimmune diabetes in adults // Biomedicines. — 2023. — Vol. 11, № 9. — Article 2561. DOI: 10.3390/biomedicines11092561

195. rabucchi A., Faccinetti N. I., Guerra L. L., et al. Detection and characterization of ZnT8 autoantibodies could help to screen latent autoimmune diabetes in adult-onset patients with type 2 phenotype // Autoimmunity. — 2012. — Vol. 45, № 2. — P. 137-142. DOI: 10.3109/08916934.2011.604658

196. Dunseath G., Ananieva-Jordanova R., Coles R., et al. Bridging-type enzyme-linked immunoassay for zinc transporter 8 autoantibody measurements in adult patients with diabetes mellitus // Clinica Chimica Acta. — 2015. — Vol. 447. — P. 90-95. DOI: 10.1016/j.cca.2015.05.010

197. Shi X., Huang G., Wang Y., et al. Tetraspanin 7 autoantibodies predict progressive decline of beta cell function in individuals with LADA // Diabetologia. — 2019. — Vol. 62, № 3. — P. 399-407. DOI: 10.1007/s00125-018-4799-4

198. Zhou Z., Shi X., Zheng P. et al. Tetraspanin 7 autoantibodies in type 1 diabetes and latent autoimmune diabetes in adults // Diabetes. — 2018. — Vol. 67, Supplement 1. — Abstract 1698-P. DOI: 10.2337/db18-1698-P

199. Alemán-Contreras R., Gómez-Díaz R. A., Noyola-García M. E., et al. Utility of fasting C-peptide for the diagnostic differentiation of patients with type 1, type 2 diabetes, MODY, and LADA // Life (Basel). — 2024. — Vol. 14, № 5. — Article 550. DOI: 10.3390/life14050550

200. Gene§ D., Pekkolay Z., §im§ek M., et al. Comparison of C-peptide levels in monogenic forms of diabetes with other types of diabetes: a single-center study // Acta Endocrinologica (Bucharest). — 2023. — Vol. 19, № 3. — P. 281-285. DOI: 10.4183/aeb.2023.281

201. Aarthy R., Aston-Mourney K., Amutha A., et al. Identification of appropriate biochemical parameters and cut points to detect maturity onset diabetes of young (MODY) in Asian Indians in a clinic setting // Scientific Reports. — 2023. — Vol. 13, № 1. — Article 11408. DOI: 10.1038/s41598-023 -37766-x

202. Oram R. A., Jones A. G., Besser R. E. J., et al. The majority of patients with long-duration type 1 diabetes are insulin microsecretors and have functioning beta cells // Diabetologia. — 2014. — Vol. 57, № 1. — P. 187-191. DOI: 10.1007/s00125-013-3067-x

203. Liu W., Fang Y., Cai X., et al. Preserved C-peptide is common and associated with higher time in range in Chinese type 1 diabetes // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). — 2024. — Vol. 15. — Article 1335913. DOI: 10.3389/fendo.2024.1335913

204. Suh J., Lee H. I., Lee M., et al. Insulin requirement and complications associated with serum C-peptide decline in patients with type 1 diabetes mellitus during 15 years after diagnosis // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). — 2022. — Vol. 13. — Article 869204. DOI: 10.3389/fendo.2022.869204

205. Greenbaum C. J., Beam C. A., Boulware D. et al. Fall in C-peptide during first 2 years from diagnosis: evidence of at least two distinct phases from composite Type 1 Diabetes TrialNet data // Diabetes. — 2012. — Vol. 61, № 8. — P. 2066-2073. DOI: 10.2337/db11-1538

206. Li X., Huang G., Lin J., et al. Variation of C peptide decay rate in diabetic patients with positive glutamic acid decarboxylase antibody: better discrimination with initial fasting C peptide // BMC Endocrine Disorders. — 2013. — Vol. 13. — Article 10. DOI: 10.1186/1472-6823-13-10

207. Jones A. G., Hattersley A. T. The clinical utility of C-peptide measurement in the care of patients with diabetes // Diabetic Medicine. — 2013. — Vol. 30, № 7. — P. 803-817. DOI: 10.1111/dme.12159

208. Al-Reshed F., Sindhu S., Al Madhoun A. et al. Low carbohydrate intake correlates with trends of insulin resistance and metabolic acidosis in healthy lean individuals // Frontiers in Public Health. — 2023. — Vol. 11. — Article 1115333. DOI: 10.3389/fpubh.2023.1115333

209. Stankute I., Dobrovolskiene R., Danyte E. et al. Pancreatic beta-cell function dynamics in youth with GCK, HNF1A, and KCNJ11 genes mutations during mixed meal tolerance test // Pediatric Diabetes. — 2022. — Vol. 23, № 7. — P. 1009-1016. DOI: 10.1111/pedi.13404

210. Stankute I., Verkauskiene R., Dobrovolskiene R. et al. Kinetics of C-peptide during mixed meal test and its value for treatment optimization in monogenic diabetes patients // Diabetes Research and Clinical Practice. — 2021. — Vol. 178. — Article 108938. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.108938

211. Besser R. E. J., Shepherd M. H., McDonald T. J. et al. Urinary C-peptide creatinine ratio is a practical outpatient tool for identifying hepatocyte nuclear factor 1-a/hepatocyte nuclear factor 4-a maturity-onset diabetes of the young from long-duration type 1 diabetes // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34, № 2. — P. 286-291. DOI: 10.2337/dc10-1293

212. Wang Y., Gao Y., Cai X. et al. Clinical implications of urinary C-peptide creatinine ratio in patients with different types of diabetes // Journal of Diabetes Research. — 2019. — Vol. 2019. — Article 1747684. DOI: 10.1155/2019/1747684

213. Liu W., Huang X., Zhang X. et al. Urinary C-peptide creatinine ratio as a non-invasive tool for identifying latent autoimmune diabetes in adults (LADA) // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. — 2019. — Vol. 12. — P. 2531-2537. DOI: 10.2147/DMSO.S229675

214. Ridker P. M., Pare G., Parker A. et al. Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women's Genome Health Study // The American Journal of Human Genetics. — 2008. — Vol. 82, № 5. — P. 1185-1192. DOI: 10.1016/j.ajhg.2008.03.015

215. Reiner A. P., Barber M. J., Guan Y. et al. Polymorphisms of the HNF1A gene encoding hepatocyte nuclear factor-1a are associated with C-reactive protein // The American Journal of Human Genetics. — 2008. — Vol. 82, № 5. — P. 1193-1201. DOI: 10.1016/j.ajhg.2008.03.017

216. McDonald T. J., Shields B. M., Lawry J. et al. High-sensitivity CRP discriminates HNF1A-MODY from other subtypes of diabetes // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34, № 8. — P. 1860-1862. DOI: 10.2337/dc11-0323

217. Thanabalasingham G., Shah N., Vaxillaire M. et al. A large multi-centre European study validates high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) as a clinical biomarker for the diagnosis of diabetes subtypes // Diabetologia. — 2011. — Vol. 54, № 11. — P. 2801-2810. DOI: 10.1007/s00125-011-2261-y

218. Fu J., Wang T., Liu J. et al. Using clinical indices to distinguish MODY2 (GCK mutation) and MODY3 (HNF1A mutation) from type 1 diabetes in a young Chinese population // Diabetes Therapy. — 2019. — Vol. 10, № 4. — P. 1381-1390. DOI: 10.1007/s13300-019-0647-x

219. Castelblanco E., Hernández M., Castelblanco A. et al. Low-grade inflammatory marker profile may help to differentiate patients with LADA, classic adult-onset type 1 diabetes, and type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2018. — Vol. 41, № 4. — P. 862-868. DOI: 10.2337/dc17-1662

220. Skupien J., Gorczynska-Kosiorz S., Klupa T. et al. Clinical application of 1,5-anhydroglucitol measurements in patients with hepatocyte nuclear factor-1alpha maturity-onset diabetes of the young // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 31, № 8. — P. 1496-1501. DOI: 10.2337/dc07-2334

221. Pal A., Farmer A. J., Dudley C. et al. Evaluation of serum 1,5-anhydroglucitol levels as a clinical test to differentiate subtypes of diabetes // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33, № 2. — P. 252-257. DOI: 10.2337/dc09-1246

222. Beam A. L., Kohane I. S. Big data and machine learning in health care // Journal of the American Medical Association. — 2018. — Vol. 319, № 13. — P. 1317-1318. DOI: 10.1001/jama.2017.18391

223. Kavakiotis I., Tsave O., Salifoglou A. et al. Machine learning and data mining methods in diabetes research // Computational and Structural Biotechnology Journal. — 2017. — Vol. 15. — P. 104-116. DOI: 10.1016/j.csbj.2016.12.005

224. Makroum M. A., Adda M., Bouzouane A., Ibrahim H. Machine learning and smart devices for diabetes management: systematic review // Sensors. — 2022. — Vol. 22, № 5. — Article 1843. DOI: 10.3390/s22051843

225. Климонтов В. В., Бериков В. Б., Сайк О. В. Искусственный интеллект в диабетологии // Сахарный диабет. — 2021. — Т. 24, № 2. — С. 156-166. DOI: 10.14341/DM12665

226. Lynam A. L., Dennis J. M., Owen K. R. et al. Logistic regression has similar performance to optimised machine learning algorithms in a clinical setting: application to the discrimination between type 1 and type 2 diabetes in young adults // Diagnostic and Prognostic Research. — 2020. — Vol. 4, № 1. — Article 6. DOI: 10.1186/s41512-020-00075-2

227. Diabetes Type1 and Type2 Classification Using Machine Learning Technique // International Journal of Computer Science and Information Security (IJCSIS). URL: https://www.academia.edu/33764602/Diabetes_Type1_and_Type2_Classification_Using_Machine_Le arning_Technique (дата обращения: 13.02.2023).

228. Romantschuk P. How to distinguish between type 1 and type 2 diabetes at diagnosis in > 16-year-old patients // Published online 2021. — URL: https://helda.helsinki.fi/handle/10138/341686

229. Wang Y., Liu S., Chen R., Chen Z., Yuan J., Li Q. A novel classification indicator of type 1 and type 2 diabetes in China // Scientific Reports. — 2017. — Vol. 7, № 1. — Article ID 17420. DOI: 10.1038/s41598-017-17433-8

230. Oram R. A., Patel K., Hill A. et al. A type 1 diabetes genetic risk score can aid discrimination between type 1 and type 2 diabetes in young adults // Diabetes Care. — 2016. — Vol. 39, № 3. — P. 337-344. DOI: 10.2337/dc15-1111

231. Nooney J. G., Kirkman M. S., Bullard K. M. et al. Identifying optimal survey-based algorithms to distinguish diabetes type among adults with diabetes // Journal of Clinical & Translational Endocrinology. — 2020. — Vol. 21. — Article 100231. DOI: 10.1016/j.jcte.2020.100231

232. Lo-Ciganic W., Zgibor J. C., Ruppert K., Arena V. C., Stone R. A. Identifying type 1 and type 2 diabetic cases using administrative data: a tree-structured model // Journal of Diabetes Science and Technology. — 2011. — Vol. 5, № 3. — P. 486-493. DOI: 10.1177/193229681100500303

233. Fourlanos S., Perry C., Stein M. S. et al. A clinical screening tool identifies autoimmune diabetes in adults // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29, № 5. — P. 970-975. DOI: 10.2337/diacare.295970

234. Wang Z., Zhang J., Xu H., Chen L., Dove A. Development and validation of a prevalence model for latent autoimmune diabetes in adults (LADA) among patients first diagnosed with type 2 diabetes mellitus (T2DM) // Medical Science Monitor. — 2021. — Vol. 27. — Article e932725. DOI: 10.12659/MSM.932725

235. Miller A., Panneerselvam J., Liu L. An empirical analysis of LADA diabetes case, control and variable importance // Proceedings of the 14th IEEE/ACM International Conference on Utility and Cloud Computing Companion (UCC '21), Leicester, United Kingdom, December 6-9, 2021. New York: Association for Computing Machinery, 2022. - P. 34. - DOI: 10.1145/3492323.3495632

236. Miller A., Panneerselvam J., Liu L., Antonopoulos N. An ensemble neural model for classification of LADA diabetes case, control and variable importance // 2022 IEEE/ACM 15th International Conference on Utility and Cloud Computing (UCC). — 2022. — P. 221-226. DOI: 10.1109/UCC56403.2022.00041

237. Sia H. K., Tu S. T., Liao P. Y. et al. A convenient diagnostic tool for discriminating adult-onset glutamic acid decarboxylase antibody-positive autoimmune diabetes from type 2 diabetes: a retrospective study // PeerJ. — 2020. — Vol. 8. — Article e8610. DOI: 10.7717/peerj.8610

238. Tang X., Tang R., Sun X. et al. A clinical diagnostic model based on an eXtreme Gradient Boosting algorithm to distinguish type 1 diabetes // Annals of Translational Medicine. — 2021. — Vol. 9, № 5. — Article 409. DOI: 10.21037/atm-20-7115

239. Exeter Diabetes App [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator (дата обращения: 28.06.2025).

240. Shields B. M., McDonald T. J., Ellard S. et al. The development and validation of a clinical prediction model to determine the probability of MODY in patients with young-onset diabetes // Diabetologia. — 2012. — Vol. 55, № 5. — P. 1265-1272. DOI: 10.1007/s00125-011-2418-8

241. McDonald T. J., Colclough K., Brown R. et al. Islet autoantibodies can discriminate maturity-onset diabetes of the young (MODY) from type 1 diabetes // Diabetic Medicine. — 2011. — Vol. 28, № 9. — P. 1028-1033. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03287.x

242. da Silva Santos T., Fonseca L., Santos Monteiro S. et al. MODY probability calculator utility in individuals' selection for genetic testing: its accuracy and performance // Endocrinology, Diabetes & Metabolism. — 2022. — Vol. 5, № 5. — Article ID e00332. DOI: 10.1002/edm2.332

243. Tarantino R. M., Abreu G. de M., Fonseca A. C. P. de et al. MODY probability calculator for GCK and HNF1A screening in a multiethnic background population // Archives of Endocrinology and Metabolism. — 2020. — Vol. 64, № 1. — P. 17-23. DOI: 10.20945/23593997000000173

244. Hohendorff J., Zapala B., Ludwig-Slomczynska A. H. et al. The utility of MODY probability calculator in probands of families with early-onset autosomal dominant diabetes from Poland // Minerva Medica. — 2019. — Vol. 110, № 6. — P. 499-506. DOI: 10.23736/S0026-4806.19.06053-1

245. Овсянникова А.К. Клинико-генетические аспекты сахарного диабета типа MODY у лиц молодого возраста: дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2021. - 268 с.

246. Mulligan R. P., Letourneau-Freiberg L. R., Bowden T. L. et al. 1131-P: Clinical prediction models for MODY genetic testing in the United States Monogenic Diabetes Registry // Diabetes. — 2021. — Vol. 70, Supplement 1. — Article 1131-P. DOI: 10.2337/db21-1131-P

247. Лаптев Д. Н., Сечко Е. А., Романенкова Е. М. и др. Модель клинического прогнозирования сахарного диабета MODY типа у детей // Сахарный диабет. — 2024. — Т. 27, № 1. — С. 33-40. DOI: 10.14341/DM13091

248. Bahcall O. G. Genetic testing. ACMG guides on the interpretation of sequence variants // Nature Reviews Genetics. — 2015. — Vol. 16, № 5. — P. 256-257. DOI: 10.1038/nrg3940

249. Liu Y., Qu H. Q., Wenocur A. et al. Interpretation of maturity-onset diabetes of the young genetic variants based on American College of Medical Genetics and Genomics criteria: machine-learning model development // JMIR Biomedical Engineering. — 2020. — Vol. 5. — Article ID e20506. DOI: 10.2196/20506

250. Mainenti G., Campanile L., Marulli F., Ricciardi C., Valente A. Machine learning approaches for diabetes classification: perspectives to artificial intelligence methods updating // Proceedings of the International Conference on Health Informatics (HEALTHINF). — 2020. — P. 533-540. DOI: 10.5220/0009839405330540

251. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. // Сахарный диабет. — 2023. — Т. 26, №2. — С. 104-123. doi: https://doi.org/10.14341/DM13035

252. Steele A. M., Shields B. M., Wensley K. J., Colclough K., Ellard S., Hattersley A. T. Prevalence of vascular complications among patients with glucokinase mutations and prolonged, mild hyperglycemia // Journal of the American Medical Association. — 2014. — Vol. 311, № 3. — P. 279286. DOI: 10.1001/jama.2013.283980

253. Isomaa B., Henricsson M., Lehto M. et al. Chronic diabetic complications in patients with MODY3 diabetes // Diabetologia. — 1998. — Vol. 41, № 4. — P. 467-473. DOI: 10.1007/s001250050931

254. Vaziri-Sani F., Oak S., Radtke J. et al. ZnT8 autoantibody titers in type 1 diabetes patients decline rapidly after clinical onset // Autoimmunity. — 2010. — Vol. 43, № 8. — P. 598-606. DOI: 10.3109/08916930903555927

255. Wenzlau J. M., Walter M., Gardner T. J. et al. Kinetics of the post-onset decline in zinc transporter 8 autoantibodies in type 1 diabetic human subjects // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2010. — Vol. 95, № 10. — P. 4712-4719. DOI: 10.1210/jc.2010-0169

256. Zinman B., Kahn S. E., Haffner S. M. et al. Phenotypic characteristics of GAD antibody-positive recently diagnosed patients with type 2 diabetes in North America and Europe // Diabetes. — 2004. — Vol. 53, № 12. — P. 3193-3200. DOI: 10.2337/diabetes.53.12.3193

257. Roh M. O., Jung C. H., Kim B. Y. et al. The prevalence and characteristics of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and its relation with chronic complications in a clinical department of a university hospital in Korea // Acta Diabetologica. — 2013. — Vol. 50, № 2. — P. 129-134. DOI: 10.1007/s00592-010-0228-y

258. Monge L., Bruno G., Pinach S. et al. A clinically orientated approach increases the efficiency of screening for latent autoimmune diabetes in adults (LADA) in a large clinic-based cohort of patients with diabetes onset over 50 years // Diabetic Medicine. — 2004. — Vol. 21, № 5. — P. 456-459. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2004.01177.x

259. Lynam A., McDonald T., Hill A. et al. Development and validation of multivariable clinical diagnostic models to identify type 1 diabetes requiring rapid insulin therapy in adults aged 1850 years // BMJ Open. — 2019. — Vol. 9, № 9. — Article e031586. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-031586

260. Sherman R. E., Anderson S. A., Pan G. J. D. et al. Real-world evidence — what is it and what can it tell us? // New England Journal of Medicine. — 2016. — Vol. 375, № 23. — P. 22932297. DOI: 10.1056/NEJMsb1609216

261. Kohner E. M., Aldington S. J., Stratton I. M. et al. United Kingdom Prospective Diabetes Study, 30: diabetic retinopathy at diagnosis of non-insulin-dependent diabetes mellitus and associated risk factors // Archives of Ophthalmology. — 1998. — Vol. 116, № 3. — P. 297-303. DOI: 10.1001/archopht.116.3.297

262. Over 250 million people worldwide unaware they have diabetes, according to new IDF research [Электронный ресурс] // International Diabetes Federation. - Режим доступа: https://idf.org/news/idf-diabetes-atlas-11th-edition (дата обращения: 28.04.2025).

263. Andersen M. K., Härkönen T., Forsblom C. et al. Zinc transporter type 8 autoantibodies (ZnT8A): prevalence and phenotypic associations in latent autoimmune diabetes patients and patients with adult onset type 1 diabetes // Autoimmunity. — 2013. — Vol. 46, № 4. — P. 251-258. DOI: 10.3109/08916934.2012.741155

264. Maruyama T., Nakagawa T., Kasuga A., Murata M. Heterogeneity among patients with latent autoimmune diabetes in adults // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. — 2011. — Vol. 27, № 8. — P. 971-974. DOI: 10.1002/dmrr.1238