Дифференцированный подход к лечению и профилактике рецидивирования полипов эндометрия у женщин в различные возрастные периоды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Багдасарян Лиана Юрьевна

• Багдасарян Лиана Юрьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Багдасарян Лиана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (Современное состояние проблемы полипов эндометрия у пациенток разных возрастных периодов: репродуктивный и постменопаузальный)

1.1. Многообразие эпидемиологических факторов развития полипов эндометрия

1.2. Факторы риска возникновения полипов эндометрия

1.3. Инструментальные методы постановки диагноза полип эндометрия

1.4. Клинические особенности полипов эндометрия среди пациенток разного возраста

1.5. Хронический эндометрит как проявление нарушения рецептивности эндометрия

1.6. Морфологические и иммунногистохимические особенности биоптата эндометрия на фоне ПЭ

1.7. Терапевтическая стратегия в отношении полипов эндометрия

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн проведенного исследования

2.2. Клинические методы исследования

Глава 3. ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОК С ПОЛИПАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В РАЗНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ: РЕПРОДУКТИВНЫЙ И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ (собственные данные)

3.1. Характеристика ретроспективной группы пациенток с полипами эндометрия

3.2. Характеристика проспективной группы пациенток с полипами эндометрия репродуктивного и постменопаузального возрастов

3.3. Диагностика полипов эндометрия при помощи УЗИ

3.4. Диагностика полипов эндометрия при помощи гистероскопии

3.5. Гистологические особенности эндометрия на фоне полипов эндометрия

3.6. Анализ лабораторных показателей в группах

3.7. Иммунногистохимические показатели в группах

3.8. Инфекционный статус полости матки и цервикального канала в группах исследования

3.9. Ранговые корреляции

3.10. Математические модели, используемые для прогнозирования рецидивов

полипов эндометрия

Глава 4. АЛГОРИТМ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ ПОЛИПОВ

ЭНДОМЕТРИЯ В РАЗНОВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к лечению и профилактике рецидивирования полипов эндометрия у женщин в различные возрастные периоды»

Актуальность исследования

Нормальная эндометриальная функция требует клеточной пролиферации и дифференциации, поэтому нарушения в этих процессах могут привести к гиперплазии, из числа которой наиболее часто встречаются полипы эндометрия. Эпидемиологическими факторами, влияющими на возникновение полипов эндометрия (ПЭ), согласно исследованию P. VerceШш et а1. (2014) и других авторов [67, 119, 126, 185], могут быть нарушения менструальной функции, репродукции, трофологические, конституциональные факторы, вредные привычки. К нарушениям менструальной функции и репродуктивным нарушениям относятся отсутствие родов или одни роды в анамнезе, раннее начало менструации (9-11 лет), длинный (более 38 дней) или короткий (менее 26 дней) менструальный цикл (МЦ), продолжительность менструации до 2-х и более 8 дней. К трофологическим и конституциональным факторам относятся низкие/высокие показатели индекса массы тела (ИМТ), гиперпигментацию, отягощенный семейный анамнез, а также использование несбалансированных диет, повышенное употребление алкоголя и гиподинамия [67, 119, 126, 158, 185].

В последние годы отмечается рост частоты встречаемости ПЭ, которая достигла 25-35%, что и определяет ведущее их место в структуре внутриматочной патологии. Полипы эндометрия служат показанием для проведения каждой четвертой гистероскопии ввиду их ассоциации с аномальными маточными кровотечениями (АМК), бесплодием и риском малигнизации [29, 52].

Важными аспектами в развитии ПЭ является ряд механизмов [14, 29, 39, 41, 70, 90, 171]: наличие абсолютной или относительной гиперэстрогении, что скорее всего связано с повышением чувствительности некоторых участков эндометрия. Наиболее значимые факторы риска сопряжены с превалированием эстрогенов вне влияния гестагенов [81], включая заместительную гормональную терапию в постменопаузе, ожирение и овариальную дисфункцию, как например, синдром поликистозных яичников (СПЯ). Другие описываемые факторы риска: сахарный

диабет, бесплодие, терапия тамоксифеном также играют определенную роль [81]. Полипы вместе с аденомиозом, лейомиомами, раком и гиперплазией эндометрия (ГЭ) относятся к причинам, связанным со структурными нарушениями [1, 20, 132]. Проведенные исследования показали, что непосредственно инфекционным и иммунным факторам принадлежит одна из главных ролей в формировании ПЭ [30, 32, 58]. Воспалительные процессы, особенно хронические, приводят к активированию локального иммунитета в тканях эндометрия, что способствует клеточному дисбалансу и увеличению числа клеток киллеров (СЭ16+ и СЭ56+), а также НЬЛ-ОЯ (11)+ [30, 50]. Эти изменения способствуют формированию различных клинико-морфологических проявлений хронического эндометрита (ХЭ), которые можно оценить как проявление аутоиммунного воспаления [33, 58]. НЬЛ-ОЯ (11)+ отражает состояние локального иммунитета, вместе с повышением СЭ16+ и СЭ56+ рассматривается в роли маркера обострения аутоиммунного хронического эндометрита (АХЭ) [32], что повышает их диагностическую ценность.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в изучении этиопатогенеза и разработки современных методов диагностики и лечения ПЭ, частота их рецидивирования остается достаточно высокой, что влечет за собой многочисленные внутриматочные вмешательства, не только снижающие качество жизни, но и оказывающие повреждающее воздействие на эндометрий, повышающие риск возникновения внутриматочных синехий и бесплодия в репродуктивном периоде, и малигнизации в периоде менопаузального перехода, а также в постменопаузальном периоде [52, 119, 133, 185]. Отягощающим фактором развития ПЭ является целый ряд механизмов [70, 171], в том числе наличие абсолютной или относительной гиперэстрогении, превалирование эстрогенов при отсутствии влияния прогестагенов [26, 55, 61]. Пролиферация желез приводит к нарушению соотношения между железами и стромой, что отличает ПЭ от нормального эндометрия и позволяет рассматривать воспалительную природу их возникновения [122, 202]. Сегодня обсуждается роль нарушений гормонально-

рецепторных взаимодействий в развитии ПЭ [22, 28, 29, 53], при этом большое значение придается виду рецепторов к эстрогенам (ЕЯ), состоящим из изоформ ЕЯ-а и ЕЯ-р. Не меньшее значение имеют рецепторы к прогестерону (РЯ), которые также представлены двумя изоформами: РЯ-А и РЯ-В [22, 64, 113]. В доступной литературе, что исследования и рецепторов эндометрия, и ПЭ касались только пациенток репродуктивного возраста. Среди пациенток постменопаузального периода, они практически отсутствуют.

Все это приводит к необходимости разработки комплексного дифференцированного подхода к лечению и профилактике рецидивирования полипов эндометрия в различные возрастные периоды женщин.

Цель исследования - оптимизировать тактику ведения пациенток с полипами эндометрия в различные возрастные периоды путем разработки алгоритма прогнозирования, дифференцированной профилактики и лечения на основе выявленных клинико-морфологических и иммуногистохимических параллелей.

Задачи исследования:

1. Путем изучения в ретроспективных и проспективных группах соматического и репродуктивного анамнеза, клинико-лабораторных показателей, выделить факторы риска развития полипов эндометрия и их рецидивирования у пациенток репродуктивного и постменопаузального возрастов.

2. Оценить различные методы диагностики полипов эндометрия у пациенток разновозрастных групп, направленных на выбор тактики противорецидивной терапии.

3. Определить клинические факторы риска возникновения полипов эндометрия в разновозрастных группах, изучив также особенности инфекционного статуса эндометрия в группах исследования.

4. Выявить особенности экспрессии рецепторов эндометрия к половым стероидным гормонам, особенности экспрессии клеток киллеров (СЭ 16+ и

СЭ 56+) и активированных лейкоцитов НЬЛ-ЭЯ (11)+ у пациенток различного возраста с полипами эндометрия.

5. Разработать математически обоснованную модель прогнозирования, дифференцированного подхода к профилактике и лечению полипов эндометрия у пациенток в различные возрастные периоды, внедрить и оценить ее клиническую эффективность. Научная новизна исследования

Впервые проведено сравнение экспрессии рецепторов стероидных гормонов, иммуногистохимических показателей и воспалительных изменений эндометрия между пациентами различных возрастных групп.

Разработан, внедрен и апробирован дифференцированный подход к профилактике рецидивов полипов эндометрия в разновозрастных группах путем использования математических моделей: «Прогнозирование с помощью деревьев классификации возможного рецидивирования полипа эндометрия» (№2019619107 от 10.07.2019) и «Прогнозирование возможного рецидивирования полипа эндометрия с помощью нейронных сетей» (№2019619106 от 10.07.2019).

Разработанный подход к ведению пациенток с ПЭ в разновозрастных группах путем внедрения нейронных сетей ведет к снижению частоты рецидивов в репродуктивном возрасте на 19,57% и в постменопаузальном на 54,84%. Теоретическая и практическая значимость работы

Дифференцированный подход к лечению и профилактике рецидивирования полипов эндометрия заключается в выборе тактики ведения послеоперационного периода: для пациенток репродуктивного возраста в зависимости от репродуктивных планов используются КОК или гестагены, в постменопаузе -дифференцированный подход к длительности наблюдения с параллельным использованием витаминно-минеральных комплексов.

Тактика ведения пациенток с полипами эндометрия определяется его строением, характеристиками эндометрия: наличие хронического эндометрита, аденомиоза по данным морфологического исследования, а также сопутствующей патологии: сердечно-сосудистой и эндокринной.

Чаще рецидивируют железисто-фиброзные полипы: в репродуктивном возрасте чаще в два раза, чем в постменопаузе, что обусловлено отсутствием у каждой третьей пациентки в постменопаузе экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.

Хронический эндометрит, по данным иммуногистохимического исследования, у пациенток с ПЭ сопровождается обострением хронического аутоиммунного эндометрита (в репродуктивном возрасте) и острым (обострением) хроническим эндометритом (в постменопаузе).

Впервые разработанные модели прогнозирования путем использования нейронных сетей и деревьев классификации, позволили дифференцировано проводить реабилитацию, заключающуюся в противовоспалительной, гормональной и сопутствующей терапии, что снизило число рецидивов полипов эндометрия на 37,2%.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено за период с 2014 по 2019 гг. на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России и на базе государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края (ККБ №2).

Для разработки дифференцированного подхода, с использованием математических моделей прогнозирования, к лечению и профилактике рецидивирования ПЭ у женщин в различные возрастные периоды проанализировано 1675 историй болезни пациенток (2010-2014 гг.) с диагнозом: гиперплазия эндометрия, включающая железистую, железисто-кистозную, атипическую гиперплазию, наибольшую группу составили пациентки с ПЭ. Проспективно обследовано 132 пациентки с диагнозом ПЭ, различающихся по возрасту: возраст репродукции (18-45 лет), п= 90 женщин и постменопаузальный (46-60 лет), п=42 пациентки. Обследование включало сбор анамнеза, анализ

репродуктивной функции, частоту экстрагенитальной и гинекологической патологии, данные анамнеза возникновения ПЭ; инструментальные исследования: ультразвуковое исследование (УЗИ), гистероскопию (ГС). Лабораторные исследования представлены общим анализом крови, биохимическими показателями, включающими свертывающую систему, печеночные пробы, липиды, определение уровня витаминов (В9, В12), железа (Бе). Применялся комплекс иммунногистохимических исследований (ИГХ): определение экспрессии БЯ и РЯ стромы и эндометрия, определение СЭ16+, СЭ56+, НЬА-ВЯ(11)+. Полученные биоптаты цервикального канала, эндометрия, удаленные ПЭ изучались патоморфологически. Проводилась оценка вирусной и бактериальной нагрузки эндометрия и цервикального канала. После оценки комплекса проведенных исследований, разработаны математически обоснованные модели прогнозирования, заключающиеся в дифференцированном подходе к профилактике и лечению ПЭ у пациенток в различные возрастные периоды, проведена оценка их эффективности.

В исследование не были включены пациентки, имеющие злокачественные процессы эндометрия, имеющие положительный тест на беременность, страдающие тяжелой соматической патологией, имеющие возраст до 18 лет.

Обследования проводились в сроки, определенные Порядком оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология», которое было утверждено приказом МЗ РФ от 01.11.2012 г. №572н.

Проводился анализ анамнестических данных пациенток путем интерпретации информации индивидуальных карт (форма N 111/у), медицинских карт стационарного больного (форма 003/у).

Положения, выносимые на защиту:

1. Дифференцированный подход к диагностике и профилактике рецидивов ПЭ в разновозрастных группах, основан на определении числа клеток, экспрессирующих РЯ и БЯ, а также СЭ16+, СЭ56+, НЬЛ-ОК(П)+, определяющих наличие ХЭ или АХЭ.

2. Нарушение экспрессии рецепторов половых гормонов ведет к ГЭ в зоне обеднения или полного отсутствия ЕЯ и РЯ в железистом эпителии, зависящим от возраста пациентки и кровотока, способствующего тканевой гипоксии, что приводит к развитию ПЭ.

3. Дисбаланс экспрессии рецепторов стероидных гормонов - важное патогенетическое звено развития ПЭ: повышенная экспрессия ЕЯ/РЯ в клетках стромы/желез на фоне АХЭ, способствует росту ПЭ. Высокий уровень экспрессии ЕЯ железистого эпителия в 1 группе, способствует повышению числа железистых ПЭ относительно 2 группы, с высокой степенью корреляции в ней (Я=0,741).

4. Экспрессия СЭ16+ сопровождает островоспалительные процессы с высокой степенью корреляции с числом ПЭ (Я=0,814). Повышенная экспрессия НЬА-ВЯ(П)+, как маркер локального иммунитета, способствует образованию ПЭ на фоне АХЭ.

5. На основе разработанных нейронных сетей предложен новый алгоритм, направленный на выбор тактики лечения и профилактики рецидивирования после полипэктомии в зависимости от возраста.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Представленные статистические исследования проведены в среде пакета БТАИБИСАЮ (ША, ТЛсо). Использовали частотный и корреляционный анализ. Считали, что если |Д|< 0,25, то корреляция слабая, если 0,25<|Д|<0,75 -корреляция умеренная, |Д|>0,75 - корреляция сильная. Рассчитывали описательные статистики: число пациенток в группах (К), среднее (М), стандартную ошибку среднего (т), медиану (Ме), верхние и нижние квартили [75%; 25%]. Использовали параметрический ^критерий Стьюдента для сравнения средних значений показателей в группах обследованных, также непараметрические критерии Краскера-Уоллиса, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, Вилкоксона и критерий знаков. При анализе корреляционных связей между показателями вычисляли коэффициент корреляции Спирмена. Для вычисления прогнозных значений, нами использован

множественный регрессионный анализ. Статистическую значимость полученных результатов проведенного анализа оценивали при уровне р<0,05 [56].

Обсуждение полученных результатов научных исследований проведено на совместном заседании кафедр акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС и акушерства, гинекологии и перинатологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ России 10.12.2019 г., протокол №10.

Личный вклад автора в проведение исследования

Автором проведен самостоятельный отбор пациенток и сбор анамнеза, что позволило создать достоверную клиническую картину полипов эндометрия, проиллюстрированную полученными данными анализов проведенных лабораторных методов исследования. Все полученные результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований проанализированы в соответствии с критериями, разработанными автором самостоятельно, что способствовало созданию полной базы данных и обработке материала с использованием статистики.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного научного исследования внедрены в работу ГБУЗ «ККБ№2» министерства здравоохранения Краснодарского края (350012, г. Краснодар, ул. Красных Партизан, 6/2), что подтверждено актами внедрения. Материалы диссертации используются в учебном процессе у клинических ординаторов, аспирантов и курсантов ФГБОУ ВО «КубГМУ» МЗ России (350063, г. Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4), что также подтверждено актами внедрения. Материалы исследования доложены на региональных и всероссийских конференциях: на XIX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», г. Москва, 2018 г.; XII Международном конгрессе по репродуктивной медицине, г. Москва, 2018 г.; на XX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», г. Москва, 2019 г; IV Международной научно-практической конференции Прикаспийских государств, г. Астрахань, 2019.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Пять публикаций в изданиях, рекомендованных ВАК РФ; один из журналов представлен в Scopus. Получены свидетельства о государственной регистрации программы для ЭВМ №2019619106 «Прогнозирование возможного рецидивирования полипа эндометрия с помощью нейронных сетей и №2019619107 «Прогнозирование с помощью деревьев классификации возможного рецидивирования полипа эндометрия».

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана на русском языке, изложена на 163 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Текст диссертации иллюстрирован 50 рисунками и 27 таблицами. Библиография представлена 236 научными литературными источниками: 65 на русском и 171 на английском языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современное состояние проблемы полипов эндометрия у пациенток разных возрастных периодов: репродуктивный и постменопаузальный

Полипы эндометрия (ПЭ) относятся согласно МКБ-10 к Классу XIV. Болезни мочеполовой системы. Невоспалительные болезни женских половых органов (N80-N90). Эндометриальный полип (ЭП), кодировка по МКБ-10 N84.0., это ограниченная пролиферация стромальных клеток эндометрия, с входящим в неё железистым компонентом неопухолевого генеза, которые формируют возвышающееся над слизистой оболочкой матки образование, имеющее сосудистую ножку. По классификации ВОЗ (2014) ЭП - это опухолеподобное образование. Частота колеблется в пределах 3-31%, чаще возникают в перименопаузальном периоде [21, 133, 139]. Однако ПЭ, который рассматривается как доброкачественное локализованное заболевание эндометрия, часто встречается у женщин репродуктивного возраста [202]. Многими исследованиями убедительно показана роль ПЭ в бесплодии, хотя изолированное маточное бесплодие встречается только у 2-3% инфертильных женщин [96], внутриматочные нарушения могут быть примерно у 40-50% субфертильных и бесплодных женщин [96, 162, 170].

Согласно классификационной системе FIGO (PALM-COEIN) [1, 132] система номенклатуры АМК у небеременных женщин репродуктивного возраста делится на причины, связанные со структурными нарушениями и не связанные. Полипы вместе с аденомиозом, лейомиомами, раком и гиперплазией эндометрия относятся к причинам, связанным со структурными нарушениями.

1.1. Многообразие эпидемиологических факторов развития полипов

эндометрия

Эпидемиологическими факторами, которые могут влиять на возникновение ПЭ, согласно исследованию P. Vercellini et al, 2014 [119], а также других авторов [67, 158, 185], могут быть нарушения менструальной функции и репродукции,

трофологические и конституциональные факторы, вредные привычки. Среди нарушений менструальной функции и репродуктивных нарушений выделяют: отсутствие родов или одни роды в анамнезе, раннее начало менструации (9-11 лет), длинный (более 38 дней) или короткий (менее 26 дней) МЦ, продолжительность менструации до 2 дней и более 8 дней. К трофологическим и конституциональным факторам относят низкие или высокие показатели ИМТ, гиперпигментацию, отягощенный семейный анамнез, а также вредные привычки: несбалансированные диеты, повышенное употребление алкоголя и гиподинамия [67, 119, 126, 158, 185].

ПЭ, являясь доброкачественными образованиями, локализованы и ограничены пределами эндометрия, содержат в своей структуре железы и строму [115, 170, 227]. Они считаются фокальными новообразованиями эндометриальной базальной оболочки, которая поражает от 7,8% до 34,9% женщин в зависимости от метода диагностики и изучаемой популяции [118, 149, 180, 197, 215]. ПЭ могут быть единичными и множественными, фиксированными или распластанными, или быть на ножке, размером от миллиметра до нескольких сантиметров [115, 150]. Иногда в состав ЭП могут входить волокна гладкой мышечной ткани помимо желез и стромы, тогда они называются аденомиоматозными полипами [109]. Истинная распространенность ПЭ остается неустановленной из-за бессимптомного течения заболевания [71]. Некоторые исследования показали, что ЭП могут быть выявлены у 24% женщин с характерными симптомами [130, 215]. Существует мнение, что полипы нижнего репродуктивного тракта встречаются у 7,8-50% женщин [214].

Распространенность ПЭ выше в возрасте 40-60 лет, в два раза выше среди постменопаузальных женщин, чем в период ожидания менопаузы [180, 188]. ПЭ составляют от 21 до 28% всех причин постменопаузальных маточных кровотечений и являются важным фактором дифференциальной диагностики рака эндометрия [93, 106]. Заболеваемость раком эндометрия, ассоциированного с полипами, составляет примерно 3,5%: варьируя от 0% до 4,8% в большинстве исследований, а риск выше среди женщин с постменопаузальными

кровотечениями [106, 225]. Распространенность ПЭ оказалась выше у женщин с бесплодием [71]. В проспективном исследовании, проведенном на 1000 пациентках, которым перед процедурой ВРТ проводилась гистероскопическая оценка полости матки, обнаружили, что распространенность ЭП составляла 32% [71]. Это исследование позволяет предположить причинную связь между полипами и бесплодием, однако такую ассоциативную связь подтвердило лишь единственное рандомизированное исследование [228].

Несмотря на большое количество работ, представленных выше и посвященных исследованиям распространенности ПЭ, до сегодняшнего дня остается неисследованным область сопоставления частоты полипов эндометрия между пациентками репродуктивного и постменопаузального возрастов. Проведенный анализ поможет по-новому оценить патофизиологические механизмы развития полипов эндометрия и разработать меры по профилактике их рецидивов.

1.2. Факторы риска возникновения полипов эндометрия

Факторами риска развития ПЭ являются преклонный возраст, неспособность к деторождению, раннее менархе, поздняя менопауза, ожирение, сахарный диабет, гипертензия и использование тамоксифена [89, 204]. Из всех описанных выше факторов риска, подробнее всего хотелось бы остановиться на метаболическом синдроме (МС), определяемом как группа метаболических факторов риска, которые включают центральное ожирение, дислипидемию, гипертензию и инсулинорезистентность (нарушение толерантности к глюкозе или диабет) [187, 193]. Инсулинорезистентность и нарушения метаболизма карбогидратов распространены среди женщин с эндометриальными заболеваниями [163]. Эпидемиологические работы продемонстрировали взаимосвязь между риском рака эндометрия и индивидуальными компонентами МС, особенно ожирением, гипергликемией, гипертензией и повышенным уровнем

триглицеридов. Такая же взаимосвязь может существовать между МС и ПЭ, однако глубина такого соотношения остается неясной [94, 166, 210].

Гормональные и воспалительные изменения, которые происходят при МС тесно коррелируют с состояниями, предрасполагающими к развитию эндометриальных заболеваний. МС может быть триггером целых серий микромолекулярных изменений, которые могут привести к биорегуляторным нарушениям в женском организме. Понимание этих процессов может оптимизировать лечение и способствовать созданию актуальных рекомендаций по мониторингу у женщин, особенно у тех, которые имеют изменения в эндометрии с учетом их возраста [86, 214].

Констатация имеющихся известных факторов риска и поиск новых, а также исследование корреляционных связей между наличием ПЭ и гинекологической, а также соматической патологией, будет способствовать определению новых факторов риска, характеризующих современные тенденции образования и частоты встречаемости ПЭ.

1.3. Инструментальные методы постановки диагноза полип

эндометрия

Подавляющее большинство полипов бессимптомны и обнаруживаются случайно [71, 150]. Методы диагностики включают 2-х мерное трансвагинальное ультразвуковое исследование (2Э ТУЗИ), 3-х мерное трансвагинальное ультразвуковое исследование (3Э ТУЗИ), жидкостную эхогистерографию (ЭХО-ГГ), гистеросальпингографию (ГСГ) и гистероскопию (ГС) [107].

ПЭ обычно проявляется как гиперэхогенная эндометриальная масса с четким контуром, выполняющая полость матки частично или полностью [107]. Иногда всё пространство полости матки может быть выполнено полипом [117]. Выполняя эхографию в пролиферативной фазе менструального цикла, зачастую можно получить наиболее убедительные результаты [101]. 2Э ТУЗИ в опытных руках может быть прекрасным инструментом диагностики полипов [236]. В

большом исследовании на 793 женщинах чувствительность, специфичность, позитивное предуктивное значение (РРУ/ППЗ) и негативное предуктивное значение (КРУ/НПЗ) 2Б ТУЗИ в диагностике ЭП составили 86%, 94% и 90%, 92% соответственно [178]. Дополнительно цветное допплеровское картирование (ЦДК) может улучшить диагностические возможности 2Э ТУЗИ, позволяя визуализировать наполнение сосудов ЭП [71]. Цветной потоковый допплер в ряде работ повышал чувствительность 2Б ТУЗИ от 91% до 97% [226].

В сравнении с 2Б ТУЗИ, у 3Б ТУЗИ с ЦДК имеется возможность измерения эндометриального объема, а также индексов эндометриальной и субэндометриальной васкуляризации [88, 229]. Некоторые исследователи полагают, что использование комбинации определения эндометриальной эхогенности, толщины и объема с 3Э ТУЗИ может быть лучше, чем 2Э ТУЗИ в определении ПЭ [229]. Напротив, другие показали, что неконтрастное 3Э ТУЗИ не обязательно повышает выявляемость полипов в сравнении с 2Э ТУЗИ [223].

Введение внутриматочного контраста (раствор или гель) повышает диагностическую точность на аппаратах 3Э ТУЗИ и 2Э ТУЗИ [71]. Дополнительные преимущества ЭХО-ГГ включают оценку других аномалий полости матки (лейомиома или спайки), оценку аномалий развития матки, если для этого есть необходимость [75, 107, 224], что может быть использовано для дифференциальной диагностики. Недостатки жидкостной инфузионной эхографии связаны с ее кривой обучения (зависимость полученных данных от затраченного времени) [135] и дискомфортом пациентки, вызванным инстиляцией или протечкой, равно как и теоретическим риском инфекции [195, 229]. В недавних обзорах и мета-анализе 20 исследований, сравнивающих диагностическую точность жидкостной ЭХО-ГГ и ГС, суммарная чувствительность и специфичность ЭХО-ГГ в отношении определения всех внутриматочных аномалий составила 88% (95% доверительный интервал: 8590%) и 94% (95% доверительный интервал: 93-96%), соответственно [107]. В целом, большинство исследований не установили существенной разницы между ЭХО-ГГ и ГС в диагностике ЭП [107]. Было выполнено сравнение между 3Э

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Багдасарян Лиана Юрьевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 1024с.;

2. Афян, А.И. Тонкий эндометрий в клинике вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) / А.И. Афян, Н.В. Долгушина // Гинекология. - 2014. - №5. - С.78-83;

3. Бабиченко, И.И. Рецепторы к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии / И.И. Бабиченко, И.И. Фролова // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2007.

- №2. - С.84-87;

4. Барабадзе, Б.З. Рецидивы эндометриальных гиперплазии и полипов в период перименопаузы и постменопаузы : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Б.З. Барабадзе. - Пермь, 2012. - 20 с.;

5. Буланов, М.Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций. В 3-х т. Т.2 / М.Н. Буланов. - М. : Видар-М, 2011. - С.205-259;

6. Гайворонский, И.В. Анатомические особенности маточной артерии и параметрального венозного сплетения / И.В. Гайворонский, И.В. Берлев, С.В. Кузнецов // Вестн. Рос. Воен.-Мед. Акад. - 2007. - №1(17).

- С.53-59;

7. Гайворонский, И.В. Особенности архитектоники и морфометрические характеристики маточной артерии у женщин в репродуктивном и постменопаузальном возрасте / И.В. Гайворонский, А.С. Максимов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008, Том.11, №.4. -С.166-173;

8. Гинекология: Национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина. - М., 2009. - 1150 с.;

9. Гинекология: учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1000 с.;

10. Гинекология: учебник / под ред. ГМ. Савельевой, В.Г. Бреусенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 432 с.;

11.Гомболевская, Н.А. Современные критерии диагностики хронического эндометрита (обзор литературы) / Н.А. Гомболевская, Л.А. Марченко // Проблемы репродукции. - 2012. - Т.18, №1. - С.42-46;

12. Данусевич, И.Н. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с различными вариантами репродуктивных нарушений / И.Н. Данусевич // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - №4. - С.18-20;

13. Девятова, Е.А. Оценка вероятности успеха имплантации при экстракорпоральном оплодотворении / Е.А. Девятова, К.А. Цатурова, Е.В. Вартанян // Доктор.Ру. - 2016. - №7. - С.34-38;

14. Диагностическая и прогностическая значимость оценки пролиферативной активности клеточных популяций эндометрия при гиперпластических и неопластических процессах / Е.В. Махина, А.К. Пичигина, Е.В. Колдышева, О.П. Молодых, Е.П. Лушникова // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10(2). - С.420-427;

15. Дифференцированный подход к ведению пациенток с синдромом «тонкого» эндометрия / А.Г. Ящук, А.В. Масленников, Л.А. Даутова, И.Б. Фаткуллина, Е.М. Попова, Г.Х. Газизова, Р.И. Сакаев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Том 19(2). - С.52-56;

16.Довлетханова, Э.Р. Современные направления терапии генитальных инфекций и бактериального вагиноза [Электронный ресурс] / Э.Р. Довлетханова // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2015. - 3(25). - (Дата обращения: 11.11.2019);

17. Иммуногистохимическая характеристика рецептивности эндометрия в циклах ЭКО / Л.Д. Ниаури, А.М. Гзгзян, И.М. Клеветной, И.Ю. Коган, Л.Х. Джемлиханова, И.О. Крихели, Е.М. Шильникова // Акушерство и гинекологии. - 2014. - №9. - С.44-50;

18.Иммуноморфологические особенности эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции (обзор литературы) / М.И. Базина, С.А. Сыромятникова, А.Т. Егорова, А.К. Кириченко // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - №2(80). - С.62-66;

19.Калинина, Н.М. Хронический эндометрит. Подходы к диагностике и терапии. / Н.М. Калинина // Consilium Medicum. - 2015. - Том17. - №6;

20.Клинико-морфологическая характеристика полипов эндометрия у женщин в постменопаузе и возможность их малигнизации / А.И. Панина, А.А. Чувараева, А.В. Волошина, В.В. Волошин, Л.И. Маркво // Международный студенческий научный вестник. - 2015. - №2(2). -С.145-146;

21.Клинышкова, Т.В. Клиническая ценность всесторонней оценки эндометриального статуса рецептора в эндометриальных полипах / Т.В. Клинышкова, Н.В. Фролова, С.И. Мозговой // Акушерство и гинекология. - 2011. - Том 3. - С.37-41;

22.Коган, Е.А. Молекулярные и морфологические аспекты нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е.А. Коган, Т.А. Демура // Архив патологии. - 2012. - №3. - С.15-17;

23. Комплексный подход к лечению больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / И.И. Баранов, И.И. Кукарская, Л.Ю. Карахалис, А.А. Суханов, А.А. Виницкий // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - №4(22). - С.65-71;

24.Лейтис, Н.А. Возможность использования эхографии и допплерометрии в качестве скрининговых методов исследования при патологии эндометрия у женщин в менопаузе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.А. Лейтис. - Томск, 2005. - 24 с.;

25.Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит - смена привычных представлений / Л.И. Мальцева, Р.И. Шарипова, М.Е. Железова // Практическая медицина. - 2018. - Том 16, №6. - С.99-105;

26.Манухин, И.Б. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции: руководство для врачей. - 3-е изд., перераб. / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 272 с.;

27. Многокомпонентная терапия больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / А.А. Суханов, Л.Ю. Карахалис, И.И. Кукарская, И.И. Баранов // Акушерство и гинекология. - 2018. -№12. - С.125-131;

28.Молекулярно-биологические особенности гиперпластических процессов эндометрия / Н.А. Шешукова, Т.В. Овсянникова, И.О. Макаров, А.С. Федотова // Акушерство и гинекология. - 2013. - №8. -С.52-55;

29. Молекулярные механизмы патогенеза полипов эндометрия в постменопаузе / Ш.Н. Сатаров, Е.А. Коган, С.Э. Саркисов, И.О. Мамиконян, М.А. Бойко, С.А. Гюрджян // Акушерство и гинекология. -2013. - №6. - С.17-22;

30.Неспецифические хронические воспалительные заболевания органов малого таза и перинатальные проблемы / А.В. Хардиков, М.Г. Газазян, О.Ю. Иванова, И.С. Лунева // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. - 2019. - №4(35);

31. Новая интерпретация снижения рецептивности эндометрия при привычном невынашивании беременности / И.О. Маринкин, В.М. Кулешов, Н.А. Илизарова, С.В. Айдагулова // Status Praesens. - 2013. -Том 6(23). - С.74-80;

32.Овчарук, Э.А. Локальное введение липосомальной эмульсии «Фламена» в лечении хронического эндометрита с аутоиммунной дезадаптацией / Э.А. Овчарук, С.В. Хабаров, К.А. Хадарцева // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - Том 25. - №3. - С.85-87;

33. Овчарук, Э.А. Хронические аутоиммунные эндометриты диагностика и лечение (краткое сообщение) [Электронный ресурс] / Э.А. Овчарук, К.А. Хадарцева, В.Л. Овчарук // Вестник новых медицинских

технологий Электронное издание. - 2013. - №1. - (Дата обращения 11.11.2019);

34.Оптимизация ведения пациенток с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом на этапе прегравидарной подготовки / А.К. Аршакян, Н.В. Зароченцева, Ю.Т. Титченко, Н.С. Меньшикова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Том 17(5). - С.29-34;

35. Особенности допплерометрических показателей при различных морфологических формах полипов эндометрия / В.Н. Костюшов, А.Ф. Арутюнян, С.Н. Гайдуков, Т.В. Терскова // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2018. - Том 20. - №5. - С.15-19;

36.Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклин-зависимой киназы р 16ink4a в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, И.Ю. Коган, И.М. Кветной // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. - 2016. - Том LXV, выпуск 3. - С.4-11;

37. Оценка эффективности использования панавира в различных формах у пациенток репродуктивного возраста с цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Карахалис, В.А. Кучеров, С.В. Стовбун, Д.Ю. Сафронов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. -Том 11. - №4. -С.90-93;

38.Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Л. Унанян, Р.С. Власов, Д.В. Карпов // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2019. - №4(3). - С.21-24;

39.Патогенез полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в их ткани / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Е.Н. Карева, Ю.А. Голова, Д.А.

Тихонов, Т.Н. Ивановская // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 33-39;

40.Петров, С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. - 4-е изд., перераб и доп. - Казань, 2012. - 624 с.;

41. Пономарева, Н.А. Персонифицированный подход к проведению профилактики рецидива полипа эндометрия у женщин детородного возраста / Н.А. Пономарева, О.Ю. Иванова, Е.С. Коростелева // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. - 2019. - №4(35).;

42.Пробиотик для профилактики рецидивов вулвовагинального кандидоза (результаты международного многоцентрового открытого исследования РЕВОЛАКТ) / Н.В. Башмакова, Н.Ю. Волкова, ЕП. Гнатко, И.В. Данькова, Ю.Э. Доброхотова, Л.Ю. Карахалис, Л.И. Мальцева, Я.Г. Наделяева, В.А. Потапов, О.Ф. Серова, Л.В. Сутурина, М.А. Тарасова, Т.Ф. Татарчук // Акушерство и гинекология. - 2017. -№6. - С.135-142;

43.Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения. Эффективная фармакотерапия / И.В. Кузнецова, Н.С. Землина, Т.Н. Рашидов, М.А. Коваленко // Акушерство и гинекология. - 2015. -№5(1). - С.42-49;

44.Противорецидивная терапия герпес-вирусной инфекции 2 типа / Л.Ю. Карахалис, Г.А. Пенжоян, В.В. Пономарев, С.В. Стовбун, В.А. Кучеров // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Том 17. - №4. -С.84-87;

45. Рандомизированное многоцентровое исследование эффективности применения 600 и 1200 мг препарата ломексин в лечении кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста / В.Е. Радзинский, Н.В. Артымук, И.В. Берлев, В.Г. Волков, И.Д. Евтушенко, Л.Ю. Карахалис, И.И. Кукарская, М.М. Сафронова, Г.П. Зуева, М.С. Петрова // Акушерство и гинекология. - 2013. - №2. - С.113-118;

46.Салихова, Т.Р. Эндометриальные полипы в постменопаузе: современные этиопатогенетические и патоморфологические особенности / Т.Р. Салихова, Н.С-М. Омаров // Вестник ДГМА. - 2017.

- №4(25). - С.70-75;

47.Санькова, И.В. Асимметрия сосудов матки. / И.В. Санькова, О.А. Каплунова, Е.В. Чаплыгина // Журнал анатомии и гистопатологии. -2017. - №6(4). - С.42-46;

48. Санькова, И.В. Морфофункциональные особенности внутриорганных артериальных сосудов матки в возрастном аспекте / И.В. Санькова, О.А. Каплунова, В.В. Соколов // Медицинский вестник Юга России. -2011. - №3. - С.49-53;

49.Санькова, И.В. Рентгеноанатомия артериальных сосудов матки в возрастном аспекте / И.В. Санькова, О.А. Каплунова, В.В. Соколов // Медицинский вестник Юга России. - 2011. - №4. - С.44-47;

50.Состояние микробиоценоза и локального иммунитета у пациенток с полипами эндометрия в постменопаузе / Т.Н. Савченко, Е.А. Воропаева, Т.С. Батиян, А.В. Мельников, В.А. Стрыгина // Доктор. Ру.

- 2011. - №9. - С.33-38;

51. Способ диагностики хронического эндометрита : пат. 2236013 РФ. МПК G01N33/53. / Е.А. Михнина, В.Н. Эллиниди, НМ. Калинина, Н.И. Давыдова - заявл. 10.02.2003; опубл. 10.09.2004;

52. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды / Г.Е. Чернуха, А.В. Асатурова, И.А. Иванов, М.Р. Думановская //Акушерство и гинекология. - 2018 - №8. - С.129-134;

53. Структурная характеристика рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова, Е.Е. Воропаева и др. // Уральский медицинский журнал. - 2013. - №4. -С.60-64;

54.Таболова, В.К. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий:

морфофункциональные и молекулярно-генетические особенности /

B.К. Таболова, И.Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. - 2013. -№10. - С. 17-22;

55.Тумилович, Л.Г. Справочник гинеколога-эндокринолога / Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. - 2-е изд., перераб. - М. : Практическая медицина, 2010. - 208 с.;

56.Халафян, А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей: Учебник / А.А. Халафян. - М. : БИНОМ, 2010. - 496 с.;

57.Харламов, Е.А. Иммунологические аспекты патогенеза и терапии хронических воспалительных заболеваний матки и ее придатков : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Харламов. - М. - 2007. - 18 с.;

58. Хронический полипоидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика / В.Н. Эллиниди, А.А. Феоктистов, Д.М. Обидняк, А.В. Лямина, И.Ю. Суворова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Том 66. - №6. -

C.59-65;

59. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение / Н.В. Зароченцева, А.К. Аршакян, Н.С. Меньшикова, В.И. Краснопольский // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. -№5. - С.21-27;

60.Цаганова, Л.В. Роль хронического эндометрита в генезе бесплодия / Л.В. Цаганова, И.В. Кабулова, И.А. Золоева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №4(146). - С.131-136;

61. Чернуха, Г.Е. Современные представления о гиперплазии эндометрия (обзор литературы) / Г.Е. Чернуха, М.Р. Думановская // Акушерство и гинекология. - 2013. - №3. - С. 26-32;

62.Шешукова, Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом / Н.А. Шешукова, И.О. Макаров, Т.В.

Овсянникова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. -№5(3). - С.10-5;

63.Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит: современный взгляд на проблему /А.В. Шуршалина // Consilium Medicum. - 2011. - Т.13, №6. -С.36-39;

64. Экспрессия рецепторов к половым стероидным гормонам и клеточная пролиферация при различных формах гиперплазии эндометрия. Влияние внутриматочной левоноргестрел-рилизинг системы / Г.Е. Чернуха, Т.В. Шигорева, О.А. Могиревская, А.В. Силакова и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - №6. - С.64-69;

65.Эллиниди, В.Н. Иммуноморфология эндометрия. Лечение бесплодия: нерешенные проблемы / В.Н. Эллиниди, Н.М. Калинина // Саратов, 2001. - С.158-162;

66.A comparison of hysteroscopic mechanical tissue removal with bipolar electrical resection for the management of endometrial polyps in an ambulatory care setting: preliminary results / J.R. Panmpalona, M.D. Bastos, G.M. Moreno, et al. // J Minim Invasive Gynecol. - 2015. - Vol.22(3). -P.439-45;

67.A meta-analysis on alcohol consumption and risk of endometriosis / F. Parazinni, S. Cipriani, F. Bravi, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2013; 209(2):106.e1-10;

68.A multicenter study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical quantification / R.A. McClelland, D. Wilson, R. Leake, et al. // Europen Journal of Cancer. - 1991. - Vol.27(6). - P.711-715;

69.A role for androgens in epithelial proliferation and formation of glands in the mouse uterus / I. Simitsidellis, D.A. Gibson, F.L. Cousins, et al. // Endocrinology. - 2016. - Vol.157. - P.2116-2128;

70.A single baseline ultrasound assessment of fibroid presence and size is strongly predictive of future uterine procedure: 8-year follow-up of randomly sampled premenopausal women aged 35-49 years / D.D. Baird,

T.M. Saldana, D.L. Shore, M.C. Hill, J.M. Schectman // Hum Reprod. -2015. - Vol.30(12). - P.2936-44;

71.AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps / American Association of Gynecologic Laparoscopists // J Minim Invasive Gynecol. - 2012. - Vol.19(1). - P.3-10. Doi: 10.1016/j.jmig.2011.09.003;

72.Abnormal expression of estrogen receptor is associated with thin endometrium / M. Gao, C. Cao, X. Zhang, et al. // Gynecol Endocrinol. -2019. - Vol.35(6). - P.544-547;

73.Abou-Salem, N. Value of 3-dimensional sonohysterography for detection of intrauterine lesions in women with abnormal uterine bleeding / N. Abou-Salem, A. Elmazny, W. El-Sherbiny // The Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2010. - Vol.17(2). - P.200-204;

74.Absolute risk of endometrial carcinoma during 20-year follow-up among women with endometrial hyperplasia / J.V. Lacey, M.E. Sherman, B.B. Rush et al. // J Clin Oncol. - 2010. - Vol.28(5). - P.788-92;

75.Accuracy of saline contrast sonohysterography in detection of endometrial polyps and submucosal leiomyomas in women of reproductive age with abnormal uterine bleeding: systematic review and meta-analysis / C.A. Bittencourt, R. Dos Santos Simoes, W.M. Bernardo, et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.50(1). - P.32-39;

76.ACOG practice bulletin, clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists number 98, October 2008 (replaces Practice Bulletin number 58, December 2004). Ultrasonography in pregnancy / A.Z. Abuhamad, ACOG Committee on Practice Bullettins-Obstetrics // Obstet Gynecol. -2008. - Vol.112(4). - P.951-61;

77.ACR Practice Parameter for the Performance of Hysterosalpingography. Revised 2017 (Resolution 8), 2015, https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/Practice-Parameters/HSG.pdf?la=en // Practice-Guidelines-by-Modality/Radiography;

78.Adipose tissue dysfunction, adipokines, and low-grade chronic inflammation in polycystic ovary syndrome / P.M. Spritzer, S.B. Lecke, F. Satler, D.M. Morsch // Reproduction. - 2015. - Vol.149:R219-R227;

79.Africander, D. Steroid metabolism in breast cancer: where are we and what are we missing? / D. Africander, K.H. Storbeck // Mol Cell Endocrinol. -2018. - Vol.466. - P.86-97;

80.Ahmad, N. Steroid hormone receptors in cancer development: a target for cancer therapeutics / N. Ahmad, R. Kumar // Cancer Lett. - 2011. -Vol.300. - P.1-9;

81.Akhmmedkhanov, A. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer review of evidence and research perspectives / A. Akhmedkhanov, A. Zeleniuch-Jacquotte, P. Toniolo // Endometrial Cancer. -2001. - Vol.943(1). - P.296-315. Doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03811.x;

82.Altered steroid metabolism and insulin signaling in PCOS endometria: impact in tissue function / L. Orostica, C. Rosas, F. Plaza-Parrochia, et al. // Curr Pharm Des. - 2016. - Vol.22(36). - P.5614-5624. Doi: 10.2174/1381612822666160810111528;

83.American association of clinical endocrinologist, American College of Endocrinology, and androgen excess and PCOS Society disease State clinical review: guide to the best practices in the evaluation and treatment of polycystic ovary syndrome -part 2 / N.F. Goodman, R.H. Cobin, W. Futterweit, et al., American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE); Androgen Excess and PCOS Society // Endocr Pract. - 2015. - Vol.21(12). - P.1415-26;

84.American College of Radiology (ACR). ACR practice parameter for the performance of hysterosalpingography. Amended 2014 (Resolution 39). http://www.acr.org/~/media/b96d79998651431a8bd263017de707a5.pdf (Accessed on March 14, 2016);

85.Analyses of optimal body mass index for infertile patients with either polycystic or non-polycystic ovary syndrome during assisted reproductive treatment in China / F. Wang, W. Dai, X.H. Yang, et al. // Sci Rep. - 2016; 30;6:34538;

86.Analysis of differential genetic expression in endometrial polyps of postmenopausal women / J.K. Tronson, J. Meola, F.J. Candido-Dos-Reis, O.B. Poll-Neto, A.A. Nogueira, J.C. Rosa-E-Silva // Climacteric. - 2017. -Vol.20(5). - P.462-466. doi: 10.1080/13697137.2017.1335701;

87.Androgen profile through life in women with polycystic ovary syndrome: a Nordic multicentre collaboration study / P. Pinola, T.T. Piltonen, J. Puurunen, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - Vol.100(9). - P.3400-3407;

88.Application of 3D ultrasonography in detection of uterine abnormalities / F. Ahmadi, F. Zafarani, H. Haghighi, et al. // Int J Fertil Steril. - 2011. - Vol.4. - P.144-147;

89.Are diabetes, hypertension, and obesity independent risk factors for endometrial polyps? / L. Nappi, U. Indraccolo, A. Di Spiezio Sardo, et al. // J Minim Invasive Gynecol. - 2009. - Vol.16. - P. 157-162;

90.Association of ovarian hyperthecosis with endometrial polyp, endometrial hyperplasia, and endometrioid adenocarcinoma in postmenopausal women: a clinicopathological study of 238 cases / C. Zhang, C.J. Sung, M.R. Quddus, et al. // Hum Pathol. - 2016. - Vol.59. - P.120-124;

91.Baker, M.E. 3D models of human Era and ERb comlexed with 5-androstene-3ß,17ß-diol / M.E. Baker, K.Y. Uhb, C. Chandsawangbhuwana // Steroids. - 2012. - Vol.77. - P.1192-1197;

92.Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps / R.L. Fang, L.X. Chen, W.S. Shu, et al. // Am. J. Transl. Res. - 2016. - 8(3). - P.1581-1592;

93.Bipolar electrical energy in physiologic solution - a revolution in operative hysteroscopy / A. Golan, R. Sagiv, M. Berar, S. Ginath, M. Glezerman //

Journal of the American Association of Gynecologic Laparoscopists. -2001. - Vol.8(2). - P. 252-258;

94.Body weight in early adulthood, adult weight gain, and risk of endometrial cancer in women not using postmenopausal hormones / V.L. Stevens, E.J. Jacobs, A.V. Patel, et al. // Cancer Causes. Control. - 2014. - Vol.25(3). -P.321-8;

95.Budak, A. Role of endometrial sampling in cases with asymptomatic cervical polyps / A. Budak, A.G. Kanmaz // J Gynecol Obstet Reprod. -2019. - Vol.48(3). - P.207-211;

96.Carneiro, M.M. What is the role of hysteroscopic surgery in the management of female infertility? A review of the literature / M.M. Carneiro // Surgery Research and Practice. - 2014. - Vol. 2014, Article ID 105412, 6 pages;

97.Characterization of prostate cancer bone metastases according to expression levels of steroidogenic enzymes and androgen receptor splice variants / E. Jernberg, E. Thysell, E.B. Ylitalo, et al. // Plus One. - 2013. - Vol.8.(11): e77407;

98.Cholkeri-Singh, A. Hysteroscopy for infertile women: a review / A. Cholkeri-Singh, K.J. Sasaki // J Minim Invasive Gynecol. - 2015. -Vol.22(3). - P.353-62;

99.Chronic endometritis: a combined histopathologic and clinical review of cases from 2002 to 2007 / M. Smith, K.A. Hagerty, B. Skipper, T. Bocklage // Int J Gynecol Pathol. - 2010. - Vol.29(1). - P.44-50;

100. Chuffa, L.G. Sex steroid receptors and apoptosis-related proteins are differentially expressed in polycystic ovaries of adult dogs / L.G. Chuffa, L.A. Lupi Júnior, A.F. da Maia Lima // Tissue Cell. - 2016. - Vol.48(1). -P.10-17;

101. Clinical problem solving: utility of sonography in oncologic patients / C. Cooley, M. Nishino, J. Jagannathan, et al. // J Ultrasound Med. - 2014. -Vol.33(1). - P.9-22. Doi: 10.7863/ultra.33.1.9;

102. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis / K. Kitaya, Y. Tada, T. Hayashi et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol.4(72). - P.386-391;

103. Cost burden and treatment patterns associated with management of heavy menstrual bleeding / J.T. Jensen, P. Lefebvre, F. Laliberte, S.P. Sarda, A. Law, J. Pocoski, M.S. Duh // J Womens Health (Larchmt). - 2012. -Vol.21(5). - P.539-47;

104. Deans, R. Review of intrauterine adhesions / R. Deans, J. Abbott // J Minim Invasive Gynecol. - 2010. - Vol.17(5). - P.555-569;

105. Deswal, R. Sex hormone binding globulin - an important biomarker for predicting PCOS risk: a systematic review and meta-analysis / R. Deswal, A. Yadav, A.S. Dang // Syst Biol Reprod Med. - 2018. - Vol.64(1). - P.12-24;

106. Diagnosis and management of endometrial polyps: a critical review of the literature / S. Salim, H. Won, E. Nesbitt-Hawes, N. Campbell, J. Abbott // J Minim Invasive Gynecol. - 2011. - Vol.18. - P.569-581;

107. Diagnostic accuracy of saline infusion sonography in the evaluation of uterine cavity abnormalities prior to assisted reproductive techniques: a systematic review and meta-analyses / S. Seshadri, T. El-Toukhy, A. Douiri, K. Jayaprakasan, Y. Khalaf // Hum Reprod Up. - 2015. - Vol.21(2). -P.262-274;

108. Diagnostic accuracy of sonohysterography and transvaginal sonography as compared with hysteroscopy and endometrial biopsy: a prospective study / G.B. La Sala, I. Blasi, A. Gallinelli, et al. // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol.63(5). - P.421-7;

109. Differences in estrogen and progesterone receptor expression in endometrial polyps and atrophic endometrium of postmenopausal women with and without exposure to tamoxifen / R.B. Leao, L. Andrade, J. Vassalo

et al. // Mol.Clin Oncol. - 2013. - Vol.1(6). - P.1055-1060. Doi: 10.3892/mco.2013.180;

110. Dihydrotestosterone synthesis bypasses testosterone to drive castration-resistant prostate cancer / K.-H. Chang, R. Li, M. Papari-Zareei, et al. // PNAS. - 2011. - Vol.108(33). - P.13728-13733;

111. Downregulation of FOXO1 mRNA levels predicts treatment failure in patients with endometrial pathology conservatively managed with progestin-containing intrauterine devices / H.D. Reyes, M.J. Carlson, E.J. Devor, et al. // Gynecol Oncol. - 2016. - Vol.140. - P.152-160;

112. Effectiveness of hysteroscopic repair of uterine lesions in reproductive outcome / A.A. Ghahiry, E. Refael Aliabadi, A.A. Taherian, et al. // Int J Fertil Steril. 2014. - Vol.8(2). - P.129-34;

113. Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on cell proliferation, Fas expression and steroid receptors in endometriosis lesions and normal endometrium / M.K.O. Gomez, J.C. Rosa-e-Silva, S.B. Garsia et al. // Hum. Reprod. - 2009. - Vol.24(11). - P.17-19. Doi: 10.1093/humrep/dep288;

114. Endometrial expression of estrogen receptors and the androgen receptor in women with polycystic ovary syndrome: a lifestyle intervention study / M. Hulchiy, Ä. Nybacka, L. Sahlin, A.L. Hirschberg // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. - Vol.101(2). - P.561-71;

115. Endometrial polyps affect uterine receptivity / B.W. Rackow, E. Jorgensen, H.S. Taylor // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 95(8). -P.2690-2692;

116. Endometrial polyps and their relationship in the pregnancy rates of patients undergoing intrauterine insemination / T. Kalampokas, D. Tzanakaki, S. Konidaris, C. Iavazzo, E. Kalampokas, O. Gregoriou // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2012. - Vol.39(3). - P.299-302;

117. Endometrial polyps detected at ultrasound and rate of malignancy / A. Uglietti, C. Mazzei, N. Deminico, E. Somigliana, P. Vercellini, L. Fedele // Arch Gynecol Obstet. - 2014. - Vol.289(4). - P.839-43;

118. Endometrial polyps: pathogenesis, sequelae and treatment / N.P. Nijkang, L. Anderson, R. Markham, F. Manconi // SAGE Open Med. -2019; 7:2050312119848247. Doi: 10.1177/2050312119848247;

119. Endometriosis: pathogenesis and treatment / P. Vercellini, P. Vigano, E. Somigliana, L. Fedele // Nat Rev Endocrinol. - 2014. - Vol.10(5). -P.261-275. Doi: 10.1038/nrendo.2013.255;

120. Engelberg, D. Diagnostic value of hysteroscopy in abnormal uterine bleeding / D. Engelberg, E. Pankratieva, I. Liauchonak / Can Fam Physician.

- 2018. - Vol.64(6). - P.442-444;

121. Epidemiologic studies of estrogen metabolism and breast cancer / R.G. Ziegler, B.J. Fuhrman, S.C. Moore, C.E. Matthews // Steroids. - 2015.

- Vol.99(Pt A). - P.67-75;

122. Epidemiology of gynecological cancers in Kampur Urban District cancer registry / D. Barman, J.D. Sharma, D. Barmon, et al. // Indian J Cancer. - 2017. - Vol.54(1). - P.388-391;

123. Estrogen and progesterone receptor isoform distribution through the menstrual cycle in uteri with and without adenomyosis / M.K. MNehasseb, R. Panchal, A.H. Taylor, et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol.95(7). - P.2228-2235;

124. Estrogen and the endometrium: lessons learned from gene expression profiling in rodents and human / P.G. Groothuis, H.H.N.M. Dassen, A. Romano, C. Punyadeera // Hum Reprod Update. - 2007. - Vol.13(4). -P.405-417;

125. Estrogen receptors promote NSCLC progression by modulating the membrane receptor signaling network: a systems biology perspective / X. Gao, Y. Cai, Z. Wang, et al. // J Transl Med. - 2019;17(1):308. doi: 10.1186/s12967-019-2056-3;

126. Estrogen up-regulates MMP2/9 expression in endometrial epithelial cell via VEGF-ERK1/2 pathway / B. Shan, W. Li, S.Y. Yang, Z.R. Li // Asian Pac J Trop Med. - 2013. - Vol.6(10). - P.826-30;

127. Evaluation of transvaginal sonography in detecting endometrial polyps and the pregnancy outcome following hysteroscopic polypectomy in infertile women / H. Zhu, J. Fu, H. Lei, et al // Exp Ther Med. - 2016. -Vol.12(2). - P.1196-1200;

128. Expression of NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1) is increased in the endometrium of women with endometrial cancer and women with polycystic ovary syndrome / W. Atiomo, M.N. Shafiee, C. Chapman, et al. // Clin Endocrinol. - 2017. - Vol.87(5). - P.557-565;

129. Factors associated with malignancy in hysteroscopically resected endometrial polyps: a systematic review and meta-analysis / L.M.P. Sasaki, K.R.C. Andrade, A.C.M.G. Figueiredo, et al. // J Minim Invasive Gynecol. -2018. - Vol.25(5). - P.777-785;

130. Fadare, O. The spectrum of morphologic alterations associated with infarction in endometrial polyps: a report of 41 cases / O. Fadare, I.L. Renshaw, V. Parkash // Int J Gynecol Pathol. - 2019. - Vol.38(1). - P.32-43;

131. Ferreira, S.R. Uterine function: from normal to polycystic ovary syndrome alterations / S.R. Ferreira, A.B. Motta // Curr Med Chem. - 2018. - Vol.25(15). - P.1792-1804. Doi: 10.2174/0929867325666171205144119;

132. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age / M.G. Munro, H.O.D. Critchley, M.S. Broder, I.S. Fraser // Int J Gynecol Obstet. - 2011. -Vol.113(1). - P.3-13;

133. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis / F.M. Carvalho, F.N. Aguiar, R. Tomioka, R.M. de Oliveira et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol.170(1). - P.152-156;

134. Gabrielli, L. Polycystic ovary syndrome in Salvador, Brazil: a prevalence study in primary healthcare / L. Gabrielli, E.M.L. Aquino // Reprod Biol Endocrinol. - 2012. - Vol.10. - P.96;

135. Gel instillation sonohysterography (GIS) and saline contrast sonohysterography (SCSH): comparison of two diagnostic techniques / A.J. Bij de Vaate, H.A. Brôlmann, J.W. van der Slikke, et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2010. - Vol.35(4). - P.486-9;

136. Giudice, L.C. Endometrium in PCOS / L.C. Giudice // Best Pract Res Clin. - 2016; 11(2):e0148912;

137. Goodarzi, M.O. DHEA, DHEAS and PCOS / M.O. Goodarzi, E. Carmina, R. Azziz // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2015. - Vol.145. -P.213-25;

138. Guillemette, C. Metabolic inactivation of estragens in breast tissue by UDPglucuronosyltransferase enzymes: an overview / C. Guillemette, A. Bélanger, J. Lépine // Breast Cancer Res. - 2004. - Vol.6(6). - P.246-254;

139. Hapangama, D.K. Estrogen receptor b: the guardian of the endometrium / D.K. Hapangama, A.M. Kamal, J.N. Bulmer // Hum. Reprod. Update. - 2015. - Vol.21 (2). - P.174-193;

140. Harris, H.R. Polycystic ovary syndrome and risk of endometrial, ovarian, and breast cancer: a systematic review / H.R. Harris, K.L. Terry // Fertil Res Pract. - 2016; 2:14. Doi: 10.1186/s40738-016-0029-2;

141. Higher follicular fluid glycodelin levels are negatively correlated with embryonic development in assisted reproduction / S. Bulgurcuoglu-Kuran, B. Ozsait-Selcuk, F. Gungor-Ugurlucan, et al. // JBRA Assist Reprod. -2018. - Vol.22(4). - P.346-351;

142. Hilborn, E. Estrogen and androgen-converting enzymes 17B-hydroxysteroid dehydrogenase and their involvement in cancer: with a special focus on 17B-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, 2, and breast cancer / E. Hilborn, O. Stâl, A. Jansson // Oncotarget. - 2017. - Vol.8(18). -P.30552-30562;

143. Hysterosalpingography versus hysteroscopy in intrauterine pathology research of infertile patients / M. Vujovic, E. Garalejic, B. Arsic, M. Zamurovic, M. Perovic // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.42(2). -P.141-5;

144. Hysteroscopic morcellation compared with electrical resection of endometrial polyps: a randomized controlled trial / P.P. Smith, L.J. Middleton, M. Connor, T.J. Clark // Obstet Gynecol. - 2014. - Vol.123(4). -P.745-751;

145. Hysteroscopic morcellation: review of the manufacturer and user facility device experience (MAUDE) database / K. Haber, E. Hawkins, M. Levie, S. Chudnoff // J Minim Invasive Gynecol. - 2015. - Vol.22(1). -P.110-4;

146. Hysteroscopic myomectomy outcomes after 3-month treatment with either Ulipristal Acetate or GnRH analogues: a retrospective comparative study / J.M. Sancho, V.S.C Delgado, M.J/N. Valero, et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2016. - Vol.198. - P.127-130;

147. Hysteroscopic polypectomy prior to infertility treatment: a cost analysis and systematic review / Y. Mouhayar, O. Yin, S.L. Mumford, J.H. Segars // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. - Vol.213. - P.107-115;

148. Hysteroscopic resection of endometrial polyps and assisted reproductive technology pregnancy outcomes compared with no treatment: a systematic review / H. Zhang, X. He, W. Tian, X. Song, H. Zhang // J Minim Invasive Gynecol. - 2019. - Vol.26(4). - P.618-627;

149. Imaging for polyps and leiomyomas in women with abnormal uterine bleeding: a systematic review / S. Maheux-Lacroix, F. Li, P.Y. Laberge, J. Abbott // Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.128(6). - P.1425-1436;

150. Impact of newly diagnosed endometrial polyps during controlled ovarian hyperstimulation on in vitro fertilization outcomes / R.T. Elias, N.

Pereira, F.S. Karipcin, Z. Rosenwaks, S.D. Spandorfer // J Minim Invasive Gynecol. - 2015. - Vol.22(4). - P.590-594;

151. Intracrine regulation of estrogen and other sex steroid levels in endometrium and non-gynecological tissues; pathology, physiology, and drug discovery / G. Konings, L. Brentjens, B. Delvoux, et al. // Front Pharmacol. - 2018; 9:940. Doi: 10.3389/fphar.2018.00940;

152. Intrauterine morcellator devices: the icon of hysteroscopic future or merely a marketing Imagine? A systematic review regarding safety, efficacy, advantages, and contraindications / M. Noventa, E. Ancona, M. Quaranta, et al. // Reprod Sci. - 2015. - Vol.22(10). - P.1289-96;

153. Inverse relationship between progesterone receptor and myc in endometrial cancer / T. Kavlashvili, Y. Jia, D. Dai, et al. // PLos One. -2016;11(2):e0148912;

154. Kim, J.J. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer / J.J. Kim, T. Kurita, S.E. Bulun // Endocr Rev. - 2013. - Vol.34(1). - P130-160;

155. Kim, J.J. Progesterone receptor action in leiomyoma and endometrial cancer / J.J. Kim, E.C. Sefton, S.E. Bulun // Prog Mol Biol Trasl Sci. -2009. - Vol.87. - P.53-85;

156. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Vasuo // Am. J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol.5, №66. - P.410-415;

157. Kodaman, P.H. Hysteroscopic polypectomy for women undergoing IVF treatment: when is it necessary? / P.H. Kodaman // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.28(3). - P.184-190. Doi: 10.1097/GTO.0000000000000277;

158. Kurman, R.J. The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients / R.J. Kurman, P.F. Kaminski, H.J. Norris // Cancer. - 1985. - Vol.56(2). - P.403-12;

159. Lebovitz, O. Treating patients with «thin» endometrium an ongoing challenge / O. Lebovitz, R. Orvieto // Gynecologic Endocrinology. - 2014. -Vol.30, №6. - P.437-441;

160. Lieng, M. Treatment of endometrial polyps: a systematic review / M. Lieng, O. Istre, E. Qvigstad // Acta Obstet et Gynecol Scand. - 2010. -Vol.89(8). - P.992-1002;

161. Management of endometrial polyps diagnosed before or during ICSI cycles / B. Tiras, U. Korucuoglu, M. Polat, H. B. Zeyneloglu, A. Saltik, H. Yarali // Reprod BioMed Online. - 2012. - Vol. 24(1). - P.123-128;

162. Management of endometrial polyps in subfertile women: a systematic review / K. Afifi, S. Anand, S. Nallapeta, T.A. Gelbaya // Eur J Obstet & Gynecol Reprod Bio. - 2010. - Vol.151(2). - P.117-121;

163. Markers of insulin resistance in perimenopausal women with endometrial pathology / O. Kacalska-Janssen, A. Rajtar-Ciosek, A. Zmaczynski, et al. // Ginekol Pol. - 2013. - Vol.84. - P.922-929;

164. Matched controlled study to evaluate the effect of endometrial polyps on pregnancy and implantation rates following in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) / J.H. Check, C.A. Bostick-Smith, J.K. Choe, J. Amui, D. Brasile // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2011. - Vol.38(3). - P.206-208;

165. McNamara, K.M. The intracrinology of breast cancer / K.M. McNamara, H. Sasano // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2015. - Vol.145. -P.172-8;

166. Metabolic syndrome and endometrial cancer: a meta-analysis / K. Esposito, P. Chiodini, A. Capuano, G. Bellastella, M.I. Maiorino, D. Giugliano // Endocrine. - 2014. - Vol.45(1). - P.28-36;

167. Molecular mechanisms of androstenediol in the regulation of the proliferative process of human endometrial cells / F. Plaza-Parrochia, L. Orostica, P. Garcia, et al. // Reprod Sci. - 2016. - P.1-9. doi: 10.1177/1933719116678689;

168. Moore, K. Endometrial cancer: is it a new disease? / K. Moore, M.A. Brewer // Am Soc Clin Oncol Educ Book. - 2017. - Vol.37. - P.435-442;

169. Moradan, S. Agreement of histopathological finding of uterine curettage and hysterectomy specimens in women with abnormal uterine bleeding / S. Moradan, R. Ghorbani, A. Lotfi // Saudi Med J. - 2017. -Vol.38(5). - P.497-502;

170. Munro, M.G. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity / M.G. Munro // Fertil Steril. - 2019. - Vol.111(4). -P.629-640;

171. Myometrial cells undergo fibrotic transformation under the influence of transforming growth factor beta-3 / D.S. Joseph, M. Malik, S. Nurudeen, W.H. Catherino // Fertil Steril. - 2010. - Vol.93(5). - P.1500-8;

172. Novel finding of high density of activated mast cells in endometrial polyps / M. Al-Jefout, K. Black, L. Schulke et al. // Fertil Steril. - 2009. -Vol.92(3). - P.1104-1106;

173. Novel insights in SHBG regulation and clinical implications / R. Simó, C. Sáez-López, A. Barbosa-Desongles, et al. // Trends Endocrinol Metab. - 2015. - Vol.26(7). - P.376-383;

174. Outpatient operative polypectomy using a 5 mm- hysteroscope without anaesthesia and/or analgesia: advantages and limits / P. Litta, E. Cosmi, C. Saccardi, C. Esposito, R. Rui, G. Ambrosini // Eur J Obstet Gynecol Reprode Biol. - 2008. - Vol.139(2). - P.210-214;

175. Outpatient versus inpatient uterine polyp treatment for abnormal uterine bleeding: randomised controlled non-inferiority study / N.A. Cooper, T.J. Clark, L. Middleton et al. // BMJ. - 2015;350:h1398. doi: 10.1136/bmj.h.1398;

176. Payne, M.S. Exploring preterm birth as a polymicrobial disease: an overview of the uterine microbiome / M.S. Payne, S. Bayatibojakhi // Front. Immunol. - 2014. - Vol.27(5). - P.595. Doi: 10.3389/fimmu2014.00595;

177. Piltonen, T.T. Polycystic ovary syndrome: endometrial markers / T.T. Piltonen // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2016. - Vol.37. - P.66-

79;

178. Premenopausal abnormal uterine bleeding and risk of endometrial cancer / M.E. Pennant, R. Mehta, P. Moody, et al. // BJOG. - 2017. -Vol.124(3). - P.404-411;

179. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli et al. // Human Reproduction. - 2015. - 30. - P.323-30;

180. Prevalence of endometrial polyps and abnormal uterine bleeding in a Danish population aged 20-74 years / E. Dreisler, S. Stampe Sorensen, P.H. Ibsen, G. Lose // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - Vol.33. - P.102-108;

181. Prevalence of polycystic ovary syndrome among the privately insured, United States, 2003-2008 / E.M. Okoroh, W.C. Hooper, H.K. Atrash, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2012; 207(299):e1-e7;

182. Progesterone receptor-B induction of BIRC3 protects endometrial cancer cells from AP1-59-mediated apoptosis / N.L. Neubauer, E.C. Ward, P. Patel, et al. // Horm Cancer. -2011. - Vol.2(3). - P.170-181;

183. Progression of glucose intolerance and cardiometabolic risk factors over a decade in Chinese women with polycystic ovary syndrome: a case-control study / N.Y.H. Ng, G. Jiang, L.P. Cheung, et al. // PLoS Med. -2019; 16(10):e1002923;

184. Proinflammatory environment and role of TNFa in endometrial function of obese women having polycystic ovarian syndrome / L. Orostica, I. Astorga, F. Plaza-Parrochia, C. Vera, at al. // Int J Obesity. - 2016. -Vol.40. - P.1715-1722;

185. Prospective study of dietary fat and risk of uterine leiomyomata / L.A. Wise, R.G. Radin, S.K. Kumanyika, et al. // Am J Clin Nutr. - 2014. -Vol.99(5). - P.1105-16;

186. Regulation of androgen receptor expression alters AMPK phosphorylation in the endometrium: in vivo and in vitro studies in women with polycystic ovary syndrome / X. Li, B. Pishdari, P. Cui, et al. // Int J Biol Sci. - 2015. - Vol. 11(12). - P.1376-89;

187. Relationship between metabolic syndrome and angiographic severity of coronary disease / R. Miri, A. Sajjadieh, M. Parsamahjoob et al. // ARYA Atheroscler. - 2016. - Vol.12(5). - P.220-225;

188. Risk and predictors of malignancy in women with endometrial polyps / S.L. Wethington, T.J. Herzog, W.M. Burke, et al. // Ann Surg Oncol. -2011. - Vol.18. - P.3819-3823;

189. Schiffer, L. Intracrine androgen biosynthesis, metabolism and action revisited / L. Schiffer, W. Arlt, K.H. Storbeck // Mol Cell Endocrinol. -2018. - Vol.465. - P.4-26;

190. Schoenmakers, S. The metter of the reproductive microbiome / S. Schoenmakers, R. Steegers-Theunissen, M. Faas // Obstet Med. - 2019. -Vol.12(3). - P.105-115;

191. Schulte, M.M.B. Obesity and PCOS: the effect of metabolic derangements on endometrial receptivity at the time of implantation / M.M.B. Schulte, J.-H. Tsai, K.H. Money // Reprod Sci. - 2015. - Vol.22(1). - P.6-14;

192. Sex steroid hormones in pairs of tumor and serum from breast cancer patients and pathobiological role of androstene-3ß,17ß-diol / N. Hnma, S. Saji, M. Hirose, et al. // Cancer Sci. - 2011. - Vol.102. - P.1848-1854;

193. Shah, D. Polycystic ovary syndrome and metabolic syndrome: the worrisome twosome? / D. Shah, S. Rasool // Climacteric. - 2016. -Vol.19(1). - p.7-16;

194. Shapley, M. An investigation in primary care of the relationship between consultation behavior, increased vaginal bleeding and mental disorder / M. Shapley, K. Jordan, P.R. Croft // J Obstet Gynaecol. - 2004. -Vol.24(6). - P.684-6;

195. Shavell, V.I. Tuboovarian abscess after saline infusion sonohysterography: an unusual complication / V.I. Shavell, I.P. Le, F.D. Yelian // J Minim Invasive Gynecol. - 2009. - Vol.16(5). - P.652-654;

196. Shokouhi, B. Role of transvaginal ultrasonography in diagnosing endometrial hyperplasia in pre- and postmenopausal women / B. Shokouhi // Niger Med J. - 2015. - Vol.56(5). - P.353-6;

197. Silló-Seidl, G. The analysis of the endometrium of 1,000 sterile women / Silló-Seidl G. // Hormones. - 1971. - Vol.2(2). - P.70-75;

198. Sjögren, L.L. Hormone replacement therapy and the risk of endometrial cancer: a systematic review / L.L. Sjögren, L.S. M0rch, E.T. L0kkegaard // Maturitas. - 2016. - Vol.91. - P.25-35;

199. Stage I noninvasive and minimally invasive uterine serous carcinoma: comprehensive staging associated with improved survival / R.L. Giuntoli, M.A. Gerardi, A.V. Yemelyanova, et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2012. -Vol. 22(2). - P.273-9;

200. Steroid receptor coactivator-2 controls the pentose phosphate pathway through RPIA in human endometrial cancer cells / M.M. Szwarc, R. Kommagani, V. Putluri, et al. // Sci Rep. - 2018; 8(1): 13134;

201. Successful treatment with intrauterine delivery of dexamethasone for repeated implantation failure / T. Zhang, C. Huang, Y. Du, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2017; 78:6:e12766;

202. Surgical Management of Endometrial Polyps in Infertile Women: A Comprehensive Review / N. Pereira, A.C. Petrini, J.P. Lekovich, R.T. Elias, S.D. Spandoffer // Surgery Res Pract. - 2015. - Article ID 914390, p7 doi: 10.1155/2015/914390;

203. Systematic review of cell adhesion molecules and estrogen receptor expression in the endometrium of patients with polycystic ovary syndrome / M.C.P. Baracat, P.C. Serafini, R.D.S. Simöes, et al. // Int J Gynaecol. Obstet. - 2015. - Vol.129. - P.1-4;

204. Tamoxifen-associated polypoid endometriosis mimicking an ovarian neoplasm / I.H. Choi, S.Y. Jin, Y.M. Jeen, J.J. Lee, D.W. Kim // Obstet Gynecol Sci. - 2012. - Vol.58(4). - P.327-30;

205. Taylor, E. The uterus and fertility / E. Taylor, V. Gomel // Fertil Steril. - 2008. - Vol.89(1). - P.1-16;

206. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report / R. Azziz, E. Carmina, D. Dewailly, et al. // Fertil Steril. - 2009. - Vol.91. - P.456-488;

207. The clinical significance of small endometrial polyps / Y. Hamani, I. Eldar, H. Y. Sela, E. Voss, R. Haimov-Kochman // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2013. - Vol.170(2). - P. 497-500;

208. The conversion of dehydroepiandrosterone into androst-5-ene-3ß,17ß-diol (androstenediol) is increased in endometria from untreated women with polycystic ovarian syndrome / F. Plaza, F. Gabler, C. Romero, D. Vantman, et al. // Steroids. - 2010. - Vol.75. - P.810-817;

209. The diagnostic accuracy of two- vs three-dimensional sonohysterography for evaluation of the uterine cavity in the reproductive age / W. El-Sherbiny, A. El-Mazny, N. Abou-Salem, W.S. Mostafa // J Minim Invasive Gynecol. -2015. - Vol. 22(1). - P.127-131;

210. The effect of diabetes on the risk of endometrial cancer: an updated a systematic review and meta-analysis / L. Saed, F. Varse, H.R. Baradaran, et al. // BMC Cancer. - 2019; 19(1):527. Doi: 10.1186/s12885-019-5748-4;

211. The effect of endometrial polyps on outcomes of in vitro fertilization (IVF) cycles / A. Lass, G. Williams, N. Abusheikha, P. Brinsden // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 1999. - Vol.16(8). - P.410-415;

212. The effect of endometrial polyps on pregnancy rates in intracytoplasmic spenn injection cycles / S.T. Kahraman, E. Cogendez, M. Kurek Eken, et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.43(4). - P.588-591;

213. The effect of localization and histological verification of endometrial polyps on infertility / J. Lorincz, S. Molnar, A. Jakab, et al. // Arch Gynecol Obstet. - 2019. - Vol.300(1). - P.217-221;

214. The management of polyps in female reproductive organs / V. Tanos, K.E. Berry, J. Seikkula, E. Abi Raad, A. Stavroulis, Z. Sleiman, R. Campo, S. Gordts // Int J Surg. - 2017. - Vol.43. - P.7-16. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.05012;

215. The natural course of endometrial polyps: could they vanish when left untreated? / R. Haimov-Kochman, R. Deri-Hasid, Y. Hamani, E. Voss // Fertility and Sterility. - 2009. - Vol.92(2): 828.e11-828.e12;

216. The natural history of endometrial polyps / M. Wong, B. Crnobrnja, V. Liberale, et al. // Hum Reprod. - 2017. - Vol.32(2). - P.340-345;

217. The oncogenic potential of endometrial polyps: a systematic review and meta-analysis / S.C. Lee, A.M. Kaunitz, L. Sanchez-Ramos, R.M. Rhatigan // Obstet & Gynecol. - 2010. - Vol.116(5). - P.1197-1205;

218. The regulation of FOXO1 and its role in disease progression / Y.Q. Xing, A. Li, Y. Yang, et al. // Life Sci. - 2018. - Vol.193. - P.124-131;

219. The role of androst-5-ene-3B, 17B-diol (androstenediol) in cell proliferation in endometrium of women with polycystic ovary syndrome / F. Plaza-Parrochia, K. Bacallao, C. Poblete, et al. // Steroids. - 2014. - Vol.89. - P.11-19;

220. The role of levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer taking tamoxifen / Q. Shi, J. Li, M. Li, Q. Yao, A. Xing // Eur J Gynaecol Oncol. - 2014. -Vol.35(5). - P.492-8;

221. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers / L.G. Chuffa, L.A. Lupi-Junior, A.B. Costa, J.P. Amorim, F.R. Seiva // Steroids. - 2017. - Vol.118. - P.93-108;

222. The value of hysteroscopic biopsy in the diagnosis of endometrial polyps / D. Spadoto-Dias, F.N. Bueloni-Dias, L.V. Elias, et al. // Womens Health (Lond). - 2016. - Vol.12(4). - P.412-9;

223. Three-dimensional saline infusion sonography compared to two-dimensional saline infusion sonography for the diagnosis of focal intracavitary lesions / L.L. Nieuwenhuis, F.J. Hermans, A.J.M. Bij de Vaate, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2017; 5:CD011126;

224. Transvaginal sonography versus hysteroscopy in evaluation of abnormal uterine bleeding / B.K. Goyal, I. Gaur, S. Sharma, A. Saha, N.K. Das // Med J Armed Forces India. - 2015. - Vol.71(2). - P120-5;

225. Usefulness of clinical, ultrasonographic, hysteroscopic, and immunohistochemical parameters in differentiating endometrial polyps from endometrial cancer / D.S. Dias, F.N. Bueloni-Dias, R. Dias, et al. // J Minim Invasive Gynecol. - 2014. - Vol.21. - P296-302;

226. Usefulness of saline infusion sonohysterography and feeding artery imaging in endometrial polyp diagnosis / M. Aniol, G. Dec, K. Wojda, P. Sieroszewski // Ginekol Pol. - 2017. - Vol.88(6). - P.285-288;

227. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis / P. Vercellini, D. Consonni, D. Dridi, et al. Hum Reprod. - 2014. - Vol.29(5). - P.964-77;

228. Uterine alterations in women undergoing routine hysteroscopy before in vitro fertilization: high prevalence of unsuspected lesions / C.S. Monteiro, I.K. Cavallo, J.A. Dias, et al. // JBRA Assist Reprod. - 2019. - Vol.23(4). -P.396-401;

229. Value of 3-dementional and power Doppler sonography for diagnosis of endometrial polyps / L. Fang, Y. Su, Y. Guo, Y. Sun // J Ultrasound Med. - 2013. - Vol.32(2). - P.247-55;

230. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Realtime-Sonogrpahie / J. Brunn, U. Block, G. Ruf, et al. // Dtsch Med Wochenschr - 1981. - Bd. 106. - S. 1338-1340;

231. Walters, K.A. Role of androgens in normal and pathological ovarian function / K.A. Walters // Reproduction. - 2015. - Vol.149(4):R193-218;

232. Welen, K. Prostate diseases - role of sex steroids and their inhibitors / K. Welen, J.-E. Damber // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. -Vol.25. - P.355-367;

233. Women and their Microbes: The Unexpected Friendship / J.A. Younes, E. Lievens, R. Hummelen et al. // Trends Microbiol. - 2018. -Vol.26(1). - P.16-32;

234. Wu, C. 5a-reductase activity in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / C. Wu, K. Wei, Z. Jiang // Reprod Biol Endocrinol. - 2017;15(1);21;

235. Yang, S. Progesterone: the ultimate endometrial tumor suppressor / S. Yang, K.W. Thiel, K.K. Leslie // Trends Endocrinol Metab. - 2011. -Vol.22(4). - P.145-152;

236. Yela, D.A. Comparison of endometrial assessment by transvaginal ultrasonography and hysteroscopy / D.A. Yela, P.H. Pini, C.L. Benetti-Pinto // Int J Gynaecol Obstet. - 2018. - Vol.143(1). - P.32-36;