Дифференцированный выбор сроков и методов родоразрешения женщин с гестационным сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Бекбаева Ирина Викторовна

• Бекбаева Ирина Викторовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Бекбаева Ирина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ГЕСТАЦИОННЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1 Состояние здоровья новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом

1.2 Роль прегестационного ожирения и гестационного увеличения массы тела в развитии гестационного сахарного диабета

1.3 Гликированный гемоглобин в прогнозировании осложнений гестационного сахарного диабета

1.4 Связь полиморфизма генов PGC-1a, DRD-2, ACE с развитием гестационного сахарного диабета и его осложнений

1.5 Сроки и методы родоразрешения женщин с гестационным сахарным диабетом

Глава 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Определение индекса массы тела и степени ожирения исследуемых групп

2.2 Клинико-анамнестическая характеристика женщин с гестационным сахарным диабетом

2.3 Определение состояния здоровья новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом

2.4 Определение оптимальных сроков и методов родоразрешения женщин с гестационным сахарным диабетом

2.5 Определение лабораторных показателей у матерей с гестационным сахарным диабетом и их новорожденных

2.6 Инструментальные методы исследования беременных с гестационным сахарным диабетом и их новорожденных

2.7 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

Глава 4. ВЫБОР СРОКОВ И МЕТОДОВ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

4.1 Выбор оптимального срока родоразрешения женщин с гестационным диабетом

4.2 Выбор метода родоразрешения женщин с гестационным сахарным диабетом

4.3 Определение уровня маркеров инсулинорезистентности и липидного спектра крови беременных с ГСД

4.4 Генотипирование по полиморфизмам генов PGC-1a, DRD-2, ACE

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный выбор сроков и методов родоразрешения женщин с гестационным сахарным диабетом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Особенности течения гестационного сахарного диабета (ГСД) определяют целый спектр совершенно новых проблем, связанных с состоянием здоровья новорожденных. На это повлияли, с одной стороны, пандемия ожирения, спровоцировавшая экспоненциальный рост встречаемости ГСД, и инсулинорезистентности (ИР), ответственной за более раннее начало ГСД, с другой стороны - внедрение в клиническую практику четких единых критериев диагностики, принятых крупными международными медицинскими ассоциациями [24].

Несмотря на доказанный вклад ожирения в патогенез ГСД, роль полиморфизма генов, ответственных за регуляцию отдельных звеньев углеводного и жирового обмена при ГСД, изучена недостаточно. Подробно исследована взаимосвязь носительства полиморфизмов генов DRD-2, PGC-1a, ACE в отношении сахарного диабета 2 типа [39, 90]. Данные же о роли генетических механизмов в формировании осложненного течения ГСД, развитии диабетической фетопатии (ДФ) практически отсутствуют.

Кроме того, проблема осложнений у потомства матерей с ГСД не сводится только к «традиционному» симптомокомплексу ДФ. Согласно данным Dell'Edera D. и соавт. (2017), существующие до беременности нарушения углеводного и липидного обмена и ГСД увеличивают риск дефектов нервной трубки, минимальных пороков сердца, стеатоза печени у новорожденных [115].

В условиях роста распространенности ИР в популяции женщин репродуктивного возраста отсутствуют критерии прогнозирования неблагополучия в раннем неонатальном периоде. В частности, нет единого мнения о роли диагностически значимого уровня гликированного гемоглобина, включенного в стандарты обследования беременных с ГСД [54, 73].

Еще одним актуальным вопросом современного акушерства является поиск наиболее благоприятных срока и метода родоразрешения пациенток с ГСД, позволяющих найти баланс между зрелостью плода, декомпенсацией плацентарной недостаточности, ДФ и возможными ранними неонатальными осложнениями [17, 77, 86].

Все вышеизложенное определило актуальность проведения настоящего исследования.

Цель исследования: улучшить перинатальные исходы у женщин с гестационным сахарным диабетом.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Дать клинико-анамнестическую характеристику женщин с гестационным сахарным диабетом.

2. Изучить влияние сроков родоразрешения женщин с гестационным сахарным диабетом на состояние здоровья новорожденных.

3. Исследовать влияние различных методов родоразрешения женщин изучаемой когорты (программированные и самопроизвольные роды, кесарево сечение) на состояние здоровья их детей в раннем неонатальном периоде.

4. Оценить возможность использования сывороточных показателей гликированного гемоглобина, фруктозамина, С-пептида в третьем триместре гестации для ранней диагностики диабетической фетопатии новорожденного.

5. Исследовать роль носительства полиморфизма генов РОС-1а, АСЕ, участвующих в регуляции углеводного и липидного обмена, в развитии ГСД, формировании диабетической фетопатии и ранних неонатальных осложнений у детей женщин с гестационным сахарным диабетом.

Научная новизна. Разработана новая научная идея, существенно дополняющая современную концепцию патогенеза и особенностей родоразрешения женщин с ГСД. Дополнены сведения о клинико-анамнестических факторах риска ГСД и диабетической фетопатии. Предложена и подтверждена гипотеза о роли полиморфизмов гена ВКВ-2 в формировании ГСД, а также развитии типичных для него неонатальных осложнений. Обоснованы критерии дифференцированного выбора срока и метода родоразрешения женщин с ГСД, способствующие снижению перинатальной заболеваемости.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования расширены и углублены современные представления

о патогенезе ГСД и типичных для него перинатальных осложнений (диабетической фетопатии, макросомии, гипогликемии при рождении). Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс современных высокоинформативных методов исследования, включая генотипирование. Рассчитан уровень гликированного гемоглобина в третьем триместре гестации, имеющий значение для прогноза ДФ у беременных изучаемой когорты. Выявлена патогенетическая роль полиморфизмов гена ВКВ-2 в формировании ГСД у матери и гипогликемии, макросомии, диабетической фетопатии у ребенка.

Практическому здравоохранению предложена научно обоснованная модификация рутинного алгоритма выбора сроков и методов родоразрешения, способствующая улучшению перинатальных исходов у женщин с ГСД.

Методология и методы исследования. Исследование проводилось на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. кафедрой - засл. деятель науки РФ, член-корр. РАН, проф. В.Е. Радзинский) Медицинского института РУДН - родильном отделении ГБУЗ «Городская клиническая больница №29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы» (гл. врач - к.м.н. Шапкин Н. М., зам. главного врача по акушерству и гинекологии - к.м.н. Есипова Л. Н.) в период с сентября 2018 г. по ноябрь 2020 г. За указанный период обследованы 473 беременные, из которых у 405 был верифицирован ГСД, а 68 беременных не имели нарушений углеводного обмена. У всех женщин, включенных в исследование, изучали состояние здоровья новорожденных в раннем неонатальном периоде.

Диагноз ГСД устанавливали на основании критериев диагностики, утвержденных Министерством здравоохранения РФ в виде клинических рекомендаций (2014):

- «при определении гликемии натощак > 5,1 ммоль/л (> 92 мг/дл) в венозной плазме;

- на основании данных орального глюкозо-толерантного теста (ОГТТ) с 75 г глюкозы: гликемия натощак > 5,1 ммоль/л, но < 7,0 ммоль/л (> 92 мг/дл, но < 126

мг/дл), через 1 час после нагрузки > 10,0 ммоль/л (> 180 мг/дл), через 2 часа после нагрузки > 8,5 ммоль/л (> 153 мг/дл)» [4].

«Показаниями для назначения инсулинотерапии являлись: невозможность достижения целевых показателей гликемии (2 и более нецелевых значений гликемии при соблюдении рекомендаций по диетотерапии и физической активности) в течение 1-2 недель самоконтроля, выявление у беременной признаков ДФ при ультразвуковом исследовании (УЗИ), даже при успешном поддержании целевых показателей гликемии на фоне диеты» (Литвиненко И. А., 2012).

В ходе обследования «определяли индекс массы тела (ИМТ) до беременности, который вычисляли по формуле Кетле: ИМТ = масса (кг)/рост (м)2.

ИМТ < 25,0 кг/м2 интерпретировали как нормальный, показатель от 25,0 до 30,0 кг/м2 соответствовал избыточному весу, при значениях от 30,0 до 34,99 кг/м2 его расценивали как ожирение I степени, индекс 35,0 до 39,99 кг/м2 соответствовал ожирению II степени, > 40,0 кг/м2 - ожирению III степени» (Токаева Э. С., 2019).

В зависимости от вида лечения ГСД (инсулинотерапия, диетотерапия), наличия или отсутствия ожирения, все обследованные женщины были разделены на 5 групп. В первую группу вошли пациентки с ГСД, получавшие инсулинотерапию и имеющие ожирение (п = 95), во вторую - женщины с ГСД, получавшие инсулинотерапию, без ожирения (п = 92), в третью - пациентки с ГСД на диетотерапии и имеющие ожирение (п = 66), в четвертую - женщины с ГСД на диетотерапии без ожирения (п = 152), в пятую (контрольная группа) - беременные без нарушений углеводного обмена (п = 68).

Критерии включения беременных в исследуемые группы: доношенный срок беременности, головное предлежание плода, одноплодная беременность. Критериями исключения явились: многоплодная беременность, ПР, тазовое предлежание плода.

В ходе анкетирования при сборе анамнеза обращали внимание на возраст обследованных женщин, вес при рождении, семейное положение, уровень образования, профессиональную принадлежность, возраст менархе,

характеристику менструальной функции (оценка регулярности и продолжительности менструального цикла), отягощенную наследственность по ожирению и сахарному диабету (по материнской и отцовской линии), а также наличие/отсутствие ГСД в предыдущих беременностях, оценивали репродуктивный анамнез (паритет, исход и количество беременностей), перенесенные гинекологические и соматические заболевания. Оценивали частоту и структуру осложнений текущей беременности (угроза прерывания, рвота беременных, гестационный пиелонефрит, преэклампсия, анемия), а также рассчитывали прибавку массы тела за беременность.

С целью выявления оптимального срока родоразрешения проводили оценку состояния здоровья детей от матерей с ГСД в раннем неонатальном периоде, родившихся на четырех сроках гестации: 37,0-38,0 недель, 38,1-39,0 недель, 39,140,0 недель, 40,1-41,0 неделя. У новорожденных определяли массу тела, рассчитывали индекс Кетле, в сравниваемых группах выявляли частоту макросомии, ДФ, диабетической кардиомиопатии, морфофункциональной незрелости, синдрома угнетения ЦНС, гипогликемии, гепатомегалии, гипербилирубинемии, респираторного дистресс-синдрома (РДС), частоту перевода на 2-й этап выхаживания.

Индекс Кетле рассчитывали как отношение массы тела при рождении (г) к его длине (см). Нормотрофии соответствовали показатели от 50 до 60, значение ниже 50 свидетельствовало о внутриутробной гипотрофии. Под макросомией подразумевали вес новорожденного > 4000 г.

К критериям морфофункциональной незрелости относили: выраженное лануго на теле новорожденного, мягкие ушные раковины, размягченные кости черепа, короткую шею, у мальчиков яички не были опущены в мошонку, у девочек большие половые губы не прикрывали малые.

«Оценку уровня гликемии у новорожденных от матерей с ГСД проводили путем измерения уровня глюкозы в цельной крови 1 и более раз в сутки в зависимости от состояния здоровья новорожденного глюкометром «Accu-Chek Active New» (Швейцария) и визуальными тест-полосками «Accu-Chek».

Гипогликемией считали уровень ниже 2,6 ммоль/л в цельной крови в любые сроки после рождения» (Литвиненко И. А., 2012).

Уровень общего билирубина в сыворотке крови новорожденных определяли на билирубинометре БФ-ЦН-01 (Республика Беларусь) методом безреагентной двухволновой фотометрии. Гипербилирубинемией считали повышение концентрации общего билирубина в сыворотке крови новорожденных более 256 мкмоль/л.

С целью выбора оптимального метода родоразрешения проводили оценку состояния здоровья детей от матерей с ГСД в раннем неонатальном периоде, рожденных путем самопроизвольных родов, ПР, кесарева сечения. Определяли оценку новорожденных по шкале Апгар, рассчитывали частоту диабетической фетопатии, гипогликемии, синдрома угнетения центральной нервной системы (ЦНС), РДС.

Методика ПР включала преиндукцию или индукцию родов после определения степени «зрелости» шейки матки, оценку которой проводили по шкале Бишопа. Если общая сумма баллов составляла от 0 до 5, то шейку матки считали «незрелой», сумма баллов 6-7 свидетельствовала о «недостаточно зрелой» шейке матки, при сумме выше 8 шейку матки оценивали как «зрелую». При «незрелой» шейке матки в соответствии с Клиническим протоколом «Медикаментозная подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение» (2013) применяли мифепристон в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней (через 24 ч). Через 48-72 ч. в условиях родового блока проводили оценку состояния родовых путей и родовозбуждение путем амниотомии при «зрелой» шейке матки.

При «недостаточно зрелой» шейке матки проводили ее «подготовку» при помощи установки интрацервикально дилатационного баллона с последующей амниотомией в условиях родильного блока при «зрелой» шейке матки. Родовозбуждение путем амниотомии проводили только при «зрелой» шейке матки в утренние часы в условиях родильного блока под контролем кардиотокографии (КТГ). При «незрелых» родовых путях, острой гипоксии плода роды завершали путем экстренного кесарева сечения.

КТГ производили аппаратом COROMETRICS (General Electric Company) с определением базальной частоты сердечных сокращений (ЧСС), вариабельности базального ритма, акцелераций, децелераций.

УЗИ (фето- и плацентометрию) выполняли на аппарате Voluson (США) датчиками 3,5 и 5 МГц с использованием трансабдоминального и трансвагинального доступов. Цветовое допплерометрическое исследование кровотока проводили в режиме направленного цветового и энергетического картирования.

«УЗИ плода в III триместре беременности включало определение: бипариетального диаметра головки плода; среднего диаметра грудной клетки; среднего диаметра живота; окружности головы, груди, живота; длины бедра; определение степени зрелости плаценты и ее размеров. Толщину плаценты измеряли в средней части, в месте впадения пуповины. Определяли локализацию плаценты (по передней или задней стенке матки), положение нижнего края плаценты по отношению к внутреннему зеву» (Паенди О. Л., 2016).

К ультразвуковым критериям ДФ относили: «ассиметричную макросомию плода (увеличение размеров живота более 90 перцентиля для данного гестационного срока при нормальных показателях размеров головки и длины бедра); двойной контур головки плода; увеличение буккального индекса более 0,9; толщину подкожно-жировой клетчатки шеи > 0,32 см; толщину подкожно-жировой клетчатки груди и живота > 0,5 см»1; гепатомегалию; кардиомегалию.

Для оценки возможности ранней диагностики ДФ проводили измерение показателей гликированного гемоглобина, фруктозамина, С-пептида в сыворотке крови пациенток с ГСД в третьем триместре гестации. «Гликированный гемоглобин определяли в крови на биохимическом анализаторе AU480 (Beckman Coulter, США) с помощью наборов реагентов Beckman Coulter Diag nostics (США).

1 Обсуждение клинического протокола «Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение. 2020» // Ассоциация гестационного диабета. URL: http://agsd.ru/dokumenti/35-acticle14-08-2020. Дата публикации: 14.08.2020.

Фруктозамин, С-пептид определяли с помощью биохимического анализатора Advia1800 (Siemens, Германия), использовали набор реагентов фирмы BioSystems (Испания)» [3].

Изучение полиморфизма генов, доказано участвующих в регуляции углеводного и липидного обмена (DRD-2, PGC-1a, ACE), проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием флуоресцентно меченых зондов. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови термокоагуляционным методом. «Амплификацию гена АСЕ осуществляли методом аллель-специфичной ПЦР с использованием набора реагентов «SNP-экспресс» («Сибэнзим», г. Москва) в соответствии с протоколом производителя. Детекцию продуктов амплификации выполняли методом горизонтального электрофореза в 2%-м агарозном геле с использованием ДНК-маркеров молекулярной массы 100-1000 п.н.» [3]. «SNP-генотипирование PGC-1a (замены аминокислотных остатков Gly482Ser, rs8192678, замены нуклеотидов G > A) и DRD-2/ANKK1 (TaqIA, rs18000497, замены нуклеотидов C > T) проводили методом TaqMan-ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan-зондов (Амплификатор Touch Real Time CFX-96; Bio-Rad, США)» [3].

Положения, выносимые на защиту

1. Срок родоразрешения беременных с ГСД преимущественно определяет тяжесть течения заболевания и необходимость инсулинотерапии. Клинико-анамнестическими факторами, ассоциированными с более тяжелым течением ГСД, требующим инсулинотерапии, являются возраст старше 33 лет (45,9%, p < 0,001), ожирение (45,3%, р < 0,001), артериальная гипертензия до беременности (24,6%, p < 0,001), хронический панкреатит в анамнезе (9,7%, р = 0,03), гипотиреоз (31,6%, p < 0,001), повторные роды в анамнезе (47,7%, p < 0,001). Генетическими детерминантами развития ГСД служат полиморфизмы С/Т и Т/Т гена DRD-2. Оптимальным для родоразрешения беременных с ГСД, получающих инсулинотерапию, следует считать срок 39,1-40,0 недель, для пациенток на диетотерапии - 40,1-41,0 неделя.

2. Фактором, определяющим срок родоразрешения со стороны плода, является диабетическая фетопатия, генетическими детерминантами которой служат полиморфизмы С/Т и Т/Т гена DRD-2. Формирование диабетической фетопатии у пациенток ГСД и ожирением можно прогнозировать по уровню гликированного гемоглобина >5,3 ммоль/л, определенного в третьем триместре (r = -0,44).

3. Наиболее благоприятным методом родоразрешения беременных с ГСД в отсутствие императивных показаний к кесареву сечению следует считать программированные роды. При программированном родоразрешении у детей матерей с ГСД в раннем неонатальном периоде наблюдается значимо (p < 0,05) более низкая частота гипогликемии (12,1%; самопроизвольные роды - 24,3%, кесарево сечение - 46,5%), синдрома угнетения ЦНС (13,3%; самопроизвольные роды - 21,5%, кесарево сечение - 46,5%) и респираторного дистресс-синдрома новорожденных (4,9%; самопроизвольные роды - 10,5%; кесарево сечение -20,9%).

Степень достоверности и апробация результатов. В качестве основного программного обеспечения был выбран пакет модулей для статистической обработки данных STATISTICA ® for Windows компании StatSoft ©Inc., США (Release 6,0). Описательная статистик для количественных признаков предусматривала расчет среднего (M), среднеквадратического отклонения «q», ошибки средней арифметической «m», доверительных интервалов «р», для распределений, отличных от нормального, - медианы (Ме), 5 и 95 процентилей.

Для выявления достоверности различий между параметрами случайных величин использовали критерий Стьюдента. Для всех качественных признаков указывали абсолютные и относительные величины. Вид распределения определяли с помощью критерия Шапиро - Уилка. Учитывая, что большинство признаков имеют распределение, отличное от нормального, при проведении корреляционного анализа использовaли непараметрический критерий %2. При сравнении независимых групп по бинарным признакам с целью определения статистической

значимости различий использовали точный критерий Фишера, для ранговых признаков - критерий Манна - Уитни.

Корреляционный анализ проводили с помощью непараметрического метода Спирмена (Я). В ходе анализа связь оценивали как сильную при абсолютном значении коэффициента корреляции г > 0,7, как имеющую среднюю силу при 0,3 < г <0,69, как слабую - при 0,3 < г. За критерий достоверности принимали уровень р < 0,05.

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на XII, XV Общероссийских научно-практических семинарах «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2019; 2021).

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН 8 апреля 2021 года, протокол №15.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу специализированного по диабету родильного отделения, Перинатального центра ГКБ №29 им. Н.Э. Баумана, а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института РУДН. Материалы диссертационного исследования, представленные кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН, вошли в обновленные Клинические рекомендации «Гестационный сахарный диабет» (2021).

Участие автора в сборе первичного материала составило более 90%, в обобщении, анализе и внедрении в практику результатов работы - 100%. Автор участвовала в курации и/или родоразрешении всех беременных, включенных в исследование, проводила анкетирование женщин, осуществляла выкопировку из первичной медицинской документации данных о течении родового акта, наличии акушерских и перинатальных осложнений, статистическую обработку массива данных, подготовку научных статей к публикации. Выводы и научные положения,

выносимые на защиту, сформулированы автором лично.

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 7 статей - в журналах, рецензируемых ВАК РФ, 5 - в изданиях, цитируемых в Scopus, 2 - в изданиях, цитируемых Web of Science.

Глава 1. ГЕСТАЦИОННЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

«Гестационный сахарный диабет (ГСД) - это заболевание, характеризующееся гипергликемией, впервые выявленной во время беременности, но не соответствующей критериям "манифестного" сахарного диабета» [5].

«По данным атласа международной диабетической федерации в 2019 году распространенность гипергликемии у беременных составила около 15,8%, из них 83,6% случаев были связаны с ГСД» [32]. В Соединенных Штатах Америки ГСД встречается у 9,2% беременных, в Китае - у 9,3% [48, 67]. «В России, по данным Государственного регистра сахарного диабета, распространенность ГСД составляет 8-9%» [7, 12].

Изменения течения ГСД определяют появление определенного спектра совершенно новых проблем, связанных с состоянием здоровья новорожденных от матерей с ГСД. На это повлияли: во-первых, пандемия ожирения и преобладание прегестационной инсулинорезистентности (ИР), ответственной за более раннее начало ГСД, во-вторых, появление четких единых критериев диагностики, принятых крупными международными медицинскими ассоциациями.

В этих условиях частота диабетической фетопатии (ДФ) в развитых странах достоверно уменьшилась, составляя 12,0-28,0% [10, 16, 25, 51]. Однако прегестационный фон состояния углеводного обмена ухудшился во всем мире [4, 6, 13, 50, 52, 60].

1.1 Состояние здоровья новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом

Наиболее распространенным неонатальным осложнением при ГСД является диабетическая фетопатия [2, 6, 9]. Однако в мировой литературе практически отсутствуют данные о наиболее значимых ее проявлениях («современный портрет ДФ»), основных проблемах раннего неонатального периода.

«Диабетическая фетопатия - это симптомокомплекс заболеваний плода, развивающейся в ответ на гипергликемию матери. Наиболее частыми его

проявлениями являются макросомия» [14], диспропорциональное телосложение, пороки развития, диспластические изменения некоторых органов, метаболические нарушения (гипогликемия, гипокальциемия, гипопротеинемия) [20, 45].

Отличительными внешними признаками ДФ являются диспропорциональная макросомия (депонирование жировых отложений в верхней части туловища и живота), отечность мягких тканей, лунообразное лицо, короткая шея, избыточная масса тела, гиперемия кожных покровов, гипертрихоз. Диспропорциональное телосложение усугубляется несоответствием длины трубчатых костей гестационному сроку, отмечается в 25-33% случаев новорожденных с ДФ [8, 9, 44, 54, 2].

Макросомия и диспропорция телосложения - главные причины травматизма плода в родах [8, 15, 96]. Основными видами травматического повреждения при крупных размерах плода являются: дистоция плечиков, переломы ключиц, паралич Эрба, асфиксия [12, 101, 108]. В структуре неонатальной заболеваемости макросомией обусловлены многие неврологические заболевания: спинальные и церебральные нарушения [8, 17, 28].

Гипертрофическая кардиомиопатия является наиболее частым и тяжелым проявлением висцеромегалии, так как миокард плода высоко чувствителен к гипергликемии и гиперинсулинемии [12, 61, 117]. Морфологически она проявляется утолщением миокарда, особенно межжелудочковой перегородки, стенки левого желудочка, динамическим субаортальным стенозом, снижением диастолического наполнения левого желудочка [69, 70, 117]. Развивается диастолическая дисфункция левого желудочка с увеличением камер сердца, что, в итоге, может привести к сердечной недостаточности [69, 92]. Данные о частоте кардиомиопатии, согласно данным литературы, разнятся: от 6,7 до 43,0% при ГСД [11, 15, 22, 63, 64, 117]. Б1шагае2у А. и соавт. (2017) выявили эхо-признаки кардиомиопатии у 50,8% плодов от матерей с нелеченным ГСД уже в 30 недель гестации [58]. Большинство авторов напрямую связывают вероятность развития данного осложнения со степенью компенсации гестационного диабета [56, 57, 65,

71]. Некоторые исследователи отмечают, что данное осложнение может развиться при любой степени нарушения гликемии у беременной [72-74, 78, 109].

Помимо гипергликемии матери, за развитие висцеромегалии плода ответственна хроническая гипоксия как появление плацентарной недостаточности [13]. Активация синтеза фетального эритропоэтина на этом фоне провоцирует появление новых очагов эритропоэза и, как следствие, гепато- и спленомегалию. Гепатоспленокардиомегалия считается тяжелейшей формой ДФ. Частота ее встречаемости до принятия диагностических норм НАРО составляла около 8 % всех форм ДФ [47, 56, 77].

Однако частота диабетической фетопатии в эпоху введения новых, более точных критериев IADPSG (The International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups) для диагностики ГСД, значительно снизилась [12, 29, 30]. Преобладающие ранее тяжелые формы ДФ, сопровождающиеся висцеромегалией (диабетической кардиомиопатией), тяжелым поражением ЦНС, полиорганной недостаточностью, определяли высокий уровень перинатальной смертности при ГСД. Внедрение строгих единых критериев диагностики в национальные программы скрининга гипергликемии положительно повлияли на уровни перинатальной заболеваемости и смертности. Так во Франции, по данным C. Billionnet и соавт. (2017), перинатальная смертность доношенных новорожденных при ГСД составляет 2,1%, у пациенток без нарушений углеводного обмена - 1,5% [71].

Однако проблема осложнений новорожденных от матерей с ГСД не сводится только к «традиционному» симптомокомплексу диабетической фетопатии. Согласно современным данным, в структуре ДФ в настоящее время преобладают функциональные нарушения, обусловленные незрелостью систем органов, сформировавшихся на фоне существующих прегестационных нарушений углеводного и липидного обмена, ГСД [6, 20, 24, 67, 68]. К таковым относятся дефекты нервной трубки, синдром угнетения ЦНС, минимальные пороки сердца, стеатоз печени, а также дисбактериоз кишечника новорожденных [4, 12, 18, 16, 57, 127].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бекбаева Ирина Викторовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1080 с.

2. Бабиянц А.Я. Проблемы перинатального поражения центральной нервной системы у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом/ Бабиянц А.Я., Афонин А.А. // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2017. - № 2. - С. 28-37.

3. Влияние полиморфизма генов PGCla, АСЕ и DRD2 на развитие и течение гестационного сахарного диабета / Папышева О.В., Нурбеков М.К., Маяцкая Т.А. [ и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т.19, №3. - С.63-71.

4. Гафарова Е.А. Особенности предгравидарной подготовки женщин с нарушениями углеводного обмена и риском развития гестационного диабета / Гафарова Е.А., Замалеева Р.С., Коган Я.Э. // Практическая медицина.- 2017. - T. 7, № 108. - C. 41-46.

5. Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации. 2014г. Российская ассоциация эндокринологов. Российская общество акушеров-гинекологов.

6. Гестационный сахарный диабет: современное состояние проблемы. / Епишкина-Минина А.А., Хамошина М.Б., Грабовский В.М. [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. -2018.-Т. 6, № 3. Приложение. - С. 23-29.

7. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с сахарным диабетом (8-й вып.) / Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. // Сахарный диабет. -2017. -Т. 14, №1. - С. 1-112.

8. Додхоева М.Ф. Гестационный сахарный диабет: современный взгляд на актуальную проблему. / Додхоева М.Ф., Пирматова Д.А. // Вестник Авиценны. - 2018. - Т.20, №4. -С.455-461.

9. Информативность ультразвуковых показателей при диабетической фетопатии / Шелаева Е.В., Прохорова В.С., Нагорнева С.В. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2017. - Т. 66, №1.- С. 90-91.

10. Камышова Е.С. Современные представления о роли микроРНК при диабетической нефропатии: потенциальные биомаркеры и мишени таргетной терапии / Камышова Е.С., Бобкова И.Н., Кутырина И.М. // Сахарный диабет.- 2017. -Т. 20, № 1. - С. 42-50.

11. Новикова О.Н. Факторы риска и диагностика гестационного сахарного диабета / Новикова О.Н., Веселкова О.В. // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т. 2, № 3. -С. 76-81.

12. Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы/ В.Е. Радзинский, Т.Л. Боташева, О.В. Папышева [и др.] ; под ред. В.Е. Радзинского. Т.Л.Боташевой, Г.А. Котайш (отв.ред.).-М: ГЭОТАР-Медиа, 2020.- 528с.

13. Ожирение у женщин. / Трошина Е.А., Покусаева В.Н., Андреева Е.Н. [и др.]. - М.:Медицинское информационное агенство. - 272с.

14. Ожирение и гестационное увеличение массы тела в развитии гестационного сахарного диабета и его осложнений / Оразмурадов А.А., Ахматова А.Н., Аракелян Г.А. [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение.- 2020. - Т. 8, № 3. - С. 86-89.

15. Осложнения беременности у женщин с метаболическим синдромом. / Папышева О.В., Котайш Г.А., Оразмурадов А.А [ и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 6, № 3. Приложение. - С. 18-22.

16. Особенности течения беременности при гестационном сахарном диабете и прогнозирование диабетической фетопатии / Ахметова Е.С., Ларева

Н.В., Мудров В.А. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней.- 2017. -Т. 66, № 4. - С. 14-24.

17. Особенности медицинской помощи при гестационном сахарном диабете (на примере специализированного акушерского стационара) / Радзинский В.Е., Папышева О.В., Есипова Л.Н. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 2. - С. 108-114.

18. Петросян Г.Т. Факторы риска гестационного сахарного диабета / Петросян Г.Т., Прищеп М.В., Смирнова Т.И. // Смоленский медицинский альманах. - 2021. - №3. - С. 69-72.

19. Родоразрешение при сахарном диабете: современные тренды/ Папышева О.В., Девятова Е.А., Старцева Н.М. [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 6, № 3. - С. 70-78.

20. Современные представления о здоровье детей, рожденных матерями с сахарным диабетом/ Логинова Е.В., Аракелян Г.А., Савенкова И.В. // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение.- T.7, №3. -С.56-62.

21. Состояние липидного и углеводного обменов у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом. / Папышева О. В., Харитонова Л.А., Котайш Г.А. [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т.161,№1. - С. 137-144.

22. Программированные роды и метаболомный гомеостаз при гестационном сахарном диабете. / Савичева А.М., Папышева О.В., Старцева Н.М. [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 6, № 3. Приложение. - С. 46-50.

23. Стратегии лечения гестационного сахарного диабета / Мищенко Т.М., Марцияш А.А., Мозес К.Б. [и др.]. // Мать и Дитя в Кузбассе. -2020. -№2. - С. 61-67.

24. Сухих Г.Т. На пути к Европейскому консенсусу по гестационному сахарному диабету: Рациональное руководство по

обследованию, лечению и уходу. / Сухих Г.Т., Ход М. // Журнал Акушерство и гинекология.- 2017.- №4, с.

25. Трошина Е.А., Покусаева В.Н., Андреева В.Н. Ожирение у женщин / под ред. Г.А. Мельниченко, Н.К. Никифоровского. М. : Медицинское информационное агентство, 2017. С. 272.

26. Характеристика физического и психомоторного развития детей, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом/ Никитина И.Л., Конопля И.С., Полянская А.А. [и др.] // Медицинский совет. -2017. - № 9. С. -14-20.

27. Шайтор В.М. Неотложная неонатология. Краткое руководство для врачей. -М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2018. -56 с.

28. Эффективность программированных родов при гестационном сахарном диабете в снижении частоты кесарева сечения / Радзинский В.Е., Папышева О.В., Есипова Л.Н. [и др.] // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. - 2019. - Т. 7, № 3. - С. 25-31.

29. A randomized clinical trial of exercise during pregnancy to prevent gestational diabetes mellitus and improve pregnancy outcome in overweight and obese pregnant women/ Wang C., Wei Y., Zhang X. [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology.- 2017. - Vol. 216, №4. - P. 340-351.

30. Adam S. Selective screening strategies for gestational diabetes: a prospective cohort observational study / Adam S., Rheeder P. // Journal of diabetes research. - 2017. - Vol.3 - Р.1-9.

31. ATLANTIC DIP: despite insulin therapy in women with IADPSG diagnosed GDM, desired pregnancy outcomes are still not achieved. What are we missing?/ Bogdanet D., Egan A., Reddin C. [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2018. - Vol. 136. - P. 116-123.

32. American Diabetes Association. Approaches to glycemic treatment // Diabetes Care. -2015. -Vol. 38, N 1. -Р. 41-48.

33. Association between glycated albumin, fructosamine, and HbA1c with neonatal outcomes in a prospective cohort of women with gestational diabetes

mellitus / Mendes N., Alves M., Andrade R., [et al.] // International journal gynecology & obstetrics. - 2018. - Vol.146, №3. - P. 326-332.

34. Association between insulin resistance and preeclampsia in obese non-diabetic women receiving metformin/ Balani J., Hyer S., Syngelaki A., Akole-kar R. [et al.] // Obstetric Medicine -2017. -Vol. 10, N 4. -P.170-173.

35. Association between glycemic control and birth-weight with glycated albumin in Chinese women with gestational diabetes mellitus/ Li H.P., Wang F.H., Tao M.F. [et al.] // Journal of Diabetes Investigation. - 2016. -Vol. 7, № 1. -P. 4855.

36. Association of chorioamnionitis and its duration with adverse maternal outcomes by mode of delivery: a cohort study/ Venkatesh K.K., Glover A.V., Vladutiu C.J. [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology.- 2019. - Vol. 126, №6. - P. 719.

37. Association of eNOS and ACE gene polymorphisms as a genetic risk factor in gestational diabetes in Iranian women / Mirfeizi M., Hasanzad M., Sattari M. [et al.] // Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. - 2018. - Vol. 17. - P. 123-127.

38. Associations of midpregnancy HbA1c with gestational diabetes and risk of adverse pregnancy outcomes in high-risk Taiwanese women./ Ho Y.R., Wang P., Lu M.C. [et al.].- doi.org/10.1371/journal.pone.0177563. -2017. -Vol.12, №5.

39. Association of polymorphisms in angiotensin-converting enzyme gene with gestational diabetes mellitus in Indian women/ Aggarwal P., Agarwal N., Das N. [et al.] // International journal of applied & basic medical research. -2016. - Vol.6, №1- P. 31-37.

40. Are gestational and type II diabetes mellitus associated with the Apgar scores of full-term neonates? / Yeagle K.P., O'Brien J.M., Curtin W.M. [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2018. - Vol. 10. - P. 603-607.

41. Barriers to postpartum glucose intolerance screening in an Italian population / Quaresima P., Visconti F., Chiefari E. [et al.]. - doi:

10.3390/ijerph15122853 // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2018. - Vol. 15, № 12.

42. Boriboonhirunsarn D. Emergency cesarean section rate between women with gestational diabetes and normal pregnant women/ Boriboonhirunsarn D., Waiyanikorn R // Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2016. -Vol. 55, N 1. - P. 64-67.

43. Boriboonhirunsarn D. Second trimester weight gain > 7 kg increases the risk of gestational diabetes after normal fi rst trimester screening / Boriboonhirunsarn D. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. -2017. - Vol. 43, №3. - P. 462-467.

44. Cesarean section and diabetes during pregnancy: an NSW population study using the Robson classification / Zeki R., Oats J.J.N., Wang A.Y. [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2018. - Vol. 44, №5. - P. 890898.

45. Clinical characteristics of women with gestational diabetes - comparison of two cohorts enrolled 20 years apart in southern Brazil./ Reichelt A. J. , Weinert L. S. , Mastella L. S. [et al.].- doi: 10.1590/15163180.2016.0332190317. - 2017. -Vol.135, №4.-C. 376-382.

46. Clinical practice guidelines on diabetes mellitus and pregnancy: II.Gestational diabetes mellitus / E. Anastasiou, G. Farmakidis, A. Gerede [et al.] // Hormones.- 2020. - Vol.19. - P.601-607.

47. Clinical Implications of the NICE 2015 Criteria for Gestational Diabetes Mellitus / Bhatia M., Mackillop L. H., Bartlett K. - doi: 10.3390/jcm7100376// Journal of Clinical Medicine. - 2018. -Vol. 7, № 10.

48. Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 190: Gestational diabetes mellitus // Obstetrics & Gynecology. -2018. - Vol. 131, № 2. - P. 49-64.

49. Comparative efficacy and safety of oral antidiabetic drugs and insulin in treating gestational diabetes mellitus: An updated PRISMA-compliant network

meta-analysis / Liang H.L., Ma S.J., Xiao Y.N. [et al.] - doi: 10.1097/MD.0000000000007939. // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, № 38.

50. Correlation of serum fructosamine and recurrent pregnancy loss: case-control study/ Romero S.T., Sharshiner R., Stoddard G.J. [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research.- 2016. -Vol. 42, №7. - P. 763-768.

51. Development of a core outcome set for diabetes after pregnancy prevention interventions (COS-DAP): a study protocol / Nielsen K.K., O'Reilly S., Wu N. [et al.] // Trials. -2018. - Vol. 19, №1. - P. 708.

52. Dervisoglu P. Effects of gestational and pregestational diabetes mellitus on the fetal heart: a cross-sectional study / Dervisoglu P., Kosecik M., Kumbasa S. // American Journal of Obstetrics and Gynecology 2018. - Vol. 38, №3. - P. 408-412.

53. Early antenatal prediction of gestational diabetes in obese women: development of prediction tools for targeted intervention / White S.L., Lawlor D.A., Briley A.L., Godfrey K.M. [et al.]. - doi: 10.1371/journal.pone.0167846 // PLoS One. - 2016. -Vol. 11, №12.

54. Early screening of gestational diabetes mellitus using hemoglobin A1C: Revising current screening guidelines / Pezeshki B., Chiti H., Arasteh P. [et al.] // Caspian Journal of Internal Medicine. - 2019. - Vol.10, №1. - P.16-24.

55. Effects of gestational diabetes mellitus on time to delivery and pregnancy outcomes in full-term pregnancies with dinoprostone labor induction/ Jiang T.T., Zhao L., Lin Y. [et al.] // Clinical and Experimental Hypertension.- 2018. -Vol. 41, №1. -P. 44-48.

56. Effect of Glyburide vs subcutaneous insulin on perinatal complications among women with gestational diabetes: a randomized clinical trial/ Senat M.V., Affres H., Letourneau A. [et al.] // The Journal of the American Medical Association.-2018. -Vol. 319, №17. - P. 1773-1780.

57. Effect of treatment of Mild Gestational Diabetes on Long-Term Maternal Outcomes/ Casey B.M., Rice M.M., Landon M.B. [et al.] // American Journal of Perinatology. - 2020. -Vol.37, №5. - P. 475-482.

58. Effect of metformin on maternal and neonatal outcomes in pregnant obese non-diabetic women: a meta-analysis / Elmaraezy A., Abushouk Al., Emara A. [et al.] // International Journal of Reproductive BioMedicine. - 2017. -Vol. 15, № 8. - P. 461-470.

59. Effectiveness of a diabetes prevention program for rural women with prior gestational diabetes mellitus: study protocol of a multi-site randomized clinical trial/ Guo J., Tang Y., Wiley J. [et al.] // BMC Public Health. - 2018. -Vol. 18, № 1. - P. 809.

60. Effectiveness of metformin in the prevention of gestational diabetes mellitus in obese pregnant women/ Sales W.B., Nascimento I.B.D., Dienstmann G. [et al. ] // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2018. - Vol. 40, №4. -P. 180-187.

61. Effect of folate supplementation on insulin sensitivity and type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials/ Lind M.V., Lauritzen L., Kristensen M. [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 2019. -Vol. 109, № 1. - P. 29-42.

62. Evaluation of neonatal and maternal morbidity in mothers with gestational diabetes: a population-based study / Domanski G., Lange A.E., Ittermann T. [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18. - P. 367-378.

63. Erjavec K. Impact of the implementation of new WHO diagnostic criteria for gestational diabetes mellitus on prevalence and perinatal outcomes: a population-based study/ Erjavec K., Poljicanin T., Matijevic R. - doi: 10.1155/2016/2670912 // Journal of Pregnancy. - 2016.

64. Esakoff T.F. Does small for gestational age worsen outcomes in gestational diabetics? / Esakoff T.F., Guillet A., Caughey A.B. // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol. 30, №8. - P. 890-893.

65. Faucher M.A. Gestational weight gain in obese women by class of obesity and select maternal/newborn outcomes: a systematic review/ Faucher M.A., Barger M.K. // Women Birth. - 2015. - Vol. 28, №3. - P. 70-79.

66. Feasibility and acceptability of metformin to augment low milk supply: a pilot randomized controlled trial/ Nommsen-Rivers L., Thompson A., Riddle S. [et al.] // Journal of Human Lactation. - 2019. -Vol. 35, №2. - P. 261-271.

67. Federation I.D., IDF Diabetes Atlas. 9th edition Brussels, Belgium: International Diabetes Federation. - 2019.

68. Folate and vitamin B12 levels in early pregnancy and maternal obesity/ O'Malley E.G., Reynolds C.M.E., Cawley S. [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2018. - Vol. 231. - P. 8084.

69. Folate status in women of childbearing age with obesity: a review/ Maffoni S., De Giuseppe R., Stanford F.C. [et al.] // Nutrition Research Reviews. -2017.- Vol. 30, №2. - P. 265-271.

70. Gestational diabetes mellitus / Kautzky-Willer A. , Harreiter J., Winhofer-Stöckl Y. [et al]. - doi: 10.1007/s00508-018-1419-8 // Wien Klin Wochenschr. -2019. -Vol.131. - P.91-102.

71. Gestational diabetes and adverse perinatal outcomes from 716,152 births in France in 2012./ Billionnet C. , Mitanchez D., Weill A. [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol.60, №4. - P. 636-644.

72. Gestational diabetes mellitus: glycemic control during pregnancy and neonatal outcomes of twin and singleton pregnancies/ Guillen-Sacoto M.A., Bar-quiel B., Hillman N. [et al.] // Endocrinol Diabetes Nutr. - 2018. - Vol. 65, № 6. -P. 319-327.

73. Gestational Diabetes Mellitus: Mechanisms, Treatment, and Complications/ Johns E. C , Denison F. C. , Norman J. E. [et al.] // Trends in Endocrinology and Metabolism. -2018. - Vol. 29, №11. - P. 743-754.

74. Gestational diabetes mellitus. / H. D. McIntyre, P. Catalano, Cuilin Zhang [et al.]. - DOI: 10.1038/s41572-019-0098-8 // Nature. - 2019. - Vol. 5, №1.

75. Glyburide treatment in gestational diabetes is associated with increased placental glucose transporter 1 expression and higher birth weight/ Diaz P., Dimasuay K.G., Koele-Schmidt L. [et al.] // Placenta. - 2017. -Vol. 57. -P. 52-59.

76. Grabowska K., Stapinska-Syniec A., Saletra A., Jarmuzek P. et al. Labor in women with gestational diabetes mellitus // Ginekologia Polska. - 2017. -Vol .88, № 2. - P. 81-86.

77. Guo H. Evaluating the effects of mobile health intervention on weight management, glycemic control and pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus/ Guo H., Zhang Y., Li P. - doi: 10.1007/s40618-018-0975-0. // Journal of endocrinological investigation - 2018.

78. Healthcare provider advice on gestational weight gain: uncovering a need for more effective weight counseling / Emery R.L., Benno M.T., Salk R.H. [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2018. -Vol. 22. - P. 1-6.

79. Hemoglobin A1c as screening for gestational diabetes mellitus in Nordic Caucasian women / Odsaeter I.H., Asberg A., Vanky E. [et al.] // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2016. -Vol. 22. - P. 8-43.

80. High folate and low vitamin B12 status during pregnancy is associated with gestational diabetes mellitus / Lai J.S., Pang W.W., Cai S. [et al.] // Clinical Nutrition. -2018. - Vol. 37, №3. - P. 940-947.

81. Hosseini E. Comparison of risk factors and pregnancy outcomes of gestational diabetes mellitus diagnosed during early and late pregnancy/ Hosseini E., Janghorbani M., Shahshahan Z. // Midwifery. - 2018. - Vol. 66. - P. 64-69.

82. How safe is metformin when initiated in early pregnancy? A retrospective 5-year study of pregnant women with gestational diabetes mellitus from India/ Vanlalhruaii, Dasgupta R., Ramachandran R. [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2018. - Vol. 137. - P. 47-55.

83. Hu J. Dietary patterns during pregnancy are associated with the risk of gestational diabetes mellitus: evidence from a Chinese prospective birth cohort study/ Hu J., Oken E., Aris I.M. [et al.] - DOI: 10.3390/nu11020405. // Nutrients. -2019. -Vol. 11, № 2.

84. Impact of gestational weight gain and prepregnancy body mass index on the prevalence of large-for-gestational age infants in two cohorts of women with type 1 insulin-dependent diabetes: a cross-sectional population study/ Whorter K.L., Bowers K., Dolan L.M. [et al.]. - doi: 10.1136/bmjopen-2017-019617.// BMJ Open. - 2018. -Vol. 8, №3.

85. Induction of labor versus expectant management for gestational diabetes mellitus at term/ Vitner D., Hiersch L., Ashwal E. [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - Vol. 300. - P. 79-86.

86. Increased fetal epicardial fat thickness: A novel ultrasound marker for altered fetal metabolism in diabetic pregnancies/ Akkurt M.O., Turan O.M., Crim-mins S. [et al.] // Journal of Clinical Ultrasound. - 2018. -Vol. 46, N 6. -P. 397402.

87. Influence of Gestational Weight Gain on the Development of Complications of Gestational Diabetes Mellitus: A Literature Review/ Orazmuradov A.A., Akhmatova A.N., Savenkova I.V. [et al.] // Systematic Reviews in Pharmacy. - 2020. - Vol.11, №7 - C.462-464.

88. Immediate delivery or expectant management in gestational diabetes at term: the GINEXMAL randomised controlled trial / Alberico S., Erenbourg A., Hod M., Yogev Y. [et al.] // BJOG. - 2017. - Vol. 124, N 4. - P. 669-677.

89. Indications for primary cesarean delivery relative to body mass index/ Kawakita T., Reddy U.M., Landy H.J. [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology 2016. - Vol. 215, №4. - P. 1-9.

90. Interactions among insulin resistance, inflammation factors, obesity-related gene polymorphisms, environmental risk factors, and diet in the development of gestational diabetes mellitus/ Feng Y., Jiang C.D., Chang A.M. [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine 2019. -Vol. 32, № 2. - P. 339347.

91. Khin M.O. Predictors of metformin failure in gestational diabetes mellitus (GDM) / Khin M.O., Gates S., Saravanan P. // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2018. - Vol. 12, №3. - P. 405-410.

92. Low rates of predominant breastfeeding in hospital after gestational diabetes, particularly among Indigenous women in Australia / Chamberlain C.R., Wilson A.N., Amir L.H. [et al.] // Public Health. - 2017. - Vol. 41, № 2. - P. 144150.

93. Maternal Cognitive impairment associated with gestational diabetes mellitus - a review of potential contributing mechanism/ John C.M., Nur Intan S.M.U., Siti Hajar A. A. [et al.]. - doi: 10.3390/ijms19123894 // International Journal of Molecular Science. - 2018. - Vol. 19, № 12.

94. Maternal and newborn outcomes with elective induction of labor at term. / V.Souter , I. Painter , K. Sitcov [et al.]. - doi: 10.1016/j.ajog.2019.01.223 // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol.220, №3.

95. Maternal dietary pattern characterised by high protein and low carbohydrate intake in pregnancy is associated with a higher risk of gestational diabetes mellitus in Chinese women: a prospective cohort study/ Zhou X., Chen R., Zhong

C. [et al] // The British journal of nutrition.-2018. - Vol. 120, №9. - P. 1045-1055.

96. Markers of glycemic control and neonatal morbidity in high-risk insulin-resistant pregnancies/ Cahill A.G., Tuuli M.G., Colvin R. [et al.] // American Journal of Perinatology. - 2016. - Vol. 33, № 2. - P. 151-156.

97. Metabolic follow-up at one year and beyond of women with gesta-tional diabetes treated with insulin and/or oral hypoglycaemic agents: study protocol for the identification of a core outcomes set using a Delphy survey/ Bogdanet

D., Egan A., Fhelelboom N. [et al.] // Trias. - 2019. - Vol. 20, №1. - P. 9.

98. Low-carbohydrate diet and maternal glucose metabolism in Chinese pregnant women / Q. Chen , Y. Chen , W. Wu [et al.] // The British journal of nutrition. - 2021. - Vol. 126, №3. - P. 392-400.

99. Metabolomic profiling of women with gestational diabetes mellitus and their offspring: Review of metabolomics studies / Chen Q., Francis E. , Hu G. [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. - 2018. - Vol.32, №5- P.512-523.

100. Neonatal hypoglycemia following diet-controlled and insulin-treated gestational diabetes mellitus/ Voormolen D.N., De Wit L., van Rjjn B.B. [et al.] // Diabetes Care. - 2018. -Vol. 41, №7. - P. 1385-1390.

101. Neonatal outcomes of live-born term singletons in vertex presentation born to mothers with diabetes during pregnancy by mode of birth: a New South Wales population-based retrospective cohort study/ Zeki R., Wang A.Y., Lui K. [et al.] - doi: 10.1136/bmjpo-2017-000224 // BMJ Paediatrics Open. - 2018. - Vol. 2, №1.

102. Optimal gestational weigh gain for women with gestational diabetes and morbid obesty/ Barquel B., Herranz L., Menses D. [et al.] // Matern. Child Health J. - 2018. - Vol. 22, N 9. - P.1297-1305.

103. Optimal weight gain in obese and overweight pregnant Japanese women/ Hirooka-Nakama J., Enomoto K., Sakamaki K., Kurasawa K. [et al.] // Endocrine Journal. - 2018. - Vol. 65, №5, P.557-567.

104. Oral anti-diabetic pharmacological therapies for the treatment of women with gestational diabetes/ Brown J., Martis R., Hughes B. [et al.]. -doi:10.1002/14651858.CD011967.pub2. // Cochrane Database Systematic Reviews. 2017. - Vol. 1.

105. Oral anti-diabetic agents for women with established diabetes/impaired glucose tolerance or previous gestational diabetes planning pregnancy, or pregnant women with pre-existing diabetes/ Tieu J., Coat S., Hague W. [et al.] -doi: 10.1002/14651858.CD007724.pub3. // Cochrane database of systematic reviews. - 2017. - Vol. 10.

106. Oza-Frank R. In-hospital breastfeeding experiences among women with gestational diabetes/ Oza-Frank R., Gunderson E.P. // Breastfeeding Medicine. - 2017. - Vol. 12. - P. 261-268.

107. Peculiar Properties of Metabolism Women with Gestational Diabetes Mellitus/ Orazmuradov A.A., Savenkova I.V., Arakelyan G.A [et al.] // Systematic Reviews in Pharmacy. - 2020. - Vol.11, №2 - C.237-241.

108. Peculiar Properties of Pregnancy and Childbirth in Women with Gestational Diabetes Mellitus Depending on Body Weight / Orazmuradov A.A., Papysheva O.V., Soyunov M.A. [et al.] // Systematic Reviews in Pharmacy. - 2020. - Vol.11, №1 - C.1338-1340.

109. Perinatal mortality in Japanese women diagnosed with gestational diabetes mellitus and diabetes mellitus / Morikawa M., Sugiyama T., Sagawa N. [et al.]// Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. -2017. -Vol. 43, № 11. - P. 1700-1707.

110. Planned birth at or near term for improving health outcomes for pregnant women with gestational diabetes and their infants/ Biesty L.M., Egan A.M., Dunne F., [et al.].- doi: 10.1002/14651858.CD012910 // Cochrane Database Systematic. Reviews. - 2018.- Vol. 1.

111. Pregnancy outcomes in women with gestational diabetes: specific subgroups might require increased attention / Bartakova V., Tapalova V., Wagne-rova K. [et al.] // Ceska Gynecol. - 2017. - Vol. 82, N.1. - P. 16-23.

112. Predictors of cesarean delivery in pregnant women with gestational diabetes mellitus/ Gascho C.L., Leandro D.M., Ribeiro E. [et al.] // Revista Bra-sileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2017. - Vol. 39, № 2. - P. 60-65.

113. Prevalence, predictors and challenges of gestational diabetes mellitus screening among pregnant women in northern Tansania/ Njete H.I., John B., Mlay P. [et al.] // Tropical Medicine & International Health. - 2018. - Vol. 23, № 2. - P. 236-242.

114. Prevention of Gestational Diabetes Mellitus and Probiotics: Mechanism of Action: A Review. / Homayouni A., Bagheri N., Sakineh M.-A.-C. [et al.] // Current Diabetes Reviews. - 2020. - Vol.16, № 6. - P. 538 - 545.

115. Prevention of neural tube defects and maternal gestational diabetes through the inositol supplementation: preliminary results / Dell'Edera D., Sarlo F., Allegretti A. [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2017. - Vol.21, №14. - P. 3305-3311.

116. Prevention of type 2 diabetes after gestational diabetes directed at the family context: a narrative review from the Danish Diabetes Academy symposium / Kragelund Nielsen K., Groth Grunnet L., Terkildsen Maindal H. et al. // Diabetic Medicine -2018. - Vol. 35, № 6. - P. 714-720.

117. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in fetuses of mothers with gestational diabetes before initiating treatment/ Palmeri C.R., Simoes M.A., Silva J.C. [et al.] // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2017. - Vol. 39, №1. - P. 9-13.

118. Prior lactation reduces future diabetic risk through sustained post weaning effects on insulin sensitivity / Bajaj H., Ye C., Hanley A.J. [et al.] // Physiol Endocrinol Metabolism. - 2017. - Vol. 312, № 3. - P. 215-223.

119. Priya G. Metformin in the management of diabetes during pregnancy and lactation / Priya G., Kalra S. // Drugs in Context. - 2018. - Vol. 7. - P. 1-21.

120. Powe C.E. Early pregnancy biochemical predictors of gestational diabetes mellitus/ Powe C.E. // Current Diabetes Reports. -2017. - Vol. 17, №2. -P. 12.

121. Racial and ethnic differences in the prevalence of metabolic syndrome and its components of metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome: a regional cross-sectional study/ Chan J.L., Kar S., Vanky E. [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Vol. 217, № 2. - P. 189.

122. Racial differences of incident diabetes postpartum in women with a history of gestational diabetes / Shen Y., Hou L., Liu H. [et al.]. - doi: 10.1016/j.jdiacomp.2019.107472. // Diabetes. -2019. - Vol. 20.

123. Randomized controlled trial of induction at 38 week versus 40 week gestation on maternal and infant outcomes in women with insulin-controlled gestational diabetes/ Worda K., Bancher-Todesca D., Husslein P. [et al.] // Wiener klinische Wochenschrift.-2017. - Vol. 129, N 17-18.- P. 618-624.

124. Rozenberg P. In case of fetal macrosomia? The best strategy is the induction of labor at 38 weeks of gestation/ Rozenberg P. // Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction. - 2016. -Vol. 45, №9. - P. 1037-1044.

125. Screening and Treatment for Early-Onset Gestational Diabetes Melli-tus: a Systematic Review and Meta-analysis. / Immanuel J. , Simmons D. // Current diabetes reports. - 2017- Vol.17, №11. -P.115.

126. Screening of gestational diabetes mellitus in early pregnancy by oral glucose tolerance test and glycosylated fibronectin: study protocol for an international, prospective, multicentre cohort trial/ Huhn E.A., Fischer T., Gobl C.S. [et al.].-10.1136/bmjopen-2016-012115 // BMJ Open. - 2016. - Vol. 12, №. 6.

127. Su M. Diversified gut microbiota in newborns of mothers with gestational diabetes mellitus/ Su M. - doi:10.1371/journal.pone.0205695. // PLoS One. -2018. - Vol.13, № 10.

128. The best cut-off value for HbA1c as a screening tool in Iranian women with gestational diabetes mellitus / Mousavi S.N., Kamali K., Mirbazel M. [et al.]// Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. - 2017. -Vol. 11, №1. - P. 37-42.

129. The joint effects of obesity and pregestational diabetes on the risk of stillbirth / Browne K., Park B.Y., Goetzinger K.R. [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2021. -Vol.34,№3. - P. 332-338.

130. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on gestational diabetes mellitus: a pragmatic guide for diagnosis, management, and care / Hod M., Kapur A., Sacks D.A. [et al.] // International journal of gynaecology and obstetrics. -2015. - Vol. 131, №3. - P. 173-211.

131. The risk stratification of adverse neonatal outcomes in women with gestational diabetes (STRONG) study / Pintaudi B., Fresa R., Dalfra M. [et al.] // Acta Diabetologica - 2018. - Vol. 55, №12. - P. 1261-1273

132. Predictors of recurrent gestational diabetes mellitus: A Japanese multicenter cohort study and literature review. / M. Morikawa, Yamada T., Satio Y. [et al.] // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2021. - Vol. 47, № 4. - P.1292-1304.

133. Are women with obesity and infertility willing to attempt weight loss prior to fertility treatment? / Sacha C.R., Page C.M., Goldman R.H. [et al.] // Obesity Research & Clinical Practice. - 2018. - Vol. 12, №1. - P. 125-128.

134. Annals express: comparison of HbA1c and glycated albumin as a control marker for newborn complications from diabetic women in a multicenter study in Japan/ Shimizu I., Hiramatsu Y., Omori Y. [et al.] // Annals of Clinical Biochemistry. - 2018. -Vol. 55, №6. - P. 639-646.

135. Sudasinghe B.H. Long and short-term outcomes of Gestational Diabetes Mellitus (GDM) among South Asian women- a community-based study/ Sudasinghe B.H., Wijeyaratne C.N., Ginige P.S. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2018. - Vol. 145. - P. 93-101.

136. Timing of delivery in women with diabetes: A population-based study / A. Metcalfe, J. A. Hutcheon,Y. Sabr [et al.] // Acta Obstetrica et Gynecologica Scan-dinavica. - Vol. 99, №3. - P.341-349.

137. The effect of pre-pregnancy lifestyle counseling on food intakes and association between food intakes and gestational diabetes in high-risk women: results from a randomized controlled trial/ Valkama A.J., Meinila J., Koivusalo S. [et al.] // Journal of Human Nutrition and Dietetics. - 2018. - Vol. 31, № 3. - P. 301-305.

138. The short-term health and economic burden of gestational diabetes mellitus in China: a modelling study/ Xu T., Dainelli L., Yu K. [et al.]. - doi: 10.1136/bmjopen-2017-018893// BMJ Open. - 2017. - Vol. 7, № 12.