Динамика эпидемиологических и клинических характеристик рассеянного склероза на Юге Западной Сибири (на примере города Новосибирска) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Архипов Иван Евгеньевич
Архипов Иван Евгеньевич
кандидат наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 157
Оглавление диссертации кандидат наук Архипов Иван Евгеньевич
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И КЛИНИКИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1 Эпидемиологические особенности рассеянного склероза
1.2 Факторы риска развития рассеянного склероза
1.3 Клиническая картина рассеянного склероза
1.4 Диагностика рассеянного склероза
1.5 Роль инфекции СОУГО-19 в развитии и течении рассеянного
склероза
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материал исследования
2.2 Общая характеристика города Новосибирска
2.3 Эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в городе Новосибирске
2.4 Клиническая картина рассеянного склероза в городе Новосибирске
2.5 Связь рассеянного склероза и СОУГО-19
2.6 Статистические методы
2.6.1 Методы описательной статистики
2.6.2 Метод стандартизации эпидемиологических показателей
2.6.3 Методы аналитической статистики
ГЛАВА 3 ДИНАМИКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИК РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ГОРОДЕ 49 НОВОСИБИРСКЕ
3.1 Распространенность рассеянного склероза в городе Новосибирске
на 01 января 2024 года
3.2 Заболеваемость рассеянным склерозом в городе Новосибирске
ГЛАВА 4 ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ РАССЕЯННОГО
СКЛЕРОЗА В ГОРОДЕ НОВОСИБИРСКЕ
4.1 Общие клинико-демографические характеристики популяции пациентов с рассеянным склерозом в эпоху терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза
4.2 Сравнительный анализ клинической картины типов и вариантов течения рассеянного склероза в эпоху терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза
4.3 Сравнительный анализ «управляемого» и «естественного» течения рассеянного склероза
4.3.1 Анализ достижения ЕБ88 3,0 в группе «управляемого» течения рассеянного склероза
4.3.2 Анализ достижения ЕБ88 6,0 в группе «управляемого» течения рассеянного склероза
4.4 Связь клинических факторов дебюта при рассеянном склерозе, модифицированном препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, со степенью инвалидизации
ГЛАВА 5 КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ
ХАРАКТЕРИСТИКИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ПЕРИОД
ПАНДЕМИИ СОУГО-19
5.1 Влияние инфекции СОУГО-19 на заболеваемость рассеянным
склерозом в городе Новосибирске
5.2 Влияние инфекции COVID-19 на клинические характеристики дебюта рассеянного склероза
5.3 Влияние инфекции COVID-19 на клинические характеристики
обострений рассеянного склероза
ГЛАВА 6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6.1 Динамика эпидемиологических показателей рассеянного склероза
6.2 Анализ причин эпидемиологических тенденций рассеянного склероза в городе Новосибирске
6.3 Обсуждение клинической картины рассеянного склероза
6.4 Обсуждение влияния инфекции COVID-19 на риски развития и
течение рассеянного склероза
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ СОИСКАТЕЛЕМ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ПРИЛОЖЕНИЕ А Таблицы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза (проспективное 20-летнее исследование)2013 год, доктор медицинских наук Гончарова, Зоя Александровна
Влияние новой коронавирусной инфекции на течение рассеянного склероза2025 год, кандидат наук Малько Валерия Алексеевна
Клинико-эпидемиологическая и медико-социальная характеристика рассеянного склероза в городе Уфа2018 год, кандидат наук Иванова Елена Владимировна
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИРАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ТВЕРСКОЙ ОБЛАСТИ2016 год, кандидат наук Сорокина Кристина Борисовна
Клинико-иммунологические сопоставления в дебюте демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы2018 год, кандидат наук Кула Ирина Ивановна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика эпидемиологических и клинических характеристик рассеянного склероза на Юге Западной Сибири (на примере города Новосибирска)»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Рассеянный склероз (РС) - это хроническое демиелинизирующее заболевание, в основе которого лежит комплекс аутоиммунно-воспалительных и нейродегенеративных процессов, приводящих к множественному очаговому и диффузному поражению центральной нервной системы, следствием которого является инвалидизация пациентов и значительное снижение их качества жизни [17, 28, 62]. Рассеянный склероз (РС) является одной из основных причин инвалидизации лиц молодого возраста после травматических повреждений [128]. Всестороннее изучение этиологических и патогенетических основ РС позволяет улучшить медицинскую помощь пациентам с РС на всех уровнях здравоохранения.
В большинстве регионов мира растет количество пациентов с РС, что обусловлено как истинным увеличением количества случаев заболевания, так и улучшением служб здравоохранения и социальной поддержки [104, 211]. Истинное увеличение количества случаев с РС может быть обусловлено измененным влиянием факторов окружающей среды на людей с генетической предрасположенностью к развитию заболевания [107, 138]. Наиболее часто обсуждается роль вирусных инфекций, особенно учитывая недавнюю пандемию COVID-19 [13].
Современные диагностические возможности позволяют подтверждать диагноза рассеянного склероза на стадии клинического изолированного синдрома (КИС), проводить адекватную дифференциальную диагностику при наличии атипичной клинико-радиологической картины заболевания [106, 149, 163, 176, 177]. Пациентов с бессимптомным поражением вещества головного и спинного мозга по данным нейровизуализации, соответствующим критериям Barkhof (радиологически изолированный синдром - РИС), следует рассматривать как пациентов с высоким риском клинической трансформации, что требует более тщательного наблюдения данных пациентов [13]. В совокупности с разумной организацией оказания медицинской помощи пациентам с РС, это способствует
увеличению наблюдаемых пациентов. Ранняя постановка диагноза способствует раннему назначению патогенетической терапии, что способствует эффективному контролю течения РС.
Нам представляется актуальным изучение современного клинико-эпидемиологического «ландшафта» РС в городе Новосибирске за последние 20 лет в сравнении с предшествующими годами для лучшего понимания течения РС в эпоху терапии ПИТРС и пандемии COVID-19, а также для обоснования потребности в штатах, объема диагностической, лечебной, реабилитационной баз, количества лекарственных средств.
Степень разработанности темы диссертации. В выполненных ранее в городе Новосибирске клинико-эпидемиологических исследованиях РС [31, 32] не было возможности провести комплексный анализ эпидемиологических и клинических особенностей РС на фоне применения терапии ПИТРС и инфекции COVID-19, особенно в долгосрочной перспективе.
Препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС), в мире применяются с конца XX века. Отмечается увеличение доли пациентов с РС, длительно получающих ПИТРС, в том числе высокоэффективных. Очевидно, что ПИТРС модулируют естественное течение заболевания, что требует дальнейшего изучения влияния ПИТРС в долгосрочной перспективе [107, 108, 138, 166].
В работах с 2020 года по 2023 год высказываются противоречивые мнения относительно влияния инфекции SARS-Cov-2 (инфекция COVID-19) на риск развития аутоиммунных заболеваний, в том числе РС [13, 79, 164]. Также не совсем ясно, влияет ли инфекция COVID-19 на клиническое течение РС [70, 110].
Цель исследования: изучить современные клинико-эпидемиологические тенденции рассеянного склероза путем ретроспективного анализа за последние 20 лет в Новосибирске.
Задачи исследования.
1. Оценить динамику клинико-демографических показателей распространенности рассеянного склероза за период с 01.01.2003г. по 01.01.2024г.
2. Оценить динамику клинико-демографических показателей
заболеваемости рассеянного склероза за период с 01.01.20203г. по 31.12.2023г.
3. Проанализировать клиническое течение рассеянного склероза, на фоне терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза.
4. Определить связь инфекции COVID-19 с клинико-эпидемиологическими характеристиками рассеянного склероза.
Научная новизна исследования. Представлено клинико-эпидемиологическое исследование РС в городе Новосибирске с 2003 по 2024 гг. Проведено сравнение с данными предшествующего исследования РС в городе Новосибирске с 1980 по 2002 гг., что позволило проследить динамку эпидемиологических и клинических характеристик РС за 40-летний период впервые в Российской Федерации. Выявлено увеличение распространенности и заболеваемости РС в городе Новосибирске. Выявлено увеличение количества пациентов с ранним и поздним РС.
Впервые в городе Новосибирске описана и охарактеризована когорта позднего РС. Показаны изменения влияния клинико-демографических факторов (пол, возраст дебюта, клинические характеристики дебюта) на долгосрочный прогноз РС при применении терапии ПИТРС.
Впервые в Новосибирске показано отсутствие связи увеличения заболеваемости РС с инфекцией COVID-19. Показана большая встречаемость неблагоприятных прогностических симптомов и неполного восстановления неврологических нарушений в эпизодах (дебют и обострение) ремитирующего РС, ассоциированного с инфекцией COVID-19.
Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследования дают представление об актуальных тенденциях распространенности и заболеваемости РС за 20-летний период наблюдения, что позволяет планировать и организовывать медицинскую помощь пациентам с РС в городе Новосибирске. Исследование клинических вариантов течения РС, измененного применением терапии ПИТРС и инфекцией COVID-19, дает возможность лучше понимать краткосрочный и долгосрочный прогноз неврологической инвалидизации пациентов с РС, что может быть использовано для принятия решения об
изменении патогенетической терапии РС.
Рекомендации, разработанные на основе результатов работы, применяются при оказании медицинской помощи пациентам с рассеянным склерозом в центре рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний нервной системы ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница». Положения диссертационной работы используются в образовательном процессе на кафедре неврологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Методология и методы диссертационного исследования. Гипотеза и цель работы сформулированы на основе анализа научных публикацией по теме исследования. Организация и методы исследования определены в соответствии с задачами работы. На первом этапе проведено ретроспективное описательное и аналитическое эпидемиологическое исследование с расчетом показателей распространенности на 01.01.2024 и ежегодной заболеваемости, оценена их динамика. На втором этапе проведено ретроспективное 20-летнее клиническое исследование течения РС на фоне терапии ПИТРС, включающие, во-первых, описание динамики клинической картины и вариантов РС, во-вторых, сравнение «естественного» и «управляемого» РС в сроках и рисках достижения стойкой инвалидизации (Expanded Disability Status Scale 3,0 (EDSS 3,0), EDSS 6,0), в-третьих, изучение измененного влияния клинико-демографических предикторов болезни на долгосрочный прогноз. На третьем этапе проведено ретроспективное эпидемиологическое исследование влияния пандемии COVID-19 на заболеваемость РС и ретроспективное клиническое когортное исследование клинической картины и исходов эпизодов (дебют и обострения) РС, ассоциированных с инфекцией COVID-19 различной степени тяжести. Использованы общепринятые методы описательной и аналитической эпидемиологии, клинические и лабораторные методы обследования пациентов. Выводы работы сформулированы с применением описательных и аналитических статистических методов анализа данных.
Положения, выносимые на защиту
1. Для популяции города Новосибирска показано увеличение распространенности рассеянного склероза за период с 01.01.2003г. по 01.01.2024г, преимущественно за счет женщин, в возрасте 40-49 лет.
2. Для популяции города Новосибирска показано увеличение заболеваемости рассеянный склерозом за период с 01.01.2003г. до 31.12.2023г. во всех возрастных группах, преимущественно за счет женщин, с максимальной заболеваемостью в возрасте 20-29 лет.
3. Клиническая картина рассеянного склероза на фоне терапии препаратами, изменяющим течение рассеянного склероза, характеризуется увеличением доли пациентов с ремиттирующей формой, уменьшением значимости пола и увеличением значимости симптомов дебюта в прогнозировании инвалидизации.
4. Инфекция СОУГО-19 не связана с общей заболеваемостью рассеянным склерозом среди жителей Новосибирска; однако эпизоды (дебют и обострения) РС, возникшие на фоне перенесенной коронавирусной инфекции, характеризуются преобладанием неблагоприятных прогностических симптомов (пирамидные и координаторные нарушения) и неполным восстановлением неврологических нарушений.
Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов, положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций определяются достаточным количеством включенных пациентов с точными критериями включения и невключения; четкой постановкой цели и задач; использованием в работе современных клинических, эпидемиологических методов исследования; применением адекватных, в соответствии с поставленными задачами, методов статистического анализа. Результаты исследования частично согласуются с опубликованными ранее работами и содержат новые данные.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Всероссийском конгрессе РОКИС с международным участием (Уфа, 2023);
конгрессе «Рассеянный склероз и другие нейроиммунологические заболевания -2024. МАВРС» (Санкт-Петербург, 2024); Всероссийской научно-практической конференции «Новые направления диагностики и терапии демиелинизирующих заболеваний» (Ярославль, 2024); 12-й Сибирской межрегиональной научно-практической конференции, «Аутоиммунные заболевания нервной системы: искусство выбора оптимальной терапии» (Новосибирск, 2025).
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Актуальные вопросы неврологии и психиатрии» федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Новосибирск (протокол №1, от 04.03.2025 г).
Диссертация выполнена в соответствии с утвержденным направлением научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «НГМУ» Минздрава России по теме
«Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и эпигенетические основы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов и коморбидных состояний в терапевтической клинике», номер государственной регистрации 121061700029-5.
Публикации по теме диссертации: в рамках диссертационного исследования было опубликовано 5 научных работ. Из них 3 статьи - в рецензируемых журналах ВАК, из них 2 - отнесены к категории К1 Перечня рецензируемых научных изданий; в том числе в международных базах данных Pubmed, Scopus - 2 статьи.
Личный вклад автора. Материал, представленный в диссертации, собран, обработан и проанализирован лично автором. Автор принимал непосредственное участие в организации медицинской помощи пациентам с РС в качестве врача-невролога областного центра рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний нервной системы.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертационная работа соответствует паспорту специальности
3.1.24. Неврология (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования: п. 4. Демиелинизирующие заболевания нервной системы.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, списка работ, опубликованных соискателем, списка иллюстративного материала и приложения. Список литературы представлен 218 источниками, из которых 146 в зарубежных изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 22 таблиц и 46 рисунков.
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И КЛИНИКИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1 Эпидемиологические особенности рассеянного склероза
Первые эпидемиологические исследования показывают, что РС в основном возникал в лишь некоторых частях Европы и США, в регионах высоких широт. По мере того, как осведомленность о РС возрастала и стали использоваться различные варианты терапии, был собран большой объем эпидемиологических данных. Это позволило изучить изменения частоты и клинической картины болезни с течением времени [8, 21]. С дальнейшим совершенствованием диагностических критериев, увеличивающим частоту ранней диагностики, в последние десятилетия во многих регионах отмечается повсеместное увеличение распространенности и заболеваемости РС [118]. Четкое понимание этих тенденций и их причин важно для выявления факторов, влияющих на развитие и прогрессирование РС, а также для принятия решений по профилактике и лечению заболевания [12, 13].
Традиционная точка зрения, основанная на многочисленных ранних исследованиях и обзорах, заключается в том, что РС особенно распространен в зонах с умеренным климатом, реже встречается в субтропических зонах и редко встречается в тропических зонах. Согласно отчету третьего издания Атласа рассеянного склероза, число людей с РС во всем мире увеличилось с 2,3 миллиона в 2013 году до 2,8 миллиона в 2020 году и 2,9 в 2023 году [118, 211]. Средняя распространенность РС во всем мире составляет 30 на 100 тыс. населения (Рисунок 1.1.1).
• /
There are 2.9 million people living wtth MS worldwide.
Рисунок 1.1.1 - Распространенность рассеянного склероза в мире
Хотя РС встречается во всех частях мира, его распространенность очень варьирует [123]. Так, среди различных регионов медианный показатель распространенности является самым высоким в Европе - 137 на 100 тыс. населения (Рисунок 1.1.2), из них 13,3 на 100 тыс. населения - это население до 18 лет (Рисунок 1.1.3).
Number of people with MS. Prevalence per 100.000 people Ш Unknown 0-25
■ 26-SO
■ 51-100
■ 101-200 ■ >200
Рисунок 1.1.2 - Распространенность
РС среди населения различных регионов мира, на 100 тыс. Общий показатель
Рисунок 1.1.3 - Распространенность РС среди населения различных регионов мира, на 100 тыс. Детское население (до 18 лет)
Далее следует распространенность, равная 32 на 100 тыс. в регионах Восточного Средиземноморья (из них 8,5 на 100 тыс. населения - дети), 111 - в Северной и Южной Америке (из них 4,6 на 100 тыс. населения - дети), 5,0 - в
Западной части Тихого океана (из них 1,5 на 100 тыс. населения - дети), 9 - в Юго-Восточной Азии (из них 0,9 на 100 тыс. населения - дети) и 5 - в Африке (из них 0,1 на 100 тыс. населения - дети) [72]. В некоторых регионах, таких как Африка, на оценку распространенности РС, вероятно, может оказывать влияние меньшая доступность неврологической помощи, что приводит к систематически низкому уровню диагностики и недооценке распространенности РС в этом регионе [105].
Самая высокая распространенность РС по странам обнаружена в Венгрии -176 на 100 тыс. населения, за ней следует распространенность 150 на 100 тыс. в Словении, 149 - в Германии, 135 - в США, 133 - в Канаде, 130 - в Чехии, 125 - в Норвегии, 122 - в Дании, 120 - в Польше и 110 - на Кипре [118, 211].
Медианная частота новых случаев ежегодно составляет 2,5 на 100 тыс. населения/год (среднее значение 2,1) и имеет тенденцию к росту [123]. Заболеваемость в детском возрасте низкая, но быстро возрастает после подросткового возраста, где пик наблюдается между 25 и 35 годами, а затем постепенно снижается [118, 211].
Средний возраст постановки диагноза РС в зависимости от региона составляет 30 лет в странах Африки и Восточного Средиземноморья, 31-32 года -в Западной части Тихого океана и в Юго-Восточной Азии, 33-34 года - в странах Америки и Европы (Рисунок 1.1.4).
Африка Америка
Восточное Средиземноморье Европа
Юго-Восточная Азия Западная часть Тихого океана
Рисунок 1.1.4 - Распространенность РС в зависимости от возраста постановки
диагноза
Рецидивы РС связаны с сезонными колебаниями: пики заболеваемости приходятся на весну, а спады - на зиму. Эта тенденция наблюдается как в Северном, так и в Южном полушариях [157]. Текущие эпидемиологические исследования показывают, что РС чаще встречается у женщин независимо от региона (Рисунок 1.1.5).
Рисунок 1.1.5 - Долевое соотношение пациентов с РС мужского и женского пола
Это говорит о том, что женщины в сравнении с мужчинами могут быть более чувствительны к изменениям окружающей среды, играющим роль в развитии определенных аутовоспалительных и нейродегенеративных расстройств, включая РС.
При сравнении с мировыми эпидемиологическими данными РФ можно рассматривать как страну со средним риском развития РС [13, 59, 118, 211]. Но окончательные данные по распространенности РС существенно разнятся. Так, по сведениям НИИ неврологии РАН в Российской Федерации (РФ) количество пациентов с РС по состоянию на 2022 год составляло более 150 тыс. случаев (из них более 700 - дети) с распространенностью 55 на 100 тыс. человек. В то время, как по данным Минздрава РФ количество пациентов с РС находится на уровне около 52 тыс. человек. Большая разница в цифрах, вероятно, обусловлена несовершенством системы учета и отсутствием единого регистра пациентов [16, 22, 27, 46, 65].
В последних эпидемиологических исследованиях распространенность и заболеваемость РС в азиатской части РФ соответственно составляют: в
Тюменской области 43,0 на 100 тыс. населения и 4,0 на 100 тыс. населения/год [56, 143], в Ханты-Мансийском автономном округе - 45,9 и 3,22 [57, 143], в Алтайском крае - 56,3 и 2,6 [55, 143], в Республике Саха (Якутия) - 34,2 (в городе Якутске на 2016 - 43,7 на 100 тыс. населения) и 1,6 [35, 143], в городе Хабаровске - 30,1 и 3,48, в Приморском крае - 33 и 4,15 [67, 68, 143].
В то время, как эпидемиологические показатели РС в европейской части РФ составляют: в Республике Карелия - 61,2 на 100 тыс. населения и 2,7 на 100 тыс. населения/год [56, 143], в Брянской области - 48,1 и 1,9 [24, 143], в Курской области - 78,4 (в городе Курске - 3,75) [13, 25, 143], в Республике Башкортостан -47,9 и 3,0 [2, 35, 143], в Ростовской области (город Ростов-на-Дону) - 55 и 1,6 [9, 38, 143].
Результаты исследования, проведенного в Ярославле, показали увеличение распространенности РС с 42,2 до 78,69 на 100 тыс. населения в период с 1999 по 2018 гг. Аналогичная тенденция отмечена для заболеваемости РС с 1,58 на 100 тыс. населения/год в 1999 году до 3,12 в 2018 году [57]. Эпидемиологическое исследование РС, проведенное в городе Новосибирске, показало рост распространенности РС с 29,2 на 100 тыс. населения в 1984 году до 54,4 в 2002 году. В то время как увеличение заболеваемости РС с 1,59 до 2,67 на 100 тыс. населения/год с 1999 по 2003 г. соответственно не достигло статистической значимости [31, 32].
На всей территории РФ в структуре заболевших женщины в значительной степени преобладают над мужчинами. Однако в разных регионах это соотношение варьирует в пределах 1,4 : 1-4 : 1 [13, 143]. Средний возраст дебюта заболевания среди взрослого населения по стране составляет 28,3-31,2 года [143]. Дети с РС составляют в России примерно 4-5 % всех пациентов с данным заболеванием. Средний возраст начала заболевания составляет 14,2 года [15, 50, 143].
В настоящий момент в мире накоплены данные, показывающие более высокий уровень распространённости РС среди городского населения по сравнению с сельским, в том числе и в РФ. Например, в Алтайском крае среди
сельских жителей распространенность РС насчитывает 5,2 случая, а среди городского - уже 75,4 на 100 тыс. населения. Причинами более высокой распространенности РС среди городского населения являются проживание вблизи химических предприятий, неблагоприятная экологическая обстановка по загрязненности воздуха, а также по радиоактивным и электромагнитным воздействиям. Причем, в областях с развитой промышленностью и загрязненной окружающей средой наблюдается не только более высокий уровень распространенности, но и значительно более тяжелое течение РС [50, 51].
Рост количества зарегистрированных случаев РС можно объяснить изменением диагностических критериев, совершенствованием медицинской помощи, повышением осведомленности населения, а также истинным ростом заболеваемости. Параллельно с ростом количества пациентов с РС изменилось и течение заболевания. Время до наступления инвалидизации увеличилось, улучшилась выживаемость пациентов с РС. Изменения в течении заболевания, вероятно, являются результатом более полной диагностики «доброкачественного» РС и изменений в течении заболевания, обусловленных применением ПИТРС.
1.2 Факторы риска развития рассеянного склероза
Рассеянный склероз является мультифакториальным заболеванием, в развитии которого участвует множество различных генетических, иммунологических факторов и факторов окружающей среды [155]. Так, в нескольких исследованиях было доказано, что многие факторы, включая географическую широту, влияние солнечного света, вирусы, семейный анамнез РС, пол, курение, привычки питания и физическая активность были связаны с повышенной вероятностью возникновения РС [1, 69, 123, 124, 192, 203].
Некоторые исследователи предполагают, что РС может быть следствием иммунного ответа на вирусные/бактериальные инфекции, приводящего к воспалению. В частности, может существовать корреляция между развитием РС и
наличием вируса Эпштейна - Барра (ВЭБ). В обсервационном исследовании 2022 года, опубликованном в журнале Science, исследователи анализировали когорту военнослужащих армии США. За время службы в армии у 900 человек был поставлен диагноз РС - после заражения ВЭБ риск его развития у которых увеличился в 32 раза [80]. Исследователи также считают вероятной связь РС с другими вирусными инфекциями, такими как коронавирус, вирусы герпеса, вирус ветряной оспы (VZV), вирус простого герпеса (HSV-1 и HSV-2), цитомегаловирус (CMV), вирус герпеса человека 6 (HHV-6) и др. [165].
Несмотря на то, что вирусное/бактериальное заболевание может быть, одним из нескольких триггеров, РС может развиться из-за других факторов, связанных с генетическими особенностями или окружающей средой. Одна из теорий предполагает, что причина РС может быть генетической и не связана с иммунным ответом [178]. Так, РС не считается наследственным заболеванием, поскольку он не передается предсказуемым образом, но некоторые гены повышают вероятность развития заболевания. При изучении определенных генетических полиморфизмов, которые, вероятно, увеличивают риск развития РС, было обнаружено более 200 полногеномных аутосомных эффектов [19, 112, 131, 132]. Регион главного комплекса гистосовместимости (MHC - Major Histocompatibility Complex) был первым локусом предрасположенности к РС, который был идентифицирован, и исследования показали, что он содержит множество независимых вариантов восприимчивости, включая взаимодействия внутри генов HLA (Human Leukocyte Antigens) класса II [97]. Помимо ассоциаций в регионе MHC, 15 локусов, не относящихся к MHC, достигли общегеномного значения. Четыре локуса восприимчивости к РС картируются с генами L3MBTL3, MAZ, ERG и SHMT1. Продукты генов L3MBTL3, MAZ и ERG играют важную роль в регуляции иммунных клеток. SHMT1 кодирует серингидроксиметилтрансферазу, катализирующую перенос углеродной единицы в фолатный цикл [117]. Аллели IL2RA и IL7RA, а также аллели локуса HLA идентифицированы как наследственные факторы риска РС [73]. Хотя ассоциации Х-хромосомы не могут быть единственным объяснением преобладания женщин среди пациентов с РС, важным открытием являются убедительные доказательства
наличия локуса восприимчивости на Х-хромосоме [162].
Но наличие генетических полиморфизмов не является единственным фактором развития заболевания, поскольку для его запуска необходимо влияние нескольких других факторов, которые вызывают РС у некоторых людей с определенной генетической группой. Важность взаимодействия между генетическим фактором и окружающей средой подчеркивают новые патофизиологические открытия. Так, по данным многих авторов, кроме генетической предрасположенности, многие другие факторы были связаны с более высоким риском развития РС:
- курение может увеличить риск развития РС и может быть связано с более тяжелым заболеванием. Однако этот риск может быть связан не только с употреблением табака, но и с самим фактом его курения. В тематическом исследовании у людей, которые только жевали табак, не было повышенного риска развития РС [13, 158];
- молодой возраст (большинство впервые выявленных случаев зарегистрированы в возрасте от 20 до 40 лет);
- пол (РС более чем в 3 раза чаще встречается у женщин);
- этническая принадлежность (РС чаще встречается у белых людей североевропейского происхождения, хотя более поздние исследования показывают, что афроамериканцы заболевают РС с такой же частотой [13, 162];
- использование оральных контрацептивов повышают риск развития РС у генетически предрасположенных женщин, однако данные противоречивы и требуют уточнения [71, 188];
- ожирение в детстве или подростковом возрасте может обуславливать повышенный риск развития РС в более позднем возрасте, особенно у пациенток женского пола. Ожирение в раннем взрослом возрасте также может увеличить риск развития РС [13];
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области2012 год, кандидат медицинских наук Титова, Марина Андреевна
Прогнозирование развития и течения рассеянного склероза на основе клинико-эпидемиологических, генетических и нейробиохимических характеристик2013 год, доктор медицинских наук Смагина, Инна Вадимовна
Диагностика и лечение рассеянного склероза у детей и подростков в условиях длительного катамнеза2014 год, кандидат наук Быкова, Ольга Владимировна
Эпидемиология, клиническая картина и качество жизни у больных рассеянным склерозом в Краснодарском крае2014 год, кандидат наук Волкова, Мария Геннадьевна
Современные тенденции эпидемиологии и клиники рассеянного склероза (20-летнее проспективное исследование в Западной Сибири на примере г. Новосибирска)2005 год, доктор медицинских наук Малкова, Надежда Алексеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Архипов Иван Евгеньевич, 2025 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Анализ факторов риска и распространенности рассеянного склероза (Обзор литературы) / А. Т. Жусупова, Б. Б. Кадырова, Н. Т. Джапаралиева, Б. Б. Кулов // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2022. - Т. 22, № 5. - С. 121-126.
2. Бахтиярова, К. З. Данные 10-летнего опыта работы регионального регистра рассеянного склероза / К. З. Бахтиярова, Т. Р. Галиуллин, О. В. Лутов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсаковой. - 2019. - № 5. - С. 32-33.
3. Вербовой, А. Ф. Ожирение: эпидемиологические и социально-экономические аспекты, профилактика / А. Ф. Вербовой, Л. А. Шаронова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8. - № 3. - С. 87-97.
4. Влияние биогенных аминов на ТЫ7-опосредованный иммунный ответ при рассеянном склерозе / М. В. Мельников, В. С. Роговский, А. Н. Бойко [и др.] // Расстройства, связанные с рассеянным склерозом. - 2018. - № 21. -С. 19-23.
5. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» версия 15 (22.02.2022) / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2022. - 245с.
6. Всероссийская перепись населения - 2010 : [сайт]. - URL: https://rosstat.gov.ru/free_doc/new_site/perepis2010/ (дата обращения: 01.01.2023). -Текст : электронный.
7. Всероссийская перепись населения - 2020 : [сайт]. - URL: https://www.rosstat.gov.ru/vpn/2020/ (дата обращения: 01.01.2023). - Текст : электронный.
8. Вязовиченко, Ю. Е. Эпидемиологический подход к изучению распространенности рассеянного склероза / Ю. Е. Вязовиченко, А. В. Светличная // СТУДЕНТ года 2019 : сборник статей Международного научно-исследовательского конкурса: в 3 ч., ч. 1, 17 ноября 2019 г. - Петрозаводск :
Международный центр научного партнерства «Новая Наука», 2019. - С. 30-37.
9. Гончарова, З. А. Актуально ли по-прежнему продолжать эпидемиологическое изучение рассеянного склероза? / З. А. Гончарова, Ю. Ю. Погребнов, Н. М. Ярош // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсаковой. - 2019. - № 5. - С. 42-43.
10. Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды Новосибирской области по 2022 году : [сайт]. - Новосибирск, 2022. -URL:https://mpr.nso.ru/sites/mpr.nso.ru/wodby_files/files/wiki/2021/02/doklad_2022_n a_sayt.pdf?ysclid = m89wp8d3zc630589981 (дата обращения: 01.04.2024). - Текст : электронный.
11. Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды Новосибирской области по 2023 году : [сайт]. - Новосибирск, 2023. - URL: https://www.nso.ru/page/2624 (дата обращения: 01.04.2024). - Текст : электронный.
12. Гусев, E. И. Рассеянный склероз. Клиническое руководство / E. И. Гусев, И. A. Завалишин, A. Н. Бойко. - Москва : Реал Тайм, 2011. - 528 c.
13. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз. Научно-практическое руководство : в 2 т. Т. 1 / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко. - Москва : РООИ «Здоровье человека», 2020. - С. 204-218.
14. Денисова, Д. В. Курение в подростковом возрасте: распространенность и пятнадцатилетние тренды (популяционные исследования в г. Новосибирске, 1989-2003 гг.) / Д. В. Денисова, Ю. П. Никитин, Л. Г. Завьялова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. - № 3. - С. 5-12.
15. Динамика основных эпидемиологических показателей рассеянного склероза по результатам сравнения регистров пациентов 1999 и 2019 гг. в Ярославле / Н. Н. Спирин, Д. С. Касаткин, И. О. Степанов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2020. - Т. 120. - № 7-2. - С. 48-53.
16. Желнин, А. В. Эпидемиологические и клинические особенности больных рассеянным склерозом в Пермском крае / А. В. Желнин // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2012. - Т 2. - № 9. - С. 617-619.
17. Захарова, М. Н. Рассеянный склероз: вопросы диагностики и лечения /
М. Н. Захарова. - Москва : Медиа Менте, 2018. - 240 с.
18. Изучение заболеваемости и частоты возможных факторов риска рассеянного склероза / А. В. Светличная, Ю. Е. Вязовиченко, Н. В. Торчинский [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2021. - Т. 6. - № 2. - С. 98-105.
19. Итоги мониторинга по употреблению табака по Новосибирской области за 4 квартал 2022 года : [сайт]. - Новосибирск, 2022. - URL: https://cgnso.su/sit/2068 (дата обращения: 30.03.2025). - Текст: электоронный.
20. Итоги мониторинга по употреблению табака по Новосибирской области за 3 квартал 2023 года : [сайт]. - Новосибирск, 2022. - URL: https://cgnso.su/sit/2523 (дата обращения: 30.03.2025). - Текст: электоронный.
21. К вопросу эпидемиологии рассеянного склероза / З. Д. Кульбаева, М. А. Григолашвили, Ш. С. Калиева [и др.] // Медицина и экология. - 2019. -№ 4. - С. 11-18.
22. Каракулова, Ю. В. Эпидемиология и география рассеянного склероза в Пермском крае / Ю. В. Каракулова, А. В. Желнин, Т. Н. Трушникова // Вестник Росздравнадзора. - 2013. - № 2. - С. 43-45.
23. Кишечная микробиота и рассеянный склероз / М. Х. Кожиева, М. В. Мельников, В. С. Роговский [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2017. - Т. 117. - № 10-2. - С. 11-19.
24. Клинико-биохимические характеристики атипичных вариантов рассеянного склероза / М. Е. Щепарева, А. А. Скальная, М. Н. Захарова, А. А. Шабалина // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 10-2. - С. 81-86.
25. Клинико-эпидемиологические особенности больных рассеянным склерозом в Курской области / В. Б. Ласков, Е. А. Логачёва, Е. Е. Третьякова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9. - № 1. -С. 55-60.
26. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Российской Федерации / И. В. Бойнова, Д. В. Самарина, А. В. Каторова [и др.]. -D0I:10.17513/spno.32006. - Текст : электронный // Современные проблемы науки
и образования. - 2022. - № 5. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 32006 (дата обращения: 18.11.2023).
27. Клиническая эпидемиология рассеянного склероза в Москве. Современные клинико-демографические особенности на примере популяции одного из округов города / А. Н. Бойко, Т. М. Кукель, М. А. Лысенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - Т. 114. - № 2-2. -С. 10-12.
28. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз» / Всероссийское общество неврологов. - Москва, 2022. - 121с.
29. Лащ, Н. Ю. Развитие рассеянного склероза у лиц старше 50 лет / Н. Ю. Лащ, А. Е. Павликов, А. Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - № 9. - С. 21-25.
30. Логинов, Д. В. Оценка экологического состояния атмосферного воздуха города Новосибирска / Д. В. Логинов // Вестник науки. - 2024. - Т. 2. -№ 6 (75). - С. 2146-2150.
31. Малкова, Н. А. Рассеянный склероз / Н. А. Малкова, А. П. Иерусалимский. - Новосибирск : Новосибирский медицинский университет, 2006. - 198 с.
32. Малкова, Н. А. Эпидемиология рассеянного склероза в г. Новосибирске / Н. А. Малкова, Л. П. Шперлинг // Бюллетень СО РАМН. - 2005. -Т. 4. - № 118. - С. 113-118.
33. Мозговой нейротрофический фактор при рассеянном склерозе / А. А. Семкина, В. М. Алифирова, М. А. Титова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 2-2. - С. 28-35.
34. Недостаточность витамина D у детей раннего возрастав России: результаты многоцентрового когортного исследования РОДНИЧОК (2013-2014 гг.) / И. Н. Захарова, С. В. Мальцев, Т. Э. Боровик [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Т. 13. - № 6. - С. 30-34.
35. Новикова, Л. Б. Эпидемиологические особенности рассеянного склероза в республике Башкортостан / Л. Б. Новикова, А. П. Акопян,
К. М. Шарапова // Пермский медицинский журнал - 2020. - Т. 36. - № 1. - C. 5-13.
36. Общая характеристика города Новосибирска : [сайт]. - URL: https://www.novo-sibirsk.ru/about/numbers/ (дата обращения: 01.04.2025). - Текст : электронный.
37. Ожирение в Российской Федерации: эпидемиология, социально-демографические и нутрициологические факторы развития / А. Н. Мартинчик,
A. К. Батурин, Д. Б. Никитюк [и др.] // Гигиена и санитария. - 2024. - Т. 103. -№ 12. - С. 1504-1513.
38. Оценка факторов риска развития рассеянного склероза в Республике Ингушетия / З. А. Гончарова, Р. М. Ужахов, Н. М. Добаева [и др.] // Практическая медицина. - 2020. - № 18 (5). - С. 65-68.
39. Панов, И. С. Эпидемиологическое исследование общей и первичной заболеваемости ожирением детей в возрасте от 0 до 17 лет в Российской Федерации и ее округах в период с 2018 по 2023 год / И. С. Панов, Д. И. Алымов,
B. Г. Симонова - DOI: 10.17513/msnv.21653. - Текст : электронный // Международный студенческий научный вестник - 2024. - № 6. - URL: https://eduherald.ru/ru/article/view7id = 21653 (дата обращения: 04.05.2025).
40. Перепись населения в городе Новосибирске на 01.01.2023 : [сайт]. -Новосибирск, 2024. - URL: https://54.rosstat.gov.ru/7ysclid = ma53ltldtt940890019/ (дата обращения: 01.06.2023). - Текст 6 электронный.
41. Петеркова, В. А. Ожирение в детском возрасте / В. А. Петеркова, О. В. Ремизов // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1. - С. 17-23.
42. Постковидное поражение нервной системы (собственный опыт). / Л. А. Щепанкевич, И. Е. Архипов, В. В. Полянская [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2023. - № 17 (1). - С. 82-86.
43. Распространенность и динамика курения в России по данным исследования ЭССЕ-РФ / О. М. Драпкина, С. А. Максимов, С. А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22. - № 8S. - С. 3790.
44. Распространенность курения в России. Что изменилось за 20 лет? / Ю. А. Баланова, С. А. Шальнова, А. Д. Деев [и др.] // Профилактическая
медицина. - 2015. - № 18 (6). - С. 47-52.
45. Распространенность рассеянного склероза в Якутия / Т. Н. Николаева, Н. Ю. Горохова, А. Н. Юлачева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсаковой. - 2019. - № 5. - С. 63-64.
46. Рассеянный склероз. Анализ неудовлетворенных потребностей системы здравоохранения в Российской Федерации / Е. П. Евдошенко, Т. С. Тепцова, И. А. Железнякова, Н. З. Мусина. - Москва, 2020. - С. 10-14.
47. Результаты третьего этапа первого российского многоцентрового неинтервенционного регистрового исследования по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых / Т. Л. Каронова, К. А. Головатюк, А. А. Михайлова [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2023. - Т. 26. - № 1. - С. 13-23.
48. Ремиттирующий рассеянный склероз: клинико-иммунологические аспекты патологии на примере молекул Sema4D и CD72 / И. Ю. Данченко, Т. В. Байдина, Е. М. Куклина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 10. - С. 63-71.
49. Роль биогенных аминов в регуляции взаимодействия иммунной и нервной систем при рассеянном склерозе / А. Н. Бойко, М. В. Мельников, Р. Р. Гетишев [и др.] // Нейроиммуномодуляция. - 2016. - № 23 (4). - С. 217-223.
50. Салагай, О. О. Динамика потребления табачной и никотинсодержащей продукции в Российской Федерации в 2019-2021 гг. / О. О. Салагай, Г. М. Сахарова, Н. С. Антонов // Медицина. - 2021. - Т. 9. - № 2. -С. 34-47.
51. Светличная, А. Ю. Педиатрический рассеянный склероз / А. Ю. Светличная // Неврологический журнал. - 2017. - № 2. - С. 64-71.
52. Связь гендерных особенностей пациентов с рассеянным склерозом с качеством жизни и клиническими особенностями заболевания / Ю. А. Пичкалева, Т. В. Байдина, Т. Н. Трушникова, М. А. Данилова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 2-2. - С. 49-51.
53. Серотонинергическая система как терапевтическая мишень при
рассеянном склерозе / А. А. Свиридова, М. В. Мельников, О. О. Белоусова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 2-2. -С. 64-72.
54. Синицын, В. В. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в Ивановской области / В. В. Синицын, Е. Н. Дьяконова, Л. В. Синицына // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - Т. 20. -№ 2. - С. 71-72.
55. Смагина, И. В. Рассеянный склероз в Алтайском крае: результаты проспективного эпидемиологического исследования / И. В. Смагина, Е. Ю. Ельчанинова, С. А. Ельчанинова // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 2-2. - С. 7-11.
56. Современное состояние эпидемиологии рассеянного склероза в Тюменской области / С. А. Сиверцева, А. М. Приленская, Н. С. Кандала [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсаковой. - 2018. - Т. 8 - С. 157.
57. Соколова, А. А. Эпидемиологические особенности рассеянного склероза в ХМАО - Югра / А. А. Соколова, О. Н. Дудумов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсаковой. - 2018. - Т. 8. - С. 160.
58. Стародубова, А. В. Тенденции, возрастные и региональные особенности заболеваемости ожирением населения Российской Федерации в 1992-2012 гг. / А. В. Стародубова, В. И. Стародубов // Профилактическая медицина. - 2017. - Т. 20. - № 6. - С. 32-40.
59. Статистика стран и регионов на 28 ноября 2023 г. с зараженными коронавирусом : [сайт]. - URL: https://coronavirus-graph.ru (дата обращения: 01.09.2023). - Текст : электронный.
60. Суминов, В. В. Сравнение распространенности рассеянного склероза в Российской Федерации и за её пределами / В. В. Суминов, Е. В. Анциферова // Молодежный инновационный вестник. - 2022. - Т. 11. - № S1. - С. 314-317.
61. Течение новой коронавирусной инфекции и постковидного синдрома у пациентов с рассеянным склерозом: пилотное исследование / В. А. Малько, Г. Н. Бисага, М. П. Топузова [и др.] // Сибирский журнал клинической и
экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38. - № 2. - С. 198-208.
62. Шедько, Е. Д. Молекулярные биомаркеры в цереброспинальной жидкости при рассеянном склерозе / Е. Д. Шедько, М. А. Тюменцева // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 7. - С. 95-102.
63. Шмидт, Т. Е. Рассеянный склероз. Руководство для врачей / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. - Москва : МЕДпресс-информ, 2012 - 276 с.
64. Эпидемиология ожирения у детей и подростков Новосибирской области в 2018-2022 гг. / М. А. Коваренко, Е. Г. Кондюрина, В. В. Зеленская [и др.] // Доктор.Ру. - 2023. - Т. 22. - № 7. - С. 24-30.
65. Эпидемиология рассеянного склероз в Республике Карелия в 20132018 гг / И. M. Сиренев, Л. И. Герасимова-Майгал, А. M. Сергеев [и др.] // Вестник Уральской Медицинской Академии Наук. - 2019. - Т. 16 - С. 315-319.
66. Эпидемиология рассеянного склероза в Новосибирске / И. Е. Архипов, А. И. Прокаева, Е. В. Третьякова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2025. - Т. 125. - №1. - С. 119-127.
67. Эпидемиология рассеянного склероза в Приморском крае и Владивостоке / А. Н. Горшеев, А. А. Гавриленко, Г. Я. Васнецова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 77-78.
68. Эпидемиология рассеянного склероза на Дальнем Востоке / В. Н. Карнаух, А. Н. Черепанов, А. А. Гавриленко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсаковой. - 2019. - № 5. - С. 46-47.
69. Юрченко, Ю. Н. Эпидемиология рассеянного склероза в Брянской области / Ю. Н. Юрченко, А. Н. Юрченко, И. В. Смагина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8. - № 3. - С. 31-33.
70. 6-month neurological and psychiatric outcomes in 236 379 survivors of COVID-19: A retrospective cohort study using electronic health records / M. Taquet, J. R. Geddes, M. Husain [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2021. - Vol. 8. - P. 416-427.
71. Acute disseminated encephalomyelitis after SARS-CoV-2 infection / G. Novi, T. Rossi, E. Pedemonte [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. -2020. - Vol. 7 (5). - P. e797.
72. Acute disseminated encephalomyelitis progressing to multiple sclerosis: Are infectious triggers involved? / D. S. Smyk, A. K. Alexander, M. Walker, M. Walker // Immunol. Res. - 2014. - Vol. 60. - P. 16-22.
73. Application of the 2017 McDonald diagnostic criteria for multiple sclerosis in Korean patients with clinically isolated syndrome / J. W. Hyun, W. Kim, S. Y. Huh [et al.] // Mult Scler. - 2019. - Vol. 25 (11). - P. 1488-1495.
74. Application of the 2017 Revised McDonald Criteria for Multiple Sclerosis to Patients with a Typical Clinically Isolated Syndrome / R. M. Van Der Vuurst De Vries, J. Y. Mescheriakova, Y. Y. M. Wong [et al.] // JAMA Neurol. - 2018. - Vol. 75 (11). - P. 1392-1398.
75. Association between stressful life events and exacerbation in multiple sclerosis: a meta-analysis / D. C. Mohr, S. L. Hart, L. Julian [et al.] // BMJ. - 2004. -Vol. 328 (7442). - P. 731.
76. Association of Multiple Sclerosis Prevalence With Sociodemographic, Health Systems, and Lifestyle Factors on a National and Regional Level. / S. Hwang, M. A. Garcia-Dominguez, K. C. Fitzgerald [et al.] // Neurology. - 2022. - Vol. 99 (16). -P. e1813-e1823.
77. Axonal degeneration in multiple sclerosis: the mitochondrial hypothesis. / K. G. Su, G. Banker, D. Bourdette, M. Forte // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2009. -Vol. 9 (5). - P. 411-417.
78. Barclay, W. Inflammasome Activation in Multiple Sclerosis and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE): Inflammasomes in CNS Autoimmunity / W. Barclay, M. L. Shinohara // Brain Pathol. - 2017. - Vol. 27. -P. 213-219.
79. Barzegar, M. Can coronavirus disease 2019 (COVID-19) trigger exacerbation of multiple sclerosis? A retrospective study / M. Barzegar, S. Vaheb, O. Mirmosayyeb [et. al] // Mult. Scler. Relat. Disord. - 2021. - Vol. 52. - P. 102947.
80. Bittner, S. Progression in multiple sclerosis - a long-term problem / S. Bittner, F. Zipp // Curr Opin Neurol. - 2022. - Vol. 35 (3). - P. 293-298.
81. Boyko, A. N. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian
Federation: 30 Years of Studies / A. N. Boyko, M. V. Melnikov // Brain Sci. - 2020 -Vol. 10 (5). - P. 305.
82. Brod, S. A. Hypothesis: Multiple Sclerosis Is a Type I Interferon Deficiency Syndrome / S. A. Brod // Exp. Biol. Med. - 1998. - Vol. 218. - P. 278-283.
83. Challenges in multiple sclerosis diagnosis: misunderstanding and misapplication of the McDonald criteria / A. J. Solomon, R. Pettigrew, R. T. Naismith [et al.] // Mult Scler. - 2021. - Vol. 27 (2). - P. 250-258.
84. Changes in Gut Microbiota and Multiple Sclerosis: A Systematic Review / A. Ordoñez-Rodriguez, P. Roman, L. Rueda-Ruzafa [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2023. - Vol. 20 (5). - P. 4624.
85. Chickenpox and multiple sclerosis: A mendelian randomization study / G. Zhu, S. Zhou, Y. Xu [et al.] // J Med Virol. - 2022. - Vol. 95 (1). - P. e28315.
86. Childhood obesity and multiple sclerosis: A Mendelian randomization study / A. Harroud, R. E. Mitchell, T. G. Richardson [et al.] // Mult Scler. - 2021. -Vol. 27 (14). - P. 2150-2158.
87. Chromosomal region 16p 13: further evidence of increased predisposition to immune diseases / A. Martinez, N. Perdigones, M. C. Cenit [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69 (1). - P. 309-311.
88. Clinical and demographic characteristics of late-onset multiple sclerosis: LOMS-TR study / A. O. Sivaci, M. Seferoglu, B. Piri Qmar [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2024. - Vol. 84. - P. 105469.
89. Clinical and demographic predictors of long-term disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a systematic review / A. Langer-Gould, R. A. Popat, S. M. Huang [et al.] // Arch Neurol. - 2006. - Vol. 63 (12). -P. 1686-1691.
90. Clinical characteristics and dynamics of disability progression in a cohort of patients with multiple sclerosis in Latvians / J. Kalnina, I. Trapina, N. Sjakste, N. Paramonova // Neurol Sci. - 2024. - 45 (7). - P. 3347-3358.
91. Clinical Characteristics and Long-Term Outcomes of Late-Onset Multiple Sclerosis: A Swedish Nationwide Study / E. F. Mouresan, E. Mentesidou, A. Berglund
[et al.] // Neurology. - 2024. - Vol. 102 (6). - P. e208051.
92. Confavreux, C. Relapses and progression of disability in multiple sclerosis / C. Confavreux, S. Vukusic, T. Moreau, P. Adeleine // N Engl J Med. - 2000. -Vol. 343 (20). - P. 1430-1438.
93. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. / A. Kutzelnigg, C. F. Lucchinetti, C. Stadelmann [et al.] // Brain. - 2005. -Vol. 128 (11). - P. 2705-2712.
94. COVID-19 and Neurological Manifestations / K. Forero, R. Buqaileh, C. Sunderman, W. AbouAlaiwi // Brain Sci. - 2023. - Vol. 13 (8). - P. 1137.
95. COVID-19 and the risk of relapse in multiple sclerosis patients: a fight with no bystander effect? / M. Etemadifar, N. Sedaghat, A. Aghababaee [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2021. - Vol. 51. - P. 102915.
96. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses / Y. Shi, Y. Wang, C. Shao [et al.] // Cell Death Differ. - 2020. - Vol. 27. - P. 1451-1454.
97. COVID-19 is associated with new symptoms of multiple sclerosis that are prevented by disease modifying therapies / A. Garjani, R. Middleton, R. Hunter [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2021. - Vol. 52. - P. 102939.
98. COVID-19 Vaccination Reactogenicity in Persons With Multiple Sclerosis. / F. B. S. Briggs, F. J. Mateen, H. Schmidt [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2022. - Vol. 9 (1). - P. e1104.
99. COVID-19-associated acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) / T. Parsons, S. Banks, C. Bae [et al.] // J. Neurol. - 2020. - Vol. 267. - P. 2799-2802.
100. Danish Multiple Sclerosis Group. Early versus later treatment start in multiple sclerosis: a register-based cohort study / T. A. Chalmer, L. M. Baggesen, M. N0rgaard [et al.] // Eur J Neurol. - 2018. - Vol. 25 (10). - P. 1262-e110.
101. Defining Benign/Burnt-Out MS and Discontinuing Disease-Modifying Therapies / D. McFaul, N. N. Hakopian, J. B. Smith [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2021. - Vol. 8 (2). - P. e960.
102. Defining the clinical course of multiple sclerosis: The 2013 revisions / F. D. Lublin, S. C. Reingold, J. A. Cohen [et al.] // Neurology. - 2014. - Vol. 83. -
P. 278-286.
103. Depressive symptoms and severity of illness in multiple sclerosis: epidemiologic study of a large community sample / L. Chwastiak, D. M. Ehde, L. E. Gibbons [et al.] // The American Journal of Psychiatry. - 2002. - Vol. 159 (11). -P. 1862-1868.
104. Determinants of Disability in Progressive Onset Multiple Sclerosis / M. Tütüncü, M. Tütüncü, S. Saip, A. Siva // Noro Psikiyatr Ars. - 2020. - Vol. 59 (1). -P. 10-13.
105. Di Stadio, A. Could Sars-Cov2 affect MS progression? / A. Di Stadio, L. Romani, E. Bernitsas // Mult Scler Relat Disord. - 2020. - Vol. 46. - P. 102540.
106. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. / A. J. Thompson, B. L. Banwell, F. Barkhof [et al.] // Lancet Neurol. - 2018. -Vol. 17 (2). - P. 162-173.
107. Diagnostic uncertainty during the transition to secondary progressive multiple sclerosis / I. Katz Sand, S. Krieger, C. Farrell, A. E. Miller // Mult Scler. -2014. - Vol. 20 (12). - P. 1654-1657.
108. Diagnostic value of the 2017 McDonald criteria in patients with a first demyelinating event suggestive of relapsing-remitting multiple sclerosis / D. H. Lee, M. Peschke, K. S. Utz [et al.] // Eur J Neurol. - 2019. - Vol. 26 (3). - P. 540-545.
109. Disease-modifying drugs can reduce disability progression in relapsing multiple sclerosis / M. P. Amato, M. Fonderico, E. Portaccio [et al.] // Brain. - 2020. -Vol. 143 (10). - P. 3013-3024.
110. DMTs and COVID-19 Severity in MS: A Pooled Analysis from Italy and France / M. P. Sormani, M. Salvetti, P. Labauge [et al.] // Ann. Clin. Transl. Neurol. -2021. - Vol. 8. - P. 1738-1744.
111. Do oligoclonal bands add information to MRI in first attacks of multiple sclerosis? / M. Tintoré, A. Rovira, J. Río [et al.] // Neurology. - 2008. - Vol. 70 (13-2). - P. 1079-1083.
112. Dobson, R. Multiple sclerosis - a review / R. Dobson, G. Giovannoni // European Journal of Neurology. - 2019. - Vol. 14. - № 26. - P. 27-40.
113. Donati, D. Viral infections and multiple sclerosis / D. Donati // Drug Discov Today Dis Models. - 2020. - Vol. 32. - P. 27-33.
114. Dutta, D. NLRP3 Inflammasome Activation and SARS-CoV-2-Mediated Hyperinflammation, Cytokine Storm and Neurological Syndromes / D. Dutta, J. Liu, H. Xiong // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. - 2022. - Vol. 14. - P. 138-160.
115. Early relapses, onset of progression, and late outcome in multiple sclerosis. / A. Scalfari, A. Neuhaus, M. Daumer [et al.] // JAMA Neurol. - 2013. - Vol. 70 (2). -P. 214-222.
116. Effect of Disease-Modifying Therapy on Disability in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Over 15 Years / T. Kalincik, I. Diouf, S. Sharmin [et al.] // Neurology. - 2021. - Vol. 96 (5). - P. e783-e797.
117. Environmental exposures and the risk of multiple sclerosis in Saudi Arabia. / O. al Wutayd, A. G. Mohamed, J. Saeedi [et al.] // BMC Neurology. - 2018. - Vol. 18 (1). -P. 86.
118. Environmental risk factors in multiple sclerosis: bridging Mendelian randomization and observational studies / M. Vandebergh, N. Degryse, B. Dubois [et al.] // J Neurol. - 2022. - Vol. 269. - P. 4565-4574.
119. Epidemiology, Pathogenesis, and Control of COVID-19 / Y. Jin, H. Yang, W. Ji [et al.] // Viruses. - 2020. - Vol. 12. - P. 372.
120. Global Barriers to the Diagnosis of Multiple Sclerosis: Data From the Multiple Sclerosis International Federation Atlas of MS, Third Edition / A. J. Solomon, R. A. Marrie, S. Viswanathan [et al.] // Neurology. - 2023. - Vol. 101 (6). -P. e624-e635.
121. Greenhalgh, T. Management of post-acute COVID-19 in primary care / T. Greenhalgh, M. Knight, M. A'Court // BMJ. - 2020. - Vol. 11 (370). - P. m3026.
122. Guarner, J. Three Emerging Coronaviruses in Two Decades / J. Guarner // Am. J. Clin. Pathol. - 2020. - Vol. 153. - P. 420-421.
123. Gut Microbiota Composition Reflects Disease Severity and Dysfunctional Immune Responses in Patients with COVID-19 / Y. K. Yeoh, T. Zuo, G. C.-Y. Lui [et al.] // Gut. - 2021. - Vol. 70. - P. 698-706.
124. Hagemeier, K. Multiple sclerosis - remyelination failure as a cause of disease progression / K. Hagemeier, W. Bruck, T. Kuhlmann // Histol Histopathol. -2012. - Vol. 27 (3). - P. 277-287.
125. Herpesvirus infections and post-COVID-19 manifestations: a pilot observational study / S. Zubchenko, I. Kril, O. Nadizhko [et al.] // Rheumatol Int. -2022. - Vol. 42 (9). - P. 1523-1530.
126. How common is truly benign MS in a UK population? / E. C. Tallantyre, P. C. Major, M. J. Atherton [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2019. - Vol. 90 (5). - P. 522-528.
127. Improved performance of the 2017 McDonald criteria for diagnosis of multiple sclerosis in children in a real-life cohort / Y. Hacohen, W. Brownlee, K. Mankad [et al.] // Mult Scler. - 2020. - Vol. 26 (11). - P 1372-1380.
128. Incidence of MS has increased markedly over six decades in Denmark particularly with late onset and in women / N. Koch-Henriksen, L. C. Thygesen, E. Stenager [et al.] // Neurology. - 2018. - Vol. 90 (22). - P. e1954-e1963.
129. Inflammasomes Are Activated in Response to SARS-CoV-2 Infection and Are Associated with COVID-19 Severity in Patients / T. S. Rodrigues, K. S. G. de Sa,
A. Y. Ishimoto [et al.] // J. Exp. Med. - 2021. - Vol. 218. - P. e20201707.
130. Interferons and Multiple Sclerosis: Lessons from 25 Years of Clinical and Real-World Experience with Intramuscular Interferon Beta-1a (Avonex) / S. L. Cohan,
B. A. Hendin, A. T. Reder [et al.] // CNS Drugs. - 2021. - Vol. 35. - P. 743-767.
131. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium. Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility // Science. - 2019. - Vol. 365 (6460). - P. eaav7188.
132. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium; Hafler, D.A. Risk alleles for multiple sclerosis identified by a genomewide study / D. A. Hafler, A. Compston, S. Sawcer [et al.] // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 357 (9). - P. 851-862.
133. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: Revisions to the 2007 definitions / L. B. Krupp, M. Tardieu, M. P. Amato [et
al.] // Mult Scler J. - 2013. - Vol. 19 (10). - P. 1261-1267.
134. Investigating the influence of oral contraceptive pill use on multiple sclerosis risk using UK Biobank data / A. Nova, G. Di Caprio, G. N. Baldrighi [et al.] // Fertil Steril. - 2024. - Vol. 122 (6). - P. 1094-1104.
135. Javed, A. Acute disseminated encephalomyelitis / A. Javed, O. Khan // Handb. Clin. Neurol. - 2014. - Vol. 123. - P. 705-717.
136. Kaskow, B. J. Effector T Cells in Multiple Sclerosis / B. J. Kaskow, Baecher-C. Allan // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2018. - Vol. 8. - P. a029025.
137. Klineova, S. Clinical Course of Multiple Sclerosis / S. Klineova,
F. D. Lublin // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2018. - Vol. 8 (9). - P. a028928.
138. Koch-Henriksen, N. Apparent changes in the epidemiology and severity of multiple sclerosis / N. Koch-Henriksen, M. Magyari // Nat Rev Neurol. - 2021. -Vol. 17 (11). - P. 676-688.
139. Koch-Henriksen, N. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology / N. Koch-Henriksen, P. S. Sorensen // Lancet Neurol. - 2010. -Vol. 9 (5). - P. 520-532.
140. Lake, M. A. What we know so far: COVID-19 current clinical knowledge and research / M. A. Lake // Clin. Med. - 2020. - Vol. 20. - P. 124-127.
141. Lassmann, H. Pathogenic Mechanisms Associated With Different Clinical Courses of Multiple Sclerosis / H. Lassmann // Front Immunol. - 2019. - Vol. 9. -P. 3116.
142. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations / H. E. Davis, L. McCorkell, J. M. Vogel, E. J. Topol // Nat Rev Microbiol. - 2023. -Vol. 21 (3). - P. 133-146.
143. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis / K. Bjornevik, M. Cortese, B. C. Healy [et al.] // Science. - 2022. - Vol. 375 (6678). - P. 296-301.
144. Long-term follow-up of patients with relapsing multiple sclerosis from the CLARITY/CLARITY Extension cohort of CLASSIC-MS: An ambispective study /
G. Giovannoni, A. Boyko, J. Correale [et al.] // Mult Scler. - 2023. - Vol. 29 (6). -
P. 719-730.
145. Low degree of cortical pathology is associated with benign course of multiple sclerosis / M. Calabrese, A. Favaretto, V. Poretto [et al.] // Mult Scler. - 2013. -Vol. 19 (7). - P. 904-911.
146. Lublin, F. D. Defining the clinical course of multiple sclerosis: Results of an international survey. National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis / F. D. Lublin, S. C. Reingold // Neurology. - 1996. - Vol. 46. - P. 907-911.
147. MAGNIMS study group. Evidence-based guidelines:MAGNIMS consensus guidelines on the use of MRI in multiple sclerosis-clinical implementation in the diagnostic process / A. Rovira, M. P. Wattjes, M. Tintore, X. Montalban // Nat Rev Neurol. - 2015. - Vol. 11. - P. 471-482.
148. Malinova, T. S. Serotonin: A mediator of the gut-brain axis in multiple sclerosis / T. S. Malinova, C. D. Dijkstra, H. E. de Vries // Mult Scler. - 2018. - Vol. 24 (9). - P. 1144-1150.
149. McKay, K. A. Long-term disability progression of pediatric-onset multiple sclerosis / K. A. McKay, J. Hillert, A. Manouchehrinia // Neurology. - 2019. - Vol. 92 (24). - P. e2764-e2773.
150. Mendelian randomization shows a causal effect of low vitamin D on multiple sclerosis risk / B. Rhead, M. Baarnhielm, M. Gianfrancesco [et al.] // Neurol Genet. - 2016. - Vol. 2 (5). - P. e97.
151. Merad, M. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages / M. Merad, J. C. Martin // Nat Rev Immunol. -2020. - Vol. 20. - P. 355-362.
152. Miller, D. H. Clinically isolated syndromes / D. H. Miller, D. T. Chard, O. Ciccarelli // Lancet Neurol. - 2012. - Vol. 11 (2). - P. 157-169.
153. MRI and laboratory features and the performance of international criteria in the diagnosis of multiple sclerosis in children and adolescents: a prospective cohort study / G. Fadda, R. A. Brown, G. Longoni [et al.] // Lancet Child Adolesc Health. -2018. - Vol. 2 (3). - P. 191-204.
154. Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae / Y. Su,
D. Yuan, D. G. Chen [et al.] // Cell. - 2022. - Vol. 185 (5). - P. 881-895.
155. Multiple Sclerosis and SARS-CoV-2: Has the Interplay Started? / G. Bellucci, V. Rinaldi, M. C. Buscarinu [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. -P. 755333.
156. Multiple sclerosis following SARS-CoV-2 infection / M. Palao,
E. Fernández-Díaz, J. Gracia-Gil [et al.] // Mult. Scler. Relat. Disord. - 2020. - Vol. 45.
- P. 102377.
157. Multiple Sclerosis International Federation, Atlas of MS, 3rd Edition. -URL: https://www.atlasofms.org/map/global/epidemiology/number-of-people-with-ms (Accessed 10 September 2023). - Текст : электронный.
158. Multiple sclerosis risk loci and disease severity in 7,125 individuals from 10 studies / M. F. George, F. B. Briggs, X. Shao, M. A. Gianfrancesco // Neurol Genet.
- 2016. - Vol. 2 (4). - P. e87.
159. Multiple Sclerosis: Basic and Clinical / K. Buzzard, W. H. Chan, T. Kilpatrick, S. Murray // Adv Neurobiol. - 2017. - Vol. 15. - P. 211-252.
160. Neonatal vitamin D status and risk of multiple sclerosis: A population-based case-control study / N. M. Nielsen, K. L. Munger, N. Koch-Henriksen [et al.] // Neurology. - 2017. - Vol. 88 (1). - P. 44-51.
161. Network of Pediatric Multiple Sclerosis Centers. Evidence for a causal relationship between low vitamin D, high BMI, and pediatric-onset MS. / M. A. Gianfrancesco, P. Stridh, B. Rhead, X. Shao // Neurology. - 2017. - Vol. 88 (17).
- P. 1623-1629.
162. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection / J. Helms, S. Kremer, H. Merdji [et al.] // Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382. - P. 2268-2270.
163. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols / C. M. Poser, D. W. Paty, L. Scheinberg [et al.] // Ann Neurol. - 1983. -Vol. 13 (3). - P. 227-231.
164. New York State Multiple Sclerosis Consortium (NYSMSC). Disease-modifying treatment, long-term outcomes and transition to progressive multiple
sclerosis: data based on the New York State MS Consortium / D. Jakimovski, K. S. Kavak, P. K. Coyle [et al.] // J Neurol. - 2024. - Vol. 271 (2). - P. 711-722.
165. No association between oral contraceptive exposure and subsequent MS: A population-based nested case-control study in primary care / Q. Zhang, A. J. Noyce, J. Robson [et al.] // Mult Scler. - 2024. - Vol. 30 (9). - P. 1221-1226.
166. Novel multiple sclerosis susceptibility loci implicated in epigenetic regulation / T. F. Andlauer, D. Buck, G. Antony [et al.] // Science Advances. - 2016. -Vol. 17; 2 (6). - P. e1501678.
167. Ochoa-Reparaz, J. The Gut Microbiome and Multiple Sclerosis / J. Ochoa-Reparaz, T. O. Kirby, L. H. Kasper // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2018. - Vol. 8 (6). - P. a029017.
168. Olek, M. J. Pathogenesis and epidemiology of multiple sclerosis / M. J. Olek, E. Mowry : In: F. Gonzalez-Scarano, J. F. Dashe, eds. UpToDate. -UpToDate, 2022.
169. Oligodendrocytes in Development, Myelin Generation and Beyond / S. Kuhn, L. Gritti, D. Crooks, Y. Dombrowski // Cells. - 2019. - Vol. 8. - P. 1424.
170. Parodi, B. The Gut-Brain Axis in Multiple Sclerosis. Is Its Dysfunction a Pathological Trigger or a Consequence of the Disease? / B. Parodi, N. Kerlero de Rosbo // Front. Immunol. - 2020. - Vol. 12. - P. 718220.
171. Pavli, A. Post-COVID Syndrome: Incidence, Clinical Spectrum, and Challenges for Primary Healthcare Professionals / A. Pavli, M. Theodoridou, H. C. Maltezou // Arch Med Res. - 2021. - Vol. 52 (6). - P. 575-581.
172. Peluso, M. J. Early clues regarding the pathogenesis of long-COVID / M. J. Peluso, S. G. Deeks // Trends Immunol. - 2022. - Vol. 43 (4). - P 268-270.
173. Performance of the 2017 and 2010 revised McDonald criteria in predicting MS diagnosis after a clinically isolated syndrome: a MAGNIMS study / M. Filippi, P. Preziosa, A. Meani [et al.] // Neurology. - 2022. - Vol. 98 (1). - P. e1-e14.
174. Persistent Circulating Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Spike Is Associated With Post-acute Coronavirus Disease 2019 Sequelae / Z. Swank, Y. Senussi, Z. Manickas-Hill [et al.] // Clin Infect Dis. - 2023. - Vol. 76 (3). - P. e487-e490.
175. Physical activity is associated with a decreased multiple sclerosis risk: The EnvIMS study / K. Wesnes, K. M. Myhr, T. Riise [et al.] // Mult Scler. - 2018. -Vol. 24 (2). - P. 150-157.
176. Polman, C. H. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria" / C. H. Polman, S. C. Reingold, G. Edan // Ann Neurol. -2005. - Vol. 58. - P. 840-846.
177. Polman, C. H. Diagnostic criteria for multiple sclerosis:2010 revisions to the McDonald criteria / C. H. Polman, S. C. Reingold, B. Banwell // Ann Neurol. -2011. - Vol. 69. - P. 292-302.
178. Radiologically Isolated Syndrome Consortium (RISC); Club Francophone de la Sclérose en Plaques (CFSEP). Radiologically isolated syndrome: 5-year risk for an initial clinical event / D. T. Okuda, A. Siva, O. Kantarci [et al.] // PLoS One. - 2014. -Vol. 9 (3). - P. e90509.
179. Ransohoff, R. M. Multiple sclerosis-a quiet revolution / R. M. Ransohoff, D. A. Hafler, C. F. Lucchinetti // Nat Rev Neurol. - 2015. - Vol. 11 (3). - P. 134-142.
180. Real-world validation of the 2017 McDonald criteria for pediatric MS. / Y. Y. M. Wong, C. L. de Mol, R. M. van der de Vuurst Vries [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2019. - Vol. 6 (2). - P. e528.
181. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis:guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W. I. McDonald, A. Compston, G. Edan [et al.] // Ann Neurol. - 2001. - Vol. 50. - P. 121-127.
182. Reichard, R. R. Neuropathology of COVID-19: A spectrum of vascular and acute disseminated encephalomyelitis (ADEM)-like pathology / R. R. Reichard, K. B. Kashani, N. A. Boire // Acta Neuropathol. - 2020. - Vol. 140. - P. 1-6.
183. Relapses and disability accumulation in progressive multiple sclerosis / M. M. Paz Soldán, M. Novotna, N. Abou Zeid [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 84 (1). - P. 81-88.
184. Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS, third edition / C. Walton, R. King, L. Rechtman [et al.] // Mult Scler. - 2020. -Vol. 26 (14). - P. 1816-1821.
185. Risk alleles for multiple sclerosis identified by a genomewide study / A. J. Ivinson, M. A. Pericak-Vance, S. G. Gregory [et al.] // N Engl J Med. - 2007. -Vol. 357 (9). - P. 851-862.
186. Risk Factors Associated with Multiple Sclerosis: A Case-Control Study in Damascus, Syria / M. Taan, F. Al Ahmad, M. K. Ercksousi, G. Hamza // Mult Scler Int.
- 2021. - P. 8147451.
187. Risk factors in multiple sclerosis: a population-based case-control study in Sicily. Background and methods / A. Nicoletti, S. Messina, E. Bruno [et al.] // Neurological Sciences. - 2016. - Vol. 37 (12). - P. 1931-1937.
188. SARS-CoV-2 can induce brain and spine demyelinating lesions / L. Zanin, G. Saraceno, P. P. Panciani [et al.] // Acta Neurochir (Wien). - 2020. - Vol. 162 (7). -P. 1491-1494.
189. SARS-CoV-2 Membrane Protein Inhibits Type I Interferon Production Through Ubiquitin-Mediated Degradation of TBK1 / L. Sui, Y. Zhao, W. Wang [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 662989.
190. Sartori, A. Can we predict benign multiple sclerosis? Results of a 20-year long-term follow-up study / A. Sartori, M. Abdoli, M. S. Freedman // J Neurol. - 2017.
- Vol. 264 (6). - P. 1068-1075.
191. Schumacher, G. A. Multiple sclerosis / G. A. Schumacher // Arch Neurol. -1966. - Vol. 14 (6). - P. 571-573.
192. Seasonal and monthly variation in multiple sclerosis relapses: a systematic review and meta-analysis / F. Nabizadeh, P. Valizadeh, M. Yazdani Tabrizi [et al.] // Acta Neurol Belg. - 2022. - Vol. 122. - P. 1447-1456.
193. Shift of multiple sclerosis onset towards older age / L. Prosperini, M. Lucchini, S. Ruggieri [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2022. - Apr 27. -P. 2022-329049.
194. Should we expect neurological symptoms in the SARS-CoV-2 epidemic? / J. Matias-Guiu, U. Gomez-Pinedo, P. Montero-Escribano [et al.] // Neurologia (Engl Ed). - 2020. - Vol. 35 (3). - P. 170-175.
195. Sociodemographic, environmental and lifestyle risk factors for multiple
sclerosis development in the Western region of Saudi Arabia. A matched case control study / A. T. Halawani, Z. A. Zeidan, A. M. Kareem [et al.] // Saudi Medical Journal. -2018. - Vol. 39 (8). - P. 808-814.
196. Stewart, J. N. Human coronavirus gene expression in the brains of multiple sclerosis patients / J. N. Stewart, S. Mounir, P. J. Talbot // Virology. - 1992. - Vol. 191.
- P. 502-505.
197. Th17 cells in central nervous system autoimmunity / C. Sie, T. Korn, M. Mitsdoerffer // Exp Neurol. - 2014. - Vol. 262 (A). - P. 18-27.
198. The age at onset of relapsing-remitting multiple sclerosis has increased over the last five decades / L. Romero-Pinel, L. Bau, E. Matas [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2022. - Vol. 68. - P. 104103.
199. The course of COVID-19 infection in patients with multiple sclerosis - the experience of one center based on the population of Upper Silesia / M. Nowak-Kiczmer, K. Kubicka-B^czyk, N. Niedziela [et al.] // Mult Scler Relat Disord. - 2021. - Vol. 52.
- P. 102984.
200. The impact of sars-cov-2 infection on the development of neurodegeneration in multiple sclerosis / A. Dziedzic, J. Saluk-bijak, E. Miller [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22. - P. 1-23.
201. The Inflammasome: A Caspase-1-Activation Platform That Regulates Immune Responses and Disease Pathogenesis / L. Franchi, T. Eigenbrod, R. Munoz-Planillo, G. Nunez // Nat. Immunol. - 2009. - Vol. 10. - P. 241-247.
202. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 9: observations on the progressive phase of the disease / M. Kremenchutzky, G. P. Rice, J. Baskerville [et al.] // Brain. - 2006. - Vol. 129 (3). - P. 584-594.
203. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. 2. Predictive value of the early clinical course / B. G. Weinshenker, B. Bass, G. P. Rice [et al.] // Brain. - 1989. - Vol. 112 (6). - P. 1419-1428.
204. The Potential Role of SARS-CoV-2 Infection and Vaccines in Multiple Sclerosis Onset and Reactivation: A Case Series and Literature Review / E. Tavazzi, A. Pichiecchio, E. Colombo [et al.] // Viruses. - 2023. - Vol. 15 (7). - P. 1569.
205. To be or not to be vaccinated: The risk of MS or NMOSD relapse after COVID-19 vaccination and infection / D. Stastna, I. Menkyova, J. Drahota, T. Hrnciarova // Mult Scler Relat Disord. - 2022. - Vol. 65. - P. 104014.
206. Tullman, M. J. Overview of the epidemiology, diagnosis, and disease progression associated with multiple sclerosis / M. J. Tullman // Am J Manag Care. -2013. - Vol. 19. - P. S15-S20.
207. Two Coronaviruses Isolated from Central Nervous System Tissue of Two Multiple Sclerosis Patients / J. S. Burks, B. L. DeVald, L. D. Jankovsky, J. C. Gerdes // Science. - 1980. - Vol. 209 - P. 933-934.
208. Type I Interferon Response in the Central Nervous System / S. Paul, C. Ricour, C. Sommereyns [et al.] // Biochimie. - 2007. - Vol. 89. - P. 770-778.
209. UK MS Register Research Group. Patient-reported outcomes in multiple sclerosis: a prospective registry cohort study / A. Lerede, J. Rodgers, R. M. Middleton [et al.] // Brain Commun. - 2023. - Vol. 5 (4). - P. fcad199.
210. University of British Columbia MS Clinic Neurologists. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study / A. Boiko, G. Vorobeychik, D. Paty [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 59 (7). - P. 1006-10010.
211. Vitamin D and Risk of Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Study / L. E. Mokry, S. Ross, O. S. Ahmad [et al.] // PLoS Med. - 2015. - Vol. 12 (8). -P. e1001866.
212. Wang, R. Mendelian randomization study updates the effect of 25-hydroxyvitamin D levels on the risk of multiple sclerosis / R. Wang // J Transl Med. -2022. - Vol. 20 (1). - P. 3.
213. World Health Organization: [сайт]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/ (дата обращения: 01.09.2023). -Текст : электронный.
214. Yuan, S. An atlas on risk factors for multiple sclerosis: a Mendelian randomization study / S. Yuan, Y. Xiong, S. C. Larsson // Journal of Neurology. - 2021. - Vol. 268 (1). - P. 114-124.
215. Yuki, K. COVID-19 pathophysiology: A review / K. Yuki, M. Fujiogi,
S. Koutsogiannaki // Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 215. - P. 108427.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ СОИСКАТЕЛЕМ
216. Архипов, И.Е. COVID-19 и рассеянный склероз: есть ли связь? / И.Е. Архипов, А.И. Прокаева, А.В. Затеев [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2024. - Т.44. - № 1. - С. 7-14.
217. Коробко, Д.С. Случаи первых пациентов на таргетной терапии вторично- прогрессирующего рассеянного склероза в России / Д.С. Коробко, И.Е. Архипов, А.И. Прокаева [и др] // Consilium Medicum. - 2023. Т. - 25. № 2. - С. 95100.
218. Прокаева, А.И. Рассеянный склероз: современные диагностические маркеры и прогностические факторы прогрессирования / А.И. Прокаева, И.Е. Архипов, Е.Е. Дорчинец [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. -2024. Т.44. - № 1. - С. 39-51.
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
1. Рисунок 1.1.1 - Распространенность рассеянного склероза в мире. . С. 14
2. Рисунок 1.1.2 - Распространенность РС среди населения различных регионов мира, на 100 тыс. Общий показатель......... С. 14
3. Рисунок 1.1.3 - Распространенность РС среди населения различных регионов мира, на 100 тыс. Детское население (до 18
лет)...................................................... С. 14
4. Рисунок 1.1.4 - Распространенность РС в зависимости от возраста постановки диагноза........................................ С. 15
5. Рисунок 1.1.5 - Долевое соотношение пациентов с РС мужского и женского пола............................................. С. 16
6. Рисунок 3.1.1 - Динамика распространенности РС в
г. Новосибирске........................................... С. 52
7. Рисунок 3.2.1 - Динамика общей заболеваемости РС в
г. Новосибирске........................................... С. 53
8. Рисунок 3.2.2 - Динамика заболеваемости рассеянным склерозом
по 5-летним интервалам..................................... С. 54
9. Рисунок 3.2.3 - Регрессионная функция динамики общей ежегодной заболеваемости рассеянным склерозом............... С. 56
10. Рисунок 3.2.4 - Регрессионная функция динамики ежегодной заболеваемости рассеянным склерозом у женщин............... С. 56
11. Рисунок 3.2.5 - Динамика заболеваемости ранним РС............ С. 58
12. Рисунок 3.2.6 - Динамика заболеваемости поздним РС........... С. 58
13. Рисунок 3.2.7 - Регрессионная функция динамики заболеваемости ранним РС................................................ С. 59
14. Рисунок 3.2.8 - Регрессионная функция динамики заболеваемости поздним РС............................................... С. 59
15. Рисунок 4.1.1 - Динамика типов течения рассеянного склероза в
г. Новосибирске........................................... С. 62
16. Рисунок 4.3.1 - Кривая Каплана - Майера достижения БОББ 3,0 у пациентов с и без терапии ПИТРС............................ С. 75
17. Рисунок 4.3.2 - Кривая Каплана - Майера достижения БОББ 6,0 у пациентов с и без терапии ПИТРС............................ С. 75
18. Рисунок 4.3.1.1 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от пола.................... С. 78
19. Рисунок 4.3.1.2 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от возраста начала заболевания............................................... С. 78
20. Рисунок 4.3.1.5 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта (зрительные нарушения).................................... С. 78
21. Рисунок 4.3.1.6 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта (стволовые нарушения)..................................... С. 78
22. Рисунок 4.3.1.7 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта (пирамидные нарушения).................................... С. 79
23. Рисунок 4.3.1.8 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта (координаторные нарушения)................................ С. 79
24. Рисунок 4.3.1.9 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта (чувствительные нарушения)................................. С. 79
25. Рисунок 4.3.1.10 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта (тазовые нарушения)....................................... С. 79
26. Рисунок 4.3.1.11 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от симптомов дебюта
(когнитивно-поведенческие нарушения)....................... С. 80
27. Рисунок 4.3.1.12 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 3,0 в зависимости от типа течения в начале РС. . С. 80
28. Рисунок 4.3.1.13 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения EDSS 3,0 в зависимости от длительности терапии ПИТРС................................................... С. 80
29. Рисунок 4.3.2.1 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от пола.................... С. 84
30. Рисунок 4.3.2.2 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от возраста начала заболевания............................................... С. 84
31. Рисунок 4.3.2.3 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от характера дебюта........ С. 85
32. Рисунок 4.3.2.4 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от исходов дебюта.......... С. 85
33. Рисунок 4.3.2.5 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта (зрительные нарушения).................................... С. 86
34. Рисунок 4.3.2.6 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта (стволовые нарушения)..................................... С. 86
35. Рисунок 4.3.2.7 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта (пирамидные нарушения).................................... С. 86
36. Рисунок 4.3.2.8 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта (координаторные нарушения)................................ С. 86
37. Рисунок 4.3.2.9 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта (чувствительные нарушения)................................. С. 86
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
Рисунок 4.3.2.10 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта
(тазовые нарушения).......................................
Рисунок 4.3.2.11 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от симптомов дебюта
(когнитивно-поведенческие нарушения).......................
Рисунок 4.3.2.12 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от типа течения в начале РС. . Рисунок 4.3.2.13 - Кривая выживаемости Каплана - Майера для достижения БОББ 6,0 в зависимости от длительности терапии
ПИТРС...................................................
Рисунок 5.1.1 - Динамика заболеваемости рассеянным склерозом с
2017 по 2022 год...........................................
Рисунок 5.2.1 - Клинические проявления дебюта рассеянного
склероза, связанного с инфекцией СОУГО-19...................
Рисунок 5.2.2 - Симптомы дебюта ППРС при легкой и средней
тяжести течения инфекции СОУГО-19.........................
Рисунок 5.3.1 - Симптомы обострений рассеянного склероза при
легком и среднем типе течения инфекции СОУГО-19.............
Рисунок 6.3.1 - Динамика фенотипов рассеянного склероза.......
Таблиц 3.1.1 - Общая распространенность РС на 01.01.2024......
Таблица 3.1.2 - Распространенность РС в различных возрастных
группах...................................................
Таблица 3.1.3 - Распространенность РС в зависимости от пола и
возраста..................................................
Таблица 3.2.1 - Заболеваемость рассеянным склерозом по
5-летним интервалам.......................................
Таблица 3.2.2 - Результаты корреляционного анализа взаимосвязи
года начала РС и заболеваемостью............................
Таблица 3.2.3 - Динамика заболеваемости рассеянным склерозом в
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
возрастных группах........................................
Таблица 3.2.4 - Динамика заболеваемости рассеянным склерозом
по возрасту и полу.........................................
Таблица 4.2.1 - Сравнение клиники РРС и ППРС................
Таблица 4.2.2 - Сравнение клиники мужского и женского
рассеянного склероза.......................................
Таблица 4.2.3 - Сравнение клиники раннего, типичного, позднего
рассеянного склероза.......................................
Таблица 4.2.4 - Сравнение клиники рассеянного склероза в зависимости от степени инвалидизации при постановке диагноза. . Таблица 4.3.1.1 - Анализ достижения БОББ 3,0 в зависимости от
клинических факторов начала рассеянного склероза.............
Таблица 4.3.1.2 - Регрессионный анализ Кокса оценки риска
достижения БОББ 3,0.......................................
Таблица 4.3.2.1 - Анализ достижения БОББ 6,0 в зависимости от
клинических факторов начала рассеянного склероза.............
Таблица 4.3.2.2 - Регрессионный анализ Кокса для риска
достижения БОББ 6,0.......................................
Таблица 4.4.1 - Прогностическая значимость факторов начала
рассеянного склероз........................................
Таблица 5.2.1 - Сравнительный анализ симптомов дебюта РРС,
связанного и не связанного с СОУГО-19.......................
Таблица 5.2.2 - Сравнительный анализ симптомов дебюта ППРС,
связанного и не связанного с СОУГО-19.......................
Таблица 5.2.3 - Симптомы дебюта РРС, связанного с инфекцией
СОУГО-19................................................
Таблица 5.2.4 - Степень восстановления неврологического
дефицита РРС в зависимости от тяжести инфекции СОУГО-19.....
Таблица 5.3.1 - Клинические проявления обострений РРС, связанных с инфекцией СОУГО-19............................
68. Таблица 5.3.2 - Степень восстановления неврологического дефицита обострения РРС в зависимости от тяжести инфекции СОУГО-19................................................ С. 102
154
ПРИЛОЖЕНИЕ А
(обязательное) Таблицы
Таблица 2.3.1 - Структура ПИТРС у пациентов, вошедших в исследование
Первая терапевтическая опция Доля пациентов ПИТРС на момент контрольного осмотра Доля пациентов
Глатирамера ацетат 610 (40,9 %) Глатирамера ацетат 334 (24,1 %)
Интерфероны бета 701 (47,1 %) Интерфероны бета 496 (35,8 %)
Терифлуномид 44 (2,9 %) Терифлуномид 196 (14,1 %)
Демителфуморат 2 (0,05 %) Демителфуморат 2 (0,1 %)
Кладрибин 7 (0,4 %) Кладрибин 91 (6,5 %)
Натализумаб 40 (2,6 %) Натализумаб 86 (6,2 %)
Офатумумаб 3 (0,15 %) Офатумумаб 2 (0,1 %)
Окрелизумаб 81 (5,4 %) Окрелизумаб 161 (11,6 %)
Дивозилимаб 0 Дивозилимаб 0
Сипанимод 0 Сипанимод 11 (0,8 %)
Финголимод 6 (0,5 %) Финголимод 7 (0,7 %)
Всего 1 494 (100 %) Всего 1 386 (100 %)
Таблица 4.1.1 - Описание клиники РС в г. Новосибирске
Показатель Значение
1 Описание клиники дебюта РС
Пол (муж : жен.) п (%) 569 (31,9 %): 1 214 (68,1 %)
Возраст дебюта РС (годы) Средний возраст - 30,53 ± 0,377 лет Медиана возраста - 29 лет (01-03 23-37)
Клиника дебюта п (%) Моносимптомный 1 744 пациента (97,8 %)
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.