Дисфункция эндотелия и электрическая нестабильность миокарда у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Заводчиков, Андрей Александрович

• Заводчиков, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заводчиков, Андрей Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Физиологическое значение вазодилатирующей функции сосудистого эндотелия и методы ее исследования.

1.2 Проблемы эндотелиальной дисфункции при ревматических и сердечно-сосудистых заболеваниях.

1.3 Патогенетическое значение электрической нестабильности миокарда в ревматологии и кардиологии.

Глава II. Материалы и методы исследования.

II. 1 Клиническая характеристика больных.

II.2 Методы исследования.

Глава Ш. Сравнительная характеристика показателей функционального состояния эндотелия и вариабельности ритма сердца у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.

Глава IV. Влияние аэробных физических тренировок на функциональное состояние эндотелия и показатели вариабельности ритма сердца у больных остеоартрозом.

Глава V. Влияние аэробных физических тренировок на функциональное состояние эндотелия и показатели вариабельности ритма сердца у больных ревматоидным артритом.

Глава VI. Обсуяадение результатов исследования

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисфункция эндотелия и электрическая нестабильность миокарда у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом»

Последние десятилетия характеризуются ростом инвалидизации населения вследствие хронических неинфекционных заболеваний, что связано как с увеличением продолжительности жизни, так и с большой распространенностью последних, в первую очередь сердечно-сосудистых [38]. Значимую роль в этом процессе играют и заболевания ревматического профиля, количество которых значительно увеличилось за последнее десятилетие. [14,65]. Во всех странах мира происходит неуклонный рост распространённости ревматических болезней, в связи с чем Всемирная организация здравоохранения объявила 2000-2010 годы «Декадой борьбы с заболеваниями костей и суставов» [34].

Среди заболеваний костно-мышечной системы наиболее распространенными являются остеоартроз и ревматоидный артрит. Согласно данным эпидемиологических исследований, поражение сердечно-сосудистой системы оказывает наиболее существенное влияние на уровень смертности в данной популяции больных [25].

Остеоартроз — самое частое заболевание суставов, является одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидности [128].

Ревматоидный артрит — хроническое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением преимущественно периферических суставов. Больные ревматоидным артритом характеризуются большей сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью, чем в общей популяции, что подтверждено многочисленными исследованиями [82,96]. Объяснить это, исходя из существующих представлений о поражении сердца у больных ревматоидным артритом, затруднительно. Известно, что системные аутоиммунные заболевания могут способствовать формированию атеросклеротического процесса, хотя механизмы ускоренного атерогенеза при ревматических заболеваниях остаются во многом неясными [43,126].

Дисфункция: эндотелия является одним из самых ранних маркеров атеросклероза и прогностическим фактором риска инфаркта миокарда [109]. Она рассматривается в качестве патогенетического механизма, объединяющего ишемическую болезнь сердца и артериальную гипертензию. Дисфункция эндотелия выявляется и у пациентов с ревматической патологией даже в ранний период болезни в отсутствии классических кардиоваскулярных факторов риска [57,59].

В большинстве случаев больные остеоартрозом характеризуются наличием избыточной массы тела, артериальной гипертензии, системного воспаления, т.е., классическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией и потенцирующих её развитие.

Ускоренное прогрессирование атеросклероза при ревматоидном артрите, по-видимому, связано с ранним развитием эндотелиальной дисфункции, где главенствующую роль в ее возникновении играет системное воспаление, в первую очередь, посредством основного своего медиатора С-реактивного белка [83,96].

Тем временем,, одной из актуальных проблем кардиологии является своевременный прогноз электрической нестабильности миокарда, являющийся ключевым при анализе аритмогенных механизмов внезапной смерти, прогнозировании развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий.

В свете большей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности больных ревматического профиля [82,83,96], прогноз электрической нестабильности у них приобретает особую актуальность. Нарушение электрической активности сердца происходит в результате влияния» различных факторов, приводящим к патологическим изменениям миокарда. Не исключено, что эндотелиальная дисфункция играет не последнюю роль в этом процессе.

В настоящее время в нашей стране разрабатывается Федеральная целевая программа «Ревматические болезни»,-одним.из направлений которой являются научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы для ее научного обеспечения [34]. Изучение факторов сердечно-сосудистого риска у больных ревматического профиля должно занять определенную нишу в рамках реализации данной программы.

Цель исследования

Изучить клинико-патогенетическое значение нарушений функционального состояния- эндотелия и электрической нестабильности миокарда у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом, а также оценить возможную корригирующую роль физических тренировок аэробной направленности.

Задачи исследования

1. Проанализировать встречаемость эндотелиальной дисфункции среди больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.

2. Изучить у пациентов остеоартрозом и ревматоидным артритом степень зависимости эндотелиальной дисфункции от ряда клинических показателей, включая стаж заболевания, возраст больных, индекс массы тела, уровень физической активности, С-реактивный белок, липидный спектр. .

3. Исследовать влияние однократного и курсового применения физических тренировок аэробной направленности на функциональное состояние сосудистого:эндотелия:

4. Изучить показатели; вариабельности ритма? сердца и наличие поздних1 потенциалов: желудочков у. пациентов? остеоартрозом и ревматоидными артритом. Определить зависимость этих показателей от особенностей; клинической картины и эндотелиальной дисфункции.

5. Оценить динамику показателей вариабельности ритма сердца в ходе физических тренировок аэробной направленности.

Научная новизна

1. Впервые выявлено, что у больных ревматоидным артритом имеется связь эндотелиальной дисфункции с электрической нестабильностью миокарда. Выявлена корреляция между эндотелий зависимой вазодилатацией и показателями вариабельности ритма сердца, отражающих парасимпатические влияния (RMSSD, HF).

2\ Впервые установлено, что если больные OA и РА в целом характеризуются вегетативным дисбалансом, то при РА дополнительно отмечено наличие поздних потенциалов желудочков.

3. Впервые продемонстрировано, что физические тренировки аэробной направленности улучшают показатели функционального состояния эндотелия у пациентов остеоартрозом и ревматоидным артритом. Кроме того, в ходе физической реабилитации у пациентов ревматоидным артритом улучшались показатели вариабельности ритма сердца, тогда как у пациентов остеоартрозом подобного не наблюдалось.

Практическая значимость Результаты исследования обосновывают необходимость более тщательного и комплексного обследования пациентов OA и РА для стратификации кардиоваскулярного риска, а восстановление сосудодвигательной функции эндотелия и увеличение показателей ВРС может служить критерием эффективного лечения данных пациентов в плане улучшения прогноза в отношении сердечно-сосудистых заболеваний.

Физические тренировки аэробной направленности, обладая модифицирующим действием на функциональное состояние эндотелия и вегетативную нервную систему, должны быть обязательны на фоне лекарственной терапии для больных OA и РА.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Больные ревматоидным артритом характеризуются худшим прогнозом электрической нестабильности миокарда, так как наряду с вегетативным дисбалансом у них имеют место поздние потенциалы желудочков.

2. У больных ревматоидным артритом дисфункция эндотелия связана с вегетативным дисбалансом, а именно, зачастую имеет место при сниженной вагусной активности.

3. Необходимым условием для коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов остеоартрозом и ревматоидным артритом является включение в комплексную терапию физических тренировок аэробной направленности. Кроме того, физическая реабилитация пациентов ревматоидным артритом положительно влияет на вегетативную нервную систему, повышая изначально сниженный вагусный тонус.

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены на 61 научно-практической конференции студентов и молодых ученых Ярославской государственной медицинской академии (2007), на городской научно-практической конференции «Современные медицинские технологии в муниципальном здравоохранении», на VIII областной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых вузов «Ярославский край. Наше общество в третьем тысячелетии».

Реализация результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и поликлинического отделений МУЗ- МСЧ ЯЗДА, терапевтических и поликлинических отделений- МУЗ «Клиническая Больница 9» г. Ярославля и используются при обучении студентов на кафедре госпитальной терапии.ЯГМА. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

10

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Заводчиков, Андрей Александрович

Выводы,

1. У больных OA и РА достоверно чаще, чем в контроле (р<0,05) выявляется дисфункция эндотелия (у 41% и 62% соответственно). Выявлена зависимость эндотелиальной дисфункции от ряда клинических показателей. У пациентов OA наблюдалась корреляция ЭЗВД с возрастом пациентов(г= -0,27, р<0,05), стажем заболевания (г= -0,35, р<0,05),.с индексом массы тела (г= -0,39, р < 0,05), уровнем общего холестерина (г = -0,5, р = 0,1), уровнем' физической- активности (г = 0,4, р<0,05); у пациентов^ РА - со стажем заболевания (г= -0,39, р<0,05), содержанием в плазме крови, С-РБ (г= -0,41, р<0,05), возрастом больных (г= -0,4, р <0,05), уровнем физической активности (г = 0,32, р<0,05), с жалобой на общую слабость, оцениваемую по ВАШ (г = -0,59, р=0,04).

2. Для больных OA и РА характерно снижение показателей вариабельности ритма сердца как во временной, так и в частотной областях, особенно высокочастотных компонентов, что свидетельствует об уменьшении парасимпатических влияний. Кроме того, у больных РА были выявлены поздние потенциалы желудочков (у 17 больных - 30%), которые не обнаружены в группе OA и контрольной группе.

3. У пациентов РА наблюдается корреляция ЭЗВД с показателями временной области SDNN index (r=0,38 р=0,05), RMSSD (r=0,47 p=0,01) и показателем частотной области HF (г=0,34 р=0,05), что указывает на прямую зависимость ЭЗВД от высокочастотной составляющей спектра, т.е., связанной^с парасимпатическими влияниями.

4. Физические тренировки аэробной направленности у пациентов OA и РА положительно» влияют на функциональное состояние эндотелия, увеличивая ЭЗВД на 83,3% (р<0,02) и- 78,03% (р=0,003) соответственно, причем.достоверные изменения-наблюдаются уже через 1 месяц тренировок. У пациентов без ДЭ, ЭЗВД увеличивается незначительно и недостоверно (+ 9,8%, р=0,4 и +7,2%, р=0,5 соответственно). У прекративших тренировки ЭЗВД вновь возвращается к исходным значениям.

5. Регулярные физические нагрузки в течение 3 месяцев у больных РА приводят к увеличению ВРС. Из показателей временной области имеет место достоверное (р<0,05) увеличение SDNN (общей мощности) в среднем на 11,5% и RMSSD в среднем на 19%. При спектральном анализе наблюдалось достоверное (р<0,05) увеличение высокочастотного компонента.

Практические рекомендации

1. Выраженность эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом зависит в большой степени от уровня физической активности пациентов, а электрическая нестабильность миокарда чаще определяется дисрегуляцией вегетативной нервной системы.

2. Физические тренировки аэробной направленности (ходьба с достижением 60-70% от максимальной для данного возраста ЧСС,) на протяжении трех месяцев являются эффективным средством нормализации нарушенной функции эндотелия у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом и вариабельности сердечного ритма у больных с ревматоидным артритом.

3. Ультразвуковое исследование функционального состояния сосудистого эндотелия может быть использовано в качестве контроля эффективности выполнения программ физической реабилитации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заводчиков, Андрей Александрович, 2008 год

1. Акашева Д.У., Шевченко И.М., Сметнев А.С. с соавт. Использование отечественной установки для регистрации поздних потенциалов желудочков. Кардиология. 1991; 12: 71-74.

2. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите. Врач. 2004;4:19-22.

3. Аничков Д. А., Шостак Н.А. Ревматоидный артрит и сердечнососудистый риск. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2005; 3:47-53.

4. Аронов Д.М., Перова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: Метод, пособие. Москва; 1996.

5. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. и др. Анализ вариабельности ритма сердца при использовании различных электрокардиографических систем. Вестник аритмологии. 2001; 24: 1-23.т

6. Баранов А.А., Артеменко Н.В., Сизякина Л.П., Насонов Е.ЛФВ:Аг при ревматоидном артрите. II Всеросс. съезд ревматол. Тез. докл. Тула. 1997; 9.

7. Баранов А.А., Ковалев В.Ю., Гайнутдинов И.К., Насонов Е.Л. Антиген фактора Виллебранта (ФВ:Аг) и антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке. II Всеросс. съезд ревматол. Тез. докл. Тула. 1997; 14-15.

8. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. I съезд ревматологов России. Тез. докл. Оренбург. 1993; 191-192.

9. Виноградова И.Б. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных ревматоидным артритом. Автореферат диссертации к.м.н. 1998.

10. Гусева Н.Г., Алекперов Р.Т., Невская Т.А., Раденска-Лоповок С.Г. Патология сосудов при системной склеродермии. Вестн. РАМН. 2003; 7: 34-38.

11. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Причины смерти больных ревматическими заболеваниями в Москве. Тер.арх. 2005; 4: 77-82.

12. Демченко Е.А., Н.В. Вахрамеева, М.И. Бутомо и др. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией. Вест. Аритмологии. 2005; 4: 33-38.

13. Журавлева И.А., Мелентьева И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии. Клин, медицина. 1997; 4: 18-21.

14. Зборовский А.Б., Фофанова Н.А., Мозговая Е.Э. Ревматические болезни и ревматическая служба в южном федеральном округе: состояние и перспективы. Науч. практич. ревматол. 2007; 3: 4-6.

15. Запрягаева М.Е., Мач Э.С. Влияние функции эндотелия, на состояние микроциркуляции при патогенезе некоторых ревматических заболеваниях. Науч. практич. ревматол. 2003; 2: 40.

16. Запрягаева М.Е., Мач Э.С. Лазер-допплер флоуметрия в оценке функционального состояния эндотелия у больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2004; 2: 129.

17. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Простакова Т.С. и др. Поздние потенциалы и спектрально-временное картирование предсердного зубца Ру больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии. Кардиология. 1996; 11: 43-48.

18. Инамова О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2003; 4: 17-19.

19. Инамова О.В., Ребров А.П. Повреждение и дисфункция эндотелия при ревматоидном артрите на фоне различной терапии. Научно-практ.ревматол. 2005; 3: 52.

20. Кароли Н.А., Ребров А.П., Орлова Е.Е. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией. Научно-практ.ревматол. 2005; 3: 57.

21. Кароли Н.А., Ребров А.П., Орлова Е.Е. Эндотелиальная дисфункция у больных системной склеродермией. Клин. Мед. 2006; 84(7): 28-31.

22. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. Клин, медицина. 1999; 12: 9-13.

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Питер, 1995.

24. Коломиец И.М'. Эндотелиальная*дисфункция и ее клиническое значение. Военн. мед. журнал. 2001; 5: 29-35.

25. Мазуров В.И., Столов С.В., Якушева В.А., Шидловская О.В., Матвеева Е.П., Хорева О.Е., Рассохин В.В., Шостак М.С. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии. Научно-практ.ревматол. 2006; 4: 28-34.

26. Малая JI.T., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. X.: Торсинг, 2000.

27. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота: роль оксида азота в регуляции основных систем организма. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997; 7: 49-55.

28. Малышева О.А., Труфакин С.В., Ширинский B.C. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных ревматоидным артритом и рассеянным склерозом. Терапевтический архив. 2002; 10: 48-51.

29. Мареев В-.Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда. Рус. мед. журн. 1999; 15: 23.

30. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Иваново. 2002.

31. Назарова О.А. Варианты нарушения микроциркуляции у больных ревматическими заболеваниями. Научно-практ.ревматол. 2001; 3: 76.

32. Назарова О.А., Бобков В.А., Ионова С.В., Дроздова Т.В. Особенности микроциркуляторных нарушений при остром и рецидивирующем геморрагическом васкулите (болезни Шенлейна-Геноха). Научно-практ.ревматол. 2001; 5: 39-43.

33. Николин К.М. Новые критерии для оценки зубца Р при ЭКГ-BP. Вестн. Аритмологии 1995; 4(4): 16.

34. Носков С.М., Лаврухина А.А. Новая культура физической активности в профилактике и лечении заболеваний сердца и суставов. Ярославль, «Медиа-контакт», 2006.

35. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых заболеваний в здоровье населения России. Сердце. 2003; 2: 58-61.

36. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Шальнова С.А., Деев А.Д. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2002; 2: 3-7.

37. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях. Кардиология 2005; 45(2): 59-62.

38. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., Васина Е.Ю., Меншутина М.А. Реактивность сосудов при болезни Рейно. Всероссийская научная конференция «Микроциркуляция в клинической практике». Москва,2004. Ангиология и сосудистая хирургия. 2004; 10 (3): 5.

39. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., Дубинина П.В. Дисфункция эндотелия — ключевой фактор нарушения микроциркуляции. Вестник ВМА. 1999; 2: 41-42.

40. Полякова С.А., Раскина Т.А. Кардиоваскулярные факторы" риска и толщина комплекса интима-медиа у женщин репродуктивного возраста, больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2007; 2: 2429.

41. Потемкина Р.А. Рекомендации по коррекции физической активности .Профил.забол. и укрепление здоровья. 2006; 2: 45-48.

42. Раденска-Лоповок С.Г. Клинико-морфологическая характеристика микроциркуляторного русла при некоторых ревматических заболеваниях. Дисс. Дмн, М., 2001.

43. Ребров А.П., Инамова О.В., Юдакова Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2002; 4: 121.

44. Реутов В.П., Сорокина E.F., Каюшин Л.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих и нитритредуктазная>активность гемсодержащих белков Вопр. мед. химии. 1994; 40(6): 31-35.

45. Савельева1 И.В<, Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. с соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ во время*спонтанных приступов стенокардии у больных ИБС. Кардиология. 1993; 3: 22-24.

46. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. с соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология. 1993; 6: 51-56.

47. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д., Швилкин А.В. Влияние преходящей ишемии миокарда на поздние потенциалы при транслюминальной коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 1993; 6: 4-8.

48. Скрябина Е.Н., Пепова М.А., Юдакова Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных неспецифическим аортоартериитом. Научно-практ.ревматол. 2003; 2: 91.

49. Сорока Н.Ф., Ягур В.Е. Ревматоидный артрит, проблемы диагностики и лечения.- Минск.: Беларусь, 2000.

50. Сыркин A.JI, Полтавская М.Г., Молчанова И.В. и др. Мышечные механизмы снижения физической работоспособности при хронической сердечной недостаточности и влияние на них бета-адреноблокаторов. Кардиология 2005; 10: 31-38.

51. Терегулов Ю.Э., Хусаинова Д.К., Салихов И.Г. К методологии проведения пробы и оценки эндотелий зависимой дилатации плечевой артерии. Эхография. 2004; 3: 217-221.

52. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике / А.Н. Флейшман — Новосибирск: Изд-во СО РАМН. 1999.

53. Хрусталев О.А., Юнонин И.Е. Михайлова Э.В. Эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите: особенности суточ-ного профиля артериального давления. Науч. Практич. Ревматол. 2005; 3: 86.

54. Хусаинова Д.К., Салихов И.Г., Терегулов Ю.Э. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой. Научно-практ.ревматол. 2005; 2: 15-19.

55. Хусаинова Д.К., Терегулов Ю.Э., Салихов* И.Г., Мангушева М.М., Мухаметшина Ф.Н'., Абдулганиева Д.И. Эндотелиальная, дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом Науч. практ.ревматол. 2006; 3: 27-32.

56. Цветкова Е.С. Современная терапия остеоартроза патогенетическое обоснование. Тер.арх. 2004; 5: 79-85.

57. Цурко В.В., Котельникова Г.Н. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите. Леч. Врач. 2001; 3:76.

58. Чеснокова Е.В., Киричук В.Ф., Ребров А.П. Изучение агрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности стенки сосудов у больных люпус-нефритом. Научно-практ.ревматол. 2004; 4: 27.

59. Чеснокова Е.В., Ребров А.П., Киричук В.Ф. Изучение агрегации тромбоцитов у больных с активным волчаночным нефритом. Научно-практ.ревматол. 2004; 4: 28.

60. Чирейкин Л.В., Быстрое, Я. Б., Шубик Ю. В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца. Вестн. аритмол. 1999; 13.57-69.

61. Эрдес Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России с позиции общества и пациента / Ш.Ф. Эрдес, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова Вестн. РАМН. 2003; 7: 11-14.

62. Юдович Е.А., Шевченко Н.Л., Грунина Е.А. Сосудистые факторы риска у больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2004; 2: 147.

63. Якушева В.А., Мазуров В.И. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца. Научно-практ.ревматол. 2003; 2: 117.

64. Bacon Р.А., Raza К., Bankcs M.J. et al. The role of endothelial cell dysfunction in the cardiovascular mortality of RA. Inter.Rev.Immunol. 2002;21(1):1-17

65. Bigger J.T. Jr., Kleiger R.E., Stein P.K. Heart rate variability: measurement and clinical utility. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2005; 10(1): 88-101.

66. Blann A., Lip G. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998; 9: 297-306.

67. Boulanger CM. Dixit M, Loot AE, Mohamed A, Fisslthaler B. Gabl, SHP2, and protein kinase A are crucial for the activation of the endothelial NO synthase by fluid shear stress. Circ Res. 2005; 97(12): 1236-44.

68. Brembilla-Perrot B. Dilated cardiomyopathy and syncope: management. Arch Mai Coeur Vaiss. 2007; 100(9): 782-6.

69. Busse R. Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 1987; 336: 562-566.

70. Carl J.Pepine, David S. Celermajer. Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998.

71. Carl J.Pepine, David S. Celermajer, Helmut DrexlerVascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998.

72. Casolo GC, Stroder P, Signorini С et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction.Circulation 1992; 85: 2073-9.

73. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. el al. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat. Pediat. Nephrology. 1997; 11: 617-622.

74. Clarcson P., Montgomery H.E., Mullen M.J. et al. Exercise training enhances endothelial function in young men. J Am Coll Cardiol. 1999; 33: 1379-1385.

75. Cohen-Solal A., Logeart D., Gaul C. et al. Cardiac and peripheral responses to exercise in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 1999; 20: 931-945.

76. Cremer P., Hochberg M.C. Osteoarthritis. Lancet. 1997; 350: 503-508.

77. Deng Y.B., Li T.L., Xiang H.J. et al. Impaired endothelial function in the brachial artery after Kawasaki disease and the effects of intravenous administration of vitamin C. Periatr.Infect.dis J. 2003; 22(1): 34-39.

78. Escocard R.D., Kanashiro M.M., Petretski J.H. et al. Neutrophils regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase/nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom. Immunobiology. 2006; 211(1-2): 37-46.

79. Evrengul H., Dursunoglu D., Cobankara V., Polat В., et al. Heart rate variability in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2004; 24(4): 198-202.

80. Falk E., Dalager S, Kristensen IB, Paaske WP. Plaque in superficial femoral arteries indicates generalized atherosclerosis and vulnerability to coronary death: an autopsy study. J Vase Surg. 2008; 47(2): 296-302.

81. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. Physiol Rev 1998; 78(1): 53-97

82. Faraci F.M., Heistad D.D. Mechanisms that produce nitric oxide-mediated relaxation of cerebral arteries during atherosclerosis. Stroke. 2001 Mar;32(3):761-6. PMID: 11239199 PubMed indexed for MEDLINE.

83. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 3736.

84. Garcia-Cardena G., Fan R., Shah V. et al. Dynamic activation of endothelial nitric oxide synthase by Hsp90. Nature 1998; 392: 821^4.

85. Gelemajer D.S. Endothelial function: Does it matter? Is it reversible? J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 30: 325-333.

86. Gelermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Lancet. 1992; 340: 1111-1115.

87. Gibbons GH., Anderson LM. Notch: a mastermind of vascular morphogenesis. J Clin Invest. 2007; 117(2): 299-302.

88. Gielen S., Adams V., Niebauer J., Schuler G., Hambrecht R. Aging and heart failure — similar syndromes of exercise intolerance? Implications for exercise-based interventions. Heart Fail Monit. 2005; 4(4): 130-136.

89. Goodson NJ, Wiles NJ, Lunt M, et al. Mortality in early seropositive polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthritis Rheum 2002; 46: 2010-9:

90. Hambrecht R., Wolf A., Gielen S.,Linke A. Effect of physical exercise on coronary endothelial function in coronary artery disease. N. Engl. J Med. 2000; 342: 454-460.

91. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of cardiology and the

92. North American Society of pacing and Electrophysiology. Eur Heart J. 1996; 17: 354-381.

93. Herrick A.L. Pathogenesis of Raynaud's phenomen. Rheumatology. 2005; 44(5): 587-596.

94. Holmen C., Christensson M., Pettersson E., Bratt J. Wegener's granulomatosis is associated with organ-specific antiendothelial cell antibodies. Kidney International 2004; 66(3): 1049-1060.

95. Israel C.W., Mandronero J.L., Weber K., Bergbau- er M. Results of frequency domain with spectrotempo- ral mapping compared to time domain in normal subject. Pacing Clin Electrophysiol. 1998; 21(3): 489-93.

96. JeanBaptiste Michel. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.

97. Joras M., Poredos P., Fras Z. Endothelial dysfunction in Buerger's disease and its relation to markers of inflammation. Europ.J.Clin.Invest. 2006; 36(6): 376382.

98. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P., Bellamkonda RV. eNOS-overexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro. Tissue Eng. 2000; 6(3): 241-51.

99. Kamath MV, Nolan RP, Floras JS, Stanley J, Pang C, Picton P, Young QR. Heart rate variability biofeedback as a behavioral neurocardiac intervention to enhance vagal heart rate control. Am Heart J. 2005; 149(6): 1137.

100. Katz S.D., Hryniewicz K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation 2005; 111: 310-314.

101. Kellgren J.A. Radiologic assessment of osteoarthrosis / J.A. Kellgren, J.S. Lawrense. Ann. Rheum. Dis. 1958%; 17: 388-397.

102. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. Cardiovasc Res 1999; 43(3): 650-7.

103. Lagana В.,. del Porto F., Aloe L., Triaca V, Nofroni I, D'Amelio R. Nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor levels in patients with rheumatoid arthritis treated with TNF-alpha blockers. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1069:438-43.

104. Lavrentic A., Salobir B.G., Keber I. Physical training improves flow-mediated dilatation in patients with the polymetobolic syndrome. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000; 20: 551-555.

105. Levy MN, Schwarts PJ et al. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications. Armonk: Future. 1994; 78-84.

106. Lieberman E.H., Santo-Tomas M., Machado H., Aldrich H.R., Lamas G.A. Effect of cigar smoking on endothelium-dependent brachial artery dilation in healthy young adults. Am Heart J. 2002; 143(1): 83-6.

107. Lima D.S., Sato E.I., Lima V.C. et al. Brachial endothelial function is impaired with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 2002; 29: 292297.

108. Linke A., Schoene N., Gielen S. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: systemic effects of lower-limb exercise training. J Am Coll Cardiol. 2001; 37: 392-397.

109. Liu J., Garcia-Cardena G., Sessa W.C. Palmitoylation of endothelial nitric oxide synthase is necessary for optimal stimulated release of nitric oxide: implications for caveolae localization. Biochemistry 1996; 35: 13277-81.

110. Lombardi F, Colombo A, Belletti S, Tarricone D. The autonomic nervous system in myocardial infarction. Ital Heart J Suppl. 2001; 2(8): 865-70.

111. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin Cardiol. 1997; 20(11 Suppl 2): 3-10.

112. Maiorana A., O'Driscoll G., Taylor R., Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003; 33(14): 1013-1035.

113. Makita S., Nakamura M., Ohira A, Ito S, Tachieda R, Moriai Y, Hiramori K. Abnormal Peripheral Vasodilatory Reserve Without Endothelial Dysfunction in Patients With Aortic Dissection. Int J Angiol. 2000; 9(2): 57-61.

114. Malfatto G, Branzi G, Riva B, Sala L, Leonetti G, Facchini M. Recovery of cardiac autonomic responsiveness with low-intensity physical training in patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2002; 4(2): 159-66.

115. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variabilityio What they really mean and what we really measure.Am J Cardiol 1993; 72: 821-2.

116. Mannion T.C., Vita J.A., Keaney J.F. et al. Non-invasive assessment of brachial artery endothelial vasomotor function: the effect of cuff position on level of discomfort and vasomotor responses. Vase. Med., 1998, 3(4), 263-7

117. Manzi S., Waasko M. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis. Ann.Rheum.Dis. 2000; 59: 321-325.

118. Mayes M.D. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthr.Rheum. 2003; 48 (5): 1190-1199.

119. Mazzetti I., Grigolo В., Pulsatelli L., et al. Differential roles of nitric oxide and oxygen radicals in chondrocytes affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis Clin. Sci. 2001; 101(6): 593-599.

120. McAllister R.M., Newcomer S.C., Laughlin M.H. Vascular nitric oxide: effects of exercise training in animals. Appl Physiol Nutr Metab. 2008; 33(1): 173-8.

121. Mobius-Winkter S., Walther C., Conradi K., et al. A randomized comparison of coronary stent placement and exercise training in the treatment of stable coronary artery disease. Circulation 2002; 106:11-354.

122. Moncoda S., Radomski M.W., Palmer R.M.J. Endothelium-derived relaxing factor: identification of nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function. Biochem. Pharmacology. 1988; 37: 2495-2501.

123. Nakatani K., Nakeshita S., Tsujimoto et al. Circulating endothelial cells in Kawasaki disease. Clin.Exper.Immunol. 2003; 131(3): 536-540.

124. Nava E., Llorens S. Cardiovascular diseases and the nitric oxide pathway. Curr Vase Pharmacol. 2003; 1(3): 335-46.

125. Niebauer J. Effects of exercise training on inflammatory markers in patients with heart failure. Heart Fail Rev. 2008; 13(1): 39-49.

126. Noll G., Gay S., Neidhart M., Riesen W., Ruschitzka F., Lehmann R. Effect of losartan, compared with atenolol, on endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes and hypertension. J Hypertens. 2007; 25(4): 785-91.

127. Oganov R.G, Maslennikova G.Ya. Cardiovascular Disease Mortality in the Russian Federation during the Second Half of the 20th Century. CVD Prevention. 1999; 2(1): 37-43.

128. Panza J.A., Barac A., Campia U. Methods for evaluating endothelial function in humans.Hypertension. 2007; 49(4): 748-60.

129. Pasceri V, Yeh E.T. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis. .Circulation; 1999; 100(21):2124-6:

130. Pichot V., Roche F., Denis C. et al. Interval training in elderly men increases both heart rate variability- and baroreflex activity. Clin Auton Res. 2005; 15(2): 107-15.

131. Pozza. C., Guerra M., Manzini E., Galza L. A histochemical study of the rheumatoid:synovium: focus on nitric oxide,,nerve growthtfactor high affinity receptor,- and;iimewatiomJiRheumatolL2003;:27(5):;.112r-ll;27.

132. Radaelli A*., MircoliL., Fedele L.,Benetti Mi, Bolla! G:B-. Preservation of the baroreceptor heart rate reflex by chemical sympathectomy in experimental heart failure. Circulation. 2002; 106(7): 866-72.

133. Rizzoni D, Ported E, Gastellano M et al. Endothelial dysfunction in hypertension- is independent from the etiology and4 from vascular structure. Hypertension. 1998; 31(2): 335-341.

134. Schwartz PJ, Vanoli E, Crotti L, Spazzolini C, Ferrandi C, Goosem A. Neural control of heart rate is an arrhythmia risk modifier in long QT syndrome. J

135. Am Coll Cardiol. 2008; 4; 51(9): 920-9.

136. Senzaki H., Chen C.H., Ishido H: et al. Arterial hemodynamics in patients after Kawasaki disease. Circulation. 2005; 111(16): 2119-2125.

137. Seyahi E., Ugurlu S., Cumali R. et al. Atherosclerosis in Takayasu arteritis. Ann.Rheum.Dis. 2006; 65(9): 1202-1207.146: Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. J Atheroscler Thromb. 1998; 4(3): 118-27.

138. Stenvinkel P! Endothelial dysfunction and: inflammation is there a link? Nepphol. Dial. Transpl. 2001; 16: 1968-1971

139. Suvorava Т., Lauer N., Kojda G. Physical inactivity causes endothelial dysfunction in healthy young:mice. J^ Ami Coll Cardiol- .2004;:44:. 1320-1327.

140. Tikiz C., Utuk O., Pirildar T. et al. Effects of Angiotensin-converting enzyme inhibition and statin treatment on inflammatory markers and endothelialfunctions in patients with longterm rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2005; 32(11): 2095-101.

141. Tousoulis D., Charakida M., Stefanadis C. et al. Inflammation and endothelial dysfunction as therapeutic targets in patients with heart failure. Int J Cardiol. 2005; 100(3): 347-353.

142. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure. Ann. Rev. Physiology. 1995; 57: 771-790

143. Van Gestel A.M., Haagsma C.J., van Riel P.L.C.M. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthr. Rheum. 1998; 41: 1845-1850.

144. Van Zwieten P.A. Nebivolol and endothelium dysfunction in salt-sensitive Dahl rats. Hypertens. 2002; 20(3): 357.

145. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Ann Rheum Dis. 2004; 63:31-35.

146. Vaughan D.E., Greelish J.P., Byrne J.G., Biaggioni I., Hatzopoulos A.K. Adenosine receptor-mediated adhesion of endothelial progenitors to cardiacmicrovascular endothelial cells. Circ Res. 2008; 102(3): 356-63.

147. Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation. Am.J.Cardiol. 2001; 88(2A): 31E-34E.

148. Vogel R.A., Corretti M.C., Plotnick G.D. A comparison of brachial artexy flow-mediated vasodilatation using upper and lower arm arterial occlusion in subjects with and without coronary risk factors. Clin.Cardiol. 2000; 23: 571575.

149. Wang L., Feng G. Rheumatoid arthritis increases the risk of coronary heart disease via vascular endothelial injuries. Med Hypotheses. 2004; 63(3): 442-5.

150. Wasserman K., Sun X.G., Hansen J.E. Effect of biventricular pacing on the exercise pathophysiology of heart failure.Chest. 2007; 132(1):.250-61.

151. Wong M.L., Highton J., Palmer D.G. Sequential nailford capillary microscopy in scleroderma and related disorders. Ann.Rheum.Dis. 1998; 47: 53-61.

152. Yeung A.C. Atherosclerosis. The role of C-reactive protein. Rev Cardiovasc Med. 2006; 7(2): 106-7.

153. Yoon S.Y., Lee Y.J., Seo J.H. et al. uPAR expression under hypoxic conditions depends on iNOS modulated ERK phosphorylation in the MDA-MB-231 breast carcinoma cell line. Cell Res. 2006; 16(1): 75-81.

154. Zaman A.G., Morris J.L., Smyllie J.H., Cowan J.C. Late potentials and ventricular enlargement after myocardial infarction. A new role for high-resolution electrocardio graphy? Circulation. 1993; 88(3): 905-914.

155. Zeiher A.M., Lerman A. Endothelial function: cardiac events. Circulation. 2005; 111(3): 363-8.

156. Zhang P., Liu Y., Li J. et al. Cell proliferation in ependymal/subventricular zone and nNOS expression following focal cerebral ischemia in adult rats. Neurol Res. 2006; 28(1): 91-6.