ДНК-гидролизующая активность антител к ДНК при системной красной волчанке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Невзорова, Татьяна Александровна

• Невзорова, Татьяна Александровна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Невзорова, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Системная красная волчанка.

1.2. Аутоантитела к ДНК.

1.2.1. Обнаружение аутоантител к ДНК.

1.2.2. Биологическая роль аутоантител к ДНК в норме и патогенезе СКВ.

1.2.3. Получение препаратов аутоантител к ДНК.

1.2.4. Иммунохимические свойства патологических аутоантител к ДНК.

1.2.5. Структура патологических аутоантител к нДНК.

1.2.6. Взаимодействие аутоантител с ДНК.

1.3. Каталитические антитела.

1.3.1. Открытие новых функций антител.

1.3.2. Механизмы каталитического действия антител.

1.3.3. Причины возникновения природных аутоантител с нуклеазной активностью.

1.3.4. Биологическая роль природных абзимов.

1.3.5. Получение препаратов природных каталитических антител с нуклеазной активностью.

1.3.6. Нуклеазная активность природных каталитических антител.

1.4. Атомно-силовая микроскопия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ДНК-гидролизующая активность антител к ДНК при системной красной волчанке»

Актуальность проблемы

Одним из направлений современной иммунологии является учение об аутоиммунизации, то есть иммунных процессах, обусловленных антигенами собственных тканей (аутоантигенами), сопровождающихся появлением аутоантител (ААТ) или/и аутореактивных лимфоцитов (Christen and von Herrath, 2004). Аутоантитела - Ig, которые взаимодействуют, хотя бы с одним аутоантигеном как в норме, так и при патологии (Lacroix-Desmazes et al., 1998). Один из путей, приведших к возникновению и развитию такого учения, - изучение аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система атакует нормальные, здоровые ткани собственного организма, то есть организм утрачивает толерантность к собственным тканевым антигенам. Общим признаком большинства аутоиммунных заболеваний является В-клеточная активация, приводящая к гиперглобулинемии и избыточному образованию ААТ с разной специфичностью. На сегодняшний день идентифицировано большое количество индивидуальных аутоантигенов, к которым чаще всего обнаруживаются ААТ: белки цитоскелета и другие внутриклеточные компоненты, ДНК, РНК и нуклеопротеины, фосфолипиды, различные ферменты, гормоны, рецепторы различных клеток и т.д. (Сидорик, 1992; Dighiero and Rose, 1999). Большинство исследователей признают в основном агрессивную роль ААТ. Поэтому выявляемые ААТ могут быть показателем иммунологической перестройки и при определённых условиях могут реализовать свои патогенетические возможности.

В исследованиях' последнего двадцатилетия открыта новая функция антител (AT) - способность катализировать различные биохимические реакции, то есть выступать в роли биологических катализаторов (Tramontano et al., 1986; Pollack et al., 1986; Paul et al., 1989). По аналогии с энзимами (англ. enzyme) такие AT были названы абзимы (от англ. antibody enzyme) или каталитические AT. Согласно сложившимся представлениям, наличие в крови абзимов является чётким признаком протекания в организме аутоиммунных процессов.

Системная красная волчанка (СКВ) - одно из наиболее тяжёлых аутоиммунных воспалительных заболеваний соединительной ткани неясной этиологии. Заболеваемость СКВ по различным данным варьирует от 1:10000 до 1:1000 населения (Bongu et al., 2002; Gill et al., 2003). Ежегодно регистрируют до 7 новых случаев СКВ на 100000 населения. В ряде исследований получены данные о существенном повышении уровня распространённости СКВ (более чем в 3 раза) за последние четыре десятилетия: заболеваемость СКВ в 1950-1979 гг. составляла 1.51 случая на 100000 населения, а в 1980-1992 гг. - 5.56 случая на 100000 населения (Scolding and Joseph, 2002).

В патогенезе СКВ важное место отводится иммунным механизмам, многие аспекты которых, несмотря на интенсивное изучение, остаются невыясненными и ряд вопросов, касающихся этиологии, патогенеза и лечения СКВ требуют изучения. Поэтому СКВ к настоящему времени уже является не только медицинской, но биологической и социальной проблемой.

При СКВ наблюдают разноплановые В-клеточные нарушения, обуславливающие гиперактивность В-лимфоцитов, что является одной из характерных особенностей заболевания (Liossis and Zouali, 2004). Эти лимфоциты продуцируют ААТ с широким спектром специфичностей. Характерным признаком СКВ является высокий уровень содержания в сыворотках крови больных по сравнению с нормой AT к нативной ДНК (нДНК) класса IgG, и определение титра которых имеет важное прогностическое и диагностическое значение. Среди этих AT к нДНК были обнаружены AT, которые обладают ДНК-гидролизующей активностью (Shuster et al., 1992).

Изучению как ДНК-связывающих, так и ДНК-гидролизующих AT посвящено большое количество работ. Многими исследователями признаётся тот факт, что именно IgG-AT к нДНК ответственны за развитие заболевания, тогда как относительно роли ДНК-гидролизующих AT к ДНК однозначного ответа нет. Механизмы реализации патологических свойств ДНК-абзимов и их клиническое значение пока остаются невыясненными. Нельзя исключать того, что при одних заболеваниях КАТ могут играть положительную роль, а при других - отрицательную. Также до сих пор среди исследователей нет единого мнения о происхождении, свойствах, структуре, механизмах действия, биологической роли AT к нДНК при СКВ, в том числе обладающих нуклеазной активностью. Все полученные данные (иммунохимические, ферментативные свойства AT) говорят в пользу того, что популяция IgG-AT к нДНК гетерогенна и с увеличением истории заболевания субпопуляционный состав этих AT может расширяться, однако о составе этих фракций среди авторов также нет общего мнения.

Одним из основных препятствий на пути к выяснению проблемы взаимосвязи каталитической активности AT к нДНК с патогенезом и клиническими проявлениями заболевания является отсутствие единого методического подхода к выделению и очистке разных субпопуляций AT к ДНК из сыворотки крови больных, а это, вероятно, и сказывается на противоречиях в характеристике и биологической роли ДНК-гидролизующих и ДНК-связывающих AT к нДНК при системной красной волчанке.

Кроме того, используемые в настоящее время методы изучения нуклеазной активности AT только косвенно указывают на возможные механизмы реализации их ферментативной активности и не позволяют наглядно обосновать полученные данные. Для изучения механизма действия ДНК-гидролизующих AT используются различные методы (электрофорез ДНК в агарозном геле, флуоресцентная спектроскопия, метод линейного дихроизма, электрофорез в полиакриламидном геле, содержащем ДНК-субстрат), однако они позволяют определять только конечные продукты реакции гидролиза ДНК абзимами, но не промежуточные. Изобретение в 1986 г. атомно-силового микроскопа (Binnig et al., 1986) позволило биологам не только визуализировать отдельные макромолекулы, но и получить информацию о кинетике взаимодействия нескольких макромолекул, что, как правило, недоступно при других методах исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение ДНК-гидролизующей активности антител к нативной ДНК при системной красной волчанке. Были поставлены следующие задачи:

• выделить из сыворотки крови больных системной красной волчанкой субфракции антител к нативной ДНК класса IgG;

• изучить физико-химические свойства и ДНКазную активность полученных препаратов субфракций антител к нативной ДНК;

• изучить взаимодействие ДНК-гидролизующих антител к нативной ДНК с ДНК методом атомно-силовой микроскопии.

Научная новизна

Установлено, что популяция антител к ДНК у больных с дебютом СКВ гетерогенна и состоит из четырёх субфракций IgG-антител к нативной ДНК, различающихся по сорбции на ДЭАЭ-целлюлозе и проявляющих различное сродство к аффинному сорбенту нДНК-целлюлозе. Показано, что ДНК-гидролизующие антитела к нативной ДНК являются металлозависимыми эндонуклеазами, вносят в ДНК преимущественно одноцепочечные разрывы и проявляют активность в широком диапазоне значений рН.

Установлено, что активные формы кислорода при СКВ активируют термолабильную ДНКазную активность сывороточных нуклеаз в отличие от термостабильной ДНК-гидролизующей активности антител к нативной ДНК, которая не изменяется или ингибируется под действием активных форм кислорода.

Методом атомно-силовой микроскопии получены трёхмерные изображения комплексов ДНК-ДНК-гидролизующее антитело к нативной ДНК с нанометровым разрешением и продемонстрировано, что для и

ДНКазной активности антител характерен непроцессивный механизм действия.

Установлено, что в активном антигенсвязывающем центре абзимы имеют два участка: первый - «якорная площадка», которая обуславливает специфичность взаимодействия антител с молекулой ДНК, и второй -активный центр, ответственный за проявление энзиматической активности.

Практическая значимость

Разработана методика фракционирования антител к нативной ДНК класса IgG из сыворотки крови больных СКВ, которая позволяет получать четыре субфракции антител к нативной ДНК, различающихся по сорбции на ДЭАЭ-целлюлозе, сродству к аффинному сорбенту нДНК-целлюлозе, и содержащих ДНК-гидролизующие антитела. Оптимизирован метод изучения ДНК-гидролизующей активности антител к нДНК на атомно-силовом микроскопе Solver Р47Н со сканирующей измерительной головкой типа «Смена-Б» (ЗАО «НТ-МТД», Россия). Полученные результаты могут служить теоретической и методической основой для исследований проблем ферментативной активности антител при аутоиммунных заболеваниях человека.

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались на IX международной конференции молодых учёных «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений» (Казань, 1998); V Международной конференции «Biochemistry of Health and Diseases» (Israel, 1998); Всероссийском симпозиуме «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, 1998); Всероссийской научной конференции III Вавиловские чтения «Социум в преддверии XXI века: итоги пройденного пути, проблемы настоящего и контуры будущего» (Йошкар-Ола, 1999); XIII Всероссийском симпозиуме «Структура и функции клеточного ядра» (Санкт

Петербург, 1999); XII юбилейной всероссийской конференции «Ферменты микроорганизмов» (Казань, 2001); II Российской конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); III съезда биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); Международной научной конференции «Новая геометрия природы» (Казань, 2003); VII Всероссийской молодёжной научной школы «Когерентная оптика и спектроскопия» (Казань, 2003); XXI Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик, 2004); VIII Международной молодёжной научной школы «Когерентная оптика и спектроскопия» (Казань, 2004), а также на ежегодных итоговых научных конференциях Казанского государственного университета в 1997-2005 гг.

По материалам диссертации опубликовано 20 работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Невзорова, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Из сыворотки крови больных СКВ выделены четыре субфракции IgG-антител к нативной ДНК, проявляющих различное сродство к аффинному сорбенту нДНК-целлюлозе, обладающих термостабильной ДНК-гидролизующей активностью, и различающихся по сорбции на ДЭАЭ-целлюлозе.

2. ДНК-гидролизующие антитела к нативной ДНК являются металлозависимыми эндонуклеазами, вносят в ДНК преимущественно одноцепочечные разрывы и проявляют активность в широком диапазоне значений рН. Определены константы ферментативной реакции Q антителами к нативной ДНК (Км 10" -10" М), которые на несколько порядков меньше величины Км для известных ДНКаз человека.

3. Установлено, что при СКВ термолабильная ДНКазная активность сывороточных нуклеаз активируется активными формами кислорода в отличие от термостабильной ДНК-гидролизующей активности антител к нативной ДНК, которая не изменяется или ингибируется под действием активных форм кислорода.

4. Впервые методом атомно-силовой микроскопии получены трехмерные изображения комплексов ДНК-ДНК-гидролизующее антитело к нативной ДНК с нанометровым разрешением и показано, что для ДНКазной активности антител к нативной ДНК характерен непроцессивный механизм действия, то есть после разрыва фосфодиэфирной связи антитело-фермент остается связанным с ДНК.

5. Установлено, что в активном антигенсвязывающем центре абзимы имеют два участка: первый - «якорная площадка», которая обуславливает специфичность взаимодействия антител с молекулой ДНК, и второй - активный центр, ответственный за проявление энзиматической активности.

146

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Невзорова, Татьяна Александровна, 2005 год

1. Акберова, Н.И. Сравнение данных. 1.. Непараметрические критерии значимости / Н.И. Акберова. - Казань: Издательство КГУ, 2004а. - 50 с.

2. Акберова, Н.И. Описательная статистика. Интервальные оценки / Н.И. Акберова. Казань: Издательство КГУ, 20046. - 40 с.

3. Андриевская, О.А. Иммуноглобулины класса М из сыворотки крови больных системной красной волчанкой эффективно расщепляют РНК / О.А. Андриевская, В.Н. Бунева, В.Г. Забара и др. // Молекуляр. биология. 1998. - Т.32. - №5. - С. 908-915.

4. Антитела. Методы / под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1991. - 287 с.

5. Барановский, А.Г. Дезоксирибонуклеазы человека / А.Г. Барановский, В.Н. Бунева, Г.А. Невинский // Биохимия. 2004. - Т.69. - №6. - С. 725-742.

6. Барановский, А.Г. ДНК- и РНК-гидролизующие антитела из крови больных различными формами вирусного гепатита / А.Г. Барановский, В.Г. Матюшин, А.В. Власов и др. // Биохимия. 1997. - Т.62. - №12. - С. 1590-1599.

7. Барановский, А.Г. Поликлональные антитела из крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом эффективно гидролизуют ДНК и РНК / А.Г. Барановский, Т.Г. Канышкова, А.С. Могельницкий и др. // Биохимия. 1998. - Т.63. - №11. - С. 1459-1469.

8. Бунева, В.Н. Взаимодействие каталитически активных антител с олиго-рибонуклеотидами / В.Н. Бунева, О.А. Андриевская, И.В. Романникова и др. // Молекуляр. биология. 1994. - Т.28. - №4. - С. 738-743.1. Щ 147

9. Бунева, В.Н. Динамика уровня нуклеазной активности антител крови женщины во время беременности и лактации / В.Н. Бунева, А.Н. Кудрявцева, А.В. Гальвита и др. // Биохимия. 2003. - Т.68. - №8. - С. 1088-1100.

10. Варфоломеев, С.Д. Биокинетика / С.Д. Варфоломеев, К.Г. Гуревич. М.: ФАИР-ПРЕСС, 1999. - 720 с.

11. Власов, А.В. Субстратная специфичность ДНК- и РНК-гидролизующих антител из крови больных полиартритом и аутоиммунным тиреоидитом / А.В. Власов, А.Г. Барановский, Т.Г. Канышкова и др. // Молекуляр. биология. 1998. - Т.32. - №3. - С. 559-569.

12. Воробьёва, С.И. Аутоиммунные реакции как показатель неблагоприятного воздействия промышленных ядов / С.И. Воробьёва // Журн. гигиены,Щэпидемиол. микробиол. иммунол. 1980. - №4. - С. 438-444.

13. Генералов, И.И. Комплексная оценка абзимной активности поликлональных IgG при аутоиммунных, вирусных и онкологических заболеваниях / И.И.Генералов // Иммунопатология, аллергология, инфекгология. 2000. - №3. - С. 7-12.

14. Генералов, И.И. Поликлональные каталитические антитела и их возможное биологическое значение / И.И. Генералов, Д.К. Новиков // Успехи соврем, биологии. 1998. - Т.118. -№.2. - С. 178-193.

15. Генералов, И.И. Усиление абзимной активности поликлональных IgGпри взаимодействии с катионами металлов / И.И. Генералов, Е.В. Сидор-ская, А.Г. Генералова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфек-тология. 2000. - №1. - С. 40-43.

16. Гололобов, Г.В. Выделение и характеристика каталитических антител к ДНК при системной красной волчанке / Г.В. Гололобов, А.Э. Богомолова, Р.П. Ядав и др. // Биохимия. 1993. - Т.58. - №2. - С. 313-318.

17. Дубровская, В.В. ДНК-гидролизующие антитела из крови аутоиммунныхмышей MRL/MpJ-//?r / В.В. Дубровская, А.С. Андрюшкова, И.А. Кузнецова и др. //Биохимия. 2003. - Т.68. -№10. - С. 1323-1332.

18. Ермекова, В.М. Обнаружение в сыворотках интактных кроликов фракции IgG, взаимодействующей с хроматином / В.М. Ермекова, О.С. Мелконян, Л.Ф. Назарова и др. // Биохимия. 1981а. - Т.46. - №.5. - С. 890-896.

19. Ермекова, В.М. Получение и характеристика антител против хроматина и негистоновых белков тимоцитов крыс / В.М. Ермекова, О.С. Мелконян, Л.Ф. Назарова и др. // Биохимия. 19816. - Т.46. - №.6. - С. 1073-1079.

20. Канышкова, Т.Г. ДНК- и РНК-гидролизующие антитела из молока человека и их возможная биологическая роль / Т.Г. Канышкова, Д.В. Семёнов, А.В. Власов и др. //Молекуляр. биология. 1997. - Т.31. - №6. - С. 1082-1091.

21. Келети, Т. Основы ферментативной кинетики / Т.Келети. М: Мир, 1990. - 350 с.

22. Кит, Ю.Я. Существуют ли каталитически активные антитела у здоровых людей? (Протеинкиназная активность slgA антител из молока человека) / Ю.Я. Кит, Д.В. Семёнов, Г.А. Невинский // Молекуляр. биология. 1995. -Т.29. - №4. - С. 893-905.

23. Козырь, А.В. ДНК-гидролизующие антитела при лимфопролифератив-ных заболеваниях / А.В. Козырь, А.В. Колесников, Е.И. Яхнина и др. // Бюлл. эксп. биол. мед. 1996. - №2. - С. 204-206.

24. Кочетов, Г.А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов. -М.: Высшая школа, 1971. 352 с.

25. Кузнецова, Н.Н. Методы генной инженерии / Н.Н. Кузнецова, В.Г. Винтер. -М.: Биоинформсервис, 1997. 180 с.

26. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

27. Леках, И.В. Антитела к ДНК в препаратах иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых людей находятся в свободном и связанном состояниях / И.В. Леках, A.M. Поверенный // Молекуляр. биология. 1996. -Т.30. -№3. - С. 707-713.

28. Леках, И.В. Гетерогенность и авидность аутоантител, реагирующих с ДНК / И.В. Леках, Г.М. Ротг, A.M. Поверенный // Молекуляр. биология.1991. Т.25. -№5. - С. 1391-1399.

29. Малюченко, Н.В. Исследование структурных особенностей белков прерывисто-контактным методом атомно-силовой микроскопии / Н.В. Малюченко, А.Г. Тоневицкий, М.Н. Савватеев и др. // Биофизика. 2003. -Т.48. - №5. - С. 830-836.

30. Маниатис, Т. Молекулярное клонирование. Методы генетической инженерии / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. -М.: Мир, 1984. 479 с.

31. Миронов, B.JI. Основы сканирующей зондовой микроскопии / ВЛ.Миронов. Нижний Новгород: РАН Институт физики микроструктур, 2004. - 114 с.

32. Невзорова, Т.А. Особенности ДНК-гидролизующей активности антител при системной красной волчанке / Т.А. Невзорова, Д.А. Темников, В.Г. Винтер // Биохимия. 2003. - Т.68. - №12. - С. 1616-1623.

33. Невинский, Г.А. Каталитически активные антитела (абзимы), индуцированные химически стабильными аналогами переходных состояний / Г.А. Невинский, Д.В. Семёнов, В.Н. Бунева // Биохимия. 2000а. - Т.65. -№11.-С. 1459-1472.

34. Невинский, Г.А. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии / Г.А. Невинский, Т.Г. Канышкова, В.Н. Бунева //Биохимия. -20006. Т.65. - №11. - С. 1473-1487.

35. Остерман, ДА Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: электрофорез и ультрацентрифугирование / Л.А.Остерман. М.: Наука, 1981. - 286 с.

36. Остерман, Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами / Л.АОстерман. М.: Наука, 1983. - 304 с.

37. Остерман, Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л.А.Остерман. М.: Наука, 1985. - 536 с.• 150

38. Подгородниченко, В.К. ДНК-связывающие белки сыворотки человека / В.К. Подгородниченко, A.M. Поверенный, Д.Б. Джумаев и др. // Вопросы мед. химии. 1982. - Т.28. - №5. - С. 63-67.

39. Практическая химия белка / отв. ред. А. Дарбре. М.: Мир, 1989. - 621 с.

40. Ригетти, П. Изоэлектрическое фокусирование. Теория, методы и применение / П. Ригетти. М.: Мир, 1986. - 398 с.

41. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

42. Руководство по медицине. Диагностика и терапия: в 2 т. Т. 1. / отв. ред. Р. Беркоу. М.: Мир, 1997. - С. 895-897.

43. Сатгарова, Л.И. Оптимизация иммуноферментной тест системы для определения антител к ДНК / Л.И. Саттарова, Л.А. Гафиятуллина, Д.Г. Аг-лиуллина,В.Г. Винтер//Биотехнология.- 1994.-№11-12.-С. 38-41.

44. Семёнов, Д.В. Иммуноглобулины класса G молока человека гидролизу-ют нуклеотиды / Д.В. Семёнов, Т.Г. Канышкова, Ю.Я. Кит и др. // Биохимия. 1998. - Т.63. - №8. - С. 1097-1106.

45. Семёнов, М.В. Антигены ядра, выявляемые человеческими аутоантите-лами / М.В. Семёнов // Цитология. 1990. - Т.32. - №10. - С. 965-976.

46. Сидорик, Л.Л. Белковой синтез и аутоиммунитет / Л.Л. Сидорик // Биополимеры и клетка. 1992. - Т.8. - №4. - С. 3-19.

47. Сидорская, Е.В. Каталитическая активность препаратов иммуноглобулинов G при заболеваниях щитовидной железы / Е.В. Сидорская, И.И. Генералов, А.Н. Окороков // Иммунопатология, аллергология, инфектоло-гия. 2000. - №1. - С. 57-61.

48. Сулаева, Н.И. Иммуноглобулины приобретают способность взаимодействовать с ДНК после хроматографирования на QAE-сефадексе / Н.И. Сулаева,1. Щ 151

49. И.В. Леках, А.М. Поверенный // Биохимия. -1986. Т.51. - №4. - С. 574-578.

50. Терещенко, О.Д. ДНК-топоизомеразы эукариотов: свойства и возможные функции / О.Д. Терещенко, Н.В. Хайдарова // Успехи соврем, биологии. -1983. Т.96. - №1(4). - С. 28-45.

51. Шапот, B.C. Нуклеазы / B.C. Шапот. М.: Медицина, 1968. - 212 с.

52. Шустер, А.М. Антиидиотипические и природные каталитически активные антитела / A.M. Шустер, Г.В. Гололобов, О.А. Квашук, А.Г. Габибов // Молекуляр. биология. 1991. - Т.25. -№3. - С. 593-602.

53. Щуров, Д.В. Каталитические антитела / Д.В. Щуров // Молекуляр. биология. 1997.-Т.31. -№1. -С. 5-15.

54. Abedi-Valugerdi, М. Mercury-induced anti-nucleolar autoantibodies can transgress the membrane of living cells in vivo and in vitro / M. Abedi-Valugerdi, H. Hu, G. Moller//Int. Immunol. 1999. - V.ll. -№5. -P. 605-615.

55. Adib-Conquy, M. Effect of amino acid substitutions in the heavy chain CDR3 of an autoantibody on its reactivity / M. Adib-Conquy, M. Gilbert, S. Avrameas // Int. Immunol. 1998. - V.10. - №3. - P. 341-346.

56. Ahmad, J. Reactive oxygen species modified thymine and poly(dT) present unique epitope for human anti-DNA autoantibodies / J. Ahmad, B.T. Ashok, R. Ali // Immunol. Lett. 1997. - V.58. - P. 69-74.

57. Ahmad, J. Detection of oxidative DNA damage by a monoclonal antibody: role of lysyl residues in antigen binding / J. Ahmad, B.T. Ashok, R. Ali // Immunol. Lett. 1998. - V.62. - P. 87-92.

58. Ahsan, H. Oxygen free radicals and systemic autoimmunity / H. Ahsan, A. Ali, R. Ali // Clin. Exp. Immunol. 2003. - V. 131. - P. 398-404.

59. Alarcon-Segovia, D. Antibody to nuclear ribonucleo-protein penetrates live human mononuclear cells through Fc receptors / D. Alarcon-Segovia, A. Ruiz-Arguelles, E. Fishbein // Nature. 1978. - V.271. - №5640. - P. 67-69.

60. Ambroz, H.B. Role of iron ions in damage to DNA: influence of ionizing radiation, UV light and H202 / H.B. Ambroz, Т.К. Bradshaw, T.J. Kemp et al. //J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry. 2001. - V.142. - P. 9-18.

61. Ames, P.R.J. Oxidative stress in systemic lupus erythematosus and allied conditions with vascular involvement / P.R.J. Ames, J. Alves, I. Muret et al. // Rheumatology. 1999. - V.38. - P. 529-534.

62. Andrews, B.S. Spontaneous murine lupus-like syndromes. Clinical and im-munopathological manifestations in several strains / B.S. Andrews, R.A. Eisenberg, A.N.Theofilopoulos etal. //J. Exp. Med.-1978.-V.148.-P. 1198-1215.

63. Andrievskaya, O.A. Catalytic diversity of polyclonal RNA-hydrolyzing IgG antibodies from the sera of patients with lupus erythematosus / O.A. Andrievskaya, V.N. Buneva, A.G. Baranovskii et al. // Immunol. Lett.-2002.-V.81.-P. 191-198.

64. Andrievskaya, O.A. Catalytic heterogenity of polyclonal RNA-hydrolyzing IgM from sera of patients with lupus erythematosus / O.A.Andrievskaya, V.N.Buneva, V.A. Naumov, G.A. Nevinsky // Med. Sci. Monit. 2000. - V.6. - P. 460-470.

65. Arbuckle, M.R. Development of anti-dsDNA autoantibodies prior to clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus / M.R. Arbuckle, J.A. James, K.F. Kohlhase et al. // Scand. J. Immunol. 2001. - V.54. - P. 211-219.

66. Ashok, B.T. Immunochemical detection of oxidative DNA damage in cancer and aging using anti-reactive oxygen species modified DNA monoclonal antibody / B.T. Ashok, J. Ahmad, R. Ali // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998. -V.30.-P. 1367-1377.

67. Avalle, B. Enzymes and abzymes relationships / B. Avalle, A. Friboulet, D. Thomas // J. Mol. Catal. B: Enzymatic. 2000. - V.10. - P. 39-45.

68. Baranovskii, A.G. Catalytic heterogeneity of polyclonal DNA-hydrolyzing antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis / A.G. Baranovskii, N. A. Ershova, V.N. Buneva et al. // Immunol. Lett. 2001. - V.76. - P. 163-167.

69. Barbas, S.M. Human autoantibody recognition of DNA/ S.M. Barbas, H.J. Ditzel, EMSaloneh et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1995.-V.92.-№7.-P. 2529-2533.

70. Behrendt, M. The role of somatic mutation in determining the affinity of anti-DNA antibodies / M. Behrendt, L.J. Partridge, B. Griffiths et al. // Clin. Exp. Immunol.-2003.-V.131.-P. 182-189.

71. Binnig, G. Atomic force microscope / G. Binnig, C.F. Quate, Ch. Gerber // Phys. Rev. Lett. 1986. - V.56. - №9. - P. 930-933.

72. Bohm, I. LE cell phenomenon: nuclear IgG deposits inhibit enzymatic cleavage of the nucleus of damaged cells and support its phagocytic clearance by PMN /1. Bohm // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2004. - V.58. - P. 196-201.

73. Bongu, A. Can morbidity and mortality of SLE be improved? / A. Bongu, E. Chang, R. Ramsey-Goldman // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2002. -V.16. -№2.-P. 313-332.

74. Brocklehurst, K. Kinetic and titration methods for determinatuin of active site contents of enzyme and catalytic antibody preparations / K. Brocklehurst, M. Resmini, C.M. Topham // Methods. 2001. - V.24. - P. 153-167.

75. Budhai, L. An in vitro assay for detection of glomerular binding IgG autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus / L. Budhai, K. Oh, A. Davidson //J. Clin. Invest. 1996. - V.98. - P. 1585-1593.

76. Cameron, J.S. Lupus nephritis / J.S. Cameron // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. -V.10.-P. 413-424.

77. Caponi, L. Anti-ribosomal antibodies from lupus patients bind DNA / L. Ca-poni, D. Chimenti, R Pratesi, P. Migliorini // Clin. Exp. Immunol. 2002. -V.130.-P. 541-547.

78. Casperson, G.R Specificity of anti-DNA antibodies in SLE-I. Definition and gross specificity of antibody populations in human SLE plasma / G.R Casperson, E.W. Voss Jr. // Mol. Immunol. 1983a. - V.20. - №6. - P. 573-580.

79. Casperson, G.F. Specificity of anti-DNA antibodies in SLE-II. Relative contribution of backbone, secondary structure and nucleotide sequence to DNA binding / GF. Casperson, E.W. Voss Jr. // Mol. Immunol. 1983b. - V.20. - P. 581-588.

80. Ceppellini, R. A DNA-reacting factor in serum of a patient with lupus erythematosus diffuses / R. Ceppellini, E. Polli, F. Celada // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. - V.96. - P. 572-574.

81. Cerutti, M.L. Generation of sequence-specific, high affinity anti-DNA antibodies / M.L. Cerutti, J.M. Centeno, F.A. Goldbaum, G. de Prat-Gay // J. Biol. Chem. 2001. - V.16. - P. 12769-12773.

82. Chan, T.M. Identification of endothelial cell membrane proteins that bind anti-DNA antibodies from patients with systemic lupus erythematosus by direct or indirect mechanisms / T.M. Chan, I.K.P. Cheng // J. Autoimmun. -1997. V.10. - P.433-439.

83. Chen, Y. DNA binding by the VH domain of anti-Z-DNA antibody and its modulation by association of the VL domain / Y. Chen, B.D. Stollar // J. Immunol. 1999. - V.162. - P. 4663-4670.

84. Christen, U. Initiation of autoimmunity / U. Christen, M.G. von Herrath // Curr. Opin. Immunol. 2004. - V. 16. - P. 759-767.

85. Cidade, G.A.G. Atomic force microscopy as a tool for biomedical and bio-technological studies / G.A.G. Cidade, L.T. Costa, G. Weissmiiller et al. // Artificial Organs. 2003. - V.27. - P. 447-451.

86. Cooke, M.S. Immunogenicity of DNA damaged by reactive oxygen species -implications for anti-DNA antibodies in lupus /M.S. Cooke, N. Mistry, C. Wood et al. // Free Radic. Biol. Med. 1997. - V.22. - P. 151-159.

87. Copeland, R.A. ENZYMES: A practical introduction to structure, mechanism, and data analysis / R.A. Copeland. New York. NY Wiley-VCH, 2000. 397 P.

88. Cortes-Hernandez, J. Antihistone and anti-double-stranded deoxyribonucleic acid antibodies are associated with renal disease in systemic lupus erythematosus / J. Cortes-Hernandez, J. Ordi-Ros, M. Labrador et al. // Am. J. Med. -2004.-V.116.-P. 165-173.

89. Deocharan, B. a-Actinin is a cross-reactive renal target for pathogenic anti-DNA antibodies / B. Deocharan, X. Qing, J. Lichauco, C. Putterman // J. Immunol. 2002. - V.168. - P. 3072-3078.

90. Dighiero, G. Critical self-epitopes are key to the understanding of self-tolerance and autoimmunity / G. Dighiero, N.R. Rose // Immunol. Today. -1999. V.20. - №9. - P. 423-428.

91. Edberg, J.C. Quantitative aspects of lupus anti-DNA autoantibody specificity / J.C. Edberg, R.P. Taylor // J. Immunol. 1986. - V.136. - №12. - P. 4581-4587.

92. Ehrenstein, M.R. Antinuclear antibodies and lupus: causes and consequences / M.R. Ehrenstein // Rheumatology. 1999. - V.38. - P. 691-693.

93. Ehrenstein, M.R. Deficiency in serum immunoglobulin (Ig)M predisposes to development of IgG autoantibodies / M.R. Ehrenstein, H.T. Cook, M.S. Neu-berger // J. Exp. Med. 2000. - V.191. - №7. - P. 1253-1257.

94. Eivazova, E.R. Specificity and binding kinetics of murine lupus anti-DNA monoclonal antibodies implicate different stimuli for their production / E.R. Eivazova, J.M. McDonnell, B.J. Sutton, N.A. Staines // Immunology. 2000. -V.101.-P. 371-377.

95. Evans, M.D. Oxidative DNA damage and disease: induction, repair and significance / M.D. Evans, M. Dizdaroglu, M.S. Cooke // Mutat. Res. 2004. -V.567.-P. 1-61.

96. Foster, M.H. Molecular and structural analysis of nuclear localizing anti-DNA lupus antibodies / M.H. Foster, T. Kieber-Emmons, M. Ohliger, M.P. Madaio //Immunol. Res. 1994. -V. 13. - P. 186-206.

97. Fournel, S. Peptides as DNA mimics: cross-reactivity and mimicry in systemic autoimmune diseases / S. Fournel, S. Muller // CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 2002. - V.59. - P. 1280-1284.

98. Friboulet, A. A possible role of catalytic antibodies in metabolism / A. Fribou-let, B. Avalle, H. Debat, D. Thomas // Immunol. Today. 1999. - V.20. -№10.-P. 474-475.

99. Gadgil, H. Affinity purification of DNA-binding proteins / H. Gadgil, S.A. Oak, H.W. Jarrett // J. Biochem. Biophys. Methods. 2001. - V.49. - P. 607-624.

100. Gao, Y. Physical and biological studies on DNA/anti-DNA immune complex formed in vitro / Y. Gao, P. Wang, A. Tajima, M. Matsumura // Cytotechno-logy. 1997. - V.25. - P. 165-171.

101. Garcia, R. Dynamic atomic force microscopy methods / R. Garcia, R. Perez // Surface Science Reports. 2002. - V.47. - P. 197-301.

102. Garg, D.K. Reactive oxygen species modified polyguanylic acid: immuno-genicity and implications for systemic autoimmunity / D.K. Garg, R. Ali // J. Autoimmun. 1998. - V.ll. - P. 371-378.

103. Gaubitz, M. Immunoadsorption in systemic lupus erythematosus: different techniques and their current role in medical therapy / M. Gaubitz, K.M. Schneider // Therapeutic Apheresis and Dialysis. 2003. - V.7. - P. 183-188.

104. Gaynor, B. Peptide inhibition of glomerular deposition of an anti-DNA antibody / B. Gaynor, C. Putterman, P. Valadon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V.94. - P. 1955-1960.

105. Gilbert, D. Do naturally occurring autoantibodies participate in the constitution of the pathological B-cell repertoire in systemic lupus erythematosus / D. Gilbert, F. Brard, F. Jovelin, F. Tron // J. Autoimmun. 1996. - V.9. - P. 247-257.

106. Gill, J.M. Diagnosis of systemic lupus erythematosus / J.M. Gill, A.M. Quisel, P.V. Rocca, D.T. Walters //Am. Fam. Physician. 2003. - V.68. - P. 2179-2186.

107. Gololobov, G.V. Cleavage of supercoiled plasmid DNA by autoantibody Fab fragment: application of the flow linear dichroism technique / G.V. Gololobov, E.A. Chernova, D.V. Schourov et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -V.92.-P. 254-257.

108. Gololobov, G.V. DNA-protein complexes. Natural targets for DNA-hydrolyzing antibodies / G.V. Gololobov, S.Y. Mikhalap, A.V. Starov et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 1994. - V.47. - P. 305-315.

109. Gololobov, G.V. DNA hydrolysis by monoclonal anti-ssDNA autoantibody BV 04-01: origins of catalytic activity / G.V. Gololobov, C.A. Rumbley, J.N. Rumbley et al. // Mol. Immunol. 1997. - V.34. - №15. - P. 1083-1093.

110. Hahn, B.H. Antibodies to DNA / B.H. Hahn // New Engl. J. Med. 1998. -V.338. -№7. -P. 1359-1368.

111. Hansma, H.G. Surface biology of DNA by atomic force microscopy / H.G. Hansma // Annu. Rev. Phys. Chem. 2001. - V.52. - P. 71-92.

112. Hatakeyama, A. Are the clonotypes of serum IgG anti-DNA antibodies associated with lupus nephritis in humans? / A. Hatakeyama, T. Sasaki, T. Muryoi et al. // J. Clin. Lab. Immunol. 1990. - V.31. - P. 93-97.

113. Hilvert, D. Critical analysis of antibody catalysis / D. Hilvert // Annu. Rev. Biochem. 2000. - V.69. - P. 751-793.• 158

114. Hochberg, M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus / M.C. Hochberg // Arthritis Rheum. 1997. - V.40. - P. 1725.

115. Holborow, J. A serum factor in lupus erythematosus with affinity for tissue nuclei / J. Holborow, D.M. Weir, G.D. Johnson // BMJ. -1957. V.2. - P. 732-724.

116. Huck, S. Abnormal DNA methylation and deoxycytosine-deoxyguanine content in nucleosomes from lymphocytes undergoing apoptosis / Huck S., Deftveaud E., Namane A., Zouali M. // FASEB J. 1999. - V.13. - P. 1415-1422.

117. Huse, K. Purification of antibodies by affinity chromatography / K. Huse, H.-J. Bohme, G.H. Scholz // J. Biochem. Biophys. Methods.-2002.-V.51.-P. 217-231.

118. Jang, Y.J. Anti-DNA antibodies: aspects of structure and pathogenicity / Y.J. Jang, B.D. Stollar // CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 2003. - V.60. - P. 309-320.

119. Jenks, W.P. Catalysis in Chemistry and Enzymology / W.P. Jenks. New York: McGraw-Hill, 1969. - P. 288.

120. Jerne, N.K. Towards a network theory of the immune system / N.K. Jerne //

121. Ann. Immunol. (Paris). 1974. - V.125. - P. 373-389.

122. Kanyshkova, T.G. DNA-hydrolyzing activity of the light chain of IgG antibodies from milk of healthy human mothers / T.G. Kanyshkova, D.V. Se-menov, D.Yu. Khlimankov et al. // FEBS Lett. 1997. - V.416. - P. 23-26.

123. Kasjanov, A. Antibodies against ss-DNA in persons of various age / A. Kasja-nov, L. Cebecauer, V. Balaz // Mech. Ageing Dev. 1984. - V.28. - P. 289-295.

124. Keane, M.P. Pleuropulmonary manifestations of systemic lupus erythematosus / M.P. Keane, J.P. Lynch III // Thorax. 2000. - V.55. - P. 159-166.

125. Kohler, G. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity / G. Kohler, C. Milstein // Nature. 1975. - V.256. - P. 495-497.

126. Koren, E. Murine and human antibodies to native DNA that cross-react with the A and D SnRNP polypeptides cause direct injury of cultured kidney cells / E. Koren, M. Koscec, M. Wolfson-Reichlin et al. // J. Immunol. 1995. -V.154.-P. 4857-4864.

127. Kozyr, A.V. A novel method for purification of catalytic antibodies toward DNA from sera of patients with lymphoproliferative diseases / A.V. Kozyr // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - V.39. - №2. - P. 403-413.

128. Kozyr, A.V. Anti-DNA autoantibodies reveal toxicity to tumor cell lines / A.V. Kozyr, L.P. Sashchenko, A.V. Kolesnikov et al. // Immunol. Lett. 2002. -V.80.-P. 41-47.

129. Krishnan, M.R. Comparison of the frequencies of arginines in heavy chain CDR3 of antibodies expressed in the primary B-cell repertoires of autoimmune-prone and normal mice / M.R. Krishnan, T.N. Marion // Scand. J. Immunol. 1998. - V.48. - P. 223-232.

130. Kubota, T. DNA affinity column chromatography: application in the isolation of distinct antibody populations from SLE sera / T. Kubota, T. Akatsuka, Y. Kanai // Clin. Exp. Immunol. 1985. - V.62. - №2. - P. 321-328.

131. Kubota, T. Mechanisms of anti-DNA antibody production / T. Kubota // Mod. Rheumatol. 2002. - V. 12. - P. 300-304.

132. Kubota, T. Enhancement of oxidative cleavage of DNA by the binding sites of two anti-double-stranded DNA antibodies / T. Kubota, N. Watanabe, Y. Kanai, B.D. Stollar//J. Biol. Chem. 1996. - V.271. -№11. - P. 6555-6561.

133. Kumar, S. Molecular expression systems for anti-DNA antibodies 2 / S. Kumar, J.K. Kalsi, C.T. Ravirajan et al. // Lupus. - 2002. - V.l 1. - P. 833-842.

134. Lacroix-Desmazes, S. The prevalence of proteolytic antibodies against factor VIII in hemophilia A / S. Lacroix-Desmazes, J. Bayry, N. Misra et al. // New Engl. J. Med. 2002. - V.346. №9. - P. 662-667.

135. Lacroix-Desmazes, S. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals / S. Lacroix-Desmazes, S.V. Kaveri, L. Mouthon et al. // J. Immunol. Methods. 1998. - V.216. - P. 117-137.

136. Lacroix-Desmazes, S. Stability of natural self-reactive antibody repertoires during aging / S. Lacroix-Desmazes, L. Mouthon, S.V. Kaveri et al. // J. Clin. Immunol. 1999. - V.19. - №1. - P. 26-34.

137. Laemmli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. 1970. - V.227. - P. 680-685.

138. Lafer, E.M. Z-DNA-specific antibodies in human systemic lupus erythematosus / E.M. Lafer, R.P. Valle, A. Moller et al. // J. Clin. Invest. 1983. - V.71. -№2.-P. 314-321.

139. Lefkowith, J.B. Heterogeneity and clinical significance of glomerular-binding antibodies in systemic lupus erythematosus / J.B. Lefkowith, M. Kiehl, J. Rubenstein et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V.98. - P. 1373-1380.

140. Limaye, N. Pathogenicity of anti-DNA/glomerular autoantibodies weighing the evidence / N. Limaye, C. Mohan // Drug Discovery Today: Disease Models. - 2004. - V.l. - №4. - P. 395-403.

141. Liossis, S.-N.C. В lymphocyte selection and survival in systemic lupus / S.-N.C. Liossis, M. Zouali // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. - V.133. - P. 72-83.

142. Litman, R.M. A deoxyribonucleic acid polymerase from Micrococcus luteus (Micrococcus lysodeikticus) isolated on deoxyribonucleic acid-cellulose / R.M. Litman // J. Biol. Chem. 1968. - V.243. - P. 6222-6233.

143. Lunec, J. 8-Hydroxydeoxyguanosine. A marker of oxidative DNA damage in systemic lupus erythematosus / J. Lunec, K. Herbert, S. Blount et al. // FEBS Lett. 1994. - V.348. - P. 131-138.

144. Madaio, M.P. Cellular penetration and nuclear localization of anti-DNA antibodies: mechanisms, consequences, implications and applications / M.P. Madaio, K. Yanase // J. Autoimmun. 1998. - V.l 1. - P. 535-538.

145. Madaio, M.P. Nuclear localization of antibodies. Novel insights into protein4 161translocation and cellular function / M.P. Madaio, K. Yanase, M.H. Foster et al. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - V.815. - P. 263-266.

146. Mageed, R.A. Cross-reactivity and pathogenicity of anti-DNA autoantibodies in systemic lupus erythematosus / R.A. Mageed, D.J. Zack // Lupus. 2002. -V.ll.-P. 783-786.

147. Mannik, M. Immune complexes with cationic antibodies deposit in glomeruli more effectively than cationic antibodies alone / M. Mannik, V.J. Gauthier, S.A. Stapleton, L.Y. Agodoa // J. Immunol.- 1987.- V.138.- №12. P. 4209-4217.

148. Marchalonis, J.J. Natural recognition repertoire and the evolutionary emergence of the combinatorial immune system / J.J. Marchalonis, S. Kaveri, S. Lacroix-Desmazes, M.D. Kazatchkine // FASEB J. 2002. - V. 16. - P. 842-848.

149. Mason, L.J. A human anti-dsDNA monoclonal antibody caused hyaline thrombi formation in kidneys of "leaky" SCID mice / L.J. Mason, C.T. Ravi-rajan, D.S. Latchman, D.A. Isenberg // Clin. Exp. Immunol. 2001. - V.126. -P. 137-142.

150. Methods in molecular biology. Enzymes of molecular biology / Ed. M.M. Burrell. Totowa, New Jersey: Humana Press, 1993. - 356 p.

151. Mets, B. A catalytic antibody against cocaine prevents cocaine's reinforcing and toxic effects in rats / B. Mets, G. Winger, C. Cabrera et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V.95.-P. 10176-10181.

152. Miyazaki, S. Is structural flexibility of antigen-binding loops involved in the affinity maturation of anti-DNA antibodies? / S. Miyazaki, J. Shimura, S. Hi-rose et al. // Int. Immunol. 1997. - V.9. - P. 771-777.

153. Mohan, C. Anti-subnucleosome reactivities in systemic lupus erythematosus (SLE) patients and their first-degree relatives / C. Mohan, F. Liu, C. Xie, R.C. Williams jr. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - V.123. - P. 119-126.

154. Mohan, C. Genetic dissection of lupus pathogenesis: a recipe for nephrophilic autoantibodies / C. Mohan, L. Morel, P. Yang et al. // J. Clin. Invest. 1999. -V.103. -№12.-P. 1685-1695.

155. Мок, C.C. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus / C.C. Мок, C.S.1621.u // J. Clin. Pathol. 2003. - V.56. - P. 481-490.

156. Moreno-Herrero, F. DNA height in scanning force microscopy / F. Moreno-Herrero, J. Colchero, A.M. Baro // Ultramicroscopy. 2003. - V.96. - P. 167-174.

157. Moscato, S. Endothelial cell binding by systemic lupus antibodies: functional properties and relationship with anti-DNA activity / S. Moscato, F. Pratesi, F. Bongiorni et al. // J. Autoimmun. 2002. - V. 18. - P. 231-238.

158. Moss, L.G. A simple, efficient method for coupling DNA to cellulose / L.G. Moss, J.P. Moore, L. Chan // J. Biol. Chem. 1981. - V.256. - P. 12655-12658.

159. Muller, D.J. Preparation techniques for the observation of native biological systems with the atomic force microscope / D.J. Muller, A. Engel, M. Amrein // Biosensors & Bioelectronics. 1997. - V. 12. - P. 867-877.

160. Napirei, M. Features of systemic lupus erythematosus in Dnasel-deficient mice / M. Napirei, H. Karsunky, B. Zevnik et al. // Nature Genetics. 2000.- V.25. №2. - P. 177-181.

161. Nevinsky, G.A. Human catalytic RNA- and DNA-hydrolyzing antibodies / G.A.Nevinsky, V.N.Buneva // J. Immunol. Methods.- 2002.- V.269.- P. 235-249.

162. Nevinsky, G.A. Catalytic antibodies in healthy humans and patients with autoimmune and viral diseases / G.A. Nevinsky, V.N. Buneva // J. Cell. Mol. Med.- 2003. V.7. - №3. - P. 265-276.

163. Nevinsky, G.A. Secretory immunoglobulin A from healthy human mothers' milk catalyzes nucleic acid hydrolysis / G.A. Nevinsky, T.G. Kanyshkova, D.V. Semenov et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - V.83. - P. 115-129.

164. Nezlin, R. A quantitative approach to the determination of antigen in immune complexes / R. Nezlin // J. Immunol. Methods. 2000. - V.237. - P. 1-17.

165. Nguyen, C. Susceptibility genes in the pathogenesis of murine lupus / C. Nguyen, N.Limaye, E.K.Wakeland // Arthritis Res 2002 - V.4.- P. S255-S263.

166. Nguyen, H.T.T. DNA-specific autoantibody cleaves DNA by hydrolysis of phosphodiester and glycosidic bond / H.T.T. Nguyen, Y.-J. Jang, S. Jeong, J. Yu // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - V. 311. - P. 767-773.

167. Paul, S. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody / S. Paul, D.J. Voile, C.M. Beach et al. // Science. 1989. -V.244.-P. 1158-1162.

168. Paul, S. Characterization of thyroglobulin-detected and polyreactive catalytic antibodies in autoimmune disease / S. Paul, L. Li, R. Kalaga et al. // J. Immunol. 1997. - V.l 59.-P. 1530-1536.

169. Pauling, L. Molecular architecture and biological reactions / L. Pauling // Chem. Eng. News. 1946. - V.24. - P. 1375-1377.

170. Pauling, L. Chemical achievement and hope for the future / L. Pauling // Am. Sci.-1948.-V.36.-P. 51-58.

171. Pisetsky, D.S. Specificity and immunochemical properties of antibodies to bacterial DNA/ D.S. Pisetsky // Methods. 1997. - V.ll. - P. 55-61.

172. Pisetsky, D.S. Antibody responses to DNA in normal immunity and aberrant immunity / D.S.Pisetsky // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -1998.- V.5.-№1.-P. 1-6.

173. Pollack, S.J. Selective chemical catalysis by an antibody / S.J. Pollack, J.W. Jacobs, P.G. Schultz // Science. 1986. - V.234. - P. 1570-1573.

174. Ponomarenko, N.A. Catalytic antibodies in clinical and experimental pathology: human and mouse models / N.A. Ponomarenko, O.M. Durova, I.I. Vorobiev et al. // J. Immunol. Methods. 2002. - V.269. - №1-2. - P. 197-211.

175. Pope, L.H. Atomic force microscopy studies of intercalation-induced changes in plasmid DNA tertiary structure / L.H. Pope, M.C. Davies, C.A. Laughton et al. // J. Microscopy 2000. - V.l99. - P. 68-78.

176. Poverenny, A.M. Interactions of protein (antibodies) with the deoxyribonu164cleic acid molecule / A.M. Poverenny, A.S. Sainko, V.G. Kreier, V.A. Na-sonova I I Nature. 1966. - V.211. - №55. - P. 1297-1298.

177. Puccetti, A. Anti-DNA antibodies bind to DNase I / A. Puccetti, M.P. Madaio, G. Bellese, P. Migliorini // J. Exp. Med. 1995. - V.181. - P. 1797-1804.

178. Putterman, C. The double edged sword of the immune response. Mutational analysis of a murine anti-pneumococcal, anti-DNA antibody / C. Putterman, W. Limpanasithikul, M. Edelman, B. Diamond // J. Clin. Invest. 1996. -У.91. - №10. - P. 2251-2259.

179. Quan, C.P. Different dysregulations of the natural antibody repertoire in treated and untreated HIV-1 patients / C.P. Quan, S. Watanabe, P. Pamonsinla-patham, J-P. Bouvet // J. Autoimmun. 2001. - V. 17. - P. 81-87.

180. Radic, M.Z. Selection of recurrent V genes and somatic mutations in autoantibodies to DNA/ M.Z. Radic, S.N. Seal // Methods. 1997. - V. 11. - P. 20-26.

181. Rahman, A. Molecular expression systems for anti-DNA antibodies 1 / A. Rahman, J. Haley, D.S. Latchman // Lupus. - 2002a. - V.l 1 - P. 824-832.■

182. Rahman, A. Systematic analysis of sequences of anti-DNA antibodies relevance to theories of origin and pathogenicity / A. Rahman, I. Giles, J. Haley, D. Isenberg // Lupus. - 2002b. - V. 11. - P. 807-823.

183. Rahman, A. Anti-DNA antibodies overview of assays and clinical correlations/A. Rahman, F. Hiepe // Lupus. - 2002. - V.l 1. - P. 770-773.

184. Ravirajan, C.T. An analysis of clinical disease activity and nephritis-associated serum autoantibody profiles in patients with systemic lupus erythematosus: a cross-sectional study / C.T. Ravirajan, L. Rowse, J.R.

185. MacGowan, D.A. Isenberg // Rheumatology. 2001. - V.40. - P. 1405-1412.

186. Reichlin, M. Characterization of anti-dsDNA antibodies: cross-reaction with SnRNP polypeptides and cell-binding abilities / M. Reichlin, B. Hahn, E. Ko-ren // The Immunologist. 1995. - V.3. - №3. - P. 84-88.

187. Robbins, W.C. Complement fixation with cell nuclei and DNA in lupus erythematosus / W.C. Robbins, H.R. Holman, H. Deicher, H.G. Kunkel // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. - V.96. - P. 575-579.1. Ъ 165

188. Rubin, R.L. Anti-DNA activity of IgG F(ab)'2 from normal human serum / R.L. Rubin, R.I. Carr//J. Immunol. 1979. - V.122. - P. 1604-1607.

189. Ruiz-Arguelles, A. Novel facts about an old marker: the LE cell / A. Ruiz-Arguelles, D. Alarcon-Segovia // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2001. - V.61. -P. 31-37.

190. Ruiz-Arguelles, A. Penetration of anti-DNA antibodies into immature live cells / A. Ruiz-Arguelles, B. Perez-Romano, L. Llorente et al. // J. Autoim-mun. 1998. - V. 11. - P. 547-556.

191. Sano, H. DNA isolated from DNA/anti-DNA antibody immune complexes in systemic lupus erythematosus is rich in guanine-cytosine content / H. Sano, C. Morimoto //J. Immunol. 1982. - V.128. - №3. - P. 1341-1345.

192. Sano, H. Binding properties of human anti-DNA antibodies to cloned human DNA fragments / H. Sano, O. Takai, N. Harata et al. // Scand. J. Immunol. -1989.-V.30.-№1.-P. 51-63.

193. Sashchenko, L.P. Caspase-dependent cytotoxicity of anti-DNA autoantibodies / L.P. Sashchenko, S.V. Khaidukov, A.V. Kozyr et al. // Doklady Biochem. Biophys. -2001. V.380. - P. 313-315.

194. Schmidt-Acevedo, S. 'LE cells' result from phagocytosis of apoptotic bodies induced by antinuclear antibodies / S. Schmidt-Acevedo, B. Perez-Romano, A. Ruiz-Arguelles // J. Autoimmun. 2000. - V. 15. - P. 15-20.

195. Scolding, N.J. The neuropathology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus / N.J. Scolding, F.G. Joseph // Neuropathology & Applied Neurobiology. 2002. - V.28. - №3.-P. 173-189.

196. Seddiki, N. Calreticulin, a potential cell surface receptor involved in cell penetration of anti-DNA antibodies / N. Seddiki, F. Nato, P. Lafaye et al. // J. Immunol. 2001. - V.166. - P. 6423-6429.

197. Sedrak, P. Molecular signatures of anti-nuclear antibodies contribution of heavy chain framework residues / P. Sedrak, K. Hsu, C. Mohan // Mol. Immunol. - 2004. - V.40. - P. 491-499.

198. Sehgal, V. Naturally occurring anti-native DNA antibodies in SLE binding Zf 166

199. DNA / V. Sehgal, R. Ali // Indian J. Med. Res. 1990. - V.92. - P. 158-162.

200. Sharma, A. Crossreactivity of human anti-dsDNA antibodies to phosphoryl-choline: clues to their origin / A. Sharma, D.A. Isenberg, B. Diamond // J. Autoimmun. 2001. - V.l6. - P. 479-484.

201. Sharma, A. Studies of human polyclonal and monoclonal antibodies binding to lupus autoantigens and cross-reactive antigens / A. Sharma, D.A. Isenberg, B. Diamond // Rheumatology. 2003. - V.42. - P. 453-463.

202. Sherer, Y. Autoantibody explosion in systemic lupus erythematosus: more than 100 different antibodies found in SLE patients / Y. Sherer, A. Gorstein, M.J. Fritzler, Y. Shoenfeld // Semin. Arthritis Rheum. 2004. - V.34. - P. 501-537.

203. Shuster, A.M. DNA hydrolyzing autoantibodies / A.M. Shuster, G.V. Gololo-bov, O.A. Kvashuk et al. // Science. 1992. - V.256. - P. 665-667.

204. Sibille, P. Mimotopes of polyreactive anti-DNA antibodies identified using phage-display peptide libraries / P. Sibille, T.Ternynck, R Nato et al. // Eur. J. Immunol. 1997. - V.27. - P. 1221-1228.

205. Singh, S. Autoantibodies in cryptogenic fibrosing alveolitis / S. Singh, R. du Bois // Respir. Res. 2001. - V.2. - P. 61-63.

206. Smeenk, R.J.T. Dissociation studies of DNA/anti-DNA complexes in relation to anti-DNA avidity / R.J.T. Smeenk, A. Van Rooijen, T.J.G. Swaak // J. Immunol. Methods. 1988. - V.l09. - P. 27-35.

207. Stefanec, T. Endothelial apoptosis: the missing link between atherosclerosis and SLE? / T. Stefanec // Blood. 2004. - V.103. - №10. - P. 3608-3609.

208. Stevenson, J.D. Catalytic antibodies and other biomimetic catalysts / J.D. Stevenson, N.R. Thomas //Nat. Prod. Rep. 2000. - V.l7. - P. 535-577.

209. Stoll, M.L. Systemic lupus erythematosus messages from experimental models / M.L. Stoll, J. Gavalchin // Rheumatology. - 2000. - V.39. - P. 18-27.

210. Suchkov, S.V. A phenomenon of DNA-abzyme cross-reactivity and its significance for the mechanisms of cytoxicity and apoptosis / S.V. Suchkov, A.G. Gabi-bov, N. V. Gnuchev // Rus. J. Develop. Biol. 2001. - V.32. - №5. - P. 287-291.

211. Suenaga, R. Cationic and high affinity serum IgG anti-dsDNA antibodies inactive lupus nephritis / R. Suenaga, N.I. Abdou // Clin. Exp. Immunol. -1993. -V.94. №3. - R418-422.

212. Suwannaroj, S. Antioxidants suppress mortality in the female NZBxNZW F1 mouse model of systemic lupus erythematosus (SLE) / S. Suwannaroj, A. La-goo, D. Keisler, R.W. McMurray // Lupus. 2001. - V.10. - P. 258-265.

213. Suzuki, N. Possible pathogenic role of cationic anti-DNA autoantibodies in the development of nephritis in patients with systemic lupus erythematosus / N. Suzuki, T. Harada, Y. Mizushima, T. Sakane // J. Immunol. 1993. -V.151. - №2. - P. 1128-1136.

214. Swanson, P.C. Ligand recognition by murine anti-DNA autoantibodies. II. Genetic analysis and pathogenicity / P.C. Swanson, R.L. Yung, N.B. Blatt et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V.97. - P. 1748-1760.

215. Tan, E.M. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus / E.M. Tan, A.S. Cohen, J.F. Fries et al. // Arthritis Rheum. -1982.-V.25.-P. 1271-1277.

216. The protein protocols handbook: second edition / ed. J.M. Walker. Totowa, New Jersey: Humana Press, 2002. - 1146 p.

217. Tramontano, A. Catalytic antibodies / A. Tramontano, K.D. Janda, R.A. Lerner // Science. 1986. - V.234. - P. 1566-1570.

218. Tsukumo, S.-i. DNasel in pathogenesis of systemic lupus erythematosus / S.-i. Tsukumo, K. Yasutomo // Clin. Immunol. 2004. - V 113. - P. 14-18.

219. Tsuzaka, K. Lupus autoantibodies to double-stranded DNA cross-react withribosomal protein SI / K. Tsuzaka, A.K. Leu, M.B. Frank et al. // J. Immunol. 1996a. - V.156. - №4. - P. 1668-1675.

220. Udenfriend, S. Ascorbic acid in aromatic hydroxylation. I. A model system for aromatic hydroxylation / S. Udenfriend, C.T. Clark, J. Axelrod, B.B. Brodie // J. Biol. Chem. 1954. - V.208. - P. 731-739.

221. Van Bruggen, M.C.J. Nucleosomes and histones are present in glomerular deposits in human lupus nephritis / M.C.J. Van Bruggen, C. Kramers, B. Walgreen et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - V.12. - P. 57-66.

222. Vargas, M.T. Structural features of nephritogenic lupus autoantibodies / M.T. Vargas, K.G. Gustilo, D.M. D'Andrea et al. // Methods: A Companion to Methods in Enzymology. 1997. - V.l 1. - P. 62-69.

223. Villalta, D. Anti-dsDNA antibody avidity determination by a simple reliable ELISA method for SLE diagnosis and monitoring / D. Villalta, P.B. Romelli, C. Savina et al. // Lupus. 2003. - V.12. - P. 31-36.

224. Vlahakos, D. Murine monoclonal anti-DNA antibodies penetrate cells, bind to nuclei, and induce glomerular proliferation and proteinuria in vivo / D. Vlahakos, M.H. Foster, A.A. Ucci et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. - V.2. -P. 1345-1354.

225. Von Muhlen, C.A. Advances in autoantibodies in SLE / C.A. Von Muhlen, E.K.L. Chan, E. Angles-Cano et al. // Lupus. 1998. - V.7. - P. 507-514.

226. Wajed, J. Prevention of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus proposed guidelines for risk factor management / J. Wajed, Y. Ahmad,

227. P.N. Durrington, I.N. Bruce // Rheumatology. 2004. - V.43. - P. 7-12.

228. Wang, Y. Anti-DNA antibodies exhibit different binding motif preferences for single stranded or double stranded DNA / Y. Wang, J. Mi, X. Cao // Immunol. Lett. 2000. - V.73. - P. 29-34.

229. Waris, G. Immunogenicity of superoxide radical modified-DNA: studies on induced antibodies and SLE anti-DNA autoantibodies / G. Waris, K. Alam // Life Sciences. 2004. - V.75. - P. 2633-2642.

230. Waszczykowska, E. Estimation of SLE activity based on the serum level of chosen cytokines and superoxide radical generation / E. Waszczykowska, E. Robak, A. Wozniacka et al. // Med. Inflamm. 1999. - V.8. - P. 93-100.

231. Watanabe, N. Enhancement of hydroxyl radical DNA cleavage by serum anti-dsDNA antibodies in SLE / N. Watanabe, T. Kubota, N. Miyasaka, Y. Kanai // Lupus.- 1998.-V.7.-P. 108-112.

232. Witte, T. Association of IgA anti-dsDNA antibodies with vasculitis and disease activity in systemic lupus erythematosus / T. Witte, K. Hartung, T. Matthias et al. // Rheumatol. Int. 1998a. - V.18. - P. 63-69.

233. Witte, T. IgM anti-dsDNA antibodies in systemic lupus erythematosus: negative association with nephritis / T. Witte, K. Hartung, C. Sachse et al. //

234. Rheumatol. Int. 1998b. - V. 18. - P. 85-91.

235. Xavier. R.M. Antinuclear antibodies in healthy aging people: a prospective study / R.M. Xavier, Y. Yamauchi, M. Nakamura et al. // Mech. Ageing Dev. 1995.-V.78.-P. 145-154.

236. Yanase, K. Receptor-mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin 1 / K. Yanase, R.M. Smith, A. Puccetti et al. // J. Clin. Invest. 1997. - V.100. -№1. - P. 25-31.

237. Yeh, T.-M. Deoxyribonuclease-inhibitory antibodies in systemic lupus erythematosus / T.-M. Yeh, H.-C. Chang, C.-C. Liang et al. // J. Biomed. Sci. -2003.-V.10.-P. 544-551.

238. Zeng, F-Q. Characterization of DNA antigens from immune complexes deposited in the skin of patients with systemic lupus erythematosus / F-Q. Zeng, R-F. Yin, G-Z. Tan et al. // Chin. Med. J. 2004. - V.117. - P. 1066-1071.

239. Zimmerman, R. Advances in the treatment of lupus nephritis / R. Zimmerman, J. Radhakrishnan, A. Valeri, G. Appel // Annu. Rev. Med. 2001. - V.52. - P. 63-78.