Эффективность альфакальцидола при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Глазунов, Петр Александрович

• Глазунов, Петр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глазунов, Петр Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный взгляд на проблему ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита.

1.2. Эпидемиология.

1.3. Этиология и патогенез.

1.4. Роль производных витамина Б в регуляции иммунной системы.

1.5. Нарушения кальциевого обмена при хронических воспалительных заболеваниях.

1.6. Клинические проявления ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита.

1.7. Связь витамина О с мышечной болью.

1.8. Лечение ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита.

1.9. Тест с пероральной кальциевой нагрузкой.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика пациентов исследуемых групп.

2.3. Методы обследования пациентов.

2.4. Методика проведения теста с пероральной кальциевой нагрузкой.

2.5. Шкалы и опросники используемые для оценки состояния пациентов.

2.6. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп.

3.2. Биохимические показатели пациентов исследуемых групп.

3.3. Динамика показателей теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев.

3.4. Сравнение показателей теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев и пожилых пациентов без РПМ/ГКА.

3.5. Сравнительная характеристика показателей теста с пероральной кальциевой нагрузкой у пожилых пациентов без РПМ/ГКА и пациентов с РПМ/ГКА.

3.6. Сравнительная характеристика показателей теста с пероральной кальциевой нагрузкой у здоровых добровольцев и больных с РПМ/ГКА.

3.7. Оценка эффективности альфакальцидола у больных с РПМ/ГКА.

3.8. Динамика лабораторных показателей у пациентов изучаемых групп в процессе лечения.

3.9. Динамика дозы преднизолона в процессе лечения.

3.10. Клинические наблюдения.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность альфакальцидола при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите.»

Актуальность исследования

Ревматическая гтолимиалгия (РПМ) и гигантоклеточный артериит (ГКА) - частые ревматические заболевания в популяции пациентов старше 50 лет. Их распространенность выше в северных широтах и ниже в южных [2, 28]. Этиология этих заболеваний остается неизвестной, однако рассматриваются генетическая предрасположенность и инфекционные агенты. Среди патогенетических процессов рассматриваются иммунное воспаление, ключевым механизмом которого является избыточное созревание и повышение активности дендритных клеток (ДК), переключение созревания с Т-лимфоцитов ТЫ на ТИ2, синтез у-интерферона [79, 94].

На сегодняшний день установлено, что основным регулятором созревания дендритных клеток является активный метаболит витамина Д -кальцитриол (КТ) [50]. Классическая функция КТ - регуляция кальций-фосфорного обмена, нарушение которой ведет к потере костной массы, а в конечном итоге к остеопорозу. Существуют данные о повышенном риске развития остеопороза у больных РПМ/ГКА еще до начала лечения глюкокортикоидами (ГКС) [14, 100]. Кроме этого, многочисленные данные свидетельствуют о том, что дефицит КТ приводит к развитию ряда аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, сахарный диабета типа 1, ревматоидный артрит [33, 63]. В связи с этим, предположены нарушения функций КТ у больных с РПМ/ГКА.

Действие КТ осуществляется через специальный рецептор к витамину Д (УЭЯ), стимуляция которого в эксперименте приводит к снижению воспалительной активности при аутоиммунных процессах [62, 105, 122, 126].

На сегодняшний день единственное рекомендованное лечение РПМ И

ГКА - назначение глюкокортикоидов (ГКС). Лечение ГКС сопряжено с рядом нежелательных явлений, наиболее частыми из которых являются 5 развитие остеопороза и инфекционных заболеваний, которые имеют особенно важное значение для пациентов пожилого возраста.

Данные об особенностях нарушений обмена кальция и витамина Д, а также использование препаратов витамина Д для лечения больных с РПМ/ГКА в доступной литературе немногочисленны.

В связи с этим изучение нарушений обмена витамина Д, состояния кальций-фосфорного обмена и оценка влияния медикаментозной стимуляции рецепторов к кальцитриолу у больных с РПМ/ГКА на течение этих заболеваний является актуальной задачей.

Цель исследования: изучить нарушение обмена витамина Д при ревматической полимиалгии и гигантоклеточной артериите и оценить влияние альфакальцидола на течение этих заболеваний.

Задачи исследования

1. Разработать методику проведения теста с пероральной кальциевой нагрузкой для оценки кишечной абсорбции кальция.

2. Изучить абсорбцию кальция в кишечнике у больных с РПМ/ГКА с использованием теста с пероральной кальциевой нагрузкой.

3. Оценить влияние альфакальцидола в комплексной терапии РПМ/ГКА на клиническое течение заболеваний.

Научная новизна

1. Впервые у больных с РПМ/ГКА методически разработан и использован тест с пероральной кальциевой нагрузкой.

2. Впервые у больных с РПМ/ГКА с помощью теста с пероральной кальциевой нагрузкой изучены нарушения обмена кальция и витамина д.

3. Впервые произведена оценка влияния альфакальцидола на клинические проявления РПМ/ГКА, воспалительные тесты крови и показатели кальциевого обмена.

Практическая значимость

Реализованный в настоящей работе подход к диагностике нарушения кишечной абсорбции кальция заключающийся в использовании теста с пероральной кальциевой нагрузкой информативный и доступный тест для определения функциональной активности кальцитриола. Выявленные нарушения как кишечной абсорбции кальция у больных с РПМ/ГКА, так и недостаточности функции кальцитриола позволяет рекомендовать исследование кальция и витамина Д у этой группы пациентов. В случае обнаружения нарушений обмена кальция и витамина Д целесообразно включение в комплексную терапию альфакальцидола, что позволит оказать благоприятное влияние на течение РПМ/ГКА.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Глазунов, Петр Александрович

выводы

1. Наиболее чувствительными показателями для оценки степени кишечной абсорбции кальция являются концентрации кальция в крови через 1 и 2 часа, концентрации паратгормона через 2 часа, изменение экскреции кальция и фосфора через 24 часа после начала теста с пероральной нагрузкой

2. У пожилых пациентов без РПМ/ГКА и остеопороза наблюдается нарушение кичшечной абсорбции кальция в отличие от здоровых добровольцев.

3. У больных с РПМ/ГКА по сравнению с пациентами того же возраста и пола без РПМ/ГКА и остеопороза не получено различий по показателям теста с пероральной кальциевой нагрузкой, при сниженном уровне общего кальция и отсуствии абсолютного дефицита кальцидиола и кальцитриола.

4. Применение альфакальцидола в дозе 0,5 мкг в комплексной терапии РПА/ГКА в сутки улучшает клинические проявления и течение заболеваний, а также уменьшает выраженность воспалительного процесса по данным лабораторных тестов, но не оказывает влияния на показатели кальциевого обмена (уровни общего кальция, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона).

Практические рекомендации:

1. У больных с РПМ/ГКА целесообразно исследование кальциевого обмена с целью выявления его нарушений.

2. Использование теста с пероральной кальциевой нагрузкой целесообразно как у пожилых пациентов без РПМ/ГКА, так и у больных с РПМ/ГКА, для оценки кишечной абсорбции кальция.

3. Больным с РПМ/ГКА целесообразно включение в комплексную терапию альфакальцидола, что позволит оказать благоприятное влияние на течение заболевания и более активную профилактику и лечение остеопороза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глазунов, Петр Александрович, 2012 год

1. Беневоленская JL И. Руководство по остеопорозу. М., 2003. 524 с.

2. Бунчук Н. В. Гигантоклеточный артериит и ревматическая полимиалгия. М: Эрус, 1992

3. Бунчук Н.В., Ревматические заболевания пожилых. // МЕДпресс-информ, 272 с, 2010

4. Глазунов А.В., Жиляев Е.В., Аджигайтканова С.К., Джанашия П.Х., Васильев А.Ю. Новая шкала для оценки выраженности поражения опорно-двигательного аппарата//М: Мед. вестник МВД. 2003. - № 3. - С. 25-28.

5. Жиляев Е. В., Глазунов А. В., Загребнева А. И., Альхименко Т.Е., Результаты валидации шкалы АРС для оценки влияния заболеваний суставов и позвоночника на самочувствие больных. // М:Научно-практическая ревматология, 2006, №2, с.85

6. Насонова В.А., Бунчук Н.В., «Ревматические болезни» Руководство для врачей. М.: медицина 1997 г.

7. Насонова В.А., Насонов E.JT., Абасов Э.Ш. и др. Глюкокортикоидная терапия ревматических заболеваний: пульс-терапия, локальная инъекционная терапия. // М: «Ферзь», 2012 г., стр.9

8. Терещенко И. В. Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный височный артериит // Клиническая медицина 2005; 8: 25-30

9. Adams J.S., Hewison М. Unexpected action of vitamin D: new perspectives on the regulation of innate and adaptive immunity // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - V. 4. - P. 80-90.;

10. Alroy, I., T. Towers, L. Freedman. 1995. Transcriptional repression of the interleukin-2 gene by vitamin D3: direct inhibition NFATp/AP-1 complex formation by a nuclear hormone receptor. // Mol. Cell. Biol. 15:5789

11. Askling J., Klareskog L., Hjalgrim H., Baecklund E., Bjo'rkholm M., Ekbo

12. A., Do steroids increase lymphoma risk? A case-control study of lymphoma risk inpolymyalgia rheumatica/ giant cell arteritis. // Ann Rheum Dis 2005 64: 1765-1768112

13. Bagratuni L., Anarthritic rheumatoid disease.// Lancet 1956;2:694-7.

14. Barber II.S., Myalgie syndrome with constitutional effects; polymyalgia rheumatica.// Ann Rheum Dis 1957;16:230-7.

15. Barnes T.C., Daroszewska A, Fraser WD, Bucknall RC., Bone turnover in untreated polymyalgia rheumatica. // Rheumatology (Oxford). 2004 Apr;43(4):486-90.

16. Bhalla, A. K., E. P. Amento, B. Serog, L. H. Glimcher. 1984. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits antigen-induced T cell activation. // J. Immunol. 133:1748

17. Bird H. European diagnostic criteria for polymyalgia rheumatica // Ann.Rheum.Dis., 2001,60, suppl 1, 1060-1063.

18. Bird H.A, Esselinckx W., Dixon A.S., Mowat A.G., Wood P.H. An evaluation of criteria for polymyalgia rheumatica.Ann. // Rheum. Dis. 38, 434-439 (1979).

19. Bischoff-Ferrari H.A., Dawson-Hughes B., Willett W.C. et al. Effect of Vitamin D on Falls. A Meta-analysis // JAMA. 2004. - V. - 291. - P. 1999-2006.

20. Borg F.A, Dasgupta B. Peripheral arterial disease in polymyalgia rheumatica. // Arthr. Res. Ther. 11,111 (2009).

21. Brack A., Geisler A, Martinez-Taboada VM, Younge BR, Goronzy JJ, Weyand CM. Giant cell vasculitis is a T cell-dependent disease.// Mol. Med. 3, 530-543 (1997).

22. Brooks R.C., McGee S.R. Diagnostic dilemmas in polymyalgia rheumatica. //Arch. Intern. Med. 157, 162-168 (1997).

23. Brosch S., Redlich K, Pietschmann P. Pathogenesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis. //Acta Med Austriaca. 2003;30(l):l-5.

24. Chaufelberger C., B.-A. Bengtsson and R. Andersson. Epidemiology and mortality in 220 patients with polymyalgia rheumatica. // Rheumatology (1995) 34 (3): 261-264.

25. Chuang T.Y., Hunder G.G., Ilstrup D.M., Kurland L.T. Polymyalgia rheumatica: a 10-year epidemiologic and clinical study. // Ann. Intern. Med. 97, 672-680(1982).

26. Cimmino M. A., Zaccaria A., Epidemiology of polymyalgia rheumatica // Clin Exp Rheumatol 2000; 18 (4 Suppl 20): S9-11.

27. Cippitelli, M., A. Santoni. 1998. Vitamin D3: a transcriptional modulator of the IFN-y gene. // Eur. J. Immunol.28:3017.

28. Cutolo M., Straub R.H., Foppiani L. et al. Adrenal gland hypofunction in active polymyalgia rheumatica. effect of glucocorticoid treatment on adrenal hormones and interleukin 6.// J. Rheumatol. 29, 748-756 (2002).

29. Deodhar A. A., Brabyn J, Pande I et al. Hand bone densitometry in rheumatoid arthritis, a five year longitudinal study: an outcome measure and a prognostic marker. // Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62:767-770.

30. Deluca H.F., Cantotrna M.T. Vitamin D: its role and uses in immunology// The FASEB Journal. 2001. vol. 15 no. 14 2579-2585

31. Dolan A. L., Moniz C, Dasgupta B, et al. Effects of inflammation and treatment on bone turnover and bone mass in polymyalgia rheumatica. // Arthritis Rheum 1997 Nov; 40(11) :2022-9.

32. Doran M. F., Crowson C.S., O'Fallon W.M., Ilunder G.G., Gabriel S.E., Trends in the incidence of polymyalgia rheumatica over a 30 year period in Olmsted County, Minnesota, USA.// J Rheumatol 2002;29:1694-7.

33. Dusso A. S., Brown A.J., Slatopolsky E. Vitamin D // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005. - V. 289.- P. F8-F28.,

34. Emilie D., Liozon E., Crevon M.C. et al. Production of interleukin 6 by granulomas of giant cell arteritis. // Hum. Immunol. 39, 17-24 (1994).

35. Fauchald P, Rygvold O, Oystese B. Temporal arteritis and polymyalgia rheumatica. // Ann Intern Med 1972;77:845-52.

36. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, De Benedictis G: Inflamm-ageing. An evolutionary perspective on immunosenescence. // Ann N Y Acad Sci 2000, 908:244-54.

37. Gallagner J.C., Riggs B.L., Eisman J. et al. Intestinal calcium absorbtion and serum vitamin D metabolites in normal subjects and osteoporotic patients // J. Clin. Invest. 1979. - V. 64. - P. 729-736.,

38. Glerup H., Mikkelsen K., Poulsen L., Hypovitaminosis D Myopathy Without Biochemical Signs of Osteomalacic Bone Involvement. // Calcif Tissue Int (2000)66:419-424

39. Gonzalez-Gay M.A, Barros S, Lopez-Diaz MJ, Garcia-Porrua C, Sanchez-Andrade A, Llorca J. Giant cell arteritis: disease patterns of clinical presentation in a series of 240 patients. // Medicine (Baltimore) 84, 269-276 (2005).115

40. Gonzalez-Gay M.A., Gareia-Porrua C., Amor-Dorado J.C., Llorca J. Fever in biopsy-proven giant cell arteritis: clinical implications in a defined population. // Arthritis Rheum. 51, 652-655 (2004).

41. Gonzalez-Gay M.A., Garcia-Porrua C., Amor-Dorado J.C., Llorca, J. Giant cell arteritis without clinically evident vascular involvement in a defined population. // Arthritis Rheum. 51, 274-277 (2004).

42. Gonzalez-Gay M.A., Garcia-Porrua C., Llorca J. et al. Visual manifestations of giant cell arteritis. Trends and clinical spectrum in 161 patients. // Medicine (Baltimore) 79, 283-292 (2000).

43. Gonzalez-Gay M.A., Garcia-Porrua C., Salvarani C., Olivieri I., Plunder G.G. The spectrum of conditions mimicking polymyalgia rheumatica in Northwestern Spain. // J. Rheumatol. 27, 2179-2184 (2000).

44. Gonzalez-Gay M.A., Garcia-Porrua C., Salvarani C., Olivieri I., Hunder G.G. Polymyalgia manifestations in different conditions mimicking polymyalgia rheumatica. // Clin. Exp. Rheumatol. 18, 755-759 (2000).

45. Hamilton B. Vitamin D and human skeletal muscle // Scand. J. Med. Sci. Sports. 2010.-V. 20.-P. 182-190.

46. Hamrin B. Polymyalgia arteritica. // Acta Med Scand 1972;533 Suppl. 533:1-131.

47. Hartmann B, Heine G, Babina M, Steinmeyer A, Zugel U, Radbruch A, Worm M. Targeting the vitamin D receptor inhibits the B cell-dependent allergic immune response. // Allergy. 2011 Apr;66(4):540-8.

48. Haugeberg G., Lodder M.C., Lems W.F., Uhlig T., Orstavik R.E., Dijkmans

49. Haworth S, Ridgeway J, Stewart I, et al. Polymyalgia rheumatica is associated with both HLA-DRB 1*0401 and DRB 1*0404.// Br J Rheumatol. 1996;35:632-635

50. Healey L.A. Long-term follow-up of polymyalgia rheumatica: evidence for synovitis. // Arthritis Rheum. 13, 322-328 (1984).

51. Heidari B, Shirvani JS, Firouzjahi A. et al. Association between nonspecific skeletal pain and vitamin D deficiency // Int. J. Rheum. Dis. 2010. - V. 13. - P. 340-346.

52. Hennie CJP Janssen, Monique M Samson and Harald JJ Verhaar, Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people. // American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 75, No. 4, 611-615, April 2002

53. Henriet J.P., Marin J., Gosselin J., et al. The history of Morton's disease or . 10 centuries of a fascinating adventure.// J Mai Vase 1989; 14 Suppl C:93-7.

54. Hillman L.S., Cassidy J.T., Chanetsa F. et al. Percent true calcium absorption, mineral metabolism, and bone mass in children with arthritis: effect of supplementation with vitamin D3 and calcium // Arthritis Rheum. 2008. - V. 58. -P. 3255-3263.

55. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health // Mayo Clin. Proc. 2006. - V. 81, N. 3.- P. 353-373.

56. Holick M.F. Vitamin D deficiency // N. Engl. J. Med. 2007. - V. 357. - P. 266-281.

57. Holick MF, Chen TC., Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. // Am J Clin Nutr. 2008 Apr;87(4):1080S-6S

58. Horton B.T., Magath T.B., Brown G.E., An undescribed form of arteritis of the temporal vessels.// Proc Staff Meet Mayo Clinic 1932;7:700-1.

59. Hunder G.G. Giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica.//In: Ruddy S, Harris E.D. Jr, Sledge C.B., eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. Philadelphia: WB Saunders Company; 2001:1155-1164.

60. Hunder G.G., Bloch D.A., Michel B.A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of giant cell arteritis. // Arthritis Rheum. 33, 1122-1128(1990).

61. Jackson C., Gaugris S., Sen S.S., Hosking D. The effect of cholecalciferol (vitamin D3) on the risk of fall and fracture: a meta-analysis // Q. J. Med. 2007. -V. 100. - P. 185-192.; Bischoff-Ferrari H.A

62. Jones J.G., Hazleman B.L. Prognosis and management of polymyalgia rheumatica. //Ann. Rheum. Dis. 40, 1-5 (1981).

63. Jover J.A., Hernandez-Garcia C, Morado IC, et al. Combined treatment of giant-cell arteritis with methotrexate and prednisone, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Ann Intern Med. Jan 16 2001; 134(2): 106-14

64. Kersley G.D., A myalgic syndrome of the aged with systemic reaction.// Proc II Congr Europ Reum Barcelona 1951;388-9.

65. Kiecolt-Glaser JK, Preacher KJ, MacCallum RC, Atkinson C, Malarkey WB, Glaser R: Chronic stress and age-related increases in the proinflammatory cytokine IL-6. // Proc Natl Acad Sei USA 2003, 100:9090-5.

66. Krupa W.M., Dewan M., Jeon M.S. et al. Trapping of misdirected dendritic cells in the granulomatous lesions of giant cell arteritis.// Am. J. Pathol. 161, 18151823 (2002).

67. Kulie T., Groff A., Redmer J. et al. Vitamin D: An evidence-based review // J. Amer. Board Fam. Med. 2009. - V. 22, N. 6. - P. 698-706.

68. Kumar V.A., Abbas A.K., Robbin and Cotran Pathologic Basis of Disease. N (Eds). Elsevier Saunders, PA, USA (2005).

69. Kyle V., Cawston T E, Hazleman B.L., Erythrocyte sedimentation rate and

70. C reactive protein in the assessment of polymyalgia rheumatica/giant cell arteritis118on presentation and during follow up. // Ann Rheum Dis. 1989 August; 48(8): 667-671.

71. Lau A.H., Thomson A.W. Dendritic cells and immune regulation in the liver.// Gut 52, 307-314 (2003).

72. Lecron J.C., Roblot P., Chevalier S. et al. High circulating leukaemia inhibitory factor (LIF) in patients with giant cell arteritis: independent regulation of LIF and IL-6 under corticosteroid therapy. // Clin. Exp. Immunol. 92, 23-26 (1993).

73. Ma-Krupa W., Jeon M.S., Spoerl S., Tedder T.F., Goronzy J.J., Weyand CM. Activation of arterial wall dendritic cells and breakdown of self-tolerance in giant cell arteritis.// J. Exp. Med. 199, 173-183 (2004).

74. Makki R.F, al Sharif F., Gonzalez-Gay M.A., Garcia-Porrua C., Oilier W.E., Hajeer A.H. RANTES gene polymorphism in polymyalgia rheumatica, giant cell arteritis and rheumatoid arthritis.// Clin. Exp. Rheumatol. 18, 391-393 (2000).

75. Makkuni D., Bharadwaj A., Wolfe K., Payne S., Hutchings A., Dasgupta B. Is intimal hyperplasia a marker of neuro-ophthalmic complications of giant cell arteritis? // Rheumatology (Oxford) 47, 488-490 (2008).

76. Margherita C., Yan Z., Monica F., et al. Vitamin D status, 1,25-dihydroxyvitamin D3, and the immune system. // American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 80, No. 6, 1717S-1720S December 2004

77. Martinez-Taboada V.M., Alvarez L., RuizSoto M., Marin-Vidalled M.J., Lopez-Hoyos M. Giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica: role of cytokines in the pathogenesis and implications for treatment.// Cytokine 44, 207-220 (2008).

78. Mateo L, Nolla JM, Rozadilla A, Rodriguez-Moreno J, Niubo R, Valverde J, Roig-Escofet D. Bone mineral density in patients with temporal arteritis and polymyalgia rheumatica. // J Rheumatol. 1993 Aug;20(8): 1369-73.

79. McBeth J., Pye S.R., O'Neill T.W. et al. Musculoskeletal pain is associated with very low levels of vitamin D in men: results from the European Male Ageing Study // Ann. Rheum. Dis. 2010. - V. 69. - P. 1448-1452

80. Meliconi R., Pulsatelli L., Uguccioni M. et al. Leukocyte infiltration in synovial tissue from the shoulder of patients with polymyalgia rheumatica. Quantitative analysis and influence of corticosteroid treatment.// Arthritis Rheum.39, 1199-1207(1996).

81. Mitra D., Elvins D.M., Speden D.J., Collins A.J: The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationship to bone mineral density. // Rheumatology 2000, 39:85-9.

82. Moe S.M., Disorders involving calcium, phosphorus, and magnesium // Prim. Care. 2008. - V. 35, N 2. - P. 215-vi.

83. Monchik J.M., Lamberton RP, Roth U., Role of the oral calcium-loading test with measurement of intact parathyroid hormone in the diagnosis of symptomatic subtle primary hyperparathyroidism. // Surgery. 1992 Dec; 112(6): 1103-9; discussion 1109-10.

84. Narvaez J, Clavaguera MT, Nolla-Sole JM, Valverde-Garcia J, Roig-Escofet D. Lack of association between infection and onset of polymyalgia rheumatica.// J. Rheumatol. 27, 953-957 (2000).

85. Oriss T.B., Ostroukhova M., Seguin-Devaux C. et al. Dynamics of dendritic cell phenotype and interactions with CD4+ T cells in airway inflammation and tolerance.//J. Immunol. 174, 854-863 (2005).

86. Otero C., Eisele P.S., Schaeuble K., Groettrup M., Legler D.F. Distinct motifs in the chemokine receptor CCR7 regulate signal transduction, receptor trafficking and chemotaxis.// J. Cell. Sci. 121, 2759-2767 (2008).

87. Paice E.W., Wright FW, Hill AG., Sternoclavicular erosions in polymyalgia rheumatica. // Ann Rheum Dis. 1983 Aug;42(4):379-83.

88. Pak C.Y.C., Kaplan R., Bone H., Townsend J., Waters O. A simple test for the diagnosis of absorptive, resorptive and renal hypercalciuria. // N Engl J Med 1975;292:497-500.

89. Penckofer S., Kouba J., Wallis D.E., Emanuele M.A. Vitamin D and diabetes let the sunshine in // Diabetes Educ. 2008. - V. 34.: 939.

90. Pfeifer M, Begerow B, Minne HW., Vitamin D and muscle function. // Osteoporos Int. 2002 Mar; 13(3): 187-94.

91. Plotnikoff G.A., Quigley J.M. Prevalence of severe hypovitaminosis D in patients with persistent, nonspecific musculoskeletal pain // Mayo Clin. Proc. -2003.-V. 78/-p. 1463-1470.

92. Pryshchep O., Ma-Krupa W., Younge B.R., Goronzy J.J., Weyand C.M. Vessel-specific Toll-like receptor profiles in human medium and large arteries.// Circulation 118, 1276-1284 (2008).

93. Pulsatelli L., Dolzani P, Silvestri T, Boiardi L, Salvarani C, Macchioni P, Facchini A, Meliconi R. Circulating RANKL/OPG in polymyalgia rheumatica. // Clin Exp Rheumatol. 2007 Jul-Aug;25(4):621-3.

94. Pulsatelli L., Dolzani P., Silvestri T. et al. Synovial expression of vasoactive intestinal peptide in polymyalgia rheumatica. // Clin. Exp. Rheumatol. 24, 562-566 (2006).

95. Raisz L.G. Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects. //J Clin Invest. Dec 2005; 115(12):3318- 25.

96. Rigby W. F., Denome C. S., Fanger M. W. 1987. Regulation of lymphokine production and human T lymphocyte activation by 1,25-dihydroxyvitamin D3. // J. Clin. Invest.79:1659.

97. Roblot P., Morel F., Lelievre E., Gascan H., Wijdenes J., Lecron J.C. Serum cytokine and cytokine receptor levels in patients with giant cell arteritis during corticotherapy. // J. Rheumatol. 23, 408^10 (1996).

98. Roche N.E., Fulbright J.W., Wagner A.D., Hunder G.G., Goronzy J J., Weyand C.M. Correlation of interleukin-6 production and disease activity in polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. // Arthritis Rheum. 36, 1286-1294 (1993).

99. Romas E., Gillespie MT, Martin T. Involvement of receptor activator of NFkappaB ligand and tumor necrosis factor-alpha in bone destruction in rheumatoid arthritis. Bone. 2002;30:340-6.

100. Ross R., Cellular and molecular studies of atherogenesis. // Atherosclerosis 131(Suppl.), S3-S4 (1997).

101. Salvarani C., Cantini F., Boiardi L. Polymyalgia rheumatica and giant-cell arteritis. //N. Engl. J.Med., 2002, 347, 261-271.

102. Salvarani C., Cantini F., Hunder G.G. Polymyalgia rheumatica and giant-cell arteritis.// Lancet 2008;372:234^15.

103. Salvarani C., Cantini F., Olivieri I., Hunder G.S., Polymyalgia rheumatica: a disorder of extraarticular synovial structures?//J. Rheumatol. 1999, 26, 517-521.

104. Salvarani C., Gabriel S.E., O'Fallon W.M., Hunder G.G. The incidence of giant cell arteritis in Olmsted County, Minnesota: apparent fluctuations in a cyclic pattern.//Ann. Intern. Med. 123, 192-194 (1995).

105. Salvarani C., Macchioni P.L., Tartoni P.L. et al. Polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis: a 5-year epidemiologic and clinical study in Reggio Emilia, Italy.// Clin. Exp. Rheumatol. 5, 205-215 (1987).

106. Scharla S.H., Epidemiology of vitamin-D-deficiency/insufficiency in different European countries. // Journal fur Menopause 2000; 7 (Supplementum 2) (Ausgabe fur Deutschland), 29-33

107. Schmidt J., Warrington K.J. Polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis in older patients: diagnosis and pharmacological management.// Drugs Aging. 2011 Aug l;28(8):651-66.

108. Slocumb C.H., Differential diagnosis of peri-articular fibrositis and arthritis.// J Lab Clin Med 1936;22:56-63.

109. Smeeth L., Cook C., Hall A.J. Incidence of diagnosed polymyalgia rheumatica and temporal arteritis in the United Kingdom, 1990 to 2001.// Ann Rheum Dis 2006;65:1093-8.

110. Straub R.H., Herfarth H.H., Rinkes B. et al. Favorable role of interleukin 10 in patients with polymyalgia rheumatica. // J. Rheumatol. 26, 1318-1325 (1999).

111. Swanell A. J., Polymyalgia rheumatica and temporal arteritis: diagnosis and management//BMJ. 1997., May 3;314 (7090): 1329-32.

112. Tadamitsu K., Tocilizumab Ameliorates Clinical Symptoms in Polymyalgia Rheumatica. // The Journal of Rheumatology vol. 37 no. 5 1075-1076

113. Takeuchi, A., G. Reddy, T. Kobayashi, T. Okano, J. Park, S. Sharma. Nuclear factor of activated T cells (NFAT) as a molecular target for la,25-dihydroxyvitamin D3-mediated effects. // J. Immunol. 1998, 160:209

114. Teitelbaum S.L., Osteoclasts: what do they do and how do they do it? Am J Pathol. 2007;170(2):427-35.

115. Uddhammar A., Sundqvist K.G., Ellis B., Rantapaa-Dahlqvist S. Cytokines and adhesion molecules in patients with polymyalgia rheumatica. // Br. J. Rheumatol. 37, 766-769 (1998

116. Vanham G., Ceuppens J., Bouillon R. T lymphocytes and their CD4 subset are direct targets for the inhibitory effect of calcitriol. // 1989, Cell. Immunol.l24:320.

117. Wagner A.D., Gérard H.C., Fresemann T. et al. Detection of Chlamydia pneumoniae in giant cell vasculitis and correlation with the topographic arrangement of tissue-infiltrating dendritic cells.// Arthritis Rheum. 43, 1543-1551 (2000).

118. Weyand C.M., Goronzy J.J. Medium- and large-vessel vasculitis.//N Engl J Med. 2003; 349; 160-169.

119. Weyand C.M., Hunder N.N., Hicok K.C., Hunder G.G., Goronzy J.J. HLA-DRB1 alleles in polymyalgia rheumatica, giant cell arteritis, and rheumatoid arthritis. //Arthritis Rheum. 1994;37:514-520