Клинико-диагностическое значение некоторых показателей ремоделирования костной ткани у больных воспалительными заболеваниями кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Казакова, Лариса Михайловна

• Казакова, Лариса Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казакова, Лариса Михайловна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ В НОРМЕ И ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология остеопороза и регуляция метаболизма костной ткани в норме

1.2. Эпидемиология и основные механизмы потерь костной ткани при воспалительных заболеваниях кишечника

1.3. Современные методы изучения костного ремоделирования

1.3.1. Биохимические маркеры ремоделирования костной ткани

1.3.2. Рентгенологические методы диагностики остеопороза

1.3.3. Измерение минеральной плотности костной ткани

1.4. Лечение остеопороза 27 1.4.1. Лечение остеопороза при воспалительных заболеваниях кишечника

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

Глава 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Общеклинические методы исследования больных с воспалительными заболеваниями кишечника

3.2. Специальные методы исследования

3.2.1. Маркеры костного метаболизма

3.2.2. Остеоденситометрия

3.2.3. Определение метаболита витамина Б [25(ОН) Б3] в плазме крови

3.2.4. Выделение чистых культур мононуклеарных лейкоцитов и их стандартизация

3.2.5. Определение продукции ФНО-а МНК периферической крови 52 3.4. Статистическая обработка результатов

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ, МЕТАБОЛИЗМ ВИТАМИНА Д И СИНТЕЗ ФНО-а У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ КИШЕЧНИКА (собственные данные)

4.1. Особенности ремоделирования костной ткани у больных с язвенным колитом

4.2. Особенности ремоделирования костной ткани у больных с болезнью Крона

4.3. Динамика показатели метаболизма костной ткани на фоне применения базисной и антиостеопоротической терапии у больных с ВЗК

4.4. Состояние минеральной плотности костной ткани и содержание метаболита витамина О (250Н-03) у больных с воспалительными заболеваниями кишечника

4.5. Влияние глюкокортикостероидов на минеральную плотность костной ткани при ВЗК

4.6. Минеральная плотность костной ткани и синтез ФНО-а мононук-леарами периферической крови у больных с ВЗК

4.7. Возможности прогнозирования развития остеопении и остеопороза у больных с воспалительными заболеваниями кишечника

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение некоторых показателей ремоделирования костной ткани у больных воспалительными заболеваниями кишечника»

Актуальность исследования

В настоящее время воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) являются одной из наиболее серьезных проблем гастроэнтерологии, актуальность которых в значительной мере предопределена неизвестной этиологией, сложностью патогенеза, рецидивирующим характером течения заболеваний, опасными для жизни осложнениями, в том числе и метаболическими изменениями костной ткани [71]. Быстро растущее в последнее время число научных исследований свидетельствует о том, что проблема ремоделирования костной ткани является наиболее актуальной среди внекишечных проявлений ВЗК ввиду возможных остеопоротических переломов различной локализации с последующей инвалидизацией этой группы пациентов [24]. Как показывают крупные эпидемиологические исследования, выраженная потеря костной массы, несущая в себе угрозу остеопоротических переломов, имеет место у 6-12% больных язвенным колитом и болезнью Крона [128, 103]. Однако остеопения встречается намного чаще и обнаруживается почти в половине наблюдений [95]. Остеопения и остеопороз при сочетании с другими заболеваниями могут привести к инвалидизации больного [25]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, ОП как причина инвалидизации и смертности больных от переломов костей занимает 4-е место среди неинфекционных заболеваний, уступая болезням сердечнососудистой системы, онкологической патологии и сахарному диабету. Ос-теопоротические переломы позвоночника описаны у 7% больных ВЗК [80], прочие переломы - у 24-27% [120]. Полагают, что одной из возможных причин потери костной массы и остеопоротических переломов при ВЗК может выступать иммуновоспалительный процесс, цитокиновый дисбаланс и связанные с ним дисрегуляторные процессы в остеокластогенезе, приводящие к резорбции костной ткани, а также недостаток кальция, витамина V и другие факторы риска (курение, низкая физическая активность) [8, 9, 58]. Использование глюкокортикостороидных препаратов в базисной терапии ВЗК, видимо, также повышают риск развития вторичного ОП у этой категории больных [30]. Ряд авторов связывают риск развития ОП с особенностью клинического течения болезни, однако результаты опубликованные другими авторами не подтверждают эти предположения [1, 25, 65].

Профилактика и лечение нарушений костного метаболизма при ВЗК в настоящее время практически не разработаны. Не определены критерии включения антиостеопоротических препаратов в схемы лечения пациентов ВЗК с высоким риском развития ОП. Это диктует необходимость дальнейшей разработки методов скрининга, профилактики и лечения ОП у этой категории больных, что и определило цель нашей работы.

Цель исследования: определение клинико-диагностического значения некоторых показателей костного метаболизма и разработка мер профилактики, и лечения остеопороза у больных с ВЗК.

Задачи исследования:

1. Определить частоту остеопении и остеопороза у больных с ЯК и БК.

2. Изучить особенности показателей фосфорно-кальциевого обмена, минеральной плотности костной ткани и содержание витамина витамина Б -25(ОН)Б3, паратгормона, остеокальцина в плазме крови и дезоксипириди-нолина в моче в зависимости от пола, возраста больных и клинических характеристик ЯК и БК.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем метаболита витамина В - 25(ОН)Оз, синтезом ФНО-а мононуклеарами периферической крови и развитием остеопороза у больных с ЯК и БК.

4. Проследить динамику показателей костного ремоделирования в ходе комплексной антиостеопоротической терапии у больных ВЗК и оценить ее эффективность.

5. Определить факторы риска развития остеопении и остеопороза при ЯК и БК.

6. Разработать алгоритм лечения и профилактики остеопатий у больных с ВЗК.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение некоторых показателей костного ремоделирования у больных с различными клиническими формами язвенного колита и болезни Крона. Определена распространенность остеопе-нического синдрома у данной категории больных. Охарактеризованы нарушения показателей резорбции и костеобразования костной ткани в зависимости от пола, возраста, клинических ВЗК и характера проводимой базисной терапии. Выявлено сравнительное снижение МПКТ по мере увеличения длительности течения заболевания и наличия внекишечных проявлений при ЯК и БК. Показано, что более выраженные нарушения-фосфорно-кальциевого обмена и МПКТ определялись в случаях использования ГКС в схемах базисной терапии ЯК и БК.

Впервые установлено, что максимальное снижение МПКТ позвоночника наблюдалось у больных ВЗК, находившихся на терапии ГКС более 4-х лет. Проведена оценка влияния величины годовой? кумулятивной дозы гормонов на показатели. МПКТ. Изучен метаболизм витамина Б (250Н-03), у больных ВЗК с остеопеническим синдромом и доказана его взаимосвязь с МПКТ. Установлено более выраженное снижение уровня 25(ОН)В3 в плазме крови у больных ВЗК с остеопорозом. Выявлена положительная корреляционная связь между показателями 25(ОН)В3 и МПКТ у больных ЯК и БК с остеопеническим синдромом. Впервые установлена роль повышенного синтеза ФНО-а мононуклеарами периферической крови в снижении минеральной плотности костной ткани у обследованных больных ЯК и БК. Впервые проведена оценка влияния основных групп препаратов, включая ГКС, анти-ФНО-а, антиостеопоротических средств на динамику изучаемых показателей ремоделирования костной ткани больных ЯК и БК в течение 12 месяцев наблюдения. Определены группы риска и разработан алгоритм профилактики и лечения остеопатий у больных с ВЗК.

Практическая значимость работы

Результаты диссертационного исследования имеют существенное значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения в целом. Комплексное изучение показателей ремоделирования костной ткани даёт возможность расширить имеющиеся научные представления о формировании таких внекишечных осложнений ВЗК, связанных с деминерализацией костной ткани, как остеопатии. Установлены специфические факторы риска развития остеопороза при ЯК и БК, что необходимо учитывать при выработке программ лечения этой категории больных. Выявленные нарушения кальций-фосфорного обмена и установленные взаимосвязи между МПКТ, характером метаболизма витамина Б (25-ОН-ОЭ) и синтезом ФНО-а МНК могут использоваться в качестве скрининга остеопенического синдрома при ВЗК. Исследована эффективность применения антиостеопоротиче-ского лечения в комплексном лечении больных с ВЗК, что позволило разработать и рекомендовать для практического здравоохранения алгоритм лечения и профилактики остеопороза при ВЗК.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором лично выполнен анализ медицинской документации, весь объем клинических, лабораторных исследований и динамического наблюдения в течение исследования. Автор освоила методы статистической обработки и анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) наличие остеопенического синдрома у больных ВЗК, связанного с активностью и распространенностью иммуновоспалительного процесса в кишечнике;

2) зависимость МПКТ от содержания в плазме крови витамина Б (25-ОН

03) и синтеза ФНО-а МНК периферической крови больных ЯК и БК;

3) влияние глюкокортикостероидной терапии на показатели ремоделиро-вания костной ткани;

4) наличие особенностей' ремоделирования костной ткани в динамике комплексного лечения больных ЯК и БК;

5) возможность использования клинических показателей в качестве факторов риска развития остеопороза при ВЗК.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены и используются в практической работе гастроэнтерологических отделений ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи», МУЗ «Городская клиническая больница №2», учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры внутренних болезней №1, кафедры терапии ФПО ГОУ ВПО «Ставропольской государственной медицинской академии» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Публикации и апробация работы

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе 1 статья в изданиях (Медицинский Вестник Северного Кавказа), рекомендованных ВАК.

Основные положения диссертационной работы доложены на X, XI, XII, XIII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004, 2005, 2006, 2007), VII съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006), 9-м Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2007), V, VI Конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (Ессентуки, 2006, 2007), VII конференции ревматологов ЮФО (Ессентуки, 2009), совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, поликлинической терапии и внутренних болезней №1 с курсом физиотерапии СтГМА (2010).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Казакова, Лариса Михайловна

115 ВЫВОДЫ

1. У больных с ЯК остеопения выявлена у 59,4% пациентов, остеопороз - у 30,2 %. При БК остеопения встречалась у 53,4 % больных, остеопороз - у 46,6%. Нормальная МПКТ определена у 10 (10,4%) больных язвенным колитом и отсутствовала у больных с БК.

2. Выявлено сравнительное снижение МПКТ по мере увеличения длительности течения заболевания и наличия внекишечных проявлений при ЯК и БК. Нарастание тяжести, активности и распространенности воспалительного процесса по кишечнику при ВЗК сопровождалось преимущественным снижением уровня, кальция крови, МПКТ и повышением уровня кальциурии. Показатели фосфорного обмена, ПТГ, ЩФ и остеокальцин были повышены, независимо от клинических характеристик ЯК и БК.

3. Более выраженные нарушения фосфорно-кальциевого обмена и МПКТ выявлены в случаях использования ГКС в схемах базисной терапии ЯК и БК. Максимальное снижение МПКТ позвоночника наблюдалось у больных ВЗК, находившихся на длительной терапии ГКС (более 4-х лет). На показатели МПКТ оказывала влияние величина годовой кумулятивной дозы гормонов.

4. У пациентов с активным ЯК и БК уровень 25(ОН)Б3 в крови одинаково снижен. Значительное снижение уровня 25(ОН)Б3 в плазме крови регистрировалось в случаях наличия остеопороза. Установлена положительная корреляционная связь между показателями 25(0Щ03 и МПКТ позвоночника.

5. В группе обследованных пациентов с ВЗК спонтанный и индуцированный синтеза ФНО-а МНК периферической крови повышен. Наличие остеопороза у пациентов с ЯК и БК сочеталось в более высоким синтезом ФНО-а МНК. Выявлена умеренная обратная зависимость между показателями МПКТ позвоночника и синтезом ФНО-а МНК периферической крови больных ЯК и БК.

6. Использование в схемах лечения остеопороза препаратов кальция, витамин Дз (альфакальцидол), миакальцика способствует улучшению показателей фосфорно-кальциевого обмена и денситометрических показателей минеральной плотности костной ткани независимо от проводимой базисной терапии.

7. Факторами риска развития остеопороза при ЯК являются: возраст от 41 года до 52 лет, длительность заболевания более 10 лет; тотальное поражение кишечника; наличие внекишечных проявлений; снижение содержания 25(ОН)Б3 в плазме крови; повышенный синтез ФНО-а МНК. При БК риск развития остеопороза ассоциирован с 3-й степенью клинической активности, наличием внекишечных проявлений, сниженным содержанием 25(ОН)В3 в сыворотке крови, повышенным синтезом ФНО-а МНК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выработке дифференцированных программ лечения пациентов с ВЗК необходимо учитывать факторы риска развития остеопенического синдрома.

2. С целью раннего выявления остеопороза всем больным ВЗК из группы риска необходимо проводить рентгеновскую двухэнергетическую денситометрию 1 раз в год.

3. Биохимические маркеры резорбции и костеобразования могут использоваться в качестве вспомогательных методов диагностики остеопороза.

4. Больным ВЗК с риском развития остеопенического синдрома необходимо назначать профилактическую терапию антиостеопоротическими препаратами совместно с базисными средствами, ориентируясь на денситометрические показатели:

- МПКТ Т-критерий до -1,0 8Б: назначение препаратов кальция (1000 мг/день) + альфакальцидол (0,5мкг/день) в период обострения ВЗК и при назначении ГКС.

- МПКТ Т-критериЙ до -2,5 80: назначение препаратов кальция (1000 мг/день) постоянно + альфакальцидол (0,5-0,75 мкг/день) + миакальцик 100 МЕ/день (или 200 МЕ через день в назальном спрее) по 1-2 месяца 2 курса в год. При наличии выраженных болей в костях миакальцик предпочтительнее вводить в/м по 100 МЕ в день №10-15, далее - в назальном спрее.

- МПКТ Т-критерий менее -2,5 ББ: назначение препаратов кальция (1000-1500 мг/день) + альфакальцидол (0,75-1 мкг/день) + миакальцик 100 МЕ/день (или 200 МЕ через день в назальном спрее) постоянно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казакова, Лариса Михайловна, 2011 год

1. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. М., 2001. - 464 с.

2. Алтухова, А. И. Неврологические осложнения остеопороза позвоночника / А. И. Алтухова, О. С. Левин // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 12. - С. 102-108.

3. Бакулин, А. В. Оценка результатов рентгеновской остеоденситометрии / А. В. Бакулин, В. С. Оганов // Третий Рос. симпоз. по остеопорозу : тез. лекций и докл. Спб., 2000. - С. 44-45.

4. Бащинский, С. Е. Разработка клинических практических руководств с позиций доказательной медицины / С. Е. Бащинский. М., 2004. - С. 2-5.

5. Белосельский, Н. Н. Дискуссия о применении некоторых терминов при диагностике остеопороза / Н. Н. Белосельский, О. Б. Ершова // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 4. - С. 27-28.

6. Белосельский, Н. Н. Рентгеновская морфометрия позвоночника в диагностике остеопороза / Н. Н. Белосельский // Остеопороз и остеопатии.- 2000. №1. - С. 23-26.

7. Белосельский, Н. Н. Рентгенодиагностическое и рентгеноморфометричес-кое исследование позвоночного столба при остеопорозе / Н. Н. Белосельский // Руководство по остеопорозу. М., 2003. - С. 152-156.

8. Беневоленская, Л. И. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / под ред. Л. И. Беневоленской, О. М. Лесняк. М.; 2005. - 176 с. "

9. Беневоленская, Л. И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза / Л. И. Беневоленская // Consilium Medicum. 2000. - Т.2, № 6.- С. 240-244.

10. Беневоленская, Л. И. Остеопороз актуальная проблема медицины / Л. И. Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 4-7.

11. Бурхард, П. Кальций и витамин Д в лечении остеопороза / П. Бурхард // Первый Рос. симпоз. по остеопорозу: тез. лекций и докл. М., 1995. - С. 15-18.

12. Варейчук, Ж. И. Лабораторная диагностика остеопороза / Ж. И. Варейчук, Е. В. Дергунова // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - № 10. - С. 10-13.

13. Верткин, А. Тендерные особенности остеопороза у пациентов с соматической*патологией / А. Верткин, А. Наумов, Л. Моргунов // Врач. -2007. № 5. - С. 6-8.

14. Власова, И. С. Современные методы лучевой диагностики остеопороза / И. С. Власова, С. К. Терновой // Мед. радиология и радиационная безопасность. 1998. - №3. - С. 56-58.

15. Власова, И. С. Сравнение референтных баз данных при количественной компьютерной томографии / И. С. Власова // Третий Рос. симпоз. по остеопорозу : тез. лекций и докл. СПб., 2000. - С. 70-70.

16. Гланц, С. С. Медико-биологическая статистика / С. С. Гланц М., 1998. -459 с.

17. Дадыкина, И. С. Остеопороз: от клинико-экономической характеристики заболевания к клинической эффективности и безопасности стронция ренелата (бивалоса) / И. С. Дадыкина, В. В. Цурко // Тер. архив. 2008. -№5.-С. 85-91.

18. Дадыкина, И. С. Остеопороз: серьезная медико-социальная проблема. Роль витамина Д в патогенезе и лечении остеопороза / И. С. Дадыкина // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 4. - С. 186-189.

19. Дворецкий, Л. И. Остеопороз у больных ХОБЛ: коморбидность или системное проявление / Л. И. Дворецкий, Е. М. Чистякова // Consilium Medicum. 2007. - Т. 9, № 12. - С. 42-48.

20. Дзеранова, Л. К. Профилактика остеопороза. / Л. К. Дзеранова, Л. Я. Рожинская, Е. И. Марова // Третий симпоз. по остеопорозу. СПб., 2000. -С. 153-153.

21. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика обмена костной ткани / В. В. Долгов, И. П. Ермакова // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С. 30-31.

22. Достижения и перспективы инструментальной диагностики ревматологических болезней / Э. С. Мач, А. В. Смирнов, Г. П. Котельникова, О. В. Пушкова // Избранные лекции по клинич. ревматологии / под ред. В. А. Бунчука. М., 2001. - С. 182-190.

23. Ермакова, И. П. Взаимодействие гормонов в поддержании постоянства кальция, фосфора неорганического и магния в крови / И. П. Ермакова // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3. - С. 48-48.

24. Ершкова, А. Б. Диагностика и лечение деминерализации костной ткани как осложнения хронических воспалительных заболеваний кишечника: дис. . канд. мед. наук. / А. Б. Ершкова. М., 2006. - 146 с.

25. Ершкова, А. Б. Остеопороз и кортикостероидная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника / А. Б. Ершкова, В. Н. Дроздов,

26. В. Г. Румянцев // Материалы 7 съезда НОГР. М:, 2007. - С. 286-287.

27. Ершкова, А. Б. Этиопатогенез, диагностика и лечение остеопороза при воспалительных заболеваниях кишечника / А. Б. Ершкова, В. Н. Дроздов,

28. B. Г. Румянцев // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2005. - № 3.1. C. 8-14.

29. Ершова, О. Б. Результаты проспективного изучения исходов переломов-проксимального отдела бедра / О. Б. Ершова, О. В. Семенова, А. А. Дегтярев // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 1. - С. 9-10.

30. Коршунов, Н. И. Глюкокортикоидный остеопороз: диагностика и лечение / Н. И. Коршунов, О. Б. Ершова, К. Ю. Белова // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, №6. -С. 546-549.

31. Лежнина, М: Б. Остеопоротические переломы тел позвонков у больных стероидзависимой бронхиальной астмой / М. Б. Лежнина, О. М. Лесняк,

32. A. И. Пивень // Клинич. медицина. 2000; - № 9. - С. 28-31.

33. Лепарский, Е. А. Социальные и экономические аспекты остеопороза и заболеваний костей : междунар. симпоз./Е. А. Лепарский// Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 46-47.

34. Лесняк, О. М. Фармакоэкономика средств профилактики и лечения остеопороза / О. М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 1. - С. 469-481.

35. Лопаткина, Т. Н. Ингибиторы фактора некроза опухоли а в лечении воспалительных заболеваний кишечника / Т. Н. Лопаткина^ С. В. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. - 2007. - № 16 (2). - С. 63-68.

36. Макарова, Н. И О роли дисбаланса половых и кальцийрегулирующих гормонов при деформирующем остеоартрозе у женщин / Н. И: Макарова;

37. B. А. Бобков // Тер. архив. 1999. - № 5. - С. 54-56.

38. Михайлов, Е. Е. Частота переломов проксимального отдела бедра и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневоленская, С. Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии.- 1999. -№3.-С. 2-6.

39. Михайлов, Е. Е. Эпидемиология остеопороза и переломов / Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневоленская // Руководство по остеопорозу / под ред. Л. И: Беневоленской. М., 2003. - С. 10 - 47.

40. Михайлова, Т. Л. Определение активности воспалительного процесса у больных с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона / Т. Л.

41. Михайлова, Б. В. Румянцев, И. JL Киркин // Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 1999. - № 4. - С. 5-7.

42. Мкртумян, А. М. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях: дис. д-ра мед. наук / А. М. Мкртумян. М., 2000. - 380 с.

43. Насонов, Е. JL Глюкокортикоидный остеопороз / Е. JI. Насонов // Consilium Medicum. 2002. - № 4(8). - С. 403-408.

44. Насонов, Е. JL Иммунопатология ревматоидного артрита и остеопороза: новые данные / Е. JI. Насонов, Д. А. Гукасян, В. А. Насонова // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 2. - С. 4-4.

45. Насонов, Е. JI. Кальций и витамин Д: роль в профилактике и лечении остеопороза и других заболеваний человека / Е. JI. Насонов // Consilium Medicum. 2004. - № 1(5). - С. 3-3.

46. Насонов, Е. JL Применение альфакальцидола (а-ДЗ-Тева) для профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы) / Е. JI. Насонов, Д. А. Гукасян // Тер. архив. 2000. - № 11. - С. 71-73.

47. Насонов, Е. J1. Проблема остеопороза в ревматологии / Е. JI. Насонов, И. А. Скрипников, В. А. Насонова. М., 1997. - С. 5-7.

48. Насонова, В. А. Медико-социальные проблемы остеопороза пути решения в рамках проведения международной декады 2000-2010 / В. А. Насонова // Третий Рос. симпоз. по остеопорозу : тез. лекций и докл. — СПб., 2000.-С. 34-35.

49. Некрасова, М. Р. Эффективность интермиттирующего лечения кальцитонином при инволютивном остеопорозе / М. Р. Некрасова, Н. А. Платицина, JI. В.Давыдова // Клинич. геронтология. — 2004. № 6. - С. 25-28.

50. Никитинская, О. А. Фармакологическая профилактика первичного остеопороза / О. А. Никитинская, Н. В. Торопцова, Л. И. Беневоленская // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 6. - С. 409^113.

51. Особенности остеопороза у больных с воспалительными заболеваниями кишечника в пожилом возрасте /А. Б. Ершкова, В. Г. Румянцев, В. Н. Дроздов, Н. В. Демин // Клинич. геронтология. 2005. - № 12. - С. 102-106.

52. Остеопороз как фактор риска хронической боли в спине / Ж. И. Калияева, Т. Т. Батышева, К. А. Зайцев, 3. В. Кузьмина // Мед. помощь. 2007. - № 3. -С. 41-46.

53. Остеопороз: факторы риска, диагностика и фармакотерапия. Многоцентровое межрегиональное исследование в рамках программы «Северная Звезда» / И.С. Дадыкина и др. // Клинич. фармакотерапия и терапия. 2007. - № 2. - С. 84-88.

54. Павленко, В. В. Клинико-патогенетические и прогностические аспекты язвенного колита: дис. д-ра мед. наук / В. В. Павленко. — Ростов на/Д., 2003.-374 с.

55. Ревелл, П. А. Патология кости / П. А. Ревелл. М., 1993. - 368 с.

56. Редайтене, Э. Влияние некоторых противоревматических препаратов на образование интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-а in vitro / Э. Редайтене, И. Тамулявичине // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 28-30.

57. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 4. - С. 2-6.

58. Риггз, JT. Б. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение / JI. Б. Риггз, Д. Л. Мелтон. М., 2000. - С. 205-344.

59. Рожинская, Л. Я. Системный остеопороз / Л. Я. Рожинская. М., 2000. -195 с.

60. Рожинская, JT. Я. Роль кальция и витамина Д в профилактике и лечении остеопороза / Л. Я. Рожинская // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 11, № 5. - С. 239-243.

61. Рожинская, Л. Я. Современная стратегия профилактики и лечения остеопороза / Л. Я. Рожинская // Рус. мед. журн. 2005. - № 6. - С. 344-352.

62. Руководство по остеопорозу / под ред. Л. И. Беневоленской. М., 2003. -524 с.

63. Румянцев, В. Г. Гормонально-зависимые формы воспалительных заболеваний толстой кишки и подход к их лечению / В. Г. Румянцев, Т. Р. Михайлова, Г. Р. Киркин // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 4. - С. 55-60.

64. Румянцев, В. Г. Новое в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника-один из примеров прогресса медицины 21 столетия / В. Г. Румянцев // Тер. архив. 2006. - № 2. - С. 76-81.

65. Секачева, М. И. Инфликсимаб при неспецифическом язвенном колите / М. И. Секачева // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 7. - С. 30-34.

66. Сметник, В. П. Заместительная гормональная терапия в профилактике и лечении постменопаузального остеопороза / В. П. Сметник // Руководство по остеопорозу / под ред. Л. И. Беневоленской. М., 2003. - С. 215-232.

67. Сметник, В. П. Остеопороз в климактерии (патогенез, диагностика, терапия) / В. П. Сметник // Пробл. репродукции. 1996. - № 3. - С. 64-70.

68. Торопцова, Н. В. Остеопороз: современный взгляд на проблему / Н. В. Торопцова, Л. И. Беневоленская // Лечащий врач. 2008. - № 4. - С. 38-40.

69. Франке, Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. М., 1995.-238 с.

70. Фролькис, А. В. Заболевания кишечника / А. В. Фролькис. СПб., 2003. -286 с.

71. Халиф, И. П. Воспалительные заболевания кишечника / И. П. Халиф, Г.А. Воробьев. М., 2008. - 400 с.

72. Шварц, Г. Я. Фармакотерапия остеопороза / Г. Я. Шварц. М., 2002. — 368 с.

73. Щербовская, Э. Ф. Костный метаболизм и остеопороз: новый взгляд на проблему / Э. Ф. Щербовская, Е. А. Кочеткова, С. В. Никулин // Терапия. -2004.-№10.-С.81-84.

74. A comparison of single and multi-site BMC measurements for assessment of spine fracture prolability / R. D. Wasnich, P. D. Ross, J. W. Davis, J. M.Vogel // J. Nucl. Med. 2001. - Vol. 30. - P. 1166-1171.

75. A prospective stady of dietary calcium and other nutriens and risk symptomatic kidney stones / G.C. Curban et al. // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. -P. 833-838.

76. Abitrol, V. Mechanisms of low bone mineral density in inflammatory bowel diseases / V. Abitrol, S. Chaussade, C. Roux // Gastroenterology. 1997. - Vol. 3.-P. 112-112.

77. Adachi, J. D. Glucocorticoid-induced osteoporosis / J. D. Adachi, G. loanidis // Grug Development Reseach. Vol. 49. - P. 120-134.

78. Adams, Y. S. Effect of hydrochlorothiazide and dietary sodium restriction on calcium metabolism in corticosteroid treated patient / Y. S. Adams, Т. O. Wahl, B. P. Lukert//Metabolism. 1981. - Vol. 30. - P. 217-221.

79. Alendronat increases lumbar spine bone mineral density in patient with Crohn's disease / К. V. Haderslev, L. Tjellessen, H. A. Sorinsen, M. Staun // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 639-646.

80. Altered bone metabolism in inflammatory bowel disease: there is a differensbetween Crohn's disease and ulctranive colitis / S. Ardizzone, S. Bollani, P. Bettica , M. Bevilacqua // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 63-70.

81. American Collège of Rheumatology Task Forse on Osteoporosis Guidelines. Recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39. - P. 1791-1801.

82. Andreassen, H. C. Mechanism of mineral formation in bone / H. C. Andreassen // Lab. Invest. 1989. - Vol. 60. - P. 320-330.

83. Aortic Calcification Contributing to Bone Densitometry Measurement / J. A. Smith, J. A. Vento, R. P. Spenser, B. E. Tendler // Jof. Clin. Dens. 1999. -Vol. 2.-P. 181-185.

84. Assessment of fracture risk and'its application to screening for postmenopausal osteoporosis : report of WHO // World Organ Tech. Rep. Ser. 1994. - Vol. 843.-P. 1-129.

85. Aubin, J. E. Osteoprotegerin and its ligand: a new paradigm for regulation of osteoclastogenesis and bone resorption. 9In Medscape / J. E. Aubin, E. D. Bonnelye // Women Health J. 2000. - Vol. 5(2). - P. 1-14.

86. Aubin, R. Selective effect of thiazides on the humen osteoblast-like cell line MG-63 / R. Aubin, P. Menard, D. Lajeunesse // Kidney Int. 1996. - Vol. 50. -P. 1476-1482.

87. Axial and appendicular bone density predicts fracture in older women / D. M. Black et al. //J. Bone Miner. Res. 1992. - Vol. 5. - P. 633-638.

88. Barafn, D. T. Osteoporosis Diagnostics and Treatment Principles of Use of Osseous Densitometry / D. T. Barfn, K. G. Faulkner, H. K. Genant // Osteoporosis and osteophaty . 1998. - Vol. 3. - C. 10-16.

89. Beekker, P. J. / P. J. Beekker, D. Holloway, A. Nalanisbi // JBMR. 1999. -Vol. 14 (suppl.l). - P. 180-180.

90. Beeson, P. B. Age and sex association of 40 autoimmune disease / P. B. Beeson //JAMA. 1994. - Vol. 96. - P. 457-462.

91. Bernstein, C. N. Bone Density in Population Based Cogort of Premenopausal Adult Women With Early Onset inflammatory bowel disease / C. N. Bernstein,

92. W. D. Leslie, S. P. Taback // Am. J. Gastroenterology. 2003. - Vol. 5. - P. 1094-1100.

93. Bernstein, C. N. Review article: osteoporosis and Inflammatory Bowel Diseases / C. N. Bernstein, W. D. Leslie // Aliment Pharmacol Ther. 2004. -Vol. 19.-P. 941-952.

94. Binz, K. Interactions of Insulin-like growth factor 1 with dexamethasone on trabecular bone density and mineral metabolism in rats / K. Binz, C. Schmid, R. Bouillon // Eur. Endocrinol. 1994. - Vol. 130. - P. 387-393.

95. Black, D. Quantitative analysis of the pyridinoline crosslinks of collagen in urine using ion-paired HPLC / D. Black, A. Duncan, S.P. Robins // Analytical Biochemistry. 1988. - Vol. 169. - P. 197-203.

96. Blair, H. C. How the osteoclast degrades bone / H. C. Blair // Bioassays. -1998.-Vol. 20.-P. 837-846.

97. Body composition and bone mineral density in untreated and treated patient with celiac disease / D. Gonzales, R. Mazure, C. Mautalen, H. Vazquer // Halborg Ap. 1993. - Vol. 8. - P. 177-178.

98. Bone assessment in patients with ilea inflammatory bowel diseases / V. Abitrol, C. Roux, S. Guillement, P. Valleur, P. Hautefeuille, M. Dougadas, D. Couturier, S. Chaussade // Br. J. Surg. 1997. - Vol.84. - P. 1551-1554.

99. Bone density at various sites for the prediction of hip fractures / S. R. Comings et al. //Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 72-75.

100. Bourelle, A. reversibility of Decreased Bone Mineral Density after Infliximab-Induced Remission in Crohn's disease //A. Bourelle // Br. J. Surg. 2007. -Vol.84.-P. 135-139.

101. Bone density in young males with recently diagnosed inflammatory bowel disease / G. T. Sakellariae, J. Moschas, C. Berberidis, A. Tpoumponaris // Jont. Bone Spine. 2006. - Vol. 73. - P. 725-728.

102. Bone mineral density and calcium regulationg hormones in patient with inflammatory bowel diseases (Crohn's disease and ulcerative colitis) / S. H. Sharta, H. W. Minne, U. G. Lempert, G. L. Leiding // Exp. Clin. Endocrinol.1994.-Vol. 102.-P. 44-49.

103. Bone and Crohn's. Risk factors Associated with Low Bone Mineral Density in Patients with Crohn's Disease / J. S. Siffeden, R. N. Fedorak, K. Siminoski, H. Jen, E. Vaudem // Inflammatory Bowel Diseases. 2004. - Vol. 10. - P. 220-228.

104. Bonnick, S. L. Densitometry in Clinical Practice / S.L. Bonnick. Humana Press, 2004. -411 p.

105. Boulet, L. Long-term influence of inhaled glucocorticoid on bone metabolism and density. Are biological markers predictors of bone loss? / L. Boulet, J. Milot, L. Gagnon // Am. J. Respir. 1999. - Vol. 159. - P. 839-844.

106. Brandli, D. W. Glucocorticoid- induced osteoporosis: a gross sectional stady / D. W. Brandli, M. Golde, S. L. Silverman // Steroids 1991. - Vol. 56. - P. 518-523.

107. Breese, E. Tumor necrosis factor alpha producing cells in the intestinal mucosa of children with inflammatory bowel disease / E. Breese, C. Miche, S. Nicholls // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 106. - P. 1455-1466.

108. Buchman, A. L. Metabolic Bone Disease and Inflammatory Bowel Diseases / A. L. Buchman //Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 102. - P. 849-855.

109. Candy, S. A. controlled double blind stady of azathioprine in the management of Crohn's Disease / S. Candy, J. Wright, U. Gerbero // Gut. 2005. - Vol. 37. -P. 674-678.

110. Capuy, M. C. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in the elderly women / M. C. Capuy, M. E. Abbot, T. F. Duboeu // Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 1637-1642.

111. Comparison of dietary calcium with supplemental calcium and other nutriens as factors affecting the risk for kidney stones in women / G.C. Curban et al. // Ann. Int. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 497-504.

112. Compson, J. E. Plasma level and intestinal absorption of 25 hydroxy vitamin D in patients with small intestinal resections / J. E. Compson, B. Creamer // Gut. - 1997. - Vol. 18. - P. 171-175.

113. Compston, J. E. Review article: Osteoporosis, corticosteroids and inflammatory bowel disease / J. E. Compson //Aliment. Pharmacol. Ther. -1995. Vol. 9. - P. 237-250.

114. Compston, J. E. The role of vitamin D and calcium supplementation in the prevention of osteoporosis fracture in the elderly / J. E. Compston // Clin. Endocrinology. 1995. - Vol. 43. - P. 393-405.

115. Control of osteoclastogenesis and bone resorption by members of TNF family of receptors and ligand / M. C. Horowitsz, Y. Xi, K. Wilson, M. A. Kacena // Cytokine and Growth Factor Revier. 2001. - Vol. 12. - P. 9-18.

116. Cooper, C. Hip fracture in the elderly world proections / C. Cooper, C. Campion, L. J. Melton // Osteoporosis Int. 1992. - Vol. 2. - P. 285-289.

117. Costeffectiveness of nasal calcitonin in postmenopausal women / D. Coyle et al. // Pharmaeconomics. 2001. - Vol. 19. - P. 565-575.

118. Cumming, R. G. Case-control study of risk factors for hip fractures in theelderly / R.G. Cumming, R.J. Klineberg // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 139. -P. 493-503.

119. Delany, A. M. Cortisol down regulates osteoblast alpha 1 procollagen mRNA by transcriptional mechanisms / A. M. Delany, B. Y. Gabbitas, E. Canalis // Ibid. 1995. - Vol. 57. - P. 488-494.

120. Delany, A. M. Mechanisms of glucocorticoid action in bone cells / A. M. Delany, Y. Dong, E. Canalis // J. Cell. Biochem. 1994. - Vol. 56. - P. 295 -302.

121. Delmas, P. D. Biological markers of bone turnover in osteoporosis / P. D. Delmas, P. Garnero // Hall Medical. 1998. - Vol. 5. - P. 117-136.

122. Differences between lactase deficient and non lactase deficient women with spinal osteoporosis / V. J. Vigorita, J. M. Lane, M. K. Suda, M. Nelkin // Clin. Orthop. 2007. - Vol. 215. - P. 248-253.

123. Eastell, R. AUK Concensus Group on management of glucocorticoid- induced osteoporosis: on update / R. Eastell, D. M. Reid, J. Compston //J. Intern. Med. -1998. Vol. 244. - P. 271-292.

124. Editorial, A. Osteoporosis in patients with Inflammatory Bowel Diseases / A. Editorial // Joint Bone Spine. 2005. - Vol. 72. - P. 354-356.

125. Eriksen, E. F. New markers of bone metabolism; clinical use in bone disease / E. F. Eriksen, K. Brixen, P. Charles // Eur. J. Endocr. 1995. - Vol. 132. - P. 251-263.

126. Ewe, K. Azatioprine combied with prednisolone or monotherapy with prednisolone in active Crohn's disease / K. Ewe, A. G. Press, C. C. Singe // Gastroenterol. 1993. - Vol. 105. - P. 367-372.

127. Faust, D. Increased Serum Bone Sialoprotein Concentrations in Patients with Crohn's disease / D. Faust, F. Menge, F.P. Armbructer, B. Lembcke // Gastroenterol. 2003. - Vol. 41. - P. 243-247.

128. Fen-ante, A. A repaid one-step procedure for purification of mononuclear and polymorphonuclear leukocytes from human blood using a modification of hypaque-ficoll technique / A. Ferrante, Y. H. Trong // J. Immun. Meth. 1978: -Vol. 24. - P. 389-393.

129. Ferrar, L. Longitudinal evaluation of morphometric X-ray absorbtiometry for identification of vertebral deformities / L. Ferrar, G. Jiang, R. Eastell // Osteoporosis Int. 2001. - Vol. 12. - P. 661-671.

130. Frei, P. Analysis of Risk Factors for Low Bone Mineral Density in inflammatory bowel diseases / P. Frei, M. Fried, V. Hunderbuhler // International J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 73. - P. 40-46.

131. Genant, H. K. Assessement of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis research / H. K. Genant, M. Jergas // Osteoporos. Int. 2003. -Vol. 14. - P. 43-55.

132. Genant, H. K. Bone densitometry and osteoporosis / H. K. Genant, G. Gugliemi, M. Jegars // Springer. 1998. - Vol. 125. - P. 604-605.

133. Genant, H. K. Interim report and recommendation of the World Health Organization task force for osteoporosis / H. K. Genant, C. Copeer, G. Poor // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 10. - P. 259-264.

134. Genant, H. K. Quantitative compuled tomography of vertebral spongiosa: asensitive method for detecting early Bone loss for oophorectomy / H. K.Genant, C. E. Cann, B. Ettinger // Am. Int. Med. 1982. - Vol. 97. - P. 69-705.

135. Genant, H. K. Quantitetive computed- tomography: update 1987 / H. K. Genant, P. Steiger , J.E. Block // Calcif. Tissue Int. 1987. - Vol. 141. - P. 179-186.

136. Genetic factors determine extent of bone loss in inflammatory bowel disease / H. D. Schulteet al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 909-920.

137. Gennari, C. Efeect of prednisone and deflazacort on vertebral bone mass / C. Gennari, B. Imbimbo // Calcif Tissue Inf. 2005. - № 37. - P. 592-593.

138. Gluer, C. C. Role of Quantitative Ultrasonic Densitometry in Osteoporosis diagnostics / C. C. Gluer // Osteoporosis and Osteopathy. 1999. - Vol. 3. - P. 33-39.

139. Goh, J. Nutrition and adult inflammatory bowel disease / J. Goh, C. A. O'Morain // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2003. - Vol. 17. - P. 307-320.

140. Goischke, H. K. Multifactorial causes and complications of osteopathy in inflammatory bowel diseases Do they enough attention in practice? / H. K. Goischke // Eur. J. Gastrjenteral. Hepatol. - 2005. - Vol. 34. - P. 10-13.

141. Gronowicz, G. A. Glucocorticoid inhibit the attachment of osteoblasts to bone extracellular matrix proteins and decrease beta 1-integrin levels / G. A. Gronowicz, M.B. Mc. Carthy // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - P. 598-608.

142. Guglielni, G. Current method and ivances in bone densitometry / G. Guglielni et al. //Eur. Radiol. 1995. - Vol. 5. - P. 129-139.

143. Harma, H. Is lactose malabsorption a risk factor in fractures of the elderly? / H. Harma, E. Alhava//Am. Clin. Gynaecol. 2008. - Vol. 77. - P. 180-183.

144. Haugeberg, G. Bone mineral density and requency of osteoporosis in famail patients with rheumatoid arthritis / G. Haugeberg, T. Uhling, J. Falch // Arthr. Reum. 2000. - Vol. 43. - P. 522-530.

145. Hofbauer, L. C. Osteoprotegerin ligand and osteoprotegerin: novelimplications for osteoclast biology and bone metabolism / L. C. Hofbauer // Eur. J. Endocrinol. 1999. - Vol. 141. - P. 195-210.

146. Hofbauer, L. C. The role of osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kB ligand in the patogénesis and treatment of rheumatoid arthritis / L. C. Hofbauer, A. E. Heufider // Arthritis Rrheum. 2001. - Vol. 44. - P. 253-259.

147. Increased bone resorption in patient with Crohn's disease / R. J. Robinson et al. // Aliment Pharmocol Ther. 1998. - Vol. 12. - P. 699-705.

148. Influence of IL-6, COL 1A1, and VDR gene polymorphisms on bone mineral density in Crohn's disease / C. E.Todhunter et al. // J. Inflammatory Bowel Diseases. 2004. - Vol. 5. - P. 5-7.

149. Jahnsen, J. Bone mineral density in patient with Crohn's Deseases but not in patient with ulcerative colitis : a population based stady / J. Jahnsen, J. A. Falch, E. Adland // Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 319-319.

150. Janes, C. H. Role of hiperbilirubinemia; in ingibition of osteoblast proliferation in patient with chronic cholestatis jaundice / C. H. Janes et al. // J. Bone miner. 1992. - Vol. 7 (suppl.l). - P. 898-898.

151. Johnell, O. The Apparent Incidence of Hip Fracture in Europe : a Stady of National Register Sources / O. Johnell, B. Gulberg, E. Allander // Ibid. 1992. — Vol: 2.-P. 298-302.

152. Joseph, J. C. Corticosteroid — induced osteoporosis / J.C. Joseph // Am. J. Hosp. Pharm. 1994. - Vol. 51. - P. 188-197.

153. Kanis, J. A. The diagnosis of osteoporosis / J. A. Kanis, L. J. Melton, C. Cristianse // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - P. 1137-1141.

154. Klaus, J. High prevalens of osteoporosic vertebral fractures in patients with Crohn's Desease / J. Klaus et. al. // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 654-658.

155. Kong, Y. Y. Osteoprotegerin ligand: a common link betweenosteoclastogenesis, lymphnode formation and lymphocyte development / Y.Y. Kong, W. J. Boyle, J. M. Penninger // Immunol Cell Biol. 2001. - Vol. 77. - P. 188-193.

156. Kullenberg, R. A new accurate technology for the determination of bone mineral areat density DXL / R. Kullenberg // Fifth International Symposium on Clinical Advances in Osteoporosis. - Bd., 2002. - P. 345-346.

157. Kumar, R. The metabolism of 1,25dihidroxyvitamin D / R. Kumar // Endocr. Rev. 2000. - Vol.1. - P. 258-267.

158. Laboratory markers predict bone loss in Crohn's disease: relationship to blood mononuclear cells function and nutritional status / T. M. Trebble et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2004. - Vol. 23. - P. 1007-1016.

159. Lee, N. Bone Loss Crohn's Desease: Exercive as a potential Countermeasure / N. Lee, G. Radfort Smith // Inflammatory Bowel Diseases. - 2005. - Vol. 11.-P. 1108-1118.

160. Lee, S. H. Decreased trabecular bone mineral density in newly diagnosed IBD patient in Korea / S. H. Lee, H. J. Kim, S. K.Yang // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000.-Vol. 15.-P. 512-518.

161. LeGeros, R. Z. Biological and synthetic apatites. Hydroxyapatite and relatwd materials /R. Z. LeGeros, P. Brown, B. Constantz / /CRC Boca Raton. 2004. -Vol. 58. - P. 3-28.

162. Levis, S. Bone densitometry / S. Levis, R. Altmans // Clinical considerations. Arthritis & Rheumatism. 2008. - Vol. 41. - P. 577-587.

163. Lo-Cascio, V. Bone loss after glucocorticoid therapy / V. Lo Cascio, E. Bonucci, B. Imbimbo // Calcif. Tiss. Inf. - 2004. - Vol. 36. - P. 435-438.

164. Long, R. C. Clinical, biochemical and histological stadies of osteomalacia, osteoporosis and parathyroid function in chronic liver disease / R. C. Long, E.

165. Meinhard, R. K. Skinnwr, Z. Varghese // Gur. 2008. - Vol. 19. - P. 85-90.

166. Long-term fracture prediction by bone mineral assessed at different skeletal sites / L. J. Melton et al. // J. Bone Miner. Res. 1991. - Vol. 8. - P. 1227-1233.

167. Long-term trends in the incidence of distal forearm fractures / L. J. Melton et al. // Ibid. 1998. - Vol. 8. - P. 341-348.

168. Low bone mineral density in patients with inflammatory bowel diseases / F. Pigot, C. Roux, S. Chaussade, D. Hardelin // Dig. Dis. Sei. 1992. - Vol. 37. -P. 1396-1403.

169. LuKert, B. P. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis and management / B. P. LuKert, I. G. Raiz // Ann Ynt. Med. 1990. - Vol. 112. - P. 352-364.

170. Maconi, G. Multiple ulcerative esophagitis caused by alendronate / G. Maconi, G. Bianchi Porro // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 1889-1890.

171. Marshall, D. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurens of osteoporotic fractures / D. Marshall, O. Johnell, H. Wedel // BMJ. 1996. - Vol. 312. - P. 1254-1259.

172. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1995: report from the National Osteoporosis Foundation / N. F. Ray, J. K. Chan, M. Thamer, L. J. Melton // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. - P. 24-35.

173. Metabolic bone desease / T. J. Hahn et al. // Textbook of rheumatology 4 th edition. Philadelphia, 1993. - 627 p.

174. Metabolic Bone Desease in Inflammatory Bowel Diseases / M. Harpavat et.al. //J. of Clinical Gastroenterology. 2004. - Vol. 38. - P. 218-224.

175. Metabolic bone disease / M. Delaney et al. // Textbook of rheumatology. 6th ed. Philadelphia, 1999. - P. 1635-1652.

176. Monoclonal Antibody assay for measuring bone-specific alkaline phosphatase in serum / G. Baltazar et al. // Clin Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 1560-1566.

177. Newcomer, A. D. Lactase deficiency : prevalence in osteoporosis / A. D. Newcomer, S. F. Hodgson, D. B. Megiel // Am. Intern. Med. 1978. - Vol. 89. -P. 218-220.

178. Nicholls, S. Cytokines in stools of children with inflammatory bowel disease or infective diarraea / S. Nicholls, S. Stephens // J. Clin. Pathol. 1993. - Vol. 46. - P. 757-760.

179. No evidence for an effect of lactase deficiency on bone mass in pre- or postmenopausal women / C. W. Slemenda, J. C. Christian, S. Hui, J. Fitzgerald//J. bone Mineral Res. 1991. - Vol. 6. - P. 1367-1371.

180. O Nilell, T. W. Incidence of distal forearm fracture in British men and women / T. W. O'Nilell, C. Cooper, J. D. Finn / Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 12. - P. 555-558.

181. Osteopenia in Puerto Ricans with Crohn's disease / B. Chinea, A. Rosa., J. Oharriz, M. Ramirez // Gastroenterology Research Unit. 1998. - Vol. 6. - P. 50-56.

182. Osteoporosis and Crohn's Disease / S. Hela, M. Nihel, L. Faten, F. Monia // Jont. Bone Spine. 2005. - Vol. 72. - P. 403-407.

183. Osteoporosis and Inflammatory Bowel Diseases. Effect of calcium and Vitamin D with or Without fluorid / V. Abitbol et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2002. Vol. 16. - P. 919-927.

184. Osteoporosis in patient with inflammatory bowel diseases / J. E. Compson, D. Judd, E. O. Crawley, W. D. Evans // Gut. 1987. - Vol. 28. - P. 410-415.

185. Peaston, R. T. Urinary deoxypyridinoline: evaluation of an automated assay for the Chiron Diagnostic ACS-180 / R. T. Peaston // Clin Chem. 1997. - Vol. S643.-P. 185-185.

186. Pect, W. A. The effect of glucocorticoids on bone cells metabolism and function / W. A. Pect II Exp Med Biol. 1984. - Vol. 17. - P. 111-119.

187. Peripheral quantitative computed tomography: sporterm in vivo precision and comparison to forearm DXA / S. Grampp et. al. // J. Bone Min Res. 1994. -Vol. 9. - P. 368-369.

188. Praiser, I. S. Estrogen and progestagen in clinical practice / I. S. Praiser, R. P. Jansen, R. A. Loco. London, 1998. - 879 p.

189. Pre-existing fractures and bone mass predict vertebral fracture incidence in woman / P. D. Ross, J. W. Davis, R. S. Epstein, R. D. Wasnich // Ann. Intern, med.- 1991.- Vol. 114. P. 919-923.

190. Price, C. P. The biochemical tests in the screening and monitoring of osteoporosis / C. P. Price, P. W. Thompson // Ann Clin Biochem. 1995. - Vol. 32. - P. 244-260.

191. Raisz, L. G. Biphasic effects of prostaglandin E2 on bone formation in cultured fetal ratcalvariae: interaction with Cortisol / L. G. Raisz, P. Fall // Endocrinology. 1990. - Vol. 126. - P. 1654-1659.

192. Rajaram, S. Insulin-like growth factor-binding protes in serum and other biological fluid: regulation and function / S. Rajaram, D. J. Baylink, S. Mohan // Endocrine. Rev. 1997. - Vol. 18. - P. 801-831.

193. Rates of cancellous bone remodeling and turnover in osteopenia assotciated with primary biliary cirrhosis / S. F. Hodson, E. R. Dickson, R. Eastel, E. F. Eriksen // Bone. 1993. - Vol. 14. - P. 819-827.

194. Rea, J. A. Vertebral morphometry: a comparison of long-term precision of morphometric X-ray absorptiometry and morphometric radiography normal and osteoporotic subjects / J. A. Rea, M. B. Chen, J. Li // Osteoporos Int. 2001. -Vol. 12.-P. 158-166.

195. Reduced bone density in patients with inflammatory bowel disease / J. Bjamasan et al. // Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 228-233.

196. Reinshagen, M. Osteoporosis and Inflammatory Bowel Diseases / M. Reinshagen // Journal of Crohn's and colitis. 2008. - Vol. 1. - P. 1-6.

197. Reversibility of Decreased Bone Mineral Density after Infliximab-Induced Remission in Crohn's Disease / A. Bourelle, M. Doumbrelle, Y. Maugars, J. Galmiche // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 9. - P. 137-141.

198. Risk Factors for Low Bone Density in Crohn's Desease / A. Habtezion et al. // J. Inflammatory Bowel Disease. 2002. - Vol. 8. - P. 87-92.

199. Role of peak bone mass and bone loss in postmenopausal osteoporosis / M.A. Hansen et al. //Br. Med. J. 1991. - Vol. 3. - P. 961-964.

200. Rosen, H. N. Specificity of urinary excretion of cross-linked N-telopeptides of type 1 collagen as a marker of bone turnover / H. N. Rosen, R. Dresner-Pollak, A. C. Moses // Calcif. Tissue Int. 1994. - Vol. 54. - P. 26-29.

201. Ross, P. D. Predicting vertebral fracture incidens from prevalent fractures and bone density among non-black, osteoporotic women / P. D. Ross, H. K. Genant, J. W. Davis // Osteoporosis Inf. 1993. - Vol. 3. - P. 120-126.

202. Ryan, B. M. Effect of antitumor necrosis f actor-a therapy on bone turnover in patients with active Crohn's disease: a prospective stady / B. M. Ryan, V. M. Russel, M. W. Wichers // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2005. -Vol. 21.-P. 918-919.

203. Sambrook, P. Prevention of corticosteroid osteoporosis: acomparison of calcium, calcitriol and calcitonin / P. Sambrook, J. Birmingham, P. Kelly // N. Eng. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1747-1752.

204. Sambrook, P. N. Sex gormone status and osteoporosis in postmenopausal women with rheumatoid arthritis / P. N. Sambrook, J. A. Eisman, G. D. Champion // Arthr. Reum. 1998. - Vol. 31. - P. 973-978.

205. Seibel, M. J. Urinary pyridinoline crosslinks of collagen / M. J. Seibel, S. P. Robins, J. P. Beiezikian // Trends in Endocrinology and Metabolism. 1992. -Vol. 3. - P. 263-278.

206. Shulte, C. M. Genetic Determinants of IL-6 Expression Levels Do Not Influence Bone Loss in Inflammatory Bowel Diseases / C. M. Shulte, H. Goebell, H. D. Roher // Digestive Diseases and Sciences. 2001. - Vol. 46. - P. 2521-2528.

207. The Effect of Anti-TNF-a Therapy on Spinal Bone Mineral Density in Patients with Crohn's Disease / M. D. Pazianas, A. D. Rhim, A. M. Weinberg, S. U. Chinyu //Network: Scottish Intercollegiate guidelines. 2006. - Vol: 1068. - P. 543-556.

208. The incidence of fracture among patients with inflammatory bowel disease / C. N. Bermstein et al. // Am Intern. Med. 2000: - Voll 247. - P. 63-70.

209. Toth, E. Vertebral deformities and the underlying diseases / E. Toth // Orv. Metil. 2003. - Vol. 144. - P. 1955-1963.

210. Turner, K. T. Skeletal Effects of Estrogen / R. T. Turner, B. L. Riggs, T. C. Spelberg // Endocr. Rev. 1994. - Vol. 15. - P. 275-300.

211. Ulrich, C. M. Bone mineral density in mother daughter pairs: relation to lifetime exercise, lifetime milk consumption, and calcium .supplements / C. .M: Ulrich, C. C. Georgiou, C. M. Snow-Harte // Am. J. Clin Nutr. - 1996. - Vol.5W63. P. 72-79.

212. Use of aral corticosteroids and risk of fractures / T. Van-Staa, H. Leufkens, L. Abenhaim, B. Zhang, C. Cooper // J. Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15. - P. 993-1000.

213. Valentine, D. F. Prevention and Treatment of Osteoporosis in Patients With Inflammatory Bowel Disease / D. F. Valentine, A. Charle // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 878-883.

214. Vitamin K status in patient with Crohn's disease and relationship to Bone turnover / P. Duggan, M. O'Brien, M. Kiely, J. McCarthy // J. Gastroenterol. -2004. Vol. 99. - P. 78-85.

215. WGO Practice Guideline: Osteoporosis and gastrointestinal diseases. J. Bone Miner. Res. -2007. - Vol. 5. -P. 80-87.