Эффективность базисной терапии неспецифического аортоартериита у детей. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Костина, Юлия Олеговна

• Костина, Юлия Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Костина, Юлия Олеговна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные аспекты эпидемиологии, этиологии и патогенеза неспецифического аортоартериита у детей

1.2 Основные принципы лечения неспецифического аортоартериита у детей

1.3 Биологическая (антицитокиновая) терапия в лечении неспецифического аортоартериита

1.4 Оценка эффективности терапии неспецифического аортоартериита

1.5 Исходы неспецифического аортоартериита

1.6 Заключение

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2 Оценка эффективности, различных вариантов базисной терапии неспецифического аортоартериита

3.2.1 Эффективность сочетанной терапии глюкокортикоидами и метотрексатом

3.2.2 Эффективность сочетанной терапии глюкокортикоидами и циклофосфамидом

3.2.3 Эффективность сочетанной терапии глюкокортикоидами и инфликсимабом

3.2.4 Эффективность хирургического лечения неспецифического аортоартериита у детей

3.3 Безопасность базисной терапии и исходы неспецифического аортоартериита у детей

3.3.1 Переносимость и безопасность базисной терапии неспецифического аортоартериита

3.3.2 Исходы и осложнения у пациентов с неспецифическим

аортоартериитом

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Приложения

Список использованной литературы

Список используемых сокращений

НАА Неспецифический аортоартериит

ГК Глюкокортикоиды

МТХ Метотрексат

ЦФ Циклофосфамид

ИАНА Индекс активности неспецифического аортоартериита

МТГФР Метилентетрагидрофолатредуктаза

СРБ С-реактивный белок

НЬА Главный комплекс гистосовместимости

ММП Матриксная металлопротеиназа

ВВИГ Внутривенные иммуноглобулины

ИЛ Интерлейкин

ФИО Фактор некроза опухоли

ИНФ Инфликсимаб

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность базисной терапии неспецифического аортоартериита у детей.»

Введение.

Актуальность темы.

Неспецифический аортоартериит (НАА) - заболевание из группы системных васкулитов, характеризующееся поражением аорты и отходящих от нее сосудов, с развитием деструктивно-продуктивного сегментарного аортита и субаортального панартериита, который приводит к деформации сосудистого просвета и, следовательно, к тяжелым ишемическим расстройствам. Заболевание встречается как в молодом, так и в детском возрасте, начинается чаще в возрасте от 10 до 20 лет, преимущественно болеют лица женского пола (Chun Y.S. et al., 2001). НАА характеризуется прогрессирующим воспалительным процессом, что при отсутствии своевременной и адекватной базисной терапии приводит к ранней инвалидизации больных.

В целом клиническая картина НАА варьирует в зависимости от локализации и распространения патологического процесса. У детей, особенно младшего возраста, болезнь отличается более острым и агрессивным течением, чем у взрослых.

Так как в основе патогенеза НАА лежит иммунное воспаление в

сосудистой стенке, основными лекарственными средствами,

использующимися в терапии данного заболевания, являются

глюкокортикоиды и цитостатики. В лечении НАА у детей используют

глюкокортикоиды в сочетании с цитостатиками - циклофосфамидом,

метотрексатом (S.L. Johnson et al., 2002). Эти препараты обладают мощным

противовоспалительным эффектом и применяются при лечении многих

заболеваний с аутоиммунным механизмом развития, в том числе системных

васкулитов. В то же время единой стратегии терапии НАА не разработано,

что диктует показания к проведению сравнительного исследования

эффективности той или иной схемы лечения. Для рефрактерных к

5

стандартной иммуносупрессивной терапии больных, а также для снижения суммарной дозы преднизолона в последние годы преимущественно у взрослых больных начали использовать микофенолата мофетил, а также биологические препараты (инфликсимаб и этанерсепт) (G.S. Hoffman et al., 2004; E.S. Molloy et al., 2008). Данные работы не касаются оценки лечения поименованными препаратами детей с НАА.

Несмотря на возможности противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии, существует сложность адекватной оценки эффективности лечения - несоответствие клинических и морфологических проявлений, характеризующих воспалительную активность в стенке сосудов.

Следует отметить, что до сих пор сохраняется тенденция к поздней диагностике в связи с неспецифичностью, неяркостью клиники и отсроченным по отношению к первому симптому развитием характерных синдромов отсутствия пульса и артериальной гипертензии.

Тем не менее, именно в детском возрасте наиболее часто заболевание протекает остро с генерализованным поражением аорты и ее ветвей. Поэтому разработка новых схем и методов лечения, способствующих быстрому купированию воспаления и длительному поддержанию ремиссии, является актуальной задачей для педиатров и детских ревматологов.

Цель исследования:

Разработать индивидуальные подходы к выбору базисной терапии неспецифического аортоартериита (НАА) у детей с учетом современных возможностей диагностики и оценки эффективности проводимого лечения.

Задачи исследования:

1. Провести клиническое, лабораторное и инструментальное обследование детей с неспецифическим аортоартериитом для определения распространенности сосудистого повреждения и активности в дебюте заболевания и на фоне лечения.

2. Разработать методику клинико-инструментальной оценки эффективности базисной терапии с использованием индекса активности неспецифического аортоартериита.

3. Оценить эффективность и безопасность метотрексата в комплексном лечении детей с неспецифическим аортоартериитом.

4. Оценить эффективность и безопасность применения циклофосфамида в комплексном лечении НАА у детей.

5. Оценить эффективность и безопасность применения инфликсимаба в комплексном лечении НАА у детей.

6. Разработать алгоритм базисной терапии НАА у детей.

Научная новизна.

Впервые в педиатрии проведена комплексная оценка эффективности различных вариантов базисной (иммуносупрессивной и цитостатической) терапии неспецифического аортоартериита у детей в зависимости от сроков диагностики и распространенности поражения сосудистого русла.

Проанализирована эффективность и безопасность применяемых цитостатических препаратов у детей.

Представлены результаты первого в России применения антиФНО-а-терапии в лечении НАА у детей.

Проанализированы исходы, осложнения и методы их профилактики у больных с НАА.

Разработан алгоритм лечения НАА у детей.

Продемонстрированы методы дифференциальной диагностики и принципиальные различия в терапевтической тактике ведения пациентов с НАА и фибромускулярной дисплазией.

Практическая значимость.

Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать для

лечения НАА у детей в качестве стартовой комбинированную терапию

7

глюкокортикоидами и метотрексатом на самой ранней стадии заболевания. Данная терапия позволяет сократить длительность активного периода, продлить наступившую ремиссию, снизить риск развития осложнений, а также улучшить качество жизни больных.

При неэффективности данного варианта базисной терапии через 12 месяцев лечения или при обширном поражении сосудистого русла показано назначение циклофосфамида или инфликсимаба.

Оценку эффективности проводимой терапии необходимо проводить с ипсользованием ИАНА каждые 3,6, 12 и т.д. месяцев от начала лечения.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Костина, Юлия Олеговна

7. Результаты исследования позволили разработать и предложить алгоритм базисной терапии неспецифического аортоартериита. Для улучшения прогноза НАА у детей необходима диагностика до 12 месяцев, назначение базисной терапии, по показаниям - хирургического лечения. В процессе наблюдения за эффективностью лечения необходимо через 3, 6, 12 месяцев и далее использовать клинические, инструментальные методы (УЗДГ и другие), а также динамику значений индекса активности. При ранней диагностике и локализованном типе поражения аорты и ее ветвей при НАА в качестве стартовой базисной терапии целесообразно использование комбинированной терапии ГК и MTX. При неэффективности MTX через 12 месяцев лечения, поздней диагностике (более года от появления первых признаков болезни) и распространенном типе поражения сосудистого русла, наличии вазоренальной артериальной гипертензии, следует использовать ЦФ, или, по возможности, -инфликсимаб.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Костина, Юлия Олеговна, 2013 год

Список использованной литературы:

1. Зербино Д.Д. Патология аорты: классификация, клиника синдромы, проблемы этиологии // Медицина Украины. — 2006. — № 2. — С. 6-14.

2. Кривошеев О.Г., Смитиенко И.О., Мухортова О.В. Стойкая ремиссия аортоартериита Такаясу, индуцированная длительным лечением инфликсимабом и подтвержденная повторной позитронно-эмиссионной томографией.// Тер.архив - 2008, №10: 90-94.

3. Кукес В.Г.. Бочков Н.П. Клиническая фармакогенетика. 2007, Москва, Геотар-Медиа, 174-177.

4. Лыскина Г.А. Неспецифический аортоартериит.// Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. Под ред. A.A. Баранова, H.H. Володина, Г.А. Самсыгиной, Москва, «Литтера», 2007, 2:871-877.

5. Лыскина Г.А. Системные васкулиты. // Руководство по детской ревматологии под ред. Геппе H.A., Подчерняевой Н.С., Лыскиной Г.А., Москва, ГЕОТАР-Медиа, 2011 г, с.507-599.

6. Лыскина Г.А., Успенская Е.В. Клиническая картина, диагностика и лечение неспецифического аортоартериита у детей. 2008, 10: 14-19.

7. Марушко Т.В. Особенности диагностики и лечения неспецифического аортоартериита у детей. Журнал «Здоровье ребенка», 2007; 6(9).

8. Насонов Е.Л. Новые подходы к лечению аутоиммунных болезней. Клин. Фармакология и терапия, 1994, №4:16-21.

9. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга, 1999;616с.

Ю.Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни (Руководство для врачей)//, 1997, Москва, Медицина, 520с.

П.Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний, 2007, «Литтера», 34-44.

12.Покровский A.B. Первый опыт применения пульс-терапии ЦФ и 6-МП у больных с острой и подострой стадией НАА// Тер. архив, 1990; 62(1):43-46.

1 З.Покровский A.B., Зотиков А.Е., Юдин В.И. Неспецифический аортоартериит, 2002, Москва, Ирсисъ, 215с.

14.Разумовский А.Ю., Ханвердиев P.A. Стеноз почечных артерий у детей: этиология. Патогенез, диагностика и малоинвазивные методы лечения. Вопросы практ. Педиатрии, 2009; №5(4): 46-52.

15.Сигидин Я.И., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. Пр. медицина, Москва, 2009.

16.Смитиенко И.О. Клинические варианты органных поражений, оценка активности и прогноза артериита Такаясу//Диссертация на соискание ученой степени к.м.н., Москва, 2010.

17.Смитиенко И.О., Стрижаков JI.A. Металлопротеиназа 9 как потенциальный маркер сосудистого ремоделирования у больных с артериитом Такаясу. Вестник РАМН. 2008, №6:408.

18.Сугралиев А.Б., Насонов E.JL, Арабидзе Г.Г., Домба Г.Ю. «Ревматические проявления» болезни Такаясу // Клиническая медицина. — № 5. — 2002. — С. 102-103.

19.Сугак А.Б., Митьков В.В., Дворяковский И.В. Оценка комплекса интима-медиа общих сонных артерий у детей: нормативы, опыт и перспективы применения. Вопросы диагностики в пед., 2001; №5(3):31-35.

20.Юдин В.И. Диагностика и лечение неспецифического аортоартериита// Мед.помощь, 1993, №3: 17-21.

21.Aggarwal A., Chag М., Sinha N., Naik S. Takayasu arteritis: role of Mycobacterium tuberculosis and its 65 kDa heat shock protein. Int J Cardiol. 1996; 55:49-55.

22.A1 Abrawi S., Fouillet-Desjonqueres M., David L., Barral X., Cochat P., Cimaz R. Takayasu arteritis in children. Pediatr Rheumatol, 2008 Sep, 28;6:7.

23.Alcalay M., Debiais F., Chartier I. Treatment of Takayasus disease with low dose methotrexate// Rheum. Ed.Fr., 1994; 61(6): 466-469.

24.Arend W.P., Michel B.A., Bloch D.A., Hunder G.G., Calabrese L.H., Edworthy S.M. et al The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Takayasu arteritis. Arthritis Rheum, 1990.

25. Arnaud L., Haroche J., Mathian A., Gorovich G., Amoura Z. Pathogenesis of Takayasus arteritis: A 2011 update. Rheumatology. 2011; 56:547-549.

26.Ashima G., Arvind B. Large vessel vasculitis. Arthritis Rheum. 2011; 33: 1129-1134.

27.Besson-Leaud L., Grenier N., Besson-Leaud M., Boniface C., Guillard J.M., 8(7):724-7. Takayasu's disease: interest in methotrexate treatment. Arch Pediatr. 2001 Jul.

28.Bolduc J.P., Oliva V.L., Therasse E. et al. Diagnosis and treatment of renovascular hypertension: a cost-benefit analysis. Amer J Roentgenol. 2005; 184: 931-937.

29.Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L. et al. Glucocorticoid therapy for immunemediated disease: basis and clinical correlates// Ann Intern. Med., 1993; 119: 1198-1208.

30. Brinkman V., Kristofic C. Regulation of corticosteroids of Thl and Th2 cytokine production in human CD45RO and CD45RO+subsets// J. Immunol., 1995; 155:3322-3328.

31.Bruce N., Cronstein M.D. The pharmacology of anti-inflammatory agents:a new paradigm// The Mount Sinai J Med, 1993; 60(3): 24-27.

32.Buonuomo P.S. et al. Infliximab therapy in pediatric Takayasu's arteritis: report of two cases. Int. Rheumatol., 2009; 21(8):31-35.

33.Chauhan S.K., Tripathy N.K., Nityanand S. Antigenic targets and pathogenicity of antiaortic endothelial cell antibodies in Takayasu arteritis. Arthritis Rheum. 2006; 54:2326-2333.

34.Chauhan S.K., Tripathy N.K., Sinha N. Cellular and humoral immune responses to mycobacterial heat shock protein-65 and its human homologue in Takayasu's arteritis. Clin Exp Immunol. 2004; 138:547-553.

35.Chauhan S.K., Tripathy N.K., Sinha N., Nityanand S. T-cell repertoire of circulating gamma delta T-cells in Takayasu's arteritis. Clin Immunol. 2006; 118:243-249.

36.Chirinos J.A., Corrales V.F., Lichtstein D.M. ANCA-associated large vessel compromise. Clin Rheumatol., 2005; 25:111-112.

37.Choe Y.H., Han B.K., Koh E.M., Kim D.K., Do Y.S., Lee W.R. Takayasu's arteritis; assessment of disease activity with contrast enhanced MR imaging. Am J Roent AJR. 2000; 175:505-511.

38.Chugh K.S., Sakhuja V. Takayasu arteritis as a cause of renovascular hypertension in Asian countries. Am J nephrol., 1992; 306: 464-465.

39.Chun Y.S., Park S.S., Park I.K., Chung H., Lee J. The clinical and ocular manifestations of Takayasu's arteritis. Retino. 2001; 21:132-140.

40.Comarmond C., Plaisier E., Dahan K., Mirault T., Emmerich J., Amoura Z., Cacoub P., Saadoun D. Anti TNF-a in refractory Takayasu's arteritis: Cases series and review of the literature. Autoimmun Rev. 2012 Jul; 11(9):678-84.

41.Cronstein B. The mechanism of action of methotrexate// Rheum. Dis.Clin. North Am., 1997; 23: 739-755.

42. Daina E., Schieppati A., Remuzzi G. Mycophenolate mofetil for the treatment of Takayasu arteritis: report of three cases. Ann Intern Med. 1999; 130:422-426.

43.Desai M.Y., Stone J.H., Foo T., Hellmann D.B., Lima J., Bluemke D. Delayed contrast-enhanced MRI of the aortic wall in Takayasu arteritis: initial experience. AJR Am J Roentgenol. 2005; 184:1427-1431.

44.Dong R.P., Kimur A., Numenno F., Nashimura Y., Sasazuki T. HLA linked susceptibility and resistance to Takayasu arteritis. Heart Vessels Suppl. 1992; 7:73-73.

45.Enomoto S., Miyamoto T., Shimada I. et al. Surgical therapy of aortic regurgitation due to aortitis syndrome - effectiveness and extended indications of Bentall operation//Nippon-Kyobu-Geka-G.Z., 1992; 40: 500505.

46.Fauci A.S., Young K.R. Immunoregulatory agents. 1993, London, 797-821.

47.Fields C.E., Bower T.C., Cooper L.T., Hoskin T., Noel A.A., Panneton J.M., Sullivan T.M., Gloviczki P., Cherry K.J. Takayasu's arteritis: operative results and influence of disease activity. Vase. Surg. 2006 Jan; 43(1):64-71.

48. Fieldston E., Albert D., Finkel T. Hypertension and elevated ESR as diagnostic features of Takayasu arteritis in children. J Clin Rheumatol. 2003 Jun; 9(3): 156-63.

49.Filocamo G., Buoncompagni A., Viola S., Loy A., Malattia C., Ravelli A., Martini A. Treatment of Takayasu's arteritis with tumor necrosis factor antagonists. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):432-4.

50.Franciscis S., Serra R., Luongo A., Sabino G., Puzziello A. The management of Takayasu's arteritis: personal experience. Ann Vase Surg. 2007 Nov; 21(6):754-60.

51.Freitas D.S., Camargo C.Z., Mariz H.A., Arraes A.E., de Souza A.W. Takayasu arteritis: assessment of response to medical therapy based on clinical activity criteria and imaging techniques. Rheumatol Int. 2012 Mar; 32(3):703-9.

52.Hall S., Barr W., Lie J.T. et al. Takayasu arteritis. A study of 32 North American patients//Medicine, 1995; 51:527-531.

53. Hoffman G.S., Leavitt R.Y., Kerr G.S. et al. Treatment of glucocorticoid-resistant or relapsing Takayasu arteritis with methotrexate// Arthritis Rheum., 1994; 37: 578-582.

54.Hoffman G.S., Leavitt R.Y., Kerr G.S., Rottem M., Sneller M.C., Fauci A.S. Treatment of glucocorticoid-resistant or relapsing Takayasu arteritis with methotrexate. Arthritis Rheum. 1994; 37:578-582.

55. Hoffman G.S., Merkel P.A., Brasington R.D, Lenschow D.J., Liang P. Antitumor necrosis factor therapy in patients with difficult to treat Takayasu arteritis. Arthritis Rheum. 2004; 50:2296-2304.

56. Horigome H., Kamoda T., Matsui A. Treatment of glucocorticoid-dependent Takayasu's arteritis with cyclosporine. Med J Aust. 1999; 170:566.

57. Hoyer B.F., Mumtaz I.M., Loddenkemper K., Bruns A., Sengler C., Hermann K.G., Maza S., Keitzer R., Burmester G.R., Buttgereit F., Radbruch A., Hiepe F. Takayasu arteritis is characterised by disturbances of B cell homeostasis and responds to B cell depletion therapy with rituximab. Ann Rheum Dis. 2011 Sep 27; 32 (6): 127-131.

58.Jain S., Sharma N., Singh S., Bali H. K., Kumar L., Sharma B. K. Takayasu arteritis in children and young Indians. Int J Cardiol 2000. 75(suppl 1) SI 53-S157.

59.Jales-Neto L.H., Levy-Neto M., Bonfa E., de Carvalho J.F., Pereira R.M. Juvenile-onset Takayasu arteritis: peculiar vascular involvement and more refractory disease. Scand J Rheumatol. 2010 Nov; 39(6):506-10.

60. Jayne D.R., Lockwood CM.// Brit.J. Rheumatol., 1996; 35:1150-1153.

61. Johnston S.L., Lock R.J., Gompels M.M. Takayasu arteritis: a review. J Clin Pathol., 2002; 55:481-486.

62.Hernandes-Gargia C., Soriano C., Morado C. Methotrexate treatment in the management of giant cell arteritis// Scand. J. Rheumatol., 1994; 23: 295-298.

63.Karageorgaki Z.T. et al. Infliximab in Takayasu arteritis: a safe alternative?//Clin. Rheumat., 2007; 26:984-987.

64.Kasuya K., Hashimoto Y., Numenno F. Left ventricular dysfunction and HLA Bw52 antigen in Takayasu arteritis. Heart Vessels Suppl. 1992; 7:116119.

65.Kerr C.S., Hallahan C.W., Giordano J., Leavitt R.Y., Fauci A.S., Rottem M., Hoffman G.S. Takayasu's arteritis. Ann Intern Med. 1994; 120:919.

66.Kerr G.S., Hallahan C.W., Giordano J., Leavitt R.Y., Fauci A.S., Rottem M., Hoffman G.S. Takayasu arteritis. Ann Intern Med. 1994; 120:919-929.

67. Kerr G.S., Hallahan C.W., Giordano J., Leavitt R.Y., Fauci A.S., Rottem M. et al. Takayasu arteritis. Ann Int Med 1994; 120: 919-29.

68.Khraishi M.M., Gladman D.D., Dagenais P., Fam A.G., Keystone E.C. HLA antigens in North American patients with Takayasu arteritis. Arthritis Rheum. 1992; 35:573-575.

69.Kierzkowska B, Lipinska J, Baranska D, Niewiadomska-Jarosik K, Biernacka-Zielinska M, Stanczyk J, Smolewska E. Takayasu's arteritis mimicking Kawasaki disease in 7-month-old infant, successfully treated with glucocorticosteroids and intravenous immunoglobulins. Rheumatol Int. 2010 May, 15:32-36.

70.Kimura A., Ota M., Katsuyama Y., Ohbuchi N., Takahashi M., Kobayashi Y, et al. Mapping of the HLA-linked genes controlling the susceptibility to Takayasu's arteritis. Int J Cardiol. 2000; 75:S105-A110.

71.Kothari S.S. Aetiopathogenesis of Takayasu's arteritis and BCG vaccination: the missing link? Med Hypotheses. 1995;45:227-230.

72.Kumar S., Subramanyan R., Mandalam K.R. Aneurysmal form of aortoarteritis (Takayasu's disease); Analysis of thirty cases. Clinical Radiology. 1990; 42:342-347.

73.Ladhani S., Tulloh R., Anderson D. Takayasu disease masquarading as interruption of the aortic arch in a 2 year old child. Cardiol Young. 2001; 11:244-246.

74. Lee K.H., Cho A., Choi Y.J., Lee S.W., Ha Y.J., Jung S.J., Park M.C., Lee J.D., Lee S.K., Park Y.B. The role of (18) F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the assessment of disease activity in patients with Takayasu's arteritis. Arthritis Rheum. 2011 Oct 11; 48(4): 305-312.

75.Lehman T. Pediatric rheumatology in the 21st century// J Rheumatol., 1997; 24(9): 1855-1856.

76. Lupi-Herrera E., Sanchez-Torres G., Marcushamer J., Mispireta J., Horwitz S., Vela J.E. Takayasu arteritis: clinical study of 107 cases. Am Heart J. 1977; 93:94-103.

77.Luqmani R.A., Exley A.R., Kitas G.D., Bacon P.A. Disease assessment and management of the vasculitidies// Bailliere Clin Rheumatol., 1997; 11:423447.

78.Lv N., Dang A., Zhu X., Liu Y.,. Zheng D., Hui R., Liu G. The role of tumor necrosis factor-a promoter genetic variation in Takayasu arteritis susceptibility and medical treatment. Ann Rheum Dis. 2006 July; 65(7).

79. Lv N., Dang A., Zhu X., Liu Y., Liu Y., Zheng D., Hui R., Liu G. The Role of Tumor Necrosis Factor- {alpha} Promoter Genetic Variation in Takayasu Arteritis Susceptibility and Medical Treatment. J Rheumatol. 2011 Oct 1., 35(5): 127-136.

80. Maffel L. et al. Refractory Takayasu's arteritis successfully treated with infliximab. Med and Pharm Sciences, 2009; 13:63-65.

81. Maksimowicz-McKinnon K., Clark T.M., Hoffman G.S. Limitations of therapy and a guarded prognosis in an American cohort of Takayasu arteritis patients. Arthritis Rheum. 2007; 56:1000-1009.

82. Mandalam K.R., Subramanyan R., Joseph S., Rao V.R.K., Gupta A.K., Unni N.M. et al. Natural history of aortoarteritis: an angiographic study in 26 survivors. Clinical Radiology. 1994; 49:38^14.

83. Mantovani A., Garlanda C., Bottazzi B., Peri G., Doni A., Martinez Y., Latini R. The long pentraxin PTX3 in vascular pathology. Vascular Pharmacology. Nov 2006; 45(5):326-330.

84. Marcaggi X., Courant N., Soubrier M. et al. Takayasus disease disclosed by isolated involvement of the ascending aorta//Ann Cardiol. Angeol., 1992; 41(3): 141-144.

85. Matsuyama A., Sakai N., Ishigami M., Hiraoka H., Kashine S., Hirata A., Nakamura T., Yamashita S., Matsuzawa Y. Matrix metalloproteinases as novel disease markers in Takayasu arteritis. Circulation. 2003; 108:14691473.

86.Mehra N.K., Jaini R., Baramurugan A., Kanga U., Prabhakaran D., Jain S., Talwar K.K., Sharma B.K. Immunogenetic analysis of Takayasu arteritis in Indian patients. Int J Cardiol. 1998; 66:S127-132.

87. Mevorac D., Leibowitz G., Brezis M. et al. Indyction of remission in a patient with Takayasu arteritis by low dose pulses of methotrexate// Ann Rheum. Dis., 1992; 51:904-905.

88.Mitchell C.S., Parisi M.T. Magnetic resonance imaging of Takayasu's aortitis in an infant. J Am Osteopath Assoc. 1997; 97:607-609.

89.Molloy E.S., Langford C.A., Clark T.M., Gota C.E., Hoffman G.S. Anti-tumour necrosis factor therapy in patients with refractory Takayasu arteritis: long-term follow-up. Ann Rheum Dis. 2008 Nov; 67(11): 1567-9.

90.Nishimoto N, Nakahara H, Yoshio-Hoshino N, Mima T., Arthritis Rheum. 2008 Apr; 58(4): 1197-200. Successful treatment of a patient with Takayasu arteritis using a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody.

91.Noris M. Pathogenesis of Takayasu's arteritis. J Nephrol. 2001 Nov-Dec; 14(6):506-13.

92.Noris M., Daina E., Gamba S., Bonazzola S., Remuzzi G. Interleukin-6 in Takayasu arteritis. A guide for therapeutic decisions? Circulation. 1999; 100:55-60.

93.0zen S. Vasculitis in children. In: Isenberg DA, Maddison PJ, Woo P, Glass DN, Breedveld FC, editors. Oxford textbook of rheumatology. Oxford: Oxford University Press, 2004. 993-998.

94.0zen S., Duzova A., Bakkaloglu A., Bliginer Y., Cil B.E., Demircin M., Davin J.C., Bakkaloglu M. Takayasu arteritis in children: preliminary experience with cyclophosphamide induction and corticosteroids followed by methotrexate. J Pediatr. 2007; 150:72-76.

95.0zen S., Ruperto N., Dillon M.J., Bagga A., Barron K., Davin J.C., Kawasaki T., Lindsley C., Petty R.E., Prieur A.M., Ravelli A., Woo P. EULAR/PRES endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides. Ann Rheum Dis. 2006; 65:936-941.

96.Parisi G., Gobbini A.R., Vedovini G., Castro R. et al. Takayasu arteritis//Minerva-Med., 2000, 91: 31-38.

97.Park M.C., Lee S.W., Park Y.B., Lee S.K. Serum cytokine profiles and their correlations with disease activity in Takayasu's arteritis. Rheumatology. 2006; 45:545-548.

98.Park S.H., Chung J.W., Lee J.W., Han M.H., Park J.H. Carotid artery involvement in Takayasu's arteritis: evaluation of activity by ultrasonography. J Ultrasound Med. 2001; 20:371-378.

99. Pierre-François P., Jérôme P., Agnès La Batide-Alanore, Pierre Boutouyrie, Anne-Paule Gimenez-Roqueplo and Xavier Jeunemaitre Fibromuscular dysplasia. Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 28.

100. Reny J.L., Paul J.F. et al. Association of Takayasu arteritis and Crohn's disease. Results of a study on 44 Takayasu patients and review of the literature. Ann. Med. Int., 2003; 154: 85-90.

101. Rodriguez-Osorio X., Blanco M., Arias S., Castillo J. Biomarkers and PET for assessing the activity of Takayasu's arteritis. Neurologia. 2008; 23:329-332.

102. Sano K. Takayasu disease—pulseless disease. Brain Nerve. 2008; 60:31-35.

103. Sarah H.L., Morgan M.D., Josef E., Baggott P.D., William H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis//Ann Intern Med, 1994; 121: 833-841.

104. Schäfer V.S., Zwerina J. Biologic treatment of large-vessel vasculitides. Curr Opin Rheumatol. 2012 Jan; 24(l):31-7.

105. Schmidt J., Kermani T.A., Kirstin Bacani A., Crowson C.S., Matteson

E.L., Warrington K.J. Tumor necrosis factor inhibitors in patients with

149

Takayasu arteritis: Experience from a referral center with long-term follow-up.

106. Sekiguchi M., Sazuki J. An overview of Takayasu Arteritis. Heart Vessels. 1992; (Suppl 7):6-10.

107. Seko Y. Takayasu arteritis. Insights into immunopathology. Jpn Heart J. 2000;41:15-26.

108. Seko Y., Minota S., Kawasaki A. Perforin secreting killer cell infiltration and expression of KD heat shock protein in aortic tissue of patients with Takayasu's arteritis. J Clin Invest. 1994; 93:750-758.

109. Seko Y., Minota S., Kawasaki A. Perforin secreting killer cell infiltration and expression of 65-KD heat shock protein in aortic tissue of patients with Takayasu's arteritis. J Clin Invest. 1994; 93:750-758.

110. Seko Y., Sugishita K., Sato O., Takagi A., Tada Y., Matsuo H., Yagita H., Okumura K., Nagai R.. Expression of costimulatory molecules (4-1BBL and Fas) and major histocompatibility class I chain-related A (MICA) in aortic tissue with Takayasu's arteritis. J Vase Res. 2004 Jan-Feb; 41(1):84-90.

111. Sharma S., Rajani M., Talwar K.K. Angiographic morphology in nonspecific aortoarteritis (Takayasu's arteritis): a study of 126 patients from north India. Cardiovasc Intervent Radiol. 1992; 15:160-165.

112. Shetty A.K., Stopa A.R., Gedalia A. Clin. Exp. Rheumatol., 1998 May-Jun; 16(3):335-6. Low-dose methotrexate as a steroid-sparing agent in a child with Takayasu's arteritis.

113. Shinjo S.K., Pereira R.M., Tizziani V.A., Radu A.S., Levy-Neto M. Mycophenolate mofetil reduces disease activity and steroid dosage in Takayasu arteritis. Clin Rheumatol. 2007; 26:1871-1875.

114. Shroff R. et al. Angioplasty for renovascular hypertension in children: 20-year experience. Pedietrics, 2006; 118:268-275.

115. Takamura C., Ohhigashi H., Ebana Y., Isobe M. New Human Leukocyte Antigen Risk Allele in Japanese Patients With Takayasu Arteritis. J Clin Rheumatol. 2012; 8(4):162-168.

116. Tanaka F. et al. Infliximab is effective for Takayasu arteritis refractory to glucocorticoid and methotrexate. Int Med, 2006; 45: 313-316.

117. Towbin R.B., et al. Cutting balloon angioplasty in children with resistant renal artery stenosis. J Vase Interv Radiol, 2007; 18:663-669.

118. Tripathy N.K., Chandran V., Garg N.K., Sinha N., Nityanand S. Soluble endothelial cell adhesion molecules and their relationship to disease activity in Takayasu'sarteritis. Rheumatol. 2008 Sep; 35(9): 1842-5.

119. Tripathy N.K., Gupta P.C., Nityanand S. High TNF-a and low IL-12 producing T cells characterize active disease in Takayasu's arteritis. Clin Immunol. 2006; 118:154-158.

120. Tyagi S., Kaul U.A., Satsangi D.K., Arora R. Percutaneous transluminal angioplasty for renovascular hypertension in children: Initial and long term results. Pediatrics. 1997; 99:44^49.

121. Vanoli M., Daina E., Salvarani C., Sabbadini M.G., Rossi C., Bacchiani G. et al. Takayasu's arteritis: a study of 104 Italian patients. Arthritis Rheum 2005; 53: 100-7.

122. Vargas-Alarcon G., Zuniga J., Gamboa R., Harnandez-pacheco G., Hesiquio R., Cruz D. et al. DNA sequencing of HLA-B allels in Mexican patients with Takayasu arteritis. Int J Cardiol. 2000; 75:S117-S122.

123. Van De Putt L.B., Boerbooms A.M., Barrera P., Kerstens P. Methotrexate anti-inflammatory or immunosuppressive? Clin.Exh.Rheum., 1993; 11: 1097-1099.

124. Verma D.K., Tripathy N.K., Verma N.S., Tiwari S. Interleukin-12 in Takayasu's arteritis: plasma concentrations and relationship with disease activity. J Rheumatol. 2005; 32:2361-2363.

125. Wang H., Ma J., Wu Q., Luo X., Chen Z., Kou L. J. Circulating B lymphocytes producing autoantibodies to endothelial cells play a role in the pathogenesis of Takayasu arteritis. Vase Surg. 2011 Jan; 53(1): 174-80.

126. Waern A.U., Andersson P., Hemmingson A. Takayasu arteritis: a hospital region based study on occurrence, treatment and prognosis. Angiology, 1993;34:311-320.

127. Yajima M., Numano F., Park Y.B., Sagar S. Comparative studies of patients with Takayasu arteritis in Japan, Korea and India. Comparison of clinical manifestations, angiography, and HLA-B antigen. Jpn Circ J. 1994; 58:9-14.

128. Yoshido M., Kimura T., Katsuragi K., Numano F., Sasazuki T. DNA typing of HLA-B gene in Takayasu arteritis. Tissue antigens. 1993; 42:8790.

129. Zhu W.H., Shen L.G., Neubauer H. Clinical characteristics, interdisciplinary treatment and follow-up of 14 children with Takayasu arteritis. World J Pediatr. 2010 Nov; 6(4):342-7.