Влияние интенсификации лечения метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Васильев, Елена Александровна

• Васильев, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильев, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Основные подходы к выбору базисной терапии 11 ревматоидного артрита

1.2. Резистентный ревматоидный артрит. Прогнозирование 20 эффективности применения базисных противовоспалительных препаратов

1.3.Методы интенсификации лечения ревматоидного артрита

1.3.1 Комбинированная терапия ревматоидного артрита

1.3.2 Пульс-терапия ревматоидного артрита

1.3.3 Интенсификация лечения ревматоидного артрита с 30 применением метотрексата

1.4. Мониторирование показателей безопасности терапии 37 ревматоидного артрита

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования 50 2.2.1. Клинические методы обследования 50 2.2.2 Инструментальные и лабораторные методы обследования

2.2.3. Методы иммунологического обследования больных

2.2.4. Методы статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. Применение пульс-терапии метотрексатом и 60 дексаметазоном при лечении больных ревматоидным артритом с высокой клинико-лабораторной активностью заболевания

3.1. Сравнительный анализ влияния пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном и циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном на течение ревматоидного артрита

3.2. Влияние пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном на течение ревматоидного артрита у больных с различной длительностью заболевания

3.3. Влияние различных методов интенсификации лечения ревматоидного артрита на уровень аутоантител

3.4. Изменение показателей качества жизни у больных ревматоидным артритом под влиянием различных методов лечения

ГЛАВА 4. Побочные эффекты, развивающиеся у больных ревматоидным артритом, в процессе применения различных схем лечения

4.1 Сравнительный анализ неблагоприятных эффектов, связанных с терапией метотрексатом в различных дозах

4.2 Побочные эффекты, развившиеся у больных РА после 97 применения пульс-терапии циклофосфаном и метилпреднизолоном

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние интенсификации лечения метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом»

Актуальность темы.

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим прогрессирующим аутоиммунным заболеванием, характеризующимся вовлечением в патологический процесс периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений. Распространенность РА в популяции колеблется от 0,5 до 1% случаев, а в структуре ревматических заболеваний он встречается у 10% больных. Ежегодная частота возникновения новых случаев заболевания составляет около 0,05%. Женщины болеют значительно чаще, чем мужчины (соотношение 3:1) (Мазуров В.И., 2005; Bertele Y. et al., 2007; Yamaguchi Y. and Yamamoto K., 2007).

В связи с неуклонно прогрессирующим течением РА приводит к быстрому снижению функциональной способности суставов и, следовательно, ранней инвалидизации больных (Keystone Е., 2006).

При неадекватном лечении средняя продолжительность жизни больных РА существенно снижается по сравнению с данным показателем в общей популяции (Singer R. В., 2003; Wolfe F. et al, 2004). Данные проспективного наблюдения свидетельствуют о том, что продолжительность жизни при ревматоидном артрите уменьшается на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин (Gremillion R.B., 1998).

Основным методом лечения РА является базисная терапия (БТ), основанная на использовании длительно действующих антиревматических препаратов, позволяющих замедлить темпы прогрессирования деструкции суставов и системных проявлений заболевания.

Вместе с тем, результаты современной БТ пока не могут быть признаны удовлетворительными. Установлено, что даже в случае клинической эффективности БТ новые эрозии в суставах формируются в течение года у 30% больных РА, а через 5 лет более 50% больных РА становятся инвалидами (Dixey J. et al.; 2004, Ishiguro N., 2007).

Следует отметить, что большинство применяемых базисных препаратов обладают целым рядом побочных эффектов, ограничивающих длительное их использование в комплексной терапии РА. К существенным недостаткам традиционных схем лечения этого заболевания относят и медленное наступление терапевтического эффекта, который наблюдается в среднем не ранее чем через 3-4 месяца от начала терапии (Насонова В.А.; Насонов Е.Л., 2003).

В настоящее время предпринимаются попытки совершенствования классических схем базисной терапии, а также внедрения новых базисных средств -ингибиторов фактора некроза опухоли-а (инфликсимаб, этанерсепт), антагониста интерлейкина-1 (анакинра) и др. Продолжается поиск наиболее эффективных схем комбинированной терапии, основанных на сочетанном использовании базисных препаратов разных фармакологических групп.

Перспективным вариантом повышения эффективности лечения РА является интенсификация иммуносупрессивной терапии, которая включает назначение высоких доз глюкокортикоидов и цитостатических иммунодепрессантов, что позволяет в короткие сроки существенно снижать активность иммуновоспалительного процесса и чаще достигать ремиссию заболевания (Мазуров В.И., 2005). Однако требуют дальнейшего исследования и уточнения вопросы, связанные с определением показаний к интенсификации лечения РА и выбором адекватных схем терапии, а также прогнозирования возможных побочных эффектов при их применении.

Целью работы явилось изучение влияния пульс-терапии цитостатиками и глюкокортикоидами на клинико-лабораторную активность ревматоидного артрита и показатели качества жизни больных.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинико-лабораторные показатели активности заболевания и качество жизни у больных ревматоидным артритом, получивших пульс-терапию метотрексатом и дексаметазоном.

2. Оценить влияние пульс-терапии циклофосфаном и метилпреднизолоном на клинико-лабораторные показатели активности заболевания и качество жизни у больных ревматоидным артритом.

3. Провести сравнительное исследование влияния различных схем интенсификации лечения ревматоидного артрита на показатели клинико-лабораторной активности заболевания и качество жизни у больных ревматоидным артритом.

4. Изучить частоту и структуру побочных эффектов, развивающихся у больных ревматоидным артритом на фоне применения пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном, а также на фоне проведения стандартной базисной терапии метотрексатом.

5. Разработать показания к назначению больным ревматоидным артритом пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном.

Научная новизна

Определено, что применение пульс-терапии как метотрексатом в сочетании с дексаметазоном, так и циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном через 1 месяц сопровождается значимым снижением клинико-лабораторных показателей активности ревматоидного артрита.

Показано, что на фоне интенсификации лечения ревматоидного артрита с применением метотрексата у больных с высокой активностью заболевания через 6 месяцев выявляется более значимое снижение показателей иммуновоспалительного процесса, чем у пациентов, получивших пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном.

Впервые установлено, что использование пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном ведет к более значимому улучшению течения ревматоидного артрита согласно критериям Американской коллегии ревматологов, а также повышению качества жизни больных по сравнению с применением пульс-терапии циклофосфаном и метилпреднизолоном. Выявлены обратные корреляционные взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями активности ревматоидного артрита и качеством жизни больных.

В результате проведенного исследования установлено, что под влиянием пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном у больных с длительностью ревматоидного артрита менее 1 года отмечается более выраженное снижение показателей клинико-лабораторной активности заболевания, чем у больных с длительностью заболевания более 2 лет.

Практическая значимость работы.

Применение программ интенсификации лечения ревматоидного артрита более эффективно у больных с высокой клинико-лабораторной активностью заболевания и длительностью заболевания до одного года. Показано, что пульс-терапия метотрексатом и дексаметазоном оказывает более выраженное и длительное подавление активности иммуновоспалительного процесса и улучшение качества жизни больных, чем пульс-терапия метилпреднизолоном и циклофосфаном. Прогностически неблагоприятными факторами течения ревматоидного артрита является отсутствие снижения титров ревматоидного фактора и антикератиновых ' антител, а также нарастание титров антиперинуклеарного фактора на фоне интенсификации терапии. Разработаны показания и противопоказания для назначения пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Применение пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном ведет к более значимому и продолжительному снижению клинико-лабораторных показателей активности у больных ревматоидным артритом по сравнению с группой пациентов, получивших пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном.

2. Использование пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном сопровождается более выраженным и продолжительным улучшением показателей качества жизни больных ревматоидным артритом, чем применение пульс-терапии циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном.

3. Пульс-терапия метотрексатом и дексаметазоном ведет к более значимому и продолжительному снижению клинико-лабораторных показателей активности ревматоидного артрита у больных с длительностью заболевания до одного года, чем у больных с длительностью заболевания более 2 лет.

4. Побочные эффекты, развивающиеся на фоне применения в лечении ревматоидного артрита пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном, а также метотрексата в качестве стандартной базисной терапии, по частоте и степени тяжести существенно не различаются.

Реализация работы

Показания и противопоказания к проведению, а также схема применения пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном в комплексном лечении ревматоидного артрита используются в практической работе отделения ревматологии Ленинградской областной клинической больницы, ревматологическом отделении ФГУ «Северо-Западный окружной медицинский центр», в учебном процессе кафедры терапии №1 им. Э.Э.Эйхвальда с курсом ревматологии ГОУ ДПО СПбМАПО.

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования были доложены на Четвертой Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (Великий Новгород, 6-7 сентября 2004 года), Четвертом съезде ревматологов России (Казань, 23-26 мая 2005 года), Пятой Региональной Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 15-16 сентября 2005года), Всеармейской научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 27-28 октября 2005 года).

Объем и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Васильев, Елена Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Пульс-терапия метотрексатом в сочетании с дексаметазоном, а также циклофосфаном и метилпреднизолоном ведет к снижению показателей клинико-лабораторной активности ревматоидного артрита в течение 1 месяца после проведенного лечения.

2. Применение пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном, по сравнению с пульс-терапией циклофосфаном и метилпреднизолоном приводит к более выраженному снижению клинико-лабораторной активности ревматоидного артрита через 6 месяцев после проведенного лечения.

3. У больных с длительностью ревматоидного артрита менее 1 года под влиянием пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном отмечается более значимое снижение показателей клинико-лабораторной активности заболевания, чем у пациентов с длительностью заболевания более 2 лет.

4. В группе больных ревматоидным артритом после проведения пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном в отличие от пациентов, получавших пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном, в течение 6 месяцев наблюдается статистически достоверное улучшение показателей качества жизни по шкалам физического функционирования, ролевого физического функционирования, социального и ролевого эмоционального функционирования, болевого синдрома, жизнеспособности, общего состояния здоровья и психического здоровья.

5. Частота и степень тяжести побочных эффектов, развивающихся у больных ревматоидным артритом на фоне пульс-терапии метотрексатом в сочетании с дексаметазоном, в течение 6 месяцев после лечения существенно не отличаются от данных показателей в группе пациентов, которые получают стандартную базисную терапию метотрексатом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Проведение больным ревматоидным артритом с высокой клинико-лабораторной активностью заболевания 3-х кратной внутривенной инфузии метотрексата в дозе 50 мг в сочетании с дексаметазоном (2 мг/кг) в/в с интервалом в 5 дней на фоне приема фолиевой кислоты (1 мг per os) ежедневно (за исключением дней введения метотрексата) ведет к улучшению течения ревматоидного артрита и показателей качества жизни пациентов.

2. Назначение пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном рекомендуется больным с сохраняющейся высокой клинико-лабораторной активностью ревматоидного артрита, несмотря на проведение базисной терапии в течение 6 месяцев и более с использованием последовательно не менее двух базисных препаратов, наличием системных проявлений, а также пациентам с высокой активностью ревматоидного артрита в дебюте заболевания.

3. При проведении пульс-терапии метотрексатом и дексаметазоном возможно повышение уровня печеночных трансаминаз в течение первых двух недель лечения, что требует определения их содержания в крови после каждого введения метотрексата. Повышение уровня трансаминаз в 3 раза и выше по сравнению с нормальными показателями является показанием к отмене пульс-терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильев, Елена Александровна, 2008 год

1. Асеева Е.А. Интенсивная терапия рефрактерных форм ревматоидного артрита / ЕА. Асеева, С.К. Соловьев, Ю.В. Суханов // Лечащий врач — 2000. — № 9. — С. 26—29.

2. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость сульфасалазина при ревматических заболеваниях / В.В. Бадокин // Науч.-практ. ревматология. — 2005. — № 4. — С. 47—52.

3. Боровиков В.П. STATISTIC А — Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. — М. : Филин, 1997.— 197 с.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. —- М. : Практика, 1998. —459 с.

5. Григорьева А.Л. Клинические особенности течения ревматоидного артрита, рефрактерного к стандартной базисной терапии: автореф. дис. канд.мед.наук / А.Л. Григорьева. — СПб., 2002. — 19 с.

6. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. —Л., 1990. — 168 с.

7. Каратеев Д.Е. Фармакотерапия раннего ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев // Фарматека. — 2006. — Т. 121., № 6. — С. 92—97.

8. Мазуров В.И. Методика исследования суставов у больных с ревматическими заболеваниями: учебн. пособие / В.И. Мазуров, И.А. Онущенко, О.А. Смульская и др. — СПб., 1999. — 40 с.

9. Мазуров В.И. Программа интенсификации терапии больных ревматоидным артритом (РА) / В.И. Мазуров и др. // Науч.-практ. ревматология. — 2001. — №3, —С. 64.

10. Ю.Мазуров В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, A.M. Лила. — СПб : Мед Масс Медиа, 2000. — 96 с.

11. П.Мазуров В.И. Клиническая ревматология / Под ред. В.И. Мазурова. СПб. : Фолиант, 2005. — 520 с.

12. Маслянский А.Л. Анти В-клеточная терапия аутоиммунных заболеваний /

13. A.JI. Маслянский, В.И. Мазуров, Е.Г. Зоткин и др. // Мед. иммунология. — 2007. —Т. 9., № 1. — С. 15—35.

14. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /

15. B.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая. — М. : Медицина, 1987. —368 с.

16. Насонов Е.Л. Применение метотрексата в ревматологии : итоги и перспективы / Е.Л. Насонов // Клин, медицина. — 1996. — Т. 74, № 5. —1. C. 10—15.

17. Насонов Е.Л. Механизмы действия противоревматических препаратов / Е.Л. Насонов // Тер. архив. — 1996. — № 5. — С. 8—13.

18. Насонов Е.Л. Применение сульфасалазина в ревматологии / Е.Л. Насонов // Консилиум. — 2002. — Т. 4., № 8. — С. 426—429.

19. Насонов Е.Л. Метотрексат : Перспективы применения в ревматологии / Е.Л. Насонов — М. : Филоматис, 2005. — 200 с.

20. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология / Е.Л. Насонов. — М. : ГОЭТАР-Медиа, 2006.—288 с.

21. Насонов Е.Л., Лечение ревматоидного артрита : роль глюкокортикоидов / Е.Л. Насонов, С. К. Соловьев, Н. Лашина // Клин, медицина. — 1999. — № 4. — С. 4—8.

22. Насонова В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Под ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. — М. : Литерра, 2003. — 507 с.

23. Насонова В.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии / В.А. Насонова, А.Я. Сигидин // Тер. архив. — 1996. — № 5. — С. 5—8.

24. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Е.И. Ионова, П. Кайнд // СПб. : Элби, 1999. — 139 с.

25. Насонова В.А. Ревматические болезни : Руководство для врачей / Под ред.

26. B.А. Насоновой. — М. : Медицина, — 1997. — 520 С.

27. Сигидин А.Я. Ревматоидный артрит / А.Я. Сигидин, Г.В. Лукина. — М., 2001. —328 с.

28. Соловьев С.К. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метипреда (пульс-терапия) / С.К. Соловьев. — М. : МИК, 1999 — 16 с.

29. Соловьев С.К. Эксперементальная терапия сверхвысокими дозами метотрексата / С.К. Соловьев. II Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии / Под ред. Е.Л. Насонова — М. : Филоматис, 2005. — С. 179— 185.

30. Соловьев С.К. Синхронная програмная интенсивная терапия у больных ревматоидным артритом / С.К. Соловьев и др. // Науч.-практ. ревматология. — 2000. — № 1 — Р.49—54.

31. Соловьев С.К. Синхронная програмная интенсивная терапия у больных с тяжелым течением ревматоидного артрита / С.К. Соловьев и др. // Тер. архив. — 2002. — Т. 74., № 5.— С. 52—57.

32. Соловьев С.К. Интенсивная терапия ревматических заболеваний / Под ред.

33. C.К. Соловьева, М.М. Ивановой, Е.Л. Насонова. — М. : МИК, 2001. — 40 с.

34. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб. : ВмедА, 2002. — 266 с.

35. AletahaD. Survival and effectiveness of leflunomide compared with methotrexate and sulfasalazine in rheumatoid arthritis : a matched observational study / D. Aletaha, T. Stamm, T. Kapral et al. // Ann Rheum Dis. — 2003. — Vol. 62., № 10.—P. 944—951.

36. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. 2002 Update // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46. — P. 328—346.

37. Allison A.C. Immunosuppressive drugs : the first 50 years and a glance forward / A.C. Allison // Immunopharmacology — 2000. — Vol. 47., № 2—3. — P. 63 — 83.

38. Anderson J.J. Factors predicting response to treatment in rheumatoid arthritis : the importance of disease duration / J.J. Anderson, G. Wells, A.C. Verhoeven et al. // Arthritis Rheum. — 2000. — Vol. 43., № 1. — P. 22—29.

39. Andersen P.A. Weekly pulse methotrexate in rheumatoid arthritis. Clinical and immunologic effects in a randomized, double-blind study / P.A. Andersen, S.G. West, J.R. O'Dell et al. // Ann Intern Med. — 1985. — Vol. 103., № 4. — P. 489—496.

40. Bas S. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, IgM and IgA rheumatoid factors in the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis / S. Bas et al. // Rheumatology. — 2003. — Vol. 42., № 5. — P. 677—680.

41. Bathon J.M. Safety and efficacy of etanercept treatment in elderly subjects with rheumatoid arthritis / J.M. Bathon, R.M. Fleischmann, D. Van der Heijde et al. // J Rheumatol. — 2006. — Vol. 33., № 2. — P. 234—243.

42. Bathon J.M. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis / J.M. Bathon, R.W. Martin, R.M. Fleischmann et al. // N Engl J Med. — 2000. — Vol. 343., № 22. — P. 1586—1593.

43. Bauer H. Intravenous intensification of MTX-therapy in severe rheumatoid arthritis / H. Bauer et al. // Arthrit Rheum. — 1993. — Vol. 36., Suppl. — P. S232.

44. Bell M.J. Measurement of functional status, quality of life and utility in rheumatoid arthritis / M.J. Bell, C. Bombardier, P. Tugwell // Arthrit Rheum. — 1990. — Vol. 33., № 4. — P. 591—600.

45. Bensen W. Aim for remission or "personal best" using combination DMARD therapy with methotrexate and hydroxychloroquine / W. Bensen // Clin Exp Rheumatol. — 1999. — Vol. 17., № 6., Suppl. 18. — P. S95—101.

46. Bertele V. New antirheumatic drugs: any real added value? A critical overview of regulatory criteria for their marketing approval / V. Bertele, A. Assisi, V. Di Muzio et al. // Eur J Clin Pharmacol — 2007. — Vol. 63, № 9. — P. 879—889.

47. Biasi D. Unsuccessful treatment with fludarabine in four cases of refractory rheumatoid arthritis / D. Biasi, P. Caramaschi, A. Carletto et al. // Clin. Rheumatol. — 2000. — Vol. 19., № 6. — P. 442—444.

48. Bobbio-Pallavicini F. Autoantibody profile in rheumatoid arthritis during long-term infliximab treatment / F. Bobbio-Pallavicini, C. Alpini, R. Caporali et al. // Arthritis Res Ther. — 2004. — Vol. 6., № 3. — P. R264—272.

49. Boers M. Inflammation and damage in an individual joint predict further damage in that joint in patients with early rheumatoid arthritis / M. Boers et al. // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44., № 10. — P. 2242—2246.

50. Borchers A.T. The use of methotrexate in rheumatoid arthritis / A.T. Borchers et al. // Semin Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 34., № 1. — P. 465—483.

51. Borg G. Auranofin treatment in early rheumatoid arthritis may postpone early retirement. Results from a 2-year double blind trial / G. Borg, E. Allander, E. Berg etal.//J Rheumatol. —1991. —Vol. 18. —P. 1015—1020.

52. Buch M.H. Lack of response of anakinra in rheumatoid arthritis patients following failure of tumor necrosis factor blocade / M.H. Buch, S.J. Bingham, E. Seto et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 50. — P. 725—728.

53. Calabrese L.H. Molecular differences in anticytokine therapies / L.H. Calabrese // Clin. Exp. Rheumatol. — 2001. — Vol. 21. — P. 241—248.

54. Cambridge G. Serologic changes following В lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis / G. Cambridge, M.J. Leandro, J.C. Edwards et al. // Arthritis Rheum. — 2003. — Vol. 48., № 8. — P. 2146—2154.

55. Choy E.H. A meta-analysis of the efficacy and toxicity of combining disease-modifying anti-rheumatic drugs in rheumatoid arthritis based on patientwithdrawal / Choy E.H. et al. // Rheumatology. — 2005. — Vol. 44., № 11. — P. 1414—1421.

56. Cohen J.D. Secondary addition of methotrexate to partial responders to etanercept alone is effective in severe rheumatoid arthritis / J.D. Cohen, S. Zaltni, M.J. Kaiser et al. // Ann Rheum Dis. — 2004. — Vol. 63., № 2. — P. 209—210.

57. Cohen S. Leflunomide (LEF) as initial therapy with methotrexate (MTX) added for rheumatoid arthritis patients with active disease / S. Cohen, M. Schiff, A. Weaver et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46., Suppl. — P. S352.

58. Combe B. Prognostic factors for radiographic damage in early rheumatoid arthritis (RA) : a multiparameter, prospective study / B. Combe, M. Dougados, P. Goupille et al. // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 44. — P. 1736—1743.

59. Conaghan P.G. Cyclosporin and methotrexate therapy / P.G. Conaghan, P. Emery //Ann Rheum Dis. — 2003. — Vol. 62., № 11. —P. 1121.

60. Cronstein B.N. Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis / Cronstein B.N. // Pharmacol Rev. — 2005. — Vol. 57., №2. —P. 163—172.

61. Edwards C.J. Early environmental factors and rheumatoid arthritis / C.J. Edwards, C. Cooper // Clin Exp Immunol. — 2006. — Vol. 143., № 1. — P. 1—5.

62. Felson D.T. The American College of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trials. The Committee on

63. Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials / D.T. Felson, J.J. Anderson, M. Boers et al. // Arthritis Rheum. — 1993. — Vol. 36., № 6. — P. 729—740.

64. Fries J.F. Measurement of patient outcome in arthritis / J.F. Fries, P. Spitz, R.G. Kraines et al // Arthritis Rheum. — 1980. — Vol. 23., № 2. — P. 137—145.

65. Fries J.F. Effectiveness and toxicity considerations in outcome directed therapy in rheumatoid arthritis / J.F. Fries // J Rheumatol. — 1996. — Vol. 23., Suppl. 44.—P. 102—106.

66. Furst D.E. Increasing methotrexate effect with increasing dose in the treatment of resistant rheumatoid arthritis / D.E. Furst, R. Koehnke, L.F. Burmeister et al. // J Rheumatol. — 1989.—Vol. 16.,№3. —P. 313—320.

67. Gabriel S. Treatment of rheumatoid arthritis with higher dose intravenous methotrexate / S. Gabriel, E. Creagan, W.M. O'Fallon et al. // J Rheumatol. — 1990. — Vol. 17., № 4. — P. 460—465.

68. Genovese M.C. Longterm safety, efficacy, and radiographic outcome with etanercept treatment in patients with early rheumatoid arthritis / M.C. Genovese,

69. R.M. Fleischmann et al. // J Rheumatol. — 2005. — Vol. 32., № 7. — P. 1232— 1242.

70. Genovese M.C. Etanercept versus methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis: two-year radiographic and clinical outcomes / M.C. Genovese, J.M. Bathon, R.W. Martin et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46., № 6. — p. 1443—1450.

71. Gerards A.H. Inhibition of cytokine production by methotrexate. Studies in healthy volunteers and patients with rheumatoid arthritis / A.H. Gerards, S. de Lathouder, E.R. de Groot et al. // Rheumatology. — 2003. — Vol. 42., № 10. — P. 1189—1196.

72. Goldbach-Mansky R. Rheumatoid arthritis associated autoantibodies in patients with synovitis of recent onset // Arthritis Res. — 2000. — Vol. 2., №3. — P. 236—243

73. Goldbach-Mansky R. New concepts in the Treatment of Rheumatoid arthritis / R. Goldbach-Mansky et al. // Annu. Rev.Med. — 2003. — Vol. 54. — P. 197— 216.

74. Gremillion R.B. Rheumatoid arthritis. Designing and implementing a treatment plan / R.B. Gremillion, R.F. van Vollenhoven // Postgrad. Med. — 1998. — Vol. 103., №2. —P. 103—106, 110, 116—108 passim.

75. Grigor C. Effect of a treatment strategy of fight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study) : a single-blind random-izedcontrolled trial / C. Grigor, H. Cappell, A.D. McMacon et al. // Lancet — 2004. — Vol. 364. — P. 263—269.

76. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis / American College of Rheumatology ad HOC Committee on clinical guidelines // Arthritis Rheum. — 1996. — Vol. 39., №5. — P. 723—731.

77. Hannonen P. Sulfasalazine in early rheumatoid arthritis. A 48-week double-blind, prospective, placebo-controlled study / P. Hannonen et al. // Arthritis Rheum. — 1993. —Vol.36. —P. 1501—1509.

78. Hoekstra M. Bioavailability of higher dose methotrexate comparing oral and subcutaneous administration in patients with rheumatoid arthritis / M. Hoekstra, C. Haagsma, C. Neef et al. // J Rheumatol. — 2004. — Vol. 31., № 4. — P. 645— 648

79. Hoekstra M. Splitting high-dose oral methotrexate improves bioavailability : a pharmacokinetic study in patients with rheumatoid arthritis / C. Neef et al. // J Rheumatol. — 2006. — Vol. 33., № 3. — P. 481—485.

80. Hoekstra M. Factors associated with toxicity, final dose, and efficacy of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis / M. Hoekstra, A.E. van Ede, C.J. Haagsma et al. // Ann Rheum Dis. — 2003. — Vol. 62., № 5. — P. 423— 426.

81. Huyser B.A. Predictors of subjective fatigue among individuals with rheumatoid arthritis / B.A. Huyser, J.C. Parker, R. Thoreson et al. // Arthrit Rheumat. — 1998. — Vol. 41., № 12. — P. 2230—2237.

82. Jansen L.M. The predictive value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in early arthritis / L.M. Jansen, D. van Schaardenburg, I. van der Horst-Bruinsma et al. // J Rheumatol. — 2003. — Vol. 30., № 8. — P. 1691—1695.

83. Kalden J.R. Lefunomide in combination therapy / J.R. Kalden, J.S. Smolen, P. Emery et al. // J Rheumatol Suppl. — 2004. — Vol. 71. — P. 25—30.

84. Karger T. Methotrexate therapy of higly active polyarthritis. In: Low-dose methotrexate therapy in rheumatic disease / Editor: Rau R., Karger T. — Basel, 1986. —Vol.9. —P. 154—169.

85. Kent P.D. Risk factors for methotrexate-induced abnormal laboratory monitoring results in patients with rheumatoid arthritis / P.D. Kent, H.S. Luthra, C.Jr. Michet // J Rheumatol. — 2004. — Vol: 31., № 9. — P. 1727—1731.

86. Keystone E.C. Strategies to control disease in rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor antagonists-an opportunity to improve outcomes / E.C. Keystone // Nat Clin Pract Rheumatol. — 2006. — Vol. 2., № 11. — P. 594—601.

87. Kraan M.C. Differential effects of leflunomide and methotrexate on cytokine production in rheumatoid arthritis / M.C. Kraan, T.J. Smeets, M.J. van Loon et al. // Ann Rheum Dis. — 2004. — Vol. 63№ 9. — P. 1056—1061.

88. Krause D. Response to methotrexate treatment is associated with reduced mortality in patients with severe rheumatoid arthritis / D. Krause, B. Schleusser, G. Herborn et al. // Arthritis Rheum. — 2000. — Vol. 43., № 1. — P. 1A—21.

89. Kremer J.M. Liver toxicity does not have to follow methotrexate therapy of patients with rheumatoid arthritis / J.M. Kremer // Am J Gastroenterol. — 1997. — Vol. 92., № 2. — P. 194—196

90. Kremer J.M. Not yet time to change the guidelines for monitoring methotrexate liver toxicity: they have served us well / J.M. Kremer // J Rheumatol. — 2002. — Vol. 29., № 8. — P. 1590—1592.

91. Kremer J.M. Rational use of new and existing disease-modifying agents in rheumatoid arthritis / J.M. Kremer // Ann Intern Med. — 2001. — Vol. 134., №8.—P. 695—706.

92. Kremer J.M. Safety, efficacy, and mortality in a long-term cohort of patients with rheumatoid arthritis taking methotrexate : followup after a mean of 13.3 years / J.M. Kremer // Arthritis Rheum. — 1997. — Vol. 40., № 5. — P. 984— 985.

93. Kremer J.M. Methotrexate and leflunomide: biochemical basis for combination therapy in the treatment of rheumatoid arthritis / J.M. Kremer // Semin Arthritis Rheum. — 1999. — Vol. 29., № 1. — P. 14—26.

94. Kremer J.M. Toward a better understanding of methotrexate / J.M. Kremer // Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 50. — P. 1370—1382.

95. Kremer J.M. Methotrexate for rheumatoid arthritis. Suggested guidelines for monitoring liver toxicity. American College of Rheumatology / J.M. Kremer, G.S. Alarcon, R.W.J. Lightfoot et al. // Arthritis Rheum. — 1994. — Vol. 37., №3.—P. 316—328.

96. Kremer J.M. Tacrolimus in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a six-month, open-label study / J.M. Kremer, J.S. Habros, K.S. Kolba et al. // Arthritis Rheum. — 2003. — Vol. 48., № 10. — P. 2763— 2768.

97. Kroot E.J. Management of therapy-resistant rheumatoid arthritis / E.J. Kroot, L.B. van de Putte, P. L. van Riel // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. — 1999. — Vol. 13., № 4. — P. 737—752.

98. Kujawska A. Hepatitis С and methotrexate / A. Kujawska et al. // Arthritis Rheum. — 2003. — Vol. 49., № 6. — P. 843—845.

99. Landewe R.B. COBRA combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis : long-term structural benefits of a brief intervention / R.B. Landewe, M. Boers, A.C. Verhoeven et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46., № 2. — P. 347—356.

100. Larsen A. Slowing of disease progression in rheumatoid arthritis patients during long-term treatment with leflunomide or sulfasalazine / A. Larsen,

101. Т.К. Kvien, М. Schattenkirchner et al. I I Scand. J. Rheumatol. — 2001. — Vol. 30., №3. —P. 135—142.

102. Lim A.Y. Methotrexate-induced pancytopenia : serious and under-reported? Our experience of 25 cases in 5 years / A.Y. Lim, K. Gaffney, D.G. Scott // Rheumatology. — 2005. — Vol. 44., № 8. — P. 1051—1055.

103. Liote H. Respiratory complications of new treatments for rheumatoid arthritis / H.Liote//RevMalRespir. —2004. —Vol. 21.,№6.,Pt 1. —P. 1107—1115.

104. Lorenz H.M. The pathogenesis of autoimmune diseases / H.M. Lorenz, M.Herrmann, J.R. Kalden // Scand J Clin Lab Invest Suppl. — 2001. — Vol. 235.—P. 16—26.

105. Maetzel A. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying anti-rheumatic drugs / A. Maetzel, A. Wong, V. Strand et al. // Rheumatology. — 2000. — Vol. 39. — P. 975—981.

106. Maravic M. Radiologic progression in early rheumatoid arthritis treated with methotrexate / M. Maravic, C. Bologna, J.P. Daures et al. // J Rheumatol. — 1999. — Vol. 26., № 2. — P. 262—267.

107. Marcus R.E. omparison of efficacy and toxicity of single and combination DMARD therapy in 263 patients with rheumatoid arthritis / R.E. Marcus, A. Sebba // Arthritis Rheum. — 1994. Vol. 37., Suppl 6. — P. R39.

108. Matherly L.H. Membrane transport of folates / L.H. Matherly, D. Goldman // Vitam Horn. — 2003. — Vol. 66. — P. 403—456.

109. Matteson E.L. Induction therapy with an intravenous loading dose of azathioprine for treatment of refractory, active rheumatoid arthritis / E.L. Matteson, C.H. Orces, J. Duffy et al. // Arthritis Rheum. — 1999. — Vol. 42., № 1. —P. 186—187.

110. Michaels R.M. Weekly intravenous methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis / R.M. Michaels, D.J. Nashel, A. Leonard et al. // Arthritis Rheum. — 1982. —Vol. 25., №3. —P. 339—341.

111. Mo К. Safety of disease modifying anti-rheumatic agents in rheumatoid arthritis patients with chronic viral hepatitis / K. Mo, W.L. Ng, M.F. Yuen et al. // Clin Exp Rheumatol. — 2000. — Vol. 18. — P. 363—368.

112. Moreland L. Unmet needs in rheumatoid arthritis / L. Moreland // Arthritis Res Ther. — 2005. — Vol. 7., Suppl 3. — P. S2—8.

113. Moreland L.W. Etanercept therapy in rheumatoid arthritis : a randomized, controlled trial / L.W. Moreland, M.N. Schiff, S.W. Baumgartner et al. // Ann Intern Med. — 1999. — Vol. 130. — P. 478^186.

114. Moreland L.W. Etanercept treatment in adults with established rheumatoid arthritis : 7 years of clinical experience / L.W. Moreland, M.E. Weinblatt, E.C. Keystone et al. // J Rheumatol. — 2006. — Vol. 33., № 5. — P. 854—861.

115. Morgan C. Contribution of patient related differences to multidrug resistance in rheumatoid arthritis / C. Morgan, M. Lunt, H. Brightwell et al. // Ann Rheum Dis. —2003. —Vol. 62., № 1. —P. 15—19.

116. Morgan S.L. Folic acid and folinic acid supplementation during low-dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis : comment on the article by van Ede et al / S.L. Morgan et al. // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46., № 5. — P. 1413—1414.

117. Morgan S.L. The effect of folic acid and folinic acid supplements on purine metabolism in methotrexate-treated rheumatoid arthritis / S.L. Morgan, R.A. Oster, J.Y. Lee et al. // Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 50., № 10. — P. 3104—3111.

118. Mottonen T. Comparison of combination therapy with single-drug therapy in early rheumatoid arthritis: a randomised trial. FIN-RACo trial group / T. Mottonen, P. Hannonen, M. Leirisalo-Repo et al. // Lancet. — 1999. — Vol. 353., №9164. —P. 1568—1573.

119. Ng C.M. Population pharmacokinetics of rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) in rheumatoid arthritis patients during a phase II clinical trial / C.M. Ng et al.// J Clin Pharmacol. — 2005. — Vol. 45., № 7. — P. 792—801.

120. O'Dell J.R. How is it best to treat early rheumatoid arthritis patients? / J.R. O'Dell // Best Pract Res Clin Rheumatol. — 2001. — Vol. 15., № 1. — P. 125—137.

121. O'Dell J.R. HLA-DRB1 typing in rheumatoid arthritis : predicting response to specific treatments / J.R. O'Dell, B.S. Nepom, C. Haire et al. // Ann Rheum Dis. — 1998. — Vol. 57., № 4. — P. 209—213.

122. Olsen N.J. New drugs for rheumatoid arthritis / N.J. Olsen, M. Stein // New Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 240. — P. 2176—2179.

123. Ortiz A.M. Intravenous methotrexate pulses for refractory chronic polyarthritis / A.M. Ortiz, R. Garsia-Vicuna, E. Vicente et al. // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 40., Suppl. — P. S193.

124. Ortiz Z. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis / Z. Ortiz, B. Shea, M. Suarez Almazor et al. // Cochrane Database Syst Rev. — 2000. — № 2. — P. CD000951.

125. Pincus T. Methotrexate is significant more likely to be continued over two years then gpld salts, penicillamine or hydroxychloroquine in rheumatoid arthritis / T. Pincus, L.F. Callahan // Arthritis Rheum. — 1989. — Vol. 32. — P. 128

126. Pincus T. Guidelines for monitoring of methotrexate therapy : "evidence-based medicine" outside of clinical trials / T. Pincus // Arthritis Rheum. — 2003. — Vol. 48, № 10. — P. 2706—2709.

127. Pincus T. Methotrexate as the "anchor drug" for the treatment of early rheumatoid arthritis / T. Pincus, Y. Yazici, T. Sokka et al. // Clin Exp Rheumatol.2003. — Vol. 21., № 5., Suppl. 31. — P. SI79—185.

128. Pollard L. Rheumatoid arthritis : non-tumor necrosis factor targets / L. Pollard, E. Choy // Curr Opin Rheumatol. — 2005. — Vol. 17. — P. 242—246.

129. Quinn M.A. Anti-CCP antibodies measured at disease onset help identify seronegative rheumatoid arthritis and predict radiological and functional outcome

130. M.A. Quinn, А.К. Gough, M.J. Green et al. // Rheumatology. — 2006. — Vol. 45., № 4. — P. 478—480

131. Rau R. Intravenous treatment of higly activa rheumatoid arthritis mrthotrexate / R. Rau, G. Herbon // J Rheumatol. — 1986. — Vol. 9. — P. 123—128.

132. Rau R. Benefit and risk of methotrexate treatment in rheumatoid arthritis / R. Rau, G. Herbon // Clin Exp Rheumatol. — 2004. — Vol. 22., № 5., Suppl. 35. — P. S83—94.

133. Rau R. The effect of HLA-DRB1 genes, rheumatoid factor, and treatment on radiographic disease progression in rheumatoid arthritis over 6 years / R. Rau et al. // J Rheumatol. — 2000. — Vol. 27., № 11. — P. 2566—2575.

134. Rau R. Long-term treatment of destructive rheumatoid arthritis with methotrexate / R. Rau et al. // J Rheumatol. — 1997. — Vol. 24. — P. 1881— 1889.

135. Scott D.L. The links between joint damage and disability in rheumatoid arthritis / D.L. Scott, K. Pugner, K. Kaarela et al. // Rheumatology. — 2000. — Vol. 39. — P. 122—132.

136. Shiroky J.B. High dose intravenous methotrexate for refractory rheumatoid arthritis / J.B. Shiroky, C. Neville, J.D. Skelton // J Rheumatol. — 1992. — Vol. 19., №2. —P. 247—251.

137. Singer R.B. Mortality in rheumatoid arthritis patients treated with or without methotrexate / Singer R.B. // J Insur Med. — 2003. — Vol. 35., № 3—4. —1. P. 144—149.

138. Smolen J.S. Efficacy and safety of leflunomide in active rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, P. Emery // Rheumatology. — 2000. — Vol.39., Suppl. 1. — P. 48—56.

139. Smolen J.S. A proposed treatment algorithm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative measures / J.S. Smolen et al. // Clin Exp Rheumatol. — 2003. — Vol. 21., № 5., Suppl 31. — P. S209—210.

140. Smolen J.S. Therapeutic strategies in early rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha, K.P. Machold // Best Pract Res Clin Rheumatol. — 2005. — Vol. 19., № 1. —P. 163—177.

141. Smolen J.S. Predictors of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis treated with high-dose methotrexate with or without concomitant infliximab : results from the ASPIRE trial / J.S. Smolen, D.M. Van Der Heijde,

142. E.W. St Clair et al. // Arthritis Rheum. — 2006. — Vol. 54., № 3. — P. 702— 710.

143. Snowden J.A. Autologous hemopoetic stem cell transplantation in severe rheumatoid arthritis : a report from the EBMT and ABMTR / J.A. Snowden, J. Passweg, J. Moore et al. // J Rheumatol. — 2004. — Vol. 31., № 3. — P. 482— 488.

144. Strauss G. Induction of apoptosis and modulation of activation and effector function in T cells by immunosupressive drugs / G. Strauss, W. Osen, K.M. Debatin // Clin Exp Immunol. — 2002. — Vol. 128. — P. 255—266.

145. Suarez-Almazor M.E. Methotrexate for rheumatoid arthritis / M.E. Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea et al. // Cochrane Database Syst Rev. — 2000. — №2. —P. CD000957.

146. Suarez-Almazor M.E. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis / M.E. Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea et al. // Cochrane Database Syst Rev. — 2004.

147. Thompson R.N. A controlled two-centre trial of parenteral methotrexate therapy for refractory rheumatoid arthritis / R.N. Thompson, C. Watts, J. Edelman et al. // J Rheumatol. — 1984. — Vol. 11., № 6. — P. 760—763.

148. Turesson C. Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptides are associated with severe extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis /

149. C. Turesson, L.T. Jacobsson, G. Sturfelt et al. // Ann Rheum Dis. — 2007. — Vol. 66., № 1. —P. 59—64.

150. Weinblatt M.E. Efficacy of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis / M.E. Weinblatt, J.S. Coblyn, D.A. Fox et al. //N Engl J Med. — 1985. Vol. 312. — P. 818—822.

151. Weinblatt M.E. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate : the ARMADA trial / M.E. Weinblatt, E.C. Keystone,

152. D.E. Furst et al. // Arthritis Rheum. — 2003. — Vol. 48., № 1. — P. 35—45.

153. Weinblatt M.E. Sulphasalazine treatment for rheumatoid arthritis : a metaanalysis of 15 randomized trials / M.E. Weinblatt, Reda D., Henderson W. et al. // J- Rheumatol. — 1999. — Vol. 26. — P. 2123.

154. Weinblatt M.E. Longterm prospective study of methotrexate in rheumatoid arthritis : conclusion after 132 months of therapy / M.E. Weinblatt el al. // J Rheumatol. — 1998. — Vol. 25., № 2. — P. 238—242.

155. Whittle S.L. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis : a review / S.L. Whittle, R.A. Hughes // Rheumatology. — 2004. — Vol. 43., № 3. — P. 267—271.

156. Wilke W.S. Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Pilot study / W.S. Wilke, L.H. Calabrese, A.L. Scherbel // Cleve Clin Q. — 1980. — Vol. 47. — P. 305—309.

157. Willkens R.F. Low-dose pulse methotrexate in rheumatoid arthritis / R.F. Willkens et al. // J. Rheumatol. — 1980. — Vol. 7. — P. 501—505.

158. Willkens R.F. Combination treatment of rheumatoid arthritis using azathioprine and methotrexate : a 48 week controlled clinical trial / R.F. Willkens, D. Stablein // J Rheumatol Suppl. — 1996. — Vol. 44. — P. 64—68

159. Wluka A. Longterm methotrexate use in rheumatoid arthritis: 12 year followup of 460 patients treated in community practice / A. Wluka, R. Buchbinder, A. Mylvaganam et al. // J Rheumatol. — 2000. — Vol. 27., № 8. — P. 1864—1871.1. QMj

160. Wolfe F. Measuring the efficacy and effectiveness of rheumatoid arthritis therapy : time to change our thinking and adopt a new model / F. Wolfe, L. Caplan, K. Michaud // J Rheumatol. — 2004. — Vol. 31, № 12. — P. 2317— 2319.

161. Yamaguchi Y. New therapeutic strategy of rheumatoid arthritis to reach the goal of suppression of joint destruction / Y. Yamaguchi, K. Yamamoto // Clin Calcium. — 2007. — Vol. 17, № 4. — P. 463^73.

162. Yoshida M. Methotrexate suppresses inflammatory agonist induced interleukin 6 synthesis in osteoblasts / M. Yoshida, Y. Kanno, A. Ishisaki et al. // J Rheumatol. — 2005. — Vol. 32, № 5. — P. 787—795.

163. Yukawa N. В cell depletion therapy using anti-CD20 antibodies in rheumatoid arthritis / N. Yukawa, T. Mimori // Clin Calcium. — 2007. — Vol. 17, № 4. — P. 569—576.

164. Zisman D.A. 3rd. Drug-induced pneumonitis : the role of methotrexate / D.A. Zisman et al. // Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. — 2001. — Vol. 18, №3. —P. 243—252.