Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной базисной терапии больных ревматоидным и ювенальным идиопатическим артритами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Семагина, Ольга Викторовна

• Семагина, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семагина, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунологические аспекты ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

1. 2. Цитокины: их роль и значение при ревматоидном и ювенильном идиопатическом артритах.

1.3. Болезньмодифицирующие препараты в.лечении ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов .:.

Глава II. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ И ЮВЕНИЛЬНЫИ ИДИ ОПАТИЧЕС КИМ

АРТРИТАМИ.

Глава IV. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ

И РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТАМИ.

Глава V. СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ И РЕВМАТОИДНЫМ

АРТРИТАМИ.

Глава VI. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной базисной терапии больных ревматоидным и ювенальным идиопатическим артритами»

Ревматоидный артрит (РА) является аутоиммунным ревматическим заболеванием (РЗ) неизвестной этиологии, характеризующееся развитием хронического* эрозивного артрита (синовита) и системным воспалительным < поражением внутренних органов (Е.Л.Насонов, В.А.Насонова, 2010). Распространенность ревматоидного артрита в популяции колеблется от 0,5 до 1,5% случаев, а в, структуре ревматических заболеваний он встречается у 10% больных (Насонов E.JL, 2010; Мазуров В.И., 2005). Ежегодная частота возникновения новых случаев заболевания составляет около 0,05%. Женщины болеют значительно чаще, чем мужчины (соотношение 3:1) (Мазуров В.И., 2005).

Ревматоидный артрит остаётся важной медико- социальной проблемой, так как это заболевание ведет к быстрой инвалидизации и уменьшению продолжительности жизни больных (Насонов Е.Л., 2004; Мазуров В.И., 2005 ; Keystone Е., 2006). 1

Прогрессирующее аутоиммунное воспаление приводит к развитию синовита, разрушению хряща, катаболическим нарушениям, вызывает развитие внесуставных или системных проявлений заболевания.

Установлено, что даже в случае клинической эффективности базисной терапии, новые эрозии в суставах формируются в течение года у 30% больных РА, а через 5 лет более 50% больных РА становятся инвалидами (Dixey J. et al.; 2004, Ishiguro N., 2007).

Основными в лечении ревматоидного артрита являются базисные противовоспалительные препараты, действие которых направлено на подавление иммуновоспалительного процесса и предотвращение деструкции суставов. Однако, в ряде случаев, традиционные базисные препараты недостаточно эффективны, плохо переносятся пациентами. Интенсификация лечения ревматоидного артрита с использованием пульс-терапии цитостатиками и глюкокортикоидами в 30% случаев не позволяет достичь значимого снижения активности заболевания (Насонов Е.Л., 1996; Мазуров В.И., 2001; Da Silva J.A. et al., 2006).

Эта ситуация служит поводом к дальнейшему поиску новых методов и принципов лечения ревматоидного артрита (Мазуров В.И., 2001).

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) - артрит неизвестной этиологии, который манифестирует ранее 16- летнего возраста и длится по крайней мере 6 нед. (Насонов Е.Л., Насонова В.А, 2010). Ювенильный идиопатический артрит относится к числу наиболее тяжелых и социально значимых форм хронической патологии у детей (Кузьмина H.H., Алексеева Е.И. и соавт., 2005). Высокая частота встречаемости, по сравнению с другими ревматическими заболеваниями детского возраста, тенденция к ранней инвалидизации и возможность системных проявлений с вовлечением в патологический процесс внутренних органов, диктуют необходимость более тщательного и комплексного обследования и подбора адекватной терапии.

По данным МЗ РФ распространенность ЮНА на территории Российской Федерации у детей в возрасте до 18 лет составляет 62,3 на 100 000 детского населения, первичная заболеваемость - 16,2 на 100 000 (Баранов A.A., Алексеева E.H., 2006; Алексеева Е.И.,Литвицкий П.Ф., 2007).

Проведённые исследования цитокинового профиля, клеточного состава крови у больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами в процессе заболевания, могут способствовать разработке критериев диагностики и контроля иммунного статуса у пациентов при подборе наиболее адекватной терапии, что определяет продолжительность и качество их жизни (Алексеева Е.И. и соавт., 2004, Кельцев В.А.,2005, 2008).

В последние годы в лечении ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов стали применяться моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт), антагонисты интерлейкина-1 ((анакинра (кинерет); рилонацепт (аркалист)) и др.(Сигидин Я.А., Лукина Г.В., 2009). Продолжается поиск наиболее эффективных схем комбинированной терапии, основанных на сочетанном использовании базисных препаратов разных фармакологических групп (Насонов Е.Л., 2005,2010). Внедрение этих лекарственных средств в клиническую практику позволило по-новому сформулировать стандарты фармакотерапии ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов. Вместе с тем, сведения о показаниях и длительности данной терапии, а также о формировании резистентности к данной группе препаратов достаточно противоречивы (Насонов E.JL, 2002, 2010,;Anderson J.J. et al., 2000).

Данные литературы о проведении' сравнительного анализа влияния традиционных базисных препаратов и биологических агентов на течение ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов, немногочисленны. Эти положения свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований по выбору тактики ведения больных с этими заболеваниями с использованием новых, наиболее эффективных методов лечения, в том числе моноклональных антител, а так же прогнозирования побочных эффектов при их применении и определения наиболее эффективных и безопасных препаратов в лечении различных форм ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Цель исследования:

Провести сравнительный анализ влияния генно- инженерного биологического препарата инфликсимаб и базисного препарата, «золотого стандарта», метотрексат на клинико-иммунологические и цитокиновые показатели у больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами и разработать рекомендации по наиболее эффективному и безопасному их использованию при лечении различных вариантов ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику количественных показателей ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови при лечении больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами инфликсимабом и метотрексатом.

2. Изучить особенности спонтанной и стимулированной секреции ФН-а лимфоцитами и моноцитами у больных при различных вариантах и длительности заболевания ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами.

3. Выявить общие патогенетические механизмы развития и критерии хронизации ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

4. На основании изучения клинического течения, корреляционного анализа иммунологических показателей и цитокинового профиля определить наиболее эффективные и безопасные препараты в лечении различных форм ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Научная новизна

Проведено сравнительное исследование оценки влияния метотрексата и инфликсимаба в комбинации с метотрексатом» на клинико-иммунологические показатели у больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами.

Определён уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО-а и показана их роль в качестве диагностических критериев при ревматоидном и ювенильном идиопатическом артритах.

Выявлено, что уровнь спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО-а отражает не только активность патологического процесса, но может использоваться в прогнозировании исходов ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Показано значение цитокиновой регуляции (ИЛ-16, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а) в патогенезе ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Изучены клеточный и гуморальный иммунитет у пациентов ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами и отмечена их особенность при различных вариантах течения этих заболеваний.

Результаты исследований основных базисных препаратов дают возможность выделить наиболее рациональные, эффективные и безопасные схемы лечения различных вариантов ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Практическаязначимость

Показана необходимость оценки общего ■ иммунного статуса и некоторых показателей цитокинового профиля1 у больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами. для определения, особенностей течения различных вариантов этих заболеваний.

Установлено, что уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНОа, цитокинов (ИЛ-1 р, ИЛ-4, ИЛ-б,) отражает не только активность патологического процесса, но и прогноз исходов ревматоидного "и? ювенильного идиопатического артритов;

Уточнены показания к назначению метотрексата и инфликсимаба с учётом вариантов течения ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Анализ показателей гуморального, клеточного звеньев иммунитета, и цитокинового профиля в динамике позволят оценить эффективность метотрексата и инфликсимаба при лечении различных вариантов ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов.

Установлено, что инфликсимаб в комбинации с метотрексатом наиболее выражено и длительно подавляет иммуновоспалительный процесс, улучшает функциональную способность и качество жизни больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами, чем монотерапия метотрексатом.

Побочные эффекты у больных, получавших инфликсимаб в сочетании с метотрексатом встречаются реже, чем у пациентов получавших только метотрексат.

По результатам проведенных исследований разработаны схемы лечения ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов, что стало использоваться в практике областного ревматологического и антицитокинового центров Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина, кардиоревматологического отделения Самарского областного клинического кардиологического диспансера и других ревматологических отделений и кабинетов города и области.

Положения, выносимые на защиту:

1. Различные варианты течения ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов характеризуются особенностями в иммунном статусе и дисбалансе про- и противовоспалительных цитокинов. Оценка в этих целях показателей иммунной регуляции и цитокинового профиля позволяет более точно оценить воздействие базисных препаратов.

2. Уровень, спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО-а является важным тестом для ранней диагностики и прогнозирования исхода ревматоидного и ювенильного идиопатического. артритов.

3. Терапия метотрексатом и инфликсимабом снижает клинико-лабораторные показатели активности ревматоидного и- ювенильного идиопатического артритов. Для выбора и оценки эффективности базисных препаратов, а так же динамического контроля за проводимым лечением, необходимо использовать стандартизированные клинические критерии.

4. Терапия метотрексатом и инфликсимабом снижает уровни провоспалительных цитокинов, что сопровождается улучшением показателей суставного синдрома, течения заболевания и качества жизни пациентов.

Более точно оценить действие базисных препаратов позволяет использование показателей клеточной, гуморальной, иммунной регуляции и цитокинового профиля.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования использованы в практической деятельности Областного ревматологического и антицитокинового центров Самарской областной клинической больницы (СОКБ) им. М.И. Калинина, кардиоревматологического отделения Самарского областного клинического кардиологического диспансера (СОКД), а также внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедр внутренних болезней, факультетской педиатрии и ИПО СамГМУ.

Личный вклад автора

Автор лично участвовала в получении научных результатов, изложенных в диссертации, отбирала, вела и обследовала больных ревматоидным и ювенильным идиопатическим артритами, участвовала в проведении иммунологических исследований, выполняла научный и статистический анализ результатов. По результатам исследования появилась возможность расширить критерии диагностики ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов, а так же прогнозировать особенности течения различных вариантов изучаемых заболеваний.

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 13 работах, опубликованных в областных, региональных и республиканских сборниках, в том числе научных журналах, рецензируемых ВАК РФ одна работа.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на 33-й, 36-й, 37-й итоговых научно-практических конференциях научно- педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара 2000, 2003, 2004), областных научно-практических конференциях «День ревматолога» (Самара, 2008, 2009, 2010); на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2008); на Всероссийской конференции ревматологов России (Нижний Новгород, 2008); на XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2010); на XII, XIII съездах педиатров России (Москва, 2008, 2009), научно-практической конференции НИИ Ревматологии РАМН (октябрь 2010).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и иллюстрирована 37 таблицами и 48 рисунками. Состоит из введения, обзора литературных источников, материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 225 наименований, из которых 113 отечественных и 112 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Семагина, Ольга Викторовна

выводы

1. Общие механизмы развития патологического-процесса, хронизации и принципы терапии ревматоидного и ювенильного идиопатического артритов дают основание утверждать, что они являются патогенетически близкими заболеваниями.

2. В дебюте заболевания ЮИА с олигоартритом персистирующим вариантом с точки зрения доказательной медицины отмечается достоверное повышение уровня ФНО-а спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных, в отличие от более низкого содержания данного цитокина при олигоартрите распространяющемся и полиартрите ЮИА, а так же при олиго- и полиартикулярном вариантах РА.

При длительности заболевания более одного года уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО- а у больных РА и ЮИА снижается, что свидетельствует о хронизации воспалительного процесса.

3. В качестве диагностических критериев РА и ЮИА можно использовать определение уровня спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО-а, отражающих не только активность патологического процесса, но и прогнозирование исходов РА и ЮИА. Определение уровней ИЛ-1 (3, ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6, в сыворотке крови также могут использоваться как для диагностики, так и для прогностических критериев заболевания.

4. По результатам сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов метотрексата и инфликсимаба возможно проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов РА и ЮИА. В лечении персистирующего варианта ЮИА целесообразно использовать метотрексат (качество жизни пациентов по индексу НАС) изменилось от выраженных нарушений жизнедеятельности -НА<3=2,03±0,34 до умеренных - НАС2=1,14±0,17 при снижении провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-6 ниже уровня контрольной группы); при полиартритическом и распространяющемся вариантах ЮИА наиболее эффективным является инфликсимаб в сочетании с метотрексатом (по критериям АСЯ-ресИ: АСЫ -70 через 6 и 12 месяцев составил 57,2 %; АСИ. -5028,6 и 35,7 %; качество жизни по индексу НАС) улучшилось на 94,9% от выраженных нарушений жизнедеятельности-НАС)=2,25±0,15 до минимальных нарушений -НА<3=0,115±0,01; ремиссия достигнута у 21,4% детей); при олигоартикулярном варианте РА — метотрексат (качество жизни по индексу НАР изменилось от выраженных нарушений жизнедеятельности-НАС)=2,25±0,145 до умеренных нарушений- НАС>= 1,25±0,15, при снижении провоспалительных цитокинов ИЛ-1)3, ФНО-а, ИЛ-6 ниже уровня контрольной группы); при ревматоидном артрите полиартикулярном варианте наиболее эффективным был инфликсимаб в сочетании с метотрексатом (по критериям АС11: АС11 -70 через 6 и 12 месяцев составил 53,3 и 66,6%; АСЯ-50 - 33,3%; качество жизни по индексу НАС) улучшилось на 94,7% от выраженных нарушений жизнедеятельности-НАС)=2,375±0,12 до минимальных нарущений-НАР=0,125±0,01; ремиссия зарегистрирована у 16% больных).

Инфликсимаб в комбинации с метотрексатом обладает достоверно лучшей переносимостью, чем базисная терапия метотрексатом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокое содержание ИЛ-113 в сыворотке крови определяет развитие заболевания, характеризующееся суставным синдромом с выраженным экссудативным и пролиферативным компонентом. ИЛ-4 обладает четким противовоспалительным потенциалом, поэтому повышение содержания данного цитокина в сыворотке крови определяет наиболее благоприятное течение РА и ЮИА и позволяет использовать щадящую тактику в терапии. Повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови' позволяет прогнозировать развитие наиболее выраженных костно-деструктивных изменений с ранних стадий заболевания, поэтому даже при отсутствии выраженной активности следует проводить максимально эффективную базисную терапию.

2. В качестве диагностических критериев РА и ЮИА можно использовать определение уровня спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО-а, отражающих не только активность патологического процесса, но и прогнозирование исходов РА и ЮИА, и соответственно этому подбор адекватной базисной терапии.

3. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективным оказался инфликсимаб в сочетании с метотрексатом, а для персистирующего варианта ЮИА - метотрексат. При полиартикулярном варианте РА наиболее эффективен был инфликсимаб в сочетании с метотрексатом, при олигоартикулярном - метотрексат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семагина, Ольга Викторовна, 2011 год

1. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит / Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова, Е.Г.Чистякова, Т.М. Бзарова // Учебно-методическое пособие. -М, 2004. -134 с.

2. Алексеева, Е.И. Влияние инфликсимаба на клинические и лабораторные показатели активности при различных вариантах юношеского артрита / Е.И. Алексеева, A.M. Алексеева, С.И. Валиева // Вопросы современной педиатрии.-2008.-Т.7, №2.-с. 42-54.

3. Алексеева, Е.И. Эфективность циклоспорина А (Сандиммуна) при тяжелом ревматоидном артрите у детей. / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян,

4. B.М. Нарышкина // Детская ревматология. — 1996. №1 — С. 30-34.

5. Алексеева, Е.И. Иммуносупрессивная терапия циклоспорином А тяжелых форм ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, О.С. Розвадская //Клиническая ревматология. 1996. - №2. - С. 40-45.

6. Алексеева, Е.И. Модифицирующее влияние циклоспорина А на течение ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, Е.Ю. Худолеева // Клиничекая медицина. 1998. - Т. 76. - №1. С.46-49.

7. Алексеева, Е.И. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян // Тер. Архив 1998. - Т. 70. - №5.1. C. 37-41.

8. Алексеева, Е.И. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян // Педиатрия. — 1999. -№4.-С. 9-14.

9. Алексеева, Е.И. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, О.В. Улыбина//Рос. педиатр, журнал 1999.-№ 5. с.36-40.

10. Алексеева, Е.И. Сравнительная эффективность циклоспорина А и метотрексата при лечении тяжелых системных форм ювенильногоревматоидного артрита / Е.И. Алексеева // Российская ревматология. — •1999.-№2.-С. 32-39.

11. Алексеева, Е.И. Сандиммун Неорал — новое качество жизни для больных тяжелым системным ювенильным ревматоидным артритом / Е.И. Алексеева, И.Е.Шахбазян // Тер. Архив. 1999. - Т. 71. - №5. - С. 26-29. ■

12. Алексеева, Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. / Е.И. Алексеева // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 2000. 48 с.

13. Алексеева, Е.И. Реактивные' артриты у детей / Е.И. Алексеева, Е.Г. Чистякова, Е.С. Жолобова, С.И. Валиева // Уч. — методическое пособие. — 2005.- 63-82.

14. Алексеева, Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. / Е.И. Алексеева, И.Е1 Шахбазян //. Москва. Аутоиммунные болезни. -2002. -217 с.

15. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит. Этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. / Е.И. Алексеева, П.Ф. Литвицкий //.- М. ВЕДИ. -2007.- 359 с.

16. Аничков, Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе / EI.M. Аничков // Учен, записки С.-Петерб. гос. мед. университета им. И.П.Павлова — 1999. -№4.-С. 31-39.

17. Астахова, A.B. Нестероидные противовоспалительные средства: спектр побочных реакций./ A.B. Астахова // Безопасность лекарств, бюллетень. -2000. -№ I.e. 26-31.

18. Балабанова, P.M. Руководство по внутренним болезням. /P.M. Балабанова// -1997.-Гл.9, с. 257-294.

19. Балабанова, P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз) / P.M. Балабанова // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М.,-1990.-48 с.

20. Балашов, К.Е. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом / К.Е. Балашов, С.И. Яндашевская, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 1991. -№ 5. С. 65-68.

21. Баранов, A.A. Синдромная диагностика в педиатрии. / A.A. Баранов // М.: Медицина, -1997.- с.141-144.

22. Баранова, A.A. Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита: Автореф. дисс. канд. мед. наук / A.A. Баранова //. Самара,- 2004. -24 с.

23. Беляков, В.Д. Сюрпризы стрептококковой инфекции / В.Д. Беляков // Вестн. РАМН. 1996. - №11. - С. 24-28.

24. Барышников, А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз). — Обзор./ А.Ю. Барышников //Рос.онколог.журнал -1996.-№ 1.С.57-62.

25. Батян, Г.М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция: Автореф. дис. канд. мед. Наук / Г.М. Батян // Минск, -1993.-173 с.

26. Белов, Б.С. Фторхинолоны в ревматологии: опыт 5-ти летнего применения

27. Б.С. Белов, C.B. Шубин, Г.М. Тарасова, С.И. Солдатова, М.М. Урумова // Научно-практическая ревматология. -2001. -№ 1. С.52-58.

28. Болотов, A.A. Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей: Дисс. канд. мед. наук: / A.A. Бологов HU. -2001-. 88 с.

29. Видманова, Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и пол партикулярного вариантов ювенильногоидиопатического артрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Э. Видманова // Самара,- 2005. - 26 с.

30. Воронцов, И.М. Ювенильный ревматоидный артрит / И.М. Воронцов // Иммунология и иммунопатология детского возраста / Под ред. Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищева.- М.: Медицина, 1996.- С. 277.

31. Голоденко, В.И. Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей / В.И. Голоденко, E.H. Ражева // Вестник рентгенологии и радиологии: -1992. № 1. С.47.

32. Горячев, Д.В. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита / Д.В. Горячев, О.Н. Егорова, P.M. Балабанова // Терапевтический архив. -2001.-т.73. № 2. с.72-75.

33. Громов, В.А. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса / В.А. Громов // Педиатрия. -1999.- № 4. с. 14-19.

34. Гусева, Н.Г. Клеточный микрохимиризм новая гипотеза аутоиммунных заболеваний / Н.Г. Гусева // Научно-практическая ревматология. -2002.- № 3. с.42-46.

35. Детская артрология: Руководство для врачей / под ред. М.Я.Студеникина, А.А.Яковлевой — JL: Медицина, -1981.- 216 с.

36. Детская ревматология: Руководство для врачей / под ред. А.А.Баранова, Л.К.Баженовой. М.: Медицина, -2002.-335 с.

37. Детская ревматология: Атлас / под ред. А.А.Баранова, Е.И. Алексеевой М., Научный центр здоровья детей РАМН, ЗАО «Полиграфист и издатель», -2009.- 247 с.

38. Долгополова, A.B. Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита / A.B. Долгополова, В.П. Бисярина, Л.С. Алексеев и др. // Вопр. ревматизма. -1979. -№ 4. с.3-7.

39. Егоров, Н.К. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита / Н.К. Егоров // Терапевт, архив. -1992.- т.64. № 4. с.62-65.

40. Жолобова, Е.С. Клинические и иммунологические аспекты ювенильного ревматоидного артрита / Е.С. Жолобова // Дисс. канд. мед. наук: М.-1988.-138с.

41. Зильфян, A.B. Цитокины и ревматоидный артрит / A.Bi Зильфян // Мед. наука-Армении. -1995.- 35. №.Г-2. с.144-156.

42. Зимнухова, С.И. Диагностика доклинических форм поражения сердца у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом: Автореф. дисс. канд. мед. наук / С.И. Зимнухова // — Самара, -1997.- 20 с.

43. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Пат. физиология и экспериментальная терапия,- 1997.- № 4. с.27-37.

44. Иллек, Я.Ю. Состояние иммунологической реактивности цитокиновый , статус при ювенйльном ревматоидном артрите/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева,

45. Т.И. Мошанова // Вят. мед. вестник, -2001.- № 1. с.11-12.

46. Ионкина, Т.Г. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разной этиологии у детей / Т.Г. Ионкина, Н.М. Золотарева, О.В. Степанова и др. // Вестник Волгоградской мед. акад. -2000.- № 6. с.90-91.

47. Кадурина, Т.И. Ошибки клинической диагностики при артритах у детей / Т.И. Кадурина, И.С. Куликова, И.Г. Грачева и др. // Педиатрия. -1987.- № 7. с.62-65.

48. Каратеев, Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении / Д.Е. Каратеев // Дисс. д.м.н. М.,-2003 .-325 с.

49. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. -1998.- №.11. с.21-32.

50. Кельцев, В.А. Ювенильный идиопатический артрит / В.А. Кельцев // Монография С., -2005.-214 с.

51. Кельцев, В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите / В.А. Кельцев // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук., М.- 1984,- 48 с.

52. Кельцев, В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии / В.А. Кельцев // Вопросы охр. матер, и детства. — 1986. №7. - С. 58-60.

53. Кельцев, В.А. К дифференциальной диагностике и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей / В:А. Кельцев, И.П. Королюк, А.Я. Блюменталь // Вопросы охр. матер, и»детства. 1987. - №10. -С. 48-51.

54. Кельцев, В.А. Лазерное излучение в комплексном лечении детей, больных ревматоидным артритом/ В.А. Кельцев, В.Н. Зырянов, Е.Ю. Просвиров // Вопросы охр. матер, и детства. 1988. - №3. — С. 62-64.

55. Кельцев, В.А. Эффективность комбинированной терапии ревматоидного артрита у детей. / В.А. Кельцев, Блюменталь А .Я., Е.Ю. Просвиров // Всесоюзная конференция «Локальная терапия при ревматических заболеваниях».-М.,-1988.- 121 с.

56. Кельцев, В.А. Ревматоидный артрит у детей / В.А. Кельцев // — Саратов, 1991-.145 с.

57. Кельцев, В.А. Избранные лекции по детской ревматологии / В.А. Кельцев// Самара,-2002.- 100 с.

58. Кельцев, В.А. Морфо функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей / В.А. Кельцев, Е.Ю. Просвиров, В.В. Рязанова, Е.Э. Видманова, А.А. Баранова // Конгресс ревматологов России. Саратов, - 2003. - с.330.

59. Кельцев, В.А. Заболевания сердечно-сосудистой системы у детей и подростков / В.А. Кельцев // Самара, -2005. 220 с.

60. Кельцева, М.В. Клиническая оценка использования нимулида в лечении артритов у подростков / М. В. Кельцева, Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М. -2002-, с.203.

61. Кельцев, В.А. Клиническая артрология. Рукодство для практических врачей / В.А. Кельцев // Самара, -2008 - 620 с.

62. Кожевников, В.С Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике / B.C. Кожевников, C.B. Киселев // Бюл. СО РАМН: -1998. № 2. с. 50-54.

63. Копьева, Т.Н. Патология ревматоидного артрита / Т.Н. Копьева // — М., -1980.- 251 с.

64. Кузнецов, C.B. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции / C.B. Кузнецов //Проб, гематологии и переливания крови. -1998.- № 2. с22-27.

65. Кузьмина, H.H. Проблемы ювенильных спондилоартритов на современном этапе / H.H. Кузьмина // Детск. ревматол. 1997. - №1. - с. 3-10

66. Кузьмина, H.H. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты / H.H. Кузьмина, A.B. Шайков // Ж. Научно-практич. ревматол. 2000. -№1. - с. 35-42.

67. Кузьмина, H.H. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / H.H. Кузьмина, И.М. Воронцов, И.П., Никишина, С.О. Салугина // Ж. Научно-практич. ревматол. 2001.- №1. — с. 41-45.

68. Литвина, М.М. Нарушение CD3 и ,CD2 зависимых путей активации Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у детей / М.М Литвина, М.Ф. Никонова, И.В. Кондратенко, A.A. Ярилин // Иммунология. 1998.-№ 1.-48-50с.

69. Лапин, C.B. Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний / C.B. Лапин, A.A. Тотолян// Пособие для врачей. -Санкт-Петербург, Человек, -2006.-128 с.

70. Марканова, A.M. Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита/ A.M. Марканова // Дисс. канд. мед.наук: М.,-2001-152 с.

71. Медик, В.А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению / В.А. Медик, В.К. Юрьев // 4.1. «Общественное здоровье». М.: Медицина: -2003.-368с.

72. Насонов, Е.Л. Ревматология. Национальное руководство / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова // М., ГЭОТАР Медиа, -2010.- 709 с.

73. Насонов, Е.Л. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии / Е.Л. Насонов // М., Филоматис, -2005.-196 с.

74. Насонов, Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов //-М.: М-Сити, -1996. 345 с.

75. Насонов, Е.Л. Системное применение ГК при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов // Русск. Мед. журн. 1999. - Т.7, №8. -371-376 с.

76. Насонов, Е.Л. Фактор некроза опухоли альфа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Клин. Фармакол. терапия -2007; 1: 64-70 с.

77. Насонов, Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли / Е.Л. Насонов // РМЖ, -2001-; с. 9, 7-9, 280.

78. Насонов, Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова //. М.: Стин, -1997.- 224 с.

79. Насонов, Е.Л. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения / Е.Л. Насонов, М.М.Иванова // Клиническая фармакологическая терапия,-1998-; 3: 65-68 с.

80. Насонов, E.JI. Васкулиты и васкулопатии / E.JI. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина//-Ярославль: Верхняя Волга, -1999.-616 с.

81. Насонов, E.J1. Глюкокортикоиды в ревматологии / E.JI. Насонов, Н.В. Чичасова, В.Ю. Ковалев //-М., -1998. 160 с.

82. Насонов, E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / E.JI. Насонов, В.А. Насонова // М.: Литтерра,- 2003.- 560с.

83. Насонова, В.А. Системная красная волчанка / В.А. Насонова // М.: Медицина, -1972.-248 с.

84. Насонова, В.А. Клиническая ревматология / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко //-М.: Медицина, -1989. 592 с.

85. Насонова, В.А. Ревматизм / В.А. Насонова, H.H. Кузьмина // Руководство по ревматическим болезням. М.: Медицина, -1997. - с. 144-160

86. Никишина, И.П. О диагностических критериях ювенильного анкилозирующего спондилоартрита / И.П. Никишина, H.H. Кузьмина // Русск. Мед. журн. 1997. - Т. 5, №15. - с. 972-977.

87. Николаенко, В.Б. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом / В.Б. Николаенко, C.B. Яременко // Лабораторная диагностика, -2000.- № 3. с. 43-46

88. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях: Обзор / H.H. Носик // Вопросы вирусологии. -2000.- 45. № 1. с.4-10

89. Орлова, Н.В. Педиатрические аспекты классификации и номенклатуры ревматических болезней / Н.В. Орлова, Т.Н. Кадурина // Ревматология. -1987.-№4. с. 76-79

90. Орнат, С.Л. О методике постоянной ауротерапии больных ревматоидным артритом под контролем экскреции золота / С.Я. Орнат // Сов. медицина -1991.- №7. с. 82-83.

91. Осипова, Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика' ювенильных хронических артритов с вовлечением глаз / Е.В. Осипова // Дисс. канд. мед. наук: С. -Пб. -1998. -168 с.

92. Потемкина, Е.Е. Лабораторная диагностика иммунологических нарушенийпри ревматоидном артрите / Е.Е. Потемкина, Л.М., Манукян, Т.В. Демидова и др. // Клинич. лаб. диагностика, -1999, -№3, с.10-12.

93. Просвиров, Е.Ю. Современные подходы к базисной терапии ЮХА / Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара. СамГМУ. -2000.- с. 157-159.

94. Просвиров, Е.Ю. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами. / Е.Ю. Просвиров, В.А. Кельцев, Е.Э. Видмапова и др. // Объединенный научный журнал. -2001.- № 12. с.32-37.

95. Просвиров, Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / Е.Ю. Просвиров //— Самара, -2003. 46 с.

96. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М.: Медицина, -1997. - 325 с.

97. Сигидпн, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидии, Г.В. Лукина// М. Новости,- 2007.-177 с.

98. Сигидпн, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина //Изд. 2-е, дополн., г. Тверь. Практическая медицина,-2009.- 302 с.

99. Сибиряков, Л.Г. Анализ распределения антигенов I и II классов системы HLA у детей с ревматоидным артритом / ЛХ. Сибиряков, С.И1 Яндашевская, Л:А; Иевницкий// Ревматология. -1989.- № 2. с. 23-26.

100. Смирнов, B.C. Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей / B.C. Смирнов, A.A. Гром, К.В. Казанцева . // Ревматология: -1990. -№ 4. с. 19-20.

101. Смирнов, A.B. Атлас рентгенологической диагностики ревматоидного артрита Г A.B. Смирнов// НИИ Ревматологии РАМН, Ассоциация ревматологов России. ИМА: ПРЕСС.- М., -2009.-е. 69.

102. Стадлер, Е.Р. Клиническое значение гликозаминогликанов при ревматоидном артрите у детей: Автореф. дисс.канд. мед. наук. / Е.Р. Стадлер //- Самара, -1995. 20 с.

103. Шелепина, Т.А. Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом / Т.А. Шелепина, Е.С. Федоров, Г.Р. Мовсисян // Детская ревматология: -1996.- № 2. С. 18-21.

104. Шелепина, Т.А. Причины инвалидности больных ювенильным идиопатическим артритом / Т.А. Шелепина //Научно-практическая ревматология.-2005. №2. — с. 61-63. ■

105. Шеменев, М.А. Ювенильный хронический артрит у детей: вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза / М.А. Шеменев // Дисс. канд. мед. наук. Воронеж.- 2000. -137с.

106. Филипенкова, Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук. / Н.А. Филипенкова //— Самара, -2005.-23 с.

107. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Обзор. Иммунология. -1996. № 6. с. 10-23.

108. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. -1997.- № 5. с.7-14.

109. American College of Rheumatology ad Hoc committie on glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis Rheum., -2001-; 44: 1496-1503.

110. Amin, S. The role of vitamin D in corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analytic approach. / S. Amin, M.P. Lavalley, R.W. Simms et al. // Artritis Rheum. -1999.-; 42: 1740-1751. •

111. Andersson, Gare B. The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II. Outcome / Gare B. Andersson, A. Fasth // Ibid. — 1995. -Vol.22.-P. 308-319.

112. Andersson, Gare B. Juvenile arthritis: who gets it? Where and when? A review of current data on incidence and prevalence / Gare B. Andersson // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. - Vol. 17. - P. 367-374.

113. Ansell, B.M. Cyclosporin A in paediatric rheumatology / B.M. Ansell // Clin. Exp. Rheumatol. 1993. — Vol. 11, №2.-P. 113-115.

114. Breedveld, F.C. Lefhmomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis / F.C. Breedveld, J.M. Dayer // Ann. Rheum. Dis., -2000.- 59: 841-849.

115. Brewer, E. J Jr. Current proposed revision of JRA criteria / E.J. Jr. Brewer, J. Bass, J. Baum // Arthritis Rheum. 1977. - Vol 20. - Suppl. - P. 195.

116. Burgos-Vargas, R. Juvenile ankylosing spondylitis / R. Burgos-Vargas, R.E. Petty // Rheum. Dis. Clin. North Am. -1992; -18: 123-143.

117. Calgunery, M. Combination therapy versus monotherapy for the treatment of patients with rheumatoid arthritis / M. Calgunery, S. Pay, Z. Caliskaner, et al. // Clin. Exp. Rheumatoid. 1999: - Vol. 17. - p. 699-704.

118. Camussi, G. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNT) products in the treatment of rheumatoid arthritis / G. Camussi, E. Lupia // Drugs -1998-; 55: p. 613-620.

119. Capell , H.A. A three year follow up of patients allocate to placebo, or oral or injectable gold therapy for rheumatoid arthritis/ H.A. Capell, D. Lewis, J. Carey // Ann. Rheum. Dis. 1986. - Vol. 45. - P. 705-711.

120. Carter, J.D. A safety assessment of tumor necrosis factor antagonist during pregnancy: a review of the foot and drug administration database / J.D. Carter, A. Ladhani et al. // J. Rheumatol.- 2008, Dec. 15, on line

121. Cassidy, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology. 4th ed. - / J.T Cassidy R.E. Petty//Philadelphia: W.B. Saunders, -2001-.-P. 122-126.

122. Ciaran, M. Nomenclature and Classification in Chronic Childhood Arthritis Time for a Change? / M. Ciaran, C.M. Duffy, R.A. Colbert et al. // Arthritis Rheum. -2005. Vol. 52, № 2. - P. 382-385.

123. Dent, P.B. Intraarticular corticosteroids in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis / P.B. Dent, N. Walker // Curr. Opion. Rheumatol. 1998. - Vol. 10. - P. 475-480.

124. Dinarello, C.A. Proinflammatjry and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. / C.A. Dinarello, L.L. Moldawer //A primer for clinicians. 2-nd., -2000-; Amgen Inc., 282 pp.

125. Elliott, M.J. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa / M.J. Elliott, R.N. Maini, M. Feldmann et al. //Ibid.-1993.-Vol. 36.-P. 1681.

126. Elliott, M.J. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis / M.J. Elliott, R.N. Maini, M. Feldmann et al. // Lancet. 1994. - Vol. 34. - P. 1105-1110.

127. Emery, P. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis / P. Emery, J.Y. Reginster, T. Appelboom et al. // Rheumatology. 2001. - Vol. 40. - P. 699-670.

128. Emery, P. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide / P. Emery, F.C. Breedveld, M. Dougados et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 290297.

129. Fantini, F. Cyclosporin Therapy in systemic juvenile rheumatoid arthritis (Stills disease): an open pilot prospective study / F. Fantini // Cyclosporin in Autoimmunt Disease / Ed. L. Bonomo. — Rome: II Pensiero Scintifico Editore, 1990.-P. 133-142.

130. Fantini, F. Corticosteroid, sparing effect and safety profile of cyclosporine A in the treatment of juvenile chronic arthritis / F. Fantini, V. Gerloni, M. Gattinara // Arthritis-Rheum. 1996. - Vol. 39. -Suppl. 9.-P 58-188.

131. Fransen , J. Rheumatoid arthritis measure / J. Fransen, G. Stucki, P.L. C.M. van Riel // Arthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. -Vol. 49. - S214-S224.

132. Fransen , J. Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria / J. Fransen, C.W. Creemers, P.L.C.M van'Riet // Rheumatology. 2004. - P. 1-4.

133. Fürst, D.E. Are there differences among nonsteroidal anti-inflammatory drugs? Comparing acetylated salicylates, nonacetylated salicylates, and nonacetylated nonsteroidal anti-inflammatory drugs / D.E. Fürst // Arthritis Rheum. 1994. — Vol. 37.-P. 1-9.

134. Gabriel, S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. Njrth Am. 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.

135. Gotzsche, P.C. Metaanalysis of short term low dose prednisolone versus placebo and non-steroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis / P.C. Gotzsche, H.K. Johansen // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 811-818.

136. Gough , A. Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome / A. Gough, J. Faint, M. Salmon et al. // Arthritis Rheum. 1994.-Vol. 37.-P. 1166-1170.

137. Grigor, C. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial / C. Grigor, H. Cappell, A.D. McMacon et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 263-269.

138. Hannonen, P: Sulphasalasine in early rheumatoid arthritis. A 48-week double* . •blind, prospective, placebo-covtrolled study/ P. Hannonen, T. Mottonen, M. I-Iakola, M. Oka et al. II Arthritis Rheum. 1993. - Vol. 36. - P: 1501-1509.

139. Harris , E.D. Jr. Rheumatoid Arthritis:: pathophysiology and implications for therapy / E.D.! Harris // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322.-P. 1277-1289.

140. Helewa, A. Cost-effectiveness of inpatient: and: intensive outpatient treatment of rheumatoid, arthritis. A randomized, controlled trial / A. Helewa, C. Bombardier, C.N. Goldsmith et al. // Arthritis Rheum. 1989. - Vol. 32. - P. 1505-1514.

141. Jonson, A. G. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure? A meta-fhalysis / A.G. Jonson, T.V. Nguyen, R.O. Day. // Ann. Intern. Med. -1994.-Vol. 121.-P. 289-300.

142. Kems, W.F. Should we look for osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis. / W.F. Kems, B.A. Dijkmans // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 44. -P. 1496-1503.

143. Klianna, D. Anti-tumor necrosis factor aa therapy and heart failure / D. Khanna, M. McMahon, D.E. Furst // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 1040-1050.

144. Lambert, C. M. Is day care equivalent to inpatient care for active rheumatoid arthritis? Randomised controlled clinical and economic evaluation / C.M.• Lambert, N.P. Hurst, J. F. Forbes et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 965-969.

145. Landewe , R.B. COBRA combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: long term structural beneffit of a brief intervention / R.B. Landewe, M. Boers, A.C. Verhoeven et al. // Ibid. P. 347-356.

146. Lard, L.R. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different, treatment strategies/ L.R. Lard, H. Visser, I. Speyer et al. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. P. 446-451.

147. Maetzel, A. Meta-analysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying anti-rheumatic drugs / A. Maetzel, A. Wong, V. Strand et al // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 975-981.

148. Majka, D.S. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? / D.S. Majka, V.M. Holes // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48.-P. 2701-2705.

149. Maradit-Kremers, H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-based controlled study/ H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson, P.J. Nicola et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. -P. 402-411.

150. Morassut, P. Gold sodium thiomalate compared to low dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis — a randomized, double blind 26 weeks trial / P. Morassut, R. Goldstein, M. Cyr et al. // Ibid. 2003. - Vol. 16. - P. 302-306.

151. Munro, R. Improved functional outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated with intramuscular gold: results of a five year prospective study / R. Munro, R. Hampson, A. McEntegart et al // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57.-P. 88-93.

152. Nell, V.P.K. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis / V.P.K. Nell, K.P. Machold, G. Eberi et al. // Rheumatology. 2004. - Vol. 43. - P. 906914.

153. O'Dell, J.R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis / J.R. O'Dell // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2591-2602.

154. Pattison, D.J. The role of diet in susceptibility inrheumatoid arthritis: a systemic review/ D.J. Pattison, R.A. Harrison, D.P.M. Symmona // J. Rheumatol. 2004. -Vol. 31.-P. 1310-1319.

155. Paulus, H.E. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumatoid arthritis/ H.E. Paulus, D. di Primeo, M. Sanda et al. // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 1632-1637.

156. Pierpaoli, W. Role of the thymus in programming of neuroendocrine functions. / W. Pierpaoli, H.O. Besedovsky //Clin. Exp. Immunol 1975. - V. 20 (2), P. 323328.

157. Pinals, R.S. Drug therapy in Felty"s syndrome / R.S. Pinals // Up To Date. -2002.-Vol.20.-P.2.

158. Pullar, T. Sulphasalazine in rheumatoid arthritis: a double blind comparison of sulphaasalazine with placebo and sodium aurothiomalate / T. Pullar, J.A. Hunter, H.A. Capell // Br. Med. J. 1983. - Vol. 287. - P. 1102-1104.

159. Quinn, M.A. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidense? / M.A. Quinn, P.G. Conaghan, P. Emery // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol. 40. - P. 1211-1220.

160. Rau, R. A double blind randomized parallel trial of intramuscular methotrexate and gold sodium thiomalate in early erosive rheumatoid arthritis / R. Rau, G. Herborn, T. Karger et al. // J. Rheumatol. 1991. - Vol. 18. - P. 328-333.

161. Robinson , V. Thermotherapy for treating rheumatoid arthritis / V. Robinson, L. Brosseau, L. Casimiro et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2002.- CD002826.

162. Rosandich, P.A. Perioperative management of patients with rheumatoid arthritis in the era of biologic response modifiers / P.A. Rosandich, J.T. Kelley, D.L. Conn // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - Vol. 16. - P. 192-198i

163. Rostom, A. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review) / A. Rostom, G. Wells, P. Tugwell et al. // The Cochrane Library. -2002. Is. 2. Oxford: Update Software.

164. Reumatoid arthritis /Kelley's Textbook of Reumatology Seventh Edition // Ed. E.D. Harris et al.

165. Schiff, M. Efficacy and safety of abatacept in patients with.RA and. inadequate response to anti- TNF therapy by numer of prior anti- TNF - therapies used / M. Schiff, M. Le Bars et al. //Ann. Rheum. Dis.- 2008.-vol.67.- p.- 1096-1103.

166. Smolen, J.S. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalasine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, multicentre rial / J.S. Smolen, J.R. Kalden, D.L. Scott et al. // Lancet. 1999. -Vol. 353.-P. 159-166.

167. Smolen, J. S. A simplified disease activitty index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice / J.S. Smolen, F.C. Breedveld., M.H. Schiff et al // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 144-257.

168. Smolen, J.S. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative supervision / J.S. Smolen, T. Sokka, T. Pincus // Clin. Exp. Rheumatol. -2003. Vol. 21. - Suppl. 31. - S209-S210.

169. Smolen, J. S. Efficacy and safety of tocilizumab in rheumatoid arthritis in ' patients above and below 65 years of age with inadequate response to DMARDs /

170. J. S. Smolen, E. Martin- Mola et al. // Annual European Congress of Rheumatology, -2008 Jun 11-14, Paris; FR10164.

171. Siiares-Almazor, M.E: Penicillamine for rheumatoid, arthritis / M.E. Suares-Almazor, C. Spooner, E. Belseck // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 2. CD001460.

172. Szer, S. Arthritis in children and Adolescent. Juvenile Idiopathic Arthritis / S. Szer, Y.Kimura, P. Malleson// Oxford University Press.-2006.-456 p.

173. Van der Heide, A. Prediction of progression of radiologic damage in newly diagnosed rheumatoid arthritis / A. Van der Heide, C.A. Remme, D.M. Hofman et al. // Arthritis Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 1466-1474.

174. Van der Heide, A. The effectiveness of early treatment with "second-line" antirheumatic drugs: a randomized, controlled trial / A. Van der Heide, J.W.G. Jacobs, J.W.J. Bijlsma et al. // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 124. - P. 699-707.

175. Van Leeuwen, M.A. IgM, IgA, and IgG rheumatoid factors in early rheumatoid arthritis predictive of radiological progression? / M.A. Van Leeuwen, J. Westra, P.L.C.M. Van Riel et al // Scsnd. J. Rheumatol. 1995. - Vol. 24. - P. 146-153.

176. Warsi, A. Arthritis self-management education program: a meta-analysis of the effect on pain and disability / A. Warsi, M.P LaValley, P.S. Wang et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 2207.

177. Watson, D.J. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK general practice research database / D.J Watson, T. Rhodes, H.A. Guess // Ibid. 2004. - P. -1196-1202.

178. Westby, M.D. A randomized controlled trial to evaluate the effectiveness of an exercise program in women with rheumatoid arthritis taking low dose prednisone / M.D. Westby, J.P Wade, K.K. Rangno, J. Berkowitz // J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27.-P. 1674.

179. Weinblatt, M.E. Low-dose methotrexate compared with auranofinin adult rheumatoid arthritis a thirty-six-week, double-blind trial / M.E. Weinblatt, H. Kaplan, B.F. Germain et al // Ibid. 1990. - vol. 33. - P. 330-338.

180. Weinblatt, M.E. Sulfasalazine treatment for rheumatoid arthritis. A metaanalysis of 15 randomized trials / M.E. Weinblatt, D. Reda, W. Henderson et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - P. 2123-2130.

181. Wells, G. Cyclosporin for rheumatoid arthritis / G. Wells, D. Haguenauer, B. Shea et al. // The Cochrane Library. — 2000. — Vol. 3. Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 3. CD00846.

182. Wienecke, T. Paracetamol versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs for rheumatoid arthritis / T. Wienecke, P.C. Gotzche // Cochrane Library. —2004. -Vol. 2.

183. Wolfe, M. M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / M. M. Wolfe, D. R. Lichtenstein, G. Singh // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. -P. 1888-1899.

184. Wolfe, F. Evaluation and documentation of rheumatoid arthritis disease status in the clinic: which variables best predict change in therapy / F. Wolfe, T. Pincus, J. O'dell // J. Rheumatol. -2001. Vol. 28. - P. 1712-1717.

185. Yelin, E.H. Outcomes for persons with rheumatoid arthritis with a rheumatologist versus a non-rheumatologist as the main physician for this condition / E.H Yelin, C.L. Such, L.A. Criswell, W.V. Epstein // Med. Care. 1998. - Vol. 36. - P. 513522.

186. Zeller, V. Cyclosporintherapy I.D.M. / V. Zeller, P. Cohen, A.M. Prieur //I. Rheumatology. 1996. - Vol. 3 (8). - P. 1424-1427.

187. Zulian, F. Comparison of intraarticular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis / F. Zulian, G. Martini, D. Gobber et al // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 1254-1259.

188. Zulian, F. Triamcinolone acetonide and hexacetonide treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial / F. Zulian, G. Martini, M.T Vesentin // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 46. - P. 649-653.

189. Zandbelt, M. M. Etanercept in the treatment of patients with primary Sjogren"s syndrome / M.M. Zandbelt, P.de Wilde, P. Van Damme et al. // J.Reumatol., 2004,v 31,p. 96-101.

190. Zhou, H. Exposure-efficacy assessment of golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. / H. Zhou, Xu Z, M.U. Rahman et al. // Ann. Rheum. Dis., -2006,- v. 65, p.514.