Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Видманова, Елена Эриковна

• Видманова, Елена Эриковна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Видманова, Елена Эриковна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ТЕРМИНОЛОГИЮ, КЛАССИФИКАЦИЮ, ИММУНОПАТОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ

1.1. ЮИА: терминологические и классификационные аспекты

1.2. Современные представления о иммунопатогенезе ЮИА

1.2.1. Состояние иммунной системы у больных ЮИА

1.2.2. Современные представления о роли апоптоза в патогенезе ЮИА

1.2.3. Участие ФНО-а в развитии хронических воспалительных заболеваний суставов.

1.2.4. Современный взгляд на цитоморфологию иммунокомпетентных клеток крови при ЮИА

1.3. Базисная терапия больных РА в сравнительном аспекте

1.3.1. Препараты золота

1.3.2. Метотрексат

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮИА

4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ЮИА

4.1. Состояние иммунной системы больных ЮИА

4.2. Исследование морфометрических показателей лимфоцитов крови, Fas - антигена и ФНО-а у детей, больных ЮИА

5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МОДИФИЦИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ЮИА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита»

Актуальность исследования.

Согласно современным представлениям, ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) представляет собой гетерогенную группу хронических воспалительных заболеваний суставов у детей, начавшихся в возрасте до 16 лет (Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., 2001г.).

По данным ВОЗ, свыше 4% населения земного шара страдают различными заболеваниями суставов и позвоночника (Мазуров В.И., Онущенко И.А., 2001г.). Более чем в 30% случаев временная нетрудоспособность и в 10% -инвалидизация больных связаны с ревматическими заболеваниями. По данным статистических показателей МЗ РФ, заболеваемость и распространенность костно-мышечной патологии у детей (0-14 лет) составила в 1998 году соответственно 25,2 и 45,8 случаев на 100000 детского населения, что значительно превышает аналогичный показатель в 1994 г. (Насонова В.А., Фоломеева О.М., 2000г.). С 1999 года распространенность ревматических болезней у детей на территории России выросла на 30% (Баранов А.А., Алексеева Е.И., 2004).

До настоящего времени окончательно не установлены этиологические факторы и механизмы патогенеза ЮИА, что нередко ведет к значительным трудностям в диагностике и правильном выборе тактики лечения. По современным представлениям важная роль в возникновении и развитии ЮИА отводится иммунопатологическим реакциям организма. По данным большинства отечественных и зарубежных авторов в основе развития ЮИА лежит расстройство регуляции эффекторных звеньев иммунитета с последующим возникновением иммунопатологических реакций.

В литературе достаточно подробно описаны изменения, происходящие в клеточном и гуморальном звене иммунитета при ЮИА, но уделено мало внимания морфо-функциональному состоянию иммунокомпетентных клеток крови при данной патологии. Исследования последних лет свидетельствуют о качественно новой интерпретации тестов оценки иммунной системы, связанных с определением состояния активации иммунокомпетентных клеток — запрограммированной клеточной гибелью, получившей название «апоптоз» /54,92,93,114,130,132,138,140,186,189,204/. Литературные данные о состоянии клеточного иммунитета, морфометрических показателей лимфоцитов, процесса запрограммированной клеточной гибели при ЮИА неоднозначны и противоречивы. Поэтому комплексное исследование морфо-функциональных показателей иммунокомпетентных клеток крови у детей, больных ЮИА, является актуальным. Полученные данные позволят углубить представление о патогенезе, и будут способствовать разработке критериев «ранней» диагностики олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ЮИА. Широкая распространенность, медико-социальная значимость и трудности в выборе тактики лечения ставят перед врачами-педиатрами и кардиоревматологами задачу более глубокого знания принципов диагностики. Правильно поставленный диагноз ЮИА позволяет своевременно начать терапию и тем самым улучшить прогноз заболевания.

Одной из особенностей ревматических болезней у детей является раннее развитие инвалидности. Своевременность начала и адекватность проводимого лечения определяют качество жизни ребенка, возможность его социальной, психологической и в дальнейшем профессиональной адаптации (Баранов А.А., Алексеева Е.И., 2004г.). К настоящему времени единичны сведения о сравнительных оценках эффективности базисных препаратов при лечении различных вариантов ЮИА /47,87,106,111,179,197/. Поэтому на данный момент актуальным является оптимизация базисной терапии и разработка эффективных путей диспансерного наблюдения детей, больных ЮИА. Все вышеизложенное определило цель и задачи наших исследований.

Цель исследования.

На основании комплексной оценки состояния клинико-иммунологических и цитоморфометрических показателей разработать и обосновать критерии совершенствования диагностики и лечения больных олигоартикулярным и полиартикулярным вариантами ЮИА.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить в сравнительном аспекте динамику клинико - лабораторных и инструментально-графических показателей при олигоартикулярном и полиартикулярном вариантах ЮИА у детей Самарской области в зависимости от сложившихся социально-экономических условий.

2. Сопоставить иммунологические показатели с клинической картиной различных вариантов ЮИА и выделить из них наиболее значимые для диагностики и определения дальнейшего прогноза заболевания.

3. Дать сравнительную оценку значений FAS-антигепа, ФНО-а и цитоморфометрических показателей лимфоцитов крови при различных вариантах ЮИА, выявить между ними взаимосвязь и взаимовлияние данных параметров.

4. В результате динамического наблюдения за изменениями клинико-лабораторных, иммунологических и цитоморфометрических показателей на фоне проведения базисной терапии определить наиболее эффективные препараты для лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ЮИА.

Научная новизна.

Впервые проведено цитоморфометрическое исследование иммунокомпетентных клеток крови у больных различными вариантами ЮИА и показано его прогностическое значение.

Впервые установлена корреляционная зависимость между FAS-антигеном, фактором некроза опухоли (ФНО-а) и морфометрическими показателями лимфоцитов крови у больных различными вариантами ЮИА.

Впервые дана оценка участия процесса запрограммированной клеточной гибели (апоптоза) в патогенезе ЮИА.

Впервые на основании комплексной оценки морфофункционального состояния лимфоцитов крови во взаимосвязи с общей оценкой состояния иммунной системы проведено сравнение эффективности модифицирующих препаратов при олигоартикулярном и полиартикулярном вариантах ЮИА.

Практическая значимость.

Показана необходимость комплексного подхода к оценке состояния иммунологического статуса детей, больных ЮИА. Это дает возможность определить особенности течения различных вариантов ЮИА, прогнозировать дальнейший исход заболевания, оптимизировать базисную терапию. Обоснована необходимость включения исследования иммунологических и цитоморфометрических показателей крови в план диспансерного наблюдения за детьми с олиго- и полиартикулярным вариантами ЮИА для профилактики рецидивов и коррекции модифицирующей терапии. Результаты проведенных исследований могут быть использованы кардиоревматологами в стационарах, поликлиниках и специализированных санаториях. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» и в работе детского кардиоревматологического отделения Самарского областного клинического кардиологического диспансера.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота встречаемости клинических вариантов ЮИА, клинические проявления артрита, возможные исходы зависят от места проживания в Самарской области, преморбидного фона и предшествующих неблагоприятных факторов.

2. Общая тенденция изменений в иммунном статусе больных ЮИА проявляется активацией Т-лимфоцитов хелперов и снижением цитотоксической/супрессорной активности Т-лимфоцитов.

3. Полиартрит сопровождается более глубокими изменениями морфофункционального состояния лимфоцитов крови и более выраженной экспрессией Fas-антигена по сравнению с олигоартритами. У больных ЮИА увеличение уровня ФНО-а в сыворотке крови определяет более высокую степень клинико-лабораторной активности и число пораженных суставов.

4. Оптимальной системой выбора лечения артритов у детей является назначение модифицирующих препаратов и НПВП селективного действия. Оценка эффективности базисных препаратов, а также динамический контроль за лечением, должен проводиться с учетом изменений в иммуннограмме больного и показателей морфофункционального состояния лимфоцитов крови.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. Конференции молодых ученых педиатрического факультета СамГМУ (Самара, 1999).

2. Поволжской региональной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2000).

3. Конференции молодых ученых и специалистов СамГМУ «Аспирантские чтения - 2000» (Самара, 2000).

4. Всероссийской конференции ревматологов «Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в 21 веке» в рамках международной декады «Bone and joint Decade 2000-2010» (Москва, 2000).

5. Съезде ревматологов России (Рязань, 2001).

6. Всероссийской научной конференции ревматологов (Москва-Звенигород, 2002).

7. Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003).

Публикации по теме диссертации: По материалам диссертации опубликовано 22 работы, из них 17 в центральной печати.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и иллюстрирована 20 таблицами и 31 рисунком.

Состоит из введения, обзора литературных источников, методов и материалов исследования, клинической характеристики больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 217 наименований, из которых 140 отечественных и 77 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Видманова, Елена Эриковна

ВЫВОДЫ

1. В результате сравнительного анализа клинико-лабораторных и инструментально-графических исследований определены основные проявления суставного синдрома при олигоартрите персистирующем, олигоартрите распространяющемся и полиартрите, которые существенно зависели от социально-экономических факторов и преморбидного фона больных детей.

2. Изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета при ЮИА сопровождались: существенным повышением содержания Т-хелперов (CD4+), снижением содержания Т-супрессоров (CD8+), повышением иммунорегуляторного индекса (CD4+/ CD8+), незначительным повышением В-лимфоцитов (CD 19+), увеличением уровня IgM и IgG. Степень выраженности данных изменений напрямую зависела от варианта клинического течения ЮИА и степени клинико-лабораторной активности воспалительного процесса.

3. Проведенный анализ иммунологических и морфометрических показателей позволил сформулировать комплексную модель основных иммунопатогенетических характеристик формирования олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ЮИА. Полиартрит сопровождался более глубокими изменениями морфометрических показателей лимфоцитов крови и более выраженной экспрессией Fas-антигена и ФНО-а по сравнению с олигоартритом. Установлена тесная взаимосвязь между изменением содержания CD95+ лимфоцитов, уровнем ФНО-а и изменением средних значений морфометрических показателей лимфоцитов при изучаемой патологии.

4. В результате динамического наблюдения за изменениями клинико-лабораторных, иммунологических и морфометрических показателей на фоне проведения базисной терапии определены наиболее эффективные препараты для лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ЮИА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо включение иммунологического и морфометрического исследований в комплексное обследование детей с впервые возникшим суставным синдромом для исключения или подтверждения хронического артрита, а в дальнейшем оптимизации терапии и правильной диспансеризации больного.

2. Разработанная комплексная модель иммунопатогенетических сочетаний позволит совершенствовать процесс диагностики различных вариантов ЮИА в стационарных и поликлинических условиях. Морфометрическое исследование лимфоцитов крови является экспресс диагностикой иммунологических нарушений при ЮИА.

3. Проведенное определение сравнительной эффективности базисной терапии делает возможным проводить выбор более эффективных и сравнительно безопасных модифицирующих препаратов при различных вариантах ЮИА. При полиартрите - ауранофин, при олигоартрите - ауранофин или метотрексат, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

4. В план диспансерного наблюдения за детьми, больными ЮИА, необходимо включение иммунологического и морфометрического исследований в динамике заболевания для контроля эффективности проводимой базисной терапии и возможности прогнозирования рецидивов заболевания.

5. Изучение экспрессии Fas-антигена и ФНО-а у больных ЮИА дает возможность для более широкого использования современных методов лечения - назначение биологических агентов к ФНО-а.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Видманова, Елена Эриковна, 2005 год

1. Акбаров С.В., Копьева Т.Н., Голоденко В.И. К вопросу о классификации и критериях диагностики хронических артритов у детей. // Ревматология, 1991.- №2.- С. 40-42.

2. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей. // Тер. арх., 1998.- №5.- С.37-41.

3. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей. // Педиатрия, 1999.- №4.- С.9-14.

4. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. // М., 2002.-137с.

5. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Улыбина О.В. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита. // Рос. педиатр, журн., 1999.- №5.- С.36-40.

6. Алимджанов И.И., Иллек Я.Ю., Саматова Ф.Х., Хамидов И.А., Маматкулов Х.А. Некоторые иммунологические показатели при разных клинических формах ревматоидного артрита у детей. // Мед. журн. Узбекистана, 1992.-N5.-С. 34-36.

7. Аничков Н. М. Учение об апоптозе на современном этапе. // Учен, записки С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова, 1999.- N 4.- С. 31-40.

8. Балабанова P.M. Нимесулид противовоспалительный препарат с селективным ингибированием ЦОГ-2. // РМЖ, 2001,- т.9, №7-8.- С.291-294.

9. Балабанова P.M. Актуальные вопросы проведения клинических исследований лекарственных средств. // Научно-практическая ревматология, 2001.-№2.- С.-65-69.

10. Ю.Балашов К. Е., Яндашевская С. И., Пинегин Б. В. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови исиновиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом. // Иммунология, 1991.- №5.- С 65-68.

11. Н.Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Программированная клеточная смерть (апоптоз): Обзор. // Рос. онколог, журн., 1996.- N1. С. 58-61.

12. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза.// М.- Эдиториал УРСС, 2002.- 320 с.

13. Батян Г. М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция. // Дисс. .канд. мед. наук.- Минск, 1993.- 173 с.

14. Бологов А.А. Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей. // Дисс. .канд. мед наук.- М., 2001.- 88с.

15. Васильева Е.В., Сенчило И.В. Изменение фенотипа лимфоцитов больных с ревматоидным артритом в присутствии базисных лечебных препаратов. // Иммунология, 1994.- N1. С. 48-50.

16. Воронцов И.М. Ювенильный ревматоидный артрит. // В кн.: "Иммунология и иммунопатология детского возраста." (под ред. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е.).- М.- Медицина, 1996.- 277с.

17. Голоденко В.И., Ражева Е.Н. Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей. // Вести рентгенологии и радиологии, 1992.- N1.- С.47.

18. Гром А.А., Смирнов B.C., Воронцов И.М., Слизовский Н.В. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ювенильного ревматоидного артрита. //Иммунология, 1990.- N 5.- С. 48-51.

19. Громов А.А. Диагностика активности воспалительного процесса при ювенильном ревматоидном артрите. // Клин. Лаб. Диагностика, 1996.- N4.-С. 22-25.

20. Долгополова А.В., Яковлева А.А., Исаева Л.А. Классификация ювенильного ревматоидного артрита. //Педиатрия, 1981.- №7,- С. 68-69.

21. Зильфян А.В. Цитокины и ревматоидный артрит. // Мед. наука Армении, 1995.-N1-2.- С. 144-155.22.3мушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. // Санкт-Петербург.- Питер, 2001.- 576 с.

22. Иванова М.В., Ивановский С.В. Опыт программной терапии ювенильного ревматоидного артрита. // Мат. Конгресса педиатров России «Новые технологии в педиатрии».- М, 1995.- С. 271.

23. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Мошанова Т.И. Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите. // Вят. мед. вестник, 2001.- №1.- С. 11-12. |

24. Иммаметдинова Г.Р. Оценка эффективности и переносимости метотрексата и его комбинаций с плаквенилом и циклоспорином А (сандимун) у больных ревматоидным артритом. // Автореф. .канд. мед. наук.- М, 1998.24 с.

25. Кельцев В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите. // Дисс. .докт. мед. наук.-Куйбышев, 1984.- 303 с.

26. Кельцев В.А., Кириченко Л.А., Просвиров Е.Ю. (Использование немедикаментозных средств в реабилитации детей с кардиоревматологической патологией. // "Научно-технический прогресс и медицина", Облает. НПК.- Куйбышев, 1988.- С.44-46.

27. Кельцев В.А., Видманова Е.Э. Апоптоз и его значение в оценке иммуннойгсистемы при диффузных заболеваниях соединительной ткани у детей. //

28. Научно-практическая ревматология.- М., 2001.- №3.- С. 51.

29. Кельцев В. А, Блюменталь А .Я., Просвиров Е.Ю. и др. Эффективность комбинированной терапии ревматоидного артрита у детей. // Локальная терапия при ревматических заболеваниях.- Всесоюзная конференция, М., 1988.-С. 121.

30. Кельцев В.А. Ревматоидный артрит у детей. // Самара, 1991.- 144 С.

31. Кельцев В.А, Просвиров Е.Ю., Савельев Б.С. и др. Способ лечения ювенильного ревматоидного артрита. // Патент на изобретение № 94001939/14 Б.И., 1996.- №6.

32. Кельцев В.А, Санталова Г.В., Просвиров Е.Ю. и др. Новые подходы к диспансеризации детей с кардиоревматологической патологией. // Научно-практическая конференция детских врачей Ульяновской области.- Сб. трудов.- Ульяновск, 1996.- С. 95-97.

33. Кельцев В.А, Просвиров Е.Ю., Грязнов М.В. Оптимальное сочетание медикаментозных и немедикаментозных методов лечения РА у детей. // IV Российский национальный конгресс « Человек и лекарство».- Тезисы докладов.- М., 1997,- С.59.

34. Кельцев В.А, Просвиров Е.Ю., Грязнов М.В. Роль преморбидных факторов в формировании вариантов ЮРА у детей. // II съезд ревматологов: Тезисы докладов.- Тула, 1997.- С.83.

35. Кельцев В.А, Просвиров Е.Ю. Оценка эффективности и безопасности нимесулида в лечении артритов у детей. // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Тезисы докладов.- М., 2000.- С. 243-244.

36. Кельцев В.А. Ювенильный ревматоидный артрит. // Избранные лекции по детской ревматологии.- Самара, 2002.- С. 78-99.

37. Кельцева М.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В.А. Клиническая оценка использования нимулида в лечении артритов у подростков. // IX

38. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Тезисы докладов.- М., 2002,- С.203.

39. Клиническая ревматология. Руководство для практических врачей. Под ред. В.И. Мазурова. // С-Пб.- Фолиант, 2001.- 416с.

40. Кожевников В. С, Киселев С. В. Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике. // Бюл. СО РАМН, 1998.- N 2.- С. 50-54.

41. Кондакова Н.И. Изучение чувствительности иммунокомпетентных клеток больных ювенильным хроническим артритом к антиревматическим препаратам. // Автореф. Дисс. .канд. мед. наук.- JL, 1989.- 16 с.

42. Кондакова Н.И. Спонтанная реактивность лимфоцитов больных ювенильным ревматоидным артритом как диагностический и прогностический критерий течения заболевания. // АрхГМИ, дата депо 12.10.93.-Архангельск, 1993.- 11 с.

43. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. // М.- Медицина, 1980.-С.118-125.

44. Кузнецов С.В. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Пробл. гематологии и переливания крови, 1998.- N 2.- С. 22-27.

45. Кузьмина Н.Н., Насонова В.А., Гусева Н.Г., Агабабова Э.Р. Рабочая классификация и номенклатура ревматических болезней (педиатрические аспекты). // Педиатрия, 1989.- №12,- С. 10-12.

46. Кузьмина Н.Н., Брюер Е., Шайков А.В. и соавт. Оценка терапевтической эффективности ауранофина при ювенильном ревматоидном артрите (результаты советско-американского исследования). // Тер. Арх., 1990.-Т.62., №5.- С. 38-41.

47. Кузьмина Н.Н. Педиатрические аспекты рабочей классификации и номенклатуры ревматических заболеваний. // Детская ревматология, 1995.-№1.- С.6-12.

48. Кузьмина Н.Н., Амирджанова В.Н., Добровольская З.А. Распространенность ревматических заболеваний у детей и состояние кардиоревматологической службы в Российской Федерации. // Детская ревматология, 1996.- №1.-С.3-8.

49. Кузьмина Н.Н., Мовсисян Г.Р., Шайков А.В. Новые подходы к диагностике местного воспаления при ювенильном ревматоидном артрите. // Врач, 1996.-№3.- С. 17-18.

50. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты. // Научно-практическая ревматология, 2000.- №1.- С. 35-41.

51. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.П., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов. // Научно-практическая ревматология, 2001.- №1.- С. 36-41.

52. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. // М., 1986.- 224 с.

53. Лила A.M. Функциональная активность грануломоноцитопоэза и моноцитов периферической крови у больных ревматоидным и реактивным артритами и методы ее коррекции. // Дисс. .канд. мед. наук.- С-Пб., 1991.- 203с.

54. Лила A.M., Мазуров В.И., Блохин М.ГТ. Иммунологические исследования при ревматоидном артрите: (Обзор литературы). // Клинич. лаб. диагностика, 1993.- N6.- С. 55-60.

55. Логинова Е.Ю. Взгляд ревматолога интерниста на терминологию, классификацию и нозологическую диагностику ювенильного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2001.- №2,- С. 21-30.

56. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович С.В., Скуркович Б.С. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов. // Терапевт, арх., 1998.- N 5.-С. 32-37.

57. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). // М.- Медицина, 2001.- 192 с.

58. Макарков Д.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита.// Иммунология, 1997.- №3.- С. 4-8.

59. Макарова В.И., Кондакова Н.И., Зубов Л.А. и др. Диагностика и лечение заболеваний суставов в детском возрасте. // Сб. науч. работ "Актуальные проблемы педиатрии".- Архангельск, 1996.- выпуск 26.- С. 1-16.

60. Макарова В.И, Бабикова И.В, Джое Ю.С. Особенности психоэмоционального статуса больных ревматоидным артритом и детей с ювенильным хроническим артритом. // Научно-практическая ревматология, 2002.- №3,- С. 46-51.

61. Маковский А.А., Мельник И.В. Роль цитокинов в индукции системных проявлений ревматоидного артрита и системной красной волчанки. // Воен.мед. журнал., 2001.- т. 322, №4.- С.66-67.

62. Маринашвили Т.Д. Клинико-иммунологический полиморфизм и некоторые генетические маркеры при ЮРА. // Автореф. Дисс. .канд. мед. наук.- Тбилиси, 1991.- 24 с.

63. Марканова A.M. Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита. // Дисс. .канд. мед наук.- М, 2001.-152 с.

64. Матвейков А.Г. Дифференциальное применение внутрисуставного введения лекарственных средств в комплексном лечении больных РА. // Автореф. Дисс. .канд. мед. наук.- Минск, 1991.- 24 с.

65. Мелихов О.Г. Протокол клинического исследования. // Клиническая фармакология и терапия, 1998,- Т. 7, №1.- С. 43-46.

66. Мелихов О.Г. Мониторинг клинических исследований. Отношения монитора и исследователя. Часть I. // Клиническая фармакология и терапия, 1998.- Том 7, №3.- С.30-35.

67. Мелихов О.Г., Фирсов И.С. Мониторинг клинических исследований. Обязанности монитора. Часть II. // Клиническая фармакология и терапия, 1998.-Том 7, №4.- С. 19-25.

68. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. // М.- Лабинформ-РАМЛД, 1999.-352 с.

69. Мелихова Н. И. Ранняя диагностика, лечение и прогноз ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс. . .д-ра мед. наук.- М., 1996.- 270 с.

70. Микольян В. К. Оптимизация санаторно-курортного этапа реабилитации больных ювенильным ревматоидным артритом в зависимости от эффективности коррекции иммунного статуса. // Дисс. .канд. мед. наук.-Симферополь, 1992.- 152 с.

71. Миролюбова О.А., Добродеева Л.К., Добродеев К.Г. Содержание в периферической крови СД95+ лимфоцитов. // Клин, лабораторная диагностика, 1998.- №5.- С. 13-14.

72. Моисеев С.В. Медицина, основанная на доказательствах. // Новый медицинский журнал, 1998.- № 3.- С. 18-22.

73. Мошанова Т.И. Иммунологические и генетические факторы развитияювенильного ревматоидного артрита. // Дисс. .канд. мед. наук.- Киров, 2001.- 119 с.

74. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. // М.-МСИТИ, 1996.- 345 с.

75. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения. //РМЖ, 1999.- том 1, №5.- С 145-152.

76. Насонов E.JI. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. // РМЖ,2000.-т. 8, №9,- С. 372-377.

77. Насонов E.JI. Клинические рекомендации и алгоритмы. Ревматология. // М.-ООО «Волга Медиа», 2004.- 112 с.

78. Насонов E.JI., Балабанова P.M. Лечение ревматоидного артрита препаратами золота. Пособие для врачей. // Медпрактика, М., 2002.- 24 с.

79. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Самсонов М.Ю. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите. // Клинич. медицина,2001.- т.79, № 8.- С.33-36.

80. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли а. П РМЖ, 2001.- т.9, №7-8.- С. 280-286.

81. Насонов Е.Л. Перспективы развития ревматологии в XXI веке. // РМЖ, 2001.-т. 9, №23.- С. 31-32.

82. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. // РМЖ, 2002.- т. 10, №4.- С. 206213.

83. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации. // РМЖ, 2002.- т. 10, №6.-С. 294-301.

84. НасоноваВ. А. Лечение ревматоидного артрита. // Клинич. фармакология итерапия, 1994.-N 1.- С. 16-18.

85. Насонова В. А., Насонов E.JI. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. // М.- Литтера, 2003.- 507 с.

86. Насонова В.А. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии. // РМЖ, 2002.- т. 10, №6.- С. 302-306.

87. Насонова В.А., Воробьев В.А., Цветкова Е.С. и др. Фармако-экономический анализ применения двух нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии. // Научно-практическая ревматология, 2002.- №1.- С. 63-69.

88. Николаенко В.Б., Яременко С.В. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом. // Лаб. диагностика, 2000.- №3.- С. 43-46.

89. Никонова М.Ф., Буланова Е.Г., Станислав М.Л. и др. Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т-лимфоцитов в норме и при системной красной волчанке. // Иммунология, 1997.- N 4.- С. 21-24.

90. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И., Ярилина А.А. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию. // Иммунология, 1999.- №2.- С. 20-23.

91. Новожилова А.П., Плужников Н.Н., Новиков B.C. и др. Программированная клеточная гибель. // Под ред. В. С. Новикова.- С-Пб.- Наука, 1996.- 276 с.

92. Орнат С.Я. Влияние ауротерапии на содержание кортикотропина, кортизола, альдостерона и инсулина в сыворотке крови больных ревматоидным артритом. // Врачебное дело, 1991.-N1.- С.61 -65.

93. Орнат С.Я. О методике постоянной ауротерапии больных ревматоидным артритом под контролем экскреции золота. // Сов. Медицина, 1991.- N 7.-С. 82-83.

94. Пальцев М.А. Современные подходы к изучению патогенеза болезней. // Вестн. РАМН, 1999.- N 9.- С. 22-25.

95. Певницкий JI.А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы. // Вестн. РАМН, 1996.-N6.- С. 43-50.

96. Петровская Т.Ю., Саатова Г.М. Диагностические и прогностические аспекты ювенильного ревматоидного артрита. // Научно-практическаячревматология, 2002.- №2.- С. 45-46.

97. Поделинская Л.В., Шахбазян И.Е., Баженова Л.К. Особенности ювенильного артрита у детей раннего возраста. // РПЖ, 2002.- №1.- С. 48-49.

98. Полосухина Е.Р., Заботина Т.Н., Шишкин Ю.В., Барышников А.Ю. Получение и характеристика моноклональных антител против антигена СД95 (АРО-1), опосредующего апоптоз. // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1998.- N6.- С. 670-673.

99. Полянская И.С., Золкина И.В., Ахмади С. и др. Иммуногенетические маркеры в детской ревматологии. // Тез. докладов IV Всесоюз. съезда ревматологов,- Минск, 1991.- С. 207.

100. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. Современные подходы к базисной терапии ЮХА. // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции.- Самара, СамГМУ,2000.- С.157-159.

101. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А., Видманова Е.Э. Кальций-Д3 при остеопорозе и остеопении у больных ЮРА. // VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов.- М., 2001.-С. 286.

102. Ю8.Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А., Видманова Е.Э. и др. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами. // Объединенный научный журнал, 2001.- №12.- С.32-37.

103. Просвиров Е.Ю., Камаев И.А. Клинические и организационные подходы к совершенствованию стандартов качества в детской ревматологии. // Объединенный научный журнал, 2001.- №12.- С.38-41.

104. Просвиров Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей. // Дисс. . .док. мед. наук.- Самара, 2003.- 307 с.

105. Птицына Ю.С., Борнякова И.А., Мартынова Т.Г. Растворимый и мембранный АРО-1/СД95+ антиген в крови больных гепатитом В и С. // Клиническая лабораторная диагностика.- М., 2000.- № 10.- С. 10.

106. Пуринь В.И. Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей: (клинико-иммунологическое исследование). // Дисс. .докт. мед наук.- С-Пб., 1999.- 370 с.

107. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. // Новосибирск, Наука, 1986.- 132 с.

108. Руководство по детской артрологии. // под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Яковлевой.- Л., Медицина, 1987.- 336 с.

109. Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов. // Российский биотерапевтический журнал, 2003.- том 1, № 3.-С. 27-33.

110. Рыжов A.M., Зацепина И.С., Трегубенко Т.Б. Информативность иммунограммы в определении фазы ревматических заболеваний. // Клин, лабор. диагностика, 2000.- №10.- С. 12.

111. Рязанова В.В., Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. и др. Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов.- М.,2002.- С.387.

112. Рязанова В.В., Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А. и др. Коррекция побочных эффектов при лечении метотрексатом ЮРА актиферрин-композитумом. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов,- М., 2002.- С.387.

113. Салугина С.О., Шайков А.В. Олигоартикулярный вариант ЮРА. // Детская ревматология, 1997.- №1.- С. 59-64.

114. Самойленко С.Я. Клиническая эффективность некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите у детей. // Дисс. .канд. мед. наук.- М., 1991,- 145 с.

115. Сахно Т.А., Лаврик И.В., Боголей О.М. Иммунодиагностика ювенильного ревматоидного артрита у детей. // Клинич. лабораторная диагностика, 1999.- N11.- С. 40.

116. Семенова О.Ю. Влияние базисной терапии на прогрессирование ревматоидного артрита при длительном проспективном наблюдении. // Дисс.канд. мед. наук.- М., 1992,- 197 с.

117. Сигидин Я.А., Насонова В.А. Современное лечение ревматоидного артрита препаратами золота. // Клин, ревмат., 1995.- № 3.- С. 35-39.

118. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. // Москва.- Новартис, 2000.- 100 с.

119. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. // М., 2001.- 328 с.

120. Слизовский Н.В. Функциональная характеристика субпопуляций лимфоцитов периферической крови в диагнозе и контроле течения ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс. .канд. мед. наук.- Л., 1988.245 с.

121. Таукумова Л.А. Препараты золота в лечении ревматоидного артрита. Обзор. // Терапевтический архив, 2002.- т.74, №2.- С.82-87.

122. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков. // Вестн. РАМН, 1999,-N5.- С. 28-32.

123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы. //Практикующий врач, 1997.- №2.- С. 5-13.

124. Цыбулько С.В., Баранов А.А., Бородин А.Г. и др. Фактор некроза опухоли альфа и поражение почек при ревматоидном артрите. // Терапевт, архив, 2001.- т.73, №5.- С.8-11.

125. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу. // Клинич. лаб. диагностика, 1997.- N7,- С. 31-35.

126. Шахбазян И.Е., Жолобова Е.С. Ювенильный ревматоидный артрит: клинико-иммуногенетическая структура. // Рос. педиатр, журн., 1998.- С.12-16.

127. Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И. Протокол лечения ювенильногоревматоидного артрита. // Межд. журн. мед. практики, 2000.- N4.- С. 9-11.

128. Шелепина Т.А., Бородачева О.В. Реабилитационная тактика ведения больных ювенильным ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология, 2001.- №2.- С. 54-58.

129. Шухов B.C. Клиническое тестирование боли у детей и подростков, страдающих суставными формами ревматических заболеваний. // Редкол. журн. "Ревматология", дата депо 08.02.91.- М., 1991.- 10 с.

130. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах,- Обзор. // Иммунология, 1996,- N 6,- С 10-23.

131. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология, 1997.- №5.- С. 7-14.

132. Ярилин А.А. Апоптоз, природа феномена и его роль в целостном организме. // Патол. физиология и эксперим. терапия, 1998.- N 2.- С. 38-48.

133. Mi.Alarcon G.S., Tracy I.C., Blackburn W.D. Methotrexet in toxic effects as the major factor in limiting long-term treament.// Arthr. Rheum., 1989.- N 32.- P. 671676.

134. Albert E.C, Scholz S. Juvenile arthritis: genetic update. // Bailliere's Clin.Rheum., 1998.- Vol.12, No 2.- P. 209-218.

135. Aldersom M.R., Armitage R.J., Maraskovsky E. et al. Transduce activation signals in normal human T lymphocytes. // J. Exp. Med., 1993.- N 178.- P. 22-31.

136. Ansell В. M. Juvenile chronic arthritis: classification, differential diagnosis and prognosis. // Schweis. med. Wschr., 1991.- Vol. 121, No 17.-P.595-597.

137. Ashlcenazi A., Dixit V.M. Death receptors signaling and modulation. // Science, 1998.-V. 281.-P. 1305-1308.

138. Athreya B.N. Juvenile rheumatoid artritis. // Philadelphia Seminar in Salzburg, 1997.-P. 951-957.

139. Baryshnicov A.Yu. et al. Fas (APO-1/CD95) Antigen new activation marcer for evaluation of the immune status. // J. of Immunology, 1997.- vol. 2, N 2.-P. 116-120.

140. Bellomo G., Perotti M., Taddei F. Tumor necrosis factor alpha induces apoptosis in mammary adenocarcinoma cells by an increase in intranuclear free Ca 2+ concentration and DNA fragmentation. // Cancer Res., 1992.- V. 52.-P.1342-1346.

141. Bernard J., Dufer J. Cytochemical analysis of human peripheral blood lymphocyte subsets defined by monoclonal antibodies. // Scand. J. Immunol., 1983.-v. 17, N 1.- P. 89-93.

142. Brewer E.J., Gianini E.N. A comparative study of the epidemiology and clinical natural histories of juvenile rheumatoid arthritis subtypes. // Arthr. Rheum., 1980.- Vol.23, No 6.- P. 656-657.

143. Cassidy J.T. The nomenclature of juvenile arthritis. A North American view. // J. Rheumatol., 1993.- Vol. 20.- P.4-8.

144. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of pediatric rheumatology. // New York, Edinburg, Melbourne, Tokyo, 2001.

145. Chang H.Y., Yang X. Proteasis for cell suicide functions and regulation of caspases. // Microbiol, and Mol. Biol. Rev., 2000.- V. 64, N 4.- P. 821-846.

146. De Maria A.F., Malnati M.S., Poggi A. et al. Clonal analysis of joint fluid T lymphocytes in patients with juvenile rheumatoid arthritis. // J.Rheumatol, 1990.-No 9.-P. 1073-1078.

147. Edmonds J. ILAR Bulletin. // 1994.- N 2.- P.5-6.

148. Forestier J. Rheumatoid arthritis and its treiment by gold salts. // Lab.Clin. Med., 1995.- N 20.- P. 827-840.

149. Giannini E.H., Brewer E.J., Kuzmina N. et al. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis: results of the USA-USSR double-blind, placebocontrolled trial. // N. Engl. J. Med., 1992.- Vol. 326.- P. 104-105.

150. Giannini E.H., Cassidy J.T. Methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis. Do the benefits outweigh the risks? // Drug. Saf., 1993.- Vol. 9.- P. 325-329.

151. Giannini E.H., Cassidy J.Т., Brewer E.J., Shaikov A., Maximov A., Kuzmina N. Comparative efficacy and safety of advanced drug therapy in children with juvenile rheumatoid arthritis. // Semin. Arthr. Rheum., 1993.- Vol. 23, №1.- P.34-46.

152. Giannini E.H., Barron K.S., Spencer C.H. et al. Auranofin therapy for juvenile rheumatoid arthritis: results of the five-year open label extension trial. // J.Rheumatology, 1991.-Vol. 18.-P. 1240-1242.

153. Gulbins E., Jekle A., Ferlinz K. et al. Physiology of apoptosis. // Am. J. Physiol. Renal Physiol., 2000.- V. 279.- P. 605-615.

154. Harel L., Wagner-Weiner L., Poznanski A.K. et al. Effects of Methotrexate on radiological progression in juvenile rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum.,1993.- Vol. 36,- P. 1370-1374.

155. Harris E. D. Jr. Rheumatoid Arthritis pathophysiology and implications for therapy. //N. Engl. J. Med., 1990.- N 322.- P. 1277-1289.

156. Huang J.L. Methotrexate in the treatment of children with chronic arthritis-long-term observations of efficacy and safety. // Br. J. Clin. Pract., 1996.-Vol.50, No 6.- P. 311-314.

157. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. et al. The polypeptided encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis. // Cell, 1991.- Vol. 66.- P. 233.

158. Jacobs J.C. The hazards of gold injections in children with juvenile rheumatoid arthritis: comment on the article by Lehman. // Arthr. Rheum., 1993.-Vol. 36.-P. 1636-1637.

159. Jarvis J.N., Taylor H., Iobidze M, Krenz M. Complement activation and immunecomplexs in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis: a longitudinal study. // J. Rheumatol., 1994.- Vol. 21.- P. 1124-1127.

160. Kirwan J.R., Quiliti B. Prognostic criteria in rheumatoid arthritis: Can we predict which patients will require specific anti-rheumatoid treatment?// Clinical and Experimental Rheumatology, 1997.- 15S.- P. 15-17.

161. Klinhoff A.V., Teufel A. The second course of gold. // J.Reumatol., 1995.-N22.-P. 1655-1656.

162. Korsakova L., Pekarev J., Rovensky J. Lymphocyte nucleolar activation as a marker of autoimmune disorder. // Immunology, 1986.- v. 31, N 5.- P. 803-805.

163. Kuis W., Kavelaars A., Prakken B.J. et al. Dialogue between the brain and immune system in juvenile chronic arthritis. // Revue du Rhumatisme (Englishedit), 1997.- Vol. 64, JVbio Suppl.- 146S-148S.

164. Laxer R.M. The nomenclature of juvenile arthritis. // J. Rheumatol., 1993.-Vol. 20.- P. 2-3.

165. Leak A.M., Tuaillon N., Muller S., Woo P. Study of antibodies to histones and histone synthetic peptides in pauciarticular juvenile chronic arthritis. // Br. J.Rheumatol., 1993.-Vol. 32.-P. 426-431.

166. Lepore L., Pennesi M., Saletta S. et al. Study of IL-2, IL-6, TNF alpha, IFN gamma and beta in the serum and synovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol., 1994.- Vol. 12, №5.- P. 561-565.

167. Lewin R. How T cells affect autoimmunity. // Spectrum, 1985.- N 125.- P. 7-8.m.Lovell D.J. Ten years of experience with methotrexate past, present and future.// Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997.- 64, JVelO Suppl.- 186S-188S.

168. Madson K.L., Moore T.L., Lawrence J.M., Osborn T.G. Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis. // J.Rheumatol., 1994.- Vol. 21.- P. 2359-2363.

169. Maetzel A., Wong A., Strand V. et al. Metaanalysis of treatment termination rates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying anti-rheumatic drugs. // Rheumatology, 2000.- N 39.- P. 975-981.

170. Matutes E., Catovsky D. The fine structure of normal lymphocyte subpopulations a study with monoclonal antibodies and immunological technique. // Clin. Exp. Immunol., 1982.- v. 50, N 2.- P. 416-425.

171. Micu D., Manolescu N. Some ultrastructural aspects of T and В lymphocyte and their significance in chronic internal diseases with immune component. // Rev. Roum. Med. Ser. Med. Intern., 1982.- v. 20, N 1.- P. 3-8.

172. Miyawaki Т., Uehara Т., Nibu R. et al. Differential expression of apoptosisrelated Fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood. // J.Immunol., 1992.- N 149.- P. 3753-3758.

173. Moreland LW. Inhibitors of tumor necrosis factor for reumatoid arthritis. // J.Rheumatol., 1999.-P.7-15.

174. Munker R., Lubbert M., Yonehara S., Tuchnitz A. et al. Expression of the Fas antigen on primeiy human leukemia cells. // Ann. Hematol., 1995.- N 70.- P. 15-17.

175. Owen-Schaub L.B., Yonehara S., Crump W.L., Crimm E.A. DNA fragmentation and cell death is seiectively triggered in activated human lymfocytes by Fas antigen engagement. // Cell Immunol., 1992.- N 140.-P: 197-205.

176. Petty R.E. Classification of childhood arthritis: 1897-1997. // Revue du Rhumatisme (English edit), 1997.- Vol. 64, N 21 Suppl.- 161S-162S.

177. Petty R.E. Classification of childhood arthritis: a work in progress. // Bailliere's Clin. Rheum., 1998.- Vol. 12.-P. 181-190.

178. Petty R.E., Southwood T.R., Baum J. et al. Revision of the Proposed

179. Classification Criteria for Juvenile Idiopathic Arthritis Durban, 1997. // Rheumatol, 1998.-N25 (10).-P. 1991-1994.

180. Prashker M.J., Meenan R.F. The total costs of drug therapy for rheumatoid arthritis: a model based on costs of drug monitoring and toxicity. // Arthr. Rheum., 1995.- Vol. 38,- P. 318-325.

181. Prieur A.M., Kaufmann M.T., Dayer J.-M. Tumor necrosis factor as a mediator in systemic juvenile rheumatoid arthritis (S-JRA) during hemorragic, he patic and neurologic complications. // Arthr. Rheum., 1989.- Vol. 32.- P. 150.

182. Prigione I., Buoncompagni A., Cutolo M. et al. Normal levels of soluble CD4 in sera from patients with juvenile chronic arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol., 1993.-Vol. 11.-P. 341-344.

183. Ravelli A., Ramenghi В., Di Fuccia G. Factors associated with response to methotrexate in systemic-onset juvenile chronic arthritis. // Acta Pediatric., 1994.- Vol. 83.- P. 428-432.

184. Rathmell J.C., Thompson C.B. The central effectors of cell death in the immune system. // Annu. Rev. Immunol., 1999.- V. 17.- P. 781-828v

185. Sakkas L.I., Platsoucas CD. Immunopathogenesis of juvenile rheumatoid arthritis: role of T cells and MHC. // Immunol. Res., 1995.- Vol. 14.-P.218-236.

186. Saulsbury F.T. Prevalence of IgM, IgA and IgG rheumatoid factors in juvenile rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol., 1990.- Vol. 8.- P. 513-517.

187. Scaffidi C., Fulda S., Srinivasan A. et al. Two CD95+ (APO-l/Fas) signaling pathways. // EMBO J., 1998.- V. 17, N 6,- P. 1675-1687.

188. Scholz S., Albert E.D. Immunogenetic aspects of juvenile chronic arthritis.// Clin. Exp. Rheumatol, 1993,- Vol. 11, Suppl. 9.- S. 37-41.

189. Seitz M., Zwicker M., Loetscher P. Effects of methotrexate on differentiation of monocytes and production of cytokine inhibitors by monocytes. // Aitht. Rheum., 1998.- Vol. 41.- P. 2032-2038.

190. Stastny P., Gao X.J., Fernandes-Vina M. Immunogenetics of rheumatoid arthritis and juvenile arthritis. // Recent Progressi in Medecina, 1991.- Vol. 82.-P.409-416.

191. Szekanecz Z., Koch A.E., Kunkel S.L., Strieter R.R. Cytokines in rheumatoid arthritis: potential targets for pharmacological intervention. // Drugs and Aging, 1998,- Vol. 12.- P. 377-390.

192. Thoen J., Forre O. Phenotypes of peripheral blood T-lymphocytes in rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis. Findings in patients with varying disease activity and clinical subgroups. // Clin. Rheumatol., 1988.- Vol. 7.-P.188-196.

193. Trauth B.C. et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis. // Science, 1989,- N 245.- P. 301.

194. Veys E.M., Hermans P., Goldstain G. et al. Determination of T-lymphocyte subpopulations by monoclonal antibodies in rheumatoid arthritis. Influence of immunodulatory agents. // J. Immunopharmacol., 1981.- № 3.-P313.

195. Wahn V., Kries Rudiger, Ebell Wylfram et al. Immunologisch Aspekte be juveniler rheumatoider Arthritis. // Soxiaalpadiat. Prax und Kin., 1983.- P597-604.

196. Wallace C.A., Bleyer W.A., Sherry D.D. et al. Toxicity and serum levels of methotrexate in children with juvenile rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum., 1989.- Vol. 32.- P. 677-681.

197. Wallace C.A., Sherry D.D. Preliminary report of higher dose methotrexate treatment in juvenile rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol.,1992.-Vol. 19.-P.1604.

198. Wallace С.A., Smith A.L., Sherry D.D. Pilot investigation of Naproxen / Methotrexate interaction in patients with juvenile rheumatoid arthritis.// J.Rheumatol., 1993.- Vol. 20.- P. 1764-1768.

199. Yonehara S., Ishii A., Yonehara M. A cell killing monoclonal antibody (anti-FAS) to a cell surfase antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis fector. // J. Exp. Med., 1989.- N 164.- P. 1747.