Совершенствование комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита с помощью интерферон альфа-2[В] тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Шатохина, Наталья Станиславовна

  • Шатохина, Наталья Станиславовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Ростов-на-ДонуРостов-на-Дону
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 162
Шатохина, Наталья Станиславовна. Совершенствование комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита с помощью интерферон альфа-2[В]: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Ростов-на-Дону. 2008. 162 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шатохина, Наталья Станиславовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ЮВЕНИЛЬНОГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА (Обзор литературы)

Глава

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинические методы исследования

2.2 Инструментальные и лабораторные методы

2.3 Иммунологические методы.

Глава

КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ЮРА

3.1 Клинико-лабораторная характеристика групп детей с ЮРА.

3.2. Характеристика иммунного статуса детей с различными вариантами

Глава

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ДЕ

ТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ЮРА.

4.1 Характеристика групп детей, получавших Реаферон-ЕС-липинт в комплексной лечении ЮРА, показания к назначению, методы применения

4.2.1 Иммунологическая эффективность реаферон-ЕС-липинта в комплексной терапии детей с олигоартикулярным вариантом ЮРА.

4.2.2. Иммунологическая эффективность реаферон-ЕС-липинта при полиар- 92 тикулярном ЮРА

4.2.3. Иммунологическая эффективность реаферон-ЕС-липинта при систем- 99 ном ЮРА

4.2.4. Влияние Реаферон-ЕС-липинта на содержание сывороточного интер- 106 ферона а

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита с помощью интерферон альфа-2[В]»

Ревматические заболевания детского возраста (ревматическая лихо-. радка, диффузные болезни соединительной ткани, ювенильные артриты, системные васкулиты и др.) занимают одно из важных мест в структуре заболеваемости детского возраста, среди которых ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) является одной из актуальных проблем в связи с значительным ростом удельного веса заболевания среди детского населения в последние годы [Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., 2004; Cassidy J., Petty R, 2001].

ЮРА входит в состав гетерогенной группы хронических воспалительных заболеваний суставов у детей («ювенильный хронический артрит») наряду с псориатическим артритом, спондилоартритом, хроническими артритами неуточненной нозологической принадлежности [Насонова В.А. и соавт., 1997; Логинова Е.Ю. и соавт., 2003; Алексеев Д.Л.", Кузьмина Н.Н., 2001]. Эти заболевания объединяет тенденция к хроническому прогрессирующему течению, оказывающему значительное влияние-на качество жизни ребенка и высокую вероятность его ранней инвалидизации [Шай-ков А.В., 1995; Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О., 2003; Cassidy J., Petty R., 2001]. Неясная до сих пор этиология заболевания и сложный, преимущественно, аутоиммунный патогенез [Sediva А., 2001], вовлечение в процесс у ряда больных внутренних органов, создают значительные трудности в лечении ЮРА [Никишина И.П., 2000].

Заболевание может начаться в любом возрасте, в том числе - у детей первых лет жизни, для которых характерно преобладание серонегативных форм, острое начало, ранняя генерализация с выраженным экссудативным компонентом в суставах, тяжелое течение [Лыскин А.Г., Шахбазян И.Е., 2003; Алексеева Е.И., 2004; Cassidy J.T., Petty R.E., 2001;]. В этом случае особенно трудна ранняя диагностика ЮРА в силу вариабельности клинической картины, сложности использования общепринятых диагностических критериев и недостаточной осведомленности педиатров в отношении особенностей заболевания в раннем возрасте. Это, в свою очередь, обуславливает актуальность дальнейшего изучения особенностей ЮРА у детей младшего возраста в целях ранней верификации диагноза и назначения больным адекватной терапии, оценки ее эффективности и безопасности.

Ситуация осложняется и тем, что современный арсенал противоревматических препаратов не всегда является гарантом успешного лечения ЮРА и имеет множество побочных реакций в виде поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, повышения артериального давления, нейтропении, агранулоцитоза и др. [Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., 2002; Никишина И.П., 2003]. Это обуславливает постоянный поиск новых лекарственных средств, способных оказать болезнь-модифицирующее действие, улучшить прогноз заболевания. В этой связи большое значение отводится иммунотропной терапии, поскольку при ЮРА чаще всего отмечаются сочетанные и генетически - обусловленные нарушения в основных звеньях специфического иммунитта [Сизякина Л.П., Сависько: А.А., Бри-танов А.Н., 2003; Филипенкова Н.А., 2004; Баранова А.А., 2005].

Наиболее характерная иммунологическая картина ЮРА у детей раннего возраста определена в виде снижения содержания CD8-экспрессирующих лимфоцитов, повышения содержания CD4-, CD 19-, СВ95-позитивных клеток с повышением концентрации про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что указывает на нестабильность иммунного ответа [Филипенкова Н.А., 2004; Баранова А.А., 2005,]. При этом, в ранней возрастной группе (1-6 лет) имеет место значительное нарушение Т-клеточного звена иммунитета детей с ЮРА за счет значительного преобладания Th-1 клеток, ассоциируемое с системными проявлениями в ранних стадиях заболевания [Чернышов В.PI., Британов А.Н., 2006]. Важно отметить, что характер иммунологических нарушений во многом определяется давностью заболевания: при длительности ЮРА свыше 7 лет отмечается максимальная функциональная активность ней-трофилов с истощенностью их резервных возможностей, преобладание ТЬ2-лимфоцитов и высокий уровень IgA, IgE, сопровождающееся обострением воспаления суставов, экссудацией, прогрессированием деструктивных процессов [Чернышов В.Н., Сизякина Л.П., Сависько А.А., Британов А.Н., 2004]. В свою очередь это обуславливает необходимость учета возрастных особенностей и длительности заболевания при диагностике и прогнозировании течения различных вариантов ЮРА.

В современной научной литературе не достаточно состоянии функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов у детей раннего возраста с олиго- и полиартикулярным артритом, что обуславливает целесообразность проведения таковых исследований. Особый интерес при этом, составляет оценка микробицидной функции нейтрофилов, как «профессиональных» фагоцитов, которая отражает интралейкоцитарный потенциал их биоцидности, реализующийся как при внутриклеточном переваривании антигенов, так и во внеклеточном киллинге [Маянский А.Н., Маян-ский Д.Н., 1989; Нестерова И.В., 1992; Колесникова Н.В., 1999]. ,

Выявление дефектов функционирования системы нейтрофильных гра-нулоцитов у детей больных ЮРА может, в свою очередь, послужить основой для включения в базисную терапию заболевания адекватных иммуно-модулирующих препаратов. Среди таковых в настоящее время хорошо зарекомендовал себя Реаферон-ЕС-липинт, отличающийся позитивными иммуномодцулирующими эффектами при заболеваниях вирусной природы и при ревматоидной патологии [Лобзин Ю.В., Львов Н.И., Колоколь-цов А.А., 2003; Лобзин Ю.В., Ерофеева М.К., Львов Н.И. и соавт., 2004; Луговая И.А. и соавт., 2004]. Отличительной особенностью данного препарата является пероральная форма, в которой рекомбинантный интерферон заключен в липосому, способствующую беспрепятственному прохождению препарата через ЖКТ практически в полном объеме , попадает в печень, там всасывается в кровь, и начинает медленно, постепенно высвобождаться. В состав липинта входят антиоксиданты - витамины Е и С, что нейтрализует токсическое действие интерферона на растущий организм и усиливает противовирусное действие в 14 раз [Лобзин Ю.В., Львов Н.И., Колоколыдов А.А.,2003]. Вместе с тем, для адекватного контроля эффективности проводимой интерфероновой терапии наряду с оценкой биоцид-ности нейтрофилов, интерес представляет определение уровня сывороточного IFNa, а также количества Thl- и ТЬ2-лимфоцитов периферической крови детей с полиартикулярным и системным ЮРА в фазе обострения заболевания.

Цель работы: совершенствование терапии ЮРА у детей раннего возраста с олигоартикулярным, полиартикулярным и системным вариантом болезни на основании изучения клинико-иммунологических особенностей с включением в нее интерферон - альфа 2 р.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности преморбидного статуса у детей младшего возраста в зависимости от варианта заболевания.

2. Оценить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у детей младшего возраста, больных различными вариантами ЮРА.

3. Исследовать функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у детей младшего возраста с олигоартикулярным, полиартикулярным и системным ЮРА по показателям фагоцитарной и микроби-цидной функции.

4. Провести сравнительную оценку клинико-иммунологической эффективности традиционной терапии и ее сочетания с интерферонотерапией у детей больных олигоартикулярным, полиартикулярным и системным ЮРА.

5. определить показания и разработать схему назначения интерферона - альфа 2р у детей раннего возраста с различными вариантами ЮРА. Новизна исследования:

1. Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование детей с олиго-, полиартикулярным, системным ЮРА с выявлением динамики микробицидной активности нейтрофилов периферической крови, по уровню активности щелочной и кислой фосфатазы, миелоперокси-дазы, содержанию неферментных катионных белков и оксидазной микробицидной системы в спонтанном и стимулированном NBT-тесте .

2. Впервые проведен сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности комплексной традиционной терапии и ее сочетания с реа-ферон-ЕС-липинтом у детей с различными клиническими вариантами ЮРА, с учетом состояния клеточного звена иммунной системы и сывороточного а-интерферона.

Научная значимость работы:

1. При ЮРА выявлены нарушения фагоцитарного звена - показатели активности кислородзависимых (МП, NBT-тест) и кислороднезави-симых (КФ, ЩФ, КБ) ферментных систем нейтрофилов, выраженность которых сопряжена со степенью тяжести и клиническим вариантом заболевания.

2. Дефекты функциональной активности нейтрофилов при различных вариантах ЮРА в сочетании с клиническими данными являются основанием для включения в комплексную традиционную терапию заболевания элементов интерферонотерапии.

3. Включение в комплексную традиционную терапию детей с ЮРА Реаферон-ЕС-липинта оказывает выраженное иммуномодулирующее действие в виде нормализации показателей функциональной активности нейтрофилов, параметров клеточного иммунитета, содержания сывороточного а-интерферона, сочетающейся с высокой клинической эффективностью.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей в активной фазе олиго-, полиартикулярного и системного ЮРА отмечается достоверное увеличение общего числа лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания нейтрофилов периферической крови сочетающееся с достоверным нарушением микробицидной функции нейтрофилов, которое отражает степень распространенности патологического процесса.

2. Дефекты микробицидной функции нейтрофилов наиболее выражены при системном ЮРА и проявляется увеличением активности ЩФ, МП, СЦИ в спонтанном NBT-тесте, уровня содержания неферментных КБ, наряду с депрессией активности КФ, снижением числа ФПК и нарушением адекватного реагирования кислород-зависимого метаболизма на дополнительную антигенную нагрузку in vitro.

3. Включение в комплексную традиционную терапию ЮРА Реаферон-ЕС-липинта оказывает иммуномодулирующий эффект по отношению к количественным и качественным показателям нейтрофилов, показателям Т-клеточного звена иммунной системы и содержания сывороточного а-интерферона во всех клинических группах, что подтверждает целесообразность его использования при различных клинических вариантах ЮРА у детей.

Внедрение результатов работы:

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы кардиоревматологического, консультативно-поликлинического отделений, дневного стационара детской краевой клинической больницы, детского отделения городской клинической больницы № 3 г. Краснодара, городских детских поликлиник №1, 6 г. Краснодара.

Основные положения диссертации включены в программы профессиональной подготовки студентов и ординаторов на кафедрах клинической иммунологии и аллергологии ФПК 111IC РостГМУ и детских болезней Кубанского государственного медицинского университета. Материалы диссертации включены в учебно-методическое пособие по ювенильному ревматоидному артриту для студентов старших курсов медицинских вузов России, врачей-педиатров, иммунологов, ревматологов, физиотерапевтов и психологов, разрешенного УМО МЗ и соц.развития РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2005, 2007гг), X конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006), на научно-практической конференции молодых ученых, посвященной памяти Н.А.Киворкова (г. Екатеринбург, 2006г), на заседании кафедры детских болезней Кубанского государственного медицинского университета (Краснодар, 2007), на заседании кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФГЖ 1JJLIC РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2007).

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 20 рисунками, 18 таблицами. Библиографический указатель включает 222 источника, в том числе 119 работ отечественных и 103 работы зарубежных авторов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шатохина, Наталья Станиславовна

ВЫВОДЫ:

1. Неблагоприятным фоном развития ЮРА у детей младшего возраста является высокий процент хронических инфекционных заболеваний у матерей и больных детей. Вирусная инфекция служит одним из триггерных факторов развития дебюта, либо последующего обострения ЮРА.

2. Процент лимфоцитов в целом находился в пределах возрастной нормы за исключением детей с системным ЮРА. Относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+) у детей с системным вариантом ЮРА было снижено относительно возрастного контроля, а при оли-го- и полиартикулярном ЮРА отмечалась тенденция к снижению Т-клеток, наиболее выраженная при полиартикулярном варианте. Достоверные изменения клеточного звена иммунного статуса с преобладанием ТЫ-типа клеток, возрастанием соотношения Thl \Th2, а также лейкоцитозом, относительной лимфопенией, снижением Т-лимфоцитов, увеличением содержания CD4(+)-, CD16(+)-и снижением CD25(+)- лимфоцитов было выявлено у детей с поли-артикулярным и наиболее выраженные - у детей с системным ЮРА, что ассоциируется с выраженными манифестными внесус-тавными (системными) проявлениями в этой возрастной группе.

3. При ЮРА имеют место достоверно значимые нарушения микробицидной функции нейтрофилов, максимально проявляющиеся при системном ЮРА, и менее выраженные - при олигоартикулярном варианте заболевания, в виде достоверного увеличения активности ЩФ, МП, а также величины СЦИ в спонтанном NBT-тесте, уровня содержания неферментных КБ, наряду с депрессией активности КФ и нарушения адекватного реагирования кислород-зависимого метаболизма на дополнительную антигенную нагрузку in vitro.

4. Классическая традиционная терапия ЮРА у детей раннего возраста не приводит к нормализации показателей микробицидной функции нейтрофилов при полиартикулярном и системном варианте заболевания, и лишь при олигоартикулярном ЮРА она восстанавливает показатели кислород-зависимого метаболизма клеток (NBT-тест) до уровня возрастного контроля.

5. Использование в комплексной терапии ЮРА реаферон-ЕС-липинта вызывает достоверный иммуномодулирующий эффект по отношению к количественным и качественным показателям нейтрофилов, что подтверждает целесообразность использования интерфероно-терапии при различных клинических вариантах ЮРА у детей в возрасте от 1 года до 5 лет, у которых развитие заболевания или его обострение сопровождается вирусной инфекцией, а также с выявленными нарушениями как в клеточном и гуморальном звеньях иммунного статуса, так и при нарушениях фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно включить изучение иммунного статуса в первичное обследование детей раннего возраста с ЮРА для диагностики различных вариантов заболевания на ранних сроках.

2. Проводить исследование фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофилов в различные периоды заболевания и для контроля эффективности проводимой терапии.

3. Использовать в комплексной терапии ЮРА с отягощенным преморбидным фоном реаферон-ЕС-липинта для нормализации интерферонового статуса, повышения естественной резистентности организма к интеркуррентным инфекциям при различных клинических вариантах ЮРА у детей в возрасте от 1 года до 5 лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шатохина, Наталья Станиславовна, 2008 год

1. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян // Кардиология и ревматология детского возраста / Под ред. Г.А. Самсыгиной, М.Ю. Щербаковой. М.: ИД Медпрактика, 2004. - 744 с.

2. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей //Тер.арх. 1998, - №5. - С.37-41.

3. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Принципы патогенетической терапии системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. Сер.: Аутоиммунные болезни. М., 2002. - 127с.

4. Алексеев Д.Д., Кузьмина Н.Н., Салугина С.О. Кожный синдром при ревматических заболеваниях у-детей //Лечащий врач, 2003. -№10. — С.13-17.

5. Алексеева Е.И., Жолобова B.C. Реактивные артриты у детей //Вопросы современной педиатрии. 2002. - 2. - № 1. - С.51 -56.

6. Алексеева Е.И., П.Ф.Литвицкий, Ювенильный ревматоидный артрит. / под ред. А.А.Баранова. М. :Веди, 2007. - С.359

7. Артеменко, Н.А. Иммунологические и клинические аспекты различных вариантов течения ревматоидного артрита: дис. . канд. мед. наук / Н.А. Артеменко. Ростов-на-Дону, 1999. - 162 с.

8. Базарный В.В. и соавт. Клиническая оценка фагоцитарных реакций //Мед.иммунология, 2001. т.№. - №2. - С. 139.

9. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Новые подходы к терапии ревматоидного артрита//Тер.архив, 1996. №12. - С.8-14.

10. Баранов, А.А. Детская ревматология: руководство для врачей / А.А. Баранов, J1.K. Баженова. -М.: Медицина, 2002. 334 с.

11. Баранов, А.А. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения / А.А. Баранов, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.З, № 1.-С. 7-11.

12. Баранова А.А. Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита Автореф.дис.канд.мед.наук, Самара, 2005.-25 с.

13. Беловолова Р.А., Елизарова И.М., Митченко Е.И. Эффективность терапии герпесвирусной инфекции реафероном-ЕС-липинтом у новорожденных //Тез.докл.Х межд.конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Греция, Афины, 2005. с.97.

14. Бельгов, А.Ю. Ревматоидный артрит у подростков: учеб. пособие / А.Ю. Бельгов. Санкт-Петербург: СпбМАПО, 2000. - 25 с.

15. Бзарова, Т.М. Рост и его нарушения при ювенильном ревматоидном артрите / Т.М. Бзарова, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 38-42.

16. Болотин, Е.В. Связь некоторых показателей гуморального и клеточного иммунитета с клиническими проявлениями ревматоидного артрита / Е.В.Болотин, А.А. Крель, Д.В. Белокриницкий // Тер. архив. -1981. -№ 5. -С. 92-93.

17. Ботвиньева, В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка / В.В. Ботвиньева // Детский доктор. 1999. - №3. - С. 26-30.

18. Британов А.Н.Клинико-иммунологические аспекты ревматоидного артрита у детей //Автореф.дис.канд.мед.наук, Ростов-на-Дону, 2006.-25 с.

19. Британов А.Н. Клинико-иммунологические показатели при ревматоидном артрите.у детей//Южно-Российский'медицинский журнал. -2002;-№4.-С. 13.

20. Венглинская Е.А., Бжассо К.И., Мажара Н.Ф. Цитохимические исследования нейтрофилов в клинике детских инфекций //Метод.рекомендации, Краснодар, 1985. 30 с.

21. Видманова Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопа-тического артрита//Автореф.дис.канд.мед.наук, Самара, 2005. -25 с.

22. Вольфсон С.Б., Денисов JI.H. Диетотерапия ювенильных артритов у детей//Вопросы детской диетологии,2003. т.1. - №3. -С.33-39.

23. Таланкин В.Н., Сапрыкин В.П., Светухин A.M. и соавт. О состоянии нейтрофильных лейкоцитов крови больных гнойно-септическими заболеваниями // Арх. патол.,1994. вып.5. - С.20-25.

24. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. и соавт. Ней-трофил и экстремальные воздействия, СПб, 1998.-216 с: ;

25. Денисов JI.H. Новые подходы к диетологии при ревматических заболеваниях//Клинич.медицина, 2000. -№4. -С.9-13.

26. Дзержинская И.И. Микрофагоциты и их роль у больных с опухолевыми процессами мочеполовых органов // Тез. докл. 1 Съезда им. России. Новосибирск, 1992. - С.134.

27. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина.- 1996.- 239 с.

28. Ершов Ф.И., Малиновская В.В. Иммуномодуляторы в терапии и профилактике вирусных инфекций. // Журн. микробиол., 1996, 3: 122 -125.

29. Зотова В.В., Бочкова Е.Н., Молчанова Н.Е. и еоавт. Иммунный-и цитокиновый статус детей, больных герпесвирусной инфекцией; в динамике лечения реаферон-ЕС-липинтом//Мат.межд.конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к практике», Москва, 2005. С.118:

30. Камалов З.С. Функциональная активность ЕК-лимфоцитов и продукция интерлейкинов при ревматоидном артрите// Аллергология и иммунология, 2004. т.5. - №1. - С.95.

31. Карпухин Г.Щред.) Грипп. СПб. :Гиппократ, 2001. 132 с.

32. Кистенева Л.Б., Лаврухина Л.А., Моргунов К.В., Чешик С.Г. Показатели интерферонового статуса у детей с ОРВИ, протекающими с синдромом Крупа 2 степени, и применение реаферона в комплексной терапии. Шедиат^ия. 1998. - №2. - С.22-26.

33. Кокряков В.Н. Физико-химические и функциональные свойства антимикробных катионных белков нейтрофилов: Автореф.дисс. доктора биол.наук. СПб.,1995. - 48 с.

34. Колесникова Н.В. Регуляция функционирования системы ней-трофильных гранулоцитов в эксперименте: Автореф.дисс. . доктора биол. наук, Новосибирск, 1999. 50 с.

35. Конопля А.И. Коррекция иммунных нарушений у больных псориазом //Актуальные вопросы дерматовенерологии, в.З, Курск:КГМУ, 2000. С.76-78.

36. Малиновская В.В., Кузьмина Н.Н., Щербакова М.Ю., Геворкян М.Г. Использование интерферона в комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита.// Терапевтический архив, 1992, №5, с. 26-29.

37. Кузьмина Н.Н. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / Н.Н. Кузьмина и др. // Науч-практ. ревматология. 2001. - № 1. - С. 41-47.

38. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов //Рус.мед.журнал. 2003. - т. 11. - №7. - С.419-423.

39. Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. Под редакцией Е.Л. Насонова. Издательство «Алмаз», Москва, 2006, 118 с.

40. Лобзин Ю.В., Ерофеева М.К., Львов Н.И. и соавт. Реаферон-ЕС-липинт в профилактике и лечении гриппа и других ОРЗ// Terra Medica nova, 2004. -№1.-С.2-6.

41. Логинова Е.Ю., Фоломеева О.М., Насонова В.А. Ювенильный артрит в практике терапевта-ревматолога // Ревматология, 2003. -т.5. №2. -С.11-18.

42. Логинова Е.Ю., Фоломеева О.М. Клинико-функциональные психосоциальные исходы и трудоспособность при ювенильном идиопати-ческом артрите у взрослых пациентов. Науч.-практич. ревматол., 2004, 2, 53-58.

43. Луговая И.А., Соболева Н.Г., Бойков С.А. и соавт. Использование препарата реаферон-ЕС-липинт в комплексном лечении цитомегало-вирусной инфекции у детей раннего возраста//Тез.Всеросс.конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2004. — С. 123.

44. Лыскин А.Г. Рациональная терапия ювенильного ревматоидного артрита у детей раннего возраста//Автореф.дис.канд.мед.наук, Москва,2004. 23 с.

45. Лыскин А.Г., Шахбазян И.Е. Рациональная терапия ювенильного ревматоидного артрита у детей раннего возраста //Росс.педиатрич.журнал, 2003. №1. - С.4-8.

46. Мазинг Ю.А., Данилова М.А. Резорбтивная клеточная резистентность //Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций:Сб.научн. трудов, Горький. 1989. - С. 103-109.

47. Мазинг Ю.А. Морфофункциональные основы антимикробной активности фагоцитов: Автореф.дисс. доктора биол.наук. — СПб., 1995. -46 с.

48. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма // Арх.патол. 1991. - т.53". - №9. - С.70-73.

49. Марканова A.M., Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И. Эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата у детей, страдающих олигоартикулярным вариантом ювенильного ревматоидного артрита // Рос.педиатр.журн. 2001. - №4. С. 34-37.

50. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1989. -256 с.

51. Мелихова Н.И. Ювенильный ревматоидный артрит //М.-Медицина, 1991. с.208.

52. Медицинские лабораторные технологии. Т.2/Руководство для врачей под ред. А.И;Карпищенко.- СПб., 2002.- С.204-225.

53. Медынцева Л.Г. Опыт применения препарата Нурофен при длительной терапии ювенильных артритов.СопБ.МесИсит,2007г.

54. Мустафа Мохд (О.Х) Дефекты микробицидной функции нейтрофилов новорожденных с диабетической фетопатией и их коррекция ли-копидом. Дисс. .канд.мед.наук. Краснодар 2006.

55. Назаретян В.Г., Михайленко Е.В., Матишев А.А., Видина М. Применение липосомального рекомбинантного реаферона-ЕС-липинта у детей с хроническим гепатитом //Мат.Ш конф.гастроэнтерологов южного федерального округа, 2004. С.97.

56. Назаретян В.Г., Соболева Л.К., Настенко В.П., Траленко Е.С. Использование реаферон-ЕС-липинт в оздоровлении часто болеющих детей //Мат.9 конгресса педиатров России, Москва, 2004. С.112.

57. Насонов Е.Л.,Каратеев Д.Е.,Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекоменда-ции.РМЖ.Том14,№25,1769-1777, 2006г.

58. НасоновЕ.Л., КаратеевД.Е., ЧичасоваН.А., Чемерис Н. А.,Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артри-та.Клиническая фармакология и терапия,№1,2005г

59. Насонова В.А. и соавт. Ревматические болезни.//М.Медицина, 1997.-c.520.

60. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям //Русск.мед.журнал,2000. №2. - С.369-372.

61. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии.\\ Тер. архив, 1996, 68, 5, 5-8.

62. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н. Влияние миелопептида-1 на микробицидные системы нейтрофильных гранулоцитов.при стрессе // Мат. 2 Всеросс.конф. "Клинич. и экспер. психонейроиммунология". -Томск, 1997. -С.67.

63. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммунодефицитными состояниями:Дис.докт.мед.наук. М.,1992. - 455с.

64. Нестерова И.В. Интралейкоцитарная микробицидная система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях: Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,1980.-20с.

65. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов \\Гематология и трансфузиология, 1999. 3» (44). - С.43-47.

66. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А., Ковалева С.В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей. М., 2004. С.52-53.

67. Никишина И.П. Ювенильный идиопатический артрит. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Под общ.ред.Е.Л.Насонова. -М.: Литтера, С.115 - 127

68. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления //Вопросы мед.химии, 1988. №5. -С.2-9.

69. Олюнин Ю.А. Определение активности воспалительного процесса и оценка эффективности системной и локальной терапии ревматоидного артрита. Автореф. дисс. д.м.н., Москва, 2007.

70. Петров, Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин / Р.В. Петров // Иммунология. 1999. - № 1. -С. 4-6.

71. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987.-415 с.

72. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека: методические рекомендации / Р.В. Петров и др.. М., 1984. - 35 с.

73. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: методические рекомендации / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. М. - 1989. - 49 с.

74. Пигаревский В.Е Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях острого воспаления и гиперчувствительности// Архив патол., 1983. T.XLY, вып. 11. - С. 14-22.

75. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфэр; пер. с англ. — М.: Гоэтар Медицина, 1998. 96 с.

76. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ. Руководство для врачей./ Под ред. В.А.Исакова, Ю.В.Аспеля.- СПб.-Великий Новгород, 2000.- 74 с

77. Просвиров, Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / Е.Ю. Просвиров. Оренбург, 2003. - 46 с.

78. Ревматология. Клинические рекомендации / Под ред. E.JI. Насонова. -М., 2005.

79. Салугина, С.О. Клинико-лабораторная характеристика юве-нильного ревматоидного артрита с поражением глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / С.О. Салугина. М., 2000. - 25 с.

80. Селективная недостаточность имуноглобулинов А и М у больных ревматоидным артритом у детей / Н.А. Дмитрова и др. // Вторичные иммунодефициты инфекционной и неинфекционной этиологии: тез. докл. I обл. конференции. 1989. - С. 33.

81. Сепиашвили, Р.И. Иммунореабилитация настоящее и будущее иммунологии и аллергологии / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и клиническая иммунология. - 1993. - № 1. - С. 19-28.

82. Сигидин Я.А., Г.В.Лукина. Базисная (патогенетическая терапия ревматоидноидного артрита. М. 2000. - 168 с.

83. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М. - Медицина. - 1994. - 544с.

84. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. //Научно-практическая ревматология, 2001, №5, с. 4-11

85. Сигидин Я.А.,Лукина Г.В.Биологическая терапия в ревматологии, Москва, 2007г. 168с.

86. Сизякина, Л.П. Справочник по клинической иммунологии / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. - 445 с.

87. Сизякина Л.П., Сависько А.А., Британов А.Н. Некоторые вопросы классификации ювенильного ревматоидного артрита в сопоставлении с иммунологическими исследованиями//Мат.научно-практ.конференции педиатров Юга России. Ростов-на-Дону. - 2003. -С.73-74).

88. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции//Цитокины и воспаление 2004 - Том 3.-N2.-C. 16-22.

89. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. Роль цитокинов в иммунопатологии //Аллергология и иммунология, 2004. -т.5. №1. - С.42.

90. Соболева Н.Г. Могильная Г.М., Бойков С.А. и соавт. Клинико-цитохимические особенности течения ювенильного ревматоидного артрита в зависимости от провоцирующих факторов и проводимой терапии //Кубанский научн.медицинский вестник, 2005. №7-8. - С.127-129.

91. Соболева Н.Г., Могильная Г.М., Евглевский А.А. и соавт. Ревматическая лихорадка: клинико-цитохимические параллели //Мат.Третьего съезда кардиолог Юж.федерального округа, г.Ростов-на-Дону, 2004. — С.249.

92. Спицин, Я.М. Новое направление в иммунотропной терапии ревматоидного артрита / Я.М. Спицин, Г.В. Лукина // Клин, ревматология. 1994.-№ 1. - С. 2-8.

93. Филатов, А.В. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител / А.В. Филатов и др. // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35, № 4. - С. 16-19.

94. Филиппенкова Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника,диагностика и лечение)// Автореф.дис.канд.мед.наук, Самара, 2004. — 23 с.

95. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. -М:Медицина, 1984. 250 с.

96. Хаитов,- P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса: сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пине-гин, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

97. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

98. Чаплыгина JI.H., Данилова Т.Г., Цыганова JI.A. и соавт. Изучение функциональной активности нейтрофилов больных реактивными артритами //Мед.иммунология, 2004. т.6. - №3-5. - С.346-347.

99. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов воспаления //Лаб.дело, 1990. №10. - С.4-11.

100. Чередеев, А.Н. Руководство по иммунологическим методам исследования / А.Н. Чередеев, JT.B. Ковальчук. М., 1998. - 320 с.

101. Чукичев А.В., Зурочка А.В., Яковенко И.Г. Диагностическое значение исследования кинетической функции фагоцитов // Тез. докл. «Иммунодиагностика и иммунотерапия». Витебск,1995. - С.167-168.

102. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В. и соавт. Интер-фероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой WPocc.вестник перинаталогии и педиатрии. 1995. - №5. - -С.29-35.

103. Шайков, А.В. Современный взгляд на терминологию и классификацию ювенильного ревматоидного артрита / А.В. Шайков // Детская ревматология. 1995. - № 1. - С. 73-79.

104. Шайков, А.В. Ювенильный ревматоидный артрит / А.В. Шайков // Ревматические болезни: руководство по внутренним болезням / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

105. Шанурова, Ю.Ю. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета при ревматоидном артрите и их роль в выборе рациональной терапии: дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Шанурова. Челябинск, 1989. - 170 с.

106. Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И. Протокол лечения ЮРА //Межд.журнал медицинской практики, 2000. №4. - С. 14-18.

107. Шахбазян И.Е. Руководство по детской ревматологии. — М.,2002. С.271-309.

108. Щербакова М.Ю. Практическое руководство по детским болезням. Том 3. Кардиология и ревматология детского возраста-М.:Медпрактика-М, 2004. 224 с.

109. Шубич М.Г., Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. М. Медицина, 1980. - 224 с.

110. Aarvak, Т. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cells but not by Th2 cells / T. Aarvak et al. // J. Jmmunob. 1999. - № 16. -P. 1246-1251.

111. Abbas, A.K. Functional diversity of helper T-lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 787793.

112. Anderson, G.B. Juvenile arthritis who gets it, where and when? A review of current date on incidence and prevalence / G.B. Anderson // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. - Vol. 17. - P. 367-374.

113. Anderson, G.B. The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II Outcome / G.B. Anderson, A. Fasth // Ibid. 1995.-Vol. 22.-P. 308-319.

114. Andersson Gare В. Quality of life in pediatric rheumatology -methodological and clinical aspects. Ann. Rheum. Dis., 2001, 60, suppl. 11, 53 (abstract VHIth PRES)

115. Ansell, B.M. Juvenile chronic arthritis / B.M. Ansell // Scand. J. Rheumatol. 1987. - Vol. 66. - P. 47-50.

116. Ahoroni R, Teitelbaum D, Sela M, Arnon R. Bystander suppression of experimental autoimmune encephalomyelittis by T cell lines and clones of Th2 type induced by copolymer 1. J.Neuroimmunol. 1998, 91, 135-146.

117. Amor В., Dougados M., Mijiyawa M. ||Rev.Rhum.Mal.Osteoarthrit. -1990. -57. -P.85-89.

118. Babior B.M. Oxidants from phagocytes: Agents of defence and destruction ||Blood. 1993. -vol.64. - 5. - P.959-966.

119. Bacon M.C. Nutritional status and growth in juvenile rheumatoid arthritisWSemin Arthritis Rheum, 1990. 20.- P.97-106.

120. Ballou, S.P. C-reactive protein and the acute phase response / S.P. Ballou, I. Kushner // Adv. Intern. Med. 1992. - Vol. 37. - P.313-336.

121. Becher B, Blain M, Giacomini PS, Antel JP. Inhibition of Thi polarization by soluble TNF recrptor is dependent omn antigen-presenting cell-derived IL-12. J.Immunol. 1999a, 162, 684-688.

122. Blotman F., Poubell P., Chaintrenil J. Mononuclear phagocytes in rheumatoid arthritisW Int.J.Immunopharmac.- 1982. v.4. - N2. - P. 119-125.

123. Boman .H.G. Antibacterias peptides: Key components needed in immunity11 Cell. 1991. - vjl.65.-P.205-207.

124. Bongioanni P, Mosti S, Moscato G et al. Decreases in T-cell tumor necrosis factor alfa binding with interferon beta treatment in patients with multiple sclerosis. Arch.Neurol. 1999, 56, 71-78.

125. Borenstein L.A. et al. Antimicrobial activity of rabbit leucocyte de-fensins against Treponema pallidum(| Infect.Immunol., 1991. vol.59. — 4. — P.1359-1367.

126. Bower S.L., Roettcher P.A., Higgins G.C. et al. Health status of patients with JRA at 1 and 5 years after diagnosis. J. Rheumatol., 2003, 30, 394400.

127. Breit S.N. Clinical features of immunodeficiency in ma// Hum. Exp. Toxicol. 1995. - Jan; 14(1). P. 95-97.

128. Britigan B.E., Serody J., Hayek M. et al. Uhtake of latopherrin by mononuclear phagocytes inhibits their ability to form hydroxyl zadical and protects them from membrane autoperoxidation|| J.Immunology. -1991.-v. 147, N 12. P.4271-4277.

129. Cambridge G.W., Leandro M.J., Edwards J.C. et al. Serologic changes following В lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48, No.8. - P 2146 - 2154.

130. Cassidy, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidy, R.E. Petty, W.B. Saunders. -4th ed. Philadelphia, 2001. - P. 625.

131. Cassidy J., Petty R. Textbook of Pediatric Rheumatology, Second edition, 1990.-P.3-4.

132. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of pediatric rheumatology. New York, Edinburg, Melbourne, Tokyo, 2001

133. Chikanza I.C. Juvenile rheumatoid arthritis: therapeutic perspectives // Paediatr.Drugs. 2002. - Vol.4, No.5.- P.335-348

134. Chaouat, D. Arthites chroniques juveniles et rhumatismes in-flammatoires de l'adulte / D. Chaouat // Sem. Hop. Paris. 1990. -Vol. 66, №34.-P. 1967-1970.

135. Clark R.A. Perspective: The human neutrophils respiratory burst oxidase|| J.Infect.Diseases, 1990. vol.161. - P. 1140-1147.

136. Cush J.J. Rheumatoid arthritis // Clin.SYMP. 1999/ - Vol. 51. -P.40.

137. De Benedetti, F. Cytokines in juvenile rheumatoid arthritis / F. De Benedetti, A. Ravelli, A. Martini // Curr. Opin. Rheumatol. 1997. - Vol. 9, № 5.-P. 428-433.

138. De Benedetti, F. Differences in synovial fluid cytokine level between juvenile and adult rheumatoid arthritis / et al. // J. of Rheumatol. — 1997. -Vol. 24, №7.-P. 1403-1409.

139. De Benedetti, F. Soluble tumor necrosis factor receptor level reflect coagulation abnormalities in systemic juvenile chronic arthritis / F. De Benedetti et al. // Br J. of Rheumatol. 1997. - Vol. 36, № 5. - P. 581588.

140. Dinarello, C.A. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis / C.A. Dinarello, L.L. Moldawer. Amgen. Inc., 1999. -190 p.

141. Dolhain, R. Shift toward T-Iymphocytes with a T-helper 1 cytokine secretion profile in the joins of patients with rheumatoid arthritis / R. Dolhain et al. // Arthr. and Rheum. 1996. - Vol. 39. - P. 1961-1969.

142. Donahue К E, Gartlehner G, Jonas D E et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness and Harms of Disease-Modifying Medications for Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med. 2007 Nov 19; Epub ahead of print.

143. Eberhard, B.A. Local synthesis of both macrophage and T-cell cytokines by synovial fluid cells from children with juvenile rheumatoid arthritis / B.A. Eberhard et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96, № 2.-P. 260-266.

144. Egsmose, C. Patients with rheumatoid arthritis benefit from early 2nd line therapy: 5 year follow up of a prospective double blind placebo controlled study / C. Egsmose et al. // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 22 . - P. 2208-2213.

145. Fantini F., Gerloni V., Gattinara M. et al. Remission in juvenile chronic arthritis: a cohort study of 683 consecutive cases with a mean 10 year followup. J. Rheumatol., 2003, 30(3), 579-584.

146. Fauler, J. Enhanced synthesis of cysteiny / leukotrienes in juvenile rheumatoid arthritis / J. Fauler et al. // Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 37, № l.-P. 93-97.

147. Feldman, M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldman, F. Brennan, R.N. Maini // Annu. Rev. Immunol. 1996. - № 14. - P. 397-440.

148. Ferinstein, G.S. Evolving concept of rheumatoid arthritis / G.S. Ferinstein // Nature. 2003. - Vol. 423. - P.356.

149. Fernandes G., Troer D. Et all. Calotie restriction decreases platelet-derived growth factor (PDGF)-A and thrombin receptor mRNA expression in autoimmune murine lupus herpetisWClin Exp.Immunol., 1987. -108(1). P.58-62.

150. Flato В., Lien G., Smerdel A. et al. Prognostic factors in juvenile rheumatoid arthritis: a case-control study revealing early predictors and outcome after 14.9 years. J. Rheumat., 2003, 30(2), 386-393.

151. Fong, S. Frequencies of Epstein-Barr virusinducuible IgM anti IgG B-lymphocytes in normal children and children with juvenile rheumatoid arthritis / S. Fong et al. // Arthritis Rheum. 1982. - Vol. 25. - P. 959-965.

152. Forman H.J., Thomas M.J. Oxidant production and bacterial activity of phagocytes ||Ann.Rev.Physiol. 1986. - Vol.48: - P.669-680.

153. Fortana A., Hengarthner H., Weber E.et al.Interleukin-1 activity in synovial fluid of pathients wit itis threrh rheumatoid arthritis \\ Rheumatoid. Int.-1982.-v.2. — P.49-53.

154. Foster H.E., Marshall N., Myers A. et al. Outcome in adults with juvenile idiopathic arthritis: a quality of life study. Arthr. Rheum., 2003, 48(3), 767-775.

155. Furth R.van. The origin of phagocytosis cell in the joint and bone WScand .J. Rheumatology. 1981.- v. 10, SUPPL,N40. -P.13-20.

156. Gabay J.E. et al. Antibacterial proteins of human polymorphonuclear leucocytes ||Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1989. vol.86. - 14. -P.5610-56-14.

157. Grijalva CG, Chung CP, Arbogast PG. et al. Assessment of adherence to and persistence on disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with rheumatoid arthritis. Med Care. 2007; 45 (10 Supl 2):S66-76.

158. Grom, A.A. T-cells and anomalous of T-cells in immunopatho-genesis of JRA / A.A. Grom, R. Horsch // Rheumatol. 2000. - Vol. 12, № 5. -P. 420-424.

159. Guillaume, S. Longterm outcome and prognosis in oligoarticular-onset juvenile idiopathic arthritis / S. Guillaume, A.M. Prieur, J. Coste // Arthritis Rheum. 2000. -Vol.43, № 8.-P.1858-1865.

160. Gunz T. Extracellular release of antimicrobial defensins by human polymorphonuclear leucocytes |Infec. And Immunology, 1987. vol.55. - 3. — P.568-571.

161. Haapasaari, J. Effects of growth hormone treatment in children withijuvenile idiopathic arthritis, a placebo controlled study / J. Haapasaari et al. // 1' Abstracts of Annual European congress of Rheumatology. Stockholm, 2002. 61. -P. 232.м

162. Haslett C. Granulocyte apoptosis and inflammatory disease// Br. Med. Bull. 1997. - 53(3). - P. 669-683.

163. Haugen M.A., Houeraal H., Larsen S et all. Nutrient intake and nu-tritionals status in chidren of with juvenile chronic arthri-tisWScand J.RheumatoL, 1992. 21 (4) - P. 165-170.

164. Jacobs, J.C. Juvenile rheumatoid arthritis / J.C. Jacobs // Pediatric Rheumatology for the Pracitioner . New Yorkj, 1982. - P. 179-273.

165. Jarvis, В. Etanercept — A review of its use in rheumatoid arthritis / B. Jarvis, D. Faulds // Drugs. 1999. - Vol. 57, № 6. - P. 945-966.

166. Kjedsen-Kragh J.et all.Controlled trial of fasting and one-year vegeterian diet in rheumatoid arthritisWLancet, 1991. -2. -P.899-902.

167. Lesko S.M. The safety of ibuprofen suspension in children// Int.J.Child. Pract. Suppl. 2003.-Apr.-135-50:3.

168. Levin S., Hahn T. WClin.Exp.Immunol. 1985. -Vol.60. - P.267-273.

169. Lomater C., Gerloni V., Gattinara M. et al. Systemic onset JIA: a retrospective study of 80 consecutive patients followed for 10 years. J. Rheumatol., 2000, 27, 491-^96.

170. Lorenz, H.M. Perspectives for TNF-a-targeting therapies / H.M. Lorenz, J.R. Kalden // Arthritis Research. 2002. - № 4. - P. 817-824.

171. Lyn, Y. Efficasy and safety of methotrexat therapy for juvenile rheumatoid arthritis / Y. Lyn et al. // J. Formos Med. Assoc. 2000. - Vol. 99, №8.-P. 623-629.

172. M.Feldman M., Breman F., Mini R. Role of cytokines in rheumatoid arthritisW Annu.Rev.Immunol.,1996. -14. -P.397-440.

173. Manners, P.J. Word wide prevalence of juvenile arthritis: why does it vary so much? / P.J. Manners, C. Bower // J. Rheumatol. 2002. -Vol. 29.-P. 1520-1530.

174. Majka, D. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? / D. Majka, V. Holes // Arthritis Rheum. 2003. - № 48. - P. 2701-2705.

175. Martini A. Are the number of joints involved or the presence of psoriasis still useful tools to identify homogeneous entities in JIA? J. Rheumat., 2003, 30, 1900-1903.

176. Minden, К. Prognosis of patients with JHA and juvenile spondylarthritis / K. Minden et al. // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27, № 9.-P. 2256-2263.

177. Minden K., Niewerth M, Listing J, et al. Long-term outcome in patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthr. Rheum., 2002, 46, 2392-2401

178. Mizutani H., Engelman R.,Kinijor K. Et all. Calorie restriction prevents the occiusive ccoronare vascular disease of autoimmune (NZBxBXSB)Fl miceWProc.Nati Acad Sci USA,1994. -91(10). P.4402-4406.

179. Morenz J.Sauerstoffphangigs Mikrobizidime Mechanismen der neutrophilen Granulocyten || Wiss.Z.Humbold-Univ.Berlin Math.-naturwiss.R., 1986. — Bd.35. 1. - S.23-27.

180. Mortensen A.Nutritional assesment of chidren of with juve-nilechronic arthritisWJ.Paediatr Child Health,1990. 26(6). - P.335-338.

181. Nell V., Machold K., Eberl G. et al. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2004; 43: 906-914.

182. Oen K., Malleson P.N., Cabral D.A. et al. Disease course and outcome of juvenile rheumatoid arthritis in a multicenter cohort. J. Rheumatol., 2002, 29(9), 1989-1999

183. Oen K., Reed M., Malleson P.N. et al. Radiologic outcome and its relationship to functional disability in JRA. J. Rheumatol., 2003, 30, 832-840

184. Olsen, N. New drugs for rheumatoid arthritis / N. Olsen, M. Stein // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 240. - P. 2176-2179.

185. Packham J.C., Hall M.A. Long-term follow-up of 246 adults with JIA: functional outcome. Rheumatology, 2002, 41, 1428-1435

186. Pelkonen, P.M. Juvenile arthritis with oligoarticular onset Baillieres / P.M. Pelkonen // Clin. Rheumatol. 1998. - Vol. 12, № 2. - P. 273-286.

187. Ravelli A., Martini A. Early predictors of outcome in JIA. Clin, and Exp. Rheumatol, 2003, 21, suppl. 31, 89-93

188. Reifen R. Nutriton and autoimmunity\\Isr.J.Med.Sci,1997. -33(4).1. P.269-272.

189. Petty, R. Classification of childhood arthritis 1897-1997 / R. Petty//Rev. Rheum. 1997. - Vol. 64, № 10. - P. 161-162.

190. Petty, R.E. Revision of the proposed classification criteria for juvenile idiopathic arthritis / R.E. Petty et al. // J. Rheumatol. 1998. -Vol. 25. -P. 1991-1994.

191. Ravelli A., Martini A. Early predictors of outcome in JIA. Clin, and Exp. Rheumatol., 2003, 21, suppl. 31, 89-93

192. Ravelli A. Toward an understanding of the long-term outcome of juvenile idiopathic arthritis. Clin. Exp. Rheumat., 2004, 22, 271-275.

193. Ruperto N., Ravelli A., Pistorio A. et al. for PRINTO. Cross-cultural adaptation and psychometric evaluation of the CHAQ and the CHQ in 32 countries. Review of the general methodology. Clinic. Exp. Rheumat., 2001, 19, 4 (suppl.23), 1-7.

194. Sakkas, L.I. Immunophatogenesis of juvenile rheumatoid arthritis: role of T-cells and МЫС / L.I. Sakkas, C.D. Platsoucas // Immunol. Res.- 1995.-№ 14.-P. 218-236.

195. Scott, D. The links between joint damage and disability in rheumatoid arthritis / D. Scott et al. // Rheumatol. 2000. - Vol. 39. - P. 122-132.

196. Sediva, A. Immunological investigation in children with juvenile chronic arthritis / A. Sediva et al. // Med. Sci. Monit. 2001. - Vol. 7, № 1. - P. 99-104.

197. Spiegel L.R., Schneider R., Lang B.A. et al. Early predictors of poor functional outcome in systemic-onset JRA. A multicenter cohort study. Arthr. Rheum, 2000, 43, 2402-2409

198. Strano S.G. Nutritional status in active juvenile chronic arthritis non treated steroidsWActa Paediatr, 1995. -84. 1010-1013.

199. Tucker, L.B. Juvenile rheumatoid arthritis / L.B. Tucker // Curr. Opin. Rheumatol. 1993.-№ 5.-P. 619-628.

200. Van Roon, J.A.G. Proinflammatory cytokine production and cartilage damage due to rheumatoid synovial T-helper-1 activation is inhibited by interleukin-4 / J.A.G. Van Roon et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. -Vol. 54.-P. 636-640.

201. Van Rossum M.J.A., Zwinderman A.H., Boers M. et al. Radiologic features in JIA. Arthr. Rheum., 2003, 48, 507-515

202. Webster A.D. Primary immunodeficiency// Hum. Exp. Toxicol.-1995.- Jan; 14(1). P.99-100.

203. Woo, P. Cytokines in juvenile chronic arthritis / P. Woo // Baillieres Clin. Rheumatol. 1998. - Vol. 12. - P. 219-228.

204. Woo, P. Juvenile chronic arthritis / P. Woo, L.R. Weldderburn // Lancet. 1998. - Vol. 28, № 351. - P. 969-973.

205. Woo, P. Juvenile idiopathic arthritis / P. Woo, T.R. Southwood // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43, № 8. - P. 1849-1857.

206. Woo, P. The cytokine network in juvenile chronic arthritis / P. Woo // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1997. - Vol. 23, № 5. - P. 491-498.

207. Zak M., Pedersen F.K. Juvenile chronic arthritis into adulthood: a long-term follow-up study. Rheumatology (Oxford), 2000, 39(2), 198-204

208. Young, B. C-reactive protein: a critical review / B. Young, M. Gleeson, A.W. Cripps // Pathology. 1991. - Vol. 23. - P. 118-124.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.