Эффективность противовирусного препарата растительного происхождения в комплексной терапии герпетических кератитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ступакова Мария Михайловна

• Ступакова Мария Михайловна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Ступакова Мария Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Герпетическая офтальмоинфекция - этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение

1.1.1 Герпесвирусная инфекция в общей инфекционной патологии человека и методы ее диагностики

1.1.2 Вирус простого герпеса 1 и 2 типа - строение и этапы репродукции.

1.1.3 Место герпетического кератита в инфекционной патологии глаз

1.1.4 Современные взгляды на этиологию и патогенез герпетического кератита

1.1.5 Различные терапевтические подходы к лечению герпетических кератитов

1.1.6 Противовирусное действие препарата STHG. Терапевтическое применение препарата STHG

1.2 Применение инструментов искусственного интеллекта в медицинской практике

1.2.1 Применение инструментов искусственного интеллекта в офтальмологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая часть

2.1.1 Методы офтальмологического обследования

2.1.2 Исследование клинического применения препарата STHG в комплексной терапии ЭГК

2.2 Лабораторная часть

2.3 Техническая часть

2.4 Статистические методы анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Разработка способа оценки эффективности лечения ЭГК с помощью компьютерной программы с элементами ИИ

3.2 Результаты лечения пациентов с применением глазных капель противовирусного препарата STHG в сочетании с глазной мазью ацикловир

3.3 Результаты лечения пациентов с применением глазных капель и раствора для внутривенных инъекций противовирусного препарата STGH в

сочетании с глазной мазью ацикловир

3.4 Сравнение результатов лечения групп, получающих комплексное лечение, и стандартной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЗ - вирус варицелла-зостер

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПГ-1 - вирус простого герпеса 1 типа

ВПГ-2 - вирус простого герпеса 2 типа

ВЭБ - вирус Эпштейна—Барр

ГВИ - герпесвирусные инфекции

ГВЧ-6 - герпесвирус человека -6 типа

ГВЧ-7 - герпесвирус человека -7 типа

ГВЧ-8 - герпесвирус человека 8 типа

ГК - герпетический кератит

ИИ - искусственный интеллект

ИМ - инфекционная множественность

ОКТ - оптическая когерентная томография

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ЦМВ - цитомегаловирус

ЭГК - эпителиальный герпетический кератит

AUC - area under curve, площадь под кривой

HEDS - The Herpetic Eye Disease Study

IgA - иммуноглобулин А

IgG - иммуноглобулин G

IgM - иммуноглобулин М

STHG - Solanum tuberosum hexose glycoside, картофеля гексозный гликозид

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность противовирусного препарата растительного происхождения в комплексной терапии герпетических кератитов»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ) широко распространено во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) инфицированы 491,5 млн людей, что составляет 13,2% населения земного шара в возрасте от 15 до 49 лет, а вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) инфицированы 3752 млн людей, то есть 66,6% людей в возрастной группе до 49 лет [195]. Первичная заболеваемость герпетического кератита (ГК) составляет ~ 30 случаев на 100 000 населения в год, при этом общая заболеваемость в мире достигает 10 млн [329].

Все ткани глаза могут быть поражены ВПГ, офтальмогерпес может протекать как первичная или постпервичная инфекция [326]. Причем, доминирующей формой офтальмогерпеса является ГК [45].

Следствием рецидивирования ГК является снижение остроты зрения, так в структуре роговичной слепоты инфекционной этиологии ГК занимает лидирующую позицию [244]. Ретроспективное эпидемиологическое исследование показало, что в результате рецидивирования ГК среди 20 пациентов с неблагоприятными исходами за 30 лет наблюдения у 11 было зафиксировано снижение зрения ниже 0,1 [213].

Своевременная диагностика ГК на ранних этапах его развития, позволяет уменьшить объем поражения роговицы, и, таким образом, снизить риски развития осложнений и, следовательно, добиться большей прозрачности роговицы в исходе заболевания с более высокими показателями остроты зрения. Существуют исследования, показавшие, что алгоритмы ИИ способны диагностировать инфекционный кератит по изображениям глаза, полученных при обследовании пациента за щелевой лампой, с той же точностью, что и офтальмологи [107]. Создание сервиса диагностики и мониторинга эффективности лечения ГК может позволить повысить эффективность лечения

путем динамической оценки клинического состояния глаза с возможностью своевременной коррекции терапии [18, 333].

В лечении герпетической инфекции основой являются аналоги нуклеозидов. Ацикловир является наиболее распространенным противогерпетическим препаратом [233]. Не смотря на активное применение противовирусных препаратов, возможно лишь подавить активность вируса, но не санировать организм от герпетической инфекции [180, 223]. Другой немаловажной проблемой аналогов нуклеозидов является развитие резистентности [295, 96], также ограничивает их применение токсичность воздействия [90].

Комбинированная противовирусная терапия давно себя зарекомендовала в качестве эффективной. Так, клинические исследования, сравнивающие применение интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного совместно с ацикловиром и лечение только препаратами группы ацикловира, показали, что более выраженный терапевтический эффект в лечении герпетических поражений глаз, в том числе ГК, по срокам эпителизации роговицы и разрешения стромальной инфильтрации, был зафиксирован в группе комбинированного лечения [15].

Очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum обладает доказанной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2 [34]. Новые глазные капли на основе данной субстанции оказывают вирусостатическое действие, подавляют репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез вирусной ДНК в пораженных клетках слизистой оболочки глаза. Основываясь на описанных свойствах Solanum tuberosum hexose glycoside (STHG), была предположена эффективность использования данного препарата в терапии эпителиальных герпетических кератитов (ЭГК).

Цель работы: оценить эффективность лечения ЭГК противовирусным препаратом STHG в составе оптимальных комплексных схем с применением компьютерной программы с элементами ИИ.

Задачи исследования

1. Разработать способ и изучить его возможности в оценке эффективности лечения ЭГК с применением компьютерной программы с элементами ИИ.

2. Разработать оптимальные схемы комплексной терапии пациентов с ЭГК с применением противовирусного препарата STHG.

3. С помощью компьютерной программы с элементами ИИ провести сравнительную оценку терапевтической эффективности сочетания глазных капель противовирусного препарата STHG с глазной мазью ацикловир и стандартной терапии ЭГК.

4. Оценить с помощью разработанной компьютерной программы с элементами ИИ эффективность комбинации применения глазных капель и раствора для внутривенного введения противовирусного препарата STHG в сочетании с мазью глазной ацикловир в сравнении со стандартной терапией ЭГК.

Научная новизна

1. Впервые разработан способ оценки эффективности лечения ЭГК с применением компьютерной программы с элементами ИИ.

2. Впервые с помощью компьютерной программы с элементами ИИ проведена сравнительная оценка терапевтической эффективности комбинированного применения глазных капель противовирусного препарата STHG и глазной мази ацикловир со стандартным алгоритмом лечения ЭГК.

3. Впервые с помощью компьютерной программы с элементами ИИ проведена оценка терапевтической эффективности комбинированного

лечения, включающего глазные капели и раствор для внутривенного введения противовирусного препарата STHG в сочетании с глазной мазью ацикловир в сравнении с изолированным применением глазной мази ацикловир.

4. По результатам полученных данных разработаны схемы комплексного использования противовирусного препарата STHG в терапии ЭГК.

Практическая значимость

1. Предложенный способ позволяет оценить эффективность лечения ЭГК с применением компьютерной программы с элементами ИИ для проведения мониторинга эпителизации роговицы.

2. По результатам проведенной сравнительной оценки терапевтической эффективности противовирусного препарата STHG с применением компьютерной программы с элементами ИИ разработаны схемы комплексной терапии ЭГК.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Выполнение работы проводилось в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Способ оценки эффективности лечения ЭГК с применением компьютерной программы с элементами ИИ позволяет осуществлять мониторинг эффективности терапии по критерию изменения площади эрозии роговицы.

2. С использованием компьютерной программы с элементами ИИ доказана терапевтическая эффективность применения новых глазных капель

противовирусного препарата STHG в сочетании с глазной мазью ацикловир у пациентов с ЭГК.

3. С использованием компьютерной программы с элементами ИИ доказана терапевтическая эффективность применения новых глазных капель и раствора для внутривенных инъекций противовирусного препарата STHG в сочетании с глазной мазью ацикловир у пациентов с ЭГК.

4. В результате сравнительного анализа со стандартной терапией с применением компьютерной программы с элементами ИИ доказано повышение эффективности комплексных схем лечения пациентов с ЭГК при включении глазных капель STHG.

Внедрение

Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз, взрослого консультативно-поликлинического отделения ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России. Кроме того, материалы диссертации стали частью учебных программ на курсах повышения квалификации для специалистов и сертификационных циклах последипломного образования, проводимых на базе НМИЦ «ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достаточный и репрезентативный объём проанализированных данных, количество обследованных пациентов, применение современных методов диагностики и корректных методов статистической обработки определяют степень достоверности результатов проведенных исследований.

Основные результаты исследований и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях с международным участием: XVII, ХУШ Российский общенациональный офтальмологический форум (Москва, 2024, 2025).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент РФ на изобретение № 2848880 от 21.10.2025 г. «Способ оценки эффективности лечения герпетического эпителиального кератита», соавторы Яни Е.В., Брагин А.А., Ступакова М.М.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 26 таблицами. Список литературы содержит 334 источника (86 отечественных и 248 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Герпетическая офтальмоинфекция - этиология, патогенез, клиника,

диагностика, лечение

1.1.1 Герпесвирусная инфекция в общей инфекционной патологии человека и методы ее диагностики

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) - это группа повсеместно встречающихся антропонозов, возбудителями которых являются представители семейства Herpesviridae.

В состав данного семейства включено более 100 вирусов, для человека патогенны: ВПГ-1 и ВПГ-2, вирус варицелла-зостер (ВВЗ), вирус Эпштейна— Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), герпесвирус человека -6 типа (ГВЧ-6), подразделяющийся на А и В типы, герпесвирус человека -7 типа (ГВЧ-7) и герпесвирус человека 8 типа (ГВЧ-8). Семь герпес-вирусов, кроме ГВЧ-8, рассматриваются как этиологические факторы воспаления тканей глаза [7, 20, 29, 31, 39, 43, 55, 67, 101, 146, 150, 261]. Характерной особенностью ГВИ является пожизненная персистенция в организме. В настоящее время многие вопросы ГВИ остаются нерешенными, что наряду с широкой распространенностью этой инфекции определяет ее актуальность для практического здравоохранения.

Представители семейства герпесвирусов подразделяются на подсемейства а, в, у. Принадлежность к тому или иному подсемейству определяется типом клеток, которые поражает вирус, особенностью репродукции, структурой вирусного генома, а также молекулярно-биологическими и иммунологическими свойствами.

К подсемейству а-герпесвирусов относят ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ. Также относят и церкопитековый (обезьяний) вирус герпеса типа В, летальная опасность для человека обусловлена возможностью неврологического поражения [51]. Для представителей данного подсемейства характерными особенностями являются быстро протекающие репликация и цитопатическое

действие на инфицированные клетки. У этих вирусов репродукция проходит в различных типах клеток, в основном их латенция протекает в ганглиях нервной системы.

ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7 включены в подсемейство р. Поражение ими различных видов клеток сопровождается цитомегалией. Данные вирусы способны вызывать иммуносупрессию. Течение инфекционного процесса может быть генерализованным, а также в виде латентной формы.

ВЭБ и ГВЧ-8 входят в подсемейство у. Ассоциированными заболеваниями для первого являются мононуклеоз и лимфома Беркитта, а для второго - саркома Капоши. Оба представителя отличаются тропностью к Т- и В-лимфоцитам, в этих клетках вирусы длительно персистируют и могут способствовать их трансформации с развитием лимфомы и саркомы [81].

Герпесвирусы широко распространены, по некоторым оценкам 491,5 миллион человек инфицированы ВПГ-2, а ВПГ-1 - 3752,0 миллиона человек [195]. Широкой распространенности ГВИ способствуют наличие множества путей передачи, инфицирование человека в любом возрасте, передача герпесвируса при отсутствии везикулезных высыпаний, например при бессимптомном выделении герпесвирусов или при нетипичных, нераспознанных и субклинических формах, значительный клинический полиморфизм, торпидность к существующим методам лечения и отсутствие радикальной терапии и эффективной профилактики [4].

Простой герпес подразделяется на первичный и постпервичный, способен протекать типично, атипично и бессимптомно с выделением вируса. Первичный простой герпес составляет до 20% всех случаев заболевания. ВПГ-1 чаще поражает слизистые ротовой полости, глотки, глаза, вызывает энцефалиты. В случаях лабиального и назального герпеса в 80-90% случаев выявляют ВПГ-1 [4]. Для ВПГ-2 более характерно поражение половых органов, за что он назван генитальным штаммом [51].

В детском возрасте наблюдается первичное инфицирование ВПГ, которое может манифестировать не только кожными высыпаниями и

поражением слизистых оболочек полости рта, половых органов, глаз, но и выраженным интоксикационным синдромом, вовлечение центральной нервной системы и других органов. При иммунодефицитных состояниях возможно развитие генерализованных форм герпетической инфекции с опасностью летального исхода [69].

Развитие вирусного фарингита и стоматита чаще наблюдается у детей и лиц молодого возраста. Также ВПГ может вызвать герпетическую лихорадку -заболевания, напоминающие ОРВИ [81]. Герпетическая ОРВИ клинически малоотличима от других ОРВИ и среди всех случаев ОРВИ составляет от 57% до 20% [4]. ВПГ может поражать висцеральные органы с развитием интерстициальной пневмонии, гепатита, эзофагита, очагового нефрита и других форм, развивающихся при выраженном иммуннодефиците [4, 81]. К особым формам относят герпес борцов, герпес кистей, герпес новорожденных, герпетическая экзема Капоши, офтальмогерпес с возможным поражением всех тканей глаза [4, 326].

При развитии латентной формы простого герпеса частота носительства одновременно ВПГ-1 и ВПГ-2 составляет в различных популяциях от 0,5% до 8,0% [5, 6].

Вирус герпеса человека 3 типа также именуется ВВЗ. Первичная инфекция ВВЗ проявляется ветряной оспой, а реактивация происходит в виде опоясывающего герпеса. При рецидивировании на фоне лихорадки и общей интоксикации на коже по ходу поражения чувствительных нервов возникают везикулезные высыпания, имеющие четкую демаркационную область, инфекционный процесс в кожном эпидермисе соответствует закономерностям, протекающим при ветряной оспе [56, 267].

Вирус способен напрямую инфицировать центральную нервную систему, поражать вегетативные ганглии, вызывать менингоэнцефалит [16, 73]. Течение васкулитов в центральной нервной системе может быть инсультоподобным с появлением гемипарезов и параплегий. При прямом инфицировании мозга или при распространении вируса во время первичной

виремии появляется неврологическая симптоматика, которая сопутствует или предшествует кожным высыпаниям. После ветряной оспы опоясывающий герпес в течение жизни может развиться с вероятностью 30% [92, 196, 267].

Опоясывающий герпес является маркером иммунодефицитных состояний и способен привести к летальному исходу. Показатель заболеваемости опоясывающим герпесом у ВИЧ-инфицированных людей в 8 раз превышает данный показатель среди лиц среднего возраста в общей популяции [73, 288].

Характерно появление невралгии чувствительных ганглиев спинномозговых нервов с развитием аллодинии. При этом ее развитие в остром периоде опоясывающего герпеса выступает в качестве прогностического признака последующей постгерпетической невропатии [48, 73]. Постоянная боль при постгерпетической невропатии является наиболее частым проявлением опоясывающего герпеса [48].

ВЭБ ассоциирован с развитием различной патологии, включая онко- и иммунопатологию. Вирус связан с развитием лимфом, включая лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому у пациентов после трансплантации и у ВИЧ-инфицированных людей, Т-клеточную лимфому и NK/T-клеточную лимфому, а также ассоциирован с эпителиальными опухолями, вызывает инфекционный мононуклеоз, хроническую активную ВЭБ-инфекцию, волосатую лейкоплакию языка при ВИЧ-инфекции, синдром хронической усталости и онкогенную трансформацию [6, 131, 133, 147, 164, 173, 174, 175, 221, 277, 293]. Хроническая персистенция ВЭБ обусловливает серьезный вторичный иммунодефицит, который может являться фоном для активной продукции других патогенов [127, 230].

Для герпесвируса человека 5-го типа, или цитомегаловируса (ЦМВ), характерно многообразие проявлений от первично бессимптомного течения до тяжелых генерализованных форм при выраженных иммунодефицитных состояниях с развитием гепатита, пневмонии, ретинита и энцефалита. Также ЦМВ-инфекция — это ВИЧ/СПИД-индикаторное заболевание [225, 273, 311].

При неонатальной ЦМВ-инфекции в 10-15% случаях выявляют неврологические отклонения, а также нейросенсорную тугоухость [225].

ВГЧ-6 впервые был выделен из В-лимфоцитов крови пациентов с лимфопролиферативными и иммунодефицитными заболеваниями, в том числе ВИЧ и СПИД. Первичная инфекция ВГЧ-6 может протекать бессимптомно или сопровождаться кратковременным лихорадочным заболеванием, именуемым внезапной экзантемой [91, 220]. Лабораторные маркеры ВГЧ-6 обнаруживают у подавляющего большинства людей начиная с грудного возраста [30]. Дети инфицируются ВГЧ-6 в возрасте 0,5-3 лет [9].

Вирус инфицирует широкий спектр клеток: В-лимфоциты, Т-лимфоциты, глиальные клетки, что подтверждает роль ВГЧ-6 в усилении гибели CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных за счет литического действия на них [29].

ВГЧ-6 подразделяют на два вида [30]. Вид А ВГЧ-6 считается более вирулентным, его обнаруживают у больных с гепатитом, панкреатитом, ходжкинскими и неходжкинскими лимфомами, пневмониями, ангиоиммунобластической лимфоаденопатией, синдромом хронической усталости [9]. Вид В чаще выявляется у пациентов с внезапной экзантемой, энцефалитами. Реактивация ВГЧ-6 вида В затрагивает примерно половину всех пациентов, перенёсших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток [139, 199]. Реактивация вируса обычно протекает бессимптомно, но развитие энцефалита может привести к гибели и развитию долгосрочных последствий [226].

Наличие возможного иммуносупрессивного эффекта ВГЧ-6 объясняет его потенциальную способность выступать в качестве провоцирующего фактора при манифестации ВИЧ, ВЭБ, папилломатозной инфекции [9].

Вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7) был выделен из Т-лимфоцитов здорового донора, тесно связан с ВГЧ-6 генетически, биологически и иммунологически [219, 220]. Инфицирование ВГЧ-7 происходит несколько позже, чем ВГЧ-6 [29, 9]. При этом обычно в 1,5-4 года совершается

сероконверсия [9]. Тропность ВГЧ-7 примерно такая же, как и у ВГЧ-6, однако степень повреждающего действия первого несколько меньше. Клиническая манифестация этих вирусных инфекций во многом сходная, однако при ВГЧ-7-инфекции встречается реже [9]. ВГЧ-7 может вызывать реактивацию ВГЧ-6, что затрудняет определение этиологии заболевания [282]. Как и ВГЧ-6, ВГЧ-7 может находиться в латентном состоянии, что подтверждается его выделением только из активированных (антигеном) Т-лимфоцитов [211].

ВГЧ-8 был идентифицирован в тканях саркомы Капоши, возникшей на фоне СПИДа [205]. ВГЧ-8 может быть патогенным в условиях иммунодефицитного состояния, включая ВИЧ-инфицирование [166]. У здорового человека вирус относительно безвреден [259]. ВГЧ-8 ассоциирован с саркомой Капоши, для него характерны нейроинвазивные свойства [205].

В лабораторной диагностике вирусных инфекций применяются детекция вирусного антигена или нуклеиновых кислот, изоляция и идентификация вируса из клинического материала, а также серологическая диагностика.

Цитологический метод диагностики носит вспомогательный характер, он недорогой, быстро реализуем и прост в применении [300]. При этом чувствительность световой микроскопии во многом зависит от правильности взятия образцов, от стадии заболевания во время которой взят образец, а также отсутствие специфичности, так как цитопатическое действие ВПГ-1, ВПГ-2 и ВВЗ выглядят одинаково [102]. Обнаруживают набухание и вакуолизацию ядра, уплотнение ядерной мембраны, образование «пустых» ядер, конгломерацию и маргинацию хроматина, внутриядерные включения и многоядерные клетки. Способы окраски препаратов влияют на частоту выявления характерных цитологических изменений ядер клеток, так при окраске гематоксилин-эозином они выявляются в 27%, а при окраске по Романовскому-Гимзе в 7% [10].

Выделение вируса — это «золотой стандарт» диагностики, однако метод может быть проведен только в специализированной лаборатории, он очень

трудоемок [10, 45]. При проведении метода на культуре клеток ВПГ оказывает цитопатическое действие, появляются гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями [10]. Выделение вируса в культуре имеет 100% специфичность, но низкую чувствительность [203]. Применение метода в клинической практике ограничивает длительность его проведения и дороговизна [10, 93, 298]. Для успешного проведения метода необходимо производить забор клинического материала от больного в ранние сроки заболевания [10, 263]. Наиболее часто при офтальмогерпесе выявляют ВПГ-1, его выделяют в диапазоне от 6% до 34% случаев [12, 60].

Более быстро, в течение нескольких часов, позволяют обнаружить вирус иммунофлюоресцентный и электронномикроскопический диагностические методы.

В серологической диагностике в основном используется иммуноферментный анализ, при нарастании титра антител в парных сыворотках в четыре раза и более реакцию считают положительной. Возможно применение метода и для выявления антигена вируса. Обнаружение антител класса G (IgG) и М (^М) к вирусам бывает ложноположительным и ложноотрицательным, трактовку исследования усложняют возможность латентной инфекции и значительная распространенность серопозитивности [54, 49]. При иммунодефиците ВПГ и ЦМВ-инфекции могут сопровождаться длительным периодом обнаружения ^М в крови или наблюдается отсутствие их синтеза вовсе [19]. Поэтому при наличии специфических IgG ГВИ расценивают, как персистирующую, при обнаружении ^М, IgG и иммуноглобулинов А (^А) к предранним неструктурным белкам - как активную [19, 27]. Обычно, низкоавидный IgG к ВПГ может рассматриваться в качестве наиболее специфичного маркера лишь у детей при первичной ГВИ [22]. Известно, что наибольший титр ^М (1:800) при древовидном ГК обнаруживается на шестые сутки, IgG (1:12800) - на двадцатые сутки [60].

В последние годы широкое распространение получил метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР отличается высокой

специфичностью и чувствительностью, позволяет проводить диагностику ГК в короткие сроки. Этот метод способен обнаружить несколько копий вирусной ДНК в исследуемом материале, данная особенность делает возможным диагностировать заболевание на ранних стадиях [161]. С помощью ПЦР можно дифференцировать различные ГВИ [103, 275, 322]. Также применяется ПЦР в реальном времени, которая позволяет определить количество копий ДНК в образце, метод проводится быстрее обычной ПЦР [93].

ПЦР и ИФА чаще позволяют обнаружить антиген вируса в соскобах с конъюнктивы и роговицы, чем в слезной жидкости. По некоторым данным, чувствительность и специфичность метода ПЦР в диагностике ГВИ в образцах, взятых с конъюнктивы, составляют 77,8% и 92,1% [143]. Применение слезной жидкости в качестве образца при ГК рекомендуют только при невозможности забора материала с конъюнктивы или роговицы [177].

ПЦР в реальном времени позволяет уточнить этиологию предполагаемого стромального ГК с изъязвлением еще до старта терапии, что позволяет начать этиотропную терапию в более ранние сроки. Показано, что количество ВПГ в соскобах с роговицы до лечения прямо коррелирует с клиническими проявлениями кератита (г=0,844, р< 0,0001) [284].

ПЦР в реальном времени эффективна для исследования образцов внутриглазных жидкостей для этиологической диагностики герпеса глаза, в первую очередь увеита [103, 156, 275, 318]. При этом более предпочтительным образцом является стекловидное тело, чем влага передней камеры глаза [283]. ПЦР-исследование внутриглазной жидкости может быть информативным диагностическим методом при локализации воспалительного процесса в заднем отделе глаза при непрозрачности оптических сред или окклюзии зрачка, когда клинических данных недостаточно для выставления диагноза [142]. С помощью ПЦР было показано, что наиболее частыми причинами заднего увеита у ВИЧ-инфицированных лиц являются ЦМВ в 47% случаев, ВВЗ в 11% случаев и токсоплазмоз в 10% [315].

Высокая концентрация вируса в глазных жидкостях свидетельствует о прямой патогенной роли вирусов во внутриглазном воспалении [22].

Необходимо помнить, что результаты лабораторных исследований следует трактовать с учетом клинической картины, которая является важнейшим критерием ранней диагностики.

1.1.2 Вирус простого герпеса 1 и 2 типа - строение и этапы репродукции.

Для всех герпесвирусов характерны общие морфологические признаки, специфично наличие двухцепочечной ДНК и икосаэдрического капсида, сходна оболочка, тип репродукции и способность вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека [81, 232].

Вирионы герпесвирусов представляют собой частицы 150 - 200 нм в диаметре. Они состоят из четырёх морфологически различных структур: электронно-плотного ядра, содержащего линейный двухцепочечный геном ДНК; икосаэдрического капсида (нуклеокапсида) диаметром около 125 нм, состоящего из 162 капсомеров с порталом, через который ДНК входит в капсид и выходит из него; белкового слоя, называемого тегументом, который связывает капсид с вирусной оболочкой; и внешней оболочки (суперкапсида), состоящей из липидного бислоя со встроенными гликопротеинами [182, 243, 252, 260, 296, 301, 302, 304, 312, 313, 314, 327]. Тегумент герпесвируса представляет собой самоподдерживающуюся структуру, состоящую из тысяч плотно упакованных белковых молекул [290].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ступакова Мария Михайловна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. "Панавир" в комплексном лечении офтальмогерпеса / В. П. Маценко, А. А. Худоногов, В. В. Соловьева [и др.] // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 113a.

2. Аксенова, С. В. Динамика некоторых показателей иммунитета у больных с герпетическим кератитом на фоне комплексной с эмоксипином терапии / С. В. Аксенова, О. А. Васильева, Н. А. Авдеева // Научный медицинский вестник. - 2017. - № 1(7). - С. 18-26.

3. Бетагерпетические кератиты. Обоснование диагноза и тактики ведения пациентов / А. А. Тарханова, Д. Ю. Майчук, Е. Е. Зиныч [и др.] // Офтальмохирургия. - 2023. - № 4. - С. 99-107.

4. Викулов, Г. Х. Герпесвирусные инфекции человека в XXI веке: принципы диагностики и терапии / Г. Х. Викулов // Доктор.Ру. Аллергология Дерматология. - 2015. - Т. 108, № 7. С. 34-38.

5. Викулов, Г. Х. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / Г. Х. Викулов, А. Е. Шульженко // Materia Medica. - 2003. - Т. 40, № 4. - С. 60- 80.

6. Викулов, Г. Х. Клинико-иммунологическая характеристика герпес-вирусных инфекций в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.26. / Викулов Георгий Христович; науч. рук. И. В. Орадовская, А. Е. Шульженко. - Москва, 2009. - 24 с.

7. Вирус простого герпеса человека: жизненный цикл и поиск ингибитора / М.К. Куханова, А.Н. Коровина, С.Н. Кочетков // Успехи биологической химии. - 2014. - Т. 54. - С. 457 - 494.

8. Влияние препарата Панавир на течение герпесвирусных инфекций in vitro / Климова Р.Р., Федорова Н.Е., Козлов А.Ю. [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - Т. 6. - С. 52-56.

9. Германенко И. Г. Herpes simplex и «новые» герпес-вирусы в патологии человека : учеб.-метод. пособие / И. Г. Германенко, А. П. Кудин. - Минск : БГМУ, 2009. - 48 с.

10.Герпес глаза: монография / М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, В.Б. Мальханов, Г.Х. Зайнутдинова. — Москва: Офтальмология, 2022. — 224 с.

11.Герпесвирусы в офтальмологии / Г. М. Чернакова, Аржиматова Г. Ш., Клещева Е. А. [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130, № 4. -С. 127-131.

12.Герпетическая болезнь: Методические рекомендации / Н.С. Зайцева, Ю.Ф. Майчук, А.А. Каспаров [и др.]. - Москва, 1975. - 23 с.

13.Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2 (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) : учебно-методическое пособие / Н.Д. Коломиец, В.А. Матвеев, В.В. Шевцова [и др.]. — Минск: БелМАПО, 2008. — 40 с.

14.Герпетические заболевания глаз: клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов». - Москва, 2017. - С. 26.

15.Гулиева, М. Г. Эффективность Офтальмоферона в комбинированном противовирусном лечении тяжелого стромального герпетического кератита / Гулиева М. Г. // Рефракционная хирургия и офтальмология. -2006. - Т. 6, № 4. - С. 48-52.

16.Деконенко, Е.П. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами герпеса / Е.П. Деконенко, М.А. Лобов, Ж.Р. Идрисова // Неврологический журнал. - 1999. - Т. 4. - С. 46-52.

17.Джулли, А. Библиотека Keras - инструмент глубокого обучения / А. Джулли, С. Пал. - Москва: ДМК Пресс, 2017. - 294 с. - ISBN 978-597060-573-8

18.Диагностика герпетического эпителиального кератита по фотографиям глазной поверхности с помощью инструментов искусственного интеллекта / Нероев В.В., Брагин А.А., Яни Е.В., Ступакова М.М. //

Современные проблемы науки и образования. - 2025. - № 3. ; URL: https://stience-education.ru/artide/view?id=34106 (дата обращения: 25.06.2025).

19.Диагностика и значение оппортунистических герпесвирусных инфекций в этиопатогенезе различных заболеваний глаз / В.О. Анджелов, Л.А. Катаргина, Г.И. Кричевская [и др.] // Вестник РАМН. - 2003. - № 5. - С. 21-23.

20.Диагностика и роль ВГЧ-6 инфекции при кератопластике высокого риска / Е.А. Миронкова, В.В. Демкин, О.С. Слепова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 3. - С. 30—34.

21.Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении панавира / Колобухина Л.В., Носик Н.Н., Меркулова Л.Н. [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 2. - С. 1517.

22.Зайнутдинова, Г.Х. Лабораторная диагностики офтальмогерпеса (обзор литературы) / Г.Х. Зайнутдинова, Н.Е. Шевчук // Точка зрения. Восток -Запад. - 2018. - № 4. - С. 114-117.

23. Зайнутдинова, Г.Х. Современные подходы к лечению и профилактике рецидивов офтальмогерпеса. Обзор / Г.Х. Зайнутдинова // Офтальмология. - 2019. - Т. 16, № 1S. - С. 12-20.

24.Зумбулидзе, Н. Г. Опыт применения и оценка терапевтической эффективности лекарственного препарата на основе парааминобензойной кислоты в комплексной терапии герпесвирусных конъюнктивитов и кератитов / Н. Г. Зумбулидзе, В. М. Хокканен, И. Б. Литвин // Офтальмология. - 2022. - Т. 19. - № 4. - С. 864-874.

25.Игнатовский, А. Фамцикловир в лечении герпесвирусных инфекций: новые и забытые страницы / А. Игнатовский // Врач. - 2019. Т. 30, № 2. - С. 67-75.

26.Иммунотропная терапия рецидивирующего генитального герпеса Панавиром / Кузовкова Т.В., Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В. [и др.] // Венерология. - 2006. - Т. 3. - С. 22-25.

27.Иммуноферментная диагностика герпесвирусной инфекции. Новые возможности / С.В. Климашевская, М.В. Гладышева, В.Ф. Пузырев [и др.] // Лабораторная диагностика инфекционных заболеваний. - 2005. -№ 1. - С. 4-6.

28.Инфицированность донорского материала вирусами группы герпеса как возможная причина развития болезни трансплантата при сквозной кератопластике / Е.А. Миронкова, П.В. Макаров, О.С. Слепова [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 48-51.

29.Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / под ред. В. А. Исакова. — СПб. : СпецЛит, 2013. — 2-е изд., перераб. и доп. — 670 с.

30.К вопросу о формировании бессимптомных форм инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6А/В, у детей / Е.В. Мелехина, О.О. Знойко, Д.Д. Абрамов [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 1. - С. 78-87.

31.Каспаров, А.А. Офтальмогерпес : монография / А.А. Каспаров. - Москва : Медицина, 1994. 222 с.

32.Кацнельсон, А.Б. Герпетические заболевания глаз / А.Б. Кацнельсон -Ленинград : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1969. - 104 с. : ил.

33.Клещева, Е. А. Особенности диагностики и комплексный подход к терапии герпетических кератитов / Е. А. Клещева, С. А. Кочергин, Ю. Б. Слонимский // Офтальмология. - 2019. - Т. 16, № 2. - С. 252-258.

34.Климова, Р.Р. Действие препарата Панавир на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в культуре клеток / Климова Р.Р., Кущ А.А., Федорова Н.Е. [и др.] // Антибиотики и Химиотерапия. - 2009. - Т. 54, №2 3-4. - С.18-20.

35.Клиническая эффективность комбинированной противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С препаратами панавир и галавит / Ю. В. Редькин, Е. В. Дронь, А. Ю. Одокиенко [и др.] // Омский научный вестник. - 2006. - Т. 41, № 6. - С. 200-204.

36.Клинические аспекты бактериальной язвы роговицы затяжного течения, роль вирусов герпеса в ее патогенезе, тактика лечения / В.В. Нероев, Л.А. Катаргина, Л.А. Ковалева [и др.] // Офтальмология. - 2019. - Т. 16, №

- С. 40-44.

37.Ковчур, П. И. Эффективность препарата панавир в лечении хронических папилломавирусных заболеваний шейки матки / П. И. Ковчур, И. Е. Бахлаев // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2011. - №1. - С. 24-28.

38.Кривошеина О. И. Современная фармакотерапия язвенных поражений роговицы: Применение аутологичных мононуклеаров крови / О. И. Кривошеина, И. Запускалов. - Томск : Издательство СибГМУ, 2013. - 113 а

39.Кричевская, Г. И. Распространенность и клиническое значение активной цитомегаловирусной инфекции у больных с офтальмопатологией воспалительного характера / Г. И. Кричевская, В. О. Анджелов, Л. А. Катаргина // Вестник офтальмологии. - 2000. - Т. 116, № 5. - С. 51—54.

40.Кучеров, В. А. Особенности противовирусной терапии генитального герпеса, сочетанного с папилломавирусной инфекцией гениталий / В. А. Кучеров // Уральский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, №2 1. - С. 134139.

41.Луценко, М.Т. Некоторые сведения о морфологии герпес-вирусов и их свойствах / М.Т. Луценко, И.Н. Гориков // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2010. - № 38. - С. 74-77.

42.Лучинин, А. С. Искусственный интеллект в гематологии / А. С. Лучинин // Клиническая онкогематология. - 2022. - Т. 15, №1. - С. 16-27.

43.Майчук Ю.Ф. Оптимизация фармакотерапии воспалительных болезней глазной поверхности / Майчук Ю.Ф. // Российский офтальмологический журнал. - 2008. - Т. 3. - С. 18—25.

44.Майчук, Д. Ю. Рецидивирующий бета-герпетический кератит. Этапы терапии и методы контроля динамики течения заболевания / Д. Ю. Майчук, А. А. Тарханова, М. Р. Таевере // Офтальмология. - 2024. - Т. 21, № 2. - С. 319-325.

45.Майчук, Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз : монография / Ю.Ф. Майчук. - Москва : Медицина, 1981. - 272 с.

46. Майчук, Ю.Ф. Новые лекарственные средства в лечении конъюнктивитов и кератитов / Ю.Ф. Майчук // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Лекции для профилактики врачей. - Москва, 2005. - С. 83-92.

47.Майчук, Ю.Ф. Современные возможности диагностики и терапии инфекционных поражений глазной поверхности / Ю.Ф. Майчук // Тез. Докл. IX съезд офтальмологов России. - Москва, 2010. - С. 338-340.

48.Максимова М.Ю. Невралгия (невропатия), обусловленная опоясывающим герпесом / М.Ю. Максимова, Н.А. Синева, Н.П. Водопьянов // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 11. - С. 93-9.

49.Мальцев, Д.В. Современные методы диагностики герпесвирусных инфекций человека и принципы интерпретации их результатов / Д.В. Мальцев // Клиническая иммунология. Аллергология. - 2010. - №2 1. - С. 23-32.

50.Марванова, З.Р. Иммуносупрессивная терапия у больных с риском отторжения трансплантата роговицы / З.Р. Марванова, Л.Р. Марванова // Сб. удов международ. науч.-практич. конф. «Восток - Запад» - Уфа, 2010. - С.105-107.

51.Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник : в 2 т. / под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

- Т. 2. - 480 с.

52.Мелдо, А.А. Искусственный интеллект в медицине: современное состояние и основные направления развития интеллектуальной диагностики / А.А. Мелдо, Л.В. Уткин, Т.Н. Трофимова // Лучевая диагностика и терапия. - 2020. - Т. 11, № 1. - С. 9-17.

53.Мязин, Р. Г. Эффект терапии гипохлоритом натрия и панавиром у больных хроническими вирусными гепатитами B и C / Р. Г. Мязин, С. В. Стовбун, А. А. Литвин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение. - 2007. - Т. 17, № 1 S29. -С. 35.

54.Обрядина, А.П. Авидность антител в динамике инфекционных заболеваний / А.П. Обрядина, Е.О. Копнина // Лабораторная диагностика инфекционных заболеваний. - 2007. - № 4. - С. 21-28. 55.Олиневич, В.Б. Эмбриогенез и структурно-функциональные особенности нервов роговицы в норме и при патологии / В.Б. Олиневич, Г.Г. Зиангирова // Вестник офтальмологии. - 2004. - Т. 120, № 4. - С. 47. 56.Опоясывающий герпес: эпидемиология, клиника, алгоритмы диагностики, лечения и профилактики / Г.Х. Викулов, М.Ю. Максимова, С.Л. Вознесенский [и др.] // Инфекционные болезни. - 2019. - Т. 17, № 2.

- С. 105-120.

57.Оценка эффективности применения экстракта побегов Solanum tuberosum при экспериментальном офтальмогерпесе / Л. М. Алимбарова, А. А. Лазаренко, А. В. Киселев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2015.

- Т. 131, № 3. - С. 76-81.

58. Позднякова, В.В. Иммунотерапия герпесвирусных заболеваний / В.В. Позднякова // Materia MEDICA. - 1999. - Т. 24, № 4. - С. 36-45.

59.Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз. Методические рекомендации / Краснов М.М., Каспаров А.А., Воробьева О.К. [и др.] // Вестн. офтальмол. - 1997. - Т. 113, № 5. - С. 35-39.

60.Применение иммуноферментного анализа при серологической диагностике герпетических увеитов / В.Б. Мальханов, Г.Х. Зайнутдинова, О.А. Сергеева, Н.Е. Шевчук // Сб. науч. тр. «Актуальные проблемы офтальмологии». - Уфа, 2009. - С. 621-623.

61.Прозрачный искусственный интеллект для медицины / О. Э. Карпов, Д. А. Андриков, В. А. Максименко [и др.] // Врач и информационные технологии. - 2022. - № 2. - С. 4-11.

62.Разработка инструмента диагностики герпетического кератита по снимкам с щелевой лампы с помощью методов искусственного интеллекта / В.В. Нероев, А.А. Брагин, О.В. Зайцева, Е.В. Яни, М.М. Ступакова // Российский общенациональный офтальмологический форум. - 2023. - Т. 1. - С. 63-67.

63.Редькин, Ю. В. Клиническая эффективность комбинации препаратов Панавир и Индинол в лечении женщин с папилломавирусной инфекцией / Ю. В. Редькин, О. Г. Батурова // Terra Medica Nova. - 2008. - Т. 52, № 2. - С. 36-41.

64.Результаты использования экстракта побегов Solanum tuberosum в лечении офтальмогерпеса / Л. М. Алимбарова, А. А. Лазаренко, А. В. Киселев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2015. - Т. 78, № 2. - С. 24-29.

65.Результаты клинического исследования эффективности и безопасности препарата Панавир® в терапии постпервичного герпетического кератита / E. B. Веселова, Т. Г. Каменских, А. В. Киселев [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2022. - Т. 18, № 4. - С. 657-661.

66.Результаты пилотного внедрения технологий искусственного интеллекта в систему здравоохранения Ямало-Ненецкого автономного округа / О. В.

Белорус, С. А. Токарев, М. Г. Захарова [и др.] // Менеджмент качества в медицине. - 2023. - № 3. - С. 39-47.

67.Роль вируса простого герпеса в приживлении донорской роговицы / С. А. Борзенок, Т. З. Керимов, Н. А. Гаврилова [и др.] // Трансплантология.

- 2020. - Т. 12, № 2. - С. 112-125.

68.Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2021614504 Российская Федерация. Программный комплекс для диагностики поражений сетчатки глаз по фото с фундус-камер "Платформа ИИ OcuScreen" : № 2021613676 : заявл. 15.03.2021 : опубл. 25.03.2021 / Д. В. Бубнов, М. В. Усов, А. А. Рыбак ; заявитель Общество с ограниченной ответственностью "ЭНБИСИС".

69.Современные особенности течения герпетической инфекции у детей / О. Б. Тамразова, А. С. Стадникова, Е. В. Рудикова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 59-68.

70.Ступакова, М. М. Сервис диагностики и мониторинга эффективности лечения герпетического эпителиального кератита / М. М. Ступакова, А. А. Брагин, Е. В. Яни // Российский общенациональный офтальмологический форум. - 2024. - Т. 2. - С. 384-388.

71.Ступакова, М.М. Эффективность комбинированного лечения герпетического кератита глазными каплями Solanum tuberosum побегов сумма полисахаридов / М.М. Ступакова, Е.В. Яни // Российский общенациональный офтальмологический форум. - 2025. - Т. 1. - С. 437441.

72. Суров, А. В. Новые иммуномодуляторы в терапии увеитов, ассоциированных с герпес-вирусами / А. В. Суров, О. И. Лебедев, Е. В. Молчанова // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10. - № 1.

- С. 2-4.

73.Суслина, З.А. Неврологические проявления опоясывающего герпеса : пособие для врачей / З. А. Суслина, М. Ю. Максимова. - Москва : Практика, 2014. - 72 с.

74.Фармакоэкономические аспекты выбора стратегии при лечении герпетических заболеваний глаз / И. Г. Долгова, Т. Н. Малишевская, А. А. Литвин [и др.] // Офтальмохирургия. - 2009. - № 1. - С. 33-39.

75.Чернакова, Г. М. Клиника, диагностика и терапия герпетического кератита современном этапе: три грани одной проблемы / Г. М. Чернакова, Д. Ю. Майчук, Т. Б. Семенова // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Т. 10, № 1. - С. 90-97. 76.Чернакова, Г.М. Стромальные герпетические кератиты с изъязвлением, ассоциированные с реактивацией вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6 го типа: опыт диагностики и терапии / Г.М. Чернакова, Е.А. Клещева, В.И. Щеголева // Офтальмология. - 2022. - Т. 19, № 3. - С. 665-671. 77.Эффективность нового противовирусного препарата растительного происхождения в виде глазных капель в комплексной терапии офтальмогерпеса / Е. В. Яни, Т. Г. Каменских, Е. В. Веселова, Т. Г. Зубкова, С. В. Стовбун, К. Е. Селиверстова, В. В. Позднякова, М. М. Ступакова // Российский офтальмологический журнал. - 2023. - Т. 16, № 3. - С. 104-110.

78.Эффективность препарата "Панавир" при рецидивирующем генитальном герпесе у женщин / Ю. В. Редькин, А. Ю. Одокиенко, В. Ю. Редькина [и др.] // Terra Medica Nova. - 2007. - Т. 46, № 2. - С. 57-61. 79.Эффективность применения нового противовирусного препарата растительного происхождения в виде глазных капель в комплексной терапии офтальмогерпеса. Результаты клинического исследования / Е. В. Яни, Т. Г. Каменских, Е. В. Веселова, Т.Г. Зубкова, С.В. Стовбун, К.Е. Селиверстова, М.М. Ступакова // Российский общенациональный офтальмологический форум. - 2023. - Т. 1. - С. 109-113.

80.Эффективность применения Панавира у больных с рецидивирующим генитальным герпесом / С. Е. Мельникова, С. В. Стовбун, Е. В. Коробкова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. -Т. 17. - № 3. - С. 97-101.

81.Ющука, Н. Д. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 1061 с.

82.Яни Е.В., Брагин А.А., Ступакова М.М. (2025) Способ оценки эффективности лечения герпетического эпителиального кератита, №2848880 от 21.10.2025.

83.Яни, Е.В. Искусственный интеллект в оценке эффективности лечения герпетического кератита / Е.В. Яни, М.М. Ступакова, А.А. Брагин // Российский общенациональный офтальмологический форум. - 2025. -Т. 1. - C. 462-465.

84.Яни, Е. В. Оценка эффективности лечения герпетического кератита с помощью искусственного интеллекта / Е. В. Яни, А. А. Брагин, М. М. Ступакова // Сборник проектов конкурса "Всероссийская научная школа "Медицина молодая" : III научно-образовательный форум, Москва, 07 декабря 2023 года. - Москва: Международный фонд развития биомедицинских технологий им. В.П. Филатова, 2023. - С. 765-768. -EDN LXLTQH.

85.Яни, Е.В. Сравнение эффективности классической терапии герпетического кератита и комбинированной с глазными каплями 0,04 мг/мл Solanum tuberosum побегов суммы полисахаридов / Е.В. Яни, М.М. Ступакова // Клиническая офтальмология. - 2025. - Т. 25, № 2. - С. 131136. DOI: 10.32364/2311-7729-2025-25-2-8.

86.Яни, Е.В. Эффективность комбинированной противовирусной терапии в лечении герпетического кератита / Е.В. Яни, М.М. Ступакова // Врачебные истории. Офтальмология: от истории врача к истории болезни. Сборник клинических случаев. - Москва, 2025. - с. 30-35.

87.A deep learning algorithm for prediction of age-related eye disease study severity scale for age-related macular degeneration from color fundus photography / F. Grassmann, J. Mengelkamp, C. Brandl [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, № 9. - P. 1410-1420.

88.A deep learning approach in diagnosing fungal keratitis based on corneal photographs / M.-T. Kuo, B.W.-Y Hsu, Y-K. Yin [et al.] // Sci. Rep. - 2020.

- Vol. 10, № 1. - P. 14424.

89.A Functional Type I Interferon Pathway Drives Resistance to Cornea Herpes Simplex Virus Type 1 Infection by Recruitment of Leukocytes / C.D. Conrady, H. Jones, M. Zheng [et al.] // J Biomed Res. - 2011. - Vol. 25, № 2. P. 111119.

90.A Narrative Review of Alternative Symptomatic Treatments for Herpes Simplex Virus / J.Y Chang, C. Balch, J. Puccio, H.S. Oh // Viruses. - 2023. -Vol. 15, № 6. - P. 1314.

91.A Population-Based Study of Primary Human Herpesvirus 6 Infection / D.M. Zerr, A.S. Meier, S.S. Selke [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 768-776.

92.A population-based study of the incidence and complication rates of herpes zoster before zoster vaccine introduction / B.P. Yawn, P. Saddier, P.C. Wollan [et al.] // Clin. Proc. - 2007. - Vol. 82. - P. 1341-1349.

93.Acharya, M. Commentary: Herpes keratitis: A diagnostic challenge / M. Acharya, A. Dave, J.H. Farooqui // Indian J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 67, № 7. - p. 1046-1047.

94.Acute kidney injury due to acyclovir / C. Yildiz, Y. Ozsurekci, S. Gucer [et al.] // CEN Case Rep. - 2013. - Vol. 2. - P. 38-40.

95.Acyclovir for the prevention of recurrent herpes simplex virus eye disease. Herpetic Eye Disease Study Group. N Engl J Med. - 1998. - Vol. 339, № 5.

- P. 300-306.

96.Acyclovir susceptibility and genetic characteristics of sequential herpes simplex virus type 1 corneal isolates from patients with recurrent herpetic

keratitis / R. Duan, R.D. de Vries, J.M. van Dun [et al.] // J Infect Dis. - 2009. - Vol. 200, № 9. - P. 1402-1414.

97.Acyclovir-resistant HSV-1 isolates among immunocompromised patients in southern Taiwan: Low prevalence and novel mutations / J.Y. Kuo, C.S. Yeh, S.M. Wang, [et al.] // J Med Virol. - 2023. - Vol. 95, № 8. - P. e28985.

98.Advances in artificial intelligence applications for ocular surface diseases diagnosis / Y. Ji, S. Liu, X. Hong [et al.] //Front. Cell Dev. Biol. - 2022. - Vol. 10. - P. 1107689.

99.Advances in the diagnosis of herpes simplex stromal necrotising keratitis: A feasibility study on deep learning approach / R. Natarajan, H.D. Matai, S. Raman [et al.] // Indian J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 70. - P. 3279-3283.

100. AI for medical imaging goes deep / D.S.W. Ting, Y. Liu, P. Burlina [et al.] // Nat Med. - 2018, Vol. 24, № 5. - P. 539-540.

101. Alfawaz A. Cytomegalovirus-related corneal endotheliitis: A review article / A. Alfawaz // Saudi J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 27, № 1. - P. 47— 49.

102. Anderson, N.W. Light microscopy, culture, molecular, and serologic methods for detection of herpes simplex virus / N.W. Anderson, B.W. Buchan, N.A. Ledeboer // J Clin Microbiol. - 2014. - Vol. 52, № 1. P. 2-8.

103. Anterior chamber paracentesis to improve diagnosis and treatment of infectious uveitis in South Africa / E. Schaftenaar, K.A. Lecuona, G.S. Baarsma [et al.] // SAMJ. S. Afr. med. j. - 2015. - Vol. 105, № 8. - P. 628630.

104. Application of Artificial Intelligence in Medicine: An Overview / P.R. Liu, L. Lu, J.Y Zhang [et al.] // Curr Med Sci. - 2021. - Vol. 41, № 6. - P. 11051115.

105. Application of Artificial Intelligence in Targeting Retinal Diseases / F. S. Sorrentino, G. Jurman, N.K. De [et al.] // Curr Drug Targets. - 2020. - Vol. 21, № 12. - P. 1208-1215.

106. Artificial Intelligence and Infectious Keratitis: Where Are We Now? / M. Soleimani, K. Cheraqpour, R. Sadeghi [et al.] // Life (Basel). - 2023. -Vol. 13, № 11. - P. 2117.

107. Artificial intelligence based detection of infectious keratitis using slit-lamp images / K.K. Vupparaboina, S.N. Vedula, S. Aithu [et al.] //Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2019. - Vol. 60. - P. 4236.

108. Artificial intelligence for anterior segment diseases: Emerging applications in ophthalmology / D.S.J. Ting, V.H. Foo, L.W.Y Yang [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 105, № 2. - P. 158-168.

109. Artificial Intelligence in Cardiology / K.W. Johnson, J. Torres Soto, B.S. Glicksberg [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2018. - Vol. 71, № 23. - P. 2668-2679.

110. Artificial intelligence in healthcare: past, present and future / F. Jiang, Y Jiang, H. Zhi [et al.] // Stroke Vasc Neurol. - 2017. - Vol. 2, № 4. - P. 230243.

111. Artificial intelligence-assisted diagnosis of ocular surface diseases / Z. Zhang, Y Wang, H. Zhang [et al.] // Front. Cell Dev. Biol. - 2023. - Vol. 11. - P. 1133680.

112. Ashbell, P.A. Valacyclovir for the prevention of recurrent herpes simplex virus eye disease after excimer laser photokeratectomy / P.A. Ashbell // Trans Am Ophthalmol Soc. - 2000. - Vol. 98. - P. 285-303.

113. Austin, A. Update on the Management of Infectious Keratitis / A. Austin, T. Lietman, J. Rose-Nussbaumer // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 11. - P. 1678-1689.

114. Autocrine action of IL-10 suppresses proinflammatory mediators and inflammation in the HSV-1-infected cornea / X.T. Yan, M. Zhuang, J.E. Oakes [et al.] // J Leukoc Biol. - 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 149-157.

115. Automated Diagnosis of Plus Disease in Retinopathy of Prematurity Using Deep Convolutional Neural Networks / J.M. Brown, J.P. Campbell, A. Beers [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2018. - Vol. 136, № 7. - P. 803-810.

116. Automated grading of age-related macular degeneration from color fundus images using deep convolutional neural networks / P.M. Burlina, N. Joshi, M. Pekala [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2017 - Vol. 135, № 11. - P. 1170-1176.

117. Automatic diagnosis of fungal keratitis using data augmentation and image fusion with deep convolutional neural network / Z. Liu, Y. Cao, Y Li [et al.] / Comput. Methods Programs Biomed. - 2020. - Vol. 187. - P. 105019.

118. Basak, S.K. Recurrence of herpes simplex virus endotheliitis in a Descemet membrane endothelial keratoplasty graft: mimicking fungal interface infection / S.K. Basak, S. Basak // BMJ Case Rep. - 2019. - Vol. 12, № 5. - P. e229441.

119. Bernauer, W. Rituximab and bilateral HSV epithelial keratitis in a patient with mucous membrane pemphigoid / W. Bernauer, S. Schuler, L. Borradori // J Ophthalmic Inflamm Infect. - 2018. - Vol. 8, №1. - P. 12.

120. Beutner, K.R. Valacyclovir: a review of its antiviral activity pharmacokinetics property and clinical efficacy / K.R. Beutner // Antiviral Res. - 1995. - Vol. 28, № 4. - P. 281-290.

121. Bilateral Herpetic Keratitis After Bilateral Intravitreal Bevacizumab for Exudative Macular Degeneration / A.M. Derham, E. Chen, V. Y Bunya [et al.] // Cornea. - 2017. - Vol. 36, № 7. - P. 878-879.

122. Bodack, M.I. Case Series: Pediatric Herpes Simplex Keratitis / M.I. Bodack // Optom Vis Sci Off Publ Am Acad Optom. - 2019. - Vol. 96, № 3. - P. 221-226.

123. Chaloulis, S.K. Incidence and Risk Factors of Bilateral Herpetic Keratitis / S.K. Chaloulis, G. Mousteris, K.T. Tsaousis // Trop Med Infect Dis. - 2022. - Vol. 7, № 6. - P. 92.

124. Characterization of Resident Corneal Plasmacytoid Dendritic Cells and Their Pivotal Role in Herpes Simplex Keratitis / A. Jamali, K. Hu, V. Sendra [et al.] // Cell Rep. - 2020. - Vol. 32, № 9. - P. 108099.

125. Chaudhary, U. Brain-computer interfaces for communication and rehabilitation / U. Chaudhary, N. Birbaumer, A. Ramos-Murguialday // Nat Rev Neurol. - 2016. - Vol. 12, № 9. - P. 513-25.

126. Chemokine synthesis in the HSV-1infected cornea and its suppression by interleukin-10 / T.M. Tumpey, H. Cheng, X.T. Yan [et al.] // J Leukoc Biol.

- 1998. - Vol. 63, № 4. - P. 486-492.

127. Chen, T.Anatomical mapping of human herpesvirus reservoirs of infection. / T. Chen, S.D. Hudnall // Modern pathology. - 2006. - Vol. 19, № 5.

- P. 726-737.

128. Chia, M.A. Benefits of integrating telemedicine and artificial intelligence into outreach eye care: Stepwise approach and future directions / M.A. Chia, A.W. Turner // Front. Med. - 2022. - Vol. 9. - P. 835804.

129. Chong, E.M. Herpes simplex virus keratitis in children / E.M. Chong, K.R. Wilhelmus, A.Y. Matoba // Am J Ophthalmol. - 2004. Vol. 138, № 3. -P. 474-475.

130. Chou, T.Y. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15% for the treatment of acute herpetic keratitis: background, effectiveness, tolerability, safety, and future applications / T.Y Chou, B.Y Hong // Ther Clin Risk Manag. - 2014. - Vol. 10. - P. 665-681.

131. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents / B.Z. Katz, Y. Shiraishi, C.J. Mears [et al.] // Pediatrics. - 2009.

- Vol. 124, № 1. - P. 189-193.

132. Clinically applicable deep learning for diagnosis and referral in retinal disease / J. De Fauw, J.R. Ledsam, B. Romera-Paredes [et al.] // Nat Med. -2018. - Vol.24, № 9. - P. 1342-1350.

133. Clinicopathologic and molecular features of 122 Brazilian cases of nodal and extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type, with EBV subtyping analysis / G. Gualco, P. Domeny-Duarte, L. Chioato, G. Barber [et al.] // Am J Surg Pathol. - 2011. - Vol. 35, № 8. - P.1195-1203.

134. Colin, J. Ganciclovir ophthalmic gel, 0.15%: a valuable tool for treating ocular herpes / J. Colin // Clin Ophthalmol. - 2007. - Vol. 1, № 4. - P. 441453.

135. Comprehensive epigenetic profiling identifies multiple distal regulatory elements directing transcription of the gene encoding interferon-gamma / J.R. Schoenborn, M.O. Dorschner, M. Sekimata [et al.] // Nat Immunol. - 2007. -Vol. 8, № 7. - P. 732-742.

136. Computer-aided diagnosis of lung cancer: the effect of training data sets on classification accuracy of lung nodules / J. Gong, J.Y Liu, X.W. Sun [et al.] // Phys Med Biol. - 2018. - Vol. 63, № 3. - P. 035036.

137. Confocal Microscopic Analysis of a Rabbit Eye Model of High-Incidence Recurrent Herpes Stromal Keratitis / J.V. Jester, N. Morishige, L. Ben Mohamed [et al.] // Cornea. — 2016. — Vol. 35, No. 1. — P. 81—8.

138. Controlling herpetic stromal keratitis by modulating lymphotoxin-alpha-mediated inflammatory pathways / T. Veiga-Parga, F. Gimenez, S. Mulik [et al.] // Microbes Infect. - 2013. - Vol. 15, № 10-11. - P. 677-687.

139. Cord-Blood Hematopoietic Stem Cell Transplant Confers an Increased Risk for Human Herpesvirus-6-Associated Acute Limbic Encephalitis: A Cohort Analysis / J.A. Hill, S. Koo, B.B. Guzman Suarez [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2012. - Vol. 18. - P. 1638-1648.

140. Corneal endotheliitis with quantitative polymerase chain reaction positive for human herpesvirus 7 / T. Inoue, M. Kandori, F. Takamatsu [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128, № 4. - P. 502—503.

141. Corneal sensation and subbasal nerve alterations in patients with herpes simplex keratitis: an in vivo confocal microscopy study / P. Hamrah, A. Cruzat, M.H. Dastjerdi [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, № 10. -P. 1930-1936.

142. Correlation between clinical diagnosis and PCR analysis of serum, aqueous, and vitreoussamplesin patients with inflammatory eye disease / K.

Matos, C. Muccioli, Jr.R. Belfort [et al.] // Arquivos Brasileiros de Oftalmologia. - 2007. - Vol. 70, № 1. - P. 109-114.

143. Could polymerase chain reaction tests on conjunctival swabs be useful to diagnose herpetic keratitis? / L. Barrado, M.J. Suarez, E. Perez-Blazquez [et al.] // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2014. - Vol. 32, № 1. - P. 28-30.

144. Croxtall, J.D. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15%: in acute herpetic keratitis (dendritic ulcers) / J.D. Croxtall // Drugs. - 2011. - Vol. 71, № 5. -P. 603-610.

145. Cultured corneas show dendritic spread and restrict herpes simplex virus infection that is not observed with cultured corneal cells / N. Thakkar, D. Jaishankar, A. Agelidis [et al.] // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7. - P. 42559.

146. Cytomegalovirus as a cause of anterior uveitis in immunocompetent patients / L. Boxtel, A. Lelij, J. Meer [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 1358— 1362.

147. Damania, B. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease / B. Damania, S.C. Kenney, N. Raab-Traub // Cell. - 2022. - Vol. 185, № 20. - P. 3652-3670.

148. Darougar, S. Epidemiological and clinical features of primary herpes simplex virus ocular infection / S. Darougar, M.S. Wishart, N.D. Viswalingam // Br J Ophthalmol. - 1985. - Vol. 69, № 1. - P. 2-6.

149. Davison, P.F. Connective tissue remodeling in corneal and scleral wounds / P.F. Davison, E.J. Galbavy // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1986. -Vol. 27, № 10. - P. 1478-1484.

150. Dawson, C.R. Herpes simplex eye infections: clinical manifestations, pathogenesis and management / C.R. Dawson, B. Togni // Surv. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 21, № 2. - P. 121—135.

151. Deep Learning Approach in Image Diagnosis of Pseudomonas Keratitis / M.-T. Kuo, B.W.-Y Hsu, YS. Lin [et al.] //Diagnostics. - 2022. - Vol. 12. -P. 2948.

152. Deep Learning for Discrimination Between Fungal Keratitis and Bacterial Keratitis: DeepKeratitis / A.K. Ghosh, R. Thammasudjarit, P. Jongkhajornpong, [et al.] // Cornea. - 2022. - Vol. 41, № 5. - P. 616-622.

153. Deep learning-based automated diagnosis of fungal keratitis with in vivo confocal microscopy images / J. Lv, K. Zhang, Q. Chen [et al.] // Ann Transl Med. - 2020. - Vol. 8, № 11. - P. 706.

154. Deep learning-based classification of infectious keratitis on slit-lamp images / Z. Zhang, H. Wang, S. Wang [et al.] // Ther. Adv. Chronic Dis. -2022. - Vol.13. - P. 20406223221136071.

155. Deep-learning based, automated segmentation of macular edema in optical coherence tomography / C.S. Lee, A.J. Tyring, N.P. Deruyter [et al.] // Biomed Opt Express. - 2017. - Vol. 8, № 7. - P. 3440-3448.

156. De-la-Torre, A. Bilateral Herpes Simplex Uveitis: Review of the Literature and Own Reports / A. De-la-Torre, J. Valdes-Camacho, C.S. Foster // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2016. - Vol. 25., № 4. - P. 297-502.

157. Demonstration of herpes simplex virus DNA in idiopathic corneal endotheliopathy / Y Ohashi, S. Yamamoto, K. Nishida [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1991. - Vol. 112, № 4. - P. 419-423. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76251-8.

158. Determination of probability of causative pathogen in infectious keratitis using deep learning algorithm of slit-lamp images / A. Koyama, D. Miyazaki, Y. Nakagawa [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11. - P. 22642.

159. Development and Validation of a Deep Learning Algorithm for Detection of Diabetic Retinopathy in Retinal Fundus Photographs / V. Gulshan, L. Peng, M. Coram [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 316, № 22. - P. 2402-2410.

160. Development and validation of a deep learning system for diabetic retinopathy and related eye diseases using retinal images from multiethnic populations with diabetes / D.S.W. Ting, C.Y Cheung, G. Lim [et al.] // JAMA. - 2017. - Vol. 318, № 22. - P.2211-2223.

161. Diagnosing of herpes simplex virus infections in suspected patients using real-time PCR / N. Ali-abadi, M. Jamalidoust, S. Asaei [et al.] // J. Microbiol. - 2015. - Vol. 8, № 2. - P. 127.

162. Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet / P. Bonnafous, L. Naesens, S. Petrella [et al.] // Antivir Ther. - 2007. - Vol. 12. - P. 877-888.

163. DNA of cytomegalovirus detected by PCR in aqueous of patient with corneal endotheliitis after penetrating keratoplasty / T. Suzuki, Y. Hara, T. Uno [et al.] // Cornea. - 2007. - Vol. 26, № 3. - P. 370—372.

164. Dunleavy, K. Lymphomatoid granulomatosis and other Epstein-Barr virus associated lymphoproliferative processes / K. Dunleavy, M. Roschewski, W.H. Wilson // Curr Hematol Malig Rep. - 2012. - Vol. 7, № 3. - P. 208-215.

165. Easterbrook, P. Successors to acyclovir / P. Easterbrook, M. Wood // J Antimicrob Chemother. - 1994. - Vol. 34, № 3. - P. 307-311.

166. Edelman, D.C. Human herpesvirus 8-a novel human pathogen / Edelman, D.C. // Virol J.- 2005. - Vol. 2. - P. 78.

167. Efficacy of a Deep Learning System for Detecting Glaucomatous Optic Neuropathy Based on Color Fundus Photographs / Z. Li, Y. He, S. Keel [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, № 8. - P. 1199-1206.

168. Egress of alphaherpesviruses: Comparative ultrastructural study / H. Granzow, B.G. Klupp, W. Fuchs [et al.] // J. Virol. - 2001. - Vol. -75, № 8. -P. 3675-3684.

169. Ellermann-Eriksen, S. Macrophages and cytokines in the early defence against herpes simplex virus / S. Ellermann-Eriksen // Virol J. 2005; Vol. 2. -P. 59.

170. Endocytic tubules regulated by Rab GTPases 5 and 11 are used for envelopment of herpes simplex virus / M. Hollinshead, Johns H.L., Sayers C.L. [et al.] // EMBO J. - 2012. - Vol. 31, № 21. - P. 4204-4220.

171. Endogenously produced interferon alpha protects mice from herpes simplex virus type 1 corneal disease / R.L. Hendricks, P.C. Weber, J.L. Taylor, [et al.] // J Gen Virol. - 1991. - Vol. 72, № 7. - P. 1601-1610.

172. Epstein-Barr viral corneal stromal keratitis occurring during rheumatoid arthritis treatment: a case report / K. Yamashita, R. Sato, R. Fukumoto [et al.] // BMC ophthalmology. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 31.

173. Epstein-Barr virus as a trigger of autoimmune liver diseases / E.I. Rigopoulou, D.S. Smyk, C.E. Matthews [et al.] // Adv Virol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 987471.

174. Epstein-Barr virus infection and gastric cancer: a systematic review / X.Z. Chen, H. Chen, F.A. Castro [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. -Vol. 94, № 20. - P. e792.

175. Epstein-Barr virus persistence in the absence of conventional memory B cells: IgM+IgD+CD27+ B cells harbor the virus in X-linked lymphoproliferative disease patients / S. Chaganti, C.S. Ma, A.I. Bell [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112, № 3. - P. 672-9.

176. Estimated number of ophthalmologists worldwide (International Council of Ophthalmology update): Will we meet the needs? / S. Resnikoff, V.C. Lansingh, L. Washburn [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2020. Vol. 104. -P. 588-592.

177. Evaluation of tear samples for Herpes Simplex Virus 1 (HSV) detection in suspected cases of viral keratitis using PCR assay and conventional laboratory diagnostic tools / G. Satpathy, A.K. Mishra, R. Tandon [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 95, № 3. - P. 415-418.

178. Faria-E-Sousa, S.J. Herpes simplex keratitis revisited / S.J. Faria-E-Sousa, R. Antunes-Foschini // Arq Bras Oftalmol. - 2021. - Vol. 84, № 5. - P. 506-512.

179. Farooq, A.V. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update / A.V. Farooq, D. Shukla // Survey of ophthalmology. -2012. - Vol. 57, № 5. - P. 448-462.

180. Fatahzadeh, M. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management / M. Fatahzadeh, R.A. Schwartz // J Am Acad Dermatol. - 2007. - Vol. 57, № 5. - P. 737-763.

181. Freund, P.R. Herpes zoster ophthalmicus / P.R Freund, S.H. Chen // CMAJ. - 2018. - Vol. 190, № 21. - P. E656.

182. Furlong, D. Arrangement of herpesvirus deoxyribonucleic acid in the core / D. Furlong, H. Swift, B. Roizman // J Virol. - 1972. - Vol. 10, № 5. -P. 1071-1074.

183. Ganciclovir ophthalmic gel (Virgan; 0.15%) in the treatment of herpes simplex keratitis / J. Colin, H.B. Hoh, D.L. Easty [et al.] // Cornea. - 1997. -Vol. 16. - P. 393-399.

184. Gargeya, R. Automated identification of diabetic retinopathy using deep learning / R. Gargeya, T. Leng // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 7. - P. 962-969.

185. Gnann, J.W. Jr. Acyclovir: mechanism of action, pharmocokinetics, safety and clinical applications / J.W. Jr. Gnann, N.H. Barton, R.J. Whitley // Pharmacotherapy. - 1983. - Vol. 3, № 5. - P. 275-283.

186. Goodfellow, I. A. Deep Learning / I. Goodfellow, Y. Bengio, A. Courville - Cambridge: The MIT Press, 2016. - pp. 800.

187. Grant, D.M. Acyclovir (Zovirax) ophthalmic ointment: a review of clinical tolerance / D.M. Grant // Current eye research. - 1987. - Vol. 6, № 1. - P. 231-235.

188. Gutierrez, A. Artificial intelligence in glaucoma: posterior segment optical coherence tomography / A. Gutierrez, T.C. Chen // Current Opinion in Ophthalmology. - 2023. - Vol. 34, № 3. - P. 245-254.

189. Han, H. Borderline-SMOTE: A New Over-Sampling Method in Imbalanced Data Sets Learning / H. Han, W.-Y. Wang, B.-H. Mao // Advances in Intelligent Computing. - 2005. - Vol. 3644. - P. 878-887.

190. He, K. Deep residual learning for image recognition / K. He, X. Zhang, S. Ren [et al.] // Proceedings of the IEEE conference on computer vision and pattern recognition. - 2016. - pp. 770-778.

191. Hendricks, R.L. IFN-gamma and IL-2 are protective in the skin but pathologic in the corneas of HSV-1-infected mice / R.L. Hendricks, T.M. Tumpey, A. Finnegan // J Immunol. - 1992. - Vol. 149, № 9. - P. 3023-3028.

192. Hengel H. Common characteristics and distinct features of human pathogenic herpesviruses: Color atlas of herpetic eye diseases-a practical guide to clinical management / H. Hengel — Heidelberg: Springer. — 2009. — P. 1—4.

193. Herpes keratitis / A.M. Rowe, A.J. St Leger, S. Jeon [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2013. - Vol. 32. - P. 88-101.

194. Herpes simplex virus keratitis: an update of the pathogenesis and current treatment with oral and topical antiviral agents / M. Tsatsos, C. MacGregor, I. Athanasiadis [et al.] // Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 44, № 9. - P. 824-837.

195. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates 2016 / C. James, M. Harfouche, N.J. Welton [et al.] // Bull World Health Organ. - 2020. - Vol. 98, № 5. - P. 315-329.

196. Herpes Zoster and Post-Herpetic Neuralgia-Diagnosis, Treatment, and Vaccination Strategies / D.Z.J. Lim, H.L. Tey, B.M.A. Salada [et al.] // Pathogens. - 2024. - Vol. 13, № 7. - P. 596.

197. Herpetic Eye Disease Study. A controlled trial of oral acyclovir for herpes simplex stromal keratitis / B.A. Barron, L. Gee, W.W. Hauck [et al.] // Ophthalmology. - 1994. - Vol. 101. - P. 1871-1882.

198. Herpetic Eye Disease Study. A controlled trial of topical corticosteroids for herpes simplex stromal keratitis / K.R. Wilhelmus, L. Gee, W. W. Hauk [et al.] // Ophthalmology. - 1994. - Vol. 101, № 12. - P. 1883-1896.

199. HHV-6 Reactivation and Associated Sequelae after Hematopoietic Cell Transplantation / D.M. Zerr, M. Boeckh, C. Delaney [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2012. - Vol.18, № 11. - P. 1700-1708.

200. Hodge, R.A. Mode of action of 9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)guanine (BRL 39123) against herpes simplex virus in MRC-5 cells / R.A. Hodge, R.M. Perkins // Antimicrob Agents Chemother. - 1989. - Vol. 33, № 2. - P. 223-229.

201. Holland, E.J. Classification of herpes simplex virus keratitis / E.J. Holland, G.S. Schwartz // Cornea. - 1999. - Vol. 18, № 2. - P. 144-154.

202. Hramov, A.E. Physical principles of brain-computer interfaces and their applications for rehabilitation, robotics and control of human brain states / A.E. Hramov, V.A. Maksimenko, A.N. Pisarchik // Physics Reports. - 2021.

- Vol. 918. - P. 1-133.

203. Human herpesviruses in the cornea / S.B. Kaye, K. Baker, R. Bonshek [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, № 6. P. 563-571.

204. Identification of cytomegalovirus and human herpesvirus-6 DNA in a patient with corneal endotheliitis / H. Yokogawa, A. Kobayashi, N. Yamazaki [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 57, № 2. - P. 185—190.

205. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma / Y. Chang, E. Cesarman, M.S. Pessin [et al.] // Science. -1994. - Vol. 266, № 5192. - P. 1865-1869.

206. Identifying Medical Diagnoses and Treatable Diseases by Image-Based Deep Learning / D.S. Kermany, M. Goldbaum, W. Cai [et al.] // Cell. - 2018.

- Vol. 172, № 5. - P. 1122-1131.

207. IL-1 and TNF-alpha are important factors in the pathogenesis of murine recurrent herpetic stromal keratitis / T.L. Keadle, N. Usui, K.A. Laycock [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. - Vol. 41, № 1. - P. 96-102.

208. IL-17 receptor signaling influences virus-induced corneal inflammation / S.J. Molesworth-Kenyon, R. Yin, J.E. Oakes [et al.] // J Leukoc Biol. - 2008.

- Vol. 83, № 2. - P. 401-408.

209. IL-17A differentially regulates corneal vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and soluble VEGF receptor 1 expression and promotes corneal angiogenesis after herpes simplex virus infection / A. Suryawanshi, T. Veiga-Parga, P.B. Reddy [et al.] // J Immunol. - 2012. - Vol. 188, № 7. - P. 3434-3446.

210. Improved automated detection of diabetic retinopathy on a publicly available dataset through integration of deep learning / M.D. Abramoff, Y. Lou, A. Erginay, [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - Vol. 57, № 13. - P. 5200-5206.

211. In vitro activation of human herpesviruses 6 and 7 from latency / G.C. Katsafanas, E.C. Schirmer, L.S. Wyatt, Frenkel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1996. — Vol. 93. — P. 9788-9792.

212. Incidence of herpes simplex virus keratitis and other ocular disease: Global review and estimates / I. McCormick, C. James, N.J. Welton [et al.] // Ophthalmic Epidemiol. - 2022. - Vol. 29, № 4. - P. 353-362.

213. Incidence, recurrence, and outcomes of herpes simplex virus eye disease in Olmsted County, Minnesota, 1976-2007: the effect of oral antiviral prophylaxis / R.C. Young, D.O. Hodge, T.J. Liesegang [at al.] // Arch Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128, № 9. - P. 1178-1183.

214. Insulin delivery methods: Past, present and future / R.B. Shah, M. Patel, D.M. Maahs [et al.] // Int J Pharm Investig. - 2016. - Vol. 6, № 1. - P. 1-9.

215. Intelligent Diagnosis and Classification of Keratitis / H. Alquran, Y AlIssa, M. Alsalatie [et al.] // Diagnostics. - 2022. - Vol. 12. - P. 1344.

216. Interferons Regulate the Phenotype of Wild-type and Mutant Herpes Simplex Viruses In Vivo / D.A. Leib, T.E. Harrison, K.M. Laslo [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 1999. - Vol. 189, № 4. - P. 663-672.

217. Interleukin-10 Treatment Can Suppress Stromal Keratitis Induced by Herpes-Simplex Virus Type-1 / T.M. Tumpey, V.M. Elner, S.H. Chen [et al.] // J Immunol. - 1994. - Vol. 153, № 5. - P. 2258-2265.

218. Involvement of IL-6 in the paracrine production of VEGF in ocular HSV-1 infection / P.S. Biswas, K. Banerjee, P.R. Kinchington [et al.] // Exp Eye Res. - 2006. - Vol. 82, № 1. - P. 46-54.

219. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells / N. Frenkel, E. Schirmer, L. Wyatt [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1990. — Vol. 87. — P. 748-752.

220. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders / S.Z. Salahuddin, D.V. Ablashi, P.D. Markham [et al.] // Science. -1986. - Vol. 234, № 4776. - P. 596-601.

221. Jaccard, A. Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: advances in the management / A. Jaccard, O. Hermine // Curr Opin Oncol. - 2011. - Vol. 23, № 5. - P. 429-435.

222. Johnson, D.C. Herpesviruses remodel host membranes for virus egress / D.C. Johnson, J.D. Baines // Nat. Rev. Microbiol. - 2011. - Vol. 9, № 5. - P. 382-394.

223. Johnston, C. Current concepts for genital herpes simplex virus infection: diagnostics and pathogenesis of genital tract shedding / C. Johnston, L. Corey // Clin Microbiol Rev. - 2016. - Vol. 29, № 1. - P. 149-161.

224. Jones, B.R. The clinical features of viral keratitis and a concept of their pathogenesis / B.R. Jones // Proc R Soc Med. - 1958. - Vol. 51. - P. 917-924.

225. Kabani, N. Congenital Cytomegalovirus Infection / N. Kabani, S.A. Ross // J Infect Dis. - 2020. - Vol.221, Suppl. 1. - P. :S9-S14.

226. Kampouri, E. Human Herpes Virus-6 (HHV-6) Reactivation after Hematopoietic Cell Transplant and Chimeric Antigen Receptor (CAR)- T Cell Therapy: A Shifting Landscape / E. Kampouri, G. Handley, J.A. Hill // Viruses. - 2024. - Vol.16, № 4. - P. 498.

227. Kapoor, D. Emerging drugs for the treatment of herpetic keratitis / D. Kapoor, P. Sharma, D. Shukla // Expert Opin Emerg Drugs. - 2024. - Vol. 29, № 2. - P. 113-126.

228. Kaufman, H.E. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15 %: safety and efficacy of a new treatment for herpes simplex keratitis / H.E. Kaufman, W.H. Haw // Curr. Eye Res. - 2012. - Vol. 37. - P. 654-660.

229. Kaye, S. Herpes simplex keratitis / S. Kaye, A. Choudhary // Prog Retin Eye Res. - 2006. - Vol.25, № 4. - P. 355-380.

230. Kerr J.R. Epstein-Barr virus (EBV) reactivation and therapeutic inhibitors / J.R. Kerr // Journal of clinical pathology. - 2019. - Vol. 72, № 10.

- P. 651-658.

231. Knickelbein, J.E. Management of herpes simplex virus stromal keratitis: an evidence-based review / J.E. Knickelbein, R.L. Hendricks, P. Charukamnoetkanok // Surv Ophthalmol. - 2009. - Vol. 54, № 2. - P. 226234.

232. Knipe, D.M. Fields virology. / D.M. Knipe, M. Howley. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2013. - 2582 p.

233. Koganti, R. Current and Emerging Therapies for Ocular Herpes Simplex Virus Type-1 Infections / R. Koganti, T. Yadavalli, D. Shukla // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7, № 10. - P. 429.

234. Koizumi, N. Cytomegalovirus in aqueous humor from an eye with corneal endotheliitis/ N. Koizumi, K. Yamasaki, S. Kawasaki // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141, № 3. P. 564—565.

235. Kumaraguru, U. Chemokines and ocular pathology caused by corneal infection with herpes simplex virus / U. Kumaraguru, I. Davis, B.T. Rouse // J Neurovirol. - 1999. -Vol. 5, № 1. - P. 42-47.

236. Larder, B.A. Characterization of abnormal thymidine kinases induced by drug-resistant strains of herpes simplex virus type 1 / B.A. Larder, Y.C. Cheng, G. Darby // J Gen Virol. - 1983. - Vol. 64. - P. 523-532.

237. Latent herpes simplex virus type 1 transcription in human trigeminal ganglia / I. Steiner, J.G. Spivack, D.R. O-Boyle [et al.] // Journal of Virology.

- 1988. - Vol. 62, № 9. - P. 3493-3496.

238. Ledbetter, E.C. Applications of in vivo confocal microscopy in the management of infectious keratitis in veterinary ophthalmology / E.C. Ledbetter // Vet. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 25. - P. 5-16.

239. Lee, C.S. Deep learning is effective for the classification of OCT images of normal versus Age-related Macular Degeneration / C.S. Lee, D.M. Baughman, A.Y Lee // Ophthalmol Retina. - 2017. - Vol. 1, № 4. - P. 322327.

240. Li, J.Y Herpes zoster ophthalmicus: acute keratitis / J.Y. Li // Curr Opin Ophthalmol. - 2018. - Vol. 29, № 4. - P. 328-333.

241. Liesegang, T.J. Classification of herpes simplex virus keratitis and anterior uveitis / T.J. Liesegang // Cornea. - 1999. - Vol. 18. - P. 127-143.

242. Linkage of IL-6 with neutrophil chemoattractant expression in virus-induced ocular inflammation / R.R. Fenton, S. Molesworth-Kenyon, J.E. Oakes [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002. - Vol. 43, № 3. - P. 737743.

243. Liquid-crystalline, phage-like packing of encapsidated DNA in herpes simplex virus / F.P. Booy, W.W. Newcomb, B.L. Trus [et al.] // Cell. - 1991. - Vol. 64, № 5. - P. 1007-1015.

244. Lobo, A.M. Pathogenesis of herpes simplex keratitis: The host cell response and ocular surface sequelae to infection and inflammation / A.M. Lobo, A.M. Agelidis, D. Shukla // Ocul Surf. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 4049.

245. MacDougall, C. Pharmacokinetics of valaciclovir / C. MacDougall, B.J. Guglielmo // J Antimicrob Chemother. - 2004. - Vol. 53, № 6. - P. 899-901.

246. Man against machine: diagnostic performance of a deep learning convolutional neural network for dermoscopic melanoma recognition in comparison to 58 dermatologists / H.A. Haenssle, C. Fink, R. Schneiderbauer, [et al.] // Ann Oncol. - 2018. - Vol. 29, № 8. - P.1836-1842.

247. Management of Herpes Simplex Virus Keratitis in the Pediatric Population / S. Vadoothker, L. Andrews, B.H. Jeng [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2018. - Vol. 37, № 9. - P. 949-951.

248. Markomichelakis, N.N. Cytomegalovirus as a cause of anterior uveitis with sectoral iris atrophy / N.N. Markomichelakis, C. Canakis, P. Zafirakis // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 5. - P. 879—882.

249. Matos R.J.C. Management of Neonatal Herpes Simplex Infection: A Rare Case of Blepharoconjunctivitis and Concurrent Epithelial and Stromal Keratitis / R.J.C. Matos, J.M.S. Pires, D. Cortesao // Ocul Immunol Inflamm.

- 2018. - Vol. 26, № 4. P. 625-627.

250. McGeoch, D.J. Topics in herpesvirus genomics and evolution / D.J. McGeoch, F.J. Rixon, A.J. Davison // Virus Res. - 2006. - Vol. 117, № 1. P. 90-104.

251. Medzhitov, R. Innate immune recognition: mechanisms and pathways / R. Medzhitov, C. Jr. Janeway // Immunol. Rev. — 2000. — Vol. 173. — P. 89—97.

252. Mettenleiter, T.C. Herpesvirus assembly and egress / T.C. Mettenleiter // J. Virol. - 2002. - Vol. 76. - P. 1537-1547.

253. Mettenleiter, T.C. Herpesvirus assembly: An update / T.C. Mettenleiter, B.G. Klupp, H. Granzow // Virus Res. - 2009. - Vol. 143, № 2. - P. 222-234.

254. Mice Transgenic for IL-1 Receptor Antagonist Protein Are Resistant to Herpetic Stromal Keratitis: Possible Role for IL-1 in Herpetic Stromal Keratitis Pathogenesis / P.S. Biswas, K. Banerjee, B. Kim [et al.] // The Journal of Immunology. - 2004. - Vol. 172, № 6. - P. 3736-3744.

255. Mice with mutations in Fas and Fas ligand demonstrate increased herpetic stromal keratitis following corneal infection with HSV-1 / J.E. Morris, S. Zobell, X.T. Yin [et al.] // J. Immunol. — 2012. — Vol. 188, No. 2.

— P. 793—9.

256. Morfin F. Herpes simplex virus resistance to antiviral drugs / F. Morfin, D. Thouvenot // J Clin Virol. - 2003. - Vol. 26, № 1. - P. 29-37.

257. Murdoch, T.B. The inevitable application of big data to health care / T.B. Murdoch, A.S. Detsky // JAMA. - 2013. - Vol. 309, № 13. - P. 13511352.

258. Narang, P. Bilateral herpes simplex keratitis reactivation after lacrimal gland botulinum toxin injection / P. Narang, S. Singh, V. Mittal // Indian J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 66, № 5. - P. 697-699.

259. Neipel, F. Human herpesvirus 8-the first human Rhadinovirus/ F. Neipel, J.C. Albrecht, B. Fleckenstein // JNCI Monographs. - 1998. - Vol. 1998, № 23. P. 73-77.

260. Newcomb, W.W. Uncoating the herpes simplex virus genome / W.W. Newcomb, F.P. Booy, J.C. Brown // J. Mol. Biol. - 2007. Vol. 370. - P. 633642.

261. Newman, H. Viral ocular manifestations: a broad overview / H. Newman, C. Gooding // Rev. Med. Virol. - 2013. - Vol. 23, № 5. - P. 281— 294.

262. Nielsen, M.A. Neural Networks and Deep Learning / M.A. Nielsen, -Determination Press, 2015. - 216 p.

263. Nordenfelt, L. Ocular Herpes Simplex Infection, A Clinical Evaluation of Virus Isolation and Studies on Iododeoxyuridine Resistance / L. Nordenfelt, E. Nordenfelt // Acta Ophthal. - 1977. - Vol. 55, № 6. P. 921 -926.

264. Oral acyclovir (Zovirax) in herpes simplex dendritic corneal ulceration / L.M. Collum, P. McGettrick, J. Akhtar [et al.] // Br J Ophthalmol. - 1986. -Vol. 70, № 6. - P. 435-438.

265. Owen, D.J. Tegument Assembly and Secondary Envelopment of Alphaherpesviruses / D.J. Owen, C.M. Crump, S.C. Graham. // Viruses. -2015. - Vol. 7, № 9. - P. 5084-5114.

266. Pathology Image Analysis Using Segmentation Deep Learning Algorithms / S. Wang, D.M. Yang, R. Rong [et al.] // Am J Pathol. - 2019. -Vol. 189, № 9. - P. 1686-1698.

267. Patil, A. Herpes zoster: A Review of Clinical Manifestations and Management / A. Patil, M. Goldust, U. Wollina // Viruses. - 2022. - Vol. 14, № 2. - P. 192.

268. Patterns of functional vision loss in glaucoma determined with archetypal analysis / T. Elze, L.R. Pasquale, L.Q. Shen [et al.] //J R Soc Interface. - 2015. - Vol. 12, № 103. - P. 20141118.

269. Pavan-Langston, D. Herpes simplex of the ocular anterior segment / D. Pavan-Langston // Curr Clin Top Infect Dis. - 2000. - Vol. 20. - P. 298-324.

270. Penciclovir mode of action studies in HSV - I. HSV - 2 and VZV infected MRC - 5 cells, providing a rationale for its persistent antiviral activity / D. Earnshaw, T. Bacon, S. Darlison [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 1992. - Vol. 36. - P. 2747-2757.

271. Perry, C.M. Valaciclovir: a review / C.M. Perry, D. Faulds // Drugs. -1996. - Vol. 52. - P. 754-571.

272. Personalized prediction of glaucoma progression under different target intraocular pressure levels using filtered forecasting methods / P. Kazemian, M.S. Lavieri, M.P. Van Oyen [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, № 4. - P. 569-577.

273. Pesch, M.H. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy: Prevention, Presentation, Management and Neonatal Outcomes / M.H. Pesch, N.A. Saunders, S. Abdelnabi // J Midwifery Womens Health. - 2021. - Vol. 66, № 3. - P. 397-402.

274. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valaciclovir after escalating single- and multiple-dose administration to normal volunteers / S. Weller, M.R. Blum, M. Doucette [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 1993. - Vol. 54, № 6. - P. 595-605.

275. Pleyer, U. Current aspects on the management of viral uveitis in immunocompetent individuals / U. Pleyer, S.-P. Chee // Clin. Ophthalmol. -2015. - Vol. 9. - P. 1017-1028.

276. Plus- and minus-end directed microtubule motors bind simultaneously to herpes simplex virus capsids using different inner tegument structures / K. Radtke, D. Kieneke, A. Wolfstein [et al.] // PLoS Pathog. - 2010. - Vol. 6, № 7. - P. e1000991.

277. Posttransplantation lymphoproliferative disorders: diagnosis, prognosis, and current approaches to therapy / A.M. Evens, R. Roy, D. Sterrenberg [et al.] //Curr Oncol Rep. - 2010. - Vol. 12, № 6. - P.383-394.

278. Presence of a large amount of herpes simplex virus genome in tear fluid of herpetic stromal keratitis and persistent epithelial defect patients / M. Fukuda, T. Deai, S. Higaki [et al.] // Semin Ophthalmol. - 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 217-220.

279. Procapsid assembly, maturation, nuclear exit: dynamic steps in the production of infectious herpesvirions / G. Cardone, J.B. Heymann, N. Cheng [et al.] // Adv Exp Med Biol. - 2012. - Vol. 726. - P. 423-439.

280. Psychological stress and other potential triggers for recurrences of herpes simplex virus eye infections. Herpetic Eye Disease Study Group. Archives of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 118, № 12. - P. 1617-1625.

281. Reactivation of herpes simplex viral keratitis following the botulinum toxin injection / M. Ramappa, P.Y Jiya, S. Chaurasia [et al.] // Indian J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 66, № 2. - P. 306-308.

282. Reactivation of human herpesvirus 6 by infection of human herpesvirus 7 / K. Tanaka-Taya, T. Kondo, N. Nakagawa [et al.] // J. Med. Virol. — 2000.

— Vol. 60. — P. 284-289.

283. Real-time PCR in infectious uveitis as an alternative diagnosis / F.F. Santos, A.G. Commodaro, A.V. Souza [et al.] // Arq. Bras. Oftalmol. - 2011.

- Vol. 74, № 4. - P. 258-261.

284. Real-time polymerase chain reaction for the diagnosis of necrotizing herpes stromal keratitis / J.-X. Ma, L.-N. Wang, R.-X. Zhou [et al.] // Int. J. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 9, № 5. - P. 682-686.

285. Recurrent ocular surface inflammation associated with human herpesvirus 6 infection / A. Boto-de-los-Bueis, M.P. Romero Gómez, A. del Hierro Zarzuelo [et al.] // Eye Contact Lens. - 2015. Vol. 41, № 3. - P. e11-13.

286. Reversal of glaucoma hemifield test results and visual field features in glaucoma / M. Wang, L.R. Pasquale, L.Q. Shen [et al.] // Ophthalmology. -2018. - Vol. 125, № 3. - P. 352-360.

287. Ricci, R.P. Home monitoring remote control of pacemaker and implantable cardioverter defibrillator patients in clinical practice: impact on medical management and health-care resource utilization / R.P. Ricci, L. Morichelli, M. Santini // Europace. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 164-170.

288. Risk factors for postherpetic neuralgia in patients with herpes zoster / B.F. Yung, R.W. Jonson, D.R. Griffin [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 62, № 9. - P. 1545-1551.

289. RNA complementary to a herpes virus alpha gene mRNA is prominent in latently infected neurons / J.G. Stevens, E.K. Wagner, G.B. Vi-Rao [et al.] // Science. - 1987. - Vol. 235, № 4792. P. - 1056-1059.

290. Role of a reducing environment in disassembly of the herpesvirus tegument / W.W. Newcomb, L.M. Jones, A. Dee [et al.] // Virology. - 2012. -Vol. 431. - P. 71-79.

291. Role of human herpes virus 6 in corneal inflammation alone or with human herpes-viruses / T. Okuno, Hooper L.C., Ursea R. [et al.] // Cornea. -2011. - Vol. 30, № 2. - P. 204-207.

292. Role of IL-17 and Th17 cells in herpes simplex virus-induced corneal immunopathology / A. Suryawanshi, T. Veiga-Parga, N.K. Rajasagi [et al.] // J Immunol. - 2011. - Vol. 187, № 4. - P. 1919-1930.

293. Saha, A. Epstein-Barr virus-associated B-cell lymphomas: pathogenesis and clinical outcomes / A. Saha, E.S. Robertson // Clin Cancer Res. - 2011. - Vol. 17, № 10. - P. 3056- 3063.

294. Sahin, A. Acute Herpetic Keratitis: What is the Role for Ganciclovir Ophthalmic Gel? / A. Sahin, P. Hamrah // Ophthalmol Eye Dis. - 2012. - Vol. 4. - P. 23-34.

295. Schalkwijk, H.H. Acyclovir resistance in herpes simplex viruses: Prevalence and therapeutic alternatives / H.H. Schalkwijk, R. Snoeck, G. Andrei // Biochem Pharmacol. - 2022. - Vol. 206. - P. 115322.

296. Seeing the herpesvirus capsid at 8.5 A. / Z.H. Zhou, M. Dougherty, J. Jakana [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 288. - P. 877-880.

297. Shin, J. Herpes simplex virus linear endotheliitis in a post-keratoplasty patient: A case report / J. Shin, H. Ra, C.R. Rho // Medicine (Baltimore). -2019. - Vol. 98, № 3. - P. e14191.

298. Sibley, D. Update on Herpes simplex keratitis management / D. Sibley, D.F.P. Larkin // Eye (Lond). - 2020. - Vol. 34, № 12. P. 2219-2226.

299. Simultaneous tracking of capsid, tegument, and envelope protein localization in living cells infected with triply fluorescent herpes simplex virus 1 / K. Sugimoto, M. Uema, H. Sagara [et al.] // J. Virol. - 2008. - Vol. 82, № 11. - P. 5198-5211.

300. Single step modified ink staining for Tzanck test: quick detection of herpetic giant cells in Tzanck smear / H. Mizutani, T. Akeda, K. Yamanaka [et al.] // J Dermatol. - 2012. - Vol. 39, № 2. P. 138-40.

301. Size, composition, and structure of the deoxyribonucleic acid of herpes simplex virus subtypes 1 and 2 / E.D. Kieff, S.L. Bachenheimer, B. Roizman // J Virol. - 1971. - Vol. 8, № 2. - P. 125-132.

302. Smith, G.A. Assembly and Egress of an Alphaherpesvirus Clockwork / G.A. Smith // Adv Anat Embryol Cell Biol. - 2017. - Vol. 223. - P. 171-193.

303. Souza, P.M. Bilateral herpetic keratoconjunctivitis / P.M. Souza, E.J. Holland, A.J. Huang // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110, № 3. - P. 493-496.

304. Structure of the herpes simplex virus portal-vertex / M. McElwee, S. Vijayakrishnan, F. Rixon [et al.] // PLoS Biol. - 2018. - Vol. 16. - № 6. - P. e2006191.

305. Stuart, P.M. Recurrent herpetic stromal keratitis in mice a model for studying human HSK / P.M. Stuart, T.L. Keadle // Clin Dev Immunol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-10.

306. Sudesh, S. The impact of the herpetic eye disease studies on the management of herpes simplex virus ocular infections / S. Sudesh, P.R. Laibson // Curr Opin Ophthalmol. - 1999. - Vol. 10, № 4. - P. 230-233.

307. Suzuki, T. Corneal endotheliitis / T. Suzuki, Y Ohashi // Semin Ophthalmol. - 2008. - Vol. 23, №4. - P. 235-40.

308. Tang, Q. Interferon gamma regulates platelet endothelial cell adhesion molecule 1 expression and neutrophil infiltration into herpes simplex virus-infected mouse corneas / Q. Tang, R.L. Hendricks // J Exp Med. - 1996. - Vol. 184, № 4. - P. 1435-1447.

309. Tang, Q. Proinflammatory functions of IL-2 in herpes simplex virus corneal infection / Q. Tang, W. Chen, R.L. Hendricks // J Immunol. - 1997. -Vol. 158, № 3. - P. 1275-1283.

310. Thackray, A.M. Famciclovir and valaciclovir differ in the prevention of herpes simplex virus type 1 latency in mice: a quantitative study / A.M. Thackray, H.J. Field // Antimicrob Agents Chemother. - 1998. - Vol. 42, № 7. - P.1555-1562.

311. The "silent" global burden of congenital cytomegalovirus / S. Manicklal, V.C. Emery, T. Lazzarotto [et al.] // Clin Microbiol Rev. - 2013. -Vol. 26, № 1. - P. 86-102.

312. The complete DNA sequence of the long unique region in the genome of herpes simplex virus type 1 / D.J. McGeoch, M.A. Dalrymple, A.J. Davison [et al.] // J Gen Virol. - 1988. - Vol. 69, № 7. - P. 1531-1574.

313. The genome sequence of herpes simplex virus type 2 / A. Dolan, F.E. Jamieson, C. Cunningham [et al.] // J Virol. - 1998. - Vol. 72, № 3. - P. 20102021.

314. The UL6 gene product forms the portal for entry of DNA into the herpes simplex virus capsid / W.W. Newcomb, R.M. Juhas, D.R. Thomsen [et al.] // J. Virol. - 2001. - Vol. 75. - P. 10923-10932.

315. The Value of Routine Polymerase Chain Reaction Analysis of Intraocular Fluid Specimens in the Diagnosis of Infectious Posterior Uveitis / M.A. Scheepers, K.A. Lecuona, G. Rogers [et al.] // The Scientific World Journal. - 2013. - Vol. 2013, № 1. - P. 545149.

316. Thymidine kinase from herpes simplex virus phosphorylates the new antiviral compound, 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine / J.A. Fyfe, P.M. Keller, P.A. Furman [et al.] // J Biol Chem. - 1978. - Vol. 253, № 24. - P. 8721-8727.

317. Treder, M. Automated detection of exudative age-related macular degeneration in spectral domain optical coherence tomography using deep learning / M. Treder, J.L. Lauermann, N. Eter // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2018. - Vol. 256, № 2. - P. 259-265.

318. Trivedi, D. Safety profile of anterior chamber paracentesis performed at the slit lamp / D. Trivedi, A.K. Denniston, P.I. Murray // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 39, № 8. - P. 725-728.

319. Tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 facilitate corneal lymphangiogenesis in response to herpes simplex virus 1 infection / K.M. Bryant-Hudson, H.R. Gurung, M. Zheng [et al.] // J Virol. - 2014. - Vol. 88, № 24. - P.14451-14457.

320. Turcotte, S. Herpes simplex virus type 1 capsids transit by the trans-Golgi network, where viral glycoproteins accumulate independently of capsid egress / S. Turcotte, J. Letellier, R. Lippe // J. Virol. - 2005. - Vol. 79, № 14. - P. 8847-8860.

321. Tyring, S.K. Valacyclovir for herpes simplex virus infection: long-term safety and sustained efficacy after 20 years' experience with acyclovir / S.K. Tyring, D. Baker, W. Snowden // J Infect Dis. - 2002. - Vol. 186, № 1. P. -S40-S46.

322. Use of multiplex PCR and real-time PCR to detect human herpes virus genome in ocular fluids of patients with uveitis / S. Sugita, N. Shimizu, K. Watanabe [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2008. - Vol. 92, № 7. - P. 928-932.

323. Using deep learning and transfer learning to accurately diagnose early-onset glaucoma from macular optical coherence tomography images / R. Asaoka, H. Murata, K. Hirasawa [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 98. - P. 136-145.

324. Using Slit-Lamp Images for Deep Learning-Based Identification of Bacterial and Fungal Keratitis / N. Hung, E.Y-C. Kang, A.G.-Y. Shih [et al.] // Diagnostics. - 2021. - Vol. 11, № 7. - P. 1246.

325. Vadlapudi, A.D. Update on emerging antivirals for the management of herpes simplex virus infections: a patenting perspective / A.D. Vadlapudi, R.K. Vadlapatla, A.K. Mitra // Recent Pat Antiinfect Drug Disco v. - 2013. -Vol. 8, № 1. - P. 55-67.

326. Valerio, G.S. Ocular manifestations of herpes simplex virus / G.S. Valerio, C.C. Lin // Curr Opin Ophthalmol. - 2019. - Vol. 30, № 6. - P. 525531.

327. Visualization of tegument-capsid interactions and DNA in intact herpes simplex virus type 1 virions / Z.H. Zhou, D.H. Chen, J. Jakana [et al.] // J Virol. - 1999. - Vol. 73, № 4. - P. 3210-3218.

328. Whitley, R. Clinical management of herpes simplex virus infections: past, present, and future / R. Whitley, J. Baines // F1000Research. - 2018. -Vol. 7. - P. 1726.

329. Wilhelmus, K.R. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis / K.R. Wilhelmus // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol. 1, № 1. - P. CD002898.

330. Wilhelmus, K.R. Diagnosis and management of herpes simplex stromal keratitis / K.R. Wilhelmus // Cornea. - 1987. - Vol. 6, № 4. - P. 286-291.

331. Wilson, S.S. Novel approaches in fighting herpes simplex virus infections / S.S. Wilson, E. Fakioglu, B.C. Herold // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2009. - Vol. 7, №5. - P. 559-568.

332. Wishart, M.S. Recurrent herpes simplex virus ocular infection: epidemiological and clinical features / M.S. Wishart, S. Darougar, N.D. Viswalingam // Br J Ophthalmol. - 1987. - Vol. 71, № 9. - P. 669-672.

333. Yani, E.V. Monitoring of the treatment of herpetic keratitis with a neural network / E.V. Yani, M.M. Stupakova, A.A. Bragin // Modern research on the way to a new scientific revolution: themed collection of papers II Foreign International Scientific Conference (Havana (Cuba), November 2024). -SPb.: HNRI «National development», 2024. - p. 42-45.

334. Zeev-Ben-Mordehai, T. A cool hybrid approach to the herpesvirus "life" cycle / T. Zeev-Ben-Mordehai, C. Hagen, K. Grünewald // Curr. Opin. Virol. - 2014. - Vol. 5, № 100. - P. 42-49.