Эффективность триметазидина и орлистата при хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Валентиновна

• Смирнова, Надежда Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Валентиновна

1. Введение (общая характеристика работы).

2. Современные представления о хронической сердечной недостаточности и метаболическом синдроме: механизмы развития, диагностика и лечение (обзор литературы).

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Методы исследования.

4. Особенности клинико - метаболического статуса и ремоделирова -ния миокарда у больных ХСН в сочетании с метаболическим синдромом.

4.1. Метаболическая характеристика обследованных.

5. Влияние различных вариантов фармакотерапии ХСН на клинико-метаболический статус и ремоделирование миокарда у больных с метаболическим синдромом.

5.1. Влияние «стандартной» терапии на течение ХСН у больных с метаболическим синдромом.

5.2. Сравнительная эффективность комплексной фармакотерапии ХСН у больных с метаболическим синдромом при назначении триме-тазидина.

5.3. Сравнительная эффективность комплексной фармакотерапии ХСН у больных без метаболического синдромом при назначении триметазидина.

6. Сравнительная эффективность различных вариантов терапии ХСН у больных с метаболическим синдромом.

7. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность триметазидина и орлистата при хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом»

I

Актуальность темы. Метаболический синдром (МС) является одной из актуальных медико-социальных проблем современной медицины. По данным популяционных исследований, от 10 до 30 % взрослого населения разных стран мира имеют проявления, характерные для МС - ожирение, артериальную гипертензию (АР), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), инсулинорезистентность (ИР), дислипидемию (И.Е.Чазова, В.Б. Мычка, 2004; Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов, 2005; G.M. Reaven, 2003; S.M. Grundy et al., 2004). В настоящее время МС отводят важную роль в патогенезе развития ишемической болезни сердца (ИБС), смертность от которой остается по-прежнему самой высокой в развитых странах мира (Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, 2004; J.G.F. Cleland et al., 2003). Составляющие МС являются общепризнанными факторами риска ИБС, и, проявляясь со временем один за другим, при отсутствии соответствующей коррекции практически всегда приводят к развитию коронарной болезни (Р.Г. Оганов и соавт., 2003; В.В. Кухарчук, 2003; М.Н. Мамедов, 2004; G.M. Reaven, 2003). С другой стороны, ИБС является главной причиной хронической сердечной недостаточности (ХСН), которая развивается у 70-80 % пациентов с данной патологией. Важная роль в развитии и прогрессировании ИБС и ХСН принадлежит сердечно-сосудистому ремоделированию - комплексу структурно-геометрических изменений, возникающих в результате перестройки кар-диомиоцитов, интрамуральных коронарных артерий, интерстиция. Не исключено, что важная роль в формировании ремоделирования и прогресси-рования ХСН может принадлежать МС (Ф.Т.Агеев и соавт., 2004; В.Ю.Мареев, 2004; J.J.McMurray, S.Stewart, 2000; R. Lerch, 2002; G.Smith et al., 2003). Поэтому поиск оптимальных путей медикаментозной коррекции, направленной на одновременное устранение (или регресс) ремоделирования миокарда, сердечной недостаточности и метаболического синдрома, имеет важное прикладное значение.

В последние годы доказана целесообразность использования при МС ингибиторов АПФ, селективных бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, гиполипидемических препаратов (В.А. Алмазов и соавт., 1999; Л.И. Ольбинская, 2003; В.В. Кухарчук и соавт., 2003; И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, 2004; Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов, 2005; В. Hedblad et al., 2001 R.C. Pasternak et al., 2002), которые, как известно, BecbMá эффективны и в лечении ХСН, ИБС, а также уменьшают сердечно-сосудистое ремоделиро-вание при длительной терапии. Вместе с тем очевидно, что при выявлении МС необходимо учитывать влияние препаратов на все составляющие синдрома и в первую очередь, на нарушенный углеводный и липидный обмен. В этой связи в последние годы получили распространение препараты, воздействующие на метаболические процессы в кардиомиоцитах и обладающие кардиоцитопротективным действием (М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов, 2004; А.Т. Тепляков и соавт., 2004; R. Belardinelli, A. Purcaro, 2001; G. Fragasso et al., 2003; F. Kolbel, V. Bada, 2003).

Кроме того, поиск эффективных методов лечения ожирения, как одной из составляющих МС и фактора риска развития ИБС, АГ, дислипиде-мии, является актуальной задачей. Специфические механизмы действия нового класса препаратов-ингибиторов желудочно-кишечных липаз, а именно орлистата, направленные на снижение массы тела, нормализацию липидно-го, углеводного обмена, представляют интерес в изучении возможности использования их в комплексной терапии у больных МС с ремоделированием миокарда на фоне ХСН.

Однако большой круг вопросов остается невыясненным. Недостаточно изучена взаимосвязь МС и ремоделирования миокарда, особенности формирования и механизмы систолической и диастолической дисфункции при инсулинорезистентности на фоне ХСН. Остаются нерешенными вопросы индивидуализированной коррекции ХСН у больных с МС при использовании ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, диуретиков в различных комбинациях, в том числе с цитопротекторами, ингибиторами желудочно-кишечных липаз; их влияние на течение, прогрессирование клинико-лабораторных проявлений МС и сердечное ремоделирование при различной степени выраженности этого синдромокомплекса.

Цель исследования: определение эффективности комбинированной терапии больных хронической сердечной недостаточностью, сочетанной с метаболическим синдромом посредством включения в «стандартную» схему триметазидина и орлистата.

Задачи исследования:

1. Исследовать характер ремоделирования миокарда, систолическую и диастолическую функции левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью в сочетании с метаболическим синдромом.

2. Определить влияние «стандартной» терапии хронической сердечной недостаточности (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокатор, диуретик, сердечные гликозиды) на клинико-лабораторные проявления метаболического синдрома, систолическую и диастолическую функцию левого желудочка.

3. Оценить эффективность комбинированной терапии с включением триметазидина у больных хронической сердечной недостаточностью и при сочетании её с метаболическим синдромом.

4. Оценить эффективность комплексной терапии с включением триметазидина и ингибитора панкреатической и кишечной липаз орлистата у больных хронической сердечной недостаточностью сочетанной с метаболическим синдромом и их влияние на клинико-лабораторные проявления метаболического синдрома, систолическую и диастолическую функцию левого желудочка.

5. На основании полученных результатов внести предложения по оптимизации лечения ХСН у больных ИБС, сочетанной с МС.

Научная новизна исследования. Показано повышение эффективности комплексной терапии хронической сердечной недостаточности с использованием триметазидина и орлистата у больных хронической сердечной недостаточностью, сочетанной с метаболическим синдромом и ее влияние на липидно-углеводный обмен, ремоделирование, систолическую и диастолическую функцию левого желудочка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХСН в сочетании с метаболическим синдромом ремоделирование миокарда и диастолическая дисфункция носят более выраженный характер по сравнению с пациентами с ХСН без метаболических нарушений и характеризуются повышенными значениями массы миокарда, его гипертрофией по концентрическому типу при сохраненной систолической функции.

2. Добавление к «стандартной» терапии цитопротектора триметазидина оказывает положительное действие на состояние ремоделирования и диастолическую дисфункцию миокарда у всех больных ХСН. При этом у больных ХСН в сочетании с метаболическим синдромом эти эффекты наступают позже.

3. В комплексную терапию ХСН у больных с метаболическим синдромом целесообразно включать цитопротектор триметазидин и ингибитор панкреатической и кишечной липаз орлистат, способствующие улучшению клинико-метаболического статуса больных, регрессу ремоделирования и диастолической дисфункции миокарда.

Научная значимость исследования. Полученные результаты дополняют представления о метаболическом синдроме и особенностях его течения при хронической сердечной недостаточности и могут служить основой для дальнейших исследований по рациональной фармакотерапии этих патологических состояний.

Практическая значимость. Результаты исследования могут быть использованы при выборе тактики лечения больных хронической сердечной недостаточностью в сочетании с метаболическим синдромом. Это позволит индивидуализировать проводимую терапию с учетом антропометрических, эхокардиографических показателей и будет способствовать повышению ее эффективности и снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2001), Х-ом Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), IV съезде кардиологов Южного федерального округа (Сочи, 2005), а также представлены в сборниках научных трудов КГМА (Краснодар, 2002-2003); научного конгресса в Читинской медицинской академии (Чита, 2003).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, рекомендаций для практического использования, приложения, библиографического указателя, включающего 179 работ, в том числе 71 отечественных и 108 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 9 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Смирнова, Надежда Валентиновна

8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ВЫВОДЫ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ) Выводы

1. Наличие ХСН на фоне метаболического синдрома проявляется концентрическим ремоделированием миокарда с более выраженной его гипертрофией, с II и III типом диастолической дисфункции при сохраненной систолической функции.

2. Проведение только «стандартной» терапии ХСН у лиц с метаболическим синдромом существенно не влияет на параметры липидного, углеводного обмена и обеспечивает менее выраженные, по сравнению с больными ХСН без метаболического синдрома, изменения диастолической функции миокарда левого желудочка.

3. Использование триметазидина в комплексной терапии способствует уменьшению ремоделирования миокарда и улучшению его диастолической функции у всех больных ХСН. У пациентов с метаболическим синдромом указанные изменения развивались медленнее, чем у больных без такового и наступали только через 12 месяцев терапии.

4. Комплексная фармакотерапия ХСН с использованием триметазидина и орлистата у больных с метаболическим синдромом способствует нормализации липидно-углеводного обмена, уменьшению ремоделирования г^иокарда и улучшению его диастолической функции уже через 6 месяцев терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Валентиновна, 2006 год

1. Адашева Т. В, Демичева О. Ю. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии // Лечащий Врач.-2003.-№10.- С. 25-28.

2. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастоличе-скую функцию левого желудочка у больных с гипертонической болезнью // Терапевт, архив. 1996. - №9. - С.23-26.

3. Алмазов В.А., Благосклонная A.B., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Ст-Петербург: Изд-во СПбГМУ., 1999.-С. 68-69.

4. Андреева Г.Ф., Оганов Р.Г. Качество жизни у пациентов, страдающих артериальной гипертонией// Терапевт. архив.-2002.-№1.- С.8-16.

5. Аронов Д.М. Профилактика и лечение атеросклероза. Москва: «Триада-Х». 2000. С.220

6. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход //Сердечная недостаточность. 2002.- Т.З, №4(14).— С.161-163.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М., «Медиа-Медика», С. 2000. - 266.

8. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной .терапии // Consilium medicum.- 2003.-Т.5.-№9. С 20 - 21

9. Брагинская Н.М., Громнацкий Н.И., Мельчинская E.H. Эффективность терапии больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом сиофором // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2005.-Т.4.-№4 (приложение).- С.48-49.

10. Бутрова С.А. Лечение ожирения. Рекомендации для врачей.— М, 2000. — С. 21 .

11. Воробьева E.H., Веселовская Н.Г., Борисова Л.В., Устинова A.C., Воробьев Р.И. К вопросу диагностики метаболического синдрома // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.-Т.4.-№4 (приложение).- С.69-70.

12. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция.- М., Медицина, 1969 С. 472.

13. Галявич A.C., Галеева З.М. Эффективность и переносимость триметазидина MB у больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.-Т.4.-№4 (приложение).- С.75-76.

14. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Изолипан (дексфенфлюрамин) и его место в лечении ожирения // Проблемы эндокринологи.- 1996.-t.42, №3.- С.38-39.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М., Практика, 1999.-С. 49-51.

16. Глезер М.Г., Васильев C.B. Оценка клинической эффективности предуктала MB при нестабильной стенокардии// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.-Т.4.-№4 (приложение).- С.80.

17. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М., Высшая школа, 2000. — С. 64-65.

18. Горбаченков A.A., Хобот В.В. Благоприятный эффект тримета-зидина в постинфарктном периоде (клиническое состояние, функция левого желудочка) // Кардиология.- 2004.-№11.- С.28—33

19. Дедов И., Балаболкин М., Петеркова В., Шестакова М., Анциферов М., Миленкая Т. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений. Методические рекомендации МЗ РФ.-Москва,- 2002.- С. 53.

20. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, 2004// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004 (Приложение).

21. Дудко В.А., Карпов P.C. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. Томск.-2003. — С. 44.

22. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения // Терапевт, архив. -1998.- N10.- С. 15-20.

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеи-дов и его нарушения. Руководство для врачей.- Санкт-Петербург.-1999.

24. Корытников К.И. Влияние возраста на состояние диастоличе-ской функции миокарда левого желудочка у здоровых лиц // Кардиология. -1995.-№1.-С.57-58.

25. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М., 1998. - С. 32-33.

26. Кузин А.И., Чередникова М.А., Васильев A.A., Камерер О.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр // Артериальная гипертензия -2003.-Т.9.-№2.

27. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии // Кардиоваск тер профил.-2003.-№6.- С.80-85.

28. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии.- СПб.: Фолиант, 1997. — С. 320.

29. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. Санкт-Петербург: «Наука».-2000г. - С. 48.

30. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной терапии// Кардиология.-2004.-№4.-С.95-100.

31. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала// Кардиоло-гия.-2000.-№2.- С.83-89.

32. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома // Кардиология.-2004.-№9. — С.52-53.

33. Мамедов М.Н., Ольферев A.M., Бритов А.Н., Оганов Р.Г. Тканевая инсулинрезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний// Рос кардиол журн.-2000.-№1.- С.44-47.

34. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания диагностики и лечения ХСН в 2003 году // Журнал Сердечная Недостаточ-ность.-2004.-Т.5, №1.- С.25-31.

35. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН) // Журнал Сердечная Недостаточность.-2003.-т.4, №1.- С.17-18

36. Мычка В.Б., Богиева P.M., Чазова И.Е. Акарбоза- средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома // Клин, фармакол. и терапия.-2003.-Т.12.-№2.-С.80-83.

37. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Яськова К.Н., Чазова И.Е. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия.-2002.-Т.8.-№1. С. 24.

38. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН //Журнал Сердечная недостаточность.-2(ЮЗ.-т.З,№6.-С.261-281.

39. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии.- М. Универсум Паблишинг, 2005.-С.104.

40. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р., Иро-носов В.Е. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология. 2001. - №2. — С.78-85.

41. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики// Терапевт. Архив 1997.-№8.- С.66-69.

42. Оганов Р.Г., Калинина A.M., Поздняков Ю.М. Профилактическая кардиология. Москва.-2003. - С. 190.

43. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению// Журнал Сердечная Недостаточность.-2003.-Т.4, №1.- С. 12-14.

44. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеро-склеротических заболеваний // Международный медицинский журнал.-2001.-№7(3).- С.6-10.

45. Петри А., Сэбин Э. Наглядная статистика в медицине/ Пер. с англ. В.П. Леонова-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- С. 144.

46. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертен-зии. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение).- 2004.-С.20

47. Пуговкин А.П., Евлахов В.И. Регуляция деятельности сердца// Физиология сердца. -СПб.: Специальная литература, 1998.- С.87-110.

48. Сигал Р., Малколм Дж. Сердечно-сосудистые заболевания у больных с сахарным диабетом // Доказательная медицина.- М.: Медиа' Сфера.-2002.- С.382 405.

49. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности — М., ЗАО «Пресид-Альянс», 2002.-С.300.

50. Соколов Е.И. Диабетическое сердце.- Москва: «Медицина».2002г.

51. Сумин А.Н., Касьянова H.H., Масин А.Н. Эндотелиальная функция при различных режимах электростимуляции мышц у больных хронической сердечной недостаточностью// Журнал Сердечная Недоста-точность.-2004.-т.5, №1.- С.17-21.

52. Сусеков A.B. Комбинированная гиполипидемическая терапия // Сердце.-2002.-Т. 1, № 3(2).- С. 119-122.

53. Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Степачева Т.А., Гарганеева A.A. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных с постинфарктной сердечной недостаточностью // Клиническая медицина.-2004.-№5

54. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD.-1991.1. С.255.

55. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Статистический анализ данных на компьютере/Под ред. В.Э.Фигурнова-М.:ИНФРА-М, 998.-С.528

56. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей.-М.: Лит-терра, 2004.- С.972

57. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия // Сердце,- 2003.-№3(9).

58. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром.-М. Медиа Медика, 2004.- 168 С.

59. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Стукалова О.В., Синицын В.Е. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета типа 2: фокус на аккупро // Артериальная гипертензия.-2002.-Т.8.-№6.-С.209-211.

60. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.- Москва: «Рефарм».-2003 г.

61. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.-М., 1993.-С.347

62. Эль-Мраум Х.М., Гришкин Ю.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка // Российский Кардиологический Журнал.-1999.- №4.-С.54-60.

63. Яськова К.Н., Мычка В.Б., Чазова И.Е., Творогова М.Г. Инсу-линорезистентность и методы ее диагностики // Лабораторная медицина.-2003.-№6.

64. Abergel Е., Tase М., Bohlader J. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. -P.489-503.

65. Ackroff K., Sclafani A. Effects of the lipase inhibitor orlistat on intake and preference for dietary fat in rats // Am. J. Physiol.- 1996.- Vol.271(1 Pt 2).- S.48-54.

66. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyper-lipidemia, diabetes mellitus and mild obesity.// Acta Diabetol Lat.- 1967.- V.4.-P. 572-590.

67. Baumgarten G, Knuefermann P, Mann DL Cytokines as emerging targets in the treatment of heart failure// Trends Cardiovasc Med.-2000.-V.10.-P.216-223.

68. Belardinelli R, Purcaro A. Effect of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy// Eur Heart J.- 2001. P. 112-114.

69. Bersin RM, Wolfe C, Kwasman M et al. Improved hemodynamic function and mechanical efficiency in congestive heart failure with sodium di-chloroacetate// J.Am. Coll. Cardiol.-1994.-V.23 P. 1617-1624.

70. Birkenhager W.H., Staessen J.A., Gasowski J., de Leeuw P.W. Effects of antihypertensive treatment on endpoints in the diabetic patients randomized in the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial // J Nephrol.-2000.-V.13. P. 232-237.

71. Bjontorp P. Abdominal obesity and risk. // Clin. Exper. Hyper.-Theory and Practice.- 1990.- V.A 12(5).- P. 783-794.

72. Bressler R., Johnson D. New pharmacological approaches to therapy of NIDDM// Diabetes Care.- 1992.- V.15.- P. 792-805.

73. Bristow M. Etomoxir: a new approach to treatment of chronic heart failure // Lancet.-2000.-V.356.- P.1621-1622.

74. Brottier L, Barat, Combe C, at.all Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy// Eur Heart J.-1990.-V.l 1- P.207-212.

75. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol.19.-P.1550-1558.

76. Chowdhury T.A., Kumar S., Barnett A.H., Dodson P.M. Treatment of hypertension in patients of with type 2 diabetes: a review of the recent evidence //J. Hum. Hypertens.-1999.-V.12.- P.803-811.

77. Cleland JGF et al. The EuroHeart Survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe // Eur Heart J.-2003.-V.24.-P. 442-463.

78. Cole PL, Beamer AD, McGowan N, et al. Efficacy and safety of perhexiline maleate in refractory angina. A double-blind placebo-controlled clinical trial of a novel antianginal agent // Circulation.- 1990.-V.81.- P. 12601270.

79. Coli P., Pea E., Lacorte M. et al. Valutazione (a breve termine) del comportamento degli indici antropometrici e dei parametri bioumorali in soggetti obesi trattati con acarbosio // Minerva Med 1996.- Vol.87(4).- P. 161170.

80. Cowie MR, Wood DA, Coats AJ et al. Incidence and aetiology of heart failure: a population-based study// Eur. Heart J.-1999.-V.20.-P.421- 428.

81. Dalla-Volta S, Maraglino G, Delia-Valentina P, Viena P, Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover stady// Cardiovasc. Drags Ther.- 1990.-V.4- P.853-860.

82. Davis BR, Culter JD, Gordon DJ et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)// Am J Hypertens.-1996.- V.9.-P.342-360.

83. Davis SN, Colburn C., Robbins R et al. Evidence that the brain of the conscious dog is insulin sensitive // J. Clin. Invest.-1995.-V.95.- P.593-602.

84. Despres JP., Lamarche B., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N. Eng. J. Med.-1996.-V.334(15).-P.952-957.

85. Devereux R., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Ibid. 1986. - Vol.57. - P.450-458.

86. Devereux R.B., Koren M.J., De Simone G. et al. Metods of detection of left ventricular hypertrophy: applicati on to hypertensive heart disease //Eur Heart J.-1993.-Vol.l4.- P.8-15.

87. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. — 1977.-Vol.55.-P.613-618.

88. Einhorn D, Reaven GM, Cobin RH, et al. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome// Endocr. Pract.- 2003. V.9.-P. 237-252.

89. European Guidelines on CardioVascular Disease (CVD) Prevention //Eur Heart J.-2003.-Vol.24.-P. 1601-1610.

90. Feigenbaum H. Echocardiography / 5-th Ed. Philadelphia Lea & Fe-biger, 1994.-P.695.

91. Ford E.S., Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey// JAMA.- 2002.-V.287.- P.356-359.

92. Fragasso G., Piatti PM, Monti L et al. Short-and long-term beneficial effects of Trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy// Am Heart J.-2003.-V.146.-P.118-125.

93. Fransis GS, Goldsmith SR, Levine TB et al. The neurohumoral axis in congestive heart failure// Ann Intern Med.- 1984.-V.101.- P.370-377.

94. Frase E. Ambient plasma free fatty acid concentration in noninsu-lin-dependent diabetes mellitus: evidence for insulin resistsance // J Clin Endo-crin Metab.-1995.-V.61

95. Genuth S, Alberti KG, Bennett P, et al. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus //Diabetes Care. -2003.-V.26.- P. 3160 3167.

96. Giugliano D., De Rosa N., Di Maro G., et al. Metformin improves glucose, lipid metabolism and reduces blood pressure in hypertensive, obese women.// Diabetes Care 1993.-V.16. -P. 1387-93.

97. Guy-Grand B. The clinical uses of dexfenfluramine in the managements of obesity // Rev Contemp Pharmacother 1991.- Vol.2 №2. - P. 115 -128.

98. Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P., et al. Prospective analysis of the insulin- resistance syndrome (Syndrome X ).// Diabetes.- 1992.- V.41 .-P.715 -722.

99. Haffner S. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review. // Cardiovasc Risk Factors- 1993.-V.l.- P. 18-27.

100. Henefeld M., Leonhardt W. Das metabolische Syndrome // Deutsch Ges Wes.-1980.-N36.-P.545-551.

101. Hennes M., Shaughnessy I., Kelly T., La Belle P. Insulin resistant lipolysis in abdominal obese hypertensive individuals. Role of the rennin angiotensin system // Hypertension.-1996.-V.28.- P.121-131.

102. Ho KK et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham study// JACC.-1993.-№22 (suppl A).-P.6A-13A.

103. Holander P.A., Elbein S.C., Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes // Diabetes Care -1998.-Vol.21, №8.- P. 1288 1294.

104. HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-convering enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high-risk patients // N Engl Med.-2000.-V.342.- P. 145153.

105. Hvizdos K.M., Markham A. Orlistat: a review of its use in the management of obesity //Drugs.- 1999.- №58 (4).- P.743-760.

106. Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase// Circ Res. -2000.-V.86- P.580-588.

107. Kolbel F., Bada V. Trimetazidine in GERiatric patients with stable angina pectoris: the TIGER study // Int J Clin Pract.-2003.-V.57.- P.867-870.

108. Krauss R.M., Eckel RH, Howard B, et al. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association.// Circulation.- 2000.-V. 102.- P. 2284-2299.

109. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? //Am J Epidemiol.- 1993.- V.137.- P. 959-965.

110. Lean M.E.J. Clinical handbook of weight management.- Martin Dunitz, 1998.-P.113.

111. Lerch R. Сердечная недостаточность — метаболическое заболевание?// Сердце и метаболизм.-2002.-№9.- С. 1-2.

112. Lissner I., Bengtsson С., Lapidus L. et al. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women// Hypertension.-1992.-V.20,- P.797-801.

113. Lithel H.O. Insulin resistance and diabetes in the context of treatment of hypertension // Blood Press.-1998.- Suppl 3.- S.28-S31.

114. Little W.C., Barr W.K., Crawford M.H. Altered effect of the Valsalva maneuver on left ventricular volum in patients with cardiomyopathy // Circulation.- 1985.- Vol.71.№2.- P.227-233.

115. Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, Cherchia SL. Effect of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease //Am J Cardiol.- 1998.-V.82.- P.898-901.

116. Mamedov M., Gorbunov V., Smolensky A. Effect of chronic insu• th lin resistance on myocardial structure-functional changes//10 European meeting on hypertension.Goteborg.-2000.-P.l 16.

117. Mantero A., Gentile F., Gualtierotti C. et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 20 to 80 years old // Eur. Heart J. -1995.-Vol.16.-P.94-105.

118. Martynov A., Vasyuk Y., Hadzegova A. et al. Prognostic value of left ventricular postinfarction remodeling in CHF formation // Abstract. 7-th World Congress on Heart Failure — Mechanisms and Management, Vancouver, Canada 2000. Abs.299. - P.75.

119. McCormack JG, Stanley WC, Wolff AA. Pharmacology of ranolazine: a novel metabolic modulator for the treatment of angina//Gen Pharmacol.- 1998.-V.30- P.639-645.

120. McMurray J.J., Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure// Heart.-2000.-V.83.-P.596-602.

121. Melia A.T., Mulligan T.E., Zhi J. Lack of effect of orlistat on the biovailability of a single dose of nifedipine extended-release tablets (Procardia XL) in healthy volunteers // J Clin Pharmacol -1996.- №36(4).- P. 352-355.

122. Modan M, Halkin H, Almog S, et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertention obesity and glucose intolerance // J Clin Invest — 1985.-V.75.- P.809-817.

123. Moller D., Flier J. Insulin resistance mechanisms, syndromes, and implications //N Engl J Med.-1991.-N325.-V.13.- P.938-948.

124. Nagi D., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease and plasminogen and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects.// Diabetes Care 1993.-V.16.- P. 621-9.

125. NCEP. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection. Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. NIH Publication.-2001.-V.5.- N 01-3670.

126. Nikitin N.P., Alyavi A.L., Goloskokova V.Y. Six-minute walk test predicts health related quality of life in patients with chronic heart failure // Eur. J. Heart Failure. 1999. - Vol.1 - P.35.

127. Nolan J., Ludvil B., Beerdsen P., et al. Improvement in glucose tolerance and insulin resistance in obese subjects treated with troglitazone.// N Engl J Med.- 1994.-V.331.-P. 1188-93.

128. Nosadini E., Avogaro A., Trevisan R. Effect of metformin on insulin-stimulated glucose turnover and insulin binding to receptors in type II diabetes.// Diabetes Care 1987.-V.10.- P. 62-7.

129. Oakes N.D., Kennedy C.J., Jenkins A.B., et al. A new antidiabetic agent, BRL 49653, reduces lipid availability and improves insulin action and glucoregulation in the rat. // Diabetes.- 1994.- V.43.- P. 1203-10.

130. Otterstad J.E., Smiseth O., Kjeldsen S.E. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiology, assessment and treatment // Blood Press.-1996.-V.5.- P.5-15.

131. Paolisso G, Gambardella A, Galzerano D et al. Total-body and myocardial substrate oxidation in congestive heart failure // Metabolism.-1994.-V.43.-P. 174-179.

132. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications // Circulation.- 1990. Vol.81. - P.l 161 - 1172.

133. Price D.A., De'Oliveria J.M., Fisher N.D. et al. The state and responsiveness of the rennin-angiotensin-aldosterone system in patients with type II diabetes mellitus // Am J Hypertens.-1999.-V.12.- P. 348-355.

134. PROGRESS Collaborative Group. Randomized trial of perindopril- based blood pressure-lowering among 6105 individuals with previos stroke and transient ischaemic attack//Lancet.-2001.- V.358.- P.1033-1041.

135. Reaven G.M. Banting lecture. Role of insulin resistence in human disease // Diabetes. -1988. -Vol. 37.- P. 1595-1607.

136. Reaven G.M. Insulin resistence/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease// J Clin Endocrinol Metab.-2003.-V.88.-P.23 99-2403.

137. Richard PD, Trevor JO. Hyperinsulinemia and resistance: associations with cardiovasculars and disease // Cardiovasc risk factors.-1993.-V.l-P.12-18.

138. Robertson RP, Olson LK, Zhang HJ et al. Differentiating glucose toxity from glucose desensitization; a new message from insulin gene // Diabe-tes.-1994.-V.43.-N9.-P. 1085-1089.

139. Rodeheffer RJ et al. The incidence and prevalence of heart failure in Rochester, Minnesota //Mayo Clin Proc.-1993.-№68.-P.l 143-50.

140. Sabbah HN, Chandler MP, Suzuki G, et al. Ranolazine improves left ventricular mechanical efficiency in dogs with heart failure: comparison with dobutamine// J Am Coll Cardiol.-2001.-V.37.- P. 173 A.

141. Sabbah HN, Mishima T, Suzuki G, et al. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor improves left ventricular function in dogs with heart failure bat not in normals// Circulation.-2000.-V.102. P. 11-721.

142. Sack MN, Kelly DP The energy substrate switch during development of heart failure: gene regulatory mechanisms// Int J Mol Med.-1998.-V.l.-P. 17-24.

143. Schmidt-Schweda S, Holubarsch C. First clinical trial with eto-moxir in patients with chronic heart failure// Clin Sci.-2000.-V.99.-P.27-35.

144. Sellier P., Broustet JP. Assessment of Anti-Ischemic and Antianginal Effects at Trough Plasma Concentration and Safety of trimetazidine MR 35 mg in Patients with Stable Angina Pectoris// Am J Cardiovasc Drugs.-2003.-V.3.- P.361-369.

145. Sharma R., Anker S.D. The 6-minute Walk test and prognosis in chronic heart failure the available evidence // Eur. Heart J. - 2001. - Vol.22. — P.445-448.

146. Silverstone T. Appetite suppressants // Drugs.-1992.- №43(6).- P. 820 836.

147. Skarfors ET, Lithell HO, Selinus I. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men // J Hypertens.-1991 .-V.9. P.217-223.

148. Smith G., Masoudi F., Vaccarino V. et al. Outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction: mortality, readmission, and functional decline // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.41. - P. 1510 - 1518.

149. SOLVD investigators. "Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure"// N Engl J of Med.-1991.-Vol.325.- P. 293-302.

150. Sundstrum J., Lind L., Nysrum N. et al. Left ventricular concentric remodeling alber than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in the elderly //Circulation.-2000.- V.101.- P. 2595-2600.

151. Szwed H., Sadowski Z., Elikowski W. Et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol. Results of a randomized, double-blind, multicenter study (TRIMPOL II) // Eur Heart J.-2001.-V.22.-P.2267-2274.

152. Task Forse of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur Heart J.-2001.-V.22.-P.1527-1560.

153. Teicholtz L.E., Kruelen T., Herman M.V., Gorlin R. Problems in echocardiographic volume determination // Am. J. Cardiol. 1976. - Vol.37. -P.7-11.

154. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F., Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men.// Metabolism.-1981.- V.30.- P. 16571.

155. UKPDS Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducting risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. // BMJ.-1998.- V.317.- P.713-720.

156. Verdecchia P., Porcellati C., Zampi I. et al. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular masses. // Am. J. Cardiol. — 1994. — Vol.73.-P.247-252.

157. Wang T.J., Levy D.,Benjamin E.J., Vasan R.S. the epidemiology of "asymptomatic" left ventricular systolic dysfunction: implications for screening //Ann Intern Med.-2003.-V. 138.-P.907-916.

158. Warram JH, Martin BC, Krolewski AS et al. Slow glucose removal rate and hyperinsulinemia precede the development of type 2 diabetes in the off spring of diabetic parents//Ann Int Med.-1990.-V.l 13.-P.909-915.

159. Watanabe K., Seriya M., Tsuruoka T. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension // J Hyper-tens.-l999.-V. 17.-P.l 153-1160.

160. Weissman N.J., Tighe J.F. Jr, Gottdiener J.S., Gwynne J.T. Prevalence of valvular-regurgitation associated with dexfenfluramine three to five months after discontinuation of treatment // J Am Coll Cardiol.-1999.-V.34(7). -P. 2088-2095.

161. Wong J., Reddy S.S., Klein A.L. Anorectic drugs and valvular heart disease: a biological and clinical perspective // Cleve Clin J Med.-1998.-V.65(l).- P.35-41.