Эффективность внутривенного введения препарата CoQ10 на моделях обратимой и необратимой ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Иванов, Александр Владимирович

• Иванов, Александр Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Иванов, Александр Владимирович

Содержание

Содержание........................................................................................................................4

Введение.............................................................................................................................8

Актуальность диссертационного исследования........................................................8

Цель исследования.......................................................................................................10

Задачи исследования....................................................................................................10

Научная новизна исследования...................................................................................10

Научно-практическое значение.................................................................................11

Основные положения, выносимые на защиту..........................................................11

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................................12

1. Коэнзим СЬо..............................................................................................................12

1.1. Структура и биосинтез.....................................................................................12

1.2. Функции СоСЬо..................................................................................................14

1.2.1. Энергетический обмен...............................................................................15

1.2.2. Антиоксидант.............................................................................................16

1.2.3. Передача сигнала.......................................................................................18

1.2.4. Влияние на экспрессию генов...................................................................18

1.2.5. Антиаритмическое действие.....................................................................19

1.2.6. Исследования применения СоС>ю при заболеваниях сердечнососудистой системы.............................................................................................19

1.3. Исследования защитных эффектов СоСЫ от ишемического и/или реперфузионного повреждения миокарда.............................................................23

1.3.1. Экспериментальные исследования защитных эффектов СоС^ю от ишемического и/или реперфузионного повреждения миокарда животных.. 23

1.3.2. Клинические исследования защитных эффектов СоС>10 от ишемического и/или реперфузионного повреждения миокарда человека.... 29

2. Патофизиология стадий ишемии, реперфузии и ремоделирования миокарда. 32

2.1. Ишемия..............................................................................................................32

2.2. Реперфузия........................................................................................................35

2.2.1. Роль активных форм кислорода в ишемическом-реперфузионном повреждении.........................................................................................................37

2.3. Формирование соединительно-тканного рубца и ремоделирование левого желудочка.................................................................................................................45

2.3.1. Раннее ремоделирование левого желудочка...........................................47

2.3.2. Позднее ремоделирование левого желудочка.........................................48

3. Основные принципы кардиопротекции................................................................52

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................62

1. Исследование возможности накопления С^ю и а-токоферола в интактном миокарде после однократного внутривенного введения препарата СоС^ю...........63

2. Исследование влияния на миокард предварительного внутривенного введения препарата СоС^ю на модели ишемии/реперфузии....................................................65

2.1. Подготовка животных для регистрации показателей...................................65

2.2. Распределение по группам, введение веществ..............................................65

2.3. Моделирование ишемии/реперфузии.............................................................66

2.4. Анализ аритмий................................................................................................66

2.5. Измерение показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений...............................................................................................................68

2.5. Исследование морфологии миокарда.............................................................68

2.6. Определение содержания (^ю и а-токоферола в миокарде и печени..........69

3. Исследование влияния на миокард внутривенного введения препарата СоСЬо после моделирования необратимой ишемии............................................................70

1.1. Моделирование необратимой ишемии миокарда.......................................70

1.2. Распределение животных по группам, введение лекарственных веществ 70

1.3. Измерение показателей функции ЛЖ..........................................................71

1 А. Взятие образцов крови и печени...................................................................75

1.5. Исследование степени повреждения и развития постинфарктной

гипертрофии миокарда............................................................................................75

5

4. Обработка, анализ и представление результатов исследований........................77

III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ....................................................................79

1. Исследование возможности накопления Qio и а-токоферола в интактном миокарде после однократного внутривенного введения препарата CoQio...........79

2. Исследование влияния на миокард предварительного внутривенного введения препарата CoQw на модели ишемии/реперфузии....................................................81

2.1. Смертность животных в экспериментальных группах.................................81

2.2. Результаты исследования степени повреждения миокарда.........................81

2.3. Результаты оценки степени нарушения сердечного ритма..........................84

2.4. Результаты исследования функции ЛЖ.........................................................85

2.5. Результаты измерения содержания CoQio и а-токоферола в тканях...........86

3. Исследование влияния на миокард внутривенного введения препарата CoQio после моделирования необратимой ишемии............................................................91

3.1. Эффекты введения препарата CoQio через 10 мин после окклюзии коронарной артерии.................................................................................................93

3.1.1 Результаты исследования степени повреждения и развития постинфарктной гипертрофии миокарда...........................................................93

3.1.2. Результаты исследования функции ЛЖ...................................................97

3.1.3. Содержание CoQio и а-токоферола в плазме, миокарде и печени животных............................................................................................................101

3.2. Эффекты введения препарата CoQio через 60 мин после окклюзии коронарной артерии...............................................................................................103

3.2.1 Результаты исследования степени повреждения и развития постинфарктной гипертрофии миокарда.........................................................103

3.2.2. Результаты исследования функции ЛЖ.................................................103

3.2.3. Содержание CoQio и а-токоферола в плазме, миокарде и печени животных............................................................................................................106

3.3. Эффекты введения препарата CoQio через 180 мин после окклюзии коронарной артерии...............................................................................................107

3.3.1 Результаты исследования степени повреждения и развития постинфарктной гипертрофии миокарда.........................................................107

3.3.2. Содержание CoQ10 и а-токоферола в плазме, миокарде и печени животных............................................................................................................108

Глава IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................................................111

ВЫВОДЫ.......................................................................................................................113

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.......................................................................113

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................114

Приложение 1................................................................................................................141

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность внутривенного введения препарата CoQ10 на моделях обратимой и необратимой ишемии миокарда»

Введение

Актуальность диссертационного исследования.

Несмотря на большой выбор доступных препаратов, таких как ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (иАПФ), р-блокаторы, антагонисты альдостерона и др., сердечно-сосудистые заболевания остаются главной причиной смерти и требуют обширного исследования механизмов и факторов, подлежащих коррекции. Инфаркт миокарда (ИМ), как проявление ишемической болезни сердца (ИБС), является одной из важнейших проблем здравоохранения в мире и основной причиной заболеваемости и смертности [67]. Ежегодно от ИМ умирают 3,8 млн. мужчин и 3,4 млн. женщин [250], из них 30% умирают до и 5 % - после госпитализации [195]. Предположительная ежегодная распространенность ИМ в США - 610 ООО новых и 325 ООО повторных случаев ИМ. За прошлое десятилетие уменьшилась встречаемость ИМ (от 287 до 208 случаев на 100 000 человеко-лет). Тридцатидневная смертность после ИМ также уменьшилась за этот период (от 10.5% до 7.8%) [243]. Эти изменения могут быть связаны с улучшенной первичной и вторичной профилактикой. В структуре общей смертности в РФ на долю сердечно-сосудистой приходится около 60%; смертность от ИБС и ИМ составляет 412,2 и 48 человек соответственно на 100 тыс. населения, четверть пациентов умирает в острый период ИМ [14].

Некроз миокарда наступает в результате окклюзии коронарной артерии. Восстановление коронарного кровотока ограничивает некроз ишемизированного миокарда, но, с другой стороны, реперфузия сама вносит вклад в повреждение сердечной мышцы [83]. Реперфузия инициирует продукцию свободных радикалов, внутриклеточную перегрузку Са2+, быструю смену значений рН [87], воспалительный ответ [133, 240]. Известно, что эндогенные антиоксиданты (глутатион пероксидаза, супероксид дисмутаза, каталаза) - естественные кардиопротекторы от ишемического/реперфузионного повреждения (ИРП) [7, 232]. Если коронарный кровоток не восстановлен и сердечная мышца не получает кислород в течение длительного периода, ишемизированная, но еще жизнеспособная ткань подвергается необратимому повреждению и погибает.

Во время ишемии накапливается избыточное количество свободных радикалов, в частности активных форм кислорода (АФК) [55], запускающих открытие митохондриальных пор высокой проницаемости (шРТР) [87] и воспалительный ответ [70, 149], что приводит к гибели кардиомиоцитов. Ингибирование продукции АФК, открытия шРТР и ограничение интенсивности воспаления у животных с ИМ заканчивается значительным ограничением повреждения миокарда [109, 132].

Коэнзим Qio (CoQio) - жирорастворимый антиоксидант, синтезируемый эндогенно и в достаточных количествах у здоровых людей [233]. Концентрация CoQio в плазме значительно снижена у людей, предрасположенных к сердечнососудистым заболеваниям [98], и прошлые исследования показали низкие уровни CoQio У таких пациентов [122, 135, 183, 204]. Содержание CoQio в плазме является независимым предиктором смертности в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [156]. Дефицит CoQio может иметь неблагоприятные последствия при долгосрочном прогнозе ХСН.

CoQio - необходимое звено митохондриальной дыхательной цепи. Хорошо установлены его антиоксидантные свойства [29]. Известно, что CoQio предотвращает открытие шРТР и препятствует деструкции митохондрий [180], обладает множественным противовоспалительным эффектом, влияя на экспрессию NFkBl -зависимых генов [206], ограничивает эндотелиальную дисфункцию, стимулируя высвобождение эндотелием оксида азота NO [89].

Кардиопротективные эффекты CoQio были показаны при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях в результате длительного приема per os [110, 153] и для экспериментальных неотложных состояний на животных моделях (например, ишемия/реперфузия) после парентерального применения [4, 169, 170, 237]. Ранее было показано, что на модели ИМ крыс длительный прием CoQ]0per os до и после окклюзии коронарной артерии приводит к ограничению зоны инфаркта на 40% и ограничению постинфарктной гипертрофии миокарда [110].

Из-за липофильной структуры и низкой растворимости в воде, биодоступность CoQio крайне низкая (2-3%) [254]. Уровни CoQio после приема per os повышаются медленно в течение первых 1-2 часов, пик плазменной концентрации наблюдается к 6-8 часам [154]. Для пополнения его миокардиальных

уровней и развития кардиопротективных эффектов CoQio следует принимать длительно [4]. В экстренных ситуациях, таких как ИМ, необходимо быстро защитить сердце от ишемии. Быстрое пополнение миокардиального содержания CoQio может быть достигнуто после его внутривенного введения (в/в). Цель исследования

Целью данной работы была оценка эффективности экстренного пополнения миокардиальных уровней CoQj0 путем внутривенного введения раствора солюбилизированного CoQio для защиты миокарда от обратимой и необратимой ишемии.

Задачи исследования.

1. Оценить возможность повышения уровней CoQio в интактном миокарде после однократного в/в введения препарата CoQio.

2. На модели экспериментальной ишемии и последующей реперфузии левого желудочка (ЛЖ) оценить влияние предварительного в/в введения препарата CoQio на степень нарушения сердечного ритма, степень ишемического/реперфузионного повреждения миокарда, тканевое содержание CoQio в конце реперфузии.

3. На модели необратимой ишемии миокарда и последующего в/в введения препарата CoQio оценить на 21 сутки содержание CoQio в миокарде, плазме и печени, степень повреждения и развития постинфарктной гипертрофии миокарда, функциональное состояние ЛЖ.

4. На модели необратимой ишемии миокарда оценить границы терапевтического окна для эффективного в/в введения препарата CoQi0 через 10, 60 или 180 мин после начала ишемии.

Научная новизна исследования

1. Впервые показана возможность быстрого повышения уровней CoQio в миокарде через 30 мин после однократного в/в введения препарата CoQi0 в дозе 30 мг/кг.

2. На модели ишемии/реперфузии миокарда впервые были выявлены кардиопротективные эффекты однократного в/в введения препарата CoQio в дозе 30 мг/кг. Впервые выявлена обратная взаимосвязь между содержанием CoQjo в миокарде и размером инфарктной зоны. Показано, что содержание

CoQio в миокарде повышено через 180 мин после однократного в/в введения препарата CoQi0.

3. Впервые исследована возможность защиты миокарда с помощью однократного в/в введения препарата CoQio в дозе 30 мг/кг после начала необратимой ишемии. На модели необратимой ишемии миокарда впервые исследованы отдаленные кардиопротективные эффекты препарата CoQ10. Впервые выявлены повышенные плазменные и тканевые уровни CoQio на 21 сутки от момента введения препарата. Впервые показана взаимосвязь между содержанием CoQio в ЛЖ и функциональными параметрами ЛЖ. Впервые показано, что однократная в/в инъекция CoQio предотвращает развитие гипертрофии правого желудочка (ПЖ) после ИМ и ограничивает повреждение ЛЖ. Научно-практическое значение

Полученные в результате настоящей работы данные об эффектах препарата CoQio существенно дополняют имеющиеся сведения о данном препарате и могут быть использованы для разработки форм для в/в введения и для создания рекомендаций по их применению в клинической практике. Экспериментальные подходы, использованные в данной работе, могут быть использованы для оценки эффективности других кардиопротективных средств. Результаты исследований функционального состояния ЛЖ после ИМ использованы в процессе обучения студентов факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова на лекциях по фармакологии и физиологии человека. Основные положения, выносимые на защиту

1. Возможно быстрое повышение миокардильных уровней CoQio после его однократного в/в введения.

2. Профилактическое повышение миокардильных уровней CoQi0 с помощью внутривенного введения CoQ]0 защищает миокард от ишемического/реперфузионного повреждения.

3. В/в введение препарата CoQ10 после начала ИМ ограничивает ишемическое повреждение.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Иванов, Александр Владимирович

выводы

1. Внутривенное введение препарата CoQi0 в дозе 30 мг/кг приводит к быстрому повышению уровней CoQ)0 в интактном миокарде.

2. Предварительное однократное внутривенное введение препарата CoQio в дозе 30 мг/кг за 30 мин до окклюзии коронарной артерии на модели обратимой ишемии миокарда приводит к уменьшению частоты возникновения реперфузионных аритмий, ограничению зоны некроза левого желудочка, повышению уровней CoQio в миокарде, коррелирующих со степенью повреждения миокарда.

3. Ограничение зоны некроза и снижения функциональных показателей ЛЖ выявлено после внутривенного введения препарата CoQ10 в дозе 30 мг/кг через 10 или 60 мин после окклюзии коронарной артерии.

4. Внутривенное введение препарата CoQio в дозе 30 мг/кг через 10 или 60 мин после необратимой окклюзии коронарной артерии приводит на 21 сутки к сохранению повышенных уровней CoQio в миокарде, плазме и печени, ограничению размеров зоны инфаркта и постинфарктной гипертрофии миокарда ЛЖ и предотвращению постинфарктной гипертрофии ПЖ (10 мин), меньшей выраженности систолической и диастолической дисфункции ЛЖ.

5. Внутривенное введение препарата CoQ10 в дозе 30 мг/кг через 180 мин после необратимой окклюзии коронарной артерии приводит на 21 сутки к сохранению повышенных уровней CoQio в миокарде, плазме и печени и предотвращению постинфарктной гипертрофии ПЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании полученных данных возможна дальнейшая разработка форм CoQio для внутривенного введения и их применения в клинической практике.

Внутривенное введение CoQio может быть эффективно при других острых сердечно-сосудистых состояниях.

Использованный в работе метод оценки функциональных показателей работы ЛЖ может быть использован для исследования эффективности кардиопротекторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванов, Александр Владимирович, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аронов Д.М. Что важно знать практическому врачу об убихиноне (коэнзиме QI0) // РМЖ. - 2006. - Т. 14. - №4 - С.223-230.

2. Иванов A.B., Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Медведев О.С. Коэнзим Q)0, введенный однократно внутривенно, защищает миокард от последующей ишемии-реперфузии // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2013. -№ 2. -Том 76.-Стр. 6-8.

3. Иванов A.B., Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Медведев О.С. Однократное внутривенное введение коэнзима Q)0 защищает миокард, подвергшийся необратимой ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2013. - Том 155. - № 6. - С. 736-738.

4. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Колокольчикова Е.Г., Шашурин Д.А., Медведев О.С. Хроническое введение коэнзима Qi0 ограничивает постинфарктное ремоделирование миокарда у крыс // Биохимия. - 2007. - Т.72. 3 - С.407-415.

5. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Коновалова Г.Г., Медведев О.С., Руге Э.К., Ланкин В.З. Влияние длительного введения и последующей отмены коэнзима Q10 на его содержание в миокарде и сыворотке крови крыс // Фармация. - 2009. - №2 -С. 42^14.

6. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Биодоступность коэнзима Qio в различных лекарственных формах // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. -Т.43. - №8 - С. 46-49.

7. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Усиленная продукция гидроксильных радикалов в гипертрофированном миокарде крысы: микродиализное исследование in vivo // Биофизика. - 2003. - Т.48. - №1 - С. 97-104.

8. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н., Рууге Э.К., Медведев О.С. Роль свободных радикалов кислорода в повышенной чувствительности гипертрофированного миокарда крысы к ишемии // Биохимия. - 2004. - Т.69. - № 3 -С.386-392.

9. Кравцова Л.А., Березницкая В.В., Школьникова М.А. Применение коэнзима Qi0 в кардиологической практике // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2007.-Т. 52.-№6-С. 51-58.

10. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.И., Заббарова И.В., Каминный А.И., Тихазе А.К., Ланкин В.З., Рууге Э.К., Капелько В.И. Изменение антиоксидантного статуса миокарда под влиянием коэнзима Qi0 при окислительном стрессе // Биохимия. - 2005. - Т.70. вып.1. - №2 - С.97-104.

11. Лакомкин В.Л., Коновалова Г.Г., Каленикова Е.И., Заббарова И.В., Тихазе А.К., Цыпленкова В.Г., Ланкин В.З. Защита коэнзимом Q10 миокарда крыс при окислительном стрессе, индуцируемом пероксидом водорода // Биохимия. - 2004. -Т.69. - №5 - С.639-646.

12. Лакомкин В.Л., Коркина О.В., Цыпленкова В.Г., Тимошин А.А., Руге Э.К., Капелько В.И. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и реперфузии сердца // Кардиология. - 2002. - Т.12 - с. 51-55.

13. Ланкин В.З., Капелько В.И., Руге Э.К., Тихазе А.К., Беленко Ю.Н. Коэнзим Qi0: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие для врачей. // М.: Медпрактика-М. - 2008. - с.22.

14. Медведев О.С., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Шашурин Д.А. Коэнзим Q]0 в кардиологической практике - теоретические основы и результаты клинических исследований//РМЖ. - 2009. - Т. 17. - №18 - С.1177-1181.

15. Abbate, A., Biondi-Zoccai, G. G., Baldi, A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling // J Cell Physiol. - 2002. - Vol. -193.-N. 2-P. 145-53.

16. Abbott, J. D., Huang, Y., Liu, D., Hickey, R., Krause, D. S., Giordano, F. J. Stromal cell-derived factor-1 alpha plays a critical role in stem cell recruitment to the heart after myocardial infarction but is not sufficient to induce homing in the absence of injury // CirculatioN. - 2004. - Vol. 110. - N. 21 - P. 3300-5.

17. Adarsh, K., Kaur, H., Mohan, V. Coenzyme Q10 (CoQIO) in isolated diastolic heart failure in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) // Biofactors. - 2008. - Vol. 32. - N. 1-4 -P. 145-9.

18. Alehagen, U., Johansson, P., Bjornstedt, M., Rosen, A., Dahlstrom, U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens // Int J Cardiol. - 2012. - Vol.

19. Alleva, R., Tomasetti, M., Battino, M., Curatola, G., Littarru, G. P., Folkers, K. The roles of coenzyme Q10 and vitamin E on the peroxidation of human low density lipoprotein subfractions // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1995. - Vol. 92. - N. - 20 - P. 9388-91.

20. Antman, E. M., Hand, M., Armstrong, P. W., Bates, E. R., Green, L. A., Halasyamani, L. K., Hochman, J. S., Krumholz, H. M., Lamas, G. A., Mullany, C. J., Pearle, D. L., Sloan, M. A., Smith, S. C., Jr., Writing Committee, M., Anbe, D. T., Kushner, F. G., Ornato, J. P., Jacobs, A. K., Adams, C. D., Anderson, J. L., Buller, C. E., Creager, M. A., Ettinger, S. M., Halperin, J. L., Hunt, S. A., Lytle, B. W., Nishimura, R., Page, R. L., Riegel, B., Tarkington, L. G., Yancy, C. W. - 2007 Focused Update of the ACC//AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology//American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration With the Canadian Cardiovascular Society endorsed by the American Academy of Family Physicians: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC//AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, Writing on Behalf of the 2004 Writing Committee // CirculatioN. - 2008. -Vol. 117. - N. 2 - P. 296-329.

21. Aragón, J. P., Condit, M. E., Bhushan, S., Predmore, B. L., Patel, S. S., Grinsfelder, D. B., Gundewar, S., Jha, S., Calvert, J. W„ Barouch, L. A., Lavu, M., Wright, H. M., Lefer, D. J. Beta3-adrenoreceptor stimulation ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury via endothelial nitric oxide synthase and neuronal nitric oxide synthase activation // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - N. 25 - P. 2683-91.

22. Armstrong, J. S., Whiteman, M., Rose, P., Jones, D. P. The Coenzyme Q10 analog decylubiquinone inhibits the redox-activated mitochondrial permeability transition: role of mitcohondrial [correction mitochondrial] complex III // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - N. 49 - P. 49079-84.

23. Arslan, F., de Kleijn, D. P., Pasterkamp, G. Innate immune signaling in cardiac ischemia // Nat Rev Cardiol. - 2011. - Vol. 8. - N. 5 - P. 292-300.

24. Atar, D., Petzelbauer, P., Schwitter, J., Huber, K., Rensing, B., Kasprzak, J. D., Butter, C., Grip, L., Hansen, P. R., Suselbeck, T., Clemmensen, P. M., Marin-Galiano, M., Geudelin, B., Buser, P. T., Investigators, F. I. R. E. Effect of intravenous FX06 as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention for acute ST-segment elevation myocardial infarction results of the F.I.R.E. (Efficacy of FX06 in the Prevention of Myocardial Reperfusion Injury) trial // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - N. 8 - P. 720-9.

25. Baan, J., Jong, T. T., Kerkhof, P. L., Moene, R. J., van Dijk, A. D., van der Velde, E. T., Koops, J. Continuous stroke volume and cardiac output from intra-ventricular dimensions obtained with impedance catheter // Cardiovasc Res. - 1981. - Vol. 15. - N. 6 -P. 328-34.

26. Baker, J. E., Holman, P., Kalyanaraman, B., Griffith, O. W., Pritchard, K. A., Jr. Adaptation to chronic hypoxia confers tolerance to subsequent myocardial ischemia by increased nitric oxide production // Ann N Y Acad Sci. - 1999. - Vol. 874 - P. 236-53.

27. Becker, L. B. - New concepts in reactive oxygen species and cardiovascular reperfusion physiology // Cardiovasc Res. - 2004. - Vol. 61. - N. 3 - P. 461-70.

28. Belardinelli, R., Tiano, L., Littarru, G. P. Oxidative stress, endothelial function and coenzyme Q10 // Biofactors. - 2008. - Vol. 32. - N. 1-4 - P. 129-33.

29. Bentinger, M., Brismar, K., Dallner, G. The antioxidant role of coenzyme Q // MitochondrioN. - 2007. - Vol. 7 Suppl - P. S41-50.

30. Bentinger, M., Tekle, M., Dallner, G. Coenzyme Q~biosynthesis and functions // Biochem Biophys Res CommuN. - 2010. - Vol. 396. - N. 1 - P. 74-9.

31. Bessler, H., Bergman, M., Blumberger, N., Djaldetti, M., Salman, H. Coenzyme Q10 decreases TNF-alpha and IL-2 secretion by human peripheral blood mononuclear cells // J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). - 2010. - Vol. 56. - N. 1 - P. 77-81.

32. Bolcal, C., Yildirim, V., Doganci, S., Sargin, M., Aydin, A., Kuralay, E., Ozal, E., Demirkilic, U., Oz, B. S., Sayal, A., Tatar, H. Do N-acetylcystein, beta-glucan, and coenzyme Q10 mollify myocardial ischemia-reperfusion injury? // Heart Surg Forum. -2007. - Vol. 10. - N. 3 - P. E222-7.

33. Bolli, R. Preconditioning: a paradigm shift in the biology of myocardial ischemia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - Vol. 292. - N. 1 - P. H19-27.

34. Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Jr., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: the need for translation into clinical therapy // Circ Res. - 2004. - Vol. 95. - N. 2 - P. 125-34.

35. Botker, H. E., Kharbanda, R„ Schmidt, M. R., Bottcher, M., Kaltoft, A. K., Terkelsen, C. J., Munk, K., Andersen, N. H., Hansen, T. M., Trautner, S., Lassen, J. F., Christiansen, E. H., Krusell, L. R., Kristensen, S. D., Thuesen, L., Nielsen, S. S., Rehling, M., Sorensen, H. T., Redington, A. - N., Nielsen, T. T. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial // Lancet. - 2010. - Vol. 375.-N. 9716 - P. 727-34.

36. Brandt, U. Proton translocation in the respiratory chain involving ubiquinone~a hypothetical semiquinone switch mechanism for complex I // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. -N. 2-4-P. 95-101.

37. Braunwald, E., Kloner, R. A. Myocardial reperfusion: a double-edged sword? // J Clin Invest. - 1985. - Vol. 76. - N. 5 - P. 1713-9.

38. Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2005. - Vol. 289. - N. 2 - P. H501-12.

39. Chello, M., Mastroroberto, P., Romano, R., Bevacqua, E., Pantaleo, D., Ascione, R., Marchese, A. R., Spampinato, N. Protection by coenzyme Q10 from myocardial reperfusion injury during coronary artery bypass grafting // Ann Thorac Surg. - 1994. -Vol. 58.-N. 5-P. 1427-32.

40. Chen, Q., Vazquez, E. J., Moghaddas, S., Hoppel, C. L., Lesnefsky, E. J. Production of reactive oxygen species by mitochondria: central role of complex III // J Biol Chem. -2003. - Vol. 278. - N. 38 - P. 36027-31.

41. Choksi, K. B., Papaconstantinou, J. Age-related alterations in oxidatively damaged proteins of mouse heart mitochondrial electron transport chain complexes // Free Radic Biol Med. - 2008. - Vol. 44. - N. 10 - P. 1795-805.

42. Cocchi, M. - N., Giberson, B., Berg, K., Salciccioli, J. D., Naini, A., Buettner, C., Akuthota, P., Gautam, S., Donnino, M. W. Coenzyme Q10 levels are low and associated

with increased mortality in post-cardiac arrest patients // ResuscitatioN. - 2012. - Vol. 83. - N. 8 - P. 991-5.

43. Coombes, J. S., Powers, S. K., Demirel, H. A., Hamilton, K. L., Jessup, J., Vincent, H. K., Shanely, R. A. Vitamin E deficiency fails to affect myocardial performance during in vivo ischemia-reperfusion // Int J Vitam Nutr Res. - 2000. - Vol. 70. - N. 6 - P. 293300.

44. Cramer, W. A., Soriano, G. M. Energy transduction function of the quinone reactions in cytochrome be complexes // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. - N. 2-4 - P. 81-6.

45. Crane, F. L. Biochemical functions of coenzyme Q10 // J Am Coll Nutr. - 2001. -Vol. - 20. - N. 6 - P. 591-8.

46. Crestanello, J. A., Doliba, N. M., Babsky, A. M., Niborii, K., Osbakken, M. D., Whitman, G. J. Effect of coenzyme Q10 supplementation on mitochondrial function after myocardial ischemia reperfusion // J Surg Res. - 2002. - Vol. 102. - N. 2 - P. 221-8.

47. Damian, M. S., Ellenberg, D., Gildemeister, R., Lauermann, J., Simonis, G., Sauter, W., Georgi, C. Coenzyme Q10 combined with mild hypothermia after cardiac arrest: a preliminary study // CirculatioN. - 2004. - Vol. 110. - N. 19 - P. 3011-6.

48. Dawson, D., Lygate, C. A., Zhang, M. H., Hulbert, K., Neubauer, S., Casadei, B. -NNOS gene deletion exacerbates pathological left ventricular remodeling and functional deterioration after myocardial infarction // CirculatioN. - 2005. - Vol. 112. - N. 24 - P. 3729-37.

49. Desmet, W., Bogaert, J., Dubois, C., Sinnaeve, P., Adriaenssens, T., Pappas, C., Ganame, J., Dymarkowski, S., Janssens, S., Belmans, A., Van de Werf, F. High-dose intracoronary adenosine for myocardial salvage in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction // Eur Heart J. - 2011. - Vol. 32. - N. 7 - P. 867-77.

50. DeWood, M. A., Spores, J., Notske, R., Mouser, L. T., Burroughs, R., Golden, M. S., Lang, H. T. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction // N Engl J Med. - 1980. - Vol. 303. - N. 16 - P. 897-902.

51. Di Lisa, F., Bernardi, P. Mitochondria and ischemia-reperfusion injury of the heart: fixing a hole // Cardiovasc Res. - 2006. - Vol. 70. - N. 2 - P. - 191-9.

52. Dirksen, M. T., Laarman, G. J., Simoons, M. L., Duncker, D. J. Reperfusion injury in humans: a review of clinical trials on reperfusion injury inhibitory strategies // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 74. - N. 3 - P. 343-55.

53. Dobaczewski, M., Gonzalez-Quesada, С., Frangogiannis, N. G. The extracellular matrix as a modulator of the inflammatory and reparative response following myocardial infarction // J Mol Cell Cardiol. - 2010. - Vol. 48. - N. 3 - P. 504-11.

54. Dobaczewski, M., Xia, Y., Bujak, M., Gonzalez-Quesada, C., Frangogiannis, N. G. CCR5 signaling suppresses inflammation and reduces adverse remodeling of the infarcted heart, mediating recruitment of regulatory T cells // Am J Pathol. - 2010. - Vol. 176.-N. 5-P. 2177-87.

55. Dongo, E., Hornyak, I., Benko, Z., Kiss, L. The cardioprotective potential of hydrogen sulfide in myocardial ischemia//reperfusion injury (review) // Acta Physiol Hung. - 2011. - Vol. 98. - N. 4 - P. 369-81.

56. Dracup, K., Moser, D. K., McKinley, S., Ball, C., Yamasaki, K., Kim, C. J., Doering, L. V., Caldwell, M. A. An international perspective on the time to treatment for acute myocardial infarction // J Nurs Scholarsh. - 2003. - Vol. 35. - N. 4 - P. 317-23.

57. Drechsel, D. A., Patel, M. Differential contribution of the mitochondrial respiratory chain complexes to reactive oxygen species production by redox cycling agents implicated in parkinsonism // Toxicol Sci. - 2009. - Vol. 112. - N. 2 - P. 427-34.

58. Duvall, W. L. Cardiovascular disease in women // Mt Sinai J Med. - 2003. - Vol. 70. -N. 5 - P. 293-305.

59. Eaton, P., Byers, H. L., Leeds, N., Ward, M. A., Shattock, M. J. Detection, quantitation, purification, and identification of cardiac proteins S-thiolated during ischemia and reperfusion // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - N. 12 - P. 9806-11.

60. Edinger, A. L., Thompson, С. B. Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy // Curr Opin Cell Biol. - 2004. - Vol. 16. - N. 6 - P. 663-9.

61. Eefting, F., Rensing, В., Wigman, J., Pannekoek, W. J., Liu, W. M., Cramer, M. J., Lips, D. J., Doevendans, P. A. Role of apoptosis in reperfusion injury // Cardiovasc Res. -2004. - Vol. 61. - N. 3 - P. 414-26.

62. Eu, J. P., Sun, J., Xu, L., Stamler, J. S., Meissner, G. The skeletal muscle calcium release channel: coupled 02 sensor and NO signaling functions // Cell. - 2000. - Vol. 102. - N. 4 - P. 499-509.

63. Feldman, M. D., Erikson, J. M., Mao, Y., Korcarz, С. E., Lang, R. M., Freeman, G. L. Validation of a mouse conductance system to determine LV volume: comparison to

echocardiography and crystals // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. - Vol. 279. -N. 4 - P. H1698-707.

64. Ferdinandy, P., Schulz, R., Baxter, G. F. Interaction of cardiovascular risk factors with myocardial ischemia//reperfusion injury, preconditioning, and postconditioning // Pharmacol Rev. - 2007. - Vol. 59. - N. 4 - P. 418-58.

65. Folkers, K., Littarru, G. P., Ho, L., Runge, T. M., Havanonda, S., Cooley, D. Evidence for a deficiency of coenzyme Q10 in human heart disease // Int Z Vitaminforsch. - 1970. - Vol. 40. - N. 3 - P. 380-90.

66. Folkers, K., Vadhanavikit, S., Mortensen, S. A. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10 // Proc Natl Acad Sci USA.- 1985. - Vol. 82. - N. 3 - P. 901-4.

67. Fox, C. S., Coady, S., Sorlie, P. D., D'Agostino, R. B., Sr., Pencina, M. J., Vasan, R. S., Meigs, J. B., Levy, D., Savage, P. J. Increasing cardiovascular disease burden due to diabetes mellitus: the Framingham Heart Study // CircuIatioN. - 2007. - Vol. 115. - N. 12 -P. 1544-50.

68. Francis, G. S. Pathophysiology of chronic heart failure // Am J Med. - 2001. - Vol. 110 Suppl 7A - P. 37S-46S.

69. Frangogiannis, N. G., Dewald, O., Xia, Y., Ren, G., Haudek, S., Leucker, T., Kraemer, D., Taffet, G., Rollins, B. J., Entman, M. L. Critical role of monocyte chemoattractant protein-1//CC chemokine ligand 2 in the pathogenesis of ischemic cardiomyopathy // CircuIatioN. - 2007. - Vol. 115. - N. 5 - P. 584-92.

70. Frangogiannis, N. G., Smith, C. W., Entman, M. L. The inflammatory response in myocardial infarction // Cardiovasc Res. - 2002. - Vol. 53. - N. 1 - P. 31-47.

71. Freemantle, N., Cleland, J., Young, P., Mason, J., Harrison, J. beta Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis // BMJ. - 1999. -Vol. 318.-N. 7200-P. 1730-7.

72. Freixa, X., Bellera, N., Ortiz-Perez, J. T., Jimenez, M., Pare, C., Bosch, X., De Caralt, T. M., Betriu, A., Masotti, M. Ischaemic postconditioning revisited: lack of effects on infarct size following primary percutaneous coronary intervention // Eur Heart J. - 2012. -Vol. 33.-N. 1 - P. 103-12.

73. Fujioka, T., Sakamoto, Y., Mimura, G. Clinical study of cardiac arrhythmias using a 24-hour continuous electrocardiographic recorder (5th report)~antiarrhythmic action of coenzyme Q10 in diabetics // Tohoku J Exp Med. - 1983. - Vol. 141 Suppl - P. 453-63.

74. Fujita, J., Mori, M., Kawada, H., Ieda, Y., Tsuma, M., Matsuzaki, Y., Kawaguchi, H., Yagi, T., Yuasa, S., Endo, J., Hotta, T., Ogawa, S., Okano, H., Yozu, R., Ando, K., Fukuda, K. Administration of granulocyte colony-stimulating factor after myocardial infarction enhances the recruitment of hematopoietic stem cell-derived myofibroblasts and contributes to cardiac repair // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25. - N. 11 - P. 2750-9.

75. Fumagalli, S., Fattirolli, F., Guarducci, L., Cellai, T., Baldasseroni, S., Tarantini, F., Di Bari, M., Masotti, G., Marchionni, N. Coenzyme Q10 terclatrate and creatine in chronic heart failure: a randomized, placebo-controlled, double-blind study // Clin Cardiol. - 2011. - Vol. 34. - N. 4 - P. 211-7.

76. Gandhi, C., Upaganalawar, A., Balaraman, R. Protection against in vivo focal myocardial ischemia//reperfusion injury-induced arrhythmias and apoptosis by hesperidin // Free Radic Res. - 2009. - Vol. 43. - N. 9 - P. 817-27.

77. Gao, X. M., Xu, Q., Kiriazis, H., Dart, A. M., Du, X. J. Mouse model of post-infarct ventricular rupture: time course, strain- and gender-dependency, tensile strength, and histopathology // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. - N. 2 - P. 469-77.

78. Garjani, A., Andalib, S., Biabani, S., Soraya, H., Doustar, Y., Maleki-Dizaji, N. Combined atorvastatin and coenzyme Q10 improve the left ventricular function in isoproterenol-induced heart failure in rat // Eur J Pharmacol. - 2011. - Vol. 666. - N. 1-3 -P. 135-41.

79. Gille, L., Nohl, H. The existence of a lysosomal redox chain and the role of ubiquinone // Arch Biochem Biophys. - 2000. - Vol. 375. - N. 2 - P. 347-54.

80. Giordano, F. J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure // J Clin Invest. -2005. - Vol. 115. - N. 3 - P. 500-8.

81. Goswami, S. K., Das, D. K. Autophagy in the myocardium: Dying for survival? // Exp Clin Cardiol. - 2006. - Vol. 11. - N. 3 - P. 183-8.

82. Grieve, D. J., Cave, A. C., Byrne, J. A., Layland, J., Shah, A. M. Analysis of ex vivo left ventricular pressure-volume relations in the isolated murine ejecting heart // Exp Physiol. - 2004. - Vol. 89. - N. 5 - P. 573-82.

83. Gross, G. J., Auchampach, J. A. Reperfusion injury: does it exist? // J Mol Cell Cardiol. - 2007. - Vol. 42. - N. 1 - P. 12-8.

84. Gumina, R. J., Buerger, E., Eickmeier, C., Moore, J., Daemmgen, J., Gross, G. J. Inhibition of the Na(+)//H(+) exchanger confers greater cardioprotection against 90 minutes of myocardial ischemia than ischemic preconditioning in dogs // CirculatioN. 1999. - Vol. 100. - N. 25 - P. 2519-26; discussion 2469-72.

85. Hak, A. E., Stampfer, M. J., Campos, H., Sesso, H. D., Gaziano, J. M., Willett, W., Ma, J. Plasma carotenoids and tocopherols and risk of myocardial infarction in a low-risk population of US male physicians // CirculatioN. - 2003. - Vol. 108. - N. 7 - P. 802-7.

86. Halestrap, A. P., Clarke, S. J., Javadov, S. A. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion~a target for cardioprotection // Cardiovasc Res. - 2004. - Vol. 61. - N. 3 - P. 372-85.

87. Halestrap, A. P., Pasdois, P. The role of the mitochondrial permeability transition pore in heart disease // Biochim Biophys Acta. - 2009. - Vol. 1787. - N. 11 - P. 1402-15.

88. Hamilton, S. J., Chew, G. T., Watts, G. F. Coenzyme Q10 improves endothelial dysfunction in statin-treated type 2 diabetic patients // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. -N. 5-P. 810-2.

89. Hamilton, S. J., Chew, G. T., Watts, G. F. Therapeutic regulation of endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus // Diab Vase Dis Res. - 2007. - Vol. 4. - N. 2 - P. 89-102.

90. Hano, O., Thompson-Gorman, S. L., Zweier, J. L., Lakatta, E. G. Coenzyme Q10 enhances cardiac functional and metabolic recovery and reduces Ca2+ overload during postishemic reperfusion // Am J Physiol. - 1994. - Vol. 266. - N. 6 Pt 2 - P. H2174-81.

91. Haunstetter, A., Izumo, S. Future perspectives and potential implications of cardiac myocyte apoptosis // Cardiovasc Res. - 2000. - Vol. 45. - N. 3 - P. 795-801.

92. Hausenloy, D. J., Yellon, D. M. The mitochondrial permeability transition pore: its fundamental role in mediating cell death during ischaemia and reperfusion // J Mol Cell Cardiol. - 2003. - Vol. 35. - N. 4 - P. 339-41.

93. Hausenloy, D. J., Yellon, D. M. - New directions for protecting the heart against ischaemia-reperfusion injury: targeting the Reperfusion Injury Salvage Kinase (RISK)-pathway // Cardiovasc Res. - 2004. - Vol. 61. - N. 3 - P. 448-60.

94. Hausenloy, D. J., Yellon, D. M. Preconditioning and postconditioning: united at reperfusion // Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 116. - N. 2 - P. 173-91.

95. Hearse, D. J., Humphrey, S. M., Chain, E. B. Abrupt reoxygenation of the anoxic potassium-arrested perfused rat heart: a study of myocardial enzyme release // J Mol Cell Cardiol. - 1973. - Vol. 5. - N. 4 - P. 395-407.

96. Hertz, N., Lister, R. E. Improved survival in patients with end-stage cancer treated with coenzyme Q(10) and other antioxidants: a pilot study // J Int Med Res. - 2009. - Vol. 37.-N. 6-P. - 1961-71.

97. Hool, L. C. Reactive oxygen species in cardiac signalling: from mitochondria to plasma membrane ion channels // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2006. - Vol. 33. - N. 1-2 -P. 146-51.

98. Hughes, K., Lee, B. L., Feng, X., Lee, J., Ong, C. - N. Coenzyme Q10 and differences in coronary heart disease risk in Asian Indians and Chinese // Free Radic Biol Med. - 2002. - Vol. 32. - N. 2 - P. 132-8.

99. Ibanez, B., Badimon, J. J. Cyclosporine in acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - N. 21 - P. 2287; author reply 2288-9.

100. Ibanez, B., Cimmino, G., Prat-Gonzalez, S., Vilahur, G., Hutter, R., Garcia, M. J., Fuster, V., Sanz, J., Badimon, L., Badimon, J. J. The cardioprotection granted by metoprolol is restricted to its administration prior to coronary reperfusion // Int J Cardiol. -2011.-Vol. 147. -N. 3- P. 428-32.

101. Ibanez, B., Fuster, V., Jimenez-Borreguero, J., Badimon, J. J. Lethal myocardial reperfusion injury: a necessary evil? // Int J Cardiol. - 2011. - Vol. 151.-N. 1-P. 3-11.

102. Ibanez, B., Prat-Gonzalez, S., Speidl, W. S., Vilahur, G., Pinero, A., Cimmino, G., Garcia, M. J., Fuster, V., Sanz, J., Badimon, J. J. Early metoprolol administration before coronary reperfusion results in increased myocardial salvage: analysis of ischemic myocardium at risk using cardiac magnetic resonance // CirculatioN. - 2007. - Vol. 115.-N. 23 - P. 2909-16.

103. Inagaki, K., Begley, R., Ikeno, F., Mochly-Rosen, D. Cardioprotection by epsilonprotein kinase C activation from ischemia: continuous delivery and antiarrhythmic effect of an epsilon-protein kinase C-activating peptide // CirculatioN. - 2005. - Vol. 111. - N. 1 - P. 44-50.

104. Ishii, H., Ichimiya, S., Kanashiro, M., Amano, T., Imai, K., Murohara, T., Matsubara, T. Impact of a single intravenous administration of nicorandil before reperfusion in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction // CirculatioN. -2005. - Vol. 112. - N. 9 - P. 1284-8.

105. Ivanov A., Gorodetskaya E., Kalenikova E., Medvedev O. Single intravenous injection of CoQio reduces infarct size in a rat model of ischemia and reperfusion injury // World Journal of Cardiovascular Diseases. - 2013. - No. - 3. - P. 1-7.

106. Jegger, D., Jeanrenaud, X., Nasratullah, M., Chassot, P. G., Mallik, A., Tevaearai, H., von Segesser, L. K., Segers, P., Stergiopulos, N. Noninvasive Doppler-derived myocardial performance index in rats with myocardial infarction: validation and correlation by conductance catheter // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - Vol. 290.-N. 4-P. HI540-8.

107. Jennings, R. B., Reimer, K. A. Factors involved in salvaging ischemic myocardium: effect of reperfusion of arterial blood // CirculatioN. 1983. - Vol. 68. - N. 2 Pt 2 - P. 12536.

108. Jolly, S. R., Kane, W. J., Bailie, M. B., Abrams, G. D., Lucchesi, B. R. Canine myocardial reperfusion injury. Its reduction by the combined administration of superoxide dismutase and catalase // Circ Res. - 1984. - Vol. 54. - N. 3 - P. 277-85.

109. Jolly, S. R., Kane, W. J., Hook, B. G., Abrams, G. D., Kunkel, S. L., Lucchesi, B. R. Reduction of myocardial infarct size by neutrophil depletion: effect of duration of occlusion // Am Heart J. - 1986. - Vol. 112. - N. 4 - P. 682-90.

110. Kalenikova, E. I., Gorodetskaya, E. A., Kolokolchikova, E. G., Shashurin, D. A., Medvedev, O. S. Chronic administration of coenzyme Q10 limits postinfarct myocardial remodeling in rats // Biochemistry (Mosc). - 2007. - Vol. 72. - N. 3 - P. 332-8.

111. Kaltschmidt, B., Sparna, T., Kaltschmidt, C. Activation of NF-kappa B by reactive oxygen intermediates in the nervous system // Antioxid Redox Signal. - 1999. - Vol. 1. -N. 2 - P. 129-44.

112. Kaur, K., Sharma, A. K., Singal, P. K. Significance of changes in TNF-alpha and IL-10 levels in the progression of heart failure subsequent to myocardial infarction // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - Vol. 291. - N. 1 - P. H106-13.

113. Kempf, K., Haltern, G., Futh, R„ Herder, C., Muller-Scholze, S„ Gulker, H., Martin, S. Increased TNF-alpha and decreased TGF-beta expression in peripheral blood

leukocytes after acute myocardial infarction // Horm Metab Res. - 2006. - Vol. 38. - N. 5 -P. 346-51.

114. Kevin, L. G., Camara, A. K., Riess, M. L., Novalija, E., Stowe, D. F. Ischemic preconditioning alters real-time measure of 02 radicals in intact hearts with ischemia and reperfusion // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 284. - N. 2 - P. H566-74.

115. Kevin, L. G., Novalija, E., Stowe, D. F. Reactive oxygen species as mediators of cardiac injury and protection: the relevance to anesthesia practice // Anesth Analg. -2005. - Vol. 101. - N. 5 - P. 1275-87.

116. Kim, J. S., Jin, Y., Lemasters, J. J. Reactive oxygen species, but not Ca2+ overloading, trigger pH- and mitochondrial permeability transition-dependent death of adult rat myocytes after ischemia-reperfusion // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006.

- Vol. 290. - N. 5 - P. H2024-34.

117. Kitakaze, M., Asakura, M., Kim, J., Shintani, Y., Asanuma, H., Hamasaki, Т., Seguchi, O., Myoishi, M., Minamino, Т., Ohara, Т., Nagai, Y., Nanto, S., Watanabe, K., Fukuzawa, S., Hirayama, A., Nakamura, N., Kimura, K., Fujii, K., Ishihara, M., Saito, Y., Tomoike, H., Kitamura, S., investigators, J. W. Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomised trials // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - N. 9597 - P. 1483-93.

118. Kloner, R. A., Forman, M. В., Gibbons, R. J., Ross, A. M., Alexander, R. W., Stone, G. W. Impact of time to therapy and reperfusion modality on the efficacy of adenosine in acute myocardial infarction: the AMISTAD-2 trial // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27. - N. -20 - P. 2400-5.

119. Kloner, R. A., Shook, Т., Przyklenk, K., Davis, V. G., Junio, L„ Matthews, R. V., Burstein, S., Gibson, M., Poole, W. K., Cannon, C. P., et al. Previous angina alters inhospital outcome in TIMI4. A clinical correlate to preconditioning? // CirculatioN. 1995.

- Vol. 91.-N. 1 - P. 37-45.

120. Kocharian, A., Shabanian, R., Rafiei-Khorgami, M., Kiani, A., Heidari-Bateni, G. Coenzyme Q10 improves diastolic function in children with idiopathic dilated cardiomyopathy // Cardiol Young. - 2009. - Vol. - 19. - N. 5 - P. 501-6.

121. Kuklinski, В., Weissenbacher, E., Fahnrich, A. Coenzyme Q10 and antioxidants in acute myocardial infarction // Mol Aspects Med. - 1994. - Vol. 15 Suppl - P. sl43-7.

122. Kumar, A., Kaur, H., Devi, P., Mohan, V. Role of coenzyme Q10 (CoQIO) in cardiac disease, hypertension and Meniere-like syndrome // Pharmacol Ther. - 2009. -Vol. 124. - N. 3 - P. 259-68.

123. Lakomkin, V. L., Konovalova, G. G., Kalenikova, E. I., Zabbarova, I. V., Kaminnyi, A. I., Tikhaze, A. K., Lankin, V. Z., Ruuge, E. K., Kapelko, V. I. Changes in antioxidant status of myocardium during oxidative stress under the influence of coenzyme Q10 // Biochemistry (Mosc). - 2005. - Vol. 70. - N. 1 - P. 79-84.

124. Langsjoen, H., Langsjoen, P., Willis, R., Folkers, K. Usefulness of coenzyme Q10 in clinical cardiology: a long-term study // Mol Aspects Med. - 1994. - Vol. 15 Suppl - P. S165-75.

125. Langsjoen, P. H., Langsjoen, A. M. Supplemental ubiquinol in patients with advanced congestive heart failure // Biofactors. - 2008. - Vol. 32. - N. 1-4 - P. 119-28.

126. Laskey, W. K. Brief repetitive balloon occlusions enhance reperfusion during percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: a pilot study // Catheter Cardiovasc Interv. - 2005. - Vol. 65. - N. 3 - P. 361-7.

127. Lee, B. J., Huang, Y. C., Chen, S. J., Lin, P. T. Coenzyme Q10 supplementation reduces oxidative stress and increases antioxidant enzyme activity in patients with coronary artery disease // NutritioN. - 2012. - Vol. 28. - N. 3 - P. 250-5.

128. Lee, B. J., Huang, Y. C., Chen, S. J., Lin, P. T. Effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory markers (high-sensitivity C-reactive protein, interleukin-6, and homocysteine) in patients with coronary artery disease // NutritioN. -2012. - Vol. 28. - N. 7-8 - P. 767-72.

129. Leinwand, L. A. Sex is a potent modifier of the cardiovascular system // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 112. - N. 3 - P. 302-7.

130. Lenaz, G., Fato, R., Di Bernardo, S., Jarreta, D., Costa, A., Genova, M. L., Parenti Castelli, G. Localization and mobility of coenzyme Q in lipid bilayers and membranes // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. - N. 2-4 - P. 87-93.

131. Li, G., Zou, L. Y., Cao, C. M., Yang, E. S. Coenzyme Q10 protects SHSY5Y neuronal cells from beta amyloid toxicity and oxygen-glucose deprivation by inhibiting the opening of the mitochondrial permeability transition pore // Biofactors. - 2005. - Vol. 25.-N. 1-4-P. 97-107.

132. Liehn, E. A., Merx, M. W., Postea, O., Becher, S., Djalali-Talab, Y., Shagdarsuren, E., Kelm, M., Zernecke, A., Weber, C. Ccrl deficiency reduces inflammatory remodelling and preserves left ventricular function after myocardial infarction // J Cell Mol Med. - 2008. - Vol. 12. - N. 2 - P. 496-506.

133. Liehn, E. A., Postea, O., Curaj, A., Marx, N. Repair after myocardial infarction, between fantasy and reality: the role of chemokines // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - N. 23 - P. 2357-62.

134. Linnane, A. W., Kopsidas, G., Zhang, C., Yarovaya, N., Kovalenko, S., Papakostopoulos, P., Eastwood, H., Graves, S., Richardson, M. Cellular redox activity of coenzyme Q10: effect of CoQIO supplementation on human skeletal muscle // Free Radic Res. - 2002. - Vol. 36. - N. 4 - P. 445-53.

135. Littarru, G. P., Tiano, L. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update // NutritioN. -2010. - Vol. 26. - N. 3 - P. 250-4.

136. Littarru, G. P., Tiano, L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments // Mol Biotechnol. - 2007. - Vol. 37. - N. 1 - P. 31-7.

137. Littarru, G. P., Tiano, L., Belardinelli, R., Watts, G. F. Coenzyme Q(10) , endothelial function, and cardiovascular disease // Biofactors. - 2011. - Vol. 37. - N. 5 -P. 366-73.

138. Lombardi, W. L., Gilbert, E. M. The effects of neurohormonal antagonism on pathologic left ventricular remodeling in heart failure // Curr Cardiol Rep. - 2000. - Vol. 2. - N. 2 - P. 90-8.

139. Lonborg, J., Vejlstrup, N., Kelbaek, H., Botker, H. E., Kim, W. Y., Mathiasen, A. B., Jorgensen, E., Helqvist, S., Saunamaki, K., Clemmensen, P., Holmvang, L., Thuesen, L., Krusell, L. R., Jensen, J. S., Kober, L., Treiman, M., Hoist, J. J., Engstrom, T. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. - N. 12 - P. 1491-9.

140. Lonnrot, K., Tolvanen, J. P., Porsti, I., Ahola, T., Hervonen, A., Alho, H. Coenzyme Q10 supplementation and recovery from ischemia in senescent rat myocardium // Life Sci. - 1999. - Vol. 64. - N. 5 - P. 315-23.

141. Loor, G., Schumacker, P. T. Role of hypoxia-inducible factor in cell survival during myocardial ischemia-reperfusion // Cell Death Differ. - 2008. - Vol. 15. - N. 4 - P. 68690.

142. Lopez-Lluch, G., Barroso, M. P., Martin, S. F., Fernandez-Ayala, D. J., Gomez-Diaz, C., Villalba, J. M., Navas, P. Role of plasma membrane coenzyme Q on the regulation of apoptosis // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. - N. 2-4 - P. 171-7.

143. Lucas, S. K„ Gardner, T. J., Flaherty, J. T., Bulkley, B. H., Elmer, E. B., Gott, V. L. Beneficial effects of mannitol administration during reperfusion after ischemic arrest // CirculatioN. 1980. - Vol. 62. - N. 2 Pt 2 - P. 134-41.

144. Majno, G., Joris, I. Apoptosis, oncosis, and necrosis. An overview of cell death // Am J Pathol. - 1995. - Vol. 146. - N. 1 - P. 3-15.

145. Makhija, N., Sendasgupta, C., Kiran, U., Lakshmy, R., Hote, M. P., Choudhary, S. K., Airan, B., Abraham, R. The role of oral coenzyme Q10 in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2008. - Vol. 22. - N. 6 - P. 832-9.

146. Mamas, M. A., Neyses, L., Fath-Ordoubadi, F. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction // Exp Clin Cardiol. -2010.-Vol. 15. - N. 2 - P. e20-4.

147. Manning, A. S., Hearse, D. J. Reperfiision-induced arrhythmias: mechanisms and prevention // J Mol Cell Cardiol. - 1984. - Vol. 16. - N. 6 - P. 497-518.

148. Marczin, N., El-Habashi, N., Hoare, G. S., Bundy, R. E., Yacoub, M. Antioxidants in myocardial ischemia-reperfusion injury: therapeutic potential and basic mechanisms // Arch Biochem Biophys. - 2003. - Vol. 420. - N. 2 - P. 222-36.

149. Marx, N., Neumann, F. J., Ott, I., Gawaz, M., Koch, W., Pinkau, T., Schomig, A. Induction of cytokine expression in leukocytes in acute myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - N. 1 - P. 165-70.

150. Matsubara, M., Kanemoto, S., Leshnower, B. G., Albone, E. F., Hinmon, R., Plappert, T., Gorman, J. H., 3rd, Gorman, R. C. Single Dose GLP-l-Tf Ameliorates Myocardial Ischemia//Reperfusion Injury // J Surg Res. - 2009. - Vol.

151. Matsui, Y., Kyoi, S., Takagi, H., Hsu, C. P., Hariharan, N., Ago, T., Vatner, S. F., Sadoshima, J. Molecular mechanisms and physiological significance of autophagy during myocardial ischemia and reperfusion // Autophagy. - 2008. - Vol. 4. - N. 4 - P. 409-15.

152. Matsushima, T., Sueda, T., Matsuura, Y., Kawasaki, T. Protection by coenzyme Q10 of canine myocardial reperfusion injury after preservation // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1992. - Vol. 103. - N. 5 - P. 945-51.

153. Maulik, N., Yoshida, T., Engelman, R. M., Bagchi, D., Otani, H., Das, D. K. Dietary coenzyme Q(10) supplement renders swine hearts resistant to ischemia-reperfusion injury // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. - Vol. 278. - N. 4 - P. HI084-90.

154. Miles, M. V. The uptake and distribution of coenzyme Q10 // MitochondrioN. -2007. - Vol. 7 Suppl - P. S72-7.

155. Moens, A. L., Claeys, M. J., Timmermans, J. P., Vrints, C. J. Myocardial ischemia//reperfusion-injury, a clinical view on a complex pathophysiological process // Int J Cardiol. - 2005. - Vol. 100. - N. 2 - P. 179-90.

156. Molyneux, S. L., Florkowski, C. M., George, P. M., Pilbrow, A. P., Frampton, C. M., Lever, M., Richards, A. M. Coenzyme Q10: an independent predictor of mortality in chronic heart failure // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - N. 18 - P. 1435-41.

157. Molyneux, S. L., Florkowski, C. M., Richards, A. M., Lever, M., Young, J. M., George, P. M. Coenzyme Q10; an adjunctive therapy for congestive heart failure? // N Z Med J. - 2009. - Vol. 122. - N. 1305 - P. 74-9.

158. Moos, M. P., Funk, C. D. Endothelial cysteinyl leukotriene 2 receptor expression and myocardial ischemia//reperfusion injury // Trends Cardiovasc Med. - 2008. - Vol. 18. - N. 7 - P. 268-73.

159. Morad, M., Suzuki, Y. J. Redox regulation of cardiac muscle calcium signaling // Antioxid Redox Signal. - 2000. - Vol. 2. - N. 1 - P. 65-71.

160. Morck, C., Olsen, L., Kurth, C., Persson, A., Storm, N. J., Svensson, E., Jansson, J. O., Hellqvist, M., Enejder, A., Faergeman, N. J., Pilon, M. Statins inhibit protein lipidation and induce the unfolded protein response in the non-sterol producing nematode Caenorhabditis elegans // Proc Natl Acad Sci USA.- 2009. - Vol. 106. - N. 43 - P. 18285-90.

161. Morita, K., Ihnken, K., Buckberg, G. D., Matheis, G., Sherman, M. P., Young, H. H. Studies of hypoxemic//reoxygenation injury: without aortic clamping. VIII. Counteraction of oxidant damage by exogenous glutamate and aspartate // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1995. - Vol. 110. - N. 4 Pt 2 - P. 1228-34.

162. Mukherjee, S., Lekli, I., Das, M., Azzi, A., Das, D. K. Cardioprotection with alpha-tocopheryl phosphate: amelioration of myocardial ischemia reperfusion injury is linked with its ability to generate a survival signal through Akt activation // Biochim Biophys Acta. - 2008. - Vol. 1782. - N. 9 - P. 498-503.

163. Murphy, M. P. How mitochondria produce reactive oxygen species // Biochem J. -2009.-Vol. 417.-N. 1 - P. 1-13.

164. Murry, C. E., Jennings, R. B., Reimer, K. A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // CirculatioN. 1986. - Vol. 74. - N. 5 - P. 1124-36.

165. - Nagai, S., Miyazaki, Y., Ogawa, K., Satake, T., Sugiyama, S., Ozawa, T. The effect of Coenzyme Q10 on reperfusion injury in canine myocardium // J Mol Cell Cardiol. - 1985. - Vol. 17. - N. 9 - P. 873-84.

166. - Nahrendorf, M., Pittet, M. J., Swirski, F. K. Monocytes: protagonists of infarct inflammation and repair after myocardial infarction // CirculatioN. - 2010. - Vol. 121. -N. 22 - P. 2437-45.

167. - Navarro, F., Arroyo, A., Martin, S. F., Bello, R. I., de Cabo, R., Burgess, J. R., Navas, P., Villalba, J. M. Protective role of ubiquinone in vitamin E and selenium-deficient plasma membranes // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. - N. 2-4 - P. 163-70.

168. - Neckar, J., Papousek, F., Novakova, O., Ost'adal, B., Kolar, F. Cardioprotective effects of chronic hypoxia and ischaemic preconditioning are not additive // Basic Res Cardiol. - 2002. - Vol. 97. - N. 2 - P. 161-7.

169. - Niibori, K., Wroblewski, K. P., Yokoyama, H., Crestanello, J. A., Whitman, G. J. Bioenergetic effect of liposomal coenzyme Q10 on myocardial ischemia reperfiision injury // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. - N. 2-4 - P. 307-13.

170. - Niibori, K., Yokoyama, H., Crestanello, J. A., Whitman, G. J. Acute administration of liposomal coenzyme Q10 increases myocardial tissue levels and improves tolerance to ischemia reperfusion injury // J Surg Res. - 1998. - Vol. 79. - N. 2 - P. 141-5.

171. - Nikolaidis, L. A., Mankad, S., Sokos, G. G., Miske, G„ Shah, A., Elahi, D„ Shannon, R. P. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion // CirculatioN. -2004. - Vol. 109. - N. 8 - P. 962-5.

172. - Nishino, T. The conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase and the role of the enzyme in reperfusion injury // J Biochem. - 1994. - Vol. 116. - N. 1 - P. 1-6.

173. - Nohl, H., Gille, L., Schonheit, K., Liu, Y. Conditions allowing redox-cycling ubisemiquinone in mitochondria to establish a direct redox couple with molecular oxygen // Free Radic Biol Med. - 1996. - Vol. - 20. - N. 2 - P. - 207-13.

174. Oka, N., Wang, L., Mi, W., Zhu, W., Honjo, O., Caldarone, C. A. Cyclosporine A prevents apoptosis-related mitochondrial dysfunction after neonatal cardioplegic arrest // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2008. - Vol. 135. - N. 1 - P. 123-30, 130 el-2.

175. Opie, L. H. Metabolic management of acute myocardial infarction comes to the fore and extends beyond control of hyperglycemia // CirculatioN. - 2008. - Vol. 117. - N. 17 -P. 2172-7.

176. Orrenius, S., Gogvadze, V., Zhivotovsky, B. Mitochondrial oxidative stress: implications for cell death // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 2007. - Vol. 47 - P. 143-83.

177. Ostadal, B. The past, the present and the future of experimental research on myocardial ischemia and protection // Pharmacol Rep. - 2009. - Vol. 61. - N. 1 - P. 3-12.

178. Ostadal, B., Kolar, F. Cardiac adaptation to chronic high-altitude hypoxia: beneficial and adverse effects // Respir Physiol Neurobiol. - 2007. - Vol. 158. - N. 2-3 - P. 224-36.

179. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats // Nat Protoc. - 2008. - Vol. 3. - N. 9 - P. 1422-34.

180. Papucci, L., Schiavone, N., Witort, E., Donnini, M., Lapucci, A., Tempestini, A., Formigli, L., Zecchi-Orlandini, S., Orlandini, G., Carella, G., Brancato, R., Capaccioli, S. Coenzyme qlO prevents apoptosis by inhibiting mitochondrial depolarization independently of its free radical scavenging property // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. -N. 30-P. 28220-8.

181. Paradies, G., Petrosillo, G., Pistolese, M., Di Venosa, N., Federici, A., Ruggiero, F. M. Decrease in mitochondrial complex I activity in ischemic//reperfused rat heart: involvement of reactive oxygen species and cardiolipin // Circ Res. - 2004. - Vol. 94. - N. 1 - P. 53-9.

182. Pasotti, M., Prati, F., Arbustini, E. The pathology of myocardial infarction in the pre- and post-interventional era // Heart. - 2006. - Vol. 92. - N. 11 - P. 1552-6.

183. Pepe, S., Marasco, S. F., Haas, S. J., Sheeran, F. L., Krum, H., Rosenfeldt, F. L. Coenzyme QlO in cardiovascular disease // MitochondrioN. - 2007. - Vol. 7 Suppl - P. SI 54-67.

184. Petzelbauer, P., Zacharowski, P. A., Miyazaki, Y., Friedl, P., Wickenhauser, G., Castellino, F. J., Groger, M., Wolff, K., Zacharowski, K. The fibrin-derived peptide

Bbeta 15-42 protects the myocardium against ischemia-reperfusion injury // Nat Med. -2005. - Vol. 11. - N. 3 - P. 298-304.

185. Piot, C., Croisille, P., Staat, P., Thibault, H., Rioufol, G„ Mewton, N., Elbelghiti, R., Cung, T. T., Bonnefoy, E., Angoulvant, D., Macia, C., Raczka, F., Sportouch, C., Gahide, G., Finet, G., Andre-Fouet, X., Revel, D., Kirkorian, G., Monassier, J. P., Derumeaux, G., Ovize, M. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - N. 5 - P. 473-81.

186. Piper, H. M., Abdallah, Y., Schafer, C. The first minutes of reperfusion: a window of opportunity for cardioprotection // Cardiovasc Res. - 2004. - Vol. 61. - N. 3 - P. 36571.

187. Poon, W. W., Do, T. Q., Marbois, B. - N., Clarke, C. F. Sensitivity to treatment with polyunsaturated fatty acids is a general characteristic of the ubiquinone-deficient yeast coq mutants // Mol Aspects Med. - 1997. - Vol. 18 Suppl - P. S121-7.

188. Puddu, P. E., Salle, L., Gerard, J. L., Rouet, R., Ducroq, J. I(Ks) blockade in border zone arrhythmias from guinea-pig ventricular myocardium submitted to simulated ischemia and reperfusion // Fundam Clin Pharmacol. - 2012. - Vol. 26. - N. 4 - P. 445-53.

189. Quinn, P. J., Fabisiak, J. P., Kagan, V. E. Expansion of antioxidant function of vitamin E by coenzyme Q // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. - N. 2-4 - P. 149-54.

190. Rafiee, P., Shi, Y., Kong, X., Pritchard, K. A., Jr., Tweddell, J. S„ Litwin, S. B., Mussatto, K., Jaquiss, R. D., Su, J., Baker, J. E. Activation of protein kinases in chronically hypoxic infant human and rabbit hearts: role in cardioprotection // CirculatioN. - 2002. - Vol. 106. - N. 2 - P. 239-45.

191. Redel, A., Jazbutyte, V., Smul, T. M., Lange, M., Eckle, T., Eltzschig, H., Roewer, N., Kehl, F. Impact of ischemia and reperfusion times on myocardial infarct size in mice in vivo // Exp Biol Med (Maywood). - 2008. - Vol. 233. - N. 1 - P. 84-93.

192. Reiter, R., Swingen, C., Moore, L., Henry, T. D., Traverse, J. H. Circadian dependence of infarct size and left ventricular function after ST elevation myocardial infarction // Circ Res. - 2012. - Vol. 110. - N. 1 - P. 105-10.

193. Ricci, J. E., Gottlieb, R. A., Green, D. R. Caspase-mediated loss of mitochondrial function and generation of reactive oxygen species during apoptosis // J Cell Biol. - 2003. -Vol. 160.-N. 1 - P. 65-75.

194. Ricci, J. E., Munoz-Pinedo, C„ Fitzgerald, P., Bailly-Maitre, B., Perkins, G. A., Yadava, N., Scheffler, I. E., Ellisman, M. H., Green, D. R. Disruption of mitochondrial function during apoptosis is mediated by caspase cleavage of the p75 subunit of complex I of the electron transport chain // Cell. - 2004. - Vol. 117. - N. 6 - P. 773-86.

195. Roger, V. L. Epidemiology of myocardial infarction // Med Clin North Am. - 2007. - Vol. 91.-N. 4-P. 537-52; ix.

196. Rosenfeldt, F., Marasco, S., Lyon, W., Wowk, M., Sheeran, F., Bailey, M., Esmore, D., Davis, B., Pick, A., Rabinov, M., Smith, J., Nagley, P., Pepe, S. Coenzyme Q10 therapy before cardiac surgery improves mitochondrial function and in vitro contractility of myocardial tissue // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2005. - Vol. 129. - N. 1 - P. 25-32.

197. Rosenfeldt, F. L., Pepe, S., Linnane, A., Nagley, P., Rowland, M., Ou, R., Marasco, S., Lyon, W., Esmore, D. Coenzyme Q10 protects the aging heart against stress: studies in rats, human tissues, and patients // Ann N Y Acad Sci. - 2002. - Vol. 959 - P. 355-9; discussion 463-5.

198. Ross, A. M., Gibbons, R. J., Stone, G. W., Kloner, R. A., Alexander, R. W.; Investigators, A.-I. A randomized, double-blinded, placebo-controlled multicenter trial of adenosine as an adjunct to reperfusion in the treatment of acute myocardial infarction (AMISTAD-II) // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - N. 11 - P. 1775-80.

199. Sadanandan, S., Hochman, J. S. Early reperfusion, late reperfusion, and the open artery hypothesis: an overview // Prog Cardiovasc Dis. - 2000. - Vol. 42. - N. 6 - P. 397404.

200. Sahach, V. F., Vavilova, H. L„ Rudyk, O. V., Dobrovol's'kyi, F. V., Shymans'ka, T. V., Miedviediev, O. S. [Inhibition of mitochondrial permeability transition pore is one of the mechanisms of cardioprotective effect of coenzyme Q10] // Fiziol Zh. - 2007. - Vol. 53.-N. 4-P. 35-42.

201. Saleh, N. K., Saleh, H. A. Protective effects of vitamin E against myocardial ischemia//reperfusion injury in rats // Saudi Med J. - 2010. - Vol. 31. - N. 2 - P. 142-7.

202. Sander, S., Coleman, C. I., Patel, A. A., Kluger, J., White, C. M. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in patients with chronic heart failure // J Card Fail. -2006. - Vol. 12. - N. 6 - P. 464-72.

203. Sanz-Rosa, D., Garcia-Prieto, J., Ibanez, B. The future: therapy of myocardial protection // Ann N Y Acad Sci. - 2012. - Vol. 1254 - P. 90-8.

204. Sarter, B. Coenzyme Q10 and cardiovascular disease: a review // J Cardiovasc Nurs. - 2002. - Vol. 16. - N. 4 - P. 9-20.

205. Saxena, A., Fish, J. E., White, M. D., Yu, S., Smyth, J. W., Shaw, R. M., DiMaio, J. M., Srivastava, D. Stromal cell-derived factor-1 alpha is cardioprotective after myocardial infarction // CirculatioN. - 2008. - Vol. 117. - N. 17 - P. 2224-31.

206. Schmelzer, C., Lindner, I., Vock, C., Fujii, K., Doring, F. Functional connections and pathways of coenzyme QlO-inducible genes: an in-silico study // IUBMB Life. -2007. - Vol. 59. - N. 10 - P. 628-633.

207. Schmelzer, C., Lorenz, G., Lindner, I., Rimbach, G., Niklowitz, P., Menke, T., Doring, F. Effects of Coenzyme Q10 on TNF-alpha secretion in human and murine monocytic cell lines // Biofactors. - 2007. - Vol. 31. - N. 1 - P. 35-41.

208. Schmidt, M. R., Smerup, M., Konstantinov, I. E., Shimizu, M., Li, J., Cheung, M., White, P. A., Kristiansen, S. B., Sorensen, K., Dzavik, V., Redington, A. - N., Kharbanda, R. K. Intermittent peripheral tissue ischemia during coronary ischemia reduces myocardial infarction through a KATO-dependent mechanism: first demonstration of remote ischemic perconditioning // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2007. - Vol. 292. - N. 4 - P. HI883-90.

209. Sebbag, L., Forrat, R., Canet, E., Renaud, S., Delaye, J., de Lorgeril, M. Effects of dietary supplementation with alpha-tocopherol on myocardial infarct size and ventricular arrhythmias in a dog model of ischemia-reperfusion // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 24.-N. 6-P. 1580-5.

210. Sethi, R., Adameova, A., Dhalla, K. S., Khan, M., Elimban, V., Dhalla, N. S. Modification of epinephrine-induced arrhythmias by N-acetyl-L-cysteine and vitamin E // J Cardiovasc Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 14. - N. 2 - P. 134-42.

211. Shioura, K. M., Geenen, D. L., Goldspink, P. H. Assessment of cardiac function with the pressure-volume conductance system following myocardial infarction in mice // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - Vol. 293. - N. 5 - P. H2870-7.

212. Shuter, S. L., Bernier, M., Davies, M. J., Kusama, Y„ Takahashi, A., Slater, T. F., Hearse, D. J., Garlick, P. B. Manipulation of myocardial alpha-tocopherol levels fails to affect reperfusion arrhythmias or functional recovery following ischemic challenge in the rat heart // Basic Res Cardiol. - 1989. - Vol. 84. - N. 4 - P. 421-30.

213. Skyschally, A., Schulz, R., Heusch, G. Pathophysiology of myocardial infarction: protection by ischemic pre- and postconditioning // Herz. - 2008. - Vol. 33. - N. 2 - P. 88100.

214. Soehnlein, O., Zernecke, A., Eriksson, E. E., Rothfuchs, A. G., Pham, C. T., Herwald, H., Bidzhekov, K., Rottenberg, M. E., Weber, C., Lindbom, L. - Neutrophil secretion products pave the way for inflammatory monocytes // Blood. - 2008. - Vol. 112. - N. 4 - P. 1461-71.

215. Soehnlein, O., Zernecke, A., Weber, C. - Neutrophils launch monocyte extravasation by release of granule proteins // Thromb Haemost. - 2009. - Vol. 102. - N. 2 -P. - 198-205.

216. Sohet, F. M., Neyrinck, A. M., Pachikian, B. D., de Backer, F. C., Bindels, L. B., Niklowitz, P., Menke, T., Cani, P. D., Delzenne, N. M. Coenzyme Q10 supplementation lowers hepatic oxidative stress and inflammation associated with diet-induced obesity in mice // Biochem Pharmacol. - 2009. - Vol. 78. - N. 11 - P. 1391-400.

217. Solaini, G., Harris, D. A. Biochemical dysfunction in heart mitochondria exposed to ischaemia and reperfusion // Biochem J. - 2005. - Vol. 390. - N. Pt 2 - P. 377-94.

218. Staat, P., Rioufol, G., Piot, C., Cottin, Y., Cung, T. T„ L'Huillier, I., Aupetit, J. F., Bonnefoy, E., Finet, G., Andre-Fouet, X., Ovize, M. Postconditioning the human heart // CirculatioN. - 2005. - Vol. 112. - N. 14 - P. 2143-8.

219. Stewart, J. R., Blackwell, W. H., Crute, S. L., Loughlin, V., Greenfield, L. J., Hess, M. L. Inhibition of surgically induced ischemia//reperfusion injury by oxygen free radical scavengers // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1983. - Vol. 86. - N. 2 - P. 262-72.

220. Sugano, M., Hata, T., Tsuchida, K., Suematsu, N., Oyama, J., Satoh, S., Makino, N. Local delivery of soluble TNF-alpha receptor 1 gene reduces infarct size following ischemia//reperfusion injury in rats // Mol Cell Biochem. - 2004. - Vol. 266. - N. 1-2 - P. 127-32.

221. Sutton, M. G., Sharpe, N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy // CirculatioN. - 2000. - Vol. 101. - N. 25 - P. 2981-8.

222. Swirski, F. K., Nahrendorf, M., Etzrodt, M., Wildgruber, M., Cortez-Retamozo, V., Panizzi, P., Figueiredo, J. L., Kohler, R. H., Chudnovskiy, A., Waterman, P., Aikawa, E., Mempel, T. R., Libby, P., Weissleder, R., Pittet, M. J. Identification of splenic reservoir

monocytes and their deployment to inflammatory sites // Science. - 2009. - Vol. 325. - N. 5940-P. 612-6.

223. Takahashi, T., Okamoto, T., Kishi, T. Characterization of NADPH-dependent ubiquinone reductase activity in rat liver cytosol: effect of various factors on ubiquinone-reducing activity and discrimination from other quinone reductases // J Biochem. - 1996. -Vol. 119. - N. 2 - P. 256-63.

224. Takahashi, T., Okamoto, T., Mori, K., Sayo, H., Kishi, T. Distribution of ubiquinone and ubiquinol homologues in rat tissues and subcellular fractions // Lipids. - 1993. - Vol. 28. - N. 9 - P. 803-9.

225. Tekin, D., Dursun, A. D., Xi, L. Hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) and cardioprotection // Acta Pharmacol SiN. - 2010. - Vol. 31. - N. 9 - P. 1085-94.

226. Terkelsen, C. J., Sorensen, J. T., Maeng, M., Jensen, L. O., Tilsted, H. H., Trautner, S., Vach, W., Johnsen, S. P., Thuesen, L., Lassen, J. F. System delay and mortality among patients with STEMI treated with primary percutaneous coronary intervention // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - N. 7 - P. 763-71.

227. Tomono, Y., Hasegawa, J., Seki, T., Motegi, K., Morishita, N. Pharmacokinetic study of deuterium-labelled coenzyme Q10 in man // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. -1986. - Vol. 24. - N. 10 - P. 536-41.

228. Tornwall, M. E., Virtamo, J., Korhonen, P. A., Virtanen, M. J., Taylor, P. R., Albanes, D., Huttunen, J. K. Effect of alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation on coronary heart disease during the 6-year post-trial follow-up in the ATBC study // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25. - N. 13 - P. 1171-8.

229. Trankmann, P., Thiele, R., Winnefeld, K., Seliger, K. [Effect of administration of selenium and vitamin E on heart failure and ventricular arrhythmias in patients with acute myocardial infarct] // Med Klin (Munich). - 1999. - Vol. 94 Suppl 3 - P. 78-80.

230. Tsai, K. L., Huang, Y. H., Kao, C. L., Yang, D. M., Lee, H. C., Chou, H. Y., Chen, Y. C., Chiou, G. Y., Chen, L. H., Yang, Y. P., Chiu, T. H„ Tsai, C. S., Ou, H. C., Chiou, S. H. A novel mechanism of coenzyme Q10 protects against human endothelial cells from oxidative stress-induced injury by modulating NO-related pathways // J Nutr Biochem.-2011.-Vol.

231. Tsuneki, H., Sekizaki, N., Suzuki, T., Kobayashi, S., Wada, T., Okamoto, T., Kimura, I., Sasaoka, T. Coenzyme Q10 prevents high glucose-induced oxidative stress in

human umbilical vein endothelial cells // Eur J Pharmacol. - 2007. - Vol. 566. - N. 1-3 -P. 1-10.

232. Turer, A. T., Hill, J. A. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 106. - N. 3 - P. 360-8.

233. Turunen, M., Olsson, J., Dallner, G. Metabolism and function of coenzyme Q // Biochim Biophys Acta. - 2004. - Vol. 1660. - N. 1-2 - P. 171-99.

234. Turunen, M., Sindelar, P., Dallner, G. Induction of endogenous coenzyme Q biosynthesis by administration of peroxisomal inducers // Biofactors. - 1999. - Vol. 9. -N. 2-4-P. 131-9.

235. Valko, M., Leibfritz, D., Moncol, J., Cronin, M. T., Mazur, M., Telser, J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int J Biochem Cell Biol. - 2007. - Vol. 39. - N. 1 - P. 44-84.

236. Varadarajan, S. G., An, J., Novalija, E., Smart, S. C., Stowe, D. F. Changes in [Na(+)](i), compartmental [Ca(2+)], and NADH with dysfunction after global ischemia in intact hearts // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - Vol. 280. - N. 1 - P. H280-93.

237. Verma, D. D., Hartner, W. C., Thakkar, V., Levchenko, T. S., Torchilin, V. P. Protective effect of coenzyme QlO-loaded liposomes on the myocardium in rabbits with an acute experimental myocardial infarction // Pharm Res. - 2007. - Vol. 24. - N. 11 - P. 2131-7.

238. Villalba, J. M., Navas, P. Plasma membrane redox system in the control of stress-induced apoptosis // Antioxid Redox Signal. - 2000. - Vol. 2. - N. 2 - P. 213-30.

239. Vinten-Johansen, J. Postconditioning: a mechanical maneuver that triggers biological and molecular cardioprotective responses to reperfusion // Heart Fail Rev. -2007. - Vol. 12. - N. 3-4 - P. 235-44.

240. Vinten-Johansen, J., Jiang, R., Reeves, J. G., Mykytenko, J., Deneve, J., Jobe, L. J. Inflammation, proinflammatory mediators and myocardial ischemia-reperfusion Injury // Hematol Oncol Clin North Am. - 2007. - Vol. 21. - N. 1 - P. 123-45.

241. Vrints, C. J. Pathophysiology of the no-reflow phenomenon // Acute Card Care. -2009.-Vol. 11.-N.2-P. 69-76.

242. Walker, M. J., Curtis, M. J., Hearse, D. J., Campbell, R. W., Janse, M. J., Yellon, D. M., Cobbe, S. M., Coker, S. J., Harness, J. B., Harron, D. W., et al. The Lambeth

Conventions: guidelines for the study of arrhythmias in ischaemia infarction, and reperfusion I I Cardiovasc Res. - 1988. - Vol. 22. - N. 7 - P. 447-55.

243. Welch, T. D., Yang, E. H., Reeder, G. S., Gersh, B. J. Modern management of acute myocardial infarction // Curr Probl Cardiol. - 2012. - Vol. 37. - N. 7 - P. 237-310.

244. Whitman, G. J., Niibori, K., Yokoyama, H., Crestanello, J. A., Lingle, D. M., Momeni, R. The mechanisms of coenzyme Q10 as therapy for myocardial ischemia reperfusion injury // Mol Aspects Med. - 1997. - Vol. 18 Suppl - P. SI95-203.

245. Widimsky, P., Budesinsky, T., Vorac, D., Groch, L., Zelizko, M., Aschermann, M., Branny, M., St'asek, J., Formanek, P. Long distance transport for primary angioplasty vs immediate thrombolysis in acute myocardial infarction. Final results of the randomized national multicentre trial-PRAGUE-2 // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24. - N. 1 - P. 94-104.

246. Xia, Y., Khatchikian, G., Zweier, J. L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical-mediated injury in the postischemic heart // J Biol Chem. - 1996. - Vol. 271. - N. 17-P. 10096-102.

247. Yamamoto, Y., Yamashita, S. Ubiquinol//ubiquinone ratio as a marker of oxidative stress // Methods Mol Biol. - 2002. - Vol. 186 - P. 241-6.

248. Yang, X. M„ Proctor, J. B„ Cui, L., Krieg, T., Downey, J. M., Cohen, M. V. Multiple, brief coronary occlusions during early reperfusion protect rabbit hearts by targeting cell signaling pathways // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol. 44. - N. 5 - P. 110310.

249. Yellon, D. M., Downey, J. M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology // Physiol Rev. - 2003. - Vol. 83. - N. 4 - P. 1113-51.

250. Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury // N Engl J Med. -2007. - Vol. 357. - N. 11 - P. 1121-35.

251. Yetkin, E., Aksoy, Y., Turhan, H. Coronary vasospasm due to hypercholinergic crisis: an example of normal coronary arteriogram and myocardial infarction // Int J Cardiol. - 2006. - Vol. 113. - N. 2 - P. 270-1.

252. Yoshida, T., Maulik, G., Bagchi, D., Dash, S. K., Engelman, R. M., Das, D. K. Increased myocardial tolerance to ischemia-reperfusion injury by feeding pigs with coenzyme Q10 // Ann N Y Acad Sci. - 1996. - Vol. 793 - P. 414-8.

253. Zeymer, U., Suryapranata, H., Monassier, J. P., Opolski, G., Davies, J., Rasmanis, G., Linssen, G., Tebbe, U., Schroder, R., Tiemann, R., Machnig, T., Neuhaus, K. L.,

Investigators, E. The Na(+)//H(+) exchange inhibitor eniporide as an adjunct to early reperfusion therapy for acute myocardial infarction. Results of the evaluation of the safety and cardioprotective effects of eniporide in acute myocardial infarction (ESCAMI) trial // J Am Coll Cardiol. - 2001. - Vol. 38. - N. 6 - P. 1644-50.

254. Zhang, Y., Aberg, F., Appelkvist, E. L., Dallner, G., Ernster, L. Uptake of dietary coenzyme Q supplement is limited in rats // J Nutr. - 1995. - Vol. 125. - N. 3 - P. 446-53.

255. Zhao, Z. Q., Corvera, J. S., Halkos, M. E., Kerendi, F., Wang, N. P., Guyton, R. A., Vinten-Johansen, J. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 285. - N. 2 - P. H579-88.

256. Zorov, D. B., Juhaszova, M., Sollott, S. J. Mitochondrial ROS-induced ROS release: an update and review // Biochim Biophys Acta. - 2006. - Vol. 1757. - N. 5-6 - P. 509-17.

257. Zweier, J. L., Talukder, M. A. The role of oxidants and free radicals in reperfusion injury // Cardiovasc Res. - 2006. - Vol. 70. - N. 2 - P. 181-90.

258. Zymek, P., Nah, D. Y., Bujak, M., Ren, G., Koerting, A., Leucker, T., Huebener, P., Taffet, G., Entman, M., Frangogiannis, N. G. Interleukin-10 is not a critical regulator of infarct healing and left ventricular remodeling // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 74. - N. 2 -P. 313-22.