Экспериментальная колиэнтеротоксемия, обусловленная шигаподобным токсином Escherichia coli тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Коткова, Наталья Валерьевна

• Коткова, Наталья Валерьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Коткова, Наталья Валерьевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Распространение и этиология эшерихиоза у молодняка крупного рогатого скота и свиней.

1.2. Факторы патогенности эшерихий.

1.2.1. Адгезивные антигены.

1.2.2. Токсины Е. coli.

1.2.3. Другие факторы патогенности Е. coli.

1.3. Механизмы патогенетического действия токсинов Е. coli на организм животных.

2. Материалы и методы исследований.

3. Результаты исследований.

3.1. Антигенный состав Е. coli изолированных от телят и поросят в Краснодарском крае.

3.2. Распространение детерминант патогенности у эпизоотических штаммов Е. coli, изолированных от телят и поросят.

3.3. Тестирование токсигенности эшерихий с использованием микроорганизмов.

3.4. Тестирование токсигенности Е. coli с использованием белых мышей.

3.5. Характер клинических и морфологических изменений на введение токсинов Е. coli белым крысам.

3.5.1. Влияние разных видов токсинов на гематологические показатели и фагоцитоз у крыс.

3.5.2. Клиническое и патоморфологическое проявление экспериментального токсикоза у белых крыс, обусловленного шигаподобными токсинами Е. coli.

3.6. Клиническое и патоморфологическое проявление экспериментальной колиэнтеротоксемии у кроликов, обусловленной шигаподобными токсинами Е. coli.

4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальная колиэнтеротоксемия, обусловленная шигаподобным токсином Escherichia coli»

Актуальность работы. Для увеличения продукции животноводства необходима высокая сохранность молодняка свиней и крупного рогатого скота. Одним из факторов, которые препятствуют этому, является гибель телят и поросят на раннем периоде своего развития. Основной причиной падежа служат болезни желудочно-кишечного тракта (Субботин В.В. с соавт., 2001). Среди данной группы заболеваний, существенное место занимает эшерихиоз (Зароза В.Г., 1991). По данным ветеринарной отчетности ежегодно в Краснодарском крае погибает от эшерихиоза от 500 до 1000 тыс. телят и 1500-2000 тыс. поросят. Телята и поросята заболевают и гибнут в первые дни и недели жизни, а поросята, кроме того, и в послеотъемный период.

В мире нет страны, где бы эта инфекция не регистрировалась у животных и человека. В последние годы во многих развитых странах (США, Канада, Великобритания и др.) эшерихиоз животных находится под пристальным вниманием ветеринарных и медицинских врачей, а также Всемирной организации здравоохранения, так как важную роль в инфекционной патологии человека стали играть эшерихии, вырабатывающие шигаподобный токсин, резервуаром которых являются сельскохозяйственные животные (Куликовский A.B. с соавт., 1997; Ратинер Ю.А. с соавт., 1998; Степаншин Ю.Г. с соавт., 2005; Marcs et al., 1993; Gray W.C., Moon H.W., 1995; Nataro et al., 1998).

Наличие у E. coli целого ряда факторов патогенности и, прежде всего, токсинообразования, адгезивной и инвазивной активности, обуславливает многообразие форм клинического и патологоанатомического проявления эшерихиоза у молодняка сельскохозяйственных животных, что затрудняет диагностику болезни, а, следовательно, проведение профилактики и адекватного и своевременного лечения. Отсутствие достаточно полных сведений о патогенных штаммах Е. coli и механизмах развития эшерихиозной инфекции являются основной причиной низкой эффективности коммерческих вакцин и традиционно осуществляемой этиотропной терапии.

В связи с этим, изучение распространения потенциально опасных эшерихий и определение особенностей патогенного действия вырабатываемых ими токсинов на организм животных является актуальным направлением для ветеринарной науки и практики, так как может способствовать усовершенствованию мероприятий по профилактике и ликвидации эшерихиоза.

Цель и задачи исследований. Основной целью работы было изучение распространения патогенных штаммов кишечной палочки и особенностей действия шигаподобного токсина эшерихий на организм лабораторных животных.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

- выяснить степень распространения патогенных штаммов Е. coli изолированных от телят и поросят;

- установить оптимальные условия культивирования токсигенных штаммов Е. coli;

- изучить патогенное действие разных видов токсинов на организм лабораторных животных;

- изучить особенности клинико-морфологического проявления экспериментальной колиэнтеротоксемии, обусловленной шигаподобным токсином Е. coli.

Научная новизна. Впервые были проведены исследования по изучению распространения на фермах Краснодарского края энтеротоксигенных и энтерогеморрагических эшерихий с использованием метода полимеразно-цепной реакции, а также отработан способ биотестирования их токсигенных свойств и уровня накопления токсинов в питательной среде с использованием инфузорий Stylonychia mytilus.

Установлены особенности изменения картины крови и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов у лабораторных животных под действием термолабильного, термостабильного и шигаподобного токсинов Е. coli. Разработана экспериментальная модель, позволяющая воспроизводить и изучать патогенетические механизмы токсикоза, обусловленного шигаподобным токсином энтерогеморрагических эшерихий.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенной работы позволили установить широту распространения экзотоксинпродуцирующих эшерихий, определить оптимальные условия культивирования различных токсигенных вариантов. Полученные результаты позволили определить характер краткосрочного и долгосрочного реагирования организма животных на введение токсинов кишечной палочки, а также получить экспериментальную модель колиэнтеротоксемии для разработки и изучения биологических и фармакологических средств профилактики и терапии телят и поросят при данной патологии.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены на научных конференциях сотрудников факультета ветеринарной медицины Кубанского ГАУ (Краснодар, 2005, 2006, 2007); 2-ой международной научно-практической конференции (Прага, 2005); международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ (Краснодар, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, в т.ч. в рецензируемом журнале, рекомендованном для публикаций высшей аттестационной комиссией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Эшерихии, изолированные от молодняка крупного рогатого скота и свиней в хозяйствах Краснодарского края, представлены широким диапазоном серологических вариантов, среди которых 50,4% обладает маркерами генов экзотоксинов. Гены шигаподобных токсинов (STX 1 и STX

2) выявлены у 21,5% штаммов, термолабильного токсина - у 33,3% штаммов, термостабильного токсина - у 4,4% штаммов.

- Реализацию генов экзотоксинов Е. coli можно устанавливать методом биотестирования на инфузориях Stylonychia mytilus. Продукция экзотоксинов зависит от состава питательной среды, а уровень их накопления от сроков культивирования.

- ST, LT и STX эшерихий обуславливают лейкоцитоз с резким сдвигом нейтрофильного ядра влево и подавляют фагоцитарную активность нейтрофилов, а комплекс этих токсинов, напротив, вызывают лейкопению, появление в периферической крови базофилов, эозинофилов, миелоцитов и большого количества незрелых нейтрофильных гранулоцитов, при этом фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает в 1,5 раза.

- Шигаподобный токсин эшерихий вызывает острое воспаление в желудочно-кишечном тракте и паренхиматозных органах с преобладанием альтеративных и экссудативных процессов, а также острое расстройство кровообращения.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, предложений и списка использованной литературы. Работа включает 12 таблиц и 26 рисунков. Список литературы содержит 180 источников, из числа которых 85 иностранных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Коткова, Наталья Валерьевна, 2007 год

1. Афанасьев Ю.И. Лабораторные занятия по курсу гистологии, цитологии и эмбриологии / Ю.И. Афанасьев II М.: Медицина, 1999. - 328 с.

2. Ахметсадыков H.H. Изучение факторов патогенности эпизоотических штаммов эшерихий, выделенных от телят / H.H. Ахметсадыков // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997, - С. 168-169.

3. Бардахчьян Э.А. Морфологические изменения эритроцитов и содержания железа в крови крыс при действии эндотоксина кишечной палочки / Э.А. Бардахчьян, Н.Г. Харланова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1992. №10. - С. 439-442.

4. Бондаренко В.М. Гемолизины энтеробактерий и их связь с вирулентностью возбудителя / В.М. Бондаренко, A.B. Голубев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1988. №11. - С. 102-109.

5. Бондаренко В.М. Термостабильные энтеротоксины условно патогенных представителей Enterobacteriaceae / В.М. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, З.Г. Габибулин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1998.-№3.-С. 104-107.

6. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.М. Бондаренко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1999. №5. - С. 34-39.

7. Вартанян Ю.П. Отек лап белых мышей-тест для оценки активности энтеротоксинов Е. coli / Ю.П. Вартанян // Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1978. -№2.-С. 150-152.

8. Виноходов Д.О. Токсикологические исследования кормов с использованием инфузорий / Д.О. Виноходов // СПб., 1995. - 80 с.

9. Воротынцева Н.В. Острые кишечные инфекции у детей / Н.В. Воротынцева, JI.H. Мазанкова // М.: Медицина, 2001. - 480 с.

10. Гельман В.Я. Медицинская информатика / В.Я. Гельман // СПб.: Питер, 2001.-480 с.

11. Головко А.Н. Фимбриальные адгезины энтеротоксигенных эшерихий / А.Н. Головко // Ветеринария, 1993. №9. - С. 31-32.

12. Головко А.Н. Антигенная вариабельность фимбриальных адгезинов Е. coli / А.Н. Головко // Ветеринария, 1997. №8. - С. 23-25.

13. Гутковский A.A. Колибактериоз телят и поросят / A.A. Гутковский, Г.Л. Дворкин // Минск: Ураджай, 1989. - 160 с.

14. Довбыш B.C. Оценка активности термостабильного энтеротоксина условно-патогенных энтеробактерий / B.C. Довбыш // Практик, 2003. №9-10.-С. 26-28.

15. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз // И.И. Долгушин, О.В. Бухарин // Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 283 с.

16. Емельяненко П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий / П.А. Емельяненко // Ветеринария, 2000. №2. - С. 25-27.

17. Ефременко. В.И. Ганглиозиды клеточные рецепторы для бактериальных энтеротоксинов / В.И. Ефременко // Журнал микробиол, эпидемиол. и иммуногогии, 1985. - №4. - С. 96-100.

18. Жаров A.B. Вскрытие и патологоанатомическая диагностика болезней сельскохозяйственных животных / A.B. Жаров, И.В. Иванов, А.Н. Кунаков и др.; под редакцией В.П. Шишкова, A.B. Жарова и H.A. Налетова // М.: Колос, 1981.-271 с.

19. Жаров A.B. Методические указания по патогистологической технике / A.B. Жаров, В.И. Белоусов, М.В. Калмыков и др. // М.: ООО ИПЦ "ПОЛИТЕРА", 2005. - 80 с.

20. Жосан H.H. Диагностика колибактериоза новорожденных телят / H.H. Жосан // Диагностика и специф. профилактика инфекц. болезней животных и птиц. Кишинев, 1989. - С. 39-41.

21. Зароза В.Г. Эшерихиоз телят / В.Г. Зароза // М.: Агропромиздат, 1991. - 239 с.

22. Захарова И.Я. Эндотоксины О-антигены кишечной палочки / И.Я. Захарова // - Киев: «Наукова думка», 1980. - 208 с.

23. Иванов К.К. Рецепторы эукариотичкских клеток для токсинов и энтеротоксинов некоторых патогенных бактерий / К.К. Иванов // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммуногогии, 1992. №7. - С. 55-60.

24. Ибрагимов В.В. Вопрос этиологии энтеритов новорожденных телят / В.В. Ибрагимов, М.Н. Мусаева // Бактериальные и вирусные болезни сельскохозяйственных животных и птиц в хозяйствах Северного Кавказа. -Новочеркасск, 1988. - С. 97-104.

25. Иманалиев М. Колибактериоз телят и разработка средств специфической профилактики / М. Иманалиев // Автореф. дис. докт. вет. наук. Фрунзе, 1990. - 48 с.

26. Кабанков Ю.С. Этиология гастроэнтеритов телят профилакторного возраста / Ю.С. Кабанков, В.М. Бондарь // Технические аспекты содержания и выращивания животных. Кишинев, 1986. - С. 90-95.

27. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы / B.C. Камышников // Справочное пособие. Минск: «Беларуская навука», 1997. -189 с.

28. Караулов A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов // М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - 604 с.

29. Клеганов В.К. Количественная микробиологическая и клиническая характеристика заболеваний, вызываемых энтеротоксигенными Escherichia coli / B.K. Клеганов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 1983. №2. - С. 31-35.

30. Клер К. Шмит. Бактериальные токсины: друзья или враги? / Клер К. Шмитт, Карен С. Мейсик, Алисон Д. О'Браэн // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2000. Том 2. - №1. - С 4-14.

31. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др. // М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

32. Козаров А. Проучвания върху колиинфекциите по новородените телята/ А. Козаров // Науч. труд. Висш. Инст. Зоотехн. Ветер. Мед. Стара Загора. Ветер. мед. фак. - София, 1985. - Т.30. - №2. - С. 69-73.

33. Кудряшов A.A. Патологоморфологические изменения в кишечнике у новорожденных поросят при колибактериозе, анаэробной энтеротоксемии и ВТГС / A.A. Кудряшов // Ветеринария, 1990. №6. - С. 36-39.

34. Куликовский A.B. Токсигенные эшерихии актуальная проблема ветеринарии медицины / A.B. Куликовский, А.Н. Панин, В.В. Соснина // Ветеринария, 1997. - №3. - С. 25.

35. Курашвили Т.К. Адгезивный антиген K88ad Е. coli / Т.К. Курашвили, H.A. Соколова // Ветеринария, 1991. №3. - С. 26 - 27.

36. Курашвили Т.К. Обнаружение адгезивного антигена F41 у выделенных от поросят штаммов Е. coli / Т.К. Курашвили, H.A. Соколова // Ветеринария, 1991. №10. - С. 31 - 33.

37. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякин // М.: Медицинская книга, 2003. - 443 с.

38. Лобов Г.И. Механизмы действия эндотоксина Е. coli на сократительную функцию лимфатических сосудов / Г.И. Лобов, H.A. Кубышкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004. -№2, том 137.-С. 133-136.

39. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев // М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 350-358.

40. Мельников Н.И. Ферменты патогенности и токсины бактерий / Н.И. Мельников // М.: Медицина, 1969. - 252 с.

41. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов // Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

42. Методы оценки функциональной активности гранулоцитов. Методические рекомендации / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова // Крснодар, 1993. - 20 с.

43. Методические указания к лабораторным занятиям по общей патологической анатомии (часть 1) / Ю.И. Щербаха, В.М. Кравченко // -Краснодар, 2003. 18 с.

44. Мнацаканов С.Т. Энтеротоксигенность и антигены адгезии у энтеробактерий, выделенных от крупного рогатого скота / С.Т. Мнацаканов // Биол. журн. Армении, 1987. №2. - С. 152-154.

45. Мозжухин Ю.П. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных, профилактика и меры борьбы с ними в Приамурье / Ю.П. Мозжухин // Учебное пособие. Благовещенск, 1985. - 60 с.

46. Моргунова В.И. Функциональная морфология органов пищеварения новорожденных поросят при колидиарее / В.И. Моргунова // Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Воронеж, 2000.

47. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун // М.: Медицина, 2002. - 544 с.

48. Объедкова АЛО. Сравнительная оценка методов диагностики колибактериоза / А.Ю. Объедкова // Профилактика инфекционных болезней животных в Узбекистане, 1984. С. 55-58.

49. Овод A.C. Определение термостабильного энтеротоксина эшерихий, полученных из различных источников / A.C. Овод, Л.Я Сетракова // Актуальные вопросы профил. и лечения заболеваний с.-х. животных: Матер, научно-произв. конф. Калининград, 1998. - С. 91-92.

50. Опарина О.Н. Эндотоксин кишечной микрофлоры и адаптация к физическим нагрузкам / О.Н. Опарина // Пенза, 2004. - 90 с.

51. Определитель бактерий Берджи в 2-х т.: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др // М.: Мир, 1997. - 800 с.

52. Паутова И.Г. Изучение условий культивирования штамма Н19 Е. coli для получения шигеллоподобного токсина / И.Г. Паутова, Ю.В. Вертиев,И.С. Николаева // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н.Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины». Москва, 1987. - С. 103-108.

53. Паутова И.Г. Получение и характеристика шигеллоподобного штамма Н19 Е. coli / И.Г. Паутова, Ю.В. Вертиев, И.С. Николаева // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н.Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины». Москва, 1987.-С. 109-117.

54. Петровская В.Г. Генетические основы вирулентности патогенных и условно патогенных бактерий / В.Г. Петровская // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1984. №7. - С. 77-85.

55. Петровская В.Г. Энтеротоксины энтеротоксигенных Escherichia coli: характеристика, механизм действия и генетический контроль / В.Г. Петровская, В.М. Бондаренко // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1990.-№7.-С. 92-97.

56. Подкопаев В.М. Идентификация эшерихий в фекальных пробах телят, больных кишечной формой колибактериоза / В.М. Подкопаев // Теоретические основы профилактики инфекционных и инвазионных болезней животных. М., - 1985. - С. 46-48.

57. Полесская А.Н. Транспорт и активация шига токсина в эукариотических клетках / А.Н. Полесская // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1997.

58. Полякова O.A. Адгезивный антиген К99 и термостабильный энтеротоксин у патогенных эшерихий возбудителей колибактериоза телят / O.A. Полякова, Н.И. Евглевская, H.A. Соколова, А.Б. Бессарабов // Ветеринария, 1986. - №3. - С. 37-40.

59. Полякова O.A. Инвазионные свойства эшерихий, выделенных при колибактериозе новорожденных телят / O.A. Полякова, H.A. Соколова, Н.И. Евглевская // Бюллетень ВИЭВ. М., 1987. - Т. 64. - С. 81-83.

60. Полоцкий Ю.Е. Патогенез кишечных инфекций и морфологическая оценка вакцин / Ю.Е. Полоцкий, В.М. Бондаренко, В.Е. Ефремов // Журн. микробил., эпидемиол. и иммунологии, 1992. №2. - С. 51-57.

61. Ратинер Ю.А. Энтерогеморрагические кишечные палочки и вызываемые ими заболевания / Ю.А. Ратинер, В.М. Бондаренко, A. Sitonen // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунологии, 1998. №5. - С. 87-96.

62. Романенкова Н.И. Способ определения токсигенности кишечных палочек на мышах сосунках / Н.И. Романенкова // JT, 1980. - С. 11.

63. Романенкова Н.И. Биологические свойства энтеротоксигенных эшерихий, выделенных от больных острыми кишечными заболеваниями неустановленной этиологии / Н.И. Романенкова // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунол, 1985. №12. - С. 5-9.

64. Светоч Э.А. Фено- и генотипические свойства штаммов Е. coli, продуцирующих антиген К88 / Э.А. Светоч, Е.И. Попов, В.В. Гусев // Ветеринария, 1997. №11. - С. 19-23.

65. Светоч Э.А. Биологическая и генетическая характеристика возбудителя колибактериоза телят / Э.А. Светоч, В.В. Гусев, Е.И. Попов // Ветеринария, 1999. №5. - С. 20-23.

66. Светоч Э.А. Распространенность Е. coli с антигенами адгезии Fl8 и К88 у поросят-отъемышей / Э.А. Светоч, В.А. Баннов, В.В. Гусев, В.Н. Борзенков // Ветеринария, 2006. №5. - С. 24-27.

67. Соколова H.A. Адгезивный антиген 987Р, продуцируемый эшерихиями от больных колибактериозом животных в СССР / H.A. Соколова, Н.И. Евглевская, Т.К. Курашвили, Э.И. Сичинава // Бюллетень ВИЭВ, М, 1988. - Т. 66. - С. 41-43.

68. Соколова H.A. Полиадгезивные штаммы Е. coli, выделенные от новорожденных поросят / H.A. Соколова, Т.К. Курашвили // Ветеринария, 1992.-№1.-С. 29-31.

69. Степанова М.В. Изучение продукции термостабильного энтеротоксина штаммами кишечной палочки / М.В. Степанова, Ю.В. Езепчук // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н.Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины» Москва, 1987. - С. 157-162.

70. Степаншин Ю.Г. Бактерионосительство энтерогеморрагических эшерихий серовара 0157:Н7 у животных / Ю.Г. Степаншин, Э.А. Светоч, Б.В. Ерусланов, В.А. Баннов, В.Н. Борзенков, Л.С. Каврук // Ветеринария, 2005.-№7.-С. 17-22.

71. Субботин В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи / В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария, 2001. №4. - С. 3-7.

72. Тельнов С.Н. Состояние кишечного микробиоценоза и резистентности организма поросят-отъемышей при колиэнтеротоксемии и методы их коррекции/ С.Н. Тельнов // Автореф. дис. канд. вет. наук. Краснодар, 2002. -18 с.

73. Терехов В.И. Эшерихиоз поросят и его профилактика / В.И. Терехов, Н.В. Колесникова, Я.М. Караев // Ветеринария Кубани, 2006. №1. - С. 12-13. - №2.-С.-2-3.

74. Турдиев Ш.А. Клинико-эпизоотологическое проявление колибактериоза телят и их лечение в условиях республики Таджикистан / Ш.А. Турдиев // Автореф. дис. канд. вет. наук. Душанбе, 1997. - 24 с.

75. Тутов И.К. Распространение и этиологическая структура колибактериоза в Ставропольском крае / И.К. Тутов, Э.В. Олиферова // Вестник ветеринарии, 1997. №2. - С. 68-71.

76. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов // М.: Колос, 1984. - 207 с.

77. Ушкалов В.А. Факторы патогенности Е. coli выделенных от телят / В.А. Ушкалов, А.Н. Головко // Ветеринария, 1992. № 4. - С. 23-24.

78. Фукс П.П. Пидсумки та нови напрями вивчення колибактеризу телят / П.П. Фукс, A.M. Головко // Досягнення наук. вет. медицини у профилактици та боротьби з хворобами с.-г.тварин. Харкив, 1994. - С. 40-48.

79. Хазенсон Л.Б Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций / Л.Б. Хазенсон, H.A. Чайка // Л.: Медицина, 1987. - 112 с.

80. Хакимова И.М. Изыскание специфических средств профилактики колибактериоза в условиях промышленных комплексов / И.М. Хакимова, А.К. Савардинова, Х.Х. Абуллин // Проблемы ветеринарной иммунологии. М.: Агропромиздат, 1985.-С. 110-112.

81. Хмелевская Д.В. Факторы патогенности некоторых условно патогенных бактерий, вызывающих диареи / Д.В. Хмелевская, Л.В. Девтерова, Э.А. Яговкин и др. // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунологии, 1990. №4. - С. 97-102.

82. Шахов А.Г. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности, животных в современных условиях / А.Г. Шахов // -Воронеж: Воронежский государственный университет, 2001. 207 с.

83. Шенкман Б.З. Механизмы цитопатогенного действия бактериальных токсинов / Б.З. Шенкман // Учебно-методическое пособие. Саратов: изд-во Сарат. ун-та, 1985. - с. 44.

84. Шульга Н.Н. ситуация по колибактериозу телят в Амурской области / Н.Н. Шульга, Н.В. Яковлева // Ветеринария, 2006. №7. - С. 21-23.

85. Acres S.D. Enterotoxigenec Escherichia coli infections in newborn calves / S.D. Acres // J. Dairy Sc., 1985. Vol. 68. - N1. - P. 229-256.

86. Akker F. Crystal structure of a new heat-labile enterotoxin, LT 2b / F. Akker, S. Sarfaty, E.H. Twiddy, T.D. Connel, R.K. Holmes., W.G. Hoi // Structure, 1996. №4. - P. 665-678.

87. Aktories K. Rho proteins targets for bacteria toxins / K. Aktories // Trends Microbiol, 1997. №5. - P. 282-288.

88. Almenoff J.S. Induction of heat stable enterotoxin receptor activity by a human Alu repeat / J.S. Almenoff, J. Surka and G.K. Schoolnik // J. Mol. Biol., 1989.-№210.-P. 265-280.

89. Baljer G. Nachweis von vero-(Shiga-Like) toxinbildenden E. Coli-Keimen (VTEC) mittels Zellkulturtest und DNA-Hybridisierung bei durchfallkranken Kalbern / G. Baljer, L. Wieler, R. Bauerfeind // Tierarztl. Umsch., 1990. T. 45. -№2. - S. 71-78.

90. Blumenstock E. Adhesion of piliated E. coli strains to phagocytes / E. Blumenstock, K. Jann // Infect. Immun., 1982. Vol. 35. - №1. - P. 264-269.

91. Cohen G. Microbial isopenicillin N synthase genes: structures, function, diversity and evolution / G. Cohen, D. Shiffman, M. Hevarech, Y. Aharonowitz // Treinuls Biotechnol., 1990. №8. - P. 105-111.

92. Contrepois M. Etiologie des colibacolleses chez les bovins / M. Contrepois, P. Gouet // Rec. Med. veter., 1983. T. 159. - № 3. - P. 159-166.

93. Contrepois M. Septicemie Escherichia coli and experimental infections of calves / M. Contrepois, H.C. Dubourguier, A.L. Parodi et al. // Vet. Microbiol., 1986.-Vol. 12,-N2.-P. 109-118.

94. DeRycke J. Role des souches Escherichia coli non enterotoxinogenes (K99 sup (-), ST sup (-)) DaNS La patnologie -neonatale du ea / J. Rycke // Ann. Rech. veter., 1984.-T. 15.-№1.-P. 75-95.

95. DeRycke J. Evidence for two types of cytotoxic necrotizingfactor in human and animal clinical isolates of Escherichia coli / J. DeRycke, E.A.Gonzalez, J. Blanco, E. Oswald, M. Blanco, R. Boivin // Clin. Microbiol, 1990. -№28. P. 694-699.

96. Dreyfus L.A. Calcium influx mediated by the E. coli heat stable enterotoxin B (STB) / L.A. Dreyfus, B. Harville, D.E. Howard, R. Shaban, D.M. Beatty and S.S. Morris // Proc. Natl. Sci. USA, 1993. №90. - P. 3202-3206.

97. Dube J.P. La diarrhee chez les veaux nouveau-nes / J.P. Dube // Producteur agr, 1990.-T. 13.

98. Duguid J.P. Adhesive properties of Enterobacteriaceae / J.P. Duguid, D.C. Old // Receptors and recognition, 1980. Series P. - V. 6. - P. 185-217.

99. Evans M.G. Prevalence of K88, K99, and 987P pili of Escherichia coli in neonatal pigs with enteric colibacillosis / M.G. Evans, G.L. Waxier, J.P. Newman J // Am. J. veter. Res, 1986. T. 47. - №11. - P. 2431-2434.

100. Falbo V. Isolation and nucleotide sequence of the gene encoding cytotoxic necrotizing factor 1 of Escherichia coli / V. Falbo, T. Pace, L. Picci, E. Pizzi, A. Caprioli//Infect. Immun, 1993. №61.-P. 4909-4914.

101. Gaastra W. Host specific fimbrial adhesions et non-invasive enterotoxigenic E. coli strains / W. Gaastra, de F.R. Graaf // Microbiol. Rev, 1982. -Vol. 46.-N2.-P. 129-161.

102. Garabal J.I. Toxigenic E. coli in Spanish piggeries from 1986 to 1991 / J.I. Garabal, E.A. Gonzalez, F. Vazquez, J. Blanco, M. Blanco // Veter. Microbiol, 1995. Vol. 47. - № 1/2. - P. 17-25.

103. Garabal J.I. Colonization antigens of enterotoxigenic Escherichia coli strains isolated from piglets in Spain / J.I. Garabal, F. Vazquez, J. Blanco, M. Blanco, E.A. Gonzalez // Veter. Microbiol, 1997. Vol. 54. - № 3/4. - P. 321328.

104. Gadleberg 0. V. In vitro cytotoxic effect of a-hemolitic Escherichia coli on human blood granulocytes / O.V. Gadleberg, J. Orskov // Infect, and Immunol, 1984.-Vol. 45.-Nl.-P. 255-260.

105. Gariepy S. Importans of disulfide bridges in the structure and activity of Escherichia coli enterotoxin STlb / S. Gariepy, A.K. Judd and G.K. Schoolnik // Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1987. №84. - P. 8907-8911.

106. Gray W.C. Experimental infection of calves and adult cattle with Escherichia coli 0157:H7 / W.C. Gray, H.W. Moon // Appl. and Environ. Microbiol, 1995.-Vol.61.-N4.-P. 1586-1590.

107. Green B.A. Evidence that a new enterotoxin of E. coli, which activates adenylate cyclase in eucaryotic target cells in not plasmid mediated / B.A. Green, R.S. Neill, W.T. Ruyechan, R.K. Holmes // Infect. Immun, 1983. №41. - P. 383390.

108. Greene H. J. Some recent fidings on the prevention and treatment of neonatal calf diarrhea / H. J. Greene // Irish veter. J, 1984. T. 38. - №4. - P. 6870.

109. Hadzimuratovic M. Enteropatogeni sojevic E. coli kao uzrocnici kolibaciloze teladi na govedarskim uzgojima u Bosni i Hercegovini / M. Hadzimuratovic, R. Cutuk, A. Nevjestic // Veterinaria (Sarajevo), 1991. T. 40. -№ 112. - S. 99-111.

110. Holland R.F. Some infections causes of diarrhea in young form animals / R.F. Holland // Clin. Microbiol. Rev, 1990. Vol. 3. - №4. - P. 345-375.

111. Jijima. Diarrhea due to attachiung and effacing Escherichia coli (026) infection in a calf / Jijima, M. Sueyoshi, Jamamoto et al. //Japan J. Veter. Sc, 1990. Vol. 52.-№6.-P. 1347-1350.

112. Keenan K.P. Morphological evaluation of the effects of Shiga toxin and E. coli Shiga-like toxin on the rabbit intestine / K.P. Keenan, D.D. Sharpnack, H. Collins, S.B. Formal and A.D. O'Brien / Am. J. Pathol, 1986. №125. - P. 69-80.

113. Keusch G.T. Classification of enterotoxins on the basis of activity in cell culture / G.T. Keusch, S.T. Donta // S. Infect. Dis, 1975. V. 131. - №1. - P. 5862.

114. Kirchiner A. Enteropathogene E. coli ihre pathogenitatsfaktoren und deren Nachweisverfahren / A. Kirchiner // Tierarztl. Umschau, 1981. - Bd. 36. - N11. -S. 747-785.

115. Komine Y. Induction of infections diarrhea in newborn calves fed dysplasia colostrum of mother cows suffering from mastitis during dry period / Y. Komine, S. Abe, K. Assai, S. Abe et al. // Anim. Sc. J, 2000. Vol. 71. - №8. - P. 279-285.

116. Kumar O.R.M. Escherichia coli infection in different animals. A review / O.R.M. Kumar // Livestock Adviser, 1990. T. 15. - №8. - P. 34-38.

117. Lemiches E. Molecular localization of the Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor CNF 1 cell-binding and catalytic domains / E. Lemiches, G. Flatau, M. Bruzzone, P. Boquet, M. Gauthier // Mol. Microbiol., 1997. №24. - P. 1061-1070.

118. Marks S. E. coli 0157:H7 ranks as the fourth most costly food borne disease / S. Marks and T. Roberts // Food Saf., 1993. P. 51-55.

119. Methiyapun S. Ultrastructure of the intestinal mucosa in pigs experimentally inoculated with an edema disease-producing strain of E. coli (0139:K12:H1) / S. Methiyapun, J.F.L. Pohlenz, H.U. Bertschinger // Veter. Pathol., 1984.-21 p.

120. Moxley R.A. Natural and experimental infection with an attacching and effacing strain of Escherichia coli in calves / R.A. Moxley, D.H. Francis // Infect. Immun., 1986. T. 53. - №2. - P. 339-346.

121. Nataro J.P. Diarrheagenic E. coli / J.P. Nataro, J.B. Kaper // Clinical Microbiology Reviews, 1998. №11. - P. 142-201.

122. Orskov F. Serotyping of E. coli / F. Orskov, J. Orskov // Methods in Microbiogy (ed Bergan T.) London, - 1984. - Vol. 14. - P. 43-112.

123. Osek J. Virulence factors and genetic relatedness of Escherichia coli strains isolated from pigs with post-weaning diarrhea / J. Osek // Veter. Microbiol., 2000. Vol. 71. - № 3/4. - P. 211 -222.

124. Otoi T. Outbreak of K99 Escherichia coli infection and serologial survey in calves / T. Otoi, T. Toujou, H. Toujou, M. Hasimoto // J. Japan Veter. Med. Assn., 1990. T. 43. - №3. - P. 193-196.

125. Pai C.H. Experimental infection of infant rabbits with verotoxin-producing E. coli / C.H. Pai, J.K. Kelly and G.L. Meyers // Infect. Immun., 1986. №51. - P. 16-23.

126. Pappenheimer A.M. Diphtheria: molecular biology of an infections process / A.M. Pappenheimer // Trends Biol. Sei., 1978. Vol. 1. - P. 220-223.

127. Peterson J.W. and Whipp S.C. Comparison of the mechanisms of action of cholera toxin and the heat stable enterotoxins of E. coli / J.W. Peterson and S.C. Whipp//Infect. Immun., 1995.-№63.-P. 1452-1461.

128. Petkov M. Enteropathogenic character of E. coli strains eliminated from calves/M. Petkov//Vet. Science, 1980.-Vol. 17.-Nl.-P. 10-16.

129. Petzinger E. Trends in der Arzneimitteltherapie: Elektrolyttransporte im Darm. Ein Beitrag zur Pathophysiologic und Therapie Enterotoxin-verursachter Durchfalle / E. Petzinger /Berl. u. munch, tierarztl. Wschr, 1984. T. 97. - №3. -S. 83-89.

130. Pivont P. The ever present E. coli problem. / P. Pivont // Pigs, 1986. Vol. 2.-№4.-P. 30-31.

131. Pohl P. Etude des phenotypes et des facteurs de virulence des Escherichia coli Att 25/ P. Pohl, P. Lintermans, J. Mainil // Ann. Med. veter, 1987. T. 131. -№6. - P. 429-439.

132. Rasheed F.K. Two precursors of the heat stable enterotoxin of E. coli: evidence of extra cellular processing / F.K. Rasheed, L.M. Guzmarn-Verduzco and Y.M. Kuperstoch // Mol. Microbiol, 1990. №4. - P. 265-273.

133. Runnels P.Z. Capsule reduces adherence of enterotoxigenic Escherichia coli isolated intestinal epithelial cells of pigs / P.Z. Runnels, H.W. Moon // Infect, and Immunol, 1984. Vol. 45. - N3. - P. 737-740.

134. Said A.M. Factours et marguens de virulence de souche Escherichia coli isoles de diarrhees chez des veaux ages de 4 a 45 jons en Algerie / A.M. Said, M. Contrepois, V.M. Per // Rev. evel. et med. vet. pays, troh, 1994. Vol. 47. - N2. -P. 169-175.

135. Samuel S.L. Comparities of the glicolipid receptor specificities of shiga-like toxin tupe 2 and variants / S.L. Samuel, L.P. Perera, S. Ward, L.P. O'Brien, V. Ginsburg and H.C. Krivan // Infect.Immun, 1990. Vol. 58. - P. 611-618.

136. Schmidt G. Gin-63 of Rho is deamidated by Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor 1 / G. Schmidt, P. Sehr, M. Wilm, J. Selzer, M. Mann, K. Aktories // Nature, 1997. №387. - P. 729-733.

137. Sears C.L. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion / C.L. Sears and J.B. Kaper // Microbiol. Rev., 1996. №60. -P. 167-215.

138. Senf W. Neue Aspekt der Diagnostik und Bekämpfung der Koli-infection des Kalbes / W. Senf// Mh. Vet. Med., 1978. Bd. 33. - N2. - S. 846-850.

139. Shewen P.E. Cytocidal toxins of gram-negative rods / P.E. Shewen // Virulence Mech. Bact. Pathol. Waschington, 1988. - P. 228-240.

140. Smith H.R. The toxic role of alpha-haemolysin in the pathogenesis of experimental Escherichia coli infection in mice / H.R. Smith, M.B. Huggins // J. Gen. Microbiol., 1985.-Vol. 131.-№2.-P. 394-403.

141. Smith H.R. Vero-cytotoxin production and presence of VT-genes in Escherichia coli strains of animal origin / H.R. Smith, S.M. Scotland, G.A. Willshawetal.//Microbiol., 1988.-Vol. 134.-N3.-P. 531-533.

142. Takao T. Isolation, primary structure and synthesis of heat stable enterotoxin prodused by Yersinia enterocolitica / T. Takao, N. Tominaga, S.Yoshimura, Y. Shimonishi, S. Hara, T. Ihoue and A. Hiyama // Eur. J. Biochem.,1985.-№152.-P. 199-206.

143. Takeda J. Purification and partial characterization of head stable enterotoxin of enterotoxigenic E. coli / J. Takeda // Infect. Immun, 1979. V.25. -№3. - P. 978-985.

144. Tesh V.T. The Pathogenic mechanisms of Shiga toxin and the Shiga-like toxins / V.T. Tesh and A.D. O'Brien // Mol. Microbiol, 1991. №5. - P. 18171822.

145. Tzipori S. The aetiology and diagnosis of calf diarrhoea / S. Tzipori // Veter. Rec, 1981.-Vol. 108.-№ 13.-P. 510-514.

146. Weikel C.S. In vivo and in vitro effects of a novel enterotoxin STb, produced by E. coli / C.S. Weikel, H.N. Nellans and R.L. Guerrant // J. Infect. Dis,1986.-№153.-P. 893-901.

147. Zeman D. H. Diagnosis, treatment, and management of enteric colibacillosis / D. H. Zeman, J.U. Thomson, D.H. Francis // Veter. Med. (Edwardsville), 1989. T. 84. - № 8. - P. 794-802.