Экспериментально-клиническое обоснование коррекции энофтальма методом липофиллинга с использованием мультипотентных стромальных клеток жирового тела глазницы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Афанасьева Дарья Сергеевна

• Афанасьева Дарья Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Афанасьева Дарья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Энофтальм: этиология и патогенез, критерии и способы диагностики

1.2 Жировое тело глазницы: топография, эмбриогенез, морфология, функции

1.3 Восполнение объема глазницы как метод коррекции энофтальма

1.3.1 Обзор материалов, предложенных для восполнения объема глазницы

1.3.2 Аутотрансплантация жировой ткани для коррекции энофтальма

1.3.3 Способы повышения эффективности аутотрансплантации жировой ткани

1.3.4 Обогащение жирового трансплантата МСК из жировой ткани

1.3.5 Использование МСК жирового тела глазницы при коррекции энофтальма

1.4 Экспериментальные модели в изучении жировой ткани и моделировании ее трансплантации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Получение и хранение образцов жирового тела глазницы и подкожной жировой ткани

2.2 Оценка безопасности интраоперационной резекции жирового тела глазницы

2.2.1 Общеофтальмологическое обследование пациентов

2.2.2 Метод компьютерной экзофтальмометрии

2.2.3 Оценка объективности и повторяемости результатов компьютерной экзофтальмометрии

2.3 Морфологическое исследование жировой ткани различной локализации

2.4 Биохимическое исследование жировой ткани различной локализации

2.5 Выделение и изучение МСК из жирового тела глазницы

2.5.1 Определение оптимального материала и условий для выделения МСК из жирового тела глазницы

2.5.1.1 Измерение объема фрагмента жировой ткани

2.5.1.2 Методика выделения МСК из жирового тела глазницы

2.5.2 Определение фенотипа клеток, выделенных из жирового тела глазницы

2.5.3 Изучение секреторной способности МСК жирового тела глазницы

2.6 Моделирование сотрансплантации МСК жирового тела глазницы с фрагментами подкожной жировой ткани в органотипической культуре

2.7 Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО -КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Интраоперационная резекция жирового тела глазницы: безопасность, допустимый объем, разработанный метод экзофтальмометрии

3.1.1 Безопасность резекции жирового тела глазницы

3.1.2 Объективность и повторяемость результатов разработанного метода компьютерной экзофтальмометрии

3.2 Морфо-функциональные особенности жирового тела глазницы

3.2.1 Морфологические особенности жирового тела глазницы в сравнении с жировой тканью туловища

3.2.2 Биохимический состав жирового тела глазницы и подкожной жировой ткани

3.3 Особенности выделения и культивирования МСК жирового тела глазницы

3.3.1 Разработанная методика выделения МСК жирового тела глазницы и характеристика полученных клеток

3.3.2 Секреторная активность МСК жирового тела глазницы

3.4 Результаты моделирования сотрансплантации МСК жирового тела глазницы

с фрагментами подкожной жировой ткани in vitro

3.4.1 Влияние предтрансплантационной подготовки на МСК жирового тела глазницы

3.4.2 Результаты сокультивирования МСК жирового тела глазницы и фрагментов липоаспирата подкожной жировой ткани

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое обоснование коррекции энофтальма методом липофиллинга с использованием мультипотентных стромальных клеток жирового тела глазницы»

Актуальность темы исследования

Под истинным энофтальмом понимают смещение нормального по размерам глазного яблока в задние отделы глазницы (Cline R.A. et al., 1984). Изменения органа зрения и придаточного аппарата глаза, характеризующие клиническую картину энофтальма, представляют собой серьезную медицинскую проблему и приводят к социально-психологической дезадаптации зрячих пациентов (Самыкин А.С., 2014), что обусловливает важность своевременной диагностики и коррекции данного состояния.

Измерение положения передних границ глазных яблок выполняют с применением различных методов экзофтальмометрии. Наибольшее распространение в России и в мире приобрел экзофтальмометр Гертеля (Hertel F.), предложенный в 1905 году, однако результаты измерений, проведенных с его помощью, характеризуются высокой субъективностью и низкой воспроизводимостью (Бронштейн Д.А., 2010; Tengroth B., 1964; Musch D.C. et al., 1985; Athanasiov P.A. et al., 2008). Кроме этого, данный метод не применим у пациентов с асимметрией костей лицевого черепа (Athanasiov P.A. et al., 2008; Clauser L., 2008). Предпринимались попытки разработать новые способы экзофтальмометрии (Груша Я.О. и др., 2014; Naugle T.C., 1992; Tengroth, B. 1964), которые, однако, не нашли широкого клинического применения. Таким образом, актуальность разработки объективного и доступного способа экзофтальмометрии остается высокой.

Основной причиной энофтальма является дефицит объема жирового тела глазницы (ЖТГ), поэтому одним из важных этапов на пути к восстановлению нормального положения глазного яблока является восполнение его объема. Применяемая с этой целью аутотрансплантация подкожной жировой ткани (ПЖТ)

в глазницу является наиболее перспективным методом с патогенетической, физиологической и экономической точки зрения, по сравнению с альтернативными методиками (Шептулин А.В., 2016; Beeson W., 2010). Тем не менее, наблюдаемое снижение эффекта в отдаленном послеоперационном периоде, связанное с частичной резорбцией и некрозом трансплантированной ткани, обусловливает необходимость разработки способов повышения жизнеспособности трансплантата. По аналогии с технологией дополнительного обогащения жирового трансплантата мультипотентными стромальными клетками (МСК), хорошо зарекомендовавшей себя в пластической хирургии, в офтальмологии ведется изучение МСК, выделенных из ЖТГ (Korn B.S. et al., 2009; Ho J.H. et al., 2011; Chien M.H. et al., 2012; Lee J.Y. et al., 2013; Lin K.J. et al., 2013; Wester S.T., 2014). Предпочтительность использования именно этих клеток обусловлена известными нишевыми особенностями МСК из разных источников, в частности различных жировых депо (Tchkonia T. et al., 2002; Abreu S.C. et al., 2017), и единым эмбриональным происхождением ЖТГ с тканями глазного яблока (Johnston M.C. et al., 1979).

Ранее проблемами, связанными с аутотрансплантацией жировой ткани для коррекции энофтальма, занимались P.D. Hunter (1994), V. Ilankovan, J.V. Soames (1995), T.G. Hardy et al (2007), M. Brown et al (2013), Д.В. Рыжевский и др. (2016). В 1995 году V. Ilankovan и J.V. Soames показали морфологические различия ПЖТ и ЖТГ и предложили использовать жировую ткань, морфологически более схожую с ЖТГ. Однако этот призыв не нашел дальнейшего отражения в работах исследователей и сменился интересом к использованию МСК. Выделение в 2009 году МСК из ЖТГ (Korn B.S. et al., 2009), а также работы по изучению потенциала дифференцировки и секреторной способности этих клеток (Lin K.J. et al., 2013; Chen, S.-Y. et al., 2014) открыли новые перспективы в коррекции энофтальма (Ho J.H. et al., 2011; Wester S.T. 2014; Lee J.Y. et al., 2013; Hsiao C.H. et al., 2015). Несмотря на то, что использование МСК из ЖТГ еще не внедрено в клиническую практику, успешные эксперименты на животных (Lee J.Y. et al., 2013) и первый положительный клинический опыт применения в пластической хирургии

обогащения жирового трансплантата МСК по технологии CAL позволяют предполагать хорошие результаты.

Цель исследования

Обоснование возможности трансплантации мультипотентных стромальных клеток жирового тела глазницы для коррекции энофтальма.

Задачи исследования

1. Определить допустимый объем резекции фрагментов жирового тела глазницы, безопасный для пациентов.

2. Разработать объективный метод экзофтальмометрии, применимый у пациентов с различным состоянием глазничной области.

3. Провести морфологический и биохимический анализ различных фракций жирового тела глазницы в сравнении с подкожной жировой тканью туловища человека.

4. Провести сравнительный анализ условий выделения и жизнеспособности мультипотентных стромальных клеток из кадаверных и интраоперационно резецированных фрагментов жирового тела глазницы.

5. Изучить в эксперименте in vitro секрецию мультипотентными стромальными клетками из жирового тела глазницы человека цитокинов, влияющих на жизнеспособность трансплантата.

6. Оценить влияние прекультивированных мультипотентных стромальных клеток жирового тела глазницы человека на клетки фрагментов подкожной жировой ткани при сотрансплантации в условиях органотипической культуры in vitro.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые установлено, что резекция жирового тела глазницы в суммарном объеме до 0,5 мл из одной глазницы или до 0,3 мл из одного жирового

пространства не сопровождается негативными анатомо-функциональными последствиями для органа зрения и является безопасной.

2. Впервые установлена возможность проведения экзофтальмометрии относительно вершин шиловидных отростков височных костей, визуализируемых на томографических снимках. Расположение этих отростков в мозговом отделе черепа, меньшая их подверженность патологическим изменениям, а также использование компьютеризированных методов получения и обработки изображения, обеспечивают объективность, высокую повторяемость результатов компьютерной экзофтальмометрии и возможность применения этого метода у пациентов с различным состоянием глазничной области.

3. Впервые установлено, что интраоперационно резецированные фрагменты жирового тела глазницы при хранении в условиях гипотермии до пяти часов являются предпочтительным материалом для выделения мультипотентных стромальных клеток, по сравнению с кадаверным жировым телом глазницы; при использовании модифицированной методики выделения возможно стабильное получение до 1 млн. клеток из 0,2 мл ткани за семь дней культивирования.

4. Впервые установлено, что мультипотентные стромальные клетки жирового тела глазницы, прекультивированные in vitro в течение пяти суток, секретируют VEGF A и TGF-B2 и способны к адипогенной дифференцировке, что свидетельствует о потенциальном положительном влиянии этих клеток на состояние жирового трансплантата в условиях сотрансплантации.

5. В эксперименте in vitro установлено, что при сотрансплантации прекультивированных мультипотентных стромальных клеток жирового тела глазницы и фрагментов липоаспирата подкожной жировой ткани отсутствуют признаки негативного влияния клеток различного происхождения друг на друга: мультипотентные стромальные клетки жирового тела глазницы и фибробластоподобные клетки подкожной жировой ткани сохраняют свою жизнеспособность, высокую пролиферативную и секреторную активности.

Теоретическая значимость

Полученные результаты расширяют фундаментальные представления об особенностях морфологии жирового тела глазницы, а также о роли мультипотентных стромальных клеток при сотрансплантации с фрагментами липоаспирата подкожной жировой ткани.

Практическая значимость

1. Предложенные методы компьютерной экзофтальмометрии и пошаговой компьютерной экзофтальмометрии позволяют получать точные и повторяемые результаты (а 0,00-0,29 мм, стандартная ошибка среднего: 0,000,17 мм) и могут быть рекомендованы для оценки безопасности резекции жирового тела глазницы, предоперационной диагностики и посттрансплантационной оценки результата, а также для определения характера энофтальма.

2. Фрагменты жирового тела глазницы, пригодные для выделения мультипотентных стромальных клеток с целью последующей сотрансплантации с липоаспиратом подкожной жировой ткани, могут быть получены в объеме до 0,5 мл из одной глазницы или до 0,3 мл из одного жирового пространства в ходе операций по эстетической и реконструктивной блефаропластике, устранению птоза верхнего века методом резекции мышцы-леватора и удалению глазного яблока без развития негативных анатомо-функциональных последствия для органа зрения.

3. Разработанный метод измерения объема фрагмента жировой ткани с помощью медицинского шприца позволяет быстро и с сохранением стерильности определить объем резецированного фрагмента, что обеспечивает стандартизацию результатов липофиллинга и экспериментальных исследований.

4. Предложенная модифицированная методика выделения мультипотентных стромальных клеток из малого объема жирового тела глазницы за счет использования всей тканевой массы позволяет получать до 1 млн. клеток из 0,2 мл ткани за 5-7 дней культивирования.

Все методы, разработанные в ходе проведения данного исследования, могут быть применены в дальнейших экспериментальных и клинических исследованиях по коррекции энофтальма методом липофиллинга с использованием мультипотентных стромальных клеток жирового тела глазницы.

Методология и методы исследования

Клинический этап работы включал интраоперационную резекцию фрагментов ЖТГ и оценку динамики анатомо-функциональных показателей органа зрения пациентов, морфо-функциональное исследование образцов жировой ткани, а также ретроспективный анализ медицинской документации с целью апробации разработанного метода компьютерной экзофтальмометрии. Пациентам проводилось общеофтальмологическое обследование, дополненное экзофтальмометрией по Гертелю, компьютерной томографией (КТ) или магниторезонансной томографией глазниц по показаниям. На экспериментальном этапе выделяли и культивировали МСК из различных образцов ЖТГ, оценивали секреторную способность клеток и моделировали их сотрансплантацию в органотипической культуре жировой ткани.

В исследованиях использованы фрагменты жировой ткани (ЖТГ и ПЖТ), предоставленные Глазным тканевым банком, а также полученные интраоперационно в ходе плановых хирургических вмешательств у пациентов отделения реконструктивно-восстановительной и пластической хирургии ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. Экспериментальные исследования проведены в Центре фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем, в Лаборатории патологической анатомии и гистологии глаза ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, а также на кафедре биотехнологии и органической химии Института физики высоких технологий ФГАОУ ВО «Национального исследовательского Томского политехнического университета» (г. Томск). Для сравнения характеристик жировой ткани различной локализации использовались общегистологические, морфо-количественные, биохимические

методы исследования. Для выделения и изучения свойств МСК, выделенных из фрагментов ЖТГ, в том числе в условиях органотипической культуры, применялись культуральные и иммунологические методы исследования, а также различные виды микроскопии.

Статистический анализ результатов проводили на персональном компьютере с использованием программ Statistica 7.0 («Statsoft», США) и GraphPad Prism 6.0 Demo («GraphPad Software», США).

Положения, выносимые на защиту

1. Интраоперационная резекция ЖТГ в суммарном объеме до 0,5 мл из одной глазницы или до 0,3 мл из одного жирового пространства не вызывает негативных анатомо-функциональных и эстетических последствий для пациента и может быть использована для получения образцов ЖТГ в научно-исследовательских целях, а также с целью выделения МСК для дальнейшей сотрансплантации при липофиллинге глазницы.

2. Выделение МСК возможно из малого объема интраоперационно резецированного ЖТГ при условии хранении образцов в условиях гипотермии до пяти часов с момента резекции. На протяжении пяти суток прекультивирования in vitro МСК ЖТГ способны к адипогенной дифференцировке и секреции фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующего фактора роста бета.

3. В модели сотрансплантации с фрагментами липоаспирата подкожной жировой ткани МСК ЖТГ сохраняют свою жизнеспособность, высокую пролиферативную и секреторную активность и не оказывают негативного влияния на клетки липоаспирата подкожной жировой ткани.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования, которые соответствуют цели работы и поставленным задачам. Сформулированные в тексте диссертации научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на фактических данных, продемонстрированных в приведенных

таблицах и рисунках. Статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на следующих конференциях, съездах, конгрессах: Х Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Москва, 2015); Всероссийская научная конференция студентов и молодых специалистов «Актуальные вопросы современной медицины: взгляд молодого специалиста» (г. Рязань, 2015); Международная конференция «Cell technologies at the edge: research and practice (CTERP)» (г. Санкт-Петербург, 2016); IV Междисциплинарный конгресс по заболеваниям головы и шеи (г. Москва, 2016); XI Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Москва, 2016); XIII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения — 2016» (г. Москва, 2016); Конгресс Европейской ассоциации по исследованию зрения и глаза (EVER, г. Ницца, Франция, 2016); XIV Всероссийская научно-практическая конференция «Федоровские чтения — 2017» (г. Москва, 2017); 36-е Ежегодное собрание Европейского общества пластических и реконструктивных офтальмохирургов (ESOPRS, г. Стокгольм, Швеция, 2017).

По теме диссертации получено четыре патента РФ на изобретения и опубликовано 1 7 печатных работ, из них шесть — в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах, содержит шесть таблиц и 25 рисунков. Работа состоит из введения и трех глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, общего заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 215 источников, включающих 45 отечественных и 170 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В главе 1 проанализированы основные литературные данные по теме исследования. Для удобства восприятия материал структурирован в три раздела: раздел 1.1 посвящен характеристике энофтальма как клинического состояния с точки зрения врача-офтальмолога; раздел 1.2 освещает имеющиеся в литературе данные о ЖТГ человека и входящих в его состав клетках; раздел 1.3 дает представление о существующих способах коррекции энофтальма, в том числе об аутотрансплантации жировой ткани в глазницу и направлениях совершенствования этой технологии.

В связи с тем, что в специализированной научной литературе встречаются различные варианты анатомических названий и специальных терминов, преимущественное употребление некоторых из них при дальнейшем изложении текста требует пояснения.

В работах, посвященных исключительно анатомии зрительного анализатора дается преимущественно практически ориентированное описание органов и структур. Например, в монографии И.И. Кагана и В.Н. Канюкова (1999) при описании содержимого глазницы упоминаются «.. .скопления жировой клетчатки, формирующие ретробульбарное жировое тело» [18]. В монографии В. Вита (2010) написано, что «все пространства глазницы, не содержащие глазного яблока, фасций, нервов, сосудов или железистых структур, выполнены жировой клетчаткой» [11]. Однако в атласе анатомии человека Р.Д. Синельникова (2016), где приведены латинские названия в соответствии с Международной анатомической терминологией и русские термины, одобренные терминологической комиссией Президиума РАМН и утвержденные в качестве официальных IV Всероссийским съездом анатомов, гистологов и эмбриологов (г. Ижевск, 1999), указано, что «в глазнице располагается жировое тело глазницы, corpus adipose orbitae» [36]. В атласе М.Р. Сапина и Д.Б. Никитюка (2010) также

указано, что «вокруг глазодвигательных мышц и зрительного нерва залегает пронизанная соединительнотканными перемычками жировая ткань — жировое тело глазницы (corpus adiposum orbitae)» [35]. С учетом терминологии, использованной в этих основополагающих трудах по анатомии, при дальнейшем изложении будет использоваться термин «жировое тело глазницы» (ЖТГ).

В русско- и англоязычной литературе широко распространены термины «стволовые клетки» («stem cells»), «мультипотентные стромальные клетки» («multipotent stromal cells»), «мультипотентные мезенхимальные (мезенхимные) стромальные клетки» («multipotent mesenchymal stromal cells»), стромальные стволовые клетки» («stromal stem cells») [20, 37, 46, 49, 74, 106, 146, 157]. Все перечисленные термины широко используются для обозначения популяций клеток, выделенных из костного мозга, жировой ткани или других источников, адгезивных к культуральному пластику и способных к длительному самоподдержанию и продукции группы дифференцированных клеточных линий in vitro [7, 107]. Чтобы избежать возможных замешательств в связи с неоднородностью терминологии, Международное общество по клеточной терапии (International Society for Cellular Therapy) в 2005 году опубликовало статью, в которой разграничило употребление перечисленных терминов [107]. Так как термин «стволовые» дает функциональную характеристику клеткам, а именно отражает их способность к длительному самообновлению популяции и способности к дифференцировке в специфичные клетки нескольких типов in vivo, было предложено отказаться от его употребления для описания культуры клеток in vitro. Такое условие позволяет не уточнять гомогенность выделенной клеточной популяции и ее «стволовую» активность in vivo. В свою очередь термин «мультипотентные мезенхимальные (мезенхимные) стромальные клетки» («multipotent mesenchymal stromal cells») следует использовать для обозначения клеток, адгезивных к пластику и с соответствующими характеристиками in vitro, не упоминая недоказанный биологический и терапевтический потенциал [107].

В русскоязычных публикациях одинаково распространены варианты «мезенхимальный» и «мезенхимный», обозначающие происхождение из

зародышевой мезенхимы [8, 9, 14, 22, 42]. Так как в отношении эмбриогенеза ЖТГ имеются данные о том, что оно формируется как из мезенхимы, так и из нейроэктодермы нервного гребня [48, 115, 142], то только указание на мезенхимальное происхождение клеток будет неточным. С учетом этого в дальнейшем будет употребляться термин «мультипотентные стромальные клетки» для обозначения клеток, выделенных из жировой ткани — как подкожной и висцеральной жировой ткани, так и различных фракций ЖТГ — адгезивных к культуральному пластику, имеющих характерную фибробластоподобную форму, способных к пролиферации и дифференцировке и экспрессирующих типичные поверхностные маркеры стволовых клеток взрослых in vitro [124, 202].

1.1 Энофтальм: этиология и патогенез, критерии и способы

диагностики

Под истинным энофтальмом понимают смещение нормального по размерам глазного яблока в задние отделы глазницы [77]. При этом наблюдается косметический и анатомо-функциональный дефект в виде углубления складки верхнего века, псевдоптоза века, ограничения поля зрения и подвижности глазного яблока, диплопии, сухости глаз и кератопатии, вследствие сопутствующего лагофтальма [50, 102], или слезотечение и слезостояние, вызванные спастическим заворотом нижнего века [19]. Наблюдаемое при энофтальме изменение взаимоотношений мягкотканных структур глазницы может сопровождаться снижением зрительных функций у пациентов за счет изменения хода глазничной части зрительного нерва [16]. Наряду с истинным, выделяют ложный энофтальм, который связан с изменением размеров глазного яблока без его смещения по сагиттальной оси и встречается у пациентов с микрофтальмом, осевой анизометропией, асимметрией лицевого черепа, экзофтальмом с противоположной стороны и пр. [50, 102]. Разновидностью ложного энофтальма считается западение орбитального имплантата и глазного косметического протеза после удаления глазного яблока, которое рассматривается как составляющая анофтальмического

синдрома [39, 102]. Таким образом, изменения органа зрения и придаточного аппарата глаза, характеризующие клиническую картину энофтальма, являются серьезной медицинской проблемой и приводят к социально-психологической дезадаптации зрячих пациентов [34], что обусловливает важность своевременной диагностики и коррекции данного состояния.

С точки зрения этиологии, различают посттравматический и нетравматический энофтальм. Последний может быть одним из симптомов локальных (орбитальный варикоз, заболевания верхнечелюстной пазухи, синдром немого синуса и т. д.) и системных (метастазы рака молочной железы, миопатия, синдром Горнера и т. д.) патологических процессов в организме, а также врожденных (агенез большого крыла клиновидной кости) и возрастных (возрастная липодистрофия) изменений [4, 50, 102]. Независимо от этиологии, ключевым фактором, приводящим к развитию энофтальма, является изменение соотношения между размерами и конфигурацией полости глазницы, с одной стороны, и объемом ретробульбарных тканей, с другой [104, 163]. В патогенезе энофтальма выделяют три основных механизма: 1) деформация глазничной полости, в результате чего ее форма меняется c конической на более шаровидную, а объем увеличивается (вследствие травмы или агенеза костей глазницы, при синдроме немого синуса, орбитальном варикозе); 2) уменьшение объема ЖТГ вследствие атрофии любой этиологии; 3) ретракция глазного яблока на фоне сокращения содержимого глазницы (например, при метастазах в глазницу, миопатии, ретракционном синдроме Дуейна (Дуана), после травмы или лучевого воздействия) [25, 50, 102, 170, 175]. Посттравматический энофтальм отличается смешанным патогенезом, т. к. травматическому воздействию подвергаются не только стенки глазницы, но и ее содержимое. Независимо от характера травмы (контузия, лучевое повреждение, перелом костей глазницы), наблюдается посттравматическая атрофия ЖТГ и замещение его более компактной фиброзной тканью. Согласно литературным данным, даже после адекватной реконструкции стенок глазницы у 22 % пациентов сохраняется энофтальм [10, 112, 132] вследствие посттравматической атрофии ЖТГ [10, 33, 76].

В доступной литературе не удалось обнаружить единых четких критериев диагностики энофтальма. В отдельных источниках указывают «нормальные» значения выстояния глазного яблока из глазницы в пределах 14-19 мм [12], однако в этот диапазон могут не укладываться индивидуальные вариации. Попытки исследователей [190, 191] определить нормальные пределы выстояния глазных яблок в здоровой популяции можно считать бесперспективными, в виду влияния на этот показатель многих индивидуальных факторов, таких как антропологические особенности строения черепа, возраст, пол [83, 117, 190]. Поэтому более целесообразно определять разницу между выстоянием передних границ правого и левого глазных яблок при диагностике одностороннего энофтальма или оценивать выстояние глазных яблок в динамике при двустороннем энофтальме. В работах H.P. Wagener (1933), R. Kempster (2005), M. Hamedani (2007) асимметрию выстояния правого и левого глазных яблок более 2 мм предлагается рассматривать как монолатеральный энофтальм [102, 119, 201]. В свою очередь R. Hazani и M.J. Yaremchuk (2012) называют энофтальм в 2-3 мм клинически значимым, а более 5 мм — обезображивающим [104], тогда как по мнению L. Koo (2006), клинически значимым является энофтальм в 3-4 мм и более [123]. При этом другими авторами обращается внимание на воздействие прочих факторов, помимо положения глазного яблока по сагиттальной оси, на восприятие энофтальма пациентом. Также в литературе указывается на недостаточную объективность применяемых для определения энофтальма измерительных инструментов [50].

Для определения выстояния передних границ глазных яблок используются экзофтальмометры. Наибольшее распространение в России и в мире приобрела модель, предложенная Гертелем (Hertel F.) в 1905 году [12, 102, 117, 147, 190, 191]. Данный экзофтальмометр состоит из градуированной в миллиметрах горизонтальной пластинки, с каждой стороны которой имеется по два перекрещивающихся под углом 450 зеркала с миллиметровой шкалой, в которых отражается роговица пациента (рисунок 1 а) [12]. Несмотря на неоспоримые достоинства инструмента: портативность, экономическую доступность, простоту

использования — результаты измерений, проведенных с его помощью, характеризуются высокой субъективностью и низкой воспроизводимостью [10, 50, 147, 190]. Кроме этого, данный метод не применим у пациентов с асимметрией костей лицевого черепа [50, 76]. Последнее связано с тем, что в качестве опоры для экзофтальмометра Гертеля и большинства аналогичных инструментов (Cohn, 1865; Birch-Hirschfeld, 1900; Ambialet, 1903; Knapp, 1922; Luedde, 1938; Drews, 1957), а также в качестве ориентира для измерений, используются латеральные края глазниц (рисунок 1 б), часто подвергающиеся патологическим изменениям [28, 34].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афанасьева Дарья Сергеевна, 2018 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Абаев, Ю.К. Биология заживления острой и хронической раны / Ю.К. Абаев // Медицинские новости. — 2003. — №6. — С. 3-10.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия (руководство) / Г.Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990. — 384 с.

3. Анатомия кролика / В.Н. Жеденов, С.С. Бигдан, В.П. Лукьянова и др.; Под ред. проф. В.Н. Жеденова. — М.: Сов. наука, 1957. — 310 с.

4. Белоусов, А.Е. Пластическая, реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е. Белоусов. — СПб.: Гиппократ, 1998. — 744 с.

5. Берков, В.Ф. Философия и методология науки: Учеб. пособие.

B.Ф. Берков. — М.: Новое издание, 2004. — 336 с.

6. Беспалова, И.Д. Клинико-морфологические параллели при абдоминальном ожирении / И.Д. Беспалова, Н.В. Рязанцева, В.В. Калюжин и др. // Бюллетень СО РАМН. — 2014. — Т. 34. — №4. — С. 51-58.

7. Биология стволовых клеток и клеточные технологии. Том 1 / Под. ред. М.А. Пальцева. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», издательство «Шико», 2009. — 272 с.

8. Богдан, В.Г. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки жировой ткани и фибробласты — выбор клеточной составляющей для биологических трансплантатов. / В.Г. Богдан, М.М. Зафранская, Ю.М. Гаин и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2012. — Том VII. — №4. —

C. 48-54.

9. Борзенок, С.А. Лимбальные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки: способ выделения и органного культивирования. / С.А. Борзенок, Н.А. Онищенко, Х.Д. Тонаева и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2010. — Том V. — №3. — С. 17-18.

10. Бронштейн, Д.А. Хирургическое устранение посттравматического энофтальма : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Бронштейн Дмитрий Александрович. — М., 2010. — 24 с.

11. Вит, В. Строение зрительной системы человека / В. Вит. — Одесса: Астропринт, 2010. — 587 с.

12. Глазные болезни. Основы офтальмологии: Учебник / Под ред.

B.Г. Копаевой. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2012. — 560 с.

13. Голубева, О.В. Особенности хирургической анатомии орбиты кролика [Электронный ресурс] / О.В. Голубева, А.А. Яровой // Федоровские чтения — 2011. — Режим доступа: http://www.eyepress.ru/article.aspx79050.

14. Григорян, А.С. Применение трансплантатов, содержащих мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, для восстановления поврежденных суставных поверхностей в эксперименте / А.С. Григорян, Р.В. Деев, П.В. Кругляков и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2010. — Том V. — №2. — С. 44-55.

15. Грищенко, С.В., Патогенетические механизмы развития жировых "грыж" век и восстановительное лечение: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.08 / Грищенко Светлана Владимировна. - М., 2001 - 174 с.

16. Грищенко, С.В. Эстетическая хирургия возрастных изменений век /

C.В. Грищенко. — М.: Медицина, 2007. — 216 с.

17. Гуцол, А.А. Практическая морфометрия органов и тканей: Для врачей-патологоанатомов / А.А. Гуцол, Б.Ю. Кондратьев. — Томск. Изд-во Том. ун-та, 1988. — 136 с.

18. Каган, И.И. Клиническая анатомия органа зрения / И.И. Каган, В.Н. Канюков. — СПб: Эскулап, 1999. — 192 с.

19. Каллахан, А. Хирургия глазных болезней / А. Каллахан, перевод с англ. М.Г. Рабиновича. Под ред. В.Н. Архангельского. — М.: Государственное издательство медицинской литературы. — 1963. — 488 с.

20. Карпюк, В.Б. Клеточные технологии в восстановительной хирургии опорных и мягких тканей челюстно-лицевой области / В.Б. Карпюк,

П.М. Лаврешин, М.Д. Перова // Анналы пластической реконструктивной и эстетической хирургии. — 2015. — №3. — С. 87-96.

21. Кириллова, К.А. Современные взгляды на аутотрансплантацию жировой ткани / К.А. Кириллова, Д.В. Мельников, А.Г. Ли и др. // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 2014. — №4. — С. 77-88.

22. Кругляков, П.В. Мезенхимные стволовые клетки и иммунопатологические состояния организма / П.В. Кругляков, Е.А. Лохматова, В.Б. Климович и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2006. — №3 (5). — С. 36-41.

23. Луцкевич, Е.Э. Современные аспекты диагностики и лечения переломов орбиты / Е.Э. Луцкевич, К. Альхумиди // Вестник офтальмологии. — 2013. — №6. — С. 89-94.

24. Малаховская, В. И. Восьмилетний опыт применения липофиллинга в клинической практике: оценка результатов / В.И. Малаховская, З.Ю. Висаитова // Вестник эстетической медицины. — 2010. — Том 9. — №3. — С. 64-74.

25. Малиновская, Н.А. Клинические особенности переломов глазницы со смещением костных отломков за ее пределы у детей / Н.А. Малиновская, Р.Л. Трояновский, В.В. Степанов и др. // Российская педиатрическая офтальмология. — 2009. — № 2. — С. 17-22.

26. Неттер, Ф. Атлас анатомии человека: Уч. Пос.-атлас / Ф. Неттер. Под ред. Н.О. Бартоша; Пер. с англ. А.П. Киясова. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 600 с.

27. Николаенко, В. П. Орбитальные переломы: руководство для врачей / В.П. Николаенко, Ю.С. Астахов. — СПб.: Эко-Вектор, 2012. — 436 с.

28. Николаенко, В.П. Эпидемиология и классификация орбитальных переломов. Клиника и диагностика переломов нижней стенки орбиты / В.П. Николаенко, Ю.С. Астахов. // Офтальмологические ведомости. — 2009. — Т. 2. — №2. — С. 56-70.

29. Омарова, С.М. Возрастные особенности строения и семиотика первичных опухолей орбиты у детей и подростков по данным компьютерной

томографии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / Омарова Сакинат Мурадовна. — М., 2009. — 26 с.

30. Пат. 2573102 Российская Федерация, МПК7 В 64 G 1/00 Устройство для измерения дислокации глаза [Текст] / Груша Я.О., Данилов С.С., Копиенко О.В., Коробков Г.И.; заявитель и патентообладатель ФГБУ "НИИГБ" РАМН. - № 2014129886/14; заявл. 21.07.2014; опубл. 21.07.14, Бюл. № 2.

31. Петунина, Н.А. Эндокринная офтальмопатия: современный взгляд / Н.А. Петунина, Л.В. Трухина, Н.С. Мартиросян. // Проблемы эндокринологии. — 2012. — № 6. — С. 24-32.

32. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. // Под ред.: Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. — М.: Профиль, 2010. — 358 с.

33. Рыжевский, Д.В. Опыт использования аутожировой трансплантации при лечении посттравматического энофтальма / Д.В. Рыжевский, Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева и др. // Практическая медицина. — 2016. — №2(29). — С. 43-45.

34. Самыкин, А.С. Особенности лечения травм скулоорбитального комплекса [Электронный ресурс] / А.С. Самыкин. // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. — 2014. — № 3 (4). — Режим доступа: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1105.

35. Сапин, М.Р. Анатомия головы и шеи: учебник для студ. мед. вузов / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. — М.: Издательский центр «Академия», 2010. — 336 с.

36. Синельников, Р.Д. Атлас анатомии человека / Р.Д. Синельников, Я.Р. Синельников, А.Я. Синельников — Учеб. пособие. — 7-е изд. перераб.— В 4 томах. Т. 4. — М.: РИА «Новая волна»: издатель Умеренков, 2015. — 315 с.

37. Стимуляция роста кровеносных сосудов и нервных волокон с помощью стромальных клеток жировой ткани / Н.И. Калинина, А.Ю. Ефименко, Т.В. Лопатина и др. // Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные исследования и перспективы клинического применения. / Под ред. акад. Ткачука В.А. — М.: Литтерра, 2009. — С. 74-90.

38. Тонаева, Х.Д. Лимбальная сотрансплантация в профилактике отторжения донорских роговиц при кератопластике высокого риска: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07, 14.01.24 / Тонаева Хадижат Джанхуватовна. — М., 2014. — 138 с.

39. Филатова, И.А. Анофтальм. Патология и лечение / И.А. Филатова. — М.: ИП Степанов Борис Эдуардович, 2007. — 213 с.

40. Фрешни, Р.Я. Культура животных клеток: практическое руководство / Р.Я. Фрешни; пер. 5-го англ. изд. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. — 691 с.

41. Чемезов, С.В. Сосудистые изменения в глазном яблоке и ретробульных образованиях глазницы при системном венозном застое : (Эксперим.-морфол. исслед.) : Дис. ... канд. мед. наук : 14.00.02 / Сергей Владимирович Чемезов. — Оренбург, 1984. — 158 с.

42. Шахпазян, Н.К. Мезенхимальные стволовые клетки из различных тканей человека: биологические свойства, оценка качества и безопасности для клинического применения / Н.К. Шахпазян, Т.А. Астрелина, М.В. Яковлева. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2012. — Том VII. — №1. — С. 23-33.

43. Шептулин, А.В. Применение инъекционных имплантатов на основе геля стабилизированной гиалуроновой кислоты при патологиивек и орбиты. Экспериментально-клиническое исследование: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Шептулин Владимир Аркадьевич. — М., 2016 . — 125 с.

44. Шилкин, Г.А. Морфологические особенности ретробульбарной клетчатки у человека в раннем возрастном периоде / Г.А. Шилкин, А.Е. Чабров, Д.В. Давыдов и др. // Актуальные вопросы детской офтальмологии. — Сб. научных статей. — М., 1990. — С. 161-165.

45. Шилкин, Г.А. Эмбриогенез и функции ретробульбарной клетчатки и ее связь с клинической офтальмологией / Г.А. Шилкин, В.В. Гемонов, А.Н. Андрейцев и др. // Актуальные вопросы детской офтальмологии. — Сб. научных статей. — М., 1990. — С. 154-160.

46. Abreu S.C. Bone marrow, adipose, and lung tissue-derived murine mesenchymal stromal cells release different mediators and differentially affect airway and lung parenchyma in experimental asthma / S.C. Abreu, M.A. Antunes, D.G. Xisto et al. // Stem cells translational medicine. — 2017. — Vol. 6. —№6. — P. 1557-1567.

47. Agostini, T. Retroseptal lipotransfer to correct enophthalmos in the posttraumatic amaurotic eye / T. Agostini, R. Perello, F. Arcuri F. et al // Plastic and reconstructive surgery. — 2014. — Vol.134. — №6. — P. 989-990.

48. Ahmadi, A.J. Decreased carotenoid content in preaponeurotic orbital fat of patients with involutional ptosis / A.J. Ahmadi, J.C. Saari // Ophthal Plast Reconstr Surg. — 2005. — № 21(1). — P. 46-51.

49. Astori, G."In vitro" and multicolor phenotypic characterization of cell subpopulations identified in fresh human adipose tissue stromal vascular fraction and in the derived mesenchymal stem cells / G. Astori, F. Vignati, S. Bardelli et al. // J Transl Med. — 2007. — №5. — P. 55.

50. Athanasiov, P.A. Non-traumatic enophthalmos: a review / P.A. Athanasiov, V.C. Prabhakaran, D. Selva // Acta Ophthalmologica. — 2008. — №86. — C. 356-364.

51. Aygit, A.C. The fate of intramusculary injected fat grafts / A.C. Aygit, A. Sarikaya. // Aesth. Plast. Surg. — 2004. — Vol. 28. — P. 334-343.

52. Bauer, S.M. Vascular endothelial growth factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels / S.M. Bauer, R.J. Bauer, Z.-J. Liu et al. // Journal of vascular surgery. — 2005. — №41. — P. 699707.

53. Beeson, W. Tissue engineering, regenerative medicine, and rejuvenation in 2010: the role of adipose-derived stem cells / W. Beeson, E. Woods, R. Agha. // Facial Plast Surg. — 2011. — № 27(4). — P. 378-387.

54. Bergeret-Galley, C. The value of a new filler material in corrective and cosmetic surgery: DermaLive and DermaDeep / C. Bergeret-Galley, X. Latouche, Y.G. Illouz // Aesthetic Plast. Surg. — 2001. — №25. — P. 249-255.

55. Boschert, M.T. Analysis of lipocyte viability after liposuction / M.T. Boschert, B.W. Beckert, C.L. Puckett et al. // Plast Reconstr Surg. — 2002. — Vol. 109. — P. 761-767.

56. Bremond-Gignac, D. Anatomical histological and mesoscopic study of the adipose tissue of the orbit / D. Bremond-Gignac, H. Copin. // Surg Radiol Anat. — 2004.

— № 26(4). — P. 297-302.

57. Bretillon, L. Lipid and fatty acid profile of the retina, retinal pigment epithelium/choroid, and the lacrimal gland, and associations with adipose tissue fatty acids in human subjects / L. Bretillon, G. Thuret, S. Gre'goire et al. // Experimental Eye Research. — 2008. — № 87. — P. 521-528.

58. Broder, K.W. An overview of Permanent and Semipermanent Fillers / K.W. Broder, S.R. Cohen // Plast. Reconstr. Surg. — 2006. — № 118 (Suppl.). — P. 714.

59. Brown, M. Augmentation of Intraorbital Volume with Fat Injection / M. Brown, M. Lee, S. Zwiebel et al. // Plast Reconstr Surg. — 2014. — Vol. 133. — №5.

— P. 1098-1106.

60. Brzoska, M. Epithelial differentiation of human adipose tissue-derived adult stem cells / M. Brzoska, H. Geiger, S. Gauer et al. // Biochem Biophys Res Commun. — 2005. — №330. — P. 142-150.

61. Bucky, L.P. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis / L.P. Bucky, I. Percec. // Aesthetic Surg J. — 2008. — №28. — P. 313-321.

62. Butterwick, K.J. Facial volume restotion with the fat autograft muscle injection technique / K.J. Butterwick, E.A. Lack. // Dermatol. Surg. — 2003. — Vol. 29.

— №10. — P. 1019-1026.

63. Cakir, B. Retro-Orbital Intraconal Fat Injection: An Experimental Study in Rabbits / B. Cakir, A.C. Aygit, O. Omur-Okten et al. // J Oral Maxillofac Surg. — 2012.

— №70. — P. 242-250.

64. Carpaneda, C.A. Percentage of graft viability versus injected volume in adipose autotransplants / C.A. Carpaneda, M.T. Ribeiro. // Aesth. Plast. Surg. — 1994. — №18. — P. 17-19.

65. Carpaneda, C.A. Study of the histologic alterations and viability of the adipose graft in humans / C.A. Carpaneda, M.T. Ribeiro. // Aesth. Plast. Surg. — 1993.— №17. — P. 43-47.

66. Carr, A. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors / A. Carr, K. Samaras, S. Burton et al. // AIDS. — 1998. — №12. — F51-8.

67. Cervelli, D. Lipofilling as refinement procedure in maxillo-mandibular malformationsю / D. Cervelli, G. Gasparini, A. Moro et al. // Acta Otorhinolaryngologica Italica. — 2016. — №36. — P. 368-372.

68. Qetinkaya, A. Periocular fat grafting: indications and techniques / A. Qetinkaya, M.H. Devoto. // Curr Opin Ophthalmol. — 2013. — №24. — P. 494-499.

69. Chajchir, A. Comparative experimental study of autologous adipose tissue processed by different technigues / A. Chajchir, I. Benzaguen, E. Moretti. // Aesth. Plast. Surg. — 1991. — Vol. 15. — № 3. — P. 321-326.

70. Chan, C.H. Quantitative volume replacement in the correction of posttraumatic enophthalmos / C.H. Chan, D.J. Spalton, M. McGurk. // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. — 2000. — №38. — P. 437-440.

71. Chasan, P.E. Presacral donor site for lip augmentation / P.E. Chasan, S.R. Rahban. // Aesth. Plast. Surg. — 2003. — Vol. 27. — P. 254-263.

72. Chen, S.-Y., Isolation and characterization of mesenchymal progenitor cells from human orbital adipose tissue / S.-Y. Chen, M. Mahabole, E. Horesh et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2014. — №55. — P. 4842-4852.

73. Chen, W. Adipose tissue-derived stem cells ameliorates dermal fibrosis in a mouse model of scleroderma / W. Chen, Z.-K. Xia, M.-H. Zhang et al. // Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. — 2017. — №10(1). — P. 52-56.

74. Chien, M.H. Systemic human orbital fat-derived stem/stromal cell transplantation ameliorates acute inflammation in lipopolysaccharide-induced acute lung

injury / M.H. Chien, M.Y. Bien, C.C. Ku et al. // Crit Care Med. — 2012. — №40 (4).

— P. 1245-1253.

75. Chung, M.T. Studies in fat grafting: Part I. Effects of injection technique on in vitro fat viability and in vivovolume retention / M.T. Chung, K.J. Paik, D.A. Atashroo et al. // Plast Reconstr Surg. — 2014. — № 134(1). — P. 29-38.

76. Clauser, L. Posttraumatic Enophthalmos: Etiology, Principles of Reconstruction, and Correction / L. Clauser, M. Galie, F. Pagliaro et al. // The journal of craniofacial surgery. — 2008. — Vol. 19. — №2. — P. 351-359.

77. Cline, R.A. Enophthalmos: a clinical review / R.A. Cline, J. Rootman // Ophthalmology. — 1984. — №91. — P. 229-237.

78. Coleman, S.R. Structural fat grafting / S.R. Coleman // Grabb and Smith's Plastic Surgery, Sixth Edition by Charles H. Thorne. — Philadelphia, United States: «Lippincott Williams and Wilkins». — 2007. — P. 480-485.

79. Cortese, A. Free fat transplantation for facial tissue augmentation / A. Cortese, G. Savastano, L. Felicetta. // J Oral Maxillofac Surg. — 2000. — Vol. 58. — P. 164-170.

80. Culture of Isolated Human Adipocytes and Isolated Adipose Tissue / K.A. Carswell, M.-J. Lee, S.K. Fried // Human Cell Culture Protocols, Methods in Molecular Biology. / Mitry R.R. Hughes R.D. (eds.),— 2012. — vol. 806. — P. 203-214.

81. Daffner, R.H. Computed tomography in the evaluation of severe facial trauma / R.H. Daffner, J.A.J. Gehweiler, D.R. Osborne et al. // Comput Radiol. — 1983.

— №7. — P. 91-102.

82. Davis, F.A. The anatomy and histology of the eye and orbit of the rabbit / F.A. Davis. // Trans Am Ophthalmol Soc. — 1929. — №27. — P. 401-441.

83. Doumit, G.D. The temporoparietal adipofascial flap for the correction of recurrent idiopathic enophthalmos / G.D. Doumit, A. Junewicz, M. Yaremchuk. // Journal of Craniofacial Surgery. — 2014 — Vol. 25. — №2. — P. 676-678.

84. Duarte, M.S. Isolation of mature adipocytes and stromal vascular cells under adverse sampling conditions / M.S. Duarte, S. Wei, P.V.R. Paulino et al. // J Metabolic Synd. — 2012. — Vol. 1 — №4.

85. Dubois, L. Controversies in orbital reconstruction—III. Biomaterials For orbital reconstruction: a review with clinical recommendations / L. Dubois, S.A. Steenen, P.J.J. Gooris et al. // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. — 2015. — Vol. 45. — №1. — P. 4150.

86. Duranti, F. Injectable hyaluronic acid gel for soft tissue augmentation: A clinical and histological study / F. Duranti, G. Salti, B. Bovani et al. // Dermatol. Surg. — 1998. — №24. — P. 1317-1325.

87. Eppley, B.L. Effects of a positively charged biomaterial for dermal and subcutaneous augmentation / B.L. Eppley, D.J. Summerlin, C.D. Prevel et al. // Aesthetic Plast. Surg. — 1994. — №18. — P. 413-416.

88. Eppley, B.L. Injectable soft-tissue fillers: clinical overview / B.L. Eppley,

B. Dadvand. // Plast. Reconstr. Surg. — 2006. — №118. — 98e

89. Ersek, R.A. Bioplastique: A new textured copolymer microparticle promises permanence in soft-tissue augmentation / R.A. Ersek, A.A. Beisang. // Plast. Reconstr. Surg. — 1991. — №87. — P. 693-702.

90. Ersek, R.A. Lipolayering of autologous fat: an improved technique with promising results / R.A. Ersek, P. Chang, M.A. Salisbury. // Plast. Reconstr. Surg. — 1998. — №101. — P. 820-826.

91. Feinendegen, D.L. Autologous fat injection for soft tissue augmentation in the face: A sage procedure / D.L. Feinendegen, R.W. Baumgartner, P. Vuadens // Aesth. Plast. Surg. — 1998. — Vol. 22. — P. 163-172.

92. Frohlich, J. Organ culture of rat adipose tissue / J. Frohlich, A. Vost,

C.H. Hollenberg. // Biochimica et biophysica acta. — 1972. — №280. — P. 579-587.

93. Garaulet, M. Site-specific differences in the fatty acid composition of abdominal adipose tissue in an obese population from a Mediterranean area: relation with dietary fatty acids, plasma lipid profile, serum insulin, and central obesity / M. Garaulet, F. Pérez-Llamas, M. Pérez-Ayala et al. // Am J Clin Nutr. — 2001. — №74. — P. 585591.

94. Garza, R.M. Studies in Fat Grafting: Part III. Fat grafting irradiated tissue: Improved skin quality and decreased fat graft retention / R.M. Garza, K.J. Paik, M.T. Chung et al. // Plast Reconstr Surg. — 2014. — №134 (2). — P. 249-257.

95. Garza, R.M. Studies in Fat Grafting: Part IV. Adipose-derived stromal cell gene expression in cell-assisted lipotransfer / R.M. Garza, R.C. Rennert, K.J. Paik et al. // Plast Reconstr Surg. — 2015. — №135(4). — P. 1045-1055.

96. Gesta, S. Developmental origin of fat: tracking obesity to its source / S. Gesta, Y.H. Tseng, C.R. Kahn. // Cell.— 2007. — №131 (2). — P. 242-256.

97. Ghorbani, A. Isolation of adipose tissue stem cells with organ culture method / A. Ghorbani, S.A. Jalali, M. Varedi, // International Journal of Pediatrics (Supplement 3). — 2014. — Vol.2. — №2-3, Serial No.6. — P. 53.

98. Gimble, J.M. Adipose-derived stem cells for regenerative medicine / J.M. Gimble, A.J. Katz, B.A. Bunnell, // Circ. Res. — 2007. — Vol. 100. — P. 12491260.

99. Gola, R. The adipose tissue of the orbit. Anatomic classification, therapeutic deductions. [Article in French] / R. Gola, J.P. Carreau, A. Faissal. // Rev Stomatol Chir Maxillofac. — 1995. — №96 (3). — P. 23-136.

100. Halbbleib, M. Tissue engineering of white adipose tissue using hyaluronic acid-based scaffolds. I: in vitro differentiation of human adipocyte precursor cells on scaffolds / M. Halbbleib, T. Skurk, C. de Luca et al. // Biomaterials. — 2003. — №24.

— P. 3125-3132.

101. Hamed, S. Erythropoietin Improves the survival of fat tissue after its transplantation in nude mice / S. Hamed, D. Egozi, D. Kruchevsky et al. // PLoS ONE.

— 2010. — Vol. 5(11). — e13986.

102. Hamedani, M. Diagnosis and management of enophthalmos / M. Hamedani, J.-A.C. Pournaras, D. Goldblum. // Survey of ophthalmology. — 2007. — Vol. 52. — №5. — P. 457-473.

103. Hardy, T.G. Orbital volume Augmentation with autologous micro-fat grafts / T.G. Hardy, N. Joshi, M.H. Kelly. // Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery. — Vol. 23. — №6. — P. 445-449.

104. Hazani, R. Correction of posttraumatic enophthalmos / R. Hazani, M.J. Yaremchuk. // Archives of plastic surgery. — 2012. — №39. — P. 11-17.

105. Hiraoka, Y. In situ regeneration of adipose tissue in rat fat pad by combining a collagen scaffold with gelatin microspheres containing basic fibroblast growth factor / Y. Hiraoka, H. Yamashiro, K. Yasuda et al. // Tissue Eng. — 2006. — Vol.12. — P. 1475-1487.

106. Ho, J.H. Isolation and characterization of miltipotent stem cells from human orbital fat tissues / J.H. Ho, W.H. Ma, T.C. Tseng et al. // Tissue Eng Part A. — 2011. — № 1-2. — P. 255-266.

107. Horwitz, E.M. Clarification of the nomenclature for MSC: The international society for cellular therapy position statement / E.M. Horwitz, K. Le Blanc, I. Mueller et al. // Cytotherapy. — 2005. — Vol. 7. — № 5. — P. 393-395.

108. Hsiao, C.H. Local injection of mesenchymal stem cells protects testicular torsion-induced germ cell injury / C.H. Hsiao, A.T. Ji, C.C. Chang et al. // Stem Cell Res Ther. — 2015. — №6. — P. 113.

109. Hu, X.Z. Posterior Ciliary Artery Occlusion Caused by Hyaluronic Acid Injections Into the Forehead / X.Z. Hu, J.Y. Hu, P.S. Wu, et al. // Medicine. — 2016. — №95 (11). — e3124.

110. Hunter, P.D. The treatment of enophthalmos by orbital injection of fat autograft / P.D. Hunter, S.S. Baker. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 1994. — №120. — P. 835-839.

111. Huss, F.R. Adipose tissue processed for lipoijection shows increased cellular survival in vitro when tissue engineering principles are applied / F.R. Huss, G.T. Kratz. // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. — 2002. — Vol. 36. — № 4. — P. 166172.

112. Ilankovan, V. Morphometric analysis of orbital, buccal and subcutaneous fats: their potential in the treatment of enophthalmos / V. Ilankovan, J.V. Soames. // Br J Oral Maxillofac Surg. — 1995. — №33 (1). — P. 40-42.

113. Injectable liquid silicone: New perspectives / D. Duffy. // Tissue Augmentation in Clinical Practice: Procedures and Techniques / A.W. Klein (Ed.), New York: Marcel Dekker, 1998. — P. 237-267.

114. International guiding principles for biomedical research involving animals [Электронный ресурс]. — Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), 1985. — Режим доступа: http://www.cioms.ch/publications/ guidelines/198 5_texts_of_guidelines.htm

115. Johnston, M.C. Origins of avian ocular and periocular tissues / M.C. Johnston, D.M. Noden, R.D. Hazelton et al. // Exp Eye Res. — 1979. — № 29. — P. 27-43.

116. Kallendrusch S. Adenoassociated viral vectors (rAAV) transduce mature human adipocytes in three-dimensional slice cultures / S. Kallendrusch, N. Schopow, S.C. Stadler et al. // Human Gene Therapy Methods. — 2016. — №27 (5). — P. 171173.

117. Karti, О. The effect of age, gender, refractive status and axial length on the measurements of Hertel exophthalmometry / O. Karti, O.B. Selver, E. Karahan et al. // The Open Ophthalmology Journal. — 2015. — №9. — P. 113-115.

118. Kaufman, M.R. Autologous fat transfer consensus survey: Trends in techniques for harvest , preparation and application, and perception of short- and longterm results / M.R. Kaufman, J.P. Bradley, B. Dickinson. // Plast. Reconstr Surg. — 2007. — Vol. 119. — № 3. — P. 323-332.

119. Kempster, R. Use of enophthalmic implants in the repair of orbital floor fractures / R. Kempster, B. Beigi, G.D. Galloway. // Orbit. — 2005. — №24. — P. 219225.

120. Khoo, T.K. Evidence for enhanced Thy1 (CD90) expression in orbital fibroblasts of patients with Graves' ophthalmopathy / T.K. Khoo, M.J. Coenen, A.R. Schiefer et al. // Thyroid. — 2008. — № 18 (12). — P. 1291-1296.

121. Kim, Y.-K. Cerebral Angiographic Findings of Cosmetic Facial Filler-related Ophthalmic and Retinal Artery Occlusion / Yong-Kyu Kim, Cheolkyu Jung, Se Joon Woo, Kyu Hyung Park // J Korean Med Sci. — 2015. — №30. — P. 1847-1855.

122. Kolle, F. Plastic and Cosmetic Surgery / F. Kolle. — New York: Appleton, 1911. — P. 209-230.

123. Koo, L. When is enophthalmos «significant»? / L. Koo, M.P. Hatton, P.A. Rubin. // Ophthal Plast Reconstr Surg. — 2007. — № 22. — P. 274-277.

124. Korn, B.S. Identification and characterization of adult stem cells from human orbital adipose tissue / B.S. Korn, D.O. Kikkawa, K.C. Hicok. // Ophthal Plast Reconstr Surg. — 2009. — №25 (1). — P. 27-32.

125. Kuramochi, D. Matrix metalloproteinase 2 improves the transplanted adipocyte survival in mice / D. Kuramochi, H. Unoki, H. Bujo et al. // Eur J Clin Invest. — 2008. — Vol.38. — P. 752-759.

126. Lee, J.Y. Orbital volume augmentation after injection of human orbital adipose-derived stem cells in rabbits / J.Y. Lee, K.H. Lee, H.M. Shin et al // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2013. — №54. — P. 2410-2416.

127. Lemperle, G. Human histology and persistence of various injectable filler substances for soft tissue augmentation / G. Lemperle, V. Morhenn, U. Charrier. // Aesthetic Plast. Surg. — 2003. — №27. — P. 354-366.

128. Lemperle, G. PMMA-microspheres (Artecoll) for long-lasting correction of wrinkles: Refinements and statistical results / G. Lemperle, N. Gauthier-Hazan, M. Lemperle. // Aesthetic Plast. Surg. — 1998. — №22. — P. 356.

129. Lemperle, G.H.H. Granulome nach Unterspritzung von Gesichtsfalten mit Teflon-Paste / G.H.H. Lemperle. // Plastische und Wied-erherstellungschirurgie. / H. Hoehler (Ed.), Stuttgart: Schattauer, 1975. — P. 335-340.

130. Lidagoster, M.I. Comparison of autologous fat transfer in fresh, refrigerated, and frozen specimens: An animal model / M.I. Lidagoster, H.P.B. Cine, E.M. Levee. // Ann. Plast. Surg. — 2004. — Vol. 44. — P. 512-517.

131. Lin, K.J. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration / K.J. Lin, M-X. Loi, G.S. Lien et al. // Stem Cell Research and Therapy. — 2013. — №4 (3). — P. 72.

132. Longaker, M.T. Envolving thoughts on correcting posttraumatic enophtalmos / M.T. Longaker, H.K. Kawamoto // Plastic Reconstructive Surgery. — 1998. — Vol.101. — №4. — P. 899-906.

133. Lu, F. Improvement of the survival of human autologous fat transplantation by using VEGF-transfected adipos-derived stem cells/ F. Lu, J. Gao, R. Ogawa et al. // Plast Reconstr Surg. — 2009. — №124. — P. 1437-1446.

134. Lu, M. TSH stimulates adipogenesis in mouse embryonic stem cells / M. Lu, R.Y. Lin. // J Endocrinol. — 2008. — №196. — P. 159-169.

135. Malhotra, R. Deep Orbital Sub-Q Restylane (Nonanimal Stabilized Hyaluronic Acid) for Orbital Volume Enhancement in Sighted and Anophthalmic Orbits / R. Malhotra // Arch Ophthalmol. — 2007. — №125 (12). — P. 1623-1629.

136. Manson, P.N. Mechanisms of global support and post-traumatic enophthalmos: I. the anatomy of the ligament sling and its relation to intramuscular cone orbital fat / P.N. Manson, C.M. Clifford, C.T. Su et al. // Plast Reconstr Surg. — 1985.

— №77. — P. 193-202.

137. Marinelli, E. The role of fillers in aesthetic medicine: medico-legal aspects / E. Marinelli, G. Montari Vergallo, G. Reale et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. — 2016.

— №20. — P. 4628-4634.

138. Massry, G.G. Nasal fat preservation during upper eyelid blepharoplasty / G. Massry. // Ophthal Plast Reconstr Surg. — 2011. — №27. — P. 352-355.

139. Matarasso, S.L. Consensus recommendations for soft-tissue augmentation with nonanimal stabilized hyaluronic acid (Restylane) / S.L. Matarasso, J.D. Carruthers, M.L. Jewell. // Plastic and Reconstructive Surgery. — 2006. — №117 (Suppl.). — P. 334.

140. Matsumoto, D.S.K. Cell-assisted lipotransfer: Supportive use of human adipose-derived cells for soft tissue augmentation with lipoinjection / D.S.K. Matsumoto, K. Gonda, Y. Takaki et al. // Tissue Eng. — 2006. — №12. — P. 3375-3382.

141. Medel, R. Periumbilical fat graft: a new resource to replace large volume in the orbit / R. Medel, L. Vasquez. // Orbit. — 2014. — №33(5). — P. 326-330.

142. Meier, S. The distribution of cranial neural crest cells during ocular morphogenesis / S. Meier. // Prog Clin Biol Res. — 1982. — № 82. — P. 1-15.

143. Mineda, K. Therapeutic potential of human adipose-derived stem/stromal cell microspheroids prepared by three-dimensional culture in non-cross-linked hyaluronic acid gel / K. Mineda, J. Feng, H. Ishimine et al. // Stem cells translational medicine. — 2015. — №4. — P. 1-12.

144. Moore, Jr.Jh. Viability of fat obtained by syringe suction lipectomy: effects of local anesthesia with lidocaine / Jh.Jr. Moore, J.W. Kolaczynski, L.M. Morales et al. // Aesth. Plast. Surg. — 1995. — Vol. 19. — № 4. — P. 335-339.

145. Moscona, R.R. An unusual late reaction to Zyderm I injections: A challenge for treatment / R.R. Moscona, R. Bergman, R. Friedman-Birnbaum. // Plast. Reconstr. Surg. — 1993. — №92. — P. 331.

146. Moseley, T.A. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in plastic and reconstructive surgery / T.A. Moseley, M. Zhu, M.H. Hedrick. // Plast. Reconstr. Surg. — 2006. — №118 (Suppl.). — 121S.

147. Musch, D.C. The reliability of Hertel exophthalmometry. Observer variation between physician and lay readers / D.C. Musch, B.R. Frueh, J.R. Landis. // Ophthalmology. — 1985. — №92. — P. 1177-1180.

148. Nae, S. Human adipose-derived stem cells: definition, isolation, tissue-engineering applications / S. Nae, I. Bordeianu, A.T. Stancioiu et al. // Rom J Morphol Embryol. — 2013. — №54(4). — P. 919-924.

149. Nam, S.B. Analysis of the postoperative outcome in 405 cases of orbital fracture using 2 synthetic orbital implants / S.B. Nam, Y.C. Bae, J.S. Moon et al. // Ann Plast Surg. — 2006. — №56. — P. 263 - 267.

150. Nambu, M. Accelerated wound healing in healing-impaired db/db mice by autologous adipose tissue-derived stromal cells combined with atelocollagen matrix / Nambu M, Kishimoto S., Nakamura S. et al. // Ann Plast Surg. — 2009. — №62 (3). — P. 317-321.

151. Nambu, M. Enhanced healing of mitomycin C-treated wounds in rats using inbred adipose tissue-derived stromal cells within an atelocollagen matrix / Nambu M,

Ishihara M., Nakamura S. et al. // Wound Repair Regen. — 2007. — №15 (4). — P. 505510.

152. Naugle, T.C. A superior and inferior orbital rim-based exophthalmometer (orbitometer) / T.C. Naugle, J.T. Couvillion // Ophthalmic Surg. — 1992. — №26. — P. 836-837.

153. Nentwich, M.M. Dermis fat grafts as primary and secondary orbital implants / M.M. Nentwich, K. Schebitz-Walter, C. Hirneiss et al. // Orbit. — 2014. — №33(1). — P. 33-38.

154. Nguyen, A. Comparative study of survival of autologous adipose tissue taken and transplanted by different techniques / A. Nguyen, K.A. Pasyk, N. Bouvier et al. // Plast Reconstr Surg. — 1990. — Vol. 85. — P. 378-389.

155. Nordstrom, R.E.A. "Spaghetti" fat grafting: A new technigue / R.E.A. Nordstrom. // Plast. Reconstr. Surg. — 1997. — Vol. 99. — P. 917-921.

156. Nueber, G. Über die Wiederanheilung vollständig vom Körper getrennter, die ganze Fettschicht enthaltender Hautstücke / G. Nueber. // Zbl F Chirurgie. —1893.

— №30. — 16.

157. Oedayrajsingh-Varma, M.J. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cell yield and growth characteristics are affected by the tissue-harvesting procedure / M.J. Oedayrajsingh-Varma, S.M. van Ham, M. Knippenberg et al. // Cytotherapy. — 2006. — Vol. 8. — P. 166-177.

158. Oh, S.R. Analysis of eyelid fat pad changes with aging / S.R. Oh, W. Chokthaweesak, C.C. Annunziata et al. // Ophthal Plast Reconstr Surg. —2011. — №27 (5). — P. 348-351.

159. Olenius, M. The first clinical study using a new biodegradable implant for the treatment of lips, wrinkles, and folds / M. Olenius. // Aesthetic Plast. Surg. — 1998.

— №22. — P. 97-101.

160. Onyimba, C. Glucocorticoid metabolic pathways in human orbital adipose tissue: a comparison with subcutaneous and omental depots / C. Onyimba, I. Bujalska, O. Durrani et al. // Endocrine Abstracts. — 2007. — № 13. — P. 115.

161. Our Technology [Электронный ресурс] // Официальный сайт компании «Cytori Therapeutics, Inc.», США. — Режим доступа: http://www.cytori.com/our-technology/

162. Padoin, A.V. Sources of processed lipoaspirate cells: influence of donor site on cell concentration / A.V. Padoin, B.S. Jefferson. // Plast. Reconstr. Surg. — 2008. — Vol. 122. — № 3. — P. 614-620.

163. Parsons, G.S. Orbital Wall and Volume Relationships / G.S. Parsons, R.H. Mathog. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 1988. — № 114. — P. 743-747.

164. Peer, L.A. Loss of weight and volume in human fat grafts with postulation of a «cell survival theory» // Plast. Reconstr. Surg. — 1950. — Vol. 5. — C. 217-230.

165. Peter, S. Retinal branch artery occlusion following injection of hyaluronic acid (Restylane) / S. Peter, S. Mennel // Clinical and Experimental Ophthalmology. — 2006. — №34. — P. 363-364.

166. Philips, B.J. Prevalence of endogenous CD34+ adipose stem cells predicts human fat graft retention in a xenograft model / B.J. Philips, J.E. Valentin, C.W. Chung et al. // Plast Reconstr Surg. — 2013. — №132. — P. 845-858.

167. Pollak, M. Insulin-like growth factor-related signaling and cancer development / M. Pollak. // Recent Results Cancer Res. — 2007. — Vol.174. — P. 4953.

168. Pu, L.Q.X. The viability of fatty tissues within adipose aspirates after conventional liposuction / L.Q.X. Pu L, M. Fink. // Ann. Plast. Surg. — 2005. — Vol. 54. — P. 288-294.

169. Rahimi, N. Autocrine secretion of TGF-beta 2 by pre-adipocytes and adipocytes: a potent negative regulator of adipocyte differentiation and proliferation of mammary carcinoma cells / N. Rahimi, E. Tremblay, L. McAdam et al. // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. — 1998. — №34. — P. 412 - 420.

170. Ramieri, G. Dimensions and volumes of the orbit and orbital fat in posttraumatic enophthalmos / G. Ramieri, M.C. Spada, S.D. Bianchi et al. // Dentomaxillofacial Radiology. — 2000. — №29. — P. 302-311.

171. Ramon, Y. Enhancing the take of injected adipose tissue by a simple method for concentrating fat cells / Y. Ramon, O. Shoshani, I.J. Peled et al. // Plast Reconstr Surg. — 2005. — Vol. 115. — P. 197-203.

172. Ramon, Y. Loss of weight and volume in human fat grafts / Y. Ramon, O. Shoshani, I.J. Peled. // Plast. Reconstr. Surg. — 2007. — Vol. 197. — P. 755-763.

173. Rehman, J. Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells / J. Rehman, D. Traktuev, J. Li et al. // Circulation. — 2004. — Vol. 109. — P. 1292-1298.

174. Renner, R. Transplantation of chronic wounds with epidermal sheets derived from autologous hair follicles-the Leipzig experience / R. Renner, W. Harth, J.C. Simon. // Int Wound J. — 2009. — №6 (3). — P. 226-32.

175. Resnick, J.I. Facial Fractures / J.I. Resnick, HK.Jr. Kawamoto // M.B. Habal, S. Arlyan S, eds. / Traumatic enophthalmos. — Philadelphia, Pa: BC Decker Inc, 1989. — P. 155-169.

176. Rigotti, G. Clinical treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process mediated by adipose-derived adult stem cells // G. Rigotti, Marchi A., Galie M. et al. // Plast Reconstr Surg. — 2007. — №119 (5). — P. 14091422.

177. Rophael, J.A. Angiogenic growth factor synergism in a murine tissue engineering model of angiogenesis and adipogenesis / J.A. Rophael, R.O. Craft, J.A. Palmer et al.. // Am J Pathol. — 2007. — Vol. 171. — P. 2048-2457.

178. Selvakumar, A. Atlas of Imaging in Ophthalmology / A. Selvakumar, V. Noronha, P.M. Sundaram. — New Delhi, London, Philadelphia, Panama: JAYPEE BROTHERS MEDICAL PUBLISHERS (P) LTD. — First Edition, 2014. — 747 p.

179. Shi, Y. Adipose-derived stem cells combined with a demineralized cancellous bone substrate for bone regeneration / Y. Shi, J.R. Niedzinski, A. Samaniego et al. // Tissue Engineering. — 2012. — Vol. 18. — № 13-14. — P. 1313-1321.

180. Shiffman, M.A. Fat transfer techniques: the effect of harvest and transfer methods on adipocyte viability and review of the literature / M.A. Shiffman, S. Mirrafati. // Dermatol. Surg. — 2001. — №27 (9). — P. 819-826.

181. Sidman R.L. Histogenesis of brown adipose tissue in vivo and in organ cultures / R.L. Sidman. // Anat Rec. — 1956. — № 124(3). — P. 581-601.

182. Sires, B.S. The color difference in orbital fat / B.S. Sires, B.N. Lemke, R.K. Dortzbach et al. // Ophthal Plast Reconstr Surg. — 1998 — №14 (6). — P. 403414.

183. Smith, T.J. Orbital fibroblast heterogeneity may determine the clinical presentation of thyroid-associated ophthalmopathy / T.J. Smith, L. Koumas, A. Gagnon et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 2002. — № 87 (1). — P. 385-392.

184. Sonoda, E. A new organotypic culture of adipose tissue fragments maintains viable mature adipocytes for a long term, together with development of immature adipocytes and mesenchymal stem cell-like cells / E. Sonoda, S. Aoki, K. Uchihashi et al // Endocrinology. — 2008. — №149. — P. 4794-4798.

185. Sorisky, A. Evidence of adipocyte differentiation in human orbital fibroblasts in primary culture / A. Sorisky, D. Pardasani, A. Gagnon et al // J Clin Endocrinol Metab. — 1996. — № 81. — P. 3428-3431.

186. Stojanov, O. The influence of retrobulbar adipose tissue volume upon intraocular pressure in obesity / O. Stojanov, E. Stokic, O. Sveljo et al. // Vojnosanit Pregl. — 2013. — №70 (5). — P. 469-476.

187. Strawford, A. Adipose tissue triglyceride turnover, de novo lipogenesis, and cell proliferation in humans measured with 2H2O / A. Strawford, F. Antelo, M. Christiansen et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2004. — №286. — P. E577.

188. Sugihara, H. Unilocular fat cells in three-dimensional collagen gel matrix culture / SH. ugihara, N. Yonemitsu, S. Toda et al. // J. Lipid Res. — 1988. — №29. — P. 691-697.

189. Tchkonia, T. Fat depot origin affects adipogenesis in primary cultured and cloned human preadipocytes / T. Tchkonia, N. Giorgadze, T. Pirtskhalava et al. // AJP-Regulatory Integrative Comp Physiol. — 2002. — Vol 282 (5). — R1286-96.

190. Tengroth, B. A comparison between the measurements from Hertel's exophthalmometer and a new radio-photographic method, on an exophthalmic population / B. Tengroth. // Acta Ophthalmologica. — 1964. — №42. — P. 855-858.

191. Tengroth, B. Human exophthalmometry / B. Tengroth, H. Bogren, U. Zackrisson. // Acta Ophthalmologica. — 1964. — №42. — P. 864-874.

192. Toda, S. Adipose tissue-organotypic culture system as a promising model for studying adipose tissue biology and regeneration / S. Toda, K. Uchihashi, S. Aoki et al. // Organogenesis. — 2009. — №5 (2). — P. 50-56.

193. Tomazic-Jezic, V.J. Significance of the type and the size of biomaterial particles on phagocytosis and tissue distribution / V.J. Tomazic-Jezic, K. Merritt, T.H. Umbreit // J. Biomed. Mater. Res. — 2001. — №55. — P. 523-529.

194. Toyserkani, N.M. Cell-Assisted Lipotransfer: A Systematic Review of Its Efficacy / N.M. Toyserkani, M.L. Quaade, J.A. S0rensen. // Aesth Plast Surg. — 2016. — №40. — P. 309-318.

195. Trepsat, F. Periorbital rejuvenation combining fat grafting and blepharoplasties / F. Trepsat. // Aesth. Plast. Surg. — 2003. — Vol. 27. — P. 243-249.

196. Turney, T.A. Orbital anatomy for the surgeon / T.A. Turney, B.A. Golden. // Oral Maxillofacial Surg Clin N Am. — 2012. — № 24. — P. 525-536.

197. Uchihashi, K. Organotypic culture of human bone marrow adipose tissue / K. Uchihashi, S. Aoki, M. Shigematsu et al. // Pathology International. — 2010. — № 60. — P. 259-267.

198. Vagefi, M.R. Injectable calcium hydroxyapatite for orbital volume augmentation / M.R. Vagefi, T.F.W. McMullan, J.R. Burroughs et al. // Arch Facial Plast Surg. — 2007. — №9 (6). — P. 439-442.

199. Varma, M.J. Phenotypical and functional characterization of freshly isolated adipose tissue-derived stem cells / M.J. Varma, R.G. Breuls, T.E. Schouten et al. // Stem Cells Dev. — 2007. — №16. — P. 91-104.

200. Vesely, D. Serum levels of IGF-I, HGF, TGFbeta1, bFGF and VEGF in thyroid gland tumors / D. Vesely, J. Astl, P. Lastuvka et al. // Physiol Res. — 2004. — Vol. 53. — P. 83-89.

201. Wagener, H.P. Enophthalmos in Horner's Syndrome / H.P. Wagener. // Trans Am Ophthalmol Soc. — 1933. — №31. — P. 166-175.

202. Wester, S.T. Orbital stem cells / S.T. Wester. // Curr Ophthalmol Rep. — 2014. — №2. — P. 107-115

203. Whitehouse, R.W. Prediction of enophthalmos by computed tomography after 'blow out' orbital fracture / R.W. Whitehouse, M. Batterbury, A. Jackson et al. // British journal of Ophthalmology. — 1994. — №78. — P. 618-620.

204. Wiersinga, W.M. Graves' orbitopathy: a multidisciplinary approach: questions and answers / W.M. Wiersinga, G. Kahaly. // Basel: Karger Medical and Scientific Publishers. — 2007. — 260 p.

205. Wu, Y. Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentination and angiogenesis / Y. Wu, L. Chen, P. Scott et al. // Stem cells. — 2007. — Vol. 25. — P. 2648-2659.

206. Yamamoto, T. Involvement of p38 MAP kinase in TGF-betastimulated VEGF synthesis in aortic smooth muscle cells / T. Yamamoto, O. Kozawa, K. Tanabe et al. // J. Cell Biochem. — 2001. — Vol. 82. — P. 591-598.

207. Yang, Y.-I. Ex vivo organ culture of adipose tissue for in situ mobilization of adipose-derived stem cells and defining the stem cell niche / Y. -I. Yang, H.-I. Kim, M.-Y. Choi et al. // J. Cell. Physiol. — 2010. — №224. — P. 807-816.

208. Yoshimura, K. Adipose-derived stem/ progenitor cells: roles in adipose tissue remodeling and potential use for soft tissue augmentation / K. Yoshimura, H. Suga, H. Eto // Regen. Med. — 2009. — №4 (2). — P. 265-273.

209. Yoshimura, K. Characterization of freshly isolated and cultured cells derived from the fatty and fluid portions of liposuction aspirates / K. Yoshimura, T. Shigeura, D. Matsumoto et al. // J Cell Physiol. — 2006. — №208. — P. 64-76.

210. Yoshimura, K. Cell-Assisted Lipotransfer for Cosmetic Breast Augmentation: Supportive Use of Adipose-Derived Stem/Stromal Cells / K. Yoshimura, K. Sato, N. Aoi et al. // Aesth Plast Surg. — 2008. — №32. — P. 48-55.

211. Yoshimura, K. Cell-assisted lipotransfer for facial lipoatrophy: efficacy of clinical use of adipose-derived stem cells / K. Yoshimura, K. Sato, N. Aoi et al. // Dermatol Surg. — 2008. — №34. — P. 1178-1185.

212. Yuksel, E.D. Increased free fat graft survival with the long-term, local delivery of insulin, insulin-like growth factor by PLGA/ PEG microspheres / E.D. Yuksel, A.B. Weinfeld, R.S. Cleek et al. // Plast. Reconstr. Surg. — 2000. — №105 (5). — P. 1712-1720.

213. Zagai, U. Platelets stimulate fibroblast-mediated contraction of collagen gels / U. Zagai, K. Fredriksson, S.I. Rennard et al. // Respiratory Research. — 2003. —№ 4. — P. 13.

214. Zamani, M. Adjunctive use of hyaluronic acid gel (restylane sub-q) in anophthalmic volume deficient sockets and phthisical eyes / M. Zamani, S. Thyagarajan, J.M. Olver. // Ophthal Plast Reconstr Surg. — 2010. — №26. — P. 250-253.

215. Zhu, M. Supplementation of fat grafts with adipose-derived regenerative cells improves long term graft retention / M. Zhu, Z. Zhou, Y. Chen et al. // Ann Plast Surg. — 2010. — №64. — P. 222-228.