Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата "Эмидонол 5%" при лечении кератитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сошкин Роман Сергеевич

• Сошкин Роман Сергеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Сошкин Роман Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая история развития антиоксидантных и антигипоксантных препаратов в медицине и их место в современной медицине и ветеринарии

1.2 Особенности строения, эпителизации и регенерации роговицы у животных

15

1.3 Заболевания роговицы. Этиология, патогенез, клинические признаки

1.4 Существующие методы медикаментозного лечения заболеваний роговицы травматической природы

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика лекарственного препарата для ветеринарного применения «Эмидонол 5%»

2.2 Схема исследований

2.3 Объекты исследований

2.4 Методы получения и анализа статистических данных

2.5 Методы изучения регенераторных свойств препарата на лабораторных животных

2.6 Методы экспериментальной корнеоконъюнктивальной транспозиции, с последующим гистологическим исследованием области операции

2.7 Методы исследования влияния препарата на сроки выздоровления офтальмологических пациентов в условиях животноводческого предприятия45

2.8 Методы исследования влияния препарата на сроки выздоровления офтальмологических пациентов в условиях клиники мелких домашних животных

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты ретроспективного анализа заболеваемости по офтальмологическим патологиям у крупного рогатого скота Рязанского района

50

3.2 Результаты ретроспективного анализа заболеваемости по офтальмологическим патологиям у собак и кошек, в городе Рязани

3.3 Результаты изучения регенераторных свойств препарата на лабораторных животных

3.4 Результаты гистологического исследования влияния испытуемого препарата на качество формируемого рубца у кроликов при экспериментальной корнеоконъюнктивальной транспозиции

3.5 Результаты исследования влияния испытуемого препарата на скорость выздоровления офтальмологических пациентов в условиях животноводческого комплекса

3.6 Результаты исследования влияния испытуемого препарата на скорость выздоровления офтальмологических пациентов с патологиями роговицы в условиях ветеринарной клиники

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

8. ПРИЛОЖЕНИЯ

95

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата "Эмидонол 5%" при лечении кератитов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время уровень развития отечественной ветеринарной офтальмологии выводит практикующих специалистов на качественно новый уровень в сфере диагностики и лечения патологий глаза. С каждым годом на рынке появляются всё новые и новые препараты, позволяющие эффективно бороться с заболеваниями зрительного анализатора. Стоит отметить, что значительное распространение, как среди сельскохозяйственных, так и среди мелких домашних животных, имеют патологии роговой оболочки глаза. Однако, несмотря на это, средства с кератопротективным действием практически отсутствуют на рынке ветеринарных препаратов, чего не сказать про гуманную фармакологическую отрасль.

Известно, что роговица является достаточно специфичной тканью, в плане питания. Она не имеет собственных кровеносных сосудов, и поэтому трофика осуществляется при помощи влаги передней камеры и слезы. Именно поэтому после травмы, а тем более при лечении язвенных процессов врач не должен забывать о местном применении антигипоксантных и антиоксидантных препаратов, так как нарушение систем регуляции свободно-радикального обмена может приводить к различным патологическим состояниям в тканях (Новиков В. Е., Лосенкова С. О., 2004).

Одним из самых современных ветеринарных препаратов данной группы является «Эмидонол» (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2- этил-6-метил-З-гидроксипиридина дисукцинат), однако на рынке представлены лишь инъекционная и пероральная лекарственные формы.

До сих пор на отечественном рынке ветеринарных препаратов не существует глазных капель с ярко выраженным антиоксидантным и антигипоксантным действием. А между тем, стремительно развивающаяся ветеринарная офтальмология ставит перед специалистами задачи по разработке, апробации и применению новых стандартов лечения. Сегодня особенно требуются препараты, значительно ускоряющие процессы заживления и эпителизации роговицы, улучшающие качество рубца после оперативных

вмешательств на переднем отрезке глаза. Именно таким препаратом, по нашему мнению, является «Эмидонол 5%».

Степень разработанности темы. Вопросы, связанные с применением антиоксидантных и антигипоксантных препаратов в лечении животных, задаются учеными ещё с середины XX века. Именно тогда ученым стало ясно, что при перекисном окислении углеводородов и жиров образуются активные частицы молекул - свободные радикалы (Бурлакова Е.Б., Храпов Н.Г., 1985; Владимиров Ю.А., Арачков А.М., 1972; Величковский Б.Т., 2001).

В 1954 году профессор биологического факультета МГУ Борис Николаевич Траусов опубликовал свой труд «Основы биологического действия радиоактивных излучений». В этой книге он высказал гипотезу, что в основе патогенеза лучевой болезни лежит цепная реакция окисления липидов клеточной стенки, а продукты таких реакций токсичны для клетки.

В 1956 году С. Хиншелвуд и Н.Н. Семенов были удостоены Нобелевской премии по химии за разработку теории «разветвленных цепных реакций» с участием свободных радикалов.

В это же время появляются работы (Н.М. Эмануэль с соавт., 1957) свидетельствующие о радиопротекторном действии антиоксидантов и их роли в онкогенезе, а уже к 70-м годам прошлого столетия синтетические вещества с антиоксидантным действием изучаются на лабораторных животных. В своей работе «Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов» Е.Б. Бурлакова (1975) подробно описывает физико-химические характеристики этой группы веществ и их влияние на целый спектр патологических состояний, таких как лучевое поражение, гипертермия, отравление бензолом, канцерогенез и др.

В начале 1980-х годов в ГУ НИИ Фармакологии РАМН под руководством А.В. Вальдмана был синтезирован 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, получивший впоследствии название «Мексидол». Испытания продолжались вплоть до декабря 1996 года, после чего препарат включили в Приказ

Министерства здравоохранения "О разрешении медицинского применения" №432.

В последствии 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат пополнил арсенал и ветеринарных врачей: на рынке появился препарат «Мексидол-вет».

На сегодняшний день разработаны и внедрены в практику и более сложные соединения. К примеру, компанией ООО "НВЦ АГРОВЕТЗАЩИТА" разработан препарат «Эмидонол», действующим веществом которого является 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этид-6-метил-3-гидроксипиридина

дисукцината. Он представлен как в форме раствора для инъекций, так и в виде раствора для перорального применения.

Исследования в данном направлении ведутся и по сей день. В последние годы появляется много работ, описывающих действие антиоксидантов на организмы животных и человека, изучается их роль в лечении тех или иных патологий. Работа ведется практически во всех отраслях медицины и ветеринарии. Так, в области дерматологии и челюстно-лицевой хирургии Химич И.В. с соавторами (2013) отмечают, что уровень эндогенной интоксикации при заболевании фурункулом лица в стадии абсцедирования снижается при применении препарата «Мексидол» в составе комплексной терапии. А в своей диссертации «Особенности иммунного статуса и иммунобиологических реакций при применении антиоксидантов (экспериментальное исследование)» О.В. Бубинец (2011) утверждает, что «...препарат «Дигидрокверцитин» может являться препаратом выбора при хроническом лучевом воздействии, так как благодаря нему происходит восстановление лимфоцитарной реакции.». Многочисленные исследования проводятся в области применения антиоксидантов в кардиологии, особенно при лечении ишемической болезни сердца у людей (Kunanbai K. at all, 2014; Дорофеева С.Г. с соавт., 2020). Однако, довольно противоречивые данные поступают от исследователей в области онкологии (Алхусейн-Кулягинова М. С., 2022). К примеру, выяснено, что препарат «Тролокс» (водорастворимый аналог витамина Е) способен усиливать миграцию

меланомы in vivo за счет метастазирования в лимфоузлы (без усиления пролиферации первичной опухоли) (Le Gal K, Ibrahim MX, Wiel C, et al., 2015).

Всё большее применение находят антиоксиданты в животноводстве. Например, описана эффективность использования антиоксидантов для профилактики перинатальной патологии у крупного рогатого скота (Головырских В.А., 2002). Нельзя не отметить факт влияния антиоксидантов на продуктивность животных с точки зрения получения сельскохозяйственной продукции.

Проблема исследования. Высокий уровень заболеваемости кератитами, а также большое число операций, проводимых на роговице в последние годы, зачастую приводят к неудовлетворительному оптическому результату или даже потере глаза как органа. Следствием этого является снижение качества жизни и продуктивности животных. Применяемые схемы медикаментозного лечения не всегда позволяют получить желаемый результат, а сроки выздоровления часто превышают изначально прогнозируемые. Существует необходимость разработки новых эффективных методов лечения кератитов, а также восстановления прозрачности роговицы после микрохирургических вмешательств.

Научная гипотеза. Препарат для ветеринарного применения «Эмидонол 5%», при местном его применении, сокращает сроки выздоровления животных с травмами и язвами роговицы, а также ускоряет заживление роговицы после офтальмологических операций.

Цель и задачи исследования. Цель исследований: оценка безопасности и эффективности местного применения лекарственного препарата для ветеринарного применения «Эмидонол 5%» в офтальмологической практике, при заболеваниях роговицы.

Для достижения указанной цели, были поставлены следующие задачи:

1. Проанализировать частоту регистрации и характер заболеваний переднего отдела глаза животных по данным первичной документации ветеринарных клиник г. Рязани и животноводческих хозяйств Рязанской области.

2. Разработать метод моделирования химического ожога роговицы и изучить действие препарата «Эмидонол 5%» на скорость заживления экспериментальных язв и травм роговицы у лабораторных крыс.

3. Изучить действие препарата «Эмидонол 5%» на динамику и качество регенерации роговицы у разных групп кроликов при моделировании у них экспериментальной корнеоконъюнктивальной транспозиции.

4. Оценить динамику выздоровления крупного рогатого скота с патологиями роговицы, в условиях животноводческого предприятия Рязанской области, при применении препарата «Эмидонол 5%».

5. Оценить динамику выздоровления кошек и собак при патологиях роговицы, в условиях ветеринарных клиник г. Рязани, при применении препарата «Эмидонол 5%».

Объект исследования. Объектами настоящего исследования явились лабораторные, продуктивные, а также мелкие домашние животные. В качестве экспериментальной биологической модели при проведении доклинической оценки были использованы лабораторные крысы породы «Wistar» и кролики породы «Советская шиншилла». При клинической оценке, проведенной на продуктивных животных, были использованы коровы-первотелки голштинской породы. Клиническая оценка на мелких домашних животных была проведена с использованием собак и кошек разных половозрастных и породных групп.

Предмет исследования. Предметом настоящего исследования послужил поиск новых решений в вопросе медикаментозной терапии антиоксидантными препаратами механических и химических повреждений роговицы, а также в послеоперационный период в ветеринарной офтальмологии. Для этого проведено определение регенераторных свойств антиоксидантного препарата «Эмидонол 5%» в отношении роговицы животных. Для оценки этих свойств использовались данные, полученные в серии доклинических лабораторных опытов (таких как моделирование механического и химического повреждения роговицы у лабораторных крыс, кератопластической операции у лабораторных кроликов), а также, в последствии, при назначении исследуемого препарата, в рамках

клинических испытаний, продуктивным (коровы-первотелки) и мелким домашним животным (собаки и кошки) при патологиях роговицы.

Научная новизна работы. Впервые изучены статистические данные по частоте регистрации и характеру заболеваний переднего отдела глаза по данным первичной документации ветеринарных клиник г. Рязани и животноводческих хозяйств Рязанской области.

Изучено действие препарата «Эмидонол 5%» на скорость заживления экспериментальных язв и травм роговицы у лабораторных крыс. В области экспериментальной хирургии предложен простой и эффективный метод, а также устройство для моделирования дозированной ожоговой травмы роговицы заданной геометрии у опытных животных.

Изучено влияние препарата «Эмидонол 5%» на формирование роговичного рубца в ближайший послеоперационный период у лабораторных кроликов. Полученные данные подтверждены гистологическим исследованием.

Экспериментально подтверждена и обоснована возможность местного применения препарата «Эмидонол 5%» в офтальмологической практике, при травматических и воспалительных заболеваниях роговицы у мелких домашних и продуктивных животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований, представленные в работе, позволяют во многом улучшить качество проводимого лечения патологий роговицы, и значительно сократить сроки выздоровления офтальмологических пациентов.

Разработанный метод и устройство для нанесения дозированного ожогового повреждения роговицы заданной геометрии, позволяет значительно облегчить дальнейшие исследования в этом направлении, и в некоторой степени, дополняет ранее имеющиеся методики экспериментальной хирургии.

Данные, полученные в результате исследований, используются в лекционном курсе и на практических занятиях кафедры ветеринарно-санитарной экспертизы, хирургии, акушерства и внутренних болезней животных ФГБОУ ВО РГАТУ.

Благодаря проведенным исследованиям препарат «Эмидонол 5%» включен в схемы лечения патологий роговицы в клиниках города Рязани (клиники «Вита» и «Доктор Вет») (Приложения 2,3), а также в животноводческих хозяйствах Рязанской области (АПК «Русь», ООО «Заря», ООО «Рассвет») (Приложения 4-6).

Методология и методы исследования. Методологической основой выполненных исследований явились работы Мельниченко В.И. (2007), Майчука Ю.Ф. (2008), Позднякова В.И. (2009), Колесникова А.В. (2021). Результаты исследований получены с использованием расширенных клинических и статистических методов исследования, позволяющих достоверно выявить положительное влияние препарата «Эмидонол 5%» на сроки и качество заживления роговицы как у лабораторных, так и у домашних животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость мелких домашних и продуктивных животных по патологиям роговицы по отношению к другим заболеваниям глаз в г. Рязани и Рязанском районе составляет: у собак - 29%, у кошек - 33%, у крупного рогатого скота - 77%.

2. Инстилляции препарата «Эмидонол 5%» ускоряют сроки эпителизации роговицы у лабораторных крыс в среднем на 2 суток и 4 суток, в сравнении с группой контроля при моделировании механического и химического повреждений соответственно.

3. Инстилляции препарата «Эмидонол 5%» положительно влияют на заживление роговицы после кератопластики у лабораторных кроликов - образцы роговицы опытных групп имеют более далеко зашедшую прогрессию приживления трансплантата в сравнении с контролем.

4. Изучение влияния инстилляций препарата «Эмидонол 5%» на скорость выздоровления коров-первотелок в условиях клинической практики показало сокращение сроков лечения в среднем на 3,75 дней при неосложненных поверхностных кератитах и на 5,29 дней при язвенных кератитах.

5. Использование схемы лечения с включением препарата «Эмидонол 5%» ускоряет эпителизацию роговицы при поверхностных кератитах в среднем на 0,43 мм в день у кошек и 0,61 мм у собак в сравнении с контрольными животными.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные положения диссертации основаны на данных, полученных экспериментальным путем с последующим анализом результатов. Полученные результаты доказаны широкой выборкой данных с последующей статистической их обработкой. Основные положения диссертационной работы доложены и одобрены на всех этапах Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства, по результатам которых получен диплом победителя в номинации «Ветеринарные науки» (ФГБОУ ВО Ставропольский ГАУ, 2018); Международной научно-практической конференции, посвященной памяти члена-корреспондента РАСХН и НАНКР академика МАЭП и РАВН Бочкарева Я.В. (ФГБОУ ВО РГАТУ, 2020); Национальной научно-практической конференции «Технологические новации как фактор устойчивого и эффективного развития современного агропромышленного комплекса» (ФГБОУ ВО РГАТУ, 2020).

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на профильной кафедре ФГБОУ ВО РГАТУ (Приложение 1), в работе ветеринарных специалистов ветеринарных клиник Рязани и молочно-товарных комплексов Рязанской области (Приложения 2-6).

Личный вклад автора. Автором диссертационной работы выдвинута идея работы, разработан дизайн исследования, самостоятельно подготовлен аналитический обзор литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследования, проведены эксперименты с животными, собран материал для гистологического исследования, выполнена обработка и интерпретация полученных данных, подготовлены публикации по диссертационной работе. В целом его личный вклад в исследование превышает 85%.

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ: 4 из них в рецензируемых научных изданиях,

рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора наук, 1 статья в журнале, индексируемом в международной базе данных Scopus.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертация соответствует содержанию паспорта специальности научных работников 4.2.1. Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология: пп. 10, 11, 15.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты исследований и их анализ, обсуждение полученных результатов, заключение, список литературы, приложения. Работа содержит 7 таблиц, 23 рисунка, 6 приложений. Список использованной литературы включает в себя 131 источник, в том числе 57 публикации в зарубежных изданиях.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая история развития антиоксидантных и антигипоксантных препаратов в медицине и их место в современной медицине и ветеринарии

Первые гипотезы о роли свободных радикалов в патогенезе большого количества заболеваний появились ещё в середине ХХ века. Химикам стало ясно, что при перекисном окислении углеводородов и жиров образуются активные частицы молекул - свободные радикалы. (Бурлакова Е.Б., Храпов Н.Г., 1985; Владимиров Ю.А., Арачков А.М., 1972; Величковский Б.Т., 2001).

В 1954 году профессор биологического факультета МГУ Борис Николаевич Траусов опубликовал свой труд «Основы биологического действия радиоактивных излучений». В этой книге он высказал гипотезу, что в основе патогенеза лучевой болезни лежит цепная реакция окисления липидов клеточной стенки, а продукты таких реакций токсичны для клетки.

В 1956 году С. Хиншелвуд и Н.Н. Семенов были удостоены Нобелевской премии по химии за разработку теории «разветвленных цепных реакций» с участием свободных радикалов.

В это же время появляются работы (Эмануэль Н.М. с соавт., 1957) свидетельствующие о радиопротекторном действии антиоксидантов и их роли в онкогенезе, а уже к 70-м годам прошлого столетия синтетические вещества с антиоксидантным действием изучаются на лабораторных животных. В своей работе «Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов» Е.Б. Бурлакова (1975) подробно описывает физико-химические характеристики этой группы веществ и их влияние на целый спектр патологических состояний, таких как лучевое поражение, гипертермия, отравление бензолом, канцерогенез и др.

В начале 1980-х годов в ГУ НИИ Фармакологии РАМН под руководством А.В. Вальдмана был синтезирован 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, получивший впоследствии название «Мексидол». Испытания продолжались вплоть до декабря 1996 года, после чего препарат включили в Приказ

Министерства здравоохранения "О разрешении медицинского применения" №432.

В последствии 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат пополнил арсенал и ветеринарных врачей: на рынке появился препарат «Мексидол-вет».

На сегодняшний день разработаны и внедрены в практику и более сложные соединения. К примеру, компанией ООО "НВЦ АГРОВЕТЗАЩИТА" разработан препарат «Эмидонол», действующим веществом которого является 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этид-6-метил-3-гидроксипиридина

дисукцината. Он представлен как в форме раствора для инъекций, так и в виде раствора для перорального применения.

Исследования в данном направлении ведутся и по сей день. В последние годы появляется много работ, описывающих действие антиоксидантов на организмы животных и человека, изучается их роль в лечении тех или иных патологий. Работа ведется практически во всех отраслях медицины и ветеринарии. Так, в области дерматологии и челюстно-лицевой хирургии Химич И.В. с соавторами (2013) отмечают, что уровень эндогенной интоксикации при заболевании фурункулом лица в стадии абсцедирования снижается при применении препарата «Мексидол» в составе комплексной терапии. А в своей диссертации «Особенности иммунного статуса и иммунобиологических реакций при применении антиоксидантов (экспериментальное исследование)» О.В. Бубинец (2011) утверждает, что препарат «Дигидрокверцитин» может являться препаратом выбора при хроническом лучевом воздействии, так как благодаря нему происходит восстановление лимфоцитарной реакции. Многочисленные исследования проводятся в области применения антиоксидантов в кардиологии, особенно при лечении ишемической болезни сердца у людей (K. Kunanbaiatall, 2014; С.Г. Дорофеева с соавт., 2020). Однако, довольно противоречивые данные поступают от исследователей в области онкологии (М. С. Алхусейн-Кулягинова, 2022). К примеру, выяснено, что препарат «Тролокс» (водорастворимый аналог витамина Е) способен усиливать миграцию меланомы in vivo за счет

метастазирования в лимфоузлы (без усиления пролиферации первичной опухоли) (Le Gal K, Ibrahim MX, Wiel C, et al., 2015).

Всё большее применение находят антиоксиданты в животноводстве. Например, описана эффективность использования антиоксидантов для профилактики перинатальной патологии у крупного рогатого скота (В.А. Головырских, 2002). Нельзя не отметить факт влияния антиоксидантов на продуктивность животных с точки зрения получения сельскохозяйственной продукции.

1.2 Особенности строения, эпителизации и регенерации роговицы у

животных

Роговицей называется передняя прозрачная часть фиброзной оболочки глаза. Она является первой линзой на пути света, поэтому должна быть идеально прозрачной и оптически гомогенной. Своих сосудов роговица лишена, однако хорошо снабжена нервными волокнами, что делает ее высокочувствительной тканью. Кроме вышеперечисленного роговица несет в себе опорную и защитную функции (Копенкин, Е.П., 2002).

Е.П. Копенкин (2002), как и многие другие авторы, выделяет в роговице пять слоев:

1. Передний неороговевающий эпителий

2. Боуменова мембрана (отсутствует у собак)

3. Строма роговицы (собственное вещество)

4. Десцеметова оболочка

5. Эндотелий.

Основной интерес для нашей работы представляет именно передний эпителий. Несмотря на его не очень большую толщину (которая составляет около 50 мкм), он довольно сложно устроен и состоит из пяти-шести слоев клеток, основными из которых являются поверхностный (рисунок 1.3.1), слой шиловидных клеток (рисунок 1.3.2) и базальный слой (рисунок 1.3.3) (Майчук Н.В., 2008; Tavakoli M., et al., 2008; Cruzat A., et al., 2010).

\

/

Рисунок 1.3.1 - Поверхностный слой роговичного эпителия. Конфокальная

микроскопия (Майчук Н.В., 2008) Передний эпителий необходим для поддержания функций всех остальных слоев. Благодаря нему поддерживается стабильность слезной пленки, а также строго нормируется количество воды, поступающей в строму. Именно поэтому роговица, как ткань практически безводная, сохраняет свои оптические свойства (Аветисов С.Э., 2008; Даниличев В.Ф., 2009).

Рисунок 1.3.2 -Средний слой роговичного эпителия. Конфокальная микроскопия

(Tavakoli M., et а!., 2008)

Постоянная дифференцировка эпителиоцитов и их миграция от периферии к центру поддерживает структуру переднего эпителия (рисунок 1.3.4) (Рапуано Дж., 2010; Thoft R.A., Ramírez B.E. et al., 2014; Friend J., 1977; Davanger M., Evensen A., 1971;). Это обеспечивается в первую очередь тем, что базальные клетки зоны лимба являются стволовыми низкодифференцированными клетками с низкой митотической активностью (Huang A.J.W., Tseng S.C.G., 1991; Cotsarelis

Рисунок 1.3.3 -Базальный слой роговичного эпителия. Конфокальная микроскопия (Cruzat A., et al., 2010)

Важно отметить ещё то, что при гибели стволовых клеток лимба (по той или иной причине) заживление будет происходить только за счет постепенной конъюнктивизации роговицы с врастанием в нее кровеносных сосудов (Черныш В.Ф. с соавт., 2008). В результате, если не разовьется глубокое язвенное поражение с перфорацией роговицы произойдет конъюнктивизация роговицы с формированием фиброваскулярного паннуса (Puangsricharen V., 1995;Chen J.J., Tseng S.C.G., 1996; Dua H.S., 1999; Rama P. at al., 2010; Tseng S.C.G., 1996).

Следом за базальным слоем располагается тонкая, прозрачная, не отражающая свет Боуменова мембрана. Она довольно тонкая (8-10 мкм), однако при этом довольно прочная, поэтому выполняет каркасную и защитную функции (Копаева В.Г., 2002).

G. et al., 1989).

С°">еа

Рисунок 1.3.4 -Миграция клеток эпителия роговицы

Строма - самая объемная часть роговицы. Она представлена тонкими упорядоченными пластинами, между которыми располагаются кератоциты. Все пластинки располагаются параллельно поверхности роговицы, образуя ее архитектонику. Более того, расстояние между коллагеновыми фибриллами меньше длинны волны видимого света. Только благодаря архитектонике строения и малого количества воды в ткани роговица максимально прозрачна и прочна (Копаева В.Г., 2002; Аветисов С.Э., 2008; Даниличев В.Ф., 2009) (рисунок 1.3.5).

Рисунок 1.3.5 -Кератоциты при конфокальной микроскопии (Tavakoli M., et б1.,

2008)

Верхние слои стромы богаты нервными волокнами, однако, для обеспечения прозрачности первой они лишены миелиновой оболочки. Именно благодаря этим нервным окончаниям и формируется роговичный рефлекс, ведь они обладают высокой тактильной и болевой чувствительностью (рисунок 1.3.6) (Cruzat А., et а1., 2010).

Изнутри строма выстлана десцеметовой оболочкой. Она тонкая, но вместе с тем прочная. Она выполняет каркасную функцию, но при этом к строме прилегает не плотно.

Рисунок 1.3.6 - Вид субэпителиальных нервных волокон при конфокальной

микроскопии (Cruzat А., et а1., 2010)

Со стороны передней камеры десцеметова оболочка выстлана одним слоем клеток, которые прикреплены к ней своими цитоплазматическими отростками -эндотелием. Четко регулируя количество воды и питательных веществ, поступающих в вышележащие слои, из влаги передней камеры эндотелий выполняет две важнейшие для роговицы функции - питательную и осмотическую. Очень важной особенностью эндотелиального слоя является то, что его клетки имеют крайне низкий потенциал к делению. Для сохранения функций этого слоя в условиях сокращения численности, эндотелиоциты увеличиваются в размерах для того, чтобы закрыть образовавшийся дефект (Даниличев В.Ф., 2009; Сомов Е.Е., 2012) (рисунок 1.3.7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сошкин Роман Сергеевич, 2025 год

7. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Аветисов С.Э. Офтальмология: Национальное руководство / Под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой, В.В. Нероева, Х.П. Тахчиди. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 944 с.

2. Астахов Ю.С. /Лекарственный справочник врача-офтальмолога. / Ангелопуло Г. В., Волкова М. В., Грабовецкий В. Р., Жданова Л. В., Квасова М. Д., Лисочкина А. Б., Логинов Г. Н., Олисова И. А., Рубцова И. В., Тульцева С. Н.// — СПб.: «САГА», 2002. - 176 с.

3. Беглова, М. В. Анализ современных методов хирургического лечения глубоких поражений роговицы у животных / М. В. Беглова, Ю. Д. Пряхина, Р. С. Сошкин // Технологические новации как фактор устойчивого и эффективного развития современного агропромышленного комплекса : Материалы Национальной научно-практической конференции, Рязань, 20 ноября 2020 года / МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ П.А. КОСТЫЧЕВА». Том Часть 1. - Рязань: Рязанского государственного агротехнологического университета, 2020. - С. 201-205. - EDN RЮFMK.

4. Бодрягина Е. С. Клинико-морфологическая характеристика, диагностика и лечение корнеального секвестра кошек :автореф. Канд. Дис., М. ,2009, с. 15-17

5. Бржеский, В. В. Синдром «сухого глаза» / В. В. Бржеский, Е. Е. Сомов -СПб.: Аполлон, 1998. - С 35.

6. Бубинец, О. В. Особенности иммунного статуса и иммунобиологических реакций при применении антиоксидантов (экспериментальное исследование): специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Бубинец Ольга Владимировна. - Владивосток, 2011. - 143 с. - EDN QFJPBX.

7. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты/ Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпов// Успехи химии. - 1985. - Т. 54, №9. -С.1540-1558

8. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. - 2001. - № 6. - С.45-52.

9. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, A.M. Арачков. - М.: Наука, 1972. - С. 252.

10. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 6. - С. 2532.

11. Влияние антиоксиданта "Мексидол" на динамику интегральных показателей эндогенной интоксикации у больных фурункулом лица / И. В. Химич, Е. В. Фомичев, О. В. Островский [и др.] // Лекарственный вестник. - 2013. - Т. 7, № 2(50). - С. 15-16. - EDN XABCSF.

12. Влияние местного применения препарата "Эмидонол 5%" на скорость и качество заживления роговицы у кроликов в эксперименте при моделировании корнеоконъюнктивальной транспозиции / Р. С. Сошкин, О. С. Ганчарова, Э. О. Сайтханов, С. Ю. Концевая // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. -2022. - № 4(56). - С. 38-43. - DOI 10.24412/2074-5036-2022-4-38-43. - EDN ZDKNJR.

13. Войно-Ясенецкий В. В. Патогистологическая и гистохимическая характеристика бельм роговицы. «Офтальмол. журн.», 1969, № 4, с. 310315.

14. Волкович, Т. К. Экспериментальная модель бактериального кератита / Т. К. Волкович, И. В. Самсонова // Новости хирургии. - 2010. - Т. 18, № 3. - С. 26-31. -EDN PAYMZD.

15. Воронина Т. А. АНТИОКСИДАНТ МЕКСИДОЛ. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // ПФБН. 2001. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/antioksidant-meksidol-osnovnye-neyropsihotropnye-effekty-i-mehanizm-deystviya (дата обращения: 12.04.2025).

16. Воротников А.В., Суздальцева Ю.Г., Рубцов Ю.П., Аниол Н.В., Горюнов К.В., Кудряшова Т.В., Тюрин-Кузьмин П.А., Ткачук В.А. Направленная миграция и мезенхимальные прогениторные клетки: участие в воспалении, репарации, и регенерации ткани: Сборник статей / Под ред. В.А. Ткачука. — Макс Пресс, 2012.

17. Головырских, В. А. Эффективность сорбентов и антиоксидантов для профилактики перинатальной патологии крупного рогатого скота в условиях Свердловской области : специальность 16.00.07 : диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Головырских Владимир Андреевич. - Екатеринбург, 2002. - 156 с. - EDN ONTPMQ.

18. Гончаров Д. В. Морфофункциональная характеристика реконструктивно-восстановительного процесса при проникающих дефектах роговицы у мелких домашних животных. Автореф. Канд. Дис. М. 2007, с. 20.

19. Енгашев, С. В. Клиническое изучение эффективности препарата Эмидонол / С. В. Енгашев, Э. Х. Даугалиева, М. Д. Новак // Ветеринария. - 2014. - № 5. - С. 53-55. - EDN SKOKVL.

20. Жданович, И. В. Патогенетические основы терапии послеоперационного транзиторного роговично-конъюнктивального ксероза / И. В. Жданович, А. С. Разгулин, В. В. Столярова // Медицинский альманах. - 2016. - № 1(41). - С. 89-92. - EDN VSLJZZ.

21. Инновационные методы регенеративной медицины при лечении собак и кошек с язвенными кератитами: учебное пособие / С. В. Позябин, Е. Н. Борхунова, С. В. Сароян [и др.]; Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К. И. Скрябина. — Москва, 2022 (Санкт-Петербург, 2022). — 1 файл (22,4 Мб). — Загл. с титул. экрана. — Электронная версия печатной публикации. — Свободный доступ из сети Интернет (чтение). — <URL:http://elib.spbstu.ru/dl/2/z22-8.pdf>. — DOI 10.18720/SPBPU/2/z22-8. — Текст: электронный

22. Инструкция по применению средства для глаз животных «Рекавери-гель». (Электронный ресурс) URL: https://recoverygel.ru/wp-content/uploads/2019/05/recoverygel-instruction.pdf

23. Кадомцев Д.В., Пасечникова Е.А., Голубев В.Г. ЗОЛЕТИЛ-КСИЛАЗИНОВЫЙ НАРКОЗ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ У КРЫС // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 5-1. - С. 56-57;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6760 (дата обращения: 16.03.2024).

24. Каспаров, А.А. Лечение синдрома «сухого глаза» после сквозной и послойной пересадки роговицы препаратами Корнерегель и Видисик / А.А. Каспаров, Г.С. Полунин, Е.Г. Полунина, Т.Н. Сафонова // Синдром сухого глаза. -2003.- №4.-С . 17-20.

25. Кирисенко, Л.И. Сравнительная оценка применения Корнерегеля и Актовегина глазного геля у больных после экстракции катаракты / Л.И. Кирисенко, А.Е. Опарина, Е.В. Пучкина // Клин, офтальмология. - 2003. - № 4. - С. 178-180.

26. Копаева, В. Г. Глазные болезни / Под ред. В. Г. Копаевой. - М.: Медицина, 2002. - 560 с.: ил.

27. Копенкин Е. П., Сотникова Л. Ф. Экзогенный (травматический) кератит, -кн.: Болезни глаз мелких домашних животных, М. ,2008, с. 124-125

28. Копенкин, Е.П. Болезни глаз собак и кошек - М.: ЗооМедВет, 2002. Часть 1 и 2.

29. Копенкин, Е.П. Диагностика, лечение и профилактика инфекционного и инвазионного кератоконъюнктивитов крупного рогатого скота: Афтореф. дис. на соиск. докт. вет. наук. Москва, 2000. - 48 с.

30. Лебедев, А.В. Ветеринарная офтальмология: учеб. / А.В. Лебедев, В.А.Черванев, Л.П. Трояновская. - М.: КолосС, 2004. - 210 с.-ISBN 5-9532- 01338.

31. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. № 3. С. 259-260.

32. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. 2000. №9. С. 3-12.

33. Майчук, Н. В. Разработка клинико-биохимической системы диагностики прогнозирования и коррекции поражений роговицы, индуцированных кераторефракционньми операциями: дис. ... канд. мед. наук / Майчук Наталия Владимировна; Межотрсалевой науч.-техн. комплекс "Микрохирургия глаза". -М., 2008. - 164 с.

34. Майчук, Ю. Ф. Применение антиоксиданта Мексидол в комплексной терапии язвенных и дистрофических поражений роговицы / Ю. Ф. Майчук, В. И. Поздняков // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2010. - Т. 10, № 4. - С. 43-46. - EDN ЖЖВЯ.

35. Майчук, Ю.Ф. Глазные капли карнозина в лечении метаболических поражений роговицы / Ю.Ф. Майчук, Л.А. Ларина, В.И. Сергиенко, В.Е. Формазюк // Метод, рекомендации № 98/261. - Москва. - 1999. - 12 с.

36. Макаревич П.И., Ефименко А.Ю., Ткачук В.А. Биохимическая регуляция регенеративных процессов факторами роста и цитокинами: основные механизмы и значимость для регенеративной медицины // Биохимия. — 2020. — N0 85, 1. — С. 15-33.

37. Макаревич П.И., Рубкина К.А., Дыйканов Д.Т., Ткачук В.А., Парфенова Е.В. Терапевтический ангиогенез с применением факторов роста: современное состояние и перспективы развития // Кардиология. — 2015. —N0 55. — С. 59-71.

38. Макашов А. В. Глазные болезни домашних животных. - М., 1953.-240с.

39. Мельниченко В. И. Антиоксиданты в ветеринарии: новые возможности // Ветеринарная клиника, № 7, 2006 г.

40. Мельниченко В. И. Антиоксиданты в ветеринарии: новые возможности // Ветеринарная клиника, № 7, 2006 г.

41. Мельниченко В.И. Ветеринарный антиоксидант-антигипоксант «Эмицидин». Аспекты клинического применения. Ветеринарный доктор. М. -2007. - 8. - С. 22-23.

42. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. — Ленинград : Медицина, 1969. — 424 с.

43. Мошетова, Л.К. Применение препаратов флоксал и корнерегель у пациентов с механическими и инфекционными осложнениями контактной коррекции зрения / Л.К. Мошетова, Г.М. Чернакова, И.В. Ярлыкова // Клин, офтальмология. - 2002. - Т. 3. - № 1. - С. 26-28.

44. Никитина А.Ф., Абсаликова Д.К., Никитин Н.А./ Антиоксидантная система зрительного анализатора и антиоксиданты, применяемые в офтальмологии (обзор литературы) / Восток — Запад: сборник научных трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток — Запад», 13-14 мая 2011 г. / ГУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней» Академии наук Республики Башкортостан; под ред. проф. М. М. Бикбова. — УфаДизайнПолиграфСервис, 2011. — 572 с.: ил.

45. Новиков В. Е., Лосенкова С. О. Фармакология производных 3-оксипиридина // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2004.

46. Ожоги глаз. Клинические рекомендации. М., 2016 (Электронный ресурс.) URL: https: //www.oofd72.ru/upload/documents/10-üzhogi-glaz-KR_106_Ozhogi_glaz.pdf (дата обращения: 28.09.2021).

47. Павлова Т. Н. Тактика терапевтического и хирургического лечения хронических поверхностных эрозий роговицы. Павлова Т. Н., Олейник В. В., Ротанов Д.А., Научный консультант доцент Шилкин А.Г. (Электронный ресурс) URL: https://eyevet.ru/o-klinike/nauchnaya-rabota/taktika-terapevticheskogo-i-hirurgicheskogo-lecheniya/

48. Перспективы использования антиоксидантов в сопроводительной терапии злокачественных новообразований / М. С. Алхусейн-Кулягинова, Е. М. Котиева, В. М. Котиева [и др.] // Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики : материалы II Международной научно-практической конференции, Кемерово, 20 мая 2022 года. - Кемерово: КемГМУ, 2022. - С. 291293. - EDN YBOWVL.

49. Плахотин М.В., Фомин К.А., Копенкин Е.П. Клинико-лабораторная и дифференциальная диагностика массовых заболеваний глаз у крупного рогатого

скота //Вопросы ветеринарной науки и практики: Сб. науч. тр,-М.; Моск. вет. акад. 1974. -Ч. I. С. 119-121.

50. Позябин С.В., Борхунова Е.Н., Сароян С.В., Комаров С.В., Довгий А.И. Инновационные методы регенеративной медицины при лечении собак и кошек с язвенными кератитами: Учебное пособие для студентов высших учебных заведений. — М.: ЗооВетКнига, 2022. — 138 с., ил.

51. Проблемы фармакотерапии антиоксидантами в коррекции ишемической болезни сердца / С. Г. Дорофеева, Е. Н. Конопля, О. В. Мансимова, А. Н. Шелухина // Университетская наука: взгляд в будущее : Сборник научных трудов по материалам Международной научной конференции, посвященной 85-летию Курского государственного медицинского университета. В 2-х томах, Курск, 07 февраля 2020 года / Под редакцией В.А. Лазаренко. Том II. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2020. - С. 70-73. - EDN OLUCWG.

52. Рапуано К. Дж. Роговица.: пер. с англ. - М. : ГЭОТАР -Медиа, 2010. - 320 с.

53. Риис Р.К. Офтальмология мелких домашних животных / Р.К. Риис. — М.: Аквариум-Принт, 2006. — 280 с. Рыбакова, Е.Г. Корнерегель - новый стимулятор репаративной регенерации / Е.Г. Рыбакова, Г.Б. Егорова, Н.И. Калинич // Клин, офтальмология.-2001.-Т. 2. - №4. - С. 162-164.

54. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Том Часть 1. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с. -ISBN 978-5-8125-1466-3. - EDN SDEWMP.

55. Сароян С.В, Комаров С.В. Оценка эффективности применения секретома мезенхимальных стволовых клеток в послеоперационной терапии корнеального секвестра. Систематизация клинического опыта / Ученые записки. — 2021. — Т. 248 (IV). С. 201-202.

56. Сароян, С. В. Клинико-диагностические критерии и тактика лечения скальпированных ран роговицы у собак и кошек / С. В. Сароян, С. В. Комаров // Сборник научных трудов Десятой Всероссийской межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Purina Partners, Москва, 18 декабря 2020

года. - Москва: НПО «Сельскохозяйственные технологии», 2020. - С. 116-124. -

бэк ож^я.

57. Ситчихина, А. В. Современные методы хирургического лечения патологий роговицы у мелких домашних животных / А. В. Ситчихина, Р. С. Сошкин // Молодые исследователи - новые решения для АПК : Материалы Межрегиональной студенческой научно-практической конференции , Рязань, 14 марта 2018 года. - Рязань: Рязанский государственный агротехнологический университет им. П.А. Костычева, 2018. - С. 139-143. - БОК ХКЯУОЬ.

58. Смиренная, Е.В. Синдром сухого глаза и его лечение после фотокераторефракционных операций / Е.В. Смиренная, В.В. Куренков, О.А. Кашникова, Д.Ю. Майчук // Синдром сухого глаза. - 2002. - № 3 .-С. 18-20.

59. Современная офтальмология: Руководство. 2-е изд. / Под ред. В. Ф. Даниличева. — СПб.: Питер, 2009. — 688 с.: ил.

60. Сошкин, Р. С. Анализ частоты регистрации патологий роговицы у кошек на примере ветеринарной клиники "доктор вет" города Рязани / Р. С. Сошкин, Э. О. Сайтханов // Комплексный подход к научно-техническому обеспечению сельского хозяйства : МАТЕРИАЛЫ Международной научно-практической конференции, посвященной памяти члена-корреспондента РАСХН и НАНКР академика МАЭП и РАВН Бочкарева Я.В. , Рязань, 09 декабря 2020 года. Том 1. -Рязань: Рязанский государственный агротехнологический университет им. П.А. Костычева, 2020. - С. 282-285. - БЭК ЬЕШБС.

61. Сошкин, Р. С. Анализ частоты регистрации патологий роговицы у собак на примере ветеринарной клиники "Доктор Вет" города Рязани / Р. С. Сошкин, Э. О. Сайтханов // Технологические новации как фактор устойчивого и эффективного развития современного агропромышленного комплекса : Материалы Национальной научно-практической конференции, Рязань, 20 ноября 2020 года / МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ

П.А. КОСТЫЧЕВА». Том Часть 1. - Рязань: Рязанского государственного агротехнологического университета, 2020. - С. 326-329. - EDN RIUMTR.

62. Сошкин, Р. С. Обоснование местного применения препарата "Эмидонол 5 %" при травматических и язвенных повреждениях роговицы у лабораторных крыс в эксперименте / Р. С. Сошкин, Э. О. Сайтханов, С. Ю. Концевая // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2018. - № 4(40). - С. 29-33. - EDN YSNQLB.

63. Сошкин, Р. С. Опыт местного применения препарата "Эмидонол 5%" при лечении патологии глаз у крупного рогатого скота / Р. С. Сошкин, Э. О. Сайтханов, С. Ю. Концевая // Вестник Рязанского государственного агротехнологического университета им. П.А. Костычева. - 2018. - № 1(37). - С. 62-64. - EDN XPSMZN.

64. Сошкин, Р. С. Опыт применения корнеосклеральной транспозиции при лечении десцеметоцеле у кота. Клинический случай / Р. С. Сошкин, Э. О. Сайтханов // Совершенствование системы подготовки и дополнительного профессионального образования кадров для агропромышленного комплекса : Материалы национальной научно-практической конференции, Рязань, 14 декабря 2017 года. Том Часть I. - Рязань: Рязанский государственный агротехнологический университет им. П.А. Костычева, 2017. - С. 193-196. - EDN YSHFJH.

65. Справочник лекарственных средств «Vidal» (Электронный ресурс) URL: https://www.vidal.ru/drugs/pharm-group/988

66. Судалин, А.В. Применение препарата корнерегель при лечении глубоких инфицированных дефектов роговицы у пациентов, страдающих терминальной глаукомой / Т.Б. Джафарли, Е.А. Егоров // Клин, офтальмология. - М. - 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 27-28.

67. Чернакова, Г.М. Корнерегель в комплексном лечении поражений роговицы / Г.М. Чернакова // Синдром сухого глаза. - 2002. - № 1

68. Черныш В.Ф., Бойко Э.В. Ожоги глаз - состояние проблемы и новые подходы. - СПб. : БАСТИОН, 2008. - 133 с.

69. Шилкин А. Г. Клиническая эффективность ципрофлоксацина при глазных инфекциях у животных с учетом фармакодинамических особенностей Тр. Московского международного ветеринарного конгресса. М. 2005, с. 120-122.

70. Шилкин А. Г. Новые технологии в микрохирургии глаза мелких домашних животных Тр. Московского международного ветеринарного конгресса. М. 2004, с.110-113

71. Шилкин А. Г, Копенкин Е.П, Олейник В. В. Смирнова С.В. /Сравнительная эффективность различных глазных форм фторхинолонов в ветеринарной офтальмологии// материалы Московского международного ветеринарного конгресса, 2006, с. 158-161 .

72. Шилкин А.Г, Копенкин Е.П Корнеальный секвестр, этиопатогенез, диагностика и лечение //Ветеринар 1999 N 7-8 - С. 34-36

73. Экспериментальная оценка влияния инстилляций Мексидола на репаративную активность роговицы, толерантность и антиоксидантную защиту глаза / Ю. Ф. Майчук, В. И. Поздняков, Ю. А. Петрович, Н. В. Майчук // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2009. - Т. 9. - № 4. - С. 36-40. -EDN MUSKOP.

74. Электронный ресурс: https://www.vetlek.ru/shop/?gid=203

75. Baradaran-Rafii A., Eslani M., Haq Z. et al. Current and Upcoming Therapies for Ocular Surface Chemical Injuries. Ocul Surf. 2017;15(1):48-64. DOI: 10.1016/j.jtos.2016.09.002.

76. Barradon Y. The epidermal stem cell: an overview / Y. Barradon // Dev. Biol. -1993. - Vol. 3 - P. 209-215;

77. Bermudez MA, Sendon-Lago J, Eiro N, Trevino M, Gonzalez F, Yebra-Pimentel E, Giraldez MJ, Macia M, Lamelas ML, Saa J, Vizoso F, Perez-Fernandez R. Corneal epithelial wound healing and bactericidal effect of conditioned medium from human uterine cervical stem cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Jan 22;56(2):983-92. doi: 10.1167/iovs.14-15859. PMID: 25613942.

78. Brightman A. H., Mclaughlin S. A. & Brogdon J. D. Autogenous lamellar corneal grafting in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 195: 469-475, 1989.

79. Buck R.C. Cell migration in repair of mouse corneal epithelium / R.C. Buck // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. - 1979. - Vol. 18. - P. 767-784.

80. Carrington, S.D. Characteristic conditions of the feline cornea / S. D. Carrington, S.M. Crispin, D. Williams // Veterinary Annual. — 1992. — Vol. 32. P. 83- 96.

81. Casey T.A., Mayer D.J. Corneal grafting: principle and practice. W.B. Saunders Company, 1984.

82. Chang S.D., Pecego J.G., Zadnik K., Danneffel M.B., Mutti D.O., Mannis M.J. "Factors influencing graft clarity" Cornea 15(6): 577581:1996.

83. Chen J.J Corneal epithelial wound healing in partial limbal deficiency / J.J. Chen, S.C.G Tseng // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. - 1990. - Vol. 31. - P. 1301-1314.

84. Corneal necrosis in the cat / C. Formson et al. // Journal of Small Animal Practice. 1974. Vol. 15. - P. 19-25.

85. Cotsarelis G. Existensce of slow - cycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelial stem cells / G. Cotsarelis, S.Z. Cheng, G. Dong // Cell. - 1989. - Vol. 57. - P. 201-209.

86. Cruzat, A. In Vivo Confocal Microscopy of Corneal Nerves: Analysis and Clinical Correlation / A. Cruzat, D. Pavan-Langston, P. Hamrah // Semin Ophthalmol. -2010. - Vol. 25 (Sep.-Nov.), № 5-6. - P. 171-177.

87. Davanger M., Evensen A. Role of the pericorneal papillary structure in renewal of corneal epithelium / M. Davanger, A. Evensen // Nature. - 1971. - Vol. 229. - P. 560-561.

88. Dua H.S. A new classification of ocular surface burns / H.S. Dua // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. - P. 1379-1383.

89. Dua H.S. Allo-limbal transplantation in patients with limbal stem cell deficiency / H.S. Dua, A. Azuara-Blanco // B. J. of Ophthalmol. - 1999. - Vol. 83, N 4. - P. 414419.

90. Dua H.S. Amniotic membrane transplantation / Dua H.S., A. Azuara- Blanco // Br. J. Ophtalmol. - 1999. - Vol.83, N 6. - P.748-752

91. Dua H.S. The amniotic membrane in ophthalmology / H.S. Dua, J.A.P Gomes., A.J. King, V.S. Maharajan // Sur. of Ophthalmol. - 2004. -Vol. 49, N 1. - P. 51-77.

92. Features of application of antioxidants in practice of cardiology / K. Kunanbai, A. K. Kairbekov, A. B. Seidenova, A. K. Mamyrova // Scientific-practical Journal of Medicine Vestnik Kaz NMU. - 2014. - No. 1. - P. 334-336. - EDN ZWDIYR.

93. Flora, S.J.S. Structural, chemical and biological aspects of antioxidants for strategies against metal and metalloid exposure / S.J.S. Flora. -Text : visual // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2009. - Vol. 2, №4. - P. 191-206.

94. Foster J.W. Differential nuclear expression of Yap in basal epithelial cells across the cornea and substrates of differing stiffness / J.W. Foster, R.R.L. Jones, C.A. Bippes et al // Exp. Eye Res. - 2014. - Vol. 127. - P. 37-41

95. Friedenwald JS, Buschke W. Some Factors Concerned in the Mitotic and Wound-Healing Activities of the Corneal Epithelium. Trans Am Ophthalmol Soc. 1944;42:371-83. PMID: 16693359; PMCID: PMC1315140.

96. Friend J. Biochemical transformation of regenerating ocular surface epithelium / J. Friend, R.A. Thoft // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 1977. - Vol. 16, N 1. - P. 14-20.

97. Gelatt, K. N. Chronic ulcerative keratitis and sequestrum in the domestic cat / K. N. Gelatt, R. L. Peiffer, J. Stevens // Journal of the American Animal Hospital. 1973. Vol. 9. - P. 204-213.

98. Guidelines for histopathological evaluation of bovine corneas as an endpoint of the bovine corneal opacity and permeability (BCOP) assay. IIVS Abridged Guidelines for BCOP Histopathology, 2016. https://www.oecd.org/env/ehs/testing/AnnexIII_DraftRevisedGD160_22Dec2016_com pressed_images.pdf

99. Guidelines for histopathological evaluation of bovine corneas as an endpoint of the bovine corneal opacity and permeability (BCOP) assay. IIVS Abridged Guidelines for BCOP Histopathology, 2016.

https://www.oecd.org/env/ehs/testing/AnnexIII_DraftRevisedGD160_22Dec2016_com pressed_images.pdf

100. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge. - 5 edn. - Oxford: Clarendon Press, Oxford University Press, 2015. - 905 p.

- Text : visual.

101. Handbook of small animal ophthalmic surgery / by K. N. Gelatt and J.P. Gelatt. 1st ed. New York : PERGAMON, 1994. - P. 173-184.

102. Hanna, C. Cellturnover in the adult human eye / C. Hanna, D.S. Bicknell, J.E. O'Brien // Arch Ophthalmol. - 1961. -Vol. 65. - P. 695-703

103. Hirst L.W., Lee G. "Prognosis and complications of corneo-scleral transplants for end-stage corneal disease" 1997 Annual Meeting of the American Academy of Ophthalmology, Abstracts, p. 152.

104. Hofmann P. G. Mueller F. o. Zuroptimalen Austrockung von Hornhaflamellen fur die lamellare Keratoplastik. « Graefes Arch. Klin. Exp. Ophthal.». 1972, Bd 184, S. 89-110.

105. Huang A.J.W. Corneal epithelial wound healing in the absence of limbal epithelium / A.J.W. Huang, S.C.G. Tseng // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. - 1991. - Vol. 32. - P.96 - 105.

106. Kiernan J. A. Histological and histochemical methods: theory and practice. 4th edition / J. A. Kiernan. — Oxford : Scion Publishing, 2008. — 606 p.

107. Le Gal K, Ibrahim MX, Wiel C, et al. Antioxidants can in-crease melanoma metastasis in mice. Sci Transl Med.2015;7(308):308re8. https://doi.org/10.1126/scitrans-lmed.aad3740.

108. Lehler M.S. Strategies of epiphelial repair: modulation of stem cell and transient amplifying cell proliferation / M.S. Lehler, T.T. Sun, R.M. Lavker // J. Cell Sci. - 1998.

- Vol. 5 - P. 2867 - 2875.

109. Lindstrom R.L. Advances in corneal preservation. // Trans Am.Ophthalmol. Soc. 1990. Vol. 87.-P. 165-173.

110. Margo CE, Lee A. Fixation of whole eyes: the role of fixative osmolarity in the production of tissue artifact. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1995 Jun;233(6):366-70.

111. Morrison S.J. Regulatory mechanisms in sterm cell biology / S.J. Morrison, N.M. Shah, D.J. Anderson // Cell. - 1997. - Vol. 88. - P. 287 - 298.

112. Obenberger, J. Paper strips and rings as simple tools for standardization of experimental eye injuries / J. Obenberger // Ophthalmol. Res. - 1975. - Vol. 7. - P. 363-366.

113. Nosological profile of animal farms of Ryazan Oblast and evaluation of the efficiency of modern medicines for treating mastitis / M. N. Britan, K. A. Gerceva, E. V. Kiseleva [et al.] // International Journal of Pharmaceutical Research. - 2019. - Vol. 11, No. 1. - P. 1040-1048. - EDN BLCZZI.

114. Pellegrini G. Locatio and cronal analysis of stem cells and their differentiated progeny in the human ocular surface / G. Pellegrini, O. Golisano // J. Cell Biol. - 1999. - Vol. 145, N 4. - P. 769-782.

115. Pflugfelder SC, Corrales RM, de Paiva CS. T helper cytokines in dry eye disease. Exp Eye Res. 2013 Dec;117:118-25. doi: 10.1016/j.exer.2013.08.013. Epub 2013 Sep 4. PMID: 24012834; PMCID: PMC3855838.

116. Puangsricharen V. Cytologic evidence of corneal diseases with limbal stem cell deficiency // Ophthalmology - 1995. - Vol. 102, N 10. - P. 1476-1485.

117. Rama P. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration / P. Rama, S. Matuska, G. Paganoni et al. // J. Med. - 2010. - Vol. 363, N 2. - P. 147-155.

118. Ramirez B.E. In vivo confocal microscopy assessment of the corneoscleral limbal stem cell niche before and after biopsy for cultivated limbal epithelial transplantation to restore corneal epithelium / B.E. Ramirez, D.A. Victoria, G.M. Murillo et al. // Histopathol. - 2014. - Vol. 30. - P. 45-51.

119. Sendon-Lago J, Seoane S, Martinez-Ordonez A, Eiro N, Saa J, Vizoso FJ, Gonzalez F, Perez-Fernandez R, Bermudez MA. Corneal regeneration by conditioned medium of human uterine cervical stem cells is mediated by TIMP-1 and TIMP-2. Exp

Eye Res. 2019 Mar;180:110-121. doi: 10.1016/j.exer.2018.12.004. Epub 2018 Dec 15. PMID: 30557571.

120. Slatters Fundamental of Veterinary Ophthalmology, 5th edition

121. Tavakoli, M. Clinical applications of corneal confocal microscopy / M. Tavakoli, P. Hossain, R. Malik // Clin Ophthalmol. - 2008. - Vol. 2 (Jun.), № 2. - P. 435-445.

122. Thoft R.A. The XYZ hypothesis of corneal epithelial maintenance /R.A. Thoft, J. Friend // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1983. - Vol. 24. - P. 1442- 1443.

123. Trotter H., Mergantown W. Cornea and sclera. « Arch. Ophth.»6 1969, v. 81, p. 880.

124. Tseng S. Amniotic membrane transplantation for conjunctival surface reconstruction / S. Tseng, P. Prabhasawat, S. Lee // Biosci. Rep. - 2001. - Vol. 21, N 4.

- P. 481-489.

125. Tseng S. Evolution of amniotic membrane transplantation // Clin Experiment. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 35, N 2. - P.109-110.

126. Tseng S.C.G. Regulation and clinical implication of corneal epithelial stem cell / S.C.G. Tseng // Mol. Biol. Rep. - 1996. - Vol. 23. - P.47-58.

127. Tseng S.C.G. Staging of conjunctival squamous metaplasia by impression cytology // Ophthalmology - 1985. - Vol. 92. - P. - 728-733.

128. Vizoso FJ, Eiro N, Cid S, Schneider J, Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medi-cine. Int J Mol Sci. 2017 Aug 25;18(9):1852. doi: 10.3390/ijms18091852. PMID: 28841158; PMCID: PMC5618501.

129. Williams D. Rabbit and rodent ophthalmology / D. Williams // EJCAP. — 2007.

— V. 17. — №. 3. — P. 242-252.

130. Yoshinori O. Regeneration medicine for the cornea / O. Yoshinori, K. Nishida // BioMed Res. Inter. - 2013. - dx.doi.org/10.1155/2013/428247

131. Zeppieri M. Human adipose-derived stem cells for the treatment of chemically burned rat cornea: preliminary results / M. Zeppieri, M.L. Salvetat // Curr. Eye Res. -2013. - Vol. 4. - P. 451-463.

8. ПРИЛОЖЕНИЯ

«УТВЕРЖДАЮ»

Проректор по научной работе

«

ФГБОУ ВО РГАТУ веских наук, профессор Г.К. Рембалович ыл ¿757 2 0 2 5 года

Карта обратной связи

Выдана Сошкину Роману Сергеевичу в том, что результаты его научной работы по теме кандидатской диссертации: «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов», используются на кафедре ВСЭ, хирургии, акушерства п ВБЖ при выполнении научно-исследовательской работы, чтении лекций, проведении практических занятий с обучающимися факультета ветеринарной медицины и биотехнологии ФГБОУ ВО РГАТУ им. П.А. Костычева.

Рассмотрено и одобрено на заседании кафедры ВСЭ, хирургии, акушерства и ВБЖ ФГБОУ ВО РГАТУ им. П.А. Костычева. Протокол №9а от 21 мая 2025 года.

Заведующий кафедрой ВСЭ, хирургии, акушерства и ВБЖ, кандидат биологических наук,

390044. ЦФО, Рязанская область, г Рязань, ул Костычева. д. 1 ФГБОУ ПО РГАТУ [phone]Х-31 ЕтаН univcrsityfajrgatu.ru

доцент

Э.О. Сайтханов

«УТВЕРЖДАЮ»

СПРАВКА

о внедрении результатов научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему: «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов»

Результаты научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему: «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов» внедрены лечебную работу ветеринарной клиники «Вита». Внедренные методики медикаментозного лечения травматических и язвенных патологий роговицы позволяют в значительной степени сократить сроки выздоровления офтальмологических пациентов, а также оказывают положительное влияние на качество заживления роговицы и её оптические характеристики в послеоперационный период.

клиникой «Вита»

ЗУ0044. ЦФО. Рязанская область г. Рязань, ул Костычсва. д. I ФГБОУ ВО РГАТУ [phone] Email: university^/ rgatu ru

Заведующий

ветеринарном

/Э.О. Саитханов

«УТВЕРЖДАЮ»

Директор ветеринарной клиники «Доктор Вет» ИНН: 6229039256

ОГРН: I 106229002384 З&яская обл., г. Рязань,

-н

iA7Siti:i7a, помещ. н21

у \Ш}

\Щ:.А. Каряева

Щ 2025 года

СПРАВКА

о внедрении результатов научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему: «Экспериментально-клиническое обоснование применения

препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов»

Результаты научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему: «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов» внедрены лечебную работу ветеринарной клиники «Доктор Вет». Внедренные методики медикаментозного лечения травматических и язвенных патологий роговицы позволяют в значительной степени сократить сроки выздоровления офтальмологических пациентов, а также оказывают положительное влияние на качество заживления роговицы и её оптические характеристики в послеоперационный период.

Главный ветеринарныи ветеринарной клиники «Доктор (1ок1огуе1га1(й),т ail.ru [phone]

вра Вет

/Е.М. Караулова

«УТВЕРЖДАЮ»

Генеральный директор

ООО «А1IK «Русь»

ИНН: 6213010131 ОГРН: 11 16215001209 391 123. Рязанская обл.,

СПРАВКА

о внедрении результатов научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему: «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов»

Результаты научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему: «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов» внедрены лечебную работу ООО «АПК «Русь». Внедренные методики медикаментозного лечения травматических и язвенных патологий роговицы позволяют в значительной степени сократить сроки выздоровления офтальмологических пациентов.

Главный ветеринарный врач

ООО «АПК «Русь»

/Я ИНН 6215017573 ^ЮГРН: 1066215010^66 390506, Рязанская обл.. Рязанский р-н, д Ровное

В Н. Ветчинов

2025 года

СПРАВКА

о внедрении результатов научном работы Сошкнна Романа Сергеевича на тему: «Экспернментально-клнническое обоснование применения препарата «Эмпдонол 5%» при лечении кератигов»

Результаты научной работы Сошкина Романа Сергеевича на тему «Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата «Эмидонол 5%» при лечении кератитов» внедрены лечебную работу ООО «Заря» Внедренные методики медикаментозного лечения травматических н язвенных патологий роговицы позволяют в значительной степени сократить сроки выздоровления офтальмологических пациентов

Старший ветеринарный врач

ООО «Заря»