Экспериментально-морфологическое обоснование клинического применения деградируемых биоимплантатов в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Арсеньев, Игорь Геннадьевич

• Арсеньев, Игорь Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Арсеньев, Игорь Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. (ItiaitHt) н .точение переломов н .itwiiui супавАалшинм! i pyiVumai копей и» CofpetKKWK "»гипс .,

1.Г Улътраструктурные особенности костной тишм.™,.^.^.

1.2. Реонрлтизная регенерация костной ткани

J. Способы олертспоиого лечения переломен и ложных суста«л длинных костей

1.4, Методы стимуляции рсизрлтиниой регенерации костной тКМИ.

ГЛАВА 2. MutrpH.iu и н«(1,ш исследовании

2.1. Экспериментальная часть работы...

2.2. Клиническаячист* рвйоты костнопластически! материалов на основ* гилрокенапятна н i рм кал i. ни »фосфит».

3.1. Выбор экспериментальной модели дм лечения особенностей релдративного остеогемем

3.2-Особенности реппр*ти»иого ocreoidie-» ш условии* применения различных бконмплан гатов

3.3. Экспериментально-морфологическое обоснование применения КоллшАод при заполнении дефектов длинных трубчатых костей .,,.„„.,„.„.„.,„.„.,„

ГЛАВА 4. Иснольюшинс Коллалава в комплексном ленснин iií|h.iuhdii ■■ ложнм! tymwn длиниых трубчят w* костей

4.1. Оперативное лечение переломов и ложных суставов минных костей с применением КаллютАна.,. ,,-.,,,.,,-,,.,,,.,.,.,

4.2, Результаты комплексного лечен«™ переломов и ложных сусгаюя длинных fp>«natux косий е применением КоллдпАм» ,,. Ш

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-морфологическое обоснование клинического применения деградируемых биоимплантатов в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей»

Актуальность проблемы, Постоянно ростушия тяжесть трзнм костей скелета, а также высокая частота поеттравматнчееки* осложнений, связанных с нарушением репаративного остеогенеза н развитием инфекции, побуждает к поиску средств профилактики гнойны* осложнений н способов алиями* IU репарацию костной панн (MB- Волков, О Н ГуДуишурн, O.A. Ушакова 1964 г. З.И, Уразгияьлеев, О.М, Бушуеа J 999 г,),,

Несмотря на совершенствование оперативной техники и технического обеспечения при выполнении оетеосинтеза, использование современных фармакологических средств, частота нарушений консолидации переломов, возникновения ложных суслик» или гнойных осложнений остается на высоком уровне (З.И. Уразпшьдесв. Г-Н. Бсрчснко, Г.А. Кссян. ГТ. Окропиридзе 2001 г-)- По данным разных авторов в 6 - 25% случаев переломы длинных костей п процессе лечения осложняются несрицешкмн м развитием ложных суставов (С И. Марутян н соаит, 1991 г., Г.А Оноприенко, И-Г. Михайлов 1995 г., ЮЛ. Кашанскнй 1999 г. A.A. Барабаш 2ООО г.}. При оперативном лечении переломов н ложных суставов длинных костей конечностей гнойные осложнения составляют от 2 до 63t9 %, что в 12 - 61 % случаев приводит к развитию хронического остеомиелита (Т. Stuhler et al. 1978. N. Schwarz 1981 г. ГД Никитин, Э-Г. Грязнухин £983 г., И.Ф. Бялнк, И.А. Воробив 1984 r„ А.8. Киимн, НЕ. Махсон. В.М. Мельникова 1985 г„ Olli. Буичидзе 1988 г,, Р.£. Жнтииикий и еоовт. 1989 г„ А-М. Лранонич 1995 г. A.C. Роскилдйло 1998 г.).

Открытые н закрытые ос кольчатые переломы характеризуются значительным повреждением мягких тканей, наличием большого количеств» КОСТНЫХ осколков и дефектов костной ткаии, Последние возникают за счет ^возможности точного сопоставления мелких костных фрагментов или при удалении свободно лежащих «полнот к> в речи первичной хирургической обработай открытых переломов,

При оскольчатых переломах н ложных суставах длинных трубчатых костей для заполнения костных дефектов и стимуляции процессов репаративиой регенерации к настоящее время л основном исполмукл йлло-илм вутотршкпдантаты. Однако не по вое* случаях при трмкшишщни костной ткани достигается желаемый результат, л сам костный материал не всегда отвечает современным требованиям. Ауто- и аллопластика наряду с очевидными преимуществами имеет и р*д серимых недостатков -травмптнчносп. оперший, риск Инфекционных осложнений, вдористные ограничения, сложности в заготовке, хранении, транспортировке трансплантатов, риск переноса ВИЧ н гепатита, возможность развития реакций тканевой нссоямеспсмосгн и лр, (Г.С Юмашев, Х.А. Муедпзтов 1995 г-, М ЬфаШ 2002, Во$еясш1 2005),

В последние годы широко применяются для заполнения костных дефектов и стиыулякин оетеогеиеза кальций-фосфатные материалы (М.Ш. Муетафаеп 199«. В.И Мокунин 199«, О.М, Бушус» 1999, А.А. Очкурсико 2005, 2цч1сгусМ 2005). Однако зги костнопластические материалы наиболее часто используются в стоматологической практике и челюстио-лииевой хирургии Именно в этих отраслях медицины наиболее полно проведены клинические исследовании и разработаны рекомендации но их применению

На современном этапе недостаточно полно изучены процессы влияния кальций-фосфатных бионмшшпаитов на репарагниную регенерацию костной ткани к ближайшие и отдаленные сроки. При всем многообразии используемых кштышй-фосфатных материалов нет их четкой сравнительной характеристики Оценка их остсопластнческнх свойств проводилась в основном также в стоматологии и имела ■пнюдический характер без достаточного морфологического обоаюваиня,

При проведении научных исследований по изучению регенераторных с»йст* костной ткани зачастую используются экспериментальные модели на животных. и которых сложно пщт стандартные условии. При -»том на результаты нсслелоюини большое влияние оказымлот различные факторы -общие к местные

Недостаточно четко определены показания к применению нмпланта гоа на основе гидроксканлтота н трикааьцнйфосфата в травматологии и ортопедии при ломили переломен и ложных сустшизн длинных костей конечностей.

Цель исследования - улучшешк результатов лечения больных с ос кольчатыми переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с исподиоюткм стггетимескм* (нюдегралмруемых капышй-фрсфатных Имплантвтов.

Чаями исслсдо»»««*:

1) разработать экспериментальную модели для изучения рсшрзтнвноИ регенерации костной ткани при использовании детралнруемых бкомдтсришюв,

2) провести сравнительную экспериментально-морфологическую оценил1 эффективности активизации репаритнвиого остатнем прн использовании различных кальций-фосфатных биоимплантатов;

3) провести экспериментально-морфологическое обоснование нового метола комплексного лечения больных с оекольчатыми переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием препарата КоллапАн.

4) провести анализ результатов комплексного лечения больных е переломами и лажными суставами длинных тру&ьагык костей с использованием КолдапАна;

5) по результатам анализа определить оснолиые показании н иротижнюкаяния к использованию лонного метола комплексного лечспня передомов и ложных суставов длинных трубчатых костей и дать практические рекомендации,

Научная новизна работы.

Показано, что наиболее оптимальными экспериментальными миделями, позволяющими с достаточно!) достоверностью оценивать эффективность рЛНЯНИя на реираткмшЯ остоогснез различных бко и м п л а итято в являются -дефект мстазпкфизарноЛ юны больажбериовой кости крысы н дефект днафиза бедренной кости собаки.

Впервые проведена сравнитель-нм жиринекшшю-норфмошчески характеристика влияния на репиратзюный остеогенез различных кальций* фосфатных бноимплантятов (сЬгопОь, ОС'1 ИМ-100, КоллапАи) При морфологическое исследование выявлено, что все изучаемые препараты обладают различной степени яыражеиности остсокондуктивныыи. а препараты ОСТИМ-10О и КолланАн остсоинауктовкымн свойствами Среди сравниваемых кальций-фосфатных материалов наиболее выраженными свойствами активизации реферативного оетеогелеза обладает композиционный препарат КоллапАи.

В1Рерв»е ллио зкпернмпггвльио'морфологнческое обоснование нового метода комплексного лечения больных с оскольчатымн переломами и ложными суставами длинных костей конечностей с использованием препарата КоллапАи Выявлено, что заполнение дефекта бедренной кости собаки гранулами КолдаиАно амеобстиуст активизации образования, созревания н ремолелнровання костной мозоли и заживлению костного дефекта.

Проведении!) анализ результатов комплекоюго лечения 81 больного с переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием КоллшзАнз показал, что применение данного метода лечения способствовало более активному заживлению перелома кости, значительному снижению числа «есродиенмй. формирования ложных суставов, л1ойно-восплл1ггсльных осложнений Доказано, что предложенный метод лечении имеет широкие показания к применению при перелома* и ложны* суставах длинны* костей конечностей и минимальные иротн »показания.

Пр«к< и-г секал ценное) t.

Сравнительное экс^ричелтально-морфологическое исследование ратлннлы* ИЛЬЦНЙ-фосфатных бйОПШШПТО! ГОММЛО, что наиболее эффективно активизирует репарвтнвиый остеотеиез композиционный препарат КоллапАи. обладающий остсонндуктивными, остео-кмшуктивными и антибактериальными свойствами Новый метод комплексного лечения больных с ос кольчатым И переломами и ложными суставами длинны* трубчатых костей с использованием препарата Коллапан позволил снизить число несращений и формирования ложных суставов, существенно уменьшить процент пюВных осложнений, что сократило сроки стационарного ,течения и сшшио экономические «траты. ешэшяые с лечением лонной категории больных . кнонные 1н>.кш1'11ни. иыноеимыс на шишу.

1) Наиболее оптимальной шерЮвНЮМИЙ моделью дли сравнительного »пучения влияния ин репвративный остеогенез различных бноимплантато® являются; дефект мстаэпифизариой зоны болыисберповой кости крысы и дефект диафнза бедренной кости собаки.

2) Сравнительное зкепериме^тьно-морфадогическое исследование влиянии различных б и оде фая иру ем ых кпльций-фосфатных материалов нл рспиративный остеогенез гюкаыло, что наиболее активное заживление дефекта мета:»пнфизарной юны болыисберповой кости крыс наблюдается при иеп&пьэованин КоллапЛиь Замещение дефекта диафиза бедренной кости собак КолдапЛнюм способствует активизаций репиратнвного остеогснсэа. что проявляется в более раннем обрзэоынни. соэрсванни и ремодслнрованин костной мотали. 3) Использование препарата КоллапАн п комплексном лечении больных с переломами и ложными суставами ллиниых трубчатых костей способствует более активному заживлению передо»«. сокращает число неерлшеннй н гнойна-вое пол нтельных осложнений,

Апробация |Hi6ui ы

Мятсрнеяы диссертации доложены и обсуждены на:

1) IV конгрессе по реконструктивной и пластической хирург»™ С международным участием «Пластическая хирурги и эстетическая дерматология», Яросдашп. 2003;

2) междунвроднпм конгрессе «Травматологии и ортипелн*. Современности н будущее", Москва, 2003:

3) Всеармейском международном хирургическом конгрессе. Ереван, 2003;

4) Second S1COT/SIROT Annual Iniemuional Conference. Cairo Egypt. 2003:

5) It Всероссийском симпозиуме с международным участием «Клинические н фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий», Самара. 2004:

6) Научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины», Санкт-Петербург, 2005:

7) Межрегиональной научно-практической конференции «Использование биомагериадов л травматологии it ортопедии», Тула, 2005: Международной конференции, гюсиниснисхй SO-neiHK» со дня рождении академика О,К, Гудушаурн, Тбилиси, 2005;

9) II научно-практическом семинаре «Опыт применения препарата «КоллапАн» в хирургической практике», Москва, 2006:

10) VTII съеме травматологомзртопелеч! России «Травматология к ортопедия XXI века». Самара, 2006:

11) Всероссийской мртмо-пршичкмА конференции, посмцениой 60-летию Иркутского института травматологии к ортопедии «Новые технологии в травматологии и ортопедии», Иркутск. 2006,

12) проблемной комиссии № 2 «Травматология, проблемы спортиииой и балегной травмы, научные основы организации травматологической помощи». протокол мссяанмя № 4 от 13 июня 2006 года;

13) 752-ы заседании Общества Травматологов-ортопедов н Протезистом Москвы и Московской области 25 января 2007 года:

14) XXX Научно-практической конференции по эксперт«* отдаленных результатов лечения травм и ортопедических мбоЛСШНЯ у детей, посвяшсяной 75-летию кафедры травматологии, ортопедии и реабилитации РМАПО, Москва, 2007.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 24 работы, получено 2 патента на изобретение.

Внедрение результатов исследования о практику.

Разработанный метод комплексного лечения больных с оскольчатымн переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с применением КоллапАна внедрен и практику работы отделения ортопедии взрослых ФГУ ЦИТО им. Н.Н. Приорова Роодрава, отделен» травматологии ЛПМУ ЦГБ г. Королева и других медицинских учреждениях.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 200 страницах текста, содержит введение. 4 главы, посвященные обзору литературы, материалам н методам исследования, результатам собственного исследования, общее заключение, выводы и список использованной .ипсратури Работа нляоетриромш 63

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Арсеньев, Игорь Геннадьевич

-1«-выводы

1 Разработанные к апробированные на лабораторных животных жофменпшые модели костим* дефектов (ме-ппинфиирной юны болыиебериоввй кости крысы и лиафня бедренной коСтн собаки) позволяют с достаточной достоверностью оценить эффективность влияния на реферативный остеогенез различных бноиыпдантатов в травлею логик и ортопедии

2 Проведенное на модели костного дефекта метвэпнфимрноА юны большеберцовои костн крысы сравнительное экспериментально-морфологическое исследование различных гидроксиапатит- н трнкалытйфосфатсодержаидах биоактивных ИМШШГКП» покададо. что наиболее выраженный акппипнруюишй зффект Ш репарятивный остеогенез оказывает препарат Колллп Ан

3. По данным жеперимеитально-морфологического к рентгенологического »аеятии жксокте дефекта днафим бедренной кости собак КоллапАном, обладающим остсокоидуктнвнымн, остеоиидуктнвнымн н антиссптачсскнми свойствами, приводило к активизации репаратнвного остсогемеза, что проявлялось в ускорении образования, соремши и ремоделирогалия костно-хряиаевой моюли Это послужило обоснованием разработки нового комплексного метода лечения переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей.

4. При переломах длинных трубчатых костей в условиях стабильного оггеосинт«а препарат КомолАн применяется путем обкладывания юны перелома и заполнения имеющихся дефектов между отломками в гранулах. При необходимости, и последующем КоллолАн-гелъ применяется путем введения в область повреждения шприцом перкутаимо.

5- При песросшкчся переломах и ложных суставах длинных трубчатых костей после экономной резекции концов костных отломков, вскрытия костномозговых каналов и туинелнзацин производится имплантации

КоллапЛна п кнде гранул или геля в область ложного сустава с заполнением дефектов и пространства между отломками Операция завершается стабильным остеоснитезом.

6. Показанием к использованию данного метола служат открытые и закрытые оскодьчатые переломы, иесроешиеея переломы и ложные суставы длинных трубчатых костей Метод противопоказан только при индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в состав КоллвпАнл < гентамнцнна и лннкомнцнна).

7. V травматолого-ортоледнческнх больных, в комплексном лечении которых КСПОЛЬММПСЯ КодлапАн, • отмечена консолидация переломов н ложных суставов. Гнойно-воспалительные осложнения возникали в 1.2% случаев. На основании проведенного исследования препарат КоллапАн рекомендуете* для применения в комплексном лечении переломов и ложных суставов длинных костей скелета,

-156

-141 -ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лечение больных с i »сросшимися переломами, ложными суставами и дефектами трубчатых костей является одной из сложных и далеко нерешенных проблем современной травматологии и ортопедии. Становиться очевидным тот факт, что невозможно решить дачную серьезную проблему только лишь увеличивая прочность фиксации постных отломков та счет технического совершенствовании методов остеоенитезв, Хотя стабильный остеоснитеэ при переломах и ложных суставах длинных трубчатых костей - это главное условие в лечении ItUlKHTO» с данной петологней, всё более *иачителыия роль отводится способам оптимизации и стимуляции процессов репарации костной ткани непосредственно в зоне повреждения костной ткани.

Используемые в настоящее время при оскольчатых переломах и ложных суставах длинных трубчатых костей для замещения костных дефектов и стимуляции процессов репаративноц регеиероцнн алло- или аутотраиспдвтггы ire всегда отвечают требованиям предполагаемого эффекта л желаемым результатам. Троаматичиость операций, косметические дефекты, риск воспалительных осложнения и возможность передачи вирусных инфекций {ВИЧ. гепатит), возрастные и религиозные ограничения, высокая стоимость материалов - вот далеко не полный перечень недостатхов при проведении ауто-и аллотраненлаитации

В последние 25-30 лет в этих целях широко применяются препараты на основе гнлрокснапатзгга и трикальиийфосфлта, При большом многообразии используемых материалов нет четкой сравнительной характеристики их эффективности Сравнительная оценка их оетсопластических свойств проводилась в основном также в стоматологии и имеет эпизодический характер и. тлчаетую, без морфологического обоснования, Кроме того, недостаточно четко определены показания к применению имплантиов па основе гидроксивиапттл И трикальцнйфосфата при лечсикн Переломов и ложны* сусло» длинны* костей- В сыт с поставленными таланами в экспериментальной масти работы были проведены опыты на 212 беспородных крысах-самцах массой 280±10 г и 32 беспородных собаках обоего пола массой 18*2 кг. Опыты m животных разделены на 4 серки.

В 1-ой серии у 28 крыс был воспроизведен дефект в вертельной облает бедренной кости (пераы экспериментальна* модель). Животные разделены па 2 группы, в 1-ой группе (9 крыс) дефект ничем не заполнила), во 2-ой группе (19животных) дефект был заполнен остсопласптеским материалом

Во 2-ой серин опытов у H крыс был сформировал дефект средней трети лиафнза бедренной кости (вторая экспериментальная модель), Из них 6 животных составили первую, контрольную труппу, и 8 - вторую, опытную группу,

В З-еИ серии опытов у 170 крыс была проведена о»№роцня по формированию дефекта мыщелков болылебериовой кости (третья экспериментальная модель коспюго дефекта). Животных разделили на 4 группы. Первая группа контрольна*. Во второй группе костный дефект заполняли материалом chronOi, в третьей труппе материалом ОСТИМ-IOO. У животных четвертой группы дефект заполняли КолшшАноы.

Экспериментальных животных 1-ой, 2-ой и 3-ей серии выводили из опыта на 30>е сутки после операции, через 2 и 3 месяца

В 4-ой серии опытов у 32 собак формировал]! дефект диафиза бедренной кости с остеосиитсзом пластиной (четвертая эксперимснтапьнля модель костного дефекта). Животных разделила! на 2 группы, В 1-ой группе ([2 наблюдений) дефект ничем не заполняли. Во 2-ой группе (20 собак) в дефект имплантировали препарат КоллвпАн. Животных выводили из опыта на 30-е сутки после операции, через 2.3 и 4 месяиа

Прн наблюдении за животными отменим, что в опытах 1-оЙ серии первая экспериментальна* модель) частым осложнением был перелом в области боМШОГО вертела (у 14 m 28), При этом у всех животных в течение 710 двей произошло зажшикние поедитсрашюниой раны в областзг бедра первичным натяжением, случаев нагноения мягких тканей и «ости в области операции не наблюдалось.

У животных 2-ой серии опытов, которым формировали дефект средней трети ли афиш бедренной кости {вторая эксисримагтолъная модель), также частым осложнением был перелом. 1$ послеоперационном периоде животные до 2-3 недель не могли понтоваться оперированной конечностью. Кроме юга, и через месяца л большинстве случаев также не наблюли» полноценных движений в тазобедренном и коленном суставах. У 12 животных произошла миграция спицы с обнажением н нагноением et в области холенного сустава в течение первого Месяца после операции. У 7 из H оперированных животных в ракше сроки наблюдения произошло нагноение в облает костного дефекта с формированием езиша или полости, заполненной слШКООбргаым гноем н наличием крупных или мелких костных секвестров. При этом большая часть иншинтировшпюФо материала находилась в мышечной ткани вне дефекта, полного закрытия дефекта не ЯрОЮОШЯО ни л одном случае. Все перечисленные осложнения обусловлены нестабильностью проведенного остеосютеэ*, что заставило отказаться от данной модели

В опытах 3-ей и 4-ой гернй (треть* и четвертая экспериментальные модели), каких либо значимых осложнений, влияющих на ход экспериментального исследования. не было. Все животные хорошо перенесли операцию, в среднем через 7-10 дней смогли полноценно нагружать оперированную конечность, В единичных случаях наблюдали переломы оперированной кости и нестабильность металлоконструкции, случаев ■«паления или нагноения операционной раны не было, Имплантированный материал ita всех сроках наблюдения находился в косгном дефекте, выхода его

- 1469 ОКруЖЯЮОШС ГК7ПШ нс было.

Таким образом, для изучения oco6chiigci еЛ остеоРНМЯ в условиях иркменеиия различных биоматсриалов нами непользована зкепернмечггааьная модель костного дефекта йочынебериовой кости крысы (третья экспериментальная модель). Для изучения особенностей репаративно?о остсогснсэа в условиях, максимально приближенных к клиническим, использовали дефект бедренной кости собаки с остеосиитезом пластиной (четвертая экспериментальная модель).

В НАЧАЛЕ препараты в З-eft серии опытов оценивали с помошыо онерашюииого изгкроекопя с 3-х и 5-И кратным увеличением При тп>м выявили, что в контрольной груше на все* сроках наблюдения костный дефект постепенно уменьшался я размерах, но всегда хорошо прослеживался, края его теряли четкие контуры, в центре костного дефекта находили рыхлую ткань, К концу 3-го месяца на Vs уменьшалась его глубина.

Во второй группе (cJutwOí) так же наблюдали постепенное заполнение дефекта новообраэован!гой костной тканью. При этом, если в ранние сроки (1 месяц) гранулы Gsron-Os свободно лежали в области дефекта окруженные прослойками рыхлой соединится ыюД miW, то 'крез 2 месяца на фоне частичной резорбции препарата на месте соединительной ткани появлялись костиые структур«. К концу 90-х суток a большинстве наблюдений происходило закрытие дефекта костной тканью, ('ранулы Cliron-Os дифференцировали с трудом.

В 3-сй и 4-ой группах жзгвотных с использованием препаратов КоллшАн и ОСГИМ-100 уже к концу 30-х суток костный дефект был полностью заполнен гранулами, которые плотно прилегали к его краям, дифференцировались как едзпсый конгломерат с достаточной прочностью. Пространство между •истицами препаратов заполнялось тканью костной плотности.

В отдаленные сроки (2-3 месяца) при использовании ОСТИМ-100 и

КоллапАиа а некоторых случаях макроскопически костный дефект не дифференцировали, а других - оставался небольшой участок a центре бывшего дефекта с остатками скудного количества белесоватых гранул, ОСТИМ-10© оставался в иеззгачтгтельном количестве я центре костного дефекта, при этом происходило довольно выраженное образовшпте костной ткани по краям и в центре, но в количествах, заметив меньших, чем при использовании КоллзпАиа

В 3-сй серии опытов морфологическое исследование показало, что все изучаемые препараты в той или иной степени активизируют процессы остеогеие», Во всех случая* выраженных признаков воспалительной реакции, вызванной имплантированными материалами, не наблюдали. Оссификопия на поверхности нмплантатов происходила интрамембранозным путем, Все имплантированные кальций-фосфатные материмы прецшрнюи формирование «мыкателт.иой пластики и прорастание рыхлой соединительной ткани в область костного дефекта.

При заполнении дефекта гранулами р-трихааьщтПфоефйтной керамики chronOs (2-ая группа животных) на поверхности имплантата отмечалось формирование элементов новообразованной кости, Однако, особенно в ранние сроки наблюдения (I месяц после операции), костные требекулы были сформированы 1« 1» всей поверхности керамики- В ряде случаев к поверхности гранул препарата на значительном протяжении прилежала рыхлая соединительная ткань, богатая клеточными элементами. Кроме того, резорбция гранул chronOs происходила медленно, а прорастание их соединительной тканью и формирование внутри mix костных трабекул к 3-му месяце после операции было незначительным.

При заполнении КОСТНОГО дефекта гидрокснапатитсодержащими препаратами (ОСТИМ-100, КоллапАн) наблюдали морфологическую картину, отличную от 2-ой группы животных. Коспгые трабекулы различной степени зрелости были сформированы к 1-му месяцу после операции непосредственно ita поверхности препаратов бет Прослое* соединительной гкхны Уже в ранние сроки п области костного дефекта определялись костные трабекулы, формирующиеся шпрамсмбракозным путем. При ттом гранулы КоллапАна и ОСГИМ-ИЮ всегда были окружены элементами новообразованной кости Свободно лежащих частиц этих имнлантатоп не связанных е процессами остсогеиеза никогда не наблюдали. Однако, в отлнчне от ОСТИМа, при HMiuiaimmiiH композиционного препарата КоллапАн на всех срохах наблюдения формировались более многочисленные „ ^«лые костные трабекулы, в отдельных участках формирующие относительно широкие пласты зрелой новообразованной костной ткани. К 90-м суткам а области костного дефекта формировалась новообразованная костная ткань с развитой остеонной структурой, в которой определялись лишь мелкие частицы растворяющегося КоллапАна,

В 4-ой серии опытов при рентгенологическом исследовании оперированных конечностей собак выявили, что на всех сроклх наблюдения при заполнении дефекта КоллапАном костная мозоль имела более зрелый характер, чем в контрольной группе. Отмечали большую плотность костзюй ткани, таатолняюорей дефект, более выраженное формирование Кортикальных пластин н редукцию периосталмюЛ костной мозоли. После клинического и рентгенографического исследований было выявлено, что у животных опытной группы полное сращение произошло па 30±!,6 сутки, тогда как у животных контрольной группы сращение насту пало на 40t 1,7 сутки.

Морфологическая оценка препаратов показала, что в 1-ой группе 4-ой серии животных в ранние сроки костсобрвэовятсльные процессы в центральной части дефекта были слабо выраженными. К концу ЭО-х суток наблюдения дефект занояшмея губчатой костью, образованной на основе энхондралыюго остеогенсза, в танке волокнистой соединительной тканью с прослойками хряща. Интериелиарнпя мозоль была слабо развита Превалировало периостальное костеобразовакие В перностальной костной мокши преобладали в основном элементы хряшелой тхвин н я меньшем кол1гчестве элементы грубояолокинстой новообразованной кости В области опнлкп габлиздали выраженные признаки ратификации неповрежденной кортноныюй пластинки. В поздние сроки (3-4 места после операции) не происходило полною ортаиоптичсского восстановления кортикального слон кости. Новообразованна* корлекальная пластинка в определенной степени по своему сгросшпо напоминала губчатую кость

При заполнении костного дефекта гранулами КоШлЛК) (2-ая группа 4-ой серии животных) ■ районе сроки (1 месяц после операции) развивающаяся перпрсгальноя* эидостальиая и. особенно, нигермедиаргсак костные моэсын по сравнению с контрольной группой животных, имели заметно более зрелый характер. В данной группе животных преобладали признаки ннтрвмембранозного остсогеисза В различных участках хоспю-хрищевой мозоли, особенно в области nepft остальной мозоли, определяли частицы гндрохсиапотитз КоиталАна т поверхности которых формпровл-тлед. незрелая остеоидиая кость. Свободно лежащих часта гидрокснапатита бе» остсмща или окруженных элементами волокнистой соединительной ткани не выявляли.

В поздние сроки неследования (3-4 месяца после операции), в отличне от контрольной группы животных, в области костного дефекта определяли более зрелую и объемную новообразованную костную массу- В области бывших опнлов признаки рярефиквФШ неповрежденной кортикальной пластинки были выражены знпчкзелыю слабее.

Таким образом, наиболее эффективным в активизации рспаративного остеогенеза нз исследуемых нмплантатов на основе трикальцнйфосфата к гнлрохсиапатита является композиционный препарат КоллапАн. который не изменяет последовательность основных стадий образования, созревания it рсмоделирования костной шзояи и служит биосовместимой, постепенно реюрбируемой чатрюкИ, обладающей остсокондуктивнымн н ост t о и илу ttvi в и ыин свойствами

Данные, полученные в эксперименте, позволили обосновать возможность Применения КоллапАна в Комплексном лечении болысых с переломами н ложными суставами длинных костеЯ.

В зависимости от величины и распространенности повреждения кости при переломах, изменения костной ткани при нссроешихся переломах и ложных суставах, в также наличия открытого или закрытого повреждения длинных Костей придерживались различной тактики,

При переломах длинных костей препарат КоллапАн применяли путем обкладывания зоны перелома и заполнения имеющихся дефектов между отломками в гранулах, В случаях закрытых переломов, когда не проводили открытое вмешательство (внеочаговый остеосннтез]. применяли КоллвпАн-гель, который вводили в область повреждения шприцом через катетер. При иесроешихся переломах и ложных суставах костные отломки мобзтлнэовали по возможности тюдиадкостнично, рубимые ткани между отломками иссекали полностью. производили вскрытие костномозговых каналов а дксталытом и проксимальном отломках с помощью острой ложки, сверла или разверткн. Освежали соприкасающиеся поверхности с помощью распатора или пилы При лом резекции костной ткани в области ложного сустава не производили, а выполняли мозаичную декортикацию в аиле «чешуэ! ► и туиелизанню кости по Беку После предварительной адаптации коаиых отломков, межотломкояой компрессии и остеосинтеэа одним из указанных способов, имеющиеся дефекты между отломками заполняли 1рануламн препарата КоллапАн. В некоторых случаях препарат КоллапАн имплантировали в виде геля (КоллапАн-гель), вводимого в область несросшегося перелома иди ложного сустава шприцом-контейнером через катетер под контролем элекгрпннооптнчеекат преобразователя.

В послеоперационном периоде производили раннюю активизацию больных При наличии выраженного отека оперированной конечности проводили курс соответствующей сосудистой терапии.

Fnjium дечема Прослежены у til больного. Из них 35 (43*2%) были с открытыми И закрытыми переломами и 46 (56.8%) больных с несросшимися переломами и ложными суставами допшвд костей скелета- Возраст пациентов от 22 до 64 лет. Из них мужчин - 40 (49.4%), женщин . 41 (50.6%). Пациентов с переломами бедренной костзг IS (22,2%). костей голени - 12 (14,8%). диафнза плечевой кости ■ 4 (4,9%), с «Кретоном костей предплечья ■ I (1.2%). Среди больных с нарушением консолидации переломов наблюдали пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами бедренной кюегн - 24 (29.6%). костей голени - 1б(19,&%), плечевой костн - 5 (6,2%) и локтевой кости - I (1,2%), Все пациента были оперированы, Выполнит погружной екпеосиито металлическими иластинами в 36 случаях (44,5%). При атом остеосннтсз пластиной бедренной кости ироизвили у IS пациентов (22,2%I. большеберцовоА костн - у 9 пациентов (1 ],]%)• плечевой кости - у 7 пациентов (8,6%), костей предплечья - у 2 пациентов (2,5%). Итрамсдулдариые штифты По системе АО установлены у 23 (2в,4%) пациентов, при ïtpm ocretiçHlrrci белрсююП кости штифтом ■ у 19 пациентов (23.5%). больикберцовой кости ■ у 3 нацией гов (3.7%). плечевой кости - у I пациента (1,2%). Компрессионно-дистракционный остеосинтез аппаратом Волкова-Оганесяна выполняли у 22 пациентов (27% случаев) При этом чрсскостный остсоеннтез бедренной костн выполняли у 5 паинентов (6.2%). бодьшеберцовой костн - у 16 пациентов (19,8%), плечевой кости - у 1 шщнентв ( 1,2%).

У 96.3% пациентов наблюдали гладкое течение послеоперационного периода. В 3-Х случаях (3.7%) отмечали воспалительные реакций мягких тканей в области оперативного вмешательства (пшеремия кожи и незначительная инфильтрация мягких тканей у 2-х пациентов • 2,5%, иапюение в одном случае

• 1.2%), ftpn этой у 2-х пациентов после проведенной консервативной терапии воспалительные плени* купированы полностью, В одном случае (1,2%) набдюдапн разлитие иагноительиого процесса Причиной нагноения в данном случае явилось наличие дремлющей инфекции в рубцах ложного сустава ц мягких тканей не смотря на дательную (более 7 дет) ремиссию. Об этом свидетельствовал рост патологической микрофлоры в операционном материале На 5-е сутки после проведенной олершкн.

В 97.5% случаев раны зажили пцрнРШМ натяжением в сроки от 10 до (4 суток после операции Если в ходе лечении не предполагался курс реабилитационного лечения для разработки движений в смежных суставах конечности, то больных выписывали на амбулаторное лечение в среднем через 34-16 дней после операции

В процессе наблюдения у »се* пациентов проводили рентгенологический контроль течения срошепия перелома или ложного сустава. По данным рентгенографии зон дизиса. образование фибровой капсулы вокруг КоллапАна. не выявляли. Заполнение костных дефектов н сращение переломов происходило за счет вновь образованной коспюй тквин без явлений гипертрофии. Признаков несовместимости КоллапАна с биологическими тканями не определяли.

При использовании препарата КоялнлЛН ДПя лечения переломов длинных костей в 918% случаев констатировали консолидацию переломов и ложных суставов- Развитие наяюительиого процесса н нееращение наблюдали в одном случае (1,2%).

Таким образом, имплантация КоллапАна в :юну перелома илн ложного сустава не увеличивает объем оперативного вмешательства и не усложняет его. не требует дополнительного ииструматтарии. и с успехом может применяться ц комбинации с любыми методами стабильного остеосщттеаа. a taK*e, при необходимости, с различными видами костной пластики. Глолхое течение нослеопераииояивдо периода, отсутствие осяожиештй (все пациенты выписаны после ннгтня шаов). сокращают сроки пребывали* пациента в ctanjtoiinpe-Orcyici suc таких осложнен itñ. как нссращсннс переломов или развитие дожни к суставов, что потребовало бы повторных госпитализаций лла оперативного вмешательства, имеет большое экономическое значение, Высокий процент благоприятных исходов в тле нкшшшки костных отломков сокращает сроки реабилитации н социальной адаптации пациентов, что, несомненно, улучшает результаты лечения н качество жизни бальных с оскольчатыми переломами н ложными суставами длинных трубчатых костей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Арсеньев, Игорь Геннадьевич, 2007 год

1. Afiame ГМ Костим пластика эпимстафнирнт дефектов при остеобластокластомах (Эксткрим и шит исслед ) // Аяторсф. дне. . канд. мед. наук. Ростов на Дану.-1987. - 24 С.

2. А боя) t if РК. Комплексные коллагенов ые препараты новый класс раневых покрытий направленного действии : Местное нечем не ран Материалы Всесоюзной конференции. - М.: Институт хирургии им А.ВВиышеаского, I99l.-C.5l.

3. Абоянц Р.К. Истранов ЕВ. Панкратова C.B. Мшовашхш 3/7. u àp. Влияние коллагеновых гелей на репаративный процесс при глубоких бета-ожога* кожи: Местное лечение рои. Материалы Всесоюннзй конференции. М.: Институт хирургии им A3 Вишневского. 1991. -С. 125.

4. Абоянц Р.К., Истра/юв Л/7., Шехтвр А Б и Ганкол поаый осгео пластический материал И Стоматология. - 1996. 5. -С. 7-12.

5. Авруним А С. Операционная травма с нарушением целостности костей: патогенез вое стало м гт ел ьн о го процесса и возможность снижения риска послеоперационных осложнений: Автореф. диес. . . д-ра мед. наук. -СПб., 1996.-33с.

6. Аврунин А С, Корнилов ИЗ Обмен фосфатов минерального матрнкса интактных костей после единичных н множественных переломов /! Бюлл. экепер. бнол. к мед. 1992. - №3. - С-322-324.

7. Авруним А.С. Сухано* АВ Хроиобиологщвдкие характеристики ремоделировання кортикального слоя провой большеберцовой кости после остеотомии правой бедренной И Анналы травматологии н ортопедии. 1999. 17-18). - СЗЗ-Ю.

8. Арапотч А М Лечение больных с неправильно сросшимися переломами костей голеив осложненными хроническим остеом1белитом, И Автореф, дне,. д-ра мед. Наук, Пермь, 1995, —22 с.

9. А{икписа ИИ Стабилизация ПОПЮ4ЮЧ11ИЙ1 пористыми протезами И 2 Международный конгресс «Имплантаты с памятно формы в травматологии и ортопедии», Новокузнецк* 1993. -С.87.

10. Аршин ВМ Новое в хирургии несросшнхся переломов и ложных суставов: Автореф. дне. д-ра мед. наук. Куйбышев, 1978. - 30 с.

11. Ащук»па НА Регенерация костно-хряшевой раны при использовании кальций-фосфатных керамик: Автореф. дне . канд. бнол. наук. Киев, 2002.- С-2!.

12. Ашукипо Н.А Регенерация суставного хряша при заполнении его дефектов гранулами гидрохеилапвтита разного размера ¡1 Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - М2. - С.94.

13. Белобров МН . л.-атм ВС Аснини СЛ., Ваюжин Л И, Применение остеоадастического материала типа "'Колипол" для заполнения костныхполостей, материалы конф., Ш между нар конф. чел.- лицевых хирургои и стоматологов. С-П. 1998г,с. 18-19.

14. Бчрчцнко г H Киотринсфармация каетых трансплантатов: Биоимплаитология на пороге XXI века Симпозиум га) проблемам тханевых банков с международным участием. М.: ГУН ЦИТО им. Н.Н. Прнорова, Самарский ГМУ, 2001 - - С. 39 - 40.

15. Брик А Б. Атаиането ОН, Кал'Мгитто AM Разработка новых подходе™ и «учению механизмов минерализации костной ткани но основе методов радиоспектроскопии /У Ортопедия, травматология и протезирование. 2000, - №2, - C.28-3I.

16. Буачыдэе О.Ш. и Ор Комплексный метод лечения хронического поспраяматнческого остеомиелита длинных трубчатых костей. Ü Метод, рекомендации М 1988 г, С.22.

17. Вагнер ЕИ. Денисов А С. Скрябин ВЛ Углеродный материал нового поколения в эндопротезировании костей и суставов. Пермь. 1993. - 64 с.

18. BeàMitifiau В. В. Оценка бност и м у л и ру юще го эффекта пицмжбмииттта уяирпупнй деепсрсиости 0стим-1О0 при мгплыюй субтотплыгой ЖОПфМЦМ пульпы и Российский стоматологический журнал, 2003, № I.-C.47.

19. Вертеп PH. Подготовка деминерализованного костного матрикса к клиническому использованию // Деминерализованный костный трансплантат и сю применение СПб. 1993- -С 4-11.

20. Виноградова TU Лавращвва Г И Регенерация и пересшоса костей M Медицина. 1974, - 246 с,

21. Власов Б Я Биоэнергетические аспекты репаратнвного остеогснеза И Теорсти'кские вопросы травматологии н ортопедии. М.: ГУН ЦИТО им. H.H. Приорова, 1990. - С. 33 - 39.

22. SüiKtw MB Гомопластика тканей и органов в травматологии и ортопедии и ианроадение научных исследований в этой облает, Н Тршкпляиташм органов и тканей, М. 1966, - С, 125-12?

23. Валков M в Бшер В А Гомотраисплантацня костной ткани у детей М., Медицина. 1969, 216 с.

24. Водное Af.B, fyôyujinjiu ОМ-. Ушакова OA Ошибки и осложнение при остеоенитете длинных трубчатых костей: Материалы 1-го съезда травматологов н ортопедов республик Прибалтики Рига, 1964,- С. 112114.

25. Волта Л Т Аллогенные деминерализованные костные матрнксы и регуляция остсогеиеза: Дне, д. мед 1»ук.- М., 1997. 357 с.

26. Воюжаи А И и сой ел? Клинически* апробация препаратов на основе гндроксиппатита в стоматологии И Нов« в стоматологии Слей, выпуск, 1993, №З^С. 29 »31.

27. Гарибян Э.С, Костный мзтрнкс как индуктор остеогенета а комплексном лечении замедленной консолидации иесросшнхся переломов и ложных суставов длинных костей: Автореф- дисс. .док. мед. наук. Ереван. 1994, -63 с.

28. Гояовчюжо В В Клиническое и морфологическое обоснование применения гидрокенлапатнтиой керамики в сочетании с деминерализованным костным матриксом для пластики дефектов костей' Дне, каид, мед, наук, Харьков, 2002, -143 с.

29. Гаиш&и В Г, Деев Р. В Стволовые стромальиыс клетки и остеобластнческнй клеточный дифферон // Морфология (Morphology). -2003,т.123.№1-С.9-19.

30. Гаюяобая В Г, Даев Р. В, Никаменко Н.С. Цупкюш Н В. Пинает Г II Характеристика культуры пластинчатой костной ткани in vino // Морфология (Morphotoey). 2004, т. 126. ¿fet - С.64-66.

31. Гаяаюбо* В.Г Регенерация костной ткани при заживлений механических и огнестрельных переломов Дне л, мед наук М , 1996. -354с.

32. Г^щорьям АС. Влюлсин Л И. Падаль иль Ахлюр, Никитин А А Динамика зажнллеиия костных дефектов, заполненных коыподащиомним материалом нл основе полиакриламклиого геля н гндроксиапатнтп // Проблемы иейростоматологнн и стоматологии, -1997. .4? 2 - С.6-11.

33. Г/паяное А.И., Панасюк Л.Ф. Ларшшо* ЕВ Ю Бякова СФ Использование биокомпозинионното материна «Аддоматрике-имплаит» при хирургическом лечении воспалительиыз заболеваний народонта И Пародоитологня. 2003, №4. С. 39-43.

34. Грушшжкйй Г.Х., Дегмярет Э.В, Сак НИ Бондаренко Ф.Л Тимченко И Б Применение керамики в ортопедии и травматологии /,' Ортопедия, травматология к протеэнромине. 1979. № 11. -С.73-78.

35. Губим А В Костная пластика аллогениыми фстотраисплаитатамн в хирургии позвоночника у детей 4 экспериментально- клиническое исследование): Авторсф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 2001- -23 с.

36. Губка А А Осложнения при открытых переломах длинных трубчатых костей н их профилактика. Метод, рекоменд,, Минск, 1980,

37. Гунька ПИ, Веряое ГЛ, Величко П.С. Наумович С.А. Влияние переменного магнитного поля на остеогенеэ в эксперименте I/ Здравоохранение Белоруссии. • 1992. 9, С- 32-35.

38. Данилов Р.К., Голояобов В Г Одинцова И.А, Мурзабаел ХЛ. Гисгололгческие основы рс генерации тканей о пор н о-д еш гател ь. (* ото аппарата И Ортопедия, травматология и протезирование. ■ 2000. ■ №2. -С. 102.

39. Данильчснко СИ- Бугай АН. Павленко П.А. Челкрыс ИИ. Сухадуб ЛФ. Сумпю-Кяефф Б Исследование деминерализованной костной ткани »стадом растровой электронной микроскопии // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - №2. • С 32-34

40. Депнлнгл А, А- Галанова р.Я И/унши В Я Микробная флора и профилактическая лтнбиокикотерапия при открытых перелома* Н Хирургия, 1975. /61.-С. 82-«5.

41. Дедух ИВ Рспаративноя регенерация костей: Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация ткаисй-Млтернллы научной конференции. СПб, 2004,

42. Денисов А.С, Скрябин ВН., 1ияа ЮЛ к др Проблемы миюпротезирования костной ткани углеродным композиционным материалом: Современные технологии в травматологии и ортопедии. — М.ИКГО, 1999.-е. 113.

43. Дерябин Н И . Иуршценко К А. Смирнов ЮГ Лечение открытых переломов трубчатых костей при политравме: Труды Ш всесоюзного съезда травматологов и ортопедов М. ЦИТО. 1976. -С-45-48.

44. Дмитриев мл Этапы реларатквпЫ) регенерации костной ткани в процессе заживления сломанной кости: Материалы II съезда травматологов-ортопедов СССР. М. - 1969. - С. 119 -120.

45. Докторов А А., Денисчв-Никшьскнй Ю Н Жымш НА Структурная организация костного минерала Н Бюл. нссперим. биол. и мед. ■ 1996. -122, № 12.-С.687-691.

46. Дубок В Л, И В Синтез, свойства и применение остеотропных заменителей костной ткани на основе керамического гндрокенлопатнта // Ортопедия, травматология и протезирование 1998. - №3. - С. 26-30.

47. Дубро« Э Й Функциональные особенности консолидации отломков при первичном заживлении перелома кости: Материалы II съезда травматологов-ортопедов СССР. М, - 1969. - С. 121 -122,

48. Дуд\ш А В Низкочастотное магнитное поле и регенерация костной ткани челюсти: оптимизация параметров воздействии (экспериментальное исследование) // Стоматология. -1990.1.-С, 22-24.

49. В П. Дмитриева ЛА. Панкратов А.С , Фшатови Н А Сравинтелы1ая характеристика стимуляторов репаративиою остеогемеза в лечении заболеваний паролоита // Стоматология, 1996, - N 5, - С. 3134.

50. Ивченко ВК. Гощопвто ВВ., Горбуз К.П. Лузин В И Особенности регенерации костной ткани при пункционном лечении костных кист с НСПОЛЬЭОМШКМ гидрокенлвлатитиой керамики и деминерализованного костного матрикса // Травма- 2002.-Т.Э. Ш,- С. 277-280.

51. Ильина ТМ Особенности роста грануляционной ткани в кожных ранах, леченных коллагеном: Экспериментально-клинические аспекты применения биологических полимеров в медицине. М Мед институт им, И.М, Сеченова, -1981--С. 14-18,

52. Иорданншвияи А.К Хирургическое лечение зубов с хроническими пернапикальнымн очагами одоитогенной инфекции (анатомическое, экспериментальное н клнннчсскос исследование). Автореф. днее канд. мед наук -СПб . 1993.-21 с,

53. Ирыиюв ЮМ, Нрьянова ТЮ Репаратнвное костеобразованне при удлинении конечности в условиях чрезкжтного днлрандошпго остеосннтсза // Морфология {Moiphotogy). 2003. тЛ 23. АУ. - С.83-86.

54. Катан А В, МаХСО» НЕ. Мельникова В М Гнойная травматология костей и суставов. М, Медицина. .985. - С.37 - йб.

55. Колтун В В Об организации неотложной помощи пострадавшим с открытыми переломами длинных трубчатых костей И OpTOft,. травматоп,, 1981, №5, -С 40-42,

56. Коряг АА. Белоус AM. Панков Е Я Репоративноя регенерация кости. -М.: Медниина, 1972. -231 е.

57. Кошяыашл ГЛ. Batata Л.Т., Налога АГ. Комаров ГС Опыт применения алло генных трансплантатов при стабильном остеосннтезе многооскольчатых переломов дпнш1ых трубчатых костей: Современные технологии а травматологии н ортопедии. М. ЦИТО, (999. -С,80.

58. НО. Кроено* А Ф Котельчиков Г,П., Ивангмю К А Ортопедия: Учебник,-Самара; Свмор. Дом печати. 1998, С, 368-376

59. I Кросно* АФ Мирошниченко В.Ф. Котельиих&в ГП Травматология: Учебник. Москва, 1995. - С. 51-54,73-79.

60. Лекиилцаш А/В, Тарасов Н И, Васильев М Г Выборное Л Ю Борхунова E.H., Кумецал СМ, Коротесв ВВ. Петров MC Результаты

61. ПИПРНат применения деминерализованных лнофштироннких костных имплантатов в случаях лечения дефектов скелет у детей // Детская хирургия. 2002. - №4. - С-17.

62. Леонтьев В.К, Ваяожин A H Ку/nito.uoe С Г. и др. Применение новых препаратов гидроксиаполо н кодапола в клинике (первые итоги) Н Стоматология, 1995, А5, -С,69-71,

63. Лопухин Ю.М-, OxotncKuü В П. Савин ВН. Распределение гилрокенатагита а костной панк на различных стадиях образования костной мозоли (в эксперименте): Материалы It съезда травматологов-ортопедов СССР. М. - 1969. - С. 86 - SS.

64. ЗО.Дютн В H Реитгеноструктурное исследование процессов репаротивной регенерации большеберцовой кости крыс в условиях облучения электромагнитными волнами крайне высокой частоты Ц Ортопедия, травматолошя и нротс-цгрсиквтк 2000. -№2.-C.I20422.

65. Лысснок ЛИ Клеточные аспекты замеок-ния дефектов костной ткаин стсклокристаллнчсскнмн имплантатамн // Клиническая имплантология и стоматология. 200t.-N 3-4 (17-18). 109-111.

66. ХМ.Любашиц И А . KyjbMvnxa И .4. Никитина СЛ. КуОринаВГ Некоторые итоги исследований по проблеме лечения открытых переломов костей и их последствий: Лечение открытых переломом костей н их последствий. -М.: ЦИТО, 1985.-С. 111

67. ПЗ.Мьхшсчкч СМ. Терновой ПК. Скртюок ПА /¡роботу>< О В Показатели метаболизма коллагена при применении деминерализованного костного матрнкса в эксперименте // Ортопедия, травматология и протезирование. 19*99 - №3. - С.88-91

68. ЛЛктнын В.И Замещение дефектов кости керамикой на основе гадроксилпатитя при опухолях и оIуходеподобних заболеваниях: Дне. . канд. мед. наук.- М-, 1998. 112 с.

69. Маркова ОН. Николаев А. А. Инвалидность после открытых днофнзарных переломов и пути ее снижения. Сб. ЦИТО: Проблемы профилактики инвалидности от травм и заболеваний опорно* двигательного аппарата, М„ 1980, С. 49*50.

70. Л/врутш СИ. Унгбавв Т.Э Алимов ФР Методика стабильно функционального остеосннтсза в сочетании с костно-углеродной пластикой при несросшнхся переломах и ложных суставах В кн.: «функциональный остеосиитеэ в травматологии и ортопедии»:

71. Материалы I симпозиума с международным участием ассоциации «Остккинтсн» (ПОД ред. В.£. Левицкого). Киев» 1991 —С 116.

72. Матвее« л Г Обеспечение радикальности с использованием новых вариатоа костной пластики при лечении доброкачественных опухолей: Дне. — канд мед. наук.- М. 2004. (46 с.

73. Меркулов ВН, Лсхишии» MB,. Дорахин А И Использование поверхностно-деминерализованных импдшгтлтов в лечении посттравматзргескнх ложных суставов у детей D Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова №4.2000.

74. МтУина ТН Использование Ко.злапана в хирургическом лечении пороломтнтовИ Клиническом стоматология 1999, ■ JW. -С- 44 ■ 47.

75. Мусалатов XjL, Проценко АН, Германов В Г Стабилизация шейного отдела позвоночника с применением «Коллапана»: Современные технологии в травматологии и ортопедии М. ЦИТО, 1999. C.2I8,

76. Мустафаев МШ Экспериментальная апробация и клиническое применение бнорезорбируемых мембран в комплексном лечении переломов костей лицевого скелета и прн реконструктивных операциях: Д|гс, ,. доктора мед наук,- М , 1998. ■ 246 с.

77. Нагорное Mi/. Ломика П.А. Паримое Е.Х. Основные модели, используемые при изучении процесса «заживления» перелома // Альманах судебной медицины, 2001,№2

78. Hadem А Н Биологические обоснования трансплантации костной гомотканн и методы ei к041Сервацни. Медицина. 1969. - 249 с,

79. ЯмгШ*> А Л Обоснованно применения композиционного материала на основе пал иакр и лам ндн ого геля и гидроксиапола для заполнения костных дефектов; Дне ., канд мел наук,* М , 1997 147 с

80. Ноликол ИВ, Украине^ ВС Костно-пластнцеские операции при замещении дефектов Трубчатых костей, Н Актуальные вопросы ортопедии и травматологии. Киев: Здоровья. - 1970. -СЛ 58-164.

81. Омелышенкв Н.П, Малахов OA. Коргнм И П. Сухих Г.Т, Кожевшикт ОВ Влияние фетальиой косгиой ткани на реиарапплгую регенерацию кости (экспериментальное иослеловашк) // Веспгнк травматологии и ортопедии им, НИ. Приорова. 2002. № 1. - С.35-40.

82. Онопр<ынко ГА., Зубиков B.C. Mtixaitwe ИГ Мнкроцнркуляцкя и регенерация длинных костей в условиях пакостно^ остеосинтезо по системе АО // Вестник травмато;югин и ортопедии им, ИЛ. Приорова. -19%, Л 2, -С.21-24.

83. Охотский В П., Исаков Ю.В , Бзсшк И Ф ы tip Хирургическая тактика при открытых переломах // Советская медицина, ■ 1978. Хг9. - С.3-8

84. Очкуренко A.A. Применение Коллапана в травматолого-ортопсднчсской практике: Всероссийская научно-практическая конференция. Сборник тезисов. М ; ЦИТО, 20Q5- - С270-271.

85. Переслыцкш П.Ф. Осгео ген ез прн нарушении внутрнкостных сосудов и его активация при лечении костных реи Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, ■ 1995,- 188 с,

86. Перова МД Исходы хирургического лечения породонтмта с применением остсозамсшдюшнх нмплантацнонных материалов. М. '/ Новое в стоматологии. М. 1996. • № 4 <74). • спец. выпуск «Лечение заболеваний пародонга», С.36-43.

87. Перова МД Лечение околоимплшггатных костных дефектов с использованием различных мембранных барьеров Часть 1. Клиническое исследование // Пародотолошя, 1999, St 1{1 .). С- 6-10.

88. Пояежос*ЛВ Биологические принципы регенерации кости: Материмы I! съезда травмотологоя-ортопедов СССР, М. - 1969. • С, 84 - 86,

89. Пояивода А Н. ЧЬтпжмш АЛ Регенерация костной ткани в условиях пелоидотерапии к применения металлоимплшгтатов Н Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - №2. - С. 13-15.

90. Т1. Решаю ТА . Baáuu Н И . Бабаша В Л. Открытые переломы длинных трубчатых костей при тяжелой автодорожной травме осложненной шоком Н Ортит.» травматол., 1976, Jfel.-C. 19-23,

91. Ромапенко К К Несросшнеся днафизарные переломы длинных костей (факторы риска, аиагностиаа. лечение). Дне канд. мел, паук-Харьков, 2002,

92. Роскыдайю А.С. Особенности металлоостеосннтеза при несроссцихся переломах и ложных суставах днафизов длинных костей нижних конечностей, осложненных гнойной инфекцией Н Дис. канд. мед. наук. — М 3998,С. 168,

93. Русакай А В Введение в фитологию и патолопно костной ткани. М, Медгиз,- 1959. - 532 с.

94. Русаков А.В Об основных закономерностях в процессах филологической и патологической перестройки костей- В кн.: Вопросы патологи костной системы М., -1957, - С.5-22,

95. Puño» А Л Применение Коллаплиа в комплексном лечении остеомиелита длинных трубчатых костей: Актуальные вопросы инфекции в хирургии.

96. М-г Главный bociuimR клинический госпиталь им H.H. Бурденко, 2000. -С 60-62

97. Саркнсое Я Д Направленная кристаллизация стекла ■ основа получения многофункциональных стеклокрнсгаллнческих материалов, М. 1997,

98. Серов В В -, Шахтер А.Б Соединительная ткннь М. : «Медицина», 1981 г.

99. S.CtiiteJUf K.M., Кожи» НП, Бородхим B.C., Г!орту тин Г.Е Фияи\юшкин В.Ф, Моро to* Б П, U/epato КМ. Новые технические средства в лечении больных с открытыми переломами: Лечение открытых переломов костей и их последствий. М.: ЦИТО, 1985. - С. 53.

100. Сдогсни ЛИ Матрикс соединительной тканн как мсчанохимическа* Конструкция //Теоретические вопросы травматологии и Ортопедии М, ГУН ЦИГО им. H.H. Приорова, 1990, - С. 3 - 19

101. С-аим«* ВА . Давыдов Б.Н, Сулейманов А.Б. Шинкаренко ТВ Морфатогн'ссекнЙ анализ костной тканн после применения биокочношциоииых материалов к новом методе перностеопластики // Клиническая стоматология, 2002, - №1,-С,43-44.

102. CMMM AM,. Федоров ВТ Фамтко НВ Способ костной пластики при ложных суставах шейки бедра: Современные технологии а травматологии и ортопедии. -М. ЦИТО, 1999. -С225,

103. Сталштын СИ., Еецииюр В.К., Козуб Л".//, Пысдарь СИ н др Лечение больных с открытыми множественными переломами костей конечностей н их последствиями: Ле'мнис открытых передомов и их последствий. -М.ЦИТО, 1985-С.47,

104. Тер-Егшааров Г.М. Санахоева ИИ. Стужина В Т Болотце« O.K. Лечение последствий открытых переломов длинных трубчатых костей у детей: Лечение открытых переломов к их последствий. М ЦИТО, I9S5.-СЛ41-143.

105. Ткаченко С.С. Костная гомопластика И М., 1970, 296 с.

106. Ткачеихо С, С, Акимов ГВ Актуальные вопросы лечения и профилактики осложнений открытых переломов длинных трубчатых костсй: Лечение открытых переломов костей н их последствий, М.г ЦИТО, 1985.—С, IS-21.

107. Тктенко С С, Акимов Г В Некоторые вопросы лечения открытых диафнмриых переломов костей голени И травматод., 1980. >»3, ■1. С.1-6.

108. Ткаченко СС., Руцхий В В Электростнмуляиия остсорспарации. Л.: Медицина, 1989. - 208 с,

109. Ткачвнко СХ., Руцкой ВВ. Грачев И,P. Реппратнмия регенерация костной ткани под воздействием мумимшк // Ортопедия, травматология н протезирование. 1979, - № П. - С. 49-52,

110. Травлмипояапя и ортот/Уия Руководство для врачей I Под редакцией 10 Г. Шапошникова. М.: Медицина. 1997. - Том 1, С 393-4SI. Том 2, С 79-96,

111. Трол%ш/но югыя и ортопедия Учебник / Под редакцией Х А. Мусшштова, Г.С Юмашева. М.: Медицина, 1995. -С 86-97

112. Тумяи ÇJJ. Вартазарян ИД, Тевосян Г.В. и др Роль костного мозга в процессе ыоэолеобраюяания 11 его репаратнвные потенции (зкепернм.-кдиннч неся-JИХирургия, -1985, №11- - С.69-72.

113. Удькичыч И.В, Лшаакеет Т. Г Использование синтетического керамического гн д рок с i шапвхип (КЕРГАП) для регенерации костной ткани // Ортопедия, траымгтолопи и протезирование 2000. - №2. -С. 138-141.

114. Ушканов ЮГ Сравнительная оценка некоторых методов ускорения заживления костных полостей после оперативных вмешательств но поведу одонтогеиных кист {э#епериме»ти1ьиое м клиническое исследование): Дне.,., клнл, мед наук Л. 1972, - 251 с,

115. Фнптлсмко В А. Зима» 3,3. Мстенцсв В Л Использование керамики на основе тлдрокенлапатмта в хирургии опорно-двигательного аппарата И Ортопедия, травматология н протезирование. 2000. - JÄ2. - С-14Ы42

116. Чакхим Вß Некоторые закономерности рспаративиых процессов при повреждениях костей: Материалы И съезда травматологов-ортопедов СССР. М. - 1969. - с. 68 - 72

117. Чвфкаиок Â К, Обоснование бикомпоие4тюй костзюй пластики в комплексном лсченнн больных хроническим травматическим остеомнслитом длинных костей: Автореф. лис. . доктора мед. наук. -Харьков, 1996.-31 с,

118. Черныш 8-Ю- Закрытые диафнзарные переломы бедренной кости: функциональные результаты и осложнения при различных «столах лечения // Травма 2000.-Т I. №2.-С, 166- . 71.

119. Шernte* 8И, Нрьмнов ЮМ Особенности формирования костного Сращення в условиях двстракции И Анналы травматодогаи и ортопедии- -1995, -Jfr 2. -С. 20 -23.

120. Bauwatct G. d all Knoc h en turn ore n chirurgische Aspekte, // Helv chir. akta. 1987. V. 40. P. 41-52.

121. Bo/rjield №'. Grynpas M, Tully A. Hydroxyapatite reinforced polyethylene -mechanically compatible implant for replacement. Biomaterials. 1981, 2:185186.

122. Ватка E The orgamc-inorgínic relationships in bone matrix undergoing osteoclastic resorption /ICalcif.Tissue Res, 1974, - V. 16, - Jfe I, - P.13*36

123. Fractures injury, 1984,16,3,157-165243- Chapman M.IV, Buchok R , Cornell C Treatment of aeuic fractures with collagen ■ calcium phosphate graft material A randomized clinical (rial. J, Bone Joint, Sw» Am,, 1997 Apr,; 79(4); 495-502.

124. Cheng S. Lai C, Blyrtone S. A violi L Bone mine initiation and osteoblast difTercntLBtiofi are negatively modulated by integriti-// I Bone Miner Res , 200K, V. 16„ P. 277-28«.

125. Cheung HS Haak St. Growth of osteoblasts on porous calcium phosphate ceramic: an in vivw model for biocoinpatibilitu study. H 3. Biomaleriats 1989. Vol, 10. №1.

126. Cheung H.S., Story M.T. McCarty D.J. Miiogenic effects of hydroxy apatite and calcium pyrophosphate dihydrate crystals on cultured mammalian cell». // Arthritis Rheumatism. 1984. Vol. 27. P. 668,

127. Cfrvapil M Physiology of connective tissue. London, 1967.

128. CookS.D., Dalton J.E, Tan EH. el al. In vivo evaluation of anterior cerv ical fusions with hydroxylapfltite graft material // Spine. 1994. - Vol. 19, N 16. -P. 1856-1866.

129. Dallemagnes M. J. Rieheiie L.J. Inorganic chemistry of bone. In Biological Mineralization, p.23. New York. J. Wiley and Sons, 1973,

130. Ofnhardt D T Noda M Osteodentin expression and function- role in bone remodeling,// J, Cell. Broehem, Suppl ,1998, V.30,-P.92-IQ2.

131. Doyle C, Bonfield W, Biodegradable composites for medical applications. Paipetis S. A.; P^saniceolaou G-C. eds. Engineering application of new composites London: Omega Scientific; 1988: 114-118.

132. Driessens F. C Mineral aspects of Dentistry'. Basel. New York: Kargcr. 1982. P. 215,

133. Francexfu RT. fyer B.S Relalionsfiip Bclwecti Collagen Synthesis aivd Expression ihe Osteoblast Phenotype in MC3T3-E1 Cells U J. Bone Miner. Res.-1992. VoL7. - Jfe2. - P. 245-246.

134. Franzítt A , Hctmr^ard D l&olation and charaetcrisaticm of two sialoproíeins preseni oriy in bone ealeitied (iwflrix U BíocHem. J. 1985-, V. 232,. P. 715 -724,

135. Fraízl P. Fraal-Zelman N. Kíaushofer K el al Nuclcañon and gfowüi of mineral crystals in bone studied by small-angle X-ray seattering. Calci f. TisS-íni„ 1991, v, 48. № 6. p, 407-413.

136. Fuñísima T. Mizununta K, Ostcoconduclivc propcxtks and efFicacy of rcsorbable bloactivc glass as a bone grafiing material, Implanr Dent. 1997. Summer, 6(2): pp. 93-101.

137. GUmcher MJ Compoíition, s*ruclure and orgunizalron of bone and otlvcr mineral ized lissucs and Ihe mechanism of calcification. In: Handbook of Physiology. Vol. 7. Endocrinology. Washington D.C., American Pbysiological Society, 1976.

138. GongtoffRK,. Lee R Collagen tube container? in alveolar Tinge augmentaron tti. proshet DenL 1989, - Vol. 61, N 6. - P. 722-726,

139. Groift A Smiih J . Denhtwtii D. Osteopoiuin. a iransformation-ajjocjuted cell adhesión phosphoprotein. a indueed by 12-Oietnidecanofpl»rboI-13-acetat in mousc epidermis// J. Biol Chem,. 1989. V. 164., P. 9682 9689.

140. Gukhetix J. Gauthter O. Anodo F , Heyman/t D., Piles P Growifi hormone -loaded ntacroporous caleium phosphate eeramie in vitro biopliarmacetitieaJ charactcrizaiion and preliminary in vivo siMdy, J. Bwmedieat Maí, Res,, 1998, jtín. 15,40(4); 560-6.

141. Gmcheux J. Grtmandt G. Apatice as carrier for growth hormone: in vitro characierization of loading and reléase, J. Biomedieal material« rtíearch, 1997. v.J4, Í62,295-305,

142. Guo Z, Patig С. Wang Z, et at Bone (issue engineering seeded with bone marrow stromal cells// Article in Chinese. 1999. Vol. 37, Яг 7. P, 395-398.

143. Hauler С. Л. McCoy L 6. Rolaru J H Long term implants of solid tricalcium phosphate, Proc. 27lh Ann. Conf. Eng. Med. Bio. 1974, 16; 488.

144. Hanner R Epker В N. Frost H.M. Suggested sequential mode of control of changes in cdl begaviour in aduJt bone remodelling // i- NIH Res. 1995, - 7, № 3.-C 54 - 58,

145. Htncft L, Bioceramics; from concept to clinic, j. American Ceramic Society, 1991. v.74, №7, pp. 487-510.

146. Herring G. iV The organic matrix of bone // The Biochemistry and Physiology of bone., 1972,, G.H. Bourne, Ed, V, l Р 127- (89,. Academic Press,, New York,

147. Hitchon P W. Goef K. et al Comparison of the biomechanics of hydroxyapaiiie and polymethylmethacrylate vcrtebroplasiy in a cadaveric spinal compression fracture model // J Neurosurg. 2001. - Vol, 5, N 10, • P 215-220,

148. Holmes R. E Bone regeneration within a coralline hydroxyapatite implant Plasl. Reconstruct. Surg., 1979,63:626.17\.Holtarp ME The ultraatnicture of bone, Ann- Clin, Lab- Sci., 1975, v. 5, Hi 6,

149. Нот V. Dvorak M Die Ultrastruktur des funktionellen Knochcnkomponcntcn in der Raster und Transmission-electronmikroskopic. Z. mikr.-апш. Forech-, 1974, Bd 88. Л 5.

150. Hunter G, Kyle С., Goldberg H Modulation of crystal formation by bone pbosphoprolerns: structural specificity of the osteopontrn-mediated inhibition ofhydnxyapatite formation'-1 Biochemistry J . 1994., V. 300., P. 723 728.

151. Hutchim P M. The outcome of severe tibial injury, 1981.13.3.216-219.

152. Khairoun I. Bollong St., Effect of calcium carbonate on clinical compliance of apatitic calcium phosphate bone cement, Biomcd. Mal., Res., 1997, vJS, №4, pp. 356-361.

153. Klein C. de Groof K. A plastic composite of alginate wWi calcium phosphate granulate as an implant materials; an vivo study, Biomatcrials, 1987, 8:308310.

154. Kobaycuht M, Nakamura T Tamara J. Bioactive bone cement: comparison of AW GC with HA and - TCP filters on mechanical and biological properties- J. Biomedical materials research. 1997, v.37.№3,dec.: 301-314.

155. Le Hucc JC, Clemen: D Evolution of live local calcium content around irradiated tricalciuffl phosphate ceramic implants: in vivo study in the rabbit; Biomaterials. 1998. Apr.-Miy, 11*7-9), 733- 8,

156. Leblond CP. Wilkinson C.W. Belanger LF, Sobkhon J Radroautogruphic visualisation of bone formation in the rat Hi. NIH Res. 1997. -9,№6.-C 44-45,

157. Ltnvloce T. Meilomg J,. Mefferi R. CI Weal evaluation of bioactive glass in lite treatment of periodontal osseous defects in human, j Peri odontology, 1998, scp 69(9), pp. 27-35.

158. Mankemi Mil. Krebxbaeh PH. Satvmura K et td- Pedicled bone flap formation using transplanted bone marrow stromal cell* H Arch. Surg, 2001 Vol. 136. № 3. P. 263-270.

159. Marti Sandy C. CieiinJtki Matthew J, Sundqubt Ka> T Bone surface morphology reflects local skeletal metabolism H Mierose. Res. mid Techn. ■ 1996. -33,»2. -C. 121-127

160. Mattie RB. Bajpai P K. Analysis of the biocompatibility of CAP ceramics in rat femurs, it J. of Biomedical Materials Research. I98S. Vol- 22. Jfe 12. P 1101-1124

161. F The ultrastracture and function of bone. // Science, 1958, v. 27, p. 451 -456.

162. Afeitiuch DR., Taylor T D. Leibofd D G. ei ol. Evaluation of collagen.'hydroxylapatiic faff augmenting deficient alveolar ridges: a preliminary report- J. Oral Maxillofae, Surg. 1987,45; 408-13.

163. New man B. Wallis G. A Skeletal dy splasias caused by a disruption of skeletal patterning and endochondral ossification II Clin. Genet. 2003. V. 63. J•is 4. P. 241-251.

164. Nicholas R.W. Lange TA.Granular Trtcakium phosfale grafting of cavitary lesions in human bone It Oin. Orthop. 1994. - Vol. 306, - P 197

165. CW*5 /,. Tatahita T., Kuboki >', Prostaglandin El and recombinant bone morphogcociie effect on strength of hydroxyapatite implants, I. Biomedical Materials Research. 1999, June IS; 45 (4): 337-44.

166. M Morrowaromal stem cells H1. Cell Sei. Suppl. 1988,- Vd,-10, - P 63-76.

167. Piiwar F A. Maiman D J. Hothwell J. P. et. at Fusion rate and biomechanicat stiffness of hydroxylnpatite vers»» awtogenous bone grafts for anteriordiscectomy //Spine. 1994. - Vol. 19, N22 - P. 2524-2528.

168. Pot tout D, Sovakovilch G. Utilisation des allogrefes en oncology el en traumatologic. H Int. Orthopacd. 1987. Vol. 11 № 3 P. 169-178,

169. Schmitt F O . Telopeptide conlrol of tropocollagen interaction dynamics --Fed. Proc ", 1964, v.23, p.6l 8-629.

170. Starry T Smtwilb R., Hctj A etat. Load-induced proteoglycan oneniatioti in bone tissue in vivo and in vino, Catcif Ti», int. 1990. v. 46, №5, p. 318-326,

171. Stabe S.S. Frown SJ Histologic and clinical responses to porous hydroxylapatite implants in human periodontal defects. Three to months postimptan ration. it}. Periodomot. • 1987. Vol. 58 JftlO. • P. 689-695.

172. SlotTt M. Timp! R FurthnrayrH edi Structural oj»d immunogenic properties of a major antigenic determinant in neutral salf-extracted rot-skin collagen -Europ. T. Biochcm., 1973,37. №2, p. 287-294.

173. Stabler C. Stankonc P. Stchteriein J Posnraumabhe Osteomyelitis — Verlaubanalise u "Orthop, Prax" 1978,14, №10, S, 786-788,

174. Ttirruga F., Taketa H. hah H. Warisaka >'., Pore size of porous hydroxyapatiie at lite cell substratum controls BMP - induced ostegcncsis J. Biochemistry Tokyo. 1997, Feb,; 121(2)i317-24.

175. Ueda M Tohnai I, Nakai H Tissue engineering research in oral implant surgery // Artif. Organs. 2001. Vol. 25. Hi 3. P. 1640 71.

176. Unst MR. Craven PL Bone cell difleremation in avian species: with comment* on multinodeation uu! morphogenesi* H fed, Proc, 1970, - Vol. 29, - P. 1680.

177. Urtst MR. Silverman BF. Baring K. The bone induction principle !) Clin. Onhop. -1967. Vol. 52. - P. 243.

178. Uriu M R , Strata BS Bone nwrphogenctk protein U J, Dent. Res. 1971, -Vol, 50,- P, 1392