Экспериментальное исследование процессов адаптации и их фармакологическая оптимизация. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Затворницкий Виталий Алексеевич

• Затворницкий Виталий Алексеевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Затворницкий Виталий Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Перекисное окисление липидов как стресс-лимитирующий процесс при адаптации к воздействию прооксидантных факторов

1.2. Влияние акустической нагрузки на теплокровный организм

1.3. Защитное действие лекарственных средств с адаптогенной активностью при воздействии стресс-факторов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования и характеристика объекта исследования

2.2. Характеристика лекарственных средств используемых в исследовании

2.3. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. Сравнительная эффективность различных моделей индукции процессов дезадаптации

3.1. Влияние низких и высоких температур, ультрафиолетового облучения, переменного магнитного поля низкой частоты и акустической нагрузки на уровень диеновой конъюгации липидов в плазме крови крыс

3.2. Влияние низких и высоких температур, ультрафиолетового облучения, переменного магнитного поля низкой частоты и акустической нагрузки на уровень гидроперекисей липидов в плазме крови крыс

3.3. Влияние низких и высоких температур, ультрафиолетового облучения, переменного магнитного поля низкой частоты и акустической нагрузки на уровень малонового диальдегида в плазме крови крыс

3.4. Влияние низких и высоких температур, ультрафиолетового облучения, переменного магнитного поля низкой частоты и акустической нагрузки на уровень церулоплазмина в плазме крови крыс

3.5. Влияние низких и высоких температур, ультрафиолетового облучения, переменного магнитного поля низкой частоты и акустической нагрузки на уровень витамина Е в плазме крови крыс

3.6. Оценка корреляционных связей физической выносливости животных с некоторыми параметрами системы ПОЛ/АОС при воздействии стресс -факторов

3.7. Влияние низких температур, ультрафиолетового облучения и акустической нагрузки на адаптационный потенциал лабораторных животных

ГЛАВА 4. Оценка возможности фармакологической оптимизации процессов адаптации при акустической нагрузке в эксперименте

4.1. Влияние меглюмина натрия сукцината в сравнении с экстрактом элеутерококка на маркеры оксидативного стресса при акустической нагрузке

4.2. Влияние меглюмина натрия сукцината в сравнении с экстрактом элеутерококка на физическую выносливость и адаптационный потенциал при акустической нагрузке

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование процессов адаптации и их фармакологическая оптимизация.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Диапазон факторов, потенцирующих в двадцать первом веке технический прогресс, повышает интенсивность стресс-нагрузки на организм [Торкунова О.В., Шабанов П.Д., 2019; Есин Р.Г., 2020; Разуваева Я.Г., 2020; Anenberg S. С, 2020]: ускоряющаяся урбанизация, хронические нервно -эмоциональные воздействия, техногенные катастрофы, загрязнение почвы, воздуха и т.д. обуславливают формирование предельного напряжения компенсаторно-приспособительных механизмов с развитием обратимых и необратимых явлений дезадаптации [Ким А.Е., 2024; Шустов Е.Б., 2022; Миронова А.А., 2020]. Спектр стресс-факторов и влияние отдельных неблагоприятных воздействий на функциональное состояние клеточного, тканевого гомеостаза и организма в целом из года в год попадает под прицельное внимание исследователей - физиологов, фармакологов, биохимиков и ученых других специальностей, при этом особое место занимает изучение последствий шумового воздействия, поскольку ежедневное и достаточно интенсивное воздействие шума рассматривают с позиции хронического акустического стресса [Адибаев Б.М., 2018; Декалин А.А., 2019; Зайнуллина А.З., 2021; Крийт В.Е., 2022; Огуй В.О., 2021; Сауляк И.Д., 2024]. Учитывая достаточно сформированную доказательную базу негативного влияния различных стресс-факторов на адаптационный потенциал и антиоксидантный статус лабораторных животных, полученную на кафедре фармакологии Амурской ГМА [Доровских В.А., 2015; Лашин А.П., 2015; Pirotta E., 2022], несомненный интерес представляет оценка степени выраженности оксидативного стресса в теплокровном организме в условиях воздействия температурного фактора, ультрафиолетового облучения (УФО), магнитной нагрузки в сравнении с шумовым

воздействием, что предопределило проведение первого этапа настоящего исследования.

Воздействие акустической нагрузки с уровнем более 80 дБ вызывает патологические изменения со стороны слухового аппарата, нервной, сердечно-сосудистой систем, и в совокупности негативно влияющих на организм человека факторов прочно занимает вторую позицию вслед за химическим загрязнением воздуха [Воробьева В.В., 2014; Ксенофонтова В.К., 2018; Куницкий М., 2021; Попова У.А., 2024]. Исследования, проведенные за рубежом, позволили констатировать нарушение равновесия в прооксидантной/антиоксидантной системе различных тканей на фоне изменений белково-липидных коннектов в наружном слое мембраны эритроцитов при средне- и высокочастотном шумовом воздействии (91 дБ) на крыс с временем экспозиции 60 минут [Мелконян М.М., 2012, Геворгян, Н.Г., 2018]. Отечественной школой исследователей доказано негативное влияние на крыс постоянного широкополосного шума (100 дБ) с экспозицией 240 мин в течение месяца в режиме 5/7 дней, связанное с нарушением функционала центральной и/или периферической нервной системы и иммуностатуса [Коваленко И.Ю., 2017; Торкунова О.В., 2019]. Учитывая наличие единичных публикаций, в которых подтверждена эффективность антиоксидантной фармакокоррекции акустической нагрузки в эксперименте [Шабанов П.Д., 2024; Веселовский И.А., 2023; Крийт В.Е., 2022; Головко А.И., 2022; Доровских В.А., 2015; Лашин А.П., 2015], изучение возможности фармакологической оптимизации дезадаптационных сдвигов и прооксидантной активности шума введением фармакокорректоров с антиоксидантной активностью предопределило интерес к проведению второго этапа настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучение процессов адаптации в теплокровном организме при шумовом воздействии в сравнительном аспекте и возможности их фармакологической оптимизации.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ адаптационного потенциала воздействии высоких и низких температур, магнитного поля (МП), УФО и ШВ;

2. Оценить характер корреляционных зависимостей между прооксидантными/антиоксидантными маркерами и показателями способности лабораторных животных противостоять физическому утомлению в процессе выполнения ими мышечной работы в условиях воздействия факторов, способствующих развитию оксидативного стресса в сравнении с ШВ;

3. Изучить эффективность экстракта элеутерококка (ЭЭ) в профилактике адаптационного дисбаланса и формирования прооксидантного состояния в условиях АН;

4. Оценить защитные (стресс- и актопротекторный, антиоксидантный) эффекты препарата меглюмина натрия сукцинат при АН;

5. Проанализировать эффективность ЭЭ в сравнении с меглюмином натрия сукцинатом в условиях АН для фармакологической оптимизации адаптационного потенциала лабораторных животных.

Научная новизна и теоретическая значимость заключается во впервые проведенной сравнительной оценке пяти моделей индукции процессов дезадаптации и липопероксидации воздействием низких и высоких температур (НТ и ВТ соответственно), ультрафиолетового облучения (УФО), ПМП НЧ и АН. Впервые показаны преимущества модели АН в сравнении с воздействием НТ и УФО в отношении выраженности индукции стресс-реакции. Впервые установлены корреляции между показателями адаптационного потенциала и антиоксидантного статуса, выносливостью крыс при АН. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности ЭЭ и сукцинатсодержащего препарата в профилактике адаптационного дисбаланса, индуцированного шумовым воздействием (ШВ). Впервые экспериментально подтверждены защитные эффекты препарата

меглюмина натрия сукцинат при АН на теплокровный организм, сопоставимые с экстрактом элеутерококка по выраженности стресс- и актопротекторной активности, и подтверждающие превосходящий фитопрепарат антиоксидантный эффект к концу первой и второй недель ШВ. Новизну данного исследования подтверждает патент на изобретение № 2806662.

Практическая значимость работы заключается в возможности моделирования процессов дезадаптации и оксидативного стресса in vivo воздействием АН с целью проведения исследований по изучению эффективности фармакопрофилактических и фармакокорригирующих агентов. Теоретическая обоснованность отдельных элементов

фармакодинамического спектра фито- и сукцинатсодержащих препаратов в условиях воздействия стресс-факторов, подтвержденная результатами настоящей работы, предполагает возможность рекомендаций по фармакологической оптимизации процессов адаптации при негативных средовых экзовоздействиях. На основании полученных настоящей работой данных рекомендации к дальнейшим доклиническим исследованиям эффективности фармакооптимизирующих агентов в отношении дезадаптационных реакций при АН являются состоятельными как в теоретическом, так и в практическом аспектах, один из которых включает внедрение в образовательный процесс обучающихся высших учебных заведений медицинского и биологического направления. Основные положения исследования внедрены в образовательный процесс обучающихся 3 курса по специальностям «Лечебное дело» и «Педиатрия» на кафедрах госпитальной терапии с курсом фармакологии, физиологии и патофизиологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России.

Степень достоверности определяется соответствием критериям доказательной медицины дизайна настоящего исследования, обеспеченностью выборки оптимальным количеством лабораторных животных (n=270), использованием современных методов и методик для

решения поставленных задач, в том числе, по статистической обработке данных, включая анализ на соответствие нормальному типу распределения. Результатом обоснованной статистической обработки фактического материала стало заключение по работе с формулированием конкретных выводов и практических рекомендаций.

Апробация результатов выполнена на XVIII и XX российско-китайских фармацевтических форумах (Благовещенск, 2023, 2025); XXX и XXXI национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2024, 2025); XII Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные технологии в фармации» (Иркутск, 2025); расширенном заседании кафедр госпитальной терапии с курсом фармакологии, физиологии и патофизиологии, химии, гистологии и биологии, нервных болезней с курсом психиатрии и наркологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА (Благовещенск, 2026). По теме диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе 9 публикаций в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК и индексируемых в международных базах данных, 2 из них - в рецензируемых ВАК изданиях по специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология, 1 патент на изобретение.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование является самостоятельным фрагментом в рамках научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России (номер государственной регистрации 123031300024-5).

Методология настоящего исследования базируется на принципах доказательной медицины и системного анализа с использованием сравнительно-описательного подхода для анализа возможности оптимизации процессов адаптации применением фармакоагентов-антиоксидантов при воздействии экзогенных стресс-факторов. Проведение исследования осуществлено на основании разрешения локального этического комитета ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России (протокол №9 от 07.12.2022) на кафедрах госпитальной терапии с курсом фармакологии (зав. кафедрой, д-

р мед. наук, профессор Войцеховский В.В.) и химии (зав. кафедрой, д-р мед. наук, профессор Бородин Е.А.). В своей структуре исследование проходило по трем классическим основным этапам: 1) определение дизайна и методологического компонента исследования; 2) подготовка литературного обзора, набор первичного материала исследования с последующим определением лабораторных параметров; 3) генерация базы данных и её статистическая обработка, формирование выводов на основании анализа результатов исследования.

На I этапе исследования проводилось изучение сравнительной эффективности моделирования стресс-реакции в организме крыс воздействием НТ, ВТ, УФО, ПМП НЧ, АН. Результаты I этапа легли в основу дизайна II этапа экспериментальной работы: большая эффективность индукции процессов дезадаптации и липопероксидации воздействием АН во все контрольные точки позволила выдвинуть рабочую гипотезу о положительном влиянии сукцинатсодержащих и фитофармагентов в оптимизации адаптационного потенциала при шумовом воздействии (ШВ). С целью проверки сформированной рабочей гипотезы выполнено разделение лабораторных животных на 3 группы - одну контрольную и две опытные. В группе «контрольная» животных (п = 30) подвергали ежедневному шумовому воздействию продолжительностью 60 мин. после внутрижелудочного (в дозе 5 мл/кг) и внутрибрюшинного (в дозе 20 мл/кг) введения 0,9% раствора натрия хлорида в течение трёх недель. В первой опытной группе (п = 30) животным перед воздействием АН ежедневно, в течение трёх недель, внутрижелудочно вводили экстракт корневищ элеутерококка колючего сухой (ЭЭ). Доза препарата составляла 10 мг/кг (водный раствор с добавлением дистиллированной воды из расчёта 5 мл/кг). Вторая опытная группа животных (п = 30) перед шумовым воздействием получала ежедневно, в течение трёх недель внутрибрюшинно препарат меглюмина натрия сукцинат, Доза препарата составляла 100 мг/кг по сукцинату (20 мл/кг).

Структура и объем работы

Изложение диссертационного исследования выполнено на 1 24 страницах машинописного текста и представлено следующей структурой:

1. Введение

2. Литературный обзор

3. Описание материалов и методов исследования

4. Изложение собственных результатов

5. Заключение

6. Выводы

7. Практические предложения и рекомендации

8. Список сокращений и условных обозначений

9. Список литературы.

Работа содержит 18 таблиц, 24 рисунка. Список литературы включает 1 73 источника.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность моделирования стресс-реакций в организме воздействием акустической нагрузки превосходит гипо- и гипертермию, ультрафиолетовое облучение, низкочастотное переменное магнитное поле, с корреляциями между параметрами антиоксидантного и адаптационного статуса, и показателями физической выносливости лабораторных животных.

2. Экстракт элеутерококка при акустической нагрузке способен повышать физическую выносливость крыс, демонстрируя при этом стресс-протективную активность и не уступая по выраженности антиоксидантного эффекта сукцинатсодержащему препарату к концу третьей недели введения.

3. Меглюмина натрия сукцинат способен предупреждать отрицательную динамику физической выносливости крыс при акустической нагрузке, обладает стресс-протективной и антиоксидантной активностью, превосходящей аналогичную у экстракта элеутерококка к концу первой и второй недель опыта.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Перекисное окисление липидов как стресс-лимитирующий процесс при адаптации к воздействию прооксидантных факторов

Диапазон неблагоприятных факторов окружающей среды, ежегодно расширяющийся и претерпевающий изменения в условиях технической глобализации и активного промышленного освоения новых территорий и зон, предполагает детальное исследование возможностей адаптации теплокровного организма к внешним негативным воздействиям с поиском и апробацией способов фармакопрофилактики и фармакокоррекции [Ким А.Е., 2024; Огуй В.О., 2021]. Способность живых систем отвечать на изменяющиеся условия окружающей среды формированием состояния повышенной резистентности обусловлено нормой реакции, закрепленной гено- и фенотипом [Новиков В.С., 2021]. В работах И.М. Сеченова, И.П. Павлова и их последователей основное внимание при взаимодействии организма и среды отводится восстановлению равновесия в функциональной системе через усиление активности существующих и включения в состав новых элементов для оптимизации регуляторных, энергетических и пластических процессов в организме [Morrow R.M., 2017].

Итогом обширных многолетних исследований ученых из г. Санкт-Петербург стала концепция, в которой процесс адаптации оценивается на первых его этапах, исходя из степени выраженности напряжения основных физиологических функций организма, стойкости физиологической адаптации к новой среде, и степени оптимального функционирования организма на заключительном этапе с необходимым учетом вариабельных уровней морфофункциональной организации (центральной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем) [Ким А.Е., 2022; Приходько В.А., 2021; Шустов Е.Б., 2022]. Для

формирования и закрепления в организме состояния адаптированности неблагоприятный фактор должен быть, во-первых, повторяющимся; во-вторых, обладать определенной интенсивностью, длительностью на фоне определенной кратности экспозиции для напряжения механизмов компенсации, не вводящих организм в дезадаптацию и декомпенсацию жизненно важных функций; в-третьих, воздействовать с учетом исходного уровня резистентности объектов исследования (как в доклинических, так и в клинических исследованиях) с исключением из исследований объектов с крайне низким и высоким уровнем резистентности; в-четвертых, сохранять состояние повышенной резистентности через сутки после завершения экспресс-адаптации (экспозиция в течение 5-7 дней); в-пятых, формировать адаптационный потенциал, отвечающий режимам адаптации, определяемым стандартными методиками [Новиков В.С., 2021].

Необходимо отметить, что на клеточном уровне при адаптации к воздействию неблагоприятных факторов активируются локальные стресс-лимитирующие системы, одна из которых представлена параметрами антиоксидантного статуса, представляющего собой совокупность прооксидантных/антиоксидантных показателей, при этом равновесие в системе смещается в сторону накопления продуктов перекисного окисления липидов с включением биохимических механизмов адаптации [Доровских В.А., 2015; Лашин А.П., 2017].

Свободнорадикальные реакции, представляющие основу перекисного окисления липидов (ПОЛ), за счет функционала ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты поддерживаются в теплокровном организме на определенном уровне, обеспечивающем полезный приспособительный результат, направленный на поддержание достаточно низкого референсного диапазона прооксидантов, которые не в состоянии инициировать оксидативную деградацию биомембран [Доровских В.А., 2019; Симонова Н.В., 2022]. При негативных экзовоздействиях на организм происходит снижение активности АОС, включающей свой резерв

на «борьбу» с избытком прооксидантных маркеров, что в патомембранологии принято расценивать как оксидативный стресс, патогенетическая роль которого в формировании патологических состояний и заболеваний общеизвестна [Irshad, M. 2002; Tarakanova V.V., 2023; Афончиков, В. С., 2023].

К образованию активных форм кислорода (АФК), нарушающими структуру дезоксирибонуклеиновых и ненасыщенных жирных кислот, полипептидов в биомембранах, а так же в биологических жидкостях и плазме крови, имеют прямое отношение фагоцитирующие клетки и сосудистый эндотелий [Переверзев Д.И., 2021]. С учётом прицельности настоящей работы в отношении биомембран, необходимо отметить, что особой мишенью для свободных радикалов (СР) являются химические связи в моно-и полиненасыщенных жирных кислотах. Принимая на себя электрон от метиленовой группы липида, СР непосредственно переводит последний в «новый» СР. Синтез гидропероксидов жирных кислот является базисом для образования гидрофильных участков в гидрофобном слое биомембран с изменением проницаемости и трансмембранного транспорта катионов и воды с последующим увеличением внутриклеточной водной фазы, что приводит разрушению органелл [Liguori I., 2018, Зенков Н.К., 2019]. Исследованиями, проведенными на кафедре фармакологии Амурской медицинской академии, подтверждена роль повышенной интенсивности процессов пероксидации липидов с увеличением концентрации продуктов ПОЛ в патогенезе таких заболеваний, как эпилепсия [Носаль Л.А., 2021], хроническая ишемия головного мозга [Браш Н.Г., 2024], травмы центральной нервной системы (подострый и отдаленный периоды) [Кан Т.В., 2022], хроническая дерматопатология [Котельникова М.А., 2022], аритмии на фоне реперфузионного синдрома после перенесенного инфаркта миокарда [Переверзев Д.И., 2021], рецидивирующий онкопроцесс [Бондаренко Д.А., 2021] и т.д..

Система эндогенного «обезвреживания» СР представлена компонентами антиоксидантной направленности действия, имеющих атом водорода, с потенциальной способностью нейтрализовать СР за счет обмена последнего на кислород СР [Зенков Н.К., 2019]. Нестабильность химической связи с атомами углерода, серы и др., обеспечивает подвижность атома водорода в соединениях антиоксидантов, что приводит к образованию радикалов самого антиоксиданта, не способных к самостоятельному продолжению цепной реакции, комплексонов с металлами переменной валентности. Образованные радикалы самого антиоксиданта малоактивны, и при взаимодействии с другими антиоксидантами образуют молекулярные соединения, выводимые организмом [Detaille D., 2019; Кудаева И.В., 2015]. Важно, что при состоятельности функционала антиоксиданты справляются с функцией детоксикации в отношении СР на ранних этапах, не допуская повреждающего действия в отношении пары СР ^ биомолекула, причем компоненты антиоксидантной системы работают как неселективные агенты, т.е. их мишенью являются любые виды СР, синтезируемых организмом [Кан Т.В., 2022]. Несмотря на неизбирательность действия, липофильные антиокислители, такие как токоферол, ретинол, каротиноиды, филло- и убихиноны, преимущественно «отвечают» за протекцию биомембран, гидрофильные, такие как фенольные агенты, аскорбиновая кислота, В-группа витаминов, - за стабильность жидкой биофазы, включающей внутри- и межклеточную жидкости, плазму крови и т.д. [Доровских В.А., 2015; Heim K.E., 2002; Malanga G., 2012].

Структура АОС представлена на рисунке 1. Комплекс супероксиддисмутаз, глутатионпероксидаз, глутатион-S-трансфераз и глутатионредуктаза, определяемые в ядре, митохондриях и цитоплазме в совокупности представляют клеточную АОС; две изоформы каталазы (растворимая и мембраносвязанная) работают в соответствующих структурах. Высокая антиоксидантная активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы регистрируется в органах,

клетки которых богаты митохондриями, пероксисомами, цитохромом Р450 (печень, почки, надпочечники) [Wallace K.B., 2018; Monne' M., 2013].

Ферменты с конвертирующей активностью

Гидрофильные сквенджеры радикалов

Липофильные сквенджеры радикалов

Ферменты, восстанавливающие

функционал биоантиоксидантов

Белки-антиоксиданты

Ч.

•тиоредоксинредуктаза •глутатионредуктаза

• церулоплазмин •альбумин •ферритин •трансферрин

•токоферолы \

•флавоноиды

•каротиноиды

•убихиноны

•билирубин У

Рисунок 1 - Структурные компоненты антиоксидантной системы

В проекции антиоксидантной защиты биологических мембран необходимо выделить следующие компоненты АОС:

1) Глутатионпероксидаза: восстанавливает гидроперекиси липидов в клеточных мембранах, при этом работает вместе с селеном, который используется в качестве кофермента;

2) Витамин Е (а-токоферол): инактивирует СР в гидрофобном слое биомембран, предупреждая разветвление цепи перекисного окисления липидов за счет отдачи атома водорода СР пероксида липида с последующим восстановлением до гидропероксида и обрывом цепи ПОЛ; дополнительно

радикал витамина Е восстанавливает радикалы липидных перекисей, превращаясь при этом в токоферолхинон (стабильное соединение);

3) Аскорбиновая кислота: участвует в стабилизации концентрации витамина Е в клеточных мембранах, путём восстановления его окисленной формы.

В целом, функциональная активность эндогенной антиоксидантной защиты приобретает особое значение при повышении интенсивности процессов пероксидации в биомембранах, поскольку совокупность биоантиокислителей является стресс-лимитирующей системой при адаптации к воздействию прооксидантных факторов.

1.2. Влияние акустической нагрузки на теплокровный организм

В настоящее время получены вполне обоснованные результаты прооксидантной активности целого ряда внешних воздействий (низкие и высокие температуры, ультрафиолет, магнитное поле и т.д.) [Доровских В.А., 2015; Симонова Н.В., 2016]. На фоне тождественных механизмов изменения конформационно-функциональных свойств биологических мембран к особенностям воздействия различных прооксидантных факторов относится временной интервал между началом влияния и развитием ответной реакции и скорость формирования оксидативного стресса [Косолапов, В. А., 2022]. Многолетняя апробация различных моделей окислительного стресса на базе кафедры фармакологии Амурской ГМА с последующим поиском фармакопрофилактических и фармакокорригирующих агентов, способствовала построению очередной ступени, связанной с изучением влияния акустической нагрузки (АН) в условиях in vivo, направленной на раскрытие патогенетических механизмов формирования адаптационного

потенциала и исследование возможных способов фармакологической оптимизации.

Шумовое воздействие является одним из наиболее распространенных антропогенных факторов окружающей среды, негативно сказывающихся на состоянии здоровья населения, причем акустический стресс является фактором хроническим, поскольку организм человека подвергается акустической нагрузке ежедневно с увеличивающейся пропорционально техническому прогрессу интенсивностью [Адибаев Б.М., 2018; Декалин А.А., 2019; Зайнуллина А.З., 2021; Крийт В.Е., 2022; Огуй В.О., 2021; Сауляк И.Д., 2024].

Действию шума и его способности вызывать структурно-функциональные изменения, практически во всех органах и системах организма посвящены многоплановые исследования [Воробьева В.В., 2018; Ксенофонтова В.К., 2018; Куницкий М., 2021; Попова У.А., 2024]. Вариабельность проявлений этих изменений зависит от физических характеристик источника акустической нагрузки, длительности и уровня интенсивности воздействия на организм, индивидуальных свойств биообъекта и многих других факторов [Валов В.В., 2021; Гудкова И. А., 2023; Победенная В.Э., 2019; Воробьева В.В., 2016; Прицепова С.А., 2020; Рахимгулова Р.И., 2022; Штрыкова Е.В., 2019].

Нарушения, вызываемые воздействием шума на организм, принято делить на специфические (поражение слухового аппарата) и неспецифические [Пастушенков В.Л., 2021; Штрыкова Е. В.. 2016]. В реализации неспецифических реакций ведущая роль отводится нейрогуморальному пути их формирования посредством симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем.

Специфические нарушения, связанные с воздействием на вестибуло-кохлеарную систему и конкретно на рецепторный аппарат, формирующий импульсацию, поступающую в структуры мозга, отвечающие за возбуждение ретикулярной формации и таламуса, приводят к изменениям в корково-

подкорковой иерархии, возникновению компенсаторных реакций торможения [Дворянчиков В.В., 2022; Кузнецов М.С., 2020; Семченко В.В., 2018; Попова У.А., 2024].

Гипоталамус, как высший вегетативный центр, активирует симпатическую нервную систему, которая в свою очередь, воздействуя на мозговой слой надпочечников, способствует усилению синтеза и секреции катехоламинов. Общим и местным действием катехоламинов объясняются гемодинамические реакции и микроциркуляторные нарушения в органах и тканях при длительном воздействии шума [Крийт В.Е., 2022]. Кроме того, под воздействием акустической нагрузки в гипоталамусе увеличивается синтез кортиколиберина (КЛ), который поступая в аденогипофиз, стимулирует продукцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ выделяясь в кровь, усиливает синтез глюкокортикоидов в корковом слое надпочечников. Глюкокортикоиды в свою очередь повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, потенцируют обусловленное ангиотензином II прессорное действие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Затворницкий Виталий Алексеевич, 2026 год

- 24 с.

8. Брехман, И.И. Лекарственные растения Дальнего Востока / И.И. Брехман. - Владивосток: Дальневост. кн. изд-во, 1970. - С. 43 - 48.

9. Брехман, И.И. Пути и средства повышения устойчивости организма / И.И. Брехман, И.В. Дардымов // Физиологические науки. - 1983. - №5. -С. 84 - 95.

10. Быстрова, Н.А. Фармакологическая коррекция иммуномодулирующего действия умеренно высокой внешней температуры при холодовом стрессе / Н. А. Быстрова // Тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», Москва, 2-6 апреля 2001 г. - М., 2001. - С. 551-552.

11. Валов, В.В. Действие шума на организм человека и животных / В.В. Валов // В сборнике: Молодежь и XXI век - 2021. Материалы Международной молодежной научной конференции. - Курск, 2021. - С. 209212.

12. Веселовский, И.А. Длительное воздействие высокоинтенсивного низкочастотного акустического шума на организм экспериментальных животных / И.А. Веселовский, Д.Б. Комаров, Т.В. Фомина // В книге: Ильинские чтения 2023. Сборник материалов международной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов. - Москва, 2023.

- С. 53-55.

13. Влияние высокочастотного шума (4000Гц) на показатели вариабельности сердечного ритма / В. К. Ксенофонтова, Е. А. Левина, С. В. Левин, А. В. Храмов // Noise Theory and Practice. - 2018. - Т. 4, № 3(13). - С. 10-14.

14. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на интенсивность процессов пероксидации в условиях холодового воздействия / В. А. Доровских, Н. В.

Симонова, О. Н. Ли [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2013. - № 50. - С. 56-60.

15. Воробьева, В. В. Защитные свойства реамберина при остром сочетанном действии холода, вибрации и иммобилизации в эксперименте / В. В. Воробьева, П. Д. Шабанов // Медицина труда и промышленная экология. -2018. - № 4. - С. 47-50.

16. Воробьева, В. В. Фармакологическая коррекция антигипоксантами последствий воздействия экстремальных факторов физической и химической природы: специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Воробьева Виктория Владимировна. - Санкт-Петербург, 2014. - 38 с.

17. Воробьева, В. В. Фармакология субстратных антигипоксантов при остром сочетанном действии холода с другими неблагоприятными факторами в эксперименте / В. В. Воробьева, С. Н. Прошин, П. Д. Шабанов // Профилактическая и клиническая медицина. - 2016. - № 2(59). - С. 68-79.

18. Воронина, Т. А. Антиоксиданты, антигипоксанты. Традиционные и новые мишени / Т. А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2023. - Т. 86, № 11S. - С. 33a. - DOI 10.30906/ekf-2023-86s-33a.

19. Геворгян, Н.Г. Влияние звуков и шумов на человека / Н.Г. Геворгян, Н.Г. Геворгян, К.Н. Михайлова [и др.] // Молодой учёный. - 2018. - № 31. - С. 217-228.

20. Гепато- и нейротропная активность комбинации янтарной кислоты, метионина и рибофлавина при экспериментальном неалкогольном стеатогепатите / В. А. Приходько, Т. М. Матузок, Е. И. Елецкая [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2024. - Т. 87, № 8. - С. 715. - DOI 10.30906/0869-2092-2024-87-8-7-15.

21. Головкин, А. В. Янтарная кислота и ее производные как лекарственные средства / А. В. Головкин // Forcipe. - 2022. - Т. 5, № S3. - С. 436.

22. Гудкова, И. А. Влияние шума на человека / И. А. Гудкова, О. С. Карнаухова, В. Н. Буракова // Материалы Научной сессии : Материалы сессии. В 2 томах, Волгоград, 24-28 апреля 2023 года. - Волгоград: Волгоградский государственный университет, 2023. - С. 295-298.

23. Дардымов, И.В. Об отсутствии токсичности гликозидов элеутерококка при двухмесячном введении / И.В. Дардымов, Н.И. Супрунов, Л.А. Соколенко // Лекарственные средства Дальнего Востока. - Владивосток, 1979. - Вып. 2. - С. 52 - 56.

24. Дардымов, И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / И.В. Дардымов. - М.: Наука, 1976. - 189 с.

25. Дардымов, И.В. Некоторые аспекты механического действия препаратов элеутерококка / И.В. Дардымов // Элеутерококк. Стратегия применения и новые данные фундаментальных исследований. - М., 1985. -С. 45 - 49.

26. Декалин, А.А. Воздействие шума на организм человека / А.А. Декалин // Синергия наук. - 2019. - № 34. - С. 422-432.

27. Доровских, В.А. Ремаксол в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных холодовым воздействием / В.А. Доровских, О.Н. Ли, Н.В. Симонова // Якутский медицинский журнал. -2015. - № 4(52). - С. 21-24.

28. Доровских, В.А. Сравнительная эффективность различных антиоксидантов при холодовом воздействии и перегревании: монография / Доровских В.А., Бородин Е.А. и соавт. - ГБОУ ВПО Амурская ГМА. -Благовещенск, 2016. - 114 с.

29. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в фундаментальной активности клеток / Е.Е. Дубинина. - Санкт-Петербург: «Медицинская пресса». - 2006. - 400 с.

30. Ережепова, Н. Б. Влияние шума на организм человека / Н.Б. Ережепова, А.И. Курбанова // Мировая наука. - 2022. - Т. 64, №7. - С. 19-21.

31. Зайнуллина, А. З. Факторы риска и профилактика шумового воздействия на организм человека / А. З. Зайнуллина, О. В. Нестерова, Н. В. Бирюкова // Тенденции развития науки и образования. - 2021. - № 74-1. - С. 69-74. - DOI 10.18411/lj-06-2021-14.

32. Зацепина, А. А. Влияние вибрации и шума на организм человека / А.А. Зацепина, Д.И. Загребнева, А.С. Шульчева // Академическая публицистика. -2022. - Вып. 2, №3. - С. 213-217.

33. Зенкина, В. Г. Шумовое загрязнение и работоспособность студентов / В.Г. Зенкина, Д.О. Захарченко // Амурский медицинский журнал. - 2024. - Т. 12, №2 (37). - С. 50-56.

34. Зенков, Н.К. Аутофагия как механизм защиты при окислительном стрессе / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова и др. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2019. - Т.18, №2. - С. 195-214.

35. Иммунопатологические нарушения как одна из причин развития энцефалопатии при длительном воздействии низкочастотного шума / И. Ю. Коваленко, А. В. Степанов, А. Б. Селезнев [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2017. - № 3(59). - С. 238-242.

36. Кан, Т.В. Эффективность сукцинатсодержащих препаратов в оптимизации фармакотерапии черепно-мозговой травмы: автореф. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : 3.3.6/ Кан Татьяна Владимировна; Владивосток. гос. мед. ун-т. - Владивосток, 2022. - 24 с.

37. Каркищенко, В.Н. Фармакологические основы терапии: Тезаурус / В.Н. Каркищенко, Н.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов.- Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2018. - 288 с.

38. Каркищенко, Н.Н. Очерки спортивной фармакологии. Том 3. Векторы фармакорегулирования / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко [и др.] - Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2014. - 356 с.

39. Ким, А.Е. Влияния фумаровой соли янтарного эфира диметиламиноэтанола на переносимость гипоксии, гипертермии и гипотермии / А. Е. Ким, Е. Б. Шустов // Медико-биологические аспекты

химической безопасности : Сборник научных трудов V Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, Санкт-Петербург, 2729 сентября 2023 года. - Санкт-Петербург: Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА, 2023. - С. 108-112.

40. Ким, А.Е. Патогенетические и фармакодинамические особенности применения производных янтарной кислоты при различных заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем / А. Е. Ким, Е. Б. Шустов, В. П. Ганапольский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2024. -Т. 15, № 1. - С. 7-22. - DOI 10.17816/phbn626718.

41. Ким, А.Е. Реактивность вегетативной нервной системы при неблагоприятных воздействиях / А. Е. Ким, Е. Б. Шустов, В. Н. Цыган [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2024. - Т. 17, № 2. - С. 82-88. - DOI 10.35266/2949-3447-2024-2-11.

42. Кириллов, О.И. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса / О.И. Кириллов. - М.: Наука, 1977. - 119 с.

43. Кисилевич, Р. Ж. Определение витамина Е в сыворотке крови / Р.Ж. Киселевич, С.И. Скварко // Лабораторное дело. - 1977. - № 8. - С. 473-475.

44. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, В.С. Камышников. -Минск, 2000.

45. Комарова, А. А. Элеутерококк колючий - популярный адаптоген Дальнего Востока: история изучения, исследование биологической и фармакотерапевтической активности / А.А. Комарова, Т.А. Степанова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2018. - №3. - С. 56-68.

46. Королюк, Н.Д. Метод определения активности каталазы / Н. Д. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лабораторное дело. - 2000. - №1. - С. 16 - 19.

47. Коррекция окислительного стресса природными антиоксидантами / Н. В. Симонова, В. А. Доровских, О. Н. Ли [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 53. - С. 84-88.

48. Косолапов, В. А. Моделирование стресса в эксперименте / В. А. Косолапов, И. А. Трегубова // Лекарственный вестник. - 2022. - № 2 (86). - С. 17-19.

49. Котельникова, М.А. Фармакологическая коррекция психоэмоционального и антиоксидантного статуса у больных розацеа: 3.3.6/ Котельникова Маргарита Александровна; Владивосток. гос. мед. ун-т. -Владивосток, 2022. - 24 с.

50. Красова, Е. К. Оценка эффективности и безопасности сукцинатсодержащих препаратов в качестве нейропротекторов на основе систематического обзора и метаанализа / Е. К. Красова, С. В. Оковитый // Сборник проектов конкурса "Всероссийская научная школа "Медицина молодая" : III научно-образовательный форум, Москва, 07 декабря 2023 года. - Москва: международный фонд развития биомедицинских технологий им.

B.П. Филатова, 2023. - С. 318-321.

51. Крийт, В.Е. Влияние сочетанного воздействия монооксида углерода и вредных физических факторов на поведенческую активность животных / В. Е. Крийт, В. Л. Рейнюк, Ю. Н. Сладкова // Токсикологический вестник. -2022. - Т. 30, № 5. - С. 297-306. - DOI 10.47470/0869-7922-2022-30-5-297-306.

52. Крийт, В.Е. Влияние сочетанного воздействия шума и вибрации на уровни гормонов стресса и поведенческие реакции животных / В. Е. Крийт, Ю. Н. Сладкова, В. Л. Рейнюк // Гигиена и санитария. - 2022. - Т. 101, № 8. -

C. 904-909. - DOI 10.47470/0016-9900-2022-101-8-904-909.

53. Кудаева, И.В. Методы оценки оксидативного статуса в лабораторной практике/ И.В. Кудаева, Л.Б. Маснавиева// Медицинский алфавит.- 2015.-№2.- С.14 - 18.

54. Куницкий, М. Влияние шума на когнитивные функции человека: современные методы оценки и профилактика / М. Куницкий, Н. Харитонова // Danish Scientific Journal. - 2021. - № 55-1. - С. 24-28.

55. Ланкин, В.З. Итоги изучения патофизиологических последствий нарушения регуляции свободнорадикальных процессов: тупик или новый

импульс? / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2016.

- Т.1, №3 (109). - С. 160 - 167.

56. Ласукова, Т. В. Некоторые показатели углеродного метаболизма миокарда крыс при холодовом воздействии разной интенсивности / Т.В. Ласукова, Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов // Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере: Тезисы докладов конференции.

- Тюмень, 1994. - С. 105.

57. Лашин, А. П. Фитопрепараты в коррекции окислительного стресса у телят / А. П. Лашин, Н. В. Симонова // Дальневосточный аграрный вестник. -2017. - № 4(44). - С. 131-135.

58. Лашин, А. П. Фитопрофилактика диспепсии у новорожденных телят / А. П. Лашин, Н. В. Симонова, Н. П. Симонова // Вестник КрасГАУ. - 2015. -№ 9(108). - С. 189-192.

59. Лашин, А. П. Эффективность применения настоев лекарственных растений у новорожденных телят / А. П. Лашин, Н. П. Симонова, Н. В. Симонова // Вестник КрасГАУ. - 2014. - № 9(96). - С. 153-157.

60. Лисицкая, Е. Ю. Изыскание препаратов с актопротекторной активностью среди комбинированных соединений, содержащих интермедиаты цикла трикарбоновых кислот специальность 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Лисицкая Елизавета Юрьевна, 2024.

- 168 с.

61. Лукьянова, Л. Д. Сигнальные механизмы гипоксии. - М.: РАН, 2019. -156 с.

62. Лукьянова, Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и клинические аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И.Б. Ушакова. - М., 2004. -С. 275-279.

63. Мелконян, М.М. Физические параметры эритроцитарных мембран белых крыс в условиях острого акустического стресса / М.М. Мелконян, Г.В. Саакян, Г.А. Погосян // Новый армянский медицинский журнал. - 2012. - № 1(6). - С. 26-29.

64. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин// Новосибирск: Изд-во «Арта». - 2008. - 284 с.

65. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков. - Москва: Фирма «Слова», 2006. - 556 с.

66. Миронова, А. А. Опасность воздействия шума на психофизиологическое состояние и трудоспособность человека / А.А. Миронова // Международный студенческий научный вестник. - 2020. - №6. -С. 54-60.

67. Невмывако, Е. Е. Влияние пищевых добавок из биологически активного сырья на морфологическую организацию миокарда и печени у крыс в условиях теплового стресса / Е.Е. Невмывако, В.А. Доровских, Н.В. Коршунова // Морфология. - 2011. - № 5. - С. 103.

68. Новиков, В. С. Методология исследования фундаментальных свойств адаптации и адаптогенной активности биологически активных вешеств / В. С. Новиков, Е. Б. Шустов, С. В. Оковитый // Вестник образования и развития науки Российской академии естественных наук. - 2021. - № 2. - С. 99-114. -Б01 10.26163ZRAEN.2021.14.31.014.

69. Новиков, В.Е. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия / Новиков В.Е., Левченкова О.С. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, №5. - С. 37-47.

70. Новиков, В. С. Современные представления о механизмах клеточной гибели / В. С. Новиков, Е. Б. Шустов // Вестник образования и развития науки Российской академии естественных наук. - 2021. - № 4. - С. 15-27. -

DOI: 10.26163/RAEN.2021.20.19.002.

71. Носаль, Л.А. Фармакологическая коррекция побочных эффектов антиконвульсантов при лечении эпилепсии у детей: автореф. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : 14.03.06/ Носаль Людмила Андреевна; Владивосток. гос. мед. ун-т. - Владивосток, 2021. - 24 с.

72. Обзор лекарственных препаратов для коррекции нарушений ЦНС, развившихся в результате действия нейротоксикантов / А. И. Головко, Е. Г. Батоцыренова, Ю. В. Комов [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2022. - Т. 23, № 1. - С. 385-419.

73. Огуй, В. О. Акустический стресс: проблематика и возможности профилактики и корректировки средствами виброакустического массажа поющими чашами / В. О. Огуй // Сборник избранных статей по материалам научных конференций ГНИИ "Нацразвитие" : Международные научные конференции, Санкт-Петербург, 26-31 августа 2021 года. - Санкт-Петербург: ГНИИ «Нацразвитие», 2021. - С. 14-20. - DOI 10.37539/AUG298.2021.57.52.004.

74. Оковитый, С. В. Работоспособность. Утомление. Коррекция / С. В. Оковитый, Е. Б. Шустов, В. Ц. Болотова. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью "Издательство "КноРус", 2019. - 330 с. -ISBN 978-5-406-07773-3.

75. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов и др. // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 69-74.

76. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов / С.В. Оковитый, С.Н. Шуленин, А.В. Смирнов. - Санкт-Петербург: ФАРМиндекс, 2005. - 72 с.

77. Оковитый, С.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе различных поражений печени / С.В. Оковитый, С.В. Радько // Доктор.Ру. -2015.- № 12 (113). - С. 30-33.

78. Оковитый, С.В. Применение сукцинатов в спорте / С.В. Оковитый, С.В. Радько // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2015. - Т. 92. - № 6. - С. 59-65.

79. Оковитый, С.В. Сукцинатные рецепторы ^иСКШ) как перспективная мишень фармакотерапии / С.В. Оковитый, С.В. Радько, Е.Б. Шустов // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - №9. - С.24-28.

80. Оковитый, С.В. Сукцинаты как быстродействующие корректоры астении / С.В. Оковитый, С.В Радько // Фарматека. - 2017. - № 4 (337). - С. 67-71.

81. Орлов, Ю. П. Сукцинаты в решении «кислородного парадокса» реперфузии / Ю.П. Орлов, А.В. Бутров, С.В. Свиридов, В.В. Афанасьев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 9. -С. 63-69. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209163

82. Орлов, Ю.П. Коррекция реологических расстройств с использованием растворов сукцинатов (обмен опытом). - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2016. - 68 с.

83. Орлов, Ю.П. Митохондриальная дисфункция как проблема критических состояний. Роль сукцинатов. Миф или реальность завтрашнего дня? / Ю.П. Орлов// Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - Т. 64, №7-8. -С.63 - 68.

84. Орлов, Ю.П. Митохондриальная дисфункция при критических состояниях / Ю.П. Орлов. - СПб.: Корона принт, 2019. - 220 с.

85. Орлов, Ю.П. Энергетический дефицит при критических состояниях: значение сукцинатов (обзор проблемы) // Медицинский алфавит. Неотложная медицина. - 2013. - Т. 17, №3. - С. 3-7.

86. Орлов, Ю. П. Энергетический дефицит при критических состояниях: значение сукцинатов / Ю. П. Орлов // Медицина неотложных состояний. -2016. - № 7 (78). - С. 124-131.

87. Панфилов, С. В. Сравнительная эффективность природных и синтетических антиоксидантов при окислительном стрессе в эксперименте:

автореф. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук: 4.2.1 / Панфилов Степан Владимирович; Дальневосточный гос. аграр. ун-т. - Благовещенск, 2025. - 24 с.

88. Панфилов, С.В. Сравнительная эффективность природных и синтетических антиоксидантов при окислительном стрессе в эксперименте: специальность 4.2.1. "Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология": диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Панфилов Степан Владимирович, 2025. -119 с.

89. Патофизиологические аспекты взаимодействия гипоксии и физической нагрузки (экспериментальное исследование) / А. Е. Ким, Е. Б. Шустов, В. П. Ганапольский [и др.] // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). - 2022. - Т. 7, № 5-2. - С. 259-267. - DOI 10.29413/ABS.2022-7.5-2.26.

90. Патофизиологические механизмы неблагоприятного взаимодействия гипоксии и температурных факторов в отношении физической работоспособности / А. Е. Ким, Е. Б. Шустов, И. П. Зайцева, А. В. Лемещенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2022. - Т. 66, № 4. - С. 94-106. - DOI 10.25557/0031-2991.2022.04.94-106. -EDN GZKEGN.

91. Переверзев, Д. И. Закономерности развития реперфузионного синдрома при остром инфаркте миокарда и его коррекция : специальность 14.03.03 "Патологическая физиология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Переверзев Денис Игоревич, 2021. - 148 с.

92. Победенная, В. Э. Шум и его воздействие на организм человека / В. Э. Победенная, С. А. Гузеева // Водные ресурсы - основа устойчивого развития поселений Сибири и Арктики в XXI веке : Сборник докладов XXI Международной научно-практической конференции, Тюмень, 22 марта 2019 года. Том III. - Тюмень: Тюменский индустриальный университет, 2019. - С. 290-294.

93. Поиск перспективных стимуляторов работоспособности в ряду производных этаноламина, бутандиовой и трансбутеновой кислот / А. Е. Ким, В. П. Ганапольский, Е. Б. Шустов, В. Ц. Болотова // Experimental and Clinical Pharmacology. - 2023. - Vol. 86, No. 11S. - P. 72. - DOI 10.30906/ekf-2023-86s-72.

94. Попова, У. А. Влияние шума и звуков на память и внимание человека / У. А. Попова // Актуальные вопросы современной науки : Сборник трудов по материалам XVII Всероссийского конкурса научно-исследовательских работ, Уфа, 01 апреля 2024 года. - Уфа: Общество с ограниченной ответственностью "Научно-издательский центр "Вестник науки", 2024. - С. 87-108.

95. Приходько, В. А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I / В. А. Приходько, Н. О. Селизарова, С. В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 2. - С. 52-61. - DOI 10.17116/patol20218302152.

96. Приходько, В. А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть II / В. А. Приходько, Н. О. Селизарова, С. В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 3. - С. 62-69. - DOI 10.17116/patol20218303162.

97. Приходько, В. А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I / В.А. Приходько, Н.О. Селизарова, С.В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 2. - С. 52-61. https ://doi.org/10.17116/patol20218302152.

98. Приходько, В. А. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть II / В.А. Приходько, Н.О. Селизарова, С.В. Оковитый // Архив патологии. - 2021. - Т. 83, № 3. - С. 62-69. https ://doi.org/10.17116/patol20218303162.

99. Прицепова, С. А. Негативное воздействие шума на организм человека / С.А. Прицепова // В сборнике: Актуальные проблемы и перспективы развития транспорта, промышленности и экономики России (ТрансПромЭк

2020). Труды Международной научно-практической конференции. Ростовский государственный университет путей сообщения. - Воронеж, 2020. - С. 68-71.

100. Рахимгулова, Р.И. Воздействие шума на организм человека / Р.И. Рахимгулова // Экология и природопользование: Сборник материалов XII Международной научно-практической конференции. - Уфа, 2022. - С. 221225.

101. Ремаксол в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных холодовым воздействием / В. А. Доровских, О. Н. Ли, Н. В. Симонова [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2015. -№ 4(52). - С. 21-24.

102. Рыбакова, А. В. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным / А. В. Рыбакова, М. Н. Макарова, А. Е. Кухаренко [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 207-217. - Б01 10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217.

103. Сауляк, И. Д. Шум и его влияние на организм человека / И. Д. Сауляк // Научный поиск и новые технологии в практическом воплощении : Сборник материалов международного научно -практического форума, Полесск, 27-28 апреля 2023 года. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский государственный аграрный университет, 2024. - С. 77-82.

104. Семченко, В. В. Влияние интенсивного шума на судорожную готовность мозга белых крыс и их потомства в зависимости от пола, возраста, исходной чувствительности и реактивности, частоты шумовых раздражений / В. В. Семченко, С. И. Ерениев, С. С. Степанов // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2018. - № 2(30). - С. 95-103.

105. Симонов, В.А. Способы коррекции перекисного окисления липидов при беломышечной болезни животных: учебное пособие / В.А. Симонов, Н.В. Симонова. - Красноярск, 2006. - 196 с.

106. Симонова, Н. В. Настои лекарственных растений и окислительный стресс в условиях ультрафиолетового облучения / Н. В. Симонова // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2011. - № 8. - С. 2326.

107. Симонова, Н. В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением : специальность 06.02.01 "Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных" : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Симонова Наталья Владимировна. - Благовещенск, 2012. - 46 с.

108. Симонова, Н.В. Коррекция окислительного стресса природными антиоксидантами / Н. В. Симонова, В. А. Доровских, О. Н. Ли [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 53. - С. 84-88.

109. Симонова, Н.В. Лекарственные растения Приамурья: учебное пособие (2-е издание, переработанное и дополненное) / Н.В. Симонова. - Калуга, Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского, 2025. - 436 с.

110. Симонова, Н.В. Эффективность элеутерококка на фоне ультрафиолетового облучения при адаптации организма к холоду : специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Симонова Наталья Владимировна. - Владивосток, 2004. - 133 с.

111. Современные подходы и перспективные направления в лечении острой сенсоневральной тугоухости акутравматического генеза / М. С. Кузнецов, М. В. Морозова, В. В. Дворянчиков [и др.] // Вестник оториноларингологии. -2020. - Т. 85, № 5. - С. 88-92. - Б01 10.17116/о1оппо20208505188.

112. Современные подходы и перспективные направления в профилактике и лечении повреждения органа слуха шумом высокой интенсивности у военнослужащих / В. В. Дворянчиков, М. С. Кузнецов, А. Е. Голованов [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 41, № 1. - с. 43-48. - Б01 10.17816/гшшаг83176.

113. Тиханов, В. И. Фармакологический анализ свободно-радикального окисления липидов печени холинотропными средствами при переохлаждении: специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология": диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Тиханов Виктор Иванович, 2019. - 363 с.

114. Торкунова, О. В. Фармакологическая коррекция неблагоприятного действия низкочастотных акустических колебаний / О. В. Торкунова, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 20-25.

115. Торкунова, О. В. Холинергическая регуляция нарушений функций центральной нервной системы вследствие воздействия низкочастотных акустических колебаний : специальность 14.03.06 "Фармакология, клиническая фармакология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Торкунова Ольга Владимировна, 2019. - 158 с.

116. Шабанов, П. Д. Антигипоксические эффекты 2-этилтиобензимидазола и комплекса солей янтарной кислоты у предварительно тренированных к гипоксии крыс при остром кислородном голодании / П. Д. Шабанов, М. В. Кожурин, И. В. Зарубина // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2024. - Т. 23, № 3. - С. 23-32. - Б01 10.37903^ша.2024.3.3.

117. Шабанов, П. Д. Адаптогены и антигипоксанты // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2003. - Т.2. - №3. - С. 50-81.

118. Шаповаленко, Н.С. Фармакологическая регуляция теплового и холодового воздействия в эксперименте: автореф. на соиск. учен. степ. канд.

мед. наук : 14.03.06/ Шаповаленко Наталья Сергеевна; Владивосток. гос. мед. ун-т. - Владивосток, 2011. - 24 с.

119. Шарова, Е. И. Химически активные побочные продукты редокс-метаболизма растений и функции белков / Е.И. Шарова, С.С. Медведев // ACTA NATURAE. - 2024. - Т. 16, №4 (63). - С. 48-61.

120. Штрыкова, Е. В. Акустический фактор (шум и вибрация) Влияние шума и вибрации на здоровье человека / Е. В. Штрыкова, А. Б. Кузнецов, А. Е. Смирнов // Безопасность и охрана труда. - 2016. - № 3(68). - С. 74-80.

121. Шустов, Е. Б. Батарея тестов для изучения адаптогенного действия биологически активных веществ в доклинических исследованиях / Е. Б. Шустов, С. В. Оковитый, В. Ц. Болотова, А. Е. Ким // Формулы фармации. -2021. - Т. 3, № 2. - С. 10-25. - DOI 10.17816/phf65230.

122. Шустов, Е.Б. Гипоксия физической нагрузки: изучение у человека и лабораторных животных / Е.Б. Шустов, Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко и др. // Биомедицина. - 2014. - № 4. - С. 4-16.

123. Шустов, Е.Б. Поиск закономерностей, определяющих антигипоксическую активность соединений с ноотропным и нейропротекторным действием / Е.Б. Шустов, В.Н. Каркищенко, Х.Х. Семёнов и др. // Биомедицина. - 2015а. - № 1. - С. 18-23.

124. Шустов, Е.Б. Теоретические аспекты взаимодействия химического и физического неблагоприятного воздействия в условиях комбинированного экологического загрязнения / Е. Б. Шустов, М. В. Мельникова, В. Н. Зорина [и др.] // Вестник образования и развития науки Российской академии естественных наук. - 2022. - № 4. - С. 83-94. - DOI 10.26163/RAEN.2022.50.76.011.

125. Шустов, Е.Б. Экс-орфанные рецепторы как мишени для потенциальных лекарственных средств / Е.Б. Шустов, С.В. Оковитый // Биомедицина. -2015б. - № 2. - С. 15-29.

126. Электрофизиологическая оценка функционального состояния периферического отдела слухового анализатора при профилактическом

применении антигипоксанта (производного триазиноиндола) на модели акустической травмы / В. Л. Пастушенков, М. С. Кузнецов, Л. А. Глазников [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2021. - Т. 55, № 5. -С. 69-75. - DOI 10.21687/0233-528X-2021-55-5-69-75.

127. Юртаева, Е.Ю. Эффективность природных антиоксидантов при окислительном стрессе: автореф. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук : 14.03.06/ Юртаева Елена Юрьевна; Владивосток. гос. мед. ун-т. -Владивосток, 2019. - 24 с.

128. Яснецов, В.В. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротективного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г. Цублова // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т. 46. - № 6. - С. 4145.

129. Adjirackor, N. A. Eukaryotic response to hypothermia in relation to integrated stress responses / N. A. Adjirackor, K. E. Harvey, S. C. Harvey // Cell Stress and Chaperones. - 2020. - Vol. 25. - № 6. - P. 833-846. - DOI: 10.1007/s12192-020-01135-8.

130. Anenberg, S. C., Synergistic health effects of air pollution, temperature, and pollen exposure: a systematic review of epidemiological evidence. / S. C. Anenberg, S. Haines, E. Wang [et al.] // Environmental health: a global access science source. - 2020. - Vol. 19. - № 1. - P. 130. - DOI: 10.1186/s12940-020-00681-z.

131. Association between exposure to extreme temperature and injury at the workplace / J. Lee, W. Lee, W. J. Choi [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. - Vol. 16. - № 24. - P. 4955. - DOI: 10.3390/ijerph16244955.

132. Ayrapetyan, S.N. Na+ /K+ pump a3 isoform is a universal membrane sensor for weak environmental signals // J. Bioequiv. Availab. - 2013. - Vol. 5, No 1. - P. 031-040.

133. Cerri, M. The Central Control of Energy Expenditure: Exploiting Torpor for

Medical Applications / M. Cerri // Annual Review of Physiology. - 2017. - Vol. 79, No 1. - P. 167-186. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-022516-034133

134. Chabert, P. Systems biology of free radicals and antioxidants / P. Chabert, C. Anger, J. Pincemail, V.B. Schini-Kerth // Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg. - 2014. - 349 p.

135. Chaudhari, N. A molecular web: endoplasmic reticulum stress, inflammation, and oxidative stress // Frontiers in cellular neuroscience. - 2014. -V. 8. - P. 213.

136. Chin, R.M. The metabolite a-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR / R.M. Chin, X. Fu, M.Y. Pai et al. // Nature. - 2014. - № 510. - P. 397-401.

137. Daina, A. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules / A. Daina, O. Michielin, V. Zoete // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 42717.

138. de Vadder, F. Gut-brain signaling in energy homeostasis: the unexpected role of microbiota-derived succinate / F. de Vadder, G. Mithieux // Journal of Endocrinology. - 2018. - № 236. - P. 105-108.

139. de Vadder, F. Microbiota-Produced succinate improves glucose homeostasis via intestinal gluconeogenesis / F. de Vadder, P. Kovatcheva-Datchary, C. Zitoun et al. // Cell Metabolism, - 2016. - Vol. 24. - № 1. - P. 151-157.

140. Deev, R. V. Modern ideas about cell death / R. V. Deev, A. I. Bilyalov, T. M. Zhampeisov // Genes and Cells. - 2018. - Vol. 13. - № 1. - P. 6-19. - DOI: 10.23868/201805001.

141. Detaille, D. An old medicine as a new drug to prevent mitochondrial complex I from producing oxygen radicals / D. Detaille, P. Pasdois [et all.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14 (5). - P.178-189

142. Filip, R. The absorption, tissue distribution and excretion of enteraly administered alpha-ketoglutarate in rats / R. Filip, S.G. Pierzynowski // Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. - 2008. - № 92. - P. 182-189.

143. Guerreiro, L.F. Swimming Physical Training in Rats: Cardiovascular Adaptation to Exercise Training Protocols at Different Intensities / L.F. Guerreiro, A.A. Pereira, C.N. Martins et al. // Journal of Exercise Physiologyonline. - 2015. -Vol. 18. - № 1. - P. 1-12.

144. Heim, K.E. Flavonoid antioxidants: Chemistry, metabolism and structure-activity relationships / K.E. Heim, A.R. Tagliaferro, D. J. Boblya // J. of Nutritional Biochemistry. - 2002. - Vol. 13 (10). - P. 572-584.

145. Holmström, K.M. Cellular mechanisms and physiological consequences of redox-dependent signalling / K.M. Holmström, T. Finkel // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2014. - V. 15. - № 6. - P.411-421.

146. Hyperthermia accelerates neuronal loss differently between the hippocampal CA1 and CA2/3 through different HIF-1a expression after transient ischemia in gerbils / T. K. Lee, D. W. Kim, H. Sim [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. - 2022. - Vol. 49. - № 4. - P. 55. - DOI: 10.3892/ijmm.2022.5111.

147. Individual Responses to Heat Stress: Implications for Hyperthermia and Physical Work Capacity / J. Foster, S. G. Hodder, A. B. Lloyd, G. Havenith // Frontiers in Physiology. - 2020. - Vol. 11. - P. 541483. - DOI: 10.3389/fphys.2020.541483.

148. Irshad, M. Oxidant-antioxidant system: role and significance in human body / M. Irshad, P.S.Chaudhuri // Indian J. Exp. Biol. - 2002. - Vol. 40(11). - 12331239.

149. Jove, M. Antioxidants / M. Jove, N. Mota-Martorell, I. Pradas et al. // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9, No 11. - P. 1132.

150. Liguori, I. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio [et all.] // Clin. Interv. Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 757-772.

151. MacKenzie, E.D. Cell-permeating a-ketoglutarate derivatives alleviate pseudohypoxia in succinate dehydrogenase-deficient cells / E.D. MacKenzie, M.A. Selak, D.A. Tennant et al. // Molecular and Cellular Biology. - 2007. - № 27. - P. 3282-3289.

152. Malanga, G. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger / G. Malanga // Drug Metabolism Letters. - 2012. - Vol. 6. - № 1. - P. 54-59.

153. Marques-Aleixo, I. Physical exercise as a possible strategy for brain protection: evidence from mitochondrial-mediated mechanisms / I. Marques-Aleixo, P.J. Oliveira, P.I. Moreira et al. // Progress in Neurobiology. - 2012. - Vol. 99. - № 2. - P. 149-162.

154. Maurer, J. Signals from the Circle: Tricarboxylic Acid Cycle Intermediates as Myometabokines / J. Maurer, M. Hoene, C. Weigert // Metabolites. - 2021. -Vol. 474. - № 11. - P. 1-15.

155. Mills, E.L. Accumulation of succinate controls activation of adipose tissue thermogenesis / E.L. Mills, K.A. Pierce, M.P. Jedrychowski et al. // Nature. -2018. - № 560. - P. 102-106.

156. Mizuno, N. Functions and regulatory mechanisms of Gq-signaling pathways / N. Mizuno, H. Itoh // Neurosignals. - 2009. - № 17. - P. 42-54.

157. Monne', M. The mitochondrial oxoglutarate carrier: from identification to mechanism / M. Monne', D.V. Miniero, V. Iacobazzi et al. // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. - 2013. - № 45. - P. 1-13.

158. Morrow, R.M. Mitochondrial energy deficiency leads to hyperproliferation of skeletal muscle mitochondria and enhanced insulin sensitivity / R.M. Morrow, M. Picard, O. Derbeneva et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2017. - № 114 (10). - P. 2705-2710.

159. Oh, S. Actoprotectors. New class of pharmacological agents / S. Oh, S. Oliynyk. - Seoul: Aprerio Publishing, 2015. - 150 p.

160. Oh, S. The Pharmacology of Actoprotectors: Practical application for improvement of mental and physical performance / S. Oh, S. Oliynyk // Biomolecules & Therapeutics. - 2012. - № 5. - P. 446-456.

161. Panossian, A. Evidence-based efficacy of adaptogens in fatigue, and molecular mechanisms related to their stress-protective activity / A. Panossian, G.

Wikman // Curr. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 4 (3). - P. 198-219. DOI: 10.2174/157488409789375311.

162. Panossian, A.G. Evolution of the adaptogenic concept from traditional use to medicai systems: Pharmacology of stress- and agingrelated diseases / A.G. Panossian, T. Efferth, A.N. Shikov // Med. Res. Rev. - 2021. - Vol. 41. - P. 630703. DOI: 10.1002/med.21743

163. Pirotta, E. Understanding the combined effects of multiple stressors: A new perspective on a longstanding challenge / E. Pirotta, L. Thomas, D. Costa // Science of The Total Environment. - 2022. - Vol. 821. - P. 153322.

164. Prochazkova, D. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids / D. Prochazkova, I. Bousova, N. Wilhelmova // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82, № 4. -P. 513-523.

165. Reddy, A. pH-Gated Succinate Secretion Regulates Muscle Remodeling in Response to Exercise / A. Reddy, L.H.M. Bozi, O.K. Yaghi et al. // Cell. - 2020. -Vol. 183. - № 1. - P. 62-75.

166. Sano, R. ER stress-induced cell death mechanisms / R. Sano, J. Reed // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. - 2013. - Vol. 1833. - № 12. - C. 3460-3470.

167. Semenza, G. L. Pharmacologic Targeting of Hypoxia-Inducible Factors / G. L. Semenza // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2019. — Vol. 59, No 1. - P. 379-403. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010818-021637.

168. Tarakanova, V. V. Development of measures for active noise suppression at the site of the waterjet cutting workshop of the military-industrial complex / V. V. Tarakanova, A. I. Romanenko, A. D. Ivleev // International Journal of Advanced Studies. - 2023. - Vol. 13, No. 1-2. - P. 20-35. - DOI 10.12731/2227-930X-2023-13-1-2-20-35.

169. Wallace, K.B. Mitochondrial toxicity / K.B. Wallace, J. H. Hartman, D. F. Mello // Toxicology. - 2018. - Vol. 162 (1). - P. 15-23.

170. Wang, T. Succinate induces skeletal muscle fiber remodeling via SUCNR1 signaling / T. Wang, Y.Q. Xu, Y.X. Yuan // EMBO reports. - 2021. - T. 20. - №. 9. - P. 47892.

171. Xu, G. Acute succinate administration increases oxidative phosphorylation and skeletal muscle explosive strength via SUCNR1 / G. Xu, Y. Yuan, P. Luo et al. // Frontiers in Veterinary Science. - 2022. - Vol. 8. - P. 1-9.

172. Yuan, Y. Succinate promotes skeletal muscle protein synthesis via Erk1/2 signaling pathway / Y. Yuan, X. Yaqiong, X. Jingren et al. // Molecular Medicine Reports. - 2017. - Vol. 16. - № 5. - 7361-7366.

173. Zhang, L. Oxidative modifications of mitochondria complex II // Heart Proteomics: Methods and Protocols. - 2013. - P. 143-156.