Экспериментальное обоснование патогенетической терапии ингаляционных поражений продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шаповалов Илья Дмитриевич

• Шаповалов Илья Дмитриевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Шаповалов Илья Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕЗ И ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ОСТРОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРОДУКТАМИ ТЕРМИЧЕСКОГО РАЗЛОЖЕНИЯ ВЗРЫВЧАТЫХ ВЕЩЕСТВ (обзор литературы)

1.1 Состав и поражающие факторы пороховых газов

1.2 Основные компоненты пороховых газов: патогенез и клинические проявления интоксикации

1.2.1 Монооксид углерода

1.2.2 Диоксид углерода

1.2.3 Оксиды азота

1.3 Комплексное воздействие пороховых газов: пороховая болезнь

1.4 Основные подходы к лечению интоксикации пороховыми газами

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн, структура и объем исследования

2.1.1 Общая структура экспериментального исследования

2.1.2 Выбор лабораторных животных и их содержание

2.1.3 Методика синтеза и термического разложения нитроцеллюлозы

2.1.4 Моделирование статической ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы и бездымного пороха

2.2 Определение средней летальной концентрации продуктов термодеструкции нитроцеллюлозы

2.3 Моделирование острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных диоксидом азота, полученным химическим путем

2.4 Характеристика используемых фармакологических средств и препаратов

2.4.1 Схема введения, дозы и концентрации лекарственных средств для фармакологической коррекции острой ингаляционной интоксикации продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

2.5 Методы исследований

2.5.1 Методы оценки общего состояния животных

2.5.2 Регистрация физиологических показателей

2.5.3 Определение концентраций карбоксигемоглобина и метгемоглобина в крови лабораторных животных

2.5.4 Определение показателей оксигенации и кислотно-основного состояния артериальной крови

2.6 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3 МОДЕЛИРОВАНИЕ ОСТРОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРОДУКТАМИ ТЕРМОДЕСТРУКЦИИ НИТРОЦЕЛЛЮЛОЗЫ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ТОКСИЧНОСТИ

3.1 Обоснование выбора нитроцеллюлозы в качестве модельного вещества для исследования токсичности пороховых газов

3.2 Определение средней летальной концентрации продуктов термодеструкции нитроцеллюлозы

3.3 Сравнение токсического действия продуктов термодеструкции нитроцеллюлозы и бездымного пороха в средних летальных концентрациях на лабораторных животных

3.4 Сравнение проявлений интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы и диоксида азота, полученного химическим путем

ГЛАВА 4 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ОСТРОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРОДУКТАМИ ТЕРМОДЕСТРУКЦИИ НИТРОЦЕЛЛЮЛОЗЫ

4.1 Оценка эффективности применения цинка бисвинилимидазола диацетата при ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

4.2 Оценка эффективности применения кислорода на фоне введения цинка бисвинилимидазола диацетата при острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

4.3 Оценка эффективности введения преднизолона на фоне применения цинка бисвинилимидазола диацетата при острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

4.4 Оценка эффективности применения ацетилцистеина и димеркаптопропансульфоната натрия на фоне введения цинка бисвинилимидазола диацетата при острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

4.5 Оценка эффективности применения аскорбиновой кислоты на фоне введения цинка бисвинилимидазола диацетата при острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

4.6 Отдаленные последствия ингаляционных поражений лабораторных животных

продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование патогенетической терапии ингаляционных поражений продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время в мире складывается сложная военно-политическая обстановка. Растет число как локальных, так и глобальных вооруженных конфликтов, активизируются террористические организации, а вместе с этим кратно возрастает объем применения стрелкового и артиллерийского вооружения и военной техники [18]. Пороховые газы, которые являются движителем как патрона в стволе стрелкового оружия, так и артиллерийского снаряда, представляют собой газовоздушную смесь с высоким содержанием токсичных продуктов [5, 71]. При всем многообразии вооружения и военной техники, состав порохового заряда в большинстве случаев представлен различными композициями так называемого бездымного или пироксилинового пороха (БП), изготавливаемого на основе нитроцеллюлозы (НЦ), которая представляет собой группу сложных азотнокислых эфиров целлюлозы с различной степенью этерификации и полимеризации [67].

По данным литературы, в зависимости от условий горения, как НЦ, так и различных марок пороха, в результате их термического разложения получается смесь газов с высоким содержанием токсичных продуктов: оксиды азота (К^у), монооксид углерода, диоксид углерода и др. [5, 34, 67]. При определенных условиях, например, при стрельбе из закрытых, плохо вентилируемых помещениях (различные фортификационные сооружения), при неисправности системы отвода и фильтрации пороховых газов в кабинах боевых машин, при интенсивном артиллерийском огне из складок местности или укрытий, нарушениях техники безопасности, концентрации пороховых газов могут достигать опасных значений [11, 18, 24, 29, 71].

Интоксикация смесью газов близкой по составу к пороховым газам может происходить не только во время ведения боевых действий. Так, при возникновении аварийных ситуаций, сопровождающихся пожарами на объектах

по производству и хранению пороха и НЦ, пострадавшие могут подвергаться острой ингаляционной интоксикации, сходной с отравлением пороховыми газами.

Патогенез поражающего действия пороховых газов достаточно хорошо изучен. Данное патологическое состояние принято называть «пороховой болезнью» [5, 71]. В случае воздействия высоких концентраций пороховых газов развивается молниеносная форма интоксикации («нитритный шок»), смерть наступает мгновенно, в результате тяжелого химического ожога дыхательных путей в сочетании с венозным полнокровием [68]. Поражающее действие пороховых газов, воздействующих в сублетальных концентрациях, обусловлено формированием смешанной гипоксии: гемической и тканевой - в результате воздействия монооксида углерода и оксидов азота, дыхательной - вследствие пульмонотоксического действия диоксида азота. Ингаляционное воздействие диоксида углерода, по данным литературы, приводит к формированию гиперкапнии, в ответ на которую происходит рефлекторное увеличение частоты дыхательных движений (ЧДД), что влечет за собой увеличение поглощенной дозы токсикантов [5, 71, 93].

Несмотря на длительную историю изучения проблемы, по-прежнему нет однозначно эффективных подходов к купированию патогенетических механизмов «пороховой болезни». При анализе литературы не было найдено данных по исследованию эффективности применения антидотов монооксида углерода (цинка бисвинилимидазола диацетата) при подобном патологическом процессе. Подходов к этиотропной терапии отравлений оксидами азота не существует, а единых протоколов патогенетической терапии поражения легких, вызванного воздействием диоксида азота, не разработано [49, 75]. Эффективность применения глюкокортикоидов (ГКС) с целью стабилизации компонентов аэрогематического барьера (АГБ) изучали во многих исследованиях, однако однозначно эффективных результатов продемонстрировано не было [16, 22, 63, 102, 112, 114, 116]. Вопрос о целесообразности проведения кислородотерапии в случае повреждения легких оксидами азота достаточно спорный. Это связано с тем, что для оксидов азота помимо прямого повреждения легочной паренхимы

характерен свободнорадикальный механизм действия и ингаляционное применение кислорода будет усугублять повреждение [5, 109].

В свою очередь, применение препаратов с антиоксидантным действием имеет патогенетическое обоснование [6]. В работах Фомичева А.В. и соавт. (2004 г.) показана эффективность применения рецептуры АОК-5, в состав которой входят ретинола ацетат, токоферол, димеркаптопропансульфонат натрия, аскорбиновая кислота и селенит натрия для лечения отравлений нейротропными ядами [83, 84]. Активно исследуются и уже показали значимые результаты препараты глутатиона при отеке легких различной этиологии [105, 110, 120].

Таким образом, вопросы поиска средств коррекции интоксикации пороховыми газами в настоящее время сохраняют высокую актуальность. Для оценки эффективности существующих средств терапии и поиска новых патогенетически обоснованных подходов к лечению данного патологического состояния необходимы адекватные экспериментальные модели на лабораторных животных. Важно отметить, что работа непосредственно с порохом для моделирования «пороховой болезни» сопряжена с некоторыми ограничениями в условиях обычной ингаляционной научной лаборатории [54, 81]. Представляется целесообразной разработка экспериментальных моделей интоксикации лабораторных животных, сходными с интоксикацией продуктами термодеструкции пороха и оценка эффективности фармакологических средств лечения.

Степень разработанности темы диссертационного исследования

Качественный и количественный состав, образующийся в процессе термодеструкции различных композиций на основе НЦ был подробно описан в работах Тве Е.З. (2015 г.) [67]. Термин «пороховая болезнь» и классификация данной патологии были предложены Друговым Ю.В. (1956 г.) в зависимости от концентрации пороховых газов и преобладания того или иного токсиканта в их составе. Была подробно описана клиническая картина и выделены основные

формы патологии: по типу отравления монооксидом углерода и по типу отравления оксидами азота, а также смешанные и атипичные формы [93].

В дальнейшем, Лазаревым Н.В. (1969 г.) был более подробно описан патогенез данного состояния, а также выделены основные подходы к лечению [5]. В экспериментальных исследованиях Савицкого Н.Н. (1938 г.) впервые было продемонстрировано усугубление легочного отека при вдыхании больших концентраций кислорода [64].

Несмотря на имеющиеся особенности ингаляционного воздействия пороховых газов, в отличие от воздействия чистых токсикантов, в доступной литературе не было найдено экспериментальных исследований по оценке токсичности пороховых газов, а подходы к лечению этой патологии были предложены по аналогии с лечением отравлений пульмонотоксикантами [71].

Учитывая данные литературы о распространенности ингаляционных отравлений пороховыми газами во время боевых действий, представляется целесообразным проведение оценки их токсичности в эксперименте, разработка экспериментальной модели интоксикации лабораторных животных с целью дальнейшего изучения средств фармакологической коррекции. С учетом патогенеза отравления, представляется целесообразной оценка эффективности применения табельного антидота СО - цинка бисвинилимидазола диацетата, а также определения рациональной схемы кислородотерапии в связи с особенностями токсического действия оксидов азота. Также имеет патогенетическое обоснование исследование эффективности препаратов с антиоксидантным механизмом действия при данной форме патологии.

Цель исследования

В эксперименте оценить эффективность применения средств патогенетической терапии при ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы.

2. Сравнить проявления интоксикации у лабораторных животных при остром ингаляционном воздействии продуктов термодеструкции нитроцеллюлозы, бездымного пороха и диоксида азота, полученного химическим путем.

3. Оценить эффективность применения цинка бисвинилимидазола диацетата и кислорода при острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы.

4. Изучить эффективность применения средств патогенетической терапии острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы.

Научная новизна исследования

При проведении экспериментального исследования впервые была выполнена оценка токсичности продуктов термодеструкции нитроцеллюлозы в эксперименте на лабораторных животных и проведено сравнение качественного и количественного состава газов, образующихся в результате термодеструкции нитроцеллюлозы и пироксилинового пороха. Показано, что состав продуктов термодеструкции НЦ схож по составу с продуктами термодеструкции пироксилинового пороха. Впервые установлен факт того, что, в результате сочетанного действия пороховых газов, ведущая роль в причине развития летальных исходов у лабораторных животных принадлежит диоксиду азота.

Впервые была определена средняя летальная концентрация продуктов термодеструкции НЦ (ИЬС50). Установлено, что, при воздействии продуктов термодеструкции НЦ в средней летальной концентрации, в крови лабораторных животных непосредственно после воздействия определяются карбоксигемоглобин

(ИЬСО) и метгемоглобин (Ме1НЬ) в концентрациях, характерных для нарушения кислородтранспортной функции средней степени тяжести. В дальнейшем, ведущую роль в патогенезе отравления занимает быстро развивающийся токсический отек легких (ТОЛ), что подтверждено увеличением легочного коэффициента (ЛК), характерными гистологическими изменениями в тканях легких и изменениями газового состава артериальной крови (снижение рН, снижение парциального давления кислорода и повышение парциального давления углекислого газа). В отличие от данных литературы, согласно которым углекислый газ в составе пороховых газов приводит к увеличению частоты дыхания и, как следствие - к увеличению поглощенной дозы токсикантов, выявлено, что воздействие продуктов термодеструкции НЦ приводит к снижению ЧДД. При этом концентрация диоксида азота в составе пороховых газов соответствует полутора средним летальным концентрациям диоксида азота при проведении экспериментальных исследований с токсикантом, полученным химическим путем.

Впервые экспериментально доказано, что, на фоне применения кислорода в раннем постинтоксикационном периоде, усугубляются проявления ТОЛ, вызванного воздействием оксидов азота в составе продуктов термодеструкции НЦ, что проявлялось увеличением летальности, снижением средней продолжительности жизни и более выраженными гистологическими изменениями в легких.

Показана высокая эффективность применения цинка бисвинилимидазола диацетата с целью коррекции карбоксигемоглобинемии на фоне тяжелого отравления продуктами термодеструкции НЦ, а также аскорбиновой кислоты, которая способствовала снижению выраженности проявлений токсического отека легких, коррекции метгемоглобинемии и повышению выживаемости лабораторных животных.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного исследования разработана экспериментальная модель острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы. Ввиду схожести газового состава продуктов термодеструкции НЦ и пороховых газов, разработанная модель позволяет проводить изучение ингаляционной токсичности пороховых газов, а также доклинические исследования применения фармакологических препаратов для коррекции отравлений.

В результате выполненных исследований получены данные о том, что применение табельного антидота монооксида углерода - цинка бисвинилимидазола диацетата не оказывает влияния на проявления ТОЛ и выживаемость лабораторных животных, однако снижает уровень карбоксигемоглобина в крови.

В ходе проведенного экспериментального исследования была показана эффективность применения антиоксидантов при отравлении продуктами термодеструкции НЦ. Введение аскорбиновой кислоты на ранних сроках после интоксикации приводило к снижению величины легочного коэффициента, увеличению средней продолжительности жизни и выживаемости лабораторных животных. Совместное применение цинка бисвинилимидазола диацетата и аскорбиновой кислоты приводило к коррекции гемической гипоксии и купированию проявлений токсического отека легких, что делает эту комбинацию перспективной для дальнейшего изучения средств патогенетической терапии острых ингаляционных отравлений пороховыми газами.

Методология и методы исследования

Экспериментальное исследование выполнено на базе кафедры военной токсикологии и медицинской защиты ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ. На проведение исследования

с использованием лабораторных животных получено разрешение локального независимого этического комитета ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (протокол № 288 от 20.02.2024 г.).

Исследование было выполнено на лабораторных животных: 210 белых беспородных крысах-самцах и 415 белых мышах-самцах, полученных из ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».

В исследовании применяли:

- нитроцеллюлозу, полученную химическим путем, продукты термодеструкции которой при ингаляционном воздействии приводили к формированию у животных смешанной гипоксии: гемической за счет образования карбоксигемоглобина и метгемоглобина и дыхательной вследствие формирования ТОЛ;

- бездымный (пироксилиновый) порох марки «Салют-3» для сравнения качественного и количественного состава продуктов термодеструкции НЦ;

- диоксид азота, полученный химическим путем, который использовали для моделирования ТОЛ у лабораторных животных;

- фармакологические препараты и медицинские газы: (цинка бисвинилимидазола диацетат, кислород, преднизолон, ацетилцистеин, димеркаптопропансульфонат натрия, аскорбиновая кислота), для лечения острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции НЦ.

Экспериментальное исследование выполняли используя следующие методы: токсикологические (определение средних летальных концентраций); спектрофотометрические (измерение содержания НЬСО и МеИНЬ в крови); биохимические (определение кислотно-основного состояния (КОС) и газов артериальной крови); физиологические (определение ЧДД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), сатурации (БрО2)); морфологические (гистологическое исследование препаратов легких лабораторных животных); фармакологические

(изучение эффективности средств коррекции отравлений); статистическая обработка экспериментальных данных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Разработанная экспериментальная модель острой ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы воспроизводит патологические процессы, вызванные интоксикацией пороховыми газами, которые образуются при сгорании бездымного пороха, при этом тяжесть состояния животных обусловлена дыхательной гипоксией вследствие развития токсического отёка лёгких и гемической гипоксией в результате формирования дериватов гемоглобина.

2. Применение кислорода (объемной долей во вдыхаемом воздухе - 0,3, давлением в 1 атмосферу, продолжительностью 30 минут и объемной долей во вдыхаемом воздухе - 0,9, давлением 1 атмосферу, продолжительностью 30 минут, без увлажнения и использования пеногасителей) непосредственно после интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы (1,5 HLC50) способствует манифестации токсического отёка лёгких, снижению средней продолжительности жизни, уменьшению выживаемости и усугублению гистологических изменений. Введение лабораторным животным цинка бисвинилимидазола диацетата (9 мг/кг, внутрибрюшинно, однократно) непосредственно после воздействия продуктов термодеструкции нитроцеллюлозы (1,5 HLC50) купирует гемическую гипоксию.

3. Лечебное применение цинка бисвинилимидазола диацетата (9 мг/кг, внутрибрюшинно, однократно) и аскорбиновой кислоты (40 мг/кг, внутрибрюшинно, однократно) приводит к уменьшению легочного коэффициента, менее выраженным изменениям, определяемым при гистологическом исследовании легочной ткани, увеличению средней продолжительности жизни и выживаемости (индекс защиты - 1,39, показатель антидотной мощности - 0,95, коэффициент гарантированной защиты - 0,65)

лабораторных животных при интоксикации продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы (1,5 НЬС50).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов экспериментального исследования обусловлена рациональным выбором методов исследования, которые на достаточном уровне позволили решить поставленные научные задачи и объективизировать результаты исследования. Выбор вида лабораторных животных и контрольных точек обследования был адекватен исследуемому патологическому процессу, а объемы выборок в исследуемых группах соответствовали условиям эксперимента. Анализ результатов исследования был выполнен с применением современных методов статистической обработки.

Основные результаты исследования были доложены в ходе выступлений с докладами на различных научно-практических конференциях: Научно-практическая конференция «Токсикология и радиобиология XXI века» (Санкт-Петербург, 2023), Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов у военнослужащих» (Санкт-Петербург,

2023), Научно-практическая конференция «Джанелидзевские чтения - 2024» (Санкт-Петербург, 2024), Всероссийский междисциплинарный конгресс «Молчановские чтения» (Санкт-Петербург, 2024), Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы промышленной и морской медицины» (Санкт-Петербург,

2024), 23-й Всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Скорая медицинская помощь - 2024» (Санкт-Петербург, 2024).

Реализация результатов исследования

Экспериментальные данные, полученные в результате настоящего исследования вошли в программу профессиональной переподготовки по специальности «Военно-полевая терапия», дисциплины «Военно-полевая

терапия», тема занятия: «Отравляющие вещества удушающего действия», а также используются в учебном процессе кафедр военно-полевой терапии и военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. В ходе выполнения диссертационного исследования оформлено и принято к использованию 2 рационализаторских предложения (№15404/1 от 23.11.2022 г., №15457/8 от 02.10.2023 г.).

Связь темы диссертации с плановой тематикой научно-исследовательской

работы учреждения

Результаты, полученные в ходе экспериментального исследования использованы при выполнении составной части научно-исследовательской работы II категории шифр «Талреп-ВМА».

Публикации

В рамках темы диссертационного исследования 2 статьи с основными результатами исследования опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Личный вклад автора

Автором проведен обзор данных отечественной и зарубежной литературы на исследуемую тему, обозначена цель экспериментального исследования и определены научные задачи, которые было необходимо решить для достижения поставленной цели. Для решения поставленных задач автором совместно с научным руководителем разработан дизайн научного исследования и определены адекватные методы для его выполнения. Самостоятельно

проведены экспериментальные исследования по моделированию ингаляционной интоксикации лабораторных животных продуктами термодеструкции НЦ, разработана экспериментальная модель, а также выполнена оценка эффективности применения антидота СО (цинка бисвинилимидазола диацетат) и различных схем кислородотерапии, оценена эффективность применения глюкокортикостероидов (преднизолон) и антиоксидантов (ацетилцистеин, димеркаптопропансульфонат натрия, аскорбиновая кислота) при острой ингаляционной интоксикации продуктами термодеструкции НЦ. Проведена статистическая обработка экспериментальных данных, определены основные результаты исследования, проведено их обсуждение. Оформлен текст диссертации, подготовлены научные статьи и тезисы докладов по теме диссертационного исследования. Доля участия автора в получении и накоплении результатов исследования - 100 %, в статистической обработке полученных данных - 100 %, в проведении гистологических исследований - 60 %.

Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена на 121 странице машинописного текста, включает 14 таблиц и 16 рисунков. Имеет классическое построение, включает введение, четыре главы (обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы результатов собственных исследований), заключение, содержащее выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы исследования, список сокращений, библиографический список литературы, включающий 129 источников (94 - на русском языке и 35 - на иностранных языках).

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕЗ И ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ОСТРОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРОДУКТАМИ ТЕРМИЧЕСКОГО РАЗЛОЖЕНИЯ ВЗРЫВЧАТЫХ ВЕЩЕСТВ (обзор литературы)

1.1 Состав и поражающие факторы пороховых газов

Пороховыми (взрывными) газами принято называть высокотемпературные газы, образующиеся в результате сгорания порохового заряда в патроне стрелкового оружия, артиллерийском снаряде, ракете и т.д. [5, 15]. Именно они являются движителем боевой части снаряда. Пороховые газы являются сложной смесью газов, состав которой зависит от конкретного вида взрывчатого вещества, а также от условий горения. В их состав как правило входят СО, СО2, оксиды азота (нитрогазы), азот, водород, метан. Эти газы можно разделить на высокотоксичные соединения (СО, оксиды азота), токсичные (СО2) и биологически малоактивные продукты (азот, водород, метан). Кроме того, в составе пороховых газов в незначительном количестве могут присутствовать цианистые соединения, сероводород, диоксид серы, аммиак. Чем больше кислорода участвует в процессе горения взрывчатого вещества, тем больше в составе смеси будет СО2. Наоборот, когда термическое разложение пороха происходит в условиях недостаточного поступления кислорода (детонация), в составе пороховых газов будут преобладать монооксид углерода и оксиды азота (N20, N0, К20з, N02, ^05). При детонации порохового заряда доля монооксида углерода в образующейся газовоздушной смеси может достигать 30-60 %. Напротив, когда происходит горение или воспламенение пороха, содержание оксидов азота в смеси будет повышаться до 20-40 % [5, 71].

В большинстве случаев во время боевых действий происходит рассеивание пороховых газов в атмосфере в результате чего не достигаются представляющие опасность концентрации. Однако, при определенных условиях (штиль, ветер с фронта), в естественных складках местности, в блиндажах, окопах или других фортификационных сооружениях могут накапливаться высокие концентрации

пороховых газов. Особую опасность представляет стрельба из закрытых, плохо вентилируемых помещений, ведение огня из всех видов боевых машин, корабельных казематов, дотов, а также разрыв снарядов, авиабомб, мин, в различного типа укрытиях и защитных сооружениях. Наиболее часто ингаляционным поражениям пороховыми газами подвергаются экипажи боевых машин. В ходе интенсивной стрельбы, а, особенно, в случае неисправности систем коллективной защиты (СКЗ), а чаще- из-за нарушений правил эксплуатации техники, в кабинах боевых машин накапливаются высокие концентрации пороховых газов [118, 126, 129]. В ходе Афганской кампании, в период с 1982 по 1984 год, в Вооруженных Силах СССР только официально было зарегистрировано 1225 случаев отравления пороховыми газами, десятки из них закончились летальными исходами [17, 24, 29, 30, 106, 108, 121]. Скопление стреляных гильз в закрытых помещениях также может представлять опасность накопления высоких концентраций пороховых газов [71].

Острые ингаляционные отравления пороховыми газами происходят не только в ходе ведения боевых действий. Взрывчатые вещества широко применяются в горнодобывающей промышленности, в ходе строительных и демонтажных инженерных работ. Пиротехника также представляет опасность с точки зрения образования высокотоксичных продуктов горения. Нередко использование пиротехники в закрытых помещениях становится причиной ингаляционных отравлений [45, 51]. Аварийные ситуации на объектах промышленности могут быть причиной образования газовой смеси, близкой по составу к пороховым газам [1, 74]. Нитроцеллюлоза, широко используемая при изготовлении различных видов пороха, по-прежнему синтезируется в больших количествах, так как применяется помимо этого при изготовлении нитроцеллюлозных красок и лаков, мембран для гибридизации нуклеиновых кислот, кино- и фотопленки. Возгорания на объектах производства НЦ, а также в местах хранения вышеуказанных материалов необходимо рассматривать как идентичные действию пороховых газов [34].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаповалов Илья Дмитриевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамович, К.Г. Острый токсический отек легких вследствие отравления нитрогазами при ацетиленовой сварке / К.Г. Абрамович // Гигиена и санитария. - 1948. - № 7. - С. 52-53.

2. Авдеев, С.Н. ^ацетилцистеин в комплексном лечении СОУГО-ассоциированной пневмонии / С.Н. Авдеев, В.В. Гайнитдинова, З.М. Мержоева [и др.] // РМЖ. - 2021. - Т. 29, № 3. - С. 13-18.

3. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России / С.Н. Авдеев, В.Б. Белобородов, Б.З. Грицан [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2022. - Т. 1. - С. 6-35.

4. Акимов, А.Г. Острые производственные отравления хлором и аммиаком: клиника, диагностика, лечение. Современные представления / А.Г. Акимов, Ю.Ш. Халимов, В.В. Шилов // Экология человека. - 2012. - № 6. - С. 2536.

5. Александров, В.Н. Патогенез отравления пороховыми газами / В.Н. Александров, Д.И. Бесхохлов, О.В. Давыдов // Военно-медицинский журнал. -1970. - № 7. - С. 28-30.

6. Андрианова, Е.В. Биохимические механизмы действия антиоксидантов / Е.В. Адрианова, Д.В. Горбунова, М.А. Пахомов // Химия в медицине: опыт, проблемы, перспективы. - 2020. - С. 9-13.

7. Атлас по цитологии, гистологии и эмбриологии : учебное пособие / Р.П. Самусев, А.В. Смирнов ; под ред. Р.П. Самусева. - 3-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа : Мир и образование, 2020. - 400 с. : ил.

8. Баринов, В.А. Ацизол в комплексе мер защиты от токсичных продуктов горения и лечения пострадавших / В.А. Баринов, С.С. Алексанин, И.А. Радионов [и др.] // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2011. - № 1. - С. 14-19.

9. Башарин, В.А. Роль и место респираторной поддержки в схемах терапии острого легочного отека, вызванного ингаляционным воздействием токсичных веществ / В.А. Башарин, С.В. Чепур, А.В. Щеголев [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340, № 11. - С. 26-32.

10. Башарин, В.А. Острое отравление моноксидом углерода / В.А. Башарин, Ю.Ш. Халимов, П.Г. Толкач [и др.] // Военно-медицинский журнал. -2018. - Т. 339, № 4. - С. 12-18.

11. Богатырев, А.С. Воздушная среда в кабинах экипажей вертолетов, нормативные требования и реальность / А.С. Богатырев, А.В. Чунтул, М.С. Синицын // Труды III Международной конференции «Человеческий фактор в сложных технических системах и средах» (Эрго-2018). - 2018. - С. 338-345.

12. Богомолова, И.Н. Патоморфологические изменения внутренних органов при острых отравлениях монооксидом углерода / И.Н. Богомолова // Проблемы экспертизы в медицине. - 2007. - Т. 7, № 25-1. - С. 26-30.

13. Борисова, Е.О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикостероидов / Е.О. Борисова // Лечебное дело. - 2007. - № 3. - С. 1723.

14. Васильева, О.С. Острые токсические поражения дыхательных путей / О.С. Васильева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 81-89.

15. Военно-полевая терапия : национальное руководство / под ред. Е.В. Крюкова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 736 с. Б01: 10.33029/9704-8023-6-УРТ-2024-1-736.

16. Волошин, Н.И. К вопросу о противовоспалительных эффектах глюкокортикостероидов при экспериментальном остром повреждении легких / Н.И, Волошин, Ю.А. Замиралова, В.А. Пугач [и др.] // Известия Российской Военно-медицинской академии. - 2023. - Т. 42, № 2. - С. 167-176. Б01: 10.17816/гшшаг456457.

17. Высоцкая, Д.В. Крюков В.М. Особенности течения дыхательной недостаточности у крыс в условиях гипербарической оксигенации / Д.В,

Высоцкая, В.М. Крюков // Международный студенческий научный вестник. -

2015. - № 2. - С. 111-112.

18. Вязицкий, П.О. Человек и бронетехника- проблемы взаимодействия / П.О. Вязицкий, И. Д. Кудрин, М.М. Дьяконов [и др.] // Военный вестник. - 1991. -№4. - С. 10-14.

19. Генес, В.С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований / В.С. Генес. - М. : Наука, 1967. - 190 с.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1998. - 459 с.

21. Гладких, В.Д. Клиническая и посмертная диагностика отравлений диоксидом углерода (Обзор литературы) / В.Д. Гладких, Н.А. Колосова // Медлайн.ру - 2023. - Т. 24, № 21. - С. 284-304.

22. Грицан, А.И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Клинические рекомендации ФАР / А.И. Грицан, А.И. Ярошецкий, А.В. Власенко // Анестезиология и реаниматология. -

2016. - Т. 61, № 1. - С. 62-70.

23. Директива 2010/63/Еи Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными. - СПб. : Яш-ЬАБА, 2012. - 48 с.

24. Жорник, А.А. О проблемах загазованности обитаемых отделений танков при стрельбе из основного вооружения / А. А. Жорник. - М. : ВА БТВ. -1996. - 67 с.

25. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Западнюк [и др.] - Киев: Вища школа, 1983. - 383 с.

26. Иванов, И.М. Перспективы разработки ингаляционных препаратов для оказания догоспитальной помощи пораженным аварийно опасными

химическими веществами / И.М. Иванов, А.С. Никифоров, М.А. Юдин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - № 3. - С. 176-181.

27. Корнюшенков, Е.А. Особенности клинической фармакологии препаратов для анестезии и седации мелких домашних животных / Е.А. Корнюшенков // Российский ветеринарный журнал. - 2013. - № 1. - С. 33-39.

28. Коровкин, В.С. Отек легких / В.С. Коровкин // Пульмонология. -2002. - № 5. - С. 112-119.

29. Котровский, А. А. Совершенствование системы коллективной защиты и обеспечения обитаемости боевого расчёта военных машин / А.А. Котровский, И.А. Смирнов, А.В. Денисов // Известия МГТУ МАМИ. - 2015. - Т. 1, № 2. - С. 74-78.

30. Котровский, А.А. Способ удаления пороховых газов от орудия объекта бронетанкового вооружения. Патент Яи 2560229 С1; МПК Б41Н 7/03. №2014139604/11; Заявл. 2006.01; Опубл. 20.08.2015, Бюл. №23. Стр. 1-6.

31. Криштопенко, С.В. Доза-эффект / С.В. Криштопенко, М.С. Тихов, Е.Б. Попова. - М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2008. - 288 с.

32. Куликов, О.А. Влияние внутривенного введения липосомальной формы ацетилцистеина на функциональное состояние дыхательной системы крыс при остром повреждении лёгких / О.А. Куликов, Н.А. Пятаев, В.И. Инчина [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2017. - Т. 61, № 1. - С. 82-87.

33. Кудрич, Л.А. Средства индивидуальной и коллективной защиты населения в мирное и военное время : Учебное пособие рекомендованное УМО Росздрава / Л. А. Кудрич, С.В. Жуков, Е.Г. Королюк. - Тверь : Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2006. - 120 с.

34. Кузьмин, В.В. Экспериментальное определение удельного коэффициента образования диоксида азота при горении нитроцеллюлозной

киноплёнки / В.В. Кузьмин, С.В. Пузач, Р.Г. Акперов [и др.] // Пожары и чрезвычайные ситуации: предотвращение, ликвидация. - 2022. - № 3. - С. 5-13.

35. Кулешов, В.И. Общефизиологическое действие гипербарического кислорода / В.И. Кулешов // Гипербарическая физиология и медицина. - 2006. -№ 3. - С. 21.

36. Курсов, С.В. Монооксид углерода: физиологическое значение и токсикология / С.В. Курсов // Медицина неотложных состояний. - 2015. - № 6. -С. 16-19.

37. Кустов, В.В. Об оценке воздушной среды, содержащей несколько вредных примесей / В.В. Кустов, Л. А. Тиунов // Гигиена и санитария. - 1960. - № 7. - С. 92-93.

38. Лопатько, В.С. Предикторы развития токсического отека легких у лабораторных животных при интоксикации веществами пульмонотоксического действия / В.С. Лопатько // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39, № 1. - С. 53-59.

39. Лукьянова, Л.Д. Молекулярные механизмы тканевой гипоксии и адаптация организма / Л. Д. Лукьянова // Физиологический журнал. - 2003. - Т. 49, № 3. - С. 17-35.

40. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции / Л.Д. Лукьянова // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М. : Наука, 1989. - С. 11-44.

41. Маркова, Е.О. Комплексное соединение аскорбиновой кислоты с антигипоксантными и антиоксидантными свойствами / Е.О. Маркова, В.Е. Новиков, Э.А. Парфенов [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 27-32.

42. Методические рекомендации по терапии дыхательной недостаточности у пораженных отравляющими и высокотоксичными веществами на этапах медицинской эвакуации / С.В. Чепур, О.В. Чубарь, В.Н. Быков [и др.]. -М. : ГВМУ МО РФ, 2016. - 55 с.

43. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

44. Мозговой, Е.Д. Гипербарическая оксигенация в лечении осложненных случаев С0УГО-19: обзор первого опыта применения / Е.Д. Мозговой, Ю.Д. Удалов, М.В. Очколяс // Медицина экстремальных ситуаций. - 2020. - Т. 22, № 3.

- С. 72-76.

45. Нгуен, Ш.Т. Анализ работы службы медицины катастроф при пожаре торгово-развлекательном центре «Зимняя вишня» в г. Кемерово в 2018 году / Ш.Т. Нгуен, А.А. Исупова, С.И. Антонов // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: Материалы VI Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов, посвященной году науки и технологий (Екатеринбург, 8-9 апреля 2021): в 3-х т. - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2021. - 987 с.

46. Нечипоренко, С.П. Влияние ацизола на течение и исходы острых отравлений продуктами горения / С.П. Нечипоренко, В.А. Баринов, К.К. Ильяшенко [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008.

- Т. 23, № 3. - С. 201-202.

47. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / Под ред. академика А. Д. Ноздрачева. - СПб. : Лань, 2001. - 464 с.

48. Острая химическая травма. Вопросы диагностики и лечения / Ю.В. Овчинников, Г.П. Простакишин, С.Х. Сарманаев [и др.]. - М. : Планета, 2018. -464 с.

49. Острые отравления на производстве веществами раздражающего действия: учебно- методическое пособие / О.И. Гоголева, Г.Я. Липатов, С.Р. Гусельников [и др.]. - Уральский государственный медицинский университет. — Екатеринбург : Издательство УГМУ, 2015. — 96 с.

50. Патологическая анатомия: национальное руководство / гл. ред. М.А. Пальцев, Л.В. Кактурский, О.В. Зайратьянц. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -1264 с.

51. Пикулев, Э. П. Медико-тактическая характеристика очага поражения в клубе "Хромая лошадь" / Э.П. Пикулев // Молодая наука-практическому здравоохранению: материалы 92-й итоговой научно-практической конференции студентов, ординаторов, аспирантов, молодых ученых (до 35 лет) ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера, Пермь, 15-16 апреля 2019 года / Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера. -Пермь: Б. и., 2019. - С. 319-321.

52. Плужников, Н.Н. Состояние антиоксидантной системы крови и легких крыс при токсическом отеке легких / Н.Н. Плужников, А.А. Тяптин, Ю.А. Лупачев [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46, № 6. - С. 564-573.

53. Полозова, Е.В. Оценка эффективности препарата ацизол при лечении острых отравлений угарным газом, осложненных термохимическим поражением дыхательных путей / Е.В. Полозова, В.В. Шилов, И. А. Радионов // Медицина критических состояний. - 2010. - № 4. - С. 38-43.

54. Постановление Правительства Российской Федерации от 21.07.1998 г. № 814 (ред. от 29.05.2023 г.) «О мерах по регулированию оборота гражданского и служебного оружия и патронов к нему на территории Российской Федерации» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/12112448/ (дата обращения: 08.05.2024)

55. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 3-4. - С. 2090-2120.

56. Простакишин, Г.П. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи пострадавшим при остром ингаляционном поражении токсичными веществами в чрезвычайных ситуациях / Г.П. Простакишин, С.Х. Сарманаев, Ю.С. Гольдфарб [и др.] // Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи пострадавшим в чрезвычайных ситуациях. - М. :

Всероссийский центр медицины катастроф «Защита» Минздрава России, 2015. -С. 87-118.

57. Пугач, В. А. Экспериментальное исследование лечебной эффективности антикоагулянтов и эндотелиопротекторов на модели острого респираторного дистресс-синдрома / В.А. Пугач, М.А. Тюнин, Н.С. Ильинский [и др.] // Медлайн.ру - 2023. - Т. 24, № 53. - С. 715-728.

58. Радионов, И.А. Адаптогенные свойства металлокомплекса цинка и имидазола (ацизола) у сотрудников Федеральной противопожарной службы МЧС России : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2013. - 20 с.

59. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2006. - 305 с.

60. Регистрационное досье на лекарственный препарат Цинка бисвинилимидазола диацетат (цинказол) ФГУП НПЦ «Фармзащита», представленное в Министерство Здравоохранения Российской Федерации, ГРЛС Рег. № ЛП-007382, 2021 г.

61. Родионов, Г.Г. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство / Г.Г. Родионов, О.Г. Хурцилава, Н.Н. Плужников [и др.]. - СПб.: Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, 2012. - 340 с.

62. Рузанова, Э.А. Сравнительный анализ эффективности ингаляционного введения антиоксидантов и кромогликата натрия при отравлении крыс пульмонотоксикантами / Э.А. Рузанова, И.М. Драчкова, П.Г. Толкач // Медлайн.ру - 2013. - Т. 14. - С. 241-254.

63. Салухов, В.В. Эффективность применения различных схем системной противовоспалительной терапии глюкокортикоидами при развитии острого ЛПС-индуцированного повреждения легких в эксперименте / В.В. Салухов, Н.И. Волошин, М.И. Шперлинг // Известия Российской Военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 41, № 2. - С. 111-116. БОТ: 10.17816/гшшаг104619

64. Соколова, М.М. Кислород в интенсивной терапии и анестезиологии -друг или враг? / М.М. Соколова, В.В. Кузьков, Л.Н. Родионова [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2015. - Т. 12, № 3. - С. 56-64.

65. Страчунский, Л.С. Глюкокортикоидные препараты / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - Смоленск, 1997. - 64 с.

66. Суворова, М.П. Современные рекомендации по антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии в ОРИТ на основании многоцентрового мониторинга возбудителей и резистентности в лечебно-профилактических учреждениях России / М.П. Суворова, С.В. Яковлев, Е.Е. Басин [и др.] // Фарматека. - 2015, Т. 14. - № 307. - С. 46-50.

67. Тве Е. З. Закономерности и механизм горения композиций на основе нитроцеллюлозы: дис.... докт. тех. наук: 05.17.07 //Москва, РХТУ им. ДИ Менделеева. - 2015. - 330 с.

68. Тиунов Л.А., Головенко Н.Я., Галкин Б.Н. [и др.]. Биохимические механизмы токсичности оксидов азота // Успехи современной биологии. - 1991. -Т. 111, № 5. - С. 738-750.

69. Тиунов Л.А., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода - М.: Медицина, 1980. - 285 с.

70. Тимирханова, Г.А. Витамин с: классические представления и новые факты о механизмах биологического действия / Г.А. Тимирханова, Г.М. Абдуллина, И.Г. Кулагина // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4. - С. 158-161.

71. Ткачишин, В.С. Влияние пороховых газов на организм человека / В.С. Ткачишин, К.С. Фоменко // Медицина неотложных состояний. - 2016. - Т. 77, № 6. - С. 121-131.

72. Токсикология пульмонотоксикантов : Учебное пособие на русском языке / В.А. Башарин, С.В. Чепур, П.Г. Толкач [и др.]. - СПб. : ООО "Издательство "Левша. Санкт-Петербург", 2021. - 88 с. - ISBN 978-5-93356-234-4. - EDN YEWREL.

73. Толкач П.Г., Башарин В.А., Сизова Д.Т. [и др.]. Камера термоокислительной деструкции для оценки показателя токсичности продуктов горения. Патент Яи 2791221 С1; 2023.

74. Толкач, П.Г. Случай острого химического отека легких при ингаляционной интоксикации диоксидом азота / П.Г. Толкач, О.А. Кузнецов, В.А. Башарин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2023. -Т. 25, № 3. - С. 471-479. БО1: 10.17816/Ьгшша456484

75. Торкунов, П.А. Влияние экспериментальной терапии на газовый состав и кислотно-основной состав крови в динамике токсического отека легких / П. А. Торкунов, А.В. Земляной, О.В. Торкунова [и др.] // Психофармакология и биологическая наркология. - 2019. - Т. 14, № 4. - С. 245-450.

76. Торкунов, П. А. Применение ингаляции кислот для лечения экспериментального отравления аммиаком / П.А. Торкунов, Н.Н. Плужников, М.Б. Варлашова // Токсикологический вестник. - 2003. - № 1. - С. 20-25.

77. Торкунов, П.А. Экспериментальная терапия токсического отека легких, вызванного ингаляционным отравлением оксидами азота / П.А. Торкунов, А.В. Земляной, М.Б. Варлашова [и др.] // Психофармакология и биологическая наркология. - 2023. - Т. 14, № 1. - С. 62-68.

78. Торкунов, П.А. Токсический отек легких: патогенез, моделирование, методология изучения / П.А. Торкунов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 3-54.

79. Тришкин, Д.В. Пульмонотоксичность продуктов горения синтетических полимеров / Д.В. Тришкин, С.В. Чепур, П.Г. Толкач // Сибирский научный медицинский журнал. - 2018. - Т. 38, № 4. - С. 114-120.

80. Урюпов, О.Ю. Механизм противогипоксического действия соединений цинка / О.Ю. Урюпов, Э.Н. Сумина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т. ХС1Х, № 5. - С. 578-580.

81. Федеральный закон от 13.12.1996 г. № 150-ФЗ (ред. от 25.12.2023 г.) "Об оружии" (с изм. и доп., вступ. в силу с 07.01.2024) [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://base.garant.ru/10128024/ (дата обращения: 08.05.2024).

82. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецова. - 18-е изд., перераб. и доп. - М. : Видокс, 2017. - 847 с.

83. Фомичев А.В. Оценка нарушений умственной и физической работоспособности при острых нетяжелых отравлениях нейротропными веществами и их фармакологическая коррекция антиоксидантами //Автореф. дисс.... канд. мед. наук, ВМедА, СПб. - 2004. -38 с.

84. Фомичев, А.В. Экспериментальное исследование эффективности 5-ти компонентой антиоксидантной рецептуры в качестве средства ранней реабилитации при отравлениях карбофосом средней степени тяжести / А.В. Фомичев, А.Е. Сосюкин, В.П. Федонюк [и др.] // Медлайн.ру. - 2004. - Т. 5. - С. 381-385.

85. Хакимова, Д.М. Введение в патологию. Повреждение клеток и тканей. Процессы адаптации. Учебное пособие / Д.М. Хакимова, Ф.Ф. Хузин - Казань: Казанский университет, 2021. - 46 с.

86. Чикина, С.Ю. Антиоксидантные эффекты К-ацетилцистеина в современной клинической практике / С.Ю. Чикина // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 32. - С. 19-24.

87. Чумаков, А.В. Особенности лечебно-диагностического подхода и эвакуационная тактика при термических поражениях на военно-морском флоте /

A.В. Чумаков, Д.В. Черкашин, И.В. Чмырев [и др.] // Известия Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39, № 2. - С. 3-16.

88. Чумаков, В.В. Профилактические основы корабельной токсикологии /

B.В. Чумаков - СПб. : НИИ КиВ ВМФ ВУНЦ ВМФ «Военно-морская академия», 2017. - 107 с. : ил.

89. Чучалин, А.Г. Отек легких: физиология легочного кровообращения и патофизиология отека легких / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2005. - № 4. -

C. 9-18.

90. Шербашов К.А. Антигипоксанты в фармакологической коррекции отека легких, вызванного токсичными компонентами пожаров. //Автореф. дисс.... канд. мед. наук, ВМедА, СПб. - 2017. -22 с.

91. Шербашов, К. А. Экспериментальная оценка эффективности антигипоксантов при токсическом отёке лёгких, вызванном оксидом азота (IV) / К.А. Шербашов, В.А. Башарин, В.В. Марышева [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, № 2. - С. 65-68. DOI: https://doi.org/10.17816/RCF14265-68.

92. Шеянов, М.В. Острое повреждение легких и нижних дыхательных путей при ингаляционном воздействии фтороводорода / М.В. Шеянов, О.В. Паринов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2022. - № 1. - С. 65-68. DOI: https://doi.org/10.25016/2541-7487-2022-0-1-74-81.

93. Штромберг, М.С. О действии взрывных газов на организм / М.С. Штормберг // Фармакология и токсикология. - 1949. - № 2. - С. 49-54.

94. Экстренная медицинская помощь при ингаляционных поражениях токсичными веществами: Учебное пособие для врачей. М. : ФГБУ ВЦМК .Защита, 2017.- 73 с.

95. De Lange, D.W. Do corticosteroids have a role in preventing or reducing acute toxic lung injury caused by inhalation of chemical agents? / D.W. de Lange, J. Meulenbelt // Clinical toxicology (Phila). - 2011. - N 2. - P. 61-71.

96. DiPasquale, L.C. Acute toxicity of brief exposures to hydrogen fluoride, hydrogen chloride, nitrogen dioxide, and hydrogen cyanide singly and in combination with carbon monoxide / L.C. DiPasquale, H.V. Davis // National Technical Information Service. - 1971. - N 20. - P. 279-290.

97. Eichhorn, L. The diagnosis and treatment of carbon monoxide poisoning / L. Eichhorn, M. Thudium, B. Juttner // Deutsches Arzteblatt International. - 2018. -Vol. 115, N 51-52. - P. 863-870.

98. Finney, D.J. The application of the probit method to toxicity test data adjusted for mortality in the controls / D.J. Finney //Annals of Applied Biology. - 1944.

- Vol. 31, N 1. - P. 68-74.

99. Flecknell, P. Laboratory animal anaesthesia, the 2-nd edition / P. Flecknell.

- Academic Press, 2009. - 350 p.

100. G^gotek, A. Ascorbic acid as antioxidant / A. G^gotek, E. Skrzydlewska //Vitamins and Hormones. - 2023. - Vol. 121. - P. 247-270.

101. Graham, S. Continuous positive airway pressure: An early intervention to prevent phosgene-induced acute lung injury / S. Graham, S. Fairhall, S. Rutter [et al.] // Toxicology Letters. - 2018. - Vol. 293. - P. 120-126.

102. Gupta, K. Smoke inhalation injury: Etiopathogenesis, diagnosis, and management / K. Gupta, M. Mehrotra, P. Kumar [et al.] // Indian journal of critical care medicine: peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 22, N 3. - P. 180-188.

103. Hatch, G.E. Nitrogen dioxide exposure and lung antioxidants in ascorbic acid-deficient guinea pigs / G.E. Hatch, R. Slade, M.K. Selgrade [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 1986. - Vol. 82, N 2. - P. 351-359.

104. Henz, S. Prospective study of accidental carbon monoxide poisoning in 38 Swiss soldiers / S. Henz, M. Maeder // Swiss Medical Weekly. - 2005. - Vol. 135, N 27-28. - P. 398-406.

105. Herman, P.M. Protection of Rats Againist Perftoroisobutene (PFIB)-Induced Pulmonary Edema by Curosurf and N-Acetylcysteine / P.M. Herman, H.P. Helden van, D. Meet van de // Inhalation Toxicology. - 2004. - Vol. 16, N 8. - P. 549564. DOI: 10/1080/08958370490442575.

106. Hody, G. Weapons exhaust contaminants inside helicopters / G. Hody, R.W. Bailey // Aerospace medicine. - 1968. - Vol. 39, N 6. - P. 641-645.

107. Keles, A. Carbon monoxide poisoning: how many patients do we miss? / A. Keles, A. Demircan, G. Kurtoglu // European journal of emergency medicine. -2008. - Vol. 15, N 3. - P. 154-157.

108. Kenneth, G. A quantitative analysis of aerosols inside an armored vehicle perforated by a kinetic energy penetrator containing tungsten, nickel, and cobalt / G. Kenneth, Y.S. Cheng, T.D. Holmes // Mil Med. - 2007. - Vol. 172, N 4. - P. 393-398. DOI: 10.7205/milmed.172.4.393.

109. Kirsch, M, Korth H, Sustmann R, Groot H. The Pathobiochemistry of Nitrogen Dioxide / M. Kirsch, H. Korth, R. [et al.] // Biological Chemistry. - 2002. -Vol. 383, N 2-3. - P. 389-399. DOI: https://doi.org/10.1515/BC.2002.043.

110. Kolomaznik, M. N-Acetylcysteine in mechanically ventilated rats with lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome: the effect of intravenous dose on oxidative damage and inflammation / M. Kolomaznik, P. Mikolka, J. Hanusrichterova // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, N 1885. - P. 1-13.

111. Lachmanova, V. N-acetylcysteine inhibits hypoxic pulmonary hypertension most effectively in the initial phase of chronic hypoxia / V. Lachmanova, O. Hnilickova, V. Povysilova [et al.] // Life sciences. - 2005. - Vol. 77, N 2. - P. 175-182.

112. Luo, S. Corticosteroids found ineffective for phosgene-induced acute lung injury in rats / S. Luo, J. Pauluhn, H. Trubel [et al.] // Toxicology Letters. - 2014. -Vol. 29. - P. 85-89.

113. Mach, W.J. Consequences of hyperoxia and the toxicity of oxygen in the lung / W.J. Mach, A.R. Thimmesch, J.T. Pierce [et al.] // Nursing research and practice. - 2011. - Vol. 2011.- 260482 p.

114. Marco Tubaro, P. The ESC Textbook of Intensive and Acute Cardiovascular Care, 2 ed / P. Marco Tubaro, P. Vramckx, S. Price [et al.] // Oxford University Press. - 2015. - 882 p.

115. Meister, A. On the antioxidant effects of ascorbic acid and glutathione / A. Meister // Biochemical Pharmacology. - 1992. - Vol. 44, N 10. - P. 1905-1915. DOI: https://doi.org/10.1016/0006-2952(92)90091-V.

116. Mikolka, P. Effect of different dosages of dexamethasone therapy on lung function and inflammation in an early phase of acute respiratory distress syndrome model / P. Mikolka, P. Kosutova, M. Kolomaznik [et al.] // Physiological research. -2019. - Vol. 68. - P. 253-263.

117. Hampson, N.B. Preventing carbon monoxide poisoning in the Hudson River Tunnel in 1921: recounting history / N.B. Hampson // Undersea and hyperbaric medicine. - 2021. - Vol. 48, N 1. - P. 89-96. DOI: 10.22462/01.03.2021.11.

118. Paszko, M. Infrared signature suppression systems in modern military helicopters / M. Paszko // Transactions on Aerospace Research. - 2017. - Vol. 2017, N 3. - P. 63-83.

119. Raekallioa, M.R., Virtanen M., Happonenc I., Vainio O.M. Adverse reactions of a2-adrenoceptor agonists in cats reported in 2003-2013 in Finland / M.R. Raekallioa, M. Virtanen, I. Happonenc [et al.] // Veterinary anaesthesia and analgesia. -2017. - Vol. 44, N 4. - P. 803-810.

120. Rendell, R. Assessment of N-acetylcysteine as a therapy for phosgene-induced acute lung injury / R. Rendell, S. Fairhall, S. Graham [et al.] // Toxicology Letters. - 2018. - Vol. 290. - P. 145-152.

121. Rispler, L. Ventilation for engine exhaust gases / L. Rispler, C.R. Ross // Occupational health review. - 1965. - Vol. 17, N 4. - P. 19-22.

122. Santos, K.L. Essential features for antioxidant capacity of ascorbic acid (vitamin C) / K.L. Santos, V.A. Bragnanca, L.V. Pacheco [et al.] // Journal of molecular modeling. - 2022. - Vol. 28. - P. 1-8.

123. Sartori, C. Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema / C. Sartori, Y. Allemann, H. Duplain [et al.] // New England Journal of Medicine. -2002. - Vol. 346, N 21. - P. 1631-1636.

124. Shin, J.S. Successful extracorporeal life support after potentially fatal pulmonary oedema caused by inhalation of nitric and hydrofluoric acid fumes / J.S. Shin, S.W. Lee, N.H. Kim [et al.] / /Resuscitation. - 2007. - Vol. 75, N 1. - P. 184-188.

125. Slade, R. Effects of depletion of ascorbic acid or nonprotein sulfhydryls on the acute inhalation toxicity of nitrogen dioxide, ozone, and phosgene / R. Slade, J.W. Highfill, G.E. Hatch // Inhalation Toxicology. - 1989. - Vol. 1, N 3. - P. 261-271.

126. Sogard, H. The risk of carbon monoxide poisoning in military motor vehicles / H. Sogard // Revue International des Services de Sante des Armees de Terre, de mer et de L'air. - 1961. - Vol. 34. - P. 397-399.

127. Tikuisis, P. A critical analysis of the use of the CFK equation in predicting COHb formation / P. Tikuisis, H.D. Madill, B.J. Gill [et al.] // American Industrial Hygiene Association Journal. - 1987. - Vol. 48, N.3. - P. 208-213.

128. Ware, L.B. The acute respiratory distress syndrome / L.B. Ware, M.A. Matthay // New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342. - P. 1334-1349.

129. White, M.R., McNally MS. Morbidity and mortality in U.S. Navy personnel from exposures to hazardous materials / M.R. White, M.S. McNally // Military medicine. - 1991. - Vol. 156, N 2. - P. 70-73.