Роль водных каналов компонентов аэрогематического барьера в формировании токсического отека легких (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сизова Дарья Тимофеевна

• Сизова Дарья Тимофеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Сизова Дарья Тимофеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ТРАНСПОРТЕ ВОДЫ ЧЕРЕЗ АЭРОГЕМАТИЧЕСКИЙ БАРЬЕР В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ОТЕКОВ ЛЕГКИХ (обзор литературы)

1.1 Физиология аквапоринов компонентов аэрогематического барьера

1.2 Современные представления о клиренсе альвеолярной жидкости

1.3 Основные звенья патогенеза отека легких, вызванного воздействием пульмонотоксикантов

1.4 Роль водных каналов компонентов аэрогематического барьера в патогенезе отеков легких

ГЛАВА 2. МАТРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая структура исследования

2.2 Выбор и содержание лабораторных животных

2.3 Характеристика исследуемых токсикантов и условий воздействия на лабораторных животных

2.4 Методы исследований

2.4.1 Анализ газового состава в камере во время моделирования ингаляционного воздействия

2.4.2 Проведение биохимических исследований

2.4.3 Определение легочного коэффициента

2.4.4 Методика проведения гистологического исследования

2.4.5 Методика проведения иммуногистохимического исследования

2.4.6 Методика проведения иммуноблоттинга

2.4.7 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Определение токсикометрических параметров исследуемых токсикантов

3.2 Проявления токсического отека легких в скрытом периоде интоксикации исследуемыми пульмонотоксикантами

3.2.1 Проявления токсического отека легких в скрытом периоде интоксикации дихлорангидридом угольной кислоты

3.2.2 Проявления токсического отека легких в скрытом периоде интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта

3.2.3 Проявления токсического отека легких в скрытом периоде интоксикации оксидом азота (IV)

3.3 Динамика содержания водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в скрытом периоде интоксикации исследуемыми пульмонотоксикантами

3.3.1 Динамика содержания водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в скрытом периоде интоксикации дихлорангидридом угольной кислоты

3.3.2 Динамика содержания водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в скрытом периоде интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта

3.3.3 Динамика содержания водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в скрытом периоде интоксикации оксидом азота (IV)

3.4 Влияние хлорида ртути (II) на динамику относительного содержания аквапорина 5 и проявления токсического отека легких у крыс в скрытом периоде интоксикации ацилирующими пульмонотоксикантами

3.4.1 Влияние хлорида ртути (II) на динамику относительного содержания аквапорина 5 и проявления токсического отека легких у крыс в скрытом периоде интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта

3.4.2 Влияние хлорида ртути (II) на динамику относительного содержания аквапорина 5 и проявления токсического отека легких у крыс в скрытом периоде интоксикации дихлорангидридом угольной кислоты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

101

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль водных каналов компонентов аэрогематического барьера в формировании токсического отека легких (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы исследования

Пульмонотоксиканты - химические вещества, оказывающие повреждающее действие на структурные компоненты дыхательной системы, которое приводит к нарушению газообмена и формированию дыхательной гипоксии [6, 9, 19]. Спектр пульмонотоксикантов весьма разнообразен. По механизму действия выделяют ацилирующие пульмонотоксиканты (дихлорангидрид угольной кислоты (фосген), перфторизобутилен, метилизоцианат) [37, 155] и пульмонотоксиканты, инициирующие свободно-радикальные реакции в компонентах аэрогематического барьера (АГБ) (диоксид азота, хлор, пятифтористая сера и др.) [5, 6].

Тяжелая интоксикация пульмонотоксикантами приводит к формированию токсического отека легких (ТОЛ) [5, 6]. На сегодняшний день средств этиотропной терапии отравления пульмонотоксикантами не разработано, подходы к патогенетической терапии ТОЛ весьма ограничены. Это связано с недостаточно изученным механизмом действия пульмонотоксикантов, в первую очередь обладающих ацилирующим действием [40, 82, 111, 138]. Согласно данным литературы ацилирующие пульмонотоксиканты оказывают первичное действие [82, 112] на макромолекулы альвеолоцитов 1 типа [156]. Это приводит к каскаду воспалительных реакций, приводящих к увеличению проницаемости АГБ, выходу жидкости в интерстиций и альвеолярное пространство и манифестации ТОЛ [82, 136].

В физиологических условиях транспорт воды в легких происходит посредством водных каналов компонентов АГБ: аквапорин 1 (AQP1), аквапорин 5 (AQP5) и эпителиальный натриевый канал [39, 108, 167].

Водные каналы также играют значимую роль в перемещении воды при различных патологических состояниях: кардиогенный отек легких, высотный

отек легких, отек головного мозга и др. [139]. В то же время данные о роли водных каналов в патогенезе ТОЛ, вызванного воздействием ацилирующих пульмонотоксикантов и диоксида азота, в доступной литературе не представлены.

Для оценки роли водных каналов в патогенезе патологических состояний может быть использован своеобразный химический зонд: неселективный ингибитор аквапоринов - хлорид ртути (II). Известно, что хлорид ртути (II) блокирует пору водного канала, что приводит к прекращению трансцеллюлярного перемещения молекул воды [38, 81, 130, 142]. Таким образом, хлорид ртути (II) может быть рассмотрен как своебразных зонд для косвенной оценки роли водных каналов компонентов АГБ в патогенезе токсического отека легких.

Степень разработанности темы диссертационного исследования

В настоящее время окончательный механизм формирования ТОЛ, вызванного воздействием ацилирующих пульмонотоксикантов, окончательно не ясен [40, 82, 111, 138]. Согласно данным литературы дихлорангидрид угольной кислоты и перфторизобутилен оказывают ацилирующее действие на компоненты АГБ, что в конечном итоге приводит к манифестации ТОЛ [82, 112]. В качестве первичной точки приложения ацилирующих пульмонотоксикантов в компонентах АГБ рассматривают альвеолоциты 1 типа [155, 156].

В научной литературе показана роль водных каналов в формировании различных патологических состояний [118, 122, 150, 164]. На экспериментальных моделях повреждения легких, вызванных ионизирующим излучением, вирусной инфекцией и острым панкреатитом, было обнаружено снижение экспрессии аквапорина 5 в альвеолоцитах 1 типа [149, 158, 165]. Также отмечено уменьшение содержания аквапорина 5 в тканях легких при липополисахарид-индуцированном отеке легких [91]. С

другой стороны, в исследовании Ohinata et al. (2014) выявлено, что воздействие на клеточную линию легочных эпителиальных клеток мышей (MLE-12) липосахарида увеличивало содержание аквапорина 5 на плазматической мембране и осмотическую водную проницаемость [122]. В экспериментах, выполненных Fan et al (2011) показано, что при моделировании ТОЛ, вызванного аспирацией морской воды, происходит увеличение содержания аквапорина 5 в альвеолоцитах 1 типа [63].

В ряде экспериментальных работ показано, что аквапорину 5 принадлежит основная роль в резорбции жидкости из альвеолярного пространства при формировании отека легких [91].

В то же время в эксперименте Folkesson et al. (1998) было продемонстрировано, что альвеолярный клиренс усиливался в блеомицин-индуцированном поражении легких, что сопровождалось увеличением транспорта ионов натрия и воды из альвеолярного пространства в интерстиций легких. При этом в случае снижения экспрессии или блокировании функции ENaC транспорт ионов натрия и воды снижался [70].

Таким образом, данные литературы о роли водных каналов (AQP5, ENaC) компонентов аэрогематического барьера в формировании ТОЛ противоречивы. Информации о роли аквапорина 1 в патогенезе отека легких в доступной литературе не обнаружено.

На основании проведенного анализа данных литературы была сформулирована научная задача исследования, заключающаяся в экспериментальном изучении роли аквапорина 5, аквапорина 1 и эпителиального натриевого канала компонентов аэрогематического барьера в развитии токсического отека легких различного генеза.

Цель исследования

Экспериментально оценить роль водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в формировании токсического отека легких, вызванного воздействием пульмонотоксикантов с различными механизмами действия.

Задачи исследования

1. Оценить сроки формирования проявлений токсического отека легких у крыс после воздействия дихлорангидрида угольной кислоты, продуктов термодеструкции фторопласта и оксида азота (IV) в средних летальных концентрациях.

2. Сравнить динамику относительного содержания аквапорина 5, аквапорина 1 и эпителиального натриевого канала в компонентах аэрогематического барьера тканей легких крыс в скрытом периоде интоксикации дихлорангидридом угольной кислоты, продуктами термодеструкции фторопласта и оксидом азота (IV).

3. Исследовать влияние хлорида ртути (II) на динамику относительного содержания аквапорина 5 в компонентах аэрогематического барьера тканей легких крыс, а также на проявления токсического отека легких, вызванного воздействием ацилирующих пульмонотоксикантов.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что воздействие ацилирующих пульмонотоксикантов (дихлорангидрид угольной кислоты и продукты термодеструкции фторопласта, содержащие перфторизобутилен, в средних летальных концентрациях) приводит к увеличению относительного содержания водных каналов (аквапорин 5 и эпителиальный натриевый канал)

компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в скрытом периоде интоксикации, что в дальнейшем сопровождается увеличением содержания внесосудистой воды в легких.

Установлено, что интоксикация лабораторных животных исследуемыми пульмонотоксикантами в средних летальных концентрациях не приводит к изменению относительного содержания аквапорина 1.

Применение неселективного блокатора аквапоринов (хлорид ртути (II) в дозе 0,3 LD50) способствует снижению относительного содержания аквапорина 5 и купированию проявлений токсического отека легких, вызванного интоксикацией ацилирующими пульмонотоксикантами (дихлорангидридом угольной кислоты и продуктами термодеструкции фторопласта, содержащими перфторизобутилен) в средних летальных концентрациях.

Теоретическая значимость исследования

Полученные результаты о сроках формирования проявлений отека легких (артериальная гипоксемия и гиперкапния, увеличение содержания внесосудистой воды легких), вызванного воздействием дихлорангидрида угольной кислоты, продуктов термодеструкции фторопласта, содержащих перфторизобутилен, оксида азота (IV) расширяют теоретические представления о механизмах развития данного патологического состояния.

Экспериментально установленные данные о динамике относительного содержания водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс позволяют предположить, что механизм формирования токсического отека легких, вызванного воздействием ацилирующих пульмонотоксикантов (дихлорангидрид угольной кислоты и продукты термодеструкции фторопласта, содержащие перфторизобутилен), связан с увеличением содержания аквапорина 5 на апикальной поверхности мембран

альвеолоцитов 1 типа, что усиливает трансцеллюлярный транспорт воды в альвеолярное пространство.

В ходе экспериментальных исследований показано, что введение крысам хлорида ртути (II) в дозе 0,3 LD50 способствует уменьшению относительного содержания аквапорина 5 в скрытом периоде интоксикации ацилирующими пульмонотоксикантами (в средних летальных концентрациях) и купированию проявлений токсического отека легких.

Практическая значимость исследования

Выявленные экспериментальные данные о сроках первых проявлений токсического отека легких (артериальная гипоксемия и гиперкапния, увеличение содержания внесосудистой воды легких), вызванного воздействием дихлорангидрида угольной кислоты, продуктов термодеструкции фторопласта, содержащих перфторизобутилен, оксида азота (IV), могут быть использованы для дальнейших исследований по поиску перспективных средств ранней патогенетической терапии интоксикации.

Данные о динамике аквапорина 5 в тканях легких крыс целесообразно использовать для обоснования исследований по таргетному воздействию на данный водный канал с целью предотвращения формирования альвеолярной фазы токсического отека легких.

Купирование проявлений токсического отека легких, вызванного воздействием ацилирующих пульмонотоксикантов (в средних летальных концентрациях), на фоне применения неселективного блокатора аквапоринов (хлорида ртути (II)) свидетельтсвует о целесообразности разработки и экспериментальной оценки эффективности применения селективных блокаторов аквапорина 5 в качестве средств ранней патогенетической терапии токсического отека легких.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии. На проведение исследования с участием лабораторных животных получено разрешение локального независимого Этического комитета (протокол № 297 от 17.12.2024 г.).

Эксперименты проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 160-240 грамм (n=465). Исследование было выполнено с использованием токсикологических, иммуногистохимических,

гистологических и биохимических методов исследования. Выполняли статистический анализ полученных экспериментальных данных.

Для моделирования ТОЛ использовали дихлорангидрид угольной кислоты, оксид азота (IV) в средних летальных концентрациях (LC50), продукты термодеструкции фторопласта, содержащие перфторизобутилен, в концентрации, соответствующей показателю токсичности (HLC50). Хлорид ртути (II) вводили животным в дозе 0,3 LD50.

Для определения динамики относительного содержания AQP5, AQP1 и ENaC в компонентах АГБ тканей легких крыс выполняли иммуногистохимические исследования, где в качестве оптически плотной метки использовали диаминобензидин.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Воздействие на крыс дихлорангидрида угольной кислоты и продуктов термодеструкции фторопласта, содержащих перфторизобутилен, в средних летальных концентрациях, увеличивает относительное содержание аквапорина 5 и эпителиального натриевого канала в компонентах аэрогематического барьера в скрытом периоде интоксикации, с дальнейшей манифестацией токсического отека легких.

2. Введение крысам хлорида ртути (II) в дозе 0,3 LD50 приводит к снижению относительного содержания аквапорина 5 в компонентах аэрогематического барьера в скрытом периоде интоксикации ацилирующими пульмонотоксикантами в концентрациях, соответствующих средним летальным, и купированию проявлений токсического отека легких.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность исследования обеспечена достаточным объемом выборок, выдержкой необходимых сроков наблюдения, наличием групп контроля, рандомизацией, правильным выбором методик исследования, использованием адекватных методов статистической обработки полученных данных.

Результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на IV Всероссийской научной конференции молодых ученых «Медико-биологические аспекты химической безопасности» (Санкт-Петербург, 2020 г.); III Всероссийской научной конференции «Токсикология и радиобиология XXI века» (Санкт-Петербург, 2023 г.); II ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов у военнослужащих», посвященной 120-летию со дня рождения профессора Б.Д. Ивановского (Санкт-Петербург, 2023 г.); Научно-практической конференции «Джанелидзевские чтения - 2024» (Санкт-Петербург, 2024 г.); на межкафедральных заседаниях Военно-медицинской академии.

Реализация результатов исследования

Результаты выполненных экспериментальных исследований используются в учебном процессе кафедры военной токсикологии и медицинской защиты в рамках подготовки курсантов и слушателей по

программам специалитета (учебная программа «Военная токсикология, радиология и медицинская защита», практическое занятие № 4 «Вещества пульмонотоксического действия»); врачей-специалистов по программам непрерывного медицинского образования (учебные программы «Токсикологическая характеристика продуктов горения полимерных материалов» и «Токсикологическая характеристика пульмонотоксикантов»).

Данные, полученные при проведении диссертационного исследования, были использованы при написании учебного пособия «Токсикология пульмонотоксикантов» (2021 г.). На основании результатов экспериментальных исследований подготовлен и опубликован патент на изобретение № ЯП 2791221 С1 «Камера термоокислительной деструкции для оценки показателя токсичности продуктов горения» (опубликовано 06.03.2023 г., Бюл. № 7), а также разработано и принято к использованию 3 рационализаторских предложения (№15266/1 от 30.11.2021 г., №15267/1 от 30.11.2023 г., №15458/8 от 02.10.2023 г.).

Связь темы диссертации с плановой тематикой научно-исследовательской

работы учреждения

Результаты исследований о роли водных каналов компонентов аэрогематического барьера в тканях легких крыс в формировании токсического отека легких были использованы в рамках реализации Государственной программы поддержки университетов Российской Федерации «Приоритет 2030» (стратегическое направление Кадровая лаборатория в военной и экстремальной медицине («Токсикологическая характеристика пульмонотоксикантов»)).

13

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 20 научных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Личный вклад автора

В рамках диссертационного исследования автором проведен всесторонний анализ данных литературы по теме работы. Совместно с научным руководителем разработан дизайн исследования, определены методологические подходы, сформулированы цель и задачи. Лично выполнены эксперименты по моделированию токсического отека легких у лабораторных животных, исследованию динамики относительного содержания водных каналов компонентов АГБ. Проведены эксперименты по оценке влияния хлорида ртути (II) на динамику водных каналов компонентов АГБ и проявления токсического отека легких. Написан текст диссертационного исследования. Автором, с использванием методов статистического анализа, произведена систематизация и интерпретация полученных результатов экспериментальных исследований, подготовлены статьи и тезисы научных докладов.

Личный вклад автора в выполнение диссертационного исследования составляет 90 %. Доля участия автора в проведении экспериментальной работы исследования - 90 %, в выполнении статистической обработки полученных данных - 100 %, в проведении иммуногистохимических и гистологических исследований - 70 %, написании текста

диссертации - 100 %.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, включает 11 таблиц, 32 рисунка, 3 формулы, состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований), заключения, содержащего выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования, библиографического списка литературы, включающего 171 источников (37 - на русском языке и 134 - на иностранных языках).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ТРАНСПОРТЕ ВОДЫ ЧЕРЕЗ АЭРОГЕМАТИЧЕСКИЙ БАРЬЕР В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ОТЕКОВ ЛЕГКИХ

(обзор литературы)

Отек легких - патологическое состояние, сопровождающееся накоплением внесосудистой воды в легких и нарушением газообмена [2]. В зависимости от этиологического фактора выделяют различные виды отеков легких, в том числе токсический отек легких, вызванный воздействием пульмонотоксикантов [9, 19].

Пульмонотоксиканты - это химические вещества, которые при попадании в организм, преимущественно через дыхательные пути, вызывают повреждение респираторного тракта. Попадая в глубокие отделы дыхательных путей, они нарушают структуру и функцию аэрогематического барьера, что при тяжелых интоксикациях приводит к формированию токсического отека легких [5, 6, 9]. К истинным пульмонотоксикантам, относят химические соединения, ингаляционное воздействие которых на организм приводит к повреждению АГБ и формированию ТОЛ при минимальном раздражающем эффекте на дыхательные пути [35]. С точки зрения механизма токсического действия пульмонотоксиканты преимущественно классифицируют на агенты, индуцирующие свободно-радикальное окисление компонентов альвеолярно-гематического барьера, такие как диоксид азота и хлор, и соединения, обладающие ацилирующими свойствами, среди которых фосген, перфторизобутилен и метилизоцианат. [4, 9, 31, 136].

На сегодняшний день средств этиотропной терапии отравления пульмонотоксикантами не разработано, подходы к патогенетической терапии ТОЛ весьма ограничены. Это связано с неполным пониманием механизмов действия пульмонотоксикантов, в первую очередь ацилирующих агентов

[6, 82, 93, 138]. Таким образом, изучение непосредственных механизмов действия пульмонотоксикантов весьма актуально.

Перемещение жидкости в легких может происходить как парацеллюлярно, так и трансцеллюлярно, посредством водных каналов АГБ. При развитии отека легких патологический транспорт воды также может происходить с участием водных каналов АГБ [155, 167].

Аэрогематический барьер - ультраструктурное образование, представленное слоем сурфактанта, альвеолоцитами, общей базальной мембраной и эндотелиоцитами капилляров, через которое происходит газообмен и транспорт жидкости [6]. Клеточные компоненты АГБ представлены несколькими типами клеток: альвеолоциты 1 типа, которые опосредуют газообмен; альвеолоциты 2 типа, выполняющие пролиферативную, секреторную и иммунные функции; альвеолоциты 3 типа (альвеолярные макрофаги), обеспечивающие защиту; интерстициальные фибробласты, которые поддерживают альвеолярную структуру и секретируют белки внеклеточного матрикса; эндотелиоциты, которые выстилают полость капилляров [80].

Альвеолоциты 1 типа покрывают 95 % поверхности альвеол, в тоже время составляют лишь 8 % от общего количества клеток легких человека. Через цитоплазматические отростки альвеолоцитов 1 типа происходит газообмен. Альвеолоциты 1 типа экспрессируют большое количество белков: аквапорин 5, эпителиальный натриевый канал, кальвеолины, аденозиновые рецепторы и др. [52]. Через аквапорин 5 происходит трансцеллюлярный транспорт воды в альвеолярное пространство в физиологических условиях [39, 100]. Эпителиальные натриевые каналы опосредуют клиренс альвеолярной жидкости [62, 106, 108]. Эндотелиоциты обращены в сторону капилляров, участвуют в транспорте жидкости и питательных веществ. Обмен жидкости между системным кровотоком и интерстицием легких происходит парацеллюлярно (через фенестры, расположенные между

эндотелиоцитами) и трансцеллюлярно, через водный канал - аквапорин 1 [38, 39, 48, 55, 123].

1.1 Физиология аквапоринов компонентов аэрогематического барьера

Аквапорины - маленькие (около 320 аминокислотных остатков, масса около 28 кДа) гидрофобные трансмембранные белки, представители более крупного семейства основных внутриклеточных белков, экспрессируемых в осморегулируемых тканях, в которых требуется быстрое перемещение воды через плазматическую мембрану [11, 130, 142]. Структура аквапоринов представляет собой канал, который в большинстве случаев селективно пропускает молекулы воды через плазматическую мембрану [74]. Аквапорины функционируют как пассивные транспортеры, которые формируют простую селективную пору в плазматической мембране, позволяющую молекулам воды быстро проникать через нее за счет движущей силы осмотического градиента [39].

Аквапорины впервые были открыты и описаны Питером Эгром и его коллегами в 1992 г., за что он в 2003 г. получил Нобелевскую премию по химии [38]. Аквапорины экспрессируют как эукариоты, так и прокариоты. У млекопитающих идентифицировано 13 форм аквапоринов. Семейство аквапоринов включает в себя три группы каналов: аквапорины, проницаемые только для воды (аквапорин 0, 1, 2, 4, 5, 6, 8); акваглицеропорины, проницаемые для воды и других малых (глицерол, мочевина) молекул (аквапорин 3, 7, 9, 10); нестандартные аквапорины, функция которых остается неизвестной (аквапорин 11, 12) [142]. Каждая изоформа аквапорина экспрессируется тканеспецифичным образом, а также распределяется в определенном домене клетки [103, 152].

Отдельно следует выделить аквапорин 1 и аквапорин 5, которые играют ведущую роль в трансмембранном транспорте воды через компоненты аэрогематического барьера [39, 100].

Аквапорин 1 экспрессируется на плазматической мембране эндотелиоцитов капилляров легких, локализуется в липидных рафтах (кавеолах) [69, 103]. Аквапорин 5 экспрессируется в первую очередь на апикальной поверхности альвеолоцитов 1 типа и играет ведущую роль в регуляции осмотической проницаемости воды из интерстиция в альвеолярное пространство [92, 103, 131, 140, 161].

Все виды аквапоринов в организме млекопитающих обладают сходной структурой. Аквапорины - гомотетрамеры [157], состоящие из шести трансмембранных полипептидных цепей, представленных

внутриклеточными (В и Э) и внеклеточными (А, С и Е) петлями. Петли В и Е содержат последовательность аминокислотных остатков

Авр-Рго-А1а, которая высококонсервативна для всех видов аквапоринов [38, 61].

Структура аквапорина 5 на 63 % идентична структуре других аквапоринов. Мономер аквапорина 5 состоит из 265 аминокислотных остатков, молекулярная масса составляет около 28 кДа [130]. В цепи С аквапорина 5 содержится К-гликозилированный участок. Аминокислотные остатки аквапорина 5 содержат участки для фосфорилирования протеинкиназой А. Аквапорин 5 содержит ртуть (Н£2+) -чувствительный цистеиновый участок в положении СуБ182, который локализован в Е петле [97].

Установлено, что петли В и Е аквапорина 5 формируют водную пору диаметром 0,3 нм [38, 130], которая высокоселективна для молекул воды [61]. Каждый мономер аквапорина может функционировать отдельно [128, 130], однако тетрамерная структура обеспечивает наибольшую стабильность каждого мономера [39].

В клетке аквапорины могут находится в цитоплазматической мембране и в цитозоле. В ответ на воздействие стимула происходит их внутриклеточное перемещение (транслокация). Например, аквапорин 1 транслоцируется между цитозолем и плазматической мембраной

эндотелиоцитов в ответ на введение гиперосмотических растворов [123]. Аквапорин 5 транслоцируется из внутриклеточного компартмента на апикальную поверхность плазматической мембраны альвеолоцитов 1 типа вследствие изменения содержания внутриклеточного кальция. Транслокация аквапорина 5 на апикальную поверхность плазматической мембраны происходит за счет его цАМФ-зависимой активация [38, 56, 166].

Для нормального функционирования дыхательной системы нужна постоянная гидратация дыхательных путей и образование альвеолярной жидкости, для этого необходимы механизмы, опосредующие проникновение молекул воды через АГБ [108].

Перемещение воды через плазматическую мембрану происходит за счет движущей силы осмотического градиента по обе стороны мембраны [55]. Перемещение воды может происходить трансцеллюлярно, через базальную и апикальную мембраны клетки и парацеллюлярно через межклеточные контакты [167].

Парацеллюлярный путь перемещения воды играет важную роль в перемещении жидкости через фенестры эндотелиальной выстилки капилляров [48, 55], секреции жидкости, например, в эпителии роговицы глаза [67]. В свою очередь, трансцеллюлярное перемещение воды зависит от проницаемости мембраны, через которую ей необходимо переместиться. Движение воды через билипидный слой плазматической мембраны, за счет движущей силы осмотического градиента, может происходить пассивно (котранспорт с ионами натрия или молекулами глюкозы [99]) и посредством аквапоринов [103, 142,171].

Вода в растворе присутствует в виде сети молекул, соединенных водородными связями [21]. Молекулы воды, подходя к аквапорину, выстраиваются «в колону по одному» и перемещаются через пору аквапорина, при этом водная проницаемость аквапоринов составляет около 3*109 молекул воды в секунду [38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сизова Дарья Тимофеевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамович, К. Г. Острый токсический отек легких вследствие отравления нитрогазами при ацетиленовой сварке / К. Г. Абрамович // Гигиена и санитария. - 1948. - № 7. - С. 52-53.

2. Абросимов, В. Н. Пульмонология : национальное руководство : краткое издание / В. Н. Абросимов, С. Н. Авдеев, О. Е. Авдеева [и др.] ; под ред. А. Г. Чучалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 768 с.

3. Александров, Н. П. Выбор экспериментальных животных для разработки нормативов окиси углерода / Н. П. Александров // Гигиена и санитария. - 1973. - № 11. - С. 92-95.

4. Аренс, А. Т. Фармакология отравляющих веществ удушающего действия / А. Т. Аренс // Центральный научный вестник. - 2017. - Т. 2, № 22. - С. 5-7.

5. Башарин, В. А. Роль и место респираторной поддержки в схемах терапии острого легочного отека, вызванного ингаляционным воздействием токсичных веществ / В. А. Башарин, С. В. Чепур, А. В. Щеголев [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - № 11. - С. 26-32.

6. Башарин, В. А. Токсикология пульмонотоксикантов : учебное пособие / В. А. Башарин, С. В. Чепур, П. Г. Толкач [и др.]. - СПб. : Левша, 2021. - 88 с.

7. Башарин, В. А. Экспериментальная оценка эффективности респираторной поддержки для коррекции токсического отёка лёгких / В. А. Башарин, С. В. Чепур, А. В. Щёголев [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2024. - № 4. - С. 24-33.

8. Беляков, Н. А. Изменения тромбоцитов при острой дыхательной недостаточности / Н. А. Беляков, И. Н. Журавлева, А. Г. Кукла [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1982. - Т. 5. - С. 32-36.

9. Военная токсикология, радиология и медицинская защита : учебник / под общ. ред. Г. А. Софронова, Е. В. Крюкова. - СПб. : ВМедА, 2023. - С. 212-232.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. Ю. А. Данилова. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

11. ГОСТ 12.1.044-89 (ИСО 4589-84) Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура показателей и методы их определения. - Введ. 1991-01-01. - М. : Изд-во стандартов, 1989. - 45 с.

12. ГОСТ 32643-2020 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Токсичность подострая ингаляционная: 28-дневное исследование. - Введ. 2021-07-01. - М. : Стандартинформ, 2020. - 25 с.

13. ГОСТ 33044-2014 Принципы надлежащей лабораторной практики. - Введ. 2015-08-01. - М. : Стандартинформ, 2015. - 16 с.

14. Директива 2010/63/Еи Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях / пер. с англ. ; НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными. - СПб. : Rus-LASA, 2012. - 48 с.

15. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS № 123) [принята в Страсбурге 18.03.1986]. - [Б. м. : б. и.], 1986. - 13 с.

16. Западнюк, И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Б. В. Западнюк, Е. А. Захария. - Киев : Вища школа, 1983. - 383 с.

17. Зейфман, Ю. В. Химия перфторизобутилена / Ю. В. Зейфман, Е. Г. Тер-Габриэлян, Н. П. Гамбарян, И. Л. Кнунянц // Успехи химии. - 1984. -Т. 53, № 3. - С. 431-461.

18. Кассиль, В. Л. Острый респираторный дистресс-синдром : практическое руководство / В. Л. Кассиль, Б. Р. Гельфанд. - М. : Медицина, 2006. - 232 с.

19. Методические рекомендации по оказанию медицинской помощи на этапах медицинской эвакуации личному составу Вооруженных Сил Российской Федерации при поражении пульмонотоксикантами / Гл. воен.-мед. упр. МО РФ. - М. : ГВМУ МО РФ, 2025. - 48 с.

20. Мороз, В. В. Отек легких: классификация, механизмы развития, диагностика / В. В. Мороз, А. М. Голубев, А. Н. Кузовлев // Общая реаниматология. - 2009. - Т. 5, № 1. - С. 83-88.

21. Нельсон, Д. Л. Основы биохимии Ленинджера. В 3 т. Т. 1 : Основы биохимии, строение и катализ / Д. Л. Нельсон, М. Кокс ; пер. с англ. Т. П. Мосоловой, Е. М. Молочкиной, В. В. Белова ; под ред. А. А. Богданова, С. Н. Кочеткова. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 694 с.

22. Ноздрачев, А. Д. Анатомия крысы : руководство для студентов вузов, обучающихся по биологическим и медицинским специальностям / А. Д. Ноздрачев, Е. Л. Поляков. - СПб. : Лань, 2001. - 463 с.

23. Патент № 2791221 : МПК G01N 25/00 (2006.01). Камера термоокислительной деструкции для оценки показателя токсичности продуктов горения : № 2022117937 ; заявл. 29.06.2022 ; опубл. 06.03.2023 / П. Г. Толкач, В. А. Башарин, Д. Т. Сизова [и др.] ; заявитель ВМедА. - 12 с.

24. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - Т. 2. - 640 с.

25. Пруткина, Е. В. Воспроизведение в эксперименте стадий развития респираторного дистресс-синдрома / Е. В. Пруткина, А. В. Сепп, Н. Н. Цыбиков, Н. В. Исакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 6. - С. 784-787.

26. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - М. : НЦЭСМП, 2012. - 944 с.

27. Смирнова, А. В. Особенности проведения анестезии у крыс при полостных операциях / А. В. Смирнова, Л. Д. Лагутина, И. Е. Трубицына [и

др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 5. -С. 62-65.

28. Титов, В. Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 5. - С. 3-10.

29. Тиунов, Л. А. Биохимические механизмы токсичности оксидов азота / Л. А. Тиунов, Н. Я. Головенко, Б. Н. Галкин [и др.] // Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 111, № 5. - С. 738-750.

30. Толкач, П. Г. Случай острого химического отека легких при ингаляционной интоксикации диоксидом азота / П. Г. Толкач, О. А. Кузнецов, В. А. Башарин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2023. - Т. 25, № 3. - С. 471-479.

31. Толкач, П. Г. Эффективность респираторной поддержки в раннем периоде интоксикации кроликов продуктами термодеструкции фторопласта-4 / П. Г. Толкач, Д. М. Ярошенко, А. А. Ховпачев [и др.] // Успехи современной биологии. - 2024. - Т. 144, № 4. - С. 435-441.

32. Торкунов, П. А. Токсический отек легких: патогенез, моделирование, методология изучения / П. А. Торкунов, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. -Т. 6, № 2. - С. 3-54.

33. Тришкин, Д. В. Пульмонотоксичность продуктов горения синтетических полимеров / Д. В. Тришкин, С. В. Чепур, П. Г. Толкач [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2018. - Т. 38, № 4. - С. 114-120.

34. Тысяча дней специальной военной операции. Избранные вопросы медицинского обеспечения : монография / под ред. Д. В. Тришкина. - М. : [б.и.], 2024. - 321 с.

35. Чепур, С. В. Перспективы развития военной токсикологии: химическая безопасность и противодействие ее угрозам / С. В. Чепур, О. В. Чубарь, М. А. Юдин [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 341, № 1. - С. 57-63.

36. Шаповалов, И. Д. Экспериментальная оценка эффективности применения кислорода и преднизолона для коррекции токсического отека легких, вызванного интоксикацией продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы / И. Д. Шаповалов, Д. М. Ярошенко, В. С. Лопатько [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2024. - Т. 25, № 13. -С. 205-219.

37. Ярошенко, Д. М. Сравнительная оценка токсического отека легких, вызванного интоксикацией карбонилхлоридом и продуктами термического разложения фторопласта / Д. М. Ярошенко, В. С. Лопатько, П. Г. Толкач [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2024. - Т. 26, № 2. -С. 33-37.

38. Agre, P. Aquaporin Water Channels (Nobel Lecture) / P. Agre // Angewandte Chemie International Edition. - 2004. - Vol. 43, № 33.

39. Agre, P. The aquaporin water channels / P. Agre // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2006. - Vol. 3, N 1. - P. 5-13.

40. Alam, J. Determination of Anti-aquaporin 5 Autoantibodies by Immunofluorescence Cytochemistry / J. Alam, S. Jeon, Y. Choi // Methods in Molecular Biology. - 2019. - Vol. 1901. - P. 79-87.

41. Babad, H. Chemistry of phosgene / H. Babad, A. G. Zeiler // Chemical Reviews. - 1973. - Vol. 73, N 1. - P. 75-81.

42. Bai, C. Lung fluid transport in aquaporin-1 and aquaporin-4 knockout mice / C. Bai, N. Fukuda, Y. Song [et al.] // Journal of Clinical Investigation. -1999. - Vol. 103, N 4. - P. 555-561.

43. Baker, T. A. Systemic release of cytokines and heat shock proteins in porcine models of polytrauma and hemorrhage / T. A. Baker, J. Romero, H. Bach [et al.] // Critical Care Medicine. - 2012. - Vol. 40, N 3. - P. 876-885.

44. Berthiaume, Y. Alveolar edema fluid clearance and acute lung injury / Y. Berthiaume, M. A. Matthay // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2007. - Vol. 159, № 3. - P. 350-359.

45. Berthiaume, Y. Lung Edema Clearance: 20 Years of Progress: Invited Review: Alveolar edema fluid clearance in the injured lung / Y. Berthiaume, H. G. Folkesson, M. A. Matthay // Journal of Applied Physiology. - 2003. -Vol. 93, N 6. - P. 2207-2213.

46. Berthiaume, Y. Treatment of adult respiratory distress syndrome: Plea for rescue therapy of the alveolar epithelium / Y. Berthiaume, O. Lesur, A. Dagenais // Thorax. - 1999. - Vol. 54, N 2. - P. 150-160.

47. Borak, J. Phosgene exposure: mechanisms of injury and treatment strategies / J. Borak, W. F. Diller // Journal of Occupational and Environmental Medicine. - 2001. - Vol. 43, N 2. - P. 110-119.

48. Borok, Z. Role of aquaporin water channels in fluid transport in lung and airways / Z. Borok, A. S. Verkman // Journal of Applied Physiology. - 2002. -Vol. 93. - P. 2199-2206.

49. Cao, C. Phosgene-Induced Acute Lung Injury: Approaches for Mechanism-Based Treatment Strategies / C. Cao, L. Zhang, J. Shen // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - Art. 917395.

50. Convention on the Prohibition of the Development, Production, Stockpiling and Use of Chemical Weapons and on their Destruction (adopted in 1993, entered into force 29.04.1997). - Hague : OPCW, 1994. - 179 p.

51. Crandall, E. D. Alveolar epithelial transport: Basic science to clinical medicine / E. D. Crandall, M. A. Matthay // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 163, N 4. - P. 1021-1029.

52. Crapo, J. D. Cell number and cell characteristics of the normal human lung / J. D. Crapo, B. E. Barry, P. Gehr [et al.] // American Review of Respiratory Disease. - 1982. - Vol. 126, N 2. - P. 332-337.

53. Dagenais, A. Downregulation of ENaC activity and expression by TNF-a in alveolar epithelial cells / A. Dagenais, R. Frechette, Y. Yamagata [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. -2004. - Vol. 286, N 2. - P. L301-L311.

54. Dagenais, A. Modulation of a-ENaC and a1-Na+-K+-ATPase by cAMP and dexamethasone in alveolar epithelial cells / A. Dagenais, C. Denis, M. F. Vives [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2001. - Vol. 281, N 1. - P. L217-L230.

55. Day, R. E. Human aquaporins: Regulators of transcellular water flow / R. E. Day, P. Kitchen, D. S. Owen [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta. -2014. - Vol. 1840, N 5. - P. 1492-1506.

56. Dhingra, V. K. Attenuation of lung inflammation by adrenergic agonists in murine acute lung injury / V. K. Dhingra, A. Uusaro, C. L. Holmes, K. R. Walley [et al.] // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 95, N 4. - P. 947-953.

57. Dumasius, V. B2-adrenergic receptor overexpression increases alveolar fluid clearance and responsiveness to endogenous catecholamines in rats / V. Dumasius, J. I. Sznajder, Z. S. Azzam [et al.] // Circulation Research. - 2001. -Vol. 89, N 10. - P. 907-914.

58. Dunino, S. M. Acute changes in lung histopathology and bronchoalveolar lavage parameters in mice exposed to the choking agent phosgene / S. M. Dunino, J. Martin, J. S. Forster [et al.] // Toxicologic Pathology. - 2002. -Vol. 30, N 3. - P. 339-349.

59. Eaton, D. C. Regulation of Na+ channels in lung alveolar type II epithelial cells / D. C. Eaton, J. Chen, S. Ramosevac [et al.] // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2004. - Vol. 1, N 1. - P. 10-16.

60. Egli, M. Defective respiratory amiloride-sensitive sodium transport predisposes to pulmonary oedema and delays its resolution in mice / M. Egli, H. Duplain, M. Lepori [et al.] // The Journal of Physiology. - 2004. - Vol. 560, N 3. - P. 857-865.

61. Eriksson, U. K. Subangstrom resolution X-ray structure details aquaporin-water interactions / U. K. Eriksson, G. Fischer, R. Friemann [et al.] // Science. - 2013. - Vol. 340, N 6138. - P. 1346-1349.

62. Factor, P. Adenovirus-mediated transfer of an Na+/K+-ATPase ß1 subunit gene improves alveolar fluid clearance and survival in hyperoxic rats / P.

Factor, V. Dumasius, F. Saldias [et al.] // Human Gene Therapy. - 2000. - Vol. 11, N 16. - P. 2231-2242.

63. Fan, Q. 17beta-Estradiol administration attenuates seawater aspiration-induced acute lung injury in rats / Q. Fan, P. Zhao, J. Li J [et al.] // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. - 2011. - Vol. 24, N 6. - P. 673-681.

64. Fang, X. Contribution of CFTR to apical-basolateral fluid transport in cultured human alveolar epithelial type II cells / X. Fang, Y. Song, J. Hirsch [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. -2006. - Vol. 290, N 2. - P. L242-L249.

65. Filipczak, P. T. NOS-2 Inhibition in Phosgene-Induced Acute Lung Injury / P. T. Filipczak, A. P. Senft, J. C. Seagrave [et al.] // Toxicological Sciences. - 2015. - Vol. 146, N 1. - P. 89-100.

66. Finney, D. J. Probit analysis: a statistical treatment of the sigmoid response curve / D. J. Finney. - Cambridge : Cambridge University Press, 1952. -318 p.

67. Fischbarg, J. Fluid transport across leaky epithelia: central role of the tight junction and supporting role of aquaporins / J. Fischbarg // Physiological Reviews. - 2010. - Vol. 90. - N 4. - P. 1271-1290.

68. Folkesson, H. G. Alveolar epithelial ion and fluid transport: recent progress / H. G. Folkesson, M. A. Matthay // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2006. - Vol. 35. - N 1. - P. 10-19.

69. Folkesson, H. G. Transcellular water transport in lung alveolar epithelium through mercury-sensitive water channels / H. G. Folkesson, M. A. Matthay, H. Hasegawa [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1994. - Vol. 91, N 11. -P. 4970-4974.

70. Folkesson, H. G. Upregulation of alveolar epithelial fluid transport after subacute lung injury in rats from bleomycin / H. G. Folkesson, G. Nitenberg, B. L. Oliver [et al.] // American Journal of Physiology. - 1998. - Vol. 275, N 3. -P. L478-L490.

71. Frank, J. A. Low tidal volume reduces epithelial and endothelial injury in acid-injured rat lungs / J. A. Frank, J. A. Gutierrez, K. D. Jones [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - Vol. 165, N 2. - P. 242-249.

72. Frank, J. TGF-01 decreases expression of the epithelial sodium channel aENaC and alveolar epithelial vectorial sodium and fluid transport via an ERK1/2-dependent mechanism / J. Frank, J. Roux, H. Kawakatsu [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, N 45. - P. 43939-43950.

73. Grainge, C. Management of phosgene-induced acute lung injury / C. Grainge, P. Rice // Clinical Toxicology. - 2010. - Vol. 48, N 6. - P. 497-508.

74. Gresz, V. Immunolocalization of AQP-5 in rat parotid and submandibular salivary glands after stimulation or inhibition of secretion in vivo / V. Gresz, T. H. Kwon, H. Gong [et al.] // American Journal of Physiology -Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2004. - Vol. 287, N 1. - P. G151-G161.

75. Guidot, D. M. Integrating acute lung injury and regulation of alveolar fluid clearance / D. M. Guidot, H. G. Folkesson, L. Jain [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2006. - Vol. 291, N 3. - P. L301-L306.

76. Hanusch, C. Reduction of oedema formation after preconditioning with dopamine in an isolated rat lung model is mediated by adrenergic receptors / C. Hanusch, C. Hauser, A. Geisler [et al.] // Annals of Transplantation. - 2011. -Vol. 16, N 3. - P. 97-107.

77. Hardiman, K. M. Lack of amiloride-sensitive transport across alveolar and respiratory epithelium of iNOS(-/-) mice in vivo / K. M. Hardiman, J. R. Lindsey, S. Matalon // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2001. - Vol. 281, N 3. - P. L722-L731.

78. Hasan, B. Expression of aquaporins in the lungs of mice with acute injury caused by LPS treatment / B. Hasan, F. S. Li, A. Siyit [et al.] // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2014. - Vol. 200. - P. 40-45.

79. Helms, M. N. Dopamine regulation of amiloride-sensitive sodium channels in lung cells / M. N. Helms, X. J. Chen, S. Ramosevac [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2006. - Vol. 290, N 4. - P. L710-L722.

80. Herzog, E. L. Knowns and unknowns of the alveolus / E. L. Herzog, A. R. Brody, T. V. Colby [et al.] // Proceedings of the American Thoracic Society.

- 2008. - Vol. 5, N 7. - P. 778-782.

81. Hirano, Y. Molecular mechanisms of how mercury inhibits water permeation through aquaporin-1: understanding by molecular dynamics simulation / Y. Hirano, N. Okimoto, I. Kadohira [et al.] // Biophysical Journal. - 2010. - Vol. 98, N 8. - P. 1512-1519.

82. Holmes, W. W. Conceptual Approaches for Treatment of Phosgene Inhalation-Induced Lung Injury / W. W. Holmes, B. M. Keyser, D. C. Paradiso [et al.] // Toxicology Letters. - 2016. - Vol. 244. - P. 8-20.

83. Hoyle, G. W. Mitigation of chlorine lung injury by increasing cyclic AMP levels / G. W. Hoyle // Proceedings of the American Thoracic Society. -2010. - Vol. 7, N 4. - P. 284-289.

84. Hummler, E. Early death due to defective neonatal lung liquid clearance in aENaC-deficient mice / E. Hummler, P. Barker, J. Gatzy [et al.] // Nature Genetics. - 1996. - Vol. 12, N 3. - P. 325-328.

85. Identification of AQP5 in lipid rafts and its translocation to apical membranes by activation of M3 mAChRs in interlobular ducts of rat parotid gland / Y. Ishikawa [et al.] // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2005.

- Vol. 289, N 5. - P. C1303-C1311.

86. Ingbar, D. H. Na,K-ATPase and the clearance of pulmonary edema fluid / D. H. Ingbar, C. H. Wendt, E. D. Crandall // Pulmonary edema / ed. by M. A. Matthay, D. H. Ingbar. - New York : Marcel Dekker, 1998. - P. 477-499.

87. Inoue, N. Age-related decreases in the response of aquaporin-5 to acetylcholine in rat parotid glands / N. Inoue, H. Iida, Z. Yuan [et al.] // Journal of Dental Research. - 2003. - Vol. 82, N 6. - P. 476-480.

88. Ishibashi, H. Sex steroid hormone receptors in human thymoma / H. Ishibashi, S. Suzuki, T. Moriya [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88, N 5. - P. 2309-2317.

89. Ishikawa, Y. Acetylcholine acts on M3 muscarinic receptors and induces the translocation of aquaporin-5 water channel via cytosolic Ca2+ elevation in rat parotid glands / Y. Ishikawa, T. Eguchi, M. T. Skowronski [et al.] H. Ishida // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1998. - Vol. 245, N 3. - P. 835-840.

90. Ishikawa, Y. The muscarinic acetylcholine receptor-stimulated increase in aquaporin-5 levels in the apical plasma membrane in rat parotid acinar cells is coupled with activation of nitric oxide/cGMP signal transduction / Y. Ishikawa, H. Iida, H. Ishida // Molecular Pharmacology. - 2002. - Vol. 61, N 6. -P. 1423-1434.

91. Jiang, Y. X. Dexmedetomidine alleviates pulmonary edema by upregulating AQP1 and AQP5 expression in rats with acute lung injury induced by lipopolysaccharide / Y. X. Jiang, Z. L. Dai, X. P. Zhang [et al.] // Journal of Huazhong University of Science and Technology - Medical Sciences. - 2015. -Vol. 35, N 5. - P. 684-688.

92. Jin, Y. Down-regulated expression of AQP5 on lung in rat DIC model induced by LPS and its effect on the development of pulmonary edema / Y. Jin, G. Yu, P. Peng [et al.] // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2013. - Vol. 26, N 6. - P. 661-665.

93. Jugg, B. Toxicology and treatment of phosgene induced lung injury / B. Jugg // Chemical Warfare Toxicology / ed. by F. Worek, J. Jenner, H. Thiermann. - Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2016. - Vol. 1. -P. 117-153.

94. Kamynina, E. Concerted action of ENaC, Nedd4-2, and Sgk1 in transepithelial Na+ transport / E. Kamynina, O. Staub // American Journal of Physiology - Renal Physiology. - 2002. - Vol. 283, N 3. - P. F377-F387.

95. King, L. S. Pathophysiology of the aquaporin water channels / L. S. King, P. Agre // Annual Review of Physiology. - 1996. - Vol. 58. -P. 619-648.

96. Kitchen, P. Plasma membrane abundance of human aquaporin 5 is dynamically regulated by multiple pathways / P. Kitchen, F. Oberg, J. Sjohamn [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, N 11. - Art. e0143027.

97. Krane, C. M. Cloning and characterization of murine Aqp5: Evidence for a conserved aquaporin gene cluster / C. M. Krane, J. E. Towne, A. G. Menon // Mammalian Genome. - 1999. - Vol. 10, N 5. - P. 498-505.

98. Kritikos, O. Surfactant administration in severe inhalation injury: case report / O. Kritikos, H. Tsangaris, D. A. Tsoutsos [et al.] // Annals of Burns and Fire Disasters. - 2006. - Vol. 19, N 3. - P. 153-155.

99. Loo, D. D. Cotransport of water by the Na+/glucose cotransporter / D. D. Loo, T. Zeuthen, G. Chandy, E. M. Wright // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1996. - Vol. 93, N 23. -P. 13367-13370.

100. Ma, T. Lung fluid transport in aquaporin-5 knockout mice / T. Ma, N. Fukuda, Y. Song [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2000. - Vol. 105, N 1. - P. 93-100.

101. Matalon, S. Invited Review: Biophysical properties of sodium channels in lung alveolar epithelial cells / S. Matalon, A. Lazrak, L. Jain, D. C. Eaton // Journal of Applied Physiology. - 2002. - Vol. 93, N 5. - P. 1852-1859.

102. Matalon, S. Regulation of ion channel structure and function by reactive oxygen-nitrogen species / S. Matalon, K. M. Hardiman, L. Jain [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. -2004. - Vol. 285, N 6. - P. L1184-L1189.

103. Matsuzaki, T. Immunohistochemical localization of the aquaporins AQP1, AQP3, AQP4, and AQP5 in the mouse respiratory system / T. Matsuzaki, H. Hata, H. Ozawa, K. Takata // Acta Histochemica et Cytochemica. - 2009. -Vol. 42, N 6. - P. 159-169.

104. Matthay, M. A. Alveolar epithelial barrier: Role in lung fluid balance in clinical lung injury / M. A. Matthay, N. Fukuda, J. Frank [et al.] // Clinics in Chest Medicine. - 2000. - Vol. 21, N 3. - P. 477-490.

105. Matthay, M. A. Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar edema in humans / M. A. Matthay, J. P. Wiener-Kronish // American Review of Respiratory Disease. - 1990. - Vol. 142, N 6. -P. 1250-1257.

106. Matthay, M. A. Invited review: Active fluid clearance from the distal air spaces of the lung / M. A. Matthay, C. Clerici, G. Saumon // Journal of Applied Physiology. - 2002. - Vol. 93, N 4. - P. 1533-1541.

107. Matthay, M. A. Lung epithelial fluid transport and the resolution of pulmonary edema / M. A. Matthay, H. G. Folkesson, C. Clerici // Physiological Reviews. - 2002. - Vol. 82, N 3. - P. 569-600.

108. Matthay, M. A. Salt and water transport across alveolar and distal airway epithelia in the adult lung / M. A. Matthay, H. G. Folkesson, A. S. Verkman // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 1996. - Vol. 270, N 4. - P. L487-L503.

109. McAuley, D. F. Clinically relevant concentrations of P-adrenergic agonists stimulate maximal cyclic adenosine monophosphate-dependent airspace fluid clearance and decrease pulmonary edema in experimental acid-induced lung injury / D. F. McAuley, J. A. Frank, X. Fang, M. A. Matthay // Critical Care Medicine. - 2004. - Vol. 32, N 7. - P. 1470-1476.

110. Mechanism of acute lung injury due to phosgene exposition and its protection by cafeic acid phenethyl ester in the rat / P. Wang, X.-L. Ye, R. Liu [et al.] // Experimental and Toxicologic Pathology. - 2013. - Vol. 65, N 3. -P. 311-318.

111. Meng, G. Cell injuries of the blood-air barrier in acute lung injury caused by perfluoroisobutylene exposure / G. Meng, J. Zhao, H. M. Wang [et al.] // Journal of Occupational Health. - 2010. - Vol. 52, N 1. - P. 48-57.

112. Meng, G. Injury of cell tight junctions and changes of actin level in acute lung injury caused by the perfluoroisobutylene exposure and the role of myosin light chain kinase / G. Meng, J. Zhao, H. M. Wang [et al.] // Journal of Occupational Health. - 2011. - Vol. 53, N 4. - P. 250-257.

113. Miakotina, O. L. TNF-a inhibits SP-A gene expression in lung epithelial cells via p38 MAPK / O. L. Miakotina, J. M. Snyder // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2002. - Vol. 283, N 2.

- P. L418-L427.

114. Minakata, Y. Impact of P-adrenergic agonist on Na+ channel and Na+-K+-ATPase expression in alveolar type II cells / Y. Minakata, S. Suzuki, C. Grygorczyk [et al.] // American Journal of Physiology. - 1998. - Vol. 275, N 2. -P. L414-L422.

115. Modelska, K. Upregulation of alveolar liquid clearance after fluid resuscitation for hemorrhagic shock in rats / K. Modelska, M. A. Matthay, M. C. McElroy, J. F. Pittet // American Journal of Physiology. - 1997. - Vol. 273, N 2. -P. L305-L314.

116. Muir, B. Analysis of chemical warfare agents III. Use of bis-nucleophiles in the trace level determination of phosgene and perfluoroisobutylene / B. Muir, D. B. Cooper, W. A. Carrick [et al.] // Journal of Chromatography A. -2006. - Vol. 1098, N 1-2. - P. 156-165.

117. Mutlu, G. M. Upregulation of alveolar epithelial active Na+ transport is dependent on P-adrenergic receptor signaling / G. M. Mutlu, V. Dumasius, J. Burhop [et al.] // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94, N 8. - P. 1091-1100.

118. Nagai, K. Nitric oxide decreases cell surface expression of aquaporin-5 and membrane water permeability in lung epithelial cells / K. Nagai, M. Watanabe, M. Seto [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2007. - Vol. 354, N 2. - P. 579-584.

119. Nesverova, V. Phosphorylation-dependent regulation of mammalian aquaporins / V. Nesverova, S. Tornroth-Horsefield // Cells. - 2019. - Vol. 8, N 2.

- Art. 82.

120. Noda, M. Single dexamethasone injection increases alveolar fluid clearance in adult rats / M. Noda, S. Suzuki, H. Tsubochi [et al.] // Critical Care Medicine. - 2003. - Vol. 31, N 4. - P. 1183-1189.

121. Ogushi, Y. Correlation between aquaporin and water permeability in response to vasotocin, hydrin and P-adrenergic effectors in the ventral pelvic skin of the tree frog Hyla japonica / Y. Ogushi, D. Kitagawa, T. Hasegawa [et al.] // Journal of Experimental Biology. - 2010. - Vol. 213, N 2. - P. 288-294.

122. Ohinata, A. Lipopolysaccharide changes the subcellular distribution of aquaporin 5 and increases plasma membrane water permeability in mouse lung epithelial cells / A. Ohinata, K. Nagai, J. Nomura [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2005. - Vol. 326, N 3. - P. 521-526.

123. Page, E. Water channel proteins in rat cardiac myocyte caveolae: osmolarity-dependent reversible internalization / E. Page, J. Winterfield, G. Goings [et al.] // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. -1998. - Vol. 274, N 6. - P. H1988-H2000.

124. Patocka, J. Perfluoroisobutene: poisonous choking gas / J. Patocka // Military Medical Science Letters (Vojenske Zdravotnicke Listy). - 2019. -Vol. 88, N 3. - P. 98-105.

125. Perkins, G. D. The beta-agonist lung injury trial (BALTI): a randomized placebo-controlled clinical trial / G. D. Perkins, D. F. McAuley, D. R. Thickett, F. Gao [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 173, N 3. - P. 281-287.

126. Plahovinsak, J. L. Characterization of a nose-only inhaled phosgene acute lung injury mouse model / J. L. Plahovinsak, M. R. Perry, K. A. Knostman [et al.] // Inhalation Toxicology. - 2015. - Vol. 27, N 14. - P. 832-840.

127. Planes, C. In vitro and in vivo regulation of transepithelial lung alveolar sodium transport by serine proteases / C. Planes, C. Leyvraz, T. Uchida [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2005. - Vol. 288, N 6. - P. L1099-L1109.

128. Preston, G. M. Appearance of water channels in Xenopus oocytes expressing red cell CHIP28 protein / G. M. Preston, T. P. Carroll, W. B. Guggino, P. Agre [et al.] // Science. - 1992. - Vol. 256, N 5055. - P. 385-387.

129. Preston, G. The mercury-sensitive residue at cysteine 189 in the CHIP28 water channel / G. Preston, J. Jung, W. Guggino, P. Agre // Journal of Biological Chemistry. - 1993. - Vol. 268, N 1. - P. 17-20.

130. Raina, S. Molecular cloning and characterization of an aquaporin cDNA from salivary, lacrimal, and respiratory tissues / S. Raina, G. M. Preston, W. B. Guggino, P. Agre // Journal of Biological Chemistry. - 1995. - Vol. 270, N 4. - P. 1908-1912.

131. Ramirez, M. I. Aquaporin-5 expression, but not other peripheral lung marker genes, is reduced in PTH/PTHrP receptor null mutant fetal mice / M. I. Ramirez, U. I. Chung, M. C. Williams // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2000. - Vol. 22, N 3. - P. 367-372.

132. Regulation of ENaC and CFTR expression with K+ channel modulators and effect on fluid absorption across alveolar epithelial cells / C. Leroy, A. Prive, J. C. Bourret [et al.] // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2006. - Vol. 291, N 6. - P. L1207-L1219.

133. Ren, Y. Hyperosmolarity-induced AQP5 upregulation promotes inflammation and cell death via JNK1/2 activation in human corneal epithelial cells / Y. Ren, H. Lu, P. S. Reinach [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, N 1. - Art. 4727.

134. Roux, J. Interleukin-ip decreases expression of the epithelial sodium channel a-subunit in alveolar epithelial cells via a p38 MAPK-dependent signaling pathway / J. Roux, H. Kawakatsu, B. Gartland [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280, N 19. - P. 18579-18589.

135. Sakuma, T. Effects of ATP-sensitive potassium channel opener on potassium transport and alveolar fluid clearance in the resected human lung / T. Sakuma K. Takahashi, N. Ohya [et al.] // Pharmacology & Toxicology. - 1998. - Vol. 83, N 1. - P. 16-22.

136. Salem, E. Inhalation toxicology / E. Salem. - 3rd ed. - Boca Raton : CRC Press, Taylor & Francis Group, 2015. - 624 p.

137. Sartori, C. Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema / C. Sartori, Y. Allemann, H. Duplain [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 346, N 21. - P. 1631-1636.

138. Sciuto, A. M. Therapeutic treatments of phosgene-induced lung injury / A. M. Sciuto, H. H. Hurt // Inhalation Toxicology. - 2004. - Vol. 16, N 8. - P. 565-580.

139. She, J. New insights of aquaporin 5 in the pathogenesis of high altitude pulmonary edema / J. She, J. Bi, L. Tong [et al.] // Diagnostic Pathology. -2013. - Vol. 8, N 1. - Art. 193.

140. Shen, Y. Aquaporin 5 expression inhibited by LPS via p38/JNK signaling pathways in SPC-A1 cells / Y. Shen, Z. Chen, Y. Wang [et al.] // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2010. - Vol. 171, N 3. - P. 212-217.

141. Sidhaye, V. K. Transient receptor potential vanilloid 4 regulates aquaporin-5 abundance under hypotonic conditions / V. K. Sidhaye, A. D. Guler, K. S. Schweitzer [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103, N 12. - P. 4747-4752.

142. Skowronska, A. Modulation by steroid hormones and other factors on the expression of aquaporin-1 and aquaporin-5 / A. Skowronska, D. Tanski, L. Jaskiewicz, M. T. Skowronski [et al.] // Vitamins and Hormones. - 2020. - Vol. 112. - P. 209-242.

143. Smith, L. W. Short-term inhalation toxicity of perfluoroisobutylene / L. W. Smith, R. J. Gardner, G. L. Kennedy Jr. // Drug and Chemical Toxicology. -1982. - Vol. 5, N 3. - P. 295-303.

144. Song, Y. Aquaporin-5 dependent fluid secretion in airway submucosal glands / Y. Song, A. S. Verkman // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276, N 44. - P. 41288-41292.

145. Song, Y. Role of aquaporins in alveolar fluid clearance in neonatal and adult lung, and in oedema formation following acute lung injury: studies in

transgenic aquaporin null mice / Y. Song, N. Fukuda, C. Bai [et al.] // Journal of Physiology. - 2004. - Vol. 525, N 3. - P. 771-779.

146. Sorbo, J. G. Early upregulation in nasal epithelium and strong expression in olfactory bulb glomeruli suggest a role for Aquaporin-4 in olfaction / J. G. Sorbo, S. E. Moe, T. Holen // FEBS Letters. - 2007. - Vol. 581, N 25. -P. 4884-4890.

147. Stern, M. Pretreatment with cationic lipid-mediated transfer of the Na+K+ ATPase pump in a mouse model in vivo augments resolution of high permeability pulmonary oedema / M. Stern, K. Ulrich, C. Robinson [et al.] // Gene Therapy. - 2000. - Vol. 7, N 11. - P. 960-966.

148. Straus, W. Improved staining for peroxidase with benzidine and improved double staining immunoperoxidase procedures / W. Straus // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. - 1972. - Vol. 20, N 4. - P. 272-278.

149. Sun, C. Y. The expression of aquaporins 1 and 5 in rat lung after thoracic irradiation / C. Y. Sun, Y. X. Zhao, W. Zhong [et al.] // Journal of Radiation Research. - 2014. - Vol. 55, N 4. - P. 683-689.

150. Sun, C.-Z. Effect of dobutamine on lung aquaporin 5 in endotoxin shock-induced acute lung injury rabbit / C.-Z. Sun, H. Shen, X.-W. He [et al.] // Journal of Thoracic Disease. - 2015. - Vol. 7. - N 8. - P. 1467-1477.

151. Sznajder, J. I. Invited Review: Lung edema clearance: role of Na+-K+-ATPase / J. I. Sznajder, P. Factor, D. H. Ingbar // Journal of Applied Physiology. -2002. - Vol. 93, N 5. - P. 1860-1866.

152. Takata, K. Aquaporin water channels in the kidney / K. Takata, T. Matsuzaki, Y. Tajika [et al.] // Acta Histochemica et Cytochemica. - 2005. - Vol. 38, N 3. - P. 199-207.

153. Thomas, C. P. cAMP-stimulated Na+ transport in H441 distal lung epithelial cells: role of PKA, phosphatidylinositol 3-kinase, and sgk1 / C. P. Thomas, J. R. Campbell, P. J. Wright, R. F. Husted // American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2004. - Vol. 28, N 4. -P. L843-L851.

154. Timperley, C. M. Highly toxic fluorine compounds / C. M. Timperley // Fluorine chemistry at the millennium: fascinated by fluorine / ed. by R. E. Banks. - Amsterdam : Elsevier, 2000. - P. 499-538.

155. Tolkach, P. G. Evaluation of the content of aquaporin-5 and epithelial sodium channel in the lungs of rats during the development of toxic pulmonary edema caused by intoxication with acylating pulmonotoxicants / P. G. Tolkach, V. A. Basharin, S. V. Chepur [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2022. - Vol. 173. - N 5. - P. 623-627.

156. Tolkach, P. G. Ultrastructural changes in the air-blood barrier of rats in acute intoxication with furoplast pyrolysis products / P. G. Tolkach, V. A. Basharin, S. V. Chepur [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2020. - Vol. 169, N 3. - P. 270-275.

157. Tornroth-Horsefield, S. Structural insights into eukaryotic aquaporin regulation / S. Tornroth-Horsefield, K. Hedfalk, G. Fischer [et al.] // FEBS Letters. - 2010. - Vol. 584, № 12. - P. 2580-2588.

158. Towne, J. E. Decreased expression of aquaporin (AQP)1 and AQP5 in mouse lung after acute viral infection / J. E. Towne, K. S. Harrod, C. M. Krane [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2000. - Vol. 22, N 1. - P. 34-44.

159. Towne, J. E. Tumor necrosis factor-alpha inhibits aquaporin 5 expression in mouse lung epithelial cells / J. E. Towne, C. M. Krane, C. J. Bachurski, A. G. Menon // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276, N 22. - P. 18657-18664.

160. Tsai, W.-T. Environmental hazards and health risk of common liquid perfluoro-n-alkanes, potent greenhouse gases / W.-T. Tsai // Environment International. - 2008. - Vol. 35, N 2. - P. 418-424.

161. Verkman, A. S. Aquaporins: important but elusive drug targets / A. S. Verkman, M. O. Anderson, M. C. Papadopoulos // Nature Reviews Drug Discovery. - 2014. - Vol. 13, N 4. - P. 259-277.

162. Wang, J. Fasudil alleviates LPS-induced lung injury by restoring aquaporin 5 expression and inhibiting inflammation in lungs / J. Wang, H. Kong, J. Xu [et al.] // Journal of Biomedical Research. - 2019. - Vol. 33. - N 3. -P. 156-163.

163. Wheeler, A. P. Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome: a clinical review / A. P. Wheeler, G. R. Bernard // The Lancet. - 2007. - Vol. 369, N 9572. - P. 1553-1564.

164. Xu, Ch. Involvement of water channel aquaporin 5 in №S-induced pulmonary edema / Ch. Xu, L. Jiang, Y. Zou [et al.] // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2017. - Vol. 49. - P. 202-211.

165. Xu, J. Emodin ameliorates acute lung injury induced by severe acute pancreatitis through the upregulated expressions of AQP1 and AQP5 in lung / J. Xu, B. Huang, Y. Wang [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2016. - Vol. 43. - N 11. - P. 1071-1079.

166. Yang, F. Cyclic AMP regulates aquaporin 5 expression at both transcriptional and post-transcriptional levels through a protein kinase A pathway / F. Yang, J. D. Kawedia, A. G. Menon // Journal of Biological Chemistry. - 2003. -Vol. 278, N 34. - P. 32173-32180.

167. Zeuthen, T. General models for water transport across leaky epithelia / T. Zeuthen // International Review of Cytology. - 2002. - Vol. 215. - P. 285-317.

168. Zhang, T. The prophylactic and therapeutic effects of cholinolytics on perfluoroisobutylene inhalation induced acute lung injury / T. Zhang, X. Zhang, Z. Shao [et al.] // Journal of Occupational Health. - 2005. - Vol. 47, N 4. -P. 277-285.

169. Zhang, Y. Lethal concentration of perfluoroisobutylene induces acute lung injury in mice mediated via cytokine storm, oxidative stress and apoptosis / Y. Zhang, L. Fan, R. Xi [et al.] // Inhalation Toxicology. - 2017. - Vol. 29, N 6. -P. 255-265.

170. Zhang, Y.-W. Reduced lung water transport rate associated with downregulation of aquaporin-1 and aquaporin-5 in aged mice / Y.-W. Zhang, L.-T. Bi, S.-P. Hou [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2009. - Vol. 36, N 7. - P. 734-738.

171. Zhao, J. Suppression of perfluoroisobutylene induced acute lung injury by pretreatment with pyrrolidine dithiocarbamate / J. Zhao, Z. Shao, X. Zhang [et al.] // Journal of Occupational Health. - 2007. - Vol. 49, N 2. -P. 95-103.