Экстракция травы зверобоя и сушеницы двухфазными системами растворителей с применением ПАВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Хаззаа, Ияд Халед

  • Хаззаа, Ияд Халед
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2004, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ15.00.01
  • Количество страниц 197
Хаззаа, Ияд Халед. Экстракция травы зверобоя и сушеницы двухфазными системами растворителей с применением ПАВ: дис. кандидат фармацевтических наук: 15.00.01 - Технология лекарств и организация фармацевтического дела. Санкт-Петербург. 2004. 197 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Хаззаа, Ияд Халед

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Характеристика лекарственного растительного сырья

1.1.1. Трава зверобоя продырявленного

1.1.2. Трава сушеницы топяной (болотной).

1.1.3. Цветки ромашки аптечной

1.1.4. Листья эвкалипта прутовидного

1.1.5. Листья шалфея лекарственного.—

1.1.6. Цветки ноготков

1.2. Теоретические основы экстрагирования ЛРС

1.3. Основные факторы, влияющие на процесс экстрагирования ЛРС

1.4. Характеристика экстрагентов, применяемых для извлечения

БАВ из ЛРС

1.4.1 Масла как экстрагенты.

1.4.2 Применение полярных растворителей в качестве экстрагентов растительного сырья

1.5.Применение поверхностно-активных веществ в фармации

1.6. Методы экстрагирования лекарственного растительного сырья

1.6.1. Основные методы

1.6.2.Основные направления интенсификации процесса экстрагирования

1.7. Экстрагирование растительного сырья двухфазной системой экстрагентов

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты и материалы исследования

2.1.1. Растительное сырье

2.1.2. Масла.

2.1.3. Эмульгаторы

2.1.4. Полярные растворители

2.2.Фармакопейные методы анализа растительного сырья.

2.3. Методы проведения экстракции лекарственного растительного сырья

2.3.1 Метод экстракции двухфазными системами экстрагентов в присутствии ПАВ

2.3.2. Метод экстракции полярными растворителями

2.4. Методы качественного анализа извлечений из травы зверобоя продырявленного и сушеницы топяной

2.4.1. Качественное определение липофильных БАВ (хлорофилла и его производных и каротиноидов)

2.4.2. Качественное определение гидрофильных БАВ (флавоноидов и антраценпроизводных) в полярной фазе

2.5. Методы количественного определения биологически активных веществ

2.5.1. Количественное определение суммы производных хлорофилла в масляных извлечениях—.-.

2.5.2 Количественное определение суммы производных хлорофилла в эмульсии

2.5.3. Количественное определение антраценпроизводных в масляной фазе

2.5.4. Определение количественного содержания суммы флавоноидов в пересчете на рутин-------------

2.5.5 .Методика количественного определения флавоноидов в пересчете на гнафалозид

2.5.6. Количественное определение антраценпроизводных в полярной фазе

2.5.7. Количественное определение гидрофильных БАВ в эмульсии

2.6. Анализ готовых форм, полученных на основе извлечений из травы зверобоя и сушеницы

2.6.1. Определение рН

2.6.2.0пределение стабильности косметического крема

2.6.3.Определение реологических свойств

2.7. Статистическая обработка результатов эксперимента

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА ЭКСТРАКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ДВУХФАЗНОЙ СИСТЕМОЙ ЭКСТР АГЕНТОВ

В ПРИСУТСТВИИ ПАВ------------------------------------------------------------71 j

3.1. Влияние поверхностно-активных веществ на экстракцию биологически активных соединений липофильной природы—.

3.1.1. Изучение процесса экстракции липофильных БАВ из травы зверобоя в присутствии ПАВ

3.1.2. Исследование процесса экстракции липофильных БАВ из различных видов растительного сырья в присутствии ПАВ

3.1.3. Исследование влияния рода эмульгаторов на процесс двухфазной экстракции травы зверобоя

3.2. Исследование влияния поверхностно-активных веществ на экстракцию полярных БАВ из травы зверобоя

3.2.1. Изучение процесса экстракции полярных БАВ из травы зверобоя в присутствии ПАВ.

3.2.2.Изучение кинетики экстрагирования антраценпроизводных при экстракции двухфазной системой экстрагентов в присутствии ПАВ

3.3. Влияние вида эмульгатора на процесс эмульсионного экстрагирования травы зверобоя и травы сушеницы

3.4. Исследование влияния числа ГЛБ смеси ПАВ на процесс эмульсионной экстракции

3.4.1. Зависимость степени экстракции липофильных и гидрофильных БАВ от значения ГЛБ смеси ПАВ, вводимой в ДСЭ.

3.4.2. Кинетика процесса экстракции

Глава 4. ЭКСТРАГИРОВАНИЕ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ

И СУШЕНИЦЫ РАСТВОРИТЕЛЯМИ, ПРИМЕНЯЕМЫМИ В СОСТАВАХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

4.1. Экстракция травы зверобоя и сушеницы полярными растворителями

4.2. Экстракция травы зверобоя и травы сушеницы

ДСЭ с различными составами полярных фаз

4.3.Изучение экстрактивной способности растворителей в ряду полиэтиленоксидов

4.4. Изучение кинетики экстрагирования БАВ из травы зверобоя полярными растворителями-------------

4.5. Исследование влияния природы полярной фазы на процесс эмульсионной экстракции СРС

Глава 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО

И КОСМЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

ИЗ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ И СУШЕНИЦЫ

5.1. Разработка состава и технологии лечебного геля на основе ДМСО-извлечений из зверобоя и сушеницы

5.2. Разработка состава и технологии косметического крема на основе эмульсионного экстракта травы зверобоя и сушеницы

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракция травы зверобоя и сушеницы двухфазными системами растворителей с применением ПАВ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В фармацевтической практике все более широко применяются препараты природных соединений, представляющие собой индивидуальные вещества или их смеси, полученные из растительного сырья. Это связано с широким спектром фармакологической активности и низкой токсичностью большинства фитопрепаратов. Несмотря на широкое развитие производства синтетических лекарственных средств, биологически активные соединения и лекарственные средства растительного происхождения продолжают занимать значительное место в современной медицине. Кроме того, лекарственные средства на основе растительных БАВ редко вызывают развитие толерантности у больных.

Для профилактики и лечения многих заболеваний представляется перспективным использование препаратов, содержащих максимально полную сумму БАВ лекарственных растений, способных оказывать на организм комплексное воздействие [1,2].

Однако в ассортименте представленных на российском фармацевтическом рынке фитопрепаратов преобладают зарубежные лекарственные препараты. Поэтому разработка отечественных эффективных и безопасных лекарственных средств природного происхождения является актуальной. Исследования, проводимые в этой области, связаны преимущественно с разработкой комплексных галеновых фитопрепаратов: настоек, экстрактов, эликсиров, сиропов. Широкое применение в последнее время получают лечебно-косметические средства, содержащие извлечения из лекарственных растений: кремы, лосьоны, шампуни и т.д. Введение природных БАВ в косметику способствует не только улучшению внешнего вида кожи, но также ее оздоровлению

Истинный потенциал отечественных лекарственных растений, несмотря на длительный срок их применения в народной и официальной ме-дицине[3,4], раскрыт далеко не полностью. По мере исследований новых объектов появляются оригинальные аспекты как в плане применения, так и в технологии фитопрепаратов, использовании новых видов сырья, экстра-гентов, путей интенсификации процесса экстракции.

Основной стадией получения препаратов природных соединений является экстрагирование из сырья, определяемое общими законами массо-передачи, свойствами растительной ткани и физико-химическим сродством растворителя и извлекаемого вещества. Однако трудно назвать метод экстрагирования лекарственного растительного сырья, который был бы лишен недостатков. В большей степени это относится к растительным БАВ, имеющим липофильный характер. Для их извлечения наиболее часто используют различные органические растворители, имеющие высокую токсичность и требующие обязательного удаления из полученного продукта. Однако даже небольшие их количества, остающиеся в препарате, способны оказывать токсическое действие на организм человека. В технологическом плане эти вещества предъявляют повышенные требования к конструкциям и оснащению оборудования в силу своей взрыво-пожароопасности.

Большинство экстрагентов, обладая определенной полярностью, позволяют извлекать из растительного сырья только определенные группы биологически активных веществ. Для выделения комплекса природных соединений часто получают полиэкстракты, последовательно экстрагируя одну и ту же порцию сырья растворителями различной полярности. Технологический процесс такого рода имеет значительную продолжительность и приводит к потерям БАВ [5,6].

Ранее был разработан и описан процесс экстракции лекарственного растительного сырья двухфазными системами экстрагентов. Данный метод позволяет одновременно, в одном производственном цикле получать два продукта: водно-спиртовое извлечение, содержащее гидрофильные БАВ, и масляное, содержащее БАВ липофильной природы. Было показано, что при экстракции сухого растительного сырья (СРС) двухфазной системой экстрагентов не только сокращается время процесса, но и повышается степень извлечения липофильных БАВ масляной фазой; извлекаются липо-фильные и гидрофильные БАВ Предложен механизм двухфазной экстракции, заключающийся в том, что под действием полярной (водно - спиртовой) фазы происходит сольватация сырья и десорбция БАВ с последующим переносом липофильных БАВ в масляную фазу в соответствии с их коэффициентом распределения в двухфазной системе [7,8].

С целью увеличения скорости экстракции и большей полноты извлечения действующих веществ в последнее время изучается влияние добавок поверхностно-активных веществ (ПАВ) к извлекателю.

Установлено, что поверхностно-активные вещества значительно ускоряют процесс экстракции и увеличение выхода алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, флавоноидов и других соединений из растительного сырья. Положительное влияние поверхностно-активных веществ объясняется тем, что указанные вещества снижают поверхностное натяжение на границе раздела фаз, тем самым улучшают смачиваемость клеток, увеличивают поверхность контакта экстрагента с сырьем и глубину его проникновения в клетки растительного материала. В ряде случаев улучшается растворимость (солюбилизация) экстрагируемых веществ

Научный и практический интерес представляет исследование возможности экстрагирования лекарственного растительного сырья двухфазными системами экстрагентов в присутствии поверхностно-активных веществ (эмульсионная экстракция). Полученные при таком способе экстрагирования эмульсии будут содержать максимально приближенный к натуральному состав липофильных и гидрофильных БАВ (эмульсионный экстракт). Такой продукт может затем вводиться в готовую лекарственную форму для наружного применения или косметическое средство, а может сам являться готовой формой [8,9,10].

Описанные в литературе двухфазные системы экстрагентов в качестве полярной фазы содержат спирто-водные смеси различных концентраций. Однако такие системы не подходят для получения эмульсионных экстрактов, из-за летучести этилового спирта. Кроме того, фармакологическая неиндифферентность этанола делает нежелательным его присутствие в лекарственных или косметических средствах.

В современных препаратах широко используются некоторые полярные нелетучие растворители в качестве пенетрантов БАВ, растворителей активных ингредиентов, консистентных добавок, эмолентов, регуляторов водного баланса эпидермиса. К таким растворителям относятся гликоли, диметилсульфоксид (димексид), полиэтиленоксиды, глицерин и другие.

Эти растворители зачастую обладают высокой растворяющей способностью по отношению ко многим БАВ. Однако применение таких растворителей для экстракции активных веществ из растительного или животного сырья практически не описано.

В связи с вышеизложенным, актуальным представляется исследование процесса экстрагирования лекарственного растительного сырья двухфазными системами экстрагентов в присутствии ПАВ и возможности создания мягких лекарственных и косметических форм на основе полученных экстрактов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Изучить зависимость экстрактивной способности двухфазной системы растворителей, а также качественного состава и концентрации основных липофильных и гидрофильных БАВ от рода эмульгаторов;

• Изучить кинетику экстракции липофильных и гидрофильных БАВ двухфазной системой растворителей в присутствии ПАВ;

• Исследовать процесс экстракции сухого растительного сырья двухфазной системой с включением полярных растворителей, применяемых в составах лекарственных и косметических средств - ДМСО, ПЭО, ПГ;

• Изучить возможности введения извлечений, полученных из травы сушеницы и травы зверобоя экстракцией полярными растворителями и методом двухфазной экстракции в присутствии ПАВ, в гели и косметические средства, разработать показатели оценки качества готовых форм;

• Разработать лабораторную технологию выбранной лекарственной формы и косметического средства; наработать лабораторные партии для стандартизации и доклинического изучения;

• Разработать методы анализа, составить проекты НД на лекарственный препарат и косметическое средство.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

• Впервые предложен и исследован не описанный ранее способ экстракции сухого растительного сырья эмульсиями 1-го и 2-го рода. Изучены закономерности двухфазной экстракции в присутствии ПАВ.

• Экспериментально изучено и теоретически обосновано влияние числа ГЛБ эмульгаторов на кинетику экстракции, выход и концентрацию БАВ в эмульсии, водной и масляной вытяжках. Установлено, что при экстракции двухфазной системой растворителей эмульгаторы I рода снижают концентрацию липофильных и повышают концентрацию гидрофильных БАВ, а эмульгаторы II рода увеличивают концентрацию липофильных и снижают концентрацию гидрофильных БАВ в извлечениях.

• Установлено, что скорость экстрагирования антраценпроизводных: (АП) и флавоноидов возрастает при введении в двухфазную систему эмульгаторов 1-го рода (твин 80, спирты- оксиэтилированные (ОС-20)), а производных хлорофилла (ПХ) - при введении- эмульгаторов: 2-го рода (моноглицериды дистиллированные (МГД), ланолин).

• Установлено, что растворители; используемые в составах лекарственных И' косметических средств (ДМСО, ПЭО 400, ПГ, их смеси с водой), обладают высокой экстрагирующей? способностью по отношению к флаво-ноидам и АП. Использование исследованных экстрагентов позволяет получать вытяжки, которые без удаления растворителей можно вводить в-состав мягких лекарственных форм и косметических кремов.

•- Изучены закономерности экстракции травы. зверобоя и сушеницы двухфазными системами экстрагентов, в которых; полярными фазами являются ДМСО, ПЭО, ПГ и их смеси с водой. Установлено, что степень извлечения липофильных веществ (ПХ) в масляную фазу можно регулировать составом полярной фазы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

• Разработанный способ, эмульсионной экстракции растительного; сырья- двухфазной; системой экстрагентов в присутствии ПАВ позволяет в одном технологическом цикле получать эмульсию или масляную и водную вытяжки, что.;: обеспечивает экономию времени и сырья,: большие выходы липофильных БАВ и эффективность технологического процесса:

• Составлена технологическая схема эмульсионной экстракции травы зверобоя и сушеницы и дано описание технологического процесса; разработаны методы качественного и количественного анализа эмульсионного, масляного и водного извлечений из травы зверобоя и сушеницы.

• Разработаны технологии лекарственного препарата в виде геля и косметического крема с эмульсионным экстрактом травы зверобоя и сушеницы. Составлены технологические схемы и описания технологического процесса получения готовых средств. Разработаны проекты ФСП на лекарственный гель и ТУ на косметический крем.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на VI Международном Съезде «Актуальные проблемы создания новых препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, Россия, 2002г.; VI, Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2004 г.; 59 Межрегиональной конференции, Пятигорск, 2004 г.

ПУБЛИКАЦИИ

Основное содержание диссертации отражено в 7 научных статьях и тезисах.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

• Результаты экспериментального исследования процесса экстракции сухого растительного сырья (СРС) на примере травы зверобоя и сушеницы двухфазной системой растворителей в присутствии ПАВ (эмульсионная экстракция);

• Результаты исследования качественного и количественного состава водных и масляных извлечений при эмульсионной экстракции травы зверобоя продырявленного и сушеницы топяной;

• Результаты экспериментального исследования процесса экстракции СРС полярными растворителями, применяемыми в составах лекарственных и косметических форм (ДМСО, ПЭО, ПГ);

• Составы и технология готовых лекарственных и косметических средств с извлечениями из травы зверобоя и сушеницы, полученными по разработанным методам.

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Хаззаа, Ияд Халед

Эти же выводы можно сделать по отношению к извлечениям, полученным при экстрагировании травы зверобоя водными растворами ПЭО-400. Со снижением содержания воды в экстрагенте коэффициент разрешенности возрастает и только при использовании 100% ПЭО-400 наблюдается незначительное уменьшение величины Кр (при этом он все-равно остается большим по сравнению с Кр спектра поглощения водного извлечения).

Кроме того, при снижении содержания воды в экстрагенте наблюдается появление хлорофиллового пика на спектрах (максимум в области 664 нм), что свидетельствует об увеличении растворимости производных хлорофилла (максимальная растворимость в 100% ДМСО, ПГ

1Д).

450

- ПГ 30% ■ПГ 70% ■ПГ 100%

500 550

600

650

700 длина волны,нм

Рис.4.4. Спектры поглощения извлечений из зверобоя. Экстрагент - водные растворы пропиленгликоля

450

ПЭО 0% - вода

ПЭО 70%

ПЭО 30% ■ПЭО 100%

500

550

600

650

700 длнна волны, нм

Рис.4.5. Спектры поглощения извлечений из зверобоя. Экстрагент - водные растворы ПЭО 400 длина волны, им

Рис.4.6. Спектры поглощения извлечений из зверобоя.

Экстрагент - водные растворы диметилсульфоксида Методом ТСХ было установлено, что все испытанные растворители эффективно экстрагируют набор основных БАВ травы зверобоя: флавоноидов и антраценпроизводных (рис.4.7 и. таб. 4.2.) Качественные составы извлечений по идентифицированным компонентам существенно не различались. На хроматограмме были идентифицированы пятна антраценпроизводных по характерной красной флуоресценции в УФ, пятна флавоноидов выявлены по появлению на пластине желтого и желто-зеленого окрашивания после опрыскивания 2% раствором алюминия хлорида.

ZI ZI

4 ■ 93

2 О

I Ж —с—>- Ж ж

I- 100% ДМСО; II - 70% ПЭО-400; 1П- 100% ПГ-1,2; IV - рутин (РСО).

Рис. 4.7. Хроматограмма извлечений из травы зверобоя, полученных при экстрагировании полярными растворителями. (Пластинки «Сорбфил»; Система: Хлороформ: Метанол (8:2), детекция в УФ свете и при проявлении 2% р-ром хлорида алюминия)

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Хаззаа, Ияд Халед, 2004 год

1. Trease end Evans. Pharmaconosy. 14 Th Edition. London, 1996. -212 p (p.270).

2. Ветров П.П.Комплексная технология переработки растительного сырья // Тез. докл. Всесоюзн. науч.-техн. Конф.-Харьков,1990.-С.10.

3. Дорофеев В.И., Косенко Н.В., Серерцев В.А. Формирование рынка лекарственного растительного сырья в России // Актуальные проблемысоздания новых лекарственных препаратов природного происхождения

4. Матер. IV Междунар. съезда, В. Новгород, 29 июня 1 июля 2000. -СПб, 2000.-С. 18-23.

5. Косенко Н.В. Организационно-экономические и технологические проблемы развития перерабатывающее-сырьевого комплекса лекарственных растений. М., 1999. - С. 291.

6. Глузман М.Х., Дашевская Б.Н. Применение ПАВ для интенсификации процесса экстрагирования лекарственных веществ из растений // Мед. Пром. СССР, 1964. №9. - С.38.

7. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов: Приволжское кн.изд., 1993. — С.385

8. Вайнштейн В.А., Мельникова В.А., Лимаренко Ю.А., Каухова И.Е., Масленникова Н.А., Иванова В.В. Двухфазная экстракция сухого растительного сырья — новый способ получения биологически активных добавок для лечебно-косметических средств // Четвертая

9. Международная научно-практическая конференция "Биологически активные вещества в косметике", 1999. М.,1999. - С. 20-21

10. Herbal Medicine/M.Blumenthal. -USA., Newton: American Botanical. — 520

11. Энциклопедический словарь JIP и продуктов животного происхождения /Под ред. Г.П. Яковлев и К.Ф. Блиновой. СПб.: СпецЛит, 1999.-С.289-290.

12. The United States Pharmacopeia. Twenty third revision // National Formulary, Rockville. 1995. 890 p.

13. Задорожный A. M., Кошкин А. Г., Соколов С. Я. и др. Справочник по лекарственным растениям. М.: Лесная промышленность, 1990. -С.250

14. Завражнов В. И., Китаева Р. И., Хмелев К. Ф. Лекарственные растения. Изд-во Воронежского университета, 1994. - С.279

15. Bruhn J.G. The use of natural products in modrenmedicines //Acta pharm Nord .1989.

16. Муравьева Д.А., Фармакогнозия, Москва, 1978. C.457-458, 133-135

17. Маковецкая,. Е.Ю. Хим,-фарм. журн., 2000. № 2. - С. 55

18. Nahrstedt A., Butterweck V. Biologically active and other chemical constituents of the herb of Hypericum perforatum L. // Pharmacopsychiatry. -1997.- Vol.30.- P. 129-134.

19. Гриненко H.A., Шишкин H.A., Фурса H.C. Флавоноиды и антрацен-производные настойки зверобоя. Фармация, 1989. - №3. — С. 1316.

20. Зайчикова С.Г., Барабанов Е.И. Флавоноиды Hypericum scabrum // Химия природных соединений, 1980. — № 2. — С. 718-719.

21. Mabry T.J. Analysis of flavonoids \\ Persbectives in phytochemistry . -London :pegamon press.-1994.176 p.

22. Mimica-Dukic N., Jvancev-Tumbas I., Igic R., Popovic M., Gasic O. The content and composition of essential oil of Hypericum perforatum from Serbia //Pharm. Pharmacol. Lett, 1998.- Vol. 8, № 1.- P. 26-28.

23. Китанов.Г.М, К.Ф.Блинова. Современное состояние химического изучения видов рода Hypericum. Химия природ.соединений, 1987.- № 2. С. 185-203.

24. Suzuki О., et al. Inhibition of monoamine oxidase by hypericin // Planta Medica.- 1984.- Vol. 50.- P. 272-274.

25. Kowalewski Z., Kortus M., Tyczynski T. 302.

26. Freytag W.E. Assay of hypericin and identification of pseudohypericin in Hypericum perforatum L. with HPLC // Deutsche-Apotheker- Zeitung, 1984.- Vol. 124.- P. 2383-2386.

27. Ладыгина Е.Я. Зверобой продырявленный (зверобой обыкновенный)- Hypericum perforatum L. // Фармация, 1992. — № 2 — с. 89-91.

28. Гриненко.Н.А.Состав флавоноидов и производных антрахинона в Hypericum perforatum L. и Н. maculatum crantzZ/Растительные ресурсы журн., 1989. №3. - С.387-391.

29. Harrer, G. and Sommer, Н. Therapy of mild or moderate depression with hypericum// Munch. Med Wschr, 1993.- Vol. 135, № 22.- P. 305-309.

30. Chatterjee SS; Noldner M; Koch E; Erdelmeier C. Antidepressant activity of hypericum perforatum and hyperforin: the neglected possibility. Pharmacopsychiatry, 1998.- Vol. 31, № 1.- P. 7-15.

31. Дроботько В.Г., Айзенман Б.К., Кисель П.И., Швайгер М.О., Зелепу-ха С.И. Иманин новый растительный антибиотик // Иманин - новый растительный антибиотик. — Киев: Изд-во АН УССР, 1954.

32. Полежаева Н.С.,Канючкова Г.К.Содержание флавоноидов,дубильных веществ и каротиноидов в Hypericum maculatum сгаЩ^/Растительные ресурсы журн., 1985 .-№3.-сс.340-343.

33. Пастушенков JI.B., Пастушенков A.JL, Пастушенков B.JI. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту. — Методическое пособие. — СПб.: ДЕАН, 1998. — 340 с.

34. Соколов С. А. Зверобой. Ярославль: Дебют, 1990. — 250 с.

35. Fields P.G., Arnason J.T., Fulcher R.G. The spectral properties of Hypericum perforatum leaves: the implications for its photoactivated defences // Canadian Journal of Botany, 1990. Vol. 68, № 5.

36. Патент № 680570, A 61K 35/78, on. 30.09.92. Способ получения экстракта масла зверобоя, не содержащего аллергенов.

37. Коноплева М.М., Глызин В.И., Смирнова Л.П., Кирьянов А.А. Содержание флавоноидов в сушенице топяной //Хим.-фарм. журн., 1981.—№1. — с. 72-75.

38. Растения для нас. Справочное издание, под ред. Яковлева Г.П., Блиновой К.Ф.- М.: Учебная книга, 1996.- 139 с.

39. Пастушенков Л.В. Растения друзья здоровья.- Л.: Лениздат, 1989.- 176 с.

40. Богданова Л.С. Исследования по технологии и стандартизации масляного экстракта, мазей и линиментов сушеницы топяной // Авто-реф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. фарм. наук. — Харьков, 1984. — 15 сс.3-4.

41. Bensky D.,Gamble A .Chinese herbal medicine materia madica Seattle: Eastland Press-1986.-690p.

42. Vernon L.P., Seely G.R. The chlorophylls. Academic Press, New York, London., 1966.

43. Коноплева М.М., Смирнова Л.П., Глызин В.И., Шелюто B.JI. Новый ацилированный гликозид из Gnaphalium uliginosum //Химия природных соединений, 1979. — №3.— с.311-315.

44. Коноплева М.М., Смирнова Л.П., Глызин В.И., Флавоноиды Gnaphalium uliginosum //Химия природных соединений, 1979. — №4.— с.483-485.

45. Коноплева М.М. Исследование биологически активных соединений сушеницы топяной и разработка метода стандартизации лекарственного растительного сырья. : Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. фарм. наук. — Москва, 1980. — 22 с.

46. Барнаулов О.Д., Маничева О.А., Шелюто B.JL, Коноплева М.М., Глызин В.И. Влияние флавоноидов на образование экспериментальных дистрофий желудка у мышей // Хим.-фарм. Журн., 1984. — №8. — с.935-940.

47. Fisel J. Neue Flavonoide aus Crataegus 2.W Arzneimitte-Forech.l966.Bd.l6.№l.S.80-81.

48. Богданова Л.С.Жирорастворимые вещества Gnaphalium uliginosum Ь.//Растительные ресурсы , 1984. №3.-C.400-403.

49. Решетникова А. В., Семчинская E. И. Лечение растениями. Киев: Феникс, 1993.-290 с.

50. Дубровин И.И. Целебная ромашка. М.: Издательство Яуза, Издательство ЭКСМО - Пресс, 2000. - 128с.

51. Schmidt Z., Karuza L. Quality influence of chamomile drug on the quality of chamomile ethanolic oil: examination of essential oil // Farmaceutski-Glasnik.- 1993,- Vol. 49.- P. 189-196.

52. British herbal pharmacopoia-Borenemouth:British Herbal Medicine Association, 1983 -.745 p.

53. By L.Z. Padula, R.V.D. Rondina and J.D. Coussio. Quantitative determination of essential oil, total azulenes and chamazulene in german chamomile (Matricaria chamomilla) cultivated in argentina // Planta medica, Vol. 30, 1976. P. 273-280.

54. Ясницкий B.T., Калашникова И.Е. Красители и красящие вещества в производстве лекарственных препаратов и пищевых продуктов // Химико-фармацевтическая промышленность, вып. 9.- М., 1985.

55. Lepojevic Z., Pekic В. Investigation of extraction of chamomile flowers (Chamomillae flos) // Arhiv za Farmaciju.- 1993.- Vol. 43, № 5-6.- P. 157-163.

56. Geng J., Huang W.,Ren Т.,Practical Traditional Chinese and Pharmacol-ogy:Herbal Formulas. -Beijing: New World Press, 1994.-179

57. Tierra M.The way of herbs. -New York ,London,Toronot:Pocket Books, 1990. 380p

58. Leclerc, H. Precis de phytotherapie (V ed.). Paris, Masson & Cie, 1976.

59. Притула B.A., Ряпосова О.И., Дацковский Б.М. и др. Мази из листьев эвкалипта // Библиогр. Пермского гос. фармацевтического института.-Пермь, 1982.- С. 10.

60. Tekelova D. Salvia officinalis L. Part 1 // Ceska a Slovenska Farmacie, 1993.- Vol. 42.-P. 111-116.

61. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М., ООО "Медицинское информационное агентство" 2002. 736 С.

62. Асанов Э.Б., Гаевский А.В., Тареева Н.В., Глызин В.И. Спектрофо-тометрический метод анализа суммы ройлеанонов в масляном экстракте корней шалфея лекарственного // Хим.-фарм. Журнал, 1994. -№2.- С. 32-33.

63. Хайдукова Е.В., Теслов Л.С. К определению подлинности надземной части шалфея сухостепного// VI Международного Съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" : Тез.докл.- Санкт-Петербург, 2002. с.318-321.

64. Masterova I., Grancaiova Z. Phytochemical review of the consistituents in Calendula officinalis L. and their therapeutic evaluation // Ceska a Slovenska Farmacie.- 1992.- Vol. 41.-P. 173-176.

65. Canfield L.M., Krinski N.I., Olson J.A., eds. Carotenoids in human health. Ann NY Acad Ski, 1993, 691, 300 c.

66. Зузук Б.Н., Куцин P.B., Калугина C.M и др. Календула лекарственная. Аналитический обзор., // Провизор, 2001.- № 4.

67. Слуева Е.К. и др. Оценка содержания суммы флавоноидов в настойке календулы //Фармация, 2003. .№1-С. 13-15.

68. Видюков А. И., Хаджай Я. И., Оболенцева Г.В. О противовоспалительном действии полифенольного препарата из календулы лекарственной // Тезисы докладов IV Всесоюзного симпозиума по феноль-ным соединениям. Ташкент, 1982. С. 14-15.

69. Исмаилов P.P., Костылев Д.А. Календула. Уфа, 2000.-102с.

70. Настойка календулы. ФС 42-1948-82.

71. Wilde Р.Е., McClory P.G. New solvents for extraction // Perfumer and Flavorist.- 1994.- Vol. 19.- P. 25-28.

72. Аксельруд Г.А. Массообмен в системе твердое тело жидкость. -Львов: Изд. Львовского университета, 1970, -188 С.

73. Минина С.А., Громова Н.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции.— Л.:ЛХФИ, 1985.— 40 с.

74. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. — М.: Медицина, 1981. — 208 с.

75. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ Под ред. проф. Багировой В.Л., проф. Северцева В.А. —СПб.: СпецЛит, 2001. — 223 с.

76. Баев О.М., Шепель Ф.Г., Сорочинская Т.Г., Шепель Д.Ф. Особенно, сти влияния степени измельчения растительного сырья на процессэкстракции БАВ // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- Москва, 1999.- С. 384.

77. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья.-М. :Медицина, 1981.- 208 с.

78. Технология лекарственных форм. В 2х т./ Под ред. Ивановой JI.A. — М.: Медицина, 1991. — 544с.

79. Плюснин А.Н., Тихонова JI.A. Кинетика набухания лекарственного сырья растительного происхождения. Набухание горечавки крупнолистной в воде и водно-спиртовой смеси // Хим.-фарм. Журнал, 1996.-№2.- С.39-41

80. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Николаева С.М., Брутко Л.И. Изучение процесса экстракции антигепатотоксического средства растительного происхождения // Фармация, 1988. — № 4. — с. 27-29.

81. Пономарев В.Д. Экстрагирование растительного сырья.— М.: Медицина, 1976.—202с.

82. Искандаров Р.С., Аминов С.Н., Авезов Х.Т. Особенности экстракции эфирных масел из растительного сырья в присутствии поверхностно-активных веществ// Химия природных соединений, 1998. — №5. — с.649-652.

83. Искандаров Р.С., Камилов Х.М.Экстракция рутина из бутонов Sophora japonica с использованием поверхностно-активных веществ// Фармация, 1997. — №1. -— с.17.

84. Протодьяконов И.О., Люблинская И.Е., Рыжков А.Е. Гидродинамика и массообмен в дисперсных системах жидкость — твердое тело. — Л.: Химия, 1987. —334 с.

85. Броунштейн Б.И., Фишбейн Г.А. Гидродинамика, массо- и теплообмен в дисперсных системах. -Л.:Химия, 1977, -279 С.

86. Хоменюк B.C., Георгиевский В.П., Швагер И.Г. Влияние поверхностно-активных веществ на экстракцию алкалоидов из травы плауна булавовидного // Материалы 2-го Всесоюзного съезда фармацевтов.-Рига, 1974.-С. 97-98.

87. Абрамзона А.А., Гаевого Г.М. Поверхностно-активные вещества. Справочник. Под ред. JL: Химия, 1979.

88. Абрамзона А.А, .Гаевого Г.М. Поверхностно-активные вещества, Справочник, под ред. «Химия», Ленинградское отделение, 1979.

89. Абрамзон А.А., Зайченко Л.П., Файнгольд С.И., Поверхностно-активные вещества, под ред. Абрамзона А.А., «Химия», Ленинградское отделение, 1988.

90. Славин А.А. Аддитивность межмолекулярного взаимодействия поверхностно-активных веществ и их физические свойства // Автореф. дисс. на соиск. канд. хим. наук.- Ленинград, 1974.- 39.

91. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. М.: Химия, 1971.-784 с.

92. Громова Н.А., Розенцвейг П.Э. Ускорение процесса экстрагирования с применением вихревой экстракции//Мед. пром. СССР, 1965, №2, с.42-46.

93. Балабудкин М.А., Агаев Э.М., Абышев А.З., Скиба В.В. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli grandivitta-tum// Хим.-фарм. журн. —1993. — №3. — с. 47-48.

94. Соловьев Н.А., Доронин В.Н., Поникаров Н.И. Сравнительная оценка ряда пульсационных экстракторов//Машины и аппараты химической технологии, 1977. —№5. — с. 40-42.

95. Карпачева С.М., Рябчиков Б.Е. Пульсационная аппаратура в химической технологии. М.: Химия, 1983. -223 С.

96. Мартиросян К.В., Васильева О.Н., Муравьева Д.А., Кудимов Ю.Н., Казуб В.Т. Электроимпульсная методика переработки надземной части женьшеня// Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 1999. — с.439-440.

97. Казуб В.Т., Денисенко О.Н, Кудимов Ю.Н., Челобитько В.А. Экстракция биологически активных соединений из растительного сырьяимпульсными электрическими разрядами. М.: ГНИИЭМП. Вып. 3. Серия «Химико-фармацевтическое производство». 1998. -27 с.

98. Казарновский Л.С., Коган С.М. Ускорение процесса экстрагирования с применением электромагнитного вибратора //Мед. Пром, 1961.— №10.—с.35-38.

99. Гусаков С.Д., Сагдуллаев Ш.Ш., Хушбакатова З.А. Липофильные экстракты в фитотерапии и фитокосметике: получение и биологические свойства// Химия природных соединений, 1998.—№4.— с. 437446.

100. Никитина Т.И., Пупыкина К.А. Изучение масляного экстракта, полученного из сбора "Экзофит" // Решение актуальных задач фармации на современном этапе. Тезисы докл. научн. конф., посвящ. 50-летию НИИ фармации. — Москва, 1994. — с. 253-254.

101. Либинтов М.А. Здоровье без лекарств — Минск, 1996.—348 с.

102. Северцева О.В. Исследование состава облепихового масла и разработка новой лекарственной формы облепихового масла и его заменителя — препарата аекол // Автореф. дисс. на соиск учен. степ. канд. фарм. наук. — С-Петербург, 1997. —22 с.

103. Муравьев И.А. Технология лекарств — т.1.— 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1980. — 392с.

104. Иванова Т.Н., Путинцева Л.Ф. Лесная кладовая—Тула: Приок. кн. изд-во,1993.— 351с.

105. Ребиндер П.А. Успехи коллоидной химии. — М.:Наука,1973. — с. 15-23.

106. Абрамзон А.А. Поверхностно-активные вещества. Л.: Химия, 1959.—127с.

107. Глузман М.Х., Башура Г.С., Цагареишвили Г.В. Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации. Тбилиси: Мецние-реба, 1972. —201с.

108. Евстратова К.И., Купина Н.А., Малахова Е.Е. Физическая и коллоидная химия.- М.: Высшая школа, 1990.- 486 с.

109. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм// Текст лекций. Ленинград, 1991.

110. Каспаров Т.Н., Основы производства парфюмерии и косметики, М., 1988.

111. Адамсон А. Физическая химия поверхностей. Пер. с англ./ Под ред. Зорина З.М., Муллера В.М. —М.: Мир, 1979 — 568 с.

112. Шенфельц Н. Поверхностно-активные вещества на основе оксида этилена. — М.: Химия, 1982.— 752 с.

113. Башура Г.С., Ляпунов Н.А., Кошелев Ю.А. О новых вспомогательных веществах и некоторых лекарственных формах // Тезисы докладов научн.-практ.конф. "Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке". Томск, 1991, С. 35-36.

114. Ляпунов Н.А., Малякова Н.Ф. Структурно-механические свойства эмульсий в зависимости от технологии // Фармация, 1991.- №6.- С. 12-14.

115. Ляпунов Н.А., Жданов Р.И., Ляпунова О.А. и др. Исследование эмульсионных лекарственных форм. III. Влияние гидрофильных неводных растворителей на свойства эмульсий первого рода // Хим.-фарм журнал., 1986.- №11.- С. 1368-1374.

116. Эмульсии, перев. с английского под ред. А.А.Абрамзона, «Химия», Ленинградское отделение, 1972

117. Абрамзон А.А., Киселева В.М., Вольфензон И.И. Особенности стабилизации обратных эмульсий.// Коллоидный журнал, 1976.-№6.-С.1162-1165.

118. Дитц Т., Хамайер П. Приготовление эмульсий «неправильным» способом: параметры, влияющие на приготовление эмульсий методом объединения обращенных фаз. //Журнал «Косметика», 2001.-№4.-.52-58.

119. Цагарейшвили Г.В., Головкин В.А., Грошовый Т.А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм. Тбилиси: "Мецниереба", 1987.

120. Мельникова В. А. Экстракция травы зверобоя двухфазной системой экстрагентов: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук : — Спб.:СПХФА, 2000. — 25с.

121. Минина С.А., Шигарова Л.В., Вайнштейн В.А. Оптимизация процесса экстрагирования корня женьшеня // Хим.-Фарм. Журн., 1998.- № 7.- С. 42-45.

122. Каухова И.Е., Мельникова В.А., Полякова М.В., Федорова Ю.Н., Вайнштейн В.А. Комплексная переработка сырья ноготков и зверо-боя/VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 19-23 апреля, 1999.-М.Д999-С.417.

123. Мельникова В.А., Шиков А.Н. Комплексная технология препаратов на основе зверобоя продырявленного/ Юбилейная конференция молодых ученых и специалистов, посв.200-ю ВМА, 25 ноября, 1998.-СПб,1998.-С.84.

124. Вайнштейн В.А. , Мельникова В.А., Каухова И.Е. Поучение сухих и масляных экстрактов из травы зверобоя продырявленного/Международная научная конференция « Фармация в XXI века: Инновации и традиции »,7-8 апреля, 1999.- СПб 1999.-С.61-62.

125. Лимаренко Ю.А. Комплексная переработка сухого сырья бурых водорослей с применением метода экстракции двухфазной системой экстрагентов// Автореф. дисс. на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук.- СПб.,2000

126. Мельникова В.А., Вайнштейн В.А., Шиков А.Н., Каухова И.Е. Новые подходы к комплексной переработке сухой травы зверобоя//Хим.~ фарм. журн., 1999. —№12.—С. 27-30.

127. Melnikova V.,Vainshtein V., Shikov A. New approaches to the technology of oil and water-alcohol extracts of Hypericum perforatum L./ 46 th Annual Congress of the Society for Medicinal Plant Research.August 31 st-September 4th 1998, Vienna,Austria.

128. Мельникова В.А. Экстракция травы зверобоя комплексным экстра-гентом / Третья Санкт-Петербургская Ассамблея молодых ученых и специалистов,4-11 декабря, 1998.- СП6Д998.-С.82-83.

129. Мельникова В.А., Вайнштейн В.А. Экстракция травы и цветков зверобоя растворителями различной полярности. Фармация в XXI в.: инновации и традиции.7-8 апреля 1999г.стр.61.

130. Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями. Хим.-фарм. журнал, 2002. т.36. - №2. - С. 4345.

131. United State Pharmacopoeia XXIII, 452-453 (1995).

132. Георгиевский В.П., Литвиненко В.И., Губин Ю.И, Александров А.Н. Извлечения как лекарственные средства // Материалы съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения".— СПб, 1999. — С. 113-115.

133. Абрамова Н.В., Маркова JLM. Мази и эмульсии/ТМетодическая разработка и лабораторная работа. Ленинград, 1991

134. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.1. — 12-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1993. -—С.-467.

135. Guggenheim К. The biological value of carotene from various sources and effect of vitamin E on utiliztion of carotene and of vitamin A // Bio-chem. J. 1944. - 38, № 1. P. 260-270.

136. Mergens W.J., Bhagavan H.N. // Nutrition and Cancer Prevention / Ed.T.E.Moon, M.S.Micozzi. New York, Basel, 1989. - P. 305-340.

137. Jurd L .Almuinium complexes of phenolic flavonid Spectral and structural correlationWPhtochem. 1969. Vol. 8,№2 -p.445-462

138. Bauernfeid J.G. Carotenoids as colorants and vitamin A precursors. N.Y.: Acad.press, 1981. 336 p.

139. Peto R.,Doll R., Buckley J.E., Sporn M.B. Can dietary beta-carotene materially reduce human cancer rates //Nature. 1981. Vol.290. P. 201208.

140. Olson J. A. The role of vitamin A in maintaining epithelial tissues // Isr. J.Med. Sci.- 1972.-№8.-P. 1170-1180.

141. ТУ 10-04-11/13-87 оливковое масло

142. ТУ -6 -09-248-91 Триэтаноламин ТЭА.

143. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Растения антигипоксанты (фитотерапия). Санкт-Петербург, 1991, С. 96.

144. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. М.: "Медицина", 1980.

145. Аркуша А.А. Исследование структурно-реологических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Дисс. канд. фарм. наук.- Харьков, 1982.

146. Башура Г.С., Ляпунов Н.А., Кошелев Ю.А. О новых вспомогательных веществах и некоторых лекарственных формах // Тезисы докладов научн.-практ.конф. "Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке". Томск, 1991, С. 35-36.

147. Аркуша А.А. Исследование структурно-реологических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Дисс. канд. фарм. наук.- Харьков, 1982.

148. Настойка зверобоя. ФС 42-1889-95

149. Плеханова Т.И., Бонвеч К.А., Татаринов В.Ф. и др. Способ получения масляного экстракта, обладающего ранозаживляющей активностью // Авторск. свид. СССР № 1148619, А61К 35/78/985, бюл. № 29, 07.08.92

150. Никитина Т.И., Пупыкина К.А. Изучение масляного экстракта, полученного из сбора "Экзофит" // Решение актуальных задач фармации на современном этапе. Тезисы докл. научн. конф., посвящ. 50-летию НИИ фармации.- Москва, 1994.- С. 253-254.

151. Olson.J.A. J. Nutr. 1986, № 116, P. 1127-1130

152. Носырева Н.Н.//Научные записки Горьковского НИИ дерматологиии венерологии и кафедры кожн. и вен. болезней Горьковского медиц. Института, .1966.- Вып. 25.- С. 191-192.

153. Wincierz U., Tschakert J., Mayer H. , etc. Ravonal Approach to Fractionation, Isolation, and Characterization of Polysaccharides from the Lichen Cetraria islandica. Arzneim.-Forsch./ Drug Res. 45 (I), Nr. 6 (1995). -P. 726-731.

154. Олешко Л.Н., Горнова Н.А., Просовская В.П., Полежаева Е.Д., Калина М.А., Панова Н.А. Исследование мазей с препаратом "Каротин микробиологический в масле // Фармация, 1990. № 1. С. 22-25.

155. Маковецкая Е.Ю., Максютина И.П. Исследование биологически активных веществ стеблей и шрота зверобоя после производства // реализация научных достижений в практической фармации: Тез. докл. респ. науч. конф. 16-18 окт. 1991.-Харьков, 1991. С. 194-195

156. Лесиовская Е.Е.МатериалыВсероссийской нфучной конференции .Химия и технология лекарственных вещества.Санкт-Петербург 1994г

157. Коган Г.Я., Федорова Л.Н. О количественном определении антрагли-козидов крушины // Мед. пром. СССР, 1950.- № 6.- С. 34-37.

158. Айзенман Б.Е., Дербенцева Н.А. Антимикробные препараты из зверобоя.- Киев.: Наукова думка, 1976.- С.-172.

159. Зайчикова С.Г., Гринкевич Н.И., Барабанов Е.И. и др. Изучение ра-нозаживляющих свойств и определение верхних параметров токсичности травы зверобоя шероховатого // Фармация, 1985.- №1.- С. 6264.

160. Головкин В.А. Технология, реология и фармакокинетика ректальных лекарственных форм.- Автореферат докт.дисс. М.: 1981, С. -22 .

161. Алюшин М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм // Фармация, 1980.- № 1.- С. 52.

162. ГОСТ 29188.2-91 .Метод определения водородного показателя рН

163. ГОСТ 29188.3-91 . Метод определения Стабильности эмульсии

164. ГОСТ 291889-91. Крем косметические

165. Регистр лекарственных средств России. М: 1996

166. Изменение к ст. ГФ XI изд. "Методы микробиологического контроля лекарственных средств".

167. Аркуша А.А., Перцев И.М., Безуглый В.Д. Оценка консистенции липофильных мазей // Хим.-фарм. Журнал, 1981. № 10. С. 95-98.

168. Хохлова JI.H. Изучение антимикробной активности консервантов в гетерогенных лекарственных формах. Дисс. канд. фарм. наук. -Харьков, 1985.

169. Денисова С.В., Крылов Ю.Ф., Прохоров Б.С. Методы исследования антимикробной активности консервантов // Хим.-фарм.журнал, 1990, №8. С. 69-76.

170. Бариссалка. Выбор масляной фазы // Косметика и медицина, 1998.-№ 5.- С. 20-26.

171. Нестерова О.В. Фармакогностическое изучение видов пищевого растительного сырья с целью получения биологически активных веществ липофильной природы. Автореф. дисс.док. фарм. наук. М., 1997.

172. Сафин В.А. Изучение сырья, процесса экстракции биологически активных веществ и некоторых суммарных препаратов крапивы двудомной // Автореф. дис. на соиск. уч.степ. канд. фарм. наук.- Тартуский гос. университет, 1996.- С. -12.

173. Химический анализ лекарственного сырья / Под ред. Гринкевич Н.И., Сафронич JI.H.- М.: Высшая школа, 1983. С.-176.

174. Головкин В.А. Технология, реология и фармакокинетика ректальных лекарственных форм.- Автореферат докт.дисс. М.: 1981,С. -22.

175. Алюшин М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм // Фармация, 1980, № 1,С. -52.

176. Брахина А.В. Разработка состава, технологии и биофармацевтические исследования мягких лекарственных форм с претаратами плодов шиповника. Автореф.дисс.канд. фарм. наук. М., 1989.- С.26

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.