Разработка состава, технологии мази и медицинского карандаша антимикробного действия с полиэтиленоксидным экстрактом травы донник лекарственного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Пантюхина, Елена Валерьевна

• Пантюхина, Елена Валерьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Пантюхина, Елена Валерьевна

1.1 Трава донника лекарственного, химический состав ■ использование в официнальнойи народной медицине.

1.1.1 Ареал произрастания»и химический состав донника лекарственного.12'

1.1.2 Фармакологические свойства и применение травы донника лекарственного-вt научной-и народной медицине.

1.2 Теоретические основы и методы экстрагирования лекарственного растительного сырья.

1.2.1 Методы экстрагирования и используемое оборудование.181.2.2 Основные направления интенсификации процесса:Экстрагирования.

1.2.3 Влияние природы экстрагента на эффективность процесса экстракции.

Г.З? Лекарственные формы для наружного применения, содержащие компоненты растительного происхождения.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕКТЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.3.1 Мази

1.3 .2 Медицинские карандаши.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии мази и медицинского карандаша антимикробного действия с полиэтиленоксидным экстрактом травы донник лекарственного»

Актуальность темы. Проблеме научно-обоснованной разработки продуктов лечебной косметологии в последние годы уделяется всё большее внимание. Актуальна эта проблема и для фармацевтической науки, поскольку в состав разрабатываемых лечебно-косметических средств в ряде случаев входят добавки с биологически активными веществами из растений. Основными производителями фитопрепаратов являются специализированные фармацевтические предприятия, располагающие для этого необходимыми условиями. Наиболее востребованы в производстве лечебной косметики фитодобавки с противомикробными, противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами. К источнику такой фитодобавки можно отнести траву донника лекарственного, обладающую перечисленными свойствами, главным образом, за счет содержания флавоноидов и кумаринов.

Другим актуальным вопросом для фармации является разработка современных видов косметических форм. Наряду с востребованными в настоящее время'мазевыми формами в ассортименте лечебно-косметических средств, представляет интерес и такая форма как карандаш. Достоинствами карандаша являются компактность, гигиеничность и удобство в применении. В качестве основ - формообразователей в составе мазей и карандашей чаще всего используют гидрофильные синтетические полимеры, требующие учета их свойств при решении вопроса совместимости с вводимыми фитодобавками.

Изложенное выше создает предпосылку для проведения целенаправленных исследований по разработке фитодобавок, в том числе из травы донника лекарственного, для лечебно-косметических средств, учитывающих специфику формы, свойства компонентного состава, конкретное назначение готового продукта.

Фитопрепараты, как правило, получают экстрагированием растительного сырья водно-этанольными растворами без удаления из конечного продукта использованного экстрагента. Вместе с тем, для введения в состав мазей и карандашей спирто-водных извлечений (настоек, жидких экстрактов) необходимо предварительное удаление экстрагента для получения концентрата биологически активных веществ. Получение фитодобавок в «сухом» виде также нецелесообразно, поскольку в этом случае возникает технологическая сложность введения и равномерного распределения биологически активных веществ в косметическом продукте.

Одним из путей решения задачи по разработке фитопрепаратов для последующего их введения в лечебно-косметические средства, могло бы стать использование для извлечения биологически активных веществ из растительного сырья различных гликолей и их смесей с водой. Наиболее доступными и вырабатываемыми в больших количествах являются полиэтиленоксид-400 и пропиленгликоль-1,2. Эти полимеры, в определенной степени, могут смоделировать физико-химические свойства водно-этанольных растворов как экстрагентов. Исследования по определению возможности использования полиэтиленоксида-400 и пропиленгликоля-1,2 в качестве экстрагентов важны еще и тем, что получаемые с их помощью фитопрепараты будут легко вводиться в состав косметических мазей и карандашей с гидрофильными полимерными основами. В этом случае, гликолевые экстракты, помимо функции активного ингредиента, могут выполнить роль формобразователя (или его части) в разрабатываемом косметическом средстве.

Таким образом, исследования по возможности использования полиэтиленокси-да и пропиленгликоля для экстракции биологически активных веществ из травы донника лекарственного, разработка состава и технологии мази и карандаша антимикробного действия с содержанием гликолевого экстракта из этого растительного сырья, являются актуальными для фармацевтической науки.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка состава, технологии мази и карандаша с гликолевым экстрактом из травы донника лекарственного.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить кинетику экстракции фенольных соединений из травы донника лекарственного полиэтиленоксидом-400, пропиленгликолем-1,2 и их водными смесями в сравнении с 70% спиртом этиловым;

• осуществить выбор экстрагента, обосновать оптимальный способ извлечения биологически активных веществ из травы донника лекарственного и показать 7 возможность интенсификации массо-обменного процесса с помощью ультразвука;

• определить показатели и нормы качества для экстракта травы донника лекарственного, полученного с использованием гликолевого экстрагента;

• разработать и обосновать состав, технологию мази и карандаша с экстрактом травы донника лекарственного;

• предложить методики контроля, показатели и нормы качества мази и карандаша, содержащих экстракт травы донника лекарственного;

• провести микробиологические и фармакологические исследования мази и карандаша с экстрактом травы донника лекарственного.

Научная новизна. Впервые исследован процесс извлечения основных групп фенольных соединений из травы донника лекарственного с помощью пропи-ленгликоля-1,2, полиэтиленоксида-400 и их водных растворов различной концентрации. Установлено, что 40% полиэтиленоксид-400 в ряду исследованных водно-гликолевых экстрагентов обладает наилучшей и сравнимой с 70% спиртом экстракционной способностью в отношении кумаринов и флавоноидов травы донника лекарственного. Установлено, что процесс трехступенчатого ремацерационного экстрагирования травы донника лекарственного при температуре 80°С в течение 9 часов можно интенсифицировать с помощью ультразвукового воздействия частотой 20 кГц и мощностью 50 Вт. Выявлено, что при этих параметрах действие ультразвука не приводит к деструкции фенольных соединений, повышает их выход на 3437%, сокращает продолжительность экстракции до 1 часа. Обоснована целесообразность и возможность получения с помощью 40% полиэтиленоксида-400 экстракта травы донника лекарственного для последующего введения в состав мази и карандаша на гидрофильных полимерных основах. Показано, что в этом< случае полиэти-леноксидный экстракт выгодно отличается от спиртовых тем, что лучше сочетается с основой, не требует при введении в мазь и карандаш предварительного удаления экстрагента и особых условий производства.

Практическая значимость результатов исследования. Разработана технология полиэтиленоксидного экстракта травы донника лекарственного, основанная 8 на трехступенчатой ремацерации сырья с ультразвуковой интенсификацией экстракционного процесса. Предложены методики количественного определения флавоноидов и кумаринов в полиэтиленоксидном экстракте, с помощью которых можно оценивать основные показатели его качества. Разработаны состав и технология мази и карандаша на основе гидрофильных синтетических полимеров с 30%-ным содержанием полиэтиленоксидного экстракта. На основании установленного и сравнимого по силе с существующими аналогами антимикробного, противовоспалительного и репаративного действия мази и карандаша с полиэтиленоксидным экстрактом травы донника лекарственного, подтверждена возможность их использования в лечебной косметологии. Приведена стандартизация, установлены нормы качества и достаточно длительный срок годности разработанных лечебно-косметических средств, что создает предпосылку для их серийного производства.

Внедрение результатов исследования в практику. На основании полученных результатов исследования разработаны технические условия (ТУ) 9318-02778552048-2007 и технологическая инструкция (ТИ) на производство мази «Донник», и ТУ 9318-025-78552048-2007 и ТИ - на карандаш «Донник», утвержденные ООО' «МедЛинФарм» (г. Москва, Оружейный пер.15). Получен акт апробации технологии мази «Донник» и карандаша «Донник» на базе ООО «МедЛинФарм» (г. Москва). Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты сравнительного исследования процесса извлечения биологически активных веществ из травы донника лекарственного полиэтиленоксидом-400, пропиленгликолем-1,2, их водными растворами и 70% спиртом; результаты исследования-по выбору оптимального экстрагента, способа экстрагирования и метода его интенсификации в технологии экстракта травы, донника лекарственного;

• разработка оптимального состава, технологии мази и карандаша с экстрактом травы донника лекарственного, полученного с использованием смеси полиэтил еноксида-40 О и воды (4:6);

• результаты стандартизации экстракта травы донника лекарственного и его содержащих лечебно-профилактических средств в форме мази и карандаша; 9

• данные по исследованию ранозаживляющей, противовоспалительной и антимикробной активности мази и карандаша с экстрактом травы донника лекарственного.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на III и VI региональных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов Краснодарского края и юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (г. Анапа, апрель 2005г., 2006г.); на 61-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2007г.); на 65-ой юбилейной открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (г. Волгоград, 2007г.); всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (г. Воронеж, 2007г.); научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (г. Владикавказ, 2007).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 4 - в рекомендуемых ВАК изданиях.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО "Кубанского государственного медицинского университета Федерального1 агентства по здравоохранению и федеральному развитию" (№ государственной регистрации 0120.0 500289).

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 157 страницах машинописного текста, содержит 48 таблиц, 44 рисунка, состоит из введения; обзора литературы; второй главы, посвященной материалам и методам исследований; трех глав, содержащих результаты собственных исследований; общих выводов и списка литературы. Список литературы включает 121 источник, в т.ч. 10 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Пантюхина, Елена Валерьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Исследован процесс извлечения флавоноидов и кумаринов из травы донника лекарственного с использованием в качестве экстрагентов полиэтиленоксида-400, пропиленгликоля-1,2 и их различных смесей с водой. Установлено, что в ряду исследованных экстрагентов, наилучшую и сравнимую с 70% спиртом экстрагирующую способность проявляет смесь ПЭО-400 и воды 4:6.

2. Разработана технология ПЭО-экстракта травы донника (1:5), предусматривающая использование 40%-ного полиэтиленоксида-400 для извлечения БАВ и трехступенчатого ремацерационого способа экстрагирования. Показано, что интенсификация экстракционного процесса под воздействием ультразвука с частотой в 20 кГц и мощностью 50 Вт, приводит к увеличению выхода из травы донника фенольных соединений на 34-37% и сокращает время получения ПЭО-извлечения с девяти до одного часа. Установлено, что действие ультразвука в этих условиях не приводит к деструкции извлекаемых фенольных соединений из ТДЛ.

3. Определены показатели и нормы качества для разработанного полиэтиле-ноксидного экстракта травы донника лекарственного, в том числе количественное1 содержание флавоноидов (не менее 0,42%) и кумаринов^ (не менее 0,1%): Методом «ускоренного старения» установлен срок годности ПЭО-экстракта - 12 месяцев.

4. На основании технологических, биофармацевтических, реологических и микробиологических исследований определен оптимальный состав мази с полиэтиленоксидным экстрактом травы донника, представленный 30% экстракта, 30% поли-этиленгликоля-4000, 35% пропиленгликоля-1,2 и 5% воды очищенной. Разработана технология мази, учитывающая специфику свойств входящих в состав лекарственной формы компонентов. Проведена стандартизация; предложены показатели и нормы качества, установлен срок годности разработанной мази.

5. Разработаны оптимальный состав и технология-медицинского карандаша с 30% содержанием полиэтиленоксидного экстракта травы донника. Выявлено, что всем необходимым технологическим свойствам и потребительским качествам отвечает карандаш, содержащий в своем составе, помимо экстракта, 30% ПЭО-4000 и по 20% ПЭО-1500 и ПЭО-400.

6. Предложены показатели и нормы качества карандаша с ПЭО-экстрактом донника, среди которых количественное содержание флавоноидов (не менее 0,13%) и кумаринов (не менее 0,03%). Методом ускоренного старения установлена стабильность свойств карандаша, помещенного по 20 г в пеналы, в течение 18 месяцев.

7. Проведены микробиологические и фармакологические исследования мази и карандаша с полиэтиленоксидным экстрактом травы донника: установлено, что обе формы проявляют антимикробную, противовоспалительную, регенерирующую активность и не обладают местнораздражающим действием. Проведенные исследования позволили рекомендовать разработанную мазь и карандаш к использованию в лечебной косметологии.

8. Составлены и утверждены технические условия (ТУ) 9318-027-785520482007 и технологическая инструкция (ТИ) на производство мази «Донник» и ТУ 9318-025-7855048-2007 и ТИ - на карандаш «Донник» как на продукты лечебной косметологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Пантюхина, Елена Валерьевна, 2008 год

1. Алашеева, Р.И. Затруднительные случаи приготовления мазей / Р.И. Алашеева, О.Г. Григорьева// Фармация. 1977. - Т. 26, №3. - С.85-87.

2. Антимикробная активность извлечений из травы- донника лекарственного / Р!.А. Бубенчиков и др. // Актуальные проблемы медицины и< фармации: материалы конф. Курск, 1996: - С.123.

3. Антимикробные и ранозаживляющие свойства комбинации этанольных экстрактов и эфирных масел лекарственных растений / А.К. Кулатаева и др. // Раст. ресурсы. 2006. - Вып. 2. - С. 102-107.

4. Ареалы лекарственных и родственных и им растений СССР (Атлас) / под ред. В.М. Шмидта. 2-е изд., испр. - Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1990. - 224с. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / под ред. П.С. Чикова. - М.: Изд-во ГУК, 1976. - 340с.

5. Ахметгалиева, JI.JI. Разработка состава и технологии лечебного карандаша с сульфацил-натрием и маркировочных карандашей: автореф. дис. . канд. фар-мац. наук: 15.00.01 / Л.Л. Ахметгалиева. -М., 1992. 22с.

6. Багирова, В.Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, Н.А. Куличенко // Фармация.- 2002.- Т.51, №2.- С.24-26.

7. Башура, А.Г. К вопросу о биодоступности лекарственных веществ / А.Г. Башу-ра, А.А. Яремчук // Фармаком. 1998,- №2. - С.29-30.

8. Броунштейн, Б.И. Гидродинамика, массо- и теплообмен в дисперсных системах / Б.И. Броунштейн, Г.А. Фишбейн. Л.: Химия, 1977. - 279с.

9. Бубенчикова, В.Н. Изучение состава фенольных соединений донника лекарственного методом ВЭЖХ / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Хим.-фармац. журн. 2004.-Т. 38, №4.-С. 24-25

10. Быкова, О.П. Распределение слизевых клеток в тканях стебля и корнях некоторых видов рода Alcea L. / О.П'. Быкова, О.В. Яковлева // Раст. ресурсы. 1996.-Т.32, вып. 1-2. - С.59-72.

11. Гаммерман, А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммер-ман, И.И. Гром. М.: Медицина, 1976. - 132с.

12. Гладышев, В.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания мягких лекарственных форм антимикотического действия: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Гладышев Виталий Валентинович Пятигорск, 1997.-42 с.

13. Герасимов, A.M. Перспективы фитотерапии в проблемах свободнорадикальных патологий / A.M. Герасимов // Традиционые методы лечения- основные направления и перспективы развития: материалы науч.-практ. конф. 14-15 мая 1998 г.-М., 1998.-С. 113-114.

14. Гершгал, Д.А. Ультразвуковая технологическая аппаратура / Д.А. Гершгал, В.М. Фридман. -М.: Энергия, 1976. 320с.

15. ГОСТ 14101-69 Трава донника.-М., 1969. -4с.

16. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: Медицина, 2000. 1204с.

17. Государственная-Фармакопея СССР.-10-е изд. М.: Медицина, 1968. - С. 150152.

18. Государственная Фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд. - М:: Медицина, 1990. - Вып. 2. -398с.

19. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л .Я. Эберт Р:И. Лившиц. Свердловск: Урал, ун-т., 1989. - 267с.

20. Донник перспективная культура / В. Боков и др. - М.: Колос, 1965.-63с.

21. Донник лекарственный перспективный источник новых кардиотропных препаратов / О.М. Локтева и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: тез. докл. научн. конф - СПБ:, 1996. - С. 143.

22. Защитное действие экстракта донника при ишемии головного мозга / О.М. Локтева и др. // Интеллектуальный потенциал России в XX век: тез: докл. Все-рос. молодежного научного Форума. - Спб., 1995. - С. 15.

23. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: справ. / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров.- М.: Медицина, 1977.- 157с.

24. Изучение процесса экстракции антигепатотоксического средства растительного происхождения / Г.И. Российская и др. // Фармация.-1988. №4. - с. 27-29.

25. Изучение экстракции биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья под действием ультразвука / Н.В. Семагина и др. // Хим.-фармац. журн. -2000. Т. 34, №2. - С.26-29.

26. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, Е Бойчинов. София, 1970.-С.199-200.

27. Искандаров, Р.С. Особенности экстракции активных веществ / Р.С. Искандаров, С.Н. Аминов, Х.Т. Авезов // Химия природ, соединений. 1998. - №5.- С. 649652.

28. Исследование ранозаживляющего и противовоспалительного действия мази и карандаша с экстрактом донника лекарственного / Е.В. Пантюхина и др. // Ку-банск. науч. мед. вестн. 2006 - № 12 (93). - С.96-98.

29. Казановский, JI.C. Ускорение процесса экстрагирования с применением электромагнитного вибратора / JI.C. Казановский, С.М. Коган. // Мед. пром-сть. -1961.-№10.-С. 35-38.

30. Кемертелидзе, Э.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения / Э.П. Кемертелидзе, В.П. Георгиевский. Тбилиси: Мацниереба, 1976. -224 с.

31. Козлова, Н.Г. Наружные лекарственные средства на основе веществ растительного происхождения / Н.Г. Козлова, Л.И. Драник, И.Н. Долгая // Фармация.-1986.-№5.- С.76-77.

32. Королев, В.А. Аминокислотный состав донников лекарственного, ароматного и белого / В.А. Королев, В.Н. Бубенчикова // Актуальные проблемы фармации: материалы конференции. Тюмень, 1994. - С. 127-128.

33. Королев, В.А. Фармакогностическое изучение представителей рода Донник: ав-тореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / В.А. Королев. Пермь, 1996. -26 с.

34. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова. Л.: Наука, 1967. - 248 с.

35. Лазарева, Е.А. Разработка, исследование и технологическое обоснование медицинских карандашей, содержащих метронидазол: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Лазарева Елена Аркадьевна.- М., 2002. 24с.149

36. Лихо дед,. В. А. Технологиям и стандартизация, мягких и твердых ветеринарных лекарственных форм с антибактериальными и противовоспалительными веществами: дис. . д-рафармац. наук: 15.00.01 /В.А. Лиходед. — Уфа, 1992.-437с.

37. Лиходед, В.А. О возможности использования новых вспомогательных веществ в технологии лечебных карандашей для ветеринарии / В.А. Лиходед, Л.Л. Ах-метгалиева // Фармация. 1992. - №6. - С.20-24.

38. Ложкин, А.В. Природные кумарины: методы выделения и анализа / А.В. Ложкин, Е.И. Саканян // Хим.-фармац: журн. — 2006. — Т. 40, №6.- С.47-55.

39. Локтева, О.М. К вопросу создания нового антиишемического препарата на основе экстракта донника лекарственного / ОМ- Локтева // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. межд. научн. конф. СПб., 1999: - С. 174.

40. Локтева; О.М- Антигипоксичекие свойства экстракта донника лекарственного / О.М. Локтева;// Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты: тез: докл. 2 научного конгресса. Чебоксары, 1996: — С. 86.

41. Локтева; О.М. Фармакологическая характеристика экстракта донника:, автореф. дис. . канд; биол. наук: 14:00:25 / 0;М; Локтева: СПб; 1999е- 20ся •.

42. Максютина, Ы.П. Растительные лекарственные средства' / Г1.П1 Максютина. — Киев: Здоровь'я, 1985.-С.246.

43. Марченко, Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие / Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова.- СПб: СпецЛит, 2004. 175с.

44. Маянский, А.Н. Хроническое воспаление / А.Н. Маянский. М.: Паука, 1991. -134 с.

45. Медицинские карандаши: Учеб-метод; разработка к лаб. занятию для, студентов фармац. фак-та: М.: Медицина, 1983. - 56с.

46. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости фармакол. ком-та. 1998. - №1. - С. 27-32.

47. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Новосибирск: Наука, 1991. — 431 с.

48. Минина, С.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции / С.А. Минина, Н.А. Громова. Л.: ЛХФИ, 1985. -40 с.

49. Мирахмедов, Ч.М. Применение лекарственных растений и их препаратов для лечения некоторых заболеваний кожи / Ч.М. Мирахмедов, Л.В. Белова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - №7. — С. 23-27.

50. Михайленко, Е.Т. Лекарственные растения в. акушерстве и гинекологии / Е.Т. Михайленко, К.А. Захаров.- Киев: Здоровь'я, 1987. С. 40-41.

51. Михайлов, И.В. Современные препараты из лекарственных растений / И.В. Михайлов, А.И. Шретер. М.: Изд. Дом МСП, 1999. - 336 с.

52. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И: Молчанов.

53. М.: Медицина, 1981. 208 с.

54. Молчанов, Г.И-. Ультразвук в фармации / Г.И. Молчанов.- М.: Медицина, 1980. -175 с.

55. Муравьев, И.А. Технология лекарственных форм: учеб. пособие: в 2т. / И.А. Муравьев.- М.: Медицина, 1988. Т.1. - 390 с.

56. Мыринова, М. Ю. Лечение экспериментальных ран новым иммуномодулирую-щим препаратом СК: автореф. дис. .канд. биол. наук: 15.00.25 / М.Ю. Мыринова.-М., 1995.-23с.

57. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под. ред. В.Л. Багировой, В .А. Северцева. Спб.:СпецЛит, 2001.-223с.

58. Нешта, Н.М. Фотохимическое изучение донника лекарственного / Н.М. Нешта, Л.А. Сдобникова // Тобольская зональная науч. конф. по химии и химич. технологии: тез. докл. Тобольск, 1977. - С. 228-229.

59. Новые разработки в терапии раневого процесса: современные препараты на основе альгината натрия и коллаген-хитозанового комплекса Досье / Экон. вестн. фармации. - 2002. - №12(58). - С. 36-38.

60. Особенности влияния степени измельчения растительного сырья на процесс экстракции БАВ / О.М. Баев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. конгр.19-23 апр. 1999г. М., 1999. - С. 384.

61. ОСТ 91500.05.001.00 Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Утверж. 2001. - 01.11. - № 388. - М., 2001. - 26 с.

62. Пантюхина, Е.В. Исследования по выбору оптимальных условий экстрагирования биологически активных веществ из травы донника лекарственного / Е.В. Пантюхина // Вестн. Воронежского гос. ун-та. Сер.: Химия. Биология. Фармация. 2006. - №2. - С. 343-345.

63. Пантюхина, Е.В. Изучение влияния ультразвука на процесс извлечения биологически активных веществ из^травы донника лекарственного / Е.В. Пантюхина // Актуальные проблемы фармации: сб. науч. конф. Владикавказ, 2007. - С. 63-64'

64. Пастушенков, JI.B. Растения антигипоксанты / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиов-ская. СПб: Наука, 1991. - С. 26-27.

65. Пат. №20000118991 Российская Федерация МКИ: Карандаши для лечения па-родонтита / Е. А*. Лазарева и др. заявл. 17.072007; опубл. 20.11.2001.

66. Пехов, А.В. Спектрофотометрический метод определения кумарина в С02-экстракте донника / А.В. Пехов, С.А. Попова, С.С. Морозова // Масло-жиров. пром-сть.-1969.-№9.-С. 29-30.

67. Разработка состава и исследование геля, содержащего противогрибковую, фито-композицию / Е.В. Пантюхина и др. // Изв. высш: учеб. заведений Сев-Кав. регион «Фармакология». — Ростов-н/Д, 2006. С. 21-23.

68. Раны и их лечение в тибетской медицине / И.О. Убашеевидр. Новосибирск: Наука, 1990:-С.106-110:

69. Раны и раневая инфекция / под ред. М.И. Курина, Б.М. Костюченок. М.: Медицина; 1990.-246с.

70. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Fabaceae / под ред. П.Д. Соколова. Л.: Наука, 1986.-С.194-196.

71. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae Л.: Наука, 1987. - 326с.153

72. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. М.: Медицина, 2000. — 398 с.

73. Сампиев, A.M. Исследование по выбору экстрагента для получения экстракта донника лекарственного / A.M. Сампиев, Е.В. Пантюхина // Вестн. Воронежского гос. ун-та. Сер.: Химия. Биология. Фармация. — 2006. №2. - С. 361-363.

74. Сернов, JI.H. Элементы фармакологии / JI.H. Сернов, В.В Гацура. М., Медицина, 2000. - 352с.

75. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И'.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. - 510с.

76. Сотник, В.Ф. Лесная косметика / В.Ф. Сотник М.: Экология, 1991.- С. 187-189.

77. Станков, С.С. Определитель высших растений Европейской части СССР / С.С. Станков, В.И. Талиев. М.: Сов. наука, 1957. - 295с.

78. Сычев, И.А. Биологическая активность полисахаридов донника желтого: автореф. дис. . канд. биол. наук: 02.00.10 /И.А. Сычев. -М., 1995. -22с.

79. Тенцова, А.И. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм: учеб. пособие / А.И. Тенцова.- М.: Медицина, 1986. — 315с.

80. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биофармацию) / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин.-М.: Медицина, 1974.-336с.

81. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой -М.: Медицина, 1991.-544с.

82. Фармакологические свойства водорастворимых полисахаридов из клевера и донника / А.К. Рачков и др. // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: материалы 1 междунар. конгр.- М., 1994. С. 199-200.

83. Флора СССР: в 30 т. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1934-1964.-T.il. Род Донник (Melilotus Adans.) - С. 176-189.

84. Трава донника: фармакоп. ст. 42-0330168301 Курск, гос. мед. ун-т. Утв. 12.09.2001.- 11с.

85. Черонис, Н. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа / Н. Черонис. М.: Химия, 1973.- 576с.

86. Юб.Шиков, А.Н. Разработка новых технологий масляных экстрактов и методологии создания препаратов на их основе: дис. . д-ра. фармац. наук: 15.00.01/ Шиков Александр Николаевич. СПб, 2006. - 412с.

87. Ягодка, B.C. Фитотерапия в дерматологии и косметике / B.C. Ягодка. Киев: Здоровь'я, 1987.-87с.

88. Ярошенко, А. И. Экстракт донника лекарственного, как препарат, содержащий биогенные стимуляторы / А.И. Ярошенко // Ученые записки Пятигорск, фар-мац. ин-та. 1967. -Т. 6, вып. 1. - С.405-408.

89. Ярошенко, А.И. Фитохимическое исследование травы донника лекарственного / А.И. Ярошенко // Ученые записки Пятигорск, фармац. ин-та. — 1967. -Т. 6, вып.1. С. 166-168.

90. Ярошенко, А.И. Донники новый источник получения биогенных стимуляторов / А.И. Ярошенко // Применение тканевых препаратов в животноводстве и ветеринарии. — Киев, 1966. - С. 166-168.

91. Ш.Ярошенко-Бондаренко, А.И. Изыскание новых тканевых препаратов на базе ку-маринсодержащих растений рода донника: автореф. дис. . канд. фармац. наук 15.00.02 / А.И. Ярошенко-Бондаренко. JI.,1967.-21c.

92. Bourguelot, Е. Presence dans le Melilot et l"Asperule odorante, de glucosides four-nissant de la coumarine sous l'emulsine / E. Bourguelot, H. Herrissey// Chem. biol. — 1920.-Vol.16.-P. 1545-1549.

93. Chopra, R.N. Glossary of Indian Medicinal Plants / R.N. Chopra, S.L./Yayar, J.C. Chopra. New Delhi, 1965. - P. 329.

94. Foldi, M.A. Uber den wirkungs mechanismus eines Melilotus-Preparates / M. A. Fol-di, O.T. Zoltan // Frzneim. Forsch. - 1965. - H. 8. - S. 899-902.

95. Gorz, H.J. Occurence of o-hydroxycinnamic acid in species on Melilotus and Trigo-nella / H.J. Gorz, F.A. Haskins //Crop. Sci. 1964. - Vol. 4, -№2.- P.193-197.

96. Maros, T. Effectele extractului de sulfina (Melilotus officinalis) / T. Maros, G. Racz, L. Seres-Strurm //Farmacia. 1968. - Vol. 47, № 7. - P. 409-411.

97. Pabst, H. Experimentelle untersuchungen zur wirkung von extrakten aus Melilotus officinalis L. / H. Pabst, H. Klemm // Med. Monatsshr. 1960. - Vol. 91. - №14. - P. 589-595.

98. Petszulat Monica, Muskulus Frank, walch Hatto // Stift mit hohem atherischen Olge-halt.-Patent №19621575.7 4.12.97.

99. Pietta, P.G. Flavonoids as antioxidants / P.G. Pietta // J. Nat. Prod. 2000. - Vol. 63. -P. 1035-1042.

100. Vogel, A Darstellung von Benzoesaureaus der Tinea Bonne und aus den Meliloten oder Steiklee Blumen / A. Vogel // Gibb. Ann. Physik. -1820 Vol.3, № 3. - P. 161165.

101. Wilde, P.E. MeCloiy P.G. New solvents for extraction / P.E. Wilde, P.G. MeCloiy //Perfumer and Flavorist.- 1994. Vol. 19. - P. 25-28.